UA79610C2 - Solid dispersion composition - Google Patents
Solid dispersion composition Download PDFInfo
- Publication number
- UA79610C2 UA79610C2 UA20041109330A UA20041109330A UA79610C2 UA 79610 C2 UA79610 C2 UA 79610C2 UA 20041109330 A UA20041109330 A UA 20041109330A UA 20041109330 A UA20041109330 A UA 20041109330A UA 79610 C2 UA79610 C2 UA 79610C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- solid dispersion
- glycol
- polyoxyethylene
- dispersion composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 title claims abstract description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- HEUAVAATAFEENP-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-5-(4-chlorophenyl)-6-(4-methylsulfanylphenyl)pyridazin-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(C(=CC1=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NN1CC1=CC=CC=C1 HEUAVAATAFEENP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 30
- -1 hydroxypropoxy groups Chemical group 0.000 description 25
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- VUEGYUOUAAVYAS-JGGQBBKZSA-N (6ar,9s,10ar)-9-(dimethylsulfamoylamino)-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CN(C)[C@@H]2C2)NS(=O)(=O)N(C)C)=C3C2=CNC3=C1 VUEGYUOUAAVYAS-JGGQBBKZSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000000790 scattering method Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010016818 Fluorosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000004042 dental fluorosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229940078492 ppg-17 Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до твердої дисперсної композиції, що містить 2 2-бензил-5-(4-хлорфеніл)-6-(4-(метилтіо)феніл|-2Н-піридазин-3-он (названий далі "сполука 1"), що володіє чудовою розчинністю, а також стабільністю в розчиненому стані.
Відомо, що сполука 1, що володіє відмінною супресорною дією відносно продукування інтерлейкіну 18, застосовна як профілактичний і терапевтичний засіб при імунологічних захворюваннях, запальних захворюваннях та ішемічних захворюваннях, особливо як терапевтичний засіб при суглобовому ревматизмі 70 розкрито у викладеній заявці на патент Японії (коКаї) Мо2000-1987761.
Автори даного винаходу провели дослідження щодо застосування згаданої вище сполуки 1 у складі фармацевтичної композиції для перорального застосування. Однак сполука 1 володіє виключно поганою розчинністю у воді, і вивільнення її з фармацевтичної композиції є дуже слабким. Тому доведено, що подібна композиція не здатна володіти достатньою фармацевтичною ефективністю. 12 Відомо, що розчинність у воді погано водорозчинного лікарського засобу з фармацевтичної композиції, як правило, може бути поліпшена шляхом мікророзпилювання засобу і/або шляхом перетворення лікарського засобу в його похідне. Однак у випадку сполуки 1 мікророзпилювання є неефективним, тобто поліпшення розчинності не відбувається, а перетворення її в похідне приводить до небажаних змін у фармацевтичному ефекті. 20 Відповідно, метою даного винаходу є поліпшення вивільнення (розчинності) сполуки 1 з фармацевтичної композиції і одержання таким чином фармацевтичної композиції, що містить згадану сполуку, яка володіє чудовою стабільністю в розчиненому стані, що дозволяє підтримувати постійну концентрацію цієї сполуки після вивільнення з композиції.
Автори даного винаходу одержували композиції, що містять сполуку 1 і ряд інших компонентів, і с 25 досліджували розчинність сполуки, що міститься в цих композиціях 1, і виявили, що розчинність сполуки ї може (3 бути значно поліпшена у випадку одержання дисперсної композиції в твердій формі (названої далі "твердою дисперсною композицією") зі сполуки 1, гідроксипропілметилцелюлози і поліоксіетиленполіоксипропіленгліколю; що після вивільнення з композиції концентрація сполуки 1 може бути постійною; і що з твердої дисперсної композиції може бути одержана композиція, придатна як фармацевтичний препарат для перорального о 30 застосування. Даний винахід був зроблений на основі цих відкриттів. «--
Таким чином, даний винахід відноситься до твердої дисперсної композиції, що містить сполуку 1, гідроксипропілметилцелюлозу і поліоксіетгиленполіоксипропіленгліколь. ее,
В іншому аспекті даний винахід відноситься до добре розчинної фармацевтичної композиції, що містить Ге») тверду дисперсну композицію, яка містить сполуку 1, гідроксипропілметилцелюлозу і 3о поліоксіетиленполіоксипропіленгліколь, і фармакологічно прийнятний носій. в
Сполука 1, що застосовується в даному винаході, тобто 2-бензил-5-(4-хлорфеніл)-6-(4-(метилтіо)феніл|-2Н-піридазин-3-он, може бути одержана відповідно до будь-якого відомого способу, такого як спосіб, розкритий у |викладеній заявці на патент Японії (КоКаї) Мо2000-1987761. «
Переважно, сполука 71 міститься в твердій дисперсній композиції за даним винаходом в кількості З 40 0,1-35мас.9о, більш переважно 1-3Омас.95, особливо переважно 5-25мас.оо. с Вміст метоксигруп в застосованій в даному винаході гідроксипропілметилцелюлозі становить 19-3Омас.об,
Із» переважно 28-ЗОмас.бо, і вміст гідроксипропоксигруп становить 4-12мас.бо, переважно 7-12мас.9о. Більш переважно, значення в'язкості гідроксипропілметилцелюлози становить 2,5-7мм ?/с (2022). Як використано в описі, в'язкість вимірювали при 202 за допомогою методу 1 визначення в'язкості, описаного у фармакопеї - Японії, (тобто з використанням віскозиметру з капілярною трубкою) шляхом використання водного розчину, в якому зразок (2г) розчинений у воді (9вмл). Конкретні приклади включають гідроксипропілметилцелюлозу 2208, іс) гідроксипропілметилцелюлозу 2906 і гідроксипропілметилцелюлозу 2910; і, як комерційні продукти, Мейфіозе б 9ОН, Мейоіозе 655Н, Мейіозе б6О5Н, ТО-5БЕ, ТО-5К і ТО-55 (виробництва Зпіп-Е(їзи Спетіса! Со., Ца.); Мейфосеї
К, Мейсеї! Е і Мейосе! Е (виробництва Юом/ Спетіса! Со.); і Магроїозе (виробництва Маїзитоїо ЖМизпі-Зеіїуаки - Со., ца»). о Переважно, гідроксипропілметилцелюлоза вводиться в кількості 2-15 вагових частин з розрахунку на 1 вагову частину сполуки 1, особливо переважно в кількості 3-10 вагових частин.
Переважно середня міра полімеризації етиленоксиду в застосовному в даному винаході поліоксіетиленполіоксипропіленгліколі становить 3-200, більш переважно 54-196, особливо переважно 105-160, і середня міра полімеризації пропіленоксиду становить 5-70, більш переважно 5-40, особливо переважно 5-30. (Ф) Приклади категорій поліоксіегиленполіоксипропіленгліколю включають
ГІ поліоксіетилен(105)поліоксипропілен(5)гліколь, поліоксіетилен(120)поліоксипропілен(40)гліколь, во поліоксіетилен(160)поліоксипропілен(ЗО)гліколь, поліоксіетилен(196б)поліоксипропілен(б7 )гліколь, полюксіетилен(20)поліоксипропілен(20)гліколь, поліоксіетилен(200)поліоксипропілен(70)гліколь, поліоксіетилен(З)поліоксипропілен(17)гліколь, 65 поліоксіетилен(42)поліоксипропілен(б7 )гліколь і поліоксіетилен(54)поліоксипропілен(З9)гліколь; і, як комерційні продукти, РЕР 101 (виробництва Егецпа
Іпаивігіа! Со., Ца); АдеКа Рійгопіс Е-87, АдеКа Ріигопіс /-44, Адека Рійгопіс Р-68 і АдеКа Рішйгопіс 1-31 (виробництва Азапі ЮОепка Кодуо Со., (а); і Опішре, Опішцре 400Р-408, Опішре 70О0ОР-950В і Ріопоп (виробництва Мірроп ОЇ 5 Раїв Со., (4.). Зазначене в дужках число означає середню міру полімеризації етиленоксиду або пропіленоксиду.
Переважно, поліоксіетиленполібксипропіленгліколь міститься в композиції в кількості 0,01-3 вагових частин з розрахунку на 1 вагову частину сполуки 1, особливо переважно в кількості 0,1-1 вагових частин.
У переважному способі трикомпонентну тверду дисперсну композицію одержують шляхом розчинення трьох компонентів в розчиннику і видалення розчинника способом, описаним далі. 70 Розчинник вибирають на основі розчинності даних трьох компонентів. Приклади розчинників включають органічні розчинники, такі як метиловий спирт, етиловий спирт, ізопропіловий спирт, ацетон і дихлорметан; їх суміші; і їх суміші з водою.
На спосіб видалення розчинника конкретне обмеження не накладається, і можливе застосування будь-якого способу, що робить можливим видалення розчинника. Приклади способу включають упарювання при зниженому /5 тиску; розпилення розчину за допомогою розпилювальної сушарки; і нанесення розчину на частинки ядра (лактоза, мікрокристалічна целюлоза, безводний двоосновний сульфат кальцію, і. т.д.), вміщені в апарат, такий як гранулятор з псевдозрідженим шаром або роторний гранулятор, спричиняючи таким чином випаровування розчинника.
Хоча в твердій дисперсній композиції за даним винаходом вимагається вміст гідроксипропілметилцелюлози і поліоксіетгиленполіоксипропіленгліколю, навіть при додаванні до неї інших інгредієнтів ефекти за даним винаходом залишаються постійними.
З точки зору розчинності сполуки 1, середній розмір частинок твердої дисперсної композиції переважно становить 1-1000мкм, більш переважно 2-800мкм, особливо переважно 10-6б00мкм. Як використано в описі, термін "середній розмір частинок' відноситься до середнього розміру частинок, виміряного методом сч дифракційного розсіювання лазерного променя.
Добре розчинна фармацевтична композиція за даним винаходом може служити або як тверда дисперсна і) композиція, яка була заздалегідь приготована з використанням сполуки 1, гідроксипропілметилцелюлози і поліоксіетиленполіоксипропіленгліколю, або як добре розчинна фармацевтична композиція, змішана в різних формах з фармакологічно прийнятним носієм. З точки зору розчинності, для даного винаходу переважною є о зо остання композиція.
Приклади фармакологічно прийнятного носія включають ексципієнти, такі як лактоза, мікрокристалічна -- целюлоза, сахароза, маніт, текуча безводна кременева кислота і двоосновний фосфат кальцію; зв'язувальні Ге речовини, такі як метилцелюлоза, гідроксипропілдОелюлоза, желатин, полівінілпіролідон і нулулан; дезінтегранти, такі як крос-кармелоза натрію, кармелоза кальцію, кросповідон і низькозаміщена ме) гідроксипропілцелюлоза; лубриканти, такі як стеарат магнію і тальк; барвники, такі як пігменти смол і ї- червоний окисел заліза; і ароматизатори, такі як стевія, аспартам і віддушка.
На форму полегшуючої розчинення фармацевтичної композиції за даним винаходом конкретне обмеження не накладається, і прийнятною є будь-яка форма, що являє собою форму твердої речовини. Приклади форм для легкого прийому включають таблетки, капсули, гранули і дрібнодисперсні гранули. «
Приклади з с Даний винахід буде більш детально описаний за допомогою прикладів і порівняльних прикладів, які не повинні тлумачитись як обмеження даного винаходу. з Приклад 1
Сполуку 1 (150г), гідроксипропілметилцелюлозу (вміст метоксигруп: 2У9мас.бо, вміст гідроксипропоксигруп: Омас.7о) (То-5К, виробництва ЗПпіп-Евви Спетіса! Со., ца) (450г) і -І поліоксіетилен(105)поліоксипропілен(б)гліколь (РЕР 101, виробництва Егецпіа Іпаивзіга! Со., 4.) (ЗОг) додавали до суміші етилового спирту/ацетону/води (об'ємні співвідношення: 9/10/1) (24л) при перемішуванні при ік 502 для розчинення даних інгредієнтів. Одержаний таким чином розчин наносили на лактозу (ЗО00г), вміщену в б гранулятор з псевдозрідженим шаром, і проводили грануляцію з одержанням гранул твердої дисперсної
Композиції. - Виявлено, що середній розмір частинок гранул, виміряний на апараті для визначення розподілу за розмірами о методом дифракційного розсіювання лазерного променя (І 5 230, виробництва Весктапп 4 Соцег), становив 327мкм. Цей метод вимірювання також застосовувався у подальших прикладах і порівняльних прикладах.
Приклад 2
Повторювали процедуру прикладу 1 за винятком того, що замість поліоксіетилен(105)поліоксипропілен(б)гліколю (РЕР 101, виробництва Егецпа Іпдивігіаі! Со. Це) іФ) застосовували поліоксіетилен(160)поліоксипропілен(З,О)гліколь (Адека Рійгопіс Е-68, виробництва Азайі ЮОепка ко Кодуо Со., Ца.) з одержанням гранул твердої дисперсної композиції (середній розмір частинок: З8бмкм).
Порівняльний приклад 1 во Сполуку 1 (15г), гідроксипропілметилцелюлозу (ту ж саму, що застосовували у прикладі 1) (45Гг) і поліоксіетилен(105)поліоксипропілен(б)гліколь (той же самий, що застосовували у прикладі 1) (Зг) змішували разом у ступці з одержанням порошку.
Порівняльний приклад 2
Сполуку 1 (15г) і гідроксипропілметилцелюлозу (ту ж саму, що застосовували у прикладі 1) (45г) додавали б5 до суміші етилового спирту/ацетону/води (об'ємні співвідношення: 9/10/1) (2400мл) при перемішуванні при 5020 для розчинення даних інгредієнтів. Одержаний таким чином розчин розпилювали за допомогою розпилювальної сушарки з одержанням твердого дисперсного порошку (середній розмір частинок: 21мкм).
Порівняльний приклад З
Сполуку 1 (15г), гідроксипропілметилцелюлозу (ту ж саму, що застосовували у прикладі 1) (45Гг), гліцерилмоностеарат (Міккої МО5-В, виробництва Мікко СПетісаів Со., (а. (1,5г) і поліоксил(40)стеарат (Міккої МУ5-40, виробництва Мікко СпетісаІз Со., Ца.) (Зг) додавали до суміші етилового спирту/ацетону/води (об'ємні співвідношення: 9/10/1) (2400мл) при перемішуванні при 502С для розчинення даних інгредієнтів.
Одержаний таким чином розчин розпилювали за допомогою розпилювальної сушарки з одержанням твердого дисперсного порошку (середній розмір частинок: 18мкм). 70 Порівняльний приклад 4
Сполуку 1 (15г), гідроксипропілметилцелюлозу (ту ж саму, що застосовували у прикладі 1) (45Гг) і полісорбат 80 (Міккої ТО-10М, виробництва Мікко Спетісаів Со., а.) (7,5г) додавали до суміші етилового спирту/ацетону/води (об'ємні співвідношення: 9/10/1) (2400мл) при перемішуванні при 502С для розчинення даних інгредієнтів. Одержаний таким чином розчин розпилювали за допомогою розпилювальної Сушарки з 75 одержанням порошку твердої дисперсної композиції (середній розмір частинок: 2бмкм).
Тестовий приклад 1 - Тест на розчинення
Для твердих дисперсних композицій, одержаних у прикладах 1 і 2 і порівняльних прикладах 1-4, таким чином підтверджували розчинність сполуки 1 і стабільність в розчиненому стані. Тест на розчинення:
Тест на розчинення 2 (спосіб з лопаттю) відповідно до загальних методів тестування (фармакопея Японії)
Тверду дисперсну композицію, що містить сполуку 1 (10мг), вміщували у воду (90Омл) і перемішували суміш при 37--122 зі швидкістю обертання лопаті 50об./хв. з подальшим вимірюванням концентрації сполуки 1 через 5,
ЗО, 60 ії 120 хвилин. Зразок розчину, що відбирається в кожний момент часу, фільтрували із застосуванням мембранного фільтра з ацетату целюлози з розміром пор 0,45мкм (0БІЗМІС-25с5, виробництва Тоуо Козпі), і згідно з методом ВЕРХ з використанням колонки з оберненою фазою (Іпегізі 005-2 виробництва сі Зсіепсе) Ге отримували наступні значення, наведені у таблиці. о
Час перемішування (хв.) о зо 50 вв оо ов тв з 110 бо ло ме тя - 000 вияв оо ов ов тв Ф лю рози ою оо | їз | 16 | Ф
Як у випадку порівняльного прикладу 1, де сполука 1 була змішана тільки з гідроксипропілметилцелюлозою і че поліоксіетиленполіоксипропіленгліколем, так і у випадку порівняльного прикладу 2, де тверду дисперсну композицію одержували шляхом змішування сполуки 71 тільки з гідроксипропілметилцелюлозою, але не з поліоксіетгиленполіоксипропіленгліколем, спостерігалась незначна розчинність сполуки 1 у воді. У випадку порівняльних прикладів З і 4, де тверді дисперсні композиції одержували шляхом додавання до них « поверхнево-активної речовини іншого типу, сполука 1 володіла здатністю розчинятись у воді на ранній фазі, але ЩО с її концентрація поступово знижувалась. й У порівнянні з цими прикладами для твердих дисперсних композицій прикладів 1 і 2, одержаних шляхом «» змішування сполуки 1 разом з гідроксипропілметилцелюлозою і поліоксіетиленполіоксипропіленгліколем, була показана чудова розчинність сполуки 1 у воді і можливість підтримки постійної концентрації сполуки 1.
Приклад З -І Гранули одержаної у прикладі 1 твердої дисперсної композиції (62г), лактозу (160г), кармелозу кальцію (3бг) і текучу безводну кременеву кислоту (2г) змішували, і пресували суміш за допомогою преса для ее, таблетування з одержанням таким чином таблеток (0,2бг в таблетці, діаметр: 8,5мм). Одержані таблетки
Ге») володіли тією ж самою розчинністю, що і одержані у прикладі 1 тверді дисперсні гранули.
Тверда дисперсна композиція за даним винаходом володіє чудовою розчинністю - 2-бензил-5-(4-хлорфеніл)-6-(4-(метилтіо)феніл|-2Н-піридазин-З-ону у воді і дозволяє підтримувати постійну о концентрацію цієї сполуки, також чудова за своєю стабільністю у розчиненому стані.
Claims (1)
- Формула винаходу(Ф. 1. Тверда дисперсна композиція, що містить ко 2-бензил-5-(4-хлорфеніл)-6-(4-(метилтіо)феніл|-2Н-піридазин-3-он, гідроксипропілметилцелюлозу і поліоксіетгиленполіоксипропіленгліколь. во 2. Легкорозчинна фармацевтична композиція, що включає тверду дисперсну композицію, яка містить 2-бензил-5-(4-хлорфеніл)-6-(4-(метилтіо)феніл|-2Н-піридазин-3-он, гідроксипропілметилцелюлозу і поліоксіетиленполіоксипропіленгліколь, і фармакологічно прийнятний носій. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 65 мікросхем", 2007, М 10, 10.07.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37241602P | 2002-04-16 | 2002-04-16 | |
| PCT/JP2003/004762 WO2003086405A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-04-15 | Solid dispersion composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79610C2 true UA79610C2 (en) | 2007-07-10 |
Family
ID=29250849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041109330A UA79610C2 (en) | 2002-04-16 | 2003-04-15 | Solid dispersion composition |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6753330B2 (uk) |
| EP (1) | EP1495759A4 (uk) |
| JP (1) | JP4295629B2 (uk) |
| KR (1) | KR20040101437A (uk) |
| CN (1) | CN1291719C (uk) |
| AU (1) | AU2003235156B2 (uk) |
| BR (1) | BR0309212A (uk) |
| CA (1) | CA2481595A1 (uk) |
| EA (1) | EA007153B1 (uk) |
| HR (1) | HRP20040959A2 (uk) |
| IL (2) | IL164206A0 (uk) |
| IS (1) | IS7488A (uk) |
| MX (1) | MXPA04010174A (uk) |
| MY (1) | MY128945A (uk) |
| NO (1) | NO20044337L (uk) |
| NZ (1) | NZ535541A (uk) |
| PL (1) | PL372980A1 (uk) |
| TW (1) | TWI319772B (uk) |
| UA (1) | UA79610C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003086405A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200407657B (uk) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004096281A1 (ja) * | 2003-04-29 | 2004-11-11 | Kowa Co., Ltd. | 溶出性に優れた超難水溶性薬物含有組成物及びその製造法 |
| EP1650195A4 (en) * | 2003-07-30 | 2008-09-17 | Kowa Co | METHOD FOR INHIBITING OSTEOPONTIN PRODUCTION |
| WO2005034999A2 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Bvm Holding Co. | Composition comprising association complex of a pharmaceutical and a poloxamer |
| JP2006001859A (ja) * | 2004-06-16 | 2006-01-05 | Shiseido Co Ltd | 絆創膏組成物 |
| WO2006080312A1 (ja) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Kowa Co., Ltd. | 吸着多孔体の製造法 |
| KR20080038339A (ko) * | 2005-08-31 | 2008-05-06 | 코와 가부시키가이샤 | 관절 류머티즘의 예방 및/또는 치료법 |
| WO2008064259A2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Biokey, Inc. | Solid dispersion composition comprising fluvastatin |
| JP2009155282A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Kowa Co | 固体分散体含有医薬組成物 |
| DE102008047910A1 (de) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg | Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis |
| WO2019241077A1 (en) | 2018-06-11 | 2019-12-19 | Abon Pharmaceuticals Llc. | Oral eliglustat transmucosal delivery system |
| JP7377782B2 (ja) * | 2019-09-04 | 2023-11-10 | 信越化学工業株式会社 | フィルム成形用組成物及びフィルム |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4314196A (en) * | 1994-12-21 | 1996-07-10 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid composition with improved solubility and absorbability |
| TW487582B (en) * | 1995-08-11 | 2002-05-21 | Nissan Chemical Ind Ltd | Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state |
| CN1142148C (zh) * | 1997-11-19 | 2004-03-17 | 兴和株式会社 | 新颖的哒嗪衍生物和含有其作为有效成分的药物 |
| JP3335132B2 (ja) * | 1997-11-19 | 2002-10-15 | 興和株式会社 | 新規ピリダジン誘導体及びこれを有効成分とする医薬 |
| BR0014469A (pt) * | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Asahi Chemical Ind | Processo para melhorar a solubilidade de um derivado de amino álcool tricìclico, composição farmacêutica, processo para preparar a mesma, e, derivado de amino álcool tricìclico |
| JP2004131393A (ja) * | 2002-10-08 | 2004-04-30 | Kowa Co | 易溶出性製剤 |
-
2003
- 2003-04-09 MY MYPI20031301A patent/MY128945A/en unknown
- 2003-04-15 EP EP03746488A patent/EP1495759A4/en not_active Withdrawn
- 2003-04-15 MX MXPA04010174A patent/MXPA04010174A/es active IP Right Grant
- 2003-04-15 NZ NZ535541A patent/NZ535541A/en unknown
- 2003-04-15 UA UA20041109330A patent/UA79610C2/uk unknown
- 2003-04-15 WO PCT/JP2003/004762 patent/WO2003086405A1/ja not_active Ceased
- 2003-04-15 CN CNB038083795A patent/CN1291719C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-15 IL IL16420603A patent/IL164206A0/xx active IP Right Grant
- 2003-04-15 PL PL03372980A patent/PL372980A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-04-15 BR BR0309212-7A patent/BR0309212A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-04-15 JP JP2003583424A patent/JP4295629B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-15 HR HRP20040959 patent/HRP20040959A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-04-15 CA CA002481595A patent/CA2481595A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-15 EA EA200401377A patent/EA007153B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-04-15 KR KR10-2004-7016203A patent/KR20040101437A/ko not_active Abandoned
- 2003-04-15 AU AU2003235156A patent/AU2003235156B2/en not_active Ceased
- 2003-04-16 TW TW092108801A patent/TWI319772B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-04-16 US US10/414,008 patent/US6753330B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-21 IL IL164206A patent/IL164206A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-22 ZA ZA200407657A patent/ZA200407657B/en unknown
- 2004-10-04 IS IS7488A patent/IS7488A/is unknown
- 2004-10-12 NO NO20044337A patent/NO20044337L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1291719C (zh) | 2006-12-27 |
| AU2003235156B2 (en) | 2007-07-05 |
| PL372980A1 (en) | 2005-08-08 |
| HRP20040959A2 (en) | 2004-12-31 |
| TWI319772B (en) | 2010-01-21 |
| EP1495759A4 (en) | 2010-12-29 |
| BR0309212A (pt) | 2005-02-09 |
| EA200401377A1 (ru) | 2005-06-30 |
| JP4295629B2 (ja) | 2009-07-15 |
| IL164206A0 (en) | 2005-12-18 |
| AU2003235156A1 (en) | 2003-10-27 |
| TW200408671A (en) | 2004-06-01 |
| CA2481595A1 (en) | 2003-10-23 |
| MY128945A (en) | 2007-03-30 |
| HK1082669A1 (en) | 2006-06-16 |
| JPWO2003086405A1 (ja) | 2005-08-18 |
| CN1646128A (zh) | 2005-07-27 |
| AU2003235156B9 (en) | 2003-10-27 |
| EA007153B1 (ru) | 2006-08-25 |
| US20040019122A1 (en) | 2004-01-29 |
| US6753330B2 (en) | 2004-06-22 |
| NO20044337L (no) | 2004-10-12 |
| WO2003086405A1 (en) | 2003-10-23 |
| EP1495759A1 (en) | 2005-01-12 |
| IS7488A (is) | 2004-10-04 |
| NZ535541A (en) | 2006-09-29 |
| MXPA04010174A (es) | 2005-02-03 |
| KR20040101437A (ko) | 2004-12-02 |
| ZA200407657B (en) | 2006-07-26 |
| IL164206A (en) | 2008-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102265644B1 (ko) | 글루코키나아제 활성화제의 경구제제 및 이의 제조방법 | |
| TWI673051B (zh) | 恩雜魯它脈（ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ）之調和物 | |
| JP5054061B2 (ja) | ピリミジン−スルファミドを含む安定な医薬組成物 | |
| KR100348842B1 (ko) | 염기성물질로안정화된약제학적조성물 | |
| JP2010047612A (ja) | ナテグリニド含有製剤 | |
| UA79610C2 (en) | Solid dispersion composition | |
| JPWO2007097325A1 (ja) | リン酸オセルタミビル含有医薬組成物 | |
| JP2004131393A (ja) | 易溶出性製剤 | |
| BG63528B1 (bg) | Метод за получаване на орални дозирани форми, съдържащи бета-лактамов антибиотик | |
| WO2013114389A1 (en) | Process for preparing solid oral formulations comprising low dose of entecavir | |
| JP4572300B2 (ja) | ピモベンダン経口投与製剤 | |
| JP5103173B2 (ja) | ジヒドロピリジン系化合物の分解を防止する方法 | |
| JP2005060310A (ja) | 不快な味をマスキングする経口投与用製剤 | |
| WO2019221215A1 (ja) | ルビプロストン含有粒子状医薬組成物 | |
| CA3046861C (en) | Oral preparation of glucokinase activator and preparation method therefor | |
| JP2019073488A (ja) | アプレピタントを有効成分とする医薬錠剤 | |
| JPH04230626A (ja) | 改良されたゲムフィブロジル組成物 | |
| JP2002087959A (ja) | 易吸収性ニルバジピン錠の製造法 | |
| EP4456983A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising macitentan as active ingredient and other relevant excipients | |
| JP2003321397A (ja) | 易溶出性製剤 | |
| JP2004067533A (ja) | 易溶出性製剤 | |
| WO2018079734A1 (ja) | メマンチンまたはその薬学上許容される塩を含有する医薬組成物 | |
| BRPI0607372B1 (pt) | Medicamento destinado à administração oral, compreendendo um inibidor da ciclooxigenase-2, e método de preparação do mesmo | |
| WO2012060789A2 (en) | Production method for cefdinir formulations | |
| PT1438961E (pt) | Composição bioquivalente de itraconazol disperso num polímero hidrofílico. |