WO1996016956A1 - Flavanonol derivatives and hair nourishment and growth stimulant composition containing the same - Google Patents

Flavanonol derivatives and hair nourishment and growth stimulant composition containing the same Download PDF

Info

Publication number
WO1996016956A1
WO1996016956A1 PCT/JP1995/002433 JP9502433W WO9616956A1 WO 1996016956 A1 WO1996016956 A1 WO 1996016956A1 JP 9502433 W JP9502433 W JP 9502433W WO 9616956 A1 WO9616956 A1 WO 9616956A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hair
group
trans
extract
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP1995/002433
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Susumu Ichinose
Yoshinori Nishizawa
Atsuchi Ouchi
Hideshi Kidena
Mitsuyuki Hotta
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP06299223A external-priority patent/JP3131105B2/ja
Priority claimed from JP6299222A external-priority patent/JP3043582B2/ja
Application filed by Kao Corp filed Critical Kao Corp
Priority to DE69525446T priority Critical patent/DE69525446T2/de
Priority to EP95938606A priority patent/EP0743311B1/en
Priority to US08/682,568 priority patent/US5702691A/en
Publication of WO1996016956A1 publication Critical patent/WO1996016956A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US08/889,327 priority patent/US5876703A/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
    • C07D311/62—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/32—2,3-Dihydro derivatives, e.g. flavanones

Definitions

  • the present invention relates to a flavanonol derivative and a hair growth and hair growth composition containing the same.
  • the above-mentioned hair growth and hair growth products did not directly act on the differentiation and proliferation of hair cells, but were caused by indirect effects through normalizing the condition of the scalp, and acted on hair cells. However, it did not show sufficient hair growth and hair growth effects on human hair.
  • the present inventors have conducted intensive studies in view of such circumstances, and as a result, it has been found that the flavonol derivative represented by the following general formula (1) directly acts on the differentiation and proliferation of hair mother cells, resulting in excellent hair growth and hair growth effect. And found that the safety was high for a long period of time, and completed the present invention.
  • the present invention relates to the general formula (1)
  • R 1 represents an alkyl group
  • R 2 and R 3 represent a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an alkoxyl group which may have a substituent, a hydroxyl group, a cyano group Or a halogen atom
  • the present invention also provides use of the flavanonol derivative represented by the general formula (1) as a hair restorer or hair restorer.
  • the present invention provides a hair growth and hair growth method comprising administering an effective amount of the flavanol derivative represented by the general formula (1).
  • R le represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms
  • R 2 ′ and R 3e represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms which may be substituted by a halogen atom
  • It represents an alkoxyl group having 1 to 12 carbon atoms, a hydroxyl group, a cyano group or a halogen atom which may be substituted by an alkoxyl group of 1 to 12.
  • R 2e and R 3i are hydrogen atoms, R 1 ′ is Not a methyl group.
  • the present invention provides a flavanonol derivative represented by the following formula: BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • the alkyl group represented by R 1 has a straight or branched chain of 1 to 12 carbon atoms.
  • Alkyl groups are preferred, linear or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms are more preferred, linear or branched alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms are more preferred, and methyl and ethyl groups are particularly preferred.
  • the alkyl group which may have a substituent represented by R 2 and R 3 includes a carbon atom which may be substituted by 1 to 3 groups selected from a halogen atom, a hydroxyl group and an amino group.
  • Examples thereof include a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, of which 1 to 3 carbon atoms which may be substituted by 1 to 3 halogen atoms (more preferably Cl- 8, more preferably A linear or branched alkyl group is preferable, and the alkyl group which may have a substituent includes a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group and a tert-butyl group.
  • the alkoxyl group which may have a substituent is a group selected from an alkoxyl group having 1 to 12 carbon atoms and a hydroxyl group. Is the number of carbon atoms which may be substituted An alkoxyl group having 1 to 12 carbon atoms, among which an alkoxyl group having 1 to 12 carbon atoms which may be substituted by an alkoxyl having 1 to 12 carbon atoms is preferable, and an alkoxyl group having 1 to 6 carbon atoms is substituted.
  • an alkoxyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoquine group, or an n-alkoxy group which may have a substituent.
  • the halogen atom includes a fluorine atom, a bromine atom, a chlorine atom and an iodine atom.
  • the flavanonol derivative (1) has a plurality of stereoisomers due to the presence of asymmetric carbon atoms at the 2- and 3-positions, and the present invention includes both of these stereoisomers and mixtures thereof.
  • stereoisomers the relationship between the aromatic ring at the 2-position and the hydroxyl group at the 3-position will be described as trans- and cis-isomers. In the present invention, this trans form is particularly preferred.
  • the flavanonol derivative (1) can be produced, for example, according to the following reaction formula.
  • R 2b and R 3b represent a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, an alkoxyl group which may have a substituent, a cyano group or a halogen atom, and R 1 is as defined above. the same)
  • flavanones (4) are obtained by reacting o-hydroxyacylbenzenes (2) with benzaldehydes (3), followed by reaction with oxidizing agents to produce flavanonols (lb). Is done.
  • the reaction between 0-hydroxylbenzenes (2) and benzaldehydes (3) proceeds, for example, by heating and stirring with alcohol and pyrrolidine in alcohol.
  • the mixture may be heated and stirred in aqueous dimethylformamide in the presence of a base such as sodium hydroxide.
  • the reaction between the flavanones (4) and the oxidizing agent is carried out, for example, in a hydroalcoholic alcohol. It is preferably carried out in the presence of a base such as thorium.
  • a base such as thorium.
  • the oxidizing agent it is preferable to use a peracid such as hydrogen peroxide and perbenzoic acid.
  • Compound R 2 and Z or R 3 is a hydroxyl group in the general formula (1) may, for example, hydrolyzing a compound R 2 b and Roh or R 3 b is an alkoxyalkoxy group in the above following formula (1 b) It can be manufactured by the following.
  • the hydrolysis reaction proceeds, for example, by heating and stirring a methoxymethoxy group with 3N hydrochloric acid in alcohol.
  • the compound R 2 and / "or R 3 is an alkoxy group in the general formula (1) can also be prepared according to the above reaction formula, the compound R 2 and Z or R 3 is a hydroxyl group 0-
  • the 0-alkylation proceeds, for example, by reacting a base such as potassium carbonate and an alkyl halide in a polar solvent such as dimethylformamide.
  • the isomers are separated by recrystallization or the like, and the respective isomers are oxidized. Is preferred.
  • the flavanonol derivative (1) thus obtained directly acts on the differentiation and proliferation of hair cells, has the effect of promoting hair shaft elongation, and has a strong hair-growth effect. It can be used as an active ingredient of the composition, and its amount to be incorporated into the hair growth / hair restoration composition is preferably 0.0001 to 10% by weight, particularly preferably 0.001 to 3% by weight.
  • the flavanonol derivative (1) may be used alone, but in order to further enhance the hair growth effect, a blood circulation promoter, an antibacterial agent, a keratolytic agent, an antiseborrheic agent, a local stimulant, an anti-inflammatory agent, a humectant, It may be used in combination with an antiandrogen, a hair follicle activator and the like. These do not act directly on the hair, but have a different mechanism from the flavanolol derivative (1), so that the combined use exerts a stronger hair-growth effect.
  • blood circulation enhancers indirectly grow hair by promoting nutrient replenishment and transport of metabolites from hair mother cells, and antibacterial agents by suppressing the action of bacteria on the scalp. Is to encourage.
  • blood circulation promoters include acetylcholine, sempuri extract, carrot extract, ginkgo extract, carpronium chloride, diphenhydramide hydrochloride , 7-oryzanol, circretin, cromakalim, cepharanthin, nicorandil, vitamin E, vitamin E derivatives such as vitamin E nicotinate, pinacidil, minoxidil, phthalides, quina extract, shobu root extract, spruce extract, this drug extract, And the like.
  • acetylcholine, sempuri extract, carrot extract, strawberry extract, vitamin E and its derivatives, cephalantin, minoxidil, carpronium chloride, diphenhydramine hydrochloride, 7-oryzanol, circretin, cromakalim, cepharanthin, nicorandil, pinacidil, Minoxidil, phthalides, quina extract, scab root extract, spruce extract, this drug extract, and syrup extract are preferred, and especially sempuli extract, carrot extract, ginkgo extract, vitamin E and its derivatives, cepharanthin, minoxidyl, chloride Carpronium and phthalides are preferred.
  • antibacterial agents examples include isopropylmethylphenol, benzalkonium chloride, octavirox, photosensitive dye 101, photosensitive dye 201, chlorhekindin, salicylic acid, zinc pyrithione, potassium sorbate, biosol, hinokitiol, and phenol.
  • topical stimulant examples include camphor, methyl menthol, penilyl nonylate, tincture tincture, Dutch mustard extract, cantaris tincture, sansho extract, nodoki oil, and radish extract. Of these, octavirox, benzalkonium chloride, zinc pyrithione, salicylic acid, and isopropylmethyl phenol are preferred.
  • Examples of the keratolytic agent include aspirin.
  • examples of antiseborrheic agents include zeo, thioxolone, vancide, bolisorbates, lecithin, and cashew extract.
  • Anti-inflammatory agents include azulene, guaiazulene, anti-histamines (such as diphenhydramin), hydrocortisone acetate, prednisolone, ozone extract, potato mitre extract, potato extract, kikiyou extract, kyounin extract, gardenia extract, kumazasa extract, Extract, Comfrey extract, Sanzachex, Birch extract, Citrus auricularis extract, Zeniaoi extract, Toujin extract, Peach leaf extract, Beech leaf extract and the like.
  • Moisturizers include Hypericum II, Soluble Collagen, Glycerin, Chondroy Tin sulphate, tuberose borosaccharide, Cordyceps sinensis, trisaccharide, urine, biohyaluronic acid, hyaluronic acid, vitamin C phosphate calcium salt, sodium pyrrolidone carboxylate, propylene glycol, prolonged life grass extract, oat extract , Orange extract, seaweed extract, cucumber extract, burdock extract, shitake mushroom extract, zio extract, duke extract, vegetation extract, grape leaf extract, brune extract, luffa extract, mai kai extract, mini sasanishiki, lily extract, apple extract, etc. .
  • antiandrogens examples include ethinyl estradiol, chlormadinone acetate and the like.
  • Hair follicle activators include N-acetyl-L-methionine, disodium adenosine triphosphate, potassium aspartate, photosensitive dye 301, glyceride pendecanoic acid, glyceride penicillate, ethyl ethyl pantothenate, Examples include panthenol, biotin, mononitrologiacol sodium, yeast extract, pearl protein extract, tights extract, ginseng, garlic components, placenta extract, royal jelly extract, and the like.
  • the active ingredient other than the flavanol compound (1) is preferably used alone or as a mixture of two or more, and is preferably used after being dissolved in water or a solvent such as water-lower alcohol. From the viewpoint of synergistic effect with the flavanonol derivative (1) and irritation to the scalp, these components are contained in the hair growth and hair growth composition of the present invention in an amount of 0.001 to 5% by weight, particularly 0.01 to 1% by weight. It is preferable to add 3% by weight.
  • the dosage form of the hair restorer / hair restorer composition of the present invention is mainly a liquid preparation, and is typically a lotion, but may be a cream bottle. It is particularly preferable that the liquid preparation further contain carbon dioxide gas.
  • Carbon dioxide gas which is the pH of the solution which is dissolved is present as C 0 2 molecule in the case of acidic, are known to exhibit a vasodilator action. Therefore, it is preferable that the liquid properties of the hair growth and hair growth composition of the present invention containing carbon dioxide be adjusted to pH 7 or less, particularly to pH 4.5 to 6.5.
  • the pH of the hair restoration and hair growth composition is adjusted by adjusting the final pH to within the above range although carbon dioxide gas is injected into the hair growth and hair growth composition and this acid dissolves into the hair growth and hair growth composition. do it.
  • this pH regulator include citrate, tartar Organic acids such as acid and lactic acid or salts thereof, or phosphoric acid or salts thereof are preferably used.
  • a method other than putting carbon dioxide into a pressure-resistant container and filling the container with high-pressure carbon dioxide, sodium hydrogen carbonate in the pressure-resistant container, etc. A method of adding a carbon dioxide-generating component containing carbonate and adding a pH adjuster to the mixture to generate carbon dioxide gas and sealing it immediately, or putting dry ice pellets in a container and sealing it Etc., but a method of filling high-pressure carbon dioxide gas is particularly preferable.
  • a part of the carbon dioxide gas is dissolved and blended in the hair growth and hair growth composition of the present invention, and a part thereof is present as a gas in the container.
  • the carbon dioxide gas is dissolved and blended in the hair growth and hair growth composition, and the amount of the carbon dioxide gas is preferably 60 ppm or more, more preferably less than 60 ppm.
  • the amount of carbon dioxide gas can be adjusted by the amount of carbon dioxide gas injected (press-fitted). In general, the pressure in the container becomes 1.2 to 8 kgZcm 2 (gauge pressure) at a temperature of 35 ° C. It is preferable to do so.
  • the hair restoration and hair growth composition of the present invention may contain, if necessary, an oily base, a gelling agent, and various oils used in ordinary cosmetics as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • Emulsifiers, fragrances, antioxidants such as parahydroquin benzoate, and coloring agents such as dyes can be added and blended.
  • the hair restorer / hair restorer composition of the present invention can be produced by subjecting the essential and optional components to an operation such as mixing according to a conventional method.
  • Cis-1 7-black mouth 3-methylflavanonol Colorless fine crystals mp. 95.0-96.0 ° C
  • silica gel chroma preparative concentration of the organic layer (S i 0 2 7 0 0 g, hexane: acetic acid Echiru) performs, 2 '- heat Dorokishi one 4' - (main Tokishime butoxy) Propiofenone (52.5 g, 0.25 mo, 89%) was obtained.
  • Trans-1 7-Methoxymethoxy 3,4'-dimethylflavanonol Using the aldehyde corresponding to 2'-hydroxy-4 '-(methoxymethoxy) propionphenone obtained in Synthesis Example 23, Perform the same reaction to obtain the target compound I got
  • the hair follicle organs of the new SD rat were surgically removed.
  • a phosphate buffer solution for maintaining humidity was added to the outer periphery of a petri dish for organ culture (Falcon 303), and the hair follicles (5 dishes) obtained on a triangular grid placed on an inner plate were placed.
  • Side by side Culture Earth (RPM I 1 6 4 0) flavanonol derivative (1) was added to a final concentration of 0. 1 nM in, under 9 0% O 2, 5% C0 2 in the gas phase, 3 1 ° C And elongation of the hair over time was observed. The results are shown in Table 1.
  • the degree of hair elongation in Table 1 is a relative value on the third day of culture when the culture medium alone (the group without addition) was set at 100. As is evident from Table 1, a remarkable hair shaft elongation promoting effect was observed in the flavanolol derivative (1) of the present invention.
  • the dorsal hair of a 7-week-old C 3 H mouse () in the telogen period was shaved over 2 ⁇ 4 cm 2 using an electric clipper and an electric razor so as not to damage the skin.
  • These mice were grouped into 20 mice, and the flavanol derivative (1) (0.05) dissolved in 70% ethanol was applied to the shaved site at a time of 20 1 once a day.
  • Hair regeneration In order to observe the state of the above, a photograph of the above shaved area was taken at a fixed magnification, a regenerated hair area ratio (regenerated hair area Z shaved area) was produced using an image analyzer, and the hair growth activity was determined. The case where only the solvent (70% ethanol) was applied was used as a control.
  • Table 2 shows the hair growth activity (%) on day 20 after the start of sample application. As is evident from the results shown in Table 2 below, superior and remarkable promotion of hair growth was observed in the group to which the present flavanonol derivative (1) was applied compared to the group to which the control product was applied. In addition, the mice to which the flavanol compound of the present invention (1) was applied were all healthy and had no effect on the skin.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to ⁇ Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed with uniform stirring to obtain a hair tonic.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair tonic.
  • Ingredients belonging to A are uniformly mixed and placed in a container, and B is filled into the container by a conventional method. An aerosol was manufactured.
  • the components belonging to A were uniformly mixed and placed in a container, and B was filled into the container by a conventional method to produce a hair foam.
  • Purified water qs Dissolve components belonging to A. Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. Add B to A Then, the mixture was stirred and mixed uniformly to obtain a hair tonic.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed with stirring uniformly to obtain a hair tonic.
  • the components belonging to A were uniformly mixed and placed in a container, and B was filled into the container by a conventional method to produce an aerosol.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed with uniform stirring to obtain a hair tonic.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed with uniform stirring to obtain a hair tonic.
  • Dissolve components belonging to ⁇ Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed with uniform stirring to obtain a hair tonic.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed with stirring uniformly to obtain a hair tonic.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair nick.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and mixed uniformly with stirring to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and stirred and mixed uniformly to obtain a hair tonic.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A, and the mixture was uniformly stirred and mixed to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and stirred and mixed uniformly to obtain a hair restoration.
  • Dissolve components belonging to A Separately, the components belonging to B are dissolved. B was added to A and stirred and mixed uniformly to obtain a hair tonic.
  • the hair-growth / hair-growth composition of the present invention has excellent hair-growth / hair-growth and hair loss prevention effects, and has high safety for a long period of time.

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

明 細 書 フラバノノール誘導体及びこれを含有する養毛 ·育毛料組成物 技術分野
本発明はフラバノノール誘導体及びこれを含有する養毛 ·育毛料組成物に関す な。 技術背景
従来、 養毛 ·育毛を目的とした医薬品又は薬用化粧料には、 種々の作用を有す る合成薬剤又は天然物抽出エキスが使用されているが、 これらはいずれも少量の 添加では十分な効果が得られず、 一方、 天然物抽出エキスには多量の添加では適 応部位に不快な刺激感を与え、 更に継続して使用した場合には皮膚炎が発生した り、 エキスの色やにおいのため多量に配合できないといった欠点を有しているも のがある。
また、 上記養毛 ·育毛料は、 毛母細胞の分化増殖に直接的に作用せずに、 頭皮 の状態を正常化することを介する間接的作用によるものであったり、 毛母細胞に 作用したとしてもヒトの頭髪に対して十分な養毛 ·育毛効果を示すものではなか つた。
そこで、 毛母細胞の分化増殖に直接的に作用することにより、 優れた養毛 ·育 毛作用及び脱毛防止効果を奏し、 しかも長期間にわたり安全性の高い養毛 ·育毛 料の開発が望まれていた。 発明の開示
本発明者らは、 かかる実情に鑑み鋭意検討した結果、 後記一般式 （ 1 ) で表わ されるフラバノノール誘導体が、 毛母細胞の分化増殖に直接的に作用して優れた 養毛 '育毛効果を示し、 しかも長期にわたり安全性が高いことを見出し、 本発明 を完成するに至った。
すなわち、 本発明は一般式 （ 1 )
Figure imgf000004_0001
(式中、 R1 はアルキル基を示し、 R2 及び R3 は水素原子、 置換基を有してい てもよいアルキル基、 置換基を有していてもよいアルコキシル基、 水酸基、 シァ ノ基又はハロゲン原子を示す）
で表わされるフラバノノール誘導体を含有する養毛 ·育毛料を提供するものであ 。
また、 本発明は上記一般式 （ 1 ) で表わされるフラバノノール誘導体の養毛 ' 育毛料としての使用を提供するものである。
また、 本発明は上記一般式 （ 1 ) で表わされるフラバノノール誘導体の有効量 を投与することを特徴とする養毛 ·育毛方法を提供するものである。
また、 上記一般式 （ 1 ) 中、 R1 がメチル基であり、 R2 及び R3 が水素原子 である化合物以外は文献未記載の新規化合物である。 従って、 更に本発明は下記 一般式 （ l a)
Figure imgf000004_0002
(式中、 Rleは炭素数 1〜 1 2のアルキル基を示し、 R2 '及び R3eは水素原子、 ハロゲン原子が置換していてもよい炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 炭素数 1 〜 1 2のアルコキシル基が置換していてもよい炭素数 1〜 1 2のアルコキシル基、 水酸基、 シァノ基又はハロゲン原子を示す。 ただし、 R2e及び R3iが水素原子の とき R1'はメチル基ではない。 ）
で表わされるフラバノノール誘導体を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態
—般式 （ 1 ) 中、 R2 及び R3 が水素原子であり、 R1 がメチル基である化合 物、 並びに R1 がメチル基、 R2 が水素原子で 3 ' 位と 4 ' 位にメ トキシ基が 2 個結合した化合物の合成例はあるが 〔D. M. X. D o n n e 1 1 yら， Te t r a h e d r o n L e t t. , 1 0 2 3， 1 9 6 7 ; W. P. C u l l e r^, J. C h em. S o c. (C) , 2 8 4 8, 1 9 7 1〕 、 これらの化合物の養毛 •育毛作用については全く知られていない。
本発明養毛 ·育毛料において有効成分として使用されるフラバノノール誘導体 ( 1 ) を示す上記一般式 （ 1 ) 中、 R1 で示されるアルキル基としては炭素数 1 〜 1 2の直鎖又は分岐鎖アルキル基が好ましく、 炭素数 1〜 8の直鎖又は分岐鎖 アルキル基がより好ましく、 炭素数 1〜 5の直鎖又は分岐鎖アルキル基が更に好 ましく、 メチル基、 ェチル基が特に好ましい。
R2 及び R3 で示される置換基を有していてもよいアルキル基としては、 ハロ ゲン原子、 ヒ ドロキシル基及びァミノ基から選ばれる 1〜3個の基が置換してい てもよい炭素数 1〜1 2の直鎖又は分岐鎖アルキル基が挙げられ、 このうち 1〜 3個のハロゲン原子が置換していてもよい炭素数 1〜 1 2 (より好ましくは C l-8 更に好ましくは の直鎖又は分岐鎖アルキル基が好ましい。 このよ うな置換基を有していてもよいアルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 n— プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 t e r t—ブチル基、 n—ペンチ ル基、 トリフルォロメチル基等が挙げられる。 また、 置換基を有していてもよい アルコキシル基としては、 炭素数 1〜 1 2のアルコキシル基及びヒ ドロキシル基 から選ばれる基が置換していてもよい炭素数 1〜 1 2のアルコキシル基が挙げら れ、 このうち炭素数 1〜 1 2のアルコキシルが置換してもよい炭素数 1〜 1 2の アルコキシル基が好ましく、 炭素数 1〜6のアルコキシル基が置換してもよい炭 素数 1〜 6のアルコキシル基が特に好ましい。 このような置換基を有していても よいアルコキシル基としては、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロボキシ基、 ィ ソプロボキン基、 n—ブトキシ基、 n—ペンチルォキシ基、 メ トキシメ トキシ基、 2—エトキンエトキシ基、 2—メ トキシェトキシ基等が挙げられる。 また、 ハロ ゲン原子としては、 フッ素原子、 臭素原子、 塩素原子及びヨウ素原子が挙げられ る o
フラバノノール誘導体 （ 1) には、 2位及び 3位に不斉炭素原子が存在するの で立体異性体が複数存在するが、 本発明にはこれらの立体異性体及びその混合物 のいずれも含まれる。 立体異性体については、 2位芳香環と 3位水酸基の関係に ついてトランス体、 シス体と記述する。 本発明においてはこのトランス体が特に 好ましい。
フラバノノール誘導体 （ 1) は、 例えば下記の反応式に従って製造することが できる。
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
(4) ( 1 b)
(式中、 R2b及び R3bは水素原子、 置換基を有していてもよいアルキル基、 置換 基を有していてもよいアルコキシル基、 シァノ基又はハロゲン原子を示し、 R1 は前記と同じ）
すなわち、 o—ヒドロキシァシルベンゼン類 （ 2) にべンズアルデヒ ド類 （ 3 ) を反応させてフラバノン類 （4) を得、 次いでこれに酸化剤を反応させることに よりフラバノノール類 （l b) が製造される。
まず、 0—ヒ ドロキシアンルベンゼン類 （ 2) とべンズアルデヒ ド類 （ 3 ) と の反応は、 例えばアルコール中で酔酸及びピロリジンとともに加熱攪拌すること により進行する。 また含水ジメチルホルムアミ ド中で水酸化ナトリウム等の塩基 の存在下に加熱撹拌してもよい。
フラバノン類 （4) と酸化剤との反応は、 例えば含水アルコール中で水酸化ナ トリウム等の塩基の存在下に行うのが好ましい。 酸化剤としては、 過酸化水素、 過安息香酸等の過酸を用いるのが好ましい。
一般式 （ 1 ) において R 2 及び Z又は R 3 が水酸基である化合物は、 例えば上 記式 （ 1 b ) において R 2 b及びノ又は R 3 bがアルコキシアルコキシ基である化合 物を加水分解することにより製造することができる。 当該加水分解反応は、 例え ばメ トキシメ トキシ基をアルコール中 3規定塩酸と加熱攪拌することにより進行 する。
また、 一般式 （ 1 ) において R 2 及び/"又は R 3 がアルコキシ基である化合物 は、 上記反応式に従って製造することもできるが、 R 2 及び Z又は R 3 が水酸基 である化合物を 0—アルキル化することによつても製造することができる。 当該 0—アルキル化は、 例えばジメチルホルムアミ ド等の極性溶媒中で炭酸カリウム 等の塩基及びハロゲン化アルキルを反応させることにより進行する。
また、 フラバノノール誘導体 （ 1 ) のトランス体を選択的に得るには、 フラバ ノ ン類 （4 ) を合成した際に、 再結晶等により異性体を分離しておき、 その各異 性体を酸化するのが好ましい。
かく して得られるフラバノノール誘導体 （ 1 ) は、 毛母細胞の分化増殖に直接 的に作用し、 毛幹の伸長を促進する作用を有し、 かつ育毛効果も強いことから、 養毛 ·育毛料組成物の有効成分として使用でき、 その養毛 ·育毛料組成物への配 合量は 0 . 0 0 0 1〜 1 0重量％、 特に 0 . 0 0 1〜 3重量％が好ましい。
フラバノノール誘導体 （ 1 ) は単独で用いてもよいが、 更に育毛効果を増強す る目的で血行促進剤、 抗菌剤、 角質溶解剤、 抗脂漏剤、 局所刺激剤、 抗炎症剤、 保湿剤、 抗男性ホルモン剤、 毛包賦活剤等と併用してもよい。 これらは毛に直接 的に作用するものではなく、 フラバノノール誘導体 （ 1 ) とは異なる機作を有す るものであるから、 併用により育毛作用がより強く発現される。 例えば血行促進 剤は毛母細胞への栄養補給や毛母細胞からの代謝物の輸送を促進することにより、 また抗菌剤は頭皮に対する菌の作用を抑制することにより、 それぞれ間接的に毛 の成長を促すものである。
これらの成分のうち、 血行促進剤としては、 アセチルコリン、 センプリエキス、 ニンジンエキス、 イチヨウエキス、 塩化カルプロニゥム、 塩酸ジフェンヒ ドラ ミ ン、 7—オリザノール、 サークレチン、 クロマカリム、 セファランチン、 ニコラ ンジル、 ビタミン E、 ビタミ ン Eニコチネート等のビタミン E誘導体、 ピナシジ ル、 ミノキシジル、 フタリ ド類、 キナエキス、 ショウブ根エキス、 トウヒエキス、 当薬エキス、 ュズ抽出液等が挙げられる。 このうち、 アセチルコリン、 センプリ エキス、 ニンジンエキス、 イチ 3ゥエキス、 ビタミ ン E及びその誘導体、 セファ ランチン、 ミノキシジル、 塩化カルプロニゥ厶、 塩酸ジフェンヒ ドラミ ン、 7— オリザノール、 サークレチン、 クロマカリム、 セファランチン、 ニコランジル、 ピナシジル、 ミノキシジル、 フタリ ド類、 キナエキス、 ショウブ根エキス、 トウ ヒエキス、 当薬エキス、 ュズ抽出液が好ましく、 特にセンプリエキス、 ニンジン エキス、 イチヨウエキス、 ビタミ ン E及びその誘導体、 セファランチン、 ミノキ シジル、 塩化カルプロニゥム並びにフタリ ド類が好ましい。
抗菌剤としては、 イソプロピルメチルフエノール、 塩化ベンザルコニゥム、 ォ ク トビロックス、 感光色素 1 0 1、 感光色素 2 0 1、 クロルへキンジン、 サリチ ル酸、 ジンクピリチオン、 ソルビン酸カリウム、 ビォゾール、 ヒノキチオール、 フエノール等が挙げられる。 また局所刺激剤としては、 カンファー、 1 一メント —ル、 ノニル酸ヮニリルアミ ド、 ショウキヨウチンキ、 オランダガラシエキス、 カンタリスチンキ、 サンショウエキス、 ノヽッ力油、 ヮサビ大根エキス等が挙げら れる。 このうち、 ォク トビロックス、 塩化ベンザルコニゥム、 ジンクピリチオン、 サリチル酸及びィソプロピルメチルフエノ一ルが好ましい。
角質溶解剤としては、 アスピリ ン等が挙げられる。 抗脂漏剤としては、 ィォゥ、 チォキソロン、 バンサイ ド、 ボリソルベート類、 レシチン、 カシュゥエキス等が 挙げられる。
抗炎症剤としては、 ァズレン、 グアイァズレン、 抗ヒス夕ミ ン剤 （ジフェンヒ ドラミ ンなど） 、 酢酸ヒドロコルチゾン、 プレドニゾロン、 ォゥゴンエキス、 力 ミツレエキス、 力ワラョモギエキス、 キキヨウエキス、 キヨウニンエキス、 クチ ナシエキス、 熊笹抽出液、 ゲンチアナエキス、 コンフリーエキス、 サンザシェキ ス、 シラカバエキス、 セィヨウノコギリソゥエキス、 ゼニァオイエキス、 トウ二 ンエキス、 桃葉エキス、 ビヮ葉エキス等が挙げられる。
保湿剤としては、 オトギリソゥ、 可溶性コラーゲン、 グリセリン、 コンドロイ チン硫酸、 チューべローズボリサッカライ ド、 冬虫夏草、 トリサッカライ ド、 尿 素、 バイオヒアルロン酸、 ヒアルロン酸、 ビタミン Cリン酸エステルカルシウム 塩、 ピロリ ドンカルボン酸ナトリウム、 プロピレングリコール、 延命草エキス、 ォォムギ抽出液、 オレンジ抽出液、 海藻エキス、 キューカンバーエキス、 ゴボウ エキス、 シィタケエキス、 ジォゥエキス、 デュークエキス、 ビヮ抽出液、 ブドウ 葉エキス、 ブルーンエキス、 へチマエキス、 マイカイエキス、 ミニササニシキ、 ユリエキス、 リンゴエキス等が挙げられる。
抗男性ホルモン剤としては、 ェチニルエストラジオール、 酢酸クロルマジノン 等が挙げられる。
毛包陚活剤としては、 N—ァセチル— L一メチォニン、 アデノシン三リン酸ジ ナトリウム、 ァスパラギン酸力リウム、 感光色素 3 0 1、 ペン夕デカン酸グリセ リ ド、 ネ夕カナール、 パントテン酸ェチル、 パンテノール、 ピオチン、 モノニト ログアヤコールナトリウム、 酵母エキス、 真珠蛋白抽出液、 タイツゥエキス、 チ クセッニンジン、 ニンニク成分、 プラセンタエキス、 ローヤルゼリーエキス等が 挙げられる。
上記フラバノノール誘導体 （ 1 ) 以外の有効成分は一種又は二種以上を混合し て用いるのが好ましく、 また、 水又は水一低級アルコール等の溶媒に溶解して使 用することが好ましい。 これらの成分は、 フラバノノール誘導体 （ 1 ) との相乗 効果及び頭皮に対する刺激感の観点から本発明の養毛 · 育毛料組成物中に 0 . 0 0 1〜5重量％、 特に 0 . 0 1〜3重量％配合するのが好ましい。
本発明の養毛■育毛料組成物の剤型は液剤を主とし、 ローションが代表的なも のであるがクリームゃジヱルとすることもできる。 液剤には更に炭酸ガスを含有 せしめることが特に好ましい。
炭酸ガスは、 これが溶解している溶液の pHが酸性の場合には C 0 2分子として 存在し、 血管拡張作用を示すことが知られている。 従って、 炭酸ガスを配合した 本発明の養毛 ·育毛料組成物の液性は pH 7以下、 とくに pH 4 . 5〜6 . 5に調整 するのが好ましい。 なお、 養毛 ·育毛料組成物の pHは炭酸ガスが圧入され、 これ が養毛 ·育毛料組成物中に溶け込むと更に酸性度が強くなるが、 最終 pHが上記範 囲になるように調節すればよい。 この pH調節剤としては、 例えばクェン酸、 酒石 酸、 乳酸等の有機酸又はこれらの塩、 あるいはリン酸又はその塩が好適に使用さ れる。
炭酸ガスを本発明の養毛 ·育毛料組成物に配合するには、 炭酸ガスを除く他の 成分を耐圧容器に入れ、 これに高圧炭酸ガスを封入する方法、 耐圧容器に炭酸水 素ナトリウム等の炭酸塩を含ませた炭酸ガスを発生する成分を入れ、 これに PH調 節剤を加えて炭酸ガスを発生させ、 直ちに密封する方法、 あるいはドライアイス ペレツ トを容器内に入れて密封する方法等が採用されるが、 特に高圧炭酸ガスを 封入する方法が好ましい。
このようにするとき、 炭酸ガスの一部は本発明の養毛 ·育毛料組成物中に溶解 して配合され、 また一部は容器中に気体として存在する。 本発明においては炭酸 ガスが養毛 ·育毛料組成物中に溶けて配合されていることが重要であり、 この配 合量は炭酸ガス濃度が 6 0 ppm以上であることが好ましく、 これより少ないと十 分な炭酸ガスの添加効果は得られない。 炭酸ガスの配合量の調節は、 炭酸ガスの 注入 （圧入） 量によって行うことができ、 一般には容器中の圧力が 3 5 °Cの温度 で 1 . 2〜8 kgZcm2 (ゲージ圧） になるようにするのが好ましい。
本発明の養毛 ·育毛料組成物には上記成分のほかに、 必要に応じ、 本発明の効 果を損なわない範囲で、 通常の化粧料に使用される油性基剤、 ゲル化剤、 各種乳 化剤、 香料、 パラヒドロキン安息香酸エステル等の酸化防止剤、 染料等の着色剤 を添加配合することができる。
本発明の養毛 ·育毛料組成物は、 前記必須成分及び任意成分を、 常法に従い、 混合等の操作を施すことにより製造することができる。 実施例
以下に実施例により本発明を具体的に説明するが、 本発明はこれらに限定され るものではない。
合成例 1
トランス一 3 , 4 ' ―ジメチルフラバノノール：
窒素雰囲気下、 2 ' —ヒドロキシプロピオフエノン （ 1 5 . 0 g , 0 . 1 0 mo ） 、 4 一メチルベンズアルデヒド （ 1 3 . 2 g , 0 . l l mo ji ) 、 ピベリジ ン （2 0. QmS, 0. 2 0mo£) 及び酢酸 （ 1 0. 0 0. 1 7 mo ） の混合 物をエタノール （ 1 0 Οτηβ) 中 1 8時間加熱還流にて攪拌した。 溶媒留去後、 水
( 3 0 Οτηϋ を加え粗結晶を得、 へキサン ：酢酸ェチルから再結晶し、 トランス — 3, 4 ' —ジメチルフラバノ ン （ 2 3. 5 g, 9 3. 3國 o ， 9 3 を得 た。 トランス一 3， 4 ' —ジメチルフラバノ ン （ 2. 5 2 g, 1 0. Omo^) と 水酸化ナトリウム （3. 2 0 g, 8 0. 0剛 o£) のエタノール （ 2 —水
( 6 混合溶媒中へ 3 0 %過酸化水素水 （ 6. 8 0 g, 6 0. 0mo ） を滴 下し 4 0でで攪拌した。 7 2時間後、 水 （ 1 0 を添加し氷冷した。 析出物 を壚取し粗結晶を得た。 シリカゲルカラムクロマト （S i 02 3 0 0 g, へキサ ン ：酢酸ェチル） 後、 へキサン ：酢酸ェチルから再結晶し、 トランス一 3, 4 ' ージメチルフラバノノール （ 1. 6 1 g. 6. Ommo^, 6 0 を得た。
無色微細結晶 mp. 1 0 4. 9〜1 0 5. 4 °C
I R (KB r, cm"1)
3 4 9 2, 2 9 9 6, 1 6 9 4， 1 6 1 2, 1 4 6 8, 1 3 1 0, 1 2 7 4, 1 1 7 8, 1 0 1 4, 9 6 6, 7 7 0.
'H-NMR (CDC 3 , (5 p p m)
1. 1 9 ( s， 3 H) , 2. 3 9 ( s, 3 H) ,
3. 7 2 ( s, 1 H) , 5. 2 6 ( s, 1 H) ,
7. 1 0 (d, 2 H, J= 8. 1 Hz) ,
1 2〜7. 2 2 (m, 2 H) ，
4 8 (d, 2 H, J= 8. 1 Hz) ,
7 5 3〜7. 6 1 (m， 1 H) ，
7 9 4 (d d， 1 H, J= 8. 1 , 1. 6 Hz) .
相応するアルデヒドを用い、 合成例 1 と同様の反応を行い 下記合成例 2 1 2の化合物を得た。
合成例 2
トランス一 4 ' 一ェチル一 3—メチルフラバノノール ：
無色微細結晶 m p . 1 3 0. 5〜 1 3 1. 3 °C
I R (KB r， cm一1) 3 4 8 4, 1 6 9 2, 1 6 1 0, 1 4 6 6， 1 3 0 8， 1 2 3 4, 1 0 1 8.
Ή-NMR (CDC 3 , δ p pm)
1. 2 1 (s. 3 H) ， 1. 2 7 ( t, 3 H, J = 7. 6 Hz) , 2. 7 0 (q, 2 H, J = 7. 6 Hz) 3. 7 4 (b s, 1 H) , 5. 2 7 (s， 1 H) , 7. 0 8〜7. 1 5 (m, 2 H) ，
7. 2 7 (d, 2 H, J= 8. 1 Hz) ，
7. -5 0 (d, 2 H, J= 8. 1 Hz) ,
7. 5 0〜7. 6 2 (m, 1 H) ，
7. 9 4 (d d, 1 H, J = 8. 1 , 1. 8 Hz) .
合成例 3
シス一 4 ' ーブチルー 3—メチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 1 1 2. 7〜 1 1 3. 3て
I R (KB r, cm"1)
3 5 3 6, 2 9 5 6, 2 8 7 2, 1 6 8 8, 1 6 1 2, 1 4 6 6,
1 2 9 6, 1 2 3 4, 7 6 6.
Ή-NMR (CDC £ 3 , δ ρ pm)
0. 9 1 ( t , 3 Η, J = 7. 2 Hz) ,
1. 2 3〜 1. 4 2 (m, 2 Η) , 1. 4 9〜 1. 6 4 (m， 5 Η) , 2. 5 8 ( t, 2Η， J= 7. 4 Hz) , 2. 9 9 (s, 1 Η) , 5. 3 1 ( s, 1 H) ， 7. 0 1〜7. 1 1 (m， 2 H) ,
7. 1 1 (d, 2 H, J= 8. 2 H z) ,
7. 2 5 (d, 2 H, J= 8. 2 Hz) ,
7. 5 0〜7. 5 8 (m, 1 H) ,
7. 8 9 (d d, 1 H, J= 7. 8， 1. 7 Hz) .
合成例 4
トランス一 4 ' 一プチルー 3—メチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 8 8. 5〜8 9. 3 V
I R (KB r , cm— l o 34 7 6, 2 9 6 0, 2 8 6 0, 1 6 84, 1 6 1 0, 1 4 7 0, 1 3 1 2, 1 234， 1 0 1 4, 75 8.
Ή-NMR (CDC ^3 , 5 p pm)
0 9 4 ( t 3 H, J= 7. 2Hz) 1. 2 1 ( s， 3 H) , 1 2 9〜 1 4 7 (m. 2H) ,
1 5 2〜 1 7 0 (m, 2 H) ,
2 6 5 ( t 2H, J= 7. 9 Hz) 3 4 (s, 1 H) ， 5 27 (s 1 H) ， 7. 0 7〜了. 1 5 (m, 2 H) ,
25 (d， 2H， J= 8. 0 Hz)
4 9 (d, 2H, J = 8. 0Hz)
5 2〜7. 6 1 (m, 1 H) ,
7 9 4 (d d, 1 H, J= 8. 0, 1 8 Hz)
合成例 5
トランス一 3—メチル一 4 ' —メ トキシフラバノノール ：
無色微細結晶 m p . 1 1 9. 3〜 1 1 9. 8 °C
I R (KB r， cnrり
34 8 0, 2 9 8 8, 2 94 0, 2 8 6 8, 2 8 4 4 1 6 9 0, 1 6 1 0, 1 5 1 8, 1 70, 1 3 1 2, 1 25 2 1 22 8, 1 1 8 0, 1 0 3 0, 1 0 1 4, 9 0 8, 77 6.
Ή-NMR (CDC ^ s (5 p p m)
1. 20 ( s， 3 H) 3. 74 (s, 1 H) ，
3. 8 5 ( s， 3 H) 5. 24 (s, 1 H) ,
6. 9 7 (d， 2H, J= 8. 9 Hz)
7. 0 5〜7. 1 5 (m, 2 H) ，
7. 5 2 (d， 2 H, J= 8. 9 Hz)
7. 5 4〜7. 62 (m, 1 H) ,
7. 9 4 (d d， 1 H, J = 8. 3, 1 7Hz) .
合成例 6
トランス— 4 ' 一プロボキシ一 3 メチルフラバノノール ： 無色微細結晶 mp. 1 3 7. 2〜 1 3 8. 1 °C
I R (KB r , cm-
34 9 6, 2 9 64, 28 8 0, 1 6 9 2, 1 6 1 6, 1 4 6 6
1 2 5 0, 1 23 6, 1 1 82, 752.
Ή-NMR (CDCi3 , δ p pm)
1. 0 5 ( t, 3 H, J= 7. 5Hz) ， 1. 2 0 ( s, 3 H)
1. 20〜 1. 5 6 (m, 2H) , 3. 72 (s， 1 H) ,
3. 9 6 ( t, 2 H, J= 6. 6 Hz) , 5. 24 (s， 1 H)
6. 9 6 (d， 2 H, J= 8. 8 Hz) ,
7. 0 2〜7. 1 5 (m, 2H) ,
7. 4 9 (d， 2H, J= 8. 8 Hz) ,
7. 5 2〜了. 6 1 (m， 1 H) ,
7. 9 3 (d d, 1 H， J= 8. 0, 1. 7Hz) .
合成例 7
トランス一 4 ' 一クロ口一 3—メチルフラバノノール：
無色微細結晶 mp. 1 1 2. 1〜1 1 2. 6て
I R (KB r, cm"1)
34 92, 2 9 8 8， 28 9 6, 1 6 9 2， 1 6 1 0, 1 4 9 6 1 4 7 0， 1 3 0 6, 1 2 3 0, 1 1 8 2, 1 0 1 4, 9 6 6, 7 5 8.
'Η -匪 R (CDC ， (5 p p m)
1. 1 6 (s, 3H) 3. 7 9 ( s 1 H) ,
5 27 (s, 1 H) 7. 0 9〜7 1 8 (m, 2H) , 7 4 1 (d, 2H， J = 8. 6 Hz) ,
7 5 3〜7. 6 3 (m, 3 H) ,
7. 9 4 (d d， 1 H, J= 8. 8, 1. 5 Hz) .
合成例 8
トランス一 3 ' —クロロー 3—メチルフラバノノール：
無色微細結晶 mp. 1 0 2. 9〜 1 0 3. 3 °C I R (KB r, cm-リ
34 6 0, 1 6 9 6, 1 6 1 0, 1 4 6 6, 1 3 0 6, 1 224 1 0 22, 7 9 8， 7 5 8, 7 04.
:H-NMR (CDC 3 , δ p pm)
1. 1 8 (s, 3H) , .3. 8 1 ( s 1 H) ,
5. 2 6 (s, 1 H) , 7. 0 9〜7 1 8 (m, 2H) , 7. 3 5〜7. 64 (m, 5 H) ,
7. 9 4 (d d, 1 H, J= 7. 8, 1. 9 Hz) .
合成例 9
トランス一 2 ' —クロロー 3—メチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 1 7 1. 6〜 1 72. 6て
I R (KB r , cm")
34 6 8, 3 0 8 0， 2 9 9 2, 2 9 4 0, 1 6 84, 1 6 0 6
1 4 7 6, 1 4 6 8, 1 3 0 6, 1 2 30, 1 1 5 0, 1 0 98
1 0 1 6， 7 6 0， 7 3 6.
Ή-NMR (CDC s ， δ ρ pm)
1. 3 2 (s, 3Η) , 3. 6 2 (s 1 Η) ，
5. 8 9 (s, 1 H) , 7. 0 5〜7 1 8 (m, 2Η) ,
7. 34〜7. 6 1 (m, 4 H) ,
7. 78〜7. 8 1 (m, 1 H) ,
7. 9 7 (d d, 1 H, J= 7. 8, 1. 8 Hz) .
合成例 1 0
トランス一 4 ' —シァノ一 3—メチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 1 9 4. 5〜 1 9 5. 1で
I R (KB r , cm-')
3 4 8 4, 3 3 1 6, 1 6 9 0, 1 6 6 2, 1 6 1 0, 1 4 7 6
1 3 0 8, 1 2 32, 75 6.
Ή-NMR (CDC , δ ρ pm)
1. 1 7 (s, 3Η) , 3. 8 4 ( s， 1 Η) ， 5. 3 5 ( s , 1 H) , 7. 1 0〜7. 1 8 (m, 2 H) , 5 6〜7. 6 5 (m, 1 H) ,
7 1 (d, 2H, J= 8. 4 Hz) ,
8 9 (d, 2H, J= 8. 4 Hz) ,
9 5 (d d, 1 H, J= 7. 8, 1. 8 Hz) .
合成例 1 1
トランス一 4 ' 一トリフルォロメチルー 3—メチルフラバノノール ： 無色微細結晶 mp. 1 2 2. 8〜 1 2 3. 5 °C
I R (KB r, cm-')
3 4 9 6, 2 9 9 2, 2 9 0 4, 1 6 9 4, 1 6 1 0, 1 4 7 0,
1 3 3 2, 1 1 1 0, 7 6 0.
!H - NMR (CDC ， δ ρ ρτη)
1. 1 6 ( s, 3H) , 3. 8 4 (s 1 Η) ,
5. 3 5 (s, 1 H) , 7. 1 0〜7 1 9 (m, 2Η) ,
7. 5 6〜7. 6 5 (m, 1 H) ,
7. 6 9 (d， 2H, J= 8. 7 Hz) ,
7. 7 5 (d, 2H, J= 8. 7Hz) ,
7. 9 6 (d d, 1 H, J= 8. 8， 1. 5 Hz) .
合成例 1 2
トランス一 3 ' , 4 ージメ トキシー 3—メチルフラバノノール ： 無色微細結晶 mp. 1 0 2. 1〜 1 0 2. 7°C
I R (KB r , cm
3 4 8 0, 2 9 8 0， 2 8 7 6, 2 8 4 8. 1 6 9 6, 1 6 1 0, 1 5 2 0, 1 4 7 0, 1 2 2 4, 1 1 4 0, 1 0 2 4.
Ή-N R (CDC , δ p pm)
1. 2 2 ( s, 3 Η) , 3. 7 5 (s, 1 Η) ,
3. 9 2 ( s, 3 Η) , 3. 9 4 ( s, 3 Η) ,
5. 2 4 ( s, 1 Η) ,
Figure imgf000016_0001
7. 0 9〜7. 1 9 (m， 4 H) ,
7. 5 4〜了. 6 2 (m, 1 H) ,
7. 9 4 (d d, 1 H, J= 8. 0， 1. 6 Hz) .
合成例 1 3
トランス一 6—クロ口一 3—メチルフラバノノール：
P -クロ口フエノール （2 0. 0 g, 1 5 6豳 o^) 、 ピリジン （ 1 4. 8 g, 1 8 7 mmo f ) 及びトルエン （ 1 5 0 τηβ) の混合物へプロピオン酸クロ リ ド ( 1 7. 3 g, 1 8 7mmo^) を滴下し、 室温下 1時間攪拌した。 水 （ 1 5 0 を加え分層した後有機層を濃縮、 減圧蒸留 （b p. 7 3〜7 6°CZ0. 2 mmHg) し、 プロピオン酸ー p—クロ口フエニルエステル （25. 6 g, 1 3 8mmo , 8 9 %) を得た。
次に、 プロピオン酸ー ρ—クロ口フエニルエステル （ 2 0. 0 g, 1 0 8 隱 o^) と無水塩化アルミニウム （27. 5 g, 20 6隱 0 ） の混合物を浴温 1 8 0。Cで 1 5分擾拌した。 氷冷後、 1 N塩酸 （4 0 0 を加え、 塩化メチレ ンで抽出した。 抽出物から溶媒を留去した後、 へキサンから再結晶し、 5—クロ ロー 2—ヒ ドロキシフエ二ルェチルケトン （ 1 6. 7 g, 9 1mmo ， 8 4 %) を得た。
次に、 5—クロロー 2—ヒドロキシフエ二ルェチルケトンを用いて合成例 1 と 同様に反応を行い、 トランス一 6 -クロロー 3—メチルフラバノノールを得た。
無色微細結晶 mp. 92. 0〜9 2. 5 °C
I R (KB r， cm-リ
3 4 8 0, 1 6 9 8, 1 6 04, 1 4 72, 1 1 72, 1 022.
Ή-NMR (DMSO- d6 , δ ρ pm)
1. 0 3 (s, 3 Η) , 5. 4 3 ( s, 1 Η) ,
5. 8 9 ( s, 1 Η) ,
7. 22 (d， 1 Η, J= 8. 8 Hz) ,
7. 3 9〜7. 5 2 (m, 5 Η) ，
7. 6 8 (d d, 1 Η, J= 8. 8, 2. 7Ηζ) ,
Figure imgf000017_0001
相応する原料を用いて合成例 1及び 1 3と同様の反応を行い、 合成例 1 4 22の化合物を得た。
合成例 1 4
シス一 3, 6—ジメチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 1 1 2、 5〜 1 1 3. 5 eC
I R (KB r , cm-リ
34 4 8, 1 6 8 0， 1 622, 1 4 9 6, 1 3 0 0, 1 224，
1 1 4 6, 1 0 1 8, 75 8, 6 9 6.
•H-NMR (DMSO- d6 . ά p pm)
1. 0 7 (s, 3 H) , 2. 3 1 (s, 3 H) ,
5. 25 ( s, 1 H) , 5. 8 9 ( s, 1 H) ，
6. 9 6 (d， 1 H， J= 8. Hz) ,
7. 3 7〜7. 4 3 (m, 4 H) ,
7. 5 3〜7. 5 8 (m， 2 H) ,
7. 6 2 (d, 1 H, J= 1. 7Hz) .
合成例 1 5
トランス一 3, 6—ジメチルフラバノノール ：
無色微細結晶 m p . 1 4 5. 5〜 1 4 6. 5 °C
I R (KB r, cm")
3 4 6 8, 1 6 8 4， 1 6 1 8, 1 4 9 2， 1 2 9 8, 1 224,
1 1 4 8, 1 1 28.
Ή-NMR (DMSO- d6 . δ p pm)
1. 0 1 ( s, 3 H) , 2. 32 ( s， 3 H) ,
5. 3 2 (s, 1 H) ， 5. 7 3 (s， 1 H) ,
7. 0 5 (d， 1 H, J= 8. 4 Hz) ,
7. 3 8〜7. 5 2 (m， 6 H) ,
7. 6 3 (d, 1 H, J= 1. 8 Hz) .
合成例 1 6
シス一 7—クロ口一 3—メチルフラバノノール ： 無色微細結晶 mp. 9 5. 0〜9 6. 0 °C
I R (KB r， cm-
34 6 0, 1 6 8 8, 1 6 0 2, 1 4 3 0, 1 2 1 8, 1 0 1 6
74 2, 6 9 6.
'H— NMR (DMS〇一 d6., (5 p pm)
1. 0 6 (s, 3H) , 5. 4 0 (s, 1 H) ,
6. 0 3 (s, 1 H) ,
7. 1 8 (d d， 1 H, J = 8. 3， 1. 8 Hz) ,
7. 2 4 (d， 1 H, J= 1. 8 Hz) ,
7. 3 9〜7. 5 8 (m, 5 H) ,
7. 8 4 (d， 1 H, J= 8. 3Hz) .
合成例 1 7
トランス一 クロロー 3—メチルフラバノノール ：
無色微紬結晶 mp. 6 5. 5〜6 7. 5 "C
I R (KB r, cm"1)
34 8 0, 1 6 9 0, 1 6 0 4, 1 4 3 0, 1 2 1 8, 1 0 20 Ή-NMR (DMS 0- d 6 , δ p pm)
1. 0 3 (s, 3 H) , 5. 4 4 (s, 1 H) ,
5. 8 5 (s, 1 H) ,
7. 22 (d d, 1 H, J= 8. 4， 1. 9 Hz) ,
7. 3 1 (d, 1 H, J= 1. 9 Hz) ,
7. 3 8〜7. 5 1 (m， 5 H) ,
7. 8 4 (d， 1 H, J= 8. 4 Hz) .
合成例 1 8
トランス一 3, 7—ジメチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 9 2. 0〜9 2. 5 °C
I R (KB r， cm-リ
3 4 6 8, 1 6 8 4， 1 6 1 8, 1 4 9 4, 1 5 6, 1 24 8 1 1 5 4, 1 1 2 0, 1 0 28， 74 4， 6 9 8. !H-NMR (DMSO- de , δ p pm)
1. 0 0 (s, 3 H) , 2. 3 5 (s, 3 H) ,
5. 33 (s， 1 H) , 5. 7 1 (s, 1 H) ,
6. 9 7 (s， 1 H)， 6. 9 8 (d， 1 H, J= 8. 5 Hz)
7. 3 7〜7. 5 2 (m, 5 H) ,
7. 72 (d， 1 H, J = 8. 5 Hz) .
合成例 1 9
トランス一 3—ェチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 1 0 0. 2〜1 0 0. 7'C
I R (KB r， cm"1)
34 8 8， 2 9 72 2 9 4 0, 28 8 0, 1 6 9 2， 1 6 2 0 1 4 6 8, 1 3 2 8 1 27 6, 1 224， 1 0 24, 7 6 6, 70 0.
'Η -丽 R (CDC 5 p p m)
0. 6 6 ( t 3 H, J= 7. 5 Hz)
1. 4 5〜 1 94 (m， 2 H) , 3. 9 2 ( s, 1 H) , 5. 3 6 ( s 1 H)，
7. 0 8〜7 1 5 (m, 2H) ,
7. 3 7〜7 6 3 (m, 6 H) ,
7. 9 2 (d d, 1 H, J= 8. 11， 1. Hz) .
合成例 20
トランス一 3—ォクチルフラバノノール ：
黄色油状
I R (n e a t, cm一1)
3 4 9 6, 3 0 4 0, 2 9 8 2, 2 8 6 0 1 6 9 4, 1 6 1 2， 1 4 7 0, 1 3 24, 1 2 9 6, 1 22 6 1 0 1 4, 7 5 6, 6 9 6.
'H -匪 R (CDC 3 ， δ p pm)
0. 8 1 ( t , 3 Η, J= 7. 3 Hz) , 1. 1 0〜 1. 8 8 (m, 1 4 H) ， 3. 9 3 ( s, 1 H) ,
5. 3 2 (s, 1 H) ,
7. 0 3〜7. 1 6 (m， 2 H) ,
7. 3 5〜7. 6 6 (m， 6 H) ,
7. 9 1 (d d, 1 H, J= 8. 0, 1. 8 Hz) .
合成例 2 1
トランス一 8—クロ口一 3—メチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 8 6. 7〜8 7. 9 °C
I R (KB r, cm-
34 6 4， 1 7 0 4, 1 6 0 2, 1 4 72, 1 4 4 6, 1 24 8,
1 1 3 6, 1 022.
Ή-NMR (CDC i3 <5 P P m )
1. 1 8 (m, 3 H) 3. 7 5 ( s 1 Η) ，
5. 3 7 (s, 1 H) 7. 0 3〜7 1 1 (m， 1 H) ,
7. 4 0〜7. 5 0 (m, 3 H) , 7 6 2〜7. 6 8 (m， 3 H) , 7. 8 6 (d d， 1 H, J = 7. 9, 1. 6 Hz) .
合成例 22
トランス一 3， Ί 4 ' — ト リ メチルフラバノノール
黄色油状
I R n e a t, cm"1)
34 9 6, 3 0 1 6, 2 9 8 8, 2 9 28, 2 8 72 1 6 9 0, 1 6 2 0, 1 4 5 6, 1 2 3 8, 1 1 8 6, 1 1 5 4 1 0 4 0， 8 1 8， 7 5 2.
'H - NMR (CDC 3 , (5 ρ ρ m)
1. 1 7 ( s， 3 Η) 2. 3 9 ( s 3 Η) ,
2. 4 0 (s， 3 Η) 3. 74 ( s 1 Η) ,
5. 2 3 (s, 1 Η) 6. 9 1— 6 9 5 (m, 2 Η) ,
24 (d， 2 Η, J= 8. 1 Hz) ,
4 7 (d， 2Η, J= 8. 1 Hz) , 7. 8 2 (d， 1 H, J = 8. 4 Hz) .
合成例 2 3
トランス一 7—メ トキシメ トキシ一 3—メチルフラバノノール：
2 ' ， 4 ' ―ジヒ ドロキシプロピオフエノン （4 6. 5 g, 0. 28 mo の 塩化メチレ ン （ 5 0 0 溶液に N， N—ジイ ソプロ ピルェチルァ ミ ン (4 0. 1 g, 0. 3 lrao^) を添加し、 氷冷下、 クロロメチルメチルエーテル (2 5. 0 g, 0. 3 lrao ） を 3 0分で滴下した。 徐々に室温へもどし 1時間 擾拌した。 水 （3 0 を加え分層した後、 有機層を濃縮しシリカゲルクロマ ト （S i 02 7 0 0 g, へキサン ：酢酸ェチル） を行い、 2 ' —ヒ ドロキシ 一 4 ' — (メ トキシメ トキシ） プロピオフエノン （ 5 2. 5 g, 0. 2 5 mo ， 8 9 %) を得た。
次に、 2 ' —ヒ ドロキシー 4 ' 一 （メ トキシメ トキシ） プロピオフエノンと相 応するアルデヒドを用い、 合成例 1 と同様の反応を行い、 トランス一 7—メ トキ シメ トキシー 3—メチルフラバノノールを得た。
無色微細結晶 mp. 1 0 4. 0〜1 0 6. 4。C
I R (KB r, cm—
34 6 4, 3 0 9 2, 2 9 64, 1 6 8 6, 1 6 1 2, 1 4 5 0, 1 25 2, 1 1 5 0, 1 1 0 4, 1 0 72, 1 0 1 4, 7 6 6,
7 3 0.
Ή-NMR (CDC ， ό p p m)
1. 1 8 (s, 3 H) 3. 5 0 ( s， 3 H) ,
3 8 0 (s, 1 H) 5. 24 (s, 2H) ,
5 2 8 ( s, 1 H) 6. 70〜6. 8 0 (m, 2H) ,
7. 4 0〜7. 6 5 (m, 5 H) ,
7. 8 8 (d, 1 H, J= 8. 6 Hz) .
合成例 24
トランス一 7—メ トキシメ トキシー 3, 4 ' ージメチルフラバノノール： 合成例 23で得た 2 ' —ヒ ドロキシー 4 ' - (メ トキシメ トキシ） プロピオフ ェノンと相応するアルデヒ ドを用い、 合成例 1 と同様の反応を行い、 目的化合物 を得た。
無色微細結晶 m p . 1 3 9 1 0. 7 °C
I R (KB r， cm"1)
3 4 8 0, 2 9 8 0, 2 9 2 4， 1 6 8 4, 1 6 1 0, 1 4 5 4, 1 2 5 2, 1 1 4 2, 1 0 0 0.
•H-NMR (CDC £ 3 <5 p p m)
1. 1 7 (s, 3 H) 2. 3 9 ( s， 3 H) ，
3. 44 99 ((ss,, 33 HH)) , 3. 7 5 (s, 1 H) ，
5. 22 33 ((ss，， 33 HH)) , 6. 7 2〜6. 7 9 (m, 2 H) ,
7. 2 3 (d, 2H, J= 8. 2Hz) ,
7. 4 6 (d， 2 H, J = 8. 2 Hz) ，
7. 8 7 (d, 1 H, J= 8. 6 Hz) .
合成例 2 5
トランス一 4 ' ーメ トキシメ トキシー 3—メチルフラバノノール ：
4 ' ーヒドロキシベンズアルデヒドを用いて合成例 2 3と同様の反応を行い、 4 ' ーメ トキシメ トキシ—ベンズアルデヒドを得、 合成例 1 と同様の反応を行い 目的化合物を合成した。
無色微細結晶 mp. 1 0 0. 5〜1 0 1. 2'C
I R (KB r, cm-
3 4 7 6, 2 9 5 2, 1 6 9 0, 1 6 1 2, 1 5 1 6, 1 4 6 8, 1 3 0 8, 1 2 3 2, 1 1 5 2, 9 8 6, 7 5 2.
Ή-NMR (CD C £ 3 , δ p pm)
1. 2 0 ( s, 3 Η) , 3. 5 0 ( s, 3 Η) ,
3. 7 4 (s, 1 Η) ,
5. 2 3 (d, 2 Η, J= 1. 9 Hz)
5. 2 5 (s, 1 H) , 7. 0 7〜7. 1 5 (m, 4 H) ,
7. 4 5〜7. 6 1 (m, 3 H) ，
7. 9 4 (d d, 1 H, J= 7. 8， 2 0 Hz)
合成例 2 6 トランス一 7—ヒ ドロキン一 3—メチルフラバノ ノール ：
7—メ トキシメ トキシー 3—メチルフラノくノ ノール （ 1 . 5 7 g, 5. 0 mmo^) と 4. 3 N塩酸 （2 をエタノール （ 1 0 中 5 0 °Cにて 1時間 攪拌した。 溶媒留去後、 酢酸ェチルで抽出し、 シ リ カゲルカラムク ロマ ト (S i 〇2 1 5 0 g, へキサン .：酢酸ェチル） によって得た固形分を再結晶し、 トランス一 7— ヒ ドロキシー 3—メチルフラバノ ノール （ 1. 1 3 g, 4. 2 ramo^, 8 4 %) を得た。
無色微細結晶 mp. 1 6 9. 3〜 1 6 9. 8 °C
I R (KB r, cm"')
3 3 9 6, 1 6 8 2, 1 6 0 6, 1 4 7 0, 1 3 7 2, 1 2 7 8, 1 2 4 4, 1 1 0 , 1 0 2 6, 8 5 4, 7 5 8, 7 2 8.
Ή-NMR (CDC 3 +DMSO- d6 ' d p m
1. 1 5 ( s, 3 H) , 3. 9 3 ( s, 1 H) ，
5. 2 4 ( s, 1 H) , 6. 5 1 (d, 1 H, J = 2. 2 Hz) ,
6. 6 2 (d d, 1 H, J = 2. 2, 8. 7 H z) ,
7. 3 5〜7. 6 0 (m, 5 H) ,
7. 8 0 (d, 1 H， J= 8. 7 H z) , 9. 9 0 (b s, 1 H) .
トランス一 4 ' —メ トキシメ トキシー 3—メチルフラバノノール又はトランス 一 7—メ トキシメ トキシー 3, 4 ' —ジメチルフラバノ ノールを用いて合成例 2 6と同様の反応を行い、 合成例 2 7及び 2 8の化合物を合成した。
合成例 2 7
トランス一 4 ' ーヒ ドロキシ一 3—メチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 1 5 5. 2〜 1 5 5. 7 °C
I R (KB r , cm"1)
3 5 2 4, 3 4 4 4, 2 9 3 2, 1 6 9 0， 1 6 1 4, 1 5 2 0,
1 4 7 0, 1 2 2 8, 7 5 8.
'H-NMR (DMSO- d6 , 5 p pm)
1. 0 3 ( s, 3 H) , 5. 2 4 ( s, 1 H) ,
5. 6 6 (b s, 1 H) , 6. 7 8 (d， 2 H, J = 8. 6 Hz) , 7. 0 卜 7. 1 7 (m, 2 H) ，
7. 2 7 (d, 2 H, J = 8. 6 Hz) ,
7. 5 7〜7. 6 5 (m, 1 H) ,
7. 8 1 (d d， 1 H, J= 7. 8, 1. 4 Hz) ,
9. 4 9 (b s, 1 H) .
合成例 28
トランス一 7—ヒ ドロキシ一 3， 4 ' —ジメチルフラバノノール ：
無色微細結晶 mp. 2 2 2. 0〜222. 4 °C
I R (KB r, cm-リ
34 3 6, 1 6 74, 1 6 22, 1 4 6 2, 1 27 6, 1 1 1 4.
Ή-NMR (DMSO- d6 , δ ρ pm)
0. 9 7 ( s, 3 Η) , 2. 3 3 ( s, 3 Η) ,
5. 22 (s, 1 Η) ， 5. 5 2 (s, 1 Η) ,
Figure imgf000025_0001
6. 5 7 (d d, 1 Η， J= 8. 7, 2. 2Hz) ,
7. 2 0 (d, 2 H, J= 8. 1 Hz) ,
7. 3 5 (d, 2 H, J = 8. 1 Hz) ,
7. 6 8 (d, 1 H, J = 8. 7Hz) .
合成例 2 9
トランス一 7—メ トキシー 3—メチルフラバノノール ：
トランス一 7—ヒ ドロキン一 3—メチルフラバノノール （ 0. 5 4 g, 2. 0 mmo ） と炭酸カリウム （ 0. 4 1 g， 3. 0 mmo ） をアセ トン （ 2 0 ττι） 中へ 加え、 更にョー ドメタン （ 0. 5 7 g, 4. 0隱 0 ） を添加し 5 O'Cにて 1時 間攪拌した。 酢酸ェチルで抽出し、 シリカゲルカラムクロマ ト （S i 〇 2 70 g, へキサン ：酢酸ェチル） を行い、 トランス一 7—メ トキシ一 3—メチルフラバノ ノール （ 0. 5 7 g, 2. Omrao , 1 0 0 %) を得た。
無色油状
I R (n e a t, c m—リ
3 8 4 0, 3 0 6 8, 3 0 4 0, 2 9 8 4, 2 9 4 0， 2 8 4 4, 1 6 8 4, 1 4 4 0, 1 2 6 0, 1 0 9 8, 1 0 2 6, 8 3 8,
7 2 4, 6 9 8.
Ή-NMR (CDC ， δ ρ pm)
1. 1 7 ( s, 3 Η) , 3. 8 3 (s, 1 Η) ，
3. 8 6 ( s, 3 Η) , 5. 2 9 (s, 1 Η) ,
6. 5 4 (d, 1 Η, J = 2. 3 Hz) ,
6. 6 8 (d d, 1 Η, J= 8. 9， 2. 4 Hz) ,
7. 3 8〜7. 6 1 (m, 5 Η) ,
7. 8 7 (d, 1 Η， J= 8. 9 Ηζ) .
合成例 3 0
トランス一 7—ヒドロキシー 3, 4 ' ージメチルフラバノノールを用いて合成 例 5と同様の反応を行いトランス一 7—メ トキシー 3, 4 ' ージメチルフラバノ ノールを得た。
無色微細結晶 mp. 1 1 7. 4〜1 1 8. 2 °C
I R (KB r， cm-リ
3 4 6 0, 2 9 7 2, 2 9 2 8, 1 6 8 0, 1 6 1 0, 1 4 4 8, 1 2 6 2, 1 0 9 6, 1 0 2 4.
H-NMR (CDC 3 , ό p p m)
1. 1 7 ( s, 3 H) 2. 3 9 (s, 3 H) ，
3 7 7 (s, 1 H) 3. 8 6 (s, 3 H) ,
5 2 4 ( s, 1 H) 6. 5 3 (d, 1 H, J = 2. 3 Hz) , 6 6 7 (d d， 1 H, J= 8. 9, 2 3 Hz) ,
7. 2 4 (d, 2 H, J= 8. 2 Hz) ,
7. 4 6 (d, 2 H， J= 8. 2 Hz) ,
7. 8 6 (d, 1 H, J= 8. 9 Hz) .
試験例 1
S D系新生ラ ッ 卜の髭毛包器官を外科的に摘出した。 器官培養用シャーレ (F a l c o n 3 0 3 7 ) の外周部分に湿度維持のためのリン酸緩衝液を入れ 内皿上に置いた三角グリ ッ ト上に得られた毛包 （ 5本 dish) を並べた。 培 地 （RPM I 1 6 4 0 ) 中にフラバノノール誘導体 （ 1 ) を最終濃度 0. 1 nM となるように加え、 9 0 %O2、 5 %C02の気相下にて、 3 1 °Cで培養し、 経日 的毛伸長を観察した。 その結果を表 1に示す。 表 1中の毛伸長度は、 培養液のみ (無添加群） を 1 0 0とした場合の培養 3日目の相対値である。 表 1から明らか なように、 本発明のフラバノノール誘導体 （ 1 ) に顕著な毛幹伸長促進効果が認 められた。
表 1
Figure imgf000028_0001
試験例 2
休止期にある生後 7週齢の C 3 H系マウス （ ) の背部毛を皮膚を傷つけない ように 2 X 4 cm2にわたつて電気バリカン、 電気力ミ ソリを用いて剃毛した。 こ れらのマウスを一群 2 0頭とし、 1 日 1回 2 0 1 ずつ剃毛部位に 7 0 %ェタノ ールに溶解したフラバノノール誘導体 （ 1 ) ( 0. 0 5 を塗布した。 毛再生 の状態を観察するため、 上記剃毛部位の写真を一定倍率で撮影し、 画像解析装置 を用いて再生毛面積率 （再生毛面積 Z剃毛面積） を産出し、 育毛活性を求めた。 尚、 溶剤 （7 0 %エタノール） のみを塗布した場合を対照品とした。
試料塗布開始後 2 0日目の育毛活性 （％) を表 2に示す。 下記表 2に示す結果 から明らかなように、 対照品塗布群に比較して本発明フラバノノール誘導体 （ 1 ) 塗布群で優位かつ顕著な育毛促進が認められた。 また、 本発明フラバノ ノール誘 導体 （ 1 ) を塗布したマウスは、 全て健康で、 皮膚にも全く影響が認められなか つた。
表 2
Figure imgf000029_0001
処方例 1 養毛料
(重量 ）
A トランス一 3 , 4 ' ―ジメチルフラバノ ノール 0 . 0 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B 塩化カルプロニゥム 1 0
ドデシル硫酸ナトリウム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリ ン 2 0
精製水 JS 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。 処方例 2 養毛料
(重量％)
A トランス一 3 , 7—ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ボリォキシェチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B 朝鲜人参抽出液 1 0
ドデシル硫酸ナトリゥム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリ ン 2 0
精製水 i 重
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 3 ヘアートニック
(重量 ）
A トランス一 3 , 4 ' —ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ミ ノキシジル 1 0
ボリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
ショウキヨウチンキ 1 0
ィソプロピルメチルフエノール 0 0 5
エタノール 5 5 0
B グリセリ ン 2 0
ーメン トール 0 0 6
乳酸 τ 薑
精製水 Μ 量
Αに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 ヘアートニックを得た。
処方例 4 ヘア一トニック (重量 ）
A トランス一 3, 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5
セファランチン 0 0 2
ポリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
ショウキヨウチンキ 1 0
ィソプロピルメチルフエノール 0 0 5
エタノール 5 5 0
B グリセリ ン 2 0
ーメン トール 0 2 5
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に撹拌混合し、 ヘアートニックを得た。
処方例 5 ヘアークリーム
(重量％)
A 流動パラフィ ン 1 0. 0
スクヮラン 7. 0
ホホバ油 3. 0
固形パラフィ ン 3. 0
ポリオキシエチレンセチルエーテル 2. 0
ソルビタンセスキォレエー ト 1. 0
水酸化カリウム 0. 1
B トランス一 3， 4 ' ージメチルフラバノノール 0. 0 5
トウガラシチンキ 0. 0 5
グリセリ ン 3. 0
ェチルパラベン 0. 1
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 Aに
Bを添加して均一に攪拌混合し、 乳化後、 冷却して、 ヘアークリームを得た。 処方例 6 ヘアート リー トメ ン ト
(重量％)
A アポガド油 5. 0
スクヮラン 5. 0
流動パラフィ ン 1 0. 0
ステアリ ン酸 3. 0
グリセリ ンモノステアレー ト 3. 0
ラノ リ ンアルコール 5. 0
B トランス一 3, 7—ジメチルフラバノ ノール 0. 0 5
センプリ抽出物 1. 0
し 3—ブチレングリ コール 5. 0
ト リエタノールァミ ン 1. 0
メチルパラベン 0. 2
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 Αί:
Βを添加して均一に攬拌、 乳化後、 冷却して、 ヘアート リー トメ ン トを得た。 処方例 7 ヘアーシャンプー
(重量％)
Α トランス一 3, 4 ' —ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ビタ ミ ン E 0 0 5
ラウ リル酸ジェ夕ノールアミ ド 2 0
ラウリル酸 0 5
カチオン性ボリマ一
(ボリマー JR400 ユニオン力一バイ ド社製） 0 3
ポリォキシェチレンラウリルェ一テル 2 0 0
B 香料 0 2
クェン酸 1 5
メチルパラベン 0 1
精製水 適 量 Aに属する成分を均一に攙拌、 溶解する。 別に、 均一に溶解した Bに属する成 分を徐々に加え、 ヘアーシャンプーを製造した。
処方例 8 ヘアーリ ンス
(重量％)
A トランス一 3 , 7—ジメチルフラバノ ノ ル 0 . 0 5
セ夕ノール 3 0
プロピレンダリ コール 2 0
流動パラフィ ン 0 5
ヒ ドロキシェチルセルロース
( H E Cダイセル S E— 8 5 0 ) 0 5
B グリチルレチン酸グリセリル 0 1
塩化ステアリルト リ メチルァンモニゥ厶 1 0
メチルパラベン 0 1
クェン酸 量
香料 0 . 2
精製水 M 量
Aに属する成分を均一に攬拌、 溶解する。 別に、 均一に溶解した Bに属する成 分を徐々に加え、 ヘアーリ ンスを製造した。
処方例 9 エアゾール
(重量 ）
A トランス一 3， 4 ' -ジメチルフラバノノ ル 0 . 0 5
ニコチン酸べンジル 0 1
ビタ ミ ン Eァセテ一ト 0 5
セ夕ノール 2
プロピレングリ コール 0
エタノール 0
精製水 適 重
B 液化石油ガス （噴射剤） 4 . 0
Aに属する成分を均一に混合して容器に入れ、 常法により Bを容器に充塡して エアゾールを製造した。
処方例 1 0 ヘアーフォーム
(重量％)
A トランス一 3 , 7—ジメチルフラバノ ノール 0 . 0 5
ヒノキチオール 0 1
セ夕ノール 1 2
プロピレングリ コール 2 0
ジメチルシリ コーン油 2 0
ポリォキシエチレン硬化ヒマシ油 2 5
流動パラフィ ン 1 0
ポリ ビニルピロ リ ドン 0 5
メチルパラベン 0 2
エタノール 1 0 0
精製水 適 量
B 液化石油ガス （噴射剤） 4 . 0
Aに属する成分を均一に混合して容器に入れ、 常法により Bを容器に充填して ヘアーフォームを製造した。
処方例 1 1 養毛料
(重量
A トランス一 3 , 4 ' —ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ペンタデカン酸グリセリ ド 1 0
ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B ドデシル硫酸ナ ト リウム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキンド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリ ン 2 0
精製水 適 量 Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 1 2 養毛料
(重量 ）
A トランス一 3 , 7—ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
パン トテン酸ェチル 1 0
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B ドデシル硫酸ナト リウム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリ ン 2 0
精製水 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 1 3 ヘアートニック
(重量
A トランス一 3 , 4 ' —ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
ショウキヨウチンキ 1 0
イッブ口ピルメチルフエノール 0 0 5
エタノール 5 5 0
B ピオチン 1 0
グリセリ ン 2 0
ーメ ン トール 0 2 5
乳酸 適 量
精製水 適 直
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に擾拌混合し、 ヘアートニックを得た。
処方例 1 4 ヘアートニック
(重量
A トランス一 3， 7 -ジメチルフラバノ ノール 0 . 0 5
ボリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
ショウキヨウチンキ 1 0
ィソプロピルメチルフヱノール 0 0 5
エタノール 5 5 0
B 人参エキス 1 0
グリセリ ン 2 0
—メ ン トール 0 2 5
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 ヘア一トニックを得た。
処方例 1 5 エアゾール
(重量％)
A トランス一 3， 4 ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
チクセッニンジン 0 1
ビ夕 ミ ン Eァセテ一ト 0 5
セ夕ノール 2
プロピレングリ コール 0
エタノール 0
精製水 適 量
B 液化石油ガス （噴射剤） 4 . 0
Aに属する成分を均一に混合して容器に入れ、 常法により Bを容器に充塡して エアゾールを製造した。
処方例 1 6 養毛料
(重量 A トランス一 3， 7—ジメチルフラバノノール 0 0 5 ボリォキシェチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B グリチルリチン酸ジカリウム 0 1
ドデシル硫酸ナト リゥム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリ ン 2 0
精製水 m 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 1 7 ヘア一トニック
(重量 ）
A トランス一 3， 4 ' ージメチルフラバノノール 0 . 0 5
ボリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
ショウキヨウチンキ 1 0
ィソプロピルメチルフエノール 0 0 5
エタノール 5 5 0
B グリチルレチン酸 0 1
グリセリ ン 2 0
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 ヘアートニックを得た。
処方例 1 8 ヘアークリーム
(重量 ）
A トランス一 3， 7—ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
流動パラフィ ン 1 0 . 0 スクヮラン 7. 0 ホホバ油 3. 0
固形パラフィ ン 3. 0
ポリオキシエチレンセチルエーテル 2. 0
ソルビタンセスキォレエ一 ト 1. 0
水酸化カリウム 0. 1
B カ ミッレエキス 1. 0
グリセリ ン 3. 0
ェチルパラベン 0. 1
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 A (：
Bを添加して均一に攪拌混合し、 乳化後、 冷却して、 ヘアークリームを得た。 処方例 1 9 ヘアート リー トメン ト
(重量％)
A トランス一 3, 4 ' —ジメチルフラバノノール 0. 0 5
アポガド油 5 0
スクヮラン 5 0
流動パラフィ ン 1 0 0
ステアリ ン酸 3 0
グリセリ ンモノステアレート 3 0
ラノ リ ンアルコール 5 0
B 桃葉エキス 1 0
1 , 3—ブチレングリ コール 5 0
ト リエタノールァミ ン 1 0
メチルパラベン 0. 2
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 Aに Bを添加して均一に攪拌、 乳化後、 冷却して、 ヘアート リー トメ ン トを得た。 処方例 2 0 ヘア一シャンプー (重量％)
A トランス一 3, 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ラウリル酸ジェタノ一ルァミ ド 2. 0
ラウリル酸 0. 5
カチオン性ボリマー
(ボリマ一 JR400 ユニオンカーバイ ド社製） 0. 3
ポリォキシエチレンラウリルエーテル 2 0. 0
B £一メントール 0. 2 5
香料 0. 2
クェン酸 1. 5
メチルパラベン 0. 1
精製水 適 直
Aに属する成分を均一に攬拌、 溶解する。 別に、 均- に溶解した Bに属する成 分を徐々に加え、 ヘアーシャンプーを製造した。
処方例 2 1 養毛料
(重量％)
A トランス一 3, 4 ' —ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ボリォキシェチレン硬 匕ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B 塩化ベンザルコニゥ厶 0 1
ドデシル硫酸ナトリウム 0 1 2
ドデシルメチルァミンォキシド 0 1 8
イソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリ ン 2 0
精製水 適 直
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 2 2 ヘアートニック (重量
A トランス一 3, 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ォク トビロックス 0. 0 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 8
ショウキヨウチンキ 1. 0
イソプロビルメチルフエノール 0. 0 5
エタノール 5 5. 0
B グリセリン 2. 0
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 ヘアートニックを得た。
処方例 2 3 ヘアークリーム
(重量
A トランス一 3, 4 -ジメチルフラバノノール 0. 0 5
流動パラフィ ン 1 0. 0
スクヮラン 7. 0
ホホバ油 3. 0
固形パラフィン 3. 0
ポリオキシエチレンセチルエーテル 2. 0
ソルビ夕ンセスキォレエート 1. 0
水酸化カリウム 0. 1
B ヒノキチオール 0. 1
グリセリン 3. 0
ェチルパラベン 0. 1
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 Aに Bを添加して均一に攪拌混合し、 乳化後、 冷却して、 ヘアークリームを得た。 処方例 2 4 養毛料 (重量 ）
A トランス一 3， 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ボリォキシェチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B チォキソロン 0 1
ドデシル硫酸ナトリゥム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリン 2 0
精製水
Αに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 2 5 ヘアートニック
(重量
A トランス一 3, 4 ' —ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 8
ショウキヨウチンキ 1. 0
イソプロピルメチルフエノール 0. 0 5
エタノール 5 5. 0
B 塩酸ピリ ドキシン 0. 1
グリセリン 2. 0
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 ヘアートニックを得た。
処方例 2 6 ヘア一クリーム
(重量％)
A トランス一 3， 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5 ビタミ ン B6 0. 0 5
流動パラフィン 1 0. 0
スクヮラン 7. 0
ホホバ油 3. 0
固形パラフィン 3. 0
ポリオキンエチレンセチルエーテル 2. 0
ソルビ夕ンセスキォレエート し 0
水酸化力リウム 0. 1
B グリセリン 3. 0
ェチルパラベン 0. 1
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 Aに
Bを添加して均一に攪拌混合し、 乳化後、 冷却して、 ヘアークリームを得た。 処方例 2 7 ヘア一シャンプー
(重量％)
A トランス一 3， 4 ' ―ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ィォゥ 0 0 5
ラウリル酸ジェ夕ノールァミ ド 2 0
ラウリル酸 0 5
カチオン性ポリマー
(ポリマー JR400 ユニオン力一バイ ド社製） 0 3
ポリォキシェチレンラウリルエーテル 2 0 0
B 香料 0 2
クェン酸 1 5
メチルパラベン 0 1
精製水 堇
Aに属する成分を均一に攪拌、 溶解する。 別に、 均一に溶解した Bに属する成 分を徐々に加え、 ヘアーシャンプーを得た。
処方例 2 8 ヘアーリンス (重量％)
A トランス一 3, 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5
セ夕ノール 3. 0
プロピレングリコール 2. 0
流動バラフィン 5
ヒ ドロキシェチルセルロース
(HECダイセル SE— 8 5 0 ) 0. 5
B レシチン 1. 0
塩化ステアリルトリメチルアンモニゥム 1. 0
メチルパラベン 0. 1
クェン酸 適 量
香料 0. 2
精製水 適 量
Aに属する成分を均一に攪拌、 溶解する。 別に、 均一 Iこ溶解した Bに属する成 分を徐々に加え、 ヘアーリンスを得た。
処方例 2 9 養毛料
(重量％)
A トランス一 3, 4 ' —ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B マイカイエキス 1 0
ドデシル硫酸ナトリゥム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキンド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリン 2 0
精製水 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。 処方例 3 0 ヘアートニック
(重量％)
A トランス一 3， 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 8
ショウキヨウチンキ 1. 0
イソプロピルメチルフエノール 0. 0 5
エタノール 5 5. 0
B ヒアルロン酸 1. 0
グリセリ ン 2. 0
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 ヘア一トニックを得た。
処方例 3 1 へアークリーム
(重量％)
A トランス一 3, 4 ' —ジメチルフラバノノ ル 0. 0 5
流動パラフィ ン 1 0 0
スクヮラン 0
ホホバ油 3 0
固形パラフィ ン 3 0
ポリォキシェチレンセチルエーテル 2 0
ソルビ夕ンセスキォレエ一ト 1 0
水酸化力 リウム 0 1
B 冬虫夏草エキス 1 0
グリセリ ン 3 0
ェチルパラベン 0 1
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 Aに Bを添加して均一に攪拌混合し、 乳化後、 冷却して、 ヘアーク リームを得た。 処方例 3 2 ヘアーシャンブー
(重量％)
A トランス一 3 , 一ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ィォゥ 0 . 0 5
ラウリル酸ジエタノールアミ ド 2 . 0
ラウリル酸 0 . 5
カチオン性ポリマー
(ポリマー JR400 ユニオンカーバイ ド社製） 0 3
ボリォキシェチレンラウリルエーテル 2 0 0
B デュークエキス 1 0
香料 0 2
クェン酸 1 5
メチルパラベン 0 1
精製水 適 量
Aに属する成分を均一に攬拌、 溶解する。 別に- 均一に溶解した Bに属する成 分を徐々に加え、 ヘアーシャンプーを製造した。
処方例 3 3 養毛料
(重量 ）
A トランス一 3 , 4 ' —ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ボリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B カンタリスエキス 1 0
ドデシル硫酸ナトリゥム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリン 2 0
精製水 M 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た <
処方例 3 4 ヘアートニック
(重量％)
A トランスー 3， 7—ジメチルフラバノノール 0. 0 5
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0. 8
ショウキヨウチンキ 1. 0
イソプロピルメチルフエノール 0. 0 5
エタノール 5 5. 0
B カンファー 0. 5
グリセリ ン 2. 0
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 ヘアートニッ クを得た。
処方例 3 5 ヘアークリーム
(重量％)
A トランス一 3, 4 ' ―ジメチルフラバノノール 0. 0 5
流動パラフィ ン 1 0 0
スクヮラン 7 0
ホホバ油 3 0
固形パラフィ ン 3 0
ポリォキシェチレンセチルエーテル 2 0
ソルビ夕ンセスキォレエ一ト 1 0
水酸化力 リウ厶 0 1
B ノニル酸ヮニリルァミ ド 0 0 5
グリセリ ン 3 0
0 1
精製水 適 量
Aに属する成分を加熱溶解する。 別に、 Bに属する成分を加熱溶解する。 A (： Bを添加して均一に攙拌混合し、 乳化後、 冷却して、 ヘアークリームを得た < 処方例 3 6 養毛料
(重量％)
A トランス一 3 , 4 ' ―ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
サリチル酸 0 . 0 5
ポリォキシェチレン硬化ヒマシ油 0 . 8
エタノール 3 0 . 0
B ドデシル硫酸ナトリウム 0 . 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキンド 0 . 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 . 0
ベンジルアルコール 1 5 . 0
グリセリン 2 . 0
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 3 7 養毛料
(重量
A トランス一 3 , 7—ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ェチニルエストラジオール 0 1
ポリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B ドデシル硫酸ナトリウム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリン 2 0
精製水 m 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。 処方例 3 8 ヘアートニック
(重量％)
A トランス一 3 , 4 ' —ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ォキセン ドロン 0 0 5
ポリオキンエチレン硬化ヒマシ油 0 8
ショウキヨウチンキ 1 0
ィソプロピルメチルフエノール 0 0 5
エタノール 5 5 0
B グリセリ ン 2 0
ーメン トール 0 2 5
乳酸 適 量
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に撅拌混合し、 ヘアートニックを得た。
処方例 3 9 養毛料
(重量
A トランス一 3 , 4 ' —ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ペンタデカン酸グリセリ ド 1 0
ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B 塩化カルプロニゥム 1 0
ドデシル硫酸ナト リウム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキンド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリ ン 2 0
精製水 M 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。 処方例 4 0 養毛料
(重量
A トランス一 3， 7—ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ミノキシジル 1 0
ペン夕デカン酸グリセリ ド 1 0
酢酸クロルマジノン 0 1
ボリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B ドデシル硫酸ナトリウム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキンド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0
ベンジルアルコール 1 5 0
グリセリン 2 0
精製水 適 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に撹拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 4 1 養毛料
(重量
A トランス一 3 , 4 ' ージメチルフラバノノール 0 . 0 5
ペン夕デカン酸グリセリ ド 1 0
ォキセンドロン 0 0 5
ポリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B 塩化カルプロニゥ厶 1 0
グリチルレチン酸 0 1
マイカイエキス 1 0
ドデシル硫酸ナトリゥム 0 1 2
ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 1 8
ィソプロピルアルコール 1 5 0 ベンジルアルコール 1 5 . 0 グリセリ ン 2 . 0
精製水 適 重
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に擾拌混合し、 養毛料を得た。
処方例 4 2 ヘアートニック
(重量
A トランス一 3， 7—ジメチルフラバノノール 0 . 0 5
ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 0 8
シヨウキヨゥチンキ 1 0
ィソプロピルメチルフエノール 0 0 5
エタノール 5 5 0
B センブリエキス 1 0
ニンジンエキス 1 0
グリチルリチン酸ジカリウム 0 1
カンタ リスチンキ 1 0
グリセリ ン 2 0
ーメン トール 0 2 5
乳酸 適 量
精製水 量
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攙拌混合し、 ヘア一トニックを得た。
処方例 4 3 養毛料
(重量％)
A トランス一 3 , 4 ' —ジメチルフラバノ ノ ル 0 . 0 5
ボリォキシエチレン硬化ヒマシ油 0 8
エタノール 3 0 0
B オトギリ ソゥエキス 1 0
ドデシル硫酸ナト リウム 0 1 2 ドデシルメチルァミ ンォキシド 0 . 1 8 ィソプロピルアルコール 1 5 . 0
ベンジルアルコール 1 5 . 0
グリセリ ン 2 . 0
精製水 適 直
Aに属する成分を溶解する。 別に、 Bに属する成分を溶解する。 Aに Bを添加 して均一に攪拌混合し、 養毛料を得た。 産業上の利用可能性
本発明の養毛 ·育毛料組成物は、 優れた養毛 ·育毛及び脱毛予防作用をもたら し、 しかも長期間にわたり高い安全性を有するものである。

Claims

請 求 の 範 囲
1. 一般式 （ 1 )
Figure imgf000052_0001
(式中、 R1 はアルキル基を示し、 R2 及び R3 は水素原子、 置換基を有してい てもよいアルキル基、 置換基を有していてもよいアルコキシル基、 水酸基、 シァ ノ基又はハロゲン原子を示す）
で表わされるフラバノノール誘導体を含有する養毛 ·育毛料組成物。
2. —般式 （ 1 ) 中、 R1 が炭素数 1〜 1 2のアルキル基であり、 R2 及び R3 が水素原子、 ハロゲン原子が置換してもよい炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 炭素 数 1〜 1 2のアルコキシル基が置換してもよい炭素数 1〜 1 2のアルコキシル基、 水酸基、 シァノ基又はハロゲン原子である請求項 1記載の養毛 ·育毛料組成物。
3. フラバノノール誘導体が、 トランス体である請求項 1記載の養毛 ·育毛料組 成物。
4. 一般式 U a )
Figure imgf000052_0002
(式中、 R1*は炭素数 1〜 1 2のアルキル基を示し、 R2e及び R3'は水素原子、 ハロゲン原子が置換していてもよいアルキル基、 炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 炭素数 1〜 1 2のアルコキシル基が置換していてもよい炭素数 1〜 1 2のアルコ キシル基、 シァノ基又はハロゲン原子を示す。 ただし、 R2'及び R3'が水素原子 のとき R1'はメチル基ではない。 ） で表わされるフラバノノール誘導体。
5. 一般式 （ 1 a) 中、 R1'が炭素数 1〜 1 2のアルキル基であり、 R2'及び R3*が水素原子、 ハロゲン原子が置換してもよい炭素数 1〜 1 2のアルキル基、 炭素数 1〜 1 2のアルコキシル基が置換してもよい炭素数 1〜 1 2のアルコキシ ル基、 水酸基、 シァノ基又はハ ·πゲン原子である （ただし、 R2»及び R3aが水素 原子のとき R 1 ·はメチル基ではない） 請求項 4記載のフラバノノール誘導体。
6. トランス体である請求項 4記載のフラバノノール誘導体。
7. 請求項 1記載の一般式 （ 1 ) で表わされるフラバノノール誘導体の養毛 '育 毛料としての使用。
8. 請求項 1記載の一般式 （ 1 ) で表わされるフラバノノール誘導体の有効量を 投与することを特徵とする養毛 ·育毛方法。
PCT/JP1995/002433 1994-12-02 1995-11-29 Flavanonol derivatives and hair nourishment and growth stimulant composition containing the same Ceased WO1996016956A1 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE69525446T DE69525446T2 (de) 1994-12-02 1995-11-29 Flavanolderivate und haarnährmittel und sie enthaltende wachstumsfördernde zusammensetzung
EP95938606A EP0743311B1 (en) 1994-12-02 1995-11-29 Flavanonol derivatives and hair nourishment and growth stimulant composition containing the same
US08/682,568 US5702691A (en) 1994-12-02 1995-11-29 Flavanonol derivatives and hair-nourishing, hair growing compositions containing the derivatives
US08/889,327 US5876703A (en) 1994-12-02 1997-07-08 Flavanonol derivatives and hair-nourishing, hair-growing compositions containing the derivatives

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP06299223A JP3131105B2 (ja) 1994-12-02 1994-12-02 養毛・育毛料
JP6/299223 1994-12-02
JP6299222A JP3043582B2 (ja) 1994-12-02 1994-12-02 フラバノノール誘導体
JP6/299222 1994-12-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1996016956A1 true WO1996016956A1 (en) 1996-06-06

Family

ID=26561833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1995/002433 Ceased WO1996016956A1 (en) 1994-12-02 1995-11-29 Flavanonol derivatives and hair nourishment and growth stimulant composition containing the same

Country Status (5)

Country Link
US (2) US5702691A (ja)
EP (1) EP0743311B1 (ja)
DE (1) DE69525446T2 (ja)
ES (1) ES2168392T3 (ja)
WO (1) WO1996016956A1 (ja)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0869806B1 (en) * 1995-12-27 2001-10-31 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd A pharmaceutical composition comprising plant worms and muirapuama
US5916576A (en) * 1997-05-30 1999-06-29 Amway Corporation Method of scavenging free radicals using orange extract
US5874094A (en) * 1997-08-05 1999-02-23 Costello; Jeremiah Cream formulation for topical application
US6099870A (en) * 1997-12-18 2000-08-08 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for improving the health of hair and scalp
DE59913181D1 (de) * 1998-10-23 2006-04-27 Aventis Pharma Sa Zubereitungen zur topischen applikation von antiandrogen wirksamen substanzen
US20020142013A1 (en) * 2001-01-31 2002-10-03 Maes Daniel H. Cholesterol sulfate and amino sugar compositions for enhancement of stratum corneum function
US20040201694A1 (en) * 2001-02-07 2004-10-14 Vladimir Gartstein Noninvasive methods and apparatus for monitoring at least one hair characteristic
ITMI20012142A1 (it) * 2001-10-17 2003-04-17 Mario Baraldi Composizioni farmaceutiche per uso topico contenenti estratti di erbemedicinali ad attivita' antilogistica e cicatrizzante
US7027982B2 (en) * 2001-12-14 2006-04-11 Microsoft Corporation Quality and rate control strategy for digital audio
GB0216371D0 (en) * 2002-07-13 2002-08-21 Rowett Res Inst The Compounds
KR20040008916A (ko) * 2002-07-19 2004-01-31 주식회사 바이오썸 탈모방지 및 발모촉진 성분을 함유하는 머리비누 및 그제조방법
US7025955B2 (en) * 2002-07-31 2006-04-11 Shaklee Corporation Method for maximizing scalp health and inducing enhanced visual and tactile hair quality
JP2006513255A (ja) † 2002-10-30 2006-04-20 アサト　アクチェンゲゼルシャフト　アプライド　サイエンス　アンド　テクノロジー メラトニン、イチョウおよびビオチンを含有する調製物
DE10333245C5 (de) * 2003-07-21 2015-02-19 Henkel Ag & Co. Kgaa Präbiotisch wirksame Pflanzenextrakte
US20050260152A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-24 Jaghab Khalil C Hair growth composition
JP5096742B2 (ja) * 2004-05-21 2012-12-12 正 五井野 頭皮頭髪用組成物
FR2873024A1 (fr) * 2004-07-13 2006-01-20 Oreal Procede de traitement pour prevenir ou diminuer la chute des cheveux
EP1683512B1 (en) * 2004-12-23 2014-03-26 Kao Germany GmbH Hair conditioning composition containing flavone derivatives
US20080059313A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Oblong John E Hair care compositions, methods, and articles of commerce that can increase the appearance of thicker and fuller hair
US20090098217A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Robert Blaszkowski Compositions and methods for promoting thicker hair
AU2009219789A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 The Procter & Gamble Company Hair care compositions and methods for increasing hair diameter
GB0906424D0 (en) 2009-04-09 2009-05-20 Antoxis Ltd Use of compounds for differentiation of cells
GB201017315D0 (en) 2010-10-13 2010-11-24 Antoxis Ltd Compound
JP6011128B2 (ja) * 2011-08-09 2016-10-19 花王株式会社 まゆ毛又はまつ毛用乳化化粧料
MX2015015676A (es) 2013-05-16 2016-03-04 Procter & Gamble Composiciones de espesamiento para el cabello y metodos de uso.
US10123991B2 (en) 2015-05-15 2018-11-13 Global Biolife Inc. Electrophilically enhanced phenolic compounds for treating inflammatory related diseases and disorders

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3689663A (en) * 1963-08-28 1972-09-05 Merck Ag E Lowering cholesterol blood levels with flavanoids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TETRAHEDRON LETT., (11), (1967), p. 1023-1027. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0743311B1 (en) 2002-02-13
ES2168392T3 (es) 2002-06-16
US5876703A (en) 1999-03-02
EP0743311A1 (en) 1996-11-20
EP0743311A4 (en) 1997-04-09
DE69525446T2 (de) 2002-10-02
DE69525446D1 (de) 2002-03-21
US5702691A (en) 1997-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0743311B1 (en) Flavanonol derivatives and hair nourishment and growth stimulant composition containing the same
JP2831800B2 (ja) 油溶性ｎ―長鎖アシル酸性アミノ酸エステル、その混合物及びこれらを含む香粧品
JPS58154508A (ja) 皮膚処理用組成物
JP2009079018A (ja) 頭皮用化粧料
JP3027302B2 (ja) 養毛・育毛料
US5849309A (en) Skin activator with glycosaminoglycan production-accelerating effect
JPH11255639A (ja) チロシナーゼ活性阻害剤及び化粧料
JP2009196980A (ja) メラニン生成抑制剤及び美白化粧料
JPH07206645A (ja) 育毛剤及びこれを含有する頭髪用の化粧料
JP3131105B2 (ja) 養毛・育毛料
KR20170122671A (ko) 미백개선과 주름개선 효과를 갖는 배 캘러스와 유자 캘러스 소재
JP2007022923A (ja) 毛包アポトーシス反応阻害剤および毛髪化粧料組成物
JPH0912432A (ja) 養毛・育毛料
JPH06192047A (ja) 養毛剤
JPH09175947A (ja) 育毛剤組成物
JPWO1995019160A1 (ja) 血流量改善剤及び化粧料
JPH08157465A (ja) フラバノノールエーテル類及びこれを含有する養毛・育毛料
JP3388928B2 (ja) 養毛・育毛料
JP3382149B2 (ja) 頭部用外用剤
JP3809014B2 (ja) 養毛・育毛剤
KR101949937B1 (ko) 배 또는 유자 캘러스 배양 추출물 및 잔탄검을 함유한 항노화 피부 외용제 조성물
JPH06305940A (ja) 毛髪用組成物
KR102703926B1 (ko) 알비플로린을 유효성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진용 조성물
WO2000045782A1 (en) TESTOSTERONE-5α-REDUCTASE INHIBITORS, HAIR GROWTH STIMULANT/HAIR NOURISHMENT COMPOSITIONS AND COMPOSITIONS FOR WHITENING COSMETICS
JPH07206644A (ja) 育毛剤及びこれを含有する頭髪用の化粧料

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1995938606

Country of ref document: EP

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 08682568

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1995938606

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref country code: US

Ref document number: 1997 889327

Date of ref document: 19970708

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1995938606

Country of ref document: EP