JPH11255639A

JPH11255639A - チロシナーゼ活性阻害剤及び化粧料

Info

Publication number: JPH11255639A
Application number: JP6370398A
Authority: JP
Inventors: Katsumi Sakai; 克己坂井; Ryuichiro Kondo; 隆一郎近藤; Kuniyoshi Shimizu; 邦義清水; Hiroaki Sato; 宏晶佐藤
Original assignee: KANSAI KOUSO KK
Current assignee: KANSAI KOUSO KK
Priority date: 1998-03-13
Filing date: 1998-03-13
Publication date: 1999-09-21

Abstract

(57)【要約】【課題】メラニン生成に関与するチロシナーゼ活性を強
く抑制するチロシナーゼ活性阻害剤、並びにチロシナー
ゼ活性を抑制することによりメラニン生成を抑制し、美
白作用等を示す化粧料を提供すること。【解決手段】リグナン類又はノルリグナン類の炭素骨格
を有し、置換基を有する２個のベンゼン環の少なくとも
一方を４位置換レゾルシノール骨格とし、これに続くベ
ンジル位の炭素原子が置換基を持っていないリグナン類
誘導体及び／又はノルリグナン類誘導体を有効成分とし
て含有するチロシナーゼ活性阻害剤、及び該阻害剤を含
む化粧料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚のシミ、ソバ
カス等の予防又は治療、並びに美白化粧料等の有効成分
として利用可能なチロシナーゼ活性阻害剤及び該阻害剤
を利用した化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、皮膚のシミ、ソバカスの予防又は
治療、並びに美白効果を目的として、チロシナーゼ活性
を阻害することによりメラニン生成を抑制する物質が種
々提案されている。例えば、ビタミンＣ、ハイドロキノ
ン、コウジ酸、チオール系化合物、種々の動植物抽出物
が知られており、これらを配合する化粧料が開発され、
商品化されている。また、４位置換レゾルシノール骨格
を有する特定の化合物を美白剤に応用することも提案さ
れている（例えば特開平２−４９７１５号公報等）。し
かし、前記ビタミンＣ、ハイドロキノン、コウジ酸は極
性が高いため、化粧料として配合するにはこの点を考慮
する必要がある。また前記チオール系化合物は、化粧料
への配合にあたって安定性に問題がある。一方、４位置
換レゾルシノール骨格を有する化合物であれば必ず美白
作用が期待できるチロシナーゼ阻害活性を有するという
ものではなく、４位置換レゾルシノール骨格を有するも
のであってもチロシナーゼ阻害活性を殆ど示さない化合
物も同じように種々知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、メラ
ニン生成に関与するチロシナーゼ活性を強く抑制し、美
白化粧品等に利用できるチロシナーゼ活性阻害剤を提供
することにある。本発明の別の目的は、チロシナーゼ活
性を抑制することによりメラニン生成を抑制し、美白作
用等が期待できる化粧料を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、４位置換レゾルシノール骨格を有す
る化合物において、チロシナーゼ阻害活性を示す化合物
と示さない化合物の存在に着目した。そして、４位置換
レゾルシノール骨格を有する化合物においてチロシナー
ゼ阻害活性を示さない化合物も多々存在するが、この４
位置換レゾルシノール骨格は、やはりチロシナーゼ阻害
活性を示す物質において重要であって、合わせて４位置
換レゾルシノール骨格に続くベンジル位の構造もチロシ
ナーゼ阻害活性に大きく寄与していることを見い出し
た。そして、リグナン類及びノルリグナン類の炭素骨格
を有する化合物において、置換基を有する２個のベンゼ
ン環の少なくとも一方を４位置換レゾルシノール骨格と
し、これに続くベンジル位に置換基を持たない化合物が
優れたチロシナーゼ阻害活性を示すことをつきとめ本発
明を完成した。

【０００５】すなわち本発明によれば、リグナン類又は
ノルリグナン類の炭素骨格を有し、置換基を有する２個
のベンゼン環の少なくとも一方を４位置換レゾルシノー
ル骨格とし、これに続くベンジル位の炭素原子が置換基
を持っていないリグナン類誘導体及び／又はノルリグナ
ン類誘導体を有効成分として含有するチロシナーゼ活性
阻害剤が提供される。また本発明によれば、前記リグナ
ン類誘導体及びノルリグナン類誘導体が、式（１）〜
（５）（式中Ｒ¹は、水素原子、水酸基、炭素数１〜９
のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基を示し、Ｒ
²及びＲ³は同一若しくは異なる基であって、水素原子、
水酸基、酸素原子、炭素数１〜９のアルキル基、アルケ
ニル基、アルコキシ基を示し、これらは環構造であって
も良い。また、Ｒ²及びＲ³がエーテル結合によって環構
造を形成していても良い。更にｎは１〜５の整数を示
す）で示される化合物から選択される前記チロシナーゼ
活性阻害剤が提供される。

【０００６】

【化２】

【０００７】更に本発明によれば、前記チロシナーゼ活
性阻害剤を含む化粧料が提供される。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下本発明を更に詳細に説明す
る。本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、リグナン類又
はノルリグナン類の炭素骨格を有し、置換基を有する２
個のベンゼン環の少なくとも一方を４位置換レゾルシノ
ール骨格とし、これに続くベンジル位の炭素原子が置換
基を持っていないリグナン類誘導体及び／又はノルリグ
ナン類誘導体を有効成分とする。このような有効成分に
おいて、４位置換レゾルシノールのベンジル位に置換基
が結合する場合には、チロシナーゼ活性阻害能が見られ
ないか、阻害能が低い。その理由は、ベンジル位から先
に立体的な膨らみを生じるために、チロシンの活性中心
に結合する際に立体障害が生じて結合することができ
ず、したがってチロシナーゼ活性阻害能が見られないか
低くなるものと思われる。また、４位置換レゾルシノー
ルのベンジル位に電子吸引性の強い基が結合している場
合には、４位置換レゾルシノールの４位に電子が引き寄
せられるため電子の偏りはチロシンと略同等となり、チ
ロシナーゼにより２又は６位に水酸基が導入され、チロ
シナーゼ活性測定終了時には触媒反応を受けチロシナー
ゼからはずれ、また、チロシン自身も反応を受けドーパ
キノンになっているため見かけ上はチロシナーゼ活性阻
害能が見られるかのように思われる場合もある。しか
し、この場合の阻害能は、あっても競争阻害であるため
に、皮膚上ではチロシナーゼ反応が抑制はされるが最終
的には進んでしまうため実質的なチロシナーゼ活性阻害
能は得られず化粧品の原料としては適さないものと考え
られる。これに対して、本発明のように４位置換レゾル
シノール骨格に続くベンジル位に置換基を持っていない
化合物は、チロシンに比べてベンゼン環の１，３，５位
への電子の偏りが大きく、２，４，６位へ置換基を入れ
るのが非常に困難である。従って、チロシナーゼ活性中
心に結合した４位置換レゾルシノールの２又は６位に水
酸基を導入することができず反応自体がそこで停止して
しまい、チロシナーゼ活性阻害能が発揮されるものと考
えられる。

【０００９】このようなリグナン類誘導体及びノルリグ
ナン類誘導体は、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋｏｆ
Ｎａｔｕｒａｌｌｙｏｃｃｕｒｒｉｎｇｃｏｍｐｏ
ｕｎｄｓＶｏｌｕｍｅ１Ａｃｅｔｏｇｅｎｎｉｎ
ｓ，Ｓｈｉｋｉｍａｔｅｓ，ａｎｄＣａｒｂｏｈ
ｙｄｒａｔｅｓ」（Ｔ．Ｋ．ＤＥＶＯＮ，Ａ．Ｔ．Ｓ
ＣＯＴＴ，ｐ．７１−８４，（１９７５））、「Natur
al Products of Wood Plants I Chemicals Extraneous
to the Lignocellulosic Cell Wall」(John W.Rowe, p.4
39-441,p.517-519(1989))等に示される各種リグナン類
及びノルリグナン類の置換基を有する２個のベンゼン環
の少なくとも一方を４位置換レゾルシノール骨格とし、
これに続くベンジル位の炭素原子が置換されていない構
造を有する化合物等に基づいて公知の方法により容易に
設計、合成することができる。

【００１０】このようなリグナン類誘導体を合成する例
としては、例えば、まず、マツ科モミ属の１種であるア
ビエスネフロレピス(Abies nephrolepis)の樹木心材部
を気乾状態にし、粉砕機で粉砕し、メタノール又は酢酸
エチルに浸漬して室温で１昼夜保持する。次いで、撹拌
後、濾過し、抽出液から溶媒を留出した後、シリカゲル
クロマトグラフィー及びシリカゲルＭＰＬＣにより、下
記式で示されるマタイレシノール(Matairesinol)を得
る。

【００１１】

【化３】

【００１２】得られたマタイレシノールをＤＭＳＯ（Ｄ
ｉｍｅｔｈｙｌＳｕｌｆｏｘｉｄｅ）に溶解し、シア
ン化ナトリウムを加えて加熱還流する。４８時間後反応
を停止し、減圧乾燥して結晶を得る。得られた結晶の水
溶液と塩酸水溶液とを、激しく撹拌させた塩化鉄及び塩
酸の水溶液に一度に添加し、３０分後に氷浴中で冷却す
る。中性になるまで洗浄後、真空乾燥して結晶を得る。
この結晶と８０％（ＮＨ₂)₂・Ｈ₂Ｏ及び水酸化ナトリウ
ムをジエチレングリコールに添加し２時間加熱還流す
る。反応終了後、水を加え塩酸でｐＨを１〜２に調整
し、トルエンで抽出することにより、下記式で示される
化合物を得る。

【００１３】

【化４】

【００１４】得られた化合物に、硝酸・硫酸混合溶液を
氷浴中で冷却しながらゆっくり滴下する。滴下終了後、
室温で３時間撹拌する。反応終了後、クロロフォルム抽
出により結晶を得る。この結晶と塩化すずとをエタノー
ル中に入れ、氷浴中で０℃を越えないように塩酸を滴下
する。滴下終了後、室温で２時間撹拌した後、減圧濃縮
し、得られた結晶を水洗する。得られた結晶に亜硝酸・
硫酸混合液を氷浴中でゆっくり滴下する。滴下終了後、
０〜５℃に保ちながら２時間撹拌し、次いで３０℃で加
温する。３時間後に水を加え、クロロフォルムで抽出す
ることにより下記式で示されるリグナン類誘導体が得ら
れる。

【００１５】

【化５】

【００１６】一方、本発明にかかるノルリグナン類誘導
体を合成する例としては、例えば、まず、ナンヨウスギ
目の一種であるアガチスアウストラリス（Ａｇａｔｈｉ
ｓａｕｓｔｒａｌｉｓ）の樹木心材部を気乾状態に
し、粉砕機で粉砕し、メタノール又は酢酸エチルに浸漬
し、室温で１昼夜保持する。次いで、撹拌後濾過して抽
出液から溶媒を留去した後、シリカゲルクロマトグラフ
ィー、シリカゲルＭＰＬＣ処理により下記式で示される
アガサレシノール(Agatharesinol)を得る。

【００１７】

【化６】

【００１８】得られたアガサレシノールに硝酸・硫酸混
合液を氷浴中で冷却しながらゆっくりと滴下する。滴下
終了後、室温で１時間撹拌する。反応終了後、クロロフ
ォルム抽出により結晶を得る。この結晶と塩化すずとを
エタノール中に入れ、氷浴中で０℃を越えないように塩
酸を滴下する。滴下終了後、室温で２時間撹拌した後、
減圧濃縮し、得られた結晶を水洗する。得られた結晶に
亜硝酸・硫酸混合液を氷浴中でゆっくり滴下する。滴下
終了後、０〜５℃に保ちながら２時間撹拌し、次いで３
０℃で加温する。３時間後に水を加え、クロロフォルム
で抽出することにより下記式で示されるノルリグナン類
誘導体が得られる。

【００１９】

【化７】

【００２０】本発明において、前記リグナン類誘導体及
びノルリグナン類誘導体の具体例としては、前記式
（１）〜（５）で示される化合物等を挙げることがで
き、有効成分として使用する際にはこれらの１種又は２
種以上を用いることができる。また所望により公知のチ
ロシナーゼ活性阻害剤と組合わせて用いても良い。式
（１）〜（５）において、Ｒ^１は、水素原子、水酸基、
炭素数１〜９のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ
基を示し、Ｒ²及びＲ³は同一若しくは異なる基であっ
て、水素原子、水酸基、酸素原子、炭素数１〜９のアル
キル基、アルケニル基、アルコキシ基を示し、これらは
環構造であっても良い。また、Ｒ²及びＲ³がエーテル結
合によって環構造を形成していても良い。更にｎは１〜
５の整数を示す。このような置換基は、前述の４位置換
レゾルシノール骨格に続くベンジル位に影響を及ぼさな
い置換基であるので、Ｒの範囲内においてどのような構
造をとっても優れたチロシナーゼ活性阻害能を示す。こ
れらのリグナン類誘導体及びノルリグナン類誘導体は、
前記調製法に準じ、公知の方法により容易に得ることが
できる。

【００２１】本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、前記
有効成分を含有しておれば良く、その含有割合は、０．
０００１重量％以上である。

【００２２】本発明の化粧料は、前記チロシナーゼ活性
阻害剤を必須成分として含有し、好ましくはチロシナー
ゼ活性阻害作用に基づくメラニン生成抑制作用を示し、
美白化粧料等とすることができる。前記チロシナーゼ活
性阻害剤の化粧料への配合割合は、有効成分である前記
リグナン類誘導体及び／又はノルリグナン類誘導体を
０．０００１重量％以上、特に０．０００１〜２０重量
％、更には０．０００１〜１０重量％であるのが望まし
い。

【００２３】本発明の化粧料には、前記チロシナーゼ活
性阻害剤の他に、その目的に応じて種々の材料を配合す
ることができる。特に従来公知の美白剤、しわ予防剤、
保湿剤又はこれらの混合物を配合することにより、所望
効果を相乗的に向上させることができる。

【００２４】前記美白剤としては、例えばコウジ酸、ア
スコルビン酸、ハイドロキノン、チオール系化合物、前
記リグナン類誘導体及びノルリグナン類誘導体以外のチ
ロシナーゼ活性阻害作用を示す４位置換レゾルシノール
骨格を有する化合物、これらの誘導体、これらを含有す
る動植物の抽出物又はこれらの混合物等が挙げられる。
前記保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレング
リコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトー
ル、マンニトール、ポリエチレングリコール、ジプロピ
レングリコール等の多価アルコール類；アミノ酸、乳酸
ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮＭ
Ｆ成分；ヒアルロン酸；コラーゲン；エラスチン；コン
ドロイチン硫酸；フィブロネクチン；セラミド類；ヘパ
リン類似様物質；キトサン等の水溶性高分子物質又はこ
れらの混合物等が挙げられる。前記美白剤、しわ防止剤
又は保湿剤を配合する際の配合割合は、好ましくは前記
チロシナーゼ活性阻害剤の有効成分の０．００１〜１０
００倍量、特に好ましくは０．００５〜５００倍量の範
囲で配合するのが望ましい。

【００２５】本発明の化粧料には、化粧類の種類に応じ
て一般に配合する油脂類、界面活性剤、アルコール類、
脂肪酸類、防腐剤、殺菌剤、増粘剤、坑炎症剤、酸化防
止剤、色素、香料、水溶性高分子、紫外線吸収剤、キレ
ート剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、精製水等の他の成分を適
宜配合することもできる。

【００２６】前記増粘剤としては、アルギン酸ナトリウ
ム、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウム、マルメロ種
子抽出物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物
質；メチルセルロース、可溶性デンプン、ヒドロキシエ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、可溶性
デンプン、カチオン化セルロース等の半合成高分子物
質；カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール
等の合成高分子物質又はこれらの混合物等が挙げられ
る。前記防腐剤としては、安息香酸塩、ソルビン酸塩、
ジヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、２，
２，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエ
ーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニド、塩化ベ
ンザルコニウム、エタノール等が挙げられる。前記酸化
防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチル
ヒドロキシアニソール、ビタミンＥ、没食子酸プロピル
等が挙げられる。前記紫外線吸収剤としては、４−メト
キシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベン
ゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート、
酸化チタン、カオリン、タルク等が挙げられる。前記キ
レート剤としては、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリ
ン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸塩、酒石酸、グ
ルコン酸等が挙げられる。前記ｐＨ調整剤としては、水
酸化ナトリウム、リン酸水素カリウム、炭酸カリウム、
クエン酸等が挙げられる。

【００２７】本発明の化粧料は、前記有効成分や必要に
応じて他の成分を、各種目的に応じて配合することによ
って、医薬品、医薬部外品又は化粧品として調製するこ
とができる。具体的にはローション、乳液、クリーム、
パック剤、皮膚洗浄剤、ハップ剤、プラスター剤、ペー
スト剤、軟膏、エッセンス、ゲル剤、シャンプー、リン
ス、パウダー、ファンデーション、化粧水、洗顔料、ヘ
アートニック、養毛剤、浴用剤等に調製することができ
る。この際他の成分は、前述の成分の他に、このような
各用途に従来使用されている成分を適宜選択して配合す
ることができる。

【００２８】

【発明の効果】本発明のチロシナーゼ活性阻害剤は、前
記リグナン類誘導体及び／又はノルリグナン類誘導体を
有効成分とするので、メラニン生成に関与するチロシナ
ーゼ活性を強く抑制することができる。また本発明の化
粧料は、前記チロシナーゼ活性阻害剤を必須成分として
含有するので、チロシナーゼ活性を抑制することにより
メラニン生成を抑制し、美白作用等が期待でき、しかも
前記有効成分は、化粧料中に安定に配合することができ
るので、広範囲に及ぶ各種化粧料とすることができる。

【００２９】

【実施例】以下、実施例により更に詳細に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。実施例１常法にしたがい下記式（１ａ）で示されるリグナン類誘
導体を調製した。

【００３０】

【化８】

【００３１】得られた式（１ａ）で示されるリグナン類
誘導体を試料とし、以下に示すチロシナーゼ活性阻害試
験を行った。チロシナーゼ活性阻害試験０．１％Ｌ−チロシン溶液２．０ｍｌ（Ｍｃｉｌｖａｉ
ｎｅ緩衝液、ｐＨ６．８）に、試料を含むジメチルス
ルフォキシド溶液０．２ｍｌを添加し、３７℃で１０分
間インキュベートした。次いで、１２５０ｕｎｉｔ／ｍ
ｌチロシナーゼ溶液(Mcilvaine 緩衝液、ｐＨ６．８）
０．１ｍｌを混合し、３７℃で１０分間インキュベート
した。分光光度計を用いてインキュベート後の４７５ｎ
ｍの吸光度を測定し、コントロールに対するＩＣ₅₀を求
めた。その結果ＩＣ₅₀は２０．３μＭであり、優れたチ
ロシナーゼ阻害活性を有することが判った。

【００３２】実施例２常法にしたがい下記式（３ａ）で示されるノルリグナン
類誘導体を調製した。

【００３３】

【化９】

【００３４】得られた式（３ａ）で示されるノルリグナ
ン類誘導体を試料とし、実施例１と同様にチロシナーゼ
活性阻害試験を行った。その結果、ＩＣ_５０は１５．２
μＭであり、優れたチロシナーゼ阻害活性を有すること
が判った。

【００３５】実施例３常法にしたがい下記式（５ａ）で示されるノルリグナン
類誘導体を調製した。

【００３６】

【化１０】

【００３７】得られた式（５ａ）で示されるノルリグナ
ン類を試料とし、実施例１と同様にチロシナーゼ活性阻
害試験を行った。その結果、ＩＣ_５０は１９．８μＭで
あり、優れたチロシナーゼ阻害活性を有することが判っ
た。

【００３８】実施例４ステアリン酸４．０重量部、セチルアルコール３．０重
量部、ステアリルアルコール１．０重量部、流動パラフ
ィン６．５重量部、ワセリン１０．０重量部、ソルビタ
ンモノステアレート１．５重量部、ポリオキシエチレン
モノステアレート（２５Ｅ．Ｏ．）３．０重量部及び前
記式（１ａ）で示されるリグナン類誘導体１．０重量部
を加熱溶解した。次いで、この加熱溶解溶液に、１，３
−ブチレングリコール５．０重量部、水酸化カリウム
０．１重量部及び精製水６４．９重量部を混合した後、
冷却してクリームを調製した。

【００３９】実施例５ステアリン酸４．０重量部、セチルアルコール３．０重
量部、ステアリルアルコール１．０重量部、流動パラフ
ィン６．５重量部、ワセリン１０．０重量部、ソルビタ
ンモノステアレート１．５重量部、ポリオキシエチレン
モノステアレート（２５Ｅ．Ｏ．）３．０重量部及び下
記式（２ａ）で示されるリグナン類誘導体０．５重量部
を加熱溶解した。次いで、この加熱溶解溶液に、１，３
−ブチレングリコール５．０重量部、水酸化カリウム
０．１重量部、アルブチン０．２重量部及び精製水６
５．２重量部を混合した後、冷却してクリームを調製し
た。

【００４０】

【化１１】

【００４１】実施例６前記式（３ａ）で示されるノルリグナン類誘導体０．５
重量部、ポリオキシエチレンセチルエーテル５．０重量
部、プロピレングリコール２．０重量部、ｌ−メントー
ル０．１重量部、エタノール１５．０重量部及び精製水
７７．４重量部を均一になるまで撹拌して化粧水を調製
した。

【００４２】実施例７下記式（４ａ）で示されるノルリグナン類誘導体０．５
重量部、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．
Ｏ．）２．０重量部、エタノール１５．０重量部、１，
３−ブチレングリコール４．０重量部及び精製水７８．
５重量部を均一になるまで撹拌してローションを調製し
た。

【００４３】

【化１２】

【００４４】実施例８スクワラン８．０重量部、ワセリン２．０重量部、ミツ
ロウ０．５重量部、ソルビタンセスキオレート０．８重
量部及びポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０
Ｅ．Ｏ．）１．２重量部及び前記式（５ａ）で示される
ノルリグナン類誘導体０．５重量部を加熱溶解した。得
られた加熱溶解溶液に、カルボキシビニルポリマー０．
２重量部、プロピレングリコール５．０重量部、水酸化
カリウム０．１重量部、エタノール２．０重量部及び精
製水７９．７重量部を混合した後、冷却して乳液を調製
した。

【００４５】実施例９スクワラン８．０重量部、ワセリン２．０重量部、ミツ
ロウ０．５重量部、ソルビタンセスキオレート０．８重
量部、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．
Ｏ．）１．２重量部及び前記式（１ａ）で示されるリグ
ナン類誘導体０．３重量部及び前記式（５ａ）で示され
るノルリグナン類誘導体０．２重量部を加熱溶解した。
得られた加熱溶解溶液に、カルボキシビニルポリマー
０．２重量部、プロピレングリコール５．０重量部、水
酸化カリウム０．１重量部、エタノール２．０重量部、
コウジ酸１．０重量部及び精製水７８．７重量部を混合
した後、冷却して乳液を調製した。

【００４６】実施例１０モノステアリン酸ポリエチレングリコール１．０重量
部、親油型モノステアリン酸グリセリン２．０重量部、
オリーブ油５．０重量部、オレイン酸２．０重量部及び
前記式（３ａ）で示されるノルリグナン類誘導体０．５
重量部を加熱溶解した。得られた加熱溶解溶液に、ヒド
ロキシエチルセルロース０．２重量部、プロピレングリ
コール２．０重量部、グリチルリチン酸ジカリウム０．
１重量部及び精製水８７．２重量部を混合した後、冷却
して乳液を調製した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/075 Ａ６１Ｋ 31/075 31/34 ＡＤＡ 31/34 ＡＤＡ (72)発明者佐藤宏晶福岡県大野城市下大利３−12−13 ウイング102号

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】リグナン類又はノルリグナン類の炭素骨
格を有し、置換基を有する２個のベンゼン環の少なくと
も一方を４位置換レゾルシノール骨格とし、これに続く
ベンジル位の炭素原子が置換基を持っていないリグナン
類誘導体及び／又はノルリグナン類誘導体を有効成分と
して含有するチロシナーゼ活性阻害剤。
【請求項２】前記リグナン類誘導体及びノルリグナン
類誘導体が、式（１）〜（５）（式中Ｒ¹は、水素原
子、水酸基、炭素数１〜９のアルキル基、アルケニル
基、アルコキシ基を示し、Ｒ²及びＲ³は同一若しくは異
なる基であって、水素原子、水酸基、酸素原子、炭素数
１〜９のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基を示
し、これらは環構造であっても良い。また、Ｒ²及びＲ³
がエーテル結合によって環構造を形成していても良い。
更にｎは１〜５の整数を示す）で示される化合物からな
る群より選択される請求項１に記載のチロシナーゼ活性
阻害剤。【化１】
【請求項３】請求項１又は請求項２に記載のチロシナ
ーゼ活性阻害剤を含む化粧料。