WO1997019702A2 - Pulverförmige iod-komplexe - Google Patents

Pulverförmige iod-komplexe Download PDF

Info

Publication number
WO1997019702A2
WO1997019702A2 PCT/EP1996/005062 EP9605062W WO9719702A2 WO 1997019702 A2 WO1997019702 A2 WO 1997019702A2 EP 9605062 W EP9605062 W EP 9605062W WO 9719702 A2 WO9719702 A2 WO 9719702A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
iodine
weight
polymer
vinyl
monomers
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1996/005062
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO1997019702A3 (de
Inventor
Jörg Breitenbach
Axel Sanner
Walter Denzinger
Siegfried Lang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Priority to DE59609107T priority Critical patent/DE59609107D1/de
Priority to EP96939084A priority patent/EP0863767B1/de
Priority to CA002235041A priority patent/CA2235041C/en
Priority to AT96939084T priority patent/ATE216263T1/de
Priority to US09/068,305 priority patent/US6171583B1/en
Priority to JP52013197A priority patent/JP3606879B2/ja
Priority to DK96939084T priority patent/DK0863767T3/da
Publication of WO1997019702A2 publication Critical patent/WO1997019702A2/de
Publication of WO1997019702A3 publication Critical patent/WO1997019702A3/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F226/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • C08F226/06—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a heterocyclic ring containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/18—Introducing halogen atoms or halogen-containing groups
    • C08F8/20—Halogenation
    • C08F8/22—Halogenation by reaction with free halogens

Definitions

  • the present invention relates to powdered complexes of iodine and a crosslinked polymer based on N-vinyl compounds, obtainable by dry heating iodine and a polymer which is obtained by polymerizing monovinyl compounds (monomers A), the vinyl group of which is attached to an N atom a nitrogen-containing heterocycle is bound, in the presence of 0.5 to 10% by weight, based on the monomers (A), of a compound (B) of the general formula I
  • the invention further relates to a process for the preparation of such complexes and their use for the production of medicaments for diarrheal diseases.
  • FR 2 353 297 describes the production of crosslinked PVP iodine in the form of free-flowing powders by direct reaction of PVP and iodine, additional process steps are required, such as the purification of the polymer by treatment with boiling water and ethanol and subsequent drying in a vacuum, so that the process is not very suitable in practice.
  • the object of the invention was to provide free-flowing powdered complexes of iodine and polymers based on N-vinyllactams, which can be obtained in a simple manner.
  • Suitable monovinyl compounds (monomers A) are nitrogen heterocycles which are substituted on a ring nitrogen atom with a vinyl group; suitable monomers (A) are especially selected from the group consisting of N-vinyl lactams, N-vinylimidazole and N- Vinyl carbazole.
  • suitable N-vinyl lactams are 5-, 6- or 7-membered lactams which can also carry methyl, ethyl or propyl substituents on the ring.
  • Preferred N-vinyl acetic acids are N-vinyl pyrrolidone and N-vinyl caprolactam.
  • the polymers used according to the invention can also be obtained from mixtures of the abovementioned monomers, for example by copolymerization of 5 to 80% by weight of N-vinylpyrrolidone and 20 to 95% by weight of N-vinylcaprolactam.
  • copolymers which, in addition to the monomers (A), also contain up to 80% by weight of further mono-olefinically unsaturated monomers, especially vinyl esters such as vinyl acetate, vinyl propionate or vinyl butyrate, and also acrylic acid and / or methacrylic acid and their C ⁇ -C 4 alkyl esters.
  • vinyl esters such as vinyl acetate, vinyl propionate or vinyl butyrate
  • acrylic acid and / or methacrylic acid and their C ⁇ -C 4 alkyl esters especially acrylic acid and / or methacrylic acid and their C ⁇ -C 4 alkyl esters.
  • Particularly preferred polymers contain as monomers (A) N-vinylpyrrolidone or mixtures of N-vinylpyrrolidone and N-vinylcaprolactam.
  • the monomers (A) are polymerized in the presence of crosslinking compounds (B) of the general formula I.
  • Particularly suitable compounds (B) are cyclic amides which, in addition to an N-vinyl group, carry a further vinyl group.
  • Suitable compounds are, for example, cyclic N, N'-di-vinyl alkylene ureas such as N, N '-divinyl ethylene urea or N, N' -divinyl-propylene urea.
  • N, N '- divinyl-imidazolidone- (2) or N-vinyl-3-ethylidene-pyrrolidone- (2) or N-vinyl-3-ethylidene-piperidinone- (2) are also suitable.
  • the polymers can be prepared by processes known per se, preferably by popcorn polymerization.
  • a suitable process is described, for example, in DE-PS 20 59 484, the polymerization being carried out in an aqueous medium in the presence of iron, an iron alloy which can be attacked by oxygen, cobalt, zinc or tin.
  • the polymers can preferably be prepared by the process described in DE-PS 24 37 629, the polymerization being carried out with the exclusion of oxygen in the presence of 0.05 to 2% by weight of a sulfur compound with a valence below 6.
  • Suitable sulfur compounds are selected from the group of sulfites, pyrosulfites, dithionites, sulfoxylates and sulfides, the corresponding sodium salts preferably being used.
  • the polymers used according to the invention to prepare the complexes are essentially insoluble, ie they contain less than 2% by weight of soluble fractions.
  • Preferred polymers have specific surfaces (BET) in the range from 0.5 to 5 m 2 / g, particularly preferably from 0.7 to 4 m 2 / g.
  • the components that is to say the elemental iodine and the polymer, are mixed dry in the absence of a solvent and heated to temperatures of 50 to 150 ° C., preferably 70 to 120 ° C.
  • Mixing and heating is usually carried out in a double cone mixer, but can also be carried out in paddle wheel mixers, screw mixers or air mixers.
  • the duration of the heating can depend, among other things, on the size of the batch or on the desired iodine content, which the person skilled in the art can easily determine accordingly. In the examples below, the freely available iodine content was determined in the following way.
  • insoluble iodine complex Approximately 2 g of insoluble iodine complex are suspended in a 250 ml Erlenmeyer flask with 100 ml of distilled water, acidified with glacial acetic acid and mixed with 25 ml of 0.1 N sodium thiosulfate solution. Now shake for approx. 1 h until the suspension is completely decolorized. Then it is filtered through a pleated filter, washed with approx. 50 ml of distilled water and titrated with 0.1N iodine-potassium iodide solution against starch until it turns blue.
  • a suspension of the insoluble iodine complex with 1% available iodine is in a 50 ml volumetric flask with 25 ml of n-heptane at 25 ° C for 10 min. shaken intensely. After standing for about two minutes, 5 when phase separation has occurred, the heptane phase is filtered off and its iodine content is determined photometrically. The iodine content of the aqueous phase is calculated from the difference between the iodine content used minus the iodine content in the heptane phase.
  • the iodine complexes obtainable according to the invention are stable in storage (no loss of iodine), uniform (no fluctuations in concentration) and free of by-products for practical purposes, the powder flows freely, does not tend to cake when stored, has a specific surface area (BET) of 0.5 m 2 / g to 5 m 2 / g, preferably 0.9 to 4 m 2 / g and has an available iodine content of 0.5 to 18, preferably 8 to 13% by weight.
  • BET specific surface area
  • iodine When used, they have the great advantage that the iodine is so firmly bound on the one hand that oral administration is possible without complications with regard to the thyroid gland, but on the other hand so much iodine is released that disease germs (bacteria) and viruses are reliable sig be killed. Oral use against diarrhea is therefore part of the invention.
  • the product acts in two ways: on the one hand it binds liquid with swelling and on the other hand it kills the pathogens. Examples 1-11
  • the polymers used in the examples below were prepared as described in Example 1 of DE-OS 2437629 and adjusted to the desired specific surface area (BET) by grinding (determination according to DIN 66131-132).
  • Solids content 97.7% by weight available iodine content: 9.95% by weight Partition coefficient: 187
  • Solids content 96.9% by weight available iodine content: 9.32% by weight Partition coefficient: 220 5. 60 kg of polymer III, 12.3 kg of iodine were mixed for 1 h at room temperature, 2 h at 70 ° C and 20 h at 100 ° C.
  • Solids content 94.96% by weight available iodine content: 7.4% by weight Partition coefficient: 779
  • Solids content 91.5% by weight available iodine content: 10.9% by weight Partition coefficient: 249.8
  • Solids content 90.5% by weight available iodine content: 10.5% by weight Partition coefficient: 200.8
  • Solids content 97.1% by weight available iodine content: 11.02% by weight Partition coefficient: 220
  • Solids content 97.0% by weight available iodine content: 13.3% by weight Partition coefficient: 290
  • formulations according to Examples 12 and 13 are suitable for direct tableting.
  • a mixture of 200 mg of a complex according to Example 2 and 1800 mg of insoluble PVP were subjected to wet granulation with 20 mg of Povidon K 90 and 9.1 g of ethanol. After the granules had dried, 10 mg of magnesium stearate were added.
  • the formulation can be tableted under conventional conditions.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

Pulverförmige Komplexe aus Iod und einem vernetzten Polymerisat auf Basis von N-vinylverbindungen, erhältlich durch trockenes Erhitzen von Iod und einem Polymerisat, welches durch Polymerisation von Monovinylverbindungen (Monomere A), deren Vinylgruppe an ein N-Atom eines stickstoffhaltigen Heterocyclus gebunden ist, in Gegenwart von 0,5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf die Monomeren (A), einer Verbindung (B) der allgemeinen Formel (I), worin A für -CH- oder ein N-Atom steht und n=2 oder 3 ist, erhalten wird. Die Komplexe eignen sich zur Herstellung von Antidiarrhoika.

Description

Pulverförmige Iod-Komplexe
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft pulverförmige Komplexe aus Iod und einem vernetzten Polymerisat auf Basis von N-VinylVerbindun¬ gen, erhältlich durch trockenes Erhitzen von Iod und einem Poly¬ merisat, welches durch Polymerisation von Monovinylverbindungen (Monomere A) , deren Vinylgruppe an ein N-Atom eines stickstoff¬ haltigen Heterocyclus gebunden ist, in Gegenwart von 0,5 bis 10 Gew. -%, bezogen auf die Monomeren (A) , einer Verbindung (B) der allgemeinen Formel I
o
Figure imgf000003_0001
worin A für -CH- oder ein N-Atom steht und n = 2 oder 3 ist, er¬ halten wird.
Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung solcher Komplexe und deren Verwendung zur Herstellung von Medika¬ menten gegen Durchfallerkrankungen.
Es ist bekannt, daß vernetztes genau wie lösliches PVP mit Iod Komplexe bildet. Das Iod ist an den unlöslichen Träger fester ge- bunden als an den löslichen. Trotzdem ist die Menge an freiem Iod in Kontakt mit Feuchtigkeit, z.B. Wundsekret und anderen Körper- flüssigkeiten, ausreichend, um Mikroorganismen abzutöten (vgl. z.B. WO 92/04031) .
Verfahren zur Herstellung von vernetztem PVP-Iod sind beispiels¬ weise aus US 3 136 755 und US 3 907 720 bekannt. Jedoch führen beide Verfahren nicht zu stabilen, einheitlichen, frei fließenden Pulvern. In US 5 152 987 wird zwar die Herstellung eines vernetz¬ ten PVP-Iods in der Form von frei fließenden Pulvern beschrieben, doch wird dabei Isopropanol als Lösungsmittel eingesetzt. Dies kann zu iodierten Nebenprodukten führen, ganz abgesehen von den medizinischen, ökologischen und ökonomischen Nachteilen der An¬ wendung organischer Lösungsmittel.
FR 2 353 297 beschreibt zwar die Herstellung von vernetztem PVP- Iod in Form von frei fließenden Pulvern durch direkte Umsetzung von PVP und Iod, jedoch sind zusätzliche Verfahrensschritte er- forderlich, wie die Reinigung des Polymeren durch Behandlung mit siedendem Wasser und Ethanol und anschließendes Trocknen im Va¬ kuum, so daß das Verfahren für die Praxis wenig geeignet ist.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, freifließende pulver¬ förmige Komplexe aus Iod und Polymerisaten auf Basis von N-Vinyl- lactamen zur Verfügung zu stellen, die auf einfache Weise erhält¬ lich sind.
Demgemäß wurden die eingangs definierten Iod-Komplexe, ein Ver¬ fahren zur Herstellung und deren Verwendung gefunden.
Als Monovinylverbindungen (Monomere A) eignen sich Stickstoffhe- terocyclen, die an einem Ringstickstoffatom mit einer Vinylgruppe substituiert sind, geeignete Monomere (A) sind vor allem ausge¬ wählt aus der Gruppe bestehend aus N-Vinyllactamen, N-Vinylimida¬ zol und N-Vinylcarbazol. Als N-Vinyllactame kommen 5-, 6- oder 7-gliedrige Lactame in Betracht, die am Ring auch Methyl-, Ethyl- oder Propyl-Substituenten tragen können. Bevorzugte N-Vinyllac- tarne sind N-Vinylpyrrolidon und N-Vinylcaprolactam.
Die erfindungsgemäß verwendeten Polymerisate können auch aus Gemischen der oben genannten Monomeren erhalten werden, beispielsweise durch Copolymerisation von 5 bis 80 Gew. -% N-Vi- nylpyrrolidon und 20 bis 95 Gew. -% N-Vinylcaprolactam.
Weiterhin eignen sich erfindungsgemäß auch Copolymerisate, die neben den Monomeren (A) noch bis zu 80 Gew.-% weiterer mono- olefinisch ungesättigter Monomere enthalten, vor allem Vinylester wie Vinylacetat, Vinylpropionat oder Vinylbutyrat, sowie auch Acrylsaure und/oder Methacrylsaure und deren Cι-C4-Alkylester.
Besonders bevorzugte Polymerisate enthalten als Monomere (A) N-Vinylpyrrolidon oder Mischungen aus N-Vinylpyrrolidon und N-Vinylcaprolactam.
Die Monomeren (A) werden in Gegenwart von vernetzend wirkenden Verbindungen (B) der allgemeinen Formel I polymerisiert. Als Verbindungen (B) kommen vor allem cyclische Amide, die neben einer N-Vinylgruppe eine weitere Vinylgruppe tragen, in Betracht. Geeignete Verbindungen sind beispielsweise cyclische N,N'-Di- vinylalkylenharnstoffe wie N,N' -Divinylethylenharnstoff oder N,N' -Divinyl-propylenharnstoff. Weiterhin eignen sich auch N,N' - Divinyl-imidazolidon- (2) oder N-Vinyl-3-ethyliden-pyrrolidon- (2) oder N-Vinyl-3-ethyliden-piperidinon- (2) . Die Herstellung der Polymerisate kann nach an sich bekannten Ver¬ fahren, bevorzugt durch Popcorn- Polymerisation, erfolgen.
Ein geeignetes Verfahren ist beispielsweise in der DE-PS 20 59 484 beschrieben, wobei die Polymerisation in wäßrigem Medium in Gegenwart von Eisen, einer durch Sauerstoff angreifba¬ ren Eisenlegierung, Kobalt, Zink oder Zinn erfolgt.
Weiterhin eignet sich auch das in der DE-OS 22 55 263 beschrie- bene Verfahren, wobei die Polymerisation in wäßriger Lösung durch Erhitzen auf 80°C gestartet und bei der Siedetemperatur des Was¬ sers zu Ende geführt wird.
Ebenso eignet sich auch das aus der DE-PS 2437640 bekannte Ver- fahren der Polymerisation unter Sauerstoffausschluß in Gegenwart einer α- oder ß-Ketocarbonsäure oder eines entsprechenden Methyl- oder Ethylesters.
Bevorzugt können die Polymerisate nach dem in der DE-PS 24 37 629 beschriebenen Verfahren hergestellt werden, wobei die Polymeri¬ sation unter Sauerstoffausschluß in Gegenwart von 0,05 bis 2 Gew. -% einer Schwefelverbindung mit einer Wertigkeit unter 6 durchgeführt wird. Geeignete SchwefelVerbindungen werden ausge¬ wählt aus der Gruppe der Sulfite, Pyrosulfite, Dithionite, der Sulfoxylate und der Sulfide, wobei bevorzugt die entsprechenden Natriumsalze eingesetzt werden.
Die geschilderten Verfahren können in Abwesenheit üblicher Radi¬ kalspender in wäßriger Lösung durchgeführt werden.
Die erfindungsgemäß zur Herstellung der Komplexe eingesetzten Po¬ lymerisate sind im wesentlichen unlöslich, d.h. sie enthalten we¬ niger als 2 Gew. -% lösliche Anteile. Bevorzugte Polymerisate wei¬ sen spezifische Oberflächen (BET) im Bereich von 0,5 - 5 m2/g, be- sonders bevorzugt 0,7 - 4 m2/g auf.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Iod-Komplexe werden die Komponenten, also das elementare Iod und das Polymerisat, in Ab¬ wesenheit eines Lösungsmittels trocken intensiv gemischt und auf Temperaturen von 50 bis 150°C, vorzugsweise 70 bis 120°C, erhitzt. Das Mischen und Erhitzen erfolgt üblicherweise in einem Doppel- konusmischer, kann aber auch in Schaufelradmischern, Schneckenmi¬ schern oder Luftmischern durchgeführt werden. Die Dauer des Er- hitzens kann sich unter anderem nach der Größe des Ansatzes rich- ten oder nach dem angestrebten Iod-Gehalt, wobei der Fachmann diese auf einfache Weise entsprechend ermitteln kann. In den nachstehenden Beispielen wurde der frei verfügbare Iod- gehalt auf folgende Weise bestimmt.
Bestimmung des verfügbaren Iodgehaltes: 5
Ca. 2 g unlöslicher Iodkomplex werden in einem 250 ml Erlenmeyer¬ kolben mit 100 ml destilliertem Wasser suspendiert, mit Eisessig sauer gestellt und mit 25 ml 0,1 n Natriumthiosulfatlösung ver¬ setzt. Nun wird ca. 1 h geschüttelt, bis die Suspension völlig 0 entfärbt ist. dann wird über ein Faltenfilter abfiltriert, mit ca. 50 ml destilliertem Wasser nachgewaschen und mit 0,1 n Iod- Kaliumiodidlόsung gegen Stärke bis zur Blaufärbung titriert.
Berechnung: 5
(ml Vorlage an Na2S203 ./. Verbrauch an Iod) x 127
% verfugbares Iod
Einwaage x 100 Q Bestimmung des Verteilungskoeffizienten (VK) :
1 g einer Suspension des unlöslichen Iodkomplexes mit 1 % verfüg¬ barem Iod wird in einem 50 ml Meßkolben mit 25 ml n-Heptan bei 25°C 10 min. intensiv geschüttelt. Nach ca. zweiminütigem Stehen, 5 wenn Phasentrennung eingetreten ist, wird die Heptanphase ab¬ filtriert und deren Iodgehalt photometrisch bestimmt. Der Iod- gehalt der wäßrigen Phase wird aus der Differenz des eingesetzten Iodgehaltes minus dem Iodgehalt in der Heptanphase errechnet.
0 Die erfindungsgemäß erhältlichen Iodkomplexe sind lagerbeständig (kein Iodverlust) , einheitlich (keine Konzentrationsschwankungen) und für praktische Zwecke frei von Nebenprodukten, das Pulver fließt frei, neigt beim Lagern nicht zum Verbacken, hat eine spe¬ zifische Oberfläche (BET) von 0,5 m2/g bis 5 m2/g, vorzugsweise 0,9 bis 4 m2/g und hat einen Gehalt an verfügbarem Iod von 0,5 bis 18, vorzugsweise 8 bis 13 Gew.-%. Sie haben bei der Anwendung den großen Vorteil, daß das Iod einerseits so fest gebunden ist, daß auch die orale Applikation ohne Komplikationen hinsichtlich der Schilddrüse möglich ist, andererseits doch so viel Iod frei¬ gesetzt wird, daß Krankheitskeime (Bakterien) und Viren zuverläs¬ sig abgetötet werden. Daher ist die orale Anwendung gegen Diarrhöe Teil der Erfindung. Das Produkt wirkt zweifach: es bin¬ det einerseits Flüssigkeit unter Quellung und tötet andererseits die Erreger ab. Beispiele 1 - 11
In den nachstehenden Beispielen erfolgte die Vermischung der Kom¬ ponenten in einem Doppelkonus-Mischer.
Verwendete Abkürzungen:
VP N-Vinylpyrrolidon
VCAP N-Vinylcaprolactam
Die in den nachstehenden Beispielen verwendeten Polymere wurden wie in Beispiel 1 der DE-OS 2437629 beschrieben hergestellt und durch Mahlung auf die gewünschte spezifische Oberfläche (BET) (Bestimmung nach DIN 66131-132) eingestellt.
Polymer I: unlösliches PVP, BET = 1,5 - 2 m2/g
Polymer II: unlösliches PVP, BET = 0,9 m2/g
Polymer III: unlösliches PVP, BET = 0,7 - 0,9 m2/g
Polymer IV: Polymerisat, erhalten durch Copolymerisation von VP und VCAP im Gewichtsverhältnis 1:5 analog Beispiel 1 der DE-OS 2437629, BET = 1,3 m2/g
Polymer V: Polymerisat, erhalten durch Copolymerisation von VP und VCAP im Gewichtsverhältnis 1:1, BET = 0,7 m2/g
3. 249 g Polymer I, 51 g Iod wurden 2 h bei 70°C und 24 h bei 100°C gemischt.
Feststoffgehalt: 97.7 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 9.95 Gew.-% Verteilungskoeffizient: 187
4. 451 g Polymer II, 85 g Iod wurden 2 h bei 70°C und 24 h bei 100°C gemischt.
Feststoffgehalt: 96.9 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 9.32 Gew. -% Verteilungskoeffizient: 220 5. 60 kg Polymer III, 12.3 kg Iod wurden 1 h bei Raumtemperatur, 2 h bei 70°C und 20 h bei 100°C gemischt.
Feststoffgehalt: 97.0 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 12.0 Gew. -% Verteilungskoeffizient: 173
6. 200 g Polymer III, 41 g Iod wurden 1 h bei Raumtemperatur, 2 h bei 70°C und 10 h bei 100°C gemischt.
Feststoffgehalt: 97.5 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 10.3 Gew. -% Verteilungskoeffizient: 293
7. 451 g Polymer IV, 85 g Iod wurden 2 h bei 70°C und 24 h bei 100°C gemischt.
Feststoffgehalt: 94.96 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 7.4 Gew.-% Verteilungskoeffizient: 779
8. 451 g Polymer V, 85 g Iod wurden 2 h bei 70°C und 24 h bei 100°C gemischt.
Feststoffgehalt: 91.5 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 10.9 Gew.-% Verteilungskoeffizient: 249,8
9. 451 g Polymer V, 85 g Iod wurden 2 h bei 70°C und 16 h bei 120°C gemischt.
Feststoffgehalt: 90.5 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 10.5 Gew. -% Verteilungskoeffizient: 200,8
10. 300 kg Polymer II, 60 kg Iod wurden 1 h bei Raumtemperatur, 2 h bei 70°C und 30 h bei 95°C gemischt.
Feststoffgehalt: 97.1 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 11.02 Gew. -% Verteilungskoeffizient: 220
11. 60 g Polymer III, 12.3 kg Iod wurden 1 h bei Raumtemperatur, 2 h bei 70°C und 10 h bei 105°C gemischt. Feststoffgehalt: 97.0 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 11.6 Gew. -%
Verteilungskoeffizient: 171
12. 60 kg Polymer III, 12.3 kg Iod wurden 1 h bei Raumtemperatur, 2 h bei 70°C und 20 h bei 105°C gemischt.
Feststoffgehalt: 97.0 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 11.3 Gew. -% Verteilungskoeffizient: 311
13. 60 kg Polymer III, 12.3 kg Iod wurden 1 h bei Raumtemperatur, 2 h bei 70°C und 20 h bei 115°C gemischt.
Feststoffgehalt: 97.0 Gew. -% verfügbarer Iodgehalt: 13.3 Gew. -% Verteilungskoeffizient: 290
Formulierung von Antidiarrhoika
Beispiel 12
Komplex gemäß Beispiel 1 50 mg mikrokristalline Cellulose 5 mg Magnesiumstearat 0,5 mg
Beispiel 13
Komplex gemäß Beispiel 2 200 mg unlösliches PVP 1800 mg mikrokristalline Cellulose 100 mg
Kieselsäure 100 mg
Magnesiumstearat 10 mg
Die Formulierungen gemäß den Beispielen 12 und 13 eignen sich zur Direkttablettierung.
Beispiel 14
Eine Mischung aus 200 mg eines Komplexes gemäß Beispiel 2 und 1800 mg unlöslichem PVP wurden mit 20 mg Povidon K 90 und 9,1 g Ethanol einer Feuchtgranulierung unterworfen. Nach dem Trocknen der Granalien wurden 10 mg Magnesiumstearat zugesetzt. Die Formu¬ lierung kann unter herkömmlichen Bedingungen tablettiert werden.

Claims

Patentansprüche
1. Pulverförmige Komplexe aus Iod und einem vernetzten Polymeri- sat auf Basis von N-vinylverbindungen, erhältlich durch trok- kenes Erhitzen von Iod und einem Polymerisat, welches durch Polymerisation von Monovinylverbindungen (Monomere A) , deren Vinylgruppe an ein N-Atom eines stickstoffhaltigen Hetero¬ cyclus gebunden ist, in Gegenwart von 0,5 bis 10 Gew. -%, bezogen auf die Monomeren (A) , einer Verbindung (B) der allgemeinen Formel I
Figure imgf000010_0001
worin A für -CH- oder ein N-Atom steht und n = 2 oder 3 ist, erhalten wird.
Verwendung von Komplexen gemäß Anspruch 1 zur Herstellung eines Antidiarrhoikums.
PCT/EP1996/005062 1995-11-29 1996-11-18 Pulverförmige iod-komplexe Ceased WO1997019702A2 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE59609107T DE59609107D1 (de) 1995-11-29 1996-11-18 Pulverförmige iod-komplexe
EP96939084A EP0863767B1 (de) 1995-11-29 1996-11-18 Pulverförmige iod-komplexe
CA002235041A CA2235041C (en) 1995-11-29 1996-11-18 Iodine complexes in powder form
AT96939084T ATE216263T1 (de) 1995-11-29 1996-11-18 Pulverförmige iod-komplexe
US09/068,305 US6171583B1 (en) 1995-11-29 1996-11-18 Powdery iodine complexes
JP52013197A JP3606879B2 (ja) 1995-11-29 1996-11-18 粉末形のヨウ素複合体
DK96939084T DK0863767T3 (da) 1995-11-29 1996-11-18 Pulverformige iodkomplekser

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19544449.3 1995-11-29
DE19544449A DE19544449A1 (de) 1995-11-29 1995-11-29 Pulverförmige Iod-Komplexe

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO1997019702A2 true WO1997019702A2 (de) 1997-06-05
WO1997019702A3 WO1997019702A3 (de) 1997-08-28

Family

ID=7778677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP1996/005062 Ceased WO1997019702A2 (de) 1995-11-29 1996-11-18 Pulverförmige iod-komplexe

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6171583B1 (de)
EP (1) EP0863767B1 (de)
JP (1) JP3606879B2 (de)
AT (1) ATE216263T1 (de)
CA (1) CA2235041C (de)
DE (2) DE19544449A1 (de)
DK (1) DK0863767T3 (de)
ES (1) ES2175146T3 (de)
WO (1) WO1997019702A2 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6620900B2 (en) * 2002-02-07 2003-09-16 Isp Investments Inc. Proliferous copolymer of vinyl pyrrolidone and vinyl acetate

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3437647A (en) 1966-02-07 1969-04-08 Gaf Corp Halogen adducts of alkylated polymers of heterocyclic n-vinyl monomers
US3907720A (en) 1969-11-10 1975-09-23 Gaf Corp Insoluble porous polymeric iodine complexes useful as bactericides
SU451717A1 (ru) * 1973-05-21 1974-11-30 Предприятие П/Я В-2913 Способ получени полимерного йодкомплекса
DE2437629C3 (de) 1974-08-05 1978-09-21 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von unlöslichen in Wasser nur wenig quellbaren Polymerisaten von N-Vinyllactamen
FR2353297A1 (fr) 1976-01-26 1977-12-30 Tissier Gerard Nouveaux complexes neutres et insolubles de la polyvinylpolypyrrolidone et des halogenes, leurs procedes d'obtention et leurs applications
EP0500893A4 (en) 1990-09-04 1993-03-10 Edward Shanbrom Preservation of blood, tissues and biological fluids
US5152987A (en) 1991-10-08 1992-10-06 Isp Investments Inc. Process for preparing water-insoluble PVP-iodine product
DE4414254A1 (de) 1994-04-23 1995-10-26 Basf Ag Iodophor aus Poly-N-vinyllactam und Dextrin

Also Published As

Publication number Publication date
CA2235041A1 (en) 1997-06-05
DK0863767T3 (da) 2002-07-01
ES2175146T3 (es) 2002-11-16
DE59609107D1 (de) 2002-05-23
EP0863767A2 (de) 1998-09-16
WO1997019702A3 (de) 1997-08-28
ATE216263T1 (de) 2002-05-15
US6171583B1 (en) 2001-01-09
JP2000500800A (ja) 2000-01-25
JP3606879B2 (ja) 2005-01-05
DE19544449A1 (de) 1997-06-05
CA2235041C (en) 2005-04-12
EP0863767B1 (de) 2002-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2115232A1 (de) Metallkomplexe des 8-Hydroxychinolins sowie Verfahren zu deren Herstellung
EP0177812B1 (de) Verfahren zur Herstellung von unlöslichen, nur wenig quellbaren pulverförmigen Polymerisaten
DE2753214A1 (de) Sehr absorptionsfaehige polymere zusammensetzungen aus polyhydroxypolymer- pfropfcopolymeren
US5312619A (en) Aqueous stable complex of a strongly swellable, moderately crosslinked polyvinylpyrrolidone and hydrogen peroxide
CN104520335B (zh) 制备乙烯基内酰胺聚合物水溶液及其粉末
EP0406643B1 (de) Gemischte, teilneutralisierte Salze von niederen Alkyl-Vinyl-Ether Maleinsäure Copolymeren und damit hergestellte Zahnprothesehaftmittel
EP0175335B1 (de) Verfahren zur Herstellung von unlöslichen, nur wenig quellbaren pulverförmigen Polymeren
DE2305186A1 (de) Alkenylaromatische polymere mit funktionellen alpha-ketoaldehydgruppen
DE2602917A1 (de) Hochmolekulare polyvinylpyrrolidone und verfahren zu ihrer herstellung
EP0242529A2 (de) Verfahren zur Herstellung von wasserabsorbierenden und wasserquellfähigen Polysaccharidpfropfpolymeren
DE2402417C3 (de) Nicht-fließfähige Gloxalzubereitung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69311867T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Carboxylgruppen enthaltende vernetzte Polymere
EP0863767B1 (de) Pulverförmige iod-komplexe
DE2802043A1 (de) Makroretikulares itaconsaeure-ionenaustauscherharz und verfahren zu seiner herstellung
EP0259851B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Terpolymere
DE102005041593A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Vinylchlorid-Vinylacetat-Mischpolymerisaten in Form deren Festharze
DE2047655A1 (de)
DE4000697A1 (de) Verfahren zur herstellung sphaerischer partikel von magnesiumalkoxid
EP2643363A1 (de) Verfahren zur herstellung von peroxidarmem vernetztem vinyllactam-polymer
DE2348806B2 (de) Verfahren zur Herstellung eines Adsorptionsmaterials
JPS6034731A (ja) 新規なマイクロカプセルとその製造方法
DE69021974T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Ethylen-Propylencopolymere.
DE2054140B2 (de) Jod-Komplex eine Polymers
DE1106500B (de) Verfahren zur Herstellung von Polyallyl- oder Polymethallylalkohol
EP0761698A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Polymerisaten auf Basis basischer Vinylmonomere

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): CA CN JP MK US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
AK Designated states

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): CA CN JP MK US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1996939084

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2235041

Country of ref document: CA

Ref country code: CA

Ref document number: 2235041

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09068305

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref country code: JP

Ref document number: 1997 520131

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1996939084

Country of ref document: EP

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1996939084

Country of ref document: EP