WO1998047486A1

WO1998047486A1 - Microemulsion

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Publication number: WO1998047486A1
Application number: PCT/JP1998/001763
Authority: WO
Inventors: Tohru Nagahama; Kazuo Hasegawa
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-04-18
Filing date: 1998-04-17
Publication date: 1998-10-29
Anticipated expiration: 1999-10-18
Also published as: CN1252711A; EP0988858A1; US6303662B1; AU729724B2; KR20010006480A; CA2287442A1; AU6853098A

Description

明細書

マイクロエマルション技術分野

本発明は、高極性脂溶性薬物を含有したマイクロエマルシヨンに閬し、さらに詳しくは微細な粒子径を有し、かつ、水溶液中での薬物の安定性が向上したマイクロエマルションに関する。背景技術

従来、脂溶性薬物を液剤とするためには、アルコールや界面活性剤などの溶解補助剤により可溶化し、水溶液とする方法が採用されてきた。特に界面活性剤としてポリォキシエチレン硬化ヒマシ油類やポリォキシエチレングリコール脂肪酸エステル類を用いて、脂溶性薬物を可溶化する方法が一般的である。しかし、それらの方法により溶解できる脂溶性薬物の量は十分ではなく、また、内服液剤としたときの風味の点でも好ましいものではなかった。

—方、水性液剤に脂溶性薬物を配合するために、脂溶性薬物を油類に溶解し、乳化剤と共に撹拌することによりエマルシヨンとして、水相と油相を完全に隔離してしまう方法も汎用されている。

一般にエマルションの安定性は、エマルション粒子の粒子径が小さいほど向上することが知られている。微粒子のエマルシヨン（マイクロエマルション）を得るための技術として、特公昭 6 3— 6 1 0 5 0号公報、特公平 6— 5 7 3 1 6号公報などが開示されている。しかしながら、極性が高い脂溶性薬物についてそれらの技術を適用すると、エマルションの粒子径が大きくなつてしまい、熱、酸、イオン性物質などによりエマルシヨンが不安定になるという欠点があった。

また、特公平 7 - 2 3 3 0 3号公報には水に難溶の薬物を含有するマイク口エマルション製剤が開示されているが、同公報記載のマイクロエマルションは製造時に強い撹拌力が必要であり、また、高極性の脂溶性薬物については、適用が困難であった。発明の開示

本発明者らは鋭意検討した結果、高極性脂溶性薬物を溶解する油類として、高極性油および低極性油の混合油を用い、その油類と一定の割合の量のポリグリセリンモノ脂肪酸エステルを乳化剤とし、撹拌下、一定割合の水溶性多価アルコールを配合することによりゲル状物が得られ、そのゲル状物を水で希釈すると、微粒子の〇ZW型エマルションが得,られることを見出し本発明を完成した。

すなわち本発明は（A ) 高極性脂溶性薬物、高極性油および低極性油、 ( B ) ポリグリセリンモノ脂肪酸エステル、ならびに（C ) 水溶性多価アルコールを含み、（A ) 1重量部に対する（B ) の配合量が 0 . 3〜 3重量部であり、かつ、（A ) および（B ) の合計量 1重量部に対する（C ) の配合量が 0 . 1〜 3重量部であることを特徽とするマイクロエマルシヨンである。本発明に用いられる高極性油とは、無機性の値が 1 1 5〜 5 0 0の範囲であり、かつ、炭素原子数が 9〜 1 9の範囲である油性物質のことである。そのような条件を満たす高極性油の好ましいものとして、クェン酸トリエチル、トリァセチン、ピぺロニルブトキシド、フタル酸ジメチル，フタル酸ジェチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジォクチルなどがあげられる。

高極性油の配合量は高極性脂溶性薬物 1重量部に対して 1〜 5 0重量部であり、好ましくは 1 ~ 2 0重量部である。 1重量部未満であると髙極性脂溶性薬物が溶解しにくくなり、 5 0重量部を越えて配合すると微粒子のェマルシヨンが得にくいからである。

本発明は乳化を行うために低極性油を配合する必要がある。そのときに用いられる低極性油は、無機性の値が 2 0 0以下で、かつ、炭素数が 2 0以上の油性物質である。好ましい低極性油としては、流動パラフィン、スクワラン、スクワレン、トコフエロール、酢酸トコフエロール、ニコチン酸トコフエロール、アポガド油、ツバキ油、夕一トル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、ォリーブ油、ナ夕ネ油、卵黄油、ゴマ油、小麦胚芽油、サザン力油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、大豆油、落花生油、トリカプリリンなどの中鎖脂肪酸トリグリセリドなどがあげられる。低極性油の配合量は、高極性脂溶性薬物 1重量部に対して 1〜 2 0 0重量部であり、好ましくは 1 0〜 5 0重量部である。 1重量部未満であると乳化しにくくなり、 2 0 0重量部を越えて配合すると高極性脂溶性薬物の溶解性が悪くなるからである。

本発明で無機性の値とは「化学の領域」第 1 1巻、第 1 0号、 7 1 9 ~ 7 2 5頁（ 1 9 5 7年）に示されている藤田による方法により算出した数値である。

本発明では、乳化剤としてポリグリセリンモノ脂肪酸エステルを使用する必要がある。他の乳化剤では微粒子のエマルシヨンが得られないからである。ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルとしては、グリセリン重合度が 5以上、脂肪酸炭素数が 1 0〜 2 2の範囲で、かつ、 H L Bが 1 2以上のポリグリセリンモノ脂肪酸エステルが好ましい。そのようなポリグリセリンモノ脂肪酸エステルの中で、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノォレイン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デ力グリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸ェステル、へキサグリセリンモノミリスチン酸エステルおよびへキサグリセリンモノラウリン酸エステルが特に好ましい。

ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルの配合量は、油相（高極性脂溶性薬物、高極性油および低極性油）の合計量 1重量部に対して 0 . 3〜 3重量部、好ましくは 0 . 4〜 2重量部の範囲である。 0 . 3重量部未満であると粒子径が大きくなつてしまい、 3重量部を越えて配合すると内服剤とたときの風味が悪くなるからである。本発明ではマイク口エマルションを得るために水溶性多価アルコールの配合が必須である。

本発明で用いる水溶性多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、 1 , 3—ブチレングリコ一ル、 1, 4ーブチレンダリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、マンニトール, トレハロース、澱粉分解糖還元アルコールなどがあげられる。これらの水溶性多価アルコールの中で、特にグリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンおよびソルビトールが好ましい。これらの水溶性多価アルコールは通常含水物として用いられ、その場合の水溶性多価アルコールと水の重量比は、 95 ： 5〜 50 ： 5 0が好ましく、 90 : 1 0~ 5 5 : 4 5の範囲が特に-好ましい。

本発明で用いる水溶性多価アルコールの配合量は、油相およびポリグリセリンモノ脂肪酸エステルの合計量 1重量部に対して 0. 1〜 3重量部となる量であり、 0. 2〜 2重量部となる量が好ましい。

本発明は、油相、ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルおよび水溶性多価ァルコールの配合比が重要であり、配合比が本発明の領域から外れると、同じ成分であってもマイク口エマルションが得られない。

本発明における髙極性脂溶性薬物とは化合物の無機性を化合物分子中に含まれる炭素原子数で除した数値が 1 1以上の薬剤のことである。これは、薬物の極性は無機性の値だけでは特定できないが、炭素数で割り算することにより極性値が一般性を持つことによる。

そのような高極性脂溶性薬物としては、リボフラビン（無機性炭素原子数 = 5 8. 8) 、酪酸リボフラビン（28. 5) 、ビスイブチアミン（0-0' - diisobutyryl thiamine disulfide) ( 2 5. 0) などの脂溶性 I*夕ミン類、アルジォキサ（ 2 7 6. 3 ) 、ブログルミド（3 1. 4) 、スルピリド（3 6. 3) 、シメチジン（44. 2) , ベルゲニン（ 5 0. 4) 、ソファルコン（ 1 1. 5) 、酢酸ピソキサチン（ 1 6. 0) 、フルフエナム酸アルミ二ゥム（ 28. 5) 、サリチ口サリチル酸（サザピリン）（24. 3) 、ケトフエニルブ夕ゾン（26. 1 ) 、グラフェン（2 5. 5) 、ブコローム（3 4. 6) 、フエブラゾン（2 2. 1 ) 、トルフエナム酸（ 1 8. 6) 、ァセメタシン（24. 5〉、ジフルニサル（22. 3) 、チミペロン（ 1 7. 0) ェチゾラム（20. 9) 、ォキサブロジン（ 1 5. 8) 、ジメンヒドリナ一ト（ 2 8. 3) 、チェチルペラジン（ 1 6. 2) 、クロルゾキサゾン（ 36. 4) 、フェンプロバメート（2 3. 5) 、カリソ.プロドール（36. 7) 、力ルバミン酸クロルフエネシン（ 36. 5) 、クロルメザノン（3 6. 8) 、メキタジン（ 1 4. 3 ) 、ナパジシル酸メブヒドロリン（ 2 2. 5 ) 、塩酸クレミゾール（ 1 6. 1 ) 、フマル酸クレマスチン（2 1. 0 ) 、ジイソブチルァミノベンゾィルォキシプロピルテオフィリン（2 9. 8) 、ヒドロクロロチアジド（8 3. 6 ) 、ベンド口フルメチアジド（40. 0 ) 、ヒドロフルメチアジド（7 3. 8) 、ポリチアジド（ 5 6. 4) 、メチクロチアジ (6 6. 1 ) , トリクロルメチアジド（ 7 5. 6 ) 、チク口ペンチアジド

(45. 8) 、チクロチアジド（43. 2) 、ベンツチアジド（4 1. 3) 、ベンジルヒドロクロチアジド（42. 9 ) , ェチアジド（6 5. 0) 、ペンフルチアジド（45. 4) 、スピロノラクトン（ 1 5. 9) 、トリアムテレン（47. 1 ) 、エタクリン酸（20. 9 ) 、クロル夕リドン（42. 1 ) 、メフルシド（4 1. 2 ) 、クロレキソロン（ 34. 6 ) 、トリパミド（3 1. 6) 、メトラゾン（ 3 5. 0) 、レシナミン（ 1 4. 3) 、メトセルビジン

( 1 5. 2) 、シロシンゴピン（ 1 6. 0) 、メブ夕メート（44. 0 ) 、メチクラン（43. 5) 、塩酸プラゾシン（ 2 9. 5 ) 、二フエジピン（ 1 7. 1 ) 、塩酸エタフエノン（24. 5 ) 、エフ口キサ一ト（ 1 2. 6 ) 、ヘプロニカート（ 1 5. 5) 、シンフイブラート（ 1 1. 3) 、ニコモール

( 1 7. 9) 、ピリジノ一ルカルバメート（47. 7) 、アルプロス夕ジル ( 1 9. 0 ) , ルチン（5 1. 9 ) 、塩酸二カルジピン（ 14. 4 ) 、ノス力ピン（ 1 2. 7) 、硫酸へキソプレナリン（3 5. 0) 、メシル酸ヒドルテロール（ 1 2. 0) などをあげることができる。本発明はそれらの中でも、リボフラピンおよび酪酸リボフラビンに適用すると、薬物の安定性の点から特に有効である。

本発明のマイクロエマルションは以下のような方法によって得ることができる。すなわち、高極性脂溶性薬物を高極性油性物質に溶解した後、低極性油性物質中に均一に混合溶解して油相を調製する。油相とポリグリセリンモノ脂肪酸エステルを常温または加熱して混合した.ものを均—に溶解させ、室温に戻したものに、水溶性多価アルコールを撹拌下少量づっ加えることによつて、ゲル状物を得ることができる。得られたゲル状物を水で希釈すると、微粒子の OZW型の高極性脂溶性薬物含有マイクロエマルシヨンを得ることができる。

このようにして得られる本発明のマイク口エマルションは、高極性の脂溶性薬物を配合していても平均粒子径が 5 0 ~ 30 Onmと小さく、通常の乳化系では安定性が悪い P H 2. 5〜 5あるいはイオン性物質濃度が 0. 1〜 5 重量％という条件の水溶液中であっても極めて長期間安定である。ここでいうイオン性物質とは、水溶液中でイオンを形成する物質であり、無機塩類、有機酸のアル力リ金属もしくはアルカリ土類金属との塩などである。

ここで、一般的にエマルシヨンの粒子径が小さいと、エマルシヨン粒子が水相と接触する面積が大きくなるため、エマルション内部の薬物の安定性に影響を及ぼすことが知られているが、本発明のマイクロエマルションにおいては粒子径が小さいにも拘わらずエマルション内部の薬物の安定性は確保されている。

本発明のマイクロエマルシヨンは、他の薬物、甘味剤、 ρΗ調整剤、保存剤、香料、着色剤、增粘剤、キレート剤、エタノールなどの液に通常配合する成分を必要に応じて添加して液剤とすることができる。発明を実施するための最良の形態

以下、実施例、製造例および試験例によって、本発明を詳細に説明する。なお、記載した粒子径は全て動的光散乱法により測定された平均粒子径であり、具体的には、 NICOMP Model 370 (HIAC/R0YC0社製）によって測定したものである。

実施例 1

酪酸リボフラビン 1. 2 5 gをクェン酸トリェチル 6. 2 5 gに溶解させた後、酢酸トコフエロール 5 0 gを加え均一に混合した。この混合物にデカグリセリンモノミリスチン酸エステル（HLB 14) 20 gとデカグリセリンモノステアリン酸エステル（HL B 1 5) 20 gを添加し、全体を 60〜 7 0 で混合溶解した。室温に戻し、撹拌しながら 8 5 %グリセリン水溶液 2 Omlを加え、ゲル状物を得た。ここに、精製水を加え全量を 50 0mlとし、粒子径が 1 0 0 nmの均一なマイク口エマルション溶液を得た。

製造例 1

実施例 1で得られたマイクロエマルション溶液 lmlとタウリン 1 g、塩酸ピリドキシン 0. 0 1 g、ニコチン酸アミド 0. 0 2 g、パンテノール 0. 0 1 g、クェン酸 0. l g、リンゴ酸 0. l g、白糖 6 g、安息香酸ナトリゥム 0. 0 3 g及び微量の香料を加え， 1 0 %水酸化ナトリウム溶液で pH 4. 5に調整後、精製水を加えて全量を 50mlとし液剤を得た。実施例 2

リボフラビン 1. 25 gをトリァセチン 9. 7 5 gに溶解させた後、酢酸トコフエロール 50 gを加え均一に混合した。この混合物にデカグリセリンモノパルミチン酸エステル（HL B 14) 1 5 gとデカグリセリンモノステァリン酸エステル（HL B 1 5) 2 0 gを添加し、全体を 60〜 7 O :で混合溶解した。室温に戻した後に撹拌しながら、 8 5 %グリセリン水溶液 3 0m 1を加え、ゲル状物を得た。ここに、精製水を加え全量を 50 Omlとし、粒子径が 1 20 nmの均一なマイクロエマルション溶液を得た。

製造例 2

実施例 2で得られたマイクロエマルション溶液 1 mlとタウリン 1 g、塩酸ピリドキシン 0. 0 1 g、ニコチン酸ァミド 0. 0 2 g、イノシトール 0 - l g、無水カフェイン 0. 0 5 g、クェン酸 0· 2 g、白糖 6. 5 g、安息香酸ナトリウム 0. 03 gおよび微量の香料を加え、 1 0 %水酸化ナトリウム溶液で PH4. 0に調整後、精製水を加えて全量を 5 Omlとし液剤を得た。実施例 3

骼酸リボフラビン 1. 2 5 gをクェン酸トリェチル 5 とフタル酸ジブチル 5 gに溶解させた後、酢酸トコフェロール 2 5 gと大豆油 20 gを加え均 —に混合した。この混合物にデカグリセリンモノミリスチン酸エステル（H L B 14) 2 O gとデカグリセリンモノステアリン酸エステル（HLB 1 5) 2 5 gを添加し、全体を 60〜 7 0でで混合溶解し、室温に戻した後に撹拌しながら、 8 5 %グリセリン水溶液 2 5mlを加え、ゲル状物を得た。ここに，精製水を加え全量を 50 0mlとし、粒子径が 1 5 Onmの均一なマイクロエマルション溶液を得た。

製造例 3

実施例 3で得られたマイクロエマルション溶液 1 mlと夕ゥリン 1 g、塩酸ピリドキシン 0. 0 1 g、ニコチン酸アミド 0. 02 g、イノシトール 0. l g、無水カフェイン 0. 0 5 g、クェン酸 0. 3 g、白糖 6. 5 g, 安息香酸ナトリウム 0. 03 g及び微量の香料を加え、 1 0 %水酸化ナトリウム溶液で PH 3. 5に調整後、精製水を加えて全量を 5 0mlとし液剤を得た。実施例 4

酪酸リボフラピン 2. 5 gをクェン酸トリェチル 1 2. 5 gに溶解させた後、トコフエロール l gと酢酸トコフエロール 5 O gを加え均一に混合した。この混合物にデカグリセリンモノラウリン酸エステル（HL B 1 5. 5) 5 g、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル (HL B 1 4) 20 gとデカグリセリンモノステアリン酸エステル（HLB 1 5) 20 gを添加し、全体を 6 0 ~7 0 で混合溶解した。室温に戻した後に撹拌しながら、 8 5 %グリセリン水溶液 2 5mlを加え、ゲル状物を得た。ここに、精製水を加え全量を 5 0 0 mlとし、粒子径が 1 30 nmの均一なマイクロエマルションを得た。製造例 4

実施例 4で得られたマイクロエマルション 1 ml'、タウリン 1. 5 g、硝酸チアミン 0. 0 0 5 g、塩酸ピリドキシン 0. 0 0 5 g、ニコチン酸アミド 0. 0 2 g , イノシトール 0. l g、無水カフェイン 0. 0 5 g、ニンジンエキス 0. 0 5 g、ローヤルゼリー 0. 2 g、ロクジヨウチンキ 0. 0 5 mしクェン酸 0. 4 g、白糖 7. 5 g、安息香酸ナトリウム 0. 0 3 gおよび微量の香料を混合し、 1 0 %水酸化ナトリウム溶液で p H 3. 0に調整後、精製水を加えて全量を 5 0mlとし液剤を得た。実施例 5

ビスイブチアミン 2 0 gをクェン酸トリェチル 2 5 gに溶解させた後、酢酸トコフエロール 5 0 gを加え均一に混合した。この混合物にデカグリセリンモノミリスチン酸エステル（HL B 14) 2 0 gとデカグリセリンモノステアリン酸エステル（HL B 1 5) 20 gを添加し、全体を 60〜 70 で混合溶解した。室温に戻した後に撹拌しながら、 8 5 %グリセリン水溶液 2 0mlを加え、ゲル状物を得た。ここに、精製水を加え全量を 500 m 1 とし. 粒子怪が 1 50 nmの均一なマイク口エマルション溶液を得た。

製造例 5

実施例 5で得られたマイクロエマルシヨン溶液 1 ml、タウリン 1. 5 g、塩酸ピリドキシン 0. 00 5 g、ニコチン酸アミド 0. 0 2 g、イノシトール 0. l g、無水カフェイン 0. 0 5 g、ニンジンエキス 0. 0 5 g、口一ャルゼリー 0. 2 g、ロクジヨウチンキ 0. 0 5ml、クェン酸 0. 4 g、白糖 7. 5 g、安息香酸ナトリウム 0. 0 3 gおよび微量の香料を加え、 1 0 %水酸化ナトリウム溶液で P H 3. 0に調整後、精製水を加えて全量を 5 Om 1とし液剤を得た。比較例 1 (低極性油不使用系）

実施例 1の処方から酢酸トコフエロールを除きクェン酸トリェチルを 1 0 に増量した処方で実施例 1と同様にして、粒子.径が 9 5 0 innのエマルションを得た。

得られたエマルションを製造例 1と同様にして比較用液剤とした。比較例 2 (高極性油不使用系）

酪酸リボフラビン 1. 2 5 gをエタノール 1 0mlに溶解し、トリカプリリン 6 0 gおよび大豆油 5 0 gを加え均一に混合した，この混合物にデカグリセリンモノミリスチン酸エステル（HL B 1 4) 1 0 gとデカグリセリンモノステアリン酸エステル（HL B 1 5) 1 0 gを添加し、全体を 6 0 ~ 7 0 でで混合溶解した。室温に戻した後に撹拌しながら、 8 5 %グリセリン水溶液 45mlを加えて乳化物を得た。ここに、精製水を加え全量を 50 0 mlとし、粒子径が 1 1 0 0 runのエマルシヨンを得た。

得られたエマルシヨン 1 mlを用い，製造例 1と同様にして比較用液剤とした。比較例 3 (界面活性剤による溶解法）

酪酸リボフラビン 0. 02 5 g、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（HC O— 6 0) 2. 0 gを約 80 "Cの水浴上で撹拌溶解し、これに約 8 0での精製水を加え溶解確認後冷却し酪酸リボフラビンの溶液を得た。これにタウリン 1 g、塩酸ピリドキシン 0. 0 1 g、ニコチン酸アミド 0. 02 g、パンテノール 0. 0 1 g、クェン酸 0. l g、リンゴ酸 0. l g、白糖 6 g、安息香酸ナトリウム 0. 0 3 g及び微量の香料を加え、 1 0 %水酸化ナトリウム溶液で pH4. 5に調整後、精製水を加えて全量を 5 Omlとし比較用液剤とした。試験例 1

製造例 1〜 5の液剤および比較例 1〜 3の液剤を 5 0ml着色ガラス瓶に充填し、施栓後加熱滅菌した。性状を肉眼観察した.ところ、製造例 1〜 5および比較例 3については変化が認められなかったが、比較例 1および 2については加熱滅菌により油水分離した。試験例 2

製造例 1〜 5の液剤について 40 X：で 3ヶ月間保存した後の乳化物の性状を肉眼で観察したが、いずれの液剤も製造直後のものと変化が認められなかつた。試験例 3

実施例 1と比較例 3の製剤を 40"Cの喑所に 3ヶ月間保存した後、製剤中に残存する酪酸リボフラビンを高速液体クロマトグラフィ一により定量した。その結果，実施例 1の酪酸リボフラミンの残存率は 9 5. 7 %であったが、比較例 3の酪酸リボフラビンの残存率は 7 5. 6 %であった。産業上の利用可能性

本発明により極性の高い脂溶性薬剤を配合しても、酸性領域またはイオン性物質濃度が高い水溶液中で極めて安定なマイク口エマルションを得ることが可能になった。このことから本発明のマイクロエマルシヨンは、医薬品、食品、化粧品の分野などの水性製剤への利用が可能である。

Claims

請求の範囲

1. (A) 高極性脂溶性薬物、高極性油および低極性油、（B) ポリグリセリンモノ脂肪酸エステル、ならびに（C) 水溶性多価アルコールを含み、 (A) 1重量部に対する（B) の配合量が 0. 3〜 3重量部であり、かつ、 (A) および（B) の合計量 1重量部に対する（C) の配合量が 0. 1 ~ 3 重量部であることを特徴とするマイクロエマルシヨン.

2. 髙極性油が、無機性の値が 1 1 5 ~ 5 00の範囲で、かつ、炭素原子数が 9〜 1 9の範囲の油性物質である請求項 1に記載のマイクロエマルション。

3. 高極性油がクェン酸トリエチル、トリァセチン、ピぺロニルブトキシド、フタル酸ジメチル、フタル酸ジェチル、フタル酸ジブチルおよびフタル酸ジォクチルから選ばれる 1種または 2種以上である請求項 1に記載のマイク口エマルシヨン。

4. ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルが、グリセリン重合度が 5以上のポリグリセリンと炭素原子数が 10 ~ 22の脂肪酸とのエステルであり、かつ、 HL Bが 1 2以上のものである請求項 1〜 3のいずれかに記載のマイクロエマルション。

5. ポリグリセリンモノ脂肪酸エステルが、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノォレイン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、へキサグリセリンモノミリスチン酸エステルおよびへキサグリセリンモノラウリン酸エステルから選ばれる 1種または 2種以上である請求項 1 ~ 3のいずれかに記載のマイクロエマルション。

6. 水溶性多価アルコールがグリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンおよびソルビトールから選ばれる 1種または 2種以上である請求項 1〜 5のいずれかに記載のマイクロエマルシヨン。

7. 低極性油が、無機性の値が 200以下であり、かつ、炭素原子数が 20 以上の油性物質である請求項 1 ~ 6のいずれかに記載のマイクロエマルショ

8 . 低極性油が流動パラフィン、スクヮラン、スクワレン、トコフエロール，酢酸トコフエロール、ニコチン酸トコフエロール，ァボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、ォリーブ油，ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、小麦胚芽油，サザン力油、ヒマシ油、サフラヮ —油、綿実油、大豆油、落花生油およびトリカプリリンから選ばれる 1種または 2種以上である請求項 1〜 6のいずれかに記載のマイクロエマルション₍

9 . 高極性脂溶性薬物.が、化合物の無機性を炭素数で除した数値が 1 1以上の薬物である請求項 1 ~ 8のいずれかに記載のマイクロエマルシヨン。

1 0 . 高極性脂溶性薬物が酪酸リボフラビンである請求項 1〜 9のいずれかに記載のマイクロエマルシヨン。

1 1 . 高極性脂溶性薬物 1重量部に対し、高極性油が 1〜 5 0重量部の配合量である請求項 1〜 9のいずれかに記載のマイク口エマルション。

1 2 . エマルションの平均粒子径が 5 0〜 3 0 0 nmである請求項 1 〜 1 1のいずれかに記載のマイクロエマルシヨン，