WO1999016432A1 - A drug for treating diabetic nephrosis - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a carboxylic acid of stilbenequinone, and more particularly to a medicament containing rhein to treat diabetic nephropathy.
- BACKGROUND OF THE INVENTION Diabetes is a frequently-occurring disease.
- the medicine for treating diabetes is mainly insulin.
- insulin can reduce urine glucose, it has no therapeutic effect on kidney damage caused by diabetes, such as renal hypertrophy.
- No drug has been reported to treat renal hypertrophy due to diabetes.
- the object of the present invention is to provide a low-toxicity medicine capable of treating diabetic nephropathy.
- the technical solution of the present invention is that rhein or rhein is made into an oral solution for treating diabetic nephropathy.
- Rhein is a specialty drug in China and is one of the most commonly used Chinese medicine in Chinese medicine. Rhein has the following chemical structure:
- the medicine for treating diabetic nephropathy containing rhein (or a salt thereof) may be an oral capsule containing rhein (or a salt thereof) or an aqueous solution of rhein (or a salt thereof) orally.
- the dose of oral rhein is preferably not more than 200 mg / day, and can be divided into 2 or 3 oral doses. Best Mode for Carrying Out the Invention Example 1 Inhibition of Renal Hypertrophy in Diabetic Rats by Oral Rhein
- - ⁇ Drugs rhein, yellow needles, melting point 318-320 ° C, made into water (aqueous solution), orally.
- Diabetic rat animal model Female SD rats (body weight 200-250 g), after intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ, 25mg / kg / time, 5 times in a row), blood glucose in the range of 13-25mmol / L Rats consider animal models to be true.
- Control group rhein treatment group Control group rhein treatment group Before experiment 6.62 ⁇ 0.84 6.12 ⁇ 0.34 5.62 ⁇ 1.84 6.23 ⁇ 0.44 The first week is 6.00 + 0.44 5.92 ⁇ 0.54 19.82 + 2.84 20.32 + 1.89 The fourth week is 6.31 ⁇ 0.36 5.66 ⁇ 0.84 21.12 ⁇ 2.19 19.77 ⁇ 3.87 Week 8 after 5.82 ⁇ 0.39 6.07 ⁇ 0.49 19.92 ⁇ 3.23 21.00 ⁇ 3.26 Week 12 6.02 + 0.51 6.22 ⁇ 0.74 20.62 ⁇ 0.64 19.32 ⁇ 1.72 2. Changes in kidney weight (week 12)
- Sodium rhubarb is made into water (aqueous solution) and taken orally.
- Diabetic rat animal model Female SD rats (body weight 200-250 g), after intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ, 25mg / kg / time, 5 times in a row), blood glucose in the range of 13-25mmol / L Rats consider animal models to be true.
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Description
PC98037
含大黄酸的治疗糖尿病肾病的药 技术领域 本发明涉及一种葸醌的羧酸， 具体地说是含大黄酸的治疗糖尿病肾病 的药。 背景技术 糖尿病是一种多发病， 目前治疗糖尿病的药物主要是胰岛素。 胰岛素 虽然能降低尿糖， 但对糖尿病引起的肾损害如肾肥大， 则无治疗效果。 目 前尚未见有治疗糖尿病引起的肾肥大的药物的报导。 发明内容 本发明的目的在于提供一种低毒的能治疗糖尿病肾病的药。
本发明的技术方案是， 将大黄酸或大黄酸盐制成治疗糖尿病肾病的口 服液。
大黄酸是我国特产的药物， 是中医最常用的中药之一， 大黄酸有如下 化学结构：
经人体实验结果表明， 大黄酸无明显的胃肠道反应。 当口服大黄酸用 药剂量为 200mg/日 （ lOOmg/次， 每日二次） 时， 连续服药三日， 36人中 只有 5人次有胃肠道不适主诉， 其中 3人每日腹泻 2-3次， 仅 1人腹泻超 过 4次。
药物代谢研究结果表明， 大黄酸易被人体吸收， 服药后血药浓度维持 时间较长。 单次口服 200mg大黄酸 1. 5-3小时后， 血中大黄酸的浓度达到 高峰， 24小时后其血药浓度仍保持在 200- 500ng/ml水平。
因此大黄酸作为药物有其优越性。
进一步研究表明， 口服大黄酸或大黄酸钠盐能有效地控制或降低糖尿 病大鼠的血糖量， 特别是能控制或减轻肾脏肥大的症状， 能明显地降低肾 脏指数， 降低糖尿病患者尿白蛋白的排泄量。
含大黄酸 （或其盐） 的治疗糖尿病肾病的药可以是含大黄酸 （或其盐) 的口服胶囊或是口服的的大黄酸 （或其盐） 水溶液。
口服大黄酸的剂量是不大于 200mg/日为宜， 可以分成 2次口服或 3次 口服。 实施发明的最佳方式 实施例 1 口服大黄酸抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用
- □ 药品：大黄酸，黄色针状体，熔点 318-320 °C，制成水剂（水溶液）， 口服。
□ 糖尿病大鼠动物模型： 雌性 SD大鼠 （体重 200-250克） ， 腹腔注 射链脲菌素 （ STZ , 25mg/kg/次， 连续 5次） 后， 血糖在 13-25mmol/L范 围内的大鼠认为动物模型成立。
□ 观察重点： 大黄酸抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用 （肾脏重量和肾 脏体积）
□ 实验分组:
□ 结果：
1. 血糖的变化 正常大鼠 糖尿病大鼠
对照组 大黄酸治疗组 对照组 大黄酸治疗组 实验前 6.62±0.84 6.12±0.34 5.62±1.84 6.23±0.44 实 第 1周 6.00+0.44 5.92±0.54 19.82+2.84 20.32+1.89 验 第 4周 6.31±0.36 5.66±0.84 21.12±2.19 19.77±3.87 后 第 8周 5.82±0.39 6.07±0.49 19.92±3.23 21.00±3.26 第 12周 6.02+0.51 6.22±0.74 20.62±0.64 19.32±1.72
2. 肾脏重量的变化 （第 12周）
□ 药品： 大黄酸钠盐制成水剂 （水溶液） ， 口服。
□ 糖尿病大鼠动物模型： 雌性 SD大鼠 （体重 200-250克） ， 腹腔注 射链脲菌素 （ STZ， 25mg/kg/次， 连续 5次） 后， 血糖在 13-25mmol/L范 围内的大鼠认为动物模型成立。
□ 观察重点： 大黄酸抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用 （肾脏重量和肾 脏体积）
□ 实验分组：
□ 结果：
1. 血糖的变化 正常大鼠 糖尿病大鼠
对照组 大黄酸钠盐治疗组 对照组 大黄酸钠盐治疗组 实验前 5.33+0.54 6.06±0.72 6.12±0.84 6.17±1.01 实 第 1周 6.22±0.74 6.52±0.74 22.16±3.64 21.82±2.69 验 第 4周 5.88±0.66 6.48±0.77 21.57±3.99 19.97±4.17 后
2. 肾脏重量的变化 （第 12周）
□ 糖尿病肾病患者的选择： 糖尿病患者 25 例， 空腹血糖大于 250mg/100ml,经肾脏组织活检病理证实，或尿检异常（蛋白尿， 白蛋白尿）。
□ 治疗方案：
1.大黄酸，黄色针状晶体，熔点 318-320 °C，磨细制成胶囊，剂量： 50mg/ 次 X 2次 /曰。
2.定期随访， 进行肾功能和尿液检查
3.连续治疗三个月以上者列入本结果
□ 治疗结果：
1.一般临床情况：
( 1 ) 在大黄酸治疗期间， 没有恶心、 腹泻等不适主诉， 所有患者均能 耐受本治疗， 完成观察期内的临床检査。
( 2 ) 所有患者在观察期内没有出现肝功能损害， 及肾功能的恶化， 外 周血常规检查无异常。
2.尿蛋白的变化：
( 1 ) 接受大黄酸治疗的患者 25人中， 尿白蛋白排泄量明显降低的有 18例 （占 72%) ， 尿白蛋白排泄量无变化或增加的有 7例 （占 28%) ， 见 下表。
( 2 ) 结论： 临床研究表明， 大黄酸确能降低糖尿病肾病患者尿蛋白的 排泄， 说明该药物具有治疗糖尿病肾脏损害的作用， 能够用于糖尿病的临 床治疗中。 工业应用性 该药物易被人体吸收， 能降低糖尿病患者尿蛋白的排泄量， 明显降低肾 脏指数， 它还可以制成口服胶囊或口服液， 用于糖尿病肾病的临床治疗中。
Claims
1.一种治疗糖尿病肾病的药，
其特征是含有大黄酸或大黄酸盐。
2.根据权利要求 1所述治疗糖尿病肾病的药，
其特征是大黄酸盐是大黄酸钠或大黄酸钾。
3.根据权利要求 1所述治疗糖尿病肾病的药，
其特征是含大黄酸 (或其盐） 的口服胶囊或口服的大黄酸 （或其盐） 水溶 液。
4.根据权利要求 1所述治疗糖尿病肾病的药，
其特征是口服大黄酸 (或其盐） 的剂量不大于 200mg/日。
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