WO2001038291A2 - Procede de preparation d'un compose polyaromatique - Google Patents

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Rhodia Chimie SAS
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/45—Monoamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of a polyaromatic compound comprising a chain of two aromatic rings and carrying at least one amino group on one of the aromatic rings
  • the invention relates in particular to a biphenyl type compound in which one of the benzene rings carries an amino group
  • polycylic aromatic compound carrying an amino group means a compound resulting from the chain of two aromatic rings and one of the hydrogen atoms of one of the aromatic ring is replaced by NH 2
  • aromatic means the conventional notion of aromaticity as defined in the literature, in particular by Jerry March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, John Wiley and Sons, 1992 pp 40 and following
  • aryl will denote all the aromatic compounds whether they are carbocyclic aromatic compounds or heterocyclic aromatic compounds
  • Biphenyl type structures are found in many molecules used in the pharmaceutical field.
  • a process is sought for the preparation of N- (b ⁇ aryl) -amine type compounds, in particular N- (b ⁇ phenyl) -amine type.
  • a process for the preparation of a polycyclic aromatic compound comprising at least one chain of two aromatic rings and carrying at least one amino group on the '' one of the aromatic rings characterized in that it consists in reacting an aromatic compound carrying at least one amino group and one leaving group and an arylboronic acid and / or its derivatives, in an aqueous medium and in the presence of 'an effective amount of a palladium catalyst.
  • an aromatic compound carrying at least one amino group and one leaving group and an arylboronic acid is reacted: the reaction taking place in an aqueous medium and in the presence of a palladium catalyst for give a biphenyl carrying an amino group.
  • a palladium catalyst for give a biphenyl carrying an amino group is obtained without deamination which is quite surprising compared to what is described in the literature.
  • aminoaromatic compound corresponds to the general formula (I):
  • - R identical or different, represent substituents on the cycle
  • - Y represents a leaving group, preferably, a halogen atom or a sulfo ⁇ ic ester group of formula - OSO 2 - in which ⁇ is a hydrocarbon group
  • ⁇ is a hydrocarbon group of any kind, having from 1 to 20 carbon atoms.
  • Y is a leaving group, it is advantageous from an economic point of view for ⁇ to be of a simple nature, and more particularly represents a linear or branched alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl or ethyl group, but it can also represent, for example, a phenyl or tolyl group or a trifluoromethyl group.
  • the preferred group is a triflate group which corresponds to a group representing a trifluoromethyl group.
  • a bromine or chlorine atom is preferably chosen.
  • the invention applies in particular to aminoaromatic compounds corresponding to formula (I) in which A is the residue of a cyclic compound, preferably having at least 4 atoms in the ring, preferably 5 or 6, optionally substituted , and representing at least one of the following cycles: an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocycle, an aromatic, monocyclic or polycyclic heterocycle comprising at least one of the heteroatoms O, N and S.
  • residue A optionally substituted represents, the remainder: 1 ° - of an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic compound.
  • polycyclic carbocyclic compound is meant:. a compound consisting of at least 2 aromatic carbocycles and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems,. a compound consisting of at least 2 carbocycles of which only one of them is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems. 2 ° - of an aromatic, monocyclic or polycyclic heterocyclic compound.
  • polycyclic heterocyclic compound we define:.
  • the optionally substituted residue A represents one of the following cycles: an aromatic carbocycle:
  • an aminoaromatic compound of formula (I) is preferably used in which A represents an aromatic ring, preferably a benzene or naphthalene ring.
  • the aromatic compound of formula (I) can carry one or more substituents.
  • the nature of the substituent can be arbitrary as long as it does not interfere with the reaction.
  • the number of substituents present on a cycle depends on the carbon condensation of the cycle and on the presence or not of unsaturation on the cycle.
  • the group or groups R which are identical or different, preferably represent one of the following groups: . an alkyl group, linear or branched, having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl,
  • a linear or branched alkenyl or alkynyl group having from 2 to 6 carbon atoms, preferably from 2 to 4 carbon atoms, such as vinyl, allyl,
  • a linear or branched alkoxy group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy groups, an alkenyloxy group, preferably an allyloxy group or a phenoxy group,
  • R-] represents a valential bond or a divalent, linear or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon group having from 1 to 6 carbon atoms such as, for example, methylene, ethylene, propylene , isopropylene, isopropylidene;
  • the identical or different R2 groups represent a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms or phenyl;
  • M represents a hydrogen atom, an alkali metal preferably, sodium or a group R 2 ;
  • X symbolizes a halogen atom, preferably a chlorine, bromine or fluorine atom.
  • the present invention is particularly applicable to aminoaromatic compounds corresponding to formula (I) in which the group or groups R represent:
  • an alkyl group linear or branched, having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl,.
  • a linear or branched alkenyl group having from 2 to 6 carbon atoms, preferably from 2 to 4 carbon atoms, such as vinyl, allyl,.
  • a linear or branched alkoxy group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy groups, an alkenyloxy group, preferably an allyloxy group or a phenoxy group,. a group of formula:
  • R-j represents a valential bond or a divalent hydrocarbon group.
  • linear or branched, saturated or unsaturated, having from 1 to 6 carbon atoms such as, for example, methylene, ethylene, propylene, isopropylene, isopropylidene
  • the groups R2, which are identical or different, represent a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms or phenyl
  • M represents a hydrogen atom or a sodium atom.
  • R represents an alkyl group, linear or branched, having from 1 to 4 carbon atoms, and more particularly a methyl group.
  • n is a number less than or equal to 4, preferably equal to 1 or 2.
  • aminoaromatic compound of formula (I) reacts with arylboronic acid which corresponds to the formula:
  • R 3 represents a carbocyclic or heterocyclic, aromatic, monocyclic or polycyclic group
  • Q identical or different, represent a hydrogen atom, a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group having from 1 to 20 carbon atoms or a group R 3 ,
  • Q can be linked together by an alkylene or alkylenedioxy group having from 1 to 4 carbon atoms,
  • arylboronic acid corresponds to formula (II) or (III) in which the group R 3 represents an aromatic carbocyclic or heterocyclic group.
  • R 3 can take the meanings given above for A.
  • R 3 more particularly represents a carbocyclic group such as a phenyl, naphthyl group or a heterocyclic group such as a pyrrolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl group, 1, 3-thiazolyle, 1, 3.4-thiadiazolyle or thienyl.
  • the aromatic cycle can also be substituted.
  • the number of substituents is generally at most 4 per cycle but most often equal to 1 or 2. We can refer to the definition of R for examples of substituents.
  • Preferred substituents are alkyl or alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms, an amino group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom or a trifluoromethyl group.
  • , Q 2 identical or different, they represent more particularly a hydrogen atom or an acyclic aliphatic group, linear or branched, having from 1 to 20 carbon atoms, saturated or comprising one or more unsaturations on the chain, preferably 1 with 3 unsaturations which are preferably single or conjugated double bonds.
  • Q 2 can take the meanings given for R 3 and in particular any ring can also carry a substituent as described above
  • R 3 preferably represents a phenyl group
  • arylboronic acids such as anhydrides and esters and more particularly alkyl esters having from 1 to 4 carbon atoms
  • arylboronic acids there may be mentioned in particular benzeneboronic acid, 2-th ⁇ opheneboronic acid, l 3- thiopheneboronic acid, 4-methylbenzeneboron ⁇ que acid, 3- methylth ⁇ ophene-2-boron ⁇ que acid, 3-am ⁇ nobenzèneboron ⁇ que acid, 3-am ⁇ nobenzèneboron ⁇ que hemisulfate acid, 3-fluorobenzeneboron ⁇ que acid, 4 acid -fluorobenzeneboron ⁇ que, 2-formylbenzeneboron ⁇ que acid, 3- formylbenzeneboromque acid, 4-formylbenzeneboron ⁇ que, 2-formylbenzeneboron ⁇ que acid
  • a palladium catalyst used in the process of the invention, a palladium catalyst
  • the palladium may be provided in the form of a finely divided metal or in the form of an inorganic derivative such as an oxide or hydroxide
  • a mineral salt preferably, nitrate, sulfate oxysulfate, halide, oxyhalide, silicate, carbonate, or to an organic derivative preferably, cyanide, oxalate, acetylacetonate, alcoholate and even more preferably methylate or ethylate, carboxylate and even more preferably acetate
  • compounds capable of being used for the preparation of the catalysts of the invention there may be mentioned in particular:
  • the catalyst is a palladium compound
  • it can be introduced in solid form or in aqueous solution.
  • the palladium chloride which is preferably chosen, can be introduced in solid form or in solution in an aqueous solution of hydrochloric acid, (for example at 5 or 10%).
  • the compound in solution can be deposited on a support.
  • Palladium in metallic form can also be deposited on a support.
  • the support is chosen so that it is inert under the reaction conditions.
  • an inorganic or organic support such as in particular carbon, activated carbon, acetylene black, silica, alumina, clays and more particularly, montmorillonite or equivalent materials.
  • organic polymers for example polyvinyl polymers PVC (polyvinyl chloride), PVDC (polychloride vinyene) or polystyrenics which can be functionalized with nitrin functions or polyacrylic (and in particular polyacrylonitrile)
  • the metal is deposited at a rate of 0.5% to 10%, preferably from 1% to 5% of the weight of the catalyst.
  • the preferred catalyst is palladium chloride, palladium acetate or palladium deposited on carbon
  • the catalyst can be used in the form of a powder, pellets or else granules
  • alkali metal hydroxides preferably sodium or potassium, alkaline earth metal hydroxides, preferably calcium, or ammonium hydroxide
  • alkali metal carbonates or hydrogen carbonates preferably sodium or potassium carbonate
  • metal phosphates preferably sodium or potassium phosphate
  • an amine preferably a secondary or tertiary amine
  • Mention may in particular be made of dusopropylamine, pyrrolidine , morpholine, t ⁇ ethylamine, t ⁇ ethanolamine, dusopropylamine
  • the aminoaromatic compound, arylboronic acid is advantageously reacted in an aqueous medium and in the presence of a palladium catalyst and a base
  • the amount of reagents used is such that the arylboronic acid / aromatic compound molar ratio is advantageously greater than or equal to 1 and preferably varies between 1 and 1, 2
  • the amount of catalyst employed expressed as the mole ratio of the metal to the arylboronic acid varies between 5 ⁇ 10 "7 and 0.2
  • the amount of base used expressed by the ratio between the number of moles of OH ⁇ and the number of moles of arylboronic acid is preferably chosen between 2 and 4 and more preferably around 2
  • the amount of water added is such that the medium is capable of being agitated. It is advantageously between 10 and 200% of the weight of the reaction medium.
  • the water is generally supplied by the base.
  • the reaction temperature is advantageously between ambient temperature. (most often between 15 and 25 ° C) and 130 ° C, and preferably between 50 ° C and 100 ° C Generally, the reaction is carried out under autogenous pressure of the reactants.
  • the process of the invention is carried out under a controlled atmosphere of inert gases.
  • a controlled atmosphere of inert gases One can establish an atmosphere of rare gases, preferably argon, but it is more economical to use nitrogen.
  • the method is simple to implement. All the reagents are loaded and heated for the time necessary for the reaction to be complete.
  • the polycyclic aromatic compound is recovered in a conventional manner, for example by extraction using an organic solvent, and mention may be made of ethers-oxides, preferably isopropyl ether; aliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated or not, preferably toluene.
  • a polyaromatic compound is obtained which can be represented by formula (IV):
  • the invention applies more particularly to the preparation of 4-phenyl-3-methylaniline.
  • a yield is defined corresponding to the ratio between the number of moles of product formed and the number of moles of substrate transformed.
  • reaction is terminated after 1 h 30 min.
  • Isopropyl ether (100 ml) extraction is carried out.
  • a rapid decantation is carried out.
  • the organic phase is washed with 2 times 30 ml of water. Drying is carried out on magnesium sulfate and then concentration is carried out by evaporation.
  • reaction is finished after 3 h.
  • Isopropyl ether (200 ml) extraction is carried out.
  • a rapid decantation is carried out.
  • the organic phase is washed with twice 60 ml of water.
  • Drying is carried out on magnesium sulfate and then concentration is carried out by evaporation.

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Abstract

La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé polyaromatique comprenant un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques. Le procédé selon l'invention est caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique, en milieu aqueux et en présence d'un catalyseur au palladium.

Description

PROCEDE DE PREPARATION D'UN COMPOSE POLYAROMATIQUE
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé polyaromatique comprenant un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques
L'invention vise en particulier un composé de type biphényle dont l'un des cycles benzéniques porte un groupe amino
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend "par composé aromatique polycylique porteur d'un groupe amino", un composé résultant de l'enchaînement de deux cycles aromatiques et dont un des atomes d'hydrogène de l'un des cycles aromatiques est remplacé par un groupe NH2 Par "composé aromatique", on entend la notion classique d'aromaticité telle que définie dans la littérature, notamment par Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4eme édition, John Wiley and Sons, 1992, pp 40 et suivantes
D'une manière simplifiée, on désignera par l'expression "aryle" tous les composés aromatiques que ce soient des composés aromatiques carbocycliques ou des composes aromatiques hétérocycliques
Des structures de type biphényle se rencontrent dans de nombreuses molécules utilisées dans le domaine pharmaceutique En particulier on recherche un procédé de préparation de composés de type N-(bιaryl)-amιne, en particulier N-(bιphényl)-amιne
Il est connu selon Michael Hird et al (Synlett 1999, N°4, 438-440) de préparer de tels composés selon une réaction de couplage entre un acide arylboronique et une halogénoaniline, en présence d'un catalyseur au palladium complexé par une tπphénylphosphine, du carbonate de sodium de diméthoxyéthane et d'eau II est mentionné dans la publication que la réaction de couplage s'accompagne par une très importante désamination du reactif et du produit formé
Il a été préconisé par A D Hamilton et al [Journal of Médicinal Chemistry 1996, 39, p 217-223] d'effectuer le couplage d'un acide 3- méthylphénylaryiboronique avec un 4-bromonιtrobenzène conduisant ainsi à un nitrobiphényle II est ensuite nécessaire d'effectuer la réduction du groupe nitro en groupe amino par l'hydrogène, en présence de palladium sur charbon Il a été également proposé [D. Badone et al, J. Org. Chem 1997, 62,
7170-7173] de coupler l'acide arylboronique avec une haiogénoaniline, dont le groupe amino est protégé par un groupe acétyle. Après la réaction de couplage, la libération du groupe amino implique une étape supplémentaire de traitement acide.
Il était donc souhaitable de disposer d'un procédé permettant d'effectuer un couplage direct entre une arylamine et un acide arylboronique.
Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui constitue l'objet de la présente invention, un procédé de préparation d'un composé aromatique polycyclique comprenant au moins un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique et/ou ses dérivés, en milieu aqueux et en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur au palladium.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir un composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique : la réaction ayant lieu en milieu aqueux et en présence d'un catalyseur au palladium pour donner un biphényle porteur d'un groupe amino. Ce dernier est obtenu sans désamination ce qui est tout à fait surprenant par rapport à ce qui est décrit dans la littérature.
Plus précisément, le composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant désigné par la suite "composé aminoaromatique" répond à la formule générale (I) :
Figure imgf000003_0001
(i) dans laquelle :
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,
- R, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle, - Y représente un groupe partant, de préférence, un atome d'halogène ou un groupe ester sulfoπique de formule - OSO2 - dans lequel ^est un groupe hydrocarboné,
- n représente le nombre de substituants sur un cycle. Dans la formule du groupe ester sulfonique, ^ est un groupe hydrocarboné d'une nature quelconque, ayant de 1 à 20 atomes de carbone. Toutefois, étant donné que Y est un groupe partant, il est intéressant d'un point de vue économique que < ^ soit d'une nature simple, et représente plus particulièrement un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthyle ou éthyle mais il peut également représenter par exemple un groupe phényle ou tolyle ou un groupe trifluorométhyle. Parmi les groupes Y, le groupe préféré est un groupe triflate ce qui correspond à un groupe ^ représentant un groupe trifluorométhyle.
Comme groupes partants préférés, on choisit de préférence, un atome de brome ou de chlore.
L'invention s'applique notamment aux composés aminoaromatiques répondant à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, de préférence, 5 ou 6, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants : un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique, un hétérocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique comportant au moins un des hétéroatomes O, N et S.
On précisera, sans pour autant limiter la portée de l'invention, que le reste A éventuellement substitué représente, le reste : 1 ° - d'un composé carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique. Par "composé carbocyclique polycyclique", on entend : . un composé constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés, . un composé constitué par au moins 2 carbocycles dont l'un seul d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés. 2° - d'un composé hétérocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique. Par "composé hétérocyclique polycyclique", on définit : . un composé constitué par au moins 2 hétérocycles contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle dont au moins l'un des deux cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés, . un composé constitué par au moins un carbocycle et au moins un héterocyde dont au moins l'un des cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés. Plus particulièrement, le reste A éventuellement substitué représente, l'un des cycles suivants : - un carbocycle aromatique :
Figure imgf000005_0001
- un bicycle aromatique comprenant deux carbocycles aromatiques :
Figure imgf000005_0002
- un bicycle partiellement aromatique comprenant deux carbocycles dont l'un deux est aromatique :
un héterocyde aromatique
Figure imgf000005_0004
Figure imgf000005_0005
Figure imgf000005_0006
Figure imgf000005_0007
Figure imgf000006_0001
- un bicycle aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un héterocyde aromatique :
Figure imgf000006_0002
Figure imgf000006_0003
Figure imgf000006_0004
Figure imgf000006_0005
- un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un héterocyde :
Figure imgf000006_0006
- un bicycle aromatique comprenant deux hétérocycles aromatiques :
Figure imgf000007_0001
- un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle et un héterocyde aromatique :
Figure imgf000007_0002
- un tricycle comprenant au moins un carbocycle ou un héterocyde aromatique
Figure imgf000007_0003
Dans le procédé de l'invention, on met en oeuvre préférentiellement un composé aminoaromatique de formule (I) dans laquelle A représente un noyau aromatique, de préférence un noyau benzénique ou naphtalénique.
Le composé aromatique de formule (I) peut être porteur d'un ou plusieurs substituants. La nature du substituant peut être quelconque dans la mesure où il n'interfère pas avec la réaction.
Le nombre de substituants présents sur un cycle dépend de la condensation en carbone du cycle et de la présence ou non d'insaturations sur le cycle.
Le nombre maximum de substituants susceptibles d'être portés par un cycle, est aisément déterminé par l'Homme du Métier.
Dans le présent texte, on entend par "plusieurs", généralement, moins de 4 substituants sur un noyau aromatique.
Des exemples de substituants sont donnés ci-dessous mais cette liste ne présente pas de caractère limitatif. Le ou les groupes R, identiques ou différents, représentent préférentiellement l'un des groupes suivants : . un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle,
. un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle,
. un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy,
. un groupe cyclohexyle, phényle ou benzyle,
. un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone,
. un groupe de formule :
-R-I-OH
-R-I-SH
-R-l-COOR2
-R-I-CO-R2
-R-I-CHO
-F^-N≈C≈O
-R1-N=C=S
-Rl-N02
-R-I-CN
-R-|-N(R2)2
-R1-CO-N(R2)2
-R1-SO3M
-R1-SO2M
-R-l-X
-R1-CF3 dans lesdites formules, R-] représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les groupes R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ; M représente un atome d'hydrogène, un métal alcalin de préférence, le sodium ou un groupe R2 ; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor. La présente invention s'applique tout particulièrement aux composés aminoaromatiques répondant à la formule (I) dans laquelle le ou les groupes R représentent :
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, . un groupe alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle, . un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy, . un groupe de formule :
-R-l-OH -R-|-N-(R2)2
-R-I-SO3M dans lesdites formules, R-j représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent. linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les groupes R2, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ; M représente un atome d'hydrogène ou un atome de sodium.
Plus préférentiellement. R représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, et plus particulièrement un groupe méthyle. Dans la formule (I), n est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence, égal à 1 ou 2.
Comme exemples de composés répondant à la formule (I), on peut citer notamment la 4-bromoaniline, la 4-bromo-3-méthylaniline, le 1-amino-3- bromonaphtalène, le 2-chloro-3-aminopyridine.
Selon l'invention, le composé aminoaromatique de formule (I) réagit avec l'acide arylboronique qui répond à la formule :
O-Q,
/ 1
R— B
3
O-Q2
dans laquelle : - R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,
- Q-| , Q , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe R3,
- ou Q-] et Q peuvent être reliés entre eux par un groupe alkylène ou alkylènedioxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
- ou Q-| et Q peuvent être reliés entre eux par -O-B-O- pour former un groupe boroxine répondant à la formule (III) dans lequel R3 a la signification donnée précédemment :
Figure imgf000010_0001
(NI) Plus précisément, l'acide arylboronique répond à la formule (II) ou (III) dans lesquelles le groupe R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique. Ainsi, R3 peut prendre les significations données précédemment pour A. Toutefois, R3 représente plus particulièrement un groupe carbocyclique tel qu'un groupe phényle, naphtyle ou un groupe hétérocyclique tel qu'un groupe pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, 1 ,3-thiazolyle, 1 ,3.4- thiadiazolyle ou thiényle.
Le cycle aromatique peut être également substitué. Le nombre de substituants est généralement au plus de 4 par cycle mais le plus souvent égal à 1 ou 2. On peut se référer à la définition de R pour des exemples de substituants.
Les substituants préférés sont les groupes alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un atome d'halogène ou un groupe trifluorométhyle.
En ce qui concerne Q-| , Q2, identiques ou différents, ils représentent plus particulièrement un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique acyclique, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, saturé ou comprenant une ou plusieurs insaturations sur la chaîne, de préférence 1 à 3 insaturations qui sont de préférence, des doubles liaisons simples ou conjuguée. Q1 ( Q2 représentent préférentiellement un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ou un groupe alcényle ayant de 2 à 10 atomes de carbone, de préférence, un groupe vinyle ou 1-méthylvιnyle,
Q-) , Q2 peuvent prendre les significations données pour R3 et en particulier tout cycle peut également porter un substituant tel que décrit précédemment R3 représente préférentiellement un groupe phényle On ne sortira pas du cadre de la présente invention à faire appel aux dérivés des acides arylboroniques tels que les anhydrides et les esters et plus particulièrement les esters d'alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone Comme exemples d'acides arylboroniques, on peut citer notamment l'acide benzèneboronique, l'acide 2-thιophèneboronιque, l'acide 3- thiophèneboronique, l'acide 4-méthylbenzèneboronιque, l'acide 3- méthylthιophène-2-boronιque, l'acide 3-amιnobenzèneboronιque, l'acide hémisulfate 3-amιnobenzèneboronιque, l'acide 3-fluorobenzèneboronιque, l'acide 4-fluorobenzèneboronιque, l'acide 2-formylbenzèneboronιque, l'acide 3- formylbenzèneboromque, l'acide 4-formylbenzèneboronιque, l'acide 2- méthoxybenzèneboromque, l'acide 3-méthoxybenzèneboronique, l'acide 4- méthoxybenzèneboronique, l'acide 4-chlorobenzèneboronιque, l'acide 5- chlorothιophène-2-boronιque, l'acide benzo[b]furane-2-boronιque, l'acide 4- carboxybenzeneboronique, l'acide 2,4,6-tπméthylbenzèneboronιque, l'acide 3- nitrobenzèneboronique, l'acide 4-(méthylthιo)benzèneboronιque, l'acide 1- naphtalèneboronique, l'acide 2-naphtalèneboronιque, l'acide 2-méthoxy-1- naphtalèneboronique, l'acide 3-chloro-4-fluorobenzeneboronιque, l'acide 3- acétamidobenzèneboronique, l'acide 3-tπfluorométhylbenzèneboronιque l'acide 4-trιfluorométhylbenzèneboronιque, l'acide 2,4-dιchlorobenzèneboronιque, l'acide 3,5-dιchlorobenzèneboronιque, l'acide 3,5- bιs(trιfluorométhyl)benzèneboronιque, l'acide 4,4'-bιphényldιboronιque, et les esters et anhydrides de tels acides
Intervient dans le procédé de l'invention, un catalyseur au palladium Le palladium peut être apporté sous forme d'un métal finement divisé ou sous forme d'un dérivé inorganique tel qu'un oxyde ou un hydroxyde II est possible de faire appel à un sel minéral de préférence, nitrate, sulfate oxysulfate, halogénure, oxyhalogénure, silicate, carbonate, ou à un dérivé organique de préférence, cyanure, oxalate, acétylacétonate , alcoolate et encore plus préférentiellement methylate ou ethylate , carboxylate et encore plus préférentiellement acétate Peuvent être également mis en oeuvre des complexes, notamment chlorés ou cyanés de palladium et/ou de métaux alcalins, de préférence sodium, potassium ou d'ammonium A titre d'exemples de composés susceptibles d'être mis en oeuvre pour la préparation des catalyseurs de l'invention, on peut citer notamment :
- le palladium (0),
- le dibenzylidèneacétone de palladium (0), - le bromure de palladium (II)
- le chlorure de palladium (II)
- l'iodure de palladium (II)
- le cyanure de palladium (II)
- le nitrate de palladium (II) hydraté - l'oxyde de palladium (II)
- le sulfate de palladium (II) dihydraté
- l'acétate de palladium (II)
- le propionate de palladium (II),
- le butyrate de palladium (II) , - le benzoate de palladium (II),
- l'acétylacétonate de palladium (II)
- le tétrachloropalladate(ll) d'ammonium
- l'hexachloropalladate (IV) de potassium
- le nitrate de tétramine de palladium (II) - le dichlorobis(acétonitrile) de palladium (II)
- le dichlorobis(benzonitrile) de palladium (II)
- le dichloro(1 ,5-cyclooctadiène) de palladium (II)
- le dichlorodiamine de palladium (II).
Si le catalyseur est un composé du palladium, il peut être introduit sous forme solide ou en solution aqueuse. Par exemple, le chlorure de palladium qui est choisi préférentiellement, peut être introduit sous forme solide ou en solution dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, (par exemple à 5 ou 10 %). Le composé en solution peut être déposé sur un support. Le palladium sous forme métallique peut être également déposé sur un support.
Le support est choisi de telle sorte qu'il soit inerte dans les conditions de la réaction.
Comme exemples de supports, on peut faire appel à un support minéral ou organique tel que notamment le charbon, le charbon activé, le noir d'acétylène, la silice, l'alumine, les argiles et plus particulièrement, la montmorillonite ou des matériaux équivalents ou bien encore ou les polymères organiques, par exemple les polymères polyvinyliques PVC (polychlorure de vinyle), PVDC (polychlorure de viny dène) ou polystyréniques qui peuvent être fonctionnalisés avec des fonctions nitnle ou encore polyacryliques (et en particulier le polyacrylonitrile)
Généralement, le métal est déposé à raison de 0,5 % à 10 %, de préférence de 1 % à 5 % du poids du catalyseur Parmi les catalyseurs précités, le catalyseur préféré est le chlorure de palladium, l'acétate de palladium ou le palladium déposé sur charbon
Le catalyseur peut être mis en oeuvre sous forme d'une poudre, de pellets ou bien de granulés
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir les composés (I) et (II), en présence d'une base
Comme bases, on fait appel aux hydroxydes de métaux alcalins, de préférence, sodium ou potassium , aux hydroxydes de métaux alcalino- terreux, de préférence, calcium , ou à l'hydroxyde d'ammonium , aux carbonates ou hydrogénocarbonates de métaux alcalins, de préférence, le carbonate de sodium ou de potassium , aux phosphates métalliques, de préférence, le phosphate de sodium ou potassium On peut également faire appel à une aminé, de préférence une aminé secondaire ou tertiaire On peut citer, notamment, la dusopropylamine, la pyrrolidine, la morpholine, la tπéthylamine, la tπéthanolamine, la dusopropylamine Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir avantageusement, dans les proportions mentionnées ci-après, le composé aminoaromatique, l'acide arylboronique, en milieu aqueux et en présence d'un catalyseur au palladium et d'une base
La quantité des réactifs mis en œuvre est telle que le rapport molaire acide arylboronique / composé aromatique est avantageusement supérieur ou égal à 1 et varie de préférence, entre 1 et 1 ,2
La quantité de catalyseur mis en œuvre exprimé par le rapport molaire du métal à l'acide arylboronique varie entre 5 10"7 et 0,2
La quantité de base mise en oeuvre exprimée par le rapport entre le nombre de moles de OH~ et le nombre de moles d'acide arylboronique est choisie de préférence entre 2 et 4 et plus préférentiellement aux environs de 2
La quantité d'eau ajoutée est telle que le milieu soit susceptible d'être agité Elle est avantageusement comprise entre 10 et 200 % du poids du milieu réactionnel L'eau est apportée généralement par la base La température réactionnelle est avantageusement comprise entre la température ambiante (le plus souvent entre 15 et 25°C) et 130°C, et de préférence entre 50°C et 100°C Généralement, la réaction est conduite sous pression autogène des réactifs.
Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit le procédé de l'invention, sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de faire appel à l'azote.
D'un point de vue pratique, le procédé est simple à mettre en œuvre. On charge tous les réactifs et l'on chauffe pendant la durée nécessaire pour que la réaction soit finie. On récupère le composé aromatique polycyclique d'une manière classique, par exemple par extraction à l'aide d'un solvant organique, et l'on peut citer les éthers-oxydes, de préférence, l'éther isopropylique ; les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, halogènes ou non, de préférence, le toluène. On obtient un composé polyaromatique qui peut être représenté par la formule (IV) :
Figure imgf000014_0001
(IV) dans ladite formule (IV), A, R, R3 et n ont la signification donnée précédemment.
L'invention s'applique plus particulièrement à la préparation de la 4- phényl-3-méthylaniline.
On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention, donnés à titre illustratif et sans caractère limitatif. Dans l'exemple, on définit un rendement (RT) correspondant au rapport entre le nombre de moles de produit formées et le nombre de moles de substrat transformées.
Exemple 1 Dans un réacteur de 500 ml équipé d'un réfrigérant, d'une agitation magnétique, d'un thermocouple et maintenu sous atmosphère d'azote, on charge :
- 28,8 g (150 mmol) de 4-bromo-3-méthylaniline à 97 %,
- 21 ,1 g (153 mmol) de carbonate de potassium à 100 %, - 19,2 g (154 mmol) d'acide phénylboronique à 97 %, - 10 mg (0,056 mmol) de chlorure de palladium,
- 200 g (11 ,1 mol) d'eau dégazée au préalable classiquement par bullage à l'azote.
On charge tous les réactifs dans le réacteur et l'on chauffe au reflux (100°C) sous agitation et sous azote.
La réaction est terminée au bout de 1 h 30. On effectue une extraction à l'éther isopropylique (100 ml). On effectue une décantation rapide. On lave la phase organique par 2 fois 30 ml d'eau. On effectue un séchage sur sulfate de magnésium puis on effectue une concentration par évaporation.
On effectue une analyse par chromatographie liquide haute performance et l'on dose 28 g de 4-phényl-3-méthylaniline ce qui correspond à un rendement de 100 %.
Exemple 2
Dans un réacteur de 1000 ml équipé d'un réfrigérant, d'une agitation magnétique, d'un thermocouple et maintenu sous atmosphère d'azote, on charge : - 38,56 g (300 mmol) de 2-chloro-3-aminopyridine,
- 42,2 g (306 mmol) de carbonate de potassium à 100 %,
- 38,4 g (308 mmol) d'acide phénylboronique à 97 %,
- 20 mg (0,112 mmol) de chlorure de palladium,
- 400 g (22,2 mol) d'eau dégazée. On charge tous les réactifs dans le réacteur et l'on chauffe au reflux
(100°C) sous agitation et sous azote.
La réaction est terminée au bout de 3 h. On effectue une extraction à l'éther isopropylique (200 ml). On effectue une décantation rapide. On lave la phase organique par 2 fois 60 ml d'eau.
On effectue un séchage sur sulfate de magnésium puis on effectue une concentration par évaporation.
On effectue une analyse par chromatographie liquide haute performance et l'on dose 51 g de 2-phényl-3-aminopyridine ce qui correspond à un rendement proche de 100 %.

Claims

REVENDICATIONS
1 - Procédé de préparation d'un composé aromatique polycyclique comprenant au moins un enchaînement de deux cycles aromatiques et porteur d'au moins un groupe amino sur l'un des cycles aromatiques caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir un composé aromatique porteur d'au moins un groupe amino et d'un groupe partant et un acide arylboronique et/ou ses dérivés, en milieu aqueux et en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur au palladium.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule générale (I) :
Figure imgf000016_0001
(i) dans laquelle : - A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,
- R, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle,
- Y représente un groupe partant, de préférence, un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique de formule - OSO2 - ^ dans lequel (2^est un groupe hydrocarboné,
- n représente le nombre de substituants sur un cycle.
3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle Y est un atome de brome ou de chlore ou un ester sulfonique de formule - OSO2 - ^ dans lequel ^est un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthyle ou éthyle, un groupe phényle ou tolyle ou un groupe trifluorométhyle.
4 - Procédé selon l'une des revendications 2 et 3 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle A est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, de préférence, 5 ou 6, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants :
. un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique, . un héterocyde aromatique, monocyclique ou polycyclique comportant au moins un des hétéroatomes O, N et S.
5 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 4 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle le reste A éventuellement substitué représente un carbocycle aromatique, un bicycle aromatique comprenant deux carbocycles aromatiques, un bicycle partiellement aromatique comprenant deux carbocycles dont l'un deux est aromatique, un héterocyde aromatique, un bicycle aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un héterocyde aromatique, un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un héterocyde, un bicycle aromatique comprenant deux heterocycles aromatiques, un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle et un héterocyde aromatique, un tricycle comprenant au moins un carbocycle ou un héterocyde aromatique:
6 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 4 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle A représente un noyau benzénique ou naphtalénique.
7 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 6 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique de formule (I) porte un ou plusieurs substituants R choisis parmi :
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, . un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle,
. un groupe alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy,
. un groupe cyclohexyle, phényle ou benzyle,
. un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone,
. un groupe de formule : -R-l-OH
-R-I-SH
-R-I-COOR2
-R^CO^
-R^CHO
-R1_N=C=O
.R1_N=C=S
-R-|-NO2
-R<|-CN
-R-|-N(R2)2
-R-l-CO-N(R2)2
-R1-SO3M
-R -SO2M
-R-|-X
-R1-CF3 dans lesdites formules, Ri représente un lien valentiel ou un groupe hydrocarboné divalent, linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylène, propylène, isopropylène, isopropylidène ; les groupes R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou phényle ; M représente un atome d'hydrogène, un métal alcalin de préférence, le sodium ou un groupe R ; X symbolise un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, de brome ou de fluor.
8 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 7 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique répond à la formule (I) dans laquelle n est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence, égal à 1 ou 2.
9 - Procédé selon l'une des revendications 2 à 8 caractérisé par le fait que le composé aminoaromatique de formule (I) est choisi parmi : la 4-bromoaniline, la 4-bromo-3-méthylaniline, le 1-amino-3-bromonaphtalène, le 2-chloro-3- aminopyridine.
10 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule : / O-Q, 1
R— B
O-Q,
(II) dans laquelle :
- R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,
- Q-| , Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe R3,
- ou Q-) et Q peuvent être reliés entre eux par un groupe alkylène ou alkylènedioxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone,
- ou Q-| et Q peuvent être reliés entre eux par -O-B-O- pour former un groupe boroxine répondant à la formule (III) dans lequel R3 a la signification donnée précédemment :
Figure imgf000019_0001
(III)
11 - Procédé selon la revendication 10 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule (II) ou (III) dans lesquelles le groupe R3 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique, de préférence, un groupe phényle ou naphtyle, un groupe pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle. 1 ,3-thiazolyle, 1 ,3,4-thiadiazolyle ou thiényle.
12 - Procédé selon l'une des revendications 10 et 11 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique présente un cycle aromatique porteur d'au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle ou aikoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un atome d'halogène ou un groupe trifluorométhyle. 13 - Procédé selon l'une des revendications 10 à 12 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule (II) dans laquelle Q^ Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique acyclique, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, saturé ou comprenant une ou plusieurs insaturations sur la chaîne, de préférence 1 à 3 insaturations qui sont de préférence, des doubles liaisons simples ou conjuguée ; un groupe R3, de préférence, un groupe phényle.
14 - Procédé selon l'une des revendications 10 à 13 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répondant à la formule (II) est choisi parmi : l'acide benzèneboronique, l'acide 2-thiophèneboronique, l'acide 3-thiophèneboronique, l'acide 4-méthylbenzèneboronique, l'acide 3-méthylthiophène-2-boronique, l'acide 3-aminobenzèneboronique, l'acide hémisulfate 3- aminobenzèneboronique, l'acide 3-fluorobenzèneboronique, l'acide 4- fluorobenzèneboronique, l'acide 2-formylbenzèneboronique, l'acide 3- formylbenzèneboronique, l'acide 4-formylbenzèneboronique, l'acide 2- méthoxybenzèneboronique, l'acide 3-méthoxybenzèneboronique, l'acide 4- méthoxybenzèneboronique, l'acide 4-chlorobenzèneboronique, l'acide 5- chlorothiophène-2-boronique, l'acide benzo[b]furane-2-boronique, l'acide 4- carboxybenzeneboronique, l'acide 2,4,6-triméthylbenzèneboronique, l'acide 3- nitrobenzèneboronique, l'acide 4-(méthylthio)benzèneboronique, l'acide 1- naphtalèneboronique, l'acide 2-naphtalèneboronique, l'acide 2-méthoxy-1- naphtalèneboronique, l'acide 3-chloro-4-fluorobenzèneboronique, l'acide 3- acétamidobenzèneboronique, l'acide 3-thfluorométhylbenzèneboronique, l'acide 4-thfluorométhylbenzèneboronique, l'acide 2,4-dichlorobenzèneboronique, l'acide 3,5-dichlorobenzèneboronique, l'acide 3,5- bis(thfluorométhyl)benzèneboronique, l'acide 4,4'-biphényldiboronique, et les esters et anhydrides de tels acides.
15 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le catalyseur au palladium comprend du palladium apporté sous forme d'un métal finement divisé, ou sous forme d'un dérivé inorganique tel qu'un oxyde ou un hydroxyde ; ou d'un sel minéral de préférence, nitrate, sulfate, oxysulfate, halogénure, oxyhalogénure, silicate, carbonate ; ou d'un dérivé organique de préférence, cyanure, oxalate, acetyiacetonate ; alcoolate et encore plus préférentiellement methylate ou ethylate ; carboxylate et encore plus préférentiellement acétate ; ou d'un complexe chloré ou cyané de palladium et/ou de métaux alcalins, de préférence sodium, potassium ou d'ammonium 16 - Procédé selon la revendication 15 caractérisé par le fait que le palladium sous forme métallique ou sous forme d'un composé en solution est déposé sur un support.
17 - Procédé selon l'une des revendications 15 et 16 caractérisé par le fait que le catalyseur au palladium est choisi parmi le chlorure de palladium, l'acétate de palladium ou le palladium déposé sur charbon.
18 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que la base est choisie parmi les hydroxydes de métaux alcalins, alcalino-terreux ou d'ammonium, les carbonates ou hydrogénocarbonates de métaux alcalins, de préférence, le carbonate de potassium, les phosphates métalliques, de préférence, le phosphate de sodium ou potassium ou les aminés secondaires ou tertiaires.
19 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que l'eau est présente en une quantité représentant de 10 et 200 % du poids du milieu réactionnel.
20 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 19 caractérisé par le fait que la température réactionnelle est comprise entre la température ambiante et 130°C, et de préférence entre 50°C et 100°C.
21 - Application du procédé décrit dans l'une des revendications 1 à 20 à la préparation de la 4-phényl-3-méthylaniline.
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