WO2003025564A1 - Procede pour evaluer l'etat biologique d'un patient - Google Patents

Procede pour evaluer l'etat biologique d'un patient Download PDF

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WO2003025564A1
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Christian Duraffourd
Jean-Claude Lapraz
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Definitions

  • the present invention relates to a new method for evaluating or diagnosing the dynamic biological state of a patient (or a healthy subject), with a view to predicting and monitoring its evolution over time in order to prevent foreseeable anomalies and / or correct the faults noted.
  • the content of one or more parameters is determined in a body fluid taken from the patient, such as in particular blood, plasma, serum, saliva or urine, then (ii) comparing said content to the normal value (generally a range) known to a healthy subject or a pool of healthy subjects.
  • This new technical solution includes the determination of several known and referenced metabolic and / or tissue parameters, the measurement of multiple indices from said parameters and the comparison of said indices with the values obtained in healthy subjects or the values, analogues established using the medians of the international references recognized for the different parameters used for subjects ideally devoid of the defects we want. search.
  • Subject of the invention includes the determination of several known and referenced metabolic and / or tissue parameters, the measurement of multiple indices from said parameters and the comparison of said indices with the values obtained in healthy subjects or the values, analogues established using the medians of the international references recognized for the different parameters used for subjects ideally devoid of the defects we want. search.
  • the new technical solution which is recommended according to the invention implements a method for evaluating (or diagnosing), the dynamic biological state of a patient (healthy or sick) both in terms of structure and functions and their evolution over time with a view to correcting the defects observed, said method, which comprises the measurement of several elements or substances contained in the blood and the interpretation of the results of the measurements carried out, being characterized in that it comprises the steps following:
  • LDH lactate dehydrogenase
  • CPK creatine phosphokinase
  • TSH thyroid stimulating hormone
  • CEA carcinoembryonic antigen
  • markers CA15-3, CA125 and CA19-9 5 - acid phosphatases, in particular prostatic acid phosphatase (PAP),
  • PAP prostatic acid phosphatase
  • PSA prostate specific antigen
  • FT3 triiodothyronine
  • FT4 thyroxine
  • ACTH 15 - adrenocorticotropic hormone
  • J6 the so-called growth index which is the bone isoenzyme ratio of alkaline phosphatases / osteocalcin (Ol / osteocalcin),
  • J8 said index of fibrosis, J8 being defined by the relationship 0 ⁇ J8 (TSH) 2 (osteocalcin) 3/100,
  • CA125 / CEA • Jl 1 the so-called hypothalamic-metabolic implication index, which is the CA19-9 / CEA ratio
  • pancreatic index which is the PAP / PSA ratio
  • J16 the so-called thyroid stimulus index, which is the monocyte / lymphocyte ratio
  • osteo-muscular activity which is the CPK / bone fraction of alkaline phosphatase ratio
  • D24 the so-called thyroid index of bone metabolic activity, which is the CPK / osteocalcin ratio
  • J25 the catabolism / anabolism index, J25 being the J2 / J1 ratio
  • J26 the so-called circulating cortisol index, J26 being the J25 / J3 ratio
  • J27 the so-called androgenic index
  • J27 being the J 1 / J3 ratio
  • J28 the so-called cortico-adrenal index
  • J28 being the J26 / J27 ratio
  • J29 the so-called cortico-adrenal permissiveness index
  • J29 being the J1 / J27 ratio
  • J30 the so-called estrogen aromatization index
  • J30 being the J29 / J1 ratio
  • J31 the so-called catabolism rate
  • J31 being the J4 ratio / J28
  • J32 the so-called anabolism rate
  • J32 being the ratio J31 / J25
  • J33 the so-called rate of return on metabolic activity
  • J34 the so-called bone remodeling index which is the TSH x J6 product
  • J35 the so-called nucleo-membrane activity index
  • J39 (J38 / J6) x TSH, J40 the so-called membrane expansion rate, J40 being the product
  • J32 x J35, J42 the so-called apoptosis index, J42 being the ratio J41 / J40, J43 the so-called corrected apoptosis index, J43 being the ratio J42 / J35, J44 the so-called membrane fracture rate, J44 being defined by the relation J44 J33 / (TSH x J7),.
  • J45 the so-called necrosis index
  • J45 being the ratio J44 / J42
  • J46 the so-called total androgen level
  • J46 being the product J5 x J 1, J47 the so-called cortico-adrenal androgen level
  • J48 the so-called genital androgen rate
  • J48 being defined by the relationship
  • J48 J46 - J47
  • J49 the so-called progesterone index
  • J52 the so-called cortico-adrenal index, J52 being the ratio J25 / J1, J53 the so-called folliculin index, J53 being defined by the relation
  • J54 the so-called insulin index, J54 being defined by the relation
  • J55 the so-called demyelination index, J55 being defined by the relation
  • J56 the so-called DNA fracture index, J56 being defined by the relation
  • J59 the so-called carcinogenesis index, J59 being the ratio J57 / J42
  • J67 the so-called redox index, J67 being defined by the relation
  • J67 (100 x J45 x J40 x J41 x J54) / (J71 x J8 x J38) where J71 is given below,
  • J68 J26 - J29 - J28
  • J70 the so-called ⁇ MSH / ⁇ MSH index (differential hormones stimulating melanocytes), J70 being the ratio J4 / J69, J71 • the so-called apoptosis bis index, J71 being defined by the relation
  • J71 J35 / (J36 x J25), J72 the so-called amyloidosis index, J72 being defined by the relation
  • J72 (J38 x J53 x J55 x TSH) / (J4 x J5 x J54), J73 the so-called amyloidosis risk index, J73 being the ratio J8 / J67, J74 the so-called insulin resistance index, J74 being the ratio
  • J60 / J59, J92 the so-called cancer index, J92 being the product J91 x J54 x J85, J93 the so-called adenosis index, J93 being the ratio J8 / J91, J94 the so-called ischemia-repermation index, J94 being defined by the relation J94 10 x J34 x J43 / J33, J95 the so-called thrombogenic index, J95 being defined by the relation
  • J95 10 x J34 x J42 x J45 / J33
  • J96 the so-called thrombosis index, J96 being defined by the relation
  • J96 J95 x J87 x Jl / 10
  • J97 the index known as of corrected genital report, J97 being defined by the relation
  • J98 the index says musculotropic, J98 being defined by the relation
  • J 27 x J100 J109 the so-called serotonin index, J109 being defined by the relation
  • J109 (10 x J102) / (J54 x J74), Jl 10 the so-called corrected demyelination index, J 110 being the product
  • J55 x J102, Jl 11 the so-called expansiveness index, Jl 11 being the ratio J36 / J35, Jl 12 the so-called expansiveness index bis, Jl 12 being the ratio J40 / J41, Jl 13 the so-called index d global expansiveness, Jl 13 being defined by the relation Jl 13 (Jl 11 x Jl 12) / J45, Jl 14 the so-called ACTH index, Jl 14 being the ratio J108 / J26, Jl 15 the so-called PTH index, Jl 15 being defined by the relation
  • J4 / J2 J123 the so-called relative thyroid efficiency index, J123 being the ratio J122 / J81, J124 the so-called oxidation index, J124 being defined by the relation
  • J124 (100 x J36 x J54 x J122) / (J74 x J26), J125 the so-called reduction index, J125 being the ratio J124 / J67, J126 the so-called pro-amyloid index, J126 being the product J125 x J74 , J127 the so-called amyloid risk index, J127 being the ratio J8 / J124, J128 the so-called thyroid yield index bis, J128 being the product
  • J2 x J4, J129 the so-called comparative thyroid yield index J129 being the ratio J128 / J81, J130 the so-called estrogen fraction index no 3, J130 being the ratio 1 / J1, J131 the so-called estrogen fraction index n ° 4, J131 being the product Jl 8 x J19, J132 the so-called estrogenic fraction index n ° 5, J132 being the product J19 x J130, J133 the so-called general estrogenic fraction index, J133 being the product Jl 8 x Jl 9 x J130, • J134 the index known as of estrogenic fraction n ° 6, J134 being
  • J137 the so-called general estrogenic quantitative index, J137 being the product (J18 + J19) x (leukocytes / 100), J138 the so-called specific estrogen fraction index, J138 being the product J5 x (J98 + 1), J139 l ' so-called comparative estrogenic index n ° 1, J139 being the ratio
  • J140 J133 / (J5xl00), J140 the index called comparative estrogenic n ° 2, J140 being the ratio
  • a software product which makes it possible to carry out steps (3 °) and (4 °) of the above-mentioned process.
  • This software product which is (directly or indirectly) loadable in the memory (internal or auxiliary) of a computer [digital (in English: "digital") or even analog], includes portions of computer code to execute the steps (3 °) and (4 °) of the method of the invention relating to the evaluation of the dynamic biological state of a patient.
  • the method of the invention confers a value (i) dynamic which is opposed to the static image that gives the binary reading of the prior art, (ii) diagnostic of true biological etiology of each patient who is opposed to the specific etiology of the disease, and (iii) considerably more precise predictive both in pathogenic risk and in pathological fate.
  • step (2 °) one or more of the following hematic substances: (a) those which serve as essential parameters:
  • TSH thyroid stimulating hormone
  • alkaline phosphatases - alkaline phosphatases
  • CEA carcinoembryonic antigen
  • PAP prostatic acid phosphatase
  • PSA prostate specific antigen
  • FT3 triiodothyronine
  • FT4 thyroxine
  • ACTH - adrenocorticotropic hormone
  • step (3 °) of the method of the invention it suffices, in certain particular cases, to measure only one of the indices J1 to J157, see for this purpose tables XVIII (J70), XIX (J8 ), XXI (J74), XXII (J54) and XXV (J42). In other equally special cases, it suffices to measure only two of the indices J1 to J157, see for this purpose tables XX (J42 and J43),
  • step (3 °) it is recommended in step (3 °) to measure, among the indices J1 to D157, at least 8 indices J, advantageously at least 10 indices J and preferably at least 15 indices J.
  • step (3 °) it is proposed in step (3 °) to measure, among the indices J1 to J24, at least 8 indices J, advantageously at least 10 indices J and preferably at least 15 indices J.
  • indices J1 to D24 it is possible to replace at least part of the indices J1 to D24 by scores of functions involved in the symptomatology and / or the pathology of the subject that we want to study, these scores being illustrated by an index D25 to D157 or by one (or more) set (s) of indices J25 to J157. These scores can be used to diagnose installed diseases or incidents, during installation or even to assess the risk incurred in all terms.
  • Said scores of functions involved in the symptomatology and / or the pathology are for example, and in a non-exhaustive manner, the scores for pregnancy, menstruation, cardiovascular, thrombosis, Alzheimer's disease, atherosclerosis, cancer, risk of sudden death.
  • the risk of sudden death includes in particular the risk of infarction, the risk of aneurysm, the risk of anaphylactic shock.
  • the risk of cancer includes that of the disease in general and that of its location, in particular that of cancer of the brain, colon, prostate and breast.
  • Example 1 The indices affected by the menstruation score are indicated in Example 1 below. Those concerning the ovulation score appear in Example 2 below.
  • the indices to be analyzed according to the invention are the following: - for the somatotropic balance (growth and anti-growth): D6, D8, D36, D37, D38, D39, D54, D67, D74, D82, D85, D119 and D120;
  • Jl J5, J30, J35, J41, J42, J43, J45, J46, J47, J48, J49, J50, J51, J53, J56, J57, J59, J60, J91, J92, J97, J101 and J141;
  • step (4 °) it is possible to appreciate the comparison of the indices obtained, with those resulting from the median values of the parameters for subjects recognized as healthy, which are in particular in an ideal equilibrium state.
  • Said median values are advantageously determined on a pool of healthy subjects (male or female) according to steps (2 °) and (3 °) of the method of the invention. In some cases, the median values will be a function of gender.
  • level 1 functional state screening
  • level 2 complete functional state
  • level 3 specialized functional assessments (for example at the level hepatic, pituitary or thyroid or even hydration, muscular activity)
  • level 4 assessment by diseases or syndromes [in particular thrombosis,
  • the method which is recommended according to the invention makes it possible to diagnose and evaluate the dynamic biological state of a patient (or of a healthy subject) in terms of structure, that of functions, that of interactions ( or operations) reciprocal and that of their evolutions in time with a view to (i) the correction of the defects observed, (ii) a possible prevention of the foreseeable defects due to the biological state which has been determined in its synthetic entirety as broken down in its parts and in their reciprocal interactions, from the cellular level to the organic level.
  • one searches for the presence of at least one anomaly at the level of at least one index J (in particular among J1-J24, even Jl to J157), then according to this anomaly one studies the indices associated with or involved in the aforementioned symptoms, pathology and / or scores. Then, from the results of this study, we determine what should be done to remedy this anomaly or prevent the risks, diseases or pathologies linked to or resulting from the foreseeable evolution of the patient's situation.
  • J in particular among J1-J24, even Jl to J157
  • Each of the indices J of the invention serves to quantify a function or an interaction. All of the indices for the same pathology or the same score mentioned above make it possible to ultimately assess the effectiveness or efficiency of a function or a set of functions in relation to the metabolic or tissue needs requested by the body. . Through all of the indices concerned, the practitioner has a very precise image of the system-by-system functionality and of the actual level of activity of each system.
  • the method of the invention provides a specific study of the level of activity of the functions taken separately, on the one hand, and taken in their global or punctual interactions, general or local, on the other hand. This process therefore makes it possible to determine or assess the pathological tendencies of the organism, the evolution over time of a given pathology and the degree of said pathology.
  • this method provides an assessment of the dynamic biological state of the patient to be tested and provides valuable diagnostic assistance.
  • step (1 ° use is made of a blood sample taken from the patient to be tested. If necessary, said sample can be added with an anticoagulant such as heparin (preferably) or hirudin (if need be).
  • step (2 °) the parameters are measured according to conventional methods, and the results obtained are expressed in units (or subunits) commonly used in the art. Indeed, if the same units were not used for given parameters, the values of the indices J, which result from these parameters in step (3 °), would no longer be comparable in step (4 °) .
  • the enzymes are measured by biological activity techniques known per se and the results are expressed in international units (IU), in particular in the form IU / 1 or IU / ml:
  • alkaline phosphatases are also measured in their overall activity and are then separated, according to a known method, to undertake additional research;
  • the PAPs are expressed in the form of a mass / volume ratio, that is to say in ng / 1.
  • the trace elements K, Na and Cl are measured by current assay techniques and the results are expressed in milliequivalents per liter.
  • Osteocalcin is generally measured using an RIA method and the results are expressed in ng / 1.
  • Hemoglobin is measured by standard assay techniques and the results are expressed in g / 1.
  • the blood count is carried out by direct or automated counting and the results are expressed in the number of thousands / ml.
  • the white blood cell count is carried out by direct or automated counting and the results are expressed in real number / ml.
  • the platelet count is carried out by direct or automated counting and the results are expressed in the number of thousands / ml.
  • the leukocyte formula is carried out by direct or automated counting and the results are expressed as a percentage of the total number of leukocytes.
  • the sedimentation rate is achieved by direct or automated measurement and the results are expressed in hourly (VS1) and biweekly (VS2) mm.
  • the thyroid stimulating hormone is generally measured using an RIA method and the results are expressed in ⁇ IU / 1.
  • Total cholesterol like LDL-cholesterol, is measured by standard weight assay techniques and the results are expressed in g / 1.
  • tissue markers used as tissue parameters, are measured according to a method known per se (in particular by RIA) and the results are expressed in ng / 1.
  • thyroid hormones are measured by an RIA or EIA method, and the results are expressed in ng / 1.
  • FT3 and FT4 are measured by an RIA or EIA method, and the results are expressed in ng / 1.
  • J2 G / T says genito-thyroid ratio expresses the relative activity of the gonad compared to that of the thyroid; it also reflects, in the event of an increase in effective thyroid activity, in the event of a decrease an increase in TSH activity,
  • the so-called growth index expresses the metabolic activity of growth hormone
  • • D7 the so-called “tum-over” index expresses the rate of tissue renewal; its elevation reflects a slowing down of this renewal, conversely, its lowering means its acceleration
  • • D8 the so-called fibrosis index expresses the body's fibrotic activity; activity ranging from the simple isolation of a tissue or an organ to the sclerosing degeneration of a tissue or organic whole,
  • pancreatic index expresses the metabolic activity of tissue nutrition of the exocrine pancreas within the somatotropic axis
  • the so-called leukocyte mobilization index expresses the adaptive liberating capacity of the reserve leukocytes sequestered in
  • the so-called platelet mobilization index expresses the adaptive release capacity of the reserve platelets sequestered in the splenic splenic space
  • the so-called thyroid stimulus index expresses the level of stress of the thyrotropic axis by the locus coeruleus
  • J17 the so-called structure-to-function ratio index expresses the adaptive stress on the tissue structure mechanisms relative to that of function
  • J18 the index known as of estrogenic fraction n ° 1 expresses the share of relative activity of endocrino-metabolic adaptation of estrogens
  • D26 the so-called circulating cortisol index, expresses the cortisol-secreting activity of the adrenal cortex and its excretion during adaptation syndromes,
  • J27 the so-called androgenic index, expresses the share of the relative activity of androgens of gonadal origin compared to that of androgens of adrenal origin,
  • the so-called adrenal cortex index expresses the level of overall endocrine activity of the adrenal cortex
  • the so-called cortico-adrenal permissiveness index expresses the part of the permissive activity which the adrenal cortex exerts on the hormonal secretory activity of the other endocrine glands
  • D30 the so-called estrogen aromatization index expresses the relative share of the aromatizing activity of the adrenal cortex compared to its other activities
  • J31 the so-called catabolism rate expresses the level of catabolic activity of the organism
  • the so-called bone remodeling index expresses the level of bone remodeling and the degree of deterioration of the bone and cartilage; it also shows the general level of metabolism and, in particular, its adaptive activity,
  • nucleo-membrane activity index expresses the relative level of metabolic activity of the nucleus compared to that of the membrane; it also reflects their relative degree of structural dependence compared to that of their functional dissociation of adaptation
  • the so-called corrected growth index expresses the level of intracellular activity of the growth factors
  • prolactin index expresses the level of prolactin activity; it shows the level of stress of the general adaptation syndrome and its systematized modules
  • J42 the so-called apoptosis index expresses the general level of apoptotic activity of the organism as a whole
  • J43 the index called corrected apoptosis expresses the relative level of activity of physiological apoptosis of the organism as a whole compared to that of dysfunctional adaptation apoptosis
  • J44 the so-called rate of membrane fracture expresses the degree of fragility of the membranes, of their risk of rupture
  • J45 the so-called necrosis index expresses the relative level of cell explosion linked to a necrotic phenomenon compared to apoptotic cell destruction
  • J46 the so-called total androgen level expresses the activity level of androgens as a whole
  • J47 the so-called cortico-adrenal androgen level expresses the activity level of androgens of cortico-adrenal origin
  • J48 the so-called genital androgen level expresses the activity level androgens of gonadal origin
  • J61 the so-called active cell permeability index expresses the degree of dynamic activity of the transmembrane permeability
  • J62 the so-called active cell permeability index corrected expresses the degree of dynamic activity of the structural transmembrane permeability relative to the functional one
  • J63 the so-called passive cell permeability index expresses the degree of strictly osmotic transmembrane permeability
  • J64 the so-called active intracellular osmolar gradient index expresses the maintenance level of the intracellular osmolarity
  • J65 the corrected active intracellular osmolar gradient index expresses the level of maintenance of the structural intracellular osmolarity compared to that functional
  • J66 the index known as of passive intracellular osmolar gradient expresses the relative level of intracellular osmolarity related to the strictly osmotic transmembrane permeability
  • J67 the so-called redox index expresses the final level of redox activity of the organism, i.e. at the end of the oxidative action and the reducing reaction
  • J69 the so-called adaptogenic index expresses the relative level of participation of the epiphysis in the non-circular stimulus of adaptation
  • J70 the so-called ⁇ MSH / ⁇ MSH index (differential hormones stimulating melanocytes) expresses the relative level of participation in the relaunch of the integrated adaptation of that programmed (long pituitary loop / periphery) to the intercurrent superadded ones (short epiphyseal loop),
  • amyloid index expresses the level of solicitation of the body's amyloid activity; structural protection activity calling.
  • the so-called upstream index 1 expresses the relative part of the thyroid within the thyrotropic axis in its involvement in the genesis and in the maintenance of the current pathology; by extension, it contributes to the evaluation of the relative share of the level of peripheral endocrine activity compared to that of the level of central endocrine activity in the genesis and in the maintenance of the current pathology,
  • the so-called upstream index 2 expresses the relative part of the thyroid within the metabolic balance imposed by the activity of the follicular fraction of the gonadotropic axis in its involvement, in genesis and in maintenance current pathology; by extension, it contributes to the evaluation of the relative share of the level of peripheral endocrinometabolic activity compared to that of the level of centripetal axial endocrine activity in the genesis and in the maintenance of the current pathology,
  • the so-called upstream index 3 expresses the relative metabolic part of the thyroid in the compensatory activity of the thyrosomato- axis. trope in its involvement in the genesis and maintenance of the current pathology; by extension, it contributes to the evaluation of
  • the so-called upstream index 1 overall expresses the relative share of the follicular fraction of the gonadotropic axis compared to that of the thyreo-metabolic fraction of the thyrotropic axis in their involvement in the genesis and in the maintenance current pathology; by extension, it contributes to the evaluation of the relative share of the centripetal axial endocrine activity level compared to that of the central endocrine activity level, • J79 the so-called upstream index 2 overall expresses the relative share of compensatory activity of the thyrosomatotropic axis by comparison with that of the thyro-metabolic fraction of the thyrotropic axis in their involvement in the genesis and in the maintenance of the current pathology; by extension, it contributes to the evaluation of the relative share of the level of central metabolic activity compared to that of the level of central endocrine activity, • D80 the so-called upstream index 3 overall expresses the relative share of the activity compensatory of the thyros
  • the so-called thyroid yield index expresses the relative share of thyroid metabolic activity compared to that of the level of pituitary stress; by extension, it contributes to the evaluation of the thyroid response threshold to its pituitary stress,
  • J83 the so-called corrected free radical index expresses the residual circulating rate of free radicals
  • J84 the so-called free radical index compared expresses the relative rate of free radicals for structural purposes compared to that for functional purposes
  • histamine index mentioned expresses the active circulating level of histamine
  • J91 the so-called carcinogenic expansion index expresses the degree and speed of uncontrolled tissue evolution within the organism; by extension it makes it possible to follow the evolutionary propensity of a known tumor, its degree and its speed of development,
  • adenosis index expresses the degree of relative activity of endocrine factors conducive to hyperplasia
  • ischemia-reperfusion index expresses the level of tissue congestion relative to cellular metabolic activity
  • the so-called thrombogenic index expresses the risk of atherogenic transformation of the arterial walls; by extension it makes it possible to evaluate the risk of endoluminal thrombosis formation, • J96 the so-called thrombosic index expresses the risk of thrombus formation; by extension it makes it possible to assess the level of blood coagulability,
  • J97 the index known as of corrected genital report expresses the basic level of the relative activity of the tissue androgens compared to that of the estrogens, except for the acute phenomena of adaptation
  • J98 the so-called musculotropic index expresses the relative level of endocrinometabolic activity of the muscular target according to the balance of osteomuscular gonadal orientation
  • JlOl the so-called comparative genital androgen index expresses the level of metabolic activity of tissue targets specific to androgens; by extension, it testifies to their functional level of activity within the structure of the organism,
  • starter index expresses the relative share of the hepatotropic solicitation of the splanchnic system compared to that of the splenotrope, in response to any attack on direct or indirect tissue target; by extension, it testifies to the relative functional level of glucagon compared to that of adrenaline in the activation of the general adaptation syndrome and consequently of their respective threshold of response to endogenous and exogenous stresses; by extension, moreover, it testifies to the priority relative level of the adaptive energo-metabolic response compared to that neuroendocrine,
  • the so-called corrected thyroid stimulus index expresses the endogenous part in the stress level of the thyrotropic axis by the locus coeruleus; by extension, it testifies to the degree of endogenous disadaptation of the organism, • J104 the so-called proinflammatory index expresses the dysmetabolic potential of the endogenous thyreotropic disadaptation and its cortisole corrector; by extension, it shows the degree of inflammatory stress on the structure in its adaptability module,
  • inflammation index expresses the effective level of inflammatory activity of the organism, of endogenous origin, in its functional news; through. extension, it shows the subject's threshold and inflammatory reactivity gradient,
  • interleukin 1 index expresses the level of specific activity of interleukin 1, both in its growth demand and in its lymphocyte specificity
  • dehydroepiandrosterone index expresses the level of endocrino-metabolic activity of DHEA; by extension it makes it possible to evaluate its level of secretion and the degree of gonadotropic transformation,
  • Jl 16 the index known as of gonadotropic output expresses the relative share of the endocrine activity of the gonadal estrogens compared to that of the level of pituitary stress; by extension, it contributes to the evaluation of the estrogenic response threshold to its pituitary stress; by extension, moreover, it contributes to the evaluation of the share of gonadal functional deficiency in the level of reaction activity of pituitary gonadotropins,
  • the so-called growth score index expresses the balanced result of the growth and anti-growth factors; by extension, it assesses real growth, both organic and functional; by extension, moreover, it assesses the development potential of healthy or pathological organs, of structural, functional or adaptive reasons, of structural or functional adaptation,
  • the so-called GH growth score index expresses the level resulting from the endocrinometabolic activity of growth hormone; by extension, it assesses the relative share of the somatotropic axis in the general adaptation syndrome; by extension, moreover, it assesses the relative share of the somatotropic axis in the recruitment and distribution of energy, both structural and functional; by extension, finally, it assesses the relative share of the hormone of
  • TRH / TSH index expresses the relative level of tissue activity, both structural and adaptive of TRH [hormone releasing TSH (from English: "thyroid-stimulating hormone releasing hormone”)] compared that of TSH; by extension, it assesses the relative share of congestion compared to hyperplasia in the process of anabolic adaptation; by extension, moreover, it assesses the relative share of nutrition in relation to metabolic production, that of neuroendocrine adaptation in relation to organometabolic, that of potential development in relation to structural realization, and that of imaginary in relation to material realization,
  • the so-called thyroid efficiency index expresses the tissue activity of the thyroid in its participation in structural activity
  • J123 the index known as of relative thyroid efficiency expresses the relative share of the tissue metabolic activity of the thyroid compared to its metabolic activity proper
  • the so-called reduction index expresses the exclusive part of the reduction phase in the redox phenomenon; by extension, it contributes to the evaluation of the level of the antioxidant activity of the organism, • J126 the so-called pro-amyloid index expresses the level of intracellular hypometabolism; by extension, it assesses the degree of cellular respiratory insufficiency and that of cellular nutritional insufficiency,
  • amyloid risk index expresses the risk of amyloid degeneration of the organism; by extension, it assesses the risk of degenerative intracerebral disease, in particular Parkinson's and Alzheimer's diseases,
  • the so-called thyroid yield index bis expresses the relative part of the thyroid tissue activity compared to that of the specific level of stimulation of the pituitary trophins; by extension, it contributes to the evaluation of the relative threshold of participation of the thyroid in cell distribution,
  • the so-called compared thyroid yield index expresses the relative share of the thyroid tissue activity compared to that of the total metabolic activity; by extension, it contributes to the evaluation of relative threshold of solicitation of the orientation activity of the cell distribution of the thyrotropic axis,
  • J132 the index known as of estrogenic fraction n ° 5 expresses the relative share of estrogens devoted to organo-tissue growth
  • J133 the so-called general estrogen fraction index expresses the global share, both structural and adaptive, of estrogens devoted to organo-tissue growth
  • the so-called estrogen fraction index n ° 7 expresses the endocrinometabolic adaptive additional cost of the estrogen activity devoted to the adaptation of structural-functional structural mode; by extension, it evaluates the endocrine cost of gonadothyroid solidarity within the various adaptability modules, and evaluates the cost reinjected from the estrogen demand in thyroid dysfunction,
  • the so-called estrogen fraction index # 8 expresses the endocrine activity of estrogens within the gonadotropic adaptability module; by extension, it assesses the level of tissue anabolism-catabolism balance and the level of tissue balance in bone turnover,
  • J142 the so-called somatotropic estrogen yield index expresses the relative share of the organo-tissue growth activity of peripheral estrogens in relation to the overall activity of the follicle-stimulating gonadotropin of the pituitary gland,
  • J143 the so-called quantitative organo-tissue estrogen yield index, expresses the relative share of the organo-tissue activity of peripheral estrogens in relation to the overall activity of the follicle-stimulating gonadotropin of the pituitary gland,
  • J147 the so-called LH bis index expresses the organo-metabolic activity of the luteale stimulating hormone from the pituitary gland
  • J148 the so-called progesterone yield index expresses the relative share of the endocrine activity of progesterone compared to that of estrogen within the gonad
  • ketone index expresses the level of prevalence of glucagon over the adreno-insulin reaction; by extension, it evaluates the relative part of the ketone pathway in the energy management of carbohydrate origin compared to that of insulin and that of cortico-adrenergic,
  • TRH total subliminal TRH expresses the threshold of reactivity of TRH in its thyreotropic endocrine activity both pituitary and thyroid, as in its thyreosomatotropic metabolic activity
  • J151 the so-called active carcinogenesis index expresses the effective carcinogenetic level of the organism conserved and related to the degree of destruction of pathological cells, both apoptotic and necrotic,
  • J152 the index known as comparative active carcinogenesis expresses the effective functional level of carcinogenesis of the organism conserved and related to the degree of destruction of pathological cells both apoptotic and necrotic,
  • the software product according to the invention can be used with a computer, whether in particular digital or analog. In practice, it is loaded, either directly into a memory of the computer, or indirectly by means of a software interface or an intermediate "hardware" module, said memory being internal (preferably) or auxiliary.
  • the software product is advantageously stored on a medium usable by computer. It includes software means that can be used by computer to execute steps (3 °) and (4 °) of the method according to the invention.
  • said software product includes: (A) a field for entering (i) the name or code of the patient, (ii) his age, and (iii) his sex, on the one hand, and any possible treatment known that 'he is following or has already followed, on the other hand;
  • Field (A) is intended for entering information, which is essential and necessary for identifying the patient (name or code number, age), and information allowing an improvement in the analysis of the comparison according to the 'step (4 °) of the process of the invention (treatment followed).
  • Each median value of an index J is made up of a range of normal values determined beforehand from subjects deemed healthy.
  • the software product according to the invention will advantageously include an instruction to recognize and report any anomaly. constituted by a value of an index J which is far from the median value or its said interval.
  • Example 1 Menstruation score.
  • the menstruation score includes, among other things: 5 a very noticeable increase (see Table I) for:
  • Example 2 Ovulation score.
  • the ovulation score includes, among other things: a very noticeable increase (see Table III) for:
  • Example 3 Season syndrome.
  • Fall preseason syndrome has been analyzed here. It shows metabolic recruitment (i.e. implementation or mobilization of the biological potential concerned) essential for modifying the structural and functional balance of winter. It is a time of adaptability which includes the establishment of the general crossroads of adaptation, the immediate mobilization of the thyrosomatotropic axis and the preparation of the functional elevation of the gonadotropic axis. It is expressed by the pre-fall score. It includes, among other things: a characterized increase of: - for the adaptive plan (see table V):
  • gonadotropic see table VIII:
  • Spring preseason syndrome has been analyzed here. It testifies to the metabolic recruitment essential for modifying the structural and functional balance of summer, it is a time of adaptability which includes the establishment of the general crossroads of adaptation, the immediate mobilization of the thyrosomatotropic axis and the preparation of the functional reduction of the gonadotropic axis. It is expressed by the pre-spring score. It includes, among other things: a marked increase of:
  • Example 5 Variations characterized by specific indices.
  • Table XIX shows the regressive evolution of the fibrosis index under the effect of endobiogenic treatment in a patient suffering from hepatitis C, from time To to time T 3 .
  • Table XX shows the regressive evolution of the apoptosis index under the effect of triple therapy in a patient suffering from AIDS, at times T 0 , Ti, T, T 3 , T and T 5 . TABLE XX
  • adenosis index is also observed in the installation and chronic phases of uterine or prostatic adenomyosis, dysplasia, scrofulosis, regression of the neoplastic mitotic activity (see Table XXIII).

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Abstract

La présente invention à trait à un procédé pour évaluer l' état biologique dynamique d'un patient, ledit procédé, qui comporte la mesure de plusieurs éléments ou substances contenus dans le sang et l'interprétation des résultats des mesures effectuées, étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (1°) prélèvement d'un échantillon de sang chez le patient à tester ; (2°) détermination de substances hématiques servant de paramètres métaboliques et/ou tissulaires ; (3°) mesure, à partir de la détermination de l'étape (2°), de la totalité ou d'une partie des indices 11 a 1157 définis dans la description; et, (4°) comparaison au moins d'une partie desdits indices J1 a 1157 avec les valeurs analogues obtenues selon les étapes (2°) et (3°) sur des sujets déjà reconnus comme étant sains, en vue d'apprécier dans sa dynamique l'état biologique du patient à tester. L'invention concerne également un produit logiciel pour exécuter sur ordinateur les étapes(3 0) et (4°).

Description

PROCEDE POUR EVALUER L'ETAT BIOLOGIQUE D'UN PATIENT
Domaine de l'invention
La présente invention a trait à un nouveau procédé pour évaluer ou diagnostiquer l'état biologique dynamique d'un patient (ou d'un sujet sain), en vue de prévoir et surveiller son évolution dans le temps afin de prévenir les anomalies prévisibles et/ou de corriger les défauts relevés. Art antérieur
A l'heure actuelle, toutes les techniques biologiques sont destinées à montrer la présence ou l'absence d'une maladie et, si elle existe, à en préciser la nature et le degré de gravité. Pour apprécier l'état pathologique éventuel d'un patient (i) on détermine la teneur d'un ou de plusieurs paramètres dans un liquide corporel prélevé chez le patient, tel que notamment le sang, le plasma, le sérum, la salive ou l'urine, puis (ii) on compare la dite teneur à la valeur normale (en général une plage) connue d'un sujet sain ou d'un pool de sujets sains.
Cette façon de procéder est essentiellement de type binaire - oui ou non - et statique en ce sens que l'on relie le paramètre concerné à sa seule valeur normale. Elle n'apporte aucune indication sur les modalités de modifications de cette teneur et moins encore sur celles de son maintien à l'intérieur de la fourchette de normalité. Elle ne permet que de mettre en évidence les anomalies humorales du patient, mais pas d'envisager son état biologique, moins encore de prévoir son évolution dans le temps. Il serait certainement plus efficace d'envisager une nouvelle technique mettant en œuvre une lecture de type ternaire ou plus (i.e. "multivariable") et dynamique pour disposer d'une vue d'ensemble évolutive. But de l'invention
L'on se propose de fournir une nouvelle solution technique permettant de pallier aux insuffisances de l'art antérieur susvisé. Cette nouvelle solution technique comprend la détermination de plusieurs paramètres métaboliques et/ou tissulaires connus et référencés, la mesure de multiples indices à partir desdits paramètres et la comparaison desdits indices avec les valeurs obtenues chez des sujets sains ou les valeurs, analogues établies à l'aide des médianes des références internationales reconnues pour les différents paramètres utilisés pour des sujets idéalement dépourvus des défauts que l'on veut. rechercher. Objet de l'invention
La nouvelle solution technique que l'on préconise selon l'invention met en œuvre un procédé pour évaluer (ou diagnostiquer), l'état biologique dynamique d'un patient (sain ou malade) tant sur le plan de la structure que des fonctions et leur évolution dans le temps en vue de la correction des défauts constatés, ledit procédé, qui comporte la mesure de plusieurs éléments ou substances contenus dans le sang et l'interprétation des résultats des mesures effectuées, étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes :
(1°) mise à disposition du sang d'un patient préalablement prélevé ; (2°) détermination in vitro, sur ce sang, de substances hématiques servant de paramètres métaboliques et/ou tissulaires appartenant à l'ensemble comprenant : - le nombre de globules rouges (GR),
- le nombre de globules blancs totaux (GB),
- l'hémoglobine (Hb),
- le nombre de neutrophiles,
- le nombre de éosinophiles, - le nombre de basophiles,
- le nombre de lymphocytes,
- le nombre de monocytes,
- le nombre de plaquettes,
- la lactate déshydrogénase (LDH), - la créatine phosphokinase (CPK),
- l'hormone de stimulation thyroïdienne (TSH),
- les phosphatases alcalines,
- les isoenzymes hépatiques (Hl et H2), osseux (01) et/ou intestinaux (II, 12 et 13) des phosphatases alcalines, - l'ostéocalcine, - le potassium et le calcium, et le cas échéant, au moins une des substances suivantes :
- l'antigène carcino-embryonnaire (CEA),
- un ou plusieurs des marqueurs CA15-3, CA125 et CA19-9, 5 - les phosphatases acides, en particulier la phosphatase acide prostatique (PAP),
- l'antigène spécifique de la prostate (PSA),
- la vitesse de sédimentation horaire (VS1),
- la vitesse de sédimentation bihoraire (VS2),
10. - les hormones thyroïdiennes, notamment la triiodothyronine (FT3) et la thyroxine (FT4),
- les γ-glutamyl transpeptidases,
- les transaminases,
- les chlorures et le sodium, et
15 - l'hormone adrénocorticotropique (ACTH) ;
(3°) mesure, à partir de la détermination de l'étape (2°), d'au moins un indice choisi parmi l'ensemble constitué par les indices Jl à J157 qui suivent :
• Jl le rapport dit génital qui est le rapport hématies/leucocytes,
• J2 le rapport dit génito-thyroïdien qui est le rapport 0 neutrophiles/lymphocytes,
• J3 . l'index dit d'adaptation qui est le rapport éosinophiles/ monocytes, J3 étant tel que J3 = éosinophiles/monocytes = ACTH/FSH,
• J4 l'index dit thyroïdien qui est le rapport LDH/CPK, 5 • J5 l'index dit oestrogénique qui est le rapport TSH/ostéocalcine,
• J6 l'index dit de croissance qui est le rapport isoenzymes osseux des phosphatases alcalines/ostéocalcine (Ol/ostéocalcine),
• J7 l'index dit de "turn-over" qui est le produit TSH x 01,
• J8 l'index dit de fibrose, J8 étant défini par la relation 0 J8 ≈ (TSH)2(ostéocalcine)3/100,
• J9 l'index dit d'implication thyroïdienne, qui est le rapport
CA15-3/CEA,
• J10 l'index dit d'implication folliculaire, qui est le rapport
CA125/CEA, • Jl 1 l'index dit d'implication hypothalamo-métabolique, qui est le rapport CA19-9/CEA,
• J12 l'index dit pancréatique, qui est le rapport PAP/PSA,
• J13 l'index dit global TRH d'adaptation, qui est le rapport CA19-9/TSH,
• J14 l'index dit de mobilisation des leucocytes, J14 étant défini par la relation J14 = (plaquettes x neutrophiles x Hb)/(30 x leucocytes),
• J15 l'index dit de mobilisation plaquettaire, J15 étant défini par la relation Jl 5 = plaquettes/(60 x GR), .
• J16 l'index dit de relance thyroïdienne, qui est le rapport monocytes/lymphocytes,
• J17 l'index dit de rapport structure sur fonction, Jl 7 étant défini par la relation J17 = (neutrophiles+basophiles+monocytes)/ (éosinophiles x lymphocytes),
• J18 l'index dit de fraction oestrogénique n°l, qui est le rapport lymphocytes/ostéocalcine,
• J19 l'index dit de fraction oestrogénique n° 2, qui est le rapport neutrophiles/monocytes, • J20 l'index dit de fraction oestrogénique métabolique, qui est le rapport LDH/ostéocalcine,
• J21 l' index dit thyroïdien de mobilisation métabolique de l' os, qui est le rapport LDH/fraction osseuse des phosphatases alcalines, • J22 l'index dit thyroïdien de mobilisation endocrino-métabolique de l'os, qui est le rapport TSH/fraction osseuse des phosphatases alcalines,
• J23 l'index dit de rapport. d'activité ostéo-musculaire, qui est le rapport CPK/fraction osseuse des phosphatases alcalines, • J24 l'index dit thyroïdien d'activité métabolique de l'os, qui est le rapport CPK/ostéocalcine,
• J25 l'index catabolisme/anabolisme, J25 étant le rapport J2/J1 ,
• J26 l'index dit de cortisol circulant, J26 étant le rapport J25/J3,
• J27 1 ' index dit androgénique, J27 étant le rapport J 1 /J3 , • J28 l'index dit cortico-surrénalien, J28 étant le rapport J26/J27, J29 l'index dit de permissivité cortico-surrénalien, J29 étant le rapport J1/J27, J30 l'index dit d'aromatisation des oestrogènes, J30 étant le rapport J29/J1, J31 le taux dit de catabolisme, J31 étant le rapport J4/J28, J32 le taux dit d'anabolisme, J32 étant le rapport J31/J25, J33 le taux dit de rendement de l'activité métabolique, J33 étant défini par la relation J33 = (J32 + J31) x 100/2,25 , J34 l'index dit de remodelage osseux qui est le produit TSH x J6, J35 l'index dit d'activité nucléo-membranaire, J35 étant le rapport
J5/J6, J36 l'index dit de croissance corrigé, J36 étant le rapport J6/J7, J37 l'index dit d' anti-croissance, J37 étant le rapport 1/J36, J38 l'index dit de somatostatine, J38 étant le rapport J37/J26, J39 l'index dit de prolactine, J39 étant défini par la relation
J39 = (J38/J6) x TSH, J40 le taux dit d'expansion membranaire, J40 étant le produit
J31 x J36, J41 le taux dit d'expansion structurale, J41 étant le produit
J32 x J35, J42 l'index dit d'apoptose, J42 étant le rapport J41/J40, J43 l'index d'apoptose dit corrigé, J43 étant le rapport J42/J35, J44 le taux dit de fracture membranaire, J44 étant défini par la relation J44 = J33/(TSH x J7), . J45 l'index dit de nécrose, J45 étant le rapport J44/J42, J46 le taux dit d' androgènes totaux, J46 étant le produit J5 x J 1 , J47 le taux dit d'androgènes cortico-surrénaliens, J47 étant défini par la relation J47 = J46/(l + J27), J48 le taux dit d'androgènes génitaux, J48 étant défini par la relation J48 = J46 - J47, J49 l'index dit de progestérone, J49 étant défini par la relation
J49 = J5/(J48 x J3), J50 le taux dit d'oestrogènes génitaux, J50 étant défini par la relation J50 = J5/(l + J30), J51 le taux d'oestrogènes aromatisés, J51 étant défini par la relation J51 = J5 - J50,
J52 l'index dit cortico-surrénalien, J52 étant le rapport J25/J1, J53 l'index dit de folliculine, J53 étant défini par la relation
J53 = 20 x (J5/J49),
J54 l'index dit d'insuline, J54 étant défini par la relation
J54 = (100 x J25)/(J7 x TSH),
J55 l'index dit de démyélinisation, J55 étant défini par la relation
J55 = J 54/(J36 x J6),
J56 l'index dit de fracture DNA, J56 étant défini par la relation
J56 = (100 x J5 x J6 x J41)/(J7 x J35 x J42 x J45),
J57 l'index dit de pathogénicité nucléocytoplasmique, J57 étant défini par la relation J57 = (1,7 x J56)/J44,
J58 l'index dit de fracture cellulaire, J58 étant défini par la relation J58 = 2,5 x J44 x J56/J45,
J59 l'index dit de carcinogénèse, J59 étant le rapport J57/J42, J60 l'index dit de carcinogénèse comparé, J60 étant défini par la relation J60 = ( 10 x J58)/J43 ,
J61 l'index dit de perméabilité cellulaire active, J61 étant défini par la relation J61 = J6 x J34/J54,
J62 l'index dit de perméabilité cellulaire active corrigée, J62 étant défini par la relation J62 = (J61 x J29)/J26,
J63 l'index dit de perméabilité cellulaire passive, J63 étant défini par la relation J63 = J45 x J35 x J68 x l0 (où J68 est donné plus loin),
J64 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire actif, J64 étant défini par la relation J64 = 100 x J54 x J40 x J35/J3,
J65 l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif corrigé, J65 étant défini par la relation J65 = (J64 x J29)/J26,
J66 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire passif, J66 étant défini par la relation J66 = (10 x J43 x J53)/(J45 x J8),
J67 l'index dit d'oxydoréduction, J67 étant défini par la relation
J67 = (100 x J45 x J40 x J41 x J54)/(J71 x J8 x J38) où J71 est donné plus loin,
J68 l'index dit d'adaptation permissivité corticosurrénalien,
J68 étant défini par la relation J68 = J26 - J29 - J28,
J69 l'index dit adaptogène, qui est le rapport K/Ca,
J70 l'index dit de βMSH/αMSH (hormones différentielles de stimulation de mélanocytes), J70 étant le rapport J4 / J69, J71 • l'index dit d' apoptose bis, J71 étant défini par la relation
J71= J35/(J36 x J25), J72 l'index dit d'amylose, J72 étant défini par la relation
J72 = (J38 x J53 x J55 x TSH)/(J4 x J5 x J54), J73 l'index dit de risque amylosique, J73 étant le rapport J8/J67, J74 l'index dit de résistance insulinique, J74 étant le rapport
J38/J54, J75 l'index dit d'amont 1 , J75 étant le rapport J4/J9, J76 l'index dit d'amont 2, J76 étant le rapport J4/J10, J77 l'index dit d'amont 3, J77 étant le rapport J4/J11, J78 l'index dit d'amont 1 global, J78 étant le rapport J75/J76, J79 l' index dit d' amont 2 global, J79 étant le rapport J75/J77, J80 l'index dit d'amont 3 global, J80 étant le rapport J76/J77, J81 l'index dit de rendement thyroïdien, J81 étant le rapport
J4/TSH, J82 l'index dit de radicaux libres, J82 étant le rapport J67/J54, J83 l'index dit de radicaux libres corrigé, J83 étant défini par la relation J83 = (J67 + J64)/(J54 + J74), J84 l'index dit de radicaux libres comparé, J84 étant défini par la relation J84 = (J67 + (100 x J40)/(J54 + J74), J85 l'index dit de nocivité radicalaire, J85 étant défini par la relation J85 = ((J82 + J83 + J84) x J56)/(3 x J71), J86 l'index dit d'apoptose corrigé bis, J86 étant le rapport J71/J35, J87 l'index dit d'histamine évoquée, J87 étant défini par la relation J87 = (éosinophile x plaquettes x J3)/J52, J88 l'index dit d'histamine potentielle, J88 étant défini par la relation J88 = (J87 x J63)/(potassium x J70), J89 l'index dit de TRH, qui est le rapport TSH/FT4, J90 l'index dit d'activité relative intrathyroïdienne, qui est le rapport FT3/FT4, J91 l'index dit d'expansion carcinogène, J91 étant le rapport
J60/J59, J92 l'index dit de cancérose, J92 étant le produit J91 x J54 x J85, J93 l'index dit d'adénose, J93 étant le rapport J8/J91, J94 l'index dit d'ischémie-reperméation, J94 étant défini par la relation J94 = 10 x J34 x J43/J33, J95 l'index dit thrombogénique, J95 étant défini par la relation
J95 = 10 x J34 x J42 x J45/J33, J96 l'index dit thrombosiqùe, J96 étant défini par la relation
J96 = J95 x J87 x Jl/10, J97 l'index dit de rapport génital corrigé, J97 étant défini par la relation J97 = (J14 x GR)/(GB x J15) = J14 x J1/J15, J98 l'index dit musculotrope, J98 étant défini par la relation
J98 = J97 x (CPK/01), J99 l'index dit oestrogénique corrigé, J99 étant défini par la relation J99 = J5 x (ostéocalcine + l)/(oestéocalcine + 1 - J98), J100 l'index dit d'androgénie génitale, J100 étant défini par la relation J100 = (J98/J81) x J99 x (J97)2/(J3 + J97), J101 l'index dit d'androgénie génitale comparée, J101 étant défini par la relation J101 = (2 x (TSH)2x CPK)/(J4 x ostéocalcine Ol), J102 l'index dit de "starter", J102 étant le rapport J14/J15, J103 l'index dit de relance thyroïdienne corrigée, J103 étant le produit Jl 6 x J2, J104 l'index dit proinflammatoire, J104 étant le produit J103 x J69, J105 l'index dit d'inflammation, J105 étant le produit J104 x J45, J106 l'index dit d'inflammation comparée, J106 étant défini par la relation J106 = J105/(((VS2/2) + VSl)/2)/VSl, J107 l'index dit d'interleukine 1, J107 étant défini par la relation
J07 = (J16 x J38)/(J103 x J37), J108 l'index dit de déhydroépiandrostérone, J108 étant défini par la relation J108 = (J29 x J30 x J47 x J51 x J98 x 1000)/(J49 x
J 27 x J100), J109 l'index dit de sérotonine, J109 étant défini par la relation
J109 = (10 x J102)/(J54 x J74), Jl 10 l'index dit de démyélinisation corrigée, J 110 étant le produit
J55 x J102, Jl 11 l'index dit d'expansivité, Jl 11 étant le rapport J36/J35, Jl 12 l'index dit d'expansivité bis, Jl 12 étant le rapport J40/J41, Jl 13 l'index dit d'expansivité global, Jl 13 étant défini par la relation Jl 13 = (Jl 11 x Jl 12) /J45, Jl 14 l'index dit d'ACTH, Jl 14 étant le rapport J108/J26, Jl 15 l'index dit de PTH, Jl 15 étant défini par la relation
Jl 15 = (calcium x ostéocalcine x TSH)/J4, Jl 16 l'index dit de rendement gonadotrope, Jl 16 étant défini par la relation J116 = l/(Jl x J53), Jl 17 l'index dit de congestion pelvienne, Jl 17 étant défini par la relation, Jl 17 = (J59/J60) x (J94/J33), Jl 18 l'index dit de congestion splanchnique, Jl 18 étant le rapport
J117/J14, Jl 19 l'index dit score de croissance, Jl 19 étant défini par la relation Jl 19 = (J6 x J37) / (J36 x J38), J120 l'index dit score de croissance GH, J120 étant défini par la relation J120 = (J6 x J37) / J36, J121 l'index dit TRH/TSH, J121 étant le rapport J72/J93, J122 l'index dit d'efficience thyroïdienne, J122 étant le rapport
J4 / J2, J123 l'index dit d'efficience thyroïdienne relative, J123 étant le rapport J122/J81, J124 l'index dit d'oxydation, J124 étant défini par la relation
J124 = (100 x J36 x J54 x J122) / (J74 x J26), J125 l'index dit de réduction, J125 étant le rapport J124/J67, J126 l'index dit pro-amyloïde, J126 étant le produit J125 x J74, J127 l'index dit de risque amyloïde, J127 étant le rapport J8/J124, J128 l'index dit de rendement thyroïdien bis, J128 étant le produit
J2 x J4, J129 l'index dit de rendement thyroïdien comparé, J129 étant le rapport J128/J81, J130 l'index dit de fraction oestrogénique n° 3, J130 étant le rapport 1/J1, J131 l'index dit de fraction oestrogénique n° 4, J131 étant le produit Jl 8 x J19, J132 l'index dit de fraction oestrogénique n° 5, J132 étant le produit J19 x J130, J133 l'index dit de fraction oestrogénique général, J133 étant le produit Jl 8 x Jl 9 x J130, • J134 l'index dit de fraction oestrogénique n° 6, J134 étant
V inverse du produit ostéocalcine x J2, J135 l'index dit de fraction oestrogénique n° 7, J135 étant le produit Jl 8 x J19 J134, J136 l'index dit de fraction oestrogénique n° 8, J136 étant le rapport J2/ostéocalcine,
J137 l'indice dit oestrogénique général quantitatif, J137 étant le produit (J18 + J19) x (leucocytes/ 100), J138 l'index dit de fraction oestrogénique spécifique, J138 étant le produit J5 x (J98+1), J139 l'index dit oestrogénique comparé n° 1, J139 étant le rapport
J133/(J5xl00), J140 l'index dit oestrogénique comparé n° 2, J140 étant le rapport
J133/( J99xl00), J141 l'index dit oestrogénique comparé global, J141 étant le rapport J133/(J5xJ99xl00), J142 l'index dit de rendement oestrogénique, J142 étant le rapport
J133/J144 où J144 est donné plus loin, J143 l'index dit de rendement oestrogénique organo-tissulaire quantitatif, J143 étant le rapport J137/J144 où J144 est donné plus loin, J144 l'index dit FSH, J144 étant le rapport Jl 14/J3, J145 l'index dit LH, J145 étant le produit Jl 14 x J27, J146 l'index dit FSH bis, J146 étant le rapport J145/J1, J147 . l'index dit LH bis, J147 étant le produit J144 x Jl, J 148 1 ' index dit de rendement progestéronique, J 148 étant le rapport J49/J138, J149 l'index dit cétonique, J149 étant le rapport J102/J54. J150 l'index dit TRH total subliminaire, J150 étant le produit
TSH x (CA 19/9) x J90, Jl 51 l'index dit de carcinogénèse active, Jl 51 étant le produit
J59 x J113, J152 l'index dit de carcinogénèse active comparée, J152 étant le produit J60 x Jl 13, J 153 l' index dit gonadothyréotrope, J 153 étant le rapport TSH/J2, • J154 l'index dit de fraction oestrogénique tissulaire globale, J154 étant le rapport J140/J139,
• J 155 1 ' index dit de démusculisation, 155 étant le rapport J36/J 101 ,
• Jl 56 l'index dit de score amyloïde, Jl 56 étant défini par la relation J156 = (J2 x J53 x J72 x J94 x J110 x J126 x J127)/(J4 x J5 x
J67 x J19 x J20) ; et
• J 157 F index dit de nécrose corrigée, J 157 étant le produit LHD x
J45 ; et, (4°) comparaison d'au moins un des indices Jl à J157 avec le résultat correspondant obtenu selon les étapes (2°) et (3°) sur des sujets déjà reconnus comme étant sains, en vue d'apprécier dans sa dynamique l'état biologique du patient à tester.
Selon un autre aspect de l'invention, l'on préconise un produit logiciel qui permet d'effectuer les étapes (3°) et (4°) du procédé précité. Ce produit logiciel, qui est (directement ou indirectement) chargeable dans la mémoire (interne ou auxiliaire) d'un ordinateur [numérique (en anglais : "digital") voire analogique], comprend des portions de code informatique pour exécuter les étapes (3°) et (4°) du procédé de l'invention relatif à l'évaluation de l'état biologique dynamique d'un patient. Description détaillée de l'invention
Le procédé de l'invention confère une valeur (i) dynamique qui s'oppose à l'image statique que donne la lecture binaire de l'art antérieur, (ii) diagnostique d'étiologie biologique véritable de chaque patient qui s'oppose à l'étiologie spécifique de la maladie, et (iii) prédictive considérablement plus précise tant dans le risque pathogénjque que dans le devenir pathologique.
La mise en œuvre de ce procédé nécessite la mesure d'un nombre minimal d'indices explorant les fonctions impliquées dans la symptomato- logie et/ou la pathologie du patient que l'on veut étudier. Dans cette optique, l'on a intérêt à déterminer à l'étape (2°) une ou plusieurs des substances hématiques suivantes : (a) celles qui servent de paramètres essentiels :
- le nombre de globules rouges (GR),
- le nombre de globules blancs totaux (GB), - l'hémoglobine (Hb), - le nombre de neutrophiles,
- le nombre de éosinophiles,
- le nombre de basophiles,
- le nombre de lymphocytes, - le nombre de monocytes,
- le nombre de plaquettes,
- la lactate déshydrogénase (LDH),
- la créatine phosphokinase (CPK),
- l'hormone de stimulation thyroïdienne (TSH), - les phosphatases alcalines,
- les isoenzymes hépatiques (Hl et H2), osseux (01) et/ou intestinaux (II, 12 et 13) des phosphatases alcalines,
- l' ostéocalcine,
- le potassium et le calcium ; (b) celles qui servent de paramètres particuliers à certaines pathologies :
- l'antigène carcino-embryonnaire (CEA),
- un ou plusieurs des marqueurs CA15-3, CA125 et CA19-9,
- les phosphatases acides, en particulier la phosphatase acide prostatique (PAP), et - l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ;
(c) celles qui servent de paramètres supplémentaires :
- la vitesse de sédimentation horaire (VS1),
- la vitesse de sédimentation bihoraire (VS2),
- les hormones thyroïdiennes, notamment la triiodothyronine (FT3) et la thyroxine (FT4) ; et,
(d) celles qui servent à orienter le choix d'un indice ou d'un ensemble d'indices :
- les γ-glutamyl transpeptidases,
- les transaminases, - les chlorures et le sodium
- l'hormone adrénocorticotropique (ACTH).
En pratique, l'on déterminera in vitro des. paramètres des ensembles (a), (b) et (c). De façon avantageuse, l'on déterminera la totalité des paramètres (a), la totalité ou une partie des paramètres (b) et au moins un des paramètres (c) voire la totalité, selon la symptomatologie et/ou la pathologie du sujet à tester.
A l'étape (3°) du procédé de l'invention, il suffit, dans certains cas particuliers, de ne mesurer qu'un seul des indices Jl à J157, voir à cet effet les tableaux XVIII (J70), XIX (J8), XXI (J74), XXII (J54) et XXV (J42). Dans d'autres cas également particuliers, il suffit de ne mesurer que deux des indices Jl à J157, voir à cet effet les tableaux XX (J42 et J43),
XXIII (J92 et J93) et XXIV (J26 et J28).
En pratique, l'on recommande à l'étape (3°) de mesurer, parmi les indices Jl à J157, au moins 8 indices J, avantageusement au moins 10 indices J et de préférence au moins 15 indices J.
Selon un mode particulier de mise en œuvre, on propose à l'étape (3°) de mesurer, parmi les indices Jl à J24, au moins 8 indices J, avantageusement au moins 10 indices J et de préférence au moins 15 indices J.
En variante, l'on peut remplacer au moins une partie des indices Jl à J24 par des scores de fonctions impliquées dans la symptomatologie et/ou la pathologie du sujet que l'on veut étudier, ces scores étant illustrés par un indice J25 à J157 ou par un (voire plusieurs) ensemble(s) d'indices J25 à J157. Ces scores peuvent servir au diagnostic des maladies ou incidents installés, en cours d'installation ou même d'évaluation du risque encouru à tous termes.
Lesdits scores de fonctions impliquées dans la symptomatologie et/ou la pathologie sont par exemple, et de façon non exhaustive, les scores de grossesse, de menstruation, cardiovasculaires, de thrombose, de la maladie d'Alzheimer, d'athérosclérose, de cancer, de risque de mort subite. Le risque de mort subite comprend en particulier le risque d'infarctus, le risque d'anévrysme, le risque de choc anaphylactique. Le risque de cancer comprend celui de la maladie de façon générale et celui de sa localisation, notamment celui du cancer du cerveau, du côlon, de la prostate et du sein.
Les indices concernés par le score de menstruation sont indiqués à l'exemple 1 ci-après. Ceux concernant le score d'ovulation figurent à l'exemple 2 ci-après.
En ce qui concerne d'autres bilans et/ou syndromes, les indices à analyser selon l'invention sont les suivants: - pour le bilan somatotrope (croissance et anti-croissances) : J6, J8, J36, J37, J38, J39, J54, J67, J74, J82, J85, J119 et J120 ;
- pour le bilan thyroïdien : J2, J4, J16, J39, J68, J72, J74, J81, J93, J103, J121, J128 et J129 ; - pour le syndrome d'adaptation et bilan surrénalien : J3, J14,
J15, J26, J27, J28, J29, J34, J39, J68, J69, J70, J87, J88, J94, J95, J96 et J102 ;
- pour la croissance nucléaire (à utiliser en cas de risque de carcinogénèse) : Jl, J5, J30, J35, J41, J42, J43, J45, J46, J47, J48, J49, J50, J51, J53, J56, J57, J59, J60, J91, J92, J97, J101 et J141 ;
- pour le bilan de l'activité métabolique générale : J7, J8, J25, J33, J34, J40, J44, J45, J61 et J98 ; et,
- pour le risque de rhabdomyolyse (i.e. risque de fonte musculaire) : J23, J34, J54, J95, J98 et J155.
Selon encore une autre variante, à l'étape (4°) on peut apprécier la comparaison des indices obtenus, avec ceux résultants des valeurs médianes des paramètres pour des sujets reconnus sains, qui se trouvent notamment à un état d'équilibre idéal. Lesdites valeurs médianes sont avantageusement déterminées sur un pool de sujets sains (mâles ou femelles) selon les étapes (2°) et (3°) du procédé de l'invention. Dans certains cas, les valeurs médianes seront fonction du sexe.
Dans le cadre de la mise en œuvre de la présente invention, on a prévu en particulier cinq niveaux de mesures des fonctions : niveau 1 : état fonctionnel dépistage, niveau 2 : état fonctionnel complet, niveau 3 : bilans fonctionnels spécialisés (par exemple au niveau hépatique, de l'hypophyse ou de la thyroïde ou encore hydratation, activité musculaire),- niveau 4 : bilan par maladies ou syndromes [notamment thrombose,
Alzheimer, sclérose en plaques, ménopause, ostéoporose, vieillissement, maladies cardio-vasculaires, effort (sport, armée), maladies psychiatriques, cancer, cholestérol], niveau 5 : indices de spécialistes (notamment neurologie, cardiologie, cancérologie). Le procédé que l'on préconise selon l'invention permet de diagnostiquer et d'évaluer l'état biologique dynamique d'un patient (ou d'un sujet sain) sur le plan de la structure, celui des fonctions, celui des interactions (ou fonctionnements) réciproques et celui de leurs évolutions dans le temps en vue (i) de la correction des défauts constatés, (ii) d'une éventuelle prévention des défauts prévisibles du fait de l'état biologique qui a été déterminé dans son intégralité synthétique comme décomposé dans ses parties et dans leurs interactions réciproques, du niveau cellulaire au niveau organique. En pratique, l'on recherche la présence d'au moins une anomalie au niveau d'au moins un indice J (notamment parmi J1-J24, voire Jl à J157), puis en fonction de cette anomalie on étudie les indices associés à ou impliqués dans la symptomatologie, la pathologie et/ou les scores susvisés. Ensuite, à partir des résultats de cette ςtude, on détermine ce qu'il convient de faire pour remédier à cette anomalie ou prévenir les risques, les maladies ou les pathologies liés à ou résultant de l'évolution prévisible de la situation du patient.
Chacun des indices J de l'invention sert à quantifier une fonction ou une interaction. L'ensemble des indices pour une même pathologie ou un même score susvisé permet d'apprécier in fine l'efficacité ou l'efficience d'une fonction ou d'un ensemble de fonctions par rapport aux besoins métaboliques ou tissulaires sollicités par l'organisme. Par l'ensemble des indices concernés, le praticien dispose d'une image très précise de la fonctionnalité système par système et du niveau réel de l'activité de chaque système.
Ainsi, le procédé de l'invention assure une étude spécifique du niveau d'activité des fonctions prises séparément, d'une part, et prises dans leurs interactions globales ou ponctuelles, générales ou locales, d'autre part. Ce procédé permet donc de déterminer ou d'apprécier les tendances pathologiques de l'organisme, l'évolution dans le temps d'une pathologie donnée et le degré de ladite pathologie.
En conséquence, ce procédé donne une évaluation de l'état biologique dynamique du patient à tester et fournit une aide précieuse pour le diagnostic. . A l'étape (1°), l'on fait appel à un échantillon de sang prélevé sur le patient à tester. Le cas échéant, ledit échantillon peut être additionné d'un anticoagulant tel que l'héparine (de préférence) ou l'hirudine (à la rigueur). A l'étape (2°), les paramètres sont mesurés selon des méthodes classiques, et les résultats obtenus sont exprimés dans des unités (ou sous- unités) couramment utilisées dans l'art. En effet si l'on n'utilisait pas pour des paramètres donnés les mêmes unités, les valeurs des indices J, qui résultent de ces paramètres à l'étape (3°), ne seraient plus comparables à l'étape (4°). Les enzymes sont mesurés par des techniques d'activité biologique connues en soi et les résultats sont exprimés en unités internationales (IU), notamment sous la forme IU/1 ou IU/ml :
- les LDH et CPK sont mesurées dans leur activité globale et le cas échéant, peuvent être séparées selon une méthode connue (notamment par électrophorèse) ;
- les phosphatases alcalines sont également mesurées dans leur activité globale et sont ensuite séparées, selon une méthode connue, pour entreprendre des recherches complémentaires ;
- les transaminases sont mesurées selon leurs activités spécifiques (notamment hépatiques et musculaires) ;
- les γ-glutamyl transpeptidases sont mesurées dans leur activité globale.
Parmi les enzymes, seules les PAP sont exprimées sous la forme d'un rapport masse/volume, c'est-à-dire en ng/1. Les oligo-éléments (K, Na et Cl) sont mesurés par les techniques de dosage courantes et les résultats sont exprimés en milliéquivalents par litre.
L'ostéocalcine est généralement mesurée selon une méthode RIA et les résultats sont exprimés en ng/1. L'hémoglobine est mesurée par les techniques de dosage courantes et les résultats sont exprimés en g/1.
La numération globulaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en nombre de milliers/ml.
La numération leucocytaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en nombre réel/ml. La numération plaquettaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en nombre de milliers/ml.
La formule leucocytaire est réalisée par comptage direct ou automatisé et les résultats sont exprimés en pourcentage du nombre total de leucocytes.
La vitesse de sédimentation est réalisée par mesure directe ou automatisée et les résultats sont exprimés en mm horaire (VS1) et bihoraire (VS2).
L'hormone de stimulation thyroïdienne est généralement mesurée selon une méthode RIA et les résultats sont exprimés en μIU/1.
Le cholestérol total, tout comme lΗDL-cholestérol, est mesuré par les techniques de dosage courantes pondérales et les résultats sont exprimés en g/1.
Les différents marqueurs tissulaires, utilisés comme paramètres tissulaires, sont mesurés selon une méthode connue en soi (notamment par RIA) et les résultats sont exprimés en ng/1.
De même les hormones thyroïdiennes (FT3 et FT4) sont mesurées par une méthode RIA ou EIA, et les résultats sont exprimés en ng/1. A titre d'information, voici ce que représente les indices de l'invention
• Jl A/0 dit rapport génital exprime l'activité relative des androgènes tissulaires par rapport à celle des oestrogènes,
• J2 G/T dit rapport génito-thyroïdien exprime l'activité relative de la gonade par rapport à celle de la thyroïde ; il traduit, en outre, en cas d'élévation une activité thyroïdienne efficace, en cas de baisse une augmentation de l'activité TSH,
• J3 l'index dit d'adaptation exprime l'activité relative de l'ACTH dans la fonction adaptative par rapport à celle de la FSH, • J4 l'index dit thyroïdien exprime l'activité métabolique de la thyroïde,
• J5 l'index dit oestrogénique exprime l'activité endocrino- métabolique des oestrogènes,
• J6 l'index dit de croissance exprime l'activité métabolique de l'hormone de croissance, • J7 l'index dit de "tum-over" exprime la vitesse de renouvellement tissulaire ; son élévation traduit un ralentissement de ce renouvellement, à l'inverse son abaissement signifie son accélération, • J8 l'index dit de fibrose exprime l'activité fibrosante de l'organisme ; activité allant du simple isolement d'un tissu ou d'un organe à la dégénérescence sclérosante d'un ensemble tissulaire ou organique,
• J9 l'index dit d'implication thyroïdienne exprime la part de responsabilité relative de l'axe thyréotrope dans la pathogénicité de l'organisme,
• J10 l'index dit d'implication folliculaire exprime la part de responsabilité relative de l'axe gonadotrope dans la pathogénicité de l'organisme, • Jl l l'index dit d'implication hypothalamo-métabolique exprime la part de responsabilité métabolique relative de ' l'axe thyréosomatotrope dans la pathogénicité de l'organisme,
• J12 l'index dit pancréatique exprime l'activité métabolique de nutrition tissulaire du pancréas exocrine au sein de l'axe somatotrope,
• J13 l'index dit global TRH d'adaptation exprime l'activité métabolique relative de la TRH par rapport à celle endocrine dans sa fonction d'adaptation thyréosomatotrope,
• J14 l'index dit de mobilisation des leucocytes exprime la capacité libératoire adaptative des leucocytes de réserve séquestrés dans
. l'espace splanchnique versant hépatique,
• J15 l'index dit de mobilisation plaquettaire exprime la capacité libératoire adaptative des plaquettes de réserve séquestrées dans l'espace splanchnique versant splénique, • J16 l'index dit de relance thyroïdienne exprime le niveau de sollicitation de l'axe thyréotrope par le locus coeruleus,
• J17 l'index dit de rapport structure sur fonction exprime la sollicitation adaptative des mécanismes tissulaires de structure relativement à celle de fonction, • J18 l'index dit de fraction oestrogénique n° 1 exprime la part d'activité relative d'adaptation endocrino-métabolique des oestrogènes,
• J19 l'index dit de fraction oestrogénique n° 2 exprime la part adaptative liminaire de l'activité tissulaire des oestrogènes, • J20 l'index dit de fraction oestrogénique métabolique exprime la part relative de l'activité métabolique des oestrogènes,
• J21 l'index dit thyroïdien de mobilisation métabolique de l'os, exprime la part relative effective de l'activité ostéoclasique de la thyroïde, • J22 l'index dit thyroïdien de mobilisation endocrino-métabolique de l'os exprime la part relative endocrino-métabolique de l'activité ostéoclasiante de la thyroïde,
• J23 l'index dit de rapport d'activité ostéo-musculaire, exprime la part relative de l'activité métabolique des muscles par rapport à celle des os,
• J24 l'index dit thyroïdien d'activité métabolique de l'os exprime la part relative de l'activité ostéoblastique de la thyroïde,
• J25 l'index dit de catabolisme/anabolisme, exprime la part de l'activité relative catabolique de l'organisme par rapport à celle anabolique,
• J26 l'index dit de cortisol circulant, exprime l'activité sécrétoire en cortisol du cortex surrénal et son excrétion lors des syndromes d'adaptation,
• J27 l'index dit androgénique, exprime la part de l'activité relative des androgènes d'origine gonadique par rapport à celle des androgènes d'origine surrénalienne,
• J28 l'index dit cortico-surrénalien exprime le niveau d'activité endocrine globale du cortex surrénal,
• J29 l'index dit de permissivité cortico-surrénaliènne exprime la part de l'activité permissive qu'exerce le cortex surrénal sur l'activité sécrétoire hormonale des autres glandes endocrines,
• J30 l'index dit d'aromatisation des œstrogènes exprime la part relative de l'activité aromatisante du cortex surrénal par rapport à ses autres activités, • J31 le taux dit de catabolisme exprime le niveau d'activité catabolique de l'organisme,
• J32 le taux dit d'anabolisme exprime le niveau d'activité anabolique de l'organisme, • J33 le taux dit de rendement de l'activité métabolique exprime le degré d'efficacité général de l'organisme, tant dans son niveau de production que dans sa répartition,
• J34 l'index dit de remodelage osseux exprime le niveau de remodelage osseux et le degré d'altération de l'os et du cartilage ; il témoigne aussi du niveau général du métabolisme et, en particulier, de son activité d'adaptation,
• J35 l'index dit d'activité nucléo-membranaire exprime le niveau relatif d'activité métabolique du noyau par rapport à celle de la membrane ; il traduit aussi leur degré relatif de dépendance structurale par rapport à celui de leur dissociation fonctionnelle d'adaptation,
• J36 l'index dit de croissance corrigé exprime le niveau d'activité intracellulaire des facteurs de croissance,
• J37 l'index dit d'anti-croissance exprime le niveau global d'activité de l'ensemble des facteurs d'anti-croissance,
• J38 l'index dit de somatostatine exprime le niveau d'activité de somatostatine ; indirectement il témoigne du niveau d'activité . relatif du pancréas exocrine,
• J39 l'index dit de prolactine exprime le niveau d'activité de la prolactine ; il témoigne du niveau de sollicitation du syndrome général d'adaptation et de ses modules systématisés,
• J40 le taux dit d'expansion membranaire exprime le niveau d'activité métabolique de la membrane ; il en permet une évaluation quantitative relative à l'activité métabolique générale de structure, • J41 le taux dit d'expansion structurale exprime le niveau d'activité métabolique du noyau ; il en permet une évaluation quantitative relative à l'activité métabolique générale de structure,
• J42 l'index dit d'apoptose exprime le niveau général d'activité apoptosique de l'organisme dans son entier, J43 l'index dit d'apoptose corrigé exprime le niveau relatif d'activité de l'apoptose physiologique de l'organisme dans son entier par rapport à celle de l'apoptose d'adaptation dysfonctionnelle, J44 le taux dit de fracture membranaire exprime le degré de fragilité des membranes, de leur risque de rupture, J45 l'index dit de nécrose exprime le niveau relatif d'explosion cellulaire liée à un phénomène nécrotique par rapport à la destruction cellulaire apoptosique, J46 le taux dit d'androgènes totaux exprime le niveau d'activité des androgènes dans leur entier, J47 le taux dit d'androgènes cortico-surrénaliens exprime le niveau d'activité des androgènes d'origine cortico-surrénalienne, J48 le taux dit d'androgènes génitaux exprime le niveau d'activité des androgènes d'origine gonadique, J49 l'index dit de progestérone exprime le niveau d'activité de la progestérone, J50 le taux dit d'œstrogènes génitaux (TOG) exprime le niveau d'activité des œstrogènes d'origine gonadique, J51 le taux d'œstrogènes aromatisés exprime la part relative des œstrogènes de compensation obtenus par aromatisation des androgènes, J52 l'index dit cortico-surrénalien exprime le niveau d'activité endocrine globale du cortex surrénal, J53 l'index dit de folliculine exprime le niveau d'activité endocrine de l'axe gonadotrope dans sa fraction particulière folliculinique, J54 l'index dit d'insuline exprime le niveau d'activité fonctionnelle endocrino-métabolique de l'insuline, J55 l'index dit de démyélinisation exprime la part relative de l'activité fonctionnelle adaptative de l'insuline dans son rapport chronologique à celle de l'hormone de croissance, J56 l'index dit de fracture DNA, exprime le degré de fragilité des noyaux et de leur risque de rupture, J57 l'index dit de pathogénicité nucléocytoplasmique exprime le niveau de pathogénicité du noyau par la dysrégulation métabolique, qu'il induit au sein du cytoplasme, aggravée de la solidité membranaire, J58 l'index dit de fracture cellulaire exprime le degré de fragilité globale des cellules et de leur risque de rupture, J59 l'index dit de carcinogénèse exprime le niveau potentiel carcinogénétique de l'organisme dans son instabilité nucléocytoplasmique relative à son insuffisance apoptosique, J60 l'index dit de carcinogénèse comparé exprime le niveau relatif de carcinogénèse active par rapport à celui apoptosique patho- logique,
J61 l'index dit de perméabilité cellulaire active exprime le degré d'activité dynamique de la perméabilité transmembranaire, J62 l'index dit de perméabilité cellulaire active corrigée exprime le degré d'activité dynamique de la perméabilité transmembranaire structurale par rapport à celle fonctionnelle,
J63 l'index dit de perméabilité cellulaire passive exprime le degré de perméabilité transmembranaire strictement osmotique, J64 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire actif exprime le niveau de maintenance de l'osmolarité intracellulaire, J65 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire actif corrigé exprime le niveau de maintenance de l'osmolarité intracellulaire structurale par rapport à celle fonctionnelle, J66 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire passif exprime le niveau relatif d'osmolarité intracellulaire liée à la perméabilité transmembranaire strictement osmotique,
J67 l'index dit d'oxydoréduction exprime le niveau d'activité oxydoréductrice finale de l'organisme, c'est-à-dire au terme de l'action d'oxydative et de la réaction réductrice, J68 l'index dit d'adaptation permissivité es (es = cortico-surrénalien) exprime le niveau relatif de l'activité adaptative du cortex surrénal par rapport à celle permissive, J69 l'index dit adaptogène exprime le niveau relatif de participation de l'épiphyse à la relance non circulaire de l'adaptation, J70 l'index dit de βMSH/αMSH (hormones différentielles de stimulation de mélanocytes) exprime le niveau relatif de participation à la relance de l'adaptation intégrée de celle programmée (boucle longue hypophyse/périphérie) à celles intercurrentes surajoutées (boucle courte épiphysaire),
• J71 l'index dit d'apoptose bis exprime le niveau général d'activité apoptosique de l'organisme dans son entier (à travers une méthode de calcul différente),
• J72 l'index dit d'amylose exprime le niveau de sollicitation de l'activité amyloïde de l'organisme ; activité de protection structurale appelant . une énergie médiate face à une sursollicitation fonctionnelle d'énergie immédiate (désynchronisation interne de l'axe somatotrope),
• J73 l'index dit de risque amylosique exprime le niveau relatif du risque de dégénérescence amyloïde de l'organisme dans son équilibre fonctionnel actuel, • J74 l'index dit de résistance insulinique exprime le niveau relatif d'inhibition fonctionnelle de l'activité membranaire de l'insuline indépendamment de celle, temporaire, liée au syndrome général d'adaptation,
• J75 l'index dit d'amont 1 exprime la part relative de la thyroïde au sein de l'axe thyréotrope en son implication dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité endocrine périphérique comparé à celui du niveau d'activité endocrine centrale dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours,
• J76 l'index dit d'amont 2 exprime la part relative de la thyroïde au sein de l'équilibre métabolique imposé par l'activité de la fraction folliculaire de l'axe gonadotrope en son implication, dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité endocrinométabolique périphérique comparé à celui du niveau d'activité endocrine axiale centripète dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours,
• J77 l'index dit d'amont 3 exprime la part métabolique relative de la thyroïde dans l'activité compensatoire de l'axe thyréosomato- trope en son implication à la genèse et à l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de
• la part relative du niveau d'activité métabolique périphérique comparé à celui du niveau d'activité métabolique centrale dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours,
• J78 l'index dit d'amont 1 global exprime la part relative de la fraction folliculaire de l'axe gonadotrope par rapport à celle de la fraction thyréo-métabolique de l'axe thyréotrope en leur implication dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité endocrine axiale centripète comparé à celui du niveau d'activité endocrine centrale, • J79 l'index dit d'amont 2 global exprime la part relative de l'activité compensatoire de l'axe thyréosomatotrope par -rapport à celle de la fraction thyréo-métabolique de l'axe thyréotrope en leur implication dans la genèse et dans l'entretien de la pathologie en cours ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité métabolique centrale comparé à celui du niveau d'activité endocrine centrale, • J80 l'index dit d'amont 3 global exprime la part relative de l'activité compensatoire de l'axe thyréosomatotrope par rapport à celle de la fraction folliculaire de l'axe gonadotrope ; par extension, il contribue à l'évaluation de la part relative du niveau d'activité métabolique centrale comparé à celui de l'activité endocrine axiale centripète,
• J81 l'index dit de rendement thyroïdien exprime la part relative de l'activité métabolique thyroïdienne par rapport à celle du niveau de sollicitation hypophysaire ; par extension, il contribue à l'évaluation du seuil de réponse thyroïdien à sa sollicitation hypophysaire,
• J82 l'index dit de radicaux libres exprime le taux circulant global des radicaux libres,
• J83 l'index dit de radicaux libres corrigé exprime le taux circulant résiduel des radicaux libres, • J84 l'index dit de radicaux libres comparé exprime le taux relatif des radicaux libres à finalité structurale par rapport à celui à finalité fonctionnelle,
• J85 l'index dit de nocivité radicalaire exprime le taux relatif des radicaux libres toxiques par rapport à celui des radicaux libres biologiquement justifiés,
• J86 l'index dit d'apoptose corrigé bis exprime le taux relatif d'apoptoses anticipées par rapport à celui physiologique,
• J87 l'index dit d'histamine évoquée exprime le taux circulant actif de l'histamine,
• J88 l'index dit d'histamine potentielle exprime le taux de transporteurs fixes comme mobiles de l'histamine,
• J89 l'index dit de TRH exprime la part relative de l'activité verticale de la TRH au sein de l'axe thyréotrope, • J90 l'index TRH dit d'activité relative intrathyroïdienne exprime la part relative de la TRH dans l'activité endocrine de la thyroïde,
• J91 l'index dit d'expansion carcinogène exprime le degré et la vitesse d'évolutivité anarchique tissulaire au sein de l'organisme ; par extension il permet de suivre la propension évolutive d'une tumeur connue, son degré et sa vitesse de développement,
• J92 l'index dit de cancérose exprime le degré d'activité relative des facteurs endocrino-métaboliques propices à la dysplasie,
• J93 l'index dit d'adénose exprime le degré d'activité relative des facteurs endocriniens propices à l'hyperplasie, • J94 l'index dit d'ischémie-reperfusion exprime le niveau de congestion tissulaire relatif à l'activité métabolique cellulaire,
• J95 l'index dit thrombogénique exprime le risque de transformation athérogène des parois artérielles ; par extension il permet d'évaluer le risque de foπnation de thrombose endoluminale, • J96 l'index dit thrombosique exprime le risque de formation de thrombus ; par extension il permet d'évaluer le niveau de coagulabilité sanguine, ,
• J97 l'index dit de rapport génital corrigé exprime le niveau basique de l'activité relative des androgènes tissulaires par rapport à celle des oestrogènes, hors des phénomènes aigus d'adaptation, • J98 l'index dit musculotrope exprime le niveau relatif d'activité endocrinométabolique de la cible musculaire selon la balance d'orientation gonadique ostéomusculaire,
• J99 l'index dit oestrogénique corrigé exprime l'activité tissulaire endocrino-métabolique des oestrogènes ; par extension, il témoigne de leur niveau potentiel d'activité spécifique au sein de la structure de l'organisme,
• J100 l'index dit d'androgénie génitale exprime l'activité tissulaire endocrino-métabolique des androgènes gonadiques ; par exten- sion, il témoigne de leur niveau potentiel d'activité spécifique au sein de la structure de l'organisme,
• JlOl l'index dit d'androgénie génitale comparée exprime le niveau d'activité métabolique des cibles tissulaires spécifiques des androgènes ; par extension, il témoigne de leur niveau fonction- nel d'activité au sein de la structure de l'organisme,
• J102 l'index dit de "starter" exprime la part relative de la sollicitation hépatotrope du système splanchnique par rapport à celle spléno- trope, en réponse à toute agression à cible tissulaire directe ou indirecte ; par extension, il témoigne du niveau fonctionnel relatif du glucagon par rapport à celui de l'adrénaline dans la mise en action du syndrome général d'adaptation et par conséquent de leur seuil respectif de réponse aux sollicitations endogènes comme exogènes ; par extension en outre, il témoigne du niveau relatif prioritaire de la réponse adaptative énergo-métabolique par rapport à celle neuro-endocrinienne,
• J103 l'index dit de relance thyroïdienne corrigée, exprime la part endogène dans le niveau de sollicitation de l'axe thyréotrope par le locus coeruleus ; par extension, il témoigne du degré de désadaptation endogène de l'organisme, • J104 l'index dit proinflammatoire exprime le potentiel dysmétabolique de la désadaptation thyréotrope endogène et de son correcteur cortisolé ; par extension, il témoigne du degré de sollicitation inflammatoire de la structure dans son module d'adaptabilité,
• J105 l'index dit d'inflammation exprime le niveau effectif d'activité inflammatoire de l'organisme, d'origine endogène, dans son actualité fonctionnelle ; par. extension, il témoigne du seuil et du gradient de réactivité inflammatoire du sujet,
• J106 l'index dit d'inflammation comparée exprime la part relative de l'inflammation fondamentale et structurale par rapport à celle d'expression d'ajustement fonctionnelle et/ou d'adaptation,
• J107 l'index dit d'interleukine 1 exprime le niveau d'activité spécifique de l'interleukine 1, tant dans sa sollicitation de croissance que dans sa spécificité lymphocytaire,
• J108 l'index dit de déhydroépiandrostérone exprime le niveau d'acti- vite endocrino-métabolique de la DHEA ; par extension il permet d'évaluer son niveau de sécrétion et le degré de transformation gonadotrope,
• J109 l'index dit de sérotonine exprime le niveau d'activité autacoïde et métabolique de la sérotonine périphérique ; par extension il permet d'évaluer le niveau d'activité neuro-métabolique de la sérotonine centrale,
• JllO l'index dit de démyélinisation corrigée exprime le niveau relatif d'adaptabilité de la réponse énergo-métabolique de l'insuline dans son rapport chronologique à celle endocrine de l'hormone de croissance,
• Jl 11 l'index dit d'expansivité exprime le niveau potentiel de croissance cellulaire dans sa fonction d'adaptation métabolique structurale,
• Jl 12 l'index dit d'expansivité . bis exprime le degré de risque de développement cellulaire anarchique lié aux modalités adapta- tives du métabolisme dans ses conséquences d'implication structurale,
• Jl 13 l'index dit d'expansivité global exprime la part effective d'expansion cellulaire conservée par rapport au degré de destruction des cellules pathologiques, • Jl 14 l'index dit d'ACTH exprime le niveau d'activité organo- métabolique de l'hormone corticotrope,
• Jl 15 l'index dit de PTH exprime le niveau d'activité endocrino- métabolique de la parathonnone,
• Jl 16 l'index dit de rendement gonadotrope exprime la part relative de l'activité endocrine des œstrogènes gonadiques par rapport à celle du niveau de sollicitation hypophysaire ; par extension, il contribue à l'évaluation du seuil de réponse oestrogénique à sa sollicitation hypophysaire ; par extension en outre, il contribue à l'évaluation de la part de la déficience fonctionnelle gonadique dans le niveau d'activité réactionnelle des gonadotrophines hypophysaires,
• Jl 17 l'index dit de congestion pelvienne exprime le niveau relatif de la congestion pelvienne physiologique par rapport à celle pathologique, • Jl 18 l'index dit de congestion splanchnique exprime le niveau relatif de la congestion active du réservoir splanchnique ; par extension, il situe le niveau relatif de congestion adaptée et de sa réduction réactionnelle,
• Jl 19 l'index dit score de croissance exprime la résultante balancée des facteurs de croissance et d' anti croissance ; par extension, il évalue la croissance réelle tant organique que fonctionnelle ; par extension en outre, il évalue le potentiel de développement d'organes sains ou pathologiques, de raisons structurales, fonctionnelles ou adaptatives , d'adaptation structurale ou fonctionnelle,
• 120 l'index dit score de croissance GH exprime le niveau résultant de l'activité endocrinométabolique de l'hormone de croissance ; par extension, il évalue la part relative de l'axe somatotrope dans le syndrome général d'adaptation ; par extension en outre, il évalue la part relative de l'axe somatotrope dans le recrutement et la répartition de l'énergie tant structurelle que fonctionnelle ; par extension enfin, il évalue la part relative de l'hormone de
" croissance tant architecturale, évolutive ou d'entretien, tant chronologique fonctionnelle ou d'adaptation dans la répartition de 1 ' énergie métabolique,
• J121 l'index dit TRH/TSH exprime le niveau relatif de l'activité tissulaire, tant structurale qu'adaptative de la TRH [hormone libérant la TSH (de l'anglais : "thyroid-stimulating hormone releasing hormone")] par rapport à celle de la TSH ; par extension, il évalue la part relative de la congestion par rapport à l'hyperplasie dans le processus d'adaptation anabolique ; par extension en outre, il évalue la part relative de la nutrition par rapport à la production métabolique, celle de l'adaptation neuroendocrine par rapport à celle organométabolique, celle de l'élaboration potentielle par rapport à la réalisation structurale, et celle de l'imaginaire par rapport à la réalisation .matérielle,
• J122 l'index dit d'efficience thyroïdienne exprime l'activité tissulaire de la thyroïde dans sa participation à l'activité structurale,
• J123 l'index dit d'efficience thyroïdienne relative exprime la part relative de l'activité métabolique tissulaire de la thyroïde par rapport à son activité métabolique proprement dite,
• J124 l'index dit d'oxydation exprime la part exclusive de la phase d'oxydation dans le phénomène d'oxydoréduction ; par extension, il contribue à l'évaluation du niveau de la respiration cellulaire,
• J125 l'index dit de réduction exprime la part exclusive de la phase de réduction dans le phénomène d'oxydoréduction ; par extension, il contribue à l'évaluation du niveau de l'activité antioxydante de l'organisme, • J126 l'index dit pro-amyloïde exprime le niveau d'hypométabolisme intracellulaire ; par extension, il évalue le degré d'insuffisance respiratoire cellulaire et celui d'insuffisance nutritionnelle cellulaire,
• J127 l'index dit de risque amyloïde exprime le risque de dégénéresence amyloïde de l'organisme ; par extension, il évalue le risque de maladie dégénérative intracérébrale, en particulier les maladies de Parkinson et Alzheimer,
• J128 l'index dit de rendement thyroïdien bis exprime la part relative de l'activité tissulaire de la thyroïde par rapport à celle du niveau de sollicitation spécifique des trophines hypophysaires ; par extension, il contribue à l'évaluation du seuil relatif de participation de la thyroïde à la distribution cellulaire,
• J129 l'index dit de rendement thyroïdien comparé exprime la part relative de l'activité tissulaire de la thyroïde par rapport à celle métabolique totale ; par extension, il contribue à l'évaluation du seuil relatif de sollicitation de l'activité d'orientation de la distribution cellulaire de l'axe thyréotrope,
• J130 l'index dit de fraction oestrogénique n°3 exprime la part relative de la régulation endocrine tissulaire des oestrogènes au sein de l'appareil gonadique,
• J131 l'index dit de fraction oestrogénique n°4 exprime le surcoût adaptatif endocrinométabolique de l'activité tissulaire des oestrogènes,
• J132 l'index dit de fraction oestrogénique n°5 exprime la part relative des oestrogènes consacrée à la croissance organo-tissulaire,
• J133 l'index dit de fraction oestrogénique général exprime, la part globale, tant structurale qu'adaptative, des oestrogènes consacrée à la croissance organo-tissulaire,
• J134 l'index dit de fraction oestrogénique n°6 exprime l'activité endocrino-métabolique des oestrogènes consacrée à l'adaptation de mode structural structuro-fonctionnelle ; par extension, il évalue le niveau de solidarité gonadothyroïdienne au sein des divers modules d'adaptabilité et aide à évaluer le degré de responsabilité de la demande oestrogénique dans la dysfonction thyroïdienne,
• J135 l'index dit de fraction oestrogénique n°7 exprime le surcoût adaptatif endocrinométabolique de l'activité des oestrogènes consacrée à l'adaptation de mode structural structuro- fonctionnelle ; par extension, il évalue le coût endocrinien de la solidarité gonadothyroïdienne au sein des divers modules d'adaptabilité, et évalue le coût réinjecté de la demande oestrogénique dans la dysfonction thyroïdienne,
• J136 l'index dit de fraction oestrogénique n°8 exprime l'activité endocrine des oestrogènes au sein du module d'adaptabilité gonadotrope ; par extension, il évalue le niveau d'équilibre anabolisme-catabolisme tissulaire et le niveau d'équilibre tissulaire du remodelage osseux,
• J137 l'index dit oestrogénique général quantitatif exprime l'activité quantitative finale des oestrogènes au niveau cellulaire et tissulaire ; par extension, il évalue la rentabilité de la production protéique et la part relative de l'activité nucléaire par rapport à celle cellulaire puis tissulaire,
• J138 l'index dit de fraction oestrogénique spécifique exprime la part de l'activité musculotrope des oestrogènes ; par extension, il évalue le niveau d'activité endocrine des oestrogènes au sein de celle gonadique,
• J139 l'index dit oestrogénique comparé n°l exprime la part relative de l'activité oestrogénique consacrée à la croissance organo- tissulaire par rapport à celle totale endocrino-métabolique, • J140 l'index dit oestrogénique comparé n°2 exprime la part relative de l'activité oestrogénique consacrée à la croissance organo- tissulaire par rapport à celle tissulaire endocrino-métabolique totale,
• J141 l'index dit oestrogénique comparé global exprime la part de l'activité oestrogénique consacrée à la croissance organo- tissulaire tant adaptative de restauration comme de fonction que structurale basale et d'adaptabilité,
• J142 l'index dit de rendement oestrogénique somatotrope exprime la part relative de l'activité de croissance organo-tissulaire des oestrogènes périphériques par rapport à l'activité globale de la gonadotrophine folliculostimulante de l'hypophyse,
• J143 l'index dit de rendement oestrogénique organo-tissulaire quantitatif, exprime la part relative de l'activité organo-tissulaire des oestrogènes périphériques par rapport à l'activité globale de la gonadotrophine folliculostimulante de l'hypophyse,
• J144 l'index dit FSH exprime l'activité organo-métabolique de l'hormone de stimulation folliculaire de l'hypophyse,
• J145 l'index dit LH exprime l'activité endocrino-métabolique de l'hormone de stimulation lutéale de l'hypophyse, • J146 l'index dit FSH bis exprime l'activité endocrino-métabolique de l'hormone de stimulation folliculaire de l'hypophyse,
• J147 l'index dit LH bis exprime l'activité organo-métabolique de l'hormone de stimulation luteale.de l'hypophyse, • J148 l'index dit de rendement progestéronique exprime la part relative de l'activité endocrine de la progestérone par rapport à celle oestrogénique au sein de la gonade,
• J149 l'index dit cétonique exprime le niveau de prévalence du glucagon sur la réaction adréno-insulinique ; par extension, il évalue la part relative de la voie cétonique dans la gestion énergétique d'origine glucidique par rapport à celle insulinique et celle cortico-adrénergique,
• J150 l'index dit TRH total subliminaire exprime le seuil de réactivité de la TRH dans son activité endocrine thyréotrope tant hypophysaire que thyroïdienne, comme dans son activité métabolique thyréosomatotrope,
• J151 l'index dit de carcinogénèse active exprime le niveau effectif carcinogénétique de l'organisme conservé et rapporté au degré de destruction des cellules pathologiques tant apoptosique que nécrotique,
• J152 l'index dit de carcinogénèse active comparée exprime le niveau fonctionnel effectif de carcinogénèse de l'organisme conservé et rapporté au degré de destruction des cellules pathologiques tant apoptosique que nécrotique,
• J153 l'index dit gbnadothyréotrope exprime la part de responsabilité dans la sollicitation et dans la réponse thyrodienne tant métabolique qu'endocrine dans l'adaptation fonctionnelle de structure, • J154 l'index dit de fraction oestrogénique tissulaire globale exprime la part relative de l'activité des oestrogènes consacrée entièrement aux tissus.
Le produit logiciel selon l'invention est utilisable avec un ordinateur, qu'il soit notamment numérique ou analogique. En pratique il est chargé, soit directement dans une mémoire de l'ordinateur, soit indirectement au moyen d'une interface logicielle ou d'un module "hardware" intermédiaire, ladite mémoire étant interne (de préférence) ou auxiliaire.
Quel que soit le mode de fonctionnement, la configuration, la structure ou le système d'exploitation de l'ordinateur, le produit logiciel est avantageusement stocké sur un support exploitable par ordinateur. Il comprend des moyens logiciels exploitables par ordinateur pour exécuter les étapes (3°) et (4°) du procédé selon l'invention.
En pratique, ledit produit logiciel comprend : (A) un champ pour saisie (i) du nom ou du code du patient, (ii) son âge, et (iii) son sexe, d'une part, et tout traitement éventuel connu qu'il suit ou qu'il a déjà suivi, d'autre part ;
(B) un champ pour saisie (iv) d'un ou plusieurs paramètres hématiques déterminés in vitro sur le sang du patient et (v) de la date desdites mesures ;
(C) un champ comportant (vi) l'ensemble des indices Jl à J157, (vii) leur mode de calcul et (viii) leurs valeurs médianes déterminées chez des sujets reconnus sains ;
(D) une commande pour (ix) le calcul d'un indice J, de plusieurs indices J ou de la totalité des indices J en fonction des paramètres hématiques du champ (B) déterminés sur le sang du patient à tester, et pour (x) la comparaison de la valeur ainsi obtenue pour au moins un desdits indices J avec sa valeur médiane du champ (C) ; et, (E) des moyens pour classer, visualiser, éditer et/ou imprimer le résultat obtenu par mise en œuvre de la commande (D) à partir des champs (A), (B) et (C). Le champ (A) est prévu pour la saisie des informations, qui sont essentielles et nécessaires pour identifier le patient (son nom ou son numéro de code, son âge), et des informations pennettant une amélioration de l'analyse de la comparaison selon l'étape (4°) du procédé de l'invention (traitement suivi).
Il est recommandé de noter la date du prélèvement de l'échantillon de sang et (si elle est différente) celle de la détermination du ou des paramètres de l'étape (2°).
Chaque valeur médiane d'un indice J est constituée par un intervalle de valeurs normales déterminé préalablement à partir de sujets réputés sains.
De plus, le produit logiciel selon l'invention comprendra avantageusement une instruction pour reconnaître et signaler toute anomalie constituée par une valeur d'un indice J qui est éloignée de la valeur médiane ou de son dit intervalle.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de réalisation. Bien entendu, 5 ces exemples ne sont nullement limitatifs mais sont donnés à titre d'illustration.
Dans ces exemples, quand il est fait état de la détermination du ou des paramètres de l'étape (2°) à des instants T0, Tj, T2, T3, etc., il convient de rappeler que les intervalles de temps Tr To, T2-Tl5 T3- T2, etc. 0 entre deux déterminations, dépendent du patient et de l'évolution de sa pathologie ; en d'autres termes ces intervalles de temps sont variables, leur moyenne étant de 2, 3, 4 voire 6 mois.
Exemple 1 - Score de menstruation.
Le score de menstruation comprend, entre autres : 5 une augmentation très notable (voir tableau I) pour :
- l'index de nécrose (J45)
- l'index d'oxydoréduction (J67)
- l'index d'oxydation (J124)
- l'index de radicaux libres (J82) 0 - l'index de thrombose (J96), et
- le taux de catabolisme (J31) :
TABLEAU I
SCORE DE MENSTRUATION, 5 AUGMENTATION DE J45, J67, J124, J82, J96 et J31
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000036_0001
et une diminution très notable (voir tableau II) pour :
- l'index de réduction (J125)
- l'index de fibrose (J8)
- l'index d'amylose (J72)
- le taux d'anabolisme (J32), et l'index de prolactine (J39).
TABLEAU II SCORE DE MENSTRUATION, DIMINUTION DES INDICES J125,
Figure imgf000036_0002
Exemple 2 - Score d'ovulation.
Le score d'ovulation comprend, entre autres : une augmentation très notable (voir tableau III) pour :
- l'index de prolactine (J39)
- l'index de cortisol (J26)
- l'ensemble des index tissulaires des oestrogènes (J19, J134, J135)
- l'index de réduction (J125)
- l'index de fibrose (J8)
- l'index d'amylose (J72), et
- le taux d'anabolisme (J32) ; le tableau III montre, dans la même série d'études, cette augmentation exprimée par rapport aux valeurs de base en cours de cycle (O) ou autour de la menstruation (M) ; et une diminution très notable (voir tableau IV) pour : .
- l'index d'activité métabolique des oestrogènes (J20 et J138).
TABLEAU III SCORE D'OVULATION, AUGMENTATION D'INDICES
Figure imgf000037_0001
TABLEAU IV SCORE D'OVULATION, DIMINUTION D'INDICE
Figure imgf000038_0001
Exemple 3 - Syndrome de saison.
Le syndrome de présaison automnale a été analysé ici. Il témoigne du recrutement métabolique (i.e. mise en œuvre ou mobilisation du potentiel biologique concerné) indispensable à la modification de l'équilibre structurofonctionnel de l'hiver. Il est un temps d'adaptabilité qui comporte la mise en place du carrefour général d'adaptation, la mobilisation immédiate de l'axe thyréosomatotrope et la préparation de l'élévation fonctionnelle de l'axe gonadotrope. Il s'exprime par le score préautomnal. Il comprend, entre autres : une augmentation caractérisée de : - pour le plan adaptatif (voir tableau V) :
- l'index starter (J102)
- l'index d'histamine potentielle (J88)
- l'index de prolactine (J39)
- l'index d'histamine évoquée (J87) - l'index de cortisol circulant (J26)
- l'index d'adaptabilité permissivité es (J68) ; TABLEAU V
Figure imgf000039_0001
- pour le plan thyréosomatotrope strictement thyréotrope (voir tableau VI) :
- l'index de relance thyroïdienne (J16)
- l'index de relance thyroïdienne corrigée (J103)
- l'index de rendement thyroïdien (J81)
- l'index TRH/TSH (J121)
- l'index d'adénose (J93) ;
- l'index d'implication thyroïdienne (J9) ;
TABLEAU VI
Figure imgf000039_0002
pour le plan thyréosomatotrope spécifique (voir tableau VII) - l'index d'amylose (J72) l'index de risque amylosique (J73) l'index pro-amyloïde (J126) l'index de risque amyloïde (J127) l'index de résistance à l'insuline (J74) l'index de fibrose (J8) l'index d'insuline (J54) l'index de démyélinisation (J55) :
TABLEAU VII
Figure imgf000040_0001
pour le plan. gonadotrope (voir tableau VIII) :
- l'index de folliculine (J53)
- l'index de rendement oestrogénique (J142)
- le taux d'oestrogènes génitaux (J50)
- l'index androgénique (J27)
- le taux d'androgènes totaux (J46)
- le taux d'androgènes génitaux (J48)
- l'index oestrogénique corrigé (J99)
- l'index d'androgénie génitale (J100)
- l'index d'androgénie génitale comparée (JlOl) ; TABLEAU VIII
Figure imgf000041_0001
-pour le plan métabolique (voir tableau IX) :
- l'index de perméabilité cellulaire active (J61)
- l'index de perméabilité cellulaire active corrigée (J62)
- l'index de perméabilité cellulaire passive (J63)
- l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif (J64)
- l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif corrigé (J65)
- l'index d'insuline (J54)
- l'index de croissance corrigé (J36)
- l'index d'oxydoréduction (J67)
- l'index d'oxydation (J124)
- l'index de radicaux libres (J82)
- l'index de radicaux libres corrigé (J83)
- l'index de radicaux libres comparé (J84)
- l'index de nocivité radicalaire (J85)
- le taux d'anabolisme (J32)
- l'index de congestion pelvienne (Jl l 7)
- l'index de congestion splanchnique (Jl 18)
- l'index de sérotonine (J109)
- l'index de résistance à l'insuline (J74)
- le taux de rendement de l'activité métabolique (J33)
- le taux de catabolisme (J31) ; TABLEAU IX
Figure imgf000042_0001
-pour le plan pathogénésique (voir tableau X):
- l'index de nécrose (J45)
- le taux d ' expansion membranaire (J40)
- le taux de fracture membranaire (J44)
- l'index de pathogénicité nucléocytoplasmique (J57)
- l'index de carcinogénèse (J59)
- l'index de carcinogénèse comparée (J60)
- l'index d'expansivité (Jl 11)
- l'index d'expansivité bis (J112)
- l'index d'expansion structurale (J41) - l'index de cancérose (J92)
- l'index de fracture cellulaire (J58)
- l'index de congestion pelvienne (Jl 17)
- l'index de congestion splanchnique (Jll 8)
- l'index proinflammatoire (J104)
- l'index d'inflammation (J105)
- l'index d'inflammation comparée (J106)
- l'index de thrombose (J96) ;
TABLEAU X
Figure imgf000043_0001
une diminution (voir tableau XI) caractérisée de : - l'index de turn over (J7) - l'index de catabolisme/anabolisme (J25), et de façon relative celle de : l'index musculotrope (J98) ; TABLEAU XI
Figure imgf000044_0001
En été, l'index musculotrope s'élève à 12,87, le rapport préautomne/été est donc très inférieur à 1 et est égal à 0,33. Exemple 4 - Score de saison
Le syndrome de présaison printanière a été analysé ici. Il témoigne du recrutement métabolique indispensable à la modification de l'équilibre structurofonctionnel de l'été, il est un temps d'adaptabilité qui comporte la mise en place du carrefour général d'adaptation, la mobilisation immédiate de l'axe thyréosomatotrope et la préparation de la réduction fonctionnelle de l'axe gonadotrope. Il s'exprime par le score préprintanier. Il comprend, entre autres : une augmentation caractérisée de :
-pour le plan adaptatif (voir Tableau XII) :
- l'index starter (J 102)
- l'index d'histamine potentielle (J88)
- l'index de prolactine (J39) - l'index d'histamine évoquée (J87)
- l'index d'ACTH (Jl 14)
- l'index de DHEA (108)
- l'index d'adaptation (J3)
- l'index de cortisol circulant (J26) - l'index corticosurrénalien (J28) ; TABLEAU XII
Figure imgf000045_0001
- pour le plan thyréosomatotrope strictement thyréotrope (voir tableau XIII) :
- l'index d'implication thyroïdienne (J9)
- l'index de relance thyroïdienne (J16)
- l'index de relance thyroïdienne corrigée (J103)
- l'index TRH/TSH (J121)
- l'index d'adénose (J93) ;
TABLEAU XIII
Figure imgf000045_0002
- pour le plan thyréosomatotrope particulier (voir tableau XIV): - l'index d'amylose (J72) l'index de résistance à l'insuline (J74) l'index d'expansion membranaire (J40) l'index d'insuline (J54) l'index de fibrose (J8) l'index de croissance corrigé (J36) l'index d'expansion structurale (J41) l'index de prolactine (J39) l'index d'interleukine 1 (J107) ;
TABLEAU XIV
Figure imgf000046_0001
-pour le plan gonadotrope (voir tableau XV) :
- l'index de folliculine (J53)
- l'index de rendement oestrogénique (J142) - l'index de FSH (J144)
- l'index de LH (J145)
- l'index d'androgénie génitale (J100)
- l'index d'androgénie génitale comparée (JlOl)
- l'index androgénique (J27)
- le taux d'androgènes totaux (J46)
- le taux d'androgènes génitaux (J48)
- le taux d'oestrogènes génitaux (J50) ; TABLEAU XV
Figure imgf000047_0001
pour le plan métabolique (voir tableau XVI) :
- l'index de perméabilité cellulaire active (J61)
- l'index de perméabilité cellulaire active corrigée (J62)
- l'index de perméabilité cellulaire passive (J63)
- l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif (J64)
- l'index de gradient osmolaire intracellulaire passif (J66)
- l'index d'insuline (J54)
- l'index de croissance corrigé (J36)
- le taux d'anabolisme (J32)
- l'index d'oxydoréduction (J67)
- l'index d'oxydation (J124)
- l'index de radicaux libres (J82)
- l'index de radicaux libres corrigé (J83)
- l'index de radicaux libres comparé (J84)
- l'index de nocivité radicalaire (J85)
- le taux de catabolisme (J31)
- l'index de sérotonine (J109) l'index de résistance à l'insuline (J74) l'index de prolactine (J39) le taux de rendement de l'activité métabolique (J33) l'index de réduction (J125) ;
TABLEAU XVI
Figure imgf000048_0001
-pour le plan pathogénésique (voir tableau XVII)
- l'index de nocivité radicalaire (J85)
- l'index de nécrose (J45)
- l'index d'oxydoréduction (J67) - l'index de fracture cellulaire (J58)
- le taux d'expansion membranaire (J40)
- le taux de fracture membranaire (J44)
- l'index de fibrose (J8)
5 - l'index de cancérose (J92)
- l'index de carcinogénèse (J59)
- l'index d'expansion structurale (J41)
- l'index de carcinogénèse comparé (J60)
- le taux de fracture de DNA (J56) 10 - l'index d'expansivité (J 111 )
- l'index d'expansivité bis (Jl 12)
- l'index de pathogénicité nucléocytoplasmique (J57)
- l'index d'expansion carcinogène (J91)
- l'index d'adénose (J93) 15 - l'index d'amylose (J72)
- l'index de risque amylosique (J73)
- l'index d'histamine potentielle (J88)
- l'index proinflammatoire (J104)
- l'index d'inflammation (J105)
20 - l'index d'inflammation comparé (J106)
- l'index de congestion splanchnique (Jl 18)
- l'index de thrombose (J96)
- l'index pro-amyloïde (J126)
- l'index de risque amyloïde (J127) ;
TABLEAU XVII
Figure imgf000050_0001
une diminution caractérisée de : l'index βMSH/αMSH (J70) (voir tableau XVIII)
TABLEAU XVIII
Valeurs des témoins Indices Valeurs
Mini Maxi observées
8 J70 5,04
Exemple 5 - Variations caractérisées d'indices spécifiques.
On trouve, entre autres une augmentation caractérisée de l'index de fibrose dans les phases évolutive, vers la cirrhose, des affections dégénératives hépatiques, en particulier lors des hépatites d'origine virale et les phases évolutives de fibrose pulmonaire lors des poussées de bronchites chroniques.
Le tableau XIX ci-dessous montre l'évolution régressive de l'index de fibrose sous l'effet du traitement endobiogénique chez une patiente atteinte d'hépatite C, de l'instant To à l'instant T3.
TABLEAU XIX
Figure imgf000051_0001
Une augmentation importante de l'index d'apoptose lors des poussées évolutives, et de la replication virale pour les grandes maladies virales telles le sida, les hépatites virales, la grippe et lors des accès caractérisés de suractivités radicalaires.
Le tableau XX ci-dessous montre l'évolution régressive de l'index d'apoptose sous l'effet du traitement trithérapique chez un patient atteint du sida, aux instants T0, Ti, T , T3, T et T5. TABLEAU XX
Figure imgf000052_0001
On trouve également une augmentation de l'index de résistance à l'insuline dans les phases d'installation et les phases évolutives des diabètes de type II non insulinodépendants.
Dans le tableau XXI ci-dessous, on a reporté l'évolution régressive de l'index de résistance à l'insuline sous l'effet du traitement endobiogénique et du régime alimentaire chez des patients obèses et prédiabétiques, aux instants T0, Tj, T2 et T3.
TABLEAU XXI
Figure imgf000052_0002
On observe également une augmentation de l'index d'insuline dans les phases d'installation, comme celles chroniques d'obésité (voir tableau XXII).
TABLEAU XXII
Figure imgf000053_0001
On observe aussi une augmentation de l'index d'adénose dans les phases d'installation et les phases chroniques d'adénomyose utérine ou prostatique, de dysplasie, de scrofulose, de régression de l'activité mitotique néoplasique (voir tableau XXIII).
TABLEAU XXIII
Figure imgf000054_0001
On constate une augmentation de l'index de cortisol circulant dans toutes les phases aiguës de recrutement du syndrome d'adaptation, comme dans les phases prolongées quelle que soit la nature de l'agression infectieuse, météorologique psychologique ou traumatique (voir tableau XXIV). TABLEAU XXIV
Figure imgf000055_0001
En revanche, on note une diminution caractérisée de l'index d'adénose lors des poussées évolutives des affections néoplasiques, et de l'index d'apoptose lors des poussées évolutives des affections néoplasiques (voir Tableau XXV).
TABLEAU XXV
Figure imgf000055_0002
On constate aussi une diminution notable de l'index de fibrose dans les phases de régénères cence tissulaire post cicatricielle au décours des interventions chirurgicales, d'une part, et de l'index d'insuline dans les phases d'installation comme celles évolutives des diabètes de type insulinodépendants, comme de type II non insulinodépendants, d'autre part.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé pour évaluer l'état biologique dynamique d'un patient, ledit procédé, qui comporte la mesure de plusieurs éléments ou substances contenus dans le sang et l'interprétation des résultats des mesures effectuées, étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : (1°) mise à disposition du sang d'un patient préalablement prélevé ; (2°) détermination in vitro, sur ce sang, de substances hématiques servant de paramètres métaboliques et/ou tissulaires appartenant à l'ensemble comprenant :
- le nombre de globules rouges (GR),
- le nombre de globules blancs totaux (GB),
- l'hémoglobine (Hb),
- le nombre de neutrophiles, - le nombre de éosinophiles,
- le nombre de basophiles,
- le nombre de lymphocytes,
- le nombre de monocytes,
- le nombre de plaquettes, - la lactate déshydrogénase (LDH),
- la créatine phosphokinase (CPK),
- l'hormone de stimulation thyroïdienne (TSH),
- les phosphatases alcalines,
- les isoenzymes hépatiques (Hl et H2), osseux (01) et/ou intestinaux (II, 12 et 13) des phosphatases alcalines,
- l' ostéocalcine,
- le potassium et le calcium, et le cas échéant, au moins une des substances suivantes :
- l'antigène carcino-embryonnaire (CEA), - un ou plusieurs des marqueurs CA15-3, CA125 et CA19-9,
- les phosphatases acides, en particulier la phosphatase acide prostatique (PAP),
- l'antigène spécifique de la prostate (PS A),
- la vitesse de sédimentation horaire (VS1), - la vitesse de sédimentation bihoraire (VS2), - les hormones thyroïdiennes, notamment la triiodothyronine (FT3) et la thyroxine (FT4),
- les γ-glutamyl transpeptidases,
- les transaminases,
- les chlorures et le sodium, et
- l'hormone adrénocorticotropique (ACTH) ;
(3°) mesure, à partir de la détermination de l'étape (2°), d'au moins un indice choisi parmi l'ensemble constitué par les indices Jl à J157 qui suivent : Jl le rapport dit génital qui est le rapport hématies/leucocytes,
J2 le rapport dit génito-thyroïdien qui est le rapport neutrophiles/lymphocytes,
J3 l'index dit d'adaptation qui est le rapport éosinophiles/ monocytes, J3 étant tel que J3 = éosinophiles/monocytes ≈ ACTH/FSH,
J4 l'index dit thyroïdien qui est le rapport LDH/CPK, J5 l'index dit oestrogénique qui est le rapport TSH/ostéocalcine, J6 l'index dit de croissance qui est le rapport isoenzymes osseux des phosphatases alcalines/ostéocalcine (Ol/ostéocalcine),
J7 l'index dit de "turn-over" qui est le produit TSH x 01, J8 l'index dit de fibrose, J8 étant défini par la relation
J8 ≈ (TSH)2(ostéocalcine)3/100,
J9 l'index dit d'implication thyroïdienne, qui est le rapport
CA15-3/CEA, J10 l'index dit d'implication folliculaire, qui est le rapport
CA125/CEA, Jl l l'index dit d'implication hypothalamo-métabolique, qui est le rapport CA19-9/CEA, J12 l'index dit pancréatique, qui est le rapport PAP/PSA, J13 l'index dit global TRH d'adaptation, qui est le rapport
CA19-9/TSH, J14 l'index dit de mobilisation des leucocytes, J14 étant défini par la relation J14 = (plaquettes x neutrophiles x Hb)/(30 x leucocytes), J15 l'index dit de mobilisation plaquettaire, J15 étant défini par la relation Jl 5 = plaquettes/(60 x GR), • J16 l'index dit de relance thyroïdienne, qui est le rapport monocytes/lymphocytes,
• J17 l'index dit de rapport structure sur fonction, J17 étant défini par la relation J17 = (neutrophiles+basophiles+monocytes)/ (éosinophiles x lymphocytes),
• J18 l'index dit de fraction oestrogénique n°l, qui est le rapport lymphocytes/ostéocalcine,
• J19 l'index dit de fraction oestrogénique n° 2, qui est le rapport neutrophiles/monocytes, • J20 l'index dit de fraction oestrogénique métabolique, qui est le rapport LDH/ostéocalcine,
• J21 l'index dit thyroïdien de mobilisation métabolique de l'os, qui est le rapport LDH/fraction osseuse des phosphatases alcalines, • J22 l'index dit thyroïdien de mobilisation endocrino-métabolique de l'os, qui est le rapport TSH/fraction osseuse des phosphatases alcalines,
• J23 l'index dit de rapport d'activité ostéo-musculaire, qui est le rapport CPK fraction osseuse des phosphatases alcalines, • J24 l'index dit thyroïdien d'activité métabolique de l'os, qui est le rapport CPK/ostéocalcine,
• J25 l'index catabolisme/anabolisme, J25 étant le rapport J2/J1,
• J26 l'index dit de cortisol circulant, J26 étant le rapport J25/J3,
• J27 l'index dit androgénique, J27 étant le rapport J1/J3, • J28 l'index dit cortico-surrénalien, J28 étant le rapport J26/J27,
• J29 l'index dit de permissivité cortico-surrénalien, J29 étant le rapport J1/J27,
• J30 l'index dit d'aromatisation des oestrogènes, J30 étant le rapport J29/J1, • J31 le taux dit de catabolisme, J31 étant le rapport J4/J28,
• J32 le taux dit d'anabolisme, J32 étant le rapport J31/J25,
• J33 le taux dit de rendement de l'activité métabolique, J33 étant défini par la relation J33 = (J32 + J31) x 100/2,25,
• J34 l'index dit de remodelage osseux qui est le produit TSH x J6, • J35 l'index dit d'activité nucléo-membranaire, J35 étant le rapport J5/J6, J36 l'index dit de croissance corrigé, J36 étant le rapport J6/J7, J37 l'index dit d'anti-croissance, J37 étant le rapport 1/J36, J38 l'index dit de somatostatine, J38 étant le rapport J37/J26, J39 l'index dit de prolactine, J39 étant défini par la relation
J39 = (J38/J6) x TSH, J40 le taux dit d'expansion membranaire, J40 étant le produit
J31 x J36, J41 le taux dit d'expansion structurale, J41 étant le produit
J32 x J35, J42 l'index dit d'apoptose, J42 étant le rapport J41/J40, J43 l'index d'apoptose dit corrigé, J43 étant le rapport J42/J35, J44 le taux dit de fracture membranaire, J44 étant défini par la relation J44 = J33/(TSH x J7), J45 l'index dit de nécrose, J45 étant le rapport J44/J42, J46 le taux dit d'androgènes totaux, J46 étant le produit J5 x Jl, J47 le taux dit d'androgènes cortico-surrénaliens, J47 étant défini par la relation J47 = J46/(l + J27), J48 le taux dit d'androgènes génitaux, J48 étant défini par la relation J48 ≈ J46 - J47, J49 l'index dit de progestérone, J49 étant défini par la relation
J49 = J5/(J48 x J3),
• J50 le taux dit d'oestrogènes génitaux, J50 étant défini par la relation J50 - J5/(l + J30),
• J51 le taux d'oestrogènes aromatisés, J51 étant défini par la relation J51 = J5 - J50, J52 l'index dit cortico-surrénalien, J52 étant le rapport J25/J1, J53 l'index dit de folliculine, J53 étant défini par la relation
J53 = 20 x (J5/J49), J54 l'index dit d'insuline, J54 étant défini par la relation
J54 = (100 x J25)/(J7 x TSH), J55 l'index dit de démyélinisation, J55 étant défini par la relation
J55 = J 54/(J36 x J6), J56 l'index dit de fracture DNA, J56 étant défini par la relation
J56 = (100 x J5 x J6 x J41)/(J7 x J35 x J42 x J45), J57 l'index dit de pathogénicité nucléocytoplasmique, J57 étant défini par la relation J57 = (1,7 x J56)/J44, J58 l'index dit de fracture cellulaire, J58 étant défini par la relation J58.= 2,5 x J44 x J56/J45, J59 l'index dit de carcinogénèse, J59 étant le rapport J57/J42, J60 l'index dit de carcinogénèse comparé, J60 étant défini par la relation J60 = (10 x J58)/J43, J61 l'index dit de perméabilité cellulaire active, J61 étant défini par la relation J61 = J6 x J34/J54, J62 l'index dit de perméabilité cellulaire active corrigée, J62 étant défini par la relation J62 = (J61 x J29VJ26, J63 l'index dit de perméabilité cellulaire passive, J63 étant défini par la relation J63 = J45 x J35 x J68 x 10 (où J68 est donné plus loin),
J64 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire actif, J64 étant défini par la relation J64 = 100 x J54 x J40 x J35/J3, J65 l'index de gradient osmolaire intracellulaire actif corrigé, J65 étant défini par la relation J65 = (J64 x J29)/J26, J66 l'index dit de gradient osmolaire intracellulaire passif, J66 étant défini par la relation J66 = (10 x J43 x J53)/(J45 x J8), J67 l'index dit d'oxydoréduction, J67 étant défini par la relation
J67 = (100 x J45 x J40 x J41 x J54)/(J71 x J8 x J38) où J71 est donné plus loin, J68 l'index dit d'adaptation permissivité corticosurrénalien,
J68 étant défini par la relation J68 = J26 - J29 - J28, J69 l'index dit adaptogène, qui est le rapport K/Ca, J70 l'index dit de βMSH/αMSH (hormones différentielles de stimulation de mélanocytes), J70 étant le rapport J4 / J69, J71 l'index dit d'apoptose bis, J71 étant défini par la relation
J71= J35/(J36 x J25), J72 l'index dit d'amylose, J72 étant défini par la relation
J72 = (J38 x J53 x J55 x TSH)/(J4 x J5 x J54), J73 l'index dit de risque amylosique, J73 étant le rapport J8/J67, J74 l'index dit de résistance insulinique, J74 étant le rapport
J38/J54, J75 l'index dit d'amont 1, J75 étant le rapport J4/J9, J76 l'index dit d'amont 2, J76 étant le rapport J4/J10, J77 l' index dit d' amont 3 , J77 étant le rapport J4/J 11 , J78 l'index dit d'amont 1 global, J78 étant le rapport J75/J76, J79 l'index dit d'amont 2 global, J79 étant le rapport J75/J77, J80 l'index dit d'amont 3 global, J80 étant le rapport J76/J77, J81 l'index dit de rendement thyroïdien, J81 étant le rapport
J4/TSH, J82 l'index dit de radicaux libres, J82 étant le rapport J67/J54, J83 l'index dit de radicaux libres corrigé, J83 étant défini par la relation J83 = (J67 + J64)/(J54 + J74), J84 l'index dit de radicaux libres comparé, J84 étant défini par la relation J84 = (J67 + ( 100 x J40)/(J54 + J74), J85 l'index dit de nocivité radicalaire, J85 étant défini par la relation J85 = ((J82 + J83 + J84) x J56)/(3 x J71), J86 l'index dit d'apoptose corrigé bis, J86 étant le rapport J71/J35, J87 l'index dit d'histamine évoquée, J87 étant défini par la relation J87 = (éosinophile x plaquettes x J3)/J52, J88 l'index dit d'histamine potentielle, J88 étant défini par la relation J88 = (J87 x J63)/(potassium x J70), J89 l'index dit de TRH, qui est le rapport TSH/FT4, J90 l'index dit d'activité relative intrathyroïdienne, qui est le rapport FT3/FT4, J91 l'index dit d'expansion carcinogène, J91 étant le rapport
J60/J59, J92 l'index dit de cancérose, J92 étant le produit J91 x J54 x J85, J93 l'index dit d'adénose, J93 étant le rapport J8/J91, J94 l'index dit d'ischémie-reperméation, J94 étant défini par la relation J94 ≈ 10 x J34 x J43/J33, J95 l'index dit thrombogénique, J95 étant défini par la relation
J95 = 10 x J34 x J42 x J45/J33, J96 l'index dit thrombosique, J96 étant défini par la relation
J96 = J95 x J87 x Jl/10, J97 l'index dit de rapport génital corrigé, J97 étant défini par la relation J97 = (J14 x GR)/(GB x J15) = J14 x J1/J15, J98 l'index dit musculotrope, J98 étant défini par la relation
J98 = J97 x (CPK/01), J99 l'index dit oestrogénique corrigé, J99 étant défini par la rela- tion J99 = J5 x (ostéocalcine + l)/(oestéocalcine + 1 - J98), J100 l'index dit d'androgénie génitale, J100 étant défini par la relation J100 = (J98/J81) x J99 x (J97)2/(J3 + J97), JlOl l'index dit d'androgénie génitale comparée, JlOl étant défini par la relation JlOl = (2 x (TSH)2 x CPK)/(J4 x ostéocalcine x Ol), J102 l'index dit de "starter", J102 étant le rapport J14/J15, J103 l'index dit de relance thyroïdienne corrigée, J103 étant le produit Jl 6 x J2, J104 l'index dit proinflammatoire, J104 étant le produit J103 x J69, J105 l'index dit d'inflammation, J105 étant le produit J104 x J45, J106 l'index dit d'inflammation comparée, J106 étant défini par la relation J106 = J105/(((VS2/2) + VSl)/2)/VSl, J107 l'index dit d'interleukine 1, J107 étant défini par la relation
J07 = (J16 x J38)/(J103 x J37), J108 l'index dit de déhydroépiandrostérone, J108 étant défini par la . relation J108 = (J29 x J30 x J47 x J51 x J98 x 1000)/(J49 x
J 27 x J100), J109 l'index dit de sérotonine, J109 étant défini par la relation
J109 = (10 x J102)/(J54 x J74), Jl lO l'index dit de démyélinisation corrigée, Jl lO étant le produit
J55 x J102, J 111 F index dit d' expansivité, J 111 étant le rapport J36/J35 , Jl 12 l'index dit d'expansivité bis, Jl 12 étant le rapport J40/J41, Jl 13 l'index dit d'expansivité global, Jl 13 étant défini par la relation Jl 13 = (Jl 11 x Jl 12) /J45, Jl 14 l'index dit d'ACTH, Jl 14 étant le rapport J108/J26, Jl 15 l'index dit de PTH, Jl 15 étant défini par la relation
Jl 15 = (calcium x ostéocalcine x TSH)/J4, Jl 16 l'index dit de rendement gonadotrope, Jl 16 étant défini par la relation J116 = l/(Jl x J53), Jl 17 l'index dit de congestion pelvienne, Jl 17 étant défini par la relation, Jl 17 = (J59/J60) x (J94/J33), Jl 18 l'index dit de congestion splanchnique, Jl 18 étant le rapport
J117/J14, Jl 19 l'index dit score de croissance, Jl 19 étant défini par la relation Jl 19 = (J6 x J37) / (J36 x J38), J120 l'index dit score de croissance GH, J120 étant défini par la relation J120 = (J6 x J37) / J36, J121 l'index dit TRH/TSH, J121 étant le rapport J72/J93, J122 l'index dit d'efficience thyroïdienne, J122 étant le rapport
J4 / J2, J123 l'index dit d'efficience thyroïdienne relative, J123 étant le rapport J122/J81, J124 l'index dit d'oxydation, J124 étant défini par la relation
J124 = (100 x J36 x J54 x J122) / (J74 x J26), J125 l'index dit de réduction, J125 étant le rapport J124/J67, J126 l'index dit pro-amyloïde, J126 étant le produit J125 x J74, J127 l'index dit de risque amyloïde, J127 étant le rapport J8/J124, J128 l'index dit de rendement thyroïdien bis, J128 étant le produit
J2 x J4, J129 l'index dit de rendement thyroïdien comparé, J129 étant le rapport J128/J81, J130 l'index dit de fraction oestrogénique n° 3, J130 étant le rapport 1/J1, J131 l'index dit de fraction oestrogénique n° 4, J131 étant le produit Jl 8 x J19, J132 l'index dit de fraction oestrogénique n° 5, J132 étant le produit Jl 9 x Jl 30, J 133 l' index dit de fraction oestrogénique général, J 133 étant le produit J18 x J19 x J130, J134 l'index dit de fraction oestrogénique n° 6, J134 étant l'inverse du produit ostéocalcine x J2, J135 l'index dit de fraction oestrogénique n° 7, J135 étant le produit Jl 8 x J19 x J134, J136 l'index dit de fraction oestrogénique n° 8, J136 étant le rapport J2/ostéocalcine,
J137 l'indice dit oestrogénique général quantitatif, J137 étant le produit (J18 + J19) x (leucocytes/100), J138 l'index dit de fraction oestrogénique spécifique, J138 étant le produit J5 x (J98+1), J 139 l' index dit oestrogénique comparé n° 1 , J 139 étant le rapport
J133/(J5xl00), J140 l'index dit oestrogénique comparé n° 2, J140 étant le rapport
J133/( J99xl00), J 141 l' index dit oestrogénique comparé global, J 141 étant le rapport J133/(J5xJ99xlOO), J142 l'index dit de rendement oestrogénique, J142 étant le rapport
J133/J144 où J144 est donné plus loin, J143 l'index dit de rendement oestrogénique organo-tissulaire quantitatif, J143 étant le rapport J137/J144 où J144 est donné plus loin, J144 l'index dit FSH, J144 étant le rapport Jl 14/J3, J145 l'index dit LH, J145 étant le produit Jl 14 x J27, J146 l'index dit FSH bis, J146 étant le rapport J145/J1, J147 l'index dit LH bis, J147 étant le produit J144 x Jl, J148 l'index dit de rendement progestéronique, J148 étant le raρρort J49/J138, J149 l'index dit cétonique, J149 étant le rapport J102/J54. Jl 50 l'index dit TRH total subliminaire, Jl 50 étant le produit
TSH x (CA 19/9) x J90, J151 l'index dit de carcinogénèse active, J151 étant le produit
J59 x J113, J152 l'index dit de carcinogénèse active comparée, J152 étant le produit J60 x Jl l 3, J153 l'index dit gonadothyréotrope, J153 étant le rapport TSH/J2, J154 l'index dit de fraction oestrogénique tissulaire globale, Jl 54 étant le rapport J140/J139, J155 l'index dit de démusculisation, J155 étant le rapport J36/
JlOl, J156 l'index dit de score amyloïde, J156 étant défini par la relation
J156 = (J2 x J53 x J72 x J94 x Jl 10 x J126 x J127)/(J4 x J5 x
J67 x J19 x J20) ; et J157 l'index dit de nécrose corrigée, J157 étant le produit LHD x
J45 : et, (4°) comparaison d'au moins un des indices Jl à J157 avec le résultat correspondant obtenu selon les étapes (2°) et (3°) sur des sujets déjà reconnus comme étant sains, en vue d'apprécier dans sa dynamique l'état biologique du patient à tester.
2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on recherche au moins une anomalie au niveau des indices Jl à J157 du patient.
3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que, à l'étape (3°), on mesure (i) au moins un indice Jl à J24, et (ii) au moins un indice Jl à J24, et (ii) au moins un indice J25 à J157.
4. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que, à l'étape (3°), on mesure au moins 8, 10 ou 15 indices J.
5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on mesure à l'étape (3°) au moins une partie des indices Jl à Jl 57 qui constituent les scores de fonctions impliquées dans la symptomatologie et/ou la pathologie du sujet que l'on veut étudier.
6. Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que lesdits scores de fonctions impliquées dans la symptomatologie et/ou la pathologie sont choisis notamment parmi les scores de grossesse, de menstruation, cardiovasculaires, de thrombose, de la maladie d'Alzheimer, d'athérosclérose, de cancer et de risque de mort subite.
7. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que, à l'étape (4°), les indices obtenus pour le patient à étudier sont comparés avec des valeurs médianes correspondantes déterminées chez des sujets reconnus sains.
8. Produit logiciel chargeable dans la mémoire notamment interne d'un ordinateur, comprenant des portions de code informatique pour exécuter les étapes (3°) et (4°) du procédé de la revendication 1.
9. Produit logiciel suivant la revendication 8, comprenant :
(F) un champ pour saisie (i) du nom ou du code du patient, (ii) son âge, et (iii) son sexe, d'une part, et tout traitement éventuel connu qu'il suit ou qu'il a déjà suivi, d'autre part ; (G) un champ pour saisie (iv) d'un ou plusieurs paramètres hématiques déterminés in vitro sur le sang du patient et (v) de la date desdites mesures ; (H) un champ comportant (vi) l'ensemble des indices Jl à J157, (vii) leur mode de calcul et (viii) leurs valeurs médianes déterminées chez des sujets reconnus sains ; (I) une commande pour (ix) le calcul d'un indice J, de plusieurs indices J ou de la totalité des indices J en fonction des paramètres hématiques du champ (B) déterminés sur le sang du patient à tester, et pour (x) la comparaison de la valeur ainsi obtenue pour au moins un desdits indices J avec sa valeur médiane du champ (C) ; et, (J) des moyens pour classer, visualiser, éditer et/ou imprimer le résultat obtenu par mise en œuvre de la commande (D) à partir des champs (A, (B) et (C).
10. Produit logiciel suivant la revendication 9, caractérisé en ce que chaque valeur médiane d'un indice J est constituée par un intervalle de valeurs normales déterminé préalablement à partir de sujets réputés sains.
11. Produit logiciel suivant la revendication 9 ou 10, caractérisé en ce qu'il comprend une instruction pour reconnaître et signaler toute anomalie constituée par une valeur d'un indice J qui est éloignée de la valeur médiane ou de son dit intervalle.
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