WO2003103618A1

WO2003103618A1 - 口腔用組成物

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Publication number: WO2003103618A1
Application number: PCT/JP2002/005639
Authority: WO
Inventors: 中尾　彰; 徹齊藤
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 2002-06-07
Filing date: 2002-06-07
Publication date: 2003-12-18
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Description

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明細書口腔用組成物技術分野

本発明は、保型性、分散性、歯磨後のジュースの味を変えず、特に経時安定性に優れた口腔用組成物に関する。また、本発明は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留性に優れた口腔用組成物に関する。背景技術

従来、口腔用組成物の保型性や口腔内での分散性はカルボキシメチルセル口一ス、メチノレセノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース、アラビアガム、キサンタンガム、カラギーナン、ァノレギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等の通常良く用いられる粘結剤を配合することによって得られている。さちに、特開平 5— 5 8 8 6 1号により、微粒化セルロースを配合させることによって、従来よりも良好な保型性を維持し、口腔内での分散性に優れた性質を有する口腔用組成物が提案された。しかしながら、この口腔用糸且成物では長期の保管により固液分離を生じることなど、実用上問題があり、また、界面活性剤としてアルキル硫酸ナトリウムが用いられており、これは、歯磨後のジュースの味を変えることが知られている。

また、カチオン性殺菌剤は、優れた口腔組織吸着性を有し、殺菌力およぴプラーク形成抑制作用が高く、そのため、歯周疾患、齲蝕等の口腔疾患の予防を目的として種々の口腔用組成物に配合されている。

しかしながら、カチオン性殺菌剤は、それが有する電荷ゆえに、他に配合されるァユオン性の成分と静電的コンプレックスを形成して単位当たりの殺菌活性が低下するという問題があった。それに対して、これまでに非イオン性または両ィオン性界面活性剤ゃ非ィォン性粘結剤を配合してカチオン性殺菌剤の単位当たりの活性の低下を防止する試みがなされてきたが、十分な効果は得られていない。一方、カチオン性殺菌剤といえども口腔内における殺菌効果は一過性の効果である場合が多いため、殺菌剤の歯面滞留性の向上を図ることによっても殺菌剤の活性を全体的に向上させ得ることが考えられる。

本発明の第一の目的は、良好な保型性を維持し、口腔内での分散性に優れ、歯磨後のジュース効果の味を変えず、しかも長期保管中に固液分離を生じない、また、 'これらの特徴に加えてカチオン性殺菌剤の歯面滞留性が向上した口腔用組成物を提供することにある。

また、本突明の第二の目的は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留性を向上させることにより、カチオン性殺菌剤の滞留殺菌力を向上させ、齲蝕と歯周疾患を効果的に予防し得る口腔用組成物を提供することにある。

上記の前者の事情に鑑み、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、結晶セルロースと特定の界面活性剤とを組合せて配合することにより、良好な保型性を維持し、口腔内での分散性に優れ、歯磨後のジュースの味を変えず、しかも長期保管中に固液分離を生じない口腔用組成物が得られることを見い出し、本発明の第一の態様を完成するに至った。

また、上記の後者の事情に鑑み、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、カチォン性殺菌剤と結晶セルロースとを特異的に組合せることにより、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向上することを見い出し、本発明の第二の態様を完成するに至った。

すなわち、本発明は、その第一の態様として、

1 . 結晶セルロースと、アルキルグリコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸ェステルおよびべタインからなる群より選ばれる 1種以上の界面活性剤とを含む口腔用組成物；

2 . 結晶セルロースを 0 . 2— 1 0重量。/。配合する前記 1に記載の口腔用組成物；

3 . 界面活性剤がアルキルグリコシドである前記 1または 2に記載の口腔用組成物

4 . アルキルダリコシドのアルキル鎖長が C 8— C 1 6である前記 3に記載の口腔用組成物； 5 . 界面活性剤がポリグリセリン脂肪酸エステルまたはショ糖脂肪酸エステルである前記 1または 2に記載の口腔用組成物；

6 . ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分のアルキル鎖長が C 8— C 1 6である前記 5に記載の口腔用組成物；

7 . 界面活性剤がベタィンである前記 1または 2に記載の口腔用組成物；

8 . ベタインが脂肪酸ァミドプロピルべタインである前記 Ίに記載の口腔用組成物；

9 . 脂肪酸ァミドプロピルべタインの脂肪酸部分のアルキル鎖長が C 8— C 1 6である前記 8に記載の口腔用組成物；および

1 0 . さらに、カチオン性殺菌剤を含む前記 1一 9いずれか 1に記載の口腔用組成物を提供する。

本発明の第一の態様によれば、保型性、口腔内での分散性、齒磨後のジュースの味を変えず、特に経時安定性に優れた、またはそれらの特徴に加えてカチオン性殺菌剤の歯面滞留性が向上した口腔用組成物を提供することができる。

また、本発明は、その第二の態、様として、

1 1 . カチオン性殺菌剤と結晶セルロースを含む口腔用組成物；

1 2 . カチオン性殺菌剤が第四級アンモニゥム塩である前記 1 1に記載の口腔用組成物；

1 3 . カチオン性殺菌剤がビグァニド系殺菌剤である前記 1 1に記載の口腔用組成物；

1 4 . カチオン性殺菌剤が塩化セチルビリジニゥム、塩ィ匕ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩酸ク口ノレへキシジンおょぴダルコン酸クロルへキシジンよりなる群から選択される 1種以上である前記 1 1に記載の口腔用組成物；

1 5 . カチオン性殺菌剤を 0 .0 0 1— 1 0重量⁰ /₀含む前記 1 1— 1 4いずれか 1に記載の口腔用組成物；

1 6 . 結晶セルロースを 0 . 2— 1 0重量⁰/。含む前記 1 1 - 1 5いずれか 1 に記載の口腔用組成物；

1 7 . さらに、非イオン性または両イオン性界面活性剤から選択される 1種以上の界面活性剤を含む前記 1 1— 1 6いずれか 1に記載の口腔用組成物； 1 8 . 界面活性剤が、アルキル鎖長 C 8 - 1 6のアルキルグリコシドである前記 1 7に記載の口腔用組成物；および

1 9 . 界面活性剤が、脂肪酸部分のアルキノレ鎖長が C 8— 1 6である脂肪酸アミドプロピルべタインである前記 1 7に記載の口腔用組成物を提供する。

本発明の第二の態様によれば、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向上し、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得る口腔用組成物を提供することができる。発明を実施するための最良の形態

以下、本発明の第一および第二の態様を順次説明する。

本発明の第一の態様で用いる結晶セルロースは、通常、商業的に入手できるものであれば特に制限されないが、結晶セルロースの平均粒径は 1 0 m以下が好ましく、中でも 2— 6 μ πιが最も好ましい。結晶セルロースの平均粒径が 1 0 /x mを超えると口腔用組成物の口腔内での分散性が悪くなる。さらに結晶セルロースの配合量は口腔用組成物全量に対して 0 . 2— 1 0重量％が好ましい。結晶セルロースの配合量が 0 . 2重量％より少ないと十分な保型性が得られず、一方 1 0重量％より多いと口腔用組成物の粘性が大きくなりすぎるので好ましくない。本発明の第一の態様で用いる界面活性剤は、アルキルグリコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルまたはべタインであり、これらは 1 種だけでも 2種以上を併用してもよい。界面活性剤の配合量は口腔用組成物全量に対して 0 . 5— 5重量％が好ましい。界面活性剤の配合量が 0 . 5重量％より少ないと口腔用組成物の発泡性が小さくなり使用感が低下し、一方 5重量％り多いと界面活性剤原料由来の味や臭いが無視できなくなるので好ましくない。これら界面活性剤のうち、本発明で用いるアルキルグリコシドは、特に制限されないが、アルキル鎖長は C 8— C 1 6が好ましい。アルキル鎖長が C 8より短いと苦味が生じ、一方 C 1 6より長いと発泡性が低下するので口腔用糸且成物としての使用が耐えがたくなることがある。この鎖長範囲に入る具体例としては、デシルグリコシド、ラウリルグリコシド、ミリスチルダリコシド等があり、 P L A N T A C AR E 1 2 0 0、 P L AN T A C A R E 2 0 0 0 (コグニス）、 O r a m i x NS 10 O r am i x NS 26 (SEPP I C) 等が商業的に入手できる。

また、本発明の第一の態様で用いるポリグリセリン脂肪酸エステルは、特に制限されないが、脂肪酸部分のアルキル鎖長は C 8— C 16が好ましい。アルキル鎖長が C 8より短いと苦味が生じ、一方 C 16より長いと発泡性が低下する傾向がみられる。また、ポリグリセリン部分の重合度は 4以上が好ましい。重合度が 3以下だと発泡性が低下する傾向がある。かかるポリダリセリン脂肪酸エステルの具体例としては、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、テトラグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、テトラグリセリンモノミリスチン酸エステル等があり、 N I KKOL De c a g l y n

1— L、 N I KKOL T e t r a g l yn 1— L、 N I KK〇L D e c a g 1 y n 1 -M (日光ケミカルズ）、サンソフト Q_ 12W、サンソフト Q— 12T、サンソフト Q— 14W (太陽化学）等が商業的に入手できる。

また、本努明の第一の態様で用いるショ糖脂肪酸エステルは、特に制限されないが、脂肪酸部分のアルキル鎖長は C 8— C 16が好ましい。 C8より短いと苦味が生じ、一方 C 16より長いと発泡性が低下し、油味が生じることがある。かかるショ糖脂肪酸エステルの具体例としては、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル等があり、 DKエステル Sシリーズ（第一工業製薬）、リヨ一ドーシュガーエステル（三菱化学）等が商業的に入手できる。

また、本発明の第一の態様で用いるベタイン界面活性剤は、特に制限されない

1 アルキルべタイン、脂肪酸アミドプロピルべタイン、ァノレキルスルホベタイン、イミダゾリニゥムベタイン等が挙げられ、苦みが小さいという観点から脂肪. 酸アミドプロピルべタインが好ましい。また、脂肪酸アミドプロピルべタインの脂肪酸部分のアルキル鎖長は C 8-C 16が好ましい。 C 8より短いと苦味が生じ、一方 C 16より長いと発泡性が低下し、油味が生じることがある。この鎖長範囲に入る具体例としては、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルべタイン、ラウリン酸アミドプロピルべタイン、ミリスチン酸アミドプロピルべタイン等があり、 SW ANOL (日光ケミカルズ）、ォバゾリン（東邦化学）、リカビオン（新日本理化) 、 Te g o— B e t a i n e (Go l d s c hm i d t) 、 Em p i g e n P T/JP02/05639

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(A l b r i g h t & W i l s o n ) 等の商品が挙げられる。

さらに、本発明の第一の態様で用いるカチオン性殺菌剤は、特に制限されない力第四級アンモニゥム塩およびビグアニド系殺菌剤が好ましく、例えば塩化セチルピリジニゥム、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩化ジステアリルジメチルアンモニゥム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニゥム、塩化ステアリノレトリメチルアンモニゥム、塩ィヒセチルトリメチルアンモ-ゥム、塩化ラウリルトリメチルアンモニゥム、塩化ラウリルピリジニゥム等の第四級アンモニゥム塩や、塩酸クロルへキシジン、酢酸クロルへキシジン、ダルコン酸クロルへキシジン、塩酸ァレキシジン、酢酸ァレキシジン、ダルコン酸ァレキシジン等のビグアニド系殺菌剤等のカチオン性殺菌剤が含まれる。これらの中でも、塩化セチルピリジニゥムおよび塩化べンザルコニゥムがより好ましく、塩ィ匕セチルピリジ-ゥムが特に好ましい。これらのカチオン性殺菌剤は単独または 2種以上を組合せて配合し得る。また、カチオン性殺菌剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは 0 . 0 0 1— 1 0重量 °/₀、より好ましくは 0 . 0 1— 1重量％である。配合量が 0 . 0 0 1重量％よりも.少ないと殺菌作用が期待できず、一方 1 0重量％よりも多いと口腔粘膜に対する刺激が強くなり、安全性上好ましくない。

本発明の第一の態様の口腔用組成物は練歯磨、潤性歯磨、液状歯磨、口腔用パスタ、ジエル、スプレー、泡などの剤型に調製することができる。本宪明の第一の態様の口腔用組成物にはそれら剤型の相違により、それらの種類に応じた適宜な成分、例えば有効成分、発泡剤または洗浄剤、研磨剤、粘結剤、湿潤剤、保存剤、香味剤、甘味料、； p H調整剤等の適当な成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。

このうち、有効成分としては、トリクロサンやイソプロピルメチルフエノール等の非イオン'性殺菌剤、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモェゥム、フッ化スズ、モノフルオルリン酸ナトリゥム等のフッ化物、アミラーゼ、プ口テアーゼ、リゾチーム、デキストラナーゼ等の酵素、ビタミン B、 C、 E等のビタミン類、力リゥム塩等が挙げられる。

発泡剤または洗浄剤としては、上記の界面活性剤以外に、 N—ァシルサルコシ P T/JP02/05639

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ンナトリウム、 N—ァシルグルタミン酸塩、 N—メチル一N—ァシルタウリンナトリウム、 N—メチル一N—ァシルァラニンナトリウム、ひーォレフインスルホン酸ナトリゥム等のァニオン性界面活性剤；ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等のポリォキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等のポリォキシェチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ラウリン酸モノエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミド、ポリオキシエチレン高級ァノレコーノレエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリォキシプロピレン脂肪酸エステル等の非ィオン性界面活性剤； N—アルキルジァミノエチルダリシン等の両イオン性界面活性剤が挙げられる力本発明の第一の態様の口腔用組成物がカチオン性殺菌剤を含む場合には、ァニォン性界面活性剤を配合することは好ましくない。

研磨剤としては、リン酸水素カルシウム■ 2水和物および無水物、リン酸カルシゥム、第 3リン酸カ^/シゥム、第 3リン酸マグネシウム、ピロリン酸カシゥム、ハイドロキシァパタイト、不溶性メタリン酸ナトリゥム、含水ケィ酸、無水ケィ酸、シリカゲル、沈降性シリカ、ケィ酸アルミニウム、ケィ酸ジルコニウム、ケィ酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミナ、水酸化アルミニゥム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル等が挙げられる。

粘結剤としては、本発明で用いる結晶セルロース以外に、カルボキシメチルセノレロースナトリゥム、力ルポキシメチノレヒドロキシェチルセノレロースナトリゥム等のァニオン性粘結剤、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセノレロース誘導体、キサンタンガム、トラガントガム、カラャガム、ァラビヤガム、カラギーナン等の'天然ゴム類や、塩ィ匕 Q— [ 2—ヒドロキシー 3— (トリメチノレアンモニォ）プロピル] ヒドロキシェチルセルロース等のカチオン性粘結剤が挙げられるが、本発明の第一の態様の口腔用組成物がカチオン性殺菌剤を含む場合には、ァニオン性粘結剤を配合することは好ましくない。

湿潤剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、 1 , 3—ブチレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、キシリトール、ポリプロピレングリコール等が挙げられる。

保存剤としては、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラォキシ安息香酸 P T/JP02/05639

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エステル、ベンゾェート、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。

香味剤としては、メントール、カルボン、オイゲノール、サリチル酸メチル、メチノレオィゲノーノレ、チモーノレ、ァネトーノレ、リモネン、オシメン、 n一デシノレアルコーノレ、シトロネ一ノレ、 <¾一テルピネオール、メチノレアセタート、シトロネ二ルァセタート、シネオール、リナロール、ェチルリナロール、ヮニリン、タイム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ティーツリー油、タバナ油等が挙げられる。

甘味料としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビォサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、ァスパラチルフエ二ルァラニルメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、キシリット等が挙げられる。

p H調整剤としては、クェン酸およびその塩、リン酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、ダルコン酸およびその塩、マレイン酸およびその塩、ァスパラギン酸およびその塩、ダルコン酸およびその塩、コハク酸おょぴその塩、グルクロン酸およびその塩、フマル酸およびその塩、グルタミン酸およびその塩、アジピン酸およびその塩、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケィ酸ナトリウム等が挙げられる。

これらの成分は単独または 2種以上を組合せて本発明の第一の態様の口腔用組成物に含ませることができる。

つぎに、本発明の第二の態様で用いるカチオン性殺菌剤は、特に制限されない力第四級アンモニゥム塩およびビグアニド系殺菌剤が好ましく、例えば塩化セチルピリジニゥム、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩化ジステアリルジメチルアンモニゥム、塩化ステアリルジメチルペンジルアンモニゥム、塩化ステアリルトリメチルアンモニゥム、塩化セチルトリメチルアンモ-ゥム、塩ィ匕ラウリノレトリメチルアンモニゥム、塩化ラウリルピリジニゥム等の第四級アンモニゥム塩や、塩酸クロルへキシジン、酢酸クロルへキシジン、ダルコン酸クロノレへキシジン、塩酸ァレキシジン、酢酸ァレキシジン、ダルコン酸ァレキシジン等のビグァニド系殺菌剤等のカチオン性殺菌剤が含まれる。これらのカチオン性殺菌剤は単独または 2種以上を組合せて配合し得る。また、カチオン性殺菌剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは 0 . 0 0 1— 1 0重量％、より好ましくは 0 . 0 1— 1重量％である。配合量が 0. 0 0 1重量％よりも少ないと殺菌作用が期待できず、一方 1 0重量。 /₀よりも多いと口腔粘膜に対する刺激が強くなり、安全性上好ましくない。

また、本発明の第二の態様で用いる結晶セルロースは、通常、商業的に入手できるものであればよく、この結晶セルロースの配合量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは 0 . 2— 1 0重量⁰ /₀、より好ましくは 0 . 5— 5重量％である。結晶セルロースの配合量が 0 . 2重量。 /。よりも少ないと殺菌剤の歯面滞留性を向上させる効果が小さくなり、一方 1 0重量％ょりも多いと組成物の粘性が大きくなりすぎるので好ましくない。また、結晶セルロースの平均粒径は組成物中で均 —に分散させる観点より 1 0 μ πι以下が好ましく、 2— 6 μ πιがより好ましい。また、 0 . 1 / mよりも平均粒径が小さなものは現実的に入手困難である。

また、本発明の第二の態様で用いる界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カチオン性界面活性剤が好ましい。ァニオン性界面活性剤を用いると製剤中でのカチオン性殺菌剤の安定性を損なう場合がある。より好ましくは、非イオン性界面活す生剤、両性界面活性剤である。非イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルグリコシド、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、ポリオキシェチレンアルキルエーテル類、脂肪酸アル力ノールァミド類、ポリォキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリォキシェチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリォキシェチレンヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ペンタグリセリンジステアリン酸エステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリォキシエチレンポリォキシプロピレン共重合体等が挙げられる。両性界面活性剤としては、例えば、 N—ラウリルジァミノェチルダリシン、 N—ミリスチルジァミノェチルダリシン等の N—アルキルジァミノェチルダリシン、脂肪酸ァミドプロピノレべタイン、 N—アクレキノレー N—カノレポキシメチノレアンモニゥムベタイン、 2— アルキル一 1ーヒドロキシェチルイミダゾリンべタインナトリゥム等が挙げられる。中でも、アルキルグリコシド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリォキシエチレンポリォキシプロピレン共重合体、 N—アルキルジァミノェチルダリシン、脂肪酸ァミドプロピルベタィンが好ましい。中でも特にアルキルグリコシドゃ脂肪酸ァミドプロピルべタインが好ましい。さらにアルキルグリコシドのアルキル鎖長は C 8 _ C 1 6、特に C 1 0— C 1 4が好ましく、脂肪酸ァミドプロピルベタィンの脂肪酸部分のアルキル鎖長は C 8— C 1 6、特に C 1 2— C 1 4が好ましい。これら界面活性剤の配合量は、口腔用組成物全量に対して、好ましくは 0 . 5— 5重量％である。本発明の第二の態様の口腔用組成物は練歯磨、潤性歯磨、液状歯磨、口腔用パスタ、ジエル類などの剤型に調製することができる。本発明の第二の態様の口腔用組成物にはそれら剤型の相違により、それら種類に応じた適宜な成分、例えば有効成分、研磨剤、粘結剤、湿潤剤、保存剤、香味剤、甘味料、 P H調整剤等の適当な成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。

このうち、有効成分としては、前記の第四級アンモニゥム塩ゃビグアニド系等のカチオン性殺菌剤のほか、トリクロサンやイソプロピルメチルフエノール等の非イオン性殺菌剤、フッ化ナトリウム、フツイ匕カリウム、フッ化アンモニゥム、フッ化スズ、モノフルオルリン酸ナトリウム等のフッ化物、アミラーゼ、プロテァーゼ、リゾチーム、デキストラ^ "一ゼ等の酵素、ビタミン B、 C、 E等のビタミン類、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤等が挙げられる。

研磨剤としては、リン酸水素カルシウム · 2水和物おょぴ無水和物、リン酸力ノレシゥム、第 3リン酸カルシウム、第 3リン酸マグネシウム、ピロリン酸カルシゥム、ハイドロキシァパタイト、不溶性メタリン酸ナトリウム、含水ケィ酸、無水ケィ酸、シリカゲル、沈降性シリカ、ケィ酸アルミニウム、ケィ酸ジノレコユウム、ケィ酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ァノレミナ、水酸化ァノレミニゥム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル等が挙げられる。これらの中でも、リン酸水素カルシウム . 2水和物および無水和物、リン酸カルシゥム、第 3リン酸カルシウム、第 3リン酸マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、ハイドロキシァパタイト、炭酸カルシウムまたは炭酸マグネシウムが好ましい。粘結剤としては、本発明で用いる結晶セルロース以外に、ヒドロキシェチルセノレロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセノレロース誘導体、カラギーナン、キサンタンガム、トラガントガム、カラャガム、ァラビヤガム、ジエランガム等の天然ゴム類、ポリビュルアルコール、ポリアクリル酸ナトリゥム等の合成粘結剤、増粘性シリカ、ビーガム等の無機粘結剤等が挙げられる。

湿潤剤としては、グリセリン、ェチレングリコール、プロピレングリコール、

1， 3—ブチレングリコーノレ、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビット、キシリット、マルチット、ラクチット、ノラチニット等が挙げられる。

保存剤としては、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラォキシ安息香酸エステル、ベンゾエート、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。

香味剤としては、メントール、カルボン、オイグノーノレ、サリチル酸メチル、メチノレオィゲノーノレ、チモール、ァネトール、リモネン、オシメン、 n—デシノレアルコール、シトロネーノレ、 _aーテノレピネオール、メチノレアセタート、シトロネ二ルァセタート、シネオール、リナロール、ェチノレリナローノレ、ヮニリン、タイム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ティーツリー油、タバナ油等が挙げられる。

甘味料としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビォサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タゥマチン、ァスパラチノレフェニルァラニルメチノレエステノレ、メトキシシンナミックァノレデヒド、キシリツト等が挙げられる。

p H調整剤としては、クェン酸およびその塩、リン酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩、ダルコン酸およびその塩、マレイン酸およびその塩、ァスパラギン酸およびその塩、ダルコン酸およびその塩、コハク酸およびその塩、ダルク口' ン酸およびその塩、フマル酸おょぴその塩、グルタミン酸およびその塩、アジピン酸およびその塩、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケィ酸ナトリウム等が挙げられる。

これらの成分は単独または 2種以上を組合せて本発明の第二の態様の口腔用組成物に含ませることができる。実施例

以下の実施例により、本発明の第一および第二の態様をさらに詳細に説明する 1S 本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例中、％は特に断らない限り重量％である.。

表 1に示した処方により、常法に従って本発明の各口腔用組成物を調製した。得られた各口腔用組成物の室温 1ケ月の経時安定性にっレ、てテストを行なつた。結果を表 1に示す。評価基準

室温 1ヶ月の経時安定性：〇：固液分離しなかった

X ：固液分離した

表 1

表 1の結果より、界面活性剤にプルロニック F 88を用いた比較例 1 - 3において、ヒドロキシェチルセルロース配合量を増加させても、他の粘結剤であるキサンタンガムを併用しても、固液分離が生じた。また界面活性剤を HCO— 60 にしても固液分離を生じた。

一方、実施例 1一 4において、界面活性剤にラゥリルグリコシド、ポリグリセリンラウリン酸エステル、ショ糖ラゥリン酸エステル、ヤシ油脂肪酸ァミドプロピルベタインを用レ、た口腔用組成物は室温で 1ヶ月保管しても固液分離は見られず、経時安定性が優れていた。実施例 5

以下の処方の口腔用組成物（練歯磨）を、常法に従い製造した。

成分名配合量（％) 結晶セルロース（平均粒径 3. 7 μτη) 3.0

デシルグリコシド 2.0

無水ケィ酸 30.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 2.0

酢酸トコフエ口ール 0.05

フッ化ナトリウム 0.2

香料 1.0

サッカリンナトリウム 0.1

酸化チタン 0.3

ソルビット液 30.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定性に優れていた。実施例 6

以下の処方の口腔用組成物（練歯磨）を、常法に従い製造した _t

成分名配合量（％) 結晶セルロース（平均粒径 3. 7 xm) 3.0

ヤシ油脂肪酸ァミドプロピルべタイン 0.8

リン酸水素カルシウム 35.0

塩化セチルピリジユウム 0.1

ヒドロキシェチルセノレロース 2.0

酢酸トコフエ口一ノレ 0.05 モノフルオルリン酸ナトリウム 0.72 香料 1.0

サッカリンナトリゥム 0.1

酸化チタン 0.3

濃グリセリン 15.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定性に優れ、また、塩化セチルピリジニゥムの歯面滞留効果が向上した。実施例 Ί

成分名配合量（％) 結晶セル口ース（平均粒径 3. Ί urn) 2.0

ショ糖ラウリン酸エステル 2.0

ピロリン酸カノレシゥム 35.0

キサンタンガム 0.5

モノフノレオ/レリン酸ナトリウム 0.72 香料 1.0

サッカリンナトリウム 0.1

酸化チタン 0.3

濃グリセリン 18.0

ポリエチレングリコ一ノレ 5.0 .

精製水

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えなレ、点、経時安定性に優れてレ、た。実施例 8

成分名配合量（％) 結晶セルロース（平均粒径 3. 7 /xm) 2.0

デカグリセリンラウリン酸エステル 2.0

炭酸カルシウム 25.0

カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0

香料 1.0

サッカリンナトリウム 0.1

酸化チタン 0.3

濃グリセリン 10.0 キシリトール 10.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定' I"生に優れていた。実施例 9

以下の処方の口腔用組成物（ジエル）を、常法に従い製造した _t

成分名配合量（％) 結晶セルロース（平均粒径 3 7 μτη) 4.0

デシルグリコシド 1.0

フツイ匕ナトリゥム 0.2

濃グリセリン 40.0

ポリエチレングリコール 5.0

プロピレンダリコーノレ 8.0

香料 1.0

サッカリンナトリウム 0.1

リン酸水素ニナトリウム 0.12 リン酸二水素ナトリゥム 0.01 精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定性に優れていた。実施例 10

以下の処方の口腔用組成物（ジエル）を、常法に従い製造した。

成分名配合量（％) 結晶セルロース（平均粒径 3. 7 m) 5.0

ミリスチン酸アミドプロピルべタイン 0.5

テトラグリセリンラウリン酸エステル 1.0

酢酸トフユ口ール 0 - 1 濃グリセリン 30.0

ポリエチレングリコ一ノレ 4.0

1， 3—ブチレングリコーノレ 2.0

香料 . 1.0

サッカリンナトリウム 0.1

クェン酸水素ニナトリウム 0.1 2

クェン酸二水素ナトリウム 0.0 1 精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定性に優れていた。実施例 1 1

成分名配合量（％) 結晶セルロース（平均粒径 5. 8 μτη) 0.5

ラウリルグリコシド 2.5

リン酸水素カルシウム二水和物 40.0

ヒドロキシェチノレセノレロース 1.0

香料 1.0

サッカリンナトリウム 0.2

ソルビトール 25.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定性に優れていた。実施例 1 2

成分名配合量（°/。）結晶セルロース（平均粒径 5. 8 μπι) 2.0 デシルグリコシド 1.5

含水ケィ酸 20.0

カラギーナン 1.0

香料 1.0 · サッカリンナトリウム 0.1

ソノレビトーノレ J 5.0

濃グリセリン 10.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定性に優れていた。実施例 13

成分名配合量（％) 結晶セノレ口ース（平均粒径 8. 6 μ m) 1.0

ヤシ油脂肪酸ァミドプロピルべタイン 0.8

無水ケィ酸 1 5.0

水酸化アルミニウム 5.0

ポリアクリル酸ナトリゥム 0.5

香料 1.0

サッカリンナトリゥム 0.2

ポリエチレングリコーノレ 5.0

濃グリセリン 10.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、保型性、口腔内での分散性、ジュースの味を変えない点、経時安定性に優れていた。験

試験方法ァパタイト粉末への塩ィヒセチルピリジニゥム滞留量の測定紫外線滅菌したヒト唾液 2m 1にヒドロキシァパタイト（DNA G r a d e B i o-Ge l HTP ； B I O— RAD製） 50 m gを 37°Cにて 1 5時間浸漬して人工ペリクルをァパタイト表面に形成させ、その後遠心（3000 r pm、 10分間）し、上清を捨てた。次に塩ィ匕セチルピリジニゥム（CPC) 0.3重量％、種々の粘結剤および界面活性剤を種々の量配合した実施例 14一 18および比較例 5— 8の口腔用組成物の 4倍希釈スラリ一の上清 2 m】に上記ヒドロキシァパタイトを 37°Cにて 15分間浸漬した。遠心（3000 r pm、 10分間）後、上清を捨て、蒸留水 2m 1を添加し攪拌後、遠心（3000 _r pm、 1 0分間）した。さらに上清を捨て、蒸留水 2m 1を添加し攪拌後遠心（3000 r m 10分間）し、上清を捨てた。次に下記の抽出液を用いヒドロキシァパタイトに吸着している CPCを抽出し、 HPLCで定量してヒドロキシァパタイト 5 Omgに滞留した CP C量を求めた。結果をまとめて表 2に示す。抽出液を示す。 pH3の 0.02Mクェン酸緩衝液 1 Lあたり 2.88 gのラウリノレ硫酸ナトリウムを溶解させた溶液：ァセトニトリル = 1 ： 3

00

(配合量は重量％ )

成分 ¾ϋ例 14 鶴例 15 麵例 16 織例 17 魏例 18 比麵 5 比麵 6 iW&\7

塩化セチルピリジニゥム 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3

結晶セルロース 4 4 4 3 3

ヒドロキシェチノノレ口—ス _： _ 1 1 4 4 4

カノ！キシメチノルロースナトリウム 1.5 デシ/レグリコシド 1 1 1

ラウリルグリコシド一 2

ヤシ测 gflS^ァミドプロピノ1^ タイン 1 _： _ _： 1 1 ポリオキシエチレンヒマ、: 1 1

リ : ^(^カノレンゥム: I*稀 35 35 35 . 35 35 35 35 35 35 サッカリリウム 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3

チタン 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3

香科 0.9 0.9 0.9 . 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 グリセリン 15 15 15 15 15 15 15 15 15 イオン^ τ 残残残残残残残

C P C鎮量 (μ g ΛΥ。、'タイト 50mg) 863 583 194 904 517 409 367 180 48

表 2の結果より、塩ィ匕セチルピリジニゥムおよぴ結晶セノレロースを特異的に組合せた実施例 14一 18の口腔用組成物では、同量の塩化セチルビリジニゥムぉよび他のセルロース誘導体を組合せた比較例 5一 8の口腔用組成物と比較して、塩化セチルビリジニゥムの歯面滞留量が顕著に増加することが明らかとなった。また、これらの成分に加えて配合し得る界面活性剤としては、アルキルグリコシドゃベタインが他の界面活性剤と比較して塩ィ匕セチルピリジニゥム滞留量を増加させ、好ましいことが明らかとなった。実施例 19

以下の処方の口腔用,袓成物（練歯磨）を、常法に従い製造した _c

成分名配合量 (%)

塩化べンゼトニゥム 0.1

結晶セルロース（平均粒径 3. 7 μπι) 2.0

トリク口サン 0.1

ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース 1.0

ラウリルグリコシド 2.0

炭酸カルシウム 40.0

酸化チタン 0.2

サッカリンナトリウム 0.2

ソノレビット液 30.0

香料 1.0

精製水残部

得られた口腔用 ,袓成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。実施例 20

成分名配合量（％)

塩化セチルピリジニゥム 0.1 結晶セル口ース（平均粒径 3. 7 μπι) 3.0 硝酸カリウム 1.0

ヒドロキシェチノレセノレロース 2.0

ヤシ油脂肪酸ァミドプロピルべタイン 1.0

濃グリセリン 10.0

ソルビット液 10.0

酸化チタン 0.3

ステピオサイド 0.2

安息香酸ナトリゥム 0.1

キシリトール 10.0

香料 0.8

精製水残部

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。実施例 21

成分名配合量（％) 塩化セチルピリジニゥム 0.1

結晶セルロース（平均粒径 3 7 μ νη.) 4.0

デシルグリコシド 1.0

濃グリセリン 40.0

ポリェチレングリコ一ノレ 5.0

プロピレンダリコーノレ 3.0

香料 1.0

サッカリンナトリゥム 0.1

リン酸水素ニナトリウム 0.12

リン酸二水素ナトリウム 0.01

精製水得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲^ [等の口腔疾患を効果的に予防し得た。実施例 22

成分名配合量（％)

塩酸ク口ルン 0.2

結晶セルロース（平均粒径 3. 7 im) 5.0

ミリスチン酸ァミドプロピノレべタイン 0.5

テトラグリセリンラウリン酸エステル 1.0

酢酸トコフエ口ール 0.1

濃グリセリン 30.0

ポリエチレングリコースレ 4.0

1， 3—ブチレングリコ一ノレ 2.0

香料 1.0

サッカリンナトリゥム 0.1

クェン酸水素ニナトリウム 0.1 2

クェン酸二水素ナトリウム 0.0 1

精製水

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。実施例 23

成分名 · 配合量（％) 塩化ベンザルコニゥム 0.05 結晶セル口ース（平均粒径 5. 8 μ m) 0.5

ショ糖ミリスチン酸エステル 4.0

炭酸マグネシウム 5.0 炭酸カルシウム 12.0

グァガム 1.0

香料 1.0

サッカリンナトリウム 0.2

濃グリセリン 20.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。実施例 24

成分名配合量（％) グノレコン酸クロノレへキシジン 0.2

結晶セルロース（平均粒径 8. 6 m) 5.0

ミリスチノレグリコシド 4.0

ヒドロキシプロピルメチルセルロース 1.0

香料 0.5

サッカリンナトリウム 0.2

濃グリセリン 20.0

プロピレンダリコール 3.0

精製水残部

得られた口腔用組成物は、カチオン性殺菌剤の歯面滞留量を向上させ、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得た。産業上の利用の可能性

本発明の第一の態様により、保型性、口腔内での分散'性、歯磨後のジュースの味を変えずに、特に経時安定性に優れた、また、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が向上した口腔用組成物を提供することができる。

また、本発明の第二の態様により、カチオン性殺菌剤の歯面滞留効果が顕著に向上し、歯周疾患および齲蝕等の口腔疾患を効果的に予防し得る口腔用組成物を提供することができる。

Claims

請求の範囲

I . 結晶セルロースと、アルキルグリコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルおよびべタインからなる群より選ばれる 1種以上の界面活性剤とを含む口腔用組成物。

2 . 結晶セルロースを 0 . 2— 1 0重量％配合する請求項 1に記載の口腔用組成物。

3 . 界面活性剤がアルキルグリコシドである請求項 1または 2に記載の口腔用組成物。

4. アルキルグリコシドのアルキル鎖長が C 8— C 1 6である請求項 3に記载の口腔用組成物。

5 . 界面活性剤がポリグリセリン脂肪酸エステルまたはショ糖脂肪酸エステルである請求項 1または 2に記載の口腔用組成物。

6 . ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分のアルキル鎖長が C 8— C 1 6である請求項 5に記載の口腔用組成物。

7 . 界面活性剤がべタインである請求項 1または 2に記載の口腔用組成物。

8 . ベタインが脂肪酸ァミドプロピルべタインである請求項 7に記載の口腔用組成物。

9 . 脂肪酸ァミドプロピルベタィンの脂肪酸部分のアルキル鎖長が C 8— C 1 6である請求項 8に記載の口腔用組成物。

1 0 . さらに、力チオン性殺菌剤を含む請求項 1一 9レ、ずれか 1項に記載の口腔用組成物。

I I . カチォン性殺菌剤と結晶セルロースを含む口腔用組成物。

1 2. カチオン性殺菌剤が第四級ァンモニゥム塩である請求項 1 1に記載の口腔用組成物。

1 3 . カチオン性殺菌剤がビグァニド系殺菌剤である請求項 1 1に記載の口腔用糸且成物。

1 4 . カチオン性殺菌剤が塩化セチルピリジニゥム、塩化ベンザノレコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩酸クロルへキシジンおよびダルコン酸クロルへキシジンよりなる群から選択される 1種以上である請求項 1 1に記載の口腔用組成物。

15. カチォン性殺菌剤を 0.001— 10重量％含む請求項 1 1 _ 14いずれか 1項に記載の口腔用組成物。

16. 結晶セルロースを 0.2 _ 10重量％含む請求項 1 1 - 15いずれか 1 項に記載の口腔用組成物。

17. さらに、非ィオン性または両ィオン性界面活性剤から選択される 1種以上の界面活性剤を含む請求項 1 1一 16いずれか 1項に記載の口腔用組成物。

18. 界面活性剤が、ァルキル鎖長 C 8— 16のアルキルグリコシドである請求項 17に記載の口腔用組成物。

19. 界面活性剤が、脂肪酸部分のアルキル鎖長が C 8- 16である脂肪酸ァミドプロピルベタィンである請求項 1 7に記載の口腔用組成物。