WO2004056784A1 - Neue carbonsäureamide, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel - Google Patents

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methyl
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Roland Pfau
Kai Gerlach
Georg Dahmann
James Gillard
Eckhart Bauer
Wolfgang Wienen
Sandra Handschuh
Herbert Nar
Annette Schuler-Metz
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Definitions

  • New carboxylic acid amides their preparation and their use as pharmaceuticals
  • the present invention relates to novel substituted carboxylic acid amides of the general formula
  • the compounds of the above general formula I and their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases, and their stereoisomers have valuable pharmacological properties, in particular an antithrombotic activity and a factor Xa-inhibiting effect.
  • the present application thus provides the novel compounds of the above general formula I, their preparation, the medicaments containing the pharmacologically active compounds, their preparation and use.
  • R 1 is an amino, C ⁇ -5 alkylamino, C 3-7 cycloalkylamino or (phenyl-C ⁇ -3 alkyl) amino group, each on the amine nitrogen atom additionally by a phenylcarbonyl or phenylsulphonyl group or by an in alkyl moiety is optionally substituted by a hydroxy, C ⁇ -3 alkyloxy or carboxyl group, can be converted in vivo into a carboxy group, an amino, C ⁇ -3 alkylamino, di- (C ⁇ -3 alkyl) amino or a 4- to 7-gliedri- ge cycloalkyleneimino group substituted C ⁇ -5 alkyl or C 1-5 alkylcarbonyl in the above-mentioned substituted C 1-8 -alkyl group, two heteroatoms are separated from one another by at least two carbon atoms,
  • C- ⁇ - 3 alkyl amino-C ⁇ - 3 alkyl, C 3 - 6 cycloalkylamino C ⁇ .3-alkyl, phenylamino-C 1-3 alkyl- -AL-, Ci-s-alkylamino- Ci-s-alkyl, di (C ⁇ -5- alkyl) -amino-C- ⁇ -3 -alkyl, / V- (C 3-6 -cycloalkyl) -C ⁇ .
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group or by an optionally by a C- ⁇ - 3 alkyl, hydroxy, formyl - or C ⁇ -3 alkylcarbonyl group substituted -NH group may be replaced, and in addition a methylene group adjacent to the above-mentioned optionally substituted -NH group by a carbonyl, sulphinyl or sulphonyl group may be replaced, with the proviso that
  • C ⁇ -3 alkyl amino-C ⁇ . 3 alkyl, C ⁇ -3 alkyl amino-3 C ⁇ - -alkyl, di- (3 C ⁇ - alkyl) -ami ⁇ o ⁇ alkyl--C-, a 4- to 7-membered cycloalkylene imino-C- ⁇ - 3 -alkyl, C 3-6 -cycloalkylamino-C ⁇ -3 alkyl, phenyl, phenyl-C ⁇ -3 alkyl, aryl Hefero-, heteroaryl-C ⁇ -3 alkyl, aminocarbonyl, C ⁇ -3 alkylaminocarbonyl, di- (C ⁇ -3 alkyl) - aminocarbonyl or 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl deficit substituted 5- to 7-membered Cycloalkenyleniminocarbonyl- or Cycloalkenyleniminosulfonyl- group, wherein the double
  • the methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3-7 cycloalkylcarbonyl group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or -NH group in which
  • the hydrogen atom of the -NH group can be replaced by a C 1-3 -alkyl or d-3-alkylcarbonyl group,
  • the phenyl moiety by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, d- 3- alkyl, amino-d.3-alkyl, ds-alkylamino-C ⁇ s-alkyl, di (d -3 alkyl) amino
  • C ⁇ - 3 alkyl a 4- to 7-membered CycIoalkylenimino-C ⁇ .3-alkyl or d- 3 alkoxy group may be substituted and / or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group, or a group of the formula
  • heterocyclic portion represents a hydrogen atom by a C 1-3 alkyl, d-3 alkyloxy, C ⁇ -3 alkyloxycarbonyl-, C ⁇ -5 -Alkyloxycarbonylamino-
  • C 3 -alkyl-, methylsulfonylmethyl-, amino-C 3 -3 -alkyl-, d-3-alkylamino-C 3 -3 -alkyl-, di- (C 3 -alkyl) -amino-d- 3- alkyl- group, a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-C ⁇ -3-alkyl, morpholin-4-yl-C ⁇ -3 alkyl, piperazinyl-d-3-alkyl, a / - (C 1-3 alkyl) -piperazin-4-yl-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl, d- 3- alkylaminocarbonyl or di- (C 3 -3 -alkyl) -aminocarbonyl group may be replaced and
  • n 1 or 2
  • R 2 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 -3-alkenyl, C 2 - 3 alkynyl , d-3-alkoxy, a mono-, di- or trifluoromethoxy group, R 3 is a hydrogen atom or a d -3 -alkyl group,
  • R 4 is a hydrogen atom, a C 2 - 3 -alkenyl or C 2-3 -alkynyl group or a straight-chain or branched d-5-alkyl group, optionally substituted by a fluorine atom, a mono-, di- or trifluoromethyl, a Nitrile, hydroxy, a C ⁇ - 5 alkyloxy group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, an allyloxy, Propargyloxy-, benzyloxy, -C -5 -alkylcarbonyloxy-, -C -5 -alkyloxycarbonyloxy-, Carboxy-d- 3 -alkyloxy, C ⁇ .
  • R 1 is a hydrogen atom or a C 3 alkyl group
  • A is a heteroaryl group or a C 5-7 cycloalkyl group, in the the methine group may be replaced in position 1 by a nitrogen atom and / or
  • -N (OH) -, -N (-C 3 -alkyl) -, -N (C 3 -alkylcarbonyl) - or -N (heteroaryl) group can be replaced and / or
  • Carbonyl, sulfinyl or sulfonyl group may be replaced,
  • (D- 3- alkyl) amino group may be substituted and / or
  • -NH-group can be replaced, and in addition a methylene group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (C ⁇ -3 alkyl) group by a carbonyl group may be substituted, or
  • a methylene group in the 2-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a carbonyl, sulphinyl or sulphonyl group,
  • R 8 is a hydrogen atom, a 3 C ⁇ - -alkyl or C 1-3 -alkylcarbonyl group is substituted,
  • a 3- to 7-membered cycloalkyl-d-3-alkyl or C ⁇ - Cycloalkylenimino-3 alkyl group a methylene group optionally substituted in the in the cyclic moiety by one by a C ⁇ -3 alkyl or C ⁇ -3 alkylcarbonyl group - NH group can be replaced and in addition one of a -NH-, -N (C ⁇ - 3 alkylcarbonyl) - or -N (C ⁇ _ 3 alkyl) - group adjacent methylene group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group with the proviso that a cycloalkyleneimino group as defined above, in which two nitrogen atoms are separated by exactly one -CH 2 group, is excluded, R 5 is a hydrogen atom or an alkyl group or C ⁇ -3
  • R 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached, a C 3 - 7 cycloalkyl group wherein
  • one of the methylene groups of the C 3 -7-cycloalkyl group may be replaced by an imino, d -3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group,
  • A is a carbonylamino or aminocarbonyl group, wherein the hydrogen atom of the amino function may optionally be substituted by a C 1-3 alkyl group, and
  • n is the number 1 or 2
  • R 6 is a hydrogen atom or a d -3 alkyl, hydroxy, C ⁇ - 5 -alkyloxycarbonyl, carboxy-d-3-alkyl, d-3-alkoxycarbonyl-3 C ⁇ - alkyl, amino or C ⁇ - 3-Alkylamino- group and
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a d -3 alkyl group in which the Hydrogen atoms may be replaced by fluorine atoms totally or partially, a C 2-3 alkenyl or C 2- 3-alkynyl, hydroxy, C ⁇ -3-alkoxy, trifluoromethoxy, amino, nitro or cyano group,
  • heteroaryl group in the carbon skeleton optionally by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C 3-alkyl, amino, d- 3 alkyl amino, di- (C ⁇ -3 alkyl) -amino, d-3-alkyloxy, carboxy, C ⁇ -3 -alkoxy-carbonyl or C ⁇ - 3 alkoxycarbonylamino substituted monocyclic 5- or 6- is to understand the heteroaryl group, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group is an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or
  • a -C 3 alkyl amino C 2-3 alkyl, C 3 -alkylamino C 2 -3 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) amino C 2 . 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkylene-imino-d- 3 -alkyl or phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl group substituted imino group or a
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring, wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
  • Examples of monocyclic heteroaryl groups are the pyridyl, ⁇ / -oxypyridyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, [1,2,3] triazinyl, f1, 3,5] triazinyl, [1 , 2,4] triazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, [1, 2,4] triazolyl, [1, 2,3] trazazolyl, tetrazolyl, furanyl, isoxazolyl, oxazolyl, [1, 2 , 3] oxadiazolyl, [1, 2,4] oxadiazolyl, furazanyl, thiophenyl, thiazolyl, isothiazolyl, [1, 2,3] thiadiazolyl, [1, 2,4] thiadiazolyl or [1 , 2,5] thiadiazolyl group.
  • bicyclic heteroaryl groups are the benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo [c] furanyl, benzothiophenyl, benzo [c] thiophenyl, benzothiazolyl, benzo [c] isothiazolyl, benzo [c /] isothiazolyl, benzooxazolyl , Benzo [c] isoxazolyl, benzo [c /] isoxazolyl, benzo [1, 2,5] oxadiazolyl, benzo [1, 2,5] thiadiazolyl, benzo [1,2,3] thiadiazolyl , Benzo [cj [1, 2,3] triazinyl, benzo [1,2,4] triazinyl, benzotriazolyl, cinnolinyl, quinolinyl, ⁇ / oxyquinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, ⁇ / Oxyquina
  • Examples of the d -B- alkyl groups mentioned above in the definitions are the methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, ⁇ -butyl, sec-butyl, terf-butyl, 1-pentyl , 2-pentyl, 3-pentyl, 1-hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, 1-heptyl, 2-heptyl, 3-heptyl, 4-heptyl, 1-octyl , 2-octyl, 3-octyl or 4-octyl group.
  • Examples of the d -8- alkyloxy groups mentioned above in the definitions are the methyloxy, ethyloxy, 1-propyloxy, 2-propyloxy, ⁇ -butyloxy, sec-butyloxy, tert-butyloxy, 1-pentyloxy , 2-pentyloxy, 3-pentyloxy, 1-hexyloxy, 2-hexyloxy, 3-hexyloxy, 1-heptyloxy, 2-heptyloxy, 3-heptyloxy, 4-heptyloxy, 1-octyloxy, 2-octyloxy, 3-octyloxy or 4-octyloxy.
  • a converted in vivo into a carboxy group is, for example, an esterified carboxy group with an alcohol in which the alcoholic moiety is preferably a Ci-e-alkanol, a phenyl-d -3 -alkanol, a C 3- 9-cycloalkanol, C 5-7 -CycloaIkenol, a C 3-5 alkenol, a phenyl-C 3- 5-alkenol, a C3 -5-alkynol or Phenvl-ds-alkynol with the proviso that no bond to the oxygen atom by a carbon atom originates, which carries a double or triple bond, a C 3-8 cycloalkyl d- 3 alkanol or an alcohol of the formula
  • R 9 is -CO-O- (R 10 CR 11 ) -OH
  • R 9 is a d -8 alkyl, C 5 - 7 -Cycioa ⁇ kyl, phenyl or phenyl-d -3 -aIkyl distr,
  • R 10 is a hydrogen atom, a d -3 alkyl, Cs 7 cycloalkyl or phenyl group and
  • R 11 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group
  • Preferred radicals which can be split off from a carboxy group in vivo are a C 1-4 -alkoxy group such as the methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, ⁇ -pentyloxy, n-hexyloxy or cyclohexyloxy group or a Phenyl-d- 3- alkoxy group such as the benzyloxy group into consideration.
  • a second embodiment of the present invention includes those compounds of general formula I, in which
  • R, R, R, R, A and B are defined as described in the 1st embodiment, and
  • R is the hydrogen atom
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and B are defined as described in the first embodiment, wherein R 4 is not the hydrogen atom, and
  • R 6 is the hydrogen atom
  • R 1 to R 5 and A are defined as described in the first embodiment, wherein R 2 is not the hydrogen atom, and B is a group of. formula
  • n, R 6 and R 7 are defined as described in the first embodiment
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , A and B are defined as described in the 4th embodiment, and
  • R 3 is the hydrogen atom
  • R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are as defined in the 4th embodiment, wherein R 4 is not the hydrogen atom, and
  • R 7 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a -C 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, a C 2-3 alkenyl or C 2 - 3 alkynyl, a -C 3- alkyloxy, trifluoromethoxy or cyano group,
  • R 1 is an amino, d -5 alkylamino, C 3-7 cycloalkylamino or (phenyl-C ⁇ -3 alkyl) amino group, each on the amine nitrogen atom additionally by a in the alkyl portion optionally substituted by a carboxy group, a in vivo into a carboxy group convertible group, an amino, C-3-alkylamino, di (d -3 -alkyl) -amino or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group substituted C 1-5 alkyl or d -5 alkylcarbonyl group may be substituted, wherein, in the above-mentioned substituted alkyl group C ⁇ - 5 two heteroatoms by at least two carbon atoms from each other, are separated,
  • 3 -alkyl a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C 1 .
  • a methylene group in the 3-position of a 5-g-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or by an optionally substituted by a methyl or hydroxy group -NH group, wherein additionally a methylene group adjacent to the above said -NH group may be replaced by a carbonyl group,
  • alkyl optionally substituted by one or two C ⁇ -3-alkyl, amino-d -3 alkyl, C ⁇ -3-alkyl amino-C- ⁇ - 3, di (C ⁇ -3 alkyl) amino -C ⁇ -3-alkyl, a 4- to 7-membered cycloalkylene imino-C ⁇ .
  • substituents may be the same or different and each one of C ⁇ -5 alkyl groups, alkyl interrupted by one or two hydroxy-d- 3, C ⁇ - 3 alkoxy-3 C ⁇ - alkyl, amino-3 C ⁇ - alkyl, C ⁇ -3 alkylamino-C 1-3 alkyl, di (d -3 alkyl) amino d 3 alkyl, 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-d, 3- alkyl or C 3 . 6 -cycloalkylamino-C ⁇ - 3- alkyl group may be substituted,
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • a hydrogen atom by a d- 3 -AlkyI- oxycarbonyl, C ⁇ -5 -AIkyloxycarbonylamino-C ⁇ - 3 -alkyl, amino-d -3 -alkyl, d -3 -alkylamino-d - 3- alkyl, di- (C ⁇ -3 alkyl) amino-C ⁇ -3 alkyl or aminocarbonyl can be replaced and
  • n 1 or 2
  • R 2 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a d-3-alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl, C 2-3 alkynyl or -C. 3- alkyloxy group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom, a C 2-3 -alkenyl or C 2-3 -alkynyl group or a straight or branched C ⁇ -5 alkyl group optionally substituted by a hydroxy, C ⁇ - 3 alkyloxy group in which the hydrogen atoms atoms may be replaced entirely or partly replaced by fluorine, an allyloxy, propargyloxy, benzyloxy, carboxy-C ⁇ -3 -AL- kyloxy-, C ⁇ -5 -A!
  • a methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally substituted by a hydroxy, amino, C ⁇ -3 alkylamino, di- (C ⁇ -3 alkyl) amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino or -C -5 alkyloxycarbonylamino group substituted d -3 -alkenyl group and a non-imino group adjacent the methylene group of the cycloalkylenimine by a hydroxy, amino, C 3 -alkylamino, di (d -3 -alkyl) - amino, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C ⁇ - 3 alkyl) -aminocarbo- nyl distr may be substituted and / or a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl,
  • R 8 is a hydrogen atom, a C ⁇ -3 alkyl or C ⁇ means -3 alkylcarbonyl group is substituted,
  • R 5 is a hydrogen atom
  • A is a carbonylamino or aminocarbonyl group
  • R 7 represents a fluorine, chlorine or bromine atom
  • heteroaryl group one in the carbon skeleton optionally substituted by a C 1-3 -alkyl, d -3- alkylamino, di (d -3 -alkyl) - amino, carboxy, d- 3- alkoxycarbonyl or d- 3- alkoxycarbonylamino group is to be understood monocyclic substituted 5- or 6-membered heteroaryl group, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group optionally substituted by a C ⁇ -3 alkyl or
  • C ⁇ -3 alkyl optionally substituted by a C ⁇ -3 alkyl, amino-C 2 - 3 alkyl, d- 3 alkylamino C 2 -3-alkyl-, di- (C ⁇ -3 alkyl) amino-C 2- 3-alkyl, a 4- to 7-membered cycloalkylene-imino-C ⁇ - 3 -alkyl-, or phenyl-C 3 -alkyl group-substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
  • a phenyl ring optionally substituted by a chlorine or bromine atom may be fused and the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and the alkyl groups in the above-mentioned dialkylated groups, for example, the dialkylamino groups, the same or different could be,
  • D R2, D R4 4 and R ö are defined as described in the 7th embodiment, wherein R 4 is not the hydrogen atom, and
  • R 7 represents a chlorine or bromine atom
  • R is a group of the formula
  • R 13 represents a hydrogen atom, a methyl or aminomethyl group
  • R 2 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, ethyl, trifluoromethyl or methoxy group,
  • R 4 is a d -4- alkyl group which is represented by a fluorine atom, a hydroxy, C 1-3 -alkyloxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethyloxy, allyloxy, propargyloxy, mercapto, C ⁇ - alkyl sulfanyl, C ⁇ - alkylsulfinyl, C ⁇ -4 alkylsulfonyl, amino, C ⁇ -3 alkylcarbonylamino, d- 3 alkylsulfonylamino, carboxy, aminocarbonyl, d- 3 alkylaminocarbonyl, di (d 3- alkyl) -aminocarbonyl or a 4- to 7-membered cycloalkyleniminocarbonyl group may be substituted,
  • R 7 is a chlorine or bromine atom
  • R 1 is a group of the formula
  • R 12 is the hydrogen atom, a methyl, aminomethyl, C 3 -3 -alkylamino-d 2 -alkyl, di (C 3 -alkyl) amino-C 2 -alkyl, pyrrolidin-1-yl methyl- or 2- (pyrrolidin-1-yl) -ethyl- group and
  • R 1 represents a hydrogen atom, a methyl or aminomethyl group
  • R is a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, ethyl, trifluoromethyl or methoxy group
  • R 4 is a C ⁇ -4 alkyl group by fluorine atom, a hydroxy, d- 3 alkyloxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, allyloxy, propargyloxy, mercapto, d- 4 - alkyl sulfanyl, C 1- -AIkylsulfinyl-, d- alkylsulfonyl, amino, C ⁇ -3 -alkylcarbonylamino-, C ⁇ -3 alkylsulfonylamino, carboxy, aminocarbonyl, C ⁇ -3 alkylaminocarbonyl, di- (C ⁇ -3 alkyl) aminocarbonyl or a 4- to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonyl- group is substituted,
  • R 7 is a chlorine or bromine atom
  • An 11th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula I in which
  • R 1 is a 2,5-dihydro-1H-pyrro-1-yl-carbonyl, pyrrolidin-1-yl-carbonyl, ⁇ / -acetyl-N-cyclobutylamino, 2- ( ⁇ / -fet. Butoxycarbonylaminomethyl ) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2- (aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl, 4-methyl-3-oxo-piperazine-1 - yl-carbonyl, 2,3-dihydro-imidazo [2,1-b] -thiazo!
  • R 2 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ -3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C ⁇ -3 alkyloxy- or C 2-3 alkynyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, methoxymethyl, 2-methoxyethyl, phenyl, 2-chlorophenyl , 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl, 4-methoxycarbonylmethoxy-phenyl-methyl, pyridin-4-yl-methyl, pyridin-2-yl-methyl, piperidine 1-yl-methyl, piperidin-3-yl-methyl, 1-himidazol-4-yl-methyl, aminocarbonylmethyl, 4-benzyloxycarbonylaminobutyl, 2-methylsulfanyl-ethyl, 2-methylsulfinyl-ethyl, 2- Methylsulfonylethyl, ethylsulfanylmethyl
  • R is a hydrogen atom
  • A is an aminocarbonyl or carbonylamino group
  • R 7 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl group
  • R 1 is an amino, C ⁇ - 5 alkylamino, C 3-7 cycloalkylamino or (phenyl-C ⁇ -3 alkyl) - amino group, respectively, on the amine nitrogen atom additionally by a phenylcarbonyl or phenylsulphonyl group or by a in the alkyl moiety optionally substituted by a hydroxy, C ⁇ -3 alkyloxy or carboxyl group, can be converted in vivo into a carboxy group, an amino, C ⁇ -3 alkylamino, di- (C ⁇ -3 alkyl) amino group or a 4 - to 7-membered cycloalkyleneimino group substituted d- 5 alkyl or d -5 alkylcarbonyl group may be substituted, said substituted in the above-mentioned d-5-alkyl group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms,
  • the cycloalkyleneimine part in the carbon skeleton is replaced by one or two C 1-3 -alkyl
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • Formyl or C 1-3 -alkylcarbonyl substituted -NH group may be replaced, wherein additionally a methylene group adjacent to the above -NH group may be replaced by a carbonyl group, with the proviso that
  • the methylene group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3-7 cycloalkylcarbonyl group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or -NH group in which
  • the hydrogen atom of the -NH group can be replaced by a C 1-3 -alkyl or d -3- alkylcarbonyl group, phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group, the alkyl in the phenyl or heteroaryl moiety by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C ⁇ -3 alkyl, amino-C ⁇ - 3, C ⁇ -3-alkylamino-C ⁇ - 3- alkyl, di- (C 3 -alkyl) amino-d. 3 -alkyl-, C 3 - 6 -cycloalkylenimino-C ⁇ . 3- alkyl or C 1-3 alkoxy group may be substituted,
  • the phenyl moiety by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, d- C3 alkyl, amino-C ⁇ .3 alkyl, C ⁇ -3 alkylamino-C ⁇ .3-alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C ⁇ -3 -alkyl-, C 3-6 -cycloalkylenimino-C ⁇ . 3 alkyl or C ⁇ -3 alkoxy group may be substituted and / or
  • the hydrogen atom of the -NH group may be replaced by a d -3 -alkyl or d- 3- alkylcarbonyl group, and / or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • a hydrogen atom by a C- ⁇ - 3 -alkyloxycarbonyl, d.5-alkyloxycarbonylamino-d -3 alkyl, methylsulfonyl, methyl, amino-C ⁇ - 3 alkyl in the heterocyclic part, -3 C ⁇ - alkylamino-C ⁇ -3 alkyl, di- (d -3 alkyl) amino C ⁇ -3 alkyl, aminocarbonyl, C ⁇ -3 alkylaminocarbonyl or di- (C ⁇ -3 alkyl) amino carbonyl group can be replaced and
  • n 1 or 2
  • R is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2-3 alkenyl, C 2-3 alkynyl, d -3 -alkoxy, a mono-, di- or trifluoromethoxy group,
  • R 3 is a hydrogen atom or a C ⁇ -3 alkyl group
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C. 5 alkyl group optionally substituted by a fluorine atom, a mono-, di- or trifluoromethyl, a hydroxy, a C 3 alkyloxy group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, an allyloxy, propargyloxy , benzyloxy, C ⁇ -5-alkylcarbonyloxy, C 1-5 -Alkyloxycarbonyloxy-, carboxy-d -3 alkyloxy, C 1-5 alkyloxy- carbonyl-C ⁇ -3 alkyloxy, d-8 alkyloxycarbonylamino , Chloro-C 1-3 -alkylaminocarbonylamino, mercapto, C 1-3 -alkylsulfanyl, d- 3 -alkylsulfinyl, d.
  • a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl-d- 3- alkyl group wherein a methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally substituted by a hydroxy, amino, C ⁇ - 3 alkylamino, di (d -3 alkyl) amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino or C -5 alkyloxycarbonylamino group substituted C ⁇ . 3- alkyl group and a non-imino group adjacent methylene group of
  • Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, C ⁇ -3 alkylamino, di (C 3 -3 alkyl) amino, aminocarbonyl, C ⁇ -3 alkylaminocarbonyl or di (d -3 alkyl) - aminocarbonyl distr may be substituted and / or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a carbonyl, sulfinyl, sulfonyl or -NH group optionally substituted by a d -3 -alkyl group and additionally a methylene group may be replaced group adjacent to an above-mentioned -NH- or -N (C ⁇ -3 alkyl) by a carbonyl group,
  • R 8 is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl or d. 3- alkylcarbonyl group, is substituted,
  • R 5 is a hydrogen atom or a d -3 -alkyl group or
  • one of the methylene groups of the C 3-7 -cycloalkyl group may be replaced by an imino, d -3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group,
  • A is a carbonylamino or aminocarbonyl group, wherein the hydrogen atom of the amino function may optionally be substituted by a C 1-3 alkyl group, and
  • n is the number 1 or 2
  • R 6 is a hydrogen atom or a d -3 alkyl, hydroxy, carboxy-C 1-3 alkyl, C- ⁇ . 3- alkyloxycarbonyl-C 1-3 -alkyl, amino or d -3 -alkylamino group and
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ -3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - kenyl- 3 -A 3 or C 2 alkynyl! -, hydroxy, C ⁇ constitute -3 alkoxy, trifluoromethoxy, amino, nitro or cyano group,
  • heteroaryl group in the carbon skeleton optionally by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a d- 3 alkyl, d -3 alkyloxy, carboxy, d 3- alkoxy-carbonyl or - d -3 -alkoxycarbonylamino-substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, where
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group optionally substituted by a C ⁇ -3 alkyl or phenyl-d-3-alkyl imino group, an oxygen or sulfur atom or an optionally substituted by a d -3 alkyl, amino d -3 alkyl, d. 3 alkylamino d-3-alkyl, di- (C ⁇ -3-alkyl) -amino-C ⁇ -3 alkyl, C 3 - 6 -Cycloalkylenimino-C ⁇ - 3 alkyl or phenyl-C ⁇ -3- alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
  • an imino group which is optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and contains two or three nitrogen atoms,
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and AI koxy groups contained in the definitions which have more than two carbon atoms, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , A and B are defined as described in the 12th embodiment and
  • R 3 is the hydrogen atom
  • a 14th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula (la), in the
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and B are defined as described in the 12th embodiment, wherein R 4 is not the hydrogen atom, and
  • R ⁇ is the hydrogen atom
  • a 15th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula I in which
  • R 1 to R 5 and A are defined as described in the 12th embodiment, wherein R 2 is not the hydrogen atom, and
  • n, R 6 and R 7 are defined as described in the first embodiment
  • a 16th embodiment comprises those compounds of the above general formula I in which _
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , A and B are defined as described in the 15th embodiment, and
  • R 3 is the hydrogen atom
  • a 17th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula (Ib) in which
  • R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined as in the 15th embodiment, wherein R 4 is not the hydrogen atom, and
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl or C 2-3 alkynyl , hydroxy, C ⁇ means -3 alkyloxy, trifluoromethoxy, amino, nitro or cyano group,
  • An 18th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula I in which
  • R 1 is an amino, C ⁇ -5-alkylamino, C 3-7 cycloalkylamino or (phenyl-C ⁇ -3 alkyl) - amino group, each on the amine nitrogen atom additionally by a in the alkyl portion optionally substituted by a carboxy group, a in vivo into a carboxy group convertible group, an amino, C 1-3 alkylamino, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino or a 4- to 7-membered cycloalkylene imino substituted C 1-5 alkyl or d -5- alkylcarbonyl group may be substituted, wherein in the above-mentioned substituted d-5-alkyl group two heteroatoms are separated from each other by at least two carbon atoms, a 4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl or cycloalkyleneiminosulfonyl group, wherein
  • (C 3 -alkyl) amino, an aryl or a 5-. to 6-membered heteroaryl group may be substituted with the proviso that in the substitution of one of the imino group adjacent methylene group two heteroatoms are separated by at least two carbon atoms, and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl or by an optionally substituted by a methyl or hydroxy group -NH group, additionally adjacent a methylene group to the above mentioned -NH group may be replaced by a carbonyl group,
  • alkyl d- C3 alkyl amino-C 1-3, C 1-3 alkyl amino-C ⁇ -3-alkyl, di- (C ⁇ -3-alkyl) amino -C ⁇ - 3 -alkyl-, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C 3 -alkyl or C 3 .6-Cycloalkylamino-C ⁇ .
  • 3- alkyl groups substituted 5- to 7-membered cycloalkenyleneiminocarbonyl group, wherein the double bond is not bonded to a nitrogen atom and may be condensed with a 5- or 6-membered heteroaryl group,
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • heterocyclic part methyl- each represents a hydrogen atom by a C 3 alkyloxycarbonyl-, C- ⁇ - 5 alkyloxycarbonylamino-C ⁇ -3-alkyl, methylsulfonyl, amino-C ⁇ .
  • 3- alkyl or aminocarbonyl group may be replaced and
  • n 1 or 2
  • R 2 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a d-3-alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2-3 alkenyl, C 2 - 3 -alkynyl or d 3- alkyloxy group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched ds-alkyl group which is optionally substituted by a hydroxyl, a C 1-3 -alkyloxy group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a carboxy-d- 3 -alkyloxy-, d- 5 alkyloxycarbonyl-C ⁇ - 3 alkyloxy, C ⁇ - amino- 5 alkyloxycarbonyl-, chlorine-C ⁇ -3 -alkylaminocarbonylamino-, mercapto, C 1-3 alkylsulphanyl, C ⁇ - alkyl sulfinyl 3 , d -3 alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, C ⁇ -3 alkylaminocarbonyl, di- (C ⁇ -3 alkyl) aminocarbonyl, amino, C -3 alkylamino, di- (C 1- -alkyl) -amin
  • a methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by an optionally substituted by a hydroxy, amino, d-3-alkylamino, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino or d- 5- alkyloxycarbonylamino group substituted D 3 -alkyl group and a non-imino group adjacent the methylene group of the Cycloalkyleniminoteils by a hydroxy, amino, C 3 -alkylamino, di- (C 3 -3 -alkyl) amino, aminocarbonyl, C 3 -alkylaminocarbonyl - or di- (C ⁇ -3 alkyl) - aminocarbonyl group may be substituted and / or
  • R 8 represents a hydrogen atom, a d -3 -alkyl or d-3-alkyicarbonyl group
  • a phenyl or heteroaryl phenyl-C 3 -3 alkyl or heteroaryl-C. 3 -alkyl group which is optionally substituted by a chlorine atom, a hydroxy, C ⁇ -4 -alkyloxy, trifluoromethoxy, carboxy or d -3 -alkyloxycarbonyl group,
  • R 5 is a hydrogen atom
  • A is a carbonylamino or aminocarbonyl group
  • R 7 represents a fluorine, chlorine or bromine atom
  • heteroaryl is a in the carbon skeleton are optionally substituted by a C 3 alkyl, carboxy, C ⁇ -3 alkoxy carbonyl or C 3 alkoxy-carbonylamino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group optionally substituted by a C ⁇ -Alky -3 - substituted or phenyl-d-3-alkyl imino group, an oxygen or sulfur atom or an optionally substituted by a -3 C ⁇ -alkyl, amino-C ⁇ -3 -alkyl, d- 3- Alkylamino- C ⁇ .3-alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C ⁇ -3 alkyl -, Cse-Cycloalkylenimino-ds-alkyl-, or phenyl-C ⁇ - 3 -alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • a 19th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula (Ib) in which
  • R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined as described in the 18th embodiment, wherein R 4 is not the hydrogen atom, and
  • R 7 represents a chlorine or bromine atom, their tautomers, their diastereomers, their enantiomers, their genes and their salts.
  • a 20th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula (Ic), in which
  • R 1 is a group of the formula
  • R 12 is the hydrogen atom, a methyl, aminomethyl, C 3 -alkylamino-d- 2- alkyl, di (d_ 3 -alkyl) -amino-C 2 -2 -alkyl, pyrrolidin-1-yl-methyl or 2- (pyrrolidin-1-yl) -ethyl group and
  • R 13 represents a hydrogen atom, a methyl or aminomethyl group
  • R 2 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl or methoxy group
  • R 4 is a C ⁇ - -Alkyinosti, by a fluorine atom, a hydroxy, C ⁇ -3 alkyloxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, mercapto, d -4 alkylsulphanyl, C ⁇ - 4 - alkyl sulfinyl, d-4-alkylsulfonyl, amino, C 1-3 alkylcarbonylamino, d -3 alkylsulfonylamino, carboxy, aminocarbonyl, C ⁇ -3 alkylaminocarbonyl, di- (C ⁇ -3- alkyl) -aminocarbonyl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group may be substituted and
  • R 7 is a chlorine or bromine atom
  • a 21st embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula (Ic) in which
  • R 1 is a group of the formula
  • R 12 is the hydrogen atom, a methyl, aminomethyl, C 3 -alkylamino-C 2 -alkyl, di- (C 3 -alkyl) -amino-C 2 -alkyl, pyrrolidin-1-yl methyl- or 2- (pyrrolidin-1-yl) -ethyl group and
  • R 13 represents a hydrogen atom, a methyl or aminomethyl group
  • R 2 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl or methoxy group
  • R 4 is a d -4 alkyl group by fluorine atom, a hydroxy, C ⁇ - 3 alkyloxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, mercapto, C ⁇ -4 alkylsulphanyl, C -4 alkyl sulfinyl, d -4 alkylsulfonyl, amino, C ⁇ -3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino, carboxy, aminocarbonyl, C ⁇ -3 alkylaminocarbonyl, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -aminocarbonyl or a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group is substituted and
  • R 7 is a chlorine or bromine atom
  • a 22nd embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula (Ic), in which
  • R 1 is a 2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-ylcarbonyl, pyrrolidine-1-ylcarbonyl, / V-acetyl-N-cyclobutylamino, 2- ( ⁇ / -terf-butoxycarbonylaminomethyl ) -pyrrolidine-1-yl-carbonyl-, 2- (aminomethyl) -pyrrolidin-1-yl-carbonyl, 3-oxo-piperazine-1-yl-carbonyl, 4-methyl-3-oxo-piperazine-1 - yl-carbonyl, 2,3-dihydro-imidazo [2,1-b] -thiazo!
  • R 2 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ - -Alkylgru ⁇ pe 3, in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 3 alkyloxy or dxrAlkinyl distr,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, terf-butyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, methoxymethyl, 2-methoxyethyl, phenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl , 4-chlorophenyl, benzyl, 4-hydroxybenzyl, 4-methoxycarbonylmethoxyphenyl-methyl, pyridin-4-yl-methyl, pyridin-2-yl-methyl, piperidin-1-yl-methyl , Piperidin-3-yl-methyl, 1 H -imidazol-4-yl-methyl, aminocarbonylmethyl, 4-benzyloxycarbonylaminobutyl, 2-methylsulfanyl-ethyl, 2-methylsulfinyl-ethyl, 2-methylsulfonyl- ethyl, ethylsulfanylmethyl, ethy
  • R 5 is a hydrogen atom
  • A is an aminocarbonyl or carbonylamino group
  • R 7 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl group
  • a 23rd embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula I in which
  • R 1 is an amino, C ⁇ -5 alkylamino, C 3-7 cycloalkyl amino or (phenyl-C 1-3 -alkyl) - amino group, each on the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulphonyl group or by a in the alkyl moiety optionally substituted by a carboxy group, a in vivo into a carboxy group, an amino, C ⁇ - 3 -Alkylamino-, di- (C ⁇ -3 -alkyl) -amino or C 3 -6-Cycloalkylenimino substituted C ⁇ - 5 alkyl - or C ⁇ - 5 alkylcarbonyl group may be substituted, wherein two nitrogen atoms are separated by at least two carbon atoms,
  • a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, C ⁇ -3 alkoxy, amino, C ⁇ -3 alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino or C 3-6 - Cycloalkylenimino distr may be substituted and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-, -N-C ⁇ - 3 -alkyl-, -N (C 2 -3-alkanoyl) -, sulfinyl - or sulfonyl group may be replaced and / or
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
  • a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, d- 3 alkoxy, amino, d -3 alkylamino, di- (C ⁇ -3 alkyl) amino or C 3-6 -Cycloa ) kylenimino group may be substituted, a -7 d alkylcarbonyl or C 3- 7 ⁇ cycloalkylcarbonyl group, wherein
  • the methyl group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 - 7 cycloalkylcarbonyl group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulphinyl, sulphonyl or -NH group, in the
  • the hydrogen atom of the -NH group may be replaced by a C ⁇ -3 alkyl or C ⁇ -3 alkyl carbonyl group,
  • a phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group which in the phenyl or heteroaryl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, d -3 alkyl, amino-C 3 -alkyl, C 3 -alkylamino-C ⁇ -3-alkyl, di- (3 C ⁇ - alkyl) amino-C ⁇ -3 alkyl,
  • 6 may be -Cycloalkylenimino-d- 3 alkyl or C ⁇ -3-alkoxy group, - C 3
  • the phenyl part by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, d- 3- alkyl, amino-d- 3- alkyl, ds-alkylamino-ds-alkyl, di (C ⁇ -3 alkyl ) -amino-d-3 alkyl, C 3- 6-Cycloalkylenimino-C ⁇ -3-alkyl or C ⁇ -3 alkoxy group may be substituted and / or
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • n 1 or 2
  • R is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C 3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be replaced by fluorine atoms totally or partially, a C 2 - 3 alkenyl, C 2-3 alkynyl, d 3 -alkoxy or trifluoromethoxy group,
  • R 3 is a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched d -5- alkyl group which is optionally substituted by a hydroxy, C 1-3 -alkyloxy, mercapto, d -3 -alkylsulfanyl, d- 3 -alkylsulfinyl-, C- 3- alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, d- 3- alkylaminocarbonyl, di (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl, C 3-6 -cycloalkyleniminocarbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino di- (C ⁇ -3-alkyl) -amino, C 3 - 6 -Cycloalkylenimino-, d- amino-3 alkylcarbonyl, C 3 - 6 -Cycloalkylcarbonylamino-, benzyloxycarbonylamino or guanidino group is substituted,
  • a phenyl or heteroaryl, phenyl-C ⁇ -3 -alkyl or heteroaryl-C ⁇ - 3- alkyl group optionally substituted by a hydroxy, C ⁇ -4 -alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl-C 3-alkoxy, -C 3- alkyloxycarbonyl-C 1-3 -alkyloxy, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyloxy, C 1-5 -alkylaminocarbonyl-C 1-5 -alkyloxy-, di- (C 3-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 3 - alkyloxy, C 3-6 CycloalkyleniminocarbonyI-C -3 alkoxy, carboxy, alkyloxycarbonyl C ⁇ -3 is substituted,
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl-C ⁇ - 3 -alkyl group in which one or two methylene groups may be replaced by a -NH- or -N (C ⁇ - 3- alkyl) - group and in which one or two of the -NH or -N (C 1-3 -alkyl) -group adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above in which two -NH- or -N (C 1-3 -) Alkyl) groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
  • R 5 is a hydrogen atom or a d -3 -alkyl group or
  • one of the methylene groups of the C 3-7 cycloalkyl group, by an imino, d-3 alkyl imino, Acylimino- or Sulfonyiimino distr may be replaced,
  • A is a carbonylamino or aminocarbonyl group, wherein the hydrogen atom of the amino function may optionally be substituted by a d -3 alkyl group, and
  • n is the number 1 or 2
  • R 6 is a hydrogen atom or a C 3-alkyl, hydroxy, amino, Ci. 3 - alkyl amino group and
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ -3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a dw-alkenyl or C 2-3 alkynyl, a hydroxy represent -, d- 3 -alkoxy, trifluoromethoxy or cyano group,
  • heteroaryl is a in the carbon skeleton are optionally substituted by a d -3 alkyl, carboxy, d -3 alkoxy carbonyl or C 3 alkoxy-carbonylamino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group contains an alkyl group optionally by a C 1-3 alkyl or phenyl-C ⁇ - 3 substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
  • a phenyl ring may be fused to the above-mentioned monocyclic heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • a twenty-fourth embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula I, in which :
  • R is an amino, C 1-5 -alkylamino, C 3J 7 -cycloalkylamino or (Phehyl-C ⁇ - 3 -alkyl) - amino group, each at the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulfonyl group or by a in the alkyl moiety optionally by a carb 20 oxy group, a group in vivo in a carboxy group, an amino, d- 3 alkylamino, di (C 3 -3 alkyl) amino or C 3-6 cycloalkylene imino substituted C ⁇ - 5 alkyl or C ⁇ - 5 alkylcarbonyl group may be substituted, wherein two nitrogen atoms are separated from each other by at least two carbon atoms,
  • 25 is a di- (C ⁇ -5 alkyl) amino or N- (C 3- 7 cycloalkyl) -d -5 alkylamino group, wherein the Ci .5- alkyl part with the exception of the 1-position in each case by a hydroxy, d -3 alkoxy, amino, C ⁇ -3 alkylamino, di - (. C ⁇ -3 alkyl) -amino or C 3 - 6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted,
  • 5- alkyl-aminocarbonyl, di- (d -3 -alkyl) -aminocarbonyl or C 3-6 -cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
  • C 3-6 cycloalkyleneimino group may be substituted and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-, -Nd- 3- alkyl, -N (C 2-3 alkanoyl) -, sulfinyl or Sulfonyl group may be replaced and / or
  • a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
  • each one of C ⁇ -5 alkyl groups by one or two d-3 alkyl d, -3 alkoxy d-3 alkyl, amino-C ⁇ -3 alkyl, C ⁇ -3 alkylamino-C ⁇ - 3 alkyl, di (C ⁇ -3 alkyl) -amino-d-3 alkyl, C3-6-Cycloa!
  • kylenimino-d-3-alkyl C ⁇ - 5 -Alkyloxycarbonylamino- C 1-3 alkyl -, C 3-6 -cycloalkylamino-C ⁇ -3-alkyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, N- (C3-7-cycloalkyl) -d -5 alkylaminocarbonyl, / V- ( phenyl-C ⁇ -3-alky ⁇ ) -C ⁇ -5 - alkylaminocarbonyl, di- (C ⁇ -3 alkyl) aminocarbonyl or C 3 -6-Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
  • a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, C ⁇ - 3 alkoxy, amino, C ⁇ -3 -AlkyIamino-, di- (d -3 alkyl) amino or C 3-6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted
  • the methyl group in the 2-, 3- or 4-position in a C 3 - 7 cycloalkylcarbonyl group may be replaced by an oxygen or sulfur atom, a carbonyl, sulphinyl, sulphonyl or -NH group, in the
  • the hydrogen atom of the -NH-group by a carbonyl group d -3 alkyl or C ⁇ - 3 alkyl may be replaced,
  • phenylcarbonyl or heteroarylcarbonyl group in the phenyl or heteroaryl moiety by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, d -3 alkyl, amino-C ⁇ alkyl -3, -3 alkylamino C ⁇ -C ⁇ -3-alkyI-, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C ⁇ -3 alkyl,
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • n 1 or 2
  • R 2 is a chlorine or bromine atom, a C 1-3 -alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2 - 3 alkenyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom or a C ⁇ -3 alkyl group
  • R 4 is a hydrogen atom or a straight-chain or branched C ⁇ - 5 alkyl group, the optionally by a hydroxy, d -3 -alkyloxy, mercapto, C 3 -alkylsulfanyl-, -C.
  • alkylsulfinyl C 1-3 AI kylsulf onyl-, carboxy, aminocarbonyl, C ⁇ -3-alkylamino- carbonyl, di- (C ⁇ -3 alkyl) aminocarbonyl, C 3-6 -Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 3-3 -alkyl) -amino, C 3-6 -cycloalkylenimino, C ⁇ . Substituted by 3- alkylcarbonylamino, C 3-6 -cycloalkylcarbonylamino, benzyloxycarbonylamino or guanidino group,
  • 3 alkyl-, or heteroaryl-C ⁇ -3 alkyl group optionally substituted by a hydroxy d- d -4 alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl 3 alkoxy, C ⁇ -3 alkyloxycarbonyl-C ⁇ - 3 alkyloxy, aminocarbonyl-C ⁇ -3 alkyloxy, C ⁇ - 3 alkylaminocarbonyl-C ⁇ -3 alkyloxy, di (C -3 alkyl) aminocarbonyl-C ⁇ - 3 alkyloxy,
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl C ⁇ _ 3 alkyl group in which one or two methylene groups by a -NH- or -N (C 1-3 -alkyl) - group may be replaced and in which one or two of the -NH - or -N (d -3 alkyl) group adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above, in the two -NH- or -N (C ⁇ - 3 -A! kyl) groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
  • R 5 is a hydrogen atom or a d -3 alkyl group or
  • R 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached, a C 3 - 7 cycloalkyl group wherein
  • one of the methylene groups of the C 3-7 -cycloalkyl group may be replaced by an imino, d- 3- alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group,
  • A is a carbonylamino or aminocarbonyl group, wherein the hydrogen atom of the amino function may optionally be substituted by a d -3 alkyl group, and B is a group of the formula
  • n is the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom or a C ⁇ -3 alkyl, hydroxy, amino, C ⁇ - group 3 and -Alkyiamino-
  • R 7 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ -3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2 - 3 alkenyl or C 2 alkynyl -3- , a hydroxy, C ⁇ -3 alkoxy, trifluoromethoxy or
  • heteroaryl carbonyl- a in the carbon skeleton are optionally substituted by a C ⁇ -3 alkyl, carboxy, d-3 alkoxy or C ⁇ - alkoxy-carbonylamino group substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group is understood, wherein
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • the 5-membered heteroaryl group is optionally substituted by a d -3 -alkyl or
  • a phenyl ring may be fused
  • the bond is via a nitrogen atom or via a carbon atom of the heterocyclic part or a fused-on phenyl ring,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • a 25th embodiment of the present invention comprises the compounds of the above general formula I in which
  • R 1 is an amino, alkylamino C ⁇ .5, C 3-7 cycloalkylamino or (phenyl-C -3 alkyl) - amino group, each on the amine nitrogen atom by a phenylcarbonyl or phenylsulphonyl group or by a in the alkyl moiety is optionally substituted by a carboxy group, a group convertible in vivo into a carboxy group, an amino, C ⁇ .
  • a di- (C ⁇ -5 alkyl) amino or ⁇ / V- (C 3-7 cycloalkyl) -5 -C ⁇ alkylamino group wherein the alkyl portion C ⁇ - 5 with the exception of the 1-position in each case by a hydroxy, C ⁇ -3 alkoxy, amino, d -3 alkylamino, di- (C ⁇ -3 alkyl) -amino or C 3 -6-cycloalkyleneimino group may be substituted,
  • C 3-6 -cycloalkylamino-d- 3- alkyl, aminocarbonyl, d- 3- alkylaminocarbonyl, ⁇ / - (C 3-7 -cycloalkyl) -G ⁇ -5- alkylaminocarbonyl, ⁇ / - (phenyl-d 3- alkyl) -C ⁇ -5- alkyl-aminocarbonyl, di- (C ⁇ -3 -alkyl) -aminocarbonyl or C 3 -6-Cycloalkylenimino- carbonyl group may be substituted or
  • a non-adjacent imino group of the methyl group by a hydroxy, benzyloxy, d- 3 alkoxy, amino, C ⁇ -3 alkylamino, di- (d. 3 -alkyl) -amino or C ⁇ 3-6 -Cycloalkylenimino distr may be substituted and / or
  • a methylene group in the 3-position of a 5-membered cycloalkyleneimino group may be replaced by a sulfur atom, a sulfinyl or sulfonyl group, or
  • a methylene group in the 4-position of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom or by an -NH-, -Nd- 3 -alkyl-, -N (C 2-3 -alkanoyl) -, sulfinyl- or Sulfonyl group may be replaced and / or a -CH 2 -CH 2 - group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by a -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N (CH 3 ) - or a -N (CH 3 ) - CO group can be replaced,
  • each one of C ⁇ -5 alkyl groups by one or two C ⁇ -3 alkyl, d -3 alkoxy C ⁇ alkyl- -3, amino-d -3 alkyl, C ⁇ . 3- alkylamino-d- 3- alkyl] -, di- (d -3 -alkyl) amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, Cs- ⁇ -cycloalkylenimino-ds-alkyl, C ⁇ - 5 -alkyloxycarbonylamino- d- 3-alkyl, C 3- 6-cycloalkylamino C ⁇ .3 alkyl, aminocarbonyl, d -3 alkylamino carbonyl, / V- (C 3-7 cycloalkyl) -C ⁇ -5-alkylaminocarbonyl, ⁇ / - (phenyl-C ⁇ -3 -alkyl) -d -5 - alkylaminocarbonyl, di- (C ⁇ -3 -alkyI)
  • a methylene group which is adjacent to the nitrogen atom may be replaced by a carbonyl group in a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group
  • n 1 or 2
  • R represents a chlorine or bromine atom, a C ⁇ -3 alkyl group in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, or a C 2-3 alkenyl group,
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 is a hydrogen atom or a linear or branched C 5 alkyl group optionally substituted by a hydroxy -3 d alkyloxy, mercapto, C ⁇ -3 alkylsulphanyl, d- 3 alkylsulfinyl, C ⁇ -3 alkylsulfonyl, carboxy, aminocarbonyl, d -3 alkylamino- carbonyl, di- (C ⁇ -3 alkyl) aminocarbonyl, C 3-6 -Cycloalkyleniminocarbonyl-, amino, d- 3 alkylamino, di- (d -3 alkyl) amino, C 3 -6-Cycloalkylenimino-, C ⁇ - amino-3 alkylcarbonyl, C 3-6 -Cycloalkylcarbonylamino-, benzyloxycarbonylamino or guanidino group is substituted,
  • a phenyl- or heteroaryl, phenyl-C ⁇ -3 -alkyl- or heteroaryl-d- 3- alkyl group optionally substituted by a hydroxy, d- 4 -alkyloxy, benzyloxy, hydroxycarbonyl-C ⁇ -3 -alkoxy-, d - 3 alkyloxycarbonyl-C ⁇ -3-alkyloxy, aminocarbonyl-C ⁇ -3 alkyloxy, C ⁇ - 3 alkylaminocarbonyl-C 1- 3-alkyloxy, di- (C ⁇ -3 alkyl) aminocarbonyl-C ⁇ - 3 -alkyloxy, C 3 - 6 -cycloalkyleniminocarbonyl-C 3 -alkyloxy, carboxy, C 1-3 -alkyloxycarbonyl is substituted,
  • a 4- to 7-membered cycloalkyl-d -3 alkyl group in which one or two methylene groups by a -NH- or -N (C ⁇ -3 alkyl) - group may be replaced and in which one or two of the -NH - or -N (d-C3 alkyl.) group adjacent methylene groups may each be replaced by a carbonyl group, with the proviso that a cycloalkyl group as defined above, in the two -NH- or -N (C ⁇ -3 -Alky! ) Groups are separated by exactly one -CH 2 group, are excluded,
  • R 5 is a hydrogen atom
  • one of the methylene groups of the C 3-7 -cycloalkyl group may be replaced by an imino, C 1-3 -alkyl-imino, acylimino or sulfonylimino group,
  • A is a carbonylamino or aminocarbonyl group, wherein the hydrogen atom of the amino function may optionally be substituted by a C 1-3 alkyl group, and B is a group of the formula
  • n is the number 1
  • R 6 is a hydrogen atom or a C ⁇ - 3 alkyl, hydroxy, amino, C 1-3 alkylamino group and
  • R 7 is a fluorine, chlorine or bromine atom, a C ⁇ -3 -AlkyI distr in which the hydrogen atoms may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, a C 2-3 alkenyl, C 2-3 alkynyl or a hydroxy represent

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Abstract

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel (I), in der A, B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhibierende Wirkung.

Description

Neue Carbonsäureamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
Figure imgf000003_0001
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen.
Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhi- bierende Wirkung.
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind somit die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, deren Herstellung, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Herstellung und Verwendung.
In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten in einer 1. Ausführungsform
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedri- ge Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder C1-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten C^s-Alkyl- gruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine oder zwei Cι-3-AlkyI-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-C-ι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-
C-ι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Phenylamino-C1-3-al- kyl-, Ci-s-Alkylamino-Ci-s-alkyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-C-ι-3-aIkyl-, /V-(C3-6-Cycloalkyl)- Cι.3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, N-(Cι-3-Alkylcarbonyl)-Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-,
Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι.3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylcarbonyl- amino-C1-a-alkyl-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-C1-3-al- kyl-, Cι.3-Alkylaminocarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylamino- Cι-3-alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Cι-3-Alkylcarbo- nyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl-, N-(C-3-7-CycloalkyI)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-C -3-alkyl)-Cι-5-alkylamino- carbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Aminocarbonyl- Cι-3-alkylaminocarbonyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyl- oxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cyclo- alkylenimino-, Trifluormethylcarbonylamino-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethyl- amino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine C-ι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten gebenenfalls substituierten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-C-ι.3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amiπo-C- τalkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-C-ι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Hefero- aryl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonyl- gruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-5-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-d-3-alkyl,
Cι.3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Benzyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino- d-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, /V-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-3-alkyl- aminocarbonyl-, N-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine Cι-7-Aikylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgmppe, wobei
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in der
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine Cι-3-Alkyl- oder d-3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino- Cι-3-alkyl-, C-ι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(C -3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobei
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-d.3-alkyl-, d-s-Alkylamino-C^s-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-amino-
Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige CycIoalkylenimino-Cι.3-alkyl- oder d-3-Alkoxy- gruppe substituiert sein kann und/oder
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000007_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine C1-3-Alkyl-, d-3-Alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-
C -3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di- (Cι.3-alkyl)-amino-d-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-Cι-3-alkyl-, Piperazinyl-d-3-alkyl-, A/-(C1-3-Alkyl)-piperazin-4-yl- C1-3-aIkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-AlkyIaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-amino- carbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, d-3-Alkoxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxygruppe, R3 ein Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinylgruppe oder eine gerad- kettige oder verzweigte d-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluoratom, eine Mono-, Di- oder Trifluormethyl-, eine Nitril-, Hydroxy-, eine Cι-5-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Cι-5-Alkylcarbonyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyloxy-, Carboxy-d-3-alkyloxy-, Cι.5-Alkyloxycarbonyl-d-3-alkyloxy-, d-s-Alkyloxycarbonyl- amino-, Chlor-C2-3-alkylaminocarbonylamino-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkyl- sulfinyl-, d-3-Alkylsulfonyl-, d-3-Alkylcarbonylamino-d-3-alkylsulfanyl-, C-ι-3-Alkylcarbo- nylamino-Cι-3-alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-Cι-3-alkylsulfonyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Allyloxycarbonyl-, Propargyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfo- nyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, C1.3-AI- kylsulfonylamino-, A/-(d-3-Alkylsulfonyl)-Cι-3-alkylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonyl- amino-, Aminocarbonylamino-, Cι-3-AIkylaminocarbonylamino-, Di-(C1.3-alkyl)-amino- carbonylamino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylamino-, Benzyloxy- carbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Heteroaryl- oder Guanidinogruppe substituiert ist,
eine Gruppe der allgemeinen Formel
Figure imgf000008_0001
in der
0 eine der Zahlen 2, 3, 4 oder 5,
R 1 ein Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe und
A eine Heteroarylgruppe oder eine C5-7-Cycloalkylgruppe, in der die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoffatom ersetzt sein kann und/oder
eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-,
-N(OH)-, -N(Cι.3-Alkyl)-, -N(Cι.3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzte sein kann und/oder
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe zusätzlich durch eine
Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-C-ι-3-alkylgruppe, wobei
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C1-3-AI- kylgruppe, eine Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι.3-alkyl)- aminocarbonylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, C-ι-3-Alkylamino- oder Di-
(d-3-alkyl)-amino-gruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkylgruppe substituierte
-NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonyl- gruppe ersetzt sein kann, oder
eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Cι-3-AlkyIgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
Figure imgf000010_0001
in der
p jeweils eine der Zahlen 1 oder 2 und
R8 ein Wasserstoff atom, eine Cι-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenylcarbonyl-Cι-3-alkyl-, Phenyl-d-3-alkyI- oder Heteroaryl-d-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Fluor-, Chloroder Bromatome, C1-3-Alkyl-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Mono-, Di- oder Trifluormethoxy-, Benzyloxy-, Carboxy-C1-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-d-3-alkyloxy-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkoxy-, Carboxy- oder C1-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylcarbonyl- oder Cι-4-Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkyleniminogruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder
eine 3- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-d-3-alkyl- oder Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und in der zusätzlich eine der einer -NH-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Cι_3-Alkyl)- Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylenimino- gruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist, R5 ein Wasserstoff atom oder eine Cι-3-Alkylgruppe oder
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, d-3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der Aminofunktion gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000011_0001
in der
n die Zahl 1 oder 2,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkyl-, Hydroxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-d-3-alkyl-, d-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino- oder Cι-3-Alkylamino- gruppe und
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Cι-3-Alkyl-, Amino-, d-3-Alkyl- amino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, d-3-Alkyloxy-, Carboxy-, Cι-3-Aikoxy-carbonyl- oder Cι-3-Alkoxycarbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C2.3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-d-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein
Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d.3-Alkyl-, Hydroxy- oder d-3-Alkyloxygruppe substituierter Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxy- gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können.
Beispiele für monocyclische Heteroarylgruppen sind die Pyridyl-, Λ/-Oxy-pyridyl-, Pyrazolyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, [1 ,2,3]Triazinyl-, f1 ,3,5]Triazinyl-, [1 ,2,4]Triazinyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, [1 ,2,4]Triazolyl-, [1 ,2,3]Trϊazolyl-, Tetrazolyl-, Furanyl-, Isoxazolyl-, Oxazolyl-, [1 ,2,3]Oxadiazolyl-, [1 ,2,4]Oxadiazolyl-, Furazanyl-, Thiophenyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, [1 ,2,3]Thiadiazolyl-, [1 ,2,4]Thiadiazolyl- oder [1 ,2,5]Thiadiazolyl-Gruppe.
Beispiele für bicyclische Heteroarylgruppen sind die Benzimidazolyl, Benzofuranyl-, Benzo[c]furanyl-, Benzothiophenyl-, Benzo[c]thiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzo[c]iso- thiazolyl-, Benzo[c/]isothiazolyl-, Benzooxazolyl-, Benzo[c]isoxazolyl-, Benzo[c/]isoxazo- lyl-, Benzo[1 ,2,5]oxadiazolyl-, Benzo[1 ,2,5]thiadiazolyl-, Benzo[1 ,2,3]thiadiazolyl-, Benzo[c j[1 ,2,3]triazinyl-, Benzo[1 ,2,4]triazinyl-, Benzotriazolyl-, Cinnolinyl-, Chinolinyl-, Λ/-Oxy-chinolinyl-, Isochinolinyl-, Chinazolinyl-, Λ/-Oxy-chinazolinyl-, Chinoxalinyl-, Phthalazinyl-, Indolyl-, Isoindolyl- oder 1-Oxa-2,3-diaza-indenyl-Gruppe.
Beispiele für die voranstehend in den Definitionen erwähnten d-B-Alkylgruppen sind die Methyl-, Ethyl-, 1-Propyl-, 2-Propyl-, π-Butyl-, sec-Butyl-, terf-Butyl-, 1-Pentyl-, 2-Pentyl-, 3-Pentyl-, 1-Hexyl-, 2-Hexyl-, 3-Hexyl-, 1-Heptyl-, 2-Heptyl-, 3-Heptyl-, 4-Heptyl-, 1-Octyl-, 2-Octyl-, 3-Octyl- oder 4-Octylgruppe.
Beispiele für die voranstehend in den Definitionen erwähnten d-8-Alkyloxygruppen sind die Methyloxy-, Ethyloxy-, 1 -Propyloxy-, 2-Propyloxy-, π-Butyloxy-, sec-Butyloxy-, tert- Butyloxy-, 1-Pentyloxy-, 2-Pentyloxy-, 3-Pentyloxy-, 1-Hexyloxy-, 2-Hexyloxy-, 3-Hexyloxy-, 1-Heptyloxy-, 2-Heptyloxy-, 3-Heptyloxy-, 4-Heptyloxy-, 1-Octyloxy-, 2-Octyloxy-, 3-Octyloxy- oder 4-OctyIoxygruppe.
Unter einer in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein Ci-e-Alkanol, ein Phenyl-d-3-alkanol, ein C3-9-Cycloalkanol, ein C5-7-CycloaIkenol, ein C3-5-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenvl-d-s-alkinol mit der Maßgabe, dass keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C-3-8-Cycloalkyl- d-3-alkanol oder ein Alkohol der Formel
R9-CO-O-(R10CR11)-OH,
in der
R9 eine d-8-Alkyl-, C5-7-Cycioa!kyl~, Phenyl- oder Phenyl-d-3-aIkylgruppe,
R10 ein Wasserstoffatom, eine d-3-Alkyl-, Cs-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
R11 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellen,
zu verstehen.
Als bevorzugte von einer Carboxygruppe in vivo abspaltbare Reste kommen eine Ci-e-Alkoxygruppe wie die Methoxy-, Ethoxy-, n-Propyloxy-, Isopropyloxy-, n-Butyloxy-, π-Pentyloxy-, n-Hexyloxy- oder Cyclohexyloxygruppe oder eine Phenyl-d-3-alkoxy- gruppe wie die Benzyloxygruppe in Betracht.
Diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1 eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe enthält, stellen Prodrugs für diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I dar, in denen R1 eine Carboxygruppe enthält.
Eine 2. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R , R , R , R , A und B wie in der 1. Ausführungsform beschrieben definiert sind und
R das Wasserstoffatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 3. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
Figure imgf000015_0001
in der
R1, R2, R4, R5 und B wie in der 1. Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
R6 das Wasserstoffatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 4. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 bis R5 und A wie in der 1. Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R2 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und B eine Gruppe der. Formel
Figure imgf000016_0001
bedeutet, wobei
n, R6 und R7 wie in der 1. Ausführungsform beschrieben definiert sind,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 5. Ausführungsformen umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1, R2, R4, R5, A und B wie in der 4. Ausführungsform beschrieben definiert sind und
R3 das Wasserstoffatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 6. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
Figure imgf000016_0002
in der
R1, R2, R4 und R5 wie in der 4. Ausführungsform definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Cι-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 7. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine Amino-, d-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-5-Alkyl- oder d-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten Cι-5-Alkyl- gruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkylenimi noteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι-3-alkyl-, Phenyl-C -3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-al- kyl-, Amino-d-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(C1-5-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, /V-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι-3-alkylamino-Cι.3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1.3-alkyl-, Carboxy-d-3-alkyl-, d-3-Alkyloxy- carbonyl-C-ι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- carbonyl-d-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylcarbonyl- amino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylsulfonylamino-d-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-Cι-3-al- kyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonylamino-d-3-aIkyl-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonylamino- d-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyr)-aminocarbonyl-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylen- gruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gIiedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Hydroxygruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-C-ι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι.3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-C1-3-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-5-Alkyl-, Allyl-, Propargyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonylgruppe,
\ wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)- amino-d-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-d,3-alkyl- oder C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte d-3-Alkylgruppe, wobei
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000019_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine d-3-AlkyI- oxycarbonyl-, Cι-5-AIkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, d-3-AIkyl- amino-d-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder Cι.3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoff atom, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinylgruppe oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, eine Cι-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- atome ersetzt sein können, eine Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Carboxy-Cι-3-al- kyloxy-, Cι-5-A!kyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-, Chlor-d-3-al- kylaminocarbonylamino-, Mercapto-, d-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, C1-3-Alkyl- sulfonyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonyl- amino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylamino- gruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkylgruppe, wobei
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte d-3-Al- kylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cyclo- alkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)- amino-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbo- nylgruppe substituiert sein kann und/oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(d.3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonyl- gruppe ersetzt sein kann,
eine d-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
Figure imgf000021_0001
in der
p eine der Zahlen 1 oder 2 und
R8 ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
eine Phenyl-, Thiophenyl- oder Pyridinyl-, Phenyl-d-3-alky!-, Tetrazolyl-d-3-alkyl-, lmidazolyl-Cι-3-alkyl-, Thiazolyl-C1-3-alkyl- oder Thiophenyl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
R5 ein Wasserstoffatom,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000022_0001
oder
in der
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, d-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, Carboxy-, d-3-Alkoxycarbonyl- oder d-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder
Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, d-3-Alkylamino- C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl-, oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substi- tuierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein gegebenenfalls durch ein Chlor- oder Bromatom substituierter Phenylring ankondensiert sein kann und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxy- gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 8. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
Figure imgf000023_0001
in der
D R2, D R44 und Rö wie in der 7. Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 9. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
Figure imgf000024_0001
in der
R eine Gruppe der Formel
Figure imgf000024_0002
wobei
Figure imgf000024_0003
Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1 -yl)-ethyl- gruppe und
R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Methoxy- gruppe,
R4 eine d-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Mercapto-, Cι- -Alkyl- sulfanyl-, Cι- -Alkylsulfinyl-, Cι-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-, d-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (d-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- gruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-, Thiophenyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Tetrazolyl-Cι-3-alkyl-, lmdidazolyl-d-3-al- kyl-, Thiazolyl-Cι-3-alkyl- oder Thiophenyl-d-3-alkyl-gruppe und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 10. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der allgemeinen Formel
Figure imgf000025_0001
in der
R1 eine Gruppe der Formel
Figure imgf000025_0002
wobei R12 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, Cι-3-Alkylamino-d-2-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-1 -yl-methyl- oder 2-(PyrroIidin-1-yl)-ethyl- gruppe und
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen,
R ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Methoxy- gruppe,
R4 eine Cι-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, d-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Mercapto-, d-4-Alkyl- sulfanyl-, C1- -AIkylsulfinyl-, d- -Alkylsulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- gruppe substituiert ist,
eine Phenyl-, Thiophenyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Tetrazolyl-Cι-3-alkyl-, lmdidazolyl-Cι-3-al- kyl-, Thiazolyl-Cι-3-alkyl- oder Thiophenyl-Cι-3-alkyl-gruppe und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 11. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine 2,5-Dihydro-1 H-pyrroI-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Λ/-Acetyl- N-cyclobutylamino-, 2-(Λ/-fet .-Butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1-yl-carbonyl, 4-Methyl- 3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2,3-Dihydro-imidazo[2,1 -b]-thiazo!-5-yl, Thiazolidin-3-yl- carbonyl-, 1 ,2,3,6-Tetrahydropyridin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, Λ/-lsopropyl-Λ/-methyl-aminocarbonyl-, 2-Methoxy- _
methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(Pyrrolidin-1 -yl-methy!)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, Azeti- din-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, A/-lsobutyl-Λ/-methyl-aminocarbo- nyl-, [1 ,4]Oxazepan-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl- carbonyl-, 4-Hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Acetyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Λ/,Λ/-Diethylaminocarbonyl-, 3-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(2-Aminoethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Amino-piperidin-1 -yl-carbonyl-, /V-(2-Dimethylamino)-ethyl-/V-ethyl-aminocarbonyl-, 2-(Λ-tert.-Butoxycarbonylamino- ethyl}-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminocarbo- nyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 1-Oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 1 ,1-Dioxo-thiazolidin-3-yl- carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-Dimethylamino- carbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl-, 2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, 2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-sulfonyl-, 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(3-Ethyt-ureido)-methyl]-pyrroli- din-1 -yl-carbonyl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl-, 3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-di- hydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-(fe/i-Butoxycarbonyl-amino)-methyl-5,6-dihydro- 4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 4-Formyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-Ethyl-Λ/-(piperidin-4-yl)-aminocarbonyl-, 2-(2-Dimethy!amino-ethyl)-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(Piperidin-1 -yl-methyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(3-Diethylamino-propyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Λ/-ButyI-Λ/-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(/V- Cyclohexyl-Λ/-methyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 1 ,4,6,7-Tetrahydro-imidazo- [4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 6,7-Dihydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-,
2-(Pyrrolidin-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 4-Hydroxy-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3,4,5,6-Tetrahydro-2H-[2,3]- bipyridinyl-1 -yl-carbonyl-, Λ/-(2-Aminoethyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl-, Λ/-(3-Aminopropyl)- W-ethyl-aminocarbonyl-, /V-Cyclopropyl-N-methyl-aminocarbonyl-, 1 ,4,6,7-Tetrahydro- pyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyri- din-4-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Di- methyl-2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Phenethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-lsopropy|- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Oxo-piperidin-1 -yl-carbonyl-, [ ,4]-Diazepan-1 -yl-carbonyl-, 2-(Dimethylamino-carbonyI)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminocarbonylmethylamino- carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(2,2,2-Tri- fluor-acetylamino)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, lmidazol-1-yl-methyl-, 2-Oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl-, 3-Oxo-piperazin-1-yl-methyl-, 2-(Ethoxy-carbonyImethyI)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Dimethylaminomethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(Carboxymethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Carboxyethyl)-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, Pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-(fe/t-Butoxy- carbonylaminomethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyI-, 2-Aminomethyl-thiazolidin-3-yl- carbonyl-, Λ/-Ethyl-N-(6-methoxy-hexanoyl)-amino-, 3-Fluor-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methylaminocarbonyl-ethyl-pyrrolidin-1 -yl-, Λ/-Acetyl-A/-cyclopentyl-amino-, 2-Methyl- aminocarbonylmethyl-pyrrolidin-1 -yl-, 2-(lmidazol-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(Λ/-Acetyl-N-methyl-amino)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-J Benzoyl-, 3-Methyl-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yI-, 4,5,6,7-Tetra- hydro-indol-1 -yl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-indazol-1 -yl-, 4-Oxo-2-propyl-4,5-dihydro-imidazo- [4,5-c}pyridin-1 -yl-, 2-Methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1 -yl-, 2-Methyl-4,5,6,7- tetrahydro-benzimidazol-1-yl-, 2-Hydroxycarbonyl-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbo~ nyl-, 4-Methoxy-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl-, 2-Carboxy-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Di- methylaminomethyl-benzimidazol-1 -yl-, 4-Oxo-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1 -yl-, 2-Dimethylaminomethyl-indoI-1 -yl-, 4-Oxo-4,5-dihydro-pyrrol-[3,2-c]-pyridin-1 -yl-, 3-Oxo- [1 ,4]diazepan-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl)methyl-5,6-dihydro-4/-/-cyclopenta- imidazol-1 -yl-, 2-(2-(Pyrrolidin-1 -yl)ethyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1 -yl-, 2-(Pyrrolidin-1 -yI)methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl-, 2-(2-Pyrrolidin-1 -yl- ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl-, 2-(Morpholin-4-yl)methyl-5,6-dihydro-4H- cyclopentaimidazol-1-yI-, 2-(2-(Morpholin-4-yl)ethyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol- 1 -yl-, 2-(Morpholin-4-yl)methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl-, 2-(2-(Morpholin- 4-yl)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl-, 2-Oxo-hexahydro-cyclopentaimidazol- 1-yl-, 4-Oxo-4,5,6, 7-tetrahydro-pyrrol[3,2-c]pyridin-1-yl-, 4-Oxo-octahydro-pyrrol[3,2-c]- pyridin-1 -yl-, Octahydro-cyclopentapyrazin-1 -yl-, 2,3-Dioxo-octahydro-cyclopenta- pyrazin-1-yl-, 2-Oxo-2,5, 6,7-tetrahydro-cyciopentapyrazin-1-yl-, 5,6,7,7a-Tetrahydro-1 H- pyrrol-[1 ,2-c]-imidazol-3-yl- oder 3,4,4a,5,6,7-Hexahydro-pyrrol-[1 ,2-c]-pyrimidin-1-yl- _
gruppe,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Cι-3-Alkyloxy- oder eine C2-3-Alkinylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, tert- Butyl-, Hydroxymethyl-, 1 -Hydroxy ethyl-, Methoxymethyl-, 2-Methoxyethyl-, Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, Benzyl-, 4-Hydroxybenzyl-, 4-Methoxy- carbonylmethoxy-phenyl-methyl-, Pyridin-4-yl-methyl-, Pyridin-2-yl-methyl-, Piperidin- 1-yl-methyl-, Piperidin-3-yl-methyl-, 1 Hrlmidazol-4-yl-methyl-, Aminocarbonylmethyl-, 4-Benzyloxycarbonylaminobutyl-, 2-Methylsulfanyl-ethyl-, 2-Methylsulfinyl-ethyl-, 2-Methylsulfonyl-ethyl-, Ethylsulfanyl-methyl-, Ethylsulfinyl-methyl-, Ethylsulfonyl- methyl-, Aminomethyl-, 2-Aminoethyl-, 3-Aminopropyl-, 4-Aminobutyl-, 2-Phenylethyl-, Acetylaminomethyl-, Methylsulfonylaminomethyl-, Phenylcarbonyl-aminomethyl-, 3-Acetylamino-propyl-, 4-Acetylaminobutyl-, 2,2,2-Trtfluorethyl-, Hydroxymethyl-, tert.- Butoxycarbonylaminomethyl-, 3-(terf.-Butoxycarbonylamino)~propyl-, 4-Hydroxy-benzyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-ethyl-, 2-(Ethylamino-carbonyl)-ethyl-,
2-(Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(Diethylamino-carbonyl)-ethyl-, Tetrazol-2-yl- methyl-, Carboxymethyloxymethyl-, te/t-Butoxycarbonylmethyioxymethyl-, 2-(Benzyl- oxycarbonylamino)-ethyl-, 2-(Aminosulfonyl)-ethyl-, 2-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl-, 2-(2-Chlor-ethyl)-ureido]-ethyl-, 1 -Methoxy- 1-methyl-ethyl-, 1-(3-ferf.-Butoxycarbonyϊ)~ piperidin-3-yl-, 1-Acetyl-piperidin-3-yl-, 2-(Pyridin-4-yl)-ethyl-, 2-[3-(Dimethylamino)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(3-Hydroxy-pyrrolidin-1 -yl)-carbonyl-ethyl-, 2-[2-(Hy~ droxymethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-(2-Methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl~ carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(terf.-Butoxy~ carbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-[3-(Hydroxymethyl-pyrrolidin- 1 -yl)-carbonyl]-ethyl-, 2-(1 ,1-Dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(4-Methyl- 3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-ethyl-, Isopropoxycarbonyloxy-methyl-, 2-(2-isopropy!amino-thiazo!-4-yl)-ethyl-, 2-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl-, 5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-, Thiophen-3-yl-, 2-MethyIsulfo- nylamino-ethyl-, Benzyloxymethyl-, Methylsulfanyl-methyl-, 2-(1 ,1-Dioxo-isothiazolidin- 2-yl)-ethyl-, Ethoxymethyl-, 1 -Methoxy-ethyl-, Allyloxy-methyl-, 1-tetf.Butyloxy-ethyl-, 1-Hydroxyethyl-, Prop-2-ynyloxy-methyl-, 2-(1 H-Tetrazol-5-yl)-ethyl-, 1-Prop-2-ynyl-, 4-[(5-Oxo-pyrrolidin-3-yl)-carbonyl-amino]-butyl-, 4-[(Pyridin-3-yl-)carbonyl-amino]- butyl-, 4-[(5-Oxo-ρyrrolidin-2-yl)-carbonyl-amino]-buty-, 4-[(Pyridin-4-yl)-carbonyl- amino]-butyl-, 4-(1 -Methyl-pyrrolidin-2-yl-carbonyl-amino)-butyl-, Prop-2-enyl-, Acetyl- amino-methylsulfanyl-methyl-, 2-Aminocarbonyl-ethyl-, 1 H-lndol-3-yl)-methyl-, 4-Hy- droxy-3,5-dimethyl-phenyl-methyl-, Methoxycarbonyl-methyl-, 4-Hydroxy-2,6-dimethyl- phenyl-methyl-, 4-Difluormethoxy-phenyl-methyl-, 3-Bromphenyl-methyl-, 4-Trifluor- methylphenyl-methyl, 4-Ureido-butyl-, 3-Ureido-propyl-, 4-Amino-3,5-dibrom-phenyl- carbonyl-methyl-, Allyloxycarbonyl-methyl-, 3,4-Dimethoxy-phenyl-methyl-, Thiazol-4-yl- methyl-, 3,5-Difluorphenyl-methyl-, 4-Fluorphenyl-methyl-, Mercapto-methyl-, 1-Methyl- 1 H-imidazol-5-yl-methyl-, 1 H-Benzimidazol-5-yl-methyl-, Cyclopropyl-methyl-, 2,2,2-Tri- fluorethyloxy-methyl-, Trifluormethoxy-methyl-, Difluormethoxymethyl- oder Monofluor- methoxy-methyl-gruppe,
R ein Wasserstoffatom,
A eine Aminocarbonyl- oder Carbonylaminogruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000030_0001
in der
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe darstellen,
bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. _ _
Beispielsweise seien folgende bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel erwähnt:
(1 ) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(2) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(3) Λ/-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(4) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(5) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(6) /V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(7) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(8) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(/V-cyclobutyl-Λ/-acetyl- amino)-benzamid,
(9) Λ-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-(N-te/t-butoxycarbonyl- aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(10) (S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, _
(11 ) (S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(12) Λ/-[1-(5-Fluor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid ,
(13) Λ/-[1 -(5-Cyano-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(14) Λ/-[1 -(5-Methoxy-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(15) (S)-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyI]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(16) (R)- und (S)-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-benzamid,
(17) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid ,
(18) 1 -[Λ/-(5-Methyl-1 -/-benzimidazol-2-yl)]-ethyl-3-methyl-4-(pyrroIidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(19) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(20) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(21 ) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid , (22) Λ/-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5- yl)-benzamid,
(23) 2-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-/V-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenyl]- acetamid,
(24) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -carbonyl)-/V-[1 -(5-trif I uo rmethyl- 1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylj-benzamid,
(25) (S)-/V-[2-Aminocarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(26) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(27) 3-Chlor-A/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiazoiidin-3-yl-carbonyl)- benzamid
(28) 3-Chlor-/V-(5-chlo H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(1 ,2,3,6-tetrahydro-pyridin-1- y l-carbonyl)-benzamid ,
(29) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-benzamid,
(30) 3-Chlor- -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)- benzamid,
(31 ) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 tV-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(Λ/-isopropyl-Λ/-methyl-amino- carbonyl)-benzamid,
(32) (/=?)-3-Chlor-A/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyI)-4-(2-methoxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (33) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyI)-4-[3-(pyrrolidin-1 -yl-rnethyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(34) (S)-3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(35) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(azetidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(36) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(37) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(Λ/-isobutyl-Λ/-methyl-amino- carbonyl)-benzamid,
(38) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 /-/-benzimidazoI-2-yl-methyl)-4-([1 ,4]oxazepan-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(39) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(40) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(piperidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(41) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-hydroxy-piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid, ,
(42) 4-(4-AcetyI-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-/V-(5-chlor-1 /--benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid,
(43) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid, (44) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(/V,Λ/-diethyl-aminocarbonyl)- benzamid,
(45) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-methyl-piperidin-1 -yi- carbonyl)-benzamid,
(46) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(47) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl-methyl)-benzamid,
(48) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2- yl-methyl)-benzamid,
(49) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyI}-3-chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-y l-methyl)-benzamid ,
(50) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyI)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2- yl-methyl)-benzami ,
(51 ) 4-(3-Amino-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid,
(52) Λ/-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(53) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-Λ/-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(54) Λ/-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid, (55) Λ/-(6-Brom-3W-imidazo[4I5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(56) Λ/-[1 -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(57) Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(58) Λ/-[1-(1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(59) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(60) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(61 ) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(62) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(63) (S)-Λ/-[1 -(5-Chior-1 /-/-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(64) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-chlor-4-[Λ/-(2-dimethylamino)ethyl-/V- ethy l-ami nocarbonylj-benzami ,
(65) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyI)- benzamid,
(66) /V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(67) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-/V-[2-aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid ,
(68) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-2-(1H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzamid,
(69) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-benzamid
(70) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-(N-te/t.- butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(71) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(72) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2f?/S)-2-(Λ/-te/ .- butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(73) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyI]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(74) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(N-fert.-butoxy- carbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(75) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2/?)-2-(/V-fet .-butoxy- carbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyI]-benzamid,
(76) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-{(2S)-2-[2-(Λ/-te/ .- butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid,
(77) N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(78) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(79) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(80) Λ/-[(1 fl/S)-1-(5-Chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-amino- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(81) Λ/-[(1 f?/S)-1-(5-Chlor-1 rV-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2f?)-2-amino- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(82) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-ferf.-butoxy- carbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(83) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-(Λ/-fert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(84) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(85) Λ/-[( 1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulf inyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)- 2-(/V-terf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(86) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 ry-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2^-2-(Λ/-terf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(87) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 f/-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(88) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-y!-carbonyl]-benzamid,
(89) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(90) rac.-3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(91 ) rac.-3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 -oxo-thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(92) rac.-3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 , 1 -dioxo-thiazolidin-3- yl-carbonyl)-benzamid,
(93) Λ/-[(1 S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1 f7-benzimidazol-2-yl)-pentyϊ]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyI)-benzamid,
(94) A/-[(1 S)-5-Amino~1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(95) Λ/-[(1 S)-1 -(5-ch!or-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yI-carbonyl)-benzamid,
(96) Λ/-[(1 S)-5-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(97) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(98) rac.-/V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(99) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluor-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(100) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(101 ) rac. -Λ/-[2-te/tButoxycarbonyl-amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(102) rac. -Λ/-[2-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(103) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(104) rac.-Λ/-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(105) rac.-Λ/-[2-Benzoylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(106) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1 -methyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl- carbonyl)-benzamid,
(107) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl- carbonyl)-benzamid,
(108) /V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclohexyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(109) rac.-/V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(110) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(111) rac.-Λ/-[3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(112) Λ/-[(1 S)-3-Benzyloxycarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(113) rac.-/V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
(114) rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
(115) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(116) rac.-Λ/-[1 -(5-Chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(117) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(118) Λ/-[(1 f?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1yl-carbonyl)-benzamid,
(119) /V-[(1 S)-4-( ert.-Butoxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-butyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -carbonyl)-benzamid,
(120) rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-2-(piperdin-1-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
( 21) Λ/-[(1 f?,2R)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(122) Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl- carbonyl)-benzamid,
(123) Λ/-[(1 S)-4-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 • yl-carbonyl)-benzamid,
(124) Λ/-[(1 S)-2-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(125) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(126) rac. -N-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(127) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(128) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(129) Λ-[(1 S)-4-Acetylamino-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(130) rac. -Λ/-[(5-ChIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyi]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(131 ) Λ/-[(1 tf)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl3-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(132) Λ/-[(1 f?)-2-(Hydroxycarbonylmethyloxy)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbohyl)-benzamid,
(133) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(134) rac. -4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 H- benz- imidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
(135) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(136) 3-ChIor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-ethoxy-carbonylmethyl-3- oxo-piperazin-1-yI-carbonyl)-benzamid,
(137) 3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminocarbonyl- methyl-3-oxo-ρiperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(138) 4-(2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(139) 3-Chlor-A/-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyI]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(140) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyI-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(141) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(142) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(ρyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(143) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyI]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 - yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(144) /v-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyI)-benzamid,
(145) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(146) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(147) 4-[(2S)-2-(2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(148) Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(149) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2,2-dimethyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(150) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(dimethylamino- carbonyl)-benzamid,
(151) Λ/-[(1 S)-3-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(152) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyI]-3-fluor-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(153) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 ry-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(154) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(155) A/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(156) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-2-methyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(157) 3-Chlor-/V-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(158) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(159) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(160) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(161 ) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(162) 3-Chlor-Λ/-[(1 tf)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfinyl)-ethyl]-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(163) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(164) 3-Chlor-/V-[(1 f?)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfonyl)-ethyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(165) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(166) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/:?)-2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(167) 3-Chlor-A/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(168) Λ/-{(1 H-Benzimidazol-2-yl)-[1 -(3-te/τ.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(169) Λ/-{[1 -(3-fert.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(170) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyi]-4- (pyrrolidin-1 -y!-carbonyl)-benzamid,
(171) Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl}-(piperidin-3-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(172) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R, S)-(2-methyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid,
(173) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2f?)-2-(methyl- sulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(174) 4-[(2r?)-2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl j-3-chlor-/V-[(1 S)-1 -(5- chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(175) Λ/-[(1 f?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(176) (1 R)-3-Brom-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(177) (1 R)-3-Methyl-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(178) (1 R)-3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(179) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(180) rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1-methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(181) rac.-/V-[1-(6-Chlor-1-methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(182) rac. -Λ/-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1 H-benzimidazol-2-yl]-2-(4- hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(183) rac.-Λ/-{1 -[6-Chlor-1 -(methoxycarbonylmethyl)-l H-benzimidazol-2-yl]-2-(4- methoxycarbonylmethoxy-phenyl)-ethyI}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(184) rac.-Λ/-{1-[6-Chlor-1-(hydroxycarbonylmethyl)-1 H-benzimidazol-2-yl]-2-(4- hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyI)-benzamid,
(185) Λ/-[(1 S)-1-(7-Amino-5-chlor-1 /-/-benzimιdazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(186) 3-Methyl-/V-[(1 S)-1 -(5-nitro-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid, (187) 3-Methyl-Λ-[(1 S)-1 -(5-amino-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(ρyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(188) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(6-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrroIidin-1 -yl- sulfonyl)-benzamid,
(189) Λ/-[(1 -Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(190) Λ/-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(191) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-i y-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(192) Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(193) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin- 1 -yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(194) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]- carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(195) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(196) /V-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-[(2f?)-2-hydroxymethyl-pyrrorιdin-1-yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(197) /V-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyI]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, ( 98) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(199) Λ-{(1 S)-3-[(1 S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(200) Λ/-{(1 S)-3-[(1 r?)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(201 ) /V-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(202) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2F?)-2-terf.butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(203) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-[(3f?,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1- yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(204) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl- carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(205) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(206) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(4-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(207) rac. ~/V-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(2-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(208) Λ/-[(1 R)-λ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(209) 3-Chlor-/V-[(1 fl)-1 -(5-chlor-1 f7-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(210) 3-Brom-/V-[(1 R)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(211) 4-{(2/:?)-2-[2-(terf.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl}-3-chlor- Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(212) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-ethoxycarbonyl- ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(213) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-{(2 ?)-2-[(3-ethyl- ureido)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid,
(214) 4-[(2f?)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(215) 3-Brom-/V-[(1 f?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(216) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benz- imidazol-1 -yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(217) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6- dihydro-4 -/-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(218) 4-[3-(terf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazoI-1 -yl]- /V-(5-chlor-1 H-benzimtdazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(219) rac.-4-[3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl]-Λ/-[1 -(5-chlor- 1 r7-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(220) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4/-/-cyclopentapyrazol-1 -yl)-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(221) 4-[3-(fenf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]- Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(222) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl)-Λ/-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(223) 3-Methyl-Λ/-[(1 H)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(224) /V-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrroiidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(225) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-aminomethyl-pyrroIidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(226) Λ/-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl-methyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbony!)-benzamid,
(227) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-formyl-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(228) rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-i y-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[Λ/-ethyl-A/-(piperidin- 4-yl)-aminocarbonyi]-benzamid,
(229) 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-dimethylamino-ethyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(230) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(piperidin-1 -yl-methyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (231 ) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(3-diethylamino-propyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(232) 4-[2-(Λ/-Butyl-Λ/-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor- 1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(233) 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 ry-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(Λ/-cyclohexyl-Λ/-methyl- aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(234) 3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-benzamid,
(235) 3-Chlor-Λ/-[(1 f?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-methoxy- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(236) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,4,6,7-tetrahydro- imidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
(237) 3-Chlor-Λ/-[(1 f?,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-methoxy- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(238) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 /--benzimidazoI- 2-yl)-ethyl]-benzamid,
(239) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-ethyl]-benzamid,
(240) rac. -3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(6,7-dihydro-4r7- thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
(241) 3-Chlor-/V-[(1 ?,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1- yl-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (242) 3-Chlor-/V-[(1 f7,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxy- carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(243) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(244) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperazin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(245) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(methyloxycarbonyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(246) 4-[2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(247) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-[2,3]- bipyridinyl-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(248) rac. -4-[Λ/-(2-Aminoethyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-N-[1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(249) rac.-4-[/V-(3-Aminopropyl)-N-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(250) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(Λ/-cyclopropyl-Λ/- methyl-aminocarbonylj-benzamid,
(251 ) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(252) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 rV-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,4,6,7-tetrahydro- ρyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid, (253) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 tV-benzimidazoI-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyπ'din-2-yl)-pyrrolidin-1 - yl-carbonyl]-benzamid,
(254) rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-4-yl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(255) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(256) 3-Chlor-Λ/-[(1 R,S) -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-phenylamino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(257) 4-(2-Benzyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-benzamid,
(258) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-phenethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(259) 3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-isopropyl-pyrrolidin-1-yl- carbony l)-benzami d ,
(260) 3-Chlor-Λ/-[(1 f?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2f?)-2-phenylamino- methyl-ρyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(261 ) rac. -3-Chlor-Λ-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(262) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(263) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid, (264) rac. -4- (4-Acetyl-piperazin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethyl]-benzamid,
(265) 3-Chlor-Λ/-[(1 r?,S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/:?)-2-(ethoxy- carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(266) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-piperidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(267) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-([1 ,4]-diazepan-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(268) 3-Chlor-/V-[(1 f?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(dimethyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(269) 3-Chlor-/V-[(1 ?,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(methyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(270) 4-[(2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor- Λ/-[(1 R,S)-1-(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(271 ) 4-((2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(272) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylH-[3-(2,2,2-trifluor-acetyl- amino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(273) 3-Chlor-A/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-dimethylamino-pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(274) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1 -yl-methyl)-3- methoxy-benzamid, (275) N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 tV-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1 - yl-methyl)-benzamid,
(276) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1- yl-methyl)-benzamid
(277) 3-Brom-Λ/-[(1 R)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(278) Λ/-[(1 F?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(279) Λ/-[(1 r7)-1-(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrroiidin-1-yl- carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(280) 3-Chlor-/V-[(1 ?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropoxycarbonyloxy-ethyl]- 4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(281 ) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(282) A/-[(1 S)-1 ,3-Bis-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(283) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxy- carbonylmethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(284) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/ S)-2-dimethyl- aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(285) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(hydroxy- carbonylmethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (286) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2ß/S)-2-(hydroxy- carbonylethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(287) Λ/-[(1 S)-3-[1-(Benzyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-1-(5-chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(288) rac.-/V-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-thiophen-3-yl-methyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(289) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(290) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-piperidin-4-yl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(291 ) rac.-/V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(292) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlo H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(293) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/:?/S)-2-methyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(294) 3-Brom-4-[(2/:?/S)-2-(fe/ .-butoxycarbonylaminomethyl)-thiazolidin-3-yI-carbonyl]- N-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(295) Λ/-[(1 S)-1-(6-Amino-5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(296) 4-[(2r?/S)-2-Aminomethyl-thiazoIidin-3-yl-carbonyl]-3-brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (297) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[Λ/-ethyl-Λ/-(6-methoxy- hexanoyl)-amino]-3-methyl-benzamid,
(298) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(3/?/S)-3-fluor-pyrrolidin-1-yI- carbonyl]-3-methyl-benzamid,
(299) Λ/-[(1 R)-2-Benzyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-brom-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(300) N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(301 ) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(302) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyI)-benzamid,
(303) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1 -yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(304) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2f?/S)-2-(2-pyrrolidin- 1 -yl-carbonylethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(305) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyI]-4-[(2f?)-2-(ethoxycarbo- nylmethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(306) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbo- nyl)-3-methyl-benzamid,
(307) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid, (308) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2r?/S)-2-(2-methyl- aminocarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(309) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2f?)-2-(hydroxycarbo- nylmethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(310) 3-Brom-A/-[(1 S)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(311) Λ/-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfanyl-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(312) 4-(Λ/-Acetyl-Λ/-cyclopentyl-amino)-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methylsulfanyl-ethyl]-3-methyl-benzamid,
(313) 4-(Λ/-Acetyl-Λ/-cyclopentyl-amino)-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- 3-methyl-benzamid,
(314) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 :?)-2-methylamino- carbonylmethyl-pyrrolidin-1-yl]-benzamid,
(315) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbo- nyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(316) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(imidazol-1-yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(317) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2r?)-2-(pyrrolidin-1-yl- methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(318) 3-Brom-Λ/-[(1 ?)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-di- hydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid, (319) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbo- nyl)-2-trifluormethyl-benzamid,
(320) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(321) 3-Brom-Λ/-[(1 r?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(322) 3-Chlor-/V-[(1 f?,2R)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazo!-2-yl)-2-methoxy-propyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(323) Λ/-[(1 ?)-2-Allyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 - yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(324) Λ/-[(1 F?,2S)-2-tert.-Butoxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(325) Λ/-[(1 H,2S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(326) 4-{(2f?)-2-[(A/-Acetyl-Λ/-methyl-amino)-methyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl}- A/-[(1 S)-1 - (5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid,
(327) 4-Benzoyl-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-benzamid,
(328) 3-Brom-Λ/-[(1 r?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-prop-2-ynyloxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(329) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 H-tetrazol-5-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (330) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-methy!-5,6-dihydro-4H- cyclopentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(331 ) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5,6,7- tetrahydro-indol-1 -yl)-benzamid,
(332) Λ/-[(1 fi)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1 -yl-carbonyl)-3-trif luormethyl-benzamid ,
(333) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 tf-benzimidazol-2-yl)-but-3-ynyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid ,
(334) Λ/-[(1 S)-1-(5-Hydroxy-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(335) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4)5,6,7-tetrahydro- indol-1 -yl)-benzamid,
(336) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro- indazol-1-yl)-benzamid,
(337) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(338) rac.-Λ/-[(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(339) rac.-3-Chlor-/V-[(5-chlor-1 H-indol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(340) rac.-/V-[3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)-phenyl]-2-(5-chlor-1 H-indol-2- yl)-acetamid, (341) Λ-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(4-oxo-2- propyI-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(342) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-5,6-dihydro-4H- cyclopentaimidazol-1 -yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(343) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro- benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(344) rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-hydroxycarbonyl- methyl-3-oxo-piperazin-1-yI-carbonyl]-benzamid,
(345) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-methoxy-imidazo[4,5-c]- pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(346) rac. -3-Chlor-Λ-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]-4-(2-hydroxycarbonyl- pyrrolidin-1 -yi-carbonyl)-benzamid,
(347) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminomethyl-benz- imidazol-1 -yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(348) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5-dihydro-imidazo- [4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(349) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 rV-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminomethyl-indol- 1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid, i (350) A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5-dihydro-pyrrol-
[3,2-c]-pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(351 ) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-4,5,6,7-tetra- hydro-benzimidazol-1-yl)-benzamid, (352) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-[1 ,4]diazepan-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(353) A/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(5-oxo-pyrrolidin-3-yl)-carbonyl- amino]-pentyl}-3-methyl-4-(pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(354) N-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(pyridin-3-yl-)carbonyl-amino]- pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(355) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(5-oxo-pyrrolidin-2-yl)-carbonyl- amino]-pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(356) N-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(pyridin-4-yl)-carbonyl-amino]- pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(357) /V-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(2S)-(1 -methyl-pyrrolidin-2-yl)- carbonyl-amino]-pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(358) 2-(5-Chlor-1 y-indol-2-yl)-Λ/-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-phenyl]-pent-4-Λ ensäureamid,
(359) Λ/-[(1 f?)-2-Benzyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(360) /V-[(1 f?)-2-(Acetylamino-methylsulfanyl)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(361 ) Λ/-[(1 S)-3-Aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (ρyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(362) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-indol-3-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (363) rac.-/V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-phenyl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(364) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxycarbonyl-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(365) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-2,6-dimethyl-phenyl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(366) rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-difluormethoxy-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(367) rac. -Λ/-[2-(3-Brom-phenyl)-1-(5-chlor-1 rV-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(368) -[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(369) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(370) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-benzamid,
(371 ) rac. -Λ/-[2-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl-carbonyl)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(372) N-[(1 S>-2-Allyloxy-carbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyI-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(373) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (374) N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiazol-4-yl)-ethyl]-3-met yl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(375) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,5-difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(376) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(377) Λ/-[(1 ?)-1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-2-mercapto-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(378) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-2-(1-methyl-1 H-imidazol-5-yl)-ethyI]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(379) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-benzimidazo!-5-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(380) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-thiophen-3-yl-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(381) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(382) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-enyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(383) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(384) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-cyclopropyl-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (385) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-y!)-ethyI]-4-[2-(pyrrolidin-1 -yl)- methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl]-benzamid,
(386) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(pyrrolidin-1 -yl)- ethyl)-5,6-dihydro-4 --cyclopentaimidazol-1 -yl])-benzamid,
(387) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 f/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyrrolidin-1 -yl) methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid,
(388) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-pyrrolidin-1 -yl- ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid,
(389) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 y-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(morphoIin-4-yl)- methyl-5,6-dihydro-4 --cyclopentaimidazol-1-yl]-benzamid,
(390) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(morpholin-4-yl)- ethyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl]-benzamid,
(391 ) 3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(morpholin-4-yl)- methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl]-benzamid,
(392) 3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(morpholin-4-yI)- ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid,
(393) 3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-oxo-hexahydro- cyclopentaimidazol-1-yl)-benzamid,
(394) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro- pyrrol[3,2-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(395) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-octahydro- pyrrol[3,2-c]pyridin-1-yl)-benzamid, (396) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(octahydro-cyc!openta- pyrazin-1 -yl)-benzamid,
(397) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,3-dioxo-octahydro- cyclopentapyrazin-1-yl)-benzamid,
(398) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyI-4-(2-oxo-2,5,6,7- tetrahydro-cyclopentapyrazin-1-yl)-benzamid,
(399) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(5,6,7,7a-tetrahydro- 1 H-pyrrol-[1 ,2-c]-imidazoi-3-yl)-benzamid,
(400) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,4a,5,6,7-hexahydro-pyrrol- [1 ,2-c]-pyrimidin-1 -yl)-3-methyl-benzamid,
(401 ) Λ/-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(2,2,2-trifluorethoxy)-ethyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(402) Λ/-[(1 ft)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-trifluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(403) N-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-difluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(404) Λ/-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-fluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(405) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-((2r?)-2-dimethylamino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(406) 3-Chlor-Λ/-[(1 fi)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yI)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid, (407) 3-Brom-/V-[(1 fl)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(408) 3-Methyl-Λ/-[(1 ?)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Erfindungsgemäß kommt den folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I eine herausragende Bedeutung zu:
(1) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(2) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(3) N-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(4) (S)-Λ/-[1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(5) (S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(6) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid ,
(7) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(8) Λ/-[1 -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(9) Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(10) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(11 ) /V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chior-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(12) (S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(13) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(14) N-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
( 5) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-y!)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(16) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2/?/S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(17) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 y-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(18) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2r?)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(19) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 y-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-be zamid,
(20) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 r7-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-(Λ/-te/t.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(21) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(22) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-(Λ/-ferf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(23) Λ-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyF|-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(24) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)~ 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(25) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 y-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(26) /V-[(1 S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1 -(5-chIor-1 H-benzimidazαl-2-yl)-pentyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(27) Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(28) Λ/-[(1 S)-5-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(29) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(30) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(31 ) rac.-Λ-[2-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(32) rac.-Λ/-[2-Benzoylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(33) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(34) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(35). : rac.-Λ/-[3-Benzyloxycarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
(36) . A-[(1 S)-3-Benzyloxycarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(37) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(38) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(39) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(40) rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(41) Λ-[(1 f?)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 yl-carbonyl)-benzamid,
(42) A/-[(1 ?,2 ?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(43) Λ/-[(1 S)-2-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yi)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(44) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(45) rac. -Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(46) . 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlo H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydrö-pyrrol-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(47) /V-[(1 S)^1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4- . (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(48) Λ/-[(1 S)-4-Acetylamino-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(49) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(50) /V-[(1 f?)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyioxy)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(51 ) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid ,
(52) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(53) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(54) rac.-/V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1- yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(55) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(56) Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(57) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(58) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(59) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(60) 3-Chlor-Λ/-[(1 F7)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(61) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(62) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(63) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(64) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4- (py rrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(65) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(66) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(67) 3-Chlor-Λ-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/:?,S)-(2-methyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid,
(68) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2fl)-2-(methyl- sulf ony lamino-methyl)-pyrrolidi n- 1 -yl-carbonyi]-benzamid ,
(69) (1 fi)-3-Brom-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(70) (1 R)-3-Methyl-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1 -yl-carbo.nyl)-benzamid,
(71 ) (1 ?)-3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonylj-benzamid,
(72) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(73) /V-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(74) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin- 1-yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(75) /V-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3f?)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]- carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(76) A/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(77) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2f7)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(78) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 y-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(79) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(80) Λ/-{(1 S)-3-[(1 S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(81 ) Λ/-{(1 S)-3-[(1 R)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(82) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(83) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 y-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-fer .butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(84) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3f?,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1- yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (85) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(1,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl- carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(86) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(87) Λ/-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yI-carbonyl)-benzamid,
(88) 3-Chlor-Λ/-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(89) 3-Brom-Λ/-[(1 f?)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(90) 4-[(2R)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(91) 3-Brom-/V-[(1 f?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(92) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl)-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(93) 3-Methyl-Λ/-[(1 ff)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylj-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(94) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(95) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2f?)"2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (96) 3-Brom-Λ/-[(1 ?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(97) N-[(1 r?)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-ρyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(98) Λ/-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(99) Λ/-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(100) Λ/-[(1 S)-1 ,3-Bis-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(101) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R/S)-2-dimethyl- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(102) rac.-Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-thiophen-3-yl-methyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(103) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(104) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(105) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(106) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid , (107) 3-Brom-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 W-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-y|- carbonyl)-benzamid,
(108) A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(109) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrroi-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(110) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(111) 4-(Λ/-Acetyl-Λ/-cyclopentyl-amino)-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methylsulfanyl-ethyl]-3-methyl-benzamid,
(112) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-T-yl- carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(113) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2tf)-2-(pyrrolidin-1 -yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(114) 3-Brom-Λ/-[(1 r?)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-di- hydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(115) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1 -dioxo-isothiazolidin-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(116) 3-Brom-N-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(117) Λ/-[(1 R)-2-Allyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 - yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid, (118) 3-Brom-Λ/-[(1 f?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-prop-2-ynyloxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(119) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 H-tetrazol-5-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(120) Λ-[(1 f?)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind auch die folgenden Ausführungsformen:
In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten in einer 12. Ausführungsform
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils, am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte d-5-Alkyl- oder d-5-Alkylcarbonyl- gruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten d-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι_3-Alkyl-,
C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι-3-alkyl-, Phenyl- d-3-alkyl-, Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, C3-6-Cyclo- alkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkylamino-d-3-alkyl-, Di- _
(Cι-5-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, N-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι-3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- carbonyl-d-3-alkyl-, d-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- amino-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonylamino- d-3-alkyl-, d-3-Alkylaminocarbonylamino-d-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl- amino-Cι.3-alkyl-, Carboxy-, d-3-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, d-3-Alkyl- carbonyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι.5-alkylaminocarbonyl-, /V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-d-5-alkylamino- carbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Aminocarbonyl- d-3-alkylaminocarbonyl-, Hydroxy-, d-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Trifluormethylcarbonylamino-, eine Mono-, Di- oder Trifluor- methylamino-, eine Aryl- oder eine 5-^ bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Hydroxy-,
Formyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass
bei der Substitution der voranstehend genannten 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkylen- iminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-d-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl-, C1-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aryl-, Aryl-C1-3-alkyl-, Heteroaryl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-AlkylaminocarbonyI-, Di-(C1-3-alkyl)- aminocarbonyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonyl- gruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei d-5-Alkyl-, C3-6-Cycloa!kyl- oder 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonyl- gruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-d-3-alkyl, Cι-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Benzyloxy-d-3-alkyl-, Amino-d.3-alkyl-, d-3-Alkylamino- Cι-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-amino-d-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl-, d-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-
Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Λ-(C3-7-Cycloalky!)-Cι-3-alkyl- aminocarbonyl-, N-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-d-5-alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine Cι-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobei
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in der
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine C1-3-Alkyl- oder d-3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann, eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-d.3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι-3-A!kylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobei
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι.3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine d-3-Alkyl- oder d-3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann, und/oder
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000082_0001
Figure imgf000083_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine C-ι-3-Alkyloxycarbonyl-, d.5-Alkyloxycarbonylamino-d-3-alkyl-, Methylsulfonyl- methyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-amino- carbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, d-3-Alkoxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxygruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι.5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluoratom, eine Mono-, Di- oder Trifluormethyl-, eine Hydroxy-, eine d-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Cι-5-Alkylcarbonyloxy-, C1-5-Alkyloxycarbonyloxy-, Carboxy-d-3-alkyloxy-, C1-5-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, d-8-Alkyloxycarbonylamino-, Chlor-C1-3-alkylaminocarbonyl- amino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, d-3-Alkylsulfinyl-, d.3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Benzyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, d_3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, d-5-Alkylcarbonylamino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonyiamino-, Benzyloxycarbonylamino-, Phenylcarbonylamino- oder Guanidinogruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-d-3-alkylgruppe, wobei eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkylenimino- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte Cι.3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des
Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di- (Cι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(d-3-alkyl)- aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine d-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
Figure imgf000084_0001
in der
o jeweils eine der Zahlen 1 oder 2 und
R8 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl- oder d.3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-d-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Cι- -Alkyloxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxy-, Benzyloxy-, Carboxy-Cι-3-alkyloxy-,
Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyioxy-, Cι-3-Alkyl amino- carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-aIkoxy-, Carboxy- oder Cι-3-Alkyloxycarbonyl- gruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylcarbonyl- oder Cι- -Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkyleniminogruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι.3-alkyl- oder Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine oder zwei Methylengruppen durch eine gegebenenfalls durch eine Cι.3-Alkyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der einer -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methyiengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe oder
v R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, d-3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der Aminofunktion gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000086_0001
Figure imgf000086_0002
in der
n die Zahl 1 oder 2,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkyl-, Hydroxy-, Carboxy-C1-3-alkyl-, C-ι.3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino- oder d-3-Alkylaminogruppe und
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-A!kenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine d-3-Alkyl-, d-3-Alkyloxy-, Carboxy-, d.3-Alkoxy-carbony!- oder d-3-Alkoxycarbo- nylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, d.3-Alkylamino- d-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoff atome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und AI koxy gruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,
und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können.
Eine 13. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R1, R2, R4, R5, A und B wie in der 12. Ausführungsform beschrieben definiert sind und
R3 das Wasserstoffatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 14. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (la), in der
R1, R2, R4, R5 und B wie in der 12. Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoff atom darstellt, und
Rδ das Wasserstoffatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 15. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R1 bis R5 und A wie in der 12. Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R2 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000088_0001
bedeutet, wobei
n, R6 und R7 wie in der ersten Ausführungsform beschrieben definiert sind,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 16. Ausführungsformen umfasst diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen _
R1, R2, R4, R5, A und B wie in der 15. Ausführungsform beschrieben definiert sind und
R3 das Wasserstoffatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 17. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (Ib), in der
R1, R2, R4 und R5 wie in der 15. Ausführungsform definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 18. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-C-ι-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte C1-5-Alkyl- oder d-5-Alkylcarbonyl- gruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten d-5-Alkylgruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-d-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl- d-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-d-3-alkyl-, d-5-Alkylamino- d-3-alkyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, Λ/-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι-3-alkylamino- Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyI-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige
Cycloalkyleniminocarbonyl-d-3-alkyl-, d-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-,
Cι-3-Alkylcarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-AlkylsulfonyIamino-d-3~alkyl-, Aminocarbo- nylamino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylaminocarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)- aminocarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, d.3-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-
(Cι-3-alkyl)-amino-, eine Aryl- oder eine 5-. bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Hydroxygruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, C1-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cyclo- alkylenimino-Cι-3-alkyl- oder C3.6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.5-Alkyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7- gliedrige Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonyl- gruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der d-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyI)- amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkylgruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Di-(d-3-alky!)-amino-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte C1-3-Alkylgruppe, wobei
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000091_0001
Figure imgf000092_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine d-3-Alkyloxycarbonyl-, C-ι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Methylsulfonyl- methyl-, Amino-Cι.3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C-2-3-Alkinyl- oder d-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte d-s-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, eine Cι-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine Carboxy-d-3-alkyloxy-, d-5-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl- amino-, Chlor-Cι-3-alkylaminocarbonylamino-, Mercapto-, C1-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkyl- sulfinyl-, d-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, C -3-Alkylamino-, Di-(C1- -alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, d-5-Alkylcarbonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonyl- amino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylaminogruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige CycloalkyleniminocarbonyI-d-3-alkylgruppe, wobei
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkylenimino- oder d-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte d-3-Alkylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di- (Cι-3-alkyl)-amino-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonylgruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(d-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Cι-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
Figure imgf000093_0001
in der
o eine der Zahlen 1 oder 2 und
R8 ein Wasserstoffatom, eine d-3-Alkyl- oder d-3-Alkyicarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder HeteroaryI-Cι.3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder d-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkylcarbonyl- oder d-4-Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-d.3-alkyI- oder Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonyl- gruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(d-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2- Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
R5 ein Wasserstoffatom,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000094_0001
in der
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxy- carbonyl- oder d-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alky!- oder Phenyi-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylamino- Cι.3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C-s-e-Cycloalkylenimino-d-s-alkyl-, oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-C1-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,
und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 19. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (Ib), in der
R1, R2, R4 und R5 wie in der 18. Ausführungsform beschrieben definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gennische und deren Salze.
Eine 20. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (Ic), in der
R1 eine Gruppe der Formel
Figure imgf000096_0001
wobei
R12 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, Cι-3-Alkylamino-d-2-alkyl-, Di-(d_3-alkyl)-amino-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1-yl)-ethyl- gruppe und
R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
R4 eine Cι- -Alkyigruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Mercapto-, d-4-Alkylsulfanyl-, Cι-4-Alkyl- sulfinyl-, d-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, d-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. Eine 21. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (Ic), in der
R1 eine Gruppe der Formel
Figure imgf000097_0001
oHdnerr H
wobei
R12 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-2-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1-yl)- ethylgruppe und
R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
R4 eine d-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Mercapto-, Cι-4-Alkylsulfanyl-, C -4-Alkyl- sulfinyl-, d-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituiert ist und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 22. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (Ic), in denen
R1 eine 2,5-Dihydro-1 H-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, /V-Acetyl- N-cyclobutylamino-, 2-(Λ/-terf.-Butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl, 4-Methyl- 3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazo!-5-yl, Thiazolidin-3-yl- carbonyl-, 1 ,2,3,6-Tetrahydropyridin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-thiomorpholin-4-yl- carbonyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, Λ/-lsopropyl-/V-methyl-aminocarbonyl-, 2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(Pyrrolidin-1 -yl-methyl)-piperidin-1 -yl- carbonyl-, Azetidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-lsobutyl- /V-methyl-aminocarbonyl-, [1 ,4]Oxazepan-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Acetyl- piperazin-1 -yl-carbonyl-, Λ/,Λ/-Diethylaminocarbonyl-, 3-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Amino- methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(2-Aminoethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Amino- piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Λ/-(2-Dimethylamino)-ethyl-/V-ethyl-aminocarbonyl-, 2-(/V- te/t-Butoxycarbonylaminoethyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 1 -Oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 1 ,1-Dioxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl-, 2-Dimethylaminocarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-Amino- methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-Acety!amino-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, 2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methylsuifonyl- amino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(3-Ethyl-ureido)-methyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1- yl-, 3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-(fert.-Butoxycarbonyl- amino)-methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 3-(Amino-carbonyi)-5,6-dihydro- 4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 4- Formyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-Ethyl-Λ/-(piperidin-4-yl)-aminocarbonyl-, 2-(2- Dimethylamino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl-, 2-(Piperidin-1-yl-methyl)-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(3-Diethylamino-propyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(/V-Butyl-Λ/-ethyl- aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(/V-Cyclohexyl-Λ-methyl-aminomethyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 1 ,4,6,7-Tetrahydro-imidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 6,7- Dihydro-4r thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyI-, 2-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Hydroxy-piperazin-1 -yl- carbonyl-, 2-(Methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3,4,5, 6-Tetrahydro-2H-[2,3]-bipyridinyl-1 -yl-carbonyl-, Λ/-(2- Aminoethyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl-, /V-(3-Aminopropyl)- /-ethyl-aminocarbonyl-, N- Cyclopropyl-N-methyl-aminocarbonyl-, l AδJ-Tetrahydro-pyrazol-^.S-cjψyridin-δ-yl- carbonyl-, 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzyl-pyrroli- din-1 -yl-carbonyl-, 2-Phenethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-lsopropyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2-Methyl-piperidin-1-yl-carbonyl-, 4-Oxo-piperidin-1 -yl-carbonyl-, [1 ,4]-Di- azepan-1 -yl-carbonyl-, 2-(Dimethylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(2,2,2-Trifluor-acetyl- amino)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, lmidazol-1- yl-methyl-, 2-Oxo-pyrrolidin-1 -yl-methyl- oder 3-Oxo-piperazin-1-yl-methyl gruppe,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruρpe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine d-3-Alkyloxy- oder eine dxrAlkinylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, terf-Butyl-, Hydroxymethyl-, 1- Hydroxyethyl-, Methoxymethyl-, 2-Methoxyethyl-, Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3- Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, Benzyl-, 4-Hydroxybenzyl-, 4-Methoxycarbonylmethoxy- phenyl-methyl-, Pyridin-4-yl-methyl-, Pyridin-2-yl-methyl-, Piperidin-1-yl-methyl-, Piperidin-3-yl-methyl-, 1 H-lmidazol-4-yl-methyl-, Aminocarbonylmethyl-, 4-Benzyloxy- carbonylaminobutyl-, 2-Methylsulfanyl-ethyl-, 2-Methylsulfinyl-ethyl-, 2-Methylsulfonyl- ethyl-, Ethylsulfanyl-methyl-, Ethylsulfinyl-methyl-, Ethylsulfonyl-methyl-, Aminomethyl-, 2-Aminoethyl-, 3-Aminopropyl-, 4-Aminobutyl-, 2-Phenylethyl-, Acetylaminomethyl-, Methylsulfonylaminomethyl-, Phenylcarbonyl-aminomethyl-, 3-Acetylamino-propyl-, 4- Acetylaminobutyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, Hydroxymethyl-, terf.-Butoxycarbonylamino- methyl-, 3-(terf.-Butoxycarbonylamino)-propyl-, 4-Hydroxy-benzyl-, 2-Carboxy ethyl-, 2- (Benzyloxycarbonyl)-ethyl-, 2-(Ethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- ethyl-, 2-(Diethylamino-carbonyl)-ethyl-, Tetrazol-2-yl-methyl-, Carboxymethyloxy- methyl-, terf.-Butoxycarbonylmethyloxymethyl-, 2-(Benzyloxycarbonylamino)-ethyl-, 2- (Aminosulfonyl)-ethyl-, 2-(2-Oxo-imidazolidin-1 -yl)-ethyl-, 2-(2-Chlor-ethyl)-ureido]- ethyl-, 1-Methoxy-1-methy!-ethyl-, 1-(3-fen\-Butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl-, 1-Acetyl- piperidin-3-yl-, 2-(Pyridin-4-yl)-ethyl-, 2-[3-(Dimethylamino)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]- ethyl-, 2-(3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl-ethyl-, 2-[2-(Hydroxymethyl)-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-ethyl-, 2-(2-Methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(Amino- carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(ferf.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-ethyl-, 2-[3-(Hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)-carbonyl]-ethyl-, 2- (1 ,1-Dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-ethyI-, 2-(4-Methyl-3-oxo-piperazin-1-yl- carbonyl)-ethyl-, 2-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethylgruppe,
R5 ein Wasserstoffatom,
A eine Aminocarbonyl- oder Carbonylaminogruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000100_0001
in der
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe darstellen,
bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. Eine 23. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkyl amino- oder (Phenyl-C1-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stickstoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine Di-(d-5-alkyl)amino- oder A/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminogruppe, wobei der d-5-Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι.3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, d-s-Alkyloxycarbonylamino-d-s-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-C1-5-alkylaminocarbonyl-, N-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkylaminocarbpnyl- oder Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl- gruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-, -N-Cι-3-Alkyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und/oder
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-AlkyI-, Amino-d-3-alkyl-, d-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-d-3-alkyl-, Cι-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige.,>Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wöbet die Doppelblndung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-A!kylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der Cι-5-AlkyIgruppen durch eine oder zwei Cι.3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy- d-3-alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, d-s-Alkylamino-d-s-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- Cι.3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, d-5~Alkyloxycarbonylamino-
Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino~d-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino- carbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-d-3-alkyl)-Cι-5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amlnocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, d-3-Alkoxy-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloa)kyleniminogruppe substituiert sein kann, eine d-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7~Cycloalkylcarbonylgruppe, wobei
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in der
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-,
C3-6-Cycloalkylenimino-d-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte C -3-Alkylgruppe, wobei
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, d-s-Alkylamino-d-s-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- d-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder
wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000104_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, d-3-Alkoxy- oder Trifluormethoxygruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine C1-3-Alkylgruppe,
R4 ein Wasserstoff atom oder eine geradkettige oder verzweigte d-5-AlkyIgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Mercapto-, d-3-Alkylsulfanyl-, d-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, C3-6-Cycloalkylenimino-, d-3-Alkylcarbonyl- amino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl- Cι-3-alkoxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Ci.s-Alkylaminocarbonyl-Ci.s-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, C3-6-CycloalkyleniminocarbonyI-C -3-alkoxy-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycolalkylenimino-d-3-alkylgruppe oder
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe oder
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C-3-7-Cyc!oalkylgruppe, wobei
eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, d-3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyiiminogruppe ersetzt sein kann,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der Aminofunktion gegebenenfalls durch eine d-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000105_0002
in der
n die Zahl 1 oder 2,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Ci.3- Alkyl amino- gruppe und
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine dw-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, d-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Carboxy-, d-3-Alkoxy- carbonyl- oder d-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-
Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-aIkyl)-amino-Cι-3-a!kyl-, d-s-Cycloalkylenimino-d-g-alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält, und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des . heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,
10 und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können.
Eine 24. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der '15 obigen allgemeinen Formel I, in denen :
R eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3J7-Cycloalkylamino- oder (Phehyl-Cι-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carb- 20 oxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-AIkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stickstoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoff atome voneinander getrennt sind,
25 eine Di-(Cι-5-alkyl)amino- oder N-(C3-7-Cycloalkyl)-d-5-alkylaminogruppe, wobei der Ci .5- Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, d-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(.Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,
30 eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-d-3-alkyl-, Amino-d-3-aikyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-d-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-d-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-,
C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-d.5-alkyl- aminocarbonyl-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkylenimino- carbonyigruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, d-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder
C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-, -N-d-3-Aikyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und/oder
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei d-3-Aikyl-, Amino-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-d-s-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-amino-d-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C-3-6-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei d-5-Alkylgruppen substituierte Amino- n caarrhbnonnvyll-- n oddperr A Ammiinnno.sςiujllffnonnvyllπgmrunpnpee wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, d-3-Alkoxy- d-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- d-3-alkyl-, C3-6-Cycloa!kylenimino-d-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- C1-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylamino- carbonyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-d-5-alkylaminocarbonyl-, /V-(Phenyl-Cι-3-alkyϊ)-Cι-5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-AlkyIamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,
eine Cι-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobei
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in der
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine d-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyI-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-,
C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder d-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte d-3-Alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- C-ι-3-alkyl-, C3-6-Cyc)oalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder
wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000110_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2-3-Alkenylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe,
R4 ein Wasserstoff atom oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, d-3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι.3-Alkylsulfinyl-, C1-3-AI kylsulf onyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, C3-6-Cycloalkylenimino-, Cι.3-Alkylcarbonyl- amino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-C-|.3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, d-4-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl- d-3-alkoxy-, C-ι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Di-(C -3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-,
C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkoxy-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycolalkylenimino-d-3-alkylgruppe oder
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι_3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(d-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(Cι-3-A!kyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
R5 ein Wasserstoff atom oder eine d-3-Alkylgruppe oder
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, d-3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der Aminofunktion gegebenenfalls durch eine d-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000112_0001
in der
n die Zahl 1 ,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkyiamino- gruppe und
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy- oder
Cyanogruppe darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Carboxy-, d-3-Alkoxy- carbonyl- oder Cι- -Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder
Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-AIkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino- d-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substi- tuierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoff atome ein Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,
und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Unter den voranstehend unter der 24. Ausführungsform genannten bevorzugten Verbindungen kommt denjenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I eine besondere Bedeutung zu, in denen R3 das Wasserstoffatom bedeutet.
Eine 25. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel l, in denen
R1 eine Amino-, Cι.5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-C -3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stickstoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine Di-(Cι-5-alkyl)amino~ oder /V-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminogruppe, wobei der Cι-5-Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy-d-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-d-3-alkyl-,
C3-6-Cycloalkylamino-d-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Gι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-d-3-alkyl)-Cι-5-alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, d-3-Alkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d.3-alkyl)-amino~ oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-, -N-d-3-Alkyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und/oder eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Grupρe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(d.3-alkyl)-amino-C1-3-a!kyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Cι-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei d-5-Alkylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei C-ι-3-Alkyl-, d-3-Alkoxy- Cι-3-alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-d-3-alky]-, Di-(d-3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, Cs-β-Cycloalkylenimino-d-s-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- d-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylamino- carbonyl-, /V-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-d-5- alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyI)-aminocarbonyl- oder C3.6-Cycloalkylenirιnino- carbonylgruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-,
Benzyloxy-, Cι-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(d-3-a!kyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte d-3-Alkylgruppe, wobei
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d.3-Alkyl-, Amino-C1-3-alkyl-, d-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- d-3-alkyl-, C3-6-CycloaIkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder
wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000116_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R ein Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2-3-Alkenylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte d-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, d-3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, d-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, C3-6-Cycloalkylenimino-, Cι-3-Alkylcarbonyl- amino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-Cι-3-alkyl- oder Heteroaryl-d-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, d-4-Alkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl- Cι-3-alkoxy-, d-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycolalkylenimino-C1.3-alkylgruppe oder
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-d-3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(d.3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(Cι-3-Alky!)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
R5 ein Wasserstoff atom oder
R4 und R5 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C-3-7-Cycloalkylgruppe, wobei
eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, C1-3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der Aminofunktion gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000118_0001
in der
n die Zahl 1 ,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- gruppe und
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-AlkyIgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder eine Hydroxygruppe darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine C-|.3-Alkyl-, Carboxy-, d-3-Alkoxy- carbonyl- oder d-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefel- atom oder
eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylamino- Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-d-3-aIkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, oder PhenyI-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,
und. wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 26. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen
R1 eine Amino-/ Cι-5-Alkylamino-, C3,7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-d-3-alkyl)- aminogruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder Cs-β-Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder d-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei zwei Stickstoffatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine Di-(Cι-5-alkyl)amino- oder N-(C3-7-Cycloalkyl)-d-5-alkylaminogruppe, wobei der Ci.s-Alkylteil mit Ausnahme der 1 -Position jeweils durch eine Hydroxy-, Cι.3-AIkoxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloälkyleniminogruppe substituiert sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Cι-3-Alkoxy-d-3-alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-C1-3-alkyl-, Cι..5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C1.3-Alkylamino-carbonyl-,
/V-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alky!aminocarbonyl-, Λ/-(Phenyl-Cι.3-alkyl)-C1-5-
. alkylaminocarbonyl-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-,
Benzyloxy-, d-3-Alkoxy-, Amino-, d-3-A!kylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder C3.6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch eine -NH-, -N-Cι-3-Alkyl-, -N(C2-3-Alkanoyl)-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann und/oder
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, C1-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Cι-6-CycloalkyIamino-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder Cs-β-Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C -5-Alkylgruppen substituierte Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der Cι.5-Alkylgruppen durch eine oder zwei d-3-Alkyl-, d-3-Alkoxy- d-3-alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, d-3-Alkylamino-d-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-amino- Cι-3-alkyl-, C-3-6-Cycloalkylenimino-d-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- d-3-alkyl-, C3-6-CycloalkyIamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylamino- carbonyl-, /V-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, /V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-C1-5- alkylaminocarbonyi-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder C3-6-Cycloalkylenimino- carbonylgruppe substituiert sein kann oder
eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe durch eine Hydroxy-, Benzyloxy-, d-3-Alkoxy-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder C3-6-Cycloalkyleniminogruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobei
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, d-3-Alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, Cι-3-Alkylannino-Cι-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)-amino- d-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann und/oder
wobei eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000122_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Methyl- sulfonylmethyl-, Amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine d.3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2-3-Alkenylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte d-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, d-3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, d-3-Alkylsulfonyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(d-3-alkyl)-aminocarbonyl-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, C3-6-Cycloalkylenimino-, d-3-Alkylcarbonyl- amino-, C3-6-Cycloalkylcarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Guanidino- gruppe substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl, Phenyl-d-3-alkyl- oder Heteroaryl-d-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1-4-AIkyloxy-, Benzyloxy-, Hydroxycarbonyl- Cι-3-alkoxy-, d-3~Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-d-3-alkyloxy-, Cι-3~Alkylaminocarbonyl-d-3-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, C3-6-Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Carboxy-, d-3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycolalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe oder
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-d-3-alkylgruppe, in der eine oder zwei Methylengruppen durch eine -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)- Gruppe ersetzt sein können und in der eine oder zwei der -NH- oder -N(C1-3-Alkyl)-Gruppe benachbarte Methylengruppen jeweils durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein können, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkylgruppe, in der zwei -NH- oder -N(d.3-Alkyl)-Gruppen durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen sind,
R5 ein Wasserstoffatom,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000123_0001
oder
in der
n die Zahl 1 ,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkyi aminogruppe und R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine C1-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder eine Hydroxygruppe darstellen,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-, Carboxy-, d-3-Alkoxy- carbonyl- oder Cι-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-d-3-alkyl-, d-3-Alkylamino- C1-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder
eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und wobei die Wasserstoffatome der in den Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine 27. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel l, in denen
R1 eine 2,5-Dihydro-1 -pyrrol-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-Acetyl- Λ/-cyclobutylamino-, 2-(/V-ferf.-Butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl, 4-Methyl- 3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 1 ,2,3,6-Tetrahydropyridin- 1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, Λ/-lsopropyl-Λ/-methyl-aminocarbonyl-, 2-Methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-,
3-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, Azetidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-lsobutyl-Λ/-rnethyl-aminocarbonyl-, [1 ,4]Oxazepan-1 -yl- carbonyl-, 2, 5-Dimethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Hydroxy- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl-, Λ/,N-Diethylaminocarbonyl-, 3-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(2-Aminoethyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Amino-piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Λ/-(2-Dimethylamino)- ethyl-Λ/-ethyl-aminocarbonylgruppe,
R2 ein Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, oder eine C2-3-Alkenylgruppe,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom, die Methyl-, Isobutyl-, Phenyl-, Benzyl-, Pyridin-4-yl-methyl-, Pyridin-2-yl-methyl-, 1 H-lmidazol-4-yl-methyl-, Aminocarbonylmethyl- oder 4-Benzyloxy- carbonylaminobutylgruppe, R5 ein Wasserstoff atom,
A eine Aminocarbonyl- oder Carbonylaminogruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000126_0001
in der
R6 ein Wasserstoffatom,
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe darstellen,
bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren:
(a) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000126_0002
in der R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine C-ι-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formel
Figure imgf000127_0001
(V)
darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoff atom oder die CH-Gruppe bedeutet:
Cyclisierung einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildeten Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000127_0002
in der
R4 bis R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe, R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellen und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird.
Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykolmonomethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 100°C, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfon- säure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäure, Essigsäureanhydrid, Λ/,/V-Dicyclohexylcarbodiimid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumethylat oder Kalium-terf.-butylat durchgeführt. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden.
(b) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000128_0001
in der R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe, beispielsweise eine Cι-5-Alkyloxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylgruppe, bedeuten und B' eine Gruppe der Formel
Figure imgf000128_0002
darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet:
i) Übergangsmetall-katalysierte Kupplung und Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000128_0003
in der R4 eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe und R5 ein Wasserstoff atom bedeuten und R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000129_0001
in der R7 wie eingangs erwähnt definiert ist, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe darstellt und Z1 eine Schutzgruppe, beispielsweise eine Acetyl- oder Methylsulfonylgruppe, bedeutet, wobei diese Schutzgruppe anschließend abge- spalten wird.
Die Reaktionssequenz wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykolmonomethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylform- amid, Λ/-Methylpyrrolidinon, Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 120°C, zweckmäßigerweise in Gegenwart von Übergangsmetall-Katalysatoren wie Bis-(triphenylphoshin)-palladium(ll)-chlorid, Bis- (tricyclohexylphosphin)-palladium(ll)-chlorid, Bis-(triethylphosphin)-palladium(ll)-chlorid oder Bis-(tri-o-toIylphosphin)-palladium(ll)-chlorid und gegebenfalls in Gegenwart eines Übergangsmetall-Katalysators wie Kupfer(l)-iodid, Kupfer(l)-bromid oder Kupfer(l)- acetat und zweckmäßigerweise in Gegenwart einer Base wie Tetramethylguanidin, Tetramethylethylendiamin oder NΛT-Dimethylethylendiamin sowie gegebenfalls Anwendung einer Inertgasatmosphäre (beispielsweise Stickstoff oder Argon) durchgeführt.
ii) Alkylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000130_0001
in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Y eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Hydroxylamino-, d-4-Alkyl- oxyamino- oder eine d-4-AIkyloxy-Cι-4-alkylaminogruppe bedeutet, mit einer
Verbindung der allgemeinen Formel
R4 - M , (XI)
in der R4 wie eingangs erwähnt definiert ist mit der Maßgabe, dass eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ausgeschlossen ist, und M ein Metall, wie beispielsweise Lithium, Natrium oder Kalium, oder ein Metall, wie beispielsweise Magnesium, Cadmium, Kupfer oder Zink, mit einem geeigneten Gegenion, wie beispielsweise Chlorid, Bromid oder lodid, oder auch eine Kombination zweier Metalle, wie beispielsweise Magnesium und Kupfer, Lithium und Kupfer oder Zink und Kupfer, mit geeigneten Gegenionen, wie beispielsweise Cyanid, Chlorid, Bromid oder lodid, sowie deren Kombinationen enthaltende Gruppierung bedeutet, und nachfolgende reduktive Aminierung der so erhaltenen Verbindungen.
Die Alkylierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Benzol, Chiorbenzol, Toluol, Xylol, Glykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, Λ/-Methylpyrrolidinon, Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, Diethylether, te/t-Butyl- methyl-ether oder Tetrahydrofuran beispielsweise bei Temperaturen zwischen -100 und +100°C, vorzugsweise jedoch zwischen -100 und 30°C, mit Alkylieruήgsreagentien wie Grignard-Reagentien, lithiumorganischen Reagentien, Gilman- oder Knochel-Cupraten, die nach literaturbekannten Verfahren erzeugt werden können, gegebenfalls unter Anwendung einer Inertgasatmosphäre (Stickstoff oder Argon) durchgeführt. Die anschließende reduktive Aminierung der nach Alkylierung gebildeten Ketone erfolgt durch Umsetzung beispielsweise mit Ammoniak, Hydroxylamin, Alkoxylaminen, primären Aminen, Hydroxyl-alkylaminen oder Alkoxy-alkylaminen mit nachfolgender oder begleitet von Reduktion beispielsweise mit Hydrid-Donoren wie Natriumborhydrid, Lithiumaluminiumhydrid, Natriumcyanborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid oder Diiso- butylaluminiumhydrid in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Benzol, Toluol, Pyridin, Ethylenglykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Λ/-Alkylmorpholin, Diethylether, ferf.-Butyl-methylether, Tetrahydrofuran, Hexan oder Cyclohexan oder durch Hydrierung gegebenenfalls unter Druck und zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Katalysators wie Raney-Nickel, Palladium, Palladiumkohle, Platin oder Platinoxid, in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittel- gemisch wie Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, Benzol, Toluol, Pyridin, Ethylenglykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Λ/-Alkylmorpholin, Diethylether, fert.-Butyl- methylether, Tetrahydrofuran, Hexan oder Cyclohexan.
(c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000131_0001
in der B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1 definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe bedeutet:
Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000131_0002
in der B, R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoff atom bedeuten, mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
Figure imgf000132_0001
in der R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und X eine Hydroxy-, Cι-4-Alkoxygruppe, ein Halogenatom oder ein Anhydrid darstellt.
Die Acylierung wird zweckmäßigerweise mit einem entsprechenden Halogenid oder Anhydrid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethylformamid, Natronlauge oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C, durchgeführt.
Die Acylierung kann jedoch auch mit der freien Säure gegebenenfalls in Gegenwart eines die Säure aktivierenden Mittels oder eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortri- chlorid, Phosphorpentoxid, N/V-Dicyclohexylcarbodiimid, Λ/,/V-Dicyclohexylcarbodi- imid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol, Λ/,/V-Carbonyldiimidazol, C^(Benzotriazol-1-yl)-NΛ/,Λt,Λ/'-tetramethyl-uroniumtetrafluorborat Λ/-Methylmorpholin, 0-(Benzotriazol-1-yl)-Λ/,/V,/V,/V-tetramethyl-uroniumtetrafluorborat/Λ/-Ethyldiisopropyl- amin, 0-Pentafluorophenyl-Λ/,Λ,Λ/',Λ/'-tetramethyluronium-hexafluorophosphat/Triethyl- amin, N/V-Thionyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C, durchgeführt werden. (d) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000133_0001
in der R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, Y' ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet und B' eine Gruppe der Formel
Figure imgf000133_0002
, 00
darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet:
Cyclisierung einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildeten Verbindung der aligemeinen Formel
Figure imgf000133_0003
in der R4 bis R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe und Y1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird.
Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittel- gemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykolmonomethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 100°C, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxy- chlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure, Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäure, Essigsäureanhydrid, Λ/,/V-DicyclohexyIcarbodiimid oder gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumethylat oder Kalium-terf.butylat durchgeführt. Die Cyclisierung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel durchgeführt werden.
(e) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000134_0001
in der R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, Y' das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet und B' eine Gruppe der Formel
Figure imgf000134_0002
darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet:
i) Cyclisierung und nachfolgende Alkylierung einer Verbindung der allgemei- nen Formel
Figure imgf000135_0001
in der R7 wie eingangs erwähnt definiert ist, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe und Y' das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe, wie beispielsweise eine d-3-Alky!gruppe, darstellen.
Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, N- Methylpyrrolidinon oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 150°C, zweckmäßigerweise in Gegenwart von Basen wie Kalium-te/t-butylat, Natrium-ethanolat, Kaliumhexamethyldisilazan, Natriumhydrid oder Lithiumdiisopropylamid durchgeführt. Nach Blockieren des Indol-Stickstoffs, beispiels- weise durch eine te/f.-Butoxycarbonyl-Gruppe, andere Schutzgruppen oder einen Rest R6 gemäß Beschreibung durch Alkylierung können die Reste R4 und R5 sequentiell durch Alkylierung eingeführt werden. Dazu wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Tetrahydrofuran, terf.-Butyl-methylether, Diethylether, Pyridin, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, Λ/-Methylpyrrolidinon oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen -75 und 150°C, vorzugsweise jedoch zwischen -20 und 100°C, zweckmäßigerweise in Gegenwart von Basen wie Kalium-ferf.-butylat, Natrium-ethanolat, Kaliumhexamethyldisilazan, Natriumhydrid oder Lithiumdiisopropyl- amid mit einem Alkylierungsreagenz wie R4- bzw. R5-Chlorid, -Bromid, -lodid, -Tosylat, - Triflat oder -Mesylat umgesetzt, gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten komplexierenden Adjuvans wie Hexamethylphosphorsäuretriamid. Nachfolgend kann nach literaturbekannten Verfahren die Schutzgruppe Y' gespalten werden. ii) Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000136_0001
in der R4, R5 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Y' ein Wasserstoff atom oder eine Schutzgruppe bedeutet.
Die Cyclisierung wird zweckmäßigen/veise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittel- gemisch wie Ethanol, Isopropanol, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, /V-Methylpyrrolidinon oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise jedoch zwischen 20 und 150°C, zweckmäßigerweise in Gegenwart von Basen wie Kalium- tert.- butylat, Natrium-ethanolat, Kaliumhexamethyldisilazan, Natriumhydrid oder Lithiumdiisopropylamid durchgeführt. Nachfolgend kann durch Alkylierung der Rest R6 eingeführt werden. Dazu wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Tetrahydrofuran, ferf.-Butyl-methylether, Diethylether, Pyridin, Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glykol, Glykoldimethylether, Diethylenglykoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid, Λ/-Methylpyrrolidinon oder Tetralin, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, beispielsweise bei Temperaturen zwischen -75 und 150°C, vorzugsweise jedoch zwischen -20 und 100°C, zweckmäßigerweise in Gegenwart von Basen wie Kalium-tert.-butylat, Natrium- ethanolat, Natrium-methanolat, Kaliumhexamethyldisilazan, Natriumhydrid oder Lithiumdiisopropylamid mit einem Alkylierungsreagenz wie R6- Chlorid, -Bromid, -lodid, -Tosylat, -Triflat oder -Mesylat umgesetzt. Nachfolgend kann nach literaturbekannten Verfahren die Schutzgruppe Y' gespalten werden. (f) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000137_0001
in der B und R1 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe bedeutet:
Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000137_0002
in der R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe bedeutet,
mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
Figure imgf000137_0003
(XVIII)
in der B, R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind und X eine Hydroxy-, Cι-4-Alkoxygruppe oder ein Halogenatom darstellt. Die Acylierung wird zweckmäßigerweise mit einem entsprechenden Halogenid oder Anhydrid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethylformamid oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C, durchgeführt.
Die Acylierung kann jedoch auch mit der freien Säure oder einem Ester gegebenenfalls in Gegenwart eines die Säure aktivierenden Mittels oder eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, Triethylamin, A/,/V-Dicyclohexyl- carbodiimid, /V,/V-Dicyclohexylcarbodiimid/A/-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benz- triazol, 0-(Benzotriazol-1-yl)-Λ/,/V,Λ/',Λ/'-tetramethyluroniumtetrafluorborat//V-Methyl- morpholin, Propanphosphonsäure-cyclo-anhydrid//V-Methylmorpholin, Λ/,/V-CarbonyIdi- imidazol oder Λ/,/V-Thionyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C, durchgeführt werden.
Weitere Verfahren zur Amidkupplung sind beispielsweise in P.D. Bailey, I.D. Collier, K.M. Morgan in "Comprehensive Functional Group Interconversions", Vol. 5, Seite 257ff., Pergamon 1995 beschrieben.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Methoxy-, Benzyloxy-,
Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, te/t-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydro- pyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, te/t-Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluor- acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, terf.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.
Weitere Schutzgruppen und deren Abspaltung sind in T.W. Greene, P.G.M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley, 1991 und 1999 beschrieben.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäßrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropa- noI/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder . mittels Etherspaltung, z.B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.
Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonyl restes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Kata- lysators wie Palladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 1 bis 5 bar.
Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegenwart eines Oxida- tionsmittels wie Cer(IV)ammoniumnitrat in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Acetonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen.
Die Abspaltung einer Methoxygruppe erfolgt zweckmäßigerweise in Gegenwart Bor- tribromid in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid bei Temperaturen zwischen -35 und -25°C. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.
Die Abspaltung eines ferf.-Butyl- oder fe/t -Butyloxycarbonyl restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan oder Ether.
Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder π-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.
Die Abspaltung eines Allyloxycarbonylrestes erfolgt durch Behandlung mit einer katalytischen Menge Tetrakis-(triphenylphosphin)-palladium(0) vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran und vorzugsweise in Gegenwart eines Überschusses von einer Base wie Morpholin oder 1 ,3-Dimedon bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur und unter Inertgas, oder durch Behandlung mit einer katalytischen Menge von Tris-(triphenylphosphin)- rhodium(l)chiorid in einem Lösungsmittel wie wässrigem Ethanol und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie 1 ,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan bei Temperaturen zwischen 20 und 70°C.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln IV bis XVII, welche teilweise literaturbekannt sind, erhält man nach literaturbekannten Verfahren. Desweiteren wird ihre Herstellung in den Beispielen beschrieben.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln IV, VI, XII und XIII (jeweils mit Ausgestaltung V) kann beispielsweise analog K. Maekawa, J. Ohtani, Agr. Biol. Chem. 1976, 40, 791-799 erfolgen.
So erhält man beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formeln V und XIII durch Acylierung einer entsprechenden o-Diaminoverbindung mit einem entsprechenden reaktionsfähigen Acylderivat.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln IV mit Ausgestaltung VII kann beispielsweise analog F. Messina, M. Botta, F. Corelli, C. Villani, Tetrahedron Asymm. 2000, 11, 1681-1685 bzw. R. M. Wilson, R. A. Farr, D. J. Burlett, J. Org. Chem. 1981 , 46, 3293-3302 erfolgen.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln XII mit Ausgestaltung VII kann beispielsweise analog L. Capuano, A. Ahlhelm, H. Hartmann, Chem. Ber. 1986, 119, 2069-2074 erfolgen.
So erhält man beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formel XIV und XV durch Acylierung eines entsprechenden σ-Amino-hydroxymethyl-verbindung mit einem entsprechenden reaktionsfähigen Acylderivat, nachfolgender Bromierung unter AppelBedingungen oder mit Phosphortribromid in Pyridin und anschließender Umsetzung mit Triphenylphosphin.
Die Herstellung von Carbonsäurederivaten der allgemeinen Formeln XI und XVII ist in "Methoden der organischen Chemie" (Houben-Weyl), Band E5, Carbonsäuren und Carbonsäurederivate, 4. Auflage, Verlag Thieme, Stuttgart 1985, beschrieben.
Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln IV und XII jeweils mit Ausgestaltung VII kann beispielsweise auch analog zu Methoden erfolgen, die in E. Müller, O. Bayer (Eds.): Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), Band E6b, Hetarene I (Hrsg. R. P. Kreher), Erweiterungs- und Folgebände zur 4. Auflage, Verlag Thieme, Stuttgart 1994, S. 546-1336, beschrieben sind.
Ferner können die erhaltenen Verbindungen der aligemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden.
So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eiiel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestes zwei asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.
Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z.B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z.B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäure, Campher- sulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise der (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonylrest in Betracht.
Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere und deren physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung, welche vorzugsweise auf einer Thrombin oder Faktor Xa beeinflussenden Wirkung beruht, beispielsweise auf einer thrombinhemmenden oder Faktor Xa-hemmenden Wirkung, auf einer die aPTT-Zeit verlängernden Wirkung und auf einer Hemmwirkung auf verwandte Serinproteasen wie z. B. Urokinase, Faktor VI la, Faktor IX, Faktor XI und Faktor XII.
Die im Experimentellen Teil angeführten Verbindungen wurden auf ihre Wirkung auf die Hemmung des Faktors Xa wie folgt untersucht:
Methodik:
Enzymkinetische Messung mit chromogenem Substrat. Die durch humanen Faktor Xa aus dem farblosen chromogenen Substrat freigesetzte Menge an p-Nitroanilin (pNA) wird photometrisch bei 405 nm bestimmt. Sie ist proportional der Aktivität des eingesetzten Enzyms. Die Hemmung der Enzymaktivität durch die Testsubstanz (bezogen auf die Lösungsmittelkontrolle) wird bei verschiedenen Testsubstanz- Konzentrationen ermittelt und hieraus die IC5o berechnet als diejenige Konzentration, die den eingesetzten Faktor Xa um 50 % hemmt.
Material: Tris(hydroxymethyl)-aminomethan-Puffer (100 mMol) und Natriumchlorid (150 mMol), pH 8.0 plus 1 mg/ml Human Albumin Fraction V, Proteasefrei
Faktor Xa (Calbiochem), Spez. Aktivität: 217 lU/mg, Endkonzentration: 7 lU/ml pro Reaktionsansatz
Substrat S 2765 (Chromogenix), Endkonzentration: 0.3 mM/l (1 KM) pro Reaktionsansatz Testsubstanz: Endkonzentration 100, 30, 10, 3, 1 , 0.3, 0.1 , 0.03, 0.01 , 0.003, 0.001 μMol/l
Durchführung: 10 μl einer 23.5-fach konzentrierteren Ausgangslösung der Testsubstanz bzw. Lösungsmittel (Kontrolle), 175 μl TRIS/HSA-Puffer und 25 μl Faktor Xa-Gebrauchslösung von 65.8 U/L werden 10 Minuten bei 37°C inkubiert. Nach Zugabe von 25 μl S 2765-Gebrauchslösung (2.82 mMol/L) wird die Probe im Photometer (SpectraMax 250) bei 405 nm für 600 Sekunden bei 37°C gemessen.
Auswertung:
1. Ermittlung der maximalen Zunahme (deltaOD/Minuten) über 21 Messpunkte.
2. Ermittlung der %-Hemmung bezogen auf die Lösungsmittelkontrolle.
3. Erstellen. einer Dosiswirkungskurve (%-Hemmung vs Substanzkonzentration).
4. Ermittlung der IC5o durch Interpolation des X-Wertes (Substanzkonzentration) der Dosiswirkungskurve bei Y = 50 % Hemmung.
Alle getesteten Verbindungen zeigten IC50-Werte, die kleiner als 100 μmol/L sind.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind im allgemeinen gut verträglich.
Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Salze zur Vorbeugung und Behandlung venöser und arterieller thrombotischer Erkrankungen, wie zum Beispiel der Vorbeugung und Behandlung von tiefen Beinvenen-Thrombosen, der Verhinderung von Reocclusionen nach Bypass-Operationen oder Angioplastie (PT(C)A), sowie der Occlusion bei peripheren arteriellen Erkrankungen, sowie Vorbeugung und Behandlung von Lungenembolie, der disseminierten intravaskulären Gerinnung, der Prophylaxe und Behandlung der Koronarthrombose, der Prophylaxe des Schlaganfalls und der Verhinderung der Occlusion von Shunts. Zusätzlich sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur antithrombotischen Unterstützung bei einer thrombolytischen Behandlung, wie zum Beispiel mit Alteplase, Reteplase, Tenecteplase, Staphylokinase oder Streptokinase, zur Verhinderung der Langzeitrestenose nach PT(C)A, zur Prophylaxe und Behandlung von ischämischen Vorfällen in Patienten mit allen Formen der koronaren Herzerkrankung, zur Verhinderung der Metastasierung und des Wachstums von Tumoren und von Entzündungsprozessen, z.B. bei der Behandlung der pulmonalen Fibröse, zur Prophylaxe und Behandlung der rheumatoiden Arthritis, zur Verhütung oder Verhinderung von Fibrin-abhängigen Gewebsadhäsionen und/oder Narbengewebebildung sowie zur Förderung von Wundheilungsprozessen geeignet. Die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträgliche Salze können therapeutisch in Kombination mit Acetylsalicylsäure, mit Inhibitoren der Plättchen-Aggregation wie Fibrinogen-Rezeptorantagonisten (z.B. Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban, Roxifiban), mit physiologischen Aktivatoren und Inhibitoren des Gerinnungssystems und deren rekombinanter Analoga (z.B. Protein C, TFPl, Antithrombin), mit Inhibitoren der ADP- induzierten Aggregation (z.B. Clopidogrel, Ticlopidin), mit P2T-Rezeptorantagonisten (z.B. Cangrelor) oder mit kombinierten Thromboxan Rezeptorantagonisten/Synthetase- inhibitoren (z.B. Terbogrel) eingesetzt werden.
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0.01 bis 3 mg/kg, vorzugsweise 0.03 bis 1.0 mg/kg, und bei oraler Gabe 0.03 bis 30 mg/kg, vorzugsweise 0.1 bis 10 mg/kg, jeweils 1 bis 4 x täglich.
Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/- Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne diese jedoch in ihrem Umfang zu beschränken:
Experimenteller Teil
Für die hergestellten Verbindungen liegen in der Regel Schmelzpunkte, IR-, UV-, 1H- NMR und/oder Massenspektren vor. Wenn nicht anders angegeben, wurden Rf-Werte unter Verwendung von DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F254 (E. Merck, Darmstadt, Artikel- Nr. 1.05714) ohne Kammersättigung bestimmt. Die unter der Bezeichnung Alox ermittelten Rf-Werte wurden unter Verwendung von DC-Fertigplatten Aluminiumoxid 60 F254 (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 1.05713) ohne Kammersättigung bestimmt. Die unter der Bezeichnung Reversed-Phase-8 ermittelten Rf-Werte wurden unter Verwendung von DC-Fertigplatten RP-8 F254s (E. Merck, Darmstadt, Artikel-Nr. 1.15684) ohne Kammersättigung bestimmt. Die bei den Fliessmitteln angegebenen Verhältnisse beziehen sich auf Volumeneinheiten der jeweiligen Lösungsmittel. Zu chromato- graphischen Reinigungen wurde Kieselgel der Firma Millipore (MATREX™, 35-70 my) verwendet. Falls nähere Angaben zur Konfiguration fehlen, bleibt offen, ob es sich um reine Stereoisomere oder um Enantiomeren-/Diastereomerengemische handelt.
In den Versuchsbeschreibungen werden die folgenden Abkürzungen verwendet:
f Retentionsfaktor
Rt Retentionszeit
Boc terf.-Butoxycarbonyl
DMSO Dimethylsulfoxid DMF Dimethylformamid
0 ortho rac. racemisch
TBTU: (^-(Benzotriazol-l-y -N/V./V^-tetramethyluroniumtetrafluorborat
PFTU 0-Pentafluorophenyl-V,Λ/,Λ/',/V-tetramethyluronium-hexafluorophosphat tert. tertiär
Die HPLC/MS-Daten für die Beispiele 27 bis 51 wurden unter den folgenden Bedingungen erzeugt: (a) Waters ZMD, Alliance 2690 HPLC, Waters 2700 Autosampier, Waters 996 Diodenarraydetektor Als mobile Phase wurde eingesetzt: A: Wasser mit 0.1 % Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.1 % Trifluoressigsäure
Zeit in min %A %B Flussrate in ml/min
0.0 95 5 1.00
0.1 95 5 1.00
5.1 2 98 1.00
6.5 2 98 1.00
7.0 95 5 1.00
Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-Terra™ MS Cι8 3.5 μ , 4.6 mm x 50 mm (Säulentemperatur: konstant bei 25°C)
Die Diodenarraydetektion erfolgte im Wellenlängenbereich 210-500 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion: m/z 120 bis m/z 950
(b) Die HPLC/MS-Daten für die Beispiele 227-273 wurden unter den folgenden
Bedingungen erzeugt:
HP 1 100 mit quarternärer Pumpe, Gilson G215 Autosampier, HP Diodenarraydedektor.
Als mobile Phase wurde eingesetzt:
A: Wasser mit 0.1% Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.08% Trifluoressigsäure
Zeit in min %A %B Flussrate in ml/min
0.0 95 5 0.4
0.15 95 5 0.4
4.65 2 98 0.4
6.0 2 98 0.4
6.5 95 5 0.4 Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-Terra™ MS C 18 2.5um, 2.1 mm x 50mm (Säulentemperatur konstant bei 25°C)
Die Diodenarraydetektion erfolgte in Wellenlängenbereich 210-550 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion:m/z 120 bis m/z 1000.
(c) Die HPLC/MS-Daten für die Beispiele 353-357 wurden unter den folgenden Bedingungen erzeugt:
HP 1100 mit quarternärer Pumpe, PAL CTC Autosampier, HP Diodenarraydedektor. Als mobile Phase wurde eingesetzt: A: Wasser mit 0.1 % Trifluoressigsäure B: Acetonitril mit 0.1 % Trifluoressigsäure
Zeit in min %A %B Flussrate in ml/min
0.0 95 5 0.8
3.00 2 98 0.8
3.75 2 98 0.8
4.0 95 5 0.8
5.0 95 5 0.8
Als stationäre Phase diente eine Säule Waters X-Terra™ MS C 18 3.5μm, 2.1 mm x 50mm (Säulentemperatur konstant bei 40°C)
Die Diodenarraydetektion erfolgte in Wellenlängenbereich 210-550 nm Bereich der massenspektrometrischen Detektion:m/z 125 bis m/z 1200.
Beispiel 1
rac.-N-[ -(5-Chlor-1 r -benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000149_0001
(a) rac.-Λ/'-Benzyloxycarbonyl-/V-(2-amino-4-chlor)phenyl-alaninamid und rac.-M- Benzyloxycarbonyl-Λ/-(2-amino-5-chlor)phenyl-alaninamid 4.50 g (20.2 mol) rac.-/V-Benzyloxycarbonylalanin und 3.60 g (22.2 mmol) Λ/,/V- Carbonyldiimidazol werden in 25 ml Dimethylformamid 10 Minuten gerührt und anschließend langsam mit einer Lösung aus 4-Chlor-o-phenylendiamin (6.00 g, 42.1 mmol) und 4.88 ml (44.4 mmol) Λ/-Methylmorpholin in 25 ml Dimethylformamid versetzt und 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt und dreimal mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie mit Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 -> 95:5) gereinigt. Die Titelverbindungen fielen als 4:1 -Gemisch mit diacyliertem Phenylendiamin an. Ausbeute: 6.00 g (Gemisch)
RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
(b) rac.-/V-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin
Das in Beispiel 1a hergestellte Gemisch (6.00 g) wird in 30 ml Eisessig gelöst, 8 Stunden zum Sieden erhitzt und weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Essigsäure wird abdestilliert und das Rohprodukt durch Chromatographie mit Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 -> 98:2) gereinigt. Ausbeute: 5.00 g (verunreinigt, ca. 80% Titelverbindung)
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
(c) rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-vπethylamin
5.00 g (verunreinigt) rac.-N-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethyl- amin werden in einem Gemisch aus 100 ml Methanol und 40 ml Methylenchlorid gelöst, mit 1.0 g Palladium auf Kohle versetzt und 1 Stunde bei 3.4 bar Wasserstoffdruck hydriert. Die Lösungsmittel werden abdestilliert und das Rohprodukt wird durch Chromatographie mit Kieselgel (Eluens: Methylenchlorid/Ethanol = 95:5 + 0.2% Ammoniak) gereinigt.
Ausbeute: 1.08 g (25% über 3 Stufen)
RrWert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1 + 2% Ammoniak) C9H10C1N3 (195.65)
Massenspektrum: (M+H)+ = 196/198 (Chlorisotope)
(d) 4-(2.5-Dihvdro-pyrrol-1-yl-carbonvπ-3-methyl-brombenzol
25.0 g (0.12 Mol) 4-Brom-2-methylbenzoesäure werden in 250 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 41.7 g (0.13 Mol) 0-(Bθnzotriazol-1-yl)-Λ/> , V,Λ/'- tetramethyluroniumtetrafluorborat (TBTU), 14.3 ml (0.13 Mol) Λ/-Methylmorpholin und 9.6 ml (0.12 Mol) 2,5-Dihydropyrrol 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird auf Eiswasser gegossen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Ausbeute: 31.6 g (97% der Theorie)
RrWert: 0.45 (Kieseigei; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
(e) 4-(2.5-Dihvdropyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzonitril 31.6 g (0.11 Mol) 4-(2,5-Dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-brombenzol werden in 125 ml Dimethylformamid gelöst, mit 20.2 g (0.23 Mol) Kupfercyanid und 3.2 g (2.7 mMol) Tetrakis-triphenylphosphin-palladium-(O) versetzt. Die Suspension wird 20 Stunden bei 140 °C gerührt. Anschließend wird auf 80°C abgekühlt, mit 150 ml Wasser, 150 ml Essigester und 25 g Celite versetzt und über Celite abfiltriert. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Essigester/Ethanol (50:1 und 19:1) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. Ausbeute: 11.7 g (49% der Theorie) Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
(f) 4-(2.5-Dihvdropyrrol-1-yl-carbonvπ-3-methyl-benzoesäure
10.6 g (0.05 Mol) 4-(2,5-Dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzonitril werden in 106 ml Ethanol und 106 ml 10 molarer Natronlauge 30 Minuten bei 80°C gerührt. Anschließend wird das Ethanol abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst, über Aktivkohle filtriert und mit 6 molarer Salzsäure sauer gestellt. Die ausgefallene Säure wird abgesaugt und bei 40 °C getrocknet. Ausbeute: 7.5 g (64% der Theorie)
RrWert: 0.29 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
(g) rac.-N-\\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyll-3-methyl-4-(2.5-dihvdropyrrol-1 - yl-carbonyl)-benzamid Eine Lösung aus 0.201 g (0.869 mmol) 3-Methyi-4-(2,5-dihydropyrrol-1-ylcarbonyl)- benzoesäure, 0.335 g (1.04 mmol) TBTU und 0.33 ml (1.9 mmol) Diisopropylethylamin in 15 ml Tetrahydrofuran wird 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend werden 0.170 g (0.869 mmol) rac.-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)ethylamin zugegeben. Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit Wasser versetzt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden einmal mit 2M NaOH und dreimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Ausbeute: 0.34 g (96% der Theorie)
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000151_0001
Massenspektrum: (M-HV = 407/409 (Chlorisotope)
(M+H)+ = 409/411 (Chlorisotope)
Beispiel 2
rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000151_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)ethylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H23CIN402 (410.91)
Massenspektrum: (M-H)" = 409/411 (Chlorisotope)
Beispiel 3
/V-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000152_0001
(a) Λ/'-ferf.-Butoxycarbonyl-A/-(2-amino-4-chlorphenyl)-glvcinamid und Reqioisomer
Hergestellt analog Beispiel 1 a aus /V-ferf.-Butoxycarbonylglycin, Λ/,/V-Carbonyl- diimidazol, 4-Chlor-o-phenylendiamin und Λ/-Methylmorpholin in Dimethylformamid und anschließender Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylen- chlorid/Ethanol = 100:0 -> 88:12). Ausbeute: 40% (Gemisch)
RrWert: 0.24 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
(b) Λ/-ferf.-Butoxycarbonyl-C-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamin Hergestellt analog Beispiel 1b aus Λ/'-terf.-Butoxycarbonyl-/V-(2-amino-4-chlor)phenyl- glycinamid in Eisessig und anschließender Reinigung durch Chromatographie an
Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 -> 94:6).
Ausbeute: 23%
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 8:2) Cι3H16CIN3O2 (281.74)
Massenspektrum: (M+H)+ = 282/284 (Chlorisotope) (c) CA5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamin
4.62 g (16.398 mmol) Λ/,- erf.-Butoxycarbonyl-C-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methyl- amin werden in 100 ml gesättigter ethanolischer Chlorwasserstoff-Lösung gelöst und bei Raumtemperatur 2 Stunden gerührt. Anschließend werden alle flüchtigen Bestandteile unter reduziertem Druck entfernt und das Rohprodukt weiter umgesetzt. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.35 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 8:2)
(d) Λ/-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-vπmethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonvπ- benzamid Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)methylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 99% (über 2 Stufen)
RrWert: 0.77 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
C2ιH21CIN402 (396.88)
Massenspektrum: (M+H)+ = 397/399 (Chlorisotope)
Beispiel 4
rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000153_0001
(a) rac.-Λr-te/ .-Butoxycarbonyl-/V-('2-amino-4-chlorphenvπ-phenylalanin-amid und Reqioisomer Hergestellt analog Beispiel 1a aus rac.-/V-terf.-Butoxycarbonyl-phenylalanin, Λ/.ΛΛ- Carbonyldiimidazol, 4-Chlor-o-phenylendiamin und Λ/-Methylmorpholin in Dimethylformamid und anschließender Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 100:0 -> 98:2). Ausbeute: 50%
RrWert: 0.67 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C-2oH24CIN30 (389.89)
Massenspektrum: (M-H)" = 388/390 (Chlorisotope)
(b) rac.-/V-Acetyl-1-(5-chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin
Hergestellt analog Beispiel 1 b aus rac.-/V-fert.-Butoxycarbonyl-Λ/-(2-amino-4-chlor- phenyl)-phenylalanin-amid und seinem Regioisomer in Eisessig und anschließender Reinigung durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Methylenchlorid/Ethanol = 99:1 -> 97:3). Ausbeute: 50%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
Cι7H16CIN3O (313.79)
Massenspektrum: (M+H)+ = 314/316 (Chlorisotope)
(c) rac- 1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin
1.35 g (4.302 mmol) rac.-Λ/-Acetyl-1-(5-chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin werden in einem Gemisch aus 20 ml 4-molarer Salzsäure und 15 ml Methanol vorgelegt und die Mischung für 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Anschließend werden alle flüchtigen Bestandteile unter reduziertem Druck entfernt. Das Rohprodukt wird direkt weiter umgesetzt. RrWert: . 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2)
(d) rac.-ΛH1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vπ-2-phenyl-ethvn-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid •
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1 -(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 85% (über 2 Stufen)
RrWert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H27CIN402 (487.01)
Massenspektrum: (M-H)" = 485/487 (Chlorisotope)
Beispiel 5
rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000155_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)benzoe- säure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1 -(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 90%
RrWert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000155_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 485/487 (Chlorisotope)
Beispiel 6
ra -Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000155_0003
(a) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzoesäure
100 g (0.388 mol) 2-Brpmterephthalsäure werden in 700 ml Λ/,Λ/-Dimethylformamid gelöst und langsam mit 69.2 g (0.427 mol) Λ/,/V-Carbonyldiimidazol unter Rühren versetzt. Nach vollständiger Auflösung wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend nacheinander langsam 48.5 ml (0.582 mol) Pyrrolidin und 93.9 ml (0.854 mol) Λ/-Methylmorpholin zugetropft. Das Gemisch wird über 2.5 Tage bei Raumtemperatur gerührt und anschließend im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wird mit destilliertem Wasser versetzt und mit 2-molarer Salzsäure-Lösung angesäuert. Die wäßrige Phase wird mit Essigsäureethylester ausgeschüttelt. Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt und bei 40°C getrocknet. Ausbeute: 29.4 g (25%)
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Cι2H12BrN03 (298.14) Massenspektrum: (M+H)+ = 298/300 (Bromisotope)
(b) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure-methylester
20 g (67.1 mmol) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzoesäure werden in 400 ml
Λ/,Λ/-Dimethylformamid gelöst und mit 21.9 g (67.1 mmol) Cäsiumcarbonat unter Rühren versetzt. Anschließend werden langsam 4.21 ml (67.1 mmol) lodmethan bei
Raumtemperatur zugetropft und das Gemisch über 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen fester Bestandteile durch Filtration mit Unterdruck werden flüchtige Bestandteile im Vakuum entfernt.
Ausbeute: 20.94 g (75%) Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 98:2)
Figure imgf000156_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 312/314 (Bromisotope)
(c) 4-(Pyrrolidin-1-yl-carbonvπ-3-(2-trimethylsilyl-ethinvπ-benzoesäure-methylester 18 g (57.7 mmol) 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure-methylester werden zusammen mit 6.66 g (5.77 mmol) Tetrakis-triphenylphosphin-palladium(O) und 0.439 g (2.31 mmol) Kupfer(l)iodid in 150 ml Λ/,/V-Diisopropylamin unter Stickstoff-Atmosphäre vorgelegt, die Mischung auf 80°C erwärmt und 16.6 ml (115 mmol) Trimethylsilyl-ethin zugegeben. Die Reaktionsmischung wird 8 Stunden bei 80°C und anschließend 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden flüchtige Bestandteile im Vakuum entfernt, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, unlösliche Bestandteile durch Filtration entfernt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Ethanol = 100:0 -> 95:5).
Ausbeute: 7.7 g (41%)
RrWert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
Figure imgf000157_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 330
(d) 3-Ethinyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure
7.70 g (23.4 mmol) 4-(Pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-(2-trimethylsilyl-ethinyl)-benzoesäure- methylester werden in 30 ml Methanol gelöst, mit 46.7 ml (93.4 mmol) 2-molarer Kaliumhydroxid-Lösung versetzt und für 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach Entfernen flüchtiger Bestandteile im Vakuum wird der Rückstand mit entmineralisiertem Wasser verdünnt und mit 2-molarer Salzsäure-Lösung angesäuert. Die wäßrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat getrocknet und anschließend das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Ausbeute: 3.14 g (55%)
RrWert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
Figure imgf000157_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 244
(e) rac.-Λ/-π-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vπ-ethvπ-3-ethinyl-4-fpyrrolidin-1-yl- carbonvP-benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Ethinyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethylamin in
Tetrahydrofuran. Ausbeute: 46%
RrWert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H21CIN402 (420.90)
Massenspektrum: (M+H)+ = 421/423 (Chlorisotope) Beispiel 7
Λ/-[1 ~(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000158_0001
60 mg (0.143 mmol) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylj-3-ethinyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid werden in .6.0 ml Dioxan/Wasser = 1 :1 gelöst, mit 8.0 mg Platin/Aktivkohle versetzt und 7 Stunden mit Wasserstoff (3 bar) hydriert. Anschließend wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel wird abdestilliert.
Ausbeute: 99%
RrWert: 0.15 (Reversed-Phase-8; Methanol/5%-NaCI-Lösung = 3:2)
C23H25CIN402 (424.93) , Massenspektrum: (M-H)" = 423/425 (Chlorisotope)
(M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
Beispiel 8
Λ/-[1 -(5-Chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(Λ/-cyclobutyl-Λ/-acetyl-amino)- benzamid
Figure imgf000158_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(/V-cyclobutyl-Λ/-acetyl-amino)benzoe- säure , TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ RrWert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
C23H25CIN402 (424.93)
Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
Beispiel 9
Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-(/V-ferf.-butoxycarbonyl-amino- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000159_0001
(a) rac.-4-r2-(N-te/ .-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyll-3-chlor- benzonitril
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-cyano-benzoesäure, TBTU, Λ ,Λ/-Diiso- propylethylamin und rac.-2-(Λ/-ferf.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
Figure imgf000159_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 364/366 (Chlorisotope)
(b) rac.-4-r2-(Λ/-ferf.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonvn-3-chlor- benzoesäure
4.08 g (1 1.2 mmol) rac. -4-[2-(Λ/-ferf.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-3-chlor-benzonitril werden in je 40 ml Ethanol und 10-molarer Natronlauge für 2 Stunden bei 80°C gerührt. Das Ethanol wird anschließend im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Eiswasser verdünnt. Nach Waschen der wäßrigen Phase mit Diethylether wird die wäßrige Phase unter Eiskühlung mit Kaliumhydrogensulfat-Lösung versetzt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und danach das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Ausbeute: 3.34 g (78%)
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5) Cι8H23CIN205 (382.85)
Massenspektrum: (M+H)+ = 383/385 (Chlorisotope)
(c) /V-ri-(5-Chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethvn-3-chlor-4-r2-(A/-ferf.-butoxycarbonyl- aminomethvD-pyrrolidin-1-yl-carbonvπ-benzamid Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-3-Chlor-4-[2-(N-terf.-butoxycarbonylmethyl- amino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-
Chlor-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ (Gemisch aller vier Stereoisomeren)
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C22H23CIN402 (410.91)
Massenspektrum: (M-HV = 409/411 (Chlorisotope)
Beispiel 10
(S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000160_0001
(a) (S)-Λ/'-ferf.-Butoxycarbonyl-Λ/-(2-amino-5-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alaninamid und (S)-Λ/'-te .-Butoxycarbonyl-N-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alanin- amid Zu einer Lösung von 3.48 g (13.1 mmol) (S)-Λ/-terf.-Butoxycarbonyl-3-(pyridin-4-yl)- alanin und 1.87 g (13.1 mmol) 4-Chlor-ortho-phenylendiamin in 75 ml Tetrahydrofuran werden 2.70 g (13.1 mmol) Λ/./V-Dicyclohexylcarbodiimid bei Raumtemperatur zugegeben (analog K. Maekawa, J. Ohtani, Agr. Biol. Chem. 1976, 40, 791-799). Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt, alkalisch gestellt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol (100:5) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft.
Ausbeute: 2.03 g (Gemisch der Regioisomeren; 40% der Theorie) Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
Figure imgf000161_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 391/393 (Chlorisotope)
(b) (S)-/V-terf.-Butoxycarbonyl-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl -2-(pyridin-4-yl)- ethylamin
2.03 g (5.19 mmol) der oben erhaltenen regioisomeren (S)-/V-terf.-Butoxycarbonyl-Λ/-(2- amino-5-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alaninamid und (S)-/V~terf.-Butoxycarbonyl-Λ/-(2- amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-4-yl)-alaninamid werden in 20 ml Eisessig gelöst. Es wird 1 Stunde bei 55°C gerührt und anschließend das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird mit 2-molarer Natronlauge versetzt und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird mit Diisopropylether verrieben. Ausbeute: 1.88 g (97% der Theorie)
RrWert: 0.75 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
Figure imgf000161_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 373/375 (Chlorisotope)
(c) (S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-ylV2-(pyridin-4-ylVethylamin
1.88 g (5.04 mmol) (S)-Λ/-fe/t.Butoxycarbonyl-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- (pyridin-4-yl)-ethylamin werden in 35 ml Dichlormethan gelöst und mit 5 ml Trifluoressigsäure versetzt. Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend die flüchtigen Bestandteile abdestilliert. Der Rückstand wird mit 2-molarer Natronlauge alkalisch gestellt, eingeengt und anschließend mit wenig Wasser und Essigester digeriert. Die so erhaltenen Kristalle werden getrocknet. Ausbeute: 1.38 g (quantitativ)
RrWert: 0.09 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1 )
C14Hι3CIN4 (272.74) Massenspektrum: (M+H)+ = 273/275 (Chlorisotope)
(d) (S)-/V-f1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-vn-2-(pyridin-4-yl)-ethyl1-3-methyl-4-
(pyrrolidin-1-yl-carbonvP-benzamid Eine Lösung von 0.150 g (0.579 mmol) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, 0.186 g (0.579 mmol) TBTU und 0.20 ml (1.78 mmol) Λ/-Methylmorpholin in 2 ml Λ/,Λ/-Dimethylformamid wird 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend mit einer Lösung von 0.158 g (0.579 mmol) (S)-1 -(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-2-pyridin-4-yl-ethylamin versetzt. Es wird einen Tag bei Raumtemperatur gerührt, anschließend wird die Reaktionsmischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol (95:10) eluiert wird. Ausbeute: 61.5 mg (22% der Theorie)
RrWert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Figure imgf000162_0001
Massenspektrum: (M-H)" = 486/488 (Chlorisotope)
Beispiel 11
(S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 r-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000162_0002
(a) fS^-Λ/,-terf.-Butoxycarbonyl-/V-(2-amino-5-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-yl alaninamid und (S)-Λ/'-fe/t.-Butoxycarbonyl-A/-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-vπ-alanin- amid
Zu einer Lösung von 4.00 g (15.0 mmol) (S)-/V-terf.-Butoxycarbonyl-3-(pyridin-2-yl)- alanin und 2.15 g (15.1 mmol) 4-Chlor-o-phenylendiamin in 90 ml Dichlormethan werden bei 0°C 6.03 g (15.8 mmol) TBTU und 6.3 ml (44.8 mmol) Triethylamin gegeben. Es wird auf Raumtemperatur erwärmt und für 72 Stunden gerührt; anschließend wird die Reaktionsmischung auf Eiswasser gegossen und dreimal mit
Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Essigester/Petrolether (60:40) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft.
Ausbeute: 1.36 g (Regioisomerengemisch; 23% der Theorie)
RrWert: 0.19 und 0.28 (Kieselgel; Essigester/Petrolether = 60:40), Cι9H23CIN4θ3 (390.87)
Massenspektrum: (M-H)~ = 389/391 (Chlorisotope) :
(b) (S)-Λ/-ferf.-Butoxycarbonyl-1^,5-chlor-1 H-benzimidazol-2-vπ-2-(pyridin-2-vπ- ethylamin Hergestellt analog Beispiel 10b aus 1.36 g (3.48 mmol) des oben erhaltenen Gemisches aus (S)-Λf-ferf.-Butoxycarbonyl-Λ/-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-yl)- alaninamid und (S)-Λ/'-terf.-Butoxycarbonyl-Λ/-(2-amino-4-chlor)phenyl-3-(pyridin-2-yl)- alaninamid. Ausbeute: 1.03 g (79% der Theorie) R Wert: 0.7 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Cι9H21CIN402 (372.86) Massenspektrum: (M-H)" = 371/373 (Chlorisotope)
(c) (5>-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethylamin Hergestellt analog zu Beispiel 10c aus 1.02 g (2.74 mmol) (S)-Λ/-ferf.-Butoxycarbonyl-1- (5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethylamin. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan / Methanol (90:10) eluiert wird. Ausbeute: 0.2 g (27% der Theorie) RrWert: 0.44 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Cι4H13CIN4 (272.74)
Massenspektrum: (M+H)+ = 273/275 (Chlorisotope)
(d) (S)-N-π-(5-Chlor-1 r-benzimidazol-2-vn-2-(pyridin-2-vn-ethyll-3-methyl-4- (pyrrolidin-1-yl-carbonvO-benzamid Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus 0.20 g (0.733 mmol) (S)-1-(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethylamin. Ausbeute: 149 mg (42% der Theorie) RrWert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
Figure imgf000164_0001
Massenspektrum: (M-H)" = 486/488 (Chlorisotope)
Beispiel 12
rac.-N-[ -(5-Fluor-1 /-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000164_0002
Eine Lösung von 0.10 g (0.43 mmol) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, 0.184 g (0.450 mmol) 1-(5-Fluor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin x 2(CF3COOH) (Hergestellt analog Vorschriften 1 a, 10b, 10c) und 0.35 ml (2.50 mmol) Triethylamin in 3 ml Dimethylsulfoxid wird bei Raumtemperatur gerührt und mit 0.193 g (0.600 mmol) TBTU versetzt. Es wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, anschließend wird die Reaktionsmischung mit Essigester verdünnt und nacheinander mit 10%iger wässriger Zitronensäure, zweimal mit 2-mo!arer Natronlauge und mit Wasser gewaschen. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wird in Essigester aufgenommen, mit terf.-Butylmethylether ausgefällt und getrocknet. Ausbeute: 83 mg (49% der Theorie)
RrWert: 0.34 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1) C22H23FN4O2 (394.45)
Massenspektrum: (M+H)+ = 395
Beispiel 13
rac.-Λ/-[1 -(5-Cyano-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000165_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 12a aus 0.135 g (0.450 mmol) 1-(5-Cyano-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylammmonium-trifluoracetat. Ausbeute: 23 mg (13% der Theorie)
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000165_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 402
Beispiel 14
rac.-Λ/-[1 -(5-Methoxy-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl~4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000165_0003
Hergestellt analog zu Beispiel 12a aus 86 mg (0.45 mmol) 1-(5-Methoxy-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamin. Ausbeute: 41 mg (24% der Theorie)
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1) C23H26N403 (406.49) Massenspektrum: (M+H)+ = 407
Beispiel 15
(S)-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 r/-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000166_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H- imidazol-4-yl)-ethylamin und 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzoesäure.
Ausbeute: 55% der Theorie.
RrWert: 0.72 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4:1)
Figure imgf000166_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 477/479 (Chlorisotope)
Beispiel 16
4-[(2 ?/S)-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000166_0003
Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus ra -4-[2-(ferf.-Butoxycarbonylamino-methyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-benzoesäure und (S)-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- pyridin-4-yl-ethylamin und anschließende Abspaltung der Schutzgruppe mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 10c. Ausbeute: 52 mg (1 1 % über 2 Stufen)
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1) C27H28Cl2N602 x 2 C2F302 (765.50)
Massenspektrum: (M-H)" = 537/539/541 (Chlorisotope)
Beispiel 17
Λ/-[1 -(5-Chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000167_0001
0.25 g (0.446 mmol) A/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazo!-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-( -ferf.- butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid (Bsp. 9) werden in 10 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 0.68 ml (8.9 mmol) Trifluoressigsäure für 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen der flüchtigen Bestandteile im Vakuum wird der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, die Lösung zweimal mit 2- molarer Natronlauge und dreimal mit entmineralisiertem Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Abschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Ausbeute: 120 mg (58%; Gemisch aller vier Stereoisomeren)
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H23CI2N502 (460.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
Beispiel 18
1 -[Λ/-(5-Methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)]-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000168_0001
(a) Isomerenqemisch aus rac.-N-Benzyloxycarbonyl-Λ/-(2-amino-4-methvπphenyl- alaninamid und rac.-/V-Benzyloxycarbonyl-/V-(2-amino-5-methyl)phenyl-alanin- amid
1.57 g (7.03 mmol) rac.-/V-Benzyloxycarbonylalanin werden zusammen mit 0.86 g (7.03 mmol) 3,4-Diaminotoluen in 100 ml Tetrahydrofuran bei 0°C vorgelegt und langsam unter Rühren mit 1.45 g (7.03 mmol) Λ/,/V-Dicyclohexyl-carbodiimid zugegeben. Man lässt auf Raumtemperatur erwärmen und rührt anschließend noch 16 Stunden. Danach wird der entstandene Niederschlag durch Filtration entfernt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird aus wenig Ethylacetat umkristallisiert. Ausbeute: 1.1 g (48%)
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1).
Cι8H21N303 (327.39) Massenspektrum: (M+H)+ = 328
(b) 1 - Λ/-(5-Methyl-1 H-benzimidazol-2-v01-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (5-Methyl-benzimidazol-2-yl)ethylamin (hergestellt aus dem Isomerengemisch aus Beispiel 18a und der Synthesesequenz 1b, 1c) in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 47%
RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H26N402 (390.49)
Massenspektrum: (M+H)+ = 391 Beispiel 19
3-Chlor-Λ/-(5-chIor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000169_0001
(a) 3-Chlor-A/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-methoxycarbonyl-benzamid 1.61 g (7.50 mmol) 3-Chlor-4-methoxycarbonyl-benzoesäure werden in 40 ml N,N- Dimethylformamid gelöst und mit 1.30 g (8.00 mmol) /V,/v\Carbonyldiimidazol versetzt und 15 Minuten bei Raumtemperatur unter Stickstoff-Atmosphäre gerührt. Anschließend werden nacheinander 1.0 ml (7.5 mmol) Triethylamin, 1.5 ml (15 mmol) Λ/-Methyl- morpholin und 1.69 g (7.75 mmol) C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methylamin;. zugegeben und unter Stickstoff-Atmosphäre weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Reaktiohsgemisch in 1 I Eiswasser eingegossen, der Niederschlag durch Filtration abgetrennt, mit wenig entmineralisiertem Wasser gewaschen und bei 40°C getrocknet. Abschließend wird aus Petrolether/Ethylacetat 2:1 umkristallisiert. Ausbeute: 2.40 g (85%) Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1).
C17H13CI2N3O3 (378.22) Massenspektrum: (M-H)" = 376/78/80 (Chlorisotope)
(b) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-hvdroχycarbonyl-benzamid 2.15 g 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-methoxycarbonyl-benzamid werden in 50 ml Isopropanol gelöst, es werden 50 ml 1 -molare Natronlauge zugefügt und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird in 250 ml Eiswasser eingegossen und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die wäßrige Phase wird mit 1 - molarer Salzsäure auf pH 4 gebracht und der anfallende Niederschlag durch Filtration abgetrennt. Der Feststoff wird mit wenig entmineralisiertem Wasser gewaschen und bei 40°C getrocknet. Anschließend wird der erhaltene Feststoff mit 150 ml Lösungsmittelgemisch Petrolether/Diethylether/Ethylacetat behandelt und danach nochmals getrocknet. Ausbeute: quantitativ
CιβHιιCl2N3θ3 (364.19) Massenspektrum: (M+H)+ = 364/66/68 (Chlorisotope)
(c) 3-Chlor-Λ/-f5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl- carbonvO-benzamid
0.182 g (0.50 mmol) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-hydroxy- carbonyl-benzamid werden in 5 ml Λ/,/V-Dimethylformamid gelöst und nacheinander 160.5 mg (0.50 mmol) TBTU und 85.6 μ\ (0.50 mmol) Diisopropylethylamin unter Rühren bei Raumtemperatur zugefügt. Anschließend wird eine Lösung von 50 mg (0.50 mmol) 2-Oxo-piperazin in 5 ml Λ/,Λ/-Dimethylformamid zugetropft und die Reaktionsmischung 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Methanol = 100:0 ->93:7). Ausbeute: 99 mg (44%) C20H17CI2N5O3 (446.30)
Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
Beispiel 20
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000171_0001
Hergestellt analog Beispiel 19c aus 2-Chlor-4-[/V-(5-chlor-benzimidazol-2-yl-methyl)- carbamoylj-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Λ/-Methyl-piperazinon in ,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 8.7%
C2ιH19CI2N5θ3 (460.32) Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
Beispiel 21
3-Chlor-N-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000171_0002
Hergestellt analog Beispiel 19c aus 2-Chlor-4-[Λ/-(5-chlor-benzimidazol-2-yl-methyl)- carbamoylj-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-(N-terf.-Butoxycarbonyl- aminomethyl)-pyrrolidin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid und anschließender Umsetzung mit Trifluoressigsäure und NaOH analog Beispiel 17. Ausbeute: 104 mg (47% über 2 Stufen)
C2ιH21CI2N502 (446.34) Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
Beispiel 22
Λ/-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)- benzamid
Figure imgf000172_0001
(a) 4-(2,3-Dihvdro-imidazor2, 1 -blthiazol-5-vD-benzonitril
3.00 g (12.72 mmol) 4-Bromacetyl-benzonitril werden gelöst in 40 ml Acetonitril mit 2.65 g (25.42 mmol) 2-Amino-4,5-dihydro-thiazol versetzt und 2.00 g Molsieb 4 Ä versetzt. Anschließend wird die Mischung 2.5 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand mit 100 ml 1 -molarer Salzsäure- Lösung und die unlöslichen Bestandteile mit wenig Methanol und konzentrierter Ammoniak-Lösung aufgenommen. Nach Filtration wird das Filtrat im Vakuum konzentriert und durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: zunächst Ethylacetat/Ethanol = 100:0 -> 40:60 + 0.5% Ammoniak, anschließend Dichlormethan/Methanol = 6:4 + 2% Tri ethyl amin). Ausbeute: 2.4 g
RrWert: 0.65 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 8:2 + 1 % Ammoniak) Cι2H9N3S (227.29)
Massenspektrum: (M+H)+ = 228
(b) 4-(2.3-Dihvdro-imidazor2.1-b1thiazol-5-yl)-benzoesäure
2.00 g (8.80 mmol) verunreinigtes 4-(2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5-yl)-benzonitril werden in 60 ml 50%-iger Essigsäure-Lösung bei 0°C vorgelegt und langsam unter Kühlung im Eisbad und Rühren mit 30 ml konzentrierte Schwefelsäure versetzt. Die Reaktionsmischung wird 17 Stunden auf 100°C erwärmt und anschließend in 500 ml Eiswasser gegossen. Der entstandene Produktniederschlag wird abfiltriert. Die Mutterlauge wird mit Natriumchlorid versetzt und mit 300 ml Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, mit Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wird abdestilliert. Der verbleibende Rückstand wird mit dem obigen Niederschlag vereinigt.
Ausbeute: 1.25 g (40% über 2 Stufen).
RrWert: 0.55 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1) Cι2H10N2O2S (246.29)
Massenspektrum: (M+H)+ = 247
(c) Λ/-(5-Chlor-1 ry-benzimidazol-2-yl-methvn-4-(2.3-dihvdro-imidazor2.1-b1thiazol-5- vP-benzamid Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazol-5-yl)- benzoesäure, TBTU, Triethylamin und (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methylamin in
N/V-Dimethylformamid.
Ausbeute: 73%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1) C20H16CIN5OS (409.90)
Massenspektrum: (M+H)+ = 410/412 (Chlorisotope)
Beispiel 23
2-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-Λ/-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-phenyl]- acetamid
Figure imgf000173_0001
(a) N-(2-Amino-4-chlor-phenv0-carbamoyl-essigsäuremethylester und N-(2-Amino-5- chlor-phenvO-carbamoyl-essigsäuremethylester 5.70 g (40.0 mmol) 4-Chlor-o-phenylendiamin werden in 75 ml Dichlormethan vorgelegt mit 5.8 ml (42.0 mmol) Triethylamin versetzt und unter Kühlung im Eisbad mit 3 ml (41.0 ml) Malonsäuremethylester-chlorid langsam versetzt. Danach wird auf Raumtemperatur erwärmt und 24 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird in Eiswasser eingegossen und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Petrolether/Ethylacetat = 9:1 ->• 7:3 -> 1 :1). Ausbeute: 1.15 g (12%) Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Petrolether/Ethylacetat = 1 :1) doHnCIN2O3 (242.66) Massenspektrum: (M+H)+ = 243/245 (Chlorisotope)
(b) (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-essigsäuremethylester 1.10 g (4.53 mmol) A/-(2-Amino-4-chlor-phenyl)-carbamoyl-essigsäuremethylester und
Λ/-(2-Amino-5-chlor-phenyl)-carbamoyl-essigsäuremethylester werden in 25 ml Eisessig für 25 Minuten zum Rückfluß erhitzt. Anschließend wird in der Kälte mit konzentrierter
Ammoniak-Lösung neutralisiert und der ausgefallene Niederschlag abfiltriert und getrocknet. Ausbeute: 0.78 g (58%) (Reinheit: 75%)
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
C10H9CIN2O2 (224.65)
Massenspektrum: (M+H)+ = 225/227 (Chlorisotope)
(c) (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-essigsäure-Hvdrochlorid
0.68 g (2.27 mmol) 75%-iger (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-essigsäuremethylester werden in 20 ml konzentrierter Salzsäure-Lösung suspendiert und 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt und das Filtrat im Vakuum bei 50°C konzentriert. Der Rückstand wird zweimal in Toluol und zweimal in Diethylether aufgenommen, die flüchtigen Bestandteile werden im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird mit Diethylether gewaschen. Ausbeute: 0.23 g (41 %) (Hydrochlorid)
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 1% Eisessig) C9H7CIN202 x HCI (210.62/247.08)
Massenspektrum: (M+H)+ = 211/213 (Chlorisotope)
(d) 2-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-vπ-Λ/-r3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonvπ-phenyl1- acetamid
Hergestellt analog Beispie! 1g aus (5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-essigsäure, TBTU, N-Methylmorpholin und 4-Amino-2-methyl-benzoesäure-pyrrolidin-amid in N,N-D\- methylformamid und anschließender Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Dichlormethan/Ethanol = 100:0 -> 25:1 -> 19:1 -> 9:1) Ausbeute: 14 mg (7.1%)
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C2ιH21CIN402 (396.88)
Massenspektrum: (M-H)" = 395/397 (Chlorisotope)
Beispiel 24
3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -carboriyl)-N-[1 -(5-trifluormethyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- benzamid
Figure imgf000175_0001
Hergestellt analog Beispiel 10d aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Trifluormethyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amin in Dimethylformamid. Ausbeute: 90 mg (47% der Theorie)
RrWert: 0.38 (Kieselgel; Essigester/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000175_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 445
Beispiel 25 (S)-/V-[2-Aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000176_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoe- säure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-3-Amino-3-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)- propionsäureamid in Dimethylformamid. Ausbeute: 97 mg (43% der Theorie)
RrWert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1 )
Figure imgf000176_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 454/456 (Chlorisotope)
Beispiel 26
3-Chlor-N-(5-chlor-1 7-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000176_0003
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid und 2,5-Dihydropyrrol, TBTU und Triethylamin in DMSO. Beispiel 27
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 ry-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000177_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Thiazolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.51 min Cι9H16CI2N4O2S (435.33) Massenspektrum: (M+H)+ = 435.1
Beispiel 28
3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(1 ,2,3,6-tetrahydro-piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000177_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 1 ,2,3,6-Tetrahydropyridin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.61 min C2ιH18CI2N4O2 (429.31) Massenspektrum: (M+H)+ = 429.1
Beispiel 29
3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-benzamid
L Λo 0
H,C
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 2-Methylthiomorpholin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei
Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.78 min C2ιH2oCI2N402S (463.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 463.1
Beispiel 30
3-Chlor-Λ-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI-methyl)-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000178_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Thiomorpholin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raum- temperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.60 min C20Hι8CI2N4O2S (449.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 449.1
Beispiel 31
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(/V-isopropyl-Λ/-methyl-amino- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000179_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Λ/-lsopropyl-methylamin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei
Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.49 min
C2oH2oCI2N4θ2 (419.31) Massenspektrum: (M+H)+ = 419.2
Beispiel 32
( ?)-3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000180_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, (f?)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.56 min
C22H22Cl2N4θ3 (461.35)
Massenspektrum: (M+H)+ = 461.2
Beispiel 33
3-Chlor-Λ-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-[3-(pyrrolidin-1-yl-methyl)-piperidin- 1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000180_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 3-(Pyrrolidin-1-y!-methyl)-piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.05 min C26H29CI2N502 (514.45) Massenspektrum: (M+H)+ = 514.2
Beispiel 34 (S)-3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000181_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 rV-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, (S)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.56 min C22H22CI2N403 (461.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 461.1
Beispiel 35
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(azetidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000181_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Azetidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.25 min C19H16CI2N4θ3 (403.27)
Massenspektrum: (M+H)+ = 403.1 Beispiel 36
3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000182_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 2-Methyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei
Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.62 min
C21H20CI2N4O2 (431.32) Massenspektrum: (M+H)+ = 431.2
Beispiel 37
3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(/V-isobutyl-Λ/-methyl-amino- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000182_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Λ/-lsobutyl-methylamin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. Beispiel 38
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-([1 ,4]oxazepan-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000183_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor- H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, [1 ,4]Oxazepan, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.28 min C2ιH2oCI2N403 (447.32) Massenspektrum: (M+H)+ = 447.2
Beispiel 39
3-Chlor-N-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000183_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.77 min C22H22CI2N402 (445.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 445.2
Beispiel 40
3-Chlor-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(piperidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000184_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.65 min C21H20C12N4O2 (431.32) Massenspektrum: (M+H)+ = 431.2
Beispiel 41
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000184_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 4-Hydroxypiperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.09 min C2ιH2oCl2N4θ3 (447.32) Massenspektrum: (M+H)+ = 447.2
Beispiel 42
4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)- benzamid
Figure imgf000185_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Λ/-Acetyl-piperazin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.13 min C22H21CI2N503 (474.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 474.2
Beispiel 43
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000186_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Pyrrolidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.43 min C20H18CI2N4O2 (417.29) Massenspektrum: (M+H)+ = 417.2
Beispiel 44
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(Λ/, \/-diethyl-aminocarbonyl)- benzamid
Figure imgf000186_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Diethylamin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.59 min C20H2oCI2N402 (419.31) Massenspektrum: (M+H)+ = 419.2
Beispiel 45
3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000187_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 3-Methyl-piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.87 min C22H22CI2N402 (445.35)
Massenspektrum: (M+H)+ = 445.2
Beispiel 46
3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-piperidin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000187_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, 4-Methyl-piperidin, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.90 min C22H22CI2N402 (445.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 445.2
Beispiel 47
4-(2-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid
Figure imgf000188_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Piperidin-2-yl-methy!-carbaminsäure-terf.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
Beispiel 48
4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid
Figure imgf000188_0002
NH,
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Piperidin-3-yl-methyl-carbaminsäure-terf.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 2.96 min C22H23CI2N5θ2 (460.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 460.2
Beispiel 49
4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid
Figure imgf000189_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 3-Chlor-A/-(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yI-methyl)-4- carboxy-benzamid, (2-Piperidin-3-yl-ethyl)-carbaminsäure-ferf.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.01 min C23H25CI2N502 (474.39) Massenspektrum: (M+H)+ = 474.2
Beispiel 50
4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-A/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid
Figure imgf000190_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Pyrrolidin-2-yl-methyl-carbaminsäure-te/i-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 2.98 min C2ιH21CI2N502 (446.34) Massenspektrum: (M+H)+ = 446.2
Beispiel 51
4-(3-Amino-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)- benzamid
Figure imgf000190_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-A/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, Piperidin-3-yl-carbaminsäure-terf.-butylester, TBTU und Triethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Boc-Abspaltung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 2.91 min C2 H2ιCI2N502 (446,34) Massenspektrum: (M+H)+ = 446.2
Beispiel 52
Λ/-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000191_0001
(a) 6-Chlor-chinolin-2-carbaldehvd-oxim
Zu einer Lösung von 0.83 g (4.34 mmol) 6-Chlor-chinolin-2-carbaldehyd in 20 ml DMF / Ethanol (v/v 1 :1) werden 0.33 g (4.8 mmol) Hydroxylaminhydrochlorid und dann 0.9 ml (4.6 mmol) Triethylamin gegeben. Es wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt; anschließend wird die Reaktionsmischung auf Wasser gegossen. Der ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Ausbeute: 0.79 g (88% der Theorie)
RrWert: 0.73 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Cι0H7CIN2O (206.63) Massenspektrum: (M+H)+ = 407/209 (Chlorisotope)
(b) C-(6-Chlor-chinolin-2-yl -methylamin
Eine Lösung von 0.78 g (3.79 mmol) 6-Chlor-chinolin-2-carbaldehyd-oxim in 30 ml ges. ammoniakalischem Methanol und 10 ml Tetrahydrofuran wird für 48 Stunden bei 3 bar Wasserstoff-Druck mit Raney-Nickel hydriert. Es wird vom Katalysator abfiltriert und die
Lösung konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit einem Gradienten Dichlormethan / Methanol (90:10) auf Dichlormethan/Methanol/-
25%igen wässrigen Ammoniak (90:10:1) eluiert wird. Die entsprechenden Fraktionen werden vereinigt und eingedampft. Ausbeute: 0.33 g (45% der Theorie)
RrWert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
Figure imgf000192_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 193/195 (Chlorisotope)
(c) Λ/-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonvπ-benzamid Hergestellt analog zu Beispiel 10d aus 0.16 g (0.83 mmol) 0(6-Chlor-chinolin-2-yl)- methylamin.
Ausbeute: 135 mg (40% der Theorie)
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 100:5)
C23H22CIN302 (407.90) Massenspektrum: (M+H)+ = 408/410 (Chlorisotope)
Beispiel 53
/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-Λ/-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000192_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyI)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Λ/-[1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethyl]-ethylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 36%
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C2 H27CIN402 (438,96) Massenspektrum: (M-H)" = 437/439 (Chlorisotope)
Beispiel 54
Λ/-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyI)- benzamid
Figure imgf000193_0001
(a) /V-(Yβrf.-ButoxycarbonvO-N-(5-brom-3-nitro-pyridin-2-yl)qlvcinamid 7.80 g (44.49 mmol) Λ/-terf.-Butoxycarbonyl-glycin werden zusammen mit 7.94 g (48.9 mmol) N/V-Carbonyldiimidazol in 40 ml Λ/,Λ/-Dimethylformamid unter Stickstoff- Atmosphäre vorgelegt und nacheinander mit 10 g (44.5 mmol) 2-Amino-5-brom-3-nitro- pyridin und 10.8 ml (97.9 mmol) Λ/-Methylmorpholin versetzt. Anschließend wird die Reaktionsmischung 2.5 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird 1 Stunde auf 100°C und 4 Stunden auf Rückfluß erhitzt, dann auf Raumtemperatur abkühlen gelassen und weitere 16 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum konzentriert, mit Dichlormethan und entmineralisiertem Wasser versetzt und 20 Minuten gerührt. Der entstandene Niederschlag wird durch Filtration entfernt, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Ausbeute: 4.71 g (49%)
(b) Λ/'-(ferf.-Butoxycarbonvπ-Λ/-(5-brom-3-amino-pyridin-2-yl)qlvcinamid
2.74 g des oben erhaltenen Produkts werden in 70 ml Ethylacetat gelöst mit 13.88 g
(61.5 mmol) Zinn(ll)chlorid versetzt und 1 Stunde zum Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und dann in eine Lösung von
12.7 g (150 mmol) Natriumhydrogencarbonat in 400 ml Eiswasser eingegossen. Nach
Filtration wird die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Ausbeute: 1.62 g (69%) RrWert: 0.63 (RP8; Methanol/5%-igen Natriumchlorid-Lösung = 6:4)
Cι2H17BrN403 (345.20)
Massenspektrum: (M-HV = 188/190 (Bromisotope)
(c) Λ-(6-Brom-3H-imidazor4.5-blpyridin-2-vπmethyl-acetamid 3.19 g (9.24 mmol) Λ/,-(terf.-Butoxycarbonyl)-/V-(5-brom-3-amino-pyridin-2-yl)glycinamid werden in 15 ml Eisessig unter Argon- Atmosphäre für 4 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand mit Diethylether behandelt. Die entstandenen Kristalle werden abfiltriert und getrocknet. Ausbeute: 2.03 g (82%), Reinheit 55%. RrWert: 0.13 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C9H9BrN4θ (269.10) Massenspektrum: (M+H)+ = 269/271 (Bromisotope)
(d) C-(6-Brom-3H-imidazor4,5-b1pyridin-2-yl)methylamin 2.03 g (7.54 mmol) Λ/-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-acetamid werden in 15 ml Ethanol mit 30 ml 6-molarer Salzsäure- Lösung versetzt und 2 Stunden auf 40°C erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Dichlormethan extrahiert, und die organische Phase mit 5%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung extrahiert. Die wäßrige Phase wird im Vakuum konzentriert und der Rückstand mit Diethylether behandelt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit 30 ml 6-molarer Salzsäure-Lösung versetzt und 16 Stunden auf 50°C erwärmt. Nach Entfernen des Lösungsmittels wird der Rückstand 2 mal in Methanol aufgenommen und jeweils im Vakuum konzentriert. Die entstandenen Kristalle werden mit Methanol gewaschen und bei 50°C getrocknet. Ausbeute: 560 mg (28%; Hydrochlorid).
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1 + 2% Ammoniak-
Lösung) C7H7BrN4 x HCI (227.06/263.53) Massenspektrum: (M-H)" = 225/227 (Bromisotope)
(e) /V-(6-Brom-3H-imidazor4.5-b1pyridin-2-vπmethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonvD-benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1g aus C-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methylamin, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 190 mg (76%)
RrWert: 0.67 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-
Lösung) C2oH2oBrN502 (442,32)
Massenspektrum: (M+H)+ = 442/444 (Bromisotope)
Beispiel 55
A-(6-Brom-3/--imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000195_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus C-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methylamin, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl-carbonyl)-benzoe- säure in Tetrahydrofuran. Reinigung erfolgt durch Chromatographie an Kieselgel (Gradient: Dichlormethan/Ethanol = 100:0 -> 80:20). Ausbeute: 240 mg (96%)
RrWert: 0.68 (Kieselgei; Dichlormethan/Ethanol = 8:2 + 2% Ammoniak-
Lösung) C20Hι8BrN5O2 (440.30) Massenspektrum: (M+H)+ = 440/442 (Bromisotope)
Beispiel 56
Λ/-[1 -(5-Brom-1 ry-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000195_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 49%
RrWert: 0.52 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1) C22H23BrN402 (455.35)
Massenspektrum: (M+H)+ = 455/457 (Bromisotope)
Beispiel 57
Λ/-[(5-Chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000196_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yI-carbonyl)benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und 0(5-ChIor-benzimidazol-2-yl)-C-phenyl-methylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.59 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000196_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 473
(M-H)- = 471
Beispiel 58
Λ/-[1 -(1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000197_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(1 r/-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 83%
RrWert: 0.67 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
C22H24N402 (376.46) Massenspektrum: (M+H)+ = 377
Beispiel 59
/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000197_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-5-benzyloxycarbonyl- amino-pentylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.52 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000197_0003
Massenspektrum: (M-H)" = 600/602 (Chlorisotope)
Beispiel 60
A/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000198_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- hydroxycarbonyl-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-Oxo-piperazin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 36%
RrWert: 0.75 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 4:1) C2ιH19CI2N5θ3 (460.32)
Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
Beispiel 61
Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000198_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 82%
RrWert: 0.54 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000199_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 453/455 (Chlorisotope)
(M-H)- = 451/453 (Chlorisotope)
Beispiel 62
Λ/-[1-(5-Chlor-1 --benzimidazol-2-yl)]ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000199_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 4-(Pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 98%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
C2ιH21CIN4O2 (396.88) Massenspektrum: (M+H)+ = 397/399 (Chlorisotope)
Beispiel 63
(S)-Λ/-[1-(5-Chlor-1 ry-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000199_0003
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-benzimidazol-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 76%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000200_0001
Massenspektrum: (M-H)"= 409/411 (Chlorisotope)
Beispiel 64
rac.-Λ-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-chlor-4-[/V-(2-dimethylamino)ethyl-Λ- ethyl-aminocarbonyl]-benzamid
Figure imgf000200_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-N-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Λ/-(2-Dimethylamino)ethyl- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 99% RrWert: 0.10 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
C23H27Cl2N5O2 (476.40)
Massenspektrum: (M+H)+ = 476/478/479 (Chlorisotope)
(M-H)- = 474/476/477 (Chlorisotope)
Beispiel 65
rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000201_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 73%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
C2ιH20BrCIN4O2 (475.78)
Massenspektrum: (M-H)" = 473/475/477 (Brom/Chlorisotope)
Beispiel 66
rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000201_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)benzoe- säure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 r/-benzimidazo!-2-yl)ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Methylenchlorid/Ethanol = 9:1)
C22H2oCIF3N4θ2 (464.88)
Massenspektrum: (M-H)" = 463/465 (Chlorisotope)
Beispiel 67
4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-Λ/-[2-aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid
Figure imgf000202_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus 4-[2-(N-fe/t-Butoxycarbonyl-aminomethyl)- pyrrolidin-1 -carbonyl]-/V-[2-aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- chlor-benzamid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 59% (Gemisch aller vier Stereoisomeren)
RrWert: 0.23 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 7:3) C23H24CI2N6θ3 (503.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505/507 (Chlorisotope)
Beispiel 68
4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000202_0002
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus 4-[2-(Λ/-ferf.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-/V-[1-(5-chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-imidazol-4- yi)-ethyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 98% der Theorie
RrWert: 0.47 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 7:3) C25H25CI2 702 (526.43) Massenspektrum: (M+H)+ = 526/528/530 (Chlorisotope)
Beispiel 69
4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000203_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus 4-[2-(/V-ferf.-Butoxycarbonyl-aminomethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyI]-3-chior-Λ/-[1 -(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)- ethyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 216 mg (85%, Gemisch aus vier Stereoisomeren)
RrWert: 0.27 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1) C27H26CI2N6O2 (537.45)
Massenspektrum: (M-H)" = 535/537/539 (Chlorisotope)
Beispiel 70
/V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2 ?/S)-2-(/V-tert.-butoxy- carbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000203_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-3-Methyl-4-[2-(Λ/-ferf.-butoxycarbonylmethyl- amino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1- (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H34CIN504 (540.06)
Massenspektrum: (M-H)" = 538/540 (Chlorisotope)
(M+H)+ = 540/542 (Chlorisotope)
Beispiel 71
/V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2R/S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000204_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-[(2f?/S)-2-(Λ/-ferf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benz- amid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C23H26CIN502 (439.94) Massenspektrum: (M+H)+ = 440/442 (Chlorisotope)
Beispiel 72
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-(Λ/-fert.-butoxy- carbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000204_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-3-Chlor-4-[2-(/V-terf.-butoxycarbonylaminomethyl- amino)pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1 -(5-
Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 87%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C27H31CI2N5θ4 (560.48)
Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562/564 (Chlorisotope)
Beispiel 73
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2f?/S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000205_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- chlor-4-[(2/:?/S)-2-(Λ/-ferf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benz- amid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1) C22H23CI2N502 (460.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
Beispiel 74
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-terf.-butoxy- carbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000206_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{N-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2S)-2-(N-tert.- butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 29%
RrWert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C27H31CI2N5θ4 (560.48)
Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562 (Chlorisotope) (M-H)" = 558/560 (Chlorisotope)
Beispiel 75
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2r?)-2-(Λ/-tert.-butoxy- carbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000206_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2R)-2-(N-tert.- butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 67%
RrWert: 0.52 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C27H31CI2N504 (560.48) Massenspektrum: (M+H)+ = 560/562 (Chlorisotope)
Beispiel 76 N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-{(2S)-2-[2-(Λ/-fett.-butoxy- carbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid
Figure imgf000207_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2S)-2-[2-(N-tert.- butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 61%
RrWert: 0.62 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H33CI2N5O4 (574.51)
Massenspektrum: (M+H)+ = 574/576/578 (Chlorisotope)
Beispiel 77
A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000207_0002
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-fet.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 91 %
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C22H23Cl2N5O2 (460.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462 (Chlorisotope) _ _
(M-H)" = 458/460 (Chlorisotope)
Beispiel 78
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2 ?)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000208_0001
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- chlor-4-[(2r7)-2-(/V- ert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 86%
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1) C22H23Cl2N502 (460.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462 (Chlorisotope)
(M-H)" = 458/460 (Chlorisotope)
Beispiel 79
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000208_0002
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- chlor-4-{(2S)-2-[2-(Λ/-ferf.-butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benz- amid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: quantitativ RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C23H25CI2N502 (474.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476/478 (Chlorisotope)
Beispiel 80
Λ/-[(1 f?/S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminocarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000209_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus rac. ~2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und S-Prolinamid in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 31 %
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H2iCI2N5θ3 (474.35)
Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476/478 (Chlorisotope)
Beispiel 81
Λ/-[(1 /=f/S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2 7)-2-aminocarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000209_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und F?-Prolinamid in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 47%
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H21CI2N503 (474.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476/478 (Chlorisotope)
Beispiel 82
A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(/V-tert.-butoxy- carbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000210_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-3-Chlor-4-[2-(/V-ferf.-butoxycarbonylmethyl- amino)pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-
Chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-butylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 69%
RrWert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C29H35Cl2N5O4 (588.53) Massenspektrum: (M+H)+ = 588/90/92 (Chlorisotope)
Beispiel 83
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(/V- ferf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000211_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-3-Chlor-4-[2-(Λ/-terf.-butoxycarbonylmethyl- amino)pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-
Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 87%
RrWert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C29H35CI2N504S (620.6)
Massenspektrum: (M+H)+ = 620/622/624 (Chlorisotope)
Beispiel 84
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 rV-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000211_0002
Hergestellt analog zu Beispiel 17 aus /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3- chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-terf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.06 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1 )
C24H27CI2N502 (488.42)
Massenspektrum: (M+H)+ = 488/490/492 (Chlorisotope)
Beispiel 85 /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-y|)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(Λ/- terf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000212_0001
Zu einer Lösung von 0.3 g (0.4 mmol) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-te/ .-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin- 1-yl-carbonyl]-benzamid in 10 ml Dichlormethan und 1 ml Eisessig werden bei - 10°C 0.1 g (0.4 mmol) 3-Chlorperoxybenzoesäure zugegeben und 30 Minuten nachgerührt. Anschließend wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit . 5%iger Natriumcarbonatlösung gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol (0 - 10%) eluiert wird. Ausbeute: 0.1 g (59%)
RrWert: 0.42 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C29H35CI2N505S (636.60)
Massenspektrum: (M+H)+ = 636/638/640 (Chlorisotope)
(M-H)" = 634/636/638 (Chlorisotope)
Beispiel 86
N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(/V- terf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000212_0002
Hergestellt analog Beispiel 85 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl- sulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(25)-2-(Λ/-fert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-benzamid und 2 Äquivalenten 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlormethan/ Eisessig. Ausbeute: 46%
RrWert: 0.38 (Kieseigel; Dichlormethan/Methanol = 9:1 )
C29H35CI2N5O6S (652.60)
Massenspektrum: (M+H)+ = 652/654/656 (Chlorisotope)
Beispiel 87
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000213_0001
Hergestellt analog Beispiel 17 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(A-ferf.-butoxycarbonyI-aminomethyl)-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 81%
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C24H27CI2N502S (520.48)
Massenspektrum: (M+H)+ = 520/522/524 (Chlorisotope)
Beispiel 88
A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000214_0001
Hergestellt analog Beispiel 17 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl- sulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C24H27CI2N503S (536.48)
Massenspektrum: (M+H)+ = 536/538/540 (Chlorisotope)
Beispiel 89
Λ-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2- aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000214_0002
Hergestellt analog Beispiel 17 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl- sulfonyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-terf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-benzamid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C24H27CI2N504S (552.48) Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554/556 (Chlorisotope)
Beispiel 90 rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000215_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Thiazolidin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 67% RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C20H18CI2N4O2S (449.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 449/451/453 (Chlorisotope)
Beispiel 91
rac.-3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 -/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 -oxo-thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000215_0002
Hergestellt analog Beispiel 85 aus rac. -3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid und 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlor- methan/Eisessig. Ausbeute: 46% Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C20H18CI2N4O3S (465.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 465/467 (Chlorisotope)
(M-H)" = 463/465 (Chiorisotope) Beispiel 92
rac.-3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,1-dioxo-thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000216_0001
Hergestellt analog Beispiel 85 aus rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)-benzamid und 2 Äquivalenten 3-Chlorperoxybenzoe- säure in Dichlormethan/Eisessig. Ausbeute: 40%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C20H18CI2N4O4S (481.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 481/483/485 (Chlorisotope)
Beispiel 93
/V-[(1 S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1 -(5-chlor-1 /--benzimidazol-2-yl)-pentyI]-3-methyl- 4-(pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000216_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-MethyI-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Λ/-[(1 S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-pentylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 71% RrWert: 0.53 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C33H36CIN5O4 (602.13)
Massenspektrum: (M+H)+ = 602/604 (Chlorisotope)
(M-H)" = 600/602 (Chlorisotope)
Beispiel 94
Λ/-[(1 S)-5-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000217_0001
0.3 g (0.49 mmol) -[(1 S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyI)-benzamid werden in 15 ml Dichlor- methan gelöst und nach Zugabe von 0.25 ml (0.76 mmol) lodtrimethylsilan 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach werden 10 ml Methanol zugesetzt und weitere 30 Minuten gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Methanol 80/20 eluiert wird. Ausbeute: 0.22 g (96%) RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C25H3oCIN502 (468.00) Massenspektrum: (M+H)+ = 468/470 (Chlorisotope)
Beispiel 95
Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyI)-benzamid
Figure imgf000218_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und Λ/-[(1 S)-(5-chIor-1 /--benzimidazol-2-yl)-3-phenyl- propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 92%
RrWert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C29H29CIN4O2 (501.03)
Massenspektrum: (M-H)" = 499/501 (Chlorisotope)
Beispiel 96
Λ/-[(1 S)-5-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000218_0002
Hergestellt analog Beispiel 23a aus Λ/-[(1 S)-5-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Acetylchlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 55%
RrWert: 0.2 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C27H32CIN5O3 (510.04)
Massenspektrum: (M-H)" = 510/512 (Chlorisotope) Beispiel 97
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000219_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 --benzimidazol-2-yl)-3-methyl- sulfanyl-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 64%
RrWert: 0.5 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C24H27CIN4O2S (471.02) Massenspektrum: (M+H)+ = 471/473 (Chlorisotope)
Beispiel 98
rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000219_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 r-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonylj-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetra- hydrofuran.
Ausbeute: 56%
RrWert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C2iH2oCI2N4θ2 (431.32)
Massenspektrum: (M+H)+ = 433/433/435 (Chlorisotope)
Beispiel 99
rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluor-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000220_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluor-propyl- amin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 52% RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H22CIF3N4O2 (478.90) Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481 (Chlorisotope)
Beispiel 100
rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 r-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000220_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-Hydroxy-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 68%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
Figure imgf000221_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope)
(M-H)" = 425/427 (Chlorisotope)
Beispiel 101
rac. -Λ/-[2-terf.Butoxycarbonyl-amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000221_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-te/?.-Butoxycarbonylamino-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 64%
RrWert: 0.67 (Kieselgel; Cyclohexan/Ethanol = 7:3)
C27H32CIN5O4 (526.03) Massenspektrum: (M+H)+ = 526/528 (Chlorisotope)
(M-H)" = 524/526 (Chlorisotope)
Beispiel 102
rac. -Λ/-[2-Amino-1 -(5-chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid _ _
Figure imgf000222_0001
Hergestellt analog Beispiel 17 aus rac. -Λ/-[2-ferf.Butoxycarbonyl-amino-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid und Trifluor- essigsaure.
Ausbeute: 60%
C22H24CIN5O2 (425.92)
Massenspektrum: (M+H)+ = 426/428 (Chlorisotope)
Beispiel 103
rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000222_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy- phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 64%
RrWert: 0.14 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19:1)
Figure imgf000222_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505 (Chlorisotope)
Beispiel 104
rac.-Λ/-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000223_0001
Hergestellt analog Beispiel 124 aus Λ/-[2-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Essigsäureanhydrid und Triethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 62%
RrWert: 0.16 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19:1)
C24H26CIN5O3 (467.95)
Massenspektrum: (M+H)+ = 468/470 (Chlorisotope)
(M-H)" = 466/468 (Chlorisotope)
Beispiel 105
rac.-Λ/-[2-Benzoylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000223_0002
Hergestellt analog Beispiel 125 aus Λ/-[2-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-
3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Benzoylchlorid und Triethylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 65%
RrWert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 19:1) C-29H28CIN5O3 (530.03)
Massenspektrum: (M+H)+ = 530/532 (Chlorisotope) (M-H)" = 528/530 (Chlorisotope)
Beispiel 106
/V-[1-(5-Chlor-1 ry-benzimidazol-2-yl)-1-methyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000224_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1-methyl-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 71%
RrWert: 0.37 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1) C23H25CIN402 (424.93)
Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
Beispiel 107
Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000224_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 44% _ _
RrWert: 0.37 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
C23H23CIN402 (422.91 )
Massenspektrum: (M+H)+ = 423/425 (Chlorisotope)
Beispiel 108
Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclohexyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000225_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol.-2-yl)-cyclohexylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 78%
RrWert: 0.28 (Kieselgel; Ethylacetat)
C26H29CIN402 (464.99)
Massenspektrum: (M+H)+ = 465/467 (Chlorisotope)
Beispiel 109
rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 /-/-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000225_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin, 3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propylamin in Dimethylsulfoxid und Natronlauge.
Ausbeute: 53%
RrWert: 0.16 (Kieselgel; Ethylacetat/Essigsäure = 95:5)
Figure imgf000226_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471 (Chlorisotope)
Beispiel 110
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000226_0002
Hergestellt analog Beispiel 17 aus /V-[(1 S)-1-(1-terf.Butoxycarbonyl-5-chlor-benz- imidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 68% RrWert: 0.50 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Essigsäure = 85:15:5)
Figure imgf000226_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471 (Chlorisotope)
Beispiel 111
rac.-Λ/-[3-BenzyloxycarbonyI-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyI-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000227_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 70%
RrWert: 0.24 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 95:5)
C3ιH3ιCIN404 (559.06)
Massenspektrum: (M+H)+ = 559/561 (Chlorisotope)
Beispiel 1 12
Λ/-[(1 S)-3-Benzyloxycarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000227_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-MethyI-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 71 %
RrWert: 0.24 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 95:5)
C3ιH31CIN404 (559.06) Massenspektrum: (M+H)+ = 559/561 (Chlorisotope) _ _
Beispiel 113
rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 r-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000228_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 67%
RrWert: 0.24 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 95: 5)
C26H30CIN5O3 (496.01) Massenspektrum: (M+H)+ = 496/498 (Chlorisotope)
Beispiel 114
rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000228_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus ra -/V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxy- carbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropyl- _
ethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 54%
RrWert: 0.22 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9: 1)
C28H32CIN503 (522.05) Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope)
Beispiel 115
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin- 1yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000229_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-/V-[1-(1-terf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benz- amid, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran und anschließender Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17.
Ausbeute: 56%
RrWert: 0.22 (Kieselgel; Ethylacetat Ethanol = 9: 1) C28H32CIN503 (522.05)
Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope)
Beispiel 116
rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000230_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus /V-[1-(1-ferf.Butoxycarbonyl-5-chlor-benzimidazol-2- yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, Diethylamin in Tetrahydrofuran und anschließender Behandlung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 76%
RrWert: 0.16 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9: 1)
C28H34CIN503 (524.06) Massenspektrum: (M+H)+ = 524/526 (Chlori.sotope) .
Beispiel 117
/V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000230_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 r/-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 22%
RrWert: 0.64 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000230_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481 (Chlorisotope) _
Beispiel 118
Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000231_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (f?)-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl- amin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 43%
RrWert: 0.28 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C22H23CIN403 (426.90)
Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope) (M-H)" = 425/427 (Chlorisotope)
Beispiel 1 19
Λ/-[(1 S)-4-(tert.-Butoxy-carbonyI-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -carbonyl)-benzamid
Figure imgf000231_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-4-(fe/ -Butoxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazo!-2-yl)-butylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 82%
Rt-Wert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 95:5:0.1)
Figure imgf000232_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 554/556 (Chlorisotope)
Beispiel 120
rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(piperdin-1 -yI)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000232_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(piperidin-1 - yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 41%
RrWert: 0.56 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C27H32CIN502 (494.04) Massenspektrum: (M+H)+ = 494/496 (Chlorisotope)
Beispiel 121
Λ/-[(1 R,2f?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000232_0003
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyI)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 R,2R)-l-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy- propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 45%
RrWert: 0.36 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000233_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 441/443 (Chlorisotope)
Beispiel 122
Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000233_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 88%
RrWert: 0.42 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000233_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 437/439 (Chlorisotope)
Beispiel 123
Λ/-[(1 S)-4-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000234_0001
Hergestellt analog Beispiel 17 aus (S)-Λ/-[4-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid und Trifluor- essigsaure.
Ausbeute: 54%
RrWert: 0.21 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C24H28CIN502 (453.97)
Massenspektrum: (M+H)+ = 454/456 (Chlorisotope) (M-H)" = 452/454 (Chlorisotope)
Beispiel 124
Λ/-[(1 S)-2-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000234_0002
170 mg (0.4 mmol) (1 S)-Λ/-[2-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid werden in 3.4 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, unter Kühlung im Eisbad mit 0.1 ml (0.6 mmol) Triethylamin und danach mit 0.05 g (0.45 mmol) Essigsäureanhydrid versetzt. Anschließend wird auf Raumtemperatur erwärmt und 24 Stunden gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand durch Chromatographie gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Methanol = 100:2)
Ausbeute: 23.5 mg (13%)
RrWert: 0.28 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5) C24H26CIN503 (467.95)
Massenspektrum: (M+H)+ = 468/470 (Chlorisotope)
Beispiel 125
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000235_0001
90 mg (0.2 mmol) Λ/-[(1 S)-2-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid werden in 2 ml Dichlormethan vorgelegt mit 0.03 g (0.25 mmol) Triethylamin versetzt und unter Kühlung im Eisbad mit 0.03 g (0.23 mmol) Methansulfonsäurechlorid versetzt. Danach wird auf Raumtemperatur erwärmt und 24 Stunden gerührt. Danach wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand durch . Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Gradient: Dichlormethan/Methanol = 100:5) Ausbeute: 27 mg (25%)
RrWert: 0.20 (Kieselgel;Dichlormethan/Methanol = 95:5) C23H26CIN5θ4S (504.01)
Massenspektrum: (M+H)+ = 504/506 (Chlorisotope)
Beispiel 126
rac. -A/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000235_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 47%
RrWert: 0.66 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C23H25CIN4O3 (440.93)
Massenspektrum: (M-H)" = 439/441 (Chlorisotope)
Beispiel 127
3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000236_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-2-Brom-4-{Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)~ ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Triethylamin und 3-Pyrrolin in N,N- Dimethylformamid. Ausbeute: 57%
RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C2ιH18BrCIN402 (473.76)
Massenspektrum: (M+H)+ = 473/475/477 (Brom/Chlorisotope)
Beispiel 128
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000237_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy- propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 77%
RrWert: 0.34 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C24H27CIN403 (454.96)
Massenspektrum: (M+H)+ . = 455/457 (Chlorisotope)
Beispiel 129
A/-[(1 S)-4-Acetylamino-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000237_0002
Hergestellt analog Beispiel 124 aus (1 S)-/V-[4-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)- butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Essigsäureanhydrid und Triethyl- amin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 73%
RrWert: 0.73 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C26H3oCIN503 (496.01)
Massenspektrum: (M+H)+ = 496/498 (Chlorisotope) (M-H)" = 494/496 (Chlorisotope)
Beispiel 130 rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000238_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-C-(3-chlor-phenyl)- methylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 48%
RrWert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 20:1)
C27H2 CI2N402 (507.42)
Massenspektrum: (M+H)+ = 507/509/511 (Chlorisotope)
Beispiel 131
Λ/-[(1 H)-2-(C-fert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000238_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und ( ?)-2-(C-ferf.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-Chlor- 1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 82%
RrWert: 0.70 (Kieseigel; Dichlormethan/Methanol = 95:5) C28H33CIN405 (541.05)
Massenspektrum: (M+H)+ = 541/543 (Chlorisotope)
(M-H)" = 539/541 (Chlorisotope)
Beispiel 132
Λ/-[(1 H)-2-(Hydroxycarbonylmethyloxy)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000239_0001
Hergestellt analog Beispiel 17 aus Λ/-[(1 R)-2-( te/tButoxycarbonylmethyloxy)-1-(5-chlor- 1 H-benzimidazoI-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 90%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 4:1 )
C24H25CIN4O5 (484.94)
Massenspektrum: (M+H)+ = 485/487 (Chlorisotope)
(M-H)" = 483/485 (Chlorisotope)
Beispiel 133
3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000239_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Piperazinon in DMF. Ausbeute: 44% C2oHι7CI2N5O3 (446.29)
Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
Beispiel 134
rac. -4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid
Figure imgf000240_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Ghlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, rac. -2-te/tButoxycarbonylamino- methyl-pyrrolidin in DMF und anschließender Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. Ausbeute: 47% C2ιH2iCI2N502 (446.34)
Massenspektrum: (M+H)+ = 446/448/450 (Chlorisotope)
Beispiel 135
3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000241_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus, 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4- carboxy-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-Methyl-piperazin-2-on in DMF. Ausbeute: 9%
C2ιH19CI2N503 (460.32) Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
Beispiel 136
3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-ethoxy-carbonylmethyl-3-oxo- piperazin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000241_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-(Ethoxycarbo- nylmethyl)-piperazin-2-on in DMF. Ausbeute: 37% RrWert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 10:1) C25H25Cl2N5O5 (546.41)
Massenspektrum: (M+H)+ = 546/548/550 (Chlorisotope)
Beispiel 137
3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminocarbonylmethyl-3- oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000242_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-3-(Dimethyl- aminocarbonylmethyl)-piperazin-2-on in DMSO. Ausbeute: 42% C25H26CI2N6O (545.42)
Massenspektrum: (M+H)+ = 545/547/549 (Chlorisotope)
Beispiel 138
4-(2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000242_0002
Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-(2-ferf.-Butoxycarbonylaminomethyl-3-oxo- piperazin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 91%
C22H22CI2N6θ3 (489.36)
Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491/493 (Chlorisotope)
Beispiel 139
3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000243_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 2-Chlor-4-{A/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Piperazin-2-on in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 58%
RrWert: 0.22 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C2ιH19CI2N503 (460.32)
Massenspektrum: (M+H)+ = 460/462/464 (Chlorisotope)
(M-H)" = 458/460/462 (Chlorisotope)
Beispiel 140
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000244_0001
Hergestellt analog Beispiel 85 aus A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und 3-Chlor- peroxybenzoesäure in Dichlormethan/Eisessig.
Ausbeute: 57%
RrWert: 0.15 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H27CIN4O3S (487.02)
Massenspektrum: (M+H)+ = 487/489 (Chlorisotope)
Beispiel 141
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000244_0002
Hergestellt analog Beispiel 85 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und 2 Äquivalen- ten 3-Chlorperoxybenzoesäure in Dichlormethan/Eisessig. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H27CIN4O4S (503.02) Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505 (Chlorisotope)
Beispiel 142 rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000245_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-C-phenyl- methylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.39 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C27H25CIN402 (472.97)
Massenspektrum: (M+H)+ = 473/475 (Chlorisotope)
Beispiel 143
rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000245_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- C-phenyl-methylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.39 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C27H23CIN402 (470.96) Massenspektrum: (M+H)+ = 471/473 (Chlorisotope)
Beispiel 144
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000246_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 67%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1) C23H25CIN402 (424.93)
Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
Beispiel 145
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-proρyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000246_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Ch!or-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methyl-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 60% RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C24H25CIN4O2 (436.94)
Massenspektrum: (M+H)+ = 437/439 (Chlorisotope)
Beispiel 146
N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000247_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl- amin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 72%
RrWert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1 )
C24H27CIN4O2 (438.96)
Massenspektrum: (M+H)+ = 439 (Chlorisotope)
(M-H)" = 437 (Chlorisotope)
Beispiel 147
4-[(2S)-2-(2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000247_0002
Hergestellt analog Beispiel 124 aus 4-[(2S)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]- 3-chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid und Essigsäure- anhydrid in Eisessig. Ausbeute: 67%
RrWert: 0.32 (Reversed Phase RP 8; Methanol :5%ige Natriumchloridlösung
= 6:4) C25H27CI2N503 (516.43)
Massenspektrum: (M+H)+ = 516/518/520 (Chlorisotope)
Beispiel 148
Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000248_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-[3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 87%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1) C3ιH32CIN50 (574.08)
Massenspektrum: (M+H)+ = 574/576 (Chlorisotope)
(M-H)" = 572/574 (Chlorisotope)
Beispiel 149
Λ-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2,2-dimethyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000249_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-2,2-dimethyl- propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 21%
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Essigester)
Figure imgf000249_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 453/455 (Chlorisotope)
Beispiel 150
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(dimethylamino-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000249_0003
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus (1 S)-2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Dimethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 24%
RrWert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Cι9H18CI2N402 (405.28)
Massenspektrum: (M+H)+ = 405/407/409 (Chlorisotope) (M-H)" = 403/405/407 (Chlorisotope)
Beispiel 151
Λ/-[(1 S)-3- Amino- 1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000250_0001
Hergestellt analog Beispiel 94 aus Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid und lodtrimethylsilan in Dichlormethan. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1) C23H26CIN502 (439.94)
Massenspektrum: (M+H)+ = 440/442 (Chlorisotope)
Beispiel 152
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-fluor-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000250_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Fluor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 87%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C2ιH20CIFN4O2 (414.87)
Massenspektrum: (M+H)+ = 415/417 (Chlorisotope)
Beispiel 153 Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000251_0001
Hergestellt analog Beispiel 125 aus Λ/-[(1 S)-3-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid, Methansulfonsäurechlorid und Triethylamin in Dichlormethan. Ausbeute: 37%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H28CIN504S (518.04)
Massenspektrum: (M+H)+ = 518/520 (Chlorisotope)
(M-H)" = 516/518 (Chlorisotope)
Beispiel 154
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000251_0002
0.1 g (0.257 mmol) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)- ureido]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 5 ml Dimethyl- formamid gelöst und nach Zugabe von 50 mg (0.45 mmol) Kalium-terf.butylat 5 Stunden bei 40°C gerührt. Anschließend wird auf Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinten organischen Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt wird mit Diethylether verrieben und abgesaugt. Ausbeute: 61 %
RrWert: 0.70 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
C26H29CIN603 (509.01)
Massenspektrum: (M+H)+ = 509/511 (Chlorisotope)
(M-H)" = 507/509 (Chlorisotope)
Beispiel 155
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyI)-benzamid
Figure imgf000252_0001
0.3 g (0.528 mmol) (1 S)-Λ/-[3-Amino-1-(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl- 4-(pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 10 ml Tetrahydrofuran und 0.1 ml (1.056 mmol) Triethylamin suspendiert und nach Zugabe von 56 mg (0.528 mmol) 2- Chlorethylisocyanat 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird die Lösung konzentriert, der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen, mehrmals mit Wasser gewaschen und die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft. Ausbeute: 49%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C26H30CI2N6O3 (545.47)
Massenspektrum: (M+H)+ = 545/547 (Chlorisotope)
Beispiel 156 rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-2-methyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000253_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2~methoxy-2-methyl- propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 76%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000253_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471 (Chlorisotope)
(M-H)" = 467/469 (Chlorisotope)
Beispiel 157
3-Chlor-Λ/-[(1 fl)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yI- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000253_0003
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (fl)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 75%
RrWert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C23H24CI2N402S (491.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 491/493/495 (Chlorisotope)
Beispiel 158
Λ-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000254_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-butylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 60% RrWert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H27CIN402 (438.96) Massenspektrum: (M+H)+ = 439/441 (Chlorisotope)
Beispiel 159
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl) - benzamid
Figure imgf000254_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methoxy-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 29%
RrWert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H23CIN403 (426.90)
Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope)
Beispiel 160
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000255_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy- propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 65% Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H25CIN403 (440.93) Massenspektrum: (M+H)+ = 441/443 (Chlorisotope)
Beispiel 161
3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000256_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl- propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 60%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H24BrCIN402S (535.89)
Massenspektrum: (M+H)+ = 535/537/539 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 162
3-Chlor-Λ/-[(1 R)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfinyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000256_0002
Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Chlor-/V-[(1 ?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- (ethylsulfanyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 3-Chlorperoxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan. Ausbeute: 97%
RrWert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H24CI2N403S (507.44) Massenspektrum: (M+H)+ = 507/509/511 (Chlorisotope)
Beispiel 163 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl) -benzamid
Figure imgf000257_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methyl- sulfanyl)-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 62%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H24CI2N4O2S (491.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 391/393/395 (Chlorisotope)
Beispiel 164
3-Chlor-Λ/-[(1 7)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfonyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 - y!-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000257_0002
Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Chlor-N-[(1 R)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- (ethylsulfanyl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 2.8 Äquivalenten 3-Chlor- peroxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan. Ausbeute: 54%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H24CI2N4O4S (523.44) Massenspektrum: (M+H)+ = 523/525/527 (Chlorisotope)
(M-H)" = 521/523/525 (Chlorisotope)
Beispiel 165
3-Brom-Λ-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000258_0001
Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Brom-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- (methylsulfanyl)-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 2.8 Äquivalenten 3-Chlor- peroxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan. Ausbeute: 89% RrWert: 0.35 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H24BrCIN4O4S (567.89) Massenspektrum: (M+H)+ = 567/569/571 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 166
3-Chlor- W-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000258_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1H-benzimidazoI-2-yl- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und D-Prolinol in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 68%
RrWert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H22CI2N4θ3 (461.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 461/463/465 (Chlorisotope)
Beispiel 167
3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-hydroxymethyl- pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000259_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und L-Prolinol in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.32 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H22Cl2N4θ3 (461.35) Massenspektrum: (M+H)+ = 461/463/465 (Chlorisotope)
Beispiel 168
/V-{(1 H-Benzimidazol-2-yl)-[1-(3-tert.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methyl}-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000260_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(1 H-Benzimidazol-2-yl)-C-[1-(3-te/ .-butoxy- carbonyl)-piperidin-3-yl]-methylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 27%
RrWert: 0.09 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%iNatriumchloridlösung =
6:4) C3ιH39N504 (545.68) Massenspektrum: (M+H)+ = 546
Beispiel 169
A/-{[1-(3-ferf.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid (4 Stereoisomere)
Figure imgf000260_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-C-[1-(3-fet .-butoxy- carbonyl)-piperidin-3-yl]-methylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 25%
RrWert: 0.03 (Reversed Phase RP8; Methanol/5%iNatriumchloridlösung = 6:4) C31H38CIN5O4 (580.13) Massenspektrum: (M+H)+ = 580/582 (Chlorisotope)
Beispiel 170
3-Brom-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyI)-benzamid
Figure imgf000261_0001
Hergestellt analog Beispiel 85 aus 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- methylsulfanyl-propyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, 1 Äquivalent 3-Chloφer- oxybenzoesäure und Eisessig in Dichlormethan. Ausbeute: 81%
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H24BrCIN4O3S (551.89)
Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553/555 (Chlorisotope)
Beispiel 171
Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(piperidin-3-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000261_0002
Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-{[1-(3-tert.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 87%
RrWert: 0.10 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000262_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 480/482 (Chlorisotope)
Beispiel 172
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 ?,S)-(2-methyl-pyrro!idin-1- yl-carbonyl)]-benzamid
Figure imgf000262_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac. -2-Methyl- pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 71% RrWert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H22CI2N4O2 (445.35)
Massenspektrum: (M+H)+ = 445/447/449 (Chlorisotope)
(M-H)" = 443/445/447 (Chlorisotope)
Beispiel 173
3-ChIor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-(methylsulfonylamino- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000263_0001
Hergestellt analog Beispiel 125 aus 4-((2H)-2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3- chlor-A/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, Methansulfonsäure- chlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 62%
RrWert: 0.31 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H25CI2N5θ4S (538.45)
Massenspektrum: (M+H)+ = 538/549/542 (Chlorisotope) (M-H)" = 536/538/540 (Chlorisotope)
Beispiel 174
4-[(2R)-2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1-yI-carbonyl]-3-chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000263_0002
Hergestellt analog Beispiel 124 aus 4-((2H)-2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3- chlor-A/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]-benzamid und Essigsäureanhydrid in Eisessig.
Ausbeute: 78%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H25CI2N5θ3 (502.40) Massenspektrum: (M+H)+ = 502/504/506 (Chlorisotope)
(M-H)" = 500/502/504 (Chlorisotope)
Beispiel 175 /V-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000264_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H23CIN402 (410.90)
Massenspektrum: (M+H)+ = 411/413 (Chlorisotope)
(M-H)" = 409/411 (Chlorisotope)
Beispiel 176
(1 f?)-3-Brom-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethylj-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000264_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 R)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-hydroxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 84%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C2ιH18BrCIN403 (489.76)
Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491/493 (Chlor-Bromisotope) Beispiel 177
(1 7)-3-Methyl-Λ/-[1-(5-chlόr-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000265_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl~4~(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Λ/-Methylmorpholin und (1 H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methoxy-ethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid.
Ausbeute: 74%
RrWert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C23H23CIN403 (438.92) Massenspektrum: (M+H)+ = 439/441 (Chlorisotope)
Beispiel 178
(1 ?)-3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1 -yI-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000265_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Λ/-Methylmorpholin und (1 f?)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- hydroxy-ethylamin in /V,/V-Dimethylformamid. Ausbeute: 20%
RrWert: 0.6 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5) C2ιHιδCI2N403 (445.31)
Massenspektrum: (M+H)+ = 445/447/449 (Chlorisotope)
(M+H)" = 443/445/447 (Chlorisotope)
Beispiel 179
rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyI-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000266_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 1-(5-Chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 42%
RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000266_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 410/412 (Chlorisotope)
Beispiel 180
rac.-N-[ -(5-Chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazoI-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000266_0003
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1 -(5-Chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amin in Dimethylformamid. Ausbeute: 71%
RrWert: 0.47 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000267_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
(M-H)" = 423/425 (Chlorisotope)
Beispiel 181
rac. -Λ/-[1 -(6-Chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000267_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1 -(6-Chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 69%
RrWert: 0.47 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H25CIN4O2 (424.93) Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
(M-H)" = 423/425 (Chlorisotope)
Beispiel 182
rac.-Λ/-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyl)-1 H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy- phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000268_0001
Hergestellt analog Beispiel 6b aus Λ/-[1-(6-Chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-2-(4-hydroxy- phenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Bromessigsäuremethylester und Kaliumcarbonat in Dimethylformamid. Ausbeute: 30%
RrWert: 0.33 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
C3ιH31CIN405 (575.06)
Massenspektrum: (M+H)+ = 575/577 (Chlorisotope)
(M-H)" = 573/575 (Chlorisotope)
Beispiel 183
rac.-Λ/-{1 -[6-Chlor-1 -(methoxycarbonylmethyl)-l H-benzimidäzol-2-yl]-2-(4-methoxy- carbonylmethoxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000268_0002
Hergestellt analog Beispiel 6b aus Λ/-[1-(6-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy- phenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
Bromessigsäuremethylester und Kaliumcarbonat in Dimethylformamid.
Ausbeute: 17%
RrWert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
C34H35CIN4O7 (647.13) Massenspektrum: (M+H)+ = 647/649 (Chlorisotope) Beispiel 184
rac.-N-{\ -[6-Chlor-1 -(hydroxycarbonylmethyl)-l H-benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy- phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000269_0001
Hergestellt analog Beispiel 19b aus rac. -Λ/-{1-[6-Chlor-1-(methoxycarbonylmethyf)-1 H- benzimidazol-2-yl]-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid und Natronlauge in Methanol.
Ausbeute: 79%
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C3oH29CIN4O5 (561.04) Massenspektrum: (M+H)+ = 561/563 (Chlorisotope)
Beispiel 185
N-[(1 S)-1-(7-Amino-5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyI-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000269_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(7-Amino-5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amin in Dimethylformamid. Ausbeute: 22% RrWert: 0.45 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C22H24CIN502 (425.92)
Massenspektrum: (M+H)+ = 426/428 (Chlorisotope)
Beispiel 186
3-Methyl-Λ/-[(1 S)-1 -(5-nitro-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000270_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-nitro-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 87%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H23N504 (421.46) Massenspektrum: (M+H)+ = 422
(M-H)" = 420
Beispiel 187
3-Methyl-/V-[(1 S)-1 -(5-amino-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000270_0002
40 mg 3-Methyl-/V-[(1 S)-1 -(5-nitro-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid werden in 40 ml Methanol gelöst, mit 10 mg Palladium auf .
Aktivkohle (10%) versetzt und 3 Stunden mit Wasserstoff (3 bar) hydriert. Anschließend wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel wird abdestilliert. Ausbeute: 83%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
C22H25N502 (391.47) Massenspektrum: (M+H)+ = 392
(M-H)" = 390
Beispiel 188
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(6-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl-sulfonyl)- benzamid
Figure imgf000271_0001
(a) 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzonitril
900 mg (4 mmol) 2-Chlor-4-cyanobenzolsulfonsäurechlorid werden in 3 ml Pyridin gelöst und nach Zugabe von 0.5 ml (5.8 mmol) Pyrrolidin eine Stunde bei 80°C gerührt. Anschließend wird abgekühlt, mit Eis versetzt und mit 1 molarer Salzsäure auf pH 5 - 6 gestellt. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 1.1 g (100 % der Theorie) RrWert: 0.20 (Kieselgel; Petrolether/Essigester = 4:1)
(b) 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonvD-benzoesäure
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 3-Ghlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzonitril und
Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 89 % der Theorie
CnH21CIN04S (289.74) Massenspektrum: (M+H)+ = 290/292 (Chlorisotope) (c) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(6-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyI)- benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Chlor-4-(pyrrolidin-1-yl-sulfonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(6-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 50%
RrWert: 0.57 (Kieselgel; Essigester)
C20H2oCI2N4O3S (467.38)
Massenspektrum: (M+H)+ = 467/469/471 (Chlorisotope)
Beispiel 189
N-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyI-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000272_0001
90 mg (0.16 mmol) rac. -A/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(piperidin-3-yl)-methyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yI-carbonyl)-benzamid werden in 3 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe von 8.4 mg (0.17 mmol) Natriumhydrid (50%ige Lösung in Öl) eine Stunde bei 40°C gerührt. Danach wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 11.4 μl (0.16 mmol) Acetylchlorid weitere 16 Stunden gerührt. Anschließend wird mit Wasser zersetzt und mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinten organischen Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethanol (100:0 und 90:10) eluiert wird.
Daher konnten die 4 möglichen Stereoisomere in ein Enantionmerenpaar mit hohem Rr Wert (= Bsp. 189) und ein Enantiomerenpaar mit niedrigem Rf-Wert (= Bsp. 190) aufgetrennt werden. Ausbeute: 30 mg (36% der Theorie) RrWert: 0.37 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000273_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope)
Beispiel 190
A/-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000273_0002
Ausbeute: 12%
RrWert: 0.29 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000273_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524 (Chlorisotope)
Beispiel 191
/V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yI)-propyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000273_0004
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)- propylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 34%
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H28CIN502 (502.02)
Massenspektrum: (M+H)+ = 502/504 (Chlorisotope)
Beispiel 192
Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3- methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000274_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 100%
RrWert: 0.50 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C3ιH30CIN5O4 (572.06) Massenspektrum: (M+H)+ = 572/574 (Chlorisotope)
Beispiel 193
A/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3H,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl]- carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000275_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus Λ/-[1-(1-fer.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, rac. -3-Dimethylamino-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 72%
RrWert: 0.05 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Triethylamin = 70: 27:3)
C30H37CIN6O3 (565.11) Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
Beispiel 194
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3H)-3-hydroxy-pyrrolidin-1 -yl]-carbonyl- propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000275_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus /V-[1-(1-ferf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (H)-Pyrrorιdin-3-ol in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 90%
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15) C28H32CIN504 (538.05)
Massenspektrum: (M+H)+ = 538/540 (Chlorisotope)
Beispiel 195
/V-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1 -yl-carbonylr propyl}-3-methyl-4-(pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000276_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (S)-Λ-[1-(1-ferf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
TBTU, Diisopropylethylamin, (S)-Pyrrolidin-3-ol in Acetonitril und anschließender
Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 87%
RrWert: 0.18 (Kieseigel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15)
C28H32CIN504 (538.05)
Massenspektrum: (M+H)+ = 538/540 (Chlorisotope)
Beispiel 196
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-3-[(2 ?)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000277_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus (1 S)-Λ-[1-(1-ferf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (R)-Prolinol in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 67%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15)
C29H34CIN504 (552.07) Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554 (Chlorisotope)
Beispiel 197
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbony!3-propy!}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000277_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus /V-[1-(1-te/iButoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (S)-ProIinol in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 60%
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 85: 15) C29H34CIN504 (552.07)
Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554 (Chlorisotope)
Beispiel 198
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000278_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus /V-[1-(1-ferf.ButoxycarbonyI-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1y!-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, 2-Methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]octan in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 67%
RrWert: 0.05 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Triethylamin = 70: 27:3)
C3ιH37CIN603 (577.13)
Massenspektrum: (M+H)+ = 577/579 (Chlorisotope)
Beispiel 199
Λ/-{(1 S)-3-[(1 S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-propyl}-3-methyI-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000279_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus N-[1-(1-terf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (S)-Prolinamid in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 74%
RrWert: 0.13 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7: 3)
Figure imgf000279_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
Beispiel 200
Λ/-{(1 S)-3-[(1 R)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000279_0003
Hergestellt analog Beispiel 1g aus Λ/-[1-(1-ferf.ButoxycarbonyI-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (Hj-Prolinamid in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 34%
RrWert: 0.17 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7: 3) C29H33CIN604 (565.07)
Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
Beispiel 201
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-terf.butoxycarbonyl-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000280_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus Λ/-[1-(1-te t.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, (S)-2-ferf.Butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 44%
RrWert: 0.59 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7: 3)
C34H43CIN605 (651.20)
Massenspektrum: (M+H)+ = 651/653 (Chlorisotope)
Beispiel 202
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000280_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus Λ/-[1-(1-terf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol-
2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU,
Diisopropylethylamin, (H)-2-terf.Butoxycarbonyl-aminomethyl-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 51%
RrWert: 0.59 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7: 3)
Figure imgf000281_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 651/653 (Chlorisotope)
Beispiel 203
Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3r?,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl)- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000281_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus Λ/-[1-(1-terf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol-
2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyI)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, 3-Hydroxymethyl-pyrrolidin in Acetonitril und anschließender
Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 72%
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7: 3)
C29H34CIN504 (552.07) Massenspektrum: (M+H)+ = 552/554 (Chlorisotope)
Beispiel 204
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl-carbonyl]- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000282_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus Λ/-[1-(1 -ter. Butoxycarbonyl-5-chlor~1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, Thiomorpholin-1 ,1-dioxid in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 69% Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7: 3)
C28H32CIN5O5S (586.11 ) Massenspektrum: (M+H)+ = 586/588 (Chlorisotope)
Beispiel 205
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000282_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus Λ/-[1-(1-ferf.Butoxycarbonyl-5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1yl-carbonyl)-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin, 1 -Methyl-piperazin-2-on in Acetonitril und anschließender Umsetzung analog Beispiel 17 mit Trifluoressigsäure. Ausbeute: 75%
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 7: 3)
C29H33CIN604 (565.07)
Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
Beispiel 206
rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(4-chlor-phenyl)-methyI]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000283_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-C-(4-chlor-phenyl)- methylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 50%
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C27H24CI2N402 (507.42)
Massenspektrum: (M+H)+ = 507/509/511 (Chlorisotope) (M-H)" = 505/507/509 (Chlorisotope)
Beispiel 207
rac.-/V-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(2-chlor-phenyl)-methyl3-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000284_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-C-(2-chlor-phenyl)- methylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 63%
RrWert: 0.?? (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C27H24CI2N402 (507.42)
Massenspektrum: (M-H)" = 505/507/509 (Chlorisotope)
Beispiel 208
Λ/-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000284_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 R)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy- ethylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 95%
RrWert: 0.49 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C23H25CIN4O3 (440.93) Massenspektrum: (M+H)+ = 441/443 (Chlorisotope)
Beispiel 209
3-Chlor-Λ/-[(1 H)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000285_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-methoxy-ethyl amin in Dimethylformamid. Ausbeute: 87%
RrWert: 0.59 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5) C22H20CI2N4O3 (459.33)
Massenspektrum: (M+H)+ = 459/461/463 (Chlorisotope)
(M-H)" = 457/459/461 (Chlorisotope)
Beispiel 210
3-Brom-A/-[(1 f?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000285_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 f?)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy- ethylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 85% RrWert: 0.60 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C22H22BrCIN4O3 (505.80) Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505/507 (Brom-Chlorisotope) Beispiel 211
4-{(2/:?)-2-[2-(terf.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-3-chlor-A/-[(1 S)- 1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000286_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (R)-2-[2-(tert.- Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 63%
RrWert: 0.36 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H33CI2N5O4 (574.51) Massenspektrum: (M+H)+ = 574/576/578 (Chlorisotope)
Beispiel 212
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-ethoxycarbonyl-ethyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000286_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 2-(2-Ethoxy- carbonyl-ethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 66%
RrWert: 0.43 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C26H28CI2N4O4 (531.44) Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533/535 (Chlorisotope)
Beispiel 213
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-{(2H)-2-[(3-ethyl-ureido)- methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid
Figure imgf000287_0001
200 mg (0.3 mmol) 4-[(2 ?)-2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, 26 mg (0.36 mmol) Ethyl isocyanat und 0.2 ml (1.2 mmol) Triethylamin werden in 20 ml Tetrahydrofuran 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Lösemittel abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan / Ethanol (9:1) eluiert wird.
Ausbeute: 140 mg (86%)
RrWert: 0.38 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H28CI2N6O3 (531.44)
Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533 (Chlorisotope) (M-H)" = 529/531 (Chlorisotope)
Beispiel 214
4-[(2 ?)-2-(2-Amino-ethyI)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-[(2H)-2-(ferf.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- benzamid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.18 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C23H25CI2N5O2 (474.39)
Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476 (Chlorisotope)
(M-H)" = 472/474 (Chlorisotope)
Beispiel 215
3-Brom-Λ/-[(1 ?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000288_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Λ/-Methylmorpholin und (1 ?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methoxy-ethylamin in Λ/,Λ/-Dimethylformamid. Ausbeute: 83% Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 95:5)
C22H2oBrCIN O3 (503.79) Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505/507 (Brom/Chlorisotope)
Beispiel 216
rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl)- 3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000289_0001
(a) 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzonitril
5.0 g (26.5 mmol) 4-Fluor-(3-trifluormethyl)-benzonitril und 3.2 g (26.5 mmol) 4,5,6,7- Tetrahydro-1 H-benzimidazol werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und portionsweise mit 1.1 g (26.5 mmol) Natriumhydrid (50% in Öl) versetzt. Nach beendeter Zugabe wird noch 30 Minuten gerührt. Danach wird mit 250 ml Eiswasser verrührt und das ausgefallene Produkt abgesaugt. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan /Methanol 19:1 eluiert wird. Ausbeute: 6.8 g (88%)
Cι5H12F3N3 (291.28) Massenspektrum: (M+H)+ = 292
(b) 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1 -yl)-3-trifluormethyl-benzoesäure Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3- trifluormethyl-benzonitril und Natronlauge in Ethanol.
Ausbeute: 94%
Cι5H13F3N202 (310.28)
Massenspektrum: (M+H)+ = 311 (M-H)" = 309
(c) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 - yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3- trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Triethylamin und (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 65%
RrWert: 0.30 (Kieselgel; Ethylaceta/Ethanol = 4:1)
C24H2ιCIF3N50 (487.91) Massenspektrum: (M-H)' = 486/488 (Chlorisotope) Beispiel 217
rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H- cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000290_0001
(a) Oxo-(2-oxo-cycloρentyl)-essigsäureethylester Eine Suspension aus 7.0 g (0.175 mol) Natriumhydrid (50%ig in Öl) in 60 ml Tetrahydrofuran wird bei 0°C tropfenweise mit einer Lösung von 15.5 ml (0.175 mol) Cyclopentanon und 23.8 ml (0.175 mol) Oxalsäurediethylester in 90 ml Tetrahydrofuran versetzt. Es wird noch 10 Minuten bei 0°C gerührt und anschließend auf Raumtemperatur erwärmt. Nach 5 Stunden tritt eine exotherme Reaktion ein, das Gemisch erwärmt sich auf 50°C. Nach 16 Stunden wird mit Eiswasser versetzt und mit Ether extrahiert. Die wässrige Phase wird mit Eisessig auf pH 4 gestellt und mit Ethylacetat extrahiert, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert. Kp: 23 mbar = 135 - 141 °C. Ausbeute: 19.6 g (61%)
(b) 4-Hydrazino-3-trifluormethyl-benzoesäure
7.5 g (36 mmol) 4-Fluor-3-trifluormethyl-benzoesäure werden in 12 ml Dimethylsulfoxid gelöst und nach Zugabe von 15 ml (0.24 mol) Hydrazinhydrat (80%ig) 5 Stunden bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit Eis versetzt und mit Eisessig angesäuert. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt und getrocknet. Ausbeute: 5.3 g (66%)
(c) 4-[3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl- benzoesäure 4.0 g (18.2 mmol) 4-Hydrazino-3-trifluormethyl-benzoesäure werden in 20 ml Eisessig gelöst, mit 3.3 g (18.2 mmol) Oxo-(2-oxo-cyclopentyl)-essigsäureethylester versetzt und unter Stickstoffatmosphäre 2 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Diethylether verrührt und der Niederschlag abgesaugt. Ausbeute: 2.9 g (43%)
5
(d) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 4-[3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-dihydro-4H- cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Triethylamin und (5-Chlor- o 1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 52%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Ethylacetat)
C26H23CIF3N503 (545.95) Massenspektrum: (M+H)+ = 546 5
Beispiel 218
4-[3-(fe/ .-Butoxy-carbonyl-amirio)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-Λ/-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid 0
Figure imgf000291_0001
(a) 3-Dimethoxymethyl-1 ,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazol
5.7 g (30.6 mmol) 2-(2,2-Dimethoxy-acetyl)-cyclopentanon werden in 50 ml Ethanol gelöst und nach Zugabe von 6 g (96 mmol) Hydrazinhydrat (80%ig) 2.5 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Ethanol wird abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Petrolether/Essigester 1:2 eluiert wird. Ausbeute: 3.1 g (56%) (b) 4-(3-Dimethoxymethyl-5,6-dihydro-4H-cycloρentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethyl- benzonitril Hergestellt analog Beispiel 216a aus 4-Fluor-3-trifluormethyl-benzonitril, 3- Dimethoxymethyl-1 ,4,5,6-tetrahydro-cyclopentapyrazol und Natriumhydrid in Dimethylformamid. Ausbeute: 54%
(c) 4-(3-Formyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yI)-3-trifluormethyl-benzonitril 4.7 ml (12.2 mmol) Schwefelsäure werden unter Rühren zu einer Suspension von 32 g Kieselgel in 175 ml Dichlormethan getropft. Anschließend werden 4.3 g (12.2 mmol) 4- (3-Dimethoxymethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzonitril in 75 ml Dichlormethan zugegeben und 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Kieselgel wird abfiltriert und die Lösung aufkonzentriert. Ausbeute: 3.7 g (99%)
(d) 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3- trifluormethyl-benzonitril
3.7 g (12.1 mmol) 4-(3-Formyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl)-3-trifluormethyl- benzonitril werden in 60 ml Acetonitril gelöst und nach Zugabe von 4.3 g (36.4 mmol) ferf.Butylcarbamat, 5.8 ml (36.4 mmol) Triethylsilan und 1.9 ml (24.2 mmol) Trifluoressigsäure 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird in Diethylether aufgenommen, mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, die organische Phase getrocknet und eingedampft. Ausbeute: quantitativ
(e) 4-[3-(terf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3- trifluormethyl-benzoesäure Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro- 4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzonitril und Natronlauge in Ethanol. Ausbeute: 89%
C-2oH22F3N3θ4 (425.41) Massenspektrum: (M+H)+ = 426 (M-H)" = 424
(f) 4-[3-(tert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-Λ/- (5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-[3-(terf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl]-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl]-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, /V-Methyl- morpholin und C-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)methylamin in N-Methyl pyrrolidin. Ausbeute: 51%
RrWert: 0.70 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Ammoniak = 9:1 :0.1) C28H28CIF3N6θ3 (589.02)
Massenspektrum: (M+H)+ = 589/591 (Chlorisotope)
(M-H)" = 587/589 (Chlorisotope)
Beispiel 219
rac.-4-[3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-/V-[1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000293_0001
130 mg (0.19 mmol) rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy- carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid werden in 5 ml Methanol gelöst, mit 6 ml konz. Ammoniaklösung versetzt und 17 Stunden bei 65°C im Schlenk-Kolben gerührt. Die abgekühlte Reaktionslösung wird auf Eiswasser gegossen, mit konz. Salzsäure auf pH 7.5 gestellt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Phasen werden getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Essigester/ Ethanol (0 - 5%) eluiert wird. Ausbeute: 50 mg (51%)
RrWert: 0.38 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol = 9:1) C24H20CIF3N6O2 (516.91) Massenspektrum: (M-H)" = 515/517 (Chlorisotope)
Beispiel 220
4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000294_0001
Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-[3-(fert.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- trifluormethyl-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 55%
RrWert: 0.25 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1) C24H22CIF3N6O (502.93)
Massenspektrum: (M-H)" = 503/505 (Chlorisotope)
Beispiel 221
4-[3-(ferf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-/V- [(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000294_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-[3-(ferf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl]-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, N-
Methylmorpholin und 5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-ethylamin in /V-Methylpyrrolidin. Ausbeute: 30% RrWert: 0.65 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C29H30CIF3N6O3 (603.04)
Massenspektrum: (M+H)+ = 603/605 (Chlorisotope)
(M-H)" = 601/603 (Chlorisotope)
Beispiel 222
4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000295_0001
Hergestellt analog Beispiel 17 aus 4-[3-(ferf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl)-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl]-N-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-3- trifluormethyl-benzamid und Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 70%
RrWert: 0.20 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C23H20CIF3N6O (488.90)
Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491 (Chlorisotope) (M-H)" = 487/489 (Chlorisotope)
Beispiel 223
3-Methyl-/V-[(1 H)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000295_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 ?)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-hydroxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 100%
RrWert: 0.40 (Kieselgel; Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C22H21CIN 03 (424.89)
Massenspektrum: (M+H)+ = 425/427 (Chlorisotope)
(M+H)+ = 423/425 (Chlorisotope)
Beispiel 224
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000296_0001
Hergestellt aus Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-terf.butoxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1-yI-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid und nochmaliger Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. Ausbeute: 100%
RrWert: <0.1 (Kieselgel; Ethylacetat)
Figure imgf000296_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553 (Chlorisotope)
Beispiel 225
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2 ?)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000297_0001
Hergestellt aus Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2H)-2-terf.butoxycarbonyl- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid und nochmaliger Behandlung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. Ausbeute: 100%
RrWert: <0.1 (Kieselgel; Ethylacetat)
C29H35CIN605 (551.09) Massenspektrum: (M+H)+ = 551/553 (Chlorisotope)
Beispiel 226
Λ/-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl-methyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000297_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und C^(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-methylamin in Dimethyl- formamid.
Ausbeute: 31 %
RrWert: 0.61 (Kieselgel; Ethylacetat/Ethanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C22H22CIN302 (395.89)
Massenspektrum: (M+H)+ = 396/398 (Chlorisotope) (M-H)" = 394/396 (Chlorisotope)
Beispiel 227 rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-formyl-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000298_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonylj-benzoesäure, 4-Formyl-piperazin, Pentafluorphenyl-N,N,N',N'- tetramethyluronium-hexafluorphosphat (PFTU) und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.01 min
C22H21CI2N503 (474.35)
Massenspektrum: (M-H)" = 473/475/477 (Chlorisotope)
Beispiel 228
rac. -3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[Λ/-ethyl-Λ/-(piperidin-4-yl)- aminocarbonyl]-benzamid
Figure imgf000298_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonylj-benzoesäure, 4-Ethylamino-piperidin-1-yl-carbonsäure-te/f.-butylester, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur und anschließender Umsetzung mit Trifluoressigsäure analog Beispiel 17. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.87 min C24H27CI2N502 (488.42) Massenspektrum: (M-H)" = 487/489/491 (Chlorisotope)
Beispiel 229
3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-dimethylamino-ethyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000299_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-(2-Dimethylaminoethyl)-piperidin, PFTU und
Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.01 min
C26H31CI2N502 (516.47) Massenspektrum: (M-H)" = 515/517 (Chlorisotope)
Beispiel 230
3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(piperidin-1 -yl-methyl)-piperidin- 1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000300_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-(Piperidin-1-yl-methyl)-piperidin, PFTU und
Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.09 min
C28H33CI2N502 (542.51)
Massenspektrum: (M-H)" = 542/544/546 (Chlorisotope)
Beispiel 231
3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(3-diethylamino-propyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000300_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{A/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2-(3-Diethylamino-propyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.09 min C29H37CI2N502 (558.55) Massenspektrum: (M-H)" = 558/560 (Chlorisotope)
Beispiel 232 4-[2-(/V-Butyl-/V-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yI)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000301_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-ChIor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-(Λ/-Butyl-A/-ethyl-aminomethyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.23 min
C29H37CI2N502 (558.55)
Massenspektrum: (M-H)" = 558/560 (Chlorisotope) •
Beispiel 233
3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(/V-cyclohexyl-Λ/-methyl- aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000301_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2-(W-Cyclohexyl-N-methyl-aminomethyl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.25 min C3oH37Cl2N5θ2 (570.56)
Massenspektrum: (M-H)" = 570/572/574 (Chlorisotope)
Beispiel 234
3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiomorpho!in-4-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000302_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, Thiomorpholin, PFTU und Diisopropylethylamin in
DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.45 min
C21H2oCI2N402S (463.39)
Massenspektrum: (M-H)" = 462/464/466 (Chlorisotope)
Beispiel 235
3-Chlor-Λ/-[(1 f?,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-methoxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000302_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2 7)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.44 min C23H24CI2N4O3 (475.37) Massenspektrum: (M-H)" = 474/476/478 (Chlorisotope)
Beispiel 236
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,4,6,7-tetrahydro- imidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000303_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-ChIor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4,5,6, 7-Tetrahydro-1 H-imidazo[4,5-c]-pyridin,
PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.80 min
C23H20CI2N6O2 (483.36) Massenspektrum: (M-H)" = 482/484/486 (Chlorisotope)
Beispiel 237
3-Chlor-/V-[(1 f?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-methoxymethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000304_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-Methoxymethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.38 min C23H24Cl2N4θ3 (475.37) Massenspektrum: (M-H)" = 474/476/478 (Chlorisotope)
Beispiel 238
4-(2-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-benzamid
Figure imgf000304_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-Aminomethyl-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.93 min C23H25CI2N502 (474.39) Massenspektrum: (M-H)" = 473/475/477 (Chlorisotope)
Beispiel 239 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-A/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-benzamid
Figure imgf000305_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -3-Aminomethyl-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.81 min C23H25CI2N502 (474.39) Massenspektrum: (M-H)" = 473/475/477 (Chlorisotope)
Beispiel 240
rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]- pyridin-5-yl-carbonyi)-benzamid
Figure imgf000305_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ -[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4,5,6, 7-Tetrahydro-thieno[3,2-c]-pyridin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.81 min C24H2oCl2N402S (499.42) Massenspektrum: (M-H)" = 498/500/502 (Chlorisotope)
Beispiel 241
3-Chlor-Λ/-[(1 r?,S)-1-(5-chlqr-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1-yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000306_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-pyrrolidin, PFTU und
Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.93 min C26H29Cl2N502 (514.45)
Massenspektrum: (M-H)" = 513/515/517 (Chlorisotope)
Beispiel 242
3-Chlor-/V-[(1 ?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxycarbonyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000306_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ -[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.48 min C24H24CI2N4θ4 (503.38) Massenspektrum: (M-H)" . = 502/504/506 (Chlorisotope)
Beispiel 243
4-[3-(2-Amino-ethyI)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000307_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -3-(2-Amino-ethyl)-piperidin, PFTU und
Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.88 min
C24H27CI2N5O2 (488.42) Massenspektrum: (M-H)" = 487/489/491 (Chlorisotope)
Beispiel 244
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000308_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbony!}-benzoesäure, 4-Hydroxy-piperazin, PFTU und
Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.80 min
C2ιH21CI2N503 (462.34)
Massenspektrum: (M-H)" = 461/463/465 (Chlorisotope)
Beispiel 245
3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000308_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac.-2-(Methyloxycarbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.30 min C23H22CI2N404 (489.36) Massenspektrum: (M-H)" = 488/490/492 (Chlorisotope)
Beispiel 246 4-[2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000309_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.82 min
C29H26CI2N404 (565.45)
Massenspektrum: (M-H)" = 564/566/568 (Chlorisotope)
Beispiel 247
3-Chlor-N-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-[2,3]- bipyridinyl-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000309_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-(Pyridin-3-yl)-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.99 min C27H25CI2N502 (522.43)
Massenspektrum: (M-H)" = 521/523/525 (Chlorisotope)
Beispiel 248
rac. -4-[Λ/-(2-Aminoethyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000310_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, /V-(2-Aminoethyl)-ethylamin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.82 min C2ιH23CI2N502 (448.35) Massenspektrum: (M-H)" = 447/449/451 (Chlorisotope)
Beispiel 249
rac. -4-[N-(3-Aminopropyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benz- i midazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000310_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, Λ/-(3-Aminopropyl)-ethylamin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.82 min C22H25CI2N502 (462.38)
Massenspektrum: (M-H)" = 461/463/465 (Chlorisotope)
Beispiel 250
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(Λ/-cyclopropyl-N-methyl- aminocarbonylj-benzamid
Figure imgf000311_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, N-Cyclopropyl-methylamin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.33 min C21H20CI2N4O2 (431.32)
Massenspektrum: (M-H)" = 430/432/434 (Chlorisotope)
Beispiel 251
rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000312_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2,5-Dimethyl-pyrroIidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.53 min C23H24Cl2N402 (459.38) Massenspektrum: (M-H)" = 458/460/462 (Chlorisotope)
Beispiel 252
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,4,6,7-tetrahydro-pyrazol- [4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000312_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{A/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4,5,6,7-Tetrahydro-1 H-pyrazol-[4,3-c3-pyridin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.03 min C23H2oCI2N602 (483.36) Massenspektrum: (M-H)" = 482/484/486 (Chlorisotope)
Beispiel 253 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-benzamid
Figure imgf000313_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.98 min
C26H23CI2N502 (508.41)
Massenspektrum: (M-H)" = 507/509/511 (Chlorisotope)
Beispiel 254
rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-4-yl)-pyrrolidin-1-yl- carbonyI]-benzamid
Figure imgf000313_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-(Pyridin-4-yl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.87 min C26H23CI2N502 (508.41)
Massenspektrum: (M-H)' = 507/509/511 (Chlorisotope)
Beispiel 255
rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000314_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.52 min C23H22CI2N402 (457.36) Massenspektrum: (M-H)" = 456/458/460 (Chlorisotope)
Beispiel 256
3-Chlor-Λ/-[(1 f?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-phenylaminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000314_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin, PFTU und Diiso- propylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.56 min C28H27CI2N5O2 (536.46) Massenspektrum: (M-H)" = 535/537/539 (Chlorisotope)
Beispiel 257
4-(2-Benzyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- benzamid
Figure imgf000315_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-Benzyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.79 min C28H26CI2N402 (521.45) Massenspektrum: (M-H)" = 520/522/524 (Chlorisotope)
Beispiel 258
3-Chlor-N-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-phenethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000316_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-Phenethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.99 min C29H28CI2N4O2 (535.47) Massenspektrum: (M-H)" = 535/537 (Chlorisotope)
Beispiel 259
3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-isopropyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000316_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-lsopropyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropyl- ethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.71 min C24H26Cl2N4O2 (473.40) Massenspektrum: (M-H)" = 472/474/476 (Chlorisotope)
Beispiel 260 3-Chlor-/V-[(1 R,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 ?)-2-phenylaminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000317_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 2-rac.-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2H)-2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.55 min C28H27CI2N502 (536.46) Massenspektrum: (M-H)" = 535/537 (Chiorisotope)
Beispiel 261
rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]-4-(piperidin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000317_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, Piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.45 min C22H22CI2N4O2 (445.35) Massenspektrum: (M-H)" = 444/446/448 (Chlorisotope) Beispiel 262
3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000318_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{A/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -2-Methyl-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.58 min C23H24CI2N4θ2 (459.38) Massenspektrum: (M-H)" = 458/460/462 (Chlorisotope)
Beispiel 263
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000318_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Hydroxy-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.97 min
C22H22CI2N4O3 (461.35)
Massenspektrum: (M-H)" = 460/462/464 (Chlorisotope)
Beispiel 264
rac. -4-(4-Acetyl-piperazin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-benzamid
Figure imgf000319_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Acetyl-piperazin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.99 min C23H23CI2N503 (488.37) Massenspektrum: (M-H)" = 487/489/491 (Chlorisotope)
Beispiel 265
3-Chlor-/V-[(1 ff,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-(ethoxy-carbonyl)- pyrroiidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000319_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus 2-Chlor-4-{Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonyl}-benzoesäure, (2H)-2-(Ethoxy-carbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.45 min
C24H24CI2N404 (503.38)
Massenspektrum: (M-H)" = 502/504/506 (Chlorisotope)
Beispiel 266
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-piperidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000320_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonyl}-benzoesäure, 4-Oxo-piperidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.04 min
C22H20CI2N4O3 (459.33)
Massenspektrum: (M-H)" = 458/460/462 (Chlorisotope)
Beispiel 267
rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-([1 ,4]-diazepan-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000321_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- aminocarbonyl}-benzoesäure, 1 ,4-Diazepan, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.69 min
C22H23CI2N5O2 (460.36)
Massenspektrum: (M-H)" = 459/461/463 (Chlorisotope)
Beispiel 268
3-Chlor-/V-[(1 ?,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(dimethylamino- carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000321_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Dimethylamino-carbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 4.15 min C24H25CI2N5O3 (502.40) Massenspektrum: (M-H)" = 501/503/505 (Chlorisotope)
Beispiel 269 3-Chlor-/V-[(1 H,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(methylamino- carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000322_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{A/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Methylamino-carbonyl)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.03 min
C23H23CI2N5θ3 (488.37)
Massenspektrum: (M-H)" = 487/489/491 (Chlorisotope)
Beispiel 270
4-[(2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-/V- [(1 F?,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000322_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)- pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 3.98 min C24H24CI2N6O (531.40) Massenspektrum: (M-H)" = 530/532/534 (Chlorisotope)
Beispiel 271
4-((2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000323_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, (2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 5.18 min C34H30CI2N4O2 (597.54)
Massenspektrum: (M-H)" = 597/599/601 (Chlorisotope)
Beispiel 272
rac. -3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(2,2,2-trifiuor-acetylamino)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000323_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac. -2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyi}-benzoesäure, 3-(2,2,2-Trifluor-acetylamino)-pyrrolidin, PFTU und Diisopropylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 4.34 min
C23H2oCI2F3N503 (542.34)
Massenspektrum: (M-H)" = 541/543/545 (Chlorisotope)
Beispiel 273
3-Chlor-A/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000324_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus rac. -2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, rac. -3-Dimethylamino-pyrrolidin, PFTU und Diiso- propylethylamin in DMSO bei Raumtemperatur. HPLC-MS Ergebnisse: Retentionszeit: 3.69 min C23H25Cl2N5θ2 (474.39) Massenspektrum: (M-H)" = 473/475/477 (Chlorisotope)
Beispiel 274
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy- benzamid
Figure imgf000324_0002
(a) 4-(lmidazol-1 -yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäuremethylester 0.39 g (5.8 mmol) Imidazol werden in 50 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe von 305.6 mg (6.4 mmol) Natriumhydrid (50% in Öl) 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 1.5 g (5.8 mmol) 4-(Brommethyl)-3-methoxybenzoe- säure-methylester zugegeben und weitere 16 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, mit Wasser zersetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft. Ausbeute: 1.4 g (99%) Cι3Hι4N203 (246.268)
Massenspektrum: (M+H)+ = 247
(b) 4-(lmidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäure
Hergestellt analog Beispiel 19b aus 4-(lmidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäure- methylester und Natronlauge in Methanol. Ausbeute: 85%
Cι2H12N203 (232.24) Massenspektrum: (M+H)+ = 233
(c) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1 -yl-methyl)-3-methoxy- benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(lmidazol-1-yl-methyl)-3-methoxy-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in
Tetrahydrofuran. Ausbeute: 98%
RrWert: 0.48 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
C21H20CIN5O2 (409.879)
Massenspektrum: (M+H)+ = 410/412 (Chlorisotope)
(M-H)" = 408/410 (Chlorisotope)
Beispiel 275
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl- _ _
methyl)-benzamid
Figure imgf000326_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl)-benzoe- säure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 59%
RrWert: 0.41 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C22H23CIN403 (426.9)
Massenspektrum: (M+H)+ = 427/429 (Chlorisotope)
(M-H)" = 425/427 (Chlorisotope)
Beispiel 276
N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1-yl- methyl)-benzamid
Figure imgf000326_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1-yl-methyl)-benzoe- säure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 35% RrWert: 0.39 (Kieselgel; Dichlormethan/Ethanol = 4:1) C22H24CIN503 (441.92) Massenspektrum: (M+H)+ = 442/444 (Chlorisotope)
(M-H)" = 440/442 (Chlorisotope)
Beispiel 277
3-Brom-/V-[(1 r?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000327_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 R)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 90% Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C21H2oBrCIN4O3 (491.77) Massenspektrum: (M+H)+ = 491/493/495 (Brom/Chlorisotope)
Beispiel 278
Λ/-[(1 f?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000327_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-{Λ/-[(1 r?)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methoxyethyl]-aminocarbonyl}-2-trifluormethylbenzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Pyrrolin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 23%
C23H2oCIF3N4θ3 (492.88)
Massenspektrum: (M+H)+ = 493/495 (Chlorisotope)
(M-H)" = 491/493 (Chlorisotope)
Beispiel 279
/V-[(1 R)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3- trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000328_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-{N-[(1 H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methoxyethyl]-aminocarbonyl}-2-trifluormethylbenzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 11%
RrWert: 0.72 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C23H22CIF3N4O3 (494.899) Massenspektrum: (M+H)+ = 495/497 (Chlorisotope)
Beispiel 280
3-Chlor-/V-[(1 Hj-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropoxycarbonyloxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000329_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- isopropoxycarbonyloxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 40%
C25H24CI2N405 (531.394)
Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533/535 (Chlorisotope)
Beispiel 281
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000329_0002
(a) (S)-2-ferf-Butoxycarbonylamino-6-diazo-5-oxo-hexansäurebenzylester 5.0 g (14.9 mmol) fen\Butoxycarbonyl-(S)-glutaminsäure-1-benzylester werden in 75 ml Tetrahydrofuran unter Eiskühlung vorgelegt, mit 2.1 ml (16.5 mmol) Isobutylchloroformat und 2.5 ml (18 mmol) Triethylamin versetzt und 60 Minuten gerührt. Anschließend werden 30 ml (20 mmol) Diazomethan (0.7 molar in Diethylether) und 200 ml tert.Butylmethylether zugesetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 1 ml Eisessig werden die Phasen getrennt, die organsiche Phase getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethylacetat (0 - 20%) eluiert. Ausbeute: 2.2 g (41%)
RrWert: 0.42 (Kieselgel: Petrolether/Ethylacetat = 6:4)
Cι8H23N305 (361.40)
Massenspektrum: (M+H)+ = 362
(b) (1 S)-2-ferf-Butoxycarbonylamino-4-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)-butter- säurebenzylester
2.1 g (5.8 mmol) (S)-2-ferf-Butoxycarbonylamino-6-diazo-5-oxo-hexansäurebenzylester werden in 50 ml ferf.Butylmethylester bei 0°C vorgelegt, mit 0.8 ml (4.6 mmol) . Bromwasserstoff in Eisessig versetzt. Danach werden 685 mg (5.8 mmol) Isopropylthioharnstoff zugesetzt und die Lösung eingedampft. Der Rückstand wird in 50 ml Acetonitril aufgenommen und 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösemittel wird abdestilliert, der Rückstand in 150 ml Ethylacetat aufgenommen und mit Natirumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Die organische Phase wird getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt wird an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan/Ethylacetat (0 - 20%) eluiert wird. Ausbeute: 335 mg (13%)
RrWert: 0.64 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethylacetat = 73)
Figure imgf000330_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 434
(c) (1 S)-2-ferf-Butoxycarbonylamino-4-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)-buttersäure Hergestellt analog Beispiel 19b aus (1S)-2-ferf-Butoxycarbonylamino-4-(2-isopropyl- amino-thiazol-4-yl)-buttersäurebenzylester und Natronlauge. Ausbeute: 91%
Figure imgf000330_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 344 (d) Λ/-(fert.Butoxycarbonyl)-[(1 S)-1-(5-chlor-l H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropyl- amino-thiazol-4-yl)-propylamin] Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-terf-Butoxycarbonylamino-4-(2-isopropyl- amino-thiazol-4-yl)-buttersäure, TBTU, Triethylamin und 4-Chlor-benzol-1 ,2-diamin in Tetrahydrofuran und anschließender Umsetzung mit Eisessig analog Beispiel 1 b. Ausbeute: 37%
C2ιH28CIN502S (450.01) Massenspektrum: (M+H)+ = 450
(e) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid Hergestellt analog Beispiel 17 aus N-(terf.Butoxycarbonyl)-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)-propylamin] und Trifluoressigsäure und anschließender Umsetzung mit 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU und Diisopropylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 45%
C29H33CIN602 (565.139)
Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567 (Chlorisotope)
Beispiel 282
Λ/-[(1 S)-1 ,3-Bis-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000331_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-(4-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1 ,3-Bis-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl- amin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 42%
C3oH28GI2N602 (575.497)
Massenspektrum: (M+H)+ = 575/577/579 (Chlorisotope)
Beispiel 283
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxy-carbonyl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000332_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (S)-2- (Ethoxycarbonylmethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 64% RrWert: 0.42 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H26Cl2N404 (517.728)
Massenspektrum: (M-H)" = 515/517/519 (Chlorisotope)
Beispiel 284
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 ?/S)-2-dimethylamino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000333_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-ChIor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac-2- (Dimethylaminomethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 50% RrWert: 0.32 (Reversed Phase RP 8: Methanol/ 5%ige Natriumchloridlösung = 6:4)
C24H27CI2N5θ2 (488.416) Massenspektrum: (M+H)+ = 488/490/492 (Chlorisotope)
(M-H)" = 486/488/490 (Chlorisotope)
Beispiel 285
3-Chlor-A/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(hydroxycarbonyl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000333_0002
Hergestellt analog Beispiel 19b aus 3-ChIor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxy-carbonylmethyI)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid und
Lithiumhydroxid in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 63%
RrWert: 0.32 (Reversed Phase RP 8: Methanol/ 5%ige Natriumchlorid- lösung = 6:4)
C23H22CI2N404 (489.357) Massenspektrum: (M-H)" = 487/489/451 (Chlorisotope)
Beispiel 286
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H/S)-2-(hydroxycarbonyl- ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000334_0001
Hergestellt analog Beispiel 19b aus 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-4-[(2H/S)-2-(ethoxycarbonylethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid und
Lithiumhydroxid in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 23%
RrWert: 0.34 (Reversed Phase RP 8: Methanol/ 5%ige Natriumchlorid- lösung = 6:4)
C24H24CI2N404 (503.384)
Massenspektrum: (M+H)+ = 503/505/507 (Chlorisotope)
Beispiel 287
Λ/-[(1 S)-3-[1 -(Benzyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrroiidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000335_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-(4-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und Λ/-[(1 S)-3-[1-(Benzyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-1-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 9%
RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C36H4oCIN504 (642.196)
Massenspektrum: (M-H)" = 640/642 (Chlorisotope)
Beispiel 288
rac.-N-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-thiophen-3-yl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- thiophen-3-yl-methylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 81%
RrWert: 0.49 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H2iC!N4O2 (476.986)
Massenspektrum: (M+H)+ = 477/479 (Chlorisotope)
Beispiel 289
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000336_0001
Hergestellt analog Beispiel 125 aus Λ/-[(1 S)-3-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid, Methansulfonsäurechlorid und Triethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 58%
RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H26CIN50 (516.019)
Massenspektrum: (M+H)+ = 516/518 (Chlorisotope)
Beispiel 290
N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-piperidin-4-yl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000337_0001
Hergestellt analog Beispiel 94 aus Λ/-[(1 S)-3-[1-(Benzyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-1-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid und lodtrimethylsilan in Dichlormethan.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.11 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H34CIN5O2 (508.063)
Massenspektrum: (M+H)+ = 508/510 (Chlorisotope)
Beispiel 291
rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrol-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000337_0002
200 mg (0.49 mmol) rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid und 167 mg (0.73 mmol) 2,3-Dichlor-5,6-dicyan- p-benzochinon werden in 5 ml Dioxan 10 Stunden bei 100°C gerührt. Anschließend wird das Lösemittel abdestilliert und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, wobei mit Dichlormethan / Methanol (0 - 6%) eluiert wird. Ausbeute: 30 mg (15%)
RrWert: 0.62 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22Hι9CIN4O2 (406.875)
Massenspektrum: (M+H)+ = 407/409 (Chlorisotope)
Beispiel 292
3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000338_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Brom-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-y)l- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und Thiazolidin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 43%
RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C20H18BrCIN4O2S (493.813)
Massenspektrum: (M-H)" = 493/495/497 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 293
3-Brom-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 ?/S)-2-methyI-pyrrolidin-1- yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000338_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus (1 S)-2-Brom-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-y)l- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-2-Methyl- pyrrolidin in Dimethylformamid. Ausbeute: 22%
RrWert: 0.45 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H22BrCIN4O2 (489.799)
Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491/493 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 294
3-Brom-4-[(2/:?/S)-2-(tett.-butoxycarbonylaminomethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-N- [(1 £>)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000339_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Brom-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-y)l- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac. 2-(terf.But- oxycarbonylaminomethyl)-thiazolidin in Dimethylformamid. Ausbeute: 23%
RrWert: 0.52 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol/Eisessig = 9:1 :0.1)
C26H29BrClN5O4S (622.969)
Massenspektrum: (M-H)" = 620/622/624 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 295
Λ/-[(1 S)-1-(6-Amino-5-chlor-1 H-benzimidazo!-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000340_0001
Hergestellt analog Beispiel 187 aus Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-6-nitro-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, Raney-Nickel und Wasserstoff in
Essigester.
Ausbeute: 50%
RrWert: 0.55 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C22H24CIN502 (425.918)
Massenspektrum: (M+H)+ = 426/428 (Chlorisotope)
Beispiel 296
4-[(2 ?/S)-2-Aminomethyl-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-3-brom-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid
Figure imgf000340_0002
Hergestellt analog Beispiel 17 aus 3-Brom-4-[(2H/S)-2-( erf.-butoxycarbonyl- aminomethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]- benzamid und Trifluoressigsäure. Ausbeute: 58%
RrWert: 0.30 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C2ιH21BrCIN5O2S (522.853) Massenspektrum: (M+H)+ = 522/524/526 (Brom-Chlorisotope) Beispiel 297
/V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[/V-ethyl-Λ/-(6-methoxy-hexanoyl)- amino]-3-methyl-benzamid
Figure imgf000341_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 4-[/V-Ethyl-Λ/-(6-methoxy-hexanoyl)-amino]-3-methyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 72%
RrWert: 0.50 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 19:1)
C26H33CIN4O3 (485.025)
Massenspektrum: (M+H)+ = 485/487 (Chlorisotope)
Beispiel 298
N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(3 ?/S)-3-fluor-pyrro)idin-1-yl- carbonyl]-3-methyl-benzamid
Figure imgf000342_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus rac.-4-(3-Fluor-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-methyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 49%
RrWert: 0.30 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H22CIFN4O2 (428.893)
Massenspektrum: (M+H)+ = 429/431 (Chlorisotope)
Beispiel 299
Λ/-[(1 R)-2-Benzyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-brom-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000342_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Brom 4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 f?)-2-Benzyloxy-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 86%
RrWert: 0.53 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H24BrCIN403 (579.88) Massenspektrum: (M+H)+ = 579/581/583 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 300
/V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)-3- methyl-benzamid
Figure imgf000343_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2,5-Dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazo!-2-yl)- butylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.55 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C24H25CIN402 (436.94)
Massenspektrum: (M+H)+ = 437/439 (Chlorisotope)
Beispiel 301
3-Chlor-N-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000344_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- butylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.49 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H22CI2N402 (457.359)
Massenspektrum: (M+H)+ = 457/459/461 (Chlorisotope)
Beispiel 302
3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000344_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- butylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.57 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H22BrCIN402 (501.814)
Massenspektrum: (M+H)+ = 501/503/505 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 303
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1 -yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000345_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-y)l- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2S)-2-(Pyrrolidin-
1-yl-methyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 74%
RrWert: 0.10 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 4:1)
C26H29CI2N5θ2 (514.454)
Massenspektrum: (M+H)+ = 514/516/518 (Chlorisotope)
Beispiel 304
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2f?/S)-2-(2-pyrrolidin-1 -yl- carbonylethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000345_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Ghlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-4-[(2 ?/S)-2-(hydroxycarbonylethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 22%
RrWert: 0.53 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H3ιCI2N503 (556.497)
Massenspektrum: (M+H)+ = 556/558/560 (Chlorisotope)
Beispiel 305
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 ?)-2-(ethoxycarbonyl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000346_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2f?)-2-(Ethoxy- carbonylmethyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 59%
RrWert: 0.42 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H26CI2N404 (517.271)
Massenspektrum: (M+H)+ = 517/519/521 (Chlorisotope)
Beispiel 306
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3- methyl-benzamid
Figure imgf000347_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2,5-Dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 96%
RrWert: 0.50 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H2ιCIN402 (408.887)
Massenspektrum: (M+H)+ = 409/411 (Chlorisotope)
Beispiel 307
3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000347_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.50 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C2ιH18CI2N402 (429.305) Massenspektrum: (M+H)+ = 429/431/433 (Chlorisotope) Beispiel 308
3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 ?/S)-2-(2-methylamino- carbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000348_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-N-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl) ethyl]-4-[(2R/S)-2-(hydroxycarbonylethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, TBTU,
Diisopropylethylamin und Methylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 35%
RrWert: 0.38 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H27CI2N503 (516.426) Massenspektrum: (M+H)+ = 516/518/520 (Chlorisotope)
Beispiel 309
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-(hydroxycarbonyl- methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000348_0002
Hergestellt analog Beispiel 19b aus 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-4-[(2R)-2-(ethoxycarbonylmethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid und
Lithiumhydroxid in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 74%
RrWert: 0.32 (Reversed Phase RP 8: Methanol/ 5%ige Natriumchloridlösung = 6:4) C-23H22CI2N404 (489.357) Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491/493 (Chlorisotope)
Beispiel 310
3-Brom-N-[(1 S)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000349_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 72%
RrWert: 0.50 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C2ιH18Br2N4O2 (518.207) Massenspektrum: (M+H)+ = 517/519/521 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 311
/V-[(1 R)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfanyl-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000350_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2,5-Dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin (1 R)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methylsulfanyl-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 43%
RrWert: 0.47 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H23CIN402S (454.98)
Massenspektrum: (M+H)+ = 455/457 (Chlorisotope)
Beispiel 312
4-(Λ/-Acetyl-Λ/-cyclopentyl-amino)-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl- sulfanyl-ethyl]-3-methyl-benzamid
Figure imgf000350_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(/V-Acetyl-Λ/-cyclopentyl-amino)-3-methyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3- methylsulfanyl-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 9%
RrWert: 0.68 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C26H3ιCIN402S (499.076)
Massenspektrum: (M+H)+ = 499/501 (Chlorisotope)
(M-H)" = 497/499 (Chlorisotope)
Beispiel 313
4-(Λ/-Acetyl-Λ/-cyclopentyl-amino)-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-benzamid
Figure imgf000351_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(Λ/-Acetyl-Λ/-cyclopentyl-amino)-3-methyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: quantitativ
RrWert: 0.64 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H27CIN402 (438.956)
Massenspektrum: (M+H)+ = 439/441 (Chlorisotope)
Beispiel 314
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-methylaminocarbo- nylmethyl-pyrrolidin-1-yl]-benzamid
Figure imgf000351_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)- ethyl]-4-[(2 ?)-2-(hydroxycarbonylmethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid, TBTU, Diisopropylethylamin und Methylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 60% RrWert: 0.44 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H25CI2N503 (502.405)
Massenspektrum: (M+H)+ = 502/504/506 (Chlorisotope)
(M-H)" = 500/502/504 (Chlorisotope)
Beispiel 315
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)-3- trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000352_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus (1 S)-2-Trifluormethyl-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 3- Pyrrolin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 55%
RrWert: 0.50 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H18CIF3N402 (462.863)
Massenspektrum: (M+H)+ = 463/465 (Chlorisotope)
(M-H)" = 461/463 (Chlorisotope)
Beispiel 316
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(imidazol-1 -yl-methyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000353_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 2-Chlor-4-{N-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (H)-1 -(Pyrrolidin-
2-yl-methyl)-1 H-imidazol in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 50%
RrWert: 0.20 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol = 9:1)
C25H24CI2N602 (511.415)
Massenspektrum: (M+H)+ = 511/513/515 (Chlorisotope)
Beispiel 317
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-(pyrrolidin-1-yl- methyl)-py rrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000353_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus (1 S)-2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (2H)-2-(Pyrrolidin-
1-yl-methyl)-pyrrolidin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 11 %
C26H29CI2N502 (514.454)
Massenspektrum: (M+H)+ = 514/516/518 (Chlorisotope) Beispiel 318
3-Brom-Λ/-[(1 fl)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000354_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-
2-methoxy-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 62%
RrWert: 0.45 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
C22H20Br2N4O3 (548.233)
Massenspektrum: (M+H)+ = 547/549/551 (Chlorisotope)
Beispiel 319
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)-2- trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000354_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-3-Trifluormethyl-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-ben- zimidazol-2-yl)-butyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-
Pyrrolin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 64%
RrWert: 0.47 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H22CIF3N402 (490.911)
Massenspektrum: (M+H)+ = 491/493 (Chlorisotope)
Beispiel 320
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-isothiazolidin-2-y!)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000355_0001
130 mg (0.22 mmol) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(3-chlor-propylsulfo- nylamino)-propyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-benzamid werden in 5 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 21 mg (0.45 mmol) Natriumhydrid (50% in Öl) 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird mit Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Ausbeute: 90 mg (70%)
RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C26H30CIN5O4S (544.077) Massenspektrum: (M+H)+ = 545/547 (Chlorisotope) Beispiel 321
3-Brom-/V-[(1 f?)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000356_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-ethoxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 32%
RrWert: 0.5 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H22BrCIN4O3 (517.809) Massenspektrum: (M+H)+ = 517/519/521 (Brom-Chlorisotope)
Beispiel 322
3-Chlor-N-[(1 r?,2f?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-proρyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000356_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 ?,2H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-2-methoxy-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 72% RrWert: 0.56 (Kieseigel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C23H22CI2N403 (473.358)
Massenspektrum: (M+H)+ = 473/475/479 (Chlorisotope)
(M-H)" = 471/473/475 (Chlorisotope)
Beispiel 323
N-[(1 ?)-2-Allyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000357_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 R)-2-Allyloxy-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 63%
RrWert: 0.60 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H25CIN403 (464.951)
Massenspektrum: (M+H)+ = 465/467 (Chlorisotope)
(M-H)" = 463/465 (Chlorisotope)
Beispiel 324 Λ/-[(1 R,2S)-2-terf.-Butoxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000358_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H,2S)-2-ferf.-Butoxy-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 86% RrWert: 0.61 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C27H31CIN403 (495.02)
Massenspektrum: (M+H)+ = 495/497 (Chlorisotope)
Beispiel 325
Λ/-[(1 H,2S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 ■ yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000358_0002
Hergestellt analog Beispiel 17 aus Λ/-[(1 7,2S)-2-fert.-Butoxy-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid und
Trifluoressigsäure.
Ausbeute: 99%
RrWert: 0.48 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C23H23CIN403 (438.913)
Massenspektrum: (M+H)+ = 439/441 (Chlorisotope)
(M-H)" = 437/439 (Chlorisotope)
Beispiel 326
4-{(2f?)-2-[(Λ/-Acetyl-/V-methyl-amino)-methyl]-pyrrolidin-1 -yI-carbonyl}-/V-[(1 S)-1 -(5- chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid
Figure imgf000359_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus (1 S)-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (H)-2-[(/V-Acetyl- N-methyl-amino)-methyl]-pyrrolidin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 17%
RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H27CI2N503 (516.426)
Massenspektrum: (M+H)+ = 516/518/520 (Chlorisotope)
Beispiel 327
4-Benzoyl-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-benzamid
Figure imgf000359_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-Benzoyl-3-methyl-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 91% Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H20CIN3O2 (417.894)
Massenspektrum: (M+H)+ = 418/420 (Chlorisotope)
(M-H)" = 416/418 (Chlorisotope)
Beispiel 328
3-Brom-Λ/-[(1 fl)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-prop-2-ynyloxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000360_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-prop-2-ynyloxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 92%
RrWert: 0.54 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H20BrCIN4O3 (527.804)
Massenspektrum: (M+H)+ = 527/529/531 (Chlorisotope)
Beispiel 329
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 H-tetrazol-5-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000361_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 H-tetrazol- 5-yl)-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 37%
RrWert: 0.25 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C2 H25CIN802 (492.97) Massenspektrum: (M+H)+ = 493/495 (Chlorisotope)
Beispiel 330
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-methyl-5,6-dihydro-4H-cyclo- pentapyrazol-1 -yl)-3-trifluormethyI-benzamid
Figure imgf000361_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(3-Methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)- 3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 47% RrWert: 0.30 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H21CIF3N50 (487.911)
Massenspektrum: (M+H)+ = 488/490 (Chlorisotope)
(M-H)" = 487/489 (Chlorisotope)
Beispiel 331
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro- indol-1-yl)-benzamid
Figure imgf000362_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 4-(4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1 -yl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 54% RrWert: 0.41 (Kieselgel: Essigester) C24H2oCI2N402 (467.354) Massenspektrum (M+H)+ = 467/469/471 (Chlorisotope)
Beispiel 332
Λ/-[(1 R)-λ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000362_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2,5-Dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-trifluormethyl- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-hydroxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 20%
RrWert: 0.43 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C22H18CIF3N403 (478.856)
Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481 (Chlorisotope)
Beispiel 333
N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-ynyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000363_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-ynylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 46%
RrWert: 0.42 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1 :)
C24H23CIN4θ2 (434.925)
Massenspektrum: (M+H)+ = 435/437 (Chlorisotope)
Beispiel 334
Λ-[(1 S)-1-(5-Hydroxy-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000364_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Hydroxy-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 12%
RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 9:1 :0.1)
C22H24N403 (392.457)
Massenspektrum: (M+H)+ = 393
Beispiel 335
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-indol-1 -yl)- benzamid
Figure imgf000364_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(4,5,6,7-tetrahydro-indol-1-yl)-benzoe- säure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl- amin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 25%
RrWert: 0.90 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 4:1 :0.1)
C24H22CI2N4O (453.371)
Massenspektrum: (M+H)+ = 453/455/457 (Chlorisotope)
Beispiel 336 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-indazoI-1 - yl)-benzamid
Figure imgf000365_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(4,5,6,7-tetrahydro-indazol-1-yl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 10% Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel: Essigester)
C23H2iCl2N50 (454.359)
Massenspektrum: (M+H)+ = 454/456/458 (Chlorisotope)
Beispiel 337
rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000365_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-ethyIamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 95%
RrWert: 0.65 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol/Ammoniak = 9:1 :0.1) C23H24CIN302 (409.915) Massenspektrum: (M+H)4 410/412 (Chlorisotope)
Beispiel 338
rac.-Λ/-[(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid
Figure imgf000366_0001
160 mg (0.29 mmol) Λ/-[(5-Chlor-1-methansulfonyl-1 H-indol-2-yl)-phenyl-methyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid [hergestellt durch Amidkupplung analog Beispiel 1g aus rac.-(5-Chior-1 H-1-methylsulfonyl-indol-2-yl)-phenyl-methylamin (Synthese analog Tetrahedron Asymmetry, 2000, 11 , 1681-1685) und 3-Methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzoesäure] werden in 5 ml Kaliumhydroxidlösung (5% in Methanol) 4 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Lösemittel abdestilliert, der Rückstand in Ethylacetat / Wasser verteilt, die vereinten organischen Extrakte getrocknet und eingedampft. Das Rohprodukt wird mit Petrolether verrieben und abgesaugt.
Ausbeute: 64 mg (47%) RrWert: 0.39 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 95:5) C28H26CIN302 (471.985) Massenspektrum: (M+H)+ = 472/474 (Chlorisotope)
Beispiel 339
rac. -3-Chlor-/V-[(5-chlor-1 H-indol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000367_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-phenyl- methylamin in Tetrahydrofuran..
Ausbeute: 42%
RrWert: 0.58 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
C27H21CI 2N302 (490.388)
Massenspektrum: (M+H)+ = 490/492/494 (Chlorisotope)
Beispiel 340
rac.-/V-[3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-phenyl]-2-(5-chlor-1 H-indol-2-yl)- acetamid
Figure imgf000367_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 2-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-essigsäure, TBTU, Diisopropylethylamin und 3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-phenylamin in
Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 37%
RrWert: 0.34 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
C2ιH19CI 2N302 (416.306) Massenspektrum: (M+H)+ = 416/418 (Chlorisotope) Beispiel 341
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(4-oxo-2-propyl- 4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000368_0001
(a) 4-(4-Oxo-2-propyl-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl- benzonitril 2 g (10.58 mmol) 4-Fluor-(3-trifluormethyl)-benzonitri! und 2.1 g (11.62 mmol) 2-Propyl- 1 ,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-4-on werden in 20 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 520 mg (13 mmol) Natriumhydrid (50%ig in Öl) 60 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird der Ansatz in 450 ml Wasser gegossen und der Niederschlag abgesaugt. Das Rohprodukt wird in Dichlormethan / Methanol verrieben, abgesaugt und getrocknet. Ausbeute: 810 mg (22 %)
RrWert: 0.38 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Cι7H13F3N40 (346.32)
Massenspektrum: (M+H)+ = 347
(b) 4-(4-Oxo-2-propyl-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl- benzoesäure
Hergestellt analog Beispiel 1f aus 4-(4-Oxo-2-propyl-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin- 1-yl)-3-trifluormethyl-benzonitril und Natronlauge in Ethanol. Ausbeute: 98%
RrWert: 0.42 (Kieselgel: Dichlormethan/MethanolEisessig = 4:1 :0.1) (c) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(4-oxo-2- propyl-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(4-Oxo-2-propyl-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin- 1-yl)-3-trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 40%
RrWert: 0.35 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H26CIF3N602S (603.066)
Beispiel 342
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-5,6-dihydro-4H-cyclo- pentaimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000369_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(2-Methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl)- 3-trifluormethyl-benzoesäure, PFTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yI)-ethylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 64%
C24H2ιCIF3N50 (487.911)
Massenspektrum: (M-H)" = 486/488 (Chlorisotope)
Beispiel 343
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro- benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000370_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(2-Methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl)-3- trifluormethyl-benzoesäure, PFTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 45%
C25H23CIF3N50 (501.938) Massenspektrum: (M-H)" = 500/502 (Chlorisotope)
Beispiel 344
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-hydroxycarbonyl-methyl-3- oxo-piperazin-1-yl-carbonyl]-benzamid
Figure imgf000370_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus rac.-2-Chlor-4-{Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-y)l- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, PFTU, Diisopropylethylamin und 3-(Hydroxy- carbonylmethyl)-piperazin-2-on in Dimethylformamid. Ausbeute: 32% C23H2ιCI2N505 (518.355)
Massenspektrum: (M+H)+ = 518/520/522 (Chlorisotope)
Beispiel 345
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-methoxy-imidazo[4,5-c]pyridin-1- yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000371_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(4-Methoxy-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluor- methyl-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylsulfoxid.
Ausbeute: 46%
RrWert: 0.39 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol = 10:1) C24H18CIF3N602 (514.893)
Massenspektrum: (M+H)+ = 515/517 (Chlorisotope)
Beispiel 346
rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-hydroxycarbonyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000372_0001
Hergestellt analog Beispiel 19b aus rac. -3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-4-(2-methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid und Natronlauge in
Isopropanol.
Ausbeute: 85%
C22H2oCl2N404 (475.33)
Massenspektrum: (M+H)+ = 475/477/479 (Chlorisotope)
Beispiel 347
A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminomethyl-benz- imidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000372_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2-Dimethylaminomethyl-benzimidazol-1-yl)-3- trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylsulfoxid. Ausbeute: 26%
RrWert: 0.25 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol = 10:1)
C27H24CIF3N60 (540.975) Massenspektrum: (M+H)+ = 541/543 (Chlorisotope) Beispiel 348
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]- pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000373_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(4-Oxo-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3- trifluormethyl-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylsulfoxid.
Ausbeute: 51%
RrWert: 0.16 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol = 10:1)
C23H16CIF3N6θ2 (500.866) Massenspektrum: (M+H)+ = 501/503 (Chlorisotope)
Beispiel 349
/V-[(1 ^-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminomethyl-indol-1-yl)-3- trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000374_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 4-(2-Dimethylaminomethyl-indol-1-yl)-3-trifluor- methyl-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylsulfoxid.
Ausbeute: 37%
RrWert: 0.36 (Kieselgel: Dichlormethan/Methanol = 10:1 )
C28H25CIF3N50 (539.987)
Massenspektrum: (M+H)+ = 540/542 (Chlorisotope)
Beispiel 350
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5-dihydro-pyrrol-[3,2-c]- pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000374_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 4-(4-Oxo-4,5-dihydro-pyrrol-[3,2-c]-pyridin-1 -yl)-3- trifluormethyl-benzoesäure, PFTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethylamin in Dimethylformamid. Ausbeute: 83%
C24H17CIF3N502 (499.878) Massenspektrum: (M+H)+ = 500/502 (Chlorisotope)
Beispiel 351
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro- benzimidazol-1 -yl)-benzamid
Figure imgf000375_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus 3-Chlor-4-(2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-
1-yl)-benzoesäure, PFTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethylamin in Dimethylformamid.
Ausbeute: 35%
C2 H23CI2N5O (468.386) Massenspektrum: (M+H)+ = 466/468/470 (Chlorisotope)
Beispiel 352
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-[1 ,4]diazepan-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000375_0002
Hergestellt analog Beispiel 1d aus (1 S)-2-Chlor-4-{/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-aminocarbonyl}-benzoesäure, PFTU, Diisopropylethylamin und [1 ,4]diazepan-2- on in Dimethylformamid. Ausbeute: 63% C22H21CI2N503 (474.346)
Massenspektrum: (M+H)+ = 474/476 (Chlorisotope)
Beispiel 353
Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(5-oxo-pyrrolidin-3-yl)-carbonyl-amino]- pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000376_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus Λ/-[(1 S)-5-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, PFTU, Diisopropylethylamin und
5-Oxo-pyrrolidin-3-carbonsäure in Dimethylsulfoxid.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 2.04 min C30H35CIN6O4 (579.10)
Massenspektrum: (M-H)" = 578 Beispiel 354
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(pyridin-3-yl-)carbonyl-amino]-pentyl}-3- methyl-4-(pyrroIidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000377_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus Λ/-[(1 S)-5-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, PFTU, Diisopropylethylamin und
Nikotinsäure in Dimethylsulfoxid.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 2.01 min
C31H33CIN6O3 (573.10)
Massenspektrum: (M-H)" = 572
Beispiel 355
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(5-oxo-pyrrolidin-2-yl)-carbonyl-amino]- pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus Λ/-[(1 S)-5-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, PFTU, Diisopropylethylamin und
5-Oxo-pyrrolidin-2-carbonsäure in Dimethylsulfoxid.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 2.02 min
C3oH35CIN6O4 (579.10)
Massenspektrum: (M-H)" = 578
Beispiel 356
Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(pyridin-4-yl)-carbonyl-amino]-pentyl}-3- methyl-4-(pyrro!idin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000379_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 d aus Λ/-[(1 S)-5-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, PFTU, Diisopropylethylamin und
Pyridin-4-carbonsäure in Dimethylsulfoxid.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 2.02 min
C3ιH33CIN6O3 (573.10)
Massenspektrum: (M-H)" = 572
Beispiel 357
Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(2S)-(1 -methyl-pyrrolidin-2-yl)-carbonyl- amino]-pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000380_0001
Hergestellt analog Beispiel 1d aus N-[(1 S)-5-Amino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, PFTU, Diisopropylethylamin und
(S)-1-Methyl-pyrrolidin-2-carbonsäure in Dimethylsulfoxid.
HPLC-MS Ergebnisse:
Retentionszeit: 2.03 min
C3ιH39CIN603 (579.15)
Massenspektrum: (M-H)" = 578
Beispiel 358
2-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-/V-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenyl]-pent-4-en- säureamid
Figure imgf000380_0002
a) rac.-2-(1 -tert.-Butoxycarbonyl-1 H-5-chlor-indol-2yl)-pent-4-ensäureethylester Eine Lösung aus 0.75 g (2.2 mmol) 2-(1-tert.-Butoxycarbonyl-1 H-5-chlor-indol-2yl)- essigsäureethylester (hergestellt analog Chem. Ber. 1986, 119, 2069-2074 und anschließende Umsetzung mit Boc2O und katalytischen Mengen Dimethylaminopyridin in Acetonitril) in 15 ml Tetrahydrofuran wird portionsweise mit 170 mg (4.4 mmol) 60%- iger Natriumhydridsuspension in Mineralöl versetzt und 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Die Suspension wird sukzessiv mit 0.28 ml (3.3 mmol) Allylbromid und 23 mg (0.15 mmol) Natriumiodid versetzt, der Reaktionskolben mit Aluminiumfolie abgedunkelt und mehrerer Stunden gerührt. Anschließend wurde vorsichtig mit Wasser versetzt und 3x mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und das Rohprodukt durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt (Petrolether.Essigester 95:5) . C20H24CINO4 (377.87) Massenspektrum: (M-H)+ = 378/380 (Chlorisotope)
b) 2-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-Λ/-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yi-carbonyl)-phenyl]-pent-4- ensäureamid Hergestellt durch Verseifung von rac. -2-(1-ferf.-Butoxycarbonyl-1 H-5-chior-indol-2yl)- pent-4-ensäureethylester zu rac. -2-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)pent-4-ensäure. analog Beispiel 1f und anschließende Amidkupplung analog Beispiel 1g mit 3-Methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)anilin, TBTU, Diisoproylethylamin in Tetrahydrofuran. C-25H26CIN3O2 (435.96)
Massenspektrum: (M+H)+ = 435
Beispiel 359
Λ/-[(1 R)-2-Benzyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000382_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-2-Benzyloxy-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: 71%
RrWert: 0.63 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C29H29CIN4O3 (517.03)
Massenspektrum: (M+H)+ = 51.7/519 (Chlorisotope)
Beispiel 360
Λ/-[(1 r?)-2-(Acetylamino-methyisulfanyl)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000382_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-2-(Acetylamino-methylsulfanyl)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 89%
RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ehanof = 9:1 C25H28CIN503S (514.05)
Massenspektrum: (M+H)+ = 514/516 (Chlorisotope)
Beispiel 361
Λ/-[(1 S)-3-Aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000383_0001
Beispiel 362
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-indol-3-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000383_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1H-indol-3- yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: %
RrWert: 0.48 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C30H28CIN5O2 (526.04) Massenspektrum: (M+H)+ = 526/528(Chlorisotope)
Beispiel 363
rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000384_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-
3,5-dimethyl-phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.45 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C-3oH3iCIN403 (531.06)
Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533 (Chlorisotope)
Beispiel 364
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxycarbonyl-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000384_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy- carbonyl-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.45 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C24H25CIN404 (468.94)
Massenspektrum: (M+H)+ = 469/471 (Chlorisotope)
Beispiel 365
rac. -N-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-2,6-dimethyl-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000385_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-
2,6-dimethyl-phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.39 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C3oH3ιCIN403 (531.06)
Massenspektrum: (M+H)+ = 531/533 (Chlorisotope)
Beispiel 366
rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-difluormethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000386_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-difluor- methoxy-phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.36 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C29H27CIF2N403 (553.01)
Massenspektrum: (M+H)+ = 553/555 (Chlorisotope)
Beispiel 367
rac. -Λ/-[2-(3-Brom-phenyl)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000386_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und rac. -2-(3-Brom-phenyl)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: %
RrWert: 0.52 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H26BrCIN402 (565.90) Massenspektrum: (M+H)+ = 565/567/569 (Brom-Chlorisotope) Beispiel 368
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000387_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-trifluor- methyl-phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: %
RrWert: 0.53 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1) .
C29H26CIF3N402 (555.00) ■:
Massenspektrum: (M+H)+ = 555/557 (Chlorisotope)
Beispiel 369
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000387_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido- pentylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.07 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C26H3ιCIN603 (511.03)
Massenspektrum: (M+H)+ = 511/513 (Chlorisotope)
Beispiel 370
/V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido-butyI]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000388_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido- butylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: % RrWert: 0.05 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H29CIN603 (497.01)
Massenspektrum: (M+H)+ = 497/499 (Chlorisotope)
Beispiel 371
rac..-Λ/-[2-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl-carbonyl)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000389_0001
Beispiel 372
Λ/-[(1 S)-2-Allyloxy-carbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000389_0002
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-2-Allyloxy-carbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.43 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000389_0003
Massenspektrum: (M+H)+ = 495/497 (Chlorisotope)
Beispiel 373
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000390_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,4-di- methoxy-phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.38 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000390_0002
Massenspektrum: (M+H)+ = 547/549 (Chlorisotope)
Beispiel 374
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000390_0003
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiazol-4-yl)- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: %
RrWert: 0.29 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C25H24CIN502S (494.02) Massenspektrum: (M+H)+ = 494/496 (Chlorisotope) Beispiel 375
A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,5-difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000391_0001
Hergestellt analog Beispiel 1 g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,5-difluor- phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: %
RrWert: 0.43 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C-28H25ClF2N4O2 (522.99) Massenspektrum: (M+H)+ = 523/525 (Chlorisotope)
Beispiel 376
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000391_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-fluor- phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.44 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H26CIFN4O2 (505.01)
Massenspektrum: (M+H)+ = 505/507(Chlorisotope)
Beispiel 377
Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-mercapto-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000392_0001
Beispiel 378
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-2-(1 -methyl-1 H-imidazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000392_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 -methyl-1 H- imidazol-5-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: %
RrWert: 0.12 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C26H27CIN602 (491.01)
Massenspektrum: (M+H)+ = 491/493 (Chlorisotope)
Beispiel 379
rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-y!)-2-(1 H-benzimidazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000393_0001
Beispiel 380
rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-thiophen-3-yl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000393_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und rac.-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-thiophen-3-yl- methylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.39 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C25H23CIN402S (479.01) Massenspektrum: (M+H)+ = 479/481 (Chlorisotope)
Beispiel 381
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000394_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiophen-
3-yl)-ethylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.38 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1) C26H25CIN4O2S (493.03)
Massenspektrum: (M+H)+ = 493/495 (Chlorisotope)
Beispiel 382
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-enyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000394_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure,
TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-enylamin in Tetrahydrofuran.
Ausbeute: %
RrWert: 0.34 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
Figure imgf000395_0001
Massenspektrum: (M+H)+ = 437/439 (Chlorisotope)
Beispiel 383
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000395_0002
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-chlor- phenyl)-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: % RrWert: 0.40 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 9:1)
C28H26CI2N4O2 (521.45)
Massenspektrum: (M+H)+ = 521/523 (Chlorisotope)
Beispiel 384
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-cyclopropyl-ethyl]-3-methyI-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000396_0001
Beispiel 385
3-Chlor-Λ-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyrrolidin-1 -yl)methyl-5,6- dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl]-benzamid
Figure imgf000396_0002
Beispiel 386
3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)- 5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazoI-1 -yl])-benzamid
Figure imgf000396_0003
Beispiel 387 3-Chlor-N-[(1 S)-1-(5-chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyrrolidin-1-yl)methyl- 4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid
Figure imgf000397_0001
Beispiel 388
3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- 4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl]-benzamid
Figure imgf000397_0002
Beispiel 389
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(morpholin-4-yl)methyl-5,6- dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl]-benzamid
Figure imgf000398_0001
Beispiel 390
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(morpholin-4-yl)ethyl)- 5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1 -yl]-benzamid
Figure imgf000398_0002
Beispiel 391
3-Chlor-Λ-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(morpholin-4-yl)methyl- 4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid
Figure imgf000398_0003
Beispiel 392
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(morpholin-4-yl)ethyl)- 4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid
Figure imgf000399_0001
Beispiel 393
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-oxo-hexahydro- cyclopentaimidazol-1-yl)-benzamid
Figure imgf000399_0002
Beispiel 394
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-pyrrol[3,2- c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid
Figure imgf000399_0003
Beispiel 395
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-octahydro-pyrrol[3,2- c]pyridin-1-yl)-benzamid
Figure imgf000400_0001
Beispiel 396
3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(octahydro-cyclopentapyrazin- 1-yl)-benzamid
Figure imgf000400_0002
Beispiel 397
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,3-dioxo-octahydro- cyclopentapyrazin-1-yl)-benzamid
Figure imgf000400_0003
Beispiel 398
Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2-oxo-2,5,6,7-tetrahydro- cyclopentapyrazin-1-yl)-benzamid
Figure imgf000401_0001
Beispiel 399
3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(5,6,7,7a-tetrahydro-1 H- pyrrol-[1 ,2-c]-imidazol-3-yl)-benzamid
Figure imgf000401_0002
Beispie) 400
Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,4a,5,6,7-hexahydro-pyrrol-[1 ,2-c]- pyrimidin-1 -yl)-3-methyl-benzamid
Figure imgf000401_0003
Beispiel 401 A/-[(1 fl)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-2-(2,2,2-trifluorethoxy)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000402_0001
Beispiel 402
/V-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-trifluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -y!-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000402_0002
Beispiel 403
Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-difluormethoxy-ethyl]-3-methyI-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000402_0003
Beispiel 404
Λ/-[(1 ?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-fluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000403_0001
Beispiel 405
3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-((2H)-2-dimethylaminomethyl- pyrrolidi n- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000403_0002
Beispiel 406
3-Chlor-N-[(1 ?)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-ρyrrol- 1 -yl-carbonyl)-benzamid
Figure imgf000403_0003
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)- benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 H)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)- 2-hydroxy-ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 57%
Schmelzpunkt: 124-126°C
C2ιHι8BrCIN403 (489.76)
Massenspektrum: (M+H)+ = 489/491/493 (Brom/Chlorisotope)
Beispiel 407
3-Brom-/V-[(1 H)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000404_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Brom-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 ?)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 50%
Schmelzpunkt: 114-116°C
RrWert: 0.25 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
C-21 H2oBr2N O3 (536.22)
Massenspektrum: (M+H)+ = 535/537/539 (Bromisotope)
Beispiel 408
3-Methyl-Λ/-[(1 ?)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid
Figure imgf000405_0001
Hergestellt analog Beispiel 1g aus 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzoesäure, TBTU, Diisopropylethylamin und (1 ?)-1-(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy- ethylamin in Tetrahydrofuran. Ausbeute: 43%
RrWert: 0.23 (Kieselgel: Dichlormethan/Ethanol = 95:5)
C22H23BrN403 (471.36) Massenspektrum: (M+H)+ = 471/473 (Bromisotope)
Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung pharmazeutischer Anwendungsformen, die als Wirkstoff eine beliebige Verbindung der aligemeinen Formel (I) enthalten:
Beispiel I
Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 ml
Zusammensetzung:
Wirkstoff 75.0 mg Mannitol 50.0 mg Wasser für Injektionszwecke ad 10.0 ml
Herstellung:
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.
Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke. Beispiel II
Trockenampulle mit 35 mα Wirkstoff pro 2 ml
Zusammensetzung:
Wirkstoff 35.0 mg
Mannitol 100.0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad 2.0 ml
Herstellung:
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.
Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.
Beispiel III
Tablette mit 50 mg Wirkstoff
Zusammensetzung:
(1). Wirkstoff 50.0 mg
(2) Milchzucker 98.0 mg
(3) Maisstärke 50.0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon 15.0 mg
(5) Magnesiumstearat 2.0 mα
215.0 mg
Herstellung:
(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 9 mm. Beispiel IV
Tablette mit 350 mα Wirkstoff
Zusammensetzung:
(1) Wirkstoff 350.0 mg
(2) Milchzucker 136.0 mg
(3) Maisstärke 80.0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon 30.0 mg
(5) Magnesiumstearat 4.0 mα
600.0 mg
Herstellung: (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 12 mm.
Beispiel V
Kapseln mit 50 mg Wirkstoff
Zusammensetzung:
(1) Wirkstoff 50.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet 58.0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert 50.0 mg
(4) Magnesiumstearat 2.0 mα 160.0 mg
Herstellung:
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine- Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.
Beispiel VI
Kapseln mit 350 mg Wirkstoff
Zusammensetzung:
(1) Wirkstoff 350.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet 46.0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert 30.0 mg (4) Magnesiumstearat 4.0 mg .
430.0 mg
Herstellung:
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine- Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.
Beispiel VII
Suppositorien mit 100 mα Wirkstoff
1 Zäpfchen enthält: Wirkstoff 100.0 mg
Polyethylenglykol (M.G. 1500) 600.0 mg Polyethylenglykol (M.G. 6000) 460.0 mg Polyethylensorbitanmonostearat 840.0 mα 2000.0 mg
Herstellung:
Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbitanmonostearat geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorien- formen ausgegossen.

Claims

Patentansprüche
Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
Figure imgf000410_0001
in der
R1 eine Amino-, Cι-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine Phenylcarbonyl- oder Phenylsulfonylgruppe oder durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy- oder Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte d-s-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten C-ι-5-Alkyl- gruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, Hydroxy-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, 1 ,1-Diphenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl- d-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenylamino-Cι-3-al- kyl-, C1-5-Alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, Λ/-(C3.6-Cycloalkyl)-
Cι-3-alkylamino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Λ/-(Cι-3-Alkylcarbonyl)-Cι-3-alkyIamino-Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-C -3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- carbόnyl-Cι-3-alkyl-, Cι-s-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylcarbonyl- ämino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-C1-3-alkyl-, Aminocarbonylamino-Cι-3-al- kyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonylamino-Cι.s-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylamino- Cι-3-alkyl-, Carboxy-, Cι.3-Alkyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Cι-3-Alkylcarbo- nyl-, Aminocarbonyl-, Cι. -Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-,
N-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkylamino- carbonyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-, Aminocarbonyl- Cι-3-alkylaminocarbonyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alky!)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cyclo- alkylenimino-, Trifluormethylcarbonylamino-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethyl- amino-, eine Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder
Sulfonylgruppe oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Hydroxy-, Formyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten gegebenenfalls substituierten -NH-Gruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass
bei der Substitution der voranstehend genannten 6- bis 7-gliedrigen Cyclo- alkyleniminoreste, bei denen eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt ist, zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι_3-alkyl-, eine 4- bis -7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyl-C^-alkyl-, Heteroaryl-, Heteroaryl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl- oder 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppen substituierte 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminocarbonyl- oder Cycloalkenyleniminosulfonyl- gruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-5-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppen substituierte Amino- carbonyl- oder Aminosulfonylgruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der Cι-5-Alkylgruppen . durch eine oder zwei Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Benzyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-C-ι-3-alkyl-, C -3-Alkylamino-
Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, C3-6-Cycloalkylamino- C-ι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino-carbonyl-, Λ/-(C3-7-Cycloalkyl)-Cι-3-alkyl- aminocarbonyl-, /V-(Phenyl-Cι-3-alkyl)-Cι-5-alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine C1-7-Alkylcarbonyl- oder C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe, wobei
die Methylengruppe in 2-, 3- oder 4-Stellung in einer C3-7-Cycloalkylcarbonylgruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl oder eine -NH-Gruppe ersetzt sein kann, in der
das Wasserstoffatom der -NH-Gruppe durch eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkyl- carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Phenylcarbonyl- oder Heteroarylcarbonylgruppe, die im Phenyl- oder Heteroarylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl-, Amino- Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7- gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxygruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Phenyl-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobei
der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C1-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-älkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl- oder Cι-3-Alkoxy- gruppe substituiert sein kann und/oder
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000413_0001
Figure imgf000414_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Cι-3-Alkyl-, d-3-Alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino- Cι-3-alkyl-, Methylsulfonylmethyl-, Amino-C1-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Cι-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-Cι-3-alkyl-, Piperazinyl-Cι-3-alkyl-, Λ-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-4-yl- Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-amino- carbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Gι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-AlkinyI-, Cι-3-Alkoxy-, eine Mono-, Di- oder Trifluormethoxygruppe,
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe,
R4 ein Wasserstoffatom, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinylgruppe oder eine gerad- kettige oder verzweigte Cι-5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluoratom, eine
Mono-, Di- oder Trifluormethyl-, eine Nitril-, Hydroxy-, eine Cι-5-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine
Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Cι-5-Alkylcarbonyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyloxy-,
Carboxy-C1-3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, C1-8-Alkyloxycarbonyl- amino-, Chlor-C2-3-alkylaminocarbonylamino-, Mercapto-, d-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkyl- sulfinyl-, C1-3-Alkylsulfonyl-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-C1-3-alkylsulfanyl-, C1-3-Alkylcarbo- nylamino-Cι-3-alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-C1-3-alkylsulfonyl-, Carboxy-,
Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Allyloxycarbonyl-, Propargyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-,
Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Aminosulfo- nyl-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, Cι-3-AI- kylsulfonylamino-, Λ/-(Cι.3-Alkylsulfonyl)-C1-3-alkylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonyl- amino-, Aminocarbonylamino-, Cι-3-Alkylaminocarbonylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino- carbonylamino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylamino-, Benzyloxycarbonylamino-, Phenylcarbonylamino-, Heteroaryl- oder Guanidinogruppe substituiert ist,
eine Gruppe der allgemeinen Formel
Figure imgf000415_0001
in der
o eine der Zahlen 2, 3, 4 oder 5,
R11 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alky)gruppe und
A eine Heteroarylgruppe oder eine C5-7-Cycloalkylgruppe, in der
die Methingruppe in 1 -Position durch ein Stickstoff atom ersetzt sein kann und/oder
eine Methylengruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine -NH-, -N(OH)-, -N(C1-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe ersetzte sein kann und/oder
eine Methylengruppe benachbart zu einer -NH-, -N(OH)-, -N(Cι-3-Alkyl)-, -N(Cι-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(Heteroaryl)-Gruppe zusätzlich durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkylgruppe, wobei
eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte Cι-3-AI- kylgruppe, eine Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C1-3-alkyl)- aminocarbonylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-AIkylamino- oder Di-
(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituierte
-NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι-3-Alkyl)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann, oder
eine Methylengruppe in 2-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonyl-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann,
eine d-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
Figure imgf000416_0001
in der
p jeweils eine der Zahlen 1 oder 2 und
R8.ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkyl- oder C1-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
eine Phenyl- oder Heteroaryl-, Phenylcarbonyl-Cι-3-alkyl-, Phenyl-C1-3-alkyl- oder Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Fluor-, Chloroder Bromatome, d-3-Alkyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Mono-, Di- oder Trifluormethoxy-, Benzyloxy-, Carboxy-Cι.3-alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-d-3-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Carboxy- oder d-3-Alkyloxycarbonyl- gruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkylcarbonyl- oder d-4-Alkyloxycarbonylgruppe substituierte 4- bis 7-gliedrige Cycolalkyleniminogruppe, die über ein Kohlenstoffatom gebunden ist, oder
eine 3- bis 7-gliedrige Cycloalkyl-Cι-3-alkyl- oder Cycloalkylenimino-Cι-3-alkylgruppe, in der im cyclischen Teil eine Methylengruppe durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und in der zusätzlich eine der einer -NH-, -N(C1-3-Alkylcarbonyl)- oder -N(d-3-Alkyl)- Gruppe benachbarte Methylengruppe jeweils durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann, mit der Maßgabe, dass eine wie oben definierte Cycloalkyleniminogruppe, in der zwei Stickstoffatome durch genau eine -CH2-Gruppe voneinander getrennt sind, ausgeschlossen ist,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe oder
R4 und R& zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an dem sie gebunden sind, eine C3.7-Cycloalkylgruppe, wobei
eine der Methylengruppen der C3-7-Cycloalkylgruppe durch eine Imino-, Cι-3-Alkyl- imino-, Acylimino- oder Sulfonyliminogruppe ersetzt sein kann,
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe, wobei das Wasserstoffatom der Aminofunktion gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituiert sein kann, und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000418_0001
Figure imgf000418_0002
in der
n die Zahl 1 oder 2,
R6 ein Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkyl-, Hydroxy-, Cι-5-AIkyloxycarbonyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-Cι-3-alkyl-, Amino- oder Cι-3-AlkyIamino- gruppe und
R7 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkoxy-, Trifluormethoxy-, Amino-, Nitro- oder Cyanogruppe darstellen, bedeuten
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenen- falls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Cι-3-Alkyl-, Amino-, Cι-3-Alkyl- amino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Cι-3-Alkyloxy-, Carboxy-, d-3-Alkoxycarbonyl- oder C-ι-3-Alkoxycarbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-
C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C2,3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoff atom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d.3-Alkyl-, Hydroxy- oder Cι-3-Alkyloxygruppe substituierter Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoffatom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze, wobei unter einer in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe beispielsweise eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein Cι-6-Alkanol, ein Phenyl-Cι-3-alkanol, ein C3.g-CycIoalkanol, ein C5-7-Cycioalkenol, ein C3-s-Alkenol, ein Phenyl-C3-5-alkenol, ein C3-5-Alkinol oder Phenyl-C3-5-alkinol mit der Maßgabe, dass keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3.8-Cycloalkyl-Cι-3-alkanol oder ein Alkohol der Formel
Ra-CO-0-(R1uCR")-OH,
in der
R9 eine d-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe,
■ R10 ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkyl-, .Cδ-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
R11 ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellen,
zu verstehen ist.
2. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen R3 das Wasserstoffatom bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
3. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
Figure imgf000420_0001
gemäß Anspruch 1 , in der R\ R , R4, R° und B wie in Anspruch 1 definiert sind, wobei R* nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
Rδ das Wasserstoffatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
4. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in der
R1 bis R5 und A wie in Anspruch 1 definiert sind, wobei R2 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000421_0001
wobei
n, R6 und R7 wie in Anspruch 1 erwähnt definiert sind, bedeutet,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
5. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 4, in denen R3 das Wasserstoffatom bedeutet, deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
6. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
Figure imgf000422_0001
gemäß Anspruch 4, in der
R , R , R und R wie in Anspruch 4 definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinyl-, eine Cι-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy- oder Cyanogruppe bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
7. Substituierte Carbonsäureamide der.allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen
R1 eine Amino-, d-5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino- oder (Phenyl-Cι-3-alkyl)-amino- gruppe, die jeweils am Aminstickstoffatom zusätzlich durch eine im Alkylteil gegebenenfalls durch eine Carboxygruppe, eine in vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe, eine Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe substituierte Cι-5-Alkyl- oder Cι-5-Alkylcarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei bei der voranstehend erwähnten substituierten d-5-Alkyl- gruppe zwei Heteroatome mindestens durch zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- oder Cycloalkyleniminosulfonyl- gruppe, wobei
der Cycloalkyleniminoteil im Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei C -3-Alkyl-, Hydroxy-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxy-Cι.3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Heteroaryl-Cι-3-al- kyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, C3.6-Cycloalkylamino-d-3-alkyl-, d-5-Alkylamino-d-3-alkyl-, Di-(Cι-5-alkyl)-amino-d-3-alkyl-, Λ/-(C3-6-Cycloalkyl)-Cι-3-alkylamino-C -3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige CycloaIkylenimino-Cι-3-alkyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, C-ι.3-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyI)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- carbonyl-Cι-3-alkyl-, d-5-Alkyloxycarbonylamino-C1-3-alkyl-, d-3-Alkylcarbonyl- amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonylamino-Cι-3-al- kyl-, Cι-3-Alkylaminocarbony)amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonylamino- Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, eine
Phenyl- oder eine 5- bis 6-gliedrige Heteroarylgruppe substituiert sein kann mit der Maßgabe, dass bei der Substitution einer der Iminogruppe benachbarten Methylengruppe zwei Heteroatome durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, und/oder
eine Methylengruppe in 3-Position einer 5-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Carbonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Hydroxygruppe substituierte -NH-gruppe ersetzt sein kann, wobei zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zur voranstehend genannten -NH-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl- oder C3-6-CycloalkyIamino-C1-3-alkylgruppen substituierte 5- bis 7-glie- drige Cycloalkenyleniminocarbonylgruppe, wobei die Doppelbindung nicht an ein Stickstoffatom gebunden ist und mit einer 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylgruppe kondensiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei d-5-Alkyl-, Allyl-, Propargyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppen substituierte Aminocarbonylgruppe,
wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und
jeweils eine der d-5-Alkylgruppen durch eine oder zwei Hydroxy-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkoxy-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, d-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl-, Di-(d-3-alkyl)- amino-Cι-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-d-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylamino-Cι-3-alkyl gruppe substituiert sein kann,
eine gegebenenfalls durch eine Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Heteroaryl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe monosubstituierte d-3-A!kylgruppe, wobei
eine -CH2-CH2- Gruppe in einer 5- bis 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch • eine -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)- oder eine -N(CH3)-CO-Gruppe oder
eine Methylengruppe, welche benachbart zum Stickstoffatom ist, in einer 5- bis 7- gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
oder eine Gruppe der Formel
Figure imgf000424_0001
Figure imgf000425_0001
in denen im heterocyclischen Teil jeweils ein Wasserstoffatom durch eine Cι-3-Alkyl- oxycarbonyl-, d-5-Alkyloxycarbonylamino-Cι-3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl- oder Aminocarbonylgruppe ersetzt sein kann und
m die Zahl 1 oder 2 bedeutet,
R ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinylr oder Cι-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
R3 ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom, eine C2-3-Alkenyl- oder C2-3-Alkinylgruppe oder eine geradkettige oder verzweigte d.5-Alkylgruppe, die gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, eine d-3-Alkyloxygruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- atome ersetzt sein können, eine Allyloxy-, Propargyloxy-, Benzyloxy-, Carboxy-d-3-al- kyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonyl-Cι_3-alkyloxy-, Cι-5-Alkyloxycarbonylamino-, Chlor-d-3-al- kylaminocarbonylamino-, Mercapto-, Cι.3-Alkylsulfanyl-, d-3-Alkylsulfinyl-, d-3-Alkyl- sulfonyl-, Carboxy-, C1-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-, Cι-5-Alkylcarbonylamino-, C3-6-Cycloalkylcarbonyl- amino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, Benzyloxycarbonylamino- oder Phenylcarbonylamino- gruppe substituiert ist,
eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl-d-3-alkylgruppe, wobei eine Methylengruppe des Cycloalkyleniminoteils durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Amino-, d-3-Alkylamino-, Di-(d-3-alkyl)-amino-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino- oder Cι-5-Alkyloxycarbonylaminogruppe substituierte C1-3-AI- kylgruppe und eine nicht der Iminogruppe benachbarte Methylengruppe des Cyclo- alkyleniminoteils durch eine Hydroxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbo- nylgruppe substituiert sein kann und/oder
eine Methylengruppe in 4-Position einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkylenimino- gruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Carbonyl-, Sulfinyl-,
Sulfonyl- oder durch eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituierte -NH-Gruppe ersetzt sein kann und zusätzlich eine Methylengruppe benachbart zu einer vorstehend erwähnten -NH- oder -N(Cι.3-AlkyI)-Gruppe durch eine Carbonylgruppe ersetzt sein kann,
eine Cι-3-Alkylgruppe, die endständig durch einen Rest der Formel
Figure imgf000426_0001
in der
p eine der Zahlen 1 oder 2 und
R8 ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkylcarbonylgruppe bedeutet, substituiert ist,
eine Phenyl-, Thiophenyl- oder Pyridinyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Tetrazolyl-d-3-alkyl-, lmidazolyl-Cι-3-alkyl-, Thiazolyl-Cι-3-alkyl- oder Thiophenyl--Cι-3-alkylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Chloratom, eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Carboxy- oder C -3-Alkyloxycarbonylgruppe substituiert ist, R5 ein Wasserstoff atom,.
A eine Carbonylamino- oder Aminocarbonylgruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000427_0001
in der
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom darstellen, bedeuten,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck „Heteroarylgruppe" eine im Kohlenstoffgerüst gegebenen- falls durch eine Cι-3-Alkyl-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Carboxy-, Cι-3-Alkoxycarbonyl- oder C-ι-3-Alkoxy-carbonylaminogruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobei
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl- oder Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder
eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl-, Amino-C2-3-alkyl-, C-ι-3-Alkylamino- C2-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen- imino-Cι-3-alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Cι-3-Alkyl- oder Phenyl-Cι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,
und außerdem an die vorstehend erwähnten monocyclischen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein gegebenenfalls durch ein Chlor- oder Bromatom substituierter Phenylring ankondensiert sein kann
und die Bindung über ein Stickstoffatom oder über ein Kohlenstoff atom des heterocyclischen Teils oder eines ankondensierten Phenylrings erfolgt,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können und die Alkylgruppen in den voranstehend genannten dialkylierten Resten, beispielsweise die Dialkylaminogruppen, gleich oder verschieden sein können,
und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
8. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
Figure imgf000428_0001
gemäß Anspruch 7, in der R1, R2, R4 und R5 wie in Anspruch 7 definiert sind, wobei R4 nicht das Wasserstoffatom darstellt, und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeutet,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
9. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
Figure imgf000429_0001
gemäß Anspruch 1 , in der
R1 eine Gruppe der Formel
R12 ° R12
Figure imgf000429_0002
o ndfieorr " H2 2
wobei
R12 das Wasserstoffatom, eine Methyl-, Aminomethyl-, d-3-Alkylamino-Cι-2-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-d-2-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1-yl)-ethyl- gruppe und
R 3 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen, R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Methoxy- gruppe,
R4 eine Cι-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, C1-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Mercapto-, d-4-Alkyl- sulfanyl-, Cι-4-Alkylsulfinyl-, d-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-, d-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- gruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-, Thiophenyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Tetrazolyl-Cι-3-alkyl-, lmdidazolyl-d-3-al- kyl-, Thiazolyl-C1-3-alkyl- oder Thiophenyl-Cι-3-alkyl-gruppe und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
10. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel
Figure imgf000430_0001
gemäß Anspruch 9, in der
R1 eine Gruppe der Formel
Figure imgf000431_0001
wobei
R12 das Wasserstoff atom, eine Methyl-, Aminomethyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-2-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-1 -yl-methyl- oder 2-(Pyrrolidin-1-yl)-ethyl- gruppe und
R13 ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Aminomethylgruppe darstellen,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
R4 eine Cι-4-Alkylgruppe, die durch ein Fluoratom, eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-, Allyloxy-, Propargyloxy-, Mercapto-, d-4-Alkyi- sulfanyl-, Cι-4-Alkylsulfinyl-, d-4-Alkylsulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylcarbonylamino-, Cι-3-Alkylsulfonylamino-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonyl- gruppe substituiert ist,
eine Phenyl-, Thiophenyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Tetrazolyl-Cι-3-alkyl-, lmdidazolyl-Cι-3-al- kyl-, Thiazolyl-Cι-3-alkyl- oder Thiophenyl-Cι-3-alkyl-gruppe und
R7 ein Chlor- oder Bromatom bedeuten,
deren Tautomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.
11. Substituierte Carbonsäureamide der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen R1 eine 2,5-Dihydro-1 H-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-Acetyl- -cyclobutylamino-, 2-(Λ/-ferf.-Butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl, 4-Methyl- 3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazol-5-yl, Thiazolidin-3-yl- carbonyl-, 1 ,2,3, 6-Tetrahydropyridin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-thiomorpholin-4-yl-carbo- nyl-, Thiomorpholin-4-yl-carbonyl-, Λ/-lsopropyl-Λ/-methyl-aminocarbonyl-, 2-Methoxy- methyl-pyrrolidin- -yl-carbonyl-, 3-(Pyrrolidin-1 -yl-methyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, Azeti- din-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, N-lsobutyl-N-methyl-aminocarbo- nyl-, [1 ,4]Oxazepan-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl- carbonyl-, 4-Hydroxy-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Acetyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Λ/,Λ/-Diethylaminocarbonyl-, 3-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(2-Aminoethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Amino-piperidin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-(2-Dimethylamino)-ethyl-Λ/-ethyl-aminocarbonyl-, 2-(Λ/-te/t-Butoxycarbonylamino- ethyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminoethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Arninocarbo- nyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 1 -Oxo-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 1 , 1 -Dioxo-thiazolidin-3-yl- carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-Dimethylamino- carbonylmethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl-, 2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, 2-Hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methylsulfonylamino-methyl)-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-sulfonyl-, 2-(2-Ethoxycarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-[(3-Ethyl-ureido)-methyl]-pyrroli- din-1 -yl-carbonyl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-benzimidazol-1 -yl-, 3-(Ethoxy-carbonyl)-5,6-di- hydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 3-(terf.-Butoxycarbonyl-amino)-methyl-5,6-dihydro- 4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl-, 4-Formyl-piperazin-1 -yl-carbonyl-, Λ/-Ethyl-/V-(piperidin-4-yl)-aminocarbonyl-, 2-(2-Dimethylamino-ethyl)-piperidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(Piperidin-1 -yl-methyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(3-Diethylamino-propyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Λ/-Butyl-/V-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(/V- Cyclohexyl-/V-methyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 1 ,4,6,7-Tetrahydro-imidazo- [4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 6,7-Dihydro-4H-thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-,
2-(Pyrrolidin-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Ethoxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 4-Hydroxy-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3,4,5,6-Tetrahydro-2H-[2,3]- bipyridinyl-1 -yl-carbonyl-, Λ/-(2-Aminoethyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl-, Λ/-(3-Aminoρropyl)- A/-ethyl-aminocarbonyl-, Λ/-Cyclopropyl-/V-methyl-aminocarbonyl-, 1 ,4,6,7-Tetrahydro- pyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl-, 2-(Pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyri- din-4-yl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Dimethyl-2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2,5-Di- methyl-2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2-Phenylaminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Phenethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-lsopropyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-piperidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Oxo-piperidin-1-yl-carbo- nyl-, [1 ,4]-Diazepan-1 -yl-carbonyl-, 2-(Dimethylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Methylamino-carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Aminocarbonylmethylamino- carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-(2,2,2-Tri- fluor-acetylamino)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 3-Dimethylamino-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, lmidazol-1-yl-methyl-, 2-Oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl-, 3-Oxo-piperazin-1-yl-methyl-, 2-(Ethoxy-carbonylmethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Dimethylaminomethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, 2-(Carboxymethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(Carboxyethyl)-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, Pyrrol-1 -yl-carbonyl-, 2-Methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-(fe/t-Butoxy- carbonylaminomethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl-, 2-Aminomethyl-thiazolidin-3-yl- carbonyl-, Λ/-Ethyl-Λ/-(6-methoxy-hexanoyl)-amino-, 3-Fluor-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methylaminocarbonyl-ethyl-pyrrolidin-1-yl-, Λ/-Acetyl-/V-cyclopentyl-amino-, 2-Methyl- aminocarbonylmethyl-pyrrolidin-1 -yl-, 2-(lmidazol-1 -yl-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-[( V-Acetyl-Λ/-methyl-amino)-methyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Benzoyl-, 3-Methyl-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl-, 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydro-indol-1 -yl-, 4,5,6,7-Tetra- hydro-indol-1 -yl-, 4,5,6,7-Tetrahydro-indazol-1 -yl-, 4-Oxo-2-propyl-4,5-dihydro-imidazo- [4,5-c]pyridin-1-yl-, 2-Methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl-, 2-Methyl-4,5,6,7- tetrahydro-benzimidazol-1 -yl-, 2-Hydroxycarbonyl-methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl-, 4-Methoxy-imidazo[4,5-c]pyridin-1 -yl-, 2-Carboxy-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Di- methylaminomethyl-benzimidazol-1 -yl-, 4-Oxo-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1 -yl-, 2-Dimethylaminomethyl-indol-1-yl-, 4-Oxo-4,5-dihydro-pyrrol-[3,2-c]-pyridin-1 -yl-, 3-Oxo- [1 ,4]diazepan-1 -yl-carbonyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl)methyl-5,6-dihydro-4H-cyciopenta- imidazoI-1 -yl-, 2-(2-(Pyrrolidin-1 -yl)ethyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1 -yl-,
2-(Pyrrolidin-1-yl)methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl-, 2-(2-Pyrrolidin-1-yl- ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl-, 2-(Morpholin-4-yl)methyl-5,6-dihydro-4H- cyclopentaimidazol-1-yl-, 2-(2-(Morpholin-4-yl)ethyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol- 1 -yl-, 2-(Morpholin-4-yl)methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl-, 2-(2-(Morpholin- 4-yl)ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-y|-, 2-Oxo-hexahydro-cyclopentaimidazol- 1 -yl-, 4-0x0-4,5,6, 7-tetrahydro-pyrrol[3,2-c]pyridin-1 -yl-, 4-Oxo-octahydro-pyrrol[3,2-c]- pyridin-1-yl-, Octahydro-cyclopentapyrazin-1-yl-, 2,3-Dioxo-octahydro-cyclopenta- pyrazin-1-yl-, 2-Oxo-2,5,6,7-tetrahydro-cyclopentapyrazin-1-yl-, 5,6,7,7a-Tetrahydro-1 H- pyrrol-[1 ,2-c]-imidazol-3-yf- oder 3,4,4a,5,6,7-Hexahydro-pyrrol-[1 ,2-c]-pyrimidin-1-yl- gruppe,
R2 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine d-3-Alkylgruppe, in der die Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können, eine C-ι.3-Alkyloxy- oder eine C2-3-Alkinylgruppe,
R ein Wasserstoffatom,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Isobutyl-, tert- Butyl-, Hydroxymethyl-, 1-Hydroxyethyl-, Methoxymethyl-, 2-Methoxyethyl-, Phenyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, Benzyl-, 4-Hydroxybenzyl-, 4-Methoxy- carbonylmethoxy-phenyl-methyl-, Pyridin-4-yl-methyl-, Pyridin-2-yl-methyl-, Piperidin- 1-yl-methyl-, Piperidin-3-yl-, 1 H-lmidazol-4-yl-methyl-, Aminocarbonylmethyl-, 4-Benzyl- oxycarbonylaminobutyl-, 2-Methylsulfanyl-ethyl-, 2-Methylsulfinyl-ethyl-, 2-Methylsulfo- nyl-ethyl-, Ethylsulfanyl-methyl-, Ethylsulfinyl-methyl-, Ethylsulfonyl-methyl-, Aminomethyl-, 2-Aminoethyl-, 3-Aminopropyl-, 4-Aminobutyl-, 2-Phenylethyl-, Acetylamino- methyl-, Methylsulfonylaminomethyl-, Phenylcarbonyl-aminomethyl-, 3-Acetylamino- propyl-, 4-Acetylaminobutyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-, Hydroxymethyl-, erf.-Butoxycarbonyl- aminomethyl-, 3-(fett-Butoxycarbonylamino)-propyl-, 4-Hydroxy-benzyl-, 2-Carboxy- ethyl-, 2-(Benzyloxycarbonyl)-ethyl-, 2-(Ethylamino-carbonyl)-ethyl-, 2-(Pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-ethyl-, 2-(Diethylamino-carbonyl)-ethyl-, Tetrazol-2-yl-methyl-, Carboxymethyl- oxymethyl-, terf.-Butoxycarbonylmethyloxymethyl-, 2-(Benzyloxycarbonylarnino)-ethyl-, 2-(Aminosulfonyl)-ethyl-, 2-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl-, 2-(2-Chlor-ethyl)-ureido}- ethyl-, 1 -Methoxy- 1-methyl-ethyl-, 1-(3-fetf.-Butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl-, 1-Acetyl- piperidin-3-yl-, 2-(Pyridin-4-yl)-ethyl-, 2-[3-(Dimethylamino)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]- ethyl-, 2-(3-Hydroxy-pyrrolidin-1 -yl)-carbonyl-ethyl-, 2-[2-(Hydroxymethyl)-pyrrolidin-1 -yl- carbonylj-ethyl-, 2-(2-Methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(Amino- carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-[2-(fe/£-Butoxycarbonyl-aminomethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-ethyl-, 2-[3-(Hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl)-carbonyl]-ethyl-, 2- (1 ,1 -Dioxo-1 -thiomorpholin-4-yl-carbonyl)-ethyl-, 2-(4-Methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbo- nyl)-ethyl-, 2-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-ethyl-, Isopropoxycarbonyloxy- methyl-, 2-(2-isoρropylamino-thiazol-4-yl)-ethyl-, 2-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl-, 5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yh Thiophen-3-yl-, 2-Methylsulfonylamino-ethyl-, Benzyl- oxymethyl-, Methylsulfanyl-methyl-, 2-(1 ,1-Dioxo-isothiazolidin-2-yl)-ethyl-, Ethoxy- methyl-, 1 -Methoxy-ethyl-, Allyloxy-methyl-, 1-fe/ .Butyloxy-ethyl-, 1-Hydroxyethyl-, Prop-2-ynyloxy-methyl-, 2-(1 H-Tetrazol-5-yl)-ethyl-, 1 -Prop-2-ynyl-, 4-[(5-Oxo-pyrrolidin- 3-yl)-carbonyl-amino]-butyl-, 4-[(Pyridin-3-yl-)carbonyl-amino]-butyl-, 4-[(5-Oxo-pyrroli- din-2-yl)-carbonyl-amino]-buty-, 4-[(Pyridin-4-yl)-carbonyl-amino]-butyl-, 4-(1 -Methyl- pyrrolidin-2-yl-carbonyl-amino)-butyl-, Prop-2-enyl-, Acetylamino-methylsulfanyl-methyl-, 2-Aminocarbonyl-ethyl-, 1 H-lndol-3-yl)-methyl-, 4-Hydroxy-3,5-dimethyl-phenyl-methyl-, Methoxycarbonyl-methyl-, 4-Hydroxy-2,6-dimethyl-phenyl-methyl-, 4-Difluormethoxy- phenyl-methyl-, 3-Bromphenyl-methyl-, 4-Trifluormethylp'henyl-methyl, 4-Ureido-butyl-, 3-Ureido-propyl-, 4-Amino-3,5-dibrom-phenyl-carbonyl-methyl-, Allylöxycarbonyl- methyl-, 3,4-Dimethoxy-phenyl-methyl-, Thiazol-4-yl-methyl-, 3,5-Difiuorphenyl-methyl-, 4-Fluorphenyl-methyl-, Mercapto-methyl-, 1 -Methyl-1 H-imidazol-5-yl-methyl-, I H-Benz- imidazol-5-yl-methyl-, Cyclopropyl-methyl-, 2,2,2-Trifluorethyloxy-methyl-, Trifluormethoxy-methyl-, Difluormethoxymethyl- oder Monofluormethoxy-methyl-gruppe,
R5 ein Wasserstoffatom,
A eine Aminocarbonyl- oder Carbonylaminogruppe und
B eine Gruppe der Formel
Figure imgf000435_0001
in der
R7 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe darstellen, bedeuten,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
12. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 :
(1) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(2) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(3) Λ/-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(4) A/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyI]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(5) /V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-phenyl-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(6) N-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethinyl-4-(ρyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(7) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(8) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(/V-cyclobutyl-/V-acetyl- amino)-benzamid, (9) Λ-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[2-(N-tet£-bütoxycarbonyl- aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(10) (S)-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(11) (S)-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(12) Λ/-[1-(5-Fluor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid ,
(13) A/-[1 -(5-Cyano-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(14) Λ/-[1 -(5-Methoxy-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(15) (S)-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(16) (R)- und (S)-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-benzamid,
(17) Λ-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid ,
(18) 1 -[Λ/-(5-Methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)]-ethyl-3-methyI-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(19) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid, (20) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(21) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(22) Λ/-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,3-dihydro-imidazo[2,1-b]thiazol-5- yl)-benzamid,
(23) 2-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenylj- acetamid,
(24) 3-Methyl-4-(pyrrolidin-1 -carbonyl)-A/-[1 -(5-trifluormethyl-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylj-benzamid,
(25) (S)-Λ-[2-Aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(26) 3-Chlor-Λ-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dihydropyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(27) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiazolidin-3-yl-carbonyl)- benzamid
(28) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(1 ,2,3,6-tetrahydro-pyridin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(29) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-benzamid,
(30) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(thiomorpholin-4-yl-carbonyl)- benzamid, (31 ) 3-Chlor-Λ-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(Λ/-isopropyl-Λ/-methyl-amino- carbonyl)-benzamid,
(32) (f?)-3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(33) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-[3-(pyrrolidin-1 -yl-methyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(34) (S)-3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methoxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(35) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(azetidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(36) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(37) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(Λ/-isobutyl-/V-methyl-amino- carbonyl)-benzamid,
(38) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-([1 ,4]oxazepan-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(39) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(40) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(piperidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(41) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-hydroxy-piperidin-1-yl- carbonyl)-benzamid, (42) 4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid,
(43) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(44) 3-Chlor-A/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(Λ/,/V-diethyl-aminocarbonyl)- benzamid,
(45) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-methyl-piperidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(46) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(47) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-(5-ehlor-1 H-benzimidazoI-2- yl-methyi)-benzamid,
(48) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl-methyl)-benzamid,
(49) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yi-methyl)-benzamid,
(50) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl-methyl)-benzamid,
(51) 4-(3-Amino-piperidin-1 -yl-carbonyl 3-chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl- methyl)-benzamid,
(52) Λ/-(6-Chlor-chinolin-2-ylmethyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(53) A/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)ethyl]-Λ/-ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(54) Λ/-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(55) /V-(6-Brom-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)methyl-3-methyl-4-(2,5-dihydropyrrol-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(56) Λ/-[1 -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(57) Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(58) Λ/-[1-(1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid;
(59) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(60) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(61 ) /V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methyl-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(62) N-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(63) (S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(64) /V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-chlor-4-[/V-(2-dimethylamino)ethyl-/V- ethy l-ami nocarbonylj-benzami d , (65) /V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(66) /V-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(67) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-A/-[2-aminocarbonyl-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid ,
(68) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyl]-benzamid,
(69) 4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(70) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2H/S)-2-(Λ/-tett- butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(71 ) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2H/S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(72) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2H/S)-2-(Λ/-te/t.- butoxycarbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(73) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chIor-4-[(2H/S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(74) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(/V-tet .-butoxy- carbonylaminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(75) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2H)-2-(/V-tet .-butoxy- carbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (76) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-{(2S)-2-[2-(/V-fett- butoxycarbonylamino)-ethyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl}-benzamid,
(77) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(78) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(79) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(80) Λ/-[(1 H/S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-amino- carbonyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(81) Λ/-[(1 H/S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2H)-2-amino- carbonyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(82) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(Λ/-ferf.-butoxy- carbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(83) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-(Λ/-ferf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(84) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(85) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)- 2-(Λ-fert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(86) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-(Λ/-tert.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (87) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(88) Λ/-[(1 S)-1-(5-ChIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(89) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(90) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(91 ) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 -oxo-thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(92) rac.-3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,1 -dioxo-thiazoiidin-3- yl-carbonyl)-benzamid,
(93) Λ/-[(1 S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(94) Λ/-[(1 S)-5-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(95) /V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-proρyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(96) Λ/-[(1 S)-5-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(97) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (98) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid ,
(99) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3,3,3-trifluor-ρropyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(100) rac.-N-{\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(101) rac. -Λ/-[2-fettButoxycarbonyl-amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(102) rac. -Λ/-[2-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(103) rac.-N-[ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-rhethyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(104) rac.-Λ/-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(105) r£3c.-N-[2-Benzoylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(106) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-1 -methyl-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 yl- carbonyl)-benzamid,
(107) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclopropyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl- carbonyl)-benzamid,
(108) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclohexyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid, (109) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(110) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(111) rac. -Λ/-[3-Benzyloxycarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrroiidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(112) Λ/-[(1 S)-3-Benzyloxycarbonyl-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(113) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminόcarbonyl-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
(114) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(115) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(116) rac.-N-[\ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(117) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(118) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1yl-carbonyl)-benzamid,
(119) Λ/-[(1 S)-4-(te/ .-Butoxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -carbonyl)-benzamid, (120) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(piperdin-1 -yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(121) Λ/-[(1 H,2H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(122) A/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-cyclobutyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1yl- . carbonyl)-benzamid,
(123) /V-[(1 S)-4-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(124) Λ/-[(1 S)-2-Acetylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(125) N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(126) rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(127) 3-Brom-A/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(128) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(129) Λ/-[(1 S)-4-Acetylamino-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(130) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (131) Λ/-[(1 H)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(132) Λ/-[(1 H)-2-(Hydroxycarbonylmethyloxy)-1-(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(133) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(134) rac.-4-(2-Aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl-methyl)-benzamid,
(135) 3-Chlor-Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(4-methyl-3-oxo-piperazin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(136) 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-ethoxy-carbonylmethyl-3- oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(137) 3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminocarbonyl- methyl-3-oxo-piperazin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(138) 4-(2-Aminomethyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(139) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(140) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-proρyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(141) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (142) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(143) rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1- yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(144) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(145) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(146) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-. 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(147) 4-[(2S)-2-(2-Acetylamino-ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-7V-[(1 S)-1-(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(148) Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(149) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2,2-dimethyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(150) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(dimethylamino- carbonyl)-benzamid,
(151) Λ/-[(1 S)-3-Amino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(152) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-fluor-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid, (153) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(154) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(155) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(156) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-2-methyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(157) 3-Chlor-/V-[(1 H)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(158) Λ-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(159) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(160) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(161) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(162) 3-Chlor-Λ/-[(1 H)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfinyl)-ethyl]-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(163) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (164) 3-Chlor-/V-[(1 H)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(ethylsulfonyl)-ethyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(165) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(166) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(167) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-hydroxymethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(168) Λ/-{(1 H-Benzimidazol-2-yl)-[1 -(3-terf.-butoxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-methyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(169) Λ/-{[1 -(3-terf.-Butoxy-carbonyl)-piperidin-3-yl]-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- methyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(170) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4- (pyrroIidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(171 ) Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(piperidin-3-yl)-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(172) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H,S)-(2-methyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)}-benzamid,
(173) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-(methyl- sulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(174) 4-[(2H)-2-(Acetylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5- chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (175) Λ/-[(1 fl)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(176) (1 H)-3-Brom-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(177) (1 H)-3-Methyl-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(178) (1 H)-3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(179) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(180) rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yI-carbonyl)-benzamid,
(181) rac.-Λ/-[1 -(6-Chlor-1 -methyl-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(182) rac.-Λ/-{1 -[6-Chlor-1 -(methoxycarbonyl methyl)- 1 H-benzimidazol-2-yl]-2-(4- hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyI-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(183) rac.-Λ/-{1 -[6-Chlor-1 -(methoxycarbonylmethyl)-l H-benzimidazol-2-yl]-2-(4- methoxycarbonylmethoxy-phenyl)-ethyl}-3-methyI-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(184) rac.-Λ/-{1-[6-Chlor-1-(hydroxycarbonylmethyl)-1 H-benzimidazol-2-yl]-2-(4- hydroxy-phenyl)-ethyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(185) Λ/-[(1 S)-1-(7-Amino-5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(186) 3-Methyl-A/-[(1 S)-1 -(5-nitro-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyi]-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(187) 3-Methyl-Λ/-[(1 S)-1 -(5-amino-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(ρyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(188) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(6-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl- sulfonyl)-benzamid,
(189) Λ/-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(190) Λ/-[(1-Acetyl-piperidin-3-yl)-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-3-methyl-4- . (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(191) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(192) Λ-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(193) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin- 1 -yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(194) /V-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3H)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl]- carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(195) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(196) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2H)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(197) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrroiidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(198) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(199) N-{(1 S)-3-[(1 S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(200) Λ/-{(1 S)-3-[(1 H)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]- 1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(201) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(202) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2H)-2-fe/t.butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(203) A/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3H,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 - yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(204) N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl- carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(205) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(206) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(4-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (207) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-(2-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(208) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(209) 3-Chlor-Λ/-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(210) 3-Brom-Λ/-[(1 ?)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(21 1 ) 4-{(2H)-2-[2-(ferf.-Butoxy-carbonyl-amino)ethyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl}-3-chlor- Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(212) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-ethoxycarbonyl- ethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(213) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-{(2/:?)-2-[(3-ethyl- ureido)-methyl]-pyrrolidin-1-yl-carbonyl}-benzamid,
(214) 4-[(2R)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(215) 3-Brom- V-[(1 f?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(216) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro-benz- imidazol-1 -yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(217) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(ethoxy-carbonyl)-5,6- dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-3-trifluormethyl-benzamid, (218) 4-[3-( er .-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]- Λ/-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(219) rac.-4-[3-(Amino-carbonyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl]-Λ/-[1-(5-chlor- 1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(220) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl)-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(221 ) 4-[3-(terf.-Butoxy-carbonyl-amino)methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1 -yl]- Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(222) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-Λ/-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl-methyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(223) 3-Methyl-Λ/-[(1 H)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(224) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(225) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2H)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(226) Λ/-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl-methyl)-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(227) rac. -3-Chlor-A/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-formyl-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(228) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[Λ/-ethyl-/V-(piperidin- 4-yl)-aminocarbonyl]-benzamid, (229) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-dimethylamino-ethyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(230) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(piperidin-1 -yl-methyl)- piperidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(231) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(3-diethylamino-propyl)- piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(232) 4-[2-(N-Butyl-N-ethyl-aminomethyl)-piperidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-N-[1 -(5-chlor- 1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(233) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-( A/-cyclohexyl-Λ/-methyl- aminomethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(234) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiomorpholin-4-yl- carbonyl)-benzamid,
(235) 3-Chlor-Λ/-[(1 H,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/?)-2-methoxy- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(236) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,4,6,7-tetrahydro- imidazo[4,5-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
(237) 3-Chlor-/V-[(1 H,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-methoxy- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(238) 4-(2-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-ch!or-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-ethyl]-benzamid,
(239) 4-(3-Aminomethyl-piperidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol- 2-yl)-ethyl]-benzamid, (240) rac. -3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(6,7-dihydro-4H- thieno[3,2-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
(241 ) 3-Chlor-/V-[(1 f?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1 - yl-methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(242) 3-Chlor-/V-[(1 r?,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxy- carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(243) 4-[3-(2-Amino-ethyl)-piperidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(244) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperazin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(245) 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(methyloxycarbonyl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(246) 4-[2-(Benzyloxycarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(247) 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-[2,3]- bipyridinyI-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(248) rac. -4-[Λ/-(2-Aminoethyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(249) rac. -4-[Λ/-(3-Aminopropyl)-Λ/-ethyl-aminocarbonyl]-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(250) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(N-cyclopropyl-/V- methyl-aminocarbonylj-benzamid, (251 ) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(252) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(1 ,4,6,7-tetrahydro- pyrazol-[4,3-c]-pyridin-5-yl-carbonyl)-benzamid,
(253) 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-2-yl)-pyrrolidin-1 - yl-carbonyl]-benzamid,
(254) rac. -3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyridin-4-yl)- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(255) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dimethyl-2,5- dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(256) 3-Chlor-Λ/-[(1 H,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-phenyIamino- methyI-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(257) 4-(2-Benzyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethylj-benzamid,
(258) 3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-phenethyI-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(259) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-isopropyI-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(260) 3-Chlor-Λ/-[(1 f?,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-phenylamino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(261 ) rac. -3-ChIor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(piperidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid, (262) 3-Chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-piperidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(263) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-hydroxy-piperidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(264) rac.-4-(4-Acetyl-piperazin-1-yl-carbonyl)-3-chlor-Λ/-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethyl]-benzamid,
(265) 3-Chlor-/V-[(1 H,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-(ethoxy- carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(266) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-piperidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(267) rac. -3-Chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-([1 ,4]-diazepan-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(268) 3-Chlor-/V-[(1 H,S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(dimethyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(269) 3-Chlor-Λ/-[(1 H,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]-4-[(2S)-2-(methyl- amino-carbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(270) 4-[(2S)-2-(Aminocarbonylmethylaminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-3-chlor- N-[(1 H,S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(271) 4-((2S)-2-Benzhydryl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-3-chlor-/V-[1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(272) rac. -3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[3-(2,2,2-trifluor-acetyl- amino)-pyrrolidin-1-yl-carbonyI]-benzamid, (273) 3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-dimethylamino-pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(274) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(imidazol-1 -yl-methyl)-3- methoxy-benzamid,
(275) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(2-oxo-pyrrolidin-1- yl-methyl)-benzamid,
(276) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methoxy-4-(3-oxo-piperazin-1- yl-methyl)-benzamid,
(277) 3-Brom-Λ/-E(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(278) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1 -yl-carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(279) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(280) 3-Chlor-/V-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-isopropoxycarbonyloxy-ethyl]- 4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(281) Λ/-[(1S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(282) /V-[(1 S)-1 ,3-Bis-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(283) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(ethoxy- carbonylmethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (284) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2ß/S)-2-dimethyl- aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
' (285) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(hydroxy- carbonylmethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(286) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H/S)-2-(hydroxy- carbonylethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(287) /V-[(1 S)-3-[1-(Benzyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(288) rac.-Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-thiophen-3-yl-methyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(289) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(290) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-piperidin-4-yl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(291 ) rac.-N-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrol-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(292) 3-Brom-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(293) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R/S)-2-methyl- pyrroiidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(294) 3-Brom-4-[(2 7/S)-2-(terf.-butoxycarbonylaminomethyl)-thiazolidin-3-yl-carbonyl]- Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid, (295) A/-[(1 S)-1-(6-Amino-5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(296) 4-[(2H/S)-2-Aminomethyl-thiazolidin-3-yl-carbonyl]-3-brom-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(297) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[/V-ethyl-Λ/-(6-methoxy- hexanoyl)-amino]-3-methyl-benzamid,
(298) N-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(3H S)-3-fluor-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-3-methyl-benzamid,
(299) A/-[(1 H)-2-Benzyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-brom-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(300) A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1ryl- carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(301) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(302) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(303) 3-Chlor-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2S)-2-(pyrrolidin-1 -yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(304) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R/S)-2-(2-pyrrolidin- 1 -yl-carbonylethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(305) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/:?)-2-(ethoxycarbo- nylmethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (306) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbo- nyl)-3-methyl-benzamid,
(307) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(308) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H/S)-2-(2-methyl- aminocarbonyl-ethyl)-pyrrolidin-1-y)-carbonyl]-benzamid,
(309) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H)-2-(hydroxycarbo- nylmethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(310) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(311 ) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfanyl-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(312) 4-(Λ/-Acetyl-/V-cyclopentyl-amino)-N-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methylsulfanyl-ethyl]-3-methyl-benzamid,
(313) 4-(/V-Acetyl-/V-cyclopentyl-amino)-N-[(1 S)-1-(5-chIor-1 H-benzimidazol-2-yI)-ethyl]- 3-methyl-benzamid,
(314) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2f?)-2-methylamino- carbonylmethyl-pyrrolidin-1 -yl]-benzamid,
(315) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbo- nyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(316) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2R)-2-(imidazol-1-yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (317) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 :?)-2-(pyrrolidin-1 -yl- methyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(318) 3-Brom-Λ/-[(1 ft)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-di- hyd ro-pyrrol- 1 -yl-carbony l)-benzamid ,
(319) Λ-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbo- nyl)-2-trifluormethyl-benzamid,
(320) Λ-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(321 ) 3-Brom-Λ/-[(1 H)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(322) 3-Chlor-N-[(1 H,2H)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-propyl]-4-(2,5- . dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(323) N-[(1 H)-2-Allyloxy-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1- yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(324) N-[(1 H,2S)-2-fert.-Butoxy-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(325) N-[(1 H,2S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1-yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(326) 4-{(2H)-2-[(Λ/-Acetyl-Λ/-methyl-amino)-methyl]-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl}-Λ/-[(1 S)-1 - (5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-benzamid,
(327) 4-Benzoyl-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-benzamid,
(328) 3-Brom-W-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-prop-2-ynyloxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(329) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 H-tetrazol-5-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(330) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-methyl-5,6-dihydro-4H- cyclopentapyrazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(331 ) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5,6,7- tetrahydro-indol-1-yl)-benzamid,
(332) Λ/-[(1 f?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1-yl-carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(333) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-ynyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(334) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Hydroxy-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(335) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro- indol-1 -yl)-benzamid,
(336) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydro- indazol-1-yl)-benzamid,
(337) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrroIidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(338) rac.-Λ/-[(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(339) rac.-3-Chlor-Λ/-[(5-chlor-1 H-indol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(340) rac.-/V-[3-Chlor-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)-phenyl]-2-(5-chlor-1 H-indol-2- yl)-acetamid,
(341 ) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-4-(4-oxo-2- propyl-4,5-dihydro-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(342) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-5,6-dihydro-4H- cyclopentaimidazol-1 -yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(343) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro- benzimidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(344) rac.-3-Chlor-/V-[1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-hydroxycarbonyl- methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(345) A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-methoxy-imidazo[4,5-c]- pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(346) rac. -3-Chlor-N-[1 -(5-chIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-hydroxycarbonyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(347) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminomethyl-benz- imidazol-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(348) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyI]-4-(4-oxo-4,5-dihydro-imidazo- [4,5-c]pyridin-1 -yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(349) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-dimethylaminomethyl-indol- 1 -yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(350) A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5-dihydro-pyrrol- [3,2-c]-pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(351 ) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-methyl-4,5,6,7-tetra- hydro-benzimidazol-1-yl)-benzamid,
(352) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-[1 ,4]diazepan-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(353) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(5-oxo-pyrrolidin-3-yl)-carbonyl- amino]-ρentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(354) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(pyridin-3-yl-)carbonyl-amino]- pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(355) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(5-oxo-pyrrolidin-2-yl)-carbonyl- amino]-pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(356) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(pyridin-4-yl)-carbonyl-amino]- pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(357) N-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-[(2S)-(1 -methyl-pyrrolidin-2-yl)- carbonyl-amino]-pentyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(358) 2-(5-Chlor-1 H-indol-2-yl)-Λ/-[3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-phenyl]-pent-4-Λ ensäureamid,
(359) Λ/-[(1 H)-2-Benzyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(360) Λ-[(1 H)-2-(Acetylamino-methylsulfanyl)-1 -(5-chior-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(361 ) Λ/-[(1 S)-3-Aminocarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(362) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-indol-3-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(363) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-phenyl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(364) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxycarbonyl-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyi)-benzamid,
(365) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-hydroxy-2,6-dimethyl-phenyl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(366) rac. -Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-difluormethoxy-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(367) rac. -Λ/-[2-(3-Brom-phenyl)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(368) Λ/-[(1 S)-1-(5-ChIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyI)-benzamid,
(369) A/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido-pentyi]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(370) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-ureido-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyl)-benzamid,
(371) rac. -Λ/-[2-(4-Amino-3,5-dibrom-phenyl-carbonyl)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2- yl)-ethyI]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(372) A/-[(1 S)-2-Allyloxy-carbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(373) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(374) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(375) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(3,5-difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(376) N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(377) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-mercapto-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(378) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 -methyl-1 H-imidazol-5-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(379) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-benzimidazol-5-yl)-ethyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(380) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-thiophen-3-yl-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(381) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(382) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-but-3-enyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(383) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(4-chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(384) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-cyclopropyl-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(385) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyrrolidin-1 -yl)- methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl]-benzamid,
(386) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(pyrrolidin-1 -yl)- ethyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1 -yl])-benzamid,
(387) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(pyrrolidin-1 -yl) methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid,
(388) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-pyrrolidin-1-yl- ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1-yl]-benzamid,
(389) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(morpholin-4-yl)- methyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1 -yl]-benzamid,
(390) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(morpholin-4-yl)- ethyl)-5,6-dihydro-4H-cyclopentaimidazol-1-yl]-benzamid,
(391 ) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(morpholin-4-yl)- methyl-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl]-benzamid,
(392) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[2-(2-(morpholin-4-yl)- ethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-benzimidazol-1 -yl]-benzamid,
(393) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2-oxo-hexahydro- cyclopentaimidazol-1-yl)-benzamid,
(394) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro- pyrrol[3,2-c]pyridin-1-yl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(395) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(4-oxo-octahydro- pyrrol[3,2- yridin-1-yϊ)-benzamid,
(396) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(octahydro-cyclopenta- pyrazin-1 -yl)-benzamid,
(397) 3-Chlor-A/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,3-dioxo-octahydro- cyclopentapyrazin-1-yl)-benzamid,
(398) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2-oxo-2,5,6,7- tetrahydro-cyclopentapyrazin-1-yl)-benzamid,
(399) 3-Chlor-A/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(5,6,7,7a-tetrahydro- 1 H-pyrrol-[1 ,2-c]-imidazol-3-yl)-benzamid,
(400) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3,4,4a,5,6,7-hexahydro-pyrrol- [1 ,2-c]-pyrimidin-1 -yl)-3-methyl-benzamid,
(401 ) Λ/-[(1 f?)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(2,2,2-trifluorethoxy)-ethyI]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(402) Λ/-[(1 R) -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-trifluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(403) Λ/-[(1 R)-λ -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-difluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(404) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-fluormethoxy-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(405) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-((2R)-2-dimethylamino- methyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(406) 3-Chlor-Λ/-[(1 H)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
5
(407) 3-Brom-/V-[(1 R)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1- yl-carbonyl)-benzamid,
(408) 3-Methyl-/V-[(1 f?)-1 -(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin- o 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
13. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 : 5
(1) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(2) Λ-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- 0 benzamid,
(3) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-ethyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(4) (S)-Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(5) (S)-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-(1 H-imidazol-4-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(6) N-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(2-aminomethyl-pyrrolidin-1 ■ yl-carbonyI)-benzamid , (7) 3-Chlor-/V-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl-methyl)-4-(2-methyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(8) Λ/-[1 -(5-Brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(9) A/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(10) Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-5-benzyloxycarbonylamino-pentyI]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(11) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-(3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(12) (S)-N-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(13) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-brom-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(14) Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)]ethyl-3-trifluormethyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(15) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4-[(2H/S)-2-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(16) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2R/S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(17) /V-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid, (18) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2 ?)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(19) A/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-(2-aminoethyl)- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(20) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-(Λ/-terf.-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(21) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-chlor-4-[(2S)-2-aminomethyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(22) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-(Λ/-fet .-butoxycarbonyl-aminomethyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(23) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(24) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulf inyl-propyl]-3-chlor-4-[(2S)- 2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(25) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-chlor-4- [(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(26) Λ/-[(1 S)-5-(Benzyloxycarbonylamino)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-pentyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(27) Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-phenyl-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(28) Λ/-[(1 S)-5-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-pentyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (29) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfanyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(30) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1-yl-carbonyl)-benzamid,
(31 ) rac.-Λ/-[2-Acetylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(32) rac.-Λ-[2-Benzoylamino-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(33) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(34) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-hydroxycarbonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(35) rac.-/V-[3-BenzyloxycarbonyI-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
(36) Λ/-[(1 S)-3-Benzyloxycarbonyl-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(37) rac.-Λ/-[1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-ethylaminocarbonyl-propyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1 yl-carbonyl)-benzamid,
(38) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yI-carbonyl)-benzamid,
(39) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid, (40) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-diethylaminocarbonyl-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1yl-carbonyl)-benzamid,
(41 ) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1yl-carbonyl)-benzamid,
(42) A/-[(1 H,2H)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-lyl-carbonyl)-benzamid,
(43) Λ/-[(1 S)-2-Acetylamino-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(44) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methylsulfonylamino-ethyl]-3-methyl- 4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(45) rac.-/V-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl -benzamid,
(46) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 - yl-carbonyl)-benzamid,
(47) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methoxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(48) N-[(1 S)-4-Acetyiamino-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(49) rac. -Λ/-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-(3-chlor-phenyl)-methyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(50) Λ/-[(1 H)-2-(C-tert.Butoxycarbonyl-methyloxy)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)- ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid, (51) 3-Chlor-Λ/-[(1S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(3-oxo-piperazin-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(52) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(53) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonyl-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(54) rac.-Λ/-[1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-phenyl-methyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1- yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(55) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(56) Λ/-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(57) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfonylamino-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(58) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-propyl]-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(59) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[3-(2-chlor-ethyl)-ureido]-propyl}-3- methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(60) 3-Chlor-Λ/-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethylsulfanyl-ethyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(61) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl- carbonyl)-benzamid, (62) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-3-hydroxy-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(63) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsuIfanyl-propyl]-4- (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(64) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfanyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(65) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(methylsulfonyl)-propyl]-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid,
(66) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methylsulfinyl-propyl]-4- (pyrrolidin-l -yl-carbonyl)-benzamid,
(67) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2f?,S)-(2-methyl- pyrrolidin-1-yl-carbonyl)]-benzamid,
(68) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2 ?)-2-(methyl- sulfonylamino-methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(69) (1 H)-3-Brom-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(70) (1 H)-3-Methyl-Λ/-[1-(5-chIor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(71 ) (1 H)-3-Chlor-Λ/-[1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(72) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(pyridin-4-yl)-propyl]-3-methyl-4- (pyrrolidin-l-yl-carbonyl)-benzamid, (73) A-[(1 S)-3-(Benzyloxy-carbonyl-amino)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(74) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-3-dimethylamino-pyrrolidin- 1 -yl]-carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(75) N-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3H)-3-hydroxy-pyrrolidin-1 -yl]- carbonyl-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(76) N-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3S)-3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(77) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2H)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(78) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(79) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-methyl-2,6-diaza-spiro[3.4]oct-6-yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(80) Λ/-{(1 S)-3-[(1 S)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-1-(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(81 ) Λ/-{(1 S)-3-[(1 ft)-2-(Aminocarbonyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]- 1 -(5-chlor-1 H-benz- imidazol-2-yl)-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(82) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-tert.butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)- benzamid,
(83) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2f?)-2-terf.butoxycarbonyl-amino- methyl-pyrrolidin-1-yl-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)- benzamid,
(84) Λ/-{(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(3R,S)-hydroxymethyl-pyrrolidin-1- yl)-carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(85) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1,1-dioxo-1-thiomorpholin-4-yl- carbonyl]-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(86) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(4-methyl-3-oxo-piperazin-1 -yl- carbonyl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(87) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin- 1 -yi-carbonyl)-benzamid,
(88) 3-Chlor-Λ/-[(1 H)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(89) 3-Brom-/V-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(90) 4-[(2H)-2-(2-Amino-ethyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-3-chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-benzamid,
(91) 3-Brom-Λ/-[(1 R)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazoi-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol- 1 -yl-carbonyl)-benzamid ,
(92) 4-(3-Aminomethyl-5,6-dihydro-4H-cyclopentapyrazol-1-yl)-/V-[(1 S)-1-(5-chlor-1 H- benzimidazol-2-yl)-ethyl]-3-trifluormethyl-benzamid,
(93) 3-Methyl-Λ/-[(1 f?)-1-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(94) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2S)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(95) Λ/-{(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-[(2R)-2-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yl- carbonyl]-propyl}-3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(96) 3-Brom-Λ/-[(1 fi)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 • yl-carbonyl)-benzamid,
(97) /V-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1 -yl-carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(98) Λ/-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzmidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
(99) Λ/-[(1S)-1-(5-Chlor-1H-benzimidazol-2-yl)-3-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)- propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(100) Λ/-[(1 S)-1 ,3-Bis-(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-propyl]-3-methyl-4-(pyrrolidin-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(101 ) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2H/S)-2-dimethyl- aminomethyl-pyrroIidin-1-yl-carbonyl]-benzamid,
(102) rac.-/V-[(5-Chlor-1 H-benzimidazol~2-yl)-thiophen-3-yl-methyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(103) /V-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-methansulfonylamino-propyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1 -yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(104) 3-Brom-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(thiazolidin-3-yl- carbonyl)-benzamid,
(105) Λ/-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(106) 3-Chlor-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(107) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yI)-butyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-benzamid,
(108) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyl)-3-methyl-benzamid,
(109) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyI)-benzamid ,
(110) 3-Brom-Λ/-[(1 S)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1-yl- carbonyl)-benzamid,
(111) 4-(N-Acetyl-N-cyclopentyl-amino)-Λ/-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2- methylsulfanyl-ethyl]-3-methyl-benzamid,
(112) N-[(1 S)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 -yl- carbonyI)-3-trifluormethyl-benzamid,
(113) 3-Chlor-/V-[(1 S)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-[(2/:?)-2-(pyrrolidin-1 -yl- methyl)-pyrrolidin-1 -yl-carbonyl]-benzamid,
(114) 3-Brom-Λ/-[(1 R)-1-(5-brom-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-methoxy-ethyl]-4-(2,5-di- hydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(115) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 ,1-dioxo-isothiazolidin-2-yl)-propyl]- 3-methyl-4-(pyrrolidin-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(116) 3-Brom-/V-[(1 R)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-ethoxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro- pyrrol-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(117) Λ/-[(1 H)-2-Allyloxy-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol-1 • yl-carbonyl)-3-methyl-benzamid,
5
(118) 3-Brom-Λ/-[(1 H)-1 -(5-chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-2-prop-2-ynyloxy-ethyl]-4-(2,5- dihydro-pyrrol-1-yl-carbonyl)-benzamid,
(119) Λ/-[(1 S)-1-(5-Chlor-1 H-benzimidazol-2-yl)-3-(1 H-tetrazol-5-yl)-propyl]-3-methy)-4- o (pyrrolidin-1 -yl-carbonyl)-benzamid,
(120) Λ-[(1 H)-1 -(5-Chlor-1 H-benzimidazoI-2-yl)-2-hydroxy-ethyl]-4-(2,5-dihydro-pyrrol- 1 -yl-carbonyl)-3-trifluormethyl-benzamid,
5 deren Tautomere, deren Stereoisomere und deren Salze.
14. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 13.
0 15. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 14 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
16. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder eines physiologisch verträglichen Salzes gemäß Anspruch 14 zur Herstellung eines Arzneimittels mit einem inhibitorischen Effekt auf Faktor Xa und/oder einem inhibitorischen Effekt auf verwandte Serinproteasen.
17. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 14 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.
18. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass
(a) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000485_0001
in der R4 und R5 wie in den Anspruch 1 definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formel
Figure imgf000485_0002
(V)
darstellt, in der R6 und R7 wie in Anspruch 1 definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet, eine gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildete Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000485_0003
in der R4 bis R7 wie in Anspruch 1 definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe, R' das Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe darstellen und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet, cyclisiert wird, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird, oder
(b) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000486_0001
in der R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B1 eine Gruppe der Formel
Figure imgf000486_0002
darstellt, in der R6 und R7 wie in Anspruch 1 definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet,
i) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000486_0003
in der R4 eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe und R5 ein Wasserstoffatom bedeuten und R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000487_0001
in der R7 wie in Anspruch 1 definiert ist, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe darstellt und Z1 eine Schutzgruppe bedeutet, durch Katalyse mit einem Übergangsmetall gekuppelt und cyclisiert wird, wobei anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird, oder
ii) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000487_0002
in der RB und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Y eine Hydroxy-, Cι-4-Alkyloxy-, Hydroxylamino-, Cι-4-Alkyl- oxyamino- oder eine Cι-4-Alkyloxy-Cι-4-alkylaminogruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
R4 - M (XI)
in der R4 wie in Anspruch 1 definiert ist mit der Maßgabe, dass eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe ausgeschlossen ist, und M ein Metall oder ein Metall mit einem geeigneten Gegenion oder auch eine Kombination zweier Metalle mit einem geeigneten Gegenion sowie deren Kombinationen bedeutet, alkyliert und eine so erhaltene Verbindung anschließend durch nachfolgende reduktive Aminierung in ein Amin übergeführt wird, oder (c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000488_0001
in der B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1 definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000488_0002
in der B, R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, R' das Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und Z1 das Wasserstoffatom bedeuten, mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
Figure imgf000488_0003
in der R1 bis R3 wie in Anspruch 1 definiert sind und X eine Hydroxy-, d-4-Alkoxy- gruppe, ein Halogenatom oder ein Anhydrid darstellt, umgesetzt wird oder
(d) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000489_0001
in der R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, Y' ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeuten und B' eine Gruppe der Formel
Figure imgf000489_0002
darstellt, in der R6 und R7 wie in Anspruch 1 definiert sind und X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe bedeutet, eine gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildete Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000489_0003
in der R4 bis R7 wie in Anspruch 1 definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe, Y' das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet, cyclisiert wird und anschließend eine eventuell vorhandene Schutzgruppe abgespalten wird, oder
(e) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000489_0004
in der R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind, Y das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet und B' eine Gruppe der Formel
Figure imgf000490_0001
darstellt, in der R6 und R7 wie eingangs erwähnt definiert sind und X das Stickstoff atom oder die CH-Gruppe bedeutet,
i) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000490_0002
in der R7 wie eingangs erwähnt definiert ist, X das Stickstoffatom oder die CH- Gruppe, Y' das Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe darstellen, cyclisiert und nachfolgend alkyliert wird, oder
ii) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000490_0003
in der R4, R5 und R7 wie in Anspruch 1 definiert sind, X das Stickstoffatom oder die CH-Gruppe und Y' ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe bedeutet, cyclisiert wird, oder
(f) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000491_0001
in der B und R1 bis R5 wie in Anspruch 1 definiert sind und R' das Wasserstoffatom oder eine C1-3-AlkyIgruppe bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000491_0002
in der R1 bis R3 wie in Anspruch 1 definiert sind und R1 das Wasserstoffatom oder eine d-3-Alkylgruppe bedeutet, mit einer Carbonsäure oder einem reaktiven Carbonsäurederivat der allgemeinen Formel
Figure imgf000491_0003
, (XVIII)
in der B, R4 und R5 wie in Anspruch 1 definiert sind und X eine Hydroxy-, Cι-4-Alkoxygπjppe oder ein Halogenatom darstellt, umgesetzt wird und ein während den Umsetzungen zum Schütze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird.
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AR (1) AR044495A1 (de)
AU (1) AU2003292239A1 (de)
CA (1) CA2510846A1 (de)
CL (1) CL2003002665A1 (de)
PE (1) PE20040804A1 (de)
TW (1) TW200504032A (de)
UY (1) UY28128A1 (de)
WO (1) WO2004056784A1 (de)

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005082895A1 (de) 2004-02-28 2005-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue carbonsäureamide als faktor xa-inhibitoren
WO2005121103A1 (de) * 2004-06-08 2005-12-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazole, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2005123050A3 (en) * 2004-06-15 2007-01-04 Bristol Myers Squibb Co Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
JP2007537163A (ja) * 2004-05-06 2007-12-20 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
JP2008513508A (ja) * 2004-09-21 2008-05-01 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫に関連する用途に用いる化合物
WO2008135526A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides as factor xa inhibitors
DE102007028319A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028406A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028407A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
US7504413B2 (en) 2004-05-06 2009-03-17 Cytokinetics, Inc. N-(4-(imidazo[1,2A]pyridin-YL)phenethyl)benzamide inhibitors of the mitotic kinesin CENP-E for treating certain cellular proliferation diseases
US7795448B2 (en) 2004-05-06 2010-09-14 Cytokinetics, Incorporated Imidazoyl-benzamide anti-cancer agents
WO2010115836A1 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted piperidines as ccr3 antagonists
WO2012036253A1 (en) * 2010-09-13 2012-03-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds for treating or preventing disorders caused by reduced neurotransmission of serotonin, norephnephrine or dopamine.
US8278313B2 (en) 2008-03-11 2012-10-02 Abbott Laboratories Macrocyclic spiro pyrimidine derivatives
US8436005B2 (en) 2008-04-03 2013-05-07 Abbott Laboratories Macrocyclic pyrimidine derivatives
US8741890B2 (en) 2007-11-15 2014-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted amides, manufacturing and use thereof as medicaments
US20170044167A1 (en) * 2014-04-24 2017-02-16 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole and 4,5,6,7-tetrahydro-2h-pyrazolo[4,3-c]pyridine compounds as glyt1 inhibitors
US9663473B2 (en) 2013-08-09 2017-05-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Benzimidazolyl-methyl urea derivatives as ALX receptor agonists
US10040759B2 (en) 2014-11-05 2018-08-07 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted azetidinyl compounds as GlyT1 inhibitors
CN111601799A (zh) * 2018-01-15 2020-08-28 Ucb生物制药有限责任公司 作为Il-17调节剂的稠合咪唑衍生物
WO2021145785A1 (ru) * 2020-01-17 2021-07-22 Борис Славинович ФАРБЕР Производные бензимидазолов, их соли, проявляющие анигериатрическое действие
CN113773260A (zh) * 2021-08-26 2021-12-10 华南师范大学 一种类共价有机材料及其制备方法和应用

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10260730A1 (de) * 2002-12-23 2004-07-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte stickstoffhaltige Heterobicyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
GEP20104994B (en) * 2005-02-25 2010-05-25 Serenex Inc Tetrahydroindolone and tetrahydroindazolone derivatives
US20070185184A1 (en) * 2005-09-16 2007-08-09 Serenex, Inc. Carbazole derivatives
CA2642931A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Serenex, Inc. Cyclohexylamino, benzene, pyridine, and pyridazine derivatives
JP6166996B2 (ja) * 2013-09-27 2017-07-19 株式会社日本ファインケム ヒドラジノアリールカルボン酸類の製造方法
GEAP201814220A (en) 2013-12-24 2018-03-12 Oncotartis Inc Benzamide and nicotinamide compounds and methods of using same
AU2017269256B2 (en) * 2016-05-23 2021-02-25 The Rockefeller University Aminoacylindazole immunomodulators for treatment of autoimmune diseases
KR102267662B1 (ko) * 2019-11-19 2021-06-22 한국화학연구원 벤즈아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN114262322B (zh) * 2020-09-16 2026-01-06 中国科学院上海有机化学研究所 一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途
KR102733257B1 (ko) * 2021-05-17 2024-11-26 에이치케이이노엔 주식회사 벤즈아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998037075A1 (de) * 1997-02-18 1998-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Disubstituierte bicyclische heterocyclen, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO1999040072A1 (de) * 1998-02-03 1999-08-12 Boehringer Ingelheim Pharma Kg 5-gliedrige benzokondensierte heterocyclen als antithrombotika
WO2000001704A2 (de) * 1998-07-04 2000-01-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazole, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2001047896A1 (de) * 1999-12-23 2001-07-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazole, deren herstellung und deren verwendung als antithrombotika
WO2002072558A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Antithrombotische carbonsäureamide, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6087380A (en) 1949-11-24 2000-07-11 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use thereof as pharmaceutical compositions
DE4007535A1 (de) * 1990-03-09 1991-09-12 Hoechst Ag Wasserunloesliche azofarbmittel, ihre herstellung und verwendung
NZ290008A (en) * 1994-06-29 1998-08-26 Smithkline Beecham Corp Vitronectin receptor antagonists, comprising a fibrinogen antagonist analogue linked to a heterocycle
ES2191922T3 (es) * 1997-01-23 2003-09-16 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nuevos derivados de amida y sus composiciones medicinales.
US6414008B1 (en) 1997-04-29 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceutical compositions
WO2000077027A2 (en) 1999-06-14 2000-12-21 Tularik Limited Serine protease inhibitors
US6114532A (en) 1998-02-03 2000-09-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceuticals
US6248770B1 (en) 1998-07-09 2001-06-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazoles having antithrombotic activity
US6747023B1 (en) 1998-08-11 2004-06-08 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonyl derivatives
CA2348267A1 (en) 1998-10-29 2000-05-11 Henry H. Gu Novel inhibitors of impdh enzyme
WO2000059905A1 (en) * 1999-04-02 2000-10-12 Neurogen Corporation ARYL AND HETEROARYL FUSED AMINOALKYL-IMIDAZOLE DERIVATIVES: SELECTIVE MODULATORS OF GABAa RECEPTORS
AU5283700A (en) 1999-05-24 2000-12-12 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
JP2003502314A (ja) 1999-06-14 2003-01-21 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 化合物
US6451832B2 (en) 1999-12-23 2002-09-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazoles with antithrombotic activity
TWI290136B (en) 2000-04-05 2007-11-21 Daiichi Seiyaku Co Ethylenediamine derivatives
GB0030306D0 (en) 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds
GB0030304D0 (en) 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds
GB0030305D0 (en) 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds
US20040082786A1 (en) 2000-09-29 2004-04-29 Bing-Yan Zhu Piperazine based inhibitors of factor xa
US20020183519A1 (en) 2001-03-13 2002-12-05 Herbert Nar Antithrombotic carboxylic acid amides
US7429597B2 (en) 2002-12-23 2008-09-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg Substituted nitrogen-containing heterobicycles, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7371743B2 (en) 2004-02-28 2008-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
DE102004027821A1 (de) * 2004-06-08 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998037075A1 (de) * 1997-02-18 1998-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Disubstituierte bicyclische heterocyclen, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
WO1999040072A1 (de) * 1998-02-03 1999-08-12 Boehringer Ingelheim Pharma Kg 5-gliedrige benzokondensierte heterocyclen als antithrombotika
WO2000001704A2 (de) * 1998-07-04 2000-01-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazole, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2001047896A1 (de) * 1999-12-23 2001-07-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Benzimidazole, deren herstellung und deren verwendung als antithrombotika
WO2002072558A1 (de) * 2001-03-13 2002-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Antithrombotische carbonsäureamide, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Cited By (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005082895A1 (de) 2004-02-28 2005-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue carbonsäureamide als faktor xa-inhibitoren
US7947700B2 (en) 2004-02-28 2011-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
US8791103B2 (en) 2004-02-28 2014-07-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
EA011245B1 (ru) * 2004-02-28 2009-02-27 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Амиды карбоновых кислот в качестве ингибиторов фактора ха
AU2005217074B2 (en) * 2004-02-28 2011-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel carboxamides for use as Xa inhibitors
US8445525B2 (en) 2004-02-28 2013-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
US7371743B2 (en) 2004-02-28 2008-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides, the preparation thereof and their use as medicaments
EP1742907A4 (de) * 2004-05-06 2008-01-02 Cytokinetics Inc Bestimmte chemische stoffe, zusammensetzungen und verfahren
US8772507B2 (en) 2004-05-06 2014-07-08 Cytokinetics, Inc. Imidazole-benzamide anti-cancer agents
US8207340B2 (en) 2004-05-06 2012-06-26 Cytokinetics, Incorporated Imidazopyridinyl benzamide mitotic kinesin inhibitors
US8163919B2 (en) 2004-05-06 2012-04-24 Cytokinetics, Incorporated Imidazopyridinyl benzamide mitotic kinesin inhibitors
US7795448B2 (en) 2004-05-06 2010-09-14 Cytokinetics, Incorporated Imidazoyl-benzamide anti-cancer agents
JP2007537163A (ja) * 2004-05-06 2007-12-20 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物、および方法
US7504413B2 (en) 2004-05-06 2009-03-17 Cytokinetics, Inc. N-(4-(imidazo[1,2A]pyridin-YL)phenethyl)benzamide inhibitors of the mitotic kinesin CENP-E for treating certain cellular proliferation diseases
US7618981B2 (en) 2004-05-06 2009-11-17 Cytokinetics, Inc. Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents
WO2005121103A1 (de) * 2004-06-08 2005-12-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazole, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US9079860B2 (en) 2004-06-15 2015-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US10112936B2 (en) 2004-06-15 2018-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US8716492B2 (en) 2004-06-15 2014-05-06 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
WO2005123050A3 (en) * 2004-06-15 2007-01-04 Bristol Myers Squibb Co Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US8101778B2 (en) 2004-06-15 2012-01-24 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US9617224B2 (en) 2004-06-15 2017-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US8314134B2 (en) 2004-09-21 2012-11-20 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
JP2008513508A (ja) * 2004-09-21 2008-05-01 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫に関連する用途に用いる化合物
US7709518B2 (en) 2004-09-21 2010-05-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
US8524756B2 (en) 2004-09-21 2013-09-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
US7582668B2 (en) 2005-11-09 2009-09-01 Cytokinetics, Incorporated Imidazoyl-benzamide anti-cancer agents
WO2008135526A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Carboxylic acid amides as factor xa inhibitors
DE102007028406A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028319A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028407A1 (de) 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
US8741890B2 (en) 2007-11-15 2014-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted amides, manufacturing and use thereof as medicaments
US8278313B2 (en) 2008-03-11 2012-10-02 Abbott Laboratories Macrocyclic spiro pyrimidine derivatives
US8436005B2 (en) 2008-04-03 2013-05-07 Abbott Laboratories Macrocyclic pyrimidine derivatives
WO2010115836A1 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted piperidines as ccr3 antagonists
US11273168B2 (en) 2010-09-13 2022-03-15 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Methods of treating anxiety by administering a substituted quinolone
US9090572B2 (en) 2010-09-13 2015-07-28 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted quinoxalines compounds
CN103180312B (zh) * 2010-09-13 2016-01-20 大塚制药株式会社 用于治疗或预防因血清素、去甲肾上腺素或多巴胺的神经传导的降低所导致的紊乱的杂环化合物
AU2011303009B2 (en) * 2010-09-13 2016-01-21 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds for treating or preventing disorders caused by reduced neurotransmission of serotonin, norephnephrine or dopamine.
EA024099B1 (ru) * 2010-09-13 2016-08-31 Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. Гетероциклические соединения для лечения или профилактики расстройств, вызываемых ослабленной нейротрансмиссией серотонина, норэпинефрина или допамина
KR101944552B1 (ko) * 2010-09-13 2019-01-31 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 세로토닌, 노르에피네프린 또는 도파민의 감소된 신경전달에 의해 야기된 장애의 치료 또는 예방용 헤테로시클릭 화합물
WO2012036253A1 (en) * 2010-09-13 2012-03-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds for treating or preventing disorders caused by reduced neurotransmission of serotonin, norephnephrine or dopamine.
US10603331B2 (en) 2010-09-13 2020-03-31 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method of treating disorders caused by reduced neurotransmission of serotonin, norephnephrine or dopamine
KR20130115221A (ko) * 2010-09-13 2013-10-21 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 세로토닌, 노르에피네프린 또는 도파민의 감소된 신경전달에 의해 야기된 장애의 치료 또는 예방용 헤테로시클릭 화합물
US10064879B2 (en) 2010-09-13 2018-09-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treating depression and/or depression status with substituted quinoxaline compounds
CN103180312A (zh) * 2010-09-13 2013-06-26 大塚制药株式会社 用于治疗或预防因血清素、去甲肾上腺素或多巴胺的神经传导的降低所导致的紊乱的杂环化合物
US9663473B2 (en) 2013-08-09 2017-05-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Benzimidazolyl-methyl urea derivatives as ALX receptor agonists
US20170044167A1 (en) * 2014-04-24 2017-02-16 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole and 4,5,6,7-tetrahydro-2h-pyrazolo[4,3-c]pyridine compounds as glyt1 inhibitors
US9708334B2 (en) * 2014-04-24 2017-07-18 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazole and 4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine compounds as GlyT1 inhibitors
US10040759B2 (en) 2014-11-05 2018-08-07 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted azetidinyl compounds as GlyT1 inhibitors
CN111601799A (zh) * 2018-01-15 2020-08-28 Ucb生物制药有限责任公司 作为Il-17调节剂的稠合咪唑衍生物
WO2021145785A1 (ru) * 2020-01-17 2021-07-22 Борис Славинович ФАРБЕР Производные бензимидазолов, их соли, проявляющие анигериатрическое действие
EP4095129A4 (de) * 2020-01-17 2023-10-25 Boris Slavinovich Farber Benzimidazolderivate und deren salze mit antigeriatrischer wirkung
IL280775B1 (en) * 2020-01-17 2026-01-01 Farber Boris Modified benzimidazole compounds, salts, conjugates, pharmacological preparations thereof and methods of using them for antigeriatric activities
CN113773260A (zh) * 2021-08-26 2021-12-10 华南师范大学 一种类共价有机材料及其制备方法和应用
CN113773260B (zh) * 2021-08-26 2023-09-22 华南师范大学 一种类共价有机材料及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
TW200504032A (en) 2005-02-01
CL2003002665A1 (es) 2005-01-14
JP2006514987A (ja) 2006-05-18
EP1575925A1 (de) 2005-09-21
AU2003292239A1 (en) 2004-07-14
PE20040804A1 (es) 2004-12-31
AU2003292239A8 (en) 2004-07-14
CA2510846A1 (en) 2004-07-08
UY28128A1 (es) 2004-07-30
AR044495A1 (es) 2005-09-14
US20080132496A1 (en) 2008-06-05
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