WO2005110442A2 - Lösung für die peritonealdialyse - Google Patents

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    • A61M1/28—Peritoneal dialysis ; Other peritoneal treatment, e.g. oxygenation
    • A61M1/287—Dialysates therefor

Definitions

  • the invention relates to a solution for peritoneal dialysis according to the preamble of claim 1.
  • electrolytes In a peritoneal dialysis solution, in addition to a buffer system and an osmoticum, electrolytes are generally contained, which are usually calcium, sodium and magnesium salts, which are often used in the form of chlorides.
  • the peritoneal dialysis solution known from this document has a sodium content of 120 mmol / l. Further components are calcium ions, magnesium ions (these cations are usually administered with chloride as anion), lactate and glucose.
  • the use of this peritoneal dialysis solution brings about a significant reduction in extracellular sodium content as well as blood pressure, which can be attributed to the fact that, due to the increased concentration gradient, sodium ions are extensively withdrawn by diffusion rather than convective transport.
  • peritoneal dialysis solution has undesirable side effects, which are due on the one hand to a lack of drainage of the patients and on the other hand to a hyponatremia.
  • the sole use of said peritoneal dialysis solution with a sodium concentration of 120 mmol / l is associated with considerable disadvantages (hyponatremia) and therefore unacceptable.
  • US Pat. Nos. 5,589,197, 5,629,025 and 5,631,025 disclose peritoneal dialysis solutions which contain different osmotic agents and whose sodium content is between 35 and 125 mmol / l. As a preferred concentration range, a sodium ion concentration of ⁇ 120 mmol / l is given. With such a peritoneal dialysis solution was clinically also a reduction in blood pressure and an increase in the ultrafiltration volume at the same osmolarity compared to previously known standard solutions with usual sodium concentrations in the range of 134 mmol / l found. However revealed Even when using the peritoneal dialysis solutions known from the US patents, the clinical disadvantages described above are due to the insufficient sodium content.
  • the sodium ion concentration of the peritoneal dialysis solution is in a range of 121 to 129 mmol / l.
  • the sodium ion concentration of the solution is in the range of 124 to 126 mmol / l.
  • Particularly favorable results can be achieved with a peritoneal dialysis solution whose sodium ion concentration is 125 mmol / l.
  • a peritoneal dialysis solution having a sodium content of 125 mmol / l is therefore particularly preferable.
  • Sodium is usually used in the form of common salt (NaCl), ie as chloride.
  • a reduction of the sodium ion concentration can therefore lead to an equimolar reduction of the chloride ion concentration.
  • a synergistic effect can not be excluded due to the chloride ion concentration inevitably also lowered in the case of using sodium as the chloride.
  • the solution according to the invention for peritoneal dialysis while avoiding side effects, enables an effective blood pressure reduction, these effects occurring at a sodium ion content in the claimed range and especially pronounced at 125 mmol / l and preferably 91-94 mmol / l chloride ion content.
  • the peritoneal dialysis solution according to the invention leads to an increase in salt excretion and serves to support oral salt dietetics. Antihypertensive agents can be saved in more than 50% of the peritoneal dialysis patients due to the hypotensive effect of the solution according to the invention.
  • the solution for peritoneal dialysis also has an osmoticum, further electrolytes and a buffer.
  • a peritoneal dialysis solution consisting of two individual solutions, wherein the first individual solution contains calcium ions, further electrolyte salts and glucose and acidified with a physiologically acceptable acid to a pH value below 3.2 and wherein the second single solution contains bicarbonate with a content of ⁇ 10 mmol / l and the salt of a weak acid with pka ⁇ 5.
  • a peritoneal dialysis solution has the advantage that, on the one hand, the degradation of glucose during heat sterilization is prevented and, on the other hand, because of the low CO 2 partial pressure, there are no special requirements for the bag material with regard to the CO 2 barrier properties.
  • Such a solution consisting of two individual solutions for peritoneal dialysis is also suitable for the present invention.
  • the solution consists of two individual solutions and that the first individual solution comprises the osmoticum and a physiologically acceptable acid and the second individual solution has a buffer.
  • the solution for peritoneal dialysis consists of two individual solutions, it can be provided that sodium ions are present in each of the individual solutions.
  • the mixing ratio is to be adjusted such that the sodium ion concentration of the peritoneal dialysis solution, ie the finished application solution is in the range between 121 and 129 mmol / l, preferably between 124 and 126 mmol / l and particularly preferably 125 mmol / l.
  • the dialysis dialysis solution further comprises calcium ions, magnesium ions, H + excess ions, chloride ions, lactates, hydrogen carbonate ions and glucose.
  • the buffer system can be submitted.
  • This may consist, for example, of bicarbonate and the salt of a weak acid (e.g., lactate).
  • a weak acid e.g., lactate
  • the first individual solution comprises the following components: Sodium ion [mmol / l]: 172-200 calcium ion [mmol / l]: 2-4 magnesium ion [mmol / l]: 0.8-1, 2 H + excess ion [mmol / l]: 0.9-1, 1 chloride [mmol / l]: 176-210 glucose [mmol / l]: 100-500.
  • the second single solution may comprise the following components:
  • the concentration range of the sodium ions of the application solution according to the invention can be readily set.
  • the buffer consists of a hydrogencarbonate buffer. It can be provided that the solution consists of two individual solutions. The first single solution may contain sodium ions, calcium ions, magnesium ions, H + excess ions, chloride ions and glucose, and the second single solution may include sodium ions and bicarbonate ions.
  • the first single solution can be composed as follows:
  • the second single solution may contain the bicarbonate buffer and have the following composition:
  • the present invention further relates to a dual-chamber bag with a solution according to any one of claims 1 to 13, which consists of a plastic bag in which a first chamber with the first single solution and a second chamber with the second single solution adjacent to each other, both chambers through a weld is separated from each other, which is dimensioned such that it opens when pressure on one of the liquid-filled chambers, so that the contents of the two chambers is mixable with each other.
  • the buffer system can be stored, for example consisting of lactate and bicarbonate in a bag chamber, while glucose and the electrolytes can be stored in a second chamber in an acidic environment. After sterilization, the contents of the bags are mixed together and delivered to the patient.
  • the sodium ion concentrations of the individual solutions are to be selected such that the sodium ion concentration according to the invention results in the finished application solution.
  • the table shows the result of a study in which dialysis patients were treated with the peritoneal dialysis solution according to the invention (columns 2-4). By comparison, the results of those reported in Clin. Neph. Vol. 41 (6) (1994) pp. 357-363, Nakayama et al. removable study indicated (columns 5-7). The second line indicates the duration of treatment in weeks (W) and the number (N) of patients participating at the time.
  • the patients were at the start of the study with the dialysis solution according to the invention (W 0) to 134 mmol / l sodium content, in the study according to Nakayama et al. adjusted to 132 mmol / l sodium content.
  • the chloride ion concentration of the peritoneal dialysis solution according to the invention was 93.5 mmol / l.
  • the sodium ion concentration in the dihydrate was adjusted to 125 mmol / L in accordance with the present invention and with the published values of 120 mmol / L according to Nakayama et al. compared.
  • the average ultrafiltration volume (UF volume) was in the solution according to the invention in a similar order of magnitude as in the solution used at the beginning of the experiment (134 mmol / l sodium content).
  • the dialysis solution according to the invention thus enables peritoneal dialysis, in which the known from prior art dialysis solutions with low sodium content can be avoided and at the same time an effective blood pressure reduction can be achieved.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Lösung für die Peritonealdialyse bestehend aus einer oder mehreren Einzellösungen. Eine nebenwirkungsfreie Behandlung bei gleichzeitiger Blutdruckabsenkung lässt sich dadurch erzielen, dass die Lösung Natriumionen in einer Konzentration im Bereich von 121 bis 129 mmol/l, bevorzugt bei 125 mmol/l, enthält. Die Erfindung betrifft ferner einen Doppelkammerbeutel mit einer aus zwei Einzellösungen bestehenden Peritonealdialyselösung, die aus ei­nem Kunststoffbeutel besteht, in dem eine erste Kammer mit der ersten Einzellö­sung und eine zweite Kammer mit der zweiten Einzellösung benachbart zueinander angeordnet sind, wobei beide Kammern durch eine Schweißnaht voneinander ab­getrennt sind, die derart dimensioniert ist, dass sie sich bei Druck auf eine der mit Flüssigkeit gefüllten Kammern öffnet, so dass der Inhalt der beiden Kammern mit­einander vermischbar ist.

Description

Lösung für die Peritonealdialyse
Die Erfindung betrifft eine Lösung für die Peritonealdialyse nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.
In einer Peritonealdialyselösung sind im allgemeinen neben einem Puffersystem und einem Osmotikum Elektrolyte enthalten, wobei es sich hier üblicherweise um Calcium-, Natrium- und Magnesiumsalze handelt, die häufig in Form von Chloriden eingesetzt werden.
Während der Dialysebehandlung kommt es zu einem Übertritt von zahlreichen Blutbestandteilen, unter anderem von Natriumionen aus dem Blut des Patienten, über das Peritoneum in das Diaiysat. Die Menge des auf diese Weise aus dem Blut entfernten Natrium hängt unter anderem von dem Konzentrationsgradienten von Natrium zwischen der Blutseite und der Dialysatseite ab. Allgemein bekannt ist die Tatsache, dass Bluthochdruckpatienten vom Genuss von Kochsalz (NaCI) abgeraten wird. Eine Blutdruckabsenkung ist einerseits durch eine kochsalzarme Ernährung und andererseits durch einen effektiven Natriumentzug während der Dialyse zu erreichen. Um den Natriumgehalt des Extrazellulärraumes während der Dialyse zu verringern, um eine Blutdruckabsenkung zu erzielen, ist vorgeschlagen worden, eine Peritonealdialyselösung mit geringem Natriumgehalt einzusetzen (Clin. Neph. Vol. 41 (6) (1994) pp. 357-363, Nakayama et al.). Die aus dieser Druckschrift bekannte Peritonealdialyselösung weist einen Natriumgehalt von 120 mmol/l auf. Weitere Komponenten sind Calciumionen, Magnesiumionen (diese Kationen werden üblicherweise mit Chlorid als Anion verabreicht), Lactat sowie Glucose. Der Einsatz dieser Peritonealdialyselösung bringt eine signifikante Reduktion des extrazellulären Natriumgehalts sowie des Blutdruckes mit sich, was darauf zurückgeführt werden kann, dass Natriumionen aufgrund des erhöhten Konzentrationsgradienten in erheblichem Umfang durch Diffusion und nicht nur durch konvektiven Transport abgezogen werden.
Der Einsatz der vorbekannten Peritonealdialyselösung hat jedoch unerwünschte Nebenwirkungen, die einerseits auf eine mangelnde Entwässerung der Patienten und andererseits auf eine Hyponaträmie zurückzuführen sind. Insbesondere bei Patienten mit geringer oraler Natriumaufnahme ist die alleinige Anwendung der genannten Peritonealdialyselösung mit einer Natriumkonzentration von 120 mmol/l mit erheblichen Nachteilen (Hyponaträmie) verbunden und daher inakzeptabel.
Aus den Patentschriften U.S. 5,589,197, U.S. 5,629,025 und U.S. 5,631 ,025 sind Peritonealdialyselösungen bekannt, die unterschiedliche Osmotika enthalten und deren Natriumgehalt im Bereich zwischen 35 und 125 mmol/l liegt. Als bevorzugter Konzentrationsbereich wird eine Natriumionen-Konzentration von <120 mmol/l angegeben. Mit einer derartigen Peritonealdialyselösung wurde klinisch ebenfalls eine Absenkung des Blutdruckes sowie eine Steigerung des Ultrafiltrationsvolumens bei gleicher Osmolarität gegenüber vorbekannten Standardlösungen mit üblichen Natriumkonzentrationen im Bereich von 134 mmol/l festgestellt. Allerdings ergeben sich auch bei der Verwendung der aus den US-Patentschriften bekannten Perito- nealdialyselösungen die oben beschriebenen auf den zu geringen Natriumgehalt zurückzuführenden klinischen Nachteile.
Bei vorbekannten Peritonealdialyselösungen stellt sich somit entweder das Problem des Bluthochdruckes (bei einer Natriumionen-Konzentration von ca. 134 mmol/I) oder das Problem, dass mit klinischen Nebenwirkungen zu rechnen ist (bei einer Natriumionen-Konzentration ≤120 mmol/l). Bei der heute üblichen Peritonealdialyse wird in der Regel eine Natriumionen-Konzentration im Bereich von 134 mmol/l eingestellt, da sich auf diese Weise die beschriebenen Nebenwirkungen von Dialyselösungen mit geringem Natriumgehalt vermeiden lassen. Das sich gleichzeitig ergebende Problem des Bluthochdruckes wird medikamentös behandelt.
Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Lösung für die Peritonealdialyse bereitzustellen, die einen blutdrucksenkenden Effekt hat und bei der die durch den Einsatz von Peritonealdialyselösungen mit geringem Natriumgehalt bekannten Nebenwirkungen nicht auftreten.
Diese Aufgabe wird durch eine Lösung für die Peritonealdialyse mit den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst. Danach liegt die Natriumionen-Konzentration der Peritonealdialyselösung in einem Bereich von 121 bis 129 mmol/l. In bevorzugter Ausgestaltung der Erfindung liegt die Natriumionen-Konzentration der Lösung im Bereich von 124 bis 126 mmol/l. Besonders günstige Ergebnisse lassen sich mit einer Peritonealdialyselösung erzielen, deren Natriumionen-Konzentration bei 125 mmol/l liegt. Eine Peritonealdialyselösung mit einem Natriumgehalt von 125 mmol/l ist daher besonders zu bevorzugen.
Natrium wird üblicherweise in Form von Kochsalz (NaCI), d.h. als Chlorid eingesetzt. Eine Reduktion der Natrium ionenkonzentration kann daher zu einer äquimo- laren Reduktion der Chloridionenkonzentration führen. Ein synergistischer Effekt kann aufgrund der im Falle der Verwendung von Natrium als Chlorid zwangsläufig ebenfalls abgesenkten Chloridionenkonzentration nicht ausgeschlossen werden. Die erfindungsgemäße Lösung für die Peritonealdialyse ermöglicht bei Vermeidung von Nebenwirkungen eine effektive Blutdruckabsenkung, wobei diese Effekte bei einem Natiumionen-Gehalt in dem beanspruchten Bereich und besonders ausgeprägt bei 125 mmol/l und vorzugsweise 91-94 mmol/l Chloridionengehalt auftreten. Ebenso ist es möglich, die Natriumionen-Konzentration in einem Bereich zwischen 126 und 129 mmol/l, beispielsweise bei 127 mmol/l oder bei 128 mmol/l einzustellen. Auch Konzentrationswerte unterhalb des besonders bevorzugten Wertes von 125 mmol/l, d.h. 121 , 122, 123 und 124 mmol/l, d.h. Konzentrationen im Bereich 121-124 mmol/l sind denkbar. Angepasste Chloridionenkonzentrationen sind dabei besonders zu bevorzugen. Die erfindungsgemäße Peritonealdialyselösung führt zu einer Steigerung der Salzausscheidung und dient der Unterstützung der oralen Salz-Diätetik. Antihypertensive Mittel können aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung der erfindungsgemäßen Lösung bei mehr als 50% der Peritonealdialyse- patienten eingespart werden.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist vorgesehen, dass die Lösung für die Peritonealdialyse ferner ein Osmotikum, weitere Elektrolyte sowie einen Puffer aufweist.
Aus der EP 0 935 967 A2 ist es bekannt, eine Peritonealdialyselösung bestehend aus zwei Einzellösungen bereit zu stellen, wobei die erste Einzellösung Calciumio- nen, weitere Elektrolytsalze und Glucose enthält und mit einer physiologisch verträglichen Säure auf einen pH-Wert unter 3,2 angesäuert ist und wobei die zweite Einzellösung Bicarbonat mit einem Gehalt von < 10 mmol/l und das Salz einer schwachen Säure mit pka < 5 enthält. Eine derartige Peritonealdialyselösung bringt den Vorteil mit sich, dass einerseits der Abbau von Glucose während der Hitzesterilisation verhindert wird und dass andererseits aufgrund des geringen C02- Partialdruckes keine besonderen Anforderungen an das Beutelmaterial hinsichtlich der C02-Barriereeigenschaften zu stellen sind. Eine derartige aus zwei Einzellösungen bestehende Lösung für die Peritonealdialyse kommt auch für die vorliegende Erfindung in Betracht.
Dementsprechend kann vorgesehen sein, dass die Lösung aus zwei Einzellösungen besteht und dass die erste Einzellösung das Osmotikum und eine physiologisch verträgliche Säure und die zweite Einzellösung einen Puffer aufweist.
Besteht die Lösung für die Peritonealdialyse aus zwei Einzellösungen, kann vorgesehen sein, dass in jeder der Einzellösungen Natriumionen vorliegen. Dabei ist das Mischungsverhältnis derart einzustellen, dass die Natriumionen-Konzentration der Peritonealdialyselösung, das heißt der fertigen Anwendungslösung im Bereich zwischen 121 und 129 mmol/l, vorzugsweise zwischen 124 und 126 mmol/l und besonders bevorzugt bei 125 mmol/l liegt.
In weiterer Ausgestaltung der vorliegenden Erfindung ist vorgesehen, dass die Per- tionealdialyselösung außer Natriumionen ferner Calciumionen, Magnesiumionen, H+-Überschussionen, Chloridionen, Lactationen, Hydrogencarbonationen und Glucose aufweist.
Werden zwei Einzellösungen verwendet, kann vorgesehen sein, dass in einer ersten Einzellösung außer Calciumionen weitere Elektrolyte, das Osmotikum (beispielsweise Glucose) sowie eine physiologisch verträgliche Säure vorliegen. In einer zweiten Einzellösung kann das Puffersystem vorgelegt werden. Dies kann beispielsweise aus Bicarbonat und dem Salz einer schwachen Säure (z.B. Lactat) bestehen. Entsprechend der Lehre der EP 0 935 967 A2 werden günstige Ergebnisse erzielt, wenn die erste Einzellösung auf einen pH-Wert unter 3,2 angesäuert ist und wenn die Bicarbonatkonzentration der zweiten Einzellösung 10 mmol/l nicht überschreitet. Auf den Inhalt der EP 0 935 967 A2 wird Bezug genommen.
Besteht die Peritonealdialyselösung aus zwei Einzellösungen kann vorgesehen sein, dass die erste Einzellösung folgende Bestandteile umfasst: Natriumionen [mmol/l]: 172-200 Calciumionen [mmol/l]: 2-4 Magnesiumionen [mmol/l]: 0,8-1 ,2 H+-Überschussionen [mmol/l]: 0,9-1 ,1 Chlorid [mmol/l]: 176-210 Glucose [mmol/l]: 100-500.
Die zweite Einzellösung kann folgende Bestandteile umfassen:
Natriumionen [mmol/l]: 70-80 Lactat [mmol/l]: 65-75 Hydrogencarbonat [mmol/l]: 4-6
Durch ein geeignetes Mischungsverhältnis der ersten und zweiten Einzellösung lässt sich ohne weiteres der erfindungsgemäße Konzentrationsbereich der Natriumionen der Anwendungslösung einstellen.
Außer dem genannten, auf Lactat und Hydrogencarbonat basierenden Puffersystem, kommen auch andere geeignete Puffersysteme in Betracht. Beispielsweise ist eine rein Bicarbonat-gepufferte Lösung anwendbar. Dementsprechend ist in weiterer Ausgestaltung der Erfindung vorgesehen, dass der Puffer aus einem Hydro- gencarbonat-Puffer besteht. Dabei kann vorgesehen sein, dass die Lösung aus zwei Einzellösungen besteht. Die erste Einzellösung kann Natriumionen, Calciumionen, Magnesiumionen, H+-Überschußionen, Chloridionen und Glucose und die zweite Einzellösung Natriumionen und Hydrogencarbonationen enthalten.
Die erste Einzellösung kann wie folgt zusammengesetzt sein:
Natriumionen [mmol/l]: 172-200 Calciumionen [mmol/l]: 2-4 Magnesiumionen [mmol/l]: 0,8-1 ,2 H+-Überschuss [mmol/l]: 0,9-1 ,1 Chlorid [mmol/l]: 176-210 Glucose [mmol/l]: 100-500
Die zweite Einzellösung kann den Bicarbonat-Puffer enthalten und folgende Zusammensetzung aufweisen:
Natriumionen [mmol/l]: 70-80 Hydrogencarbonat [mmol/l]: < 80
Werden zwei Einzellösungen verwendet, werden diese üblicherweise hitzesterilisiert, anschließend zu der Anwendungslösung zusammengeführt und sodann dem Patienten verabreicht. Statt zwei können auch mehr als zwei Einzellösungen Verwendung finden, sofern dies im Einzelfall sinnvoll ist.
Ebenso ist es denkbar, nur eine Einzellösung vorzusehen und in dieser Natriumionen in dem erfindungsgemäßen Konzentrationsbereich vorzulegen.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner einen Doppelkammerbeutel mit einer Lösung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, der aus einem Kunststoffbeutel besteht, in dem eine erste Kammer mit der ersten Einzellösung und eine zweite Kammer mit der zweiten Einzellösung benachbart zueinander angeordnet sind, wobei beide Kammern durch eine Schweißnaht voneinander abgetrennt sind, die derart dimensioniert ist, dass sie sich bei Druck auf eine der mit Flüssigkeit gefüllten Kammern öffnet, so dass der Inhalt der beiden Kammern miteinander vermischbar ist. In einem derartigen Doppelkammerbeutel können das Puffersystem beispielsweise bestehend aus Lactat und Bicarbonat in einer Beutelkammer gelagert werden, während Glucose und die Elektrolyte in einer zweiten Kammer in saurem Milieu gelagert werden können. Nach der Sterilisation werden die Beutelinhalte miteinander gemischt und dem Patienten zugeführt. Dabei sind die Natriumionen- Konzentrationen der Einzellösungen so zu wählen, dass sich in der fertigen Anwendungslösung die erfindungsgemäße Natriumionen-Konzentration ergibt.
Tabelle auf Seite 8 Fehlte bei Antragstellung
Weitere Einzelheiten und Vorteile der Erfindung werden anhand des im folgenden dargestellten Ausführungsbeispiels näher erläutert:
Die Tabelle zeigt das Ergebnis einer Studie, bei der Dialysepatienten mit der erfindungsgemäßen Peritonealdialyselösung behandelt wurden (Spalten 2-4). Im Vergleich dazu sind die Ergebnisse der aus in Clin. Neph. Vol. 41(6) (1994) pp. 357- 363, Nakayama et al. entnehmbaren Studie angegeben (Spalten 5-7). In der zweiten Zeile ist die Behandlungsdauer in Wochen (W) sowie die Anzahl (N) der zu dem jeweiligen Zeitpunkt teilnehmenden Patienten angegeben.
Wie sich aus der zweiten und fünften Spalte ergibt, wurden die Patienten beim Start der Studie mit der erfindungsgemäßen Dialyselösung (W 0) auf 134 mmol/l Natriumgehalt, bei der Studie nach Nakayama et al. auf 132 mmol/l Natriumgehalt eingestellt. Die Chloridionenkonzentration der erfindungsgemäßen Peritonealdialyselösung betrug 93,5 mmol/l.
Sodann wurde die Natriumionen-Konzentration im Diaiysat auf 125 mmol/l gemäß der vorliegenden Erfindung eingestellt und mit den veröffentlichten Werten von 120 mmol/l gemäß Nakayama et al. verglichen.
Aus Zeile 5 der Tabelle ist ersichtlich, dass bei Verwendung der erfindungsgemäßen Dialyselösung eine deutliche Reduktion des Blutdruckes (MAD) erzielt werden konnte. Nach zweiwöchiger Behandlungszeit (W+2) ergab sich trotz der höheren Natriumkonzentration der erfindungsgemäßen Dialyselösung als in der Vergleichslösung absolut und relativ eine stärke Blutdruckabsenkung als bei dem Vergleichsversuch gemäß Nakayama et al. Nach vierwöchiger Behandlungsdauer ergaben sich trotz der höheren Natrium-Konzentration der erfindungsgemäßen Lösung vergleichbare Blutdruckwerte wie bei dem Vergleichsversuch.
Das mittlere Ultrafiltrationsvolumen (UF-Volumen) lag bei der erfindungsgemäßen Lösung in einer ähnlichen Größenordnung wie bei der zu Versuchsbeginn angewandten Lösung (134 mmol/l Natrium-Gehalt).
Wie sich aus der letzten Zeile der Tabelle ergibt, ergab die Anwendung der erfindungsgemäßen Peritonealdialyselösung keinerlei Nebenwirkungen bzw. schwere unerwünschte Ereignisse. Im Gegensatz dazu mussten bei den Versuchen gemäß Nakayama et al. zwei Patienten die Studie abbrechen. In einem Fall wurde eine Überwässerung festgestellt, in einem anderen Fall wurde die Behandlung aufgrund einer Hyponaträmie und den sich daraus ergebenden Nebenwirkungen beendet. - 10 -
Die erfindungsgemäße Dialyselösung ermöglicht somit eine Peritonealdialyse, bei der sich die von vorbekannten Dialyselösungen mit geringem Natriumgehalt bekannten Nebenwirkungen vermeiden lassen und gleichzeitig eine effektive Blutdruckabsenkung erzielbar ist.

Claims

Patentansprüche
1. Lösung für die Peritonealdialyse bestehend aus einer oder mehreren Einzellösungen, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung Natriumionen in einer Konzentration im Bereich von 121 bis 129 mmol/l enthält.
2. Lösung für die Peritonealdialyse nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Natriumionen-Konzentration der Lösung im Bereich von 124-126 mmol/l liegt.
3. Lösung für die Peritonealdialyse nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Natriumionen-Konzentration der Lösung 125 mmol/l beträgt.
4. Lösung für die Peritonealdialyse nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung ein Osmotikum, weitere Elektrolyte sowie einen Puffer aufweist.
5. Lösung für die Peritonealdialyse nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung aus zwei Einzellösungen besteht und dass die erste Einzellösung das Osmotikum und eine physiologisch verträgliche Säure und die zweite Einzellösung einen Puffer aufweist.
6. Lösung für die Peritonealdialyse nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung aus zwei Einzellösungen besteht und dass in jeder der Einzellösungen Natriumionen vorliegen.
7. Lösung für die Peritonealdialyse nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung außer Natriumionen ferner Calciumionen, Magnesiumionen, H+-Überschußionen, Chloridionen, Lactationen, Hydrogencarbonationen und Glucose aufweist.
8. Lösung für die Peritonealdiaylse nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung aus zwei Einzellösungen besteht und die erste Einzellösung folgende Bestandteile umfasst:
Natriumionen [mmol/l]: 172-200 Calciumionen [mmol/l]: 2-4 Magnesiumionen [mmol/l]: 0,8-1 ,2 H+-Überschuss [mmol/l]: 0,9-1 ,1 Chlorid [mmol/l]: 176-210 Glucose [mmol/l]: 100-500
9. Lösung für die Peritonealdiaylse nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung aus zwei Einzellösungen besteht und die zweite Einzellösung folgende Bestandteile umfasst:
Natriumionen [mmol/l]: 70-80 Lactat [mmol/l]: 65-75 Hydrogencarbonat [mmol/l]: 4-6
10. Lösung für die Peritonealdialyse nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung einen Puffer enthält und dass der Puffer aus einem Hydrogencarbonat-Puffer besteht.
11. Lösung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung aus zwei Einzellösungen besteht, von denen die erste Einzellösung Natriumionen, Calciumionen, Magnesiumionen, H+-Überschußionen, Chloridionen und Glucose und die zweite Einzellösung Natriumionen und Hydrogencarbonationen aufweist.
12. Lösung nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, dass die erste Einzellösung folgende Bestandteile umfasst:
Natriumionen [mmol/l]: 172-200 Calciumionen [mmol/l]: 2-4 Magnesiumionen [mmol/l]: 0,8-1 ,2 H+-Überschuss [mmol/l]: 0,9-1 ,1 Chlorid [mmol/l]: 176-210 Glucose [mmol/l]: 100-500
13. Lösung für die Peritonealdialyse nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Einzellösung folgende Bestandteile umfasst:
Natriumionen [mmol/l]: 70-80 Hydrogencarbonat [mmol/l]: < 80
14. Doppelkammerbeutel mit einer Lösung für die Peritonealdialyse nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass er aus einem Kunststoffbeutel besteht, in dem eine erste Kammer mit einer ersten Einzellösung und eine zweite Kammer mit einer zweiten Einzellösung benachbart zueinan-
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4029507A1 (de) * 2021-01-19 2022-07-20 Iperboreal Pharma Srl Peritonealdialyselösung für hypertoniker

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7736328B2 (en) 2007-07-05 2010-06-15 Baxter International Inc. Dialysis system having supply container autoconnection
BRPI1104153A2 (pt) * 2011-08-25 2015-08-25 Eurofarma Lab Ltda Formulação eletrolítica pronta para uso, bolsa pronta para uso, kit, usos e método de tratamento de insuficiência renal
CN103845358B (zh) * 2012-12-04 2015-11-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 包含羟乙基淀粉和含有碳酸氢根离子的电解质溶液的药物组合物
KR101444291B1 (ko) * 2013-01-16 2014-09-26 경북대학교병원 설페이트 전분을 포함하는 복막투석액용 삼투압제 및 이를 포함하는 복막투석용 조성물
DE102014013885A1 (de) * 2014-09-18 2016-03-24 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Dialyselösung
DE102015007626A1 (de) 2015-06-16 2016-12-22 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Dialyselösung, Verwendung einer Dialyselösung sowie chemische Verbindung
DE102015014699A1 (de) 2015-11-13 2017-05-18 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Dialyselösung mit wenigstens einem Osmotikum
CN106821748A (zh) * 2015-12-07 2017-06-13 华仁药业股份有限公司 一种腹膜透析用双室袋
US11045596B2 (en) 2016-05-06 2021-06-29 Gambro Lundia Ab Systems and methods for peritoneal dialysis having point of use dialysis fluid preparation using water accumulator and disposable set
BR112020011417A2 (pt) * 2017-12-07 2020-11-24 Reven Ip Holdco Llc composições e métodos para o tratamento de condições metabólicas
WO2024008684A1 (en) 2022-07-08 2024-01-11 Zytoprotec Gmbh Peritoneal dialysis fluid

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4242926C2 (de) * 1992-12-18 1994-12-15 Fresenius Ag Dialyselösung für die Peritonealdialyse
US5346472A (en) * 1993-06-02 1994-09-13 Baxter International Inc. Apparatus and method for preventing hypotension in a dialysis patient
US5589197A (en) 1993-10-04 1996-12-31 Baxter International, Inc. Low sodium peritoneal dialysis solution
AU701724B2 (en) * 1994-07-01 1999-02-04 Baxter International Inc. Biochemically balanced peritoneal dialysis solutions
DE19748290B8 (de) * 1997-10-31 2009-09-03 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Lösung für die Peritonealdialyse
JP2000037452A (ja) * 1998-07-21 2000-02-08 Terumo Corp 腹膜透析液
DE19912850B4 (de) * 1999-03-22 2005-04-07 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Lösung, insbesondere für Hämo- oder Peritonealdialyse, sowie Verfahren zu deren Herstellung
US7186420B2 (en) * 1999-04-26 2007-03-06 Edwards Lifesciences Corporation Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants
US6743191B1 (en) 1999-04-26 2004-06-01 Edwards Lifesciences Ag Substitution infusion fluid and citrate anticoagulation
US6309673B1 (en) * 1999-09-10 2001-10-30 Baxter International Inc. Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy
CA2365787C (en) * 2000-12-20 2006-02-14 Dialysis Solutions Inc. Sterile low bicarbonate dialysis concentrate solutions
US7122210B2 (en) * 2002-01-11 2006-10-17 Baxter International Inc. Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4029507A1 (de) * 2021-01-19 2022-07-20 Iperboreal Pharma Srl Peritonealdialyselösung für hypertoniker

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