WO2007012356A1 - Flavonoide als synergisten zur verstärkung der wirkung von selbstbräunungssubstanzen - Google Patents

Flavonoide als synergisten zur verstärkung der wirkung von selbstbräunungssubstanzen Download PDF

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WO2007012356A1
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flavonoid
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acid
polyethylene glycol
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Herwig Buchholz
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin

Definitions

  • the present invention relates to the use of flavonoids, with an uncharged FlavangrundMech, as synergists for enhancing the effect of self-tanning substances in cosmetic and dermatological formulations and corresponding novel preparations and their preparation.
  • UVB and UVA radiation (wavelength: 320-400 nm).
  • the excessive action of UVB and UVA radiation also leads to a weakening of the elastic and collagen fibers of the connective tissue. This leads to numerous phototoxic and photoallergic reactions and leads to premature skin aging.
  • the epidermis contains in its lowest layer, the basal layer, in addition to the basal cells, individual pigment-forming cells, the melanocytes. UV light in these cells stimulates the production of melanin, which is transported to the keratinocytes (homocysts) where it becomes visible as a brown skin color.
  • An artificial tanning of the skin can be produced externally with the help of make-up and orally by taking carotenoids.
  • the artificial tanning of the skin which can be achieved by applying so-called self-tanner, as they are the subject of the present invention.
  • These compounds have as a chemical structural feature keto or aldehyde groups in the vicinity of alcohol functions. These ketols or aldols belong predominantly to the substance class of sugars.
  • An especially frequently used self-tanning substance is 1,3-dihydroxyacetone (DHA).
  • the compounds can be reacted with the proteins and amino acids of the dermal layer of the skin in the manner of a Maillard reaction, resulting in a not yet fully elucidated pathway polymers that give the skin a brownish hue. This reaction is completed in about 4 to 6 hours. The tan thus obtained is not washable and is removed only with the normal Hautabschuppung.
  • EP 1 092 415 discloses cosmetic and dermatological sunscreen formulations containing DHA.
  • EP 1 277 461 discloses cosmetic formulations which contain DHA as a self-tanning substance.
  • EP 1 477 159 A1 discloses water-containing, cosmetic preparations which comprise one or more self-tanning substances (such as DHA) and at least one layered silicate and also other auxiliaries and additives.
  • WO 2005/004826 discloses the use of a cosmetic preparation for color matching of differently pigmented skin areas which contains at least one self-tanning substance (such as DHA).
  • a cosmetic preparation for color matching of differently pigmented skin areas which contains at least one self-tanning substance (such as DHA).
  • flavonoid encompasses substances whose flavangolone has no positive charge, flavonoids which have a carbonyl function in the C4 position and an OH function in the C5 position of the flavangolone body are preferably used.
  • juglone 5-hydroxy-1,4-naphthoquinone
  • trioses and tetroses are preferably used:
  • DHA 3-Dihydroxyacetone
  • glyceraldehyde dihydroxyacetone phosphate
  • glyceraldehyde phosphate erythrose
  • 1, 3,4-trihydroxy-2-butanone erythrulose
  • compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
  • flavonoids are used which, owing to their basic structure, can be assigned to the following groups:
  • Flavanones Flavan-3-ols (catechins) • Flavones
  • flavus yellow, taking into account the fact that most of these substances have a yellowish color in their pure form.
  • flavonoids should be mentioned: 5-Hydroxy-7,4 '- dimethoxyflavone 8-sulfate, 7,8-dihydroxyflavone, luteolin (flavone); Catechin, epicatechin, epigallocatechin gallate (EGCG, TEAVIGO ® DSM) (flavan-3-ols and flavan-3-ol derivatives); Camphor oil (flavonol); Taxifolin (flavanonol).
  • Preferred flavonoids are derived from the following groups:
  • Flavonoids mostly occur as soluble glycosides in the cell sap of the plant.
  • the preferred flavonoids also include aglyka (sugarless structures) and aglycone conjugates.
  • Possible aglycone conjugates are hydroxyl derivatives wherein the hydroxyl groups are wholly or partially alkylated, methylated, glycated, sulfated or esterified.
  • C derivatives are also suitable as aglycone conjugates.
  • flavonols particularly preferred for the group of flavonols is the agkycon quercetin.
  • flavonol-o-glycosides are the flavonol-3-glycosides such as rutin, ⁇ -glucosylrutin, tiliroside, isoquercetin, rutin sulfate, trishydroxyethylrutin
  • rutin and their sulfates and phosphates are particularly preferred. More preferred are rutin sulfate and troxerutin.
  • rutin sulfate includes Mono-, di-, tri-, tetra- or polysulfates of rutin or mixtures of these rutin sulfates.
  • troxerutin includes mono-, di-, tri-, tetra- or polyethoxylates of rutin or mixtures of these rutinethoxylates Flavonol-7 and -8-glycosides can also be used.
  • Emblica is obtained from the fruits of the deciduous tree Phyllanthus emblica (also Emblica officinalis) eg in India, China, Pakistan or Nepal.
  • the main ingredients of Emblica are the low molecular weight tannins Emblicanin A and B, which bind the complexed iron found in the skin.
  • Preferred emblica solutions are commercially available for example as EMBLICA ® (MERCK) or CAPROS ® (see for example US 6,235,721 or US 6,124,268).
  • the licorice extract contains the flavonoid glabridin (a stearyl glycyrhetinate).
  • the horse chestnut extract contains, for example, esculin and other flavonol and / or flavonol glycoside constituents.
  • Such vegetable substance mixtures can be obtained in a manner familiar to the person skilled in the art, for example by expressing or extracting the corresponding plants.
  • the flavonoid is preferred in the cosmetic or dermatological
  • Formulation in a total amount of 0.01 to 10 wt.%, More preferably used in an amount of 0.1 to 5 wt.%.
  • the tanning reaction by means of trioses and tetroses is based on a direct, non-enzymatic reaction, which proceeds analogously to the well-known Maillard reaction. It is caused by UVA radiation caused and leads to a direct darkening of the skin pigments.
  • the substances mentioned react as ketoses with proteins of the skin to brown-yellow color products, the so-called melanoids. However, these color products themselves have no UV-absorbing properties, so that in sun exposure, an additional sunscreen (clothing, hat, UV filter) is required.
  • the indirect tanning process is enzyme-controlled (by the enzyme tyrosinase) and is caused by UVB radiation. It is also known that some chemical agents are able to activate tyrosinase and thus indirectly increase melanin production. Recently, this effect has been demonstrated for quercetin (J. of Mol. Histology 35: 157-165 (2004); Pigment Cell Res. 17: 66-73 (2004)).
  • Tanning directly caused by triose and / or tetrose occurs rapidly (within hours), while indirect tanning by quercetin takes several days.
  • flavonoids e.g., quercetin
  • DHA dihydroxy-3-aminoe
  • tetrose e.g., erythrulose
  • composition according to the invention is close to natural tanning
  • Another object of the present invention are preparations which contain at least one flavonoid with an uncharged FlavangrundSh and at least one active substance whose action is synergistically enhanced by the presence of the flavonoid.
  • the active substance used is preferably a self-tanning substance such as trioses or tetroses.
  • flavonoid for the preparations preferably a flavonol, flavonol-o-glycoside, flavonol or flavonol-o-glycoside-containing extracts used.
  • EDTA ethylenediaminetetraacetic acid
  • EDTA derivatives eg Titriplex ® I - IV (see chemical reagents 2002, VWR International, Merck KGaA, pp. 982-984) and / or salts thereof (especially their sodium salts) and / or ethylenediamine tetramethylenephosphonic acid and / or salts thereof (eg pentasodium ethylenediaminetetramethylene phosphonate) and a self-tanning substance such as DHA.
  • EDTA derivatives eg Titriplex ® I - IV (see chemical reagents 2002, VWR International, Merck KGaA, pp. 982-984) and / or salts thereof (especially their sodium salts) and / or ethylenediamine tetramethylenephosphonic acid and / or salts thereof (eg pentasodium ethylenediaminetetramethylene phosphonate) and a self-t
  • Oxynex ® AP preparations which Oxynex are preferred (for example Oxynex ® AP, Oxynex ® K LIQUID, Oxynex ® L LIQUID, Oxynex ® LM, Oxynex ® 2004 Oxynex ST (see WO 03/007908)) included, and a self-tanning substance, such as DHA.
  • Oxynex ® AP preparations which Oxynex ® AP, Oxynex ® K LIQUID, Oxynex ® L LIQUID, Oxynex ® LM, Oxynex ® 2004 Oxynex ST (see WO 03/007908)
  • a self-tanning substance such as DHA.
  • the preparations are usually topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations.
  • the preparations in this case contain a cosmetically or dermatologically suitable carrier and, depending on the desired property profile, optionally further suitable ingredients.
  • the invention further provides a process for the preparation of a preparation, wherein at least one flavonoid and at least one active substance (for example triose such as DHA) are mixed or applied successively on the skin with a cosmetically or dermatologically suitable carrier.
  • at least one flavonoid and at least one active substance for example triose such as DHA
  • this mixing method is carried out with the aid of a two-chamber bottle.
  • the present invention relates to the use of a preparation according to the invention for topical application or for application on a surface.
  • the active substances to be used according to the invention also include, for example, UV filters, flavone derivatives, chromone derivatives, aryloximes and parabens.
  • Parabens are 4-hydroxybenzoic acid esters which are used in free form or as sodium salts for the preservation of preparations in the field of food, cosmetics and pharmaceuticals. The effect of the ester is directly proportional to the chain length of the alkyl radical, but vice versa
  • the esters are largely pH independent and operate in a pH range of 3.0-8.0.
  • the antimicrobial mechanism of action is based on damage to the microbial membranes by the surface activity of the PHB esters and on protein denaturation. In addition, interactions with coenzymes occur. The effect is directed against fungi, yeasts and bacteria.
  • the most important as preservatives parabens are 4-hydroxybenzoate, ethyl 4-hydroxybenzoate, propyl 4-hydroxybenzoate, butyl 4-hydroxybenzoate.
  • 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime which is also referred to as HMLO, LPO or F5
  • HMLO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • LPO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations, e.g. can be used for the treatment of psoriasis, various eczema forms, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the skin appendages.
  • the preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • flavone derivatives flavonoids and coumaranones are understood according to the invention.
  • the coumaranones is 4,6,3 ', 4' tetrahydroxybenzylcoumaranone coumaranone-3 preferred.
  • chromene-2-one it is preferred to use certain chromene-2-one
  • R 3 is H or straight-chain or branched C 1 - to C 20 -alkyl groups
  • R 4 is H or OR 8 ,
  • R 5 and R 6 may be the same or different and are selected from
  • R 7 is H, straight or branched Cr to C 2 o-alkyl groups, a polyhydroxy compound, such as preferably an ascorbic acid residue or glycosidic residues and
  • the proportion of one or more compounds selected from flavonoids, chromone derivatives and coumaranones in the preparation according to the invention is preferably from 0.001 to 5% by weight, particularly preferably from 0.01 to 2% by weight, based on the total preparation.
  • compositions according to the invention against oxidative stress or against the action of free radicals can be improved if the preparations contain one or more antioxidants, wherein the
  • the expert has no difficulty in selecting suitable fast or delayed-acting antioxidants.
  • the preparation according to the invention is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more flavonoids as well as the self-tanning substances and optionally other ingredients Contains antioxidants.
  • antioxidants eg amino acids (eg glycine, histidine, Tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (eg urocaninic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids, carotenes (eg ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and its derivatives (eg dihydrolipoic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl) , Methyl, ethyl, propyl, amyl, but
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Known and commercial mixtures are, for example, mixtures comprising, as active ingredients, lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (for example Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® K LIQUID), tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® L LIQUID), DL- ⁇ -tocopherol, L - (+ ) -Ascorbylpalmitat, citric acid and lecithin (eg Oxynex ® LM) or butylhydroxytoluene (BHT), L - (+) - ascorbyl palmitate and
  • Vitamins contain vitamins. Preference is given to vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin Bi), riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinamide, Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (vitamin P active ingredient), thiamine (vitamin B), Nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin B 6 ), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin Bi 2 ) in the cosmetic preparations according to the invention, in particular preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives, DL- ⁇ -tocophe
  • the polyphenols which are sometimes present as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or food sector.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential.
  • Quercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meletin, sophoretine, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) is often cited as a particularly effective antioxidant (eg, CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159).
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers and I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant activity of hydroxyflavones, and quercetin shows the highest activity of the investigated structures over the entire pH range.
  • Suitable antioxidants are furthermore compounds of the formula (III)
  • R 1 to R 10 may be the same or different and are selected from
  • R 1 , R 3 , R 4 and R 7 "10 are H, as described in German Patent Application DE-A-102 44 282.
  • compositions according to the invention containing at least one antioxidant are, in addition to the abovementioned advantages, in particular the antioxidant action and good skin tolerance.
  • the particular profile of action of the compounds of formula (III) which in the DPPH assay in a high capacity to catch radicals (EC 50 ), a time-delayed action (T E cso> 120 min) and thus a medium to high anti-radical efficiency (AE).
  • the compounds of formula (III) combine in the molecule antioxidant properties with UV absorption in the UV-A and / or -B range.
  • preparations comprising at least one compound of the formula (III) which is characterized in that at least two adjacent radicals of the radicals R 1 to R 4 are OH and at least two adjacent radicals of the radicals R 5 to R 7 stand for OH.
  • Particularly preferred preparations comprise at least one compound of the formula (III), which is characterized in that at least three adjacent radicals of the radicals R 1 to R 4 are OH, wherein preferably the radicals R 1 to R 3 are OH.
  • Preparations which are particularly preferred according to the invention can also be used for sun protection and, in addition to the flavonoids and the self-tanning substances and optionally other ingredients, also contain UV filters.
  • UV filters are suitable for combination with the self-tanning substances and flavonoids to be used according to the invention. Particularly preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated.
  • UVA and UVB filters there are many known and proven substances in the literature, e.g.
  • Benzylidenecamphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of N - ⁇ (2 and 4) - [(2-3- oxobom yliden) methyl] benzyl ⁇ -acrylamide (eg Mexoryl® SW), N, N, N-trimethyl-4- (2-oxoborn-3-ylidenemethyl) anilinium methylsulfate (eg Mexoryl® SK) or (2-oxoborn-3-yl) yliden) toluene-4-sulfonic acid (eg Mexoryl® SL),
  • 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor for example Eusolex 6300
  • 3-benzylidenecamphor for example Mexoryl® SD
  • Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (e.g., Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (e.g., Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g., Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (e.g., Uvinul® MS-40),
  • Methoxycinnamate such as octyl methoxycinnamate (eg Eusolex® 2292), 4-isoxycinnamate, eg as a mixture of the isomers (eg Neo Heliopan® E 1000), Salicylate derivatives, such as 2-ethylhexyl salicylate (eg Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (eg Megasol®) or S, 3-trimethylcyclohexyl salicylate (eg Eusolex® HMS),
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (eg Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (eg Megasol®) or S, 3-trimethylcyclohexyl salicylate (eg Eusolex® HMS)
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof (eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid;
  • 2-cyano-3,3-diphenylacrylic acid 2-ethylhexyl ester e.g., Eusolex® OCR
  • UV filters are also Methoxyflavone enschend the older German patent application DE-A-10232595.
  • Organic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 1-15%, in cosmetic formulations.
  • preparations with light protection properties also contain inorganic UV filters.
  • Conceivable inorganic UV filters are those are possible from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides. These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 weight percent, preferably 2-10%, in cosmetic preparations.
  • Preferred compounds with UV-filtering properties are 3- (4'-)
  • Methylbenzylidene) dl camphor 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione, 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone .
  • optimized compositions may be the combination of the organic UV filters 4'-methoxy-6-hydroxyflavone with 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione and 3- (4 ' Methylbenzylidene) dl camphor.
  • This combination results in a broadband protection, which can be supplemented by the addition of inorganic UV filters, such as titanium dioxide microparticles.
  • UV filters can also be used in encapsulated form.
  • the hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter.
  • hydrophobic UV filters can also be incorporated into purely aqueous preparations.
  • the often perceived as unpleasant oily impression when applying the hydrophobic UV filter containing preparation is suppressed.
  • Certain UV filters, in particular dibenzoylmethane derivatives show only reduced photostability in cosmetic preparations. By encapsulating these filters or compounds that affect the photostability of these filters, such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
  • UV filters it is preferred according to the invention if one or more of the abovementioned UV filters are present in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they can not be observed with the naked eye. To achieve the o.g. Effects it is still necessary that the capsules are sufficiently stable and donate the encapsulated active ingredient (UV filter) not or only to a small extent to the environment.
  • Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers.
  • US Pat. No. 6,242,099 B1 describes the preparation of suitable capsules having walls of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines.
  • Capsules which are particularly preferred for use in accordance with the invention have walls which can be obtained by a sol-gel process as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084.
  • capsules whose walls are made up of silica gel (silica, undefined silicon oxide hydroxide) are preferred.
  • the production of such capsules is known to the skilled worker, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also part of the subject of the present application.
  • the capsules in preparations to be used according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the amounts indicated above.
  • the preparations to be used according to the invention may additionally contain further customary skin-friendly or skin-care active substances. In principle, these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • Particularly preferred active ingredients are, for example, also so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms. Under the generic term compatible solutes also the described in the German patent application DE-A-10133202 osmolytes are taken. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors.
  • osmolytes are understood as meaning, in particular, substances from the group of the polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below:
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, inorganic phosphates, proteins, peptides and polyamic acids. Precursors are z.
  • solute substances are selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglycerate, N.-
  • DIP di-oxide di-myo-inositol phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1, 1-diglycerol phosphate
  • ⁇ -mannosylglycerate firoin
  • Firoin-A ⁇ -mannosylglyceramide
  • DMIP di-mannosyl-di
  • ectoine (S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4, 5,6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and their derivatives.
  • These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoine and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be used to advantage in medicines.
  • Medicinal product for the treatment of skin diseases Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives such as hydroxyectoine
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
  • European Patent Application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoine and hydroxyectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleansing products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
  • a pyrimidinecarboxylic acid according to the following formula is preferably used,
  • R 1 is a radical H or C 1-8 -alkyl
  • R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H 1 OH, NH 2 and C1-4 alkyl.
  • Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H.
  • pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1,5,5,6-tetrahydrobenzoyl). 5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid).
  • the preparations to be used according to the invention preferably contain such pyrimidinecarboxylic acids in amounts of up to 15% by weight.
  • the compatible solutes are selected from di-myo-inositol-phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol-phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate ( Firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoine, hydroxyectoine or mixtures thereof.
  • DIP di-myo-inositol-phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1, 1-diglycerol-phosphate
  • Firoin ⁇ -mannosylglycerate
  • Firoin ⁇ -mannosylglyceramide
  • DMIP di-mannosyl-di-inositol phosphate
  • aryl oximes also preferably used is preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, which is also referred to as HMLO, LPO or F5 used. Its suitability for use in cosmetic products is known for example from the German patent application DE-A-41 16 123.
  • Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations can be used, for example, for the therapy of psoriasis, different forms of eczema, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the skin appendages.
  • compositions according to the invention which additionally contain an aryloxime, preferably 2- Containing hydroxy-5-methyllaurophenone oxime show anti-inflammatory suitability.
  • the preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • the flavonoids which act as synergists, as well as the self-tanning agents and optionally other active ingredients can be incorporated in the usual way in cosmetic or dermatological preparations.
  • the preparations are preferably suitable for external application, for example as a cream, lotion, gel, or as a solution which can be sprayed onto the skin.
  • dosage forms such as capsules, dragees, powders, tablet solutions or solutions would be conceivable.
  • preparations to be used according to the invention e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Preferred embodiments are shampoos, sun baths and shower baths, which are also known as so-called "spray tanning, airbrush tanning or sun showers" from commercial self-tanning studios.
  • Spray tanning, airbrush tanning or sunshower are actually the same, i. one brings e.g. a DHA solution (and other active ingredients) on the body. The difference is only in the execution.
  • the preparations may be added any customary carrier substances, adjuvants and optionally further active ingredients.
  • Another object of the invention is a kit consisting of a two-chamber system, preferably a two-chamber bottle, with pumping device for storage and provision of the invention
  • Preferred excipients come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • excipients e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • bioflavonoid and self-tanning substance e.g., DHA
  • DHA self-tanning substance
  • Powders and sprays may contain the usual excipients, for example lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays may additionally contain the usual volatile, liquefied propellants, eg chlorofluorohydrocarbons, propane / butane or dimethyl ether. Also, compressed air is advantageous to use.
  • Solutions and emulsions may include the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, eg water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, Castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances.
  • solvents such as solvents, solubilizers and emulsifiers, eg water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive
  • Suspensions may include the usual carriers such as liquid diluents, e.g. Water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents e.g. Water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps may contain the usual excipients such as alkali metal salts of fatty acids, salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin,
  • Surfactant-containing cleaning products may contain the usual excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic acid, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyltau rate, sarcosinates, FettTexreamidethersulfate, Alkylamidobetaine, fatty alcohols, Fettklaglyceride, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated Glycerinfettklader or mixtures of these substances ,
  • Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • lip balm sticks powder, emulsion and wax make-up as well as sunscreen, pre-sun and after-sun preparations.
  • the preferred preparation forms according to the invention also include, in particular, emulsions.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic, further natural oils such. Castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fats preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with alkanoic acids of low C number or with fatty acids; - Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the context of the present invention is advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 3 to 30 carbon atoms.
  • ester oils can then be advantageously selected from the group isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, Isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate, 2-octyl dodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semisynthetic and natural mixtures such esters, e.g. B. jojoba oil.
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. Olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the aqueous phase of the preparations to be used according to the invention may advantageously contain alcohols, diols or polyols of low C number, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analogous products, furthermore lower C number alcohols, e.g.
  • isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickeners which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, eg hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • carbopols for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • mixtures of the abovementioned solvents are used.
  • alcoholic solvents water can be another ingredient.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the preparations to be used according to the invention comprise hydrophilic surfactants.
  • hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and cocoamphoacetates.
  • acyl lactylates are advantageously selected from the group of substances which are defined by the structural formula
  • R 1 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms and M + is selected from the group of the alkali metal ions and the group of ammonium ions substituted by one or more alkyl and / or by one or more hydroxyalkyl radicals or half Equivalent equivalent of an alkaline earth metal ion.
  • sodium is advantageous, for example the product Pathionic ® ISL from the American Ingredients Company.
  • R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms.
  • R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
  • Capramidopropylbetaine for example the product Tego ® Betaine is advantageous, for example 810 from Th. Goldschmidt AG.
  • sodium elected cocoamphoacetate invention beneficial as under the name Miranol ® Ultra C32 from Miranol Chemical Corp. is available.
  • the preparations to be used according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic surfactant (s) is present in concentrations of 0.01-20% by weight, preferably 0.05-10% by weight, particularly preferably 0.1-5% by weight, in each case based on the total weight of the composition, is present or present.
  • the hydrophilic surfactant (s) is present in concentrations of 0.01-20% by weight, preferably 0.05-10% by weight, particularly preferably 0.1-5% by weight, in each case based on the total weight of the composition, is present or present.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be present in various forms. So they can z.
  • a solution, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion of the water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) type a multiple emulsion, for example of the water-in-water type.
  • Oil-in-water (W / O / W) a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol.
  • Ectoine in encapsulated form, e.g. In collagen matrices and other common encapsulating materials, e.g. B. as Celluloseverkapselitch, in
  • wax matrices or liposomally encapsulated.
  • wax matrices as described in DE-A-43 08 282, have been found to be favorable.
  • O / W emulsins are especially preferred.
  • Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
  • emulsifiers for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use further customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
  • co-emulsifiers are, for example, O / W emulsifiers, primarily from the group of substances having HLB values of 11-16, very particularly advantageously having HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W emulsifiers W emulsifiers have saturated radicals R and R 1 . If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R 1 , or are
  • the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher. It is advantageous to choose the fatty alcohol ethoxylates from the group of ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetylstearyl alcohols (cetearyl alcohols). Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), polyethylene glycol (14) stearyl ether (steareth-14), polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15), polyethylene glycol (16) stearyl ether (steareth-16), polyethylene.
  • fatty acid ethoxylates from the following group: polyethylene glycol (20) stearate, polyethylene glycol (21) stearate, polyethylene glycol (22) stearate, polyethylene glycol (23) stearate, polyethylene glycol (24) stearate, polyethylene glycol (25) stearate, Polyethylene glycol (12) isostearate, polyethylene glycol (13) isostearate, polyethylene glycol (14) isostearate, polyethylene glycol (15) isostearate, polyethylene glycol (16) isostearate, polyethylene glycol (17) isostearate, polyethylene glycol (18) isostearate, polyethylene glycol (19) isostearate, polyethylene glycol ( 20) isostearate, polyethylene glycol (21) isostearate, polyethylene glycol (22) isostearate, polyethylene glycol (23) isostearate, polyethylene glycol (24) isostearate, polyethylene glycol (25) isostearate, polyethylene glycol (12) oleate, polyethylene glycol (20) ste
  • the sodium laureth-11-carboxylate can be advantageously used.
  • the alkyl ether sulfate sodium laureth-4 sulfate can be advantageously used.
  • Polyethylene glycol (25) soybean oil has also been proven.
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate,
  • sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • W / O emulsifiers can be used:
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate, diglyceryl monostearate, diglyceryl monoisostearate, propylene glycol monostearate, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate,
  • Preparations preferred according to the invention are present in various dosage forms commonly used for this application.
  • they can be used in particular as lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, as solid pins or preferably as an aerosol and shower bath.
  • lotion or emulsion such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W)
  • oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions as solid pins or preferably as an aerosol and shower bath.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparations, e.g. Thickening agents, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparations, e.g. Thickening agents, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof.
  • Particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerine and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and contains, for example, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • the preparation of the invention may also be in the form of an alcoholic gel comprising one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickener, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • blowing agents are generally used, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, preferably alkanes.
  • preparations which consist only of a premix of triose and / or tetrose and a flavonoid, wherein the
  • Mixing ratio between 100: 1 and 1: 5 is.
  • the mixing ratio of the triose to flavonoid premix is between 5: 1 to 1: 2.
  • a premix of triose (preferably troxerutin) to flavonoid (preferably DHA) is 2: 1.
  • Example 1 Tanning accelerating in vivo effect of troxerutin and rutin sulfate in DHA solutions
  • Formulations A, B, C each contain 2% dihydroxyacetone (DHA).
  • DHA dihydroxyacetone
  • Formulation A additionally contains 1% troxerutin
  • Formulation B additionally contains 1% rutin sulfate.
  • the study was performed on 6 subjects performed (forearm, application quantity 2mgcm "2, the difference to the untreated skin area). The measurements of skin color were obtained with the L * a * b * system fürgemast (" Commission Internationale de l 'Eclairage "[CIE Publication, 1986]).
  • Example 4 Self-tanning cream with flavonoids (O / W)
  • phase A (consisting of glyceryl stearate, stearyl alcohol, ceteraryl alcohol, cetearyl ethylhexanoate, capryl triglyceride, stearoxydimethicone, dimethicone, tocopheryl acetate, propylparaben)
  • phase B Consisting of propylene glycol, methylparaben and water
  • Phase B is slowly stirred into phase A and homogenized. While stirring, it is cooled. Dissolve the rutin in the water before the DHA. At 40 ° C., Phase C (consisting of DHA, rutin and water) is added.
  • Example 5 Self-tanning cream with flavonoids (O / W) Composition analogous to Example 4, only 1% troxerutin is used instead of rutin.

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Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von mindestens einem Flavonoid mit ungeladenem Flavangrundkörper, als Synergist zur Verstärkung der Wirkung von Selbstbräunungssubstanzen wie Triosen und Tetrosen in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen sowie entsprechende neue Zubereitungen und deren Herstellung.

Description

Flavonoide als Synergisten zur Verstärkung der Wirkung von Selbstbräunungssubstanzen
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Flavonoiden, mit einem ungeladenem Flavangrundkörper, als Synergisten zur Verstärkung der Wirkung von Selbstbräunungssubstanzen in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen sowie entsprechende neue Zubereitungen und deren Herstellung.
Der Trend weg von der vornehmen Blässe hin zur „gesunden, sportlich braunen Haut" ist seit Jahren ungebrochen. Um diese zu erzielen, setzen die Menschen ihre Haut der Sonnenstrahlung aus, da diese eine Pigmentierung im Sinne einer Melaninbildung hervorruft. Die UV-Strahlung des Sonnenlichtes hat jedoch auch eine schädigende Wirkung auf die Haut. Neben der akuten Schädigung (Sonnenbrand) treten Langzeitschäden wie ein erhöhtes Risiko an Hautkrebs zu erkranken bei übermäßiger Bestrahlung mit Licht aus dem UVB-Bereich
(Wellenlänge 280-320 nm) auf. Die übermäßige Einwirkung der UVB- und UVA- Strahlung (Wellenlänge: 320-400 nm) führt darüber hinaus zu einer Schwächung der elastischen und kollagenen Fasern des Bindegewebes. Dies führt zu zahlreichen phototoxischen und photoallergischen Reaktionen und hat eine vorzeitige Hautalterung zur Folge.
Den natürlichen Schutz vor den negativen Folgen der Sonnenstrahlung bietet die Bräunung (Pigmentierung) der Haut. Die Epidermis enthält in ihrer untersten Schicht, der Basalschicht, neben den Basalzellen einzelne pigmentbildende Zellen, die Melanocyten. Durch UV-Licht wird in diesen Zellen die Produktion von Melanin angeregt, das in die Kerantinocyten (Homzellen) transportiert und dort als braune Hautfarbe sichtbar wird.
Diese von der Aminosäure Tyrosin ausgehende Pigmentbildung wird überwiegend durch UVB-Strahlung initiiert und als „indirekte Pigmentierung" bezeichnet. Ihre Entwicklung läuft über mehrere Tage; die so erhaltene Sonnenbräune besteht über einige Wochen.
Bei der „Direkt-Pigmentierung", die mit der Sonnenbestrahlung einsetzt, werden vorwiegend farblose Melanin-Vorstufen durch UVA-Strahlung zu dunkel gefärbten Melanin oxidiert. Da diese Oxidierung reversibel ist, führt sie zu einer nur kurz anhaltenden Hautbräunung.
Eine künstliche Bräunung der Haut lässt sich äußerlich mit Hilfe von Schminke und oral durch Einnahme von Carotinoiden erzeugen. Weitaus beliebter jedoch ist die künstliche Bräunung der Haut, welche sich durch Auftragen von sogenannten Selbstbräunern erzielen lässt, wie sie Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind. Diese Verbindungen weisen als chemisches Strukturmerkmal Keto- bzw. Aldehydgruppen in Nachbarschaft zu Alkoholfunktionen auf. Diese Ketole bzw. Aldole gehören überwiegend zur Substanzklasse der Zucker. Eine besonders häufig eingesetzte Selbstbräunungssubstanz ist 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA).
Die Verbindungen können mit den Proteinen und Aminosäuren der Homschicht der Haut im Sinne einer Maillard-Reaktion umgesetzt werden, wobei über einen noch nicht vollständig aufgeklärten Reaktionsweg Polymerisate entstehen, die der Haut einen bräunlichen Farbton verleihen. Diese Reaktion ist nach etwa 4 bis 6 Stunden abgeschlossen. Die so erzielte Bräune ist nicht abwaschbar und wird erst mit der normalen Hautabschuppung entfernt.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war dementsprechend, Nachteile des Standes der Technik zu überwinden und Möglichkeiten zu finden, kosmetische und dermatologische Selbstbräunungsformulierungen bereitzustellen, die eine stärkere und länger andauernde Wirkung zeigen als die bekannter Bräunungsmittel.
Die Verwendung von Flavonoiden in der Kosmetik bzw. Dermatologie ist an sich bekannt. So beschreibt die DE 19739349 die Verwendung von Troxerutin als Antioxidans oder Radikalfänger in kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen. Es ist ebenfalls bekannt, dass Triosen und Tetrosen, insbesondere DHA und Erythrulose als Selbstbräunungssubstanzen in der Kosmetik verwendet werden. So beschreibt die EP 1 172 090 Hautfärbemittel enthaltend DHA und ein Flavyliumsalz. Flavyliumsalze gehören zur Gruppe der Anthocyanidine, die nicht Gegenstand der erfindungsgemäß verwendeten Flavonoide sind.
Aus EP 1 092 415 sind kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen bekannt, die DHA enthalten.
Aus EP 1 277 461 sind kosmetische Formulierungen bekannt, die DHA als Selbstbräunungssubstanz enthalten.
Aus EP 1 477 159 A1 sind wasserhaltige, kosmetische Zubereitungen bekannt, die ein oder mehrere selbstbräunende Substanzen (wie DHA) und mindestens ein Schichtsilikat sowie weitere Hilfs- und Zusatzstoffe enthalten.
Aus WO 2005/004826 ist die Verwendung einer kosmetischen Zubereitung zur Farbangleichung von unterschiedlich pigmentierten Hautstellen bekannt, die mindestens eine selbstbräunende Substanz (wie DHA) enthält.
Es konnte nun überraschend festgestellt werden, dass mindestens ein Flavonoid mit einem ungeladenem Flavangrundkörper, als Synergist zur Verstärkung der Wirkung von Selbstbräunungssubstanzen in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen verwendet werden kann. Der Begriff „Flavonoid" im Sinne dieser Erfindung umfasst Substanzen deren Flavangrundkörper keine positive Ladung aufweist. Bevorzugt werden dabei Flavonoide eingesetzt, die eine Carbonylfunktion in C4- und eine OH-Funktion in C5-Position des Flavangrundkörpers besitzen.
Als Selbstbräunungssubstanzen können unter anderem eingesetzt werden: HC=O H2C-OH
H C=O HC=O CH, HC-OH
HC-OH C=O CH2 C=O
H2C-OH H2C-OH HC=O H2C-OH
Glycerolaldehyd Hydroxymethylglyoxal γ-Dialdehyd Erythrulose (Glyceraldehyd)
Figure imgf000005_0001
6-Aldo-D-Fructose Ninhydrin
Ferner ist das 5-Hydroxy-1,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus den Schalen frischer Walnüsse extrahiert wird,
Figure imgf000005_0002
5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon)
sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson).
Figure imgf000006_0001
2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson)
Bevorzugt werden folgende Triosen und Tetrosen eingesetzt:
1 ,3-Diyhydroxyaceton (DHA), Glyceraldehyd, Dihydroxyacetonphosphat, Glyceraldehydphosphat, Erythrose und 1 ,3,4-Trihydroxy-2-butanon (Erythrulose).
Ganz besonders bevorzugt sind die Erythrulose und das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA), ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Ketozucker und dessen Derivate.
H2C-OH
C=O
I
H2C-OH
1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Es werden erfindungsgemäß Flavonoide eingesetzt, die sich aufgrund ihrer Grundstruktur zu folgenden Gruppen zuordnen lassen:
• Chalkone
• Aurone
• Flavanone • Flavan-3-ole (Catechine) • Flavone
• Isoflavone
• Flavan-3,4-diole (Leukoanthocyanidine)
• Flavonole (3-Hydroxy-flaven-4-on) • Flavanonole
Der Name „Flavonoid" leitet sich vom lateinischen Wort flavus= gelb ab und berücksichtigt damit die Tatsache, dass die meisten dieser Substanzen in ihrer reinen Form eine gelbliche Farbe aufweisen.
Beispielhaft sollen folgende Flavonoide angeführt werden: 5-Hydroxy-7,4'- dimethoxyflavon-8-sulfat, 7,8-dihydroxyflavon, Luteolin (Flavone); Catechin, Epicatechin, EpiGalloCatechinGallat (EGCG, TEAVIGO® DSM) (Flavan-3-ole bzw. Flavan-3-ol-derivate); Kampferöl (Flavonol); Taxifolin (Flavanonol).
Bevorzugte Flavonoide leiten sich von folgenden Gruppen ab:
• Flavonole
• Flavonol-o-glycoside
• Flavonol-o-glycosid-enthaltende Extrakte
Flavonoide kommen meist als lösliche Glykoside im Zellsaft der Pflanze vor. Die bevorzugten Flavonoide umfassen auch Aglyka (zuckerfreie Strukturen) und Aglyka-Konjugate. Mögliche Aglyka-Konjugate sind Hydroxyl-Derivate, wobei die Hydroxylgruppen ganz oder teilweise alkyliert, methyliert, glycyliert, sulfatiert oder verestert sind. Neben Hydroxylderivaten kommen auch C-Derivate als Aglyka- Konjugate in Frage.
Besonders bevorzugt ist für die Gruppe der Flavonole das Agkykon Quercetin. Bei der Gruppe der Flavonol-o-glycoside sind die Flavonol-3-glycoside wie Rutin, α-Glucosylrutin, Tilirosid, Isoquercetin, Rutinsulfat, Trishydroxyethylrutin
(Troxerutin) sowie deren Sulfaten und Phosphaten besonders bevorzugt. Noch bevorzugter sind Rutinsulfat und Troxerutin. Der Begriff „Rutinsulfat" umfasst Mono-, Di-, Tri-, Tetra- oder Polysulfate des Rutins bzw. Gemische dieser Rutinsulfate. Der Begriff „Troxerutin" umfasst Mono-, Di-, Tri- Tetra- oder Polyethoxylate des Rutins bzw. Gemische dieser Rutinethoxylate. Auch Flavonol-7- und -8-glycoside können verwendet werden.
Für die Gruppe der Flavonol- oder Flavonol-o-glycosid-enthaltenden Extrakte sind die Wirkstoffkombinationen Emblica, Licorice und/oder Rosskastanienextrakt bevorzugt. Emblica wird aus den Früchten des Laubbaumes Phyllanthus emblica (auch Emblica officinalis) z.B. in Indien, China, Pakistan oder Nepal gewonnen. Die Hauptinhaltsstoffe von Emblica sind die niedermolekularen Gerbsäuren Emblicanin A und B, die das in der Haut vorkommende Eisen in Form von Komplexen binden. Bevorzugte Emblica- Lösungen sind kommerziell z.B. als EMBLICA® (MERCK) oder CAPROS® (siehe z.B. US-6,235,721 oder US- 6,124,268) erhältlich. Prinzipiell kommen alle Emblica-Mischungen für eine Kombination mit den erfindungsgemäß einzusetzenden Selbstbräunungssubstanzen und Flavonoiden in Frage. Das Licorice-Extrakt enthält das Flavonoid Glabridin (ein Stearyl Glycyrhetinat). Das Rosskastanienextrakt enthält z.B. Esculin sowie weitere Flavonol- und/oder Flavonolglycosidbestandteile.
Solche pflanzlichen Substanzgemische können in dem Fachmann geläufiger Weise beispielsweise durch Auspressen oder Extrahieren der entsprechenden Pflanzen gewonnen werden.
Bevorzugt wird das Flavonoid in der kosmetischen oder dermatologischen
Formulierung in einer Gesamtmenge von 0.01 bis 10 Gew.%, noch bevorzugter in einer Menge von 0.1 bis 5 Gew.% eingesetzt.
Bei der Bräunungs-Reaktion unterscheidet man, wie vorher schon erwähnt, zwischen direkter und indirekter Reaktion. Die Bräunungs-Reaktion mittels Triosen und Tetrosen basiert auf einer direkten, nicht-enzymatischen Reaktion, welche analog zur bekannten Maillard-Reaktion abläuft. Sie wird durch UVA-Strahlung hervorgerufen und führt zu einer direkten Verdunklung der Hautpigmente. Dabei reagieren die genannten Substanzen als Ketosen mit Proteinen der Haut zu braungelben Farbprodukten, den sog. Melanoiden. Diese Farbprodukte besitzen allerdings selbst keine UV-absorbierenden Eigenschaften, sodass bei Sonnenexposition ein zusätzlicher Sonnenschutz (Bekleidung, Hut, UV-Filter) erforderlich wird.
Der indirekte Bräunungsprozess dagegen ist Enzym-gesteuert (durch das Enzym Tyrosinase) und wird durch UVB-Strahlung verursacht. Es ist weiterhin bekannt, dass einige chemische Wirkstoffe in der Lage sind, Tyrosinase zu aktivieren und somit indirekt die Melanin-Produktion erhöhen können. Kürzlich konnte dieser Effekt für Quercetin gezeigt werden (J. of Mol. Histology 35:157-165 (2004); Pigment Cell Res. 17: 66-73 (2004))
Durch Triose und/oder Tetrose direkt verursachte Bräunung geschieht schnell (innerhalb von Stunden), während indirekte Bräunung durch Quercetin einigeTage dauert.
Es war somit nicht vorhersehbar, dass Flavonoide (z.B. Quercetin) einen synergistischen Effekt bei der direkten Hautbräunung zeigen, wenn sie mit einer Triose (z.B. DHA) oder einer Tetrose (z.B. Erythrulose) kombiniert werden. Dieser vorteilhafte Effekt konnte durch folgenden Maillard-Test am Beispiel des DHA in Kombination mit Quercetin nachgewiesen werden:
Versuchslösungen von DHA mit Lysin mit oder ohne Quercetin wurden in einem Ethylenglycol-Wasser Gemisch zubereitet. Abhängig davon, ob Sauerstoff vorhanden war oder nicht, zeigte DHA unterschiedliches Reaktionsverhalten. In Abwesenheit von Sauerstoff reagierte DHA mit Lysin zu einer tiefbraunen Lösung. In Anwesenheit von Sauerstoff jedoch reagierte DHA mit gelber Farbe, es sei denn Quercetin war anwesend. Dann nämlich schlug die Farbe nach braun um. Es wird somit angenommen, dass Quercetin den schnellen Zerfall von DHA in Anwesenheit von Sauerstoff verhindern kann. Angewandte Maillard-Testsysteme sind in B. Nguyen et al. , J. Invest. Dermatol. 120 (2003), 655-661 beschrieben. Die erfindungsgemäße Zubereitung , welche eine Selbstbräunungssubstanz und ein Flavonoid kombiniert, hat gegenüber einem Selbstbräunungsprodukt ohne Flavonoid-Zugabe folgende Vorteile:
• Stabilisierung der Triose bzw.Tetrose gegenüber Sauerstoff (auf der Haut und im Produkt)
• Beschleunigung der Bräunungs-Reaktion
• Verlängerung der Bräunungs-Reaktion aufgrund der indirekten Bräunungs- Reaktion (UV-freie Bräunungsverlängerung)
• Verstärkung der Bräunungs-Reaktion • Erfindungsgemäße Zusammensetzung kommt der natürlichen Bräunung nahe
Alle erfindungsgemäß getesteten Flavonoide verfügen über einen nicht positiv geladenen Flavangrundkörper. Es ist zu vermuten, dass dies essentiell ist, um Metallionen wie z.B. Fe2VCu2+ auf der Haut ausreichend zu komplexieren. Dadurch bedingt wird die Selbstbräunungssubstanz vor Autooxidation geschützt. Demgegenüber ist ein positiv geladener Flavangrundkörper, wie ihn z.B. Anthocyanidine besitzen für diesen Zweck weniger geeignet.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Zubereitungen, die mindestens ein Flavonoid mit einem ungeladenem Flavangrundkörper und mindestens eine Aktivsubstanz enthalten, deren Wirkung durch die Anwesenheit des Flavonoids synergistisch verstärkt wird. Als Aktivsubstanz wird vorzugsweise eine Selbstbräunungssubstanz wie Triosen oder Tetrosen eingesetzt.
Als Flavonoid wird für die Zubereitungen, wie vorher schon beschrieben, vorzugsweise ein Flavonol, Flavonol-o-glycosid, Flavonol- oder Flavonol-o- glycosid-enthaltende Extrakte eingesetzt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind Zubereitungen, die Ethylendiamin- tetraessigsäure (EDTA) und/oder deren Salze (insbesondere deren Natriumsalze) und/oder andere organische Komplexbildner, insbesondere EDTA-Derivate, z.B. Titriplex® I - IV (siehe chemische Reagenzien 2002, VWR International, Merck KGaA, S. 982-984) und/oder deren Salze (insbesondere deren Natriumsalze) und/oder Ethylendiamintetramethylenphosphonsäure und/oder deren Salze (z.B. pentasodium ethylenediaminetetramethylene phosphonate) und eine Selbstbräunungssubstanz wie z.B. DHA enthalten.
Bevorzugt sind auch Zubereitungen, die Oxynex (wie z.B. Oxynex® AP, Oxynex® K LIQUID, Oxynex® L LIQUID, Oxynex® LM, Oxynex® 2004, Oxynex ST (siehe WO 03/007908)) und eine Selbstbräunungssubstanz wie z.B. DHA enthalten.
Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch oder dermatologisch geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, wobei mindestens ein Flavonoid sowie mindestens eine Aktivsubstanz (z.B. Triose wie DHA) mit einem kosmetisch oder dermatologisch geeigneten Träger nacheinander auf der Haut vermischt bzw. appliziert werden. Vorzugsweise wird dieses Mischverfahren mit Hilfe eines Zweikammer-Flakon durchgeführt.
Bevorzugt ist ebenfalls ein Verfahren bei dem das Mischen bzw. die Applikation der erfindungsgemäßen Zubereitung auf der Haut dadurch geschieht, dass zunächst mit einer Flavonoid-Lösung geduscht wird und anschließend mit einer DHA-Lösung.
Darüber hinaus ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zubereitung zur topischen Anwendung oder zur Anwendung auf einer Oberfläche.
Zu den erfindungsgemäß einzusetzenden Aktivsubstanzen zählen ferner z.B. UV- Filter, Flavon-Derivate, Chromon-Derivate, Aryloxime und Parabene. Parabene sind 4-Hydroxybenzoesäureester, die in freier Form oder als Natrium- Salze zur Konservierung von Zubereitungen im Bereich der Nahrungsmittel, Kosmetik und Arzneimittel verwendet werden. Die Wirkung der Ester ist direkt proportional zur Kettenlänge des Alkyl-Restes, umgekehrt nimmt jedoch die
Löslichkeit mit steigender Kettenlänge ab. Als nicht dissoziierende Verbindungen sind die Ester weitgehend pH-Wert-unabhängig und wirken in einem pH-Bereich von 3,0-8,0. Der antimikrobielle Wirkmechanismus beruht auf einer Schädigung der Mikrobenmembranen durch die Oberflächenaktivität der PHB-Ester sowie auf der Eiweiß-Denaturierung. Daneben treten Interaktionen mit Coenzymen auf. Die Wirkung richtet sich gegen Pilze, Hefen und Bakterien. Die als Konservierungsmittel wichtigsten Parabene sind 4-Hydroxybenzoesäuremethylester, 4-Hydroxy- benzoesäureethylester, 4-Hydroxybenzoesäurepropylester, 4-Hydroxy- benzoesäurebutylester.
Unter den Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE 41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5- methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße
Zubereitungen, die neben den genannten Verbindung(en) zusätzlich ein Aryloxim, vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, enthalten, zeigen überraschende antiinflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält. AIs Flavon-Derivate werden erfindungsgemäß Flavonoide und Coumaranone verstanden. Unter den Coumaranonen ist 4,6,3',4'-Tetrahydroxybenzyl- coumaranon-3 bevorzugt.
Unter Chromon-Derivaten werden vorzugsweise bestimmte Chromen-2-on-
Derivate, die sich als Wirkstoffe zur vorbeugenden Behandlung von menschlicher Haut und menschlicher Haare gegen Alterungsprozesse und schädigende Umwelteinflüssen eignen, verstanden. Sie zeigen gleichzeitig ein niedriges Irritationspotential für die Haut, beeinflussen die Wasserbindung in der Haut positiv, erhalten oder erhöhen die Elastizität der Haut und fördern somit eine
Glättung der Haut. Diese Verbindungen entsprechen vorzugsweise der folgenden Formel
Figure imgf000013_0001
wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - H1 -C(=O)-R7, -C(=O)-OR7,
- geradkettigen oder verzweigten Ci- bis C2o-Alkylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder
- C3- bis C-io-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis Ci2-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,
R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte C-i- bis C2o-Alkylgruppen, R4 steht für H oder OR8,
R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- -H1 -OH,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und
R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und
R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=O)-R7 oder -C(=O)-OR7 steht.
Der Anteil an einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus Flavonoiden, Chromon-Derivaten und Coumaranonen in der erfindungsgemäßen Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,001 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,01 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Die schützende Wirkung erfindungsgemäßer Zubereitungen gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere Antioxidantien enthalten, wobei es dem
Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung handelt es sich daher bei der erfindungsgemäßen Zubereitung um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den Flavonoiden sowie den Selbstbräunungssubstanzen und gegebenenfalls anderen Inhaltsstoffen ein oder mehrere Antioxidantien enthält.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Toco- pherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Trihydroxy- butyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans- Stilbenoxid).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit den erfindungsgemäßen Verbindungen in solchen Zusammensetzungen üblicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1:100 eingesetzt.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen können als weitere
Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin-A- Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin Bi), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin Ki, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin Bi), Nicotinsäure (Niacin), Pyridoxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B6), Panthothensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin (Vitamin Bi2) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivate, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden mit den erfindungsgemäßen Verbindungen in solchen Zusammensetzungen üblicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Unter den Phenolen mit antioxidativer Wirkung sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des
Substitutionsmusters von Mono- und Dihydoxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH- Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidative Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen Eigenschaften aufweisen.
Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meletin, Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers und I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31(7), 869-881 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung von Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen.
Geeignete Antioxidantien sind ferner Verbindungen der Formel (III)
Figure imgf000017_0001
wobei R1 bis R10 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- H
- OR11
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten Ci- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis Ci2-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, wobei alle OR11 unabhängig voneinander stehen für - OH
- geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkyloxygruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenyloxygruppen,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C∑o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder
- C3- bis Cio-Cycloalkyloxygruppen und/oder C3- bis Ci2- Cycloalkenyloxygruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können und/oder, - Mono- und/oder Oligoglycosylreste, mit der Maßgabe, dass mindestens 4 Reste aus R1 bis R7 stehen für OH und dass im Molekül mindestens 2 Paare benachbarter Gruppen -OH vorliegen,
- oder R2, R5 und R6 für OH und die Reste R1, R3, R4 und R7"10 für H stehen, wie sie in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-102 44 282 beschrieben sind.
Vorteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthaltend mindestens ein Antioxidans sind dabei neben den oben genannten Vorteilen insbesondere die antioxidante Wirkung und die gute Hautverträglichkeit. Von Vorteil ist insbesondere das besondere Wirkprofil der Verbindungen nach Formel (III), welches sich im DPPH-Assay in einer hohen Kapazität Radikale zu fangen (EC50), einer zeitverzögerten Wirkung (TEcso > 120 min) und damit einer mittleren bis hohen antiradikalischen Effizienz (AE) äußert. Zudem vereinigen die Verbindungen nach Formel (III) im Molekül antioxidative Eigenschaften mit UV- Absorption im UV-A- und/oder -B-Bereich. Bevorzugt sind daher auch Zubereitungen enthaltend zumindest eine Verbindung der Formel (III), die dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens zwei benachbarte Reste der Reste R1 bis R4 stehen für OH und mindestens zwei benachbarte Reste der Reste R5 bis R7 stehen für OH. Insbesondere bevorzugte Zubereitungen enthalten zumindest eine Verbindung der Formel (III), die dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens drei benachbarte Reste der Reste R1 bis R4 für OH stehen, wobei vorzugsweise die Reste R1 bis R3 für OH stehen.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugte Zubereitungen können auch dem Sonnenschutz dienen und enthalten dann neben den Flavonoiden sowie den Selbstbräunungssubstanzen und gegebenenfalls anderen Inhaltsstoffen auch UV- Filter.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäß einzusetzenden Selbstbräunungssubstanzen und Flavonoiden in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von N-{(2 und 4)-[(2- oxobom-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl® SW), N,N,N-Trimethyl- 4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2- Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)- propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4-lsopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), 4- Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan® E 1000), Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4-lsopropylbenzyl- salicylat (z.B. Megasol®) oder S^ö-Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4-(Dimethylamino)- benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Amino- benzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4- Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6-sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie
- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR),
- S.SXI ^-PhenylendimethylenJ-bis^yj-dimethyl^-oxobicyclo-^^.ilhept-i- ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'~ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150) - 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B.
Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.
- 2-(2H-Benzotriazol-2-y l)-4-methy l-6-(2-methy l-3-( 1 , 3 , 3, 3-tetramethyl- 1 -
(trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®), - 4,4'-[(6-[4-((1 , 1 -Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin-2,4- diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB), - α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-
[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)-propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen]silylen]] (n « 60) (CAS-Nr. 207 574-74-1) - 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotιϊazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethylbutyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1)
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz)
(CAS-Nr. 180 898-37-7) und
- 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1 ,3,5- triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin-2,4- diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Um einen optimierten UV-Schutz zu gewährleisten ist es weiter bevorzugt, wenn Zubereitungen mit Lichtschutzeigenschaften auch anorganische UV-Filter enthalten. Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA, Eusolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 %, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filternden Eigenschaften sind 3-(4'-
Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)-pro- pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxy-benzophenon, Methoxyzimtsäureoctylester, S^ö-Trimethyl-cyclo-hexyl-sali-cylat, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3-di-phenyl- acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon-säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.
Durch Kombination von einer oder mehrerer der genannten Verbindungen mit UV- Filterwirkung kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV- Strahlung optimiert werden.
Optimierte Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination der organischen UV-Filter 4'-Methoxy-6-hydroxyflavon mit 1 -(4-tert-Butylphenyl)-3-(4- methoxyphenyl)propan-1,3-dion und 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile: - Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV- Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV- Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden. - Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden. - In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV- Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden. - Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.
Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.
Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SoIGeI- Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; Undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der Zubereitung vorliegen. Die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind beispielsweise auch sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen Patentanmeldung DE-A- 10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitol und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden:
Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphorylcholine, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere, Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches Diphosphoglycerat, N.-
Acetylornithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß- Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di- mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt. Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-1 , 4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S1S)-1, 4, 5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines
Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glykosylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-O 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.
Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der folgenden Formel eingesetzt,
Figure imgf000026_0001
worin R1 ein Rest H oder C1-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1-4-Alkyl und R3, R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H1 OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) und Hydroxyectoin ((S, S)- 1 , 4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die kompatiblen Solute ausgewählt sind aus Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3- diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di- inositolphosphat (DMIP), Ectoin, Hydroxyectoin oder Mischungen davon.
Unter den ebenfalls bevorzugt eingesetzten Aryloximen wird vorzugsweise 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen antiinflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält.
Die Flavonoide, die als Synergisten wirken, sowie die Selbstbräunungsmittel und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind die Zubereitungen bevorzugt für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine orale Anwendung wären Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten-Lösungen oder Lösungen denkbar.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, öle, Aerosole und Sprays. Bevorzugte Anwendungsformen sind Shampoos, Sonnenbäder und Duschbäder, die auch als sog. „Spray Tanning, Airbrush Tanning oder Sonnenduschen " aus kommerziellen Selbstbräunungs- Studios bekannt sind.
Spray Tanning, Airbrush Tanning oder Sonnendusche sind eigentlich gleich, d.h. man bringt z.B. eine DHA-Lösung (und weitere Aktivstoffe) auf den Körper auf. Der Unterschied liegt lediglich in der Ausführung.
Den Zubereitungen können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Kit bestehend aus einem Zweikammer-System, vorzugsweise einem Zweikammer-Flakon, mit Pumpvorrichtung zur Aufbewahrung und Bereitstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung nach Anspruch 1 , wobei das Flavonoid und die Selbstbräunungssubstanz sowie weitere Aktiv- und Hilfsstoffe in zwei getrennten Kammern vorliegen und nacheinander auf die Haut appliziert werden. Da z.B. natürliche Vitamine in Cremegrundlagen oft instabil sind, könnten diese z.B. in einem Zweikammer-Flakon getrennt von der Cremegrundlage (z.B. eine DHA- Emulsion) aufbewahrt werden und erst auf der Haut direkt gemischt werden. Dadurch bleibt die Wirksamkeit empfindlicher Wirkstoffe (z.B. Vitamine) erhalten.
Bevorzugte Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Als weitere Anwendungsform ist das Zwei-Kammer-Flakon zu nennen, bei dem Bioflavonoid und Selbstbräunungssubstanz (z.B. DHA) in zwei getrennten Kammern aufbewahrt und durch mehrere Pumpstöße nacheinander auf die Haut gelangen und erst dort durch den Anwender gemischt werden. Dies hat den Vorteil, dass besonders empfindliche Wirkstoffe wie z.B. Vitamine, die in vielen Cremegrundlagen instabil sind, getrennt von einer Cremegrundlage aufbewahrt werden können und erst durch Betätigung des Spenders am Flakon der Cremegrundlage zugegeben werden. Dadurch bleibt die Wirksamkeit z.B. der Vitamine besser erhalten.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden. Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethyl- carbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfettsäureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Iso- stearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin,
Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobernsteinsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazoliniumderivate, Methyltau rate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerinfettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenpflegestifte, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere auch Emulsionen.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:
- Mineralöle, Mineralwachse
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren; - Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.
Ferner kann die ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkemöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycehn, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykol- monomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethyl- cellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen hydrophile Tenside.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoamphoacetate.
Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfsstoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000032_0001
O O auszeichnen, wobei R1 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M+ aus der Gruppe der Alkaliionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkaliions entspricht.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das Produkt Pathionic® ISL von der Gesellschaft American Ingredients Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000033_0001
auszeichnen, wobei R2 einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Insbesondere vorteilhaft bedeutet R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.
Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.
Zur Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in- öl (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Wasser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in
Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-A-43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher Weise erhältlich.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co-Emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W- Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB- Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R1 aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R1 auf, oder liegen
Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen. Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxylierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalkohole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylenglycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylen- glycol(17)stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth- 18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)- isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylenglycol(15)isostearylether (Isosteareth- 15), Polyethylenglycol(16)isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17) - isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (Isosteareth- 18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylenglycol(20)- isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylenglycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)cetylether (Ceteth-18), Polyethylen- glycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylenglycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14) - isocetylether (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (lsoceteth-18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylenglycol(20)- isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12),
Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylenglycol(14)oleylether (Oleth- 14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylen- glycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylenglycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate aus folgender Gruppe zu wählen: Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21)stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat, Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21)isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat.
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Auch Polyethylenglycol- (25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Polyethylenglycol(δO) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21 )glyceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)glyceryllaurat,
Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylenglycol(18)glyceryloleat(cocoat) zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitan- monopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O- Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C- -Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat,
Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen liegen in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So können sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte oder bevorzugt als Aerosol und Duschbad vorliegen.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -Milch vorliegt und beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig-alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfasst. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane , bevorzugt Alkane.
Weiterhin bevorzugt sind Zubereitungen, die lediglich aus einer Vormischung von Triose und/oder Tetrose sowie einem Flavonoid bestehen, wobei das
Mischungsverhältnis zwischen 100 : 1 und 1 : 5 liegt. Besonders bevorzugt liegt das Mischungsverhältnis der Vormischung Triose zu Flavonoid zwischen 5 : 1 bis 1 : 2. Am bevorzugtesten ist eine Vormischung Triose (bevorzugt Troxerutin) zu Flavonoid (bevorzugt DHA) von 2 : 1.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten
Ausführungsformen sind deswegen lediglich als beschreibende, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzufassen. Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt.
Die im folgenden angeführten Beispiele für den erfindungsgemäßen Gegenstand dienen lediglich der Erläuterung und engen die vorliegende Erfindung keineswegs in irgendeiner Weise ein. Im übrigen ist die beschriebene Erfindung im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erhältlich oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden. Es werden die INCI-Namen der verwendeten Rohstoffe angegeben (die INCI-Namen werden definitionsgemäß in englischer Sprache angegeben).
Beispiel 1 : Bräunungsbeschleunigende in-vivo Wirkung von Troxerutin und Rutinsulfat bei DHA-Lösungen
Figure imgf000040_0001
Die Formulierungen A, B, C enthalten jeweils 2% Dihydroxyaceton (DHA). Formulierung A enthält zusätzlich 1% Troxerutin, Formulierung B enthält zusätzlich 1% Rutinsulfat. Die Untersuchung wurde an 6 Probanden durchgeführt (Unterarm, Auftragsmenge 2mgcm"2, Differenz zum unbehandelten Hautareal). Die Messungen der Hautfarbe wurden mit dem L*a*b*-System durchgefüht („Commission Internationale de l'Eclairage" [CIE Publication, 1986]). Zur
Auswertung der Chromametermessungen wurde insbesondere der ITA0 -Wert herangezogen, der den visuellen Befund der Bräunungsverstärkung am besten widerspiegelte (ITA0 -Wert = Individual Typologie Angle; ITA0 = [ArcTan(L*-50)/b*)] x 180/ττ). Zubereitungen
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zubereitungen angegeben, die ein Flavonoid z.B. Rutin oder Troxerutin und eine Selbstbräunungssubstanz z.B. DHA enthalten. Im übrigen sind die INCI- Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben. Die Herstellung der DHA-Duschlösungen erfolgt, indem man alle Rohstoffe einwiegt und homogen verrührt.
Beispiel 2: DHA-Duschlösung
Figure imgf000041_0001
Beispiel 3: DHA-Duschlösung
Zusammensetzung analog zu Beispiel 2 , nur anstelle von Rutin wird 0.75% Troxerutin eingesetzt. Beispiel 4: Selbstbräunungscreme mit Flavonoiden (O/W)
Die Herstellung der Selbstbräunungscreme erfolgt indem man Phase A (bestehend aus Glycerylstearat, Stearylalkohol, Ceterarylalkohol, Cetearylethylhexanoat, Capryltriglycerid, Stearoxydimethicon, Dimethicon, Tocopherylacetat, Propylparaben) und Phase B (bestehend aus Propylenglykol, Methylparaben und Wasser) erhitzt. Phase B wird langsam in Phase A eingerührt und homogenisiert. Unter Rühren wird abgekühlt. Das Rutin vor dem DHA im Wasser lösen. Bei 40 0C wird Phase C (bestehend aus DHA, Rutin und Wasser) zugegeben.
Figure imgf000042_0001
Beispiel 5: Selbstbräunungscreme mit Flavonoiden (O/W) Zusammensetzung analog zu Beispiel 4 , nur anstelle von Rutin wird 1 % Troxerutin eingesetzt.

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von mindestens einem Flavonoid mit ungeladenem Flavangrundkörper, als Synergist zur Verstärkung der Wirkung von Selbstbräunungssubstanzen in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen.
2. Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass das Flavonoid eine Carbonylfunktion in C4- und eine OH-Funktion in C5- Position enthält.
3. Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Selbstbräunungssubstanzen um Triosen und/oder Tetrosen handelt.
4. Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass das Flavonoid aus der Gruppe der Flavonole, Flavonol-o-glycoside , Flavonol- oder Flavonol-o-glycosid-enthaltende Extrakte ausgewählt wird.
5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Flavonolen um Quercetin handelt.
6. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Flavonol-o-glycosiden um Flavonol-3-glycoside wie Rutin, Rutinsulfat, α-Glucosylrutin, Tilirosid, Troxerutin und/oder Isoquercetin handelt.
7. Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Flavonol-3-glycosid um Rutinsulfat und/oder Troxerutin handelt.
8. Verwendung nach Anspruch 4 dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Flavonol- oder Flavonol-o-glycosid-enthaltenden Extrakten um Emblica Licorice und/oder Rosskastanienextrakt handelt.
9. Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Triose um Dihydroxyaceton handelt.
10. Verwendung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Tetrose um 1 ,3,4-Trihydroxy-2-butanon (Erythrulose) handelt.
11.Verwendung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung mindestens ein Flavonoid, in einer Gesamtmenge von 0,01 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.-%, enthält.
12. Verwendung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung mindestens eine Substanz enthält, die UV-Strahlung im UV-
A- und/oder UV-B-Bereich absorbiert.
13. Verwendung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung anorganische Pigmente enthält, die als UV-Filtersubstanzen dienen.
14. Verwendung von Ethylendiamintetraessigsäure und/oder deren Derivate und/oder deren Salze und/oder Ethylendiamintetramethylenphosphonsäure als Synergist zur Verstärkung der Wirkung von Selbstbräunungsmitteln in kosmetischen und dermatologischen Formulierungen.
15. Kosmetische und/oder dermatologische Zubereitung enthaltend mindestens ein Flavonoid mit ungeladenem Flavangrundkörper, und mindestens eine Aktivsubstanz, deren Wirkung durch die Anwesenheit des Flavonoids synergistisch verstärkt wird.
16. Zubereitung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der mindestens einen Aktivsubstanz um mindestens eine Selbstbräunungssubstanz wie Triosen oder Tetrosen handelt.
17. Zubereitung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das
Flavonoid aus der Gruppe der Flavonole, Flavonol-o-glycoside , Flavonol- oder Flavonol-o-glycosid-enthaltende Extrakte ausgewählt wird.
18. Zubereitung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Flavonol um Quercetin handelt.
19. Zubereitung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Flavonol-o-glycosiden um Flavonol-3-glycoside wie Rutin, Rutinsulfat, α-Glucosylrutin, Tilirosid, Troxerutin und/oder Isoquercetin handelt.
20. Zubereitung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Flavonol-3-o-glycosid um Rutinsulfat und/oder Troxerutin handelt.
21. Zubereitung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Flavonol- oder Flavonol-o-glycosid-enthaltenden Extrakten um Emblica, Licorice und/oder Rosskastanienextrakt handelt.
22. Zubereitung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Triose um Dihydroxyaceton handelt.
23. Zubereitung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, das es sich bei der Tetrose um Erythrulose handelt.
24. Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 15 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetische oder dermatologische Formulierung mindestens ein Flavonoid, in einer Gesamtmenge von 0,01 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 5 Gew.-%, enthält.
25. Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 15 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass sie weitere Aktivsubstanzen ausgewählt aus UV- Filtern, Flavon-Derivaten, Chromon-Derivaten, Aryloxime und Parabenen enthält.
26. Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 15 bis 25 zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein oder mehrere weitere Antioxidantien und/oder Vitamine, vorzugsweise ausgewählt aus Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin, enthält.
27. Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 15 bis 26, wobei die Zubereitung neben der mindestens einem Flavonoid und der mindestens einen Aktivsubstanz einen oder mehrere UV-Filter enthält, die vorzugsweise ausgewählt sind aus 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1 -(4-tert- Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion, 2-Hydroxy-4-methoxy- benzophenon, Methoxyzimtsäureethylhexylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo- hexylsalicylat, 4-(Dimethylamino)benzoesäure2-ethylhexylester, 2-Cyano- 3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfon- säure und Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze.
28. Zubereitung nach Anspruch 15 und/oder 16, dadurch gekennzeichnet, dass sie aus einer Vormischung aus Triose und/oder Tetrose sowie einem Flavonoid im Verhältnis 100 : 1 bis 1 : 5 besteht.
29. Zubereitung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis der Vormischung Triose zu Flavonoid 5 : 1 bis 1 : 2 beträgt.
30. Zubereitung nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass das
Verhältnis der Vormischung Triose zu Flavonoid 2 : 1 beträgt.
31. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach Anspruch 15 bis 30, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Flavonoid sowie mindestens eine Aktivsubstanz mit einem kosmetisch oder dermatologisch geeigneten Träger nacheinander vermischt werden.
32. Verwendung einer Zubereitung nach Anspruch 15 bis 30 zur topischen Anwendung oder zur Anwendung auf einer Oberfläche.
33. Kit bestehend aus einem Zweikammern-System mit Pumpvorrichtung zur Anwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 15 bis 27, wobei das Flavonoid und die Selbstbräunungssubstanz sowie weitere Aktiv- und Hilfsstoffe in zwei getrennten Kammern vorliegen und nacheinander auf die Haut appliziert werden.
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