WO2007122732A1 - 被分注液の分注機構、分注装置及び分注方法 - Google Patents

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    • G01N35/1009—Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
    • G01N35/1016—Control of the volume dispensed or introduced

Definitions

  • Dispensing mechanism for dispensing liquid, dispensing device, and dispensing method
  • the present invention relates to a dispensing mechanism, a dispensing apparatus, and a dispensing method for a liquid to be dispensed such as a sample and a test solution used in an automatic analyzer, and more specifically, included in the liquid to be dispensed.
  • the present invention relates to a dispensing mechanism, a dispensing apparatus, and a dispensing method for a liquid to be dispensed, which can suck and discharge microspheres such as erythrocytes and liposomes without fear of bursting.
  • a sample dispensing pipette (probe) is used to dispense a sample into a cell as well as a sample tube force.
  • this pipette is filled with a liquid (prime water) such as pure water, for example.
  • a liquid such as pure water, for example.
  • red blood cells such as whole blood
  • the prime water adheres to the inner wall of the pipette when the sample is collected by the pipette.
  • red blood cells may be destroyed and hemolysis may occur. For this reason, there is a problem that the measurement may be disturbed (for example, a measurement error occurs).
  • hemolysis for example, substances contained in red blood cells (GOT, LDH, acid phosphatase, alkaline phosphatase, cholesterol, iron, protein, etc.) and colored substances such as hemoglobin adversely affect the measurement.
  • a cleaning liquid adheres to the outer wall of the pipette during pipette cleaning, and the adhering cleaning liquid may adversely affect the sample, and it has been desired to solve this problem.
  • the present invention has been made paying attention to such points, and when, for example, a pipette is used to aspirate and discharge a liquid to be dispensed such as a sample or a test liquid, for example, red blood cells or ribosomes in the liquid to be dispensed It is an object to provide a dispensing mechanism, a dispensing apparatus, and a dispensing method for a liquid to be dispensed.
  • the dispensing mechanism of the present invention that meets the above object has a property that the liquid to be dispensed includes a microsphere, and the spherical body can be destroyed when it comes into contact with a liquid having an osmotic pressure different from that of the liquid in the sphere. It is a spherical body, and it does not destroy the spherical body in the liquid to be dispensed, does not adversely affect the measurement, does not adversely affect the measurement. It has a function of sequentially sucking the solution, the gas, and the liquid to be dispensed, and discharging the sucked liquid to be dispensed into the container.
  • the liquid is prime water (pure water), and a mechanism having a function of washing the inside with the liquid after discharge (claim 2).
  • the dispensed liquid is preferably whole blood because it is frequently used (Claim 3).
  • the solution is preferably physiological saline because it is inexpensive.
  • the liquid to be dispensed includes a microsphere, and the sphere is a sphere having a property that can be broken when it comes into contact with a liquid having an osmotic pressure different from that of the liquid in the sphere.
  • the sphere is a sphere having a property that can be broken when it comes into contact with a liquid having an osmotic pressure different from that of the liquid in the sphere.
  • the liquid to be dispensed includes a microsphere, and the sphere is a sphere having a property that can be broken when it comes into contact with a liquid having an osmotic pressure different from that of the liquid in the sphere.
  • the gas that does not adversely affect the measurement Do not destroy the spherical body! ⁇ Show osmotic pressure and do not adversely affect the measurement! Suction solution, gas, and liquid to be dispensed in sequence, and dispensed liquid to be dispensed into container (Claim 6).
  • the inner wall of the pipette that comes into contact with the liquid to be dispensed destroys the spherical body in the liquid to be dispensed. Since it is coated with a soot solution that does not adversely affect the measurement and shows an osmotic pressure, even if the liquid to be dispensed comes into contact with the inner wall, microspheres such as erythrocytes and ribosomes in the liquid to be dispensed Since the body is not destroyed, the measurement accuracy is remarkably improved.
  • FIG. 1 is a schematic side view showing an embodiment of the present invention.
  • FIG. 1 is a schematic view showing an embodiment of the present invention.
  • a pipette 2 probe
  • prime water 1 air 3, physiological saline 4, air ⁇ and liquid to be dispensed are shown.
  • the whole blood 5 is aspirated sequentially.
  • the pipette 2 is depressurized or pressurized from the narrow tube 6 connected to the upper end.
  • the liquid to be dispensed is aspirated and discharged.
  • the physiological saline 4 is via the air 3 or ⁇ and is not in direct contact with the prime water 1 or the whole blood 5, so that the salt concentration can be kept almost constant from the suction to the state shown in FIG. it can .
  • This concentration is a concentration that does not destroy erythrocytes in whole blood, which is the liquid to be dispensed.
  • sucking physiological saline into the pipette the inner wall of the pipette and the prime water remaining on the inner wall of the pipette are replaced with a saline solution having a concentration that does not destroy erythrocytes.
  • red blood cells come into contact with this, there is no risk of some red blood cells bursting!
  • prime water pure water
  • the microspheres in the liquid to be dispensed may be destroyed.
  • the prime water that has adsorbed and remained on the inner wall of the pipette is drawn in order to suck a solution that shows an osmotic pressure that does not destroy the spherical body and does not adversely affect the measurement before sucking the liquid to be dispensed.
  • the cleaning liquid adhering to the outer wall of the pipette may burst a part of the spherical body in the liquid to be dispensed.
  • the liquid to be dispensed (whole blood) is discharged into the separation cell (container).
  • Prime water pure water
  • the whole blood which is the liquid to be dispensed
  • the measurement can be carried out by the following operation. That is, whole blood 5 aspirated as described above is dispensed into a separation cell, and then the plasma obtained by centrifugation is transferred to a reaction cell, and a reagent is added to this to react. Can be measured.
  • ⁇ Solution '' refers to a solution exhibiting an osmotic pressure as described above, i.e., a solution exhibiting an osmotic pressure higher than the osmotic pressure that normally bursts a sphere, preferably the same osmotic pressure as a liquid in a spheroid.
  • a solution an isotonic solution or a solution in the vicinity of isotonicity that contains a component that adversely affects measurement, and is a solution.
  • physiological saline was used.
  • the spherical body in the liquid to be dispensed was not destroyed, the osmotic pressure was not shown, and the measurement was not adversely affected! / ⁇
  • the osmotic pressure does not destroy the spheroids in the sample!
  • the osmotic pressure is higher than the osmotic pressure that bursts (destroys) the spheroids in the liquid to be dispensed.
  • the osmotic pressure preferably the same osmotic pressure as that of the liquid in the spherical body (the osmotic pressure in the vicinity of the isotonic solution or the isotonic solution).
  • Such osmotic pressure cannot be generally specified depending on the type of spherical body and the type of liquid in the spherical body, but more specifically, for example, when the spherical body is an erythrocyte, the lower limit is usually 1 Higher than 70 mOsm / L, preferably 200 mOsm / L or more, more preferably 239 mOsm / L or more, more preferably 250 mOsm / L or more, particularly preferably 290 mOsm / L, and the upper limit is usually 1026 mOsm / L or less, preferably Is 800 mOsm / L or less, more preferably 500 mOsm / L or less, further preferably 341 mOsm / L or less, particularly preferably 324 mOsm / L or less.
  • the osmotic pressure when the spherical body is a ribosome may be appropriately selected according to the type of membrane component to be constructed, the osmotic pressure indicated by the encapsulated solution, etc.
  • the osmotic pressure is similar to that of saline, the same range as that of the above-described erythrocytes is preferable.
  • any solution having an ionic strength exhibiting osmotic pressure as described above may be used as long as it does not adversely affect the measurement.
  • an aqueous solution of a predetermined concentration such as an alkali metal (Na, K, Li, etc.), Mg, Ca, ammonium, etc. (eg, F, Cl, Br, I, etc.), eg, a predetermined concentration Of sulfuric acid, phosphoric acid, carboxylic acid (such as oxalic acid, acetic acid, succinic acid, lactic acid, tartaric acid, citrate, etc.) (for example, alkali metal salts such as Na, K, Li, ammonium salts, etc.) Examples include aqueous solutions that do not adversely affect the measurement.
  • a predetermined concentration such as an alkali metal (Na, K, Li, etc.), Mg, Ca, ammonium, etc. (eg, F, Cl, Br, I, etc.), eg, a predetermined concentration Of sulfuric acid, phosphoric acid, carboxylic acid (such as oxalic acid, acetic acid, succinic acid, lactic acid
  • does not adversely affect the measurement means “contains components that adversely affect the measurement. It is the same meaning as “not”, and a solution that does not affect the target measurement may be appropriately selected from the above solutions in consideration of the measurement object, the measurement principle, and the like.
  • ammonia, Mg, etc. may affect the measurement of urea nitrogen in the sample, so it should be used in measurements other than urea nitrogen.
  • lactate and oxalate may affect the measurement of LDH, GPT, etc.
  • Force Mg, Ca, etc. may affect the measurement of Mg, Ca, and phosphate may affect the measurement of inorganic phosphorus. Therefore, use it for measurements other than these.
  • precipitation of Ca and Mg salts may occur depending on the concentration used.
  • a NaCl aqueous solution a NaCl aqueous solution, a KC1 aqueous solution, a sodium sulfate aqueous solution, a potassium sulfate aqueous solution and the like are preferable, and a NaCl aqueous solution (physiological saline) is particularly preferable.
  • the concentration of the aqueous solution as described above is not particularly limited as long as it is set so as to exhibit the osmotic pressure as described above. Such a concentration cannot be generally stated depending on the type of solution used, the type of spherical body, the type of liquid in the spherical body, etc. More specifically, for example, a NaCl aqueous solution (saline) is used as the solution.
  • the lower limit of the NaCl concentration is usually higher than 0.5% (w / v), preferably 0.59% (w / v) or more, more preferably Is 0.7% (w / v) or more, more preferably 0.73% (w / v) or more, particularly preferably 0.85% (w / v), and the upper limit is usually 3% (w / v) or less, preferably It is 2.35% (w / v) or less, more preferably 1.47% (w / v) or less, further preferably 1% (w / v) or less, and particularly preferably 0.95% (w / v) or less.
  • the vicinity of 0.88% (w / v) is particularly preferable.
  • the NaCl concentration in the case of a spherical force S ribosome may be appropriately selected according to the type of membrane component to be constructed, the osmotic pressure indicated by the encapsulated solution, and the like!
  • the solution contained in the sputum has an osmotic pressure comparable to that of the physiological saline, the same range as that of the above-described red blood cells is preferable.
  • the force using whole blood as a liquid to be dispensed is a solution containing microspheres having a property that can be destroyed when contacted with a liquid having a different osmotic pressure from the liquid in the sphere.
  • the liquid to be dispensed can be applied to the present invention.
  • examples of such spheres include microspheres formed of a semipermeable membrane, such as microspheres (formed of biological membranes) such as erythrocytes, leukocytes, and platelets, and ribosomes. Examples thereof include microspheres formed of a synthetic film.
  • the solution containing microspheres may be any one containing the spheres as described above.
  • a body fluid containing spheres such as whole blood, and the spheres may be water, physiological saline, or the like.
  • Water, buffers usually used in this field PBS buffer, phosphate buffer, borate buffer, Tris buffer, phosphate buffer, veronal buffer, borate buffer, Good buffer, etc.
  • a solution obtained by diluting or suspending with a solution such as
  • a property that can be destroyed when contacted with a liquid having an osmotic pressure different from that of the liquid in the spherical body means that a liquid having a osmotic pressure different from that of the liquid in the spherical body and the spherical body are in contact with each other. This means that the membrane structure forming the spherical body is destroyed by the difference in osmotic pressure, and the components in the spherical body flow out of the spherical body.
  • ribosomes that are usually used in this field can be used.
  • natural lecithin such as egg yolk lecithin, such as distearoylphosphatidylcholine, dimyristoylphosphatidylglycerol (DMPG), egg yolk phosphatidyl.
  • a phospholipid such as glycerol, for example, a glycolipid such as toy lyoside glycolipid, a mixed system of these with cholesterol, or a combination of these with lipopolysaccharide etc. .liposome Res., 2), 339-377 (1989-90), Clin. Chem. 4lZ .58 6-590 (1995), etc.].
  • an enzyme, a coenzyme, an enzyme substrate, a dye, a fluorescent substance, a luminescent substance are prepared by a known preparation method (JP-A-7-110331, JP-A-7-140147, etc.). Substances, saccharides, ionic compounds, chelate indicators, dyes, spin label compounds, etc. may be included.
  • any gas other than air may be used as long as it does not adversely affect the measurement of the force sucked so that the physiological saline is held between the air.
  • nitrogen may be used.
  • al An inert gas such as gon or helium can also be used.
  • the inside of the pipette is, for example, an inert and insulating oil such as distilled water or pure water, such as silicon oil. Filled with liquid (prime water).
  • the force using a pipette with a liquid level sensor as a pipette is to detect a liquid level by detecting a change in capacitance, so that the liquid 1 contains a liquid that does not contain an electrolyte.
  • the liquid level cannot be detected by capacitance.

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Abstract

　ピペットで試料、試液等の被分注液を吸引・吐出する際、被分注液中の例えば赤血球やリポソームのような球状体が破壊しないようにした被分注液の分注機構を提供する。 　被測定物である試料、試液等の被分注液が微小球状体を含み、該球状体は、球状体内の液体と浸透圧が異なる液体と接触すると破壊され得る性質を有する球状体である場合に、内部が液体で満たされたピペットに、気体、被分注液中の前記球状体を破壊しない浸透圧を示し且つ測定に悪影響を与えない溶液、気体、前記被分注液を順次吸い込むことにより、ピペット内壁は球状体を破壊しない浸透圧の溶液で置換されるので、球状体の破壊が防止される。                      

Description

明 細 書
被分注液の分注機構、分注装置及び分注方法
技術分野
[0001] この発明は、自動分析装置に使用される試料、試液等の被分注液の分注機構、分 注装置及び分注方法に係り、詳記すれば、被分注液中に含まれる例えば赤血球、リ ポソーム等の微小球状体をバーストの恐れなく吸引、吐出させることができる被分注 液の分注機構、分注装置及び分注方法に関する。
背景技術
[0002] 自動分析装置には、試料をサンプルチューブ力もセルに分注するのに、試料分注 用ピペット（プローブ）が使用されている。
[0003] このピペットは、微量の試料を精度よく採取 ·分注するため、ピペットの内部は、例え ば純水のような液体 (プライム水)で満たされている。この液体を介して試料を吸引'吐 出することによって、微量の試料を精度よく吸引'吐出することができるからである。
[0004] 従来は、プライム水で満たされたピペットに、エアと試料とを順次吸引し、これを測 定セノレに吐出していた。
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] し力しながら、例えば、試料が全血のような赤血球を含有するものである場合、ピぺ ットによる試料採取時に、プライム水がピペット内壁に付着しているので、このプライム 水によって、赤血球が破壊され溶血現象が生じる場合がある問題があった。そのた め、測定に支障をきたす (例えば測定誤差が生じる)場合が生じる問題があった。溶 血が起こると、例えば、赤血球内部に含まれる物質 (GOT、 LDH、酸性ホスファターゼ 、アルカリ性ホスファターゼ、コレステロール、鉄、蛋白等）やヘモグロビン等の着色物 質が、測定に悪影響を与えるからである。
[0006] 尚、ピペットによる採取時に試料と純水とが接触しないように、試料を吸い込む前に 空気を吸 、込み純水と試料とが直接接触しな ヽような工夫は成されて!/ヽるが、ピぺッ ト壁面に純水が残存するのを防ぐのは難しぐそのため試料が全血のような場合は溶 血現象が起きるのを防止することは難し力つた。
[0007] また、ピペット洗浄時にピペット外壁に洗浄液が付着し、その付着した洗浄液によつ ても試料に悪影響が生じる場合もあり、この問題の解決も望まれていた。
[0008] この発明は、このような点に着目してなされたものであり、ピペットで試料、試液等の 被分注液を吸引'吐出する際、被分注液中の例えば赤血球やリボソームのような微 小球状体が破壊されな!ヽ被分注液の分注機構、分注装置及び分注方法を提供する ことを目的とする。
課題を解決するための手段
[0009] 上記目的に沿う本発明の分注機構は、被分注液が微小球状体を含み、該球状体は 、球状体内の液体と浸透圧が異なる液体と接触すると破壊され得る性質を有する球 状体であり、内部が液体で満たされたピペットに、測定に悪影響を与えない気体、被 分注液中の前記球状体を破壊しな 、浸透圧を示し且つ測定に悪影響を与えな 、溶 液、前記気体、前記被分注液を順次吸い込み、吸い込まれた被分注液を容器中に 吐出する、機能を有することを特徴とする。
[0010] 前記液体が、プライム水（純水）であり、吐出後に内部を該液体で洗浄する機能を 備えた機構が好ま ゝ (請求項 2)。
[0011] 前記被分注液としては、使用頻度が高いことから全血であるのが好ましい (請求項 3 )。前記溶液としては、安価であることから、生理食塩水であるのが好ましい (請求項 4
) o
[0012] 本発明の分注装置は、被分注液が微小球状体を含み、該球状体は、球状体内の 液体と浸透圧が異なる液体と接触すると破壊され得る性質を有する球状体であり、内 部が液体で満たされたピペットに、測定に悪影響を与えない気体、被分注液中の前 記球状体を破壊しな!ヽ浸透圧を示し且つ測定に悪影響を与えな!/ヽ溶液、前記気体 、前記被分注液を順次吸い込む機構と、吸い込まれた被分注液を容器中に吐出す る機構、とを有することを特徴とする (請求項 5)。
[0013] 本発明の分注方法は、被分注液が微小球状体を含み、該球状体は、球状体内の 液体と浸透圧が異なる液体と接触すると破壊され得る性質を有する球状体であり、内 部が液体で満たされたピペットに、測定に悪影響を与えない気体、被分注液中の前 記球状体を破壊しな!ヽ浸透圧を示し且つ測定に悪影響を与えな!ヽ溶液、前記気体 、前記被分注液を順次吸い込み、吸い込まれた被分注液を容器中に吐出する、こと を特徴とする (請求項 6)。
[0014] 前記被分注液中の前記球状体を破壊しな!、浸透圧を示し且つ測定に悪影響を与 えな ヽ溶液採取時のピペット浸漬の深さは、前記被分注液吸 ヽ込み時の深さ以上と するの力 ピペット外壁に洗浄水が付着していても球状体のバーストが防止できるこ と力も好ましい（請求項 7)。
発明の効果
[0015] 本発明によれば、ピペットで試料、試薬等の被分注液を吸引'吐出する際、被分注 液が接触するピペット内壁が、被分注液中の前記球状体を破壊しな ヽ浸透圧を示し 且つ測定に悪影響を与えな ヽ溶液でコートされて ヽるので、被分注液が内壁に接触 しても、被分注液中の例えば赤血球やリボソームのような微小球状体が破壊されな 、 から、測定精度が著しく向上する。
図面の簡単な説明
[0016] [図 1]本発明の一実施例を示す概略側面図である。
符号の説明
[0017] 1 プライム水 (純水）
2 ピペット (プローブ）
3. 3' エア (気体）
4 生理食塩水
5 全血 発明を実施するための最良の形態
[0018] 次に、本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。
[0019] 図 1は、本発明の一実施例を示す概略図であり、プライム水 1で満たされたピペット 2 (プローブ）内に、エア 3、生理食塩水 4、エア ^及び被分注液である全血 5を、順 次吸引した状態を示す。尚、ピペット 2上端に連設した細管 6から減圧若しくは加圧し て、被分注液を吸引'吐出するようになっている。
[0020] 生理食塩水 4は、エア 3又は^を介しており、プライム水 1又は全血 5と直接接して いないので、吸引から図 1の状態までその塩濃度をほぼ一定に保持することができる 。この濃度は、被分注液である全血中の赤血球を破壊しない濃度となっている。そし て、生理食塩水をピペット内に吸引させることにより、ピペット内壁及びそこに付着'残 存したプライム水は、赤血球を破壊しない濃度の食塩水で置換'コーティングされる。 その結果、これに赤血球が接触しても赤血球の一部がバーストする恐れは無!、。 即ち、被分注液の吸引に際して、従来はピペット内壁にはプライム水（純水）が付着 •残存しており、吸引された被分注液が残存するプライム水（純水）と接触することによ り、被分注液中の微小球状体が破壊される場合があった。これに対して、本発明では 、被分注液の吸引の前に前記球状体を破壊しない浸透圧を示し且つ測定に悪影響 を与えない溶液を吸引するため、ピペット内壁に吸着 ·残存したプライム水（純水）は 前記溶液 (球状体を破壊しな ヽ浸透圧を示す溶液)で置換され、プライム水 (純水）と 被分注液 (全血）との接触による微小球状体の破壊 (例えば溶血現象)を回避するこ とが出来る。
[0021] ピペット外壁に付着した洗浄液により、被分注液中の球状体の一部がバーストする 場合がある。これをより確実に防止するためには、生理食塩水採取時のピペット浸漬 の深さを、被分注液採取時の深さ以上とするのが好ま 、。
[0022] 図 1の状態から、被分注液 (全血)を、分離セル (容器)内に吐出する。吸引'吐出に 際して、ピペット内壁にはプライム水（純水）が付着 ·残存しておらず、生理食塩水で コーティングされているので、従来のピペット内壁に付着'残存するプライム水（純水） と被分注液 (全血）との接触による溶血現象を回避することが出来る。この実施例で は、被分注液である全血を本発明の方法により吸引されたところまでしか具体的に示 していないが、その後、例えば以下の操作により、測定を実施することができる。 即ち、上記したように吸引させた全血 5を、分離セルに分注し、その後、遠心分離し て得られた血漿を反応セルに移し、これに試薬を加えて反応させれば、血漿中の成 分を測定し得る。
[0023] 上記「被分注液中の球状体を破壊しな 、浸透圧を示し且つ測定に悪影響を与えな い溶液」としては、上記した如き浸透圧を示す溶液、即ち、通常、球状体をバーストす る浸透圧よりも高い浸透圧を示す溶液、好ましくは球状体内の液体と同程度の浸透 圧を示す溶液 (等張液若しくは等張付近の液)であって、測定に悪影響を与える成分 を含有して 、な 、溶液である。
[0024] 上記実施例では、生理食塩水を使用したが、被分注液中の球状体を破壊しな 、浸 透圧を示し且つ測定に悪影響を与えな!/、溶液であるなら、他の溶液であっても良!ヽ 試料中の球状体を破壊しな ヽ浸透圧と!/ヽうのは、被分注液中の球状体をバースト（ 破壊)してしまう浸透圧よりも高い浸透圧のことであり、好ましくは球状体内の液体と同 程度の浸透圧 (等張液若しくは等張液付近の浸透圧)である。
[0025] このような浸透圧としては、球状体の種類や球状体内の液体の種類等により一概に は言えないが、より具体的には、例えば球状体が赤血球である場合は、下限は通常 1 70mOsm/Lよりも高ぐ好ましくは 200mOsm/L以上、より好ましくは 239mOsm/L以上、 更に好ましくは 250mOsm/L以上、特に好ましくは 290mOsm/Lであって、上限は通常 1026mOsm/L以下、好ましくは 800mOsm/L以下、より好ましくは 500mOsm/L以下、更 に好ましくは 341mOsm/L以下、特に好ましくは 324mOsm/L以下である。なかでも 300 mOsm/L付近が特に好ましい。また、例えば球状体がリボソームである場合の浸透圧 としては、構成される膜成分の種類や内包される溶液が示す浸透圧等に応じて適宜 選択すればよいが、例えば内包される溶液が生理食塩水と同程度の浸透圧を示す ものである場合は、上記した赤血球の場合と同等の範囲が好ましい。
[0026] このような溶液としては、上記した如き浸透圧を示すイオン強度を有する溶液であつ て、測定に悪影響を与えな 、ものであれば良 、。
具体的には、所定濃度の例えばアルカリ金属 (Na、 K、 Li等）、 Mg、 Ca、アンモ-ゥ ム等のハロゲンィ匕物（例えば F、 Cl、 Br、 I等）の水溶液、例えば所定濃度の硫酸、リン 酸、カルボン酸 (シユウ酸、酢酸、コハク酸、乳酸、酒石酸、クェン酸等）等の塩 (例え ば Na, K, Li等のアルカリ金属塩、アンモ-ゥム塩等）の水溶液であって、測定に悪影 響を与えな ヽものが挙げられる。
[0027] ここで、測定に悪影響を与えないというのは、「測定に悪影響を与える成分を含有し ていない」と同様の意味であり、測定対象や測定原理等を考慮して、上記した如き溶 液のなかから、目的とする測定に影響を与えない溶液を適宜選択すればよい。
例えばアンモニゥム、 Mg等は試料中の尿素窒素を測定する際に影響を及ぼす場 合があるので、尿素窒素以外の測定において用いるのがよい。また、乳酸塩、シユウ 酸塩は LDH、 GPT等の測定に影響する場合力 Mg、 Ca等は、 Mg、 Caの測定に 影響する場合が、リン酸塩は無機リンの測定に影響する場合があるので、これら以外 の測定にぉ 、て使用するのがよ 、。
また、 Ca塩や Mg塩は使用濃度によっては沈殿が生じる場合があるので注意が必 要である。
[0028] 上記したごとき溶液の中でも、 NaCl水溶液、 KC1水溶液、硫酸ナトリウム水溶液、硫 酸カリウム水溶液等が好ましぐ安価であることから NaCl水溶液 (生理食塩水）が特に 好ましい。
[0029] 上記した如き水溶液の濃度としては、上記した如き浸透圧を示すように設定されて いれば良く特に限定されない。このような濃度としては、使用する溶液の種類、球状 体の種類や球状体内の液体の種類等により一概には言えないが、より具体的には、 例えば溶液として NaCl水溶液 (生理食塩水）を用いる場合であって、球状体が赤血 球である場合は、 NaCl濃度としては、下限は通常 0.5% (w/v)よりも高ぐ好ましくは 0.5 9% (w/v)以上、より好ましくは 0.7% (w/v)以上、更に好ましくは 0.73% (w/v)以上、特に 好ましくは 0.85% (w/v)であって、上限は通常 3% (w/v)以下、好ましくは 2.35% (w/v)以 下、より好ましくは 1.47% (w/v)以下、更に好ましくは 1% (w/v)以下、特に好ましくは 0.9 5% (w/v)以下である。なかでも 0.88% (w/v)付近が特に好ましい。また、例えば球状体 力 Sリボソームである場合の NaCl濃度としては、構成される膜成分の種類や内包される 溶液が示す浸透圧等に応じて適宜選択すればよ！ヽが、例えば内包される溶液が生 理食塩水と同程度の浸透圧を示すものである場合は、上記した赤血球の場合と同等 の範囲が好ましい。
[0030] 上記実施例では、被分注液として全血を使用した力 球状体内の液体と浸透圧が 異なる液体と接触すると破壊され得る性質を有する微小球状体を含む溶液であるな ら、他の被分注液であっても同様に本願発明に適用し得る。 [0031] このような球状体としては、半透膜により形成された微小球体が挙げられ、例えば赤 血球、白血球、血小板等の生体中の（生体膜で形成された)微小球体、リボソーム等 の合成膜で形成された微小球体等が挙げられる。
また、微小球体を含む溶液 (被分注液）としては、上記した如き球状体を含むもので あればよいが、例えば全血等の球状体を含む体液、前記球状体を例えば水、生理 食塩水、通常この分野で用いられている緩衝液 (PBS緩衝液，リン酸緩衝液，ホウ酸 緩衝液，トリス緩衝液，リン酸緩衝液，ベロナール緩衝液，ホウ酸緩衝液，グッド緩衝 液等)等で希釈或 、は懸濁させて得られる溶液等が挙げられる。
[0032] 「球状体内の液体と浸透圧が異なる液体と接触すると破壊され得る性質」とは、球 状体内の液体が有する浸透圧と異なる浸透圧を有する液体と球状体とが接触した場 合、浸透圧の差により球状体を形成する膜構造が破壊され、球状体内の成分が球状 体外に流出することを意味する。一般的には、球状体内の液体が有する浸透圧より も低 ヽ浸透圧を有する液体 (低張液)と球状体とが接触した場合、浸透圧の低 ヽ前 記液体 (低張液)から球状体内への水の移動により、球状体が膨張し、最終的にバ 一スト (破壊)してしまう性質のことである。
[0033] 尚、リボソームとしては、通常この分野で使用されているものは全て使用可能である 力 例えば卵黄レシチン等の天然レシチン、例えばジステアロイルホスファチジルコリ ン，ジミリストイルホスファチジルグリセロール（DMPG) ,卵黄ホスファチジルグリセロー ル等のリン脂質、例えば玩具リオシド糖脂質等の糖脂質、これらとコレステロール類と の混合系、又はこれらにリポポリサッカライド等を組み合わせたもの等を原料として、 自体公知の調製方法〔J.liposome Res. , 2),339〜377(1989- 90)、 Clin.Chem.4lZ .58 6〜590(1995)等〕により調製されたもの等が挙げられる。また、リボソーム内には、自 体公知の調製方法 (特開平 7-110331号公報、特開平 7-140147号公報等）により、例 えば酵素、補酵素、酵素の基質、色素、蛍光物質、発光物質、糖類、イオン性化合 物、キレート指示薬、色素、スピンラベルイ匕合物等が内包されていてもよい。
[0034] 上記実施例では、生理食塩水をエアで挟持するように吸引した力 測定に悪影響 を与えな ヽものならエア以外の他の気体であっても差し支えな ヽ。例えばピペットが 窒素雰囲気中に位置している場合は、窒素を使用すれば良い。また、同様に、アル ゴンゃヘリウム等の不活性ガスも使用し得る。
[0035] 本発明においては、微量の被分注液を精度よく採取 ·分注するため、ピペットの内 部は例えば蒸留水，純水、例えばシリコンオイル等の不活性且つ絶縁のオイルのよう な液体 (プライム水）で満たされて 、る。
[0036] 上記実施例においては、ピペットとして液面センサー付ピペットを使用した力 これ は静電容量変化を捉えて液面を検知するものであるので、液体 1は電解質を含有し な ヽ液体とする必要がある。液体 1が電解質を含有すると静電容量での液面検知が 出来なくなるからである。

Claims

請求の範囲
[1] 被分注液が微小球状体を含み、該球状体は、球状体内の液体と浸透圧が異なる液 体と接触すると破壊され得る性質を有する球状体であり、内部が液体で満たされたピ ペットに、測定に悪影響を与えない気体、被分注液中の前記球状体を破壊しない浸 透圧を示し且つ測定に悪影響を与えない溶液、前記気体、前記被分注液を順次吸 い込み、吸い込まれた被分注液を容器中に吐出する、機能を有することを特徴とす る分注機構。
[2] 前記液体が、純水であり、吐出後に内部を該液体で洗浄する機能を備えた、請求項 1記載の機構。
[3] 前記被分注液が全血である、請求項 1又は 2記載の機構。
[4] 前記溶液が、生理食塩水である請求項 1〜3のいずれかに記載の機構。
[5] 被分注液が微小球状体を含み、該球状体は、球状体内の液体と浸透圧が異なる液 体と接触すると破壊され得る性質を有する球状体であり、内部が液体で満たされたピ ペットに、測定に悪影響を与えない気体、被分注液中の前記球状体を破壊しない浸 透圧を示し且つ測定に悪影響を与えない溶液、前記気体、前記被分注液を順次吸 い込む機構と、吸い込まれた被分注液を容器中に吐出する機構、とを有することを特 徴とする分注装置。
[6] 被分注液が微小球状体を含み、該球状体は、球状体内の液体と浸透圧が異なる液 体と接触すると破壊され得る性質を有する球状体であり、内部が液体で満たされたピ ペットに、測定に悪影響を与えない気体、被分注液中の前記球状体を破壊しない浸 透圧を示しで且つ測定に悪影響を与えない溶液、前記気体、前記被分注液を順次 吸い込み、吸い込まれた被分注液を容器中に吐出する、ことを特徴とする分注方法
[7] 前記被分注液中の前記球状体を破壊しない浸透圧を示し且つ測定に悪影響を与え な ヽ溶液採取時のピペット浸漬の深さを、前記被分注液吸 ヽ込み時の深さ以上とす る請求項 6記載の分注方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017067484A (ja) * 2015-09-28 2017-04-06 株式会社島津製作所 液体分注装置及び液体分注方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5471846B2 (ja) * 2010-05-31 2014-04-16 株式会社島津製作所 液体試料導入装置及び液体試料導入方法
EP3081942A1 (en) * 2015-04-17 2016-10-19 Roche Diagniostics GmbH Pressure transmission liquid for cellular analyzer, cellular analyzer and method for analyzing a liquid cellular sample

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5742856A (en) * 1980-08-27 1982-03-10 Toshiba Corp Absorbing and desorbing method for automatic chemical analytical apparatus
JPS62228952A (ja) * 1986-03-31 1987-10-07 Toshiba Corp 自動化学分析装置における吸引吐出方法
JPH04329363A (ja) * 1991-05-02 1992-11-18 Olympus Optical Co Ltd 分注方法
JPH07110331A (ja) 1993-09-07 1995-04-25 Wako Pure Chem Ind Ltd ヒト補体価測定方法及びヒト補体価測定用試薬組成物
JPH07140147A (ja) 1993-11-17 1995-06-02 Wako Pure Chem Ind Ltd 補体価測定方法及びこれに用いる試薬
JP2003149093A (ja) * 2001-11-15 2003-05-21 Olympus Optical Co Ltd 液体分注装置および液体分注方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5312757A (en) * 1991-05-02 1994-05-17 Olympus Optical Co., Ltd. Sample distributing method
DE69426223T2 (de) 1993-09-07 2001-05-23 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Verfahren und Reagenz zur Messung der Komplementaktivität
WO2002073203A1 (fr) * 2001-03-09 2002-09-19 Mitsubishi Kagaku Iatron, Inc. Procede de mesure de sang entier
US6734424B2 (en) * 2002-05-16 2004-05-11 Large Scale Proteomics Corporation Method for microdispensing of fluids from a pipette
JP4329363B2 (ja) 2003-02-28 2009-09-09 オイレス工業株式会社 スラスト滑り軸受を用いたストラット型サスペンションの取付構造及びそのスラスト滑り軸受

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5742856A (en) * 1980-08-27 1982-03-10 Toshiba Corp Absorbing and desorbing method for automatic chemical analytical apparatus
JPS62228952A (ja) * 1986-03-31 1987-10-07 Toshiba Corp 自動化学分析装置における吸引吐出方法
JPH04329363A (ja) * 1991-05-02 1992-11-18 Olympus Optical Co Ltd 分注方法
JPH07110331A (ja) 1993-09-07 1995-04-25 Wako Pure Chem Ind Ltd ヒト補体価測定方法及びヒト補体価測定用試薬組成物
JPH07140147A (ja) 1993-11-17 1995-06-02 Wako Pure Chem Ind Ltd 補体価測定方法及びこれに用いる試薬
JP2003149093A (ja) * 2001-11-15 2003-05-21 Olympus Optical Co Ltd 液体分注装置および液体分注方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CLIN. CHEM., vol. 41/4, 1995, pages 586 - 590
J. LIPOSOME RES., vol. 1, no. 3, 1989, pages 339 - 377
See also references of EP2012129A4

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017067484A (ja) * 2015-09-28 2017-04-06 株式会社島津製作所 液体分注装置及び液体分注方法

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