WO2007132831A1 - 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及び経口摂取用組成物 - Google Patents

保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及び経口摂取用組成物 Download PDF

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    • C12P19/40—Nucleosides having a condensed ring system containing a six-membered ring having two nitrogen atoms in the same ring, e.g. purine nucleosides

Definitions

  • the present invention uses a method for producing SAMe-containing dry yeast having excellent storage stability using a yeast having the ability to produce S-adenosyl-L-methionine (hereinafter referred to as SAMe), and a method for producing the same.
  • SAMe S-adenosyl-L-methionine
  • ascorbic acid or a salt thereof is added to a yeast cell concentrate obtained from a yeast cell culture solution.
  • the concentrate is dried, a method for producing a dry yeast containing S adenosyl-L-methionine excellent in storage stability, a SAMe-containing dry yeast obtained by the production method, and the The present invention relates to a composition for oral consumption molded using SAMe-containing dry yeast.
  • SAMe is a water-soluble bioactive substance that plays an important role as a methyl group donor in methylation reactions by various transmethylases in vivo, and is found in almost all cells of the human body. It acts as a cofactor in various biochemical reactions and is, for example, a substance indispensable for the maintenance of soft bones and the biosynthesis of substances in the brain.
  • SAMe functional studies have also reported on therapeutic effects on fatty liver, hyperlipidemia, arteriosclerosis, insomnia, and the like.
  • SAMe is an important physiologically active substance and is widely used in Western countries as a therapeutic agent for depression, liver disease, arthritis, etc., or as a health food.
  • SAMe synthase methionine adenosyltransferase isolated and purified from microorganisms such as yeast is used, and adenosine 5'-triphosphate (ATP) is used and SAMe is enzymatically used as a substrate.
  • ATP adenosine 5'-triphosphate
  • the SAMe composition obtained by the above-described production method is purified by chromatography or the like, and then converted into a salt with sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, or butanedisulfonic acid, and the like.
  • a method that powers stability is common (see, for example, Patent Documents 1 to 3, 6 to 10), and requires a lot of labor and cost, so it has excellent storage stability, which is important as a therapeutic drug and health food. It was extremely difficult to manufacture and provide SAMe at low cost.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Publication No. 21478
  • Patent Document 2 Japanese Patent Publication No. 6-30607
  • Patent Document 3 European Patent No. 1091001 Specification
  • Patent Document 4 Japanese Patent Laid-Open No. 61-227792
  • Patent Document 5 US Patent No. 6881837
  • Patent Document 6 Japanese Patent Laid-Open No. 59-51213
  • Patent Document 7 Japanese Patent Laid-Open No. 52-48691
  • Patent Document 8 Japanese Patent Publication No. 1-49274
  • Patent Document 9 Japanese Patent Publication No. 1-49275
  • Patent Document 10 Japanese Patent Publication No. 3-501970
  • Non-Patent Document 1 Schlenk F., DePalma RE, J. Biol. Chem., 229, 1037-1050 (1957)
  • Non-Patent Document 2 Shiozaki S., et all, Agric. Biol. Chem., 48, 2293 2300 (1984)
  • Non-Patent Document 3 Shiozaki S., et all. Agric. Biol. Chem., 53, 3269-3274 (1989)
  • Non-Patent Document 4 Kusakabe, H., Kuninaka, A., Yoshino, H., Agric. Biol. Chem., 38, 1669-1
  • Non-Patent Document 5 Mudd SH., Cantoni GL., Et all, J. Biol. Chem., 231, 481- 492 (1958)
  • Non-Patent Document 6 Shiozaki S., et all, J. Biotechnology., 4, 345- 354 (1986)
  • Non-Patent Document 7 Thomas D., Surdin-Kerjan Y., J. Biol. Chem., 262, 16704-16709 (1987)
  • Non-Patent Document 8 Markham GD, et all J. Biol. Chem., 255, 9082 9092 (1980)
  • Non-Patent Document 9 Markham DJ., DeParisis J., J. Biol. Chem., 259, 14505-14507 (1984)
  • Non-Patent Document 10 Thomas D., Cherest H., et all, Mol. Cell. Biol. , 8, 5132-5139 (1988)
  • Non-Patent Document 11 Jeongho Parkjunzhe Tai, Charles A. Roessner and A. Ian Scott., Bioorganic & Medical Chemistry, Vol. 4, No. l2, 2179-2185 (1996)
  • Non-Patent Document 12 Jose R. Mator, Frank M. Raushel, Cni-Huey Wong., Biotechnology and Applied Biochemistry., 9,39-52 (1987)
  • the object of the present invention was to establish a method by which SAMe-containing dry yeast containing SAMe at a high concentration and excellent in storage stability can be produced at low cost and obtained by the production method.
  • An object of the present invention is to provide a SAMe-containing dry yeast and a composition for oral consumption molded using the dry yeast.
  • the inventors of the present invention have eagerly devised a method for economically producing a composition having excellent performance and capable of being stored in a stable state for a long period of time.
  • SAMe was produced and accumulated at a high concentration in the cells using yeast that has SAMe-producing ability and can be taken orally, and then the yeast cells were separated from the culture solution by a separation means such as centrifugation. After adding ascorbic acid or a salt thereof to the obtained yeast cell concentrate, it is dried so that it contains the desired SAMe in a high concentration and is safe for storage.
  • the inventors have found that SAMe-containing dry yeast having excellent qualities can be easily produced in good yield, and have completed the present invention.
  • the present invention provides the following methods (1) to (8) for producing a dry yeast containing SAMe excellent in storage stability at a high concentration, the SAMe-containing dry yeast obtained by the production method, and the The present invention relates to a composition for ingestion molded using dry yeast.
  • a method for producing a dry yeast containing S-adenosyl-L-methionine was applied to a yeast cell concentrate isolated from a yeast cell culture solution.
  • the amount of ascorbic acid or a salt thereof added is in the range of 0.05 to 5 times mol with respect to S-adenosyl-L-methionine contained in the yeast cell concentrate, The method for producing S-adenosyl-L-methionine-containing dry yeast according to (1).
  • FIG. 1 Sodium L-ascorbate against SAMe in yeast cell concentrate in a storage stability test in a sealed glass container under accelerated conditions of 40 ° C and RH (relative humidity) 75% Relationship between added amount (molar ratio) and SAMe residual rate in dry yeast cells.
  • the type of yeast used in the present invention is not particularly limited as long as it has SAMe-producing ability and can be taken orally.
  • Preferred examples thereof include yeast belonging to the genus Saccharomyces. Of these, yeasts belonging to Saccharomyces cerevisiae, for example, fermentation yeasts such as sake yeast, baker's yeast, brewer's yeast, wine yeast, etc. are more preferred, and among these, sake yeast is even more preferred.
  • yeast cells 5'-nucleotides, free amino acids, daltathion, which has an antioxidative effect and helps improve liver function, ⁇ -glucan and dietary fiber, which have an enhanced immune function and an intestinal function, are useful. It contains many ingredients and is widely used as a health food.
  • the carbon source used for culturing the yeast is not particularly limited as long as the yeast can assimilate, for example, carbohydrates such as glucose, sucrose, starch, and molasses, alcohols such as ethanol, or acetic acid.
  • Organic acids such as
  • the nitrogen source is not particularly limited as long as it can be assimilated by the yeast to be used, for example, containing an inorganic nitrogen compound such as ammonia, nitric acid, urea, or an organic nitrogen compound such as yeast extract or malt extract.
  • inorganic salts include phosphoric acid, potassium, sodium, magnesium, calcium
  • a salt of iron, zinc, manganese, cobalt, copper, molybdenum or the like is used. Furthermore, it can be cultured with methionine, Ryozanin, and adenosylribonucleoside, which are strong in the skeleton structure of SAM e.
  • the culture temperature and the pH of the culture solution vary depending on the type of yeast used, the culture temperature should be in the range of 20 to 35 ° C, and the culture solution pH should be in the range of pH 4 to 7. Is possible.
  • the culture tank is not particularly limited as long as it can be ventilated and can be stirred if necessary.
  • a mechanical stirring culture tank, an air lift type culture tank, a bubble tower type culture tank, or the like can be used.
  • the method of supplying the culture components such as the carbon source, nitrogen source, various inorganic salts, and various additives to the medium is carried out collectively or individually continuously or intermittently.
  • a substrate such as sucrose or ethanol may be supplied to the culture tank as a mixture with other medium components, or may be supplied to the culture tank independently of the other medium components.
  • the pH control of the culture solution is performed with acid and alkali solutions.
  • the alkali it is desirable to control the pH using ammonia, urea, or a non-nitrogen base used as a nitrogen source, such as caustic soda or caustic potash.
  • the acid an inorganic acid such as phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, or an organic acid is used.
  • inorganic salts such as phosphate, potassium salt, sodium salt and nitrate.
  • the culture solution is extracted from the culture tank, and then separated to obtain a yeast cell concentrate.
  • the separation method is not particularly limited as long as it can efficiently separate and wash the cells, but a suitable example is an ultrafiltration device using a countercurrent type yeast separator or a separation membrane. It is done.
  • ascorbic acid or a salt thereof is added to the isolated yeast cell concentrate. This increases the storage stability of SAMe in the dry yeast and can also improve the yield in the yeast drying process.
  • Ascorbic acid or a salt thereof used in the present invention includes ascorbic acid or a salt thereof, or an ascorbic acid derivative or a salt thereof.
  • ascorbic acid or a salt thereof examples include L-ascorbic acid, alkali metal salts such as sodium L-ascorbate and potassium L-ascorbate, and alkaline earth metal salts such as calcium L-ascorbate.
  • Ascorbic acid derivatives or salts thereof include ascorbic acid 2-darcoside, ascorbic acid phosphate ester, ascorbyl palmitate ester, ascorbic acid stearate or a salt thereof. Among them, preferred is ascorbic acid or a salt thereof, more preferred is -ascorbic acid or sodium L-ascorbate, and particularly preferred is sodium -ascorbate.
  • Ascorbic acids or salts thereof are in the form of powder, granules, Or it is widely used in pharmaceutical and food applications in crystalline form and can be used safely.
  • the amount of ascorbic acid or salt thereof added is such that the molar ratio of ascorbic acid or salt added to the SA Me contained in the yeast cell concentrate is 0.05 to 5 times mol. An amount in the range is preferred. An amount in the range of 0.1 to 3.5 moles is more preferred. If it is less than 0. 05 times mole, the storage stability of SAMe in dry yeast may be insufficient, and if it exceeds 5 times mole, the storage stability of SAMe in dry yeast will be increased. It shows a tendency to decrease dependently. Further, as the amount of sodium L-ascorbate added, it is more preferable that the molar ratio with respect to SAMe contained in the yeast cell concentrate is in the range of 0.1 to 3.0 times mol.
  • an amount in the range of 2 to 1.0 mole is particularly preferred. Further, as the amount of L-ascorbic acid added, the amount in which the above molar ratio is in the range of 1.8 to 3.1 times the mole is particularly preferred. Particularly preferred is an amount in which the molar ratio is in the range of 0.3 to 1.9 moles. As the amount of potassium L-ascorbate added, the molar ratio is 1.5 to 3.5 moles. An amount in the range is particularly preferred.
  • SAMe-containing dry yeast can be stably stored for a long period of time by adding a combination of sulfuric acid and ascorbic acid or a salt thereof to the yeast cell concentrate isolated from the cell culture solution described above. be able to.
  • the addition amount of sulfuric acid at which the pH of the yeast cell concentrate separated from the cell culture solution described above becomes 2 to 4 the addition amount of sulfuric acid at which the pH of the yeast cell concentrate separated from the cell culture solution described above becomes 2 to 4
  • the combination of the amount of ascorbic acid or salt thereof in the range of 0.5 to 3.0 moles as the molar ratio of ascorbic acid or salt thereof to SAMe contained in the yeast cell concentrate is preferred.
  • the combination of the amount of sulfuric acid added so that the pH is 2 to 3 and the amount of ascorbic acid or its salt added in the range of 1.0 to 2.0 moles as the molar ratio is more preferable.
  • a combination of the amount of sulfuric acid added to 2 to 3 and the amount of added ascorbic acid or salt thereof in the range of 1.0 to 1.7 times the molar ratio is more preferred.
  • the yeast cell concentrate is evaporated to dry yeast by a drying method such as spray drying or freeze drying using a spray dryer. Eggplant.
  • a drying method such as spray drying or freeze drying using a spray dryer. Eggplant.
  • the inlet temperature is 210. It is desirable to dry at an outlet temperature of 110 ° C or less. In freeze-drying, it is desirable to dry at a final shelf temperature of 30 ° C or less. From the viewpoint of storage stability, it is desirable that the SAMe-containing composition for oral consumption of the present invention has a water content of 5.0% by mass or less.
  • the dried yeast is crushed into a powder form, or, if necessary, additives such as other physiologically active ingredients and excipients are added to the powdered dry yeast and then compressed into tablets. It can be made into a tablet-like composition for oral consumption, and the surface thereof can be coated. It is also possible to granulate the powder into condylar particles, or to pack and encapsulate the powder or granulated granules.
  • Non-patent Document 1 Known culture methods described above (Schlenk F., DePalma REJ Biol. Chem., 229, 1037-1050 (1957) (Non-patent Document 1), Shiozaki S., et all, Agric. Biol. Chem., 53, 3269-3274 (1989) (Non-Patent Document 3)), the medium containing L-methionine (Shiozaki S., et all, J. Biotechnology, 4, 345-354 (1986) (Non-Patent Document 6)) Yeast Saccharomyces cerevisiae IF02346 belonging to the plant was inoculated and cultured at a culture temperature of 27 to 29 ° C. for 6 days with aerobic aeration and aeration without stirring. As a result, a bacterial cell concentration of 3.5% by mass and an SAMe content of 205 mg / g dry yeast were obtained.
  • the above yeast cell culture solution 18L was processed with a continuous rotary centrifuge (Hitachi HIMAC CEN TRIFUGE CR10B2), and the yeast concentration in a liquid state corresponding to 18% by mass in terms of dry matter 3. 49kg Got.
  • the above yeast cell concentrate 3. 49 kg of sodium L-corcorbate with respect to SAMe in the yeast concentrate 0.05, 0.1, 0.2, 0.6, 1.0, 3.0, 5.0 or 6.0-fold mol, yeast cells with stirring and dissolution at room temperature for 30 minutes and sodium L-ascorbate added A concentrate was obtained.
  • the yeast cell concentrate containing the above-mentioned sodium L ascorbate was poured into a freeze-drying stainless steel tray in a freeze dryer (Nihon Vacuum Technology Co., Ltd.), frozen at 50 ° C, and then the final shelf temperature 25 ° C. It was freeze-dried for 36 hours under the conditions of C. The obtained freeze-dried yeast was further pulverized to obtain powder-dried yeast. The powder dried yeast thus obtained was packed in a closed glass container and subjected to a storage stability test under accelerated conditions of 40 ° C, RH75%, and 30 ° C. Table 1 (Examples 1 to 8-1) and Fig. 1 show the results at 40 ° C and RH 75%. Table 2 (Examples 1 to 2 to 8-2) and Fig. 2 show the results at 30 ° C. Results are shown. Tables 1 and 2 show the SAMe content in the obtained dry powder yeast.
  • the SAMe residual ratio was determined by extracting SAMe from a SAMe-containing dry yeast by a known method using perchloric acid (for example, Non-Patent Document 2) and quantifying it by liquid chromatography. The following analysis conditions were used for liquid chromatography.
  • the yeast cell concentrate was treated in the same manner as in Example 1 except that L-ascorbic acid was added in a molar amount of 0.6, 1.8, 3.1, or 4.3 to SAMe in the yeast concentrate.
  • a powder dry fermentation mother was obtained.
  • the results of the storage stability test of the obtained SAMe-containing dry yeast in a sealed glass container under accelerated conditions of 40 ° C and RH75% are shown in Table 1 (Examples 9 to 12-1).
  • the results of the storage stability test under the temperature conditions are shown in Table 2 (Examples 9 to 12-2).
  • Tables 1 and 2 show the SAMe content in the obtained dry powder yeast.
  • Example 1 except that calcium ascorbate was added to the yeast cell concentrate at 0.3, 0.8, 1.4, 1.9, or 2.5 times the molar amount of SAMe in the yeast concentrate. The same treatment was performed to obtain dry powder yeast. SAMe content in the obtained dry powder yeast and storage stability of the obtained dry powder yeast in a sealed glass container under accelerated conditions of 40 ° C and RH75% The test results are shown in Table 1 (Examples 13-1 to 17-1).
  • Example 1 except that potassium L-ascorbate was added to the yeast cell concentrate in an amount of 0.5, 1.5, 2.5, 3.5, or 4.5 equivalents relative to SAMe in the yeast concentrate. The same treatment was performed to obtain powdered dry yeast. Table 1 shows the results of the storage stability test under accelerated conditions of 40 ° C and RH 75% in a sealed glass container of the obtained powder dry yeast and the SAMe content in the obtained powder dry yeast. It is shown in 18-1 to 22-1).
  • This yeast cell is spray-dried using a spray dryer with a two-fluid nozzle as a micronizer, under the conditions of a drying chamber inlet temperature of 145 ° C, outlet temperature of 85 ° C, and liquid flow rate of 1.5 gZ.
  • a powdered dry yeast was obtained.
  • Table 3 shows the SAMe content of the obtained powdered dry yeast and the results of the storage stability test of the obtained SAMe-containing dry yeast in a sealed glass container under accelerated conditions of 40 ° C and RH75%. 23—1, 24- 1).
  • Powdered dry yeast was obtained in the same manner as in Example 1 except that ascorbic acid or a salt thereof was not added to the yeast cell concentrate.
  • Tables 1 and 2 show the SAMe content in the obtained dry powder yeast.
  • Table 1 (Comparative Example 11) and FIG. 1 show the results of the storage stability test of the obtained SAMe-containing dry yeast in a sealed glass container under accelerated conditions of 40 ° C. and RH 75%. The results of the storage stability test under the temperature condition of 30 ° C are shown in Table 2 (Comparative Example 12) and Fig. 2.
  • Powdered dry yeast was obtained by treating the yeast cell concentrate in the same manner as in Example 1 except that 2.8 equivalents of cenoic acid was added to the SAMe molar ratio in the yeast concentrate.
  • SAME content in the obtained powder dry yeast, and in a sealed glass container of the obtained SAMe-containing dry yeast Table 1 shows the results of storage stability tests under accelerated conditions of -40 ° C and RH75%.
  • Powdered dry yeast was obtained by treating in the same manner as in Example 1 except that EDTA was added to the yeast cell concentrate in an amount of 1.9 equivalents relative to the SAMe molar ratio in the yeast concentrate.
  • Table 1 shows the results of the storage stability test under accelerated conditions of 40 ° C and RH75% in a sealed glass container of the obtained SAMe-containing dry yeast. It is shown in 3-1.
  • Example 1 In the operation of (c), sulfuric acid was added to the yeast cell concentrate obtained in (b) so that the pH was 2, 3, or 4, and then sodium L-ascorbate was added to the yeast concentrate. Powdered yeast was obtained in the same manner as in Example 1 except that 0.6, 1. 0, 1. 7, 2. 8 or 3.9 times the molar amount of SA Me was added. Table 4 shows the results of the storage stability test under accelerated conditions of 40 ° C and RH 75% in a sealed glass container of the obtained powder dry yeast and the SAMe content in the obtained powder dry yeast. — 1-35 ⁇ : Shown in L).
  • Table 1 Storage stability test results of SAMe-containing dry yeast in a closed glass container under accelerated conditions of 40 ° C and RH75%.
  • Example 1 1 8-1 is supplemented with sodium L-ascorbate (drying method is freeze-dried) * Example 9 1 12-1 is supplemented with L-ascorbic acid (drying method is freeze-dried) * Example 13— 1 17— 1 is supplemented with calcium calcium calcium ascorbate (freeze-drying method)
  • Example 1-2 ⁇ 8-2 added sodium L-ascorbate (drying method was freeze-dried)
  • Example 9 2 ⁇ 12-2 was added L-ascorbic acid (drying method was freeze-dried) )
  • Example 5-1 is supplemented with sodium L-ascorbate (drying method is freeze-dried) * Examples 9 and 10-1 are supplemented with L-ascorbic acid (drying method is freeze-dried) * Example 23-1 is supplemented with sodium L-ascorbate (drying method is spray dried) * Example 24-1 is supplemented with L-ascorbic acid (dry method is spray dried)

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Abstract

Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン生産能を有する酵母を用い、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニンを含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物にアスコルビン酸類又はその塩を添加した後に、該濃縮物を乾燥させることを特徴とする、Ｓ－アデノシル－Ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、該製造方法で得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母、及び該乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物である。ＳＡＭｅを高濃度に含有する保存安定性に優れたＳＡＭｅ含有乾燥酵母を、低コストで簡便に製造できる方法を確立するとともに、該製造方法で得られたＳＡＭｅ含有乾燥酵母及び該乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物を提供する。

Description

明 細 書
保存安定性に優れた S -アデノシルー L一メチォニン含有乾燥酵母の製 造方法、その製造物及び経口摂取用組成物
技術分野
[0001] 本発明は、 S-アデノシル—L—メチォニン (以下、 SAMeと記す)生産能を有する 酵母を用いた保存安定性に優れた SAMe含有乾燥酵母の製造方法、及びその製 造方法を用いた製造物に関する。さらに詳しくは、 SAMe生産能を有する酵母を用 いて、該化合物を含有する乾燥酵母を製造する方法において、酵母の菌体培養液 より得られる酵母菌体濃縮物にァスコルビン酸類又はその塩を添加した後、該濃縮 物の乾燥を行うことを特徴とする、保存安定性に優れた S アデノシル—L—メチォ ニン含有乾燥酵母の製造方法、該製造方法よつて得られた SAMe含有乾燥酵母、 及び該 SAMe含有乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物に関する。 背景技術
[0002] SAMeは、生体内における種々のトランスメチラーゼによるメチル化反応のメチル 基供与体として重要な役割を演じている水溶性の生理活性物質であり、人体の殆ど 全ての細胞に見られ、様々な生化学反応における共同因子として働き、例えば、軟 骨の維持や脳内物質の生合成に欠かすことの出来ない物質である。近年の SAMe の機能研究より脂肪肝、高脂血症、動脈硬化症、不眠症などに対する治療効果につ いても報告されている。このように SAMeは、重要な生理活性物質であり、欧米諸国 において鬱病、肝臓疾患及び関節炎等の治療薬、或いは健康食品として広く利用さ れている。
[0003] そのため、 SAMeを安価で、簡便に製造供給することが強く望まれるが、従来、 SA Meの製造方法としては、前駆物質である L メチォニンを含有させた培地を用いて 醱酵生産する方法 (例えば、特許文献 1〜3、非特許文献 1〜7参照）、酵母などの微 生物より単離精製した SAMe合成酵素 (メチォニンアデノシルトランスフェラーゼ)を 用い、アデノシン 5，一三リン酸 (ATP)と L メチォニンを基質として SAMeを酵素的 に合成する方法 (例えば、特許文献 4、非特許文献 7〜 11参照)及び合成法による 方法 (例えば、特許文献 5、非特許文献 12参照)などが知られている。
酵素的合成法については、酵母などの微生物より単離精製した SAMe合成酵素（ メチォニンアデノシルトランスフェラーゼ）を用い、アデノシン 5'—三リン酸 (ATP)とし メチォニンを基質として SAMeを酵素的に合成する方法であるが、この方法は、醱 酵法と比べ、 SAMeの蓄積量が多ぐ菌体力 の SAMe抽出操作が必要ないなどの 利点はあるものの、酵素の調製が煩雑であること、得られる酵素の活性が微弱である こと、 ATP分解酵素等の妨害物質を除去する必要があること、さらには、基質である ATPが極めて高価であるなど様々な問題を有し、必ずしも実用的な方法とは成り得 なかった。
また、近年の遺伝子工学の発展により、クローン化した SAMe合成酵素遺伝子を用 いることによって該酵素の調製がより簡便になり（例えば、非特許文献 6〜9参照）、 酵素調製の問題は解決されつつあるものの、依然として高価な ATPを基質として使 用する必要があるなど、他の実用上の問題は解決されていない。
[0004] また、 SAMeは熱的に不安定で容易に分解する性質を有することから、その対策と して、保存安定性の向上を目的とした多くの試みがなされてきた。例えば、前述した 製造方法で得られた SAMeの組成物をクロマトグラフィー等により精製した後、硫酸 や p トルエンスルフォン酸との塩、又はブタンジスルフォン酸との塩等にすることによ り SAMeの安定ィ匕をは力る方法 (例えば、特許文献 1〜3、 6〜10参照）が一般的で 、多くの手間と費用を要するため、治療薬や健康食品として重要である保存安定性 に優れた SAMeを安価に製造し提供することは極めて困難なことであった。
[0005] 特許文献 1：特公平 4 21478号公報
特許文献 2：特公平 6 - 30607号公報
特許文献 3：欧州特許第 1091001号明細書
特許文献 4：特開昭 61 - 227792号公報
特許文献 5：米国特許第 6881837号明細書
特許文献 6：特開昭 59— 51213号公報
特許文献 7 :特開昭 52— 48691号公報
特許文献 8：特公平 1—49274号公報 特許文献 9：特公平 1—49275号公報
特許文献 10：特表平 3— 501970号公報
非特許文献 1 : Schlenk F.,DePalma R.E.,J.Biol.Chem.,229,1037- 1050(1957) 非特許文献 2： Shiozaki S.,et all,Agric.Biol.Chem.,48,2293-2300(1984)
非特許文献 3： Shiozaki S.,et all.Agric.Biol.Chem., 53,3269-3274(1989)
非特許文献 4 : Kusakabe, H.,Kuninaka, A.,Yoshino, H.,Agric.Biol.Chem.,38, 1669-1
672(1974)
非特許文献 5 : Mudd SH.,Cantoni GL.,et all,J.Biol.Chem.,231,481- 492(1958) 非特許文献 6 : Shiozaki S.,et all, J. Biotechnology. ,4, 345-354(1986)
非特許文献 7 : Thomas D.,Surdin-Kerjan Y.,J.Biol.Chem.,262, 16704-16709(1987) 非特許文献 8 : Markham G.D.,et allJ.Biol.Chem., 255,9082- 9092(1980)
非特許文献 9 : Markham DJ.,DeParisis J.,J.Biol.Chem.,259,14505- 14507(1984) 非特許文献 10 : Thomas D.,Cherest H.,et all,Mol.Cell.Biol.,8,5132- 5139(1988) 非特許文献 11 :Jeongho Parkjunzhe Tai, Charles A.Roessner and A.Ian Scott., Bioo rganic & Medical Chemistry,Vol.4,No.l2, 2179-2185(1996)
非特許文献 12 : Jose R.Mator, Frank M . Raushel, Cni-Huey Wong., Biotechnology and Applied Biochemistry., 9,39— 52(1987)
発明の開示
[0006] 本発明の目的は、 SAMeを高濃度に含有する保存安定性に優れた SAMe含有乾 燥酵母を、低コストで簡便に製造できる方法を確立するとともに、該製造方法で得ら れた SAMe含有乾燥酵母及び該乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物 を提供することにある。
[0007] 本発明者等は、上記課題を解決するべぐ SAMeを高濃度に含有し、かつ安定な 状態で長期間保存できる性能的に優れた組成物を経済的に生産できる方法につい て鋭意検討した結果、 SAMe生産能を有し且つ経口摂取が可能な酵母を用いて菌 体内に SAMeを高濃度に産生蓄積させた後、培養液より遠心分離等の分離手段で 酵母菌体を分離し、得られた酵母菌体濃縮物にァスコルビン酸類又はその塩を添加 した後、乾燥させることによって、目的とする SAMeを高濃度に含有し、かつ保存安 定性が優れた SAMe含有乾燥酵母を簡便に収率良く製造できることを見出し、本発 明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下の（1)〜（8)に示す、保存安定性に優れた SAMeを高濃度 に含む乾燥酵母の製造方法、該製造方法で得られた SAMe含有乾燥酵母、及び該 乾燥酵母を用いて成型された経口摂取用組成物に関するものである。
( 1 ) S アデノシル -L-メチォニン生産能を有する酵母を用い、 S アデノシル L メチォニンを含有する乾燥酵母を製造する方法にぉ ヽて、酵母の菌体培養液より 分離した酵母菌体濃縮物にァスコルビン酸類又はその塩を添加した後に、該濃縮物 を乾燥させることを特徴とする、 S—アデノシルー L—メチォニン含有乾燥酵母の製 造方法。
(2) S—アデノシルー L—メチォニン生産能を有する酵母として、サッカロマイセス属 に属する酵母を用いる、上記（1)に記載の S アデノシルー L メチォニン含有乾燥 酵母の製造方法。
(3)サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス ·セレビジェである、上記（2) に記載の S アデノシルー L メチォニン含有乾燥酵母の製造方法。
(4)添加するァスコルビン酸類又はその塩力 ァスコルビン酸若しくはァスコルビン酸 誘導体、又はそれらの塩である、上記（1)に記載の S—アデノシルー L—メチォニン 含有乾燥酵母の製造方法。
(5)添カ卩するァスコルビン酸類又はその塩力 Lーァスコルビン酸又は L ァスコルビ ン酸ナトリウムである、上記（1)に記載の S アデノシル—L—メチォニン含有乾燥酵 母の製造方法。
(6)ァスコルビン酸類又はその塩の添加量が、酵母菌体濃縮物中に含まれる S ァ デノシルー L—メチォニンに対して、 0. 05〜5倍モルの範囲であることを特徴とする 、上記（1)に記載の S アデノシルー L メチォニン含有乾燥酵母の製造方法。
(7)上記（1)〜（6)の何れかに記載した方法によって製造された、 S アデノシルー L—メチォ-ン含有乾燥酵母。
(8)上記（7)に記載の S アデノシルー L メチォニン含有乾燥酵母を用いて成型さ れた経口摂取用組成物。 図面の簡単な説明
[0008] [図 1]密閉ガラス容器中、 40°C、 RH (相対湿度） 75%の加速条件下での保存安定性 試験における、酵母菌体濃縮物中の SAMeに対する L—ァスコルビン酸ナトリウムの 添加量 (モル比）と、乾燥酵母菌体中の SAMe残存率との関係。
[図 2]密閉ガラス容器中、 30°Cの温度条件下での保存安定性試験における、酵母菌 体濃縮物中の SAMeに対する Lーァスコルビン酸ナトリウムの添カ卩量 (モル比）と、乾 燥酵母菌体中の SAMe残存率との関係。
発明を実施するための最良の形態
[0009] 本発明に使用される酵母の種類は、 SAMe生産能を有し且つ経口摂取可能なも のであればよぐ例えば、その好適な例としてサッカロマイセス属に属する酵母を挙げ ることができる。このうち、サッカロマイセス'セレビジェに属する酵母、例えば、清酒 酵母、パン酵母、ビール酵母、ワイン酵母等の醱酵酵母がより好適であり、そのうちで も特に清酒酵母がよりさらに好適である。なお、酵母菌体には、 5'—ヌクレオチド、遊 離アミノ酸、抗酸化作用を有し肝機能改善に役立つダルタチオン、免疫力の増進作 用や整腸作用を有する βーグルカンや食物繊維などの有用成分が多く含まれており 、健康食品等として広く利用されている。
[0010] 上記酵母を培養する際に使用する炭素源は、酵母が資化し得るものであれば特に 制限はなぐ例えば、グルコース、蔗糖、澱粉、廃糖蜜等の炭水化物、エタノール等 のアルコール、又は酢酸等の有機酸が挙げられる。窒素源も、使用する酵母が資化 し得るものであれば特に制限はなぐ例えば、アンモニア、硝酸、尿素等の無機体窒 素化合物、又は酵母エキス、麦芽エキス等の有機体窒素化合物を含むものが挙げら れる。また、無機塩類としては、リン酸、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム
、鉄、亜鉛、マンガン、コバルト、銅、モリブデン等の塩が用いられる。さらには、 SAM eの骨格構成にあず力るメチォニン、了ザニン、アデノシルリボヌクレオシドを添カロし 培養することちできる。
[0011] 培養温度及び培養液の pHは、使用する酵母の種類よつて異なるが、培養温度とし ては 20〜35°Cの範囲を、培養液の pHとしては pH4〜7の範囲を挙げることができる 。 また、菌体内の SAMe含量を高めるには、好気的に培養することが好ましい。培 養槽は、通気可能で必要に応じ攪拌できるものであればよぐ例えば、機械的攪拌 培養槽、エアーリフト式培養槽又は気泡塔型培養槽等を利用することができる。 培地への炭素源、窒素源、各種無機塩類、各種添加剤等の培養成分の供給方法 は、一括若しくは個別に連続的又は間欠的に行う。例えば、蔗糖、エタノール等の基 質は他の培地成分との混合物として培養槽に供給してもよぐまた他の培地成分とは 別に独立して培養槽に供給してもよい。培養液の pH制御は、酸、アルカリ溶液によ つて行われる。アルカリとしては窒素源として使用されるアンモニア、尿素、又は非窒 素系塩基、例えば、苛性ソーダ、苛性カリ等を用いて pH制御するのが望ましい。酸と しては無機酸、例えば、リン酸、硫酸、硝酸、又は有機酸が用いられる。なお、無機 塩類であるリン酸塩、カリウム塩、ナトリウム塩、硝酸塩等を用いて pHを制御すること ちでさる。
[0012] このような条件で培養し、 目標量の SAMeが酵母菌体中に蓄積された段階で培養 液を培養槽から抜き出した後、分離し酵母菌体濃縮物となす。分離方法としては、菌 体の分離と洗浄が効率的に行える方法であれば特に制限はないが、向流型のィー ストセパレーターや分離膜を用いた限外濾過装置が好適な例として挙げられる。
[0013] さらに、分離した酵母菌体濃縮物にァスコルビン酸類又はその塩を添加する。これ によって、乾燥酵母中の SAMeの保存安定性が増し、また酵母の乾燥工程での歩 留まりも向上させることができる。
[0014] 本発明で使用するァスコルビン酸類又はその塩としては、ァスコルビン酸又はその 塩、或 、はァスコルビン酸誘導体又はその塩が挙げられる。
ァスコルビン酸又はその塩としては、 L ァスコルビン酸、又は Lーァスコルビン酸 ナトリウムや Lーァスコルビン酸カリウムなどのアルカリ金属塩、或!、は L ァスコルビ ン酸カルシウムなどのアルカリ土類金属塩等が挙げられる。ァスコルビン酸誘導体又 はその塩としては、ァスコルビン酸 2—ダルコシド、ァスコルビン酸リン酸エステル、ァ スコルビン酸パルミチン酸エステル、ァスコルビン酸ステアリン酸エステル又はそれら の塩等が挙げられる。そのうち、好ましくはァスコルビン酸又はその塩であり、より好ま しくはし -ァスコルビン酸又は L -ァスコルビン酸ナトリゥムであり、特に好ましくはし - ァスコルビン酸ナトリウムである。ァスコルビン酸類又はその塩は、粉末状、顆粒状、 又は結晶状の形で医薬品や食品用途で汎用されており、安全に使用することができ る。
[0015] ァスコルビン酸類又はその塩の添加量としては、酵母菌体濃縮物中に含まれる SA Meに対して、添カ卩するァスコルビン酸類又はその塩のモル比が 0. 05〜5倍モルの 範囲になる量が好ましぐ 0. 1〜3. 5倍モルの範囲になる量がより好ましい。 0. 05倍 モルを下回ると乾燥酵母中の SAMeの保存安定性が不十分となることがあり、 5倍モ ルを超えると無駄であるば力りか乾燥酵母中の SAMeの保存安定性が用量依存的 に低下する傾向を示す。さらに、 L—ァスコルビン酸ナトリウムの添加量としては、酵 母菌体濃縮物中に含まれる SAMeに対するモル比が 0. 1〜3. 0倍モルの範囲にな る量が更に好ましぐ 0. 2〜1. 0倍モルの範囲になる量が特に好ましい。また、 L— ァスコルビン酸の添カ卩量としては、前記モル比が 1. 8〜3. 1倍モルの範囲になる量 が特に好ましぐ Lーァスコルビン酸カルシウムの添カ卩量としては、前記モル比が 0. 3 〜1. 9倍モルの範囲になる量が特に好ましぐ Lーァスコルビン酸カリウムの添カ卩量と しては、前記モル比が 1. 5〜3. 5倍モルの範囲になる量が特に好ましい。
[0016] また、前記で菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物に硫酸とァスコルビン酸類又 はその塩とを併用して添加することにより、 SAMe含有乾燥酵母を長期間安定的に 保存することができる。この場合、硫酸の添加量とァスコルビン酸類又はその塩の添 加量との組合せとしては、前記で菌体培養液より分離した酵母菌体濃縮物の pHが 2 〜4になる硫酸添加量と、酵母菌体濃縮物中に含まれる SAMeに対するァスコルビ ン酸類又はその塩のモル比として 0. 5〜3. 0倍モルの範囲になるァスコルビン酸類 又はその塩の添加量との組合せが好ましぐ前記 pHが 2〜3になる硫酸添加量と、前 記モル比として 1. 0〜2. 0倍モルの範囲になるァスコルビン酸類又はその塩の添カロ 量との組合せがより好ましぐ前記 pHが 2〜3になる硫酸添加量と、前記モル比として 1. 0〜1. 7倍モルの範囲になるァスコルビン酸類又はその塩の添カ卩量との組合せが 更に好ましい。
[0017] このようにしてァスコルビン酸類又はその塩の添加処理を行った後に、酵母菌体の 濃縮物をスプレードライヤによる噴霧乾燥法や凍結乾燥法等の乾燥方法により水分 を蒸発させて乾燥酵母となす。乾燥条件としては、噴霧乾燥法では、入口温度 210 °C以下、出口温度 110°C以下にて乾燥させることが望ましい。凍結乾燥法では、最 終棚温度 30°C以下にて乾燥させることが望ましい。本発明の SAMe含有経口摂取 用組成物は保存安定性の観点から、その水分含量が 5. 0質量％以下になるように することが望ましい。
[0018] さらには、この乾燥酵母を破砕して粉末状にしたり、粉末状の乾燥酵母に必要に応 じて他の生理活性成分や賦形剤等の添加剤を加えた後に圧縮打錠し錠剤状の経口 摂取用組成物となし、さらに、その表面を被覆したりすることもできる。また、粉体を顆 粒状に造粒することや、粉体や造粒した顆粒を詰めてカプセルィ匕することもできる。 実施例
[0019] 以下、本発明を実施例及び比較例を以てさらに詳細に説明するが、本発明はこれ らの例に依って限定されるものではない。
[0020] 実施例 1〜8
(a)酵母菌体の培養
前述した公知の培養法（Schlenk F.,DePalma R.E.J.Biol.Chem., 229,1037- 1050(19 57) (非特許文献 1) , Shiozaki S.,et all,Agric.Biol.Chem.,53,3269- 3274(1989) (非特 許文献 3) )に従って、 L メチォニン含有培地（Shiozaki S.,et all,J.Biotechnology,4,3 45-354(1986) (非特許文献 6))にサッカロマイセス属に属する酵母サッカロマイセス'セ レビジェ IF02346を接種し、培養温度 27〜29°Cで好気的に通気攪拌通気拌しな 力 6日間培養した。その結果、菌体濃度 3. 5質量％, SAMe含量 205mg/g 乾 燥酵母の酵母菌体培養液 18Lを得た。
(b)酵母菌体の集菌
上記の酵母菌体培養液 18Lを連続ロータリー型遠心分離器 (日立 HIMAC CEN TRIFUGE CR10B2)で処理し、菌体濃度が乾物換算で 18質量％に相当する液 状の酵母菌体濃縮物 3. 49kgを得た。
(c)酵母菌体濃縮物へのァスコルビン酸類又はその塩の添カロ
上記の酵母菌体濃縮物 3. 49kgに L ァスコルビン酸ナトリゥムを該酵母濃縮物中 の SAMeに対して 0. 05、 0. 1、 0. 2、 0. 6、 1. 0、 3. 0、 5. 0又は 6. 0倍モル加え て、室温にて 30分間攪拌溶解し、 L—ァスコルビン酸ナトリウムを添加した酵母菌体 濃縮物を得た。
(d)乾燥酵母の製造
上記の L ァスコルビン酸ナトリウムを添加した酵母菌体濃縮物を凍結乾燥器 (日 本真空技術株式会社製)の凍結乾燥用ステンレストレーに流し込み 50°Cで凍結し た後、最終棚段温度 25°Cの条件で 36時間凍結乾燥した。得られた凍結乾燥酵母を さらに粉砕することによって粉末乾燥酵母を得た。このようにして得られた粉末乾燥 酵母を密閉ガラス容器中に詰め、 40°C、 RH75%の加速条件下、及び 30°Cの温度 条件下で保存安定性試験を行った。表 1 (実施例 1 1〜8— 1)及び図 1に 40°C、 R H75%での結果を、表 2 (実施例 1— 2〜8— 2)及び図 2に 30°Cでの結果を示す。得 られた粉末乾燥酵母中の S AMe含量を表 1及び表 2に示す。
なお、 SAMe残存率は、 SAMe含有乾燥酵母より過塩素酸を用いた公知の方法（ 例えば、非特許文献 2)で SAMeを抽出し、液体クロマトグラフィーによって定量した 。なお、液体クロマトグラフィーには以下の分析条件を用いた。
カラム：ナカライ（nacalai tesque) COSMOSIL 4.6 φ X 100mm
溶離液： 0. 2M KH PO水溶液/メタノール = 95Z5 (体積比）
2 4
流速： 0. 7mL/min、検出器： UV (260nm)、 SAMe保持時間：約 150秒
[0021] 実飾 19〜： L 2
酵母菌体濃縮物に Lーァスコルビン酸を該酵母濃縮物中の SAMeに対し 0. 6、 1. 8、 3. 1又は 4. 3倍モル添加したこと以外は実施例 1と同様に処理して、粉末乾燥酵 母を得た。得られた SAMe含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C、 RH75%の加 速条件下での保存安定性試験の結果を表 1 (実施例 9 1〜12— 1)に、 30°Cの温 度条件下での保存安定性試験の結果を表 2 (実施例 9 2〜12— 2)に示す。得られ た粉末乾燥酵母中の SAMe含量を表 1及び表 2に示す。
[0022] 実施例 13〜17
酵母菌体濃縮物にし ァスコルビン酸カルシウムを該酵母濃縮物中の SAMeに対 し 0. 3、 0. 8、 1. 4、 1. 9又は 2. 5倍モル添加したこと以外は実施例 1と同様に処理 して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中の SAMe含量、及び得られた 粉末乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C、 RH75%の加速条件下での保存安定性 試験の結果を表 1 (実施例 13— 1〜17— 1)に示す。
[0023] 実施例 18〜22
酵母菌体濃縮物に Lーァスコルビン酸カリウムを該酵母濃縮物中の SAMeに対し 0 . 5、 1. 5、 2. 5、 3. 5又は 4. 5当量を添加したこと以外は実施例 1と同様に処理して 粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中の SAMe含量、及び得られた粉末 乾燥酵母中の密閉ガラス容器中、 40°C、 RH75%の加速条件下での保存安定性試 験の結果を表 1 (実施例 18— 1〜22— 1)に示す。
[0024] 実施例 23. 24
実施例 1と同様にして (a)から (b)までの操作を行 、、得られた液状の酵母菌体濃 縮物にし ァスコルビン酸、又は L ァスコルビン酸ナトリゥムを酵母菌体濃縮物中の SAMeモル〖こ対し 1. 0倍モルカ卩えて、室温にて 30分間攪拌、溶解し、 L ァスコル ビン酸又は L ァスコルビン酸ナトリウム溶解酵母菌体濃縮物を得た。
この酵母菌体を微粒子化装置として二流体ノズルを有するスプレードライヤを用い て、乾燥室の入口温度 145°C、出口温度 85°C、通液速度 1. 5gZ分の条件にて噴 霧乾燥し、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中の SAMe含量、及び得ら れた SAMe含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C、 RH75%の加速条件下での 保存安定性試験の結果を表 3 (実施例 23— 1, 24- 1)に示す。
[0025] 比較例 1
酵母菌体濃縮物へァスコルビン酸類又はその塩を添加しな力つたこと以外は実施 例 1と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中の SAMe含 量を表 1及び表 2に示す。得られた SAMe含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C 、 RH75%の加速条件下での保存安定性試験の結果を表 1 (比較例 1 1)及び図 1 に示す。 30°Cの温度条件下での保存安定性試験の結果を表 2 (比較例 1 2)及び 図 2に示す。
[0026] 比較例 2
酵母菌体濃縮物にクェン酸を該酵母濃縮物中の SAMeモル比に対し 2. 8当量を 添加したこと以外は実施例 1と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末 乾燥酵母中の SAMe含量、及び得られた SAMe含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中 、 40°C、 RH75%の加速条件下での保存安定性試験の結果を表 1 (比較例 2— 1)に 示す。
[0027] 比較例 3
酵母菌体濃縮物に EDTAを該酵母濃縮物中の SAMeモル比に対し 1. 9当量を添 加したこと以外は実施例 1と同様に処理して、粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾 燥酵母中の SAMe含量、及び得られた SAMe含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C、 RH75%の加速条件下での保存安定性試験の結果を表 1 (比較例 3— 1)に 示す。
[0028] 実施例 25〜35
実施例 1 (c)の操作において、（b)で得られた酵母菌体濃縮物に、 pH2、 3又は 4と なるように硫酸を添加した後、 L—ァスコルビン酸ナトリウムを該酵母濃縮物中の SA Meに対し 0. 6, 1. 0, 1. 7, 2. 8又は 3. 9倍モル添カ卩したこと以外は実施例 1と同 様に処理して粉末乾燥酵母を得た。得られた粉末乾燥酵母中の SAMe含量、及び 得られた粉末乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C、 RH75%の加速条件下での保 存安定性試験の結果を表 4 (実施例 25— 1〜35〜： L)に示す。
[0029] 表 1. SAMe含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C、RH75%の加速条件下で の保存安定性試験結果。
[0030] [表 1]
Figure imgf000013_0002
Figure imgf000013_0001
※実施例 1 1 8— 1は Lーァスコルビン酸ナトリウムを添カ卩（乾燥法は凍結乾燥） ※実施例 9 1 12— 1は Lーァスコルビン酸を添カ卩（乾燥法は凍結乾燥） ※実施例 13— 1 17— 1は L ァスコルビン酸カルシウムを添カ卩（乾燥法は凍結乾 燥）
※実施例 18— 1 22—1は L ァスコルビン酸カリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥) ※比較例 2— 1はクェン酸を添カ卩（乾燥法は凍結乾燥） ※比較例 3— 1は EDTAを添カ卩（乾燥法は凍結乾燥）
[0032] 表 2. SAMe含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 30°Cの温度条件下での保存安 定性安性試験結果
[0033] [表 2]
Figure imgf000015_0001
[0034] 謹例 1—2 ：〜 8— 2は Lーァスコルビン酸ナトリウムを添加（乾燥法は凍結乾燥） 謹例 9 2 ：〜 12— 2は L ァスコルビン酸を添カ卩（乾燥法は凍結乾燥）
[0035] Ϊ3. SAMe.含有乾燥酵母の密閉ガラス容器中、 40°C RH75%の加速条件下で の保存安定性試験結果
[表 3]
Figure imgf000016_0001
※比較例 1 1は無添加（乾燥法は凍結乾燥）
※実施例 5— 1は Lーァスコルビン酸ナトリウムを添カ卩（乾燥法は凍結乾燥) ※実施例 9 1、 10— 1は Lーァスコルビン酸を添カ卩（乾燥法は凍結乾燥） ※実施例 23— 1は L—ァスコルビン酸ナトリウムを添カ卩（乾燥法は噴霧乾燥） ※実施例 24— 1は Lーァスコルビン酸を添カ卩（乾燥法は噴霧乾燥）
[0038] 表 4.硫酸と L—ァスコルビン酸ナトリウムを併用した場合の、 SAMe含有乾燥酵母 の密閉ガラス容器中、 40°C、 RH75%の加速条件下での保存安定性試験結果
[0039] [表 4]
表 4
Figure imgf000018_0001
産業上の利用可能性
本発明の製造方法を用いることによって、簡略な方法で、 SAMeを高濃度に含み、 かつ安定的に保存できる乾燥酵母、及びそれを用いて成型された経口摂取用組成 物を製造できるようになる。また、これによつて、医薬や健康食品用の生理活性物質 として有用な SAMeを経済的な価格で巿場に提供することが可能となる。

Claims

請求の範囲
[1] S—アデノシルー L—メチォニン生産能を有する酵母を用い、 S—アデノシルー L— メチォニンを含有する乾燥酵母を製造する方法にお 1ヽて、酵母の菌体培養液より分 離した酵母菌体濃縮物にァスコルビン酸類又はその塩を添加した後に、該濃縮物を 乾燥させることを特徴とする、 S アデノシルー L メチォニン含有乾燥酵母の製造 方法。
[2] S—アデノシルー L—メチォニン生産能を有する酵母として、サッカロマイセス属に 属する酵母を用いる、請求項 1に記載の S アデノシルー L メチォニン含有乾燥酵 母の製造方法。
[3] サッカロマイセス属に属する酵母がサッカロマイセス'セレビジェである、請求項 2に 記載の S アデノシルー L メチォニン含有乾燥酵母の製造方法。
[4] 添加するァスコルビン酸類又はその塩力 ァスコルビン酸若しくはァスコルビン酸誘 導体、又はそれらの塩である、請求項 1に記載の S—アデノシルー L—メチォニン含 有乾燥酵母の製造方法。
[5] 添カ卩するァスコルビン酸類又はその塩力 L ァスコルビン酸又は L ァスコルビン 酸ナトリウムである、請求項 1に記載の S アデノシル—L—メチォニン含有乾燥酵母 の製造方法。
[6] ァスコルビン酸類又はその塩の添加量力 酵母菌体濃縮物中に含有する S—アデ ノシルー L—メチォニンに対して、 0. 05〜5倍モルの範囲であることを特徴とする、 請求項 1に記載の S アデノシルー L メチォニン含有乾燥酵母の製造方法。
[7] 請求項 1〜6の何れかに記載した方法によって製造された、 S アデノシル—L—メ チォニン含有乾燥酵母。
[8] 請求項 7に記載の S アデノシル -L-メチォニン含有乾燥酵母を用 、て成型され た経口摂取用組成物。
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