WO2007141203A1 - Zerstäuber - Google Patents

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WO2007141203A1
WO2007141203A1 PCT/EP2007/055383 EP2007055383W WO2007141203A1 WO 2007141203 A1 WO2007141203 A1 WO 2007141203A1 EP 2007055383 W EP2007055383 W EP 2007055383W WO 2007141203 A1 WO2007141203 A1 WO 2007141203A1
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WO
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amino
phenyl
chloro
fluoro
methoxy
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PCT/EP2007/055383
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English (en)
French (fr)
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Dieter Hochrainer
Bernd Zierenberg
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Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/109—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring

Definitions

  • the invention relates to a nebulizer for delivering a certain amount of, in particular having a drug, fluid as an aerosol through a nozzle from a pressure accumulator, wherein a mechanical pressure generator applied to the measured fluid in the pressure accumulator, which is to release abruptly for sputtering.
  • EP 0 521 061 B1 discloses a dosing device for dispensing a measured amount of a liquid as a spray with droplets of a size suitable for inhalation into the lungs by dispensing the metered amount of liquid through a nebulizer comprising a chamber for receiving the metered Amount of liquid, an energy storage and means for delivering a predetermined amount of energy to the energy storage comprises.
  • means are provided for releasing the predetermined amount of energy from the energy store to the chamber so as to expose the liquid therein to a predetermined pressure rise from a low pressure to a higher pressure and to initiate a discharge of the liquid from the chamber.
  • a nebulizer is used to nebulize the metered amount of the pressurized fluid.
  • W is a pharmacologically active agent and (for example) selected from the group consisting of betamimetics, anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, LTD4 antagonists, EGFR inhibitors, dopamine agonists, HI antihistamines, P AF - antagonists and PI3-kinase inhibitors. Furthermore, two- or three-fold combinations of W can be combined and used for application in the device according to the invention.
  • W represents a betamimetics combined with anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, EGFR inhibitors or LTD4 antagonists
  • W represents an anticholinergic agent combined with a betamimetics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, EGFR inhibitors or LTD4 antagonists
  • - W represents a corticosteroid combined with a PDE4 inhibitor, EGFR inhibitor or LTD4 antagonist
  • W represents a PDE4 inhibitor combined with an EGFR inhibitor or LTD4 antagonist
  • W represents an EGFR inhibitor combined with a LTD4 antagonist.
  • Preferred betamimetics for this purpose are compounds selected from the group consisting of albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolertrol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprene cream, ibuterol, isoethanol, isoprenalm, levosalbutamol, mabuterol, meluadnone , Metaproterenol, orciprene cream, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, ritodnone, salmefamol, salmetrol, soterenol, sulphoneterol, terbutaline, tiaramide, toluubuterol, zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248 and
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate ,
  • Preferred anticholinergic compounds are compounds which are selected from the group consisting of tiotropium salts, preferably the bromide salt, oxitropium salts, preferably the bromide salt, flutropium salts, preferably the bromide salt, ipratropium salts, preferably the bromide salt, glycopyrronium salts, preferably the bromide salt Trospium salts, preferably the chloride salt, tolterodine.
  • the cations are the pharmacologically active constituents.
  • the abovementioned salts may preferably contain chloride, bromide, iodine, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate,
  • Oxalate, succinate, benzoate or p-toluenesulfonate with chloride, bromide, iodide, sulfate, methanesulfonate or p-toluenesulfonate being preferred as counterions.
  • chlorides, bromides, iodides and methanesulfonates are particularly preferred.
  • X is a single negatively charged anion, preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate, oxalate, succinate, benzoate and p-Toluene sulfonate, preferably a singly negatively charged anion, more preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, methanesulfonate and p-toluenesulfonate, most preferably bromide, optionally in the form of their racemates, enantiomers or hydrates.
  • anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, cit
  • AC-2 wherein R is either methyl or ethyl and in which X 'may have the abovementioned meanings.
  • the compound of the formula AC-2 may also be present in the form of the free base AC-2-base.
  • Preferred corticosteroids are compounds selected from the group consisting of beclomethasone, betamethasone, budesonide, butixocort, ciclesonide, deflazacort, dexamethasone, etiprednol, flunisolide, fluticasone, loteprednol, mometasone, prednisolone, prednisone, rofleponide, triamcinolone , RPR-106541, NS-126, ST-26 and - 6,9-difluoro-17 - [(2-furanylcarbonyl) oxy] -1-hydroxy-16-methyl-3-oxo-androsta-1, 4- dien-17-carbothionic acid (S) -fluoromethyl ester
  • Examples of possible salts and derivatives of the steroids may be: alkali metal salts, such as, for example, sodium or potassium salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, dichloroacetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or furoates.
  • alkali metal salts such as, for example, sodium or potassium salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, dichloroacetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or furoates.
  • Preferred PDE4 inhibitors are compounds selected from the group consisting of enprofylline, theophylline, roflumilast, A- ⁇ flo (cilomilast), tofimilast, pumafent ⁇ n, Li ⁇ milast, Arofyllm, Atizoram, D-4418, Bay 198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 and
  • the acid addition salts of the PDE4 inhibitors are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate , Hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate
  • Preferred LTD4 antagonists here are compounds selected from the group consisting of montelukast, pranlukast, zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078 , VUF-K-8707, L-733321 and - l - (((R) - (3- (2- (6,7-difluoro-2-quinohnyl) ethenyl) phenyl) -3- (2
  • Alkali salts such as, for example, sodium or potassium salts, alkaline earth salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or even furoates
  • the EGFR inhibitors used are preferably compounds selected from the group consisting of cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 and - 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6- ⁇ [4- (morphony-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino ⁇ -
  • these acid addition salts are preferred selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate,
  • Hydromethanesulfonate hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotaitrat, hydrooxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate
  • Preferred dopamine agonists are compounds which are selected from the group consisting of bromocidin, cabergolm, alpha-dihydroergocryptine, lisium, pergohd, pramipexole, roxindole, ropinirole, tahpexol, tergucone and viozane, optionally in the form of their racemates Enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates According to the invention, these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotaitrat , Hydrooxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate
  • Hl -Antihistaminika here preferably compounds are used, which are selected from the group consisting of epinastine, cetirizine, azelastine, fexofenadine, levocabastine, loratadine, mizolastine, ketotifen, Emedastm, Dimetinden, Clemastin, Bamipm, Cexchlorpheniramin, pheniram, Doxylamin , Chlorphenoxamm, Dimenhydn- nat, diphenhydramine, promethazine, ebastine, Desloratidm and meclocine, optionally in
  • these acid addition salts are preferably selected from the group consisting of Hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate
  • substance formulations or mixtures of substances all inhalable compounds are used, such as, for example, inhalable macromolecules, as disclosed in EP 1 003 478.
  • substances, substance formulations or substance mixtures are used for the treatment of respiratory diseases, which are used in the inhalation area.
  • the object is achieved in that the nozzle is associated with a nose piece
  • the nose piece can be used in at least one of the nostrils and by means of the atomizer the fluid is evenly and reproducibly nebulized for absorption through the mucous membranes.
  • the finely distributed fluid passes in fine particles on the nasal mucous membranes, from where the active ingredient Diffusion either directly reaches its site of action or enters the bloodstream and thus reaches its effective range. Due to the distribution over a large area of the nasal mucosa, a high bioavailability is given.
  • the nose piece is advantageously removably attached.
  • the nozzle is arranged in a mouthpiece of the atomizer, which carries the nose piece sealed.
  • the nebulizer with the mouthpiece in a known manner as an inhaler for administering a particular respirable fluid for respiratory treatment and with the nosepiece attached to the mouthpiece, which can also be referred to as nose tube, for the nasal application of solutions, suspensions and so-called Solutions, namely a mixture of solution and suspension to use.
  • a known atomizer is offered under the trade name "Respimat" by Boehringer Ingelheim KG in the form of an inhaler and is shown in WO 91/14468 A1 as well as WO 97/12687 A1.
  • the nosepiece in the attachment area assigned to the mouthpiece preferably has a geometry which is congruent to the mouthpiece. Due to this measure, it is not necessary to provide a seal between the Aufsteck Scheme the nose piece and the mouthpiece. Rather, a contour-dependent positive sealing is given after placement of the nose piece.
  • the attachment area of the nosepiece is expediently elliptical in cross-section.
  • the nose insertion area of the nosepiece is preferably elliptically shaped.
  • the opening in the Naseneincertify College is smaller than the opening dimensioned in Aufsteck Bachelor.
  • the cross section of the nose piece narrows continuously from the attachment area to the nasal insertion area.
  • the pressure generator comprising a piston comprises a holder for the reservoir, an associated drive spring with a release button and a conveyor tube, wherein axial tensioning of the drive spring displaces the support with the reservoir and the delivery tube in a direction opposite the nosepiece and sucks fluid from a reservoir into the pressure chamber.
  • the specific amount is adjustable.
  • an actuation of the release button causes a relaxation of the tensioned drive spring, which moves the delivery tube in the direction of the nosepiece and thereby pressurizes the fluid for discharge through the nozzle.
  • a non-return valve is associated with the delivery pipe.
  • a reservoir for the fluid is interchangeably disposed within a housing.
  • the nozzle comprises a nozzle channels for generating two spray jets meeting one another for producing a spray system associated with a spray cloud.
  • the nozzle channels are designed such that two approximately at a right angle to each other impinging spray jets are formed.
  • the filter system associated with the nozzle channels causes retention of solid particles and prevents clogging of the nozzle channels.
  • the nozzle comprises a filter system and at least two nozzle channels for generating at least two spray jets meeting one another to produce a spray cloud.
  • Fig. 1 is a sectional view of an atomizer according to the invention.
  • FIG. 2 shows a schematic plan view of a nose piece of the atomizer according to FIG. 1.
  • the nebulizer 1 is used for nebulizing a fluid 2, in particular a highly effective drug, and is designed as a portable inhaler, which operates without propellant gas.
  • a fluid 2 in particular a highly effective drug
  • a portable inhaler which operates without propellant gas.
  • an aerosol is formed, which can be inhaled by a user, not shown.
  • the atomizer 1 has an exchangeable storage container 3 with the fluid 2, which has a substantially cylindrical structure and can be inserted from below into the opened atomizer 1.
  • the atomizer 1 comprises a pressure generator 5 comprising a piston 24 with a holder 6 for the container 3, a drive spring 7 with a release button 8 which can be manually actuated for relaxation, a delivery tube 9 with an inserted non-return valve 10, a pressure chamber 11 and a nozzle 12 to which a mouthpiece 13 is assigned.
  • the support 6 is moved downwards with the storage container 3 and the delivery pipe 9 and fluid from the container 3 sucked via the check valve 10 in the piston 24 of the pressure generator 5 associated pressure chamber 11.
  • the fluid 2 is pressurized in the pressure chamber 11 of the conveyor tube 9 upwardly displacing the drive spring 7 and discharged through the nozzle 12, wherein a sputtering takes place.
  • the atomization takes place, for example, in particles in the ⁇ m range, preferably in particles with a size of about 20 ⁇ m, which form a cloud or a jet of an aerosol.
  • a user can inhale the aerosol, wherein supply air can be sucked into the mouthpiece 13 via supply air openings 15.
  • a nose piece 19 is detachably attached to the mouthpiece 13.
  • the nosepiece 19 has a geometry which is congruent to the mouthpiece 13 and is substantially elliptical in cross-section both in the attachment region 20 and in the nose insertion region 21.
  • the opening 22 in the nasal introduction area 21 of the nose piece 19 is smaller than the opening 23 in the attachment area 20 and widens continuously up to the attachment area 20 which is sealed against the mouthpiece 13.
  • the dimensions of the nosepiece 19 are, of course, the dimensions of a human nostril adapted, wherein the dimensions of the largest and the smallest outer diameter, for example, 16 mm and 10 mm

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Abstract

Bei einem Zerstäuber (1) zur Abgabe einer bestimmten Menge eines, insbesondere ein Arzneimittel aufweisenden, Fluids (2) als Aerosol durch eine Düse (12) aus einem Druckspeicher (11), wobei ein mechanischer Druckerzeuger (5) das abgemessene Fluid (2) in dem Druckspeicher beaufschlagt, der schlagartig zum Zerstäuben freizugeben ist, ist der Düse (12) ein Nasenstuck (19) zugeordnet.

Description

Zerstäuber
Beschreibung
Die Erfindung bezieht sich auf einen Zerstäuber zur Abgabe einer bestimmten Menge eines, insbesondere ein Arzneimittel aufweisenden, Fluids als Aerosol durch eine Düse aus einem Druckspeicher, wobei ein mechanischer Druckerzeuger das abgemessene Fluid in dem Druckspeicher beaufschlagt, der schlagartig zum Zerstäuben freizugeben ist.
Es ist bekannt, ein Arzneimittel in Form eines Sprays durch die Nase oder den Mund zu verabreichen, um es durch die Schleimhäute in der Nasenhöhle oder durch die Lunge zu absorbieren.
Im Weiteren offenbart die EP 0 521 061 Bl ein Dosiergerät zur Abgabe einer abgemesse- nen Menge einer Flüssigkeit als Spray mit Tröpfchen von einer für die Inhalation in die Lunge geeigneten Größe durch Abgabe der abgemessenen Flüssigkeitsmenge durch ein Zerstäubungsmittel, das eine Kammer zur Aufnahme der abgemessenen Menge der Flüssigkeit, einen Energiespeicher und Mittel zur Abgabe einer vorbestimmten Energiemenge an den Energiespeicher umfasst. Darüber hinaus sind Mittel zur Freigabe der vorbestimm- ten Energiemenge aus dem Energiespeicher auf die Kammer vorgesehen, um so die darin befindliche Flüssigkeit einem vorbestimmten Druckanstieg von einem niedrigen Druck auf einen höheren Druck auszusetzen und eine Abgabe der Flüssigkeit aus der Kammer einzuleiten. Ein Zerstäubungsmittel dient zum Zerstäuben der abgemessenen Menge der unter Druck gesetzten Flüssigkeit.
Die unten genannten Verbindungen können allein oder in Kombination zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. In den unten genannten Verbindungen ist W einen pharmakologisch, aktiver Wirkstoff und (beispielsweise) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Betamimetika, Anticholinergika, Corticosteroiden, PDE4- Inhibitoren, LTD4-Antagonisten, EGFR-Hemmern, Dopamin-Agonisten, HI-Antihistaminika, P AF- Antagonisten und PI3-Kinase Inhibitoren. Weiterhin können zwei- oder dreifach Kombinationen von W kombiniert werden und zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. Beispielhaft genannte Kombinationen von W wären: W stellt ein Betamimetika dar, kombiniert mit einem Anticholinergika, Corticosteroi- de, PDE4-Inhibitore, EGFR-Hemmern oder LTD4- Antagonisten, W stellt ein Anticholinergika dar, kombiniert mit einem Betamimetika, Corticosteroi- den, PDE4-Inhibitoren, EGFR-Hemmern oder LTD4-Antagonisten, - W stellt ein Corticosteroiden dar, kombiniert mit einem PDE4-Inhibitoren, EGFR- Hemmern oder LTD4- Antagonisten
W stellt ein PDE4-Inhibitoren dar, kombiniert mit einem EGFR-Hemmern oder LTD4- Antagonisten W stellt ein EGFR-Hemmern dar, kombiniert mit einem LTD4-Antagonisten.
Als Betamimetika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Arformoterol, Bambuterol, Bitolte- rol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenahne, Ibuterol, Isoethaπne, Isoprenalme, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadπne, Metaproterenol, Or- ciprenahne, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodπne, Salmefamol, Salmete- rol, Soterenol, Sulphonterol, Terbutaline, Tiaramide, Tolubuterol, Zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL- 1248 und
3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-benzyl-sulfonamid - 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinohn-2-on
- 4-Hydroxy-7-[2-{ [2-{ [3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]- 2(3H)-benzothiazolon l-(2-Fluor-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol l-[3-(4-Methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl- 2-butylamino]ethanol l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazm-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)- 2-methyl-2-propylamino]ethanol
- l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2- propylammo]ethanol - l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-
2-propylamino]ethanol
- l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-l,2,4- tπazol-3-yl]-2-methyl-2-butylammo}ethanol [3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-5-methyl-phenyl]-harnstoff
4-(2-{6-[2-(2,6-Dichloro-benzyloxy)-ethoxy]-hexylamino}-l-hydroxy-ethyl)-2- hydroxymethyl-phenol - 3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-benzylsulfonamid
3-(3-{7-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-heptyloxy}- propyl)-benzylsulfonamid
4-(2-{6-[4-(3-Cyclopentanesulfonyl-phenyl)-butoxy]-hexylamino}-l-hydroxy-ethyl)-2- hydroxymethyl-phenol
- N-Adamantan-2-yl-2-(3- { 2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)- ethylamino]-propyl }-phenyl)-acetamid
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditionssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hyd- rophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p- toluolsulfonat.
Als Anticholinergika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Tiotropiumsalzen, bevorzugt das Bromid- salz, Oxitropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Flutropiumsalzen, bevorzugt das Bro- midsalz, Ipratropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Glycopyrroniumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Trospiumsalzen, bevorzugt das Chloridsalz, Tolterodin. In den vorstehend genannten Salzen stellen die Kationen die pharmakologisch aktiven Bestandteile dar. Als Anionen können die vorstehend genannten Salze bevorzugt enthalten Chlorid, Bromid, Io- did, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Citrat, Fumarat, Tartrat,
Oxalat, Succinat, Benzoat oder p-Toluolsulfonat, wobei Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Methansulfonat oder p-Toluolsulfonat als Gegenionen bevorzugt sind. Von allen Salzen sind die Chloride, Bromide, Iodide und Methansulfonate besonders bevorzugt. 5-Hydroxy-8-(l-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-l,4-benzoxazin-3-(4H)-on l-(4-Amino-3-chlor-5-tπfluormethylphenyl)-2-tert.-butylammo)ethanol 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-methoxy-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylammo]-ethyl }- 4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on - 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsaureethylester)-l,l-dimethyl- ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazm-3-on
6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsaure)-l,l-dimethyl-ethylamino]- ethyl }-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 8-{2-[ l,l-Dimethyl-2-(2,4,6-tπmethylphenyl)-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6- hydroxy-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
6-Hydroxy-8- { 1 -hydroxy-2- [2-(4-hydroxy-phenyl)- 1 , 1 -dimethyl-ethylamino]-ethyl } - 4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-isopropyl-phenyl)-l,ldimethyl-ethylamino]-ethyl }- 4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on - 8-{2-[2-(4-Ethyl-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6-hydroxy-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
8- { 2- [2-(4-Ethoxy-phenyl)- 1 , 1 -dimethyl-ethylamino]- 1 -hydroxy-ethyl } -6-hydroxy-4H- benzo[ 1 ,4]oxazm-3-on
- 4-(4-{ 2-[2-Hydroxy-2-(6-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oxazin-8-yl)- ethyldmino]-2-methyl-propyl }-phenoxy)-buttersaure
8- { 2- [2-(3 ,4-Difluor-phenyl)- 1 , 1 -dimethyl-ethylamino] - 1 -hydroxy-ethyl } -6-hydroxy- 4H-benzo[ 1 ,4]oxazm-3-on l-(4-Ethoxy-carbonylammo-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol 2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)-phenyl]- ethylamino}-ethyl)-benzaldehyd
- N-[2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)-phenyl]- ethylamino } -ethyl)-phenyl]-formamid
8-Hydroxy-5-(l -hydroxy-2- {2-[4-(6-methoxy-biphenyl-3-ylamino)-phenyl]- ethylamino}-ethyl)-lH-quinohn-2-on - 8-Hydroxy-5-[l-hydroxy-2-(6-phenethylamino-hexylamino)-ethyl]-lH-quinohn-2-on
5-[2-(2-{4-[4-(2-Amino-2-methyl-propoxy)-phenylamino]-phenyl}-ethylamino)-l- hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolm-2-on Ebenfalls bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-I
Figure imgf000007_0001
worin X " ein einfach negativ geladenes Anion, bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Citrat, Fumarat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Benzoat und p-Toluol- sulfonat, bevorzugt ein einfach negativ geladenes Anion, besonders bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Methansulfonat und p- Toluolsulfonat, insbesondere bevorzugt Bromid, bedeutet gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Hydrate. Von besonderer Bedeutung sind solche Arzneimittelkombinationen, die die Enantiomere der Formel AC-l-en
Figure imgf000007_0002
enthalten, worin X ~ die vorstehend genannten Bedeutungen aufweisen kann. Weiterhin bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-2
Figure imgf000007_0003
AC-2 worin R entweder Methyl oder Ethyl bedeuten und worin X ' die vorstehend genannte Bedeutungen aufweisen kann. In einer alternativen Ausführungsform kann die Verbindung der Formel AC-2 auch in Form der freien Base AC-2-base vorliegen.
Figure imgf000008_0001
Weiterhin genannte Verbindungen sind:
2,2-Diphenylpropionsäuretropenolester-Methobromid - 2,2-Diphenylpropionsäurescopinester-Methobromid
2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-Methobromid
- 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäuretropenolester-Methobromid 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobromid - 4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid 4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid 3,3'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid 3,3'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid
- 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid - 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid
- 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid
- 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid
- 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid - Benzilsäurecyclopropyltropinester-Methobromid
2,2-Diphenylpropionsäurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid θ-Hydroxy-fluoren-θ-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid 4,4'-Difluorbenzilsäuremethylestercyclopropyltropinester-Methobromid 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid - 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid 9-Ethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid 9-Difluormethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid - 9-Hydroxymethyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid Die vorstehend genannten Verbindungen sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch als Salze einsetzbar, in denen statt des Methobromids, die Salze Metho-X zur Anwendung gelangen, wobei X die vorstehend für X" genannten Bedeutungen haben kann.
Als Corticosteroide gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Beclomethason, Betamethason, Budesonid, Butixocort, Ciclesonid, Deflazacort, Dexamethason, Etiprednol, Flunisolid, Fluticason, Lo- teprednol, Mometason, Prednisolon, Prednison, Rofleponid, Triamcinolon, RPR-106541, NS-126, ST-26 und - 6,9-Difluor-17-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-l l-hydroxy-16-methyl-3-oxo-androsta-l,4- dien-17-carbothionsäure (S)-fluoromethylester
6,9-Difluor-l l-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-propionyloxy-androsta-l,4-dien-17- carbothionsäure (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)ester,
6α,9α-difluoro-l lß-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-(2,2,3,3-tertamethylcyclo- propylcarbonyl)oxy-androsta-l,4-diene-17ß-carbonsäure cyanomethyl ester gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate. Jede Bezugnahme auf Steroide schließt eine Bezugnahme auf deren gegebenenfalls existierende Salze oder Derivate, Hydrate oder Solvate mit ein. Beispiele möglicher Salze und Derivate der Steroi- de können sein: Alkalisalze, wie beispielsweise Natrium- oder Kaliumsalze, Sulfobenzoa- te, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Dichloroacetate, Propionate, Dihydrogenphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate. Als PDE4-Inhibitoren gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumilast, A- πflo (Cilomilast), Tofimilast, Pumafentπn, Liπmilast, Arofyllm, Atizoram, D-4418, Bay- 198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS- 613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 und
N-(3,5-Dichloro-l-oxo-pyπdin-4-yl)-4-difluormethoxy-3- cyclopropylmethoxybenzamid - (-)p-[(4αR*,10^S*)-9-Ethoxy-l,2,3,4,4a,10b-hexahydro-8-methoxy-2- methylbenzo[s][l,6]naphthyπdin-6-yl]-N,N-dnsopropylbenzamid
(R)-(+)-l-(4-Brombenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon
3-(Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-l-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl- isothioureido]benzyl)-2-pyrrohdon - cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-l-carbonsaure]
2-carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylrnethoxy-4-difluoromethoxy- phenyl)cyclohexan-l-on
- cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxyphenyl)cyclohexan-l-ol] (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrohdin-2-yhden]acetat - (S)-(-)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yhden]acetat
- 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4-tπazolo[4,3- a]pyπdin
- 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(tert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4- tπazolo[4,3-a]pyπdin gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate Erfindungsgemaß bevorzugt sind die Saureadditionssalze der PDE4-Inhibitoren ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochloπd, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosul- fat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydro- citrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro- p-toluolsulfonat Als LTD4-Antagonisten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Montelukast, Pranlukast, Zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L- 733321 und - l-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluor-2-quinohnyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2- hydroxy-2- propyl)pheny])thio)methylcyclopropan-essigsaure,
- l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorthieno[3,2-b]pyπdin-5-yI)-(E)-ethenyl)phenyl)-3-(2-(l- hydroxy-l-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsaure [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5-benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsaure gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enanüomere, Diastereomere und gegebenenfalls m Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate Erfindungsgemaß bevorzugt sind diese Saureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochloπd, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat Unter Salzen oder Derivaten zu deren Bildung die LTD4- Antagonisten gegebenenfalls in der Lage sind, werden beispielsweise verstanden. Alkahsalze, wie beispielsweise Natrium- o- der Kahumsalze, Erdalkahsalze, Sulfobenzoate, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Propio- nate, Dihydrogenphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate
Als EGFR-Hemmer gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 und - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(moφhohn-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-
7-cyclopropylmethoxy-chmazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-diethylammo)-l-oxo-2-buten-l-yl]- amino } -7-cyclopropylmethoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-( 1 -Phenyl-ethyl)amino]-6-{ [4-(morphohn-4-yl)- l-oxo-2-buten- 1 -yl]amino } -7- cyclopentyloxy-chinazohn 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholm-4-yl)-l-oxo- 2-buten- l-yl]amino }-7-cyclopropylmethoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-morphohn-4-y])-l-oxo- 2-buten- l -yl]amino }-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chmazolm - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-2-methoxymethyl-6-oxo-moφhohn-4- yl )- 1 -oxo-2-buten- 1 -yl]amino } -7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morphohn-4-yl)-ethoxy]- 7-methoxy-chinazohn 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]- l- oxo-2-buten- 1 -yl } amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)- l-oxo-2-buten-l- yl]amino }-7-cyclopentyloxy-chinazohn
- 4-[(R)-( 1 -Phenyl-ethyl)amino]-6- { [4-(N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)-amino)- 1 -oxo-2- buten-l-yl]amino }-7-cyclopropylmethoxy-chinazohn - 4- [(R)-( 1 -Phenyl-ethyl)amino] -6-( { 4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-ethyl-amino] - 1 -oxo-2- buten- 1 -yl } amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazohn
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l-oxo-2- buten- l -yl }amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazohn
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino]- l- oxo-2-buten- 1 -yl } amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino }-7-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino } -7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]- l- oxo-2-buten- l-yl } amino)-7-cyclopentyloxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N-cyclopropyl-N-methyl-amino)-l-oxo-2- buten- l-yπamino
Figure imgf000012_0001
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino }-7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l -oxo-2-buten- 1 - yl]amino }-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chmazohn
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-7-[3-(morphohn-4-yl)-propyloxy]-6-[(vinyl- carbonyl)amino]-chinazohn
- 4-[(R)-(I -Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyπmidin 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten- l-yl]amino}-7-ethoxy-chinohn
4-{ [3-Chlor-4-(3-fluor-benzyloxy)-phenyl]amino}-6-(5-{ [(2-methansulfonyl- ethyl)amino]methyl }-furan-2-yl)chmazolin
- 4-[(R)-( 1 -Phenyl-ethyl)amino]-6- { [4-((R)-6-methyl-2-oxo-morphohn-4-yl)- 1 -oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(moφhohn-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}- 7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chmazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)-amino]-l-oxo-2- buten-l-yl }amino)-7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazohn 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ [4-(5,5-dimethyl-2-oxo-morphohn-4-yl)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]- 7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morphohn-4-yl)-ethoxy]- 7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morphohn-4-yl)-ethoxy]- 6-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-moφhohn-4-yl)-pipeπdin-l-yl]- ethox y } -7-methoxy-chmazohn 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)dmino]-6-[l-(tert -butyloxycarbonyl)-pipeπdin-4-yloxy]-7- methoxy-chmazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ammo-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-(trans-4-methansulfonylamino-cyclohexan-l- yloxy) 7 methoxy-chmazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolm
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(moφholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yl- oxy } -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-pheny])amino]-6-{ l-[(methoxymethyl)carbonyl]-piperidin-4-yl- oxy}-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7- methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-7-hydroxy- chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2-methoxy- ethoxy)-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(dimethylamino)sulfonylamino]- cyclohexan- 1 -yloxy } -7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(moφholin-4-yl)carbonylamino]- cyclohexan-1 -yloxy} -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(moφholin-4-yl)sulfonylamino]- cyclohexan- 1 -yloxy } -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2-acetylamino- ethoxy)-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2- methansulfonylamino-ethoxy)-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(piperidin-l-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-
7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-aminocarbonylmethyl-piperidin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahydropyran-4-yl)carbonyl]-N- methyl-amino } -cyclohexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl- amino} -cyclohexan- l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)sulfonyl]-N-methyl- amino} -cyclohexan- l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylammo-cyclohexan-l- yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-ethoxy- chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-(2- methoxy-ethoxy)-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-methoxy-acetyl)-pipeπdin-4-yloxy]-7-(2- methoxy-ethoxy)-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-acetylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazolin
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[l-(tert.-butyloxycarbonyl)-pipeπdin-4-yloxy]-7- methoxy-chinazohn
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy-chinazohn 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(pipeπdin-l-yl)carbonyl]-N-methyl- dmino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chmazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(4-methyl-piperazin-l-yl)carbonyl]-N- methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(morphohn-4-yl)carbonylamino]- cyclohexan-l-yloxyJ-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[2-(2-oxopyrrohdin-l-yl)ethyl]-pipeπdm-4- yloxy } -7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(morphohn-4-yl)carbonyl]-pipeπdm-4- yloxy}-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazohn 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-acetyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methyl-pipeπdm-4-yloxy)-7-methoxy-chmazolin
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-pipeπdin-4-yloxy)-7(2-methoxy- ethoxy)-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-isopropyloxycarbonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-methylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[N-(2-methoxy-acetyl)-N-methyl-amino]- cyclohexan-l-yloxyJ-7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[l-(2-methoxy-acetyl)-pipeπdin-4-yloxy]-7-methoxy- chmazohn
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ l-[(morpholm-4-yl)carbonyl]-pipeπdin-4-yloxy}-7- methoxy-chinazolm
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(cis-2,6-dimethyl-moφholm-4-yl)carbonyl]- pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chmazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methyl-morphohn-4-yl)carbonyl]- pipeπdin-4-yloxy } -7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-{ l-[(S,S)-(2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]hept-5- yl)carbonyl]-pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(N-methyl-N-2-methoxyethyl- amino)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolm
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-ethyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methoxyethyl)carbonyl]-pipeπdin-4- yloxy}-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(3-methoxypropyl-amino)-carbonyl]- pipeπdin-4-yloxy } -7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)- cyclohexan-l-yloxyl^-methoxy-chinazohn 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-l- yloxy]~7-methoxy-chmazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chmazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)- cyclohexan-l-yloxyj^-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-(trans-4-dimethylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-{N-[(morphohn-4-yl)carbonyl]-N- methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφhohn-4-yl)-ethoxy]- 7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-cyano-pipendin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazohn gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate Erfindungsgemaß bevorzugt sind diese Saureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe be- stehend aus Hydrochloπd, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat,
Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotaitrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat
Als Dopamin-Agonisten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Bromocπptin, Cabergolm, Alpha- Dihydroergocryptin, Lisuπd, Pergohd, Pramipexol, Roxindol, Ropinirol, Tahpexol, Tergu- πd und Viozan, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate Erfindungsgemaß bevorzugt sind diese Saureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochloπd, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotaitrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p- toluolsulfonat
Als Hl -Antihistaminika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Epinastin, Cetirizin, Azelastin, Fexofena- din, Levocabastin, Loratadin, Mizolastin, Ketotifen, Emedastm, Dimetinden, Clemastin, Bamipm, Cexchlorpheniramin, Pheniramm, Doxylamin, Chlorphenoxamm, Dimenhydn- nat, Diphenhydramin, Promethazin, Ebastin, Desloratidm und Meclozin, gegebenenfalls in
Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemaß bevorzugt sind diese Saureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochloπd, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansul- fonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccmat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat
5 Als pharmazeutisch wirksame Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen werden alle inhalierbaren Verbindungen eingesetzt, wie z.B auch inhalierbare Makromoleküle, wie in EP 1 003 478 offenbart. Vorzugsweise werden Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen eingesetzt, die im inhalativen Bereich Verwendung finden.
Weiterhin kann die Verbindung aus der Gruppe der Deπvate von Mutterkornalkaloiden, der Tπptane, der CGRP-Hemmern, der Phosphodiesterase-V-Hemmer stammen, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, ihrer Solvate und/oder Hydrate 5
Als Derivate der Mutterkornalkaloide' Dihydroergotamin, Ergotamin.
Es ist Aufgabe der Erfindung, einen Zerstäuber der eingangs genannten Art zu schaffen, der treibmittelfrei ein Fluid zum Absorbieren durch die Schleimhäute in der Nasenhohle o gleichmäßig und reproduzierbar vernebelt
Erfindungsgemaß wird die Aufgabe dadurch gelost, dass der Düse ein Nasenstuck zugeordnet ist
5 Das Nasenstuck ist in mindestens eines der Nasenlocher einsetzbar und mittels des Zerstäubers wird das Fluid gleichmäßig und reproduzierbar zum Absorbieren durch die Schleimhäute vernebelt Durch das in das Nasenloch eingesetzte Nasenstuck gelangt das fein verteilte Fluid in feinen Partikeln auf die Nasenschleimhaute, von wo der Wirkstoff durch Diffusion entweder unmittelbar seinen Wirkort erreicht oder in den Blutkreislauf ge- o langt und auf diese Weise seinen Wirkbereich erreicht Durch die Verteilung auf eine große Flache der Nasenschleimhaute ist eine hohe Bioverfugbarkeit gegeben Selbstverständlich ist es möglich, das Nasenstuck derart auszulegen, dass es zum gleichzeitigen Einsetzen in beide Nasenlocher oder zum Einfuhren in ein Nasenloch ausgebildet ist. Um das Nasenstück bei Bedarf austauschen und/oder reinigen zu können, ist vorteilhafterweise das Nasenstück abnehmbar befestigt.
In Ausgestaltung ist die Düse in einem Mundstück des Zerstäubers angeordnet, das das Nasenstück abgedichtet trägt. Demnach ist der Zerstäuber mit dem Mundstück in bekannter Weise als Inhalator zur Verabreichung eines insbesondere lungengängigen Fluids zur Atemwegsbehandlung und mit dem auf das Mundstück aufgesetzten Nasenstück, das auch als Nasenrohr zu bezeichnen ist, für die nasale Applikation von Lösungen, Suspensionen und so genannter Solutions, nämlich einer Mischung aus Lösung und Suspension, zu verwenden. Ein bekannter Zerstäuber wird unter dem Handelsnamen "Respimat" von der Boehringer Ingelheim KG in Form eines Inhalators angeboten und ist in der WO 91/14468 Al sowie der WO 97/12687 Al dargestellt.
Um unerwünschte Verwirbelungen oder Verluste des Fluids beim nasalen Applizieren zu vermeiden, weist bevorzugt das Nasenstück in dem dem Mundstück zugeordneten Aufsteckbereich eine zum Mundstück kongruente Geometrie auf. Aufgrund dieser Maßnahme ist es nicht erforderlich, eine Dichtung zwischen dem Aufsteckbereich des Nasenstücks und dem Mundstück vorzusehen. Vielmehr ist eine konturbedingte formschlüssige Abdich- tung nach dem Aufsetzen des Nasenstückes gegeben.
Da zum Inhalieren ein an die Mundform angepasstes Mundstück von einem Benutzer als angenehm empfunden wird, ist aufgrund deckungsgleicher Geometrien zweckmäßigerweise der Aufsteckbereich des Nasenstückes im Querschnitt elliptisch ausgebildet.
Zur Anpassung des Nasenstückes an die Form eines menschlichen Nasenlochs ist vorzugsweise der Naseneinführbereich des Nasenstückes elliptisch geformt. Die Öffnung im Naseneinführbereich ist kleiner als die Öffnung im Aufsteckbereich bemessen. Nach einer Weiterbildung verengt sich der Querschnitt des Nasenstückes vom Aufsteckbereich bis zum Naseneinführbereich kontinuierlich.
Bevorzugt umfasst der einen Kolben umfassende Druckerzeuger eine Halterung für den Vorratsbehälter, eine zugeordnete Antriebsfeder mit einer Lösetaste und ein Förderrohr, wobei ein axiales Spannen der Antriebsfeder die Halterung mit dem Vorratsbehälter und dem Förderrohr in einer dem Nasenstück entgegen gesetzte Richtung verlagert und Fluid aus einem Vorratsbehälter in die Druckkammer saugt. In weiterer Ausgestaltung ist die bestimmte Menge einstellbar.
Vorzugsweise bewirkt eine Beaufschlagung der Lösetaste eine Entspannung der gespannten Antriebsfeder, die das Förderrohr in Richtung des Nasenstücks bewegt und dabei das Fluid zum Austrag durch die Düse mit Druck beaufschlagt. Um beim Zerstäuben ein Zurückströmen von Flüssigkeit aus der Druckkammer in den Vorratsbehälter zu verhindern, ist dem Förderrohr ein Rückschlagventil zugeordnet.
Zum Gebrauch des Zerstäubers für eine Vielzahl von Arzneimitteln verbrauchenden Anwendungen ist ein Vorratsbehälter für das Fluid innerhalb eines Gehäuses austauschbar angeordnet. Vorteilhafterweise umfasst die Düse ein Düsenkanälen zur Erzeugung von zwei aufeinander treffenden Sprühstrahlen zur Erzeugung einer Sprühwolke zugeordnetes Filtersystem. Die Düsenkanäle sind derart ausgebildet, dass zwei annähernd in einem rechten Winkel aufeinander treffende Sprühstrahlen gebildet werden. Das den Düsenkanälen zugeordnete Filtersystem bewirkt ein Zurückhalten fester Partikel und verhindert ein Verstopfen der Düsenkanäle. Vorzugsweise umfasst die Düse ein Filtersystem und mindes- tens zwei Düsenkanäle zur Erzeugung von mindestens zwei aufeinander treffenden Sprüstrahlen zur Erzeugung einer Sprühwolke.
Es versteht sich, dass die vorstehend genannten und nachstehend noch zu erläuternden Merkmale nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in anderen Kombinationen verwendbar sind. Der Rahmen der Erfindung ist nur durch die Ansprüche definiert.
Die Erfindung wird im Folgenden anhand eines Ausführungsbeispieles unter Bezugnahme auf die zugehörige Zeichnung näher erläutert. Die einzige Fig. der Zeichnung zeigt:
Fig. 1 eine Schnittdarstellung eines erfindungsgemäßen Zerstäubers und
Fig. 2 eine schematische Draufsicht auf ein Nasenstück des Zerstäubers nach Fig. 1. Der Zerstäuber 1 dient zur Zerstäubung eines Fluids 2, insbesondere eines hochwirksamen Arzneimittels, und ist als tragbarer Inhalator ausgebildet, der ohne Treibgas arbeitet. Bei der Zerstäubung des Fluids 2, vorzugsweise einer Flüssigkeit, wird ein Aerosol gebildet, das von einem nicht dargestellten Benutzer eingeatmet werden kann.
Der Zerstäuber 1 weist einen wechselbaren Vorratsbehälter 3 mit dem Fluid 2 auf, der im Wesentlichen einen zylindrischen Aufbau aufweist und von unten in den geöffneten Zerstäuber 1 einsetzbar ist. In dem starren Vorratsbehälter 3 befindet sich ein das Fluid 2 auf- nehmender Beutel 4. Zur Zerstäubung des Fluids 2 in einer vorbestimmten einstellbaren Menge umfasst der Zerstäuber 1 einen einen Kolben 24 umfassenden Druckerzeuger 5 mit einer Halterung 6 für den Behälter 3, einer Antriebsfeder 7 mit einer zur Entspannung manuell zu betätigenden Lösetaste 8, einem Förderrohr 9 mit einem eingesetzten Rückschlagventil 10, einer Druckkammer 11 und einer Düse 12, der ein Mundstück 13 zugeordnet ist.
Beim axialen Spannen der Antriebsfeder 7 durch ein Drehen eines Gehäuseunterteils 18 mit einem daran lösbar befestigten Innenteil 17 relativ zu einem an dem Mundstück 13 angeformten Gehäuseoberteil 16 wird die Halterung 6 mit dem Vorratsbehälter 3 und dem Förderrohr 9 nach unten bewegt und Fluid aus dem Behälter 3 über das Rückschlagventil 10 in die dem Kolben 24 des Druckerzeugers 5 zugeordnete Druckkammer 11 gesaugt. Beim anschließenden schlagartigen Entspannen der Antriebsfeder 7 durch die Betätigung der Lösetaste 8 wird das Fluid 2 in der Druckkammer 11 von der das Förderrohr 9 nach oben verlagernden Antriebsfeder 7 unter Druck gesetzt und über die Düse 12 ausgegeben, wobei eine Zerstäubung stattfindet. Die Zerstäubung erfolgt beispielsweise in Partikel im μm-Bereich, vorzugsweise in Partikel mit einer Größe von etwa 20 μm, die eine Wolke bzw. einen Strahl eines Aerosols bilden. Ein Benutzer kann das Aerosol inhalieren, wobei Zuluft über Zuluftöffnungen 15 in dem Mundstück 13 ansaugbar ist.
Um Fluid 2 als Aerosol durch die Nase zu verabreichen, damit es durch die Schleimhäute in der Nasenhöhle absorbiert wird, ist auf das Mundstück 13 ein Nasenstück 19 abnehmbar aufgesteckt. Das Nasenstück 19 weist in dem dem Mundstück 13 zugeordneten Aufsteckbereich 20 eine zum Mundstück 13 kongruente Geometrie auf und ist im Querschnitt sowohl im Aufsteckbereich 20 als auch im Naseneinführbereich 21 im Wesentlichen ellip- tisch geformt Die Öffnung 22 im Naseneinfuhrbereich 21 des Nasenstucks 19 ist kleiner als die Öffnung 23 im Aufsteckbereich 20 bemessen und weitet sich kontinuierlich bis zu dem abgedichtet an dem Mundstuck 13 anhegenden Aufsteckbereich 20 auf Die Abmessungen des Nasenstuckes 19 sind selbstverständlich an die Maße eines menschlichen Nasenlochs angepasst, wobei die Maße des größten und des kleinsten Außendurchmessers beispielsweise 16 mm und 10 mm betragen

Claims

Patentansprüche
1 Zerstäuber zur Abgabe einer bestimmten Menge eines, insbesondere ein Arzneimittel aufweisenden, Fluids (2) als Aerosol durch eine Düse (12) aus einem Druckspeicher, wobei ein mechanischer Druckerzeuger (5) das abgemessene Fluid (2) in dem Druckspeicher beaufschlagt, der schlagartig zum Zerstauben freizugeben ist, dadurch gekennzeichnet, dass der Düse (12) ein Nasenstuck (19) zugeordnet ist
2 Zerstäuber nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Nasenstuck (19) abnehmbar befestigt ist
3 Zerstäuber nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Düse (12) in einem Mundstuck (13) des Zerstäubers angeordnet ist, das das Nasenstuck (19) abgedichtet tragt
4 Zerstäuber nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Nasenstuck (19) in dem dem Mundstuck (13) zugeordneten Aufsteckbereich (20) eine zum Mundstuck (13) kongruente Geometrie aufweist
5 Zerstäuber nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Aufsteckbereich (20) des Nasenstuckes (19) im Querschnitt elliptisch ausgebildet ist
6 Zerstäuber nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Naseneinfuhrbereich (21) des Nasenstuckes (19) elliptisch geformt ist
7 Zerstäuber nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Öffnung (22) im Naseneinfuhrbereich (21) kleiner als die Öffnung (23) im Aufsteckbereich (20) bemessen ist
8 Zerstäuber nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Querschnitt des Nasenstuckes (19) vom Aufsteckbereich (20) bis zum Naseneinfuhrbereich (21) kontinuierlich verengt
9 Zerstäuber nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der a einen Kolben (24) umfassende der Druckerzeuger (5) eine Halterung (6) für den Vorratsbehälter (3), eine zugeordnete Antriebsfeder (7) mit einer Lösetaste (8) und ein Förderrohr (9) umfasst, wobei ein axiales Spannen der Antriebsfeder (7) die Halterung (6) mit dem Vorratsbehälter (3) und dem Förderrohr (9) in einer dem Nasenstück (19) ent- gegen gesetzte Richtung verlagert und Fluid (2) aus dem Vorratsbehälter (3) in eine
Druckkammer (11) saugt.
10. Zerstäuber nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die bestimmte Menge des Fluids einstellbar ist.
11. Zerstäuber nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass eine Beaufschlagung der Lösetaste (8) eine Entspannung der gespannten Antriebsfeder (7) bewirkt, die das Förderrohr (9) in Richtung des Nasenstücks (19) bewegt und dabei das Fluid
(2) zum Austrag durch die Düse (12) mit Druck beaufschlagt.
12. Zerstäuber nach Anspruch 10 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass dem Förderrohr (9) ein Rückschlagventil (10) zugeordnet ist.
13. Zerstäuber nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ein Vorratsbehälter
(3) für das Fluid (2) innerhalb eines Gehäuses austauschbar angeordnet ist.
14. Zerstäuber nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Düse (12) ein Düsenkanälen zur Erzeugung von zwei aufeinander treffenden Sprühstrahlen zur Erzeugung einer Sprühwolke zugeordnetes Filtersystem umfasst.
15. Nasenstück als Adapter für einen Zerstäuber (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 14.
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