WO2008065754A1 - Substituted carbinol compound - Google Patents

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Takayuki Matsuda
Ayumu Okuda
Minoru Koura
Yuki Yamaguchi
Sayaka Kurobuchi
Yuuichirou Watanabe
Kimiyuki Shibuya
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Kowa Co Ltd
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    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Definitions

  • the present invention is caused by atherosclerosis, arteriosclerosis such as arteriosclerosis caused by diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, lipid-related disease, inflammatory site force-in
  • arteriosclerosis such as arteriosclerosis caused by diabetes
  • hyperlipidemia hypercholesterolemia
  • lipid-related disease inflammatory site force-in
  • the present invention relates to a substituted carbinol compound which is a novel LX RyS agonist useful as an agent for preventing and / or treating skin diseases such as inflammatory diseases, allergic skin diseases, diabetes, and Alzheimer's disease.
  • liver X receptor (LXR) has been cloned as a receptor with unknown ligand and function. From subsequent studies, liver X receptor (22)-(R) -hydroxyoxycholesterol and other oxygen It is a nuclear receptor in which a part of sterols has been reported to act as a ligand (Non-Patent Documents 1 to 3).
  • L X R forms heterodimers with other nuclear receptors, retinoic X receptor (RX R), and regulates transcription of target genes in a ligand-dependent manner.
  • LX R As a subtype of L X R, the existence of two L X R genes (H and S) is known in mammals. 1_ ⁇ and 1_ ⁇ ⁇ recognize similar sequences on DNA and activate transcription of nearby target genes, but their expression distribution varies greatly between the two genes. LXRs are liver and small intestine. LXR; 3 is ubiquitously expressed in almost all tissues examined, whereas it is specifically expressed in tissues involved in cholesterol metabolism such as adipose tissue (Non-Patent Document 4, Five) .
  • LXR target genes are reverse cholesterol transport (RCT), including ABC transposers (ABCA 1, ABCG 1, ABCG 5, ABCG 8).
  • RCT reverse cholesterol transport
  • Related genes A po E, CETP, and LPL. Therefore, activation of LXR increases the expression of these genes, activates the reverse cholesterol transport pathway, thereby increasing peripheral cholesterol efflux and increasing HDL cholesterol. In both cases, it is expected to reduce the cholesterol content of atherosclerotic lesions (Non-patent Document 6).
  • LXR is important in regulating the expression of inflammatory mediators such as NO synthase, cyclooxygenase _2 (COX-2) and interleukin _6 (IL-6) through the suppression of NF_iB.
  • inflammatory mediators such as NO synthase, cyclooxygenase _2 (COX-2) and interleukin _6 (IL-6)
  • COX-2 cyclooxygenase _2
  • IL-6 interleukin _6
  • Non-patent Documents 1 and 2 As an application of the L X R modulator or L X R agonistis disclosed in the prior art, application to diseases such as hypercholesterolemia and atherosclerosis has been reported (Patent Documents 1 and 2). In addition, in high fat diet-loaded LDL receptor-deficient mice administered with LXR ligands, it has been reported that HL cholesterol increased, VLDL and LLDL cholesterol decreased, and atherosclerotic lesion area decreased (Non-patent Documents 12).
  • LXR ligands or LXR agonists are sugars in the liver and adipose tissue. It is expected to control metabolism and improve diabetes (Non-Patent Documents 6 and 8). In recent years, it has been reported that administration of LXR agonists to diabetes model animals improves insulin sensitivity and blood glucose levels (Non-Patent Documents 13 and 14). In addition, it has been pointed out as a possible therapeutic agent for Alzheimer's disease, inflammatory diseases, and skin diseases (Non-patent Document 15).
  • L L Ragonist increases L D L cholesterol in animal species having cholesterol ester transfer protein (CETP) (Non-patent Document 16).
  • CETP cholesterol ester transfer protein
  • LXR enzymes important for fatty acid synthesis, such as fatty acid synthase (FAS) or stearyl-CoA desaturase (SC D-)
  • FOS fatty acid synthase
  • SC D- stearyl-CoA desaturase
  • fatty acid and triglyceride synthesis is enhanced through the transcriptional activation of 1) (Non-patent Document 17).
  • L X R modulators L X R ligands, L X R agonists, etc. disclosed in the prior art, there is no disclosure of the selectivity of L X R // 5.
  • Non-Patent Documents 6, 8, 15 5, 18 and 19 Because of the high homology of the ligand binding site of L X R human; S, it is considered that it is not easy to create a compound having a difference in action on L X R human; S.
  • Patent Document 1 Japanese Translation of Special Publication 2002-539155
  • Patent Document 2 Special Table 2004-509161
  • Patent document 3 International publication W02003 / 82192
  • Patent Document 4 International Publication W02004 / 24161
  • Patent Document 5 International Publication W02004 / 72046
  • Patent Document 6 US Patent Publication No. 2005/215577
  • Patent Document 7 International Publication W02004 / 58717
  • Patent Document 8 International Publication W02005 / 23188
  • Patent Document 9 International Publication W02002 / 24632
  • Patent Document 10 International Publication W02000 / 54759 Pamphlet
  • Non-Patent Document 1 Janowski et al., Nature, 383, pp.728-731, 1996
  • Non-Patent Document 2 Lehmann et al., J. Biol. Chem., 272, pp. 3137-3140, 1997
  • Non-Patent Document 3 Fu et al., J. Biol. Chem., 276, pp. 38378-38387, 2001
  • Non-Patent Document 4 Auboeuf et al., Diabetes, 46, pp.1319-1327, 1997
  • Non-Patent Document 5 Lu et al., J. Biol. Chem., 276, pp. 37735-37738, 2001
  • Non-patent literature 6 Zelcer et al., J. CI in. Invest., 116, pp. 607-614, 2006
  • Non-patent literature 7 Mangelsdorf et al., Nat. Med., 9, pp. 213-219, 2003
  • Non-patent literature 9 Peet et al., Cel l, 93, pp.693-704, 1998
  • Non-Patent Document 10 Alberti et al., CI in. Invest., 107, pp. 565-573, 2001
  • Non-Patent Document 11 Tangirala et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, pp. 11896-11 901, 2002
  • Non-Patent Document 12 Terasaka et al., FEBSLett., 536, pp. 6-11, 2003
  • Non-Patent Document 13 Gao et al., J. Biol. Chem., 278, pp.1131-1136, 2003
  • Non-Patent Document 14 Laff itte et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, pp. 5419-542
  • Non-patent document 15 Lala et al., Gurr. Op in. Investig. Drugs, 6, pp.934-943, 2005
  • Non-patent document 16 Pieter et al., J. LipidRes., 46, pp.2182-2191, 2005
  • Non-Patent Document 17 SchiHtz et al., Genes Dev., 14, pp.2831-2838, 2000
  • Non-Patent Document 18 Lund et al., Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 23, pp. 1169-117
  • Non-Patent Document 19 Bradley et al., DrugDiscov. Today Ther. Strateg. 2, pp.97-10 3, 2005
  • an object of the present invention is to create a novel compound exhibiting highly selective agonist activity for L X RyS.
  • R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, d_ 6 alkoxy d_ 8 alkyl or d-8 Ashiru group
  • R 2 R 3 R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom , alkyl group, C 3 _ 8 cycloalkyl group, C 2 -8 alkenyl group, C 3 _ 8 cycloalkenyl group, C 3 _ 8 cycloalkenyl - d - 8 alkyl group, an alkoxy group,. Ariel group,. Areal C
  • R 6 R 7 having 1 to 3 selected from A are each independently a hydrogen atom, Ji alkyl group, ⁇ 3 _ 8 cycloalkyl group, C 6 _ 10 A 7-reel group or a 5_ 1 1-membered heterocycle group (wherein the aryl and 5_ 1 1-membered heterocycles are substituted with 1 to 3 identical or different substituents selected from Group A below) may also be) force ,, or R 6 R to form a 5- 7-membered carbocyclic ring together, R 8 is a hydrogen atom, Ji ⁇ alkyl group, a haloalkyl group or a C 3 _ 8 cycloalkyl group R 9 R
  • L is a 5 alkyl chain, 5 alkenyl Chain, 5 alkynyl chain.
  • a medicament comprising as an active ingredient the carbinol derivative described in [1] above, or a salt thereof or a solvent thereof,
  • L X R regulator comprising as an active ingredient the carbinol derivative described in [1] above, or a salt thereof, or a solvent thereof,
  • a pharmaceutical composition comprising the carbinol derivative according to the above [1], or a salt thereof or a solvent thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier,
  • a patient in need of treatment characterized by administering an effective amount of the carbinol derivative described in [1] above, or a salt thereof, or a solvate thereof, to atherosclerosis, diabetes
  • an effective amount of the carbinol derivative described in [1] above, or a salt thereof, or a solvate thereof to atherosclerosis, diabetes
  • Atherosclerosis arteriosclerosis due to diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, lipid-related diseases, inflammatory diseases that are caused by inflammatory cytokines, skin diseases, Predicting diabetes or Alzheimer's disease
  • carbinol derivative according to the above [1], or a salt thereof, or a solvate thereof for the manufacture of a preparation for prevention and / or treatment
  • the carbinol derivative represented by the general formula (1) of the present invention has an LXR yS agonist action, and is associated with arteriosclerosis such as atherosclerosis and arteriosclerosis caused by diabetes; Lipidemia; Hypercholesterolemia; Lipid related diseases; Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, allergic diseases, asthma, sepsis, psoriasis, osteoporosis, etc.
  • Inflammatory diseases caused by inflammatory cytokines Autoimmune diseases such as tomatoes, ulcerative colitis, Crohn's disease; cardiovascular diseases such as ischemic heart disease, heart failure; cerebrovascular disease; kidney disease; diabetes; retinopathy, nephropathy, neurosis, Diabetes complications such as coronary artery disease; skin diseases such as allergic skin disease; obesity; nephritis; hepatitis; cancer; or preventive and / or therapeutic agent for Alzheimer's disease; Arteriosclerosis, arteriosclerosis such as arteriosclerosis caused by diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, lipid-related disease, inflammatory disease that is caused by inflammatory site force-in It is useful as an agent for preventing and / or treating skin diseases such as allergic skin diseases, diabetes or Alzheimer's disease.
  • dialkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • Examples include propyl group, n-hexyl group, isohexyl group, n-heptyl group, n-octyl group and the like.
  • “O 3 — 8 cycloalkyl group” means a cyclic alkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • a "C 3 _ 6 cycloalkyl group” having 3 6 carbon atoms.
  • C 3 _ 8 cycloalkyl group means the above C 3 -8 cycloalkyl group and the alkyl group and is bonded groups.
  • a cyclopropylmethyl group, a cyclobutylethyl group, a cyclohexylmethyl group, a cyclohexylethyl group, a cyclohexyl_n_butyl group, and the like can be given.
  • dialkoxy d-8 alkyl group means the following
  • a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a methoxyxyl group, an ethoxyethyl group, and the like can be given.
  • the "C 6 _ 10 Ariru d_ 8 alkyl group” means a group in which the following C 6 _ 10 Ariru group and the alkyl group attached. Examples include benzyl, phenyl, 3-phenyl_n-propyl, 4-phenyl_n—butyl, 5_phenyl_n-pentyl, 8_phenyl_n-octyl, naphthylmethyl, etc. It is done.
  • a "C 2 _ 8 alkenyl group” refers to any one straight chain carbon number of 2 8 more force plants to carbon one-carbon double bond, or a branched alkenyl group .
  • ⁇ 3 _ 8 cycloalkyl C 2 _ 8 alkenyl group of the invention means the above C 3 _ 8 consequent opening alkyl group and the C 2 _ 8 alkenyl group and is bonded groups.
  • C 6 _ 10 Ariru C 2 _ 6 alkenyl group the number 2 _ 6 alkenyl groups having a carbon of the following C 6 _ 10 ⁇ Li one Le group and the C 2 _ 8 alkenyl group of the invention Means a bonded group.
  • styryl group 3_phenylpropylene 1-ene _ 1 —yl group, 3 _phenylpropylene 2-ene _1-yl group, 4_phenylbuta 1-ene 1— 1-yl group, 5-phenylpenta _ 1-en _ 1-yl group, 5 _phenylpenta _ 4 _en 1
  • Examples include —yl group, 8_phenylocta_ 1—enyl group, 8_phenylocta_7_enyl group, and naphthylethenyl group.
  • C 3 _ 8 cycloalkyl C 2 _ 8 alkynyl group means the above C 3 _ 8 cycloalkyl Le group and the C 2 _ 8 alkynyl group is bonded group.
  • C 3 _ 8 cycloalkenyl group any one has more power plants to carbon one-carbon double bond, and Aruke alkenyl carbon number 3-8 having a cyclic moiety Means group.
  • a "C 3 _ 6 cycloalkenyl group” having 3 to 6 carbon atoms.
  • C 3 _ 8 cycloalkenyl -d-8 alkyl group have Zureka 1 or more force plants to have a carbon one-carbon double bond, and 3 carbon atoms and having a cyclic moiety means an alkenyl group and the C _ 8 alkyl group is bonded group of 1-8.
  • 1-cyclopentene_1-ylmethyl group 1-cyclopentene-1-ylethyl group, 2-cyclopentene_1-ylmethyl group, 2-cyclopentene-1-ylethyl group, 1-cyclohexene-1-ylmethyl group
  • 1-Cyclohexene 1-ylethyl 2-cyclohexene 1-ylmethyl
  • 2-cyclohexene 1-ylethyl 3-cyclohexene 1-ylmethyl
  • 3-cyclo And a hexene-1-ylethyl group 3-cyclo And a hexene-1-ylethyl group.
  • the "dialkoxy group" of the present invention specifically includes a methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert —Butoxy, n-pentoxy group, isopentoxy group, neopentoxy group, 4_methylbutoxy group, 1-ethylbutoxy group, n_hexyloxy group, isohexyloxy group, 4-methylpentoxy group, 3-methylpentene Toxyl group, 2-methylpentoxy group, 1-methylpentoxy group, 3,3-dimethylbutoxy group, 2,2-dimethylbutoxy group, 1,1-dimethylbutoxy group, 1,2-dimethylbutoxy group, 1, Examples include 3-dimethylbutoxy group, 2,3-dimethylbutoxy group, 1_ethylbutoxy group, and 2_ethylbutoxy group.
  • C 6 _ 10 Ariru d-6 alkoxy group in the present invention means a group in which the following C 6 _ 10 ⁇ Li one Le and alkoxy groups attached.
  • dialkylthio group specifically, a methylthio group, an ethylthio group, an n_propylthio group, an isopropylthio group, an n-butylthio group, an isoptylthio group, a sec_butylthio group, a tert-butylthio group.
  • n-pentylthio group isopentylthio group, neopentylthio group, 4_methyl butylthio group, 1_ethylpropylthio group, n_hexylthio group, isohexylthio group, 4_methylpentylthio group, 3_methylpentylthio group, 2_methylpentylthio group, 1_methylpentylthio group, 3, 3_dimethylbutythio group, 2,2_dimethylbutylthio group, 1,1_dimethylbutylthio group 1,2_dimethyl Butylthio group, 1,3-dimethylbutylthio group, 2,3-dimethyldimethylthio group, 1-ethylbutylthio group, 2-ethylbutylthio group, etc. .
  • the "dialkylsulfinyl group" of the present invention specifically includes a methylsulfinyl group, an ethylsulfinyl group, an n-propylsulfinyl group, an isopropylsulfinyl group, an n-butylsulfinyl group, and an isobutylsulfinyl group.
  • examples of the “diacyl group” include a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, a petityl group, an isoptylyl group, a valeryl group, an isovaleryl group, and a bivaloyl group.
  • the "C 2 _ 8 Ashiruokishi group” for example Asechiruoki shea group, a propionyloxy Ruo alkoxy group, Puchiriruokishi group, isopropoxy dust Ruo alkoxy group, Bareriruokishi group, isovaleryl Ruo alkoxy group, Bibaroiruokishi group is Is mentioned.
  • aryl group in the case of a polycyclic aryl group, a partially saturated group is also included in addition to the fully unsaturated group. Therefore,.
  • aryl groups include phenyl, naphthyl, indenyl, indanyl, and tetralinyl groups.
  • examples of the “halogen” atom in the halogen atom, halo 6 alkyl group, and halo d- 6 alkoxy group include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the "haloalkyl group" of the present invention includes trifluoromethyl group, 2_fluoroethyl group, 2_chloroethyl group, 2_bromoethyl group, 3_fluoropropyl group, 3_chloropropyl group, 4_fluorobutyl group, 4_chlorobutyl group, 2, 2, 2_trifluoroethyl group, 3, 3, 3_trifluoropropyl group, pentafluoroethyl group, 2, 2, 2_trifluoro- 1 —Trifluoromethylethyl group and the like can be mentioned.
  • haloalkoxy group of the present invention includes a trifluoromethoxy group
  • 3_fluoropropoxy group 3_black propoxy group, 4_fluorobutoxy group, 4_chlorobutoxy group, 2, 2, 2_trifluoroethoxy group, 3, 3, 3_trifluoropropoxy group , Pentafluoroethoxy group, 2, 2, 2_trifluoro-1_ (trifluoromethyl) ethoxy group, etc.
  • dialkylsulfonyl group specifically includes methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, n_propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group, n-butylsulfonyl group, isobutylsulfonyl group, sec — Butylsulfonyl group, tert-butylsulfonyl group, n-pentylsulfonyl group, isopentylsulfonyl group, neopentylsulfonyl group, 4-methylbutylsulfonyl group, 1_ethylpropylsulfonyl group, n-xylsulfonyl group, isohexyl Sulfonyl group, 4_methylpentylsulfonyl group, 3_methylpentylsulfonyl group
  • dialkoxycarbonyl group specifically, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n_propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, an n -butoxycarbonyl group, an isobutoxycarbonyl group.
  • the "monoalkylamino group" of the present invention specifically includes a methylamino group, an ethylamino group, an n-propylamino group, an isopropylamino group, an n-butylamino group, a sec-butylamino group, and a tert-butylamino group.
  • N-pentylamino group isopentylamino group, neopentylamino group, 4-methylbutylamino group, 1_ethylpropylamino group, n-hexylamino group, isohexylamino group, 4-methylpentyl group Amino group, 3-methylpentylamino group, 2-methylpentylamino group, 1-methylpentylamino group, 3,3-dimethylbutylamino group, 2,2-dimethylbutylamino group, 1, 1 —Dimethylbutylamino group, 1,2-dimethylbutylamino group, 1,3-dimethylbutylamino group, 2,3-dimethylbutylamino group, 1-ethyl group
  • Examples thereof include a butyramino group and a 2_ethylptylamino group.
  • the "diC ⁇ 6 alkylamino group" of the present invention specifically includes a dimethylamino group, a methylethylamino group, a jetylamino group, a methyl _n-propylamino group, an ethyl_n-propylamino group.
  • Di-n-propylamino group methylisopropylamino group, ethylisopropylamino group, diisopropylamino group, methyl _n _ptylamino group, ethyl _n _ptylamino group, n-propyl yn n_ptylamino group, di _n_ptylamino group, di-see-butylamino group, di-tert_ptylamino group, dipentylamino group, dihexylamino group and the like.
  • the “5 — 1 1-membered heterocycle” includes 1 to 3 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom in addition to a carbon atom as an atom constituting the ring. It means a 5- to 7-membered aromatic heterocycle, a saturated heterocycle, an unsaturated heterocycle, or a condensed heterocycle obtained by condensing these heterocycles with a benzene ring.
  • 2 furyl group, 3_furyl group, 2_chenyl group, 3_chenyl group, pyrrole— 1-yl group, pyrrole-2-yl group, pyrrole-3-yl group, pyridine-2-yl group, pyridine _ 3-yl group, pyridine 4-yl group, pyrazine _2_ Group, pyrazine 1-3 ⁇ group, pyrimidine _ 2—yl group, pyrimidine _ 4 —yl group, pyrimidine _ 5—yl group, pyridazine 1-3-yl group, pyridazine _4—yl group, 1,3_Benzodioxol-4-yl group, 1,3_Benzodioxol-5-yl group, 1,4_Benzodioxane-5-yl group, 1,4_Benzodioxane_6- Group, 3, 4-dihydro-2H—1,5
  • R 6 R 7 together may form a 5 7-membered carbocyclic ring.
  • Examples of the 5- to 7-membered carbocycle include a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, and a cyclohexane ring.
  • the “substituent” in the “C 6 — 10 aryl group or 5 — 1 1-membered heterocycle” includes halogen atom, alkyl group, halo d — 6 alkyl group, cyan group, nitro group, hydroxy group group, amino group, mono-d-6 alkylamino amino group, current events alkylamino group, an alkoxy group, halo d-6 an alkoxy group, a force Rupokishiru group, C 2 _ 8 Ashiruokishi group, d_ 6 alkoxy Cal Poni Le group, C 6 _ 10 7 reel group (may be substituted with 1 to 3 identical or different substituents selected from C ⁇ s alkyl group, halogen atom or alkoxy group) C 6 _ 10 7 reel d-6 alkoxy group, an alkylthio group, d-6 Al Kirusurufiniru group, C _ 6 alkylsulfonyl group or a C 6
  • C 3 _ 15 alkyl chain means a divalent hydrocarbon chain having a linear or branched C 3 1 5 carbon atoms, e.g., propylene chain, Mechirue styrene chain, butylene Chain, 1,2-dimethylethylene chain, pentylene chain, 1-methylbutylene chain, 2-methylbutylene chain, hexylene chain, heptylene chain, octylene chain, nonylene chain, decalene chain, undecalene chain, dodecalene chain, tridecalene chain, Examples include tetradecalene chains and pentadecalene chains.
  • C 3 _ 15 alkenyl chain any one carbon or force offices in the subsumed 5 alkyl chain of the - 3 1 carbon atoms having a carbon-carbon double bond 5 linear or branched divalent hydrocarbon chains, for example, a polypropylene chain, a methylbinylene chain, a butenylene chain (for example, 1_butenylene chain, 2_butenylene chain, etc.), 1, 2_dimethyl vinylene chain, pentenylene chain, 1-methylbutenylene chain, 2_methylbutenylene chain, hexenylene chain, heptene dilene chain, octenylene chain, noneneylene chain, dekenylene chain, isoprenylene chain, etc. Can be mentioned.
  • C 3 _ 15 alkynyl chain carbon or one or more power plants "C n 5 alkyl chain” encompassed in 5 alkyl chain of the - C 3 1 5 carbon triple bond
  • a linear or branched divalent hydrocarbon chain for example, propylene chain, methylethynylene chain, petitylene chain (for example, 1-petitylene chain 2-petitylene chain, etc.), 1 , 2_dimethylethynylene chain, pentyleneylene chain 1_methylpetitylene chain, 2_methylpetitylene chain, hexynylene chain, heptylene chain, octylene chain, noninylene chain, decynylene chain, etc.
  • a linear or branched divalent hydrocarbon chain for example, propylene chain,
  • Preferred embodiments of the present invention include the following.
  • R 1 is hydrogen atom, an alkyl group, ⁇ Arukokishi ⁇ - indicates an 8 alkyl or C _ 8 Ashiru group.
  • R 1 is preferably a hydrogen atom, a methoxymethyl group, a methyl group, an ethyl group or a propyl group, more preferably a hydrogen atom.
  • R 2 R 3 R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, C 3 _ 8 cycloalkyl group, C 2 _ 8 alkenyl group, C 3 _ 8 cycloalkenyl group, an alkoxy group, C 6 _ 10 7 aryl group 6 10 Li _ zone les C 1 7 Zorekizore fe C 6 _ -I 0 ⁇ Li Ichiru C 2-6 alkenyl group, d- 6 alkylthio group, alkylsulfinyl group, d-6 alkylsulfonyl group,.
  • preferable rather is a hydrogen atom, a halogen atom such as a chlorine atom, an alkyl group, ⁇ 3 _ 8 cycloalkyl group, C 2 _ 8 alkenyl group, an alkoxy group,.
  • the halogen atom in R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is preferably a chlorine atom or an iodine atom.
  • the alkyl group in R 2 , R 3 , R 4 and R 5 includes a methyl group, an ethyl group, an n_propyl group, an isopropyl group, an n_butyl group, an isobutyl group, a t_butyl group, an n— Pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, 2-methylbutyl group, 2,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, isohexyl group, n_heptyl group, n-octyl group, etc.
  • a methyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an isobutyl group, an n-pentyl group, and an n-octyl group are preferable.
  • R 2, R 3 , C in R 4 and R 5 3 _ 8 cycloalkyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, heptyl group consequent opening, Shikurookuchiru group is Of these, a cyclohexyl group is preferable.
  • R 2 R 3, C in R 4 and R 5 2 _ 8 alkenyl group, Eparu group, proper 1-E down _ 1 I group, proper 2-E down _ 1 I le radical , Propa _ 1—en _2—yl group, buta _ 1—en _ 1—yl group, buta 2_en
  • R 2 R 3, R 4 and R 5 in ⁇ 6 alkoxy group, main butoxy group, an ethoxy group, n- propoxy group, isopropoxy group, n- butoxy group, I Sobutokishi group, sec- butoxy Group, tert-butoxy group, n-pentoxy group, isopentoxy group, neopentoxy group, 4_methylbutoxy group, 1_ethylpropoxy group, n_hexyloxy group, isohexyloxy group, 4_methylpentoxy group, 3 —Methylpentoxy group, 2-methylpentoxy group,
  • Examples thereof include 1,3-dimethylbutoxy group, 2,3-dimethylbutoxy group, 1-ethylbutoxy group, 2_ethylbutoxy group, and the like, and among these, methoxy group is preferable.
  • R 2 R 3, R 4 and C 6 _ 10 Ariru group in R 5, phenyl group, naphthyl group, indenyl group, indanyl group, tetralin group and the like, among these, phenyl Groups are preferred.
  • Benzyl group phenyl group and the like.
  • Aryl alkyl groups are preferred.
  • C 6 _ 10 7 reel C 2 _ 6 alkenyl group in R 2 , R 3 , R 4 and R 5 is C 6 ⁇ such as a styryl group. ⁇ Li Ichiru C 2 _ 4 alkenyl group.
  • R 2 R 3 , R 4 and C 3 _ 8 cycloalkyl ds alkyl group in R 5, is set to, C 3 _ 6 cycloalkyl d_ 4 alkyl group or the like Kishiruechiru group cyclohexylene is preferred.
  • R 6, R 7 each independently represent a hydrogen atom, d-8 alkyl or C 3 _ 8 cycloalkyl group, which may have 1 to 3 substituents Good.
  • An aryl group or optionally having 1 to 3 substituents 5 to 1 a force indicating a 1-membered heterocyclic group, or R 6 and R 7 together form a 5 to 7-membered carbocyclic ring May be.
  • C 3 _ 8 cycloalkyl group may have 1 to 3 substituents.
  • An aryl group or a 5- to 1-membered heterocyclic group which may have 1 to 3 substituents, particularly preferably an alkyl group or 1 to 3 substituents. This is the case of a 5- to 1-membered heterocycle which may have an aryl group or 1 to 3 substituents.
  • alkyl group in R 6 and R 7 a methyl group, an ethyl group, an n_propyl group, an isopropyl group, an n_butyl group, an isobutyl group, a t-butyl group, an n-pentyl group, an isopentyl group, Neopentyl group, 2_methylbutyl group, 2,2-dimethylpropyl group, n-hexyl group, isohexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, and the like.
  • methyl group, ethyl group An alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as a group, n_propyl group, isopropyl group, n_butyl group and t_butyl group is preferable.
  • R 6 and R 7 a cycloalkyl group having a carbon number of 3 _ 6 such Shikuropuro propyl group, consequent opening butyl group Preferred C 3 _ 8 cycloalkyl group
  • preferred aryl groups that may have 1 to 3 substituents include phenyl groups that may have 1 to 3 substituents, for example, Phenyl group, 4-methylphenyl group, 4-ethylphenyl group, 4_ (1-methylethyl) phenyl group, 4_ (1,1-dimethylethyl) phenyl group, 4_fluorophenyl group, 3,4-difluorophenyl group, 4_chloro Oral phenyl group, 4-bromophenyl group, 4_trifluoromethylphenyl group, 4_ Cyanophenyl group, 4_Nitrophenyl group, 4-Dimethylaminophenyl group, 4_Trifluoromethoxyphenyl group, 3_Bromo_4_Fluorophenyl group, 3,4-Dichlorophenyl group, 2, 3, 4_Trichrome port Phenyl group,
  • Phenyl group 4-methylphenyl group, 4-e
  • preferred 5- to 1-membered heterocycles optionally having 1 to 3 substituents include 2_furyl group, 3_chenyl group, 1,3_benzodioxol _ 5—yl group, 1, 4 _benzodioxane— 6—yl group, 3, 4 -dihydro-1 H—1,5 _benzodioxepin _ 7—yl group, 2, 3—dihydro Benzofuran 6-yl group, benzofuran 4-yl group, benzofuran _5--yl group, benzothiophene 4-yl group, benzothiophene 5-yl group, indole _ 4-yl group, indole _ 5—yl group, indole _ 6 —yl group, indole _ 7—yl group, isoindole _ 4—yl group, isoindole _ 5—yl group, isoindole _ 6
  • R 6 and R7 as a preferred correct substituent of the heterocyclic group C 6 _ 10 7 aryl group and 5-1 1 membered, fluorine atom, chlorine atom, a halogen atom, a methyl group such as a bromine atom, Echiru group, an isopropyl group, d_ 6 alkyl group such as t _ butyl group, Shiano group, a nitro group, di-alkylamino groups such as Jimechiruamino group, halo d-6 alkyl group such as a tri Furuoromechiru group, main butoxy group, an ethoxy group N_plutoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, t_butoxy group and other alkoxy groups, trifluoromethyloxy group and other halo C-6 alkoxy groups, phenyl group and the like.
  • C ⁇ 6 alkoxycarbonyl groups such as aryl groups and
  • R 6 and R 7 together form a 5- to 7-membered carbocyclic ring, a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, and a cycloheptane ring are preferable.
  • R 8 is a hydrogen atom, an alkyl group, a halo-d_ 6 alkyl or C 3 _ 8 cycloalkyl group.
  • R 8 is preferably an alkyl group such as a hydrogen atom or a methyl group.
  • R 9 and R 1 Each independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group, or R 9 and R 1Q together represent a strong hydroxyl group.
  • R 9 and R 10 a hydrogen atom, a hydroxy group, or a case where R 9 and R 10 are joined together to form a force-bonded group.
  • L represents C 3 _ 15 alkyl chains, 5 alkenyl chain, a C 3 _ 15 alkynyl chain.
  • the C 3 — 15 alkyl chain in L is preferably a butylene chain, a pentylene chain, a 1 — methylbutylene chain, a hexylene chain, a heptylene chain, an octylene chain, a nonylene chain, or a decalene chain.
  • the C 3 — 15 alkenyl chain in L is preferably a butenylene chain (eg, 1-butenylene chain, 2 — butenylene chain, etc.).
  • Petit two alkylene chain e.g., 1-Bed Tinylene chain, 2-petitylene chain, etc. are preferred.
  • Addition salts of the carbinol derivative represented by the general formula (1) include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts, ammonium salts, and trialkyls.
  • alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts
  • alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts
  • ammonium salts and trialkyls.
  • organic base salts such as amine salts, mineral acid salts such as hydrochlorides and sulfates
  • organic acid salts such as acetates, but are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable salts.
  • Examples of the solvate of the carbinol derivative represented by the general formula (1) include hydrates and the like.
  • Compound (I) can be produced by various known methods, and is not particularly limited. For example, it can be produced according to the following reaction steps.
  • R 1 A represents a protecting group or the above R 1 , R 2 to R 1 ° and L represent the same as above, and W 1 and W 2 represent a halogen atom.
  • [0087] Reacting 4-hydroxyphenylhexafluoropropyl derivative represented by the general formula (II) with an excess amount of dihalide (III) in a solvent in the presence or absence of a base.
  • the solvent is not particularly limited, but for example, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, propionitryl, acetone, methyl ethyl ketone, water, etc. alone Or they can be used in combination.
  • dihalide (III) may be used as a solvent.
  • the base is not particularly limited, but for example, alkali metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride and potassium hydride, alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, lithium carbonate Alcohol carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium methoxide, potassium methoxide, sodium ethoxide, potassium ethoxide, metal salts of alcohols such as t_butoxy sodium, t_butoxy potassium, lithium diiso Propylamide, sodium lysopropylamide, strength lymisopropyl Organometallics such as amide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, n_butyllithium, s_methyllithium, t-butyllithium, and the like can be used.
  • the target compound (I) can be produced by reacting the halogenated derivative (IV) obtained by the above reaction with an imide compound (V) in a solvent in the presence or absence of a base.
  • the solvent is not particularly limited.
  • tetrahydrofuran, toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethylsulfoxide, acetonitrile, propionitrile, acetone, methyl ethyl ketone, Water or the like can be used alone or in combination.
  • Dihalides (I I I) may be used as a solvent.
  • the base is not particularly limited.
  • alkali metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, and hydrogen hydride
  • alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, and potassium hydroxide
  • carbonate Alkali metal carbonates such as lithium, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, metal salts of alcohols such as sodium methoxide, strength rummetoxide, sodium triumphoxide, strength ryumetoxide, t-butoxysodium, t-butoxypotassium , Lithium diisopropyl amide, sodium diisopropyl amide, strong rhidium diisopropyl amide, lithium hexamethyl disilazide, sodium hexamethyl disilazide, potassium hexamethyl disilazide, n-butyl lithium, s _ Butyl lithium, t _ It can be used organic metals such as butyllithium.
  • the desired product is obtained by reacting at -80 to 150
  • the 4-hydroxyphenylhexafluoropropyl derivative represented by the general formula (II) can be produced by various methods, and is not particularly limited. For example, it can be produced according to the following reaction process.
  • R 1 A represents a protecting group or the above R 1 , R 2 to R 5 represent the same as above, W 3 represents a protecting group, and X represents a halogen or a leaving residue. Indicates a group.
  • (trifluoromethyl) trimethylsilane is used as a trifluoromethyl source, but is not limited to this.
  • Triethyl (trifluoromethyl) silane, triisopropyl (trifluoromethyl) silane, methyldiphenyl (Trifluoromethyl) Silane, Dimethyl (Diphenyl) ) Trifluoromethylsilane or the like may be used.
  • perfluorinated alkyl silanes such as (pentafluoroethyl) trimethylsilane and (heptafluoropropyl) trimethylsilane can be used for perfluorinated alkylation.
  • Tetramethylammonium fluoride is used as the fluorine compound. It is not limited to this, and tetraalkylammonium salts such as tetraethylammonium fluoride, tetraptylammonium fluoride, etc. Metal salts such as lithium fluoride, sodium fluoride, potassium fluoride, and cesium fluoride may be used.
  • dimethoxetane tetrahydrofuran, toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, tetramethylurea, dimethylsulfoxide, acetonitrile, propionitrile, acetone, methylethyl A ketone or the like can be used alone or in combination.
  • the resulting hexafluorocarbinol compound (IX) can be reacted with a halide of R 1 A in a solvent in the presence or absence of a base to produce the target product (X).
  • the solvent is not particularly limited.
  • tetrahydrofuran, toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, tetramethylurea, dimethylsulfoxide, acetonitryl, propionitol, acetone, methyl Ethyl ketone, water, etc. can be used alone or in combination.
  • R 1 A halide may be used as a solvent.
  • the base is not particularly limited.
  • alkali metal hydroxides such as lithium hydride, sodium hydride and lithium hydride
  • alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • Alcohol carbonates such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate
  • alcohols such as sodium methoxide, strong rummetoxide, sodium methoxide, potassium ethoxide, t-butoxy sodium, t-butoxy potassium, etc.
  • Metal salts of lithium diisopropyl amide, sodium diisopropyl amide, potassium diisopropyl amide, lithium hexamethyldi Organic metals such as silazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide, n_butyllithium, s_butyllithium, and t_butyllithium can be used.
  • R 1A can also be introduced as a protecting group into the hexafluorocarbinol compound (IX). Methods commonly used as protecting conditions for protecting groups (Protect Ive Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.
  • Deprotection of the protecting group W 3 of the compound obtained by the above method (X) is particularly limited free Iga, general methods used (Protective Gr oups in Organic Synthesis as a deprotection condition of the protective group Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.) 3 ⁇ 4: Can be done for reference.
  • the 4-hydroxyphenylhexafluoropropyl derivative represented by the general formula (I I) can be produced by the following method.
  • R 1 A represents a protecting group or R 1 described above, and R 2 to R 5 represent the same as described above.
  • Compound (XI I) can be synthesized by reacting aniline derivative (XI) with hexafluoroacetone in the presence or absence of an acid in a solvent or without solvent.
  • the solvent is not particularly limited.
  • Lan, toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, tetramethylurea, dimethyl sulfoxide, water, etc. can be used alone or in combination.
  • the acid is not particularly limited, but p_toluene sulfonic acid, benzene sulfonic acid, methane sulfonic acid, trifluoromethane sulfonic acid, acetic acid, formic acid, sulfuric acid, trifluoroacetic acid, etc. can be used, but not limited to this.
  • the desired product is obtained by reacting at 0 to 250 ° C, preferably 100 to 200 ° C for 1 minute to 5 days, preferably 1 hour to 3 days.
  • the method for converting the amino group of compound (XI I) to a hydroxyl group can be carried out by referring to a generally used method (Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wiley & Sons, Inc.). That is, a diazonium salt obtained by diazotizing compound (XI I) can be thermally decomposed in an acidic aqueous solution to obtain a phenol derivative (XI I I).
  • R 1A can be introduced into the phenol derivative (XI I) as a protecting group.
  • a method generally used as a protecting condition of a protecting group (Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, John Wiley & Sons, Inc.) can be used as a reference.
  • the 4-hydroxyphenyl hexafluoro pill derivative represented by the general formula (II) is produced by a known method (International Publication W02006 / 037480 Pamphlet, US Patent Publication No. 3396 1 59). can do
  • R 1 A represents a protecting group or R 1 as defined above, and R 2 to R 5 represent the same as defined above.
  • X represents halogen.
  • the general formula (XV) is a target compound obtained by reacting a 4-hydroxyphenylhexafluoropropyl derivative in the presence or absence of a base with a halogenating agent in a solvent. A derivative of (XV I) is obtained.
  • the solvent is not particularly limited, but for example, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, propionitryl, acetone, methyl ethyl ketone, methanol, Ethanol, isopropanol, water, etc. can be used alone or in combination.
  • a halide agent or a base may be used as a solvent.
  • the base is not particularly limited.
  • alkali metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride and potassium hydride
  • alkali hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • carbonic acid Alcohol carbonates such as lithium, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium methoxide, strength rummetoxide, sodium triumphoxide, strength remedy methoxide, gold of alcohol such as t-butoxy sodium, t-butoxypotassium Genus salts, lithium disopropylamide, sodium disopropylamide, potassium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazide, sodium hexamethyldisilazide, potassium hexamethyldisilazide , N-Butyllithium, s_Butyllithium, t_Butyl Organic metals such as butyllithium, pyridine,
  • the halogenating agent is not particularly limited, but for example, chlorine, bromine, iodine, tetraptyl ammonium chloride, tetraptyl ammonium chloride, tetraptyl ammonium chloride, N-chlorosuccinic acid imide, N-bromo Succinic acid imide, N_ succinic acid imide, carbon tetrabromide and the like can be used.
  • halogenated salts such as potassium bromide, potassium iodide, sodium bromide, and sodium iodide are oxidized with an oxidizing agent such as aqueous hydrogen peroxide or aqueous sodium hypochlorite solution. Can also be generated and reacted.
  • the reaction conditions are _80 to 1550 ° C, preferably 0 to 100 ° C for 1 minute to 5 days, preferably
  • the derivative of general formula (XVI), which is the target product is preferably obtained by reacting for 1 hour to 3 days.
  • the target compound is obtained by reacting a 4-hydroxyphenylhexafluoropropyl derivative represented by the general formula (XVI) with an organometallic compound in a solvent in the presence or absence of a base in the presence of a catalyst.
  • a derivative of general formula (II) is obtained.
  • the solvent is not particularly limited, but for example, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, propionitrile, acetone, methyl ethyl ketone, methanol, ethanol Isopropanol, water, etc. can be used alone or in combination.
  • the base is not particularly limited.
  • lithium metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, and hydrogenated lithium
  • metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide, and lithium hydroxide.
  • Li-metals Lithium carbonate, Sodium carbonate, Potassium carbonate, Cesium carbonate, etc.
  • Alcohol carbonates Natrium methoxide, Forced rummetoxide, Sodium ethoxide, Potassium ethoxide, t_Butoxy sodium, t_Butoxy potassium, etc.
  • the catalyst is not particularly limited.
  • the organometallic compound is not particularly limited, but an organoboron compound having R 3 , An organic zinc compound, an organic tin compound, etc. can be used. Copper bromide
  • the reaction can be carried out after adding a metal halide such as (I) or copper iodide (I) and conducting a metal exchange reaction.
  • the reaction conditions are as follows. The reaction is carried out at _80 to 150 ° C, preferably 0 to 100 ° C for 1 minute to 5 days, preferably 1 hour to 3 days. II) derivatives are obtained.
  • the carbinol derivative represented by the general formula (1) of the present invention can be obtained by the above-mentioned method, and further, if necessary, using a normal purification means such as a recrystallization method or column chromatography. And can be purified. If necessary, the desired salt or solvate can be obtained by a conventional method.
  • the carbinol derivative represented by the general formula (1) thus obtained, its salt or a solvate thereof (hereinafter collectively referred to as "compound represented by the general formula (1)”) ) Shows excellent LXR; 3 agonist action as shown in the following test examples, diseases caused by abnormal cholesterol metabolism in animals including humans, such as atherosclerosis, arteriosclerosis caused by diabetes, etc. Arteriosclerosis, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, lipid-related diseases, inflammatory diseases caused by inflammatory cytokines, skin diseases such as allergic skin diseases, diabetes or Alzheimer's disease, etc. It is useful as an active ingredient of prophylactic and / or therapeutic agents.
  • the pharmaceutical composition of the present invention contains a carbinol derivative represented by the general formula (1), a salt thereof, or a solvate thereof, and may be used alone. Used in combination with pharmaceutically acceptable carriers and additives.
  • the administration form of the pharmaceutical composition is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose of treatment. For example, any of oral preparations, injections, suppositories, ointments, inhalants, eye drops, nasal drops, patches and the like may be used. Pharmaceutical compositions suitable for these dosage forms can be produced by known formulation methods.
  • the compound represented by the general formula (1) is used as an excipient, and if necessary, a binder, a disintegrant, a lubricant, a coloring agent, a corrigent, After adding flavoring agents, etc., manufacture tablets, coated tablets, granules, powders, capsules, etc. by conventional methods. Can be built.
  • the additive may be one commonly used in the field. Examples of excipients include lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, starch, calcium carbonate, kaolin, microcrystalline cellulose, and silicic acid.
  • Binders include water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl starch, methylcellulose, ethylcellulose, shellac, calcium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc.
  • disintegrant include dry starch, sodium alginate, agar powder, sodium bicarbonate, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, and lactose.
  • lubricants include refined tar, stearate, borax, and polyethylene glycol.
  • the corrigent include sucrose, orange peel, citrate, and tartaric acid.
  • An elixir or the like can be produced.
  • the flavoring agent include those listed above
  • examples of the buffer include sodium quenate
  • examples of the stabilizer include tragacanth, gum arabic, and gelatin.
  • pH regulator When preparing an injection, add a pH regulator, buffer, stabilizer, isotonic agent, local anesthetic, etc. to the compound represented by the general formula (1).
  • pH adjusting agents and buffering agents include sodium citrate, sodium acetate, sodium phosphate and the like.
  • stabilizer include sodium pyrosulfite, EDTA, thioglycolic acid, and thiolactic acid.
  • local anesthetics include pro-in hydrochloride and lidocaine hydrochloride.
  • isotonic agents include sodium chloride and glucose.
  • a known suppository carrier for the compound represented by the general formula (1) such as polyethylene glycol, lanolin, cocoa butter, fatty acid triglyceride, etc.
  • Surfactant such as Tween (registered trademark) After the addition, it can be produced by a conventional method.
  • a base When preparing an ointment, a base, a stabilizer, a wetting agent, a preservative, etc., which are usually used in the compound represented by the general formula (1) are blended as necessary. Mixed and formulated.
  • the base include liquid paraffin, white petrolatum, white beeswax, octyldodecyl alcohol, paraffin and the like.
  • the preservative include methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, propyl p-hydroxybenzoate, and the like.
  • inhalants inhalants, eye drops, and nasal drops can be prepared by conventional methods.
  • the dose of the compound represented by the general formula (1) varies depending on age, body weight, symptom, dosage form, number of administrations, etc., but usually carbinol represented by the general formula (1) for adults. It is preferable to administer 1 to 1 000 mg per day as a derivative orally or parenterally in one or several divided doses.
  • Example 3 The compound of Example 3 was reacted and treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 using 5_ [4- (1,1-dimethylethyl) phenyl] _5-methylimidazolidine-1,2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,2,4-dione
  • the reaction was treated in the same manner as in Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 Example 2 using 5 _methyl _5_ (4-trifluoromethylphenyl) imidazolidine 1,2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione The reaction was treated in the same manner as in to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 Example 2 using 5 _ (2-methoxyphenyl) _5_methyl monoimidazolidine 1,2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,2,4-dione The product was treated in the same manner as in the above to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 Example 2 using 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,2,4-dione The reaction was treated in the same manner as in to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 Example 2 using 5 _ (3, 4-difluorophenyl) _5_ methyl imidazolidine 1, 2, 4-dione instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine 1, 2, 4-dione The reaction was treated in the same manner as in to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 Example 2 using 5 _ (3-fluoro-4-methoxyphenyl) _5-methylimidazolidine _2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione The reaction was treated in the same manner as in the above to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 Example 2 using 5_methyl_5_ (3,4,5-trimethoxyphenyl) imidazolidine-1,2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione The reaction was treated in the same manner as in to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 42 5-(1, 1-Dimethylethyl) 1 3- [4— [4— (1, 1, 1, 1, 3, 3, 3-Hexafluoro-2-hydroxypropane 1-yl) 1 2 _propyl phenyloxy] butyl ] _ 5 _Manufacturing of phenylimidazolidine 1,4-dione:
  • Nonane 1,2,4-dione was used in the same manner as Example 1 and Example 2 instead of 1,4-dione. (2) The title compound was obtained as a colorless oil by treatment.
  • Example 44 3,5-Dichloro mouth_4-hydroxyphenyl 1 1,1,1,3,3,3_hexafluoro-2_propanol obtained in Example 44 was converted to 1,4_dibromo in Preparation Example 4. The reaction was treated with 1,5-dibromopentane instead of butane, and then the same reaction as in Example 1 to give the title compound as a colorless oil.
  • Production Example 3 the reaction was carried out using 2 _chloroaniline instead of 2_propylaniline, and 2_ (3-clogous _4-hydroxyphenyl) _ 1, 1, 1, 3, 3, 3_Hexafluoro-2-propanol was obtained.
  • Production Example 4 reaction was performed using 1,3_dibromopropane instead of 1,4_dibromobutane, followed by reaction in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound as a colorless oil. .
  • Example 52 3-Black_4_Hydroxyphenyl 1 1,1,1,3,3,3_Hexafluoro-2_propanol obtained in Example 52 was prepared in the same manner as in Preparation Example 4 except for 1,4_dibromobutane. Instead, 1,5_dibromopentane was used for the reaction-treatment, and then the reaction was conducted in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 55 3- [3- [4- (1, 1, 1, 1, 3, 3, 3 _Hexafluoro-2-hydroxypropane_2 _yl) _3_ (1-methylethyl) phenyloxy] propyl] — 1, 5, 5 _Production of trimethylimidazolidine-1,4-dione:
  • the reaction was performed using 3 _ isopropylaniline instead of 2 _propylaniline, and 2 _ [4-hydroxy-1 2 _ ( 1-methylethyl) phenyl] —1,1,1,1,3,3,3_hexafluoro-2-propanol was obtained.
  • Example 58 (3-Benzyl_4-hydroxyphenyl) 1 1,1,1,3,3,3_hexafluoro-2_propanol obtained in Example 58 was used instead of 1,4_dibromobutane in Preparation Example 4. The product was treated with 1,5_dibromopentane and treated in the same manner as in Example 1 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 66 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5-methyl imidazolidine-1,2,4- The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 67 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5—methylimidazolidine-1,2,4- The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ (4-methylphenyl) imidazolidine-2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-ethylphenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used instead of Example 1, Example 2 The reaction was treated in the same manner as in to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethyl) phenyl] midimidazolidine-1,2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ [4_ (1,1-dimethylethyl) phenyl] -5-methylimidazolidine-1,2,4-dione was used in the same manner as in Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-fluorophenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-chlorophenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-bromophenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ (4-trifluoromethylphenyl) imidazolidine-1,2,4-dione was used.
  • Example 1 The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine 1,4-dione, 5 _ methyl _ 5 _ (4-nitrophenyl) imidazolidine The reaction (2) was carried out in the same manner as in Example 1 and Example 2 using -2, 4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-methoxyphenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2-methoxyphenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 1, 5, 5_trimethylimidazolidine 1, 2, 4- Using 5_ (4-ethoxyphenyl) _5-methylimidazolidine-2, 4-dione instead of dione, the reaction was carried out in the same manner as in Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil. Obtained.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ (4-propoxyphenyl) imidazolidine-1,2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione was used. 1 Reaction and treatment as in Example 2 gave the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5 _ (4-butoxyphenyl) _5-methylimidazolidine The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 2-, 4-dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5-methyl-1-5_ [4_ (1-methylpropoxy) phenyl] imidazolidine-2-2,4-dione was used.
  • Example 1 The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ (4-trifluoromethoxyphenyl) imidazolidine-1,2,4-dione was used. Reaction and treatment as in Example 2 gave the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 01 5-(4-Biphenylyl) 1- 3— [4— [2, 6-Dipropyl 1- 4 — (1, 1, 1, 1, 3, 3, 3 _Hexafluoro-2-hydroxypropane _ 2 _yl) phenyloxy ] Butyl] _ Production of 5-methylimidazolidine 1,4-dione:
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-biphenylyl) _5-methylimidazolidine-1,2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (3,4-difluorophenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (3-bromo_4_fluorophenyl) _5_methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (3,4-dichlorodiphenyl) _5-methylimidazolidine 1,2,4-dione was used. The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ (2,3,4-trichlorophenyl) diimidazolidine-1,2,4-dione was used.
  • Example 1 The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (3-Fluoro-4-methoxyphenyl) _5-methylimidazolidine-1,2,4-dione was used. 1, reaction-treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (3,4-dimethoxyphenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5 _ (1,3 _benzodioxol _5 _yl) _5—methylimidazolidine 1,2,4— The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxan-6-yl) 5-methylimidazolidine-1,2, The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ (naphthalene-1_yl) imidazolidine-2,4-dione was used. 1 and the same reaction (2) as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ (naphthalene-2-yl) imidazolidine-2,4-dione was used. 1 and the same reaction (2) as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (furan_2_yl) _5-methylimidazolidine-1,2,4-dione was used. 1 and the reaction 2 in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 1, 5, 5_ React the same procedure as in Example 1 and Example 2 using 5_cyclopropyl-1-5-methylimidazolidine-1-2,4-dione instead of trimethylimidazolidine-1,4-dione to give the title compound. Obtained as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ethyl _5_ (4-methoxyphenyl) imidazolidine-2,4-dione was used. Reaction as in Example 2 The title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5—ethylimidazolidine-1,2,4- The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,1-dimethylethyl) _5_phenylimidazolidine 1,2,4-dione was used. 1 and the same treatment as in Example 2 gave the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 1,3-diazaspiro [4,4] nonane-1,2,4-dione was used.
  • Example 1 Example 2 The product was treated in the same manner as in Example 1 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 20 5-(2,3-Dihydrobenzofuran _ 5 _yl) _3_ [4_ [4_ (1, 1, 1, 3, 3, 3 _Hexafluoro-2-hydroxypropane-2-yl) _2_propyl Enyloxy] butyl] _ 5-Methylimidazolidine _ 2, 4-Dione Production:
  • Example 59 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-2-2,4-dione was used. 1 Reaction and treatment as in Example 2 gave the title compound as a colorless oil.
  • Example 59 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5-methylimidazolidine-1,2,4- The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 59 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6-yl) _5-methylimidazolidine-2 , 4-Dione was used in the same manner as in Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6-yl) _5-ethylimidazolidine The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • reaction-treatment was carried out using aniline instead of 2_propylaniline, and 4_ [1, 1, 1, 3, 3, 3_hexafluoro-2_ (methoxymethyl) oxypropane_2_i Le] Phenols were obtained.
  • Reaction 4 was carried out in the same manner as in Production Example 4, Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 In Example 1 31, 5 _ (1, 3 _benzodioxol _ 5 _yl) _5_ instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine 1,4 —dione The reaction was performed in the same manner as in Example 1 and Example 2 using methylimidazolidine — 2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • reaction was performed using 3-methylaniline instead of 2_propylaniline, and 4_ [1, 1, 1, 3, 3, 3 _hexafluoro-2 _ (methoxymethyl) oxypropane _ 2 _Il] _3 _ Obtained methylphenol.
  • Reaction 4 was carried out in the same manner as in Production Example 4, Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 33 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,2,4-dione instead of 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5_ methylimidazolidine-1,2,4-dione was used in the same manner as in Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 35 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine 1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5_methylimidazolidine-1,2,4-dione was used in the same manner as in Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 37 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine 1,2,4-dione, 5 _ (1, 3 _benzodioxol _ 5 _yl) _5_ The reaction was performed in the same manner as in Example 1 and Example 2 using methylimidazolidine — 2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 37 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxan-6_yl) _5-ethylimidazolidine The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 1,2-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 59 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6-yl) _5-ethylimidazolidine The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 59 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5 _ (1, 3 _benzodioxol _ 5 _yl) _5—ethylimidazolidine 1, 2, 4— Similar to Example 1 and Example 2 using dione Reaction ⁇ Treatment gave the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 42 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine 1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5_methylimidazolidine-1,2,4-dione was used in the same manner as in Example 1 and Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 42 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxan-6_yl) _5-ethylimidazolidine
  • Example 1 using 1,2,4-dione The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6-yl) _5_ (1-methylethyl) imidazolidine The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 1, 5, 5_ trimethylimidazolidine 1, 4- 4-dione instead of 5 _ (2, 3-dihydro 1, 4 _ benzodioxane 1 6 _yl) _5_ (1, 1-dimethylethyl) imidazolidine 1 2 , 4-dione, Example 1, The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6-yl) _5_ (1,1-dimethylethyl) The reaction was performed in the same manner as in Example 1 and Example 2 using imidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6-yl) _5_propylimidazolidine-2 , 4-Dione Example 1 The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-benzyloxyphenyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. 1 and the same treatment as in Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 54 Trimethylimidazolidine 1,2- 4-one instead of 5 _ (4-methoxybenzyl) _5-methylimidazolidine 1,4-dione as in Example 1 and Example 2 The title compound was obtained as a colorless oil. [0347] Example 1 54
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-methoxybenzyl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used instead of Example 1, The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 using 5_methyl_5_ [4_ (4-methylbenzyloxy)] phenylimidazolidine-2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione The reaction was treated in the same manner as in Example 2 to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_methyl_5_ [4_ (4-methylbenzyloxy)] phenylimidazolidine-1,2,4-dione was used. In the same manner as in Example 1 and Example 2, the reaction was conducted to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 57 5- [4- (4_Chronobenzyloxy)] phenyl 1_ [4_ [4_ (1,1,1,1,3,3,3_Hexafluoro-2-hydroxypropane-2-yl]
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ [4_ (4-cyclobenzyloxy)] phenyl-5_methylimidazolidine-1,2,4-dione was used. The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ [4_ (3,5-dimethoxybenzyloxy)] phenyl-5-methylimidazolidine-2 The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 61 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ in place of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione Reaction was carried out in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-methylimidazolidine-1,4-dione to give the title compound as a colorless oil. I got it.
  • Example 1 61 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ in place of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione
  • the reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-ethylimidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 65 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-methylimidazolidine-1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 65 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-ethylimidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • trans 1-octene 1-ylpolonic acid was used instead of cispropenylporonic acid, and 4- [1, 1, 1, 3, 3, 3-hexafluoro-2_ (methoxymethyl) Oxypropane _2_yl] _2_ [(1 E) _ 1 _octenyl] _6_propyl phenol was obtained.
  • Example 1 69 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine 1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodi (Oxol _ 5 _yl) _ Reaction was carried out in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-methylimidazolidine-1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil. .
  • Example 1 69 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-ethylimidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 73 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-methylimidazolidine-1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 73 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-ethylimidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil. [0369]
  • Example 1 73 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6_ The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using _5-ethylimidazolidine_2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 77 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-methylimidazolidine-1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 77 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-ethylimidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 77 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6_ The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using _5-ethylimidazolidine_2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 The compound of 69 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 The compound of 70 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 71 The compound of 1 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil. .
  • Example 1 72 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 73 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 74 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 75 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 The compound of 77 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 78 was treated in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 The compound of 79 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 The compound of 80 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 93 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-methylimidazolidine-1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 93 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine 1,2,4-dione, 5_ (1,3_benzodi Oxol _ 5 _yl) _ Reaction was performed in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-ethylimidazolidine-1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil. It was.
  • Example 1 93 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6_ The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using _5-ethylimidazolidine_2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 97 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-methylimidazolidine-1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 97 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _ The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 using 5-ethylimidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 97 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione, 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6_ The reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using _5-ethylimidazolidine_2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 201 3- [4- [4- (1, 1, 1, 1, 3, 3, 3 _Hexafluoro-2-hydroxypropane_2 _yl) _2_phenyl_6_propylphenyloxy] propyl] _5_ Preparation of methyl _5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine 1, 2, 4-dione:
  • Example 201 5_ (2,3-dihydro-1,4_benzodioxane-6_yl instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione ) Reaction was carried out in the same manner as in Example 1 and Example 2 using _5-ethylimidazolidine_2,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 203 The compound of Example 203 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 204 The compound of Example 204 was reacted and treated in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 5 The compound of 1 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 52 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 Example 2 using 5_ethyl _5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione The reaction was treated in the same manner as in to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ethyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-dione was used. 1 Reaction and treatment as in Example 2 gave the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ethyl _5_ (4-propoxyphenyl) imidazolidine 1,2,4-dione was used. The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (indan_5_yl) _5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. 1, reaction 2 was carried out in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 1 using 5_methyl_5_ [3-methoxy_4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-2,4-dione instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione
  • the reaction was treated in the same manner as in Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine_2,4-dione, 5_methyl_5_ [3-methoxy_4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-2,4- The reaction was performed in the same manner as in Example 1 and Example 2 using dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (4-propoxy_3-methoxy) phenyl_5-methylimidazolidine-1,4-dione was used. The reaction and treatment were conducted in the same manner as in Example 1 and Example 2 to obtain the title compound as a colorless oil.
  • Example 48 instead of 1,5,5_trimethylimidazolidine-1,4-dione, 5_ (3-benzyloxy) phenyl_5-methylimidazolidine-2,4-dione was used. Reaction as in Example 2 Treatment The title compound was obtained as a colorless oil.
  • Example 22 1 The compound of Example 22 1 was reacted in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 222 The compound of Example 222 was reacted and treated in the same manner as in Production Example 5 c) to give the title compound as a colorless oil.
  • reaction was performed using 2-methylaniline instead of 2_propylaniline, and 4_ [1, 1, 1, 3, 3, 3 _hexafluoro-2 _ (methoxymethyl) oxypropane _ 2 _Il] _ 2 _ Obtained methylphenol.
  • 4_ [1, 1, 1, 3, 3, 3 _hexafluoro-2 _ (methoxymethyl) oxypropane _ 2 _Il] _ 2 _ Obtained methylphenol.
  • 5_trimethylimidazolidine_2,4-dione instead of 1, 5, 5_trimethylimidazolidine_2,4-dione, 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,2,4-
  • the reaction was treated in the same manner as in Example 1 and Example 2 using dione to give the title compound as a colorless oil.
  • Example 225 instead of 5_methyl_5_ [4_ (1-methylethoxy) phenyl] imidazolidine-1,4-dione, 5_ (1,3_benzodioxol_5_yl) _5 Reaction was performed in the same manner as in Example 1 and Example 2 using —methylimidazolidine 1,4-dione to obtain the title compound as a colorless oil.

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Description

明 細 書
置換カルビノール化合物
技術分野
[0001] 本発明は、 ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症等の動 脈硬化症、 高脂血症、 高コレステロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ ト 力インにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、 ァレルギ一性皮膚疾患 等の皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び/又は治療剤として 有用な新規な L X RySァゴニストである置換カルビノール化合物に関する。 背景技術
[0002] 肝臓 X受容体 （L X R) は、 リガンド及び機能がともに不明なォ一ファン レセプタ一としてクロ一ニングされ、 その後の研究から 22— (R) —ヒド 口キシコレステロールをはじめとするォキシステロール類の一部がリガンド として作用することが報告された核内受容体である （非特許文献 1〜3) 。
L X Rは他の核内受容体であるレチノイ ド X受容体 （RX R) とへテロ二量 体を形成し、 標的遺伝子の転写をリガンド依存的に調節する。
[0003] L X Rのサブタイプとして、 哺乳類では二種の L X R遺伝子 （ひ及び; S) の存在が知られている。 1_乂 ひ及び1_乂 ^は、 D N A上の同様の配列を 認識し、 付近の標的遺伝子の転写を活性化するが、 その発現分布は両遺伝子 間で大きく異なり、 L X Rひは肝臓、 小腸、 脂肪組織などのコレステロ一ル 代謝に関わる組織に特異的に発現しているのに対して、 L X R ;3は調べられ たほぼ全ての組織で普遍的に発現している （非特許文献 4、 5) 。
[0004] L X Rの標的遺伝子として同定された遺伝子群のうちの多くは、 ABCト ランスポ一タ一 （ABCA 1 , ABCG 1 , ABCG 5, ABCG 8) をは じめとするコレステロール逆輸送 （RCT) に関わる遺伝子 （A p o E, C E T P, 及び L P L) である。 従って、 L X Rの活性化はこれらの遺伝子発 現を上昇させ、 コレステロール逆輸送経路を活性化して、 それにより末梢か らのコレステロール流出を増加させ、 H D Lコレステロールを増加させると ともに、 動脈硬化病変部位のコレステロール含量を減少させるものと期待さ れている （非特許文献 6) 。
さらに、 L X Rは N F_ i Bの抑制を介して、 NO合成酵素、 シクロォキ シゲナ一ゼ _2 (COX-2) 、 インタ一ロイキン _6 ( I L- 6) のよう な炎症性メディエーターの発現調節において重要な役割を果たしていること が報告されている （非特許文献 7) 。 動脈硬化病変において炎症が非常に重 要であることはよく知られており、 病変部位におけるマクロファージ炎症性 メディェ一ターの発現による動脈硬化の悪化を L X Rリガンド又は L X Rァ ゴニストにより抑えられることが期待される （非特許文献 6、 8) 。
[0005] また、 L X Rひ及びS欠損マウスに高コレステロール食を与えると、 正常 マウスに高コレステロール食を与えた場合と比較して、 脂肪肝、 血中の LD Lコレステロール濃度上昇、 H D Lコレステロール濃度低下などの症状を示 すことが報告されている （非特許文献 9、 1 0) 。 すなわち、 LXRがコレ ステロール代謝において重要な役割を果たしていることが強く示唆されてい る。 さらに、 肝臓及び小腸等では正常な LXRひ及び; Sの機能を持ち、 マク 口ファージでは L X Rひ及び; Sが欠損している動脈硬化モデルマウスの症状 を解析することによりマクロファージにおける LXRひ及び; Sの活性が動脈 硬化の罹患率に強い影響を及ぼすことが明らかにされている （非特許文献 1 1 ) 。 従って、 特にマクロファージにおいて L X R活性化によりコレステロ ール逆輸送を活性化することが、 動脈硬化の治療に重要であるとされている
[0006] 先行技術に開示された L X R調節剤又は L X Rァゴニス卜の用途として、 高コレステロール血症ゃァテローム性動脈硬化症等の疾患への適用が報告さ れている （特許文献 1、 2) 。 また、 LXRリガンドを投与した高脂肪食負 荷 L D L受容体欠損マウスにおいて H D Lコレステロール上昇、 V L D L及 び L D Lコレステロール低下並びに動脈硬化病変部位面積の減少が報告され ている （非特許文献 1 2) 。
また、 L X Rリガンド又は L X Rァゴニストは肝臓、 脂肪組織において糖 代謝を制御し、 糖尿病を改善することが期待される （非特許文献 6、 8) 。 近年、 L X Rァゴニストを糖尿病モデル動物に投与することにより、 インス リン感受性や血糖値が改善されることが報告されている （非特許文献 1 3、 1 4) 。 また、 アルツハイマー病、 炎症性疾患、 皮膚疾患治療薬としての可 能性も指摘されている （非特許文献 1 5) 。
[0007] し力、し、 L X Rァゴニストは、 コレステロールエステル転送タンパク （C E T P) を有する動物種に於いては L D Lコレステロールの増加をきたす事 が報告されている （非特許文献 1 6) 。 また、 動物実験では、 L X Rァゴニ スト投与により肝臓の L X Rを活性化すると、 脂肪酸合成に重要な酵素、 例 えば脂肪酸シンタ一ゼ （FA S) 又はステアリル—C o A不飽和化酵素 （S C D- 1 ) の転写活性化を介して脂肪酸及びトリグリセライ ドの合成亢進が おこることが観察される （非特許文献 1 7) 。 なお、 先行技術に開示された L X R調節剤、 L X Rリガンド、 L X Rァゴニスト等に関しては、 L X Rひ / ;5の選択性については何ら開示されていない。
[0008] 従って、 A B Cトランスポーターによるコレステロール逆輸送の活性化及 びマクロファージ由来コレステロール流出の増加に対するァゴニスト活性を 保持しつつ、 脂肪酸及びトリグリセライ ド合成の亢進を介して作動する高脂 血症增悪作用をもたない、 理想的な合成 L X R結合性化合物が求められてい る。 問題を解決する手法の 1つとして、 L X RySを選択的に活性化する化合 物は、 先行技術に開示されている L X R調節剤と比較して肝臓に高発現して いる L X Rひの活性化を抑えられることが期待でき、 副作用として懸念され る脂肪酸及びトリグリセライ ドの合成亢進が抑制されるという、 理想的なプ 口ファイルを有するものと考えられる。 （非特許文献 6、 8, 1 5, 1 8、 1 9) 。 し力、し、 L X Rひと; Sのリガンド結合部位の相同性が高いため、 L X Rひと; Sに対する作用に差がある化合物の創製は容易ではないと考えられ ている。
[0009] 実際、 ベンゾフラン _ 5_酢酸誘導体 （特許文献 3) 、 2 _アミノキナゾリ ン _ 4—オン誘導体 （特許文献 4) 、 テトラヒドロキノ リン誘導体 （特許文 献 5) 、 テトラヒドロ力ルバゾ一ル誘導体 （特許文献 6) 、 イソキノリノン 誘導体 （特許文献 7) 、 及びナフタレン誘導体 （特許文献 8) 、 芳香族アミ ノアルコール誘導体である GW3965 (特許文献 9記載の実施例 1 6) 、 ベンゼンスルホンアミ ド誘導体である T 0901 31 7 (特許文献 1 0記載 の実施例 1 2) など LXRァゴニスト作用を有する化合物が報告されている が、 LXRySに選択性の高いァゴニストはこれまでに報告されておらず、 L XR^選択的な化合物が求められている。
特許文献 1 ：特表 2002-539155号公報
特許文献 2：特表 2004-509161号公報
特許文献 3： 国際公開 W02003/82192パンフレツ卜
特許文献 4： 国際公開 W02004/24161パンフレツ卜
特許文献 5： 国際公開 W02004/72046パンフレツ卜
特許文献 6：米国特許公開 2005/215577号公報
特許文献 7： 国際公開 W02004/58717パンフレツ卜
特許文献 8： 国際公開 W02005/23188パンフレツ卜
特許文献 9： 国際公開 W02002/24632パンフレツ卜
特許文献 10 ： 国際公開 W02000/54759パンフレツト
非特許文献 1 Janowskiら、 Nature, 383, pp.728-731, 1996
非特許文献 2 Lehmannら、 J. Biol. Chem. , 272, pp.3137-3140, 1997 非特許文献 3 Fuら、 J. Biol. Chem. , 276, pp.38378-38387, 2001
非特許文献 4 Auboeufら、 Diabetes, 46, pp.1319-1327, 1997
非特許文献 5 Luら、 J. Biol. Chem. , 276, pp.37735-37738, 2001
非特許文献 6 Zelcerら、 J. CI in. Invest. , 116, pp.607-614, 2006 非特許文献 7 Mangelsdorfら、 Nat. Med. , 9, pp.213-219, 2003
非特許文献 8 Geyereggerら、 Gelに Moに Life Sci. 63, pp.524-539, 2006 非特許文献 9 Peetら、 Cel l, 93, pp.693-704, 1998
非特許文献 10 : Albertiら、 CI in. Invest. , 107, pp.565-573, 2001 非特許文献 11 : Tangiralaら、 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, pp.11896-11 901, 2002
非特許文献 12 : Terasakaら、 FEBSLett. , 536, pp.6-11, 2003
非特許文献 13： Gaoら、 J. Biol. Chem. , 278, pp.1131-1136, 2003
非特許文献 14 : Laff itteら、 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, pp.5419-542
4, 2003
非特許文献 15 : Lalaら、 Gurr. Op in. Investig. Drugs, 6, pp.934-943, 2005 非特許文献 16 : Pieterら、 J. LipidRes. , 46, pp.2182-2191 , 2005
非特許文献 17 : SchiHtzら、 Genes Dev. , 14, pp.2831-2838, 2000
非特許文献 18 : Lundら、 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. , 23, pp.1169-117
7, 2003
非特許文献 19 : Brad leyら、 DrugDiscov. Today Ther. Strateg. 2, pp.97-10 3, 2005
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0011] 従って、 本発明は、 L X RySに選択性の高いァゴニスト活性を示す新規な 化合物の創製を目的とする。
課題を解決するための手段
[0012] 本発明者らは、 上記目的を達成するため鋭意研究を続けた結果、 後記一般 式 （1 ) で表されるへキサフルォロカルビノール骨格とイミダゾリジン一 2
—オン骨格を有する化合物が L X R;Sに選択性の高いァゴニスト活性を有す ることを見出し、 本発明を完成するに至った。
[0013] すなわち、 本発明は、
[ 1 ] 次の一般式 （ 1 ) ：
[0014] [化 1]
Figure imgf000007_0001
〔式中、 R1は水素原子、 アルキル基、 d_6アルコキシ d_8アルキル 基又は d-8ァシル基を示し、 R2 R3 R4及び R 5は、 それぞれ独立して 、 水素原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、 C3_8シクロアルキル基、 C 2 -8アルケニル基、 C3_8シクロアルケニル基、 C3_8シクロアルケニル— d -8アルキル基、 アルコキシ基、 。ァリール基、 。ァリール C
8アルキル基、 。ァリール C2_6アルケニル基、 アルキルチオ基
、 アルキルスルフィニル基、 アルキルスルホニル基、 。ァリ —ルスルホニル基、 ニトロ基、 アミノ基、 モノ アルキルアミノ基、 ジ C 6アルキルアミノ基、 C3_8シクロアルキル アルキル基、 C3_8シク 口アルキル C2_8アルケニル基、 C3_8シクロアルキル C2_8アルキニル基又 はハロ アルキル基を示し （ここで、 C6_107リールは、 下記グループ
Aより選ばれる 1乃至 3の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい） R6 R 7はそれぞれ独立して、 水素原子、 じ アルキル基、 〇3_8シクロ アルキル基、 C6_107リール基又は 5_ 1 1員へテロ環基を示す （ここで、 。ァリール及び 5_ 1 1員へテロ環は、 下記グループ Aより選ばれる 1 乃至 3の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい） 力、、 又は R6 R は一緒になって 5 7員炭素環を形成してもよく、 R8は水素原子、 じ ァ ルキル基、 ハロ アルキル基又は C3_8シクロアルキル基を示し、 R9 R
10はそれぞれ独立して、 水素原子、 ヒドロキシ基、 アルコキシ基を示す 力、、 又は R9 R10は一緒になって力ルポ二ル基を形成してもよく、 Lは 5アルキル鎖、 5アルケニル鎖、 5アルキニル鎖を示す。
<グループ A> ハロゲン原子、 アルキル基、 ハロ アルキル基、 シァノ基、 ニトロ 基、 ヒドロキシ基、 アミノ基、 モノ アルキルアミノ基、 ジ アルキ ルァミノ基、 アルコキシ基、 ハロ アルコキシ基、 力ルポキシル基
、 C2_8ァシルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 。ァリール基 、 （C^sアルキル基、 ハロゲン原子又は アルコキシ基から選ばれる 1 乃至 3の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい） じ ^ァリ一ル^ — 6アルコキシ基、 d—6アルキルチオ基、 アルキルスルフィニル基、 C -6アルキルスルホニル基又は 。ァリ一ルスルホニル基。 〕
で表されるカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和物、
[2] 前 [1 ] 記載のカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶 媒和物を有効成分とする医薬、
[3] ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症、 高脂血症、 高コレステロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ トカインにより引き起こ される疾患である炎症性疾患、 皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予 防及び/又は治療剤である前 [2] 記載の医薬、
[4] 前 [1 ] 記載のカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶 媒和物を有効成分とする L X R調節剤、
[5] 前 [1 ] 記載のカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶 媒和物、 及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物、
[6] 治療を必要としている患者に、 前 [1 ] 記載のカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする 、 ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症、 高脂血症、 高コ レステロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ トカインにより引き起こされ る疾患である炎症性疾患、 皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予防及 び 又は治療方法、
[7] ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症、 高脂血症、 高コレステロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ トカインにより引き起こ される疾患である炎症性疾患、 皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予 防及び/又は治療のための製剤を製造するための、 前 [ 1 ] に記載のカルビ ノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用、
である。
発明の効果
[001 6] 本発明の一般式 （1 ) で表されるカルビノール誘導体は、 L X R ySァゴニ スト作用を有し、 ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症等 の動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節 リューマチ、 骨関節炎、 アレルギー性疾患、 喘息、 敗血症、 乾癬、 骨粗鬆症 等のような、 炎症性サイ トカインにより引き起こされる炎症性疾患；全身性 エリ トマトーデス、 潰瘍性大腸炎、 クローン病等の自己免疫疾患；虚血性心 疾患、 心不全等のような心血管性疾患；脳血管性疾患； 腎疾患；糖尿病；網 膜症、 腎症、 神経症、 冠動脈疾患等の糖尿病合併症； ァレルギ一性皮膚疾患 等の皮膚疾患；肥満； 腎炎；肝炎；癌；又は、 アルツハイマー病の予防及び/ 又は治療剤； より好適には、 ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動 脈硬化症等の動脈硬化症、 高脂血症、 高コレステロール血症、 脂質関連疾患 、 炎症性サイ ト力インにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、 アレル ギー性皮膚疾患等の皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び/又 は治療剤等として有用である。
発明を実施するための最良の形態
[001 7] 本発明における用語の定義は以下の通りである。
[0018] 本発明において、 「じ アルキル基」 とは、 直鎖、 又は分岐鎖の炭素数 1 _ 8のアルキル基を意味する。 例えばメチル基、 ェチル基、 n _プロピル基 、 イソプロピル基、 n _ブチル基、 イソブチル基、 t _ブチル基、 n—ペン チル基、 イソペンチル基、 ネオペンチル基、 2 _メチルブチル基、 2 , 2 - ジメチルプロピル基、 n—へキシル基、 イソへキシル基、 n—ヘプチル基、 n—ォクチル基等が挙げられる。
[001 9] 本発明において、 「〇3 _ 8シクロアルキル基」 は、 環状の炭素数 3— 8のァ ルキル基を意味する。 例えばシク口プロピル基、 シク口ブチル基、 シクロべ ンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基、 シクロォクチル基等が挙 げられる。 好ましくは、 炭素数 3 6の 「C3_6シクロアルキル基」 である。
[0020] 本発明において、 「C3_8シクロアルキル アルキル基」 とは、 上記 C 3 -8シクロアルキル基と上記 アルキル基とが結合した基を意味する。 例 えば、 シクロプロピルメチル基、 シクロブチルェチル基、 シクロへキシルメ チル基、 シクロへキシルェチル基、 シクロへキシル _ n _ブチル基等が挙げ られる。
[0021] 本発明において、 「じ アルコキシ d—8アルキル基」 とは、 下記
アルコキシ基と上記 d_8アルキル基とが結合した基を意味する。 例えば、 メ トキシメチル基、 エトキシメチル基、 メ トキシェチル基、 エトキシェチル基 等が挙げられる。
[0022] 本発明において、 「C6_10ァリール d_8アルキル基」 とは、 下記 C6_10 ァリール基と上記 アルキル基とが結合した基を意味する。 例えば、 ベン ジル基、 フヱネチル基、 3—フヱニル _ n—プロピル基、 4—フヱニル _n —ブチル基、 5 _フエニル _ n—ペンチル基、 8 _フエニル _ n—ォクチル 基、 ナフチルメチル基等が挙げられる。
[0023] 本発明において、 「C2_8アルケニル基」 とは、 いずれか 1力所以上に炭素 一炭素二重結合を有する炭素数 2 8の直鎖、 又は分岐鎖のアルケニル基を 意味する。 例えば、 ェテニル基、 プロパー 1 _ェン— 1—ィル基、 プロパー 2—ェン _ 1—ィル基、 プロパー 1—ェン _ 2—ィル基、 ブタ一 1 _ェン一 1—ィル基、 ブタ _2—ェン _ 1—ィル基、 ブタ _3—ェン _ 1—ィル基、 ブタ _ 1—ェン _2—ィル基、 ブタ _3—ェン _2—ィル基、 ペンタ _ 1 _ ェン _ 1—ィル基、 ペンタ一 4—ェン _ 1—ィル基、 ペンタ一 1—ェン _2 —ィル基、 ペンタ一 4—ェン _ 2—ィル基、 3_メチル一ブタ _ 1 _ェン一 1—ィル基、 へキサ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 へキサ _ 5—ェン _ 1—ィル 基、 ヘプタ一 1—ェン _ 1—ィル基、 ヘプタ一 6—ェン _ 1—ィル基、 ォク タ一 1—ェン一 1—ィル基、 ォクタ _ 7 _ェン一 1—ィル基等が挙げられる [0024] 本発明の 「〇3_8シクロアルキル C2_8アルケニル基とは、 上記 C3_8シク 口アルキル基と上記 C2_8アルケニル基とが結合した基を意味する。 例えば、 シクロプロピルェテニル基、 シクロブチルェテニル基、 シクロペンチルェテ ニル基、 シクロへキシルェテニル基、 3—シクロプロピル一プロパー 1—ェ ン一 1—ィル基、 4—シクロプロピル一ブタ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 5_ シク口プロピル一ペンタ一 1—ェン一 1—ィル基、 6—シク口プロピル一へ キサ— 1—ェン— 1—ィル基等が挙げられる。
[0025] 本発明の 「C6_10ァリール C2_6アルケニル基」 とは、 下記 C6_10ァリ一 ル基と上記 C 2_8アルケニル基のうち炭素数 2 _ 6のアルケニル基が結合した 基を意味する。 たとえば、 スチリル基、 3 _フエニルプロパー 1—ェン _ 1 —ィル基、 3 _フエニルプロパー 2—ェン _ 1—ィル基、 4_フエ二ルブタ — 1—ェン一 1—ィル基、 4—フエ二ルブタ一 3—ェン一 1—ィル基、 5— フエ二ルペンタ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 5 _フエ二ルペンタ _ 4 _ェン一 1—ィル基、 8_フエニルォクタ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 8_フエニルォ クタ _7_ェン一 1—ィル基、 ナフチルェテニル基等が挙げられる。
[0026] 本発明の 「C3_8シクロアルキル C2_8アルキニル基」 の 「C2_8アルキニ ル基」 としては、 具体的にはェチニル基、 プロパー 1 _イン _ 1—ィル基、 プロパ _2_イン _ 1—ィル基、 ブタ一 1 _イン _ 1—ィル基、 ブタ一 3_ イン _ 1—ィル基、 1 _メチルプロパー 2_イン _ 1—ィル基、 ペンタ一 1 —イン _ 1—ィル基、 ペンタ _4_イン _ 1—ィル基、 へキサ _ 1—イン一 1—ィル基、 へキサ— 5 _イン _ 1 _ィル基等が挙げられる。 好ましくは、 炭素数 2〜 6の直鎖、 又は分岐鎖の 「C2_6アルキニル基」 である。
[0027] 「C3_8シクロアルキル C2_8アルキニル基」 は、 上記 C3_8シクロアルキ ル基と上記 C2_8アルキニル基が結合した基を意味する。 例えば、 3_シクロ プロピルプロパー 1 _イン _ 1—ィル基、 3—シク口ブチルプロパー 1—ィ ン一 1—ィル基、 3—シクロペンチルプロパー 1 _イン _ 1—ィル基、 3_ シクロへキシルプロパー 1 _イン _ 1—ィル基、 4—シク口プロピルブタ一 1 _イン _ 1—ィル基、 5—シク口プロピルペンタ _ 1 _イン _ 1—ィル基 、 6—シクロプロピルへキサ一 1—イン一 1—ィル基等が挙げられる。
[0028] 本発明において、 「C3_8シクロアルケニル基」 とは、 いずれか 1力所以上 に炭素一炭素二重結合を有し、 かつ環状部分を有する炭素数 3〜 8のァルケ 二ル基を意味する。 例えば、 1—シクロペンテン一 1—ィル基、 2—シクロ ペンテン _ 1—ィル基、 1—シクロへキセン一 1—ィル基、 2—シクロへキ セン一 1—ィル基、 3—シクロへキセン一 1 _ィル基等が挙げられる。 好ま しくは、 炭素数 3〜6の 「C3_6シクロアルケニル基」 である。
[0029] 本発明において、 「C3_8シクロアルケニル—d-8アルキル基」 とは、 い ずれか 1力所以上に炭素一炭素二重結合を有し、 かつ環状部分を有する炭素 数 3〜 8のアルケニル基と上記 C _8アルキル基が結合した基を意味する。 例 えば、 1—シクロペンテン _ 1—ィルメチル基、 1—シクロペンテン一 1 _ ィルェチル基、 2—シクロペンテン _ 1—ィルメチル基、 2—シクロペンテ ン一 1—ィルェチル基、 1—シクロへキセン一 1—ィルメチル基、 1—シク 口へキセン一 1—ィルェチル基、 2—シクロへキセン一 1—ィルメチル基、 2—シクロへキセン一 1—ィルェチル基、 3—シクロへキセン一 1—ィルメ チル基、 3—シクロへキセン— 1—ィルェチル基等が挙げられる。
[0030] 本発明の 「じ アルコキシ基」 としては、 具体的にはメ トキシ基、 ェトキ シ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 イソブトキ シ基、 s e c—ブトキシ基、 t e r t—ブトキシ 、 n—ペントキシ基、 ィ ソペントキシ基、 ネオペントキシ基、 4_メチルブトキシ基、 1—ェチルプ 口ポキシ基、 n _へキシルォキシ基、 イソへキシルォキシ基、 4—メチルぺ ントキシ基、 3—メチルペントキシ基、 2—メチルペントキシ基、 1—メチ ルペントキシ基、 3, 3—ジメチルブトキシ基、 2, 2—ジメチルブトキシ 基、 1 , 1—ジメチルブトキシ基、 1 , 2—ジメチルブトキシ基、 1 , 3- ジメチルブトキシ基、 2, 3—ジメチルブトキシ基、 1 _ェチルブトキシ基 、 2 _ェチルブトキシ基等が挙げられる。
[0031] 本発明の 「C6_10ァリール d-6アルコキシ基」 とは、 下記 C6_10ァリ一 ル基と アルコキシ基とが結合した基を意味する。 例えば、 フヱニルメ ト キシ基、 2 _フエニルエトキシ基、 3 _フエニル _ n—プロポキシ基、 4_ フエニル _ n—ブトキシ基、 5 _フエニル _ n—ペントキシ基、 ナフチルメ トキシ基、 2 _ナフチルエトキシ基、 5 _ナフチル _ n—ペントキシ基等が 挙げられる。
[0032] 本発明の 「じ アルキルチオ基」 としては、 具体的にはメチルチオ基、 ェ チルチオ基、 n _プロピルチオ基、 イソプロピルチオ基、 n—プチルチオ基 、 イソプチルチオ基、 s e c _プチルチオ基、 t e r t—プチルチオ基、 n —ペンチルチオ基、 イソペンチルチオ基、 ネオペンチルチオ基、 4_メチル プチルチオ基、 1 _ェチルプロピルチオ基、 n _へキシルチオ基、 イソへキ シルチオ基、 4 _メチルペンチルチオ基、 3 _メチルペンチルチオ基、 2_ メチルペンチルチオ基、 1 _メチルペンチルチオ基、 3, 3_ジメチルブチ ルチオ基、 2, 2 _ジメチルブチルチオ基、 1 , 1 _ジメチルブチルチオ基 1 , 2 _ジメチルブチルチオ基、 1 , 3 _ジメチルブチルチオ基、 2, 3 —ジメチルプチルチオ基、 1 _ェチルプチルチオ基、 2_ェチルプチルチオ 基等が挙げられる。
[0033] 本発明の 「じ アルキルスルフィニル基」 としては、 具体的にはメチルス ルフィニル基、 ェチルスルフィニル基、 n—プロピルスルフィニル基、 イソ プロピルスルフィニル基、 n—ブチルスルフィニル基、 イソブチルスルフィ ニル基、 s e c—ブチルスルフィニル基、 t e r t—ブチルスルフィニル基 n—ペンチルスルフィニル基、 イソペンチルスルフィニル基、 ネオペンチ ルスルフィニル基、 4—メチルブチルスルフィニル基、 1 _ェチルプロピル スルフィニル基、 n _へキシルスルフィニル基、 イソへキシルスルフィニル 基、 4_メチルペンチルスルフィニル基、 3 _メチルペンチルスルフィニル 基、 2 _メチルペンチルスルフィニル基、 1 _メチルペンチルスルフィニル 基、 3, 3 _ジメチルブチルスルフィニル基、 2, 2 _ジメチルブチルスル フィニル基、 1 , 1 _ジメチルブチルスルフィニル基、 1 , 2—ジメチルブ チルスルフィニル基、 1 , 3 _ジメチルブチルスルフィニル基、 2, 3—ジ メチルブチルスルフィニル基、 1—ェチルブチルスルフィニル基、 2—ェチ ルブチルスルフィニル基等が挙げられる。
[0034] 本発明において、 「じ ァシル基」 としては、 例えばホルミル基、 ァセチ ル基、 プロピオニル基、 プチリル基、 イソプチリル基、 バレリル基、 イソバ レリル基、 ビバロイル基等が挙げられる。
[0035] 本発明において、 「C2_8ァシルォキシ基」 としては、 例えばァセチルォキ シ基、 プロピオニルォキシ基、 プチリルォキシ基、 イソプチリルォキシ基、 バレリルォキシ基、 イソバレリルォキシ基、 ビバロイルォキシ基等が挙げら れる。
[0036] 本発明において、 「C6_10ァリール基」 とは、 単環又は多環の炭素数 6〜
1 0のァリール基を意味する。 ここで、 多環ァリール基の場合は、 完全不飽 和に加え、 部分飽和の基も包含する。 従って、 。ァリール基としては、 例えばフエニル基、 ナフチル基、 インデニル基、 インダニル基、 テトラリニ ル基等が挙げられる。
[0037] 本発明において、 ハロゲン原子、 ハロ 6アルキル基、 ハロ d—6アルコ キシ基における 「ハロゲン」 原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原 子、 ヨウ素原子等が挙げられる。
[0038] 本発明の 「ハロ アルキル基」 としては、 トリフルォロメチル基、 2_ フルォロェチル基、 2 _クロ口ェチル基、 2 _ブロモェチル基、 3_フルォ 口プロピル基、 3 _クロ口プロピル基、 4 _フルォロブチル基、 4_クロ口 ブチル基、 2, 2, 2 _トリフルォロェチル基、 3, 3, 3_トリフルォロ プロピル基、 ペンタフルォロェチル基、 2, 2, 2_トリフルオロー 1—ト リフルォロメチルェチル基等が挙げられる。
[0039] 本発明の 「ハロ アルコキシ基」 としては、 トリフルォロメ トキシ基、
2 _フルォロエトキシ基、 2 _クロ口エトキシ基、 2 _ブロモエトキシ基、
3 _フルォロプロポキシ基、 3 _クロ口プロポキシ基、 4 _フルォロブトキ シ基、 4_クロロブトキシ基、 2, 2, 2_トリフルォロエトキシ基、 3, 3, 3_トリフルォロプロポキシ基、 ペンタフルォロエトキシ基、 2, 2, 2_トリフルオロー 1 _ (トリフルォロメチル） エトキシ基等が挙げられる [0040] 本発明の 「じ アルキルスルホニル基」 としては、 具体的にはメチルスル ホニル基、 ェチルスルホニル基、 n _プロピルスルホニル基、 イソプロピル スルホニル基、 n—ブチルスルホニル基、 イソブチルスルホニル基、 s e c —ブチルスルホニル基、 t e r t—ブチルスルホニル基、 n—ペンチルスル ホニル基、 イソペンチルスルホニル基、 ネオペンチルスルホニル基、 4—メ チルブチルスルホニル基、 1 _ェチルプロピルスルホニル基、 n キシル スルホニル基、 イソへキシルスルホニル基、 4 _メチルペンチルスルホニル 基、 3 _メチルペンチルスルホニル基、 2 _メチルペンチルスルホニル基、 1 _メチルペンチルスルホニル基、 3 , 3 _ジメチルブチルスルホニル基、 2 , 2 _ジメチルブチルスルホニル基、 1 , 1 _ジメチルブチルスルホニル 基、 1 , 2 _ジメチルブチルスルホニル基、 1 , 3 _ジメチルブチルスルホ ニル基、 2 , 3 _ジメチルブチルスルホニル基、 1—ェチルブチルスルホニ ル基、 2 _ェチルプチルスルホニル基等が挙げられる。
[0041 ] 本発明の 「C 6 _ 1 0ァリ一ルスルホニル基」 としては、 具体的にはベンゼン スルホニル基、 p _トルエンスルホニル基、 p_クロ口ベンゼンスルホニル基 、 ナフタレン一 1—ィルスルホニル基、 ナフタレン一 2—ィルスルホニル基等 が挙げられる。
[0042] 本発明の 「じ アルコキシカルポニル基」 としては、 具体的にはメ トキシ カルポニル基、 エトキシカルポニル基、 n _プロポキシカルポニル基、 イソ プロポキシカルポニル基、 n—ブトキシカルポニル基、 ィソブトキシカルポ ニル基、 s e c—ブトキシカルポニル基、 t e r t—ブトキシカルポニル基 n—ペントキシカルポニル基、 ィソペントキシカルポニル基、 ネオペント キシカルポニル基、 4 _メチルブトキシカルポニル基、 1 _ェチルプロ トキ シカルポニル基、 n _へキシルォキシカルポニル基、 イソへキシルォキシ力 ルポニル基、 4—メチルペントキシカルポニル基、 3—メチルペントキシカ ルポニル基、 2—メチルペントキシカルポニル基、 1—メチルペントキシカ ルポニル基、 3 , 3—ジメチルブトキシカルポニル基、 2 , 2—ジメチルブ トキシカルポニル基、 1 , 1—ジメチルブトキシカルポニル基、 1 , 2—ジ メチルブトキシカルポニル基、 1 , 3—ジメチルブトキシカルポニル基、 2 , 3—ジメチルブトキシカルポニル基、 1 _ェチルブトキシカルポニル基、 2—ェチルブトキシカルポニル基等が挙げられる。
[0043] 本発明の 「モノ アルキルアミノ基」 としては、 具体的にはメチルアミ ノ基、 ェチルァミノ基、 n—プロピルアミノ基、 イソプロピルアミノ基、 n —プチルァミノ基、 s e c—プチルァミノ基、 t e r t—プチルァミノ基、 n—ペンチルァミノ基、 イソペンチルァミノ基、 ネオペンチルァミノ基、 4 —メチルブチルァミノ基、 1 _ェチルプロピルアミノ基、 n—へキシルアミ ノ基、 イソへキシルァミノ基、 4—メチルペンチルァミノ基、 3—メチルぺ ンチルァミノ基、 2—メチルペンチルァミノ基、 1—メチルペンチルァミノ 基、 3 , 3—ジメチルブチルァミノ基、 2 , 2—ジメチルブチルァミノ基、 1 , 1—ジメチルブチルァミノ基、 1 , 2—ジメチルブチルァミノ基、 1 , 3—ジメチルブチルァミノ基、 2 , 3—ジメチルブチルァミノ基、 1—ェチ ルブチルァミノ基、 2 _ェチルプチルァミノ基等が挙げられる。
[0044] 本発明の 「ジ C ^ 6アルキルアミノ基」 とは、 具体的にはジメチルァミノ基 、 メチルェチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 メチル _ n—プロピルアミノ 基、 ェチル _ n—プロピルアミノ基、 ジ一 n—プロピルアミノ基、 メチルイ ソプロピルアミノ基、 ェチルイソプロピルアミノ基、 ジイソプロピルアミノ 基、 メチル _ n _プチルァミノ基、 ェチル _ n _プチルァミノ基、 n—プロ ピル一 n _プチルァミノ基、 ジ _ n _プチルァミノ基、 ジ一 s e e—ブチル アミノ基、 ジ一 t e r t _プチルァミノ基、 ジペンチルァミノ基、 ジへキシ ルァミノ基等である。
[0045] 本発明において、 「5 _ 1 1員へテロ環」 とは、 環を構成する原子として 炭素原子以外に窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 3個の 複素原子を含む 5乃至 7員の芳香族複素環、 飽和複素環、 不飽和複素環又は これらの複素環とベンゼン環が縮合した縮合複素環を意味する。 例えば、 2 —フリル基、 3 _フリル基、 2 _チェニル基、 3 _チェニル基、 ピロ—ル— 1—ィル基、 ピロ—ル— 2—ィル基、 ピロール— 3—ィル基、 ピリジン— 2 —ィル基、 ピリジン _ 3—ィル基、 ピリジン一 4—ィル基、 ピラジン _2_ ィル基、 ピラジン一 3 Γル基、 ピリミジン _ 2—ィル基、 ピリミジン _ 4 —ィル基、 ピリミジン _ 5—ィル基、 ピリダジン一 3—ィル基、 ピリダジン _4—ィル基、 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 4—ィル基、 1 , 3_ベンゾ ジォキソ一ル— 5—ィル基、 1 , 4 _ベンゾジォキサン— 5—ィル基、 1 , 4 _ベンゾジォキサン _ 6—ィル基、 3, 4—ジヒドロ一2 H— 1 , 5_ベ ンゾジォキセピン _ 6—ィル基、 3, 4—ジヒドロ一2 H— 1 , 5_ベンゾ ジォキセピン _7—ィル基、 2, 3—ジヒドロべンゾフラン一 4—ィル基、 2, 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—ィル基、 2, 3—ジヒドロベンゾフラ ン一 6—ィル基、 2, 3—ジヒドロべンゾフラン一 7—ィル基、 ベンゾフラ ン一 4—ィル基、 ベンゾフラン一 5—ィル基、 ベンゾフラン一 6—ィル基、 ベンゾフラン一 7—ィル基、 ベンゾチォフェン一 4—ィル基、 ベンゾチオフ ェン一 5—ィル基、 ベンゾチォフェン一 6—ィル基、 ベンゾチォフェン一 7 —ィル基、 キノキサリン一 2—ィル基、 キノキサリン一 5—ィル基、 キノキ サリン— 6—ィル基、 インドール _ 4—ィル基、 インドール _ 5—ィル基、 インド一ル— 6—ィル基、 インドール _ 7—ィル基、 イソインドール _ 4 _ ィル基、 イソインド一ルー 5—ィル基、 イソインドール一 6—ィル基、 イソ インド一ル一 7—ィル基、 イソべンゾフラン一 4—ィル基、 イソベンゾフラ ン一 5—ィル基、 イソべンゾフラン一 6—ィル基、 イソべンゾフラン _ 7 _ ィル基、 クロメン _5—ィル基、 クロメンー 6—ィル基、 クロメン _7—ィ ル基、 クロメン—8—ィル基、 イミダゾ一ル— 1—ィル基、 イミダゾ一ル— 2 Tル基、 イミダゾ一ル— 4—ィル基、 イミダゾ一ル _ 5—ィル基、 ビラ ゾ一ルー 1—ィル基、 ピラゾール _3—ィル基、 ピラゾール _4—ィル基、 チアゾ一ル— 2—ィル基、 チアゾ一ル— 4—ィル基、 チアゾ一ル— 5—ィル 基、 ォキサゾール— 2—ィル基、 ォキサゾール—4 _ィル基、 ォキサゾール
-5 rル基、 イソォキサゾ一ル _ 3 rル基、 イソォキサゾ一ル _ 4—ィ ル基、 イソォキサゾ一ルー 5—ィル基、 ピリミジン _ 2—ィル基、 ピリミジ ン一 4—ィル基、 ピリミジン _ 5—ィル基、 ピリジン一 2—ィル基、 ピリジ ン一 3—ィル基、 ピリジン _ 4—ィル基、 ピロリジン一 2—ィル基、 ピロリ ジン一 3—ィル基、 ベンゾイミダゾ一ル _ 1—ィル基、 ベンゾイミダゾ一ル _2—ィル基、 ベンゾチアゾ一ル _ 2—ィル基、 ベンゾォキサゾ一ル _ 2 _ ィル基、 キノリン一 2—ィル基、 キノリン一 3—ィル基、 キノリン一 4—ィ ル基、 ィソキノリン一 1—ィル基、 ィソキノリン一 3—ィル基、 ィソキノリ ン— 4—ィル基、 1 , 3, 4—チアジアゾ一ル— 2—ィル基、 モルホリン—
4 _ィル基等が挙げられる。
[0046] 「R6 R 7は一緒になって 5 7員炭素環を形成してもよい。 」 における
5— 7員炭素環としては、 シクロペンタン環、 シクロへキサン環、 シクロへ ブタン環が挙げられる。
[0047] 本発明において、 「C6_10ァリール基又は 5_ 1 1員へテロ環」 における 「置換基」 としては、 ハロゲン原子、 アルキル基、 ハロ d_6アルキル 基、 シァノ基、 ニトロ基、 ヒドロキシ基、 アミノ基、 モノ d-6アルキルアミ ノ基、 ジじ アルキルアミノ基、 アルコキシ基、 ハロ d—6アルコキ シ基、 力ルポキシル基、 C2_8ァシルォキシ基、 d_6アルコキシカルポニル 基、 C6_107リール基、 （C^sアルキル基、 ハロゲン原子又は アルコ キシ基から選ばれる 1乃至 3の同一又は異なる置換基で置換されていてもよ しゝ） C6_107リール d—6アルコキシ基、 アルキルチオ基、 d—6アル キルスルフィニル基、 C _6アルキルスルホニル基又は C 6^。ァリ一ルスル ホニル基を挙げることができる。 置換基の数は特に制限はないが、 2個以上 の置換基を有する場合には、 各々が同一、 又は異なっていても良い。
[0048] 本発明において、 「C3_15アルキル鎖」 とは、 炭素数 3 1 5の直鎖又は 分岐を有する 2価の炭化水素鎖を意味し、 例えば、 プロピレン鎖、 メチルェ チレン鎖、 ブチレン鎖、 1 , 2—ジメチルエチレン鎖、 ペンチレン鎖、 1— メチルブチレン鎖、 2—メチルブチレン鎖、 へキシレン鎖、 ヘプチレン鎖、 ォクチレン鎖、 ノニレン鎖、 デカレン鎖、 ゥンデカレン鎖、 ドデカレン鎖、 トリデカレン鎖、 テトラデカレン鎖、 ペンタデカレン鎖等が挙げられる。 [0049] 「C3_15アルケニル鎖」 とは、 前記の 5アルキル鎖に包含される 「C n 5アルキル鎖」 のいずれか 1力所以上に炭素—炭素二重結合を有する炭素 数 3 1 5の直鎖又は分岐鎖の 2価の炭化水素鎖を意味し、 例えば、 プロべ 二レン鎖、 メチルビ二レン鎖、 ブテニレン鎖 （例えば、 1 _ブテニレン鎖、 2 _ブテニレン鎖等） 、 1 , 2 _ジメチルビ二レン鎖、 ペンテ二レン鎖、 1 —メチルブテ二レン鎖、 2 _メチルブテニレン鎖、 へキセニレン鎖、 ヘプテ 二レン鎖、 ォクテ二レン鎖、 ノネ二レン鎖、 デケニレン鎖、 イソプレニレン 鎖等が挙げられる。
[0050] 「C3_15アルキニル鎖」 とは、 前記の 5アルキル鎖に包含される 「C n 5アルキル鎖」 のいずれか 1力所以上に炭素—炭素三重結合を有する炭素 数 3 1 5の直鎖又は分岐鎖の 2価の炭化水素鎖を意味し、 例えば、 プロピ 二レン鎖、 メチルェチニレン鎖、 プチ二レン鎖 （例えば、 1—プチ二レン鎖 2—プチ二レン鎖等） 、 1 , 2 _ジメチルェチ二レン鎖、 ペンチ二レン鎖 1 _メチルプチ二レン鎖、 2_メチルプチ二レン鎖、 へキシニレン鎖、 へ プチ二レン鎖、 ォクチ二レン鎖、 ノニニレン鎖、 デキニレン鎖等が挙げられ る。
[0051] その他、 ここに定義のない基は、 通常の定義に従う。
[0052] 本発明の好ましい様態として、 以下のものをあげることができる。
[0053] —般式 （1 ) 中、 R1は水素原子、 アルキル基、 ^^ァルコキシ^ -8アルキル基又は C _8ァシル基を示す。 R 1において好ましくは水素原子、 メ トキシメチル基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基であり、 更に好ましく は水素原子である。
[0054] —般式 （1 ) 中、 R2 R3 R4及び R 5は、 それぞれ独立して、 水素原子 、 ハロゲン原子、 アルキル基、 C3_8シクロアルキル基、 C2_8アルケ ニル基、 C3_8シクロアルケニル基、 アルコキシ基、 C6_107リール基 6 10 リ _ゾレ C 1 7ゾレキゾレ fe C 6_ -I 0ァリ一ル C 2-6アルケニル基、 d—6アルキルチオ基、 アルキルスルフィニル基、 d—6アルキルスル ホニル基、 。ァリ一ルスルホニル基、 ニトロ基、 アミノ基、 モノ d-6 アルキルアミノ基、 ジ アルキルアミノ基、 C3_8シクロアルキル アルキル基、 C3_8シクロアルキル C2_8アルケニル基、 C3_8シクロアルキ ル C2_8アルキニル基又はハロ d-6アルキル基を示す。 これらの内、 好まし くは水素原子、 塩素原子等のハロゲン原子、 アルキル基、 〇3_8シクロ アルキル基、 C2_8アルケニル基、 アルコキシ基、 。ァリール基、 〇6_ιο リ _ゾレ C 1 _8 ゾレ^ rゾレ ¾、 6— 10ァリ一ル C 2-6アルケニル基、 二 トロ基、 c3_8シクロアルキル d-sアルキル基、 c3_8シクロアルキル c2_
8アルケニル基が挙げられる。
[0055] R2、 R3、 R4及び R5におけるハロゲン原子としては、 塩素原子、 ヨウ素 原子が好ましい。
[0056] R2、 R3、 R4及び R 5における アルキル基としては、 メチル基、 ェ チル基、 n_プロピル基、 イソプロピル基、 n_ブチル基、 イソブチル基、 t _ブチル基、 n—ペンチル基、 イソペンチル基、 ネオペンチル基、 2—メ チルブチル基、 2, 2—ジメチルプロピル基、 n—へキシル基、 イソへキシ ル基、 n_ヘプチル基、 n—ォクチル基等が挙げられ、 これらの内、 メチル 基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 イソブチル基、 n—ペンチル基、 n —ォクチル基が好ましい。
[0057] R2、 R3、 R4及び R5における C3_8シクロアルキル基としては、 シクロ プロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シク 口へプチル基、 シクロォクチル基等が挙げられ、 これらの内、 シクロへキシ ル基が好ましい。
[0058] R2、 R3、 R 4及び R 5における C2_8アルケニル基としては、 ェテニル基 、 プロパー 1—ェン _ 1—ィル基、 プロパー 2—ェン _ 1—ィル基、 プロパ _ 1—ェン _2—ィル基、 ブタ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 ブタ一 2_ェン一
1—ィル基、 ブタ _3—ェン _ 1—ィル基、 ブタ _ 1—ェン _2—ィル基、 ブタ _ 3—ェン _ 2—ィル基、 ペンタ一 1—ェン _ 1—ィル基、 ペンタ一 4 —ェン _ 1—ィル基、 ペンタ一 1—ェン _ 2—ィル基、 ペンタ _4_ェン一
2—ィル基、 3_メチル一ブタ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 へキサ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 へキサ _ 5—ェン _ 1—ィル基、 ヘプタ— 1—ェン _ 1—ィ ル基、 ヘプタ一 6—ェン _ 1—ィル基、 ォクタ _ 1—ェン _ 1—ィル基、 ォ クタ一 7 _ェン一 1 _ィル基等が挙げられ、 これらの内、 プロパー 1—ェン _ 1—ィル基、 プロパー 2—ェン _ 1—ィル基、 ブタ _ 1—ェン _ 1—ィル 基、 ブタ _2—ェン _ 1—ィル基、 ブタ _3—ェン _ 1—ィル基、 ォクタ一
1—ェン一 1—ィル基、 ォクタ _7 _ェン一 1—ィル基が好ましい。
[0059] R2、 R3、 R4及び R5における〇 6アルコキシ基としては、 メ トキシ基 、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 ィ ソブトキシ基、 s e c—ブトキシ基、 t e r t—ブトキシ基、 n—ペントキ シ基、 イソペントキシ基、 ネオペントキシ基、 4 _メチルブトキシ基、 1 _ ェチルプロポキシ基、 n _へキシルォキシ基、 イソへキシルォキシ基、 4_ メチルペントキシ基、 3—メチルペントキシ基、 2—メチルペントキシ基、
1—メチルペントキシ基、 3, 3—ジメチルブトキシ基、 2, 2—ジメチル ブトキシ基、 1 , 1—ジメチルブトキシ基、 1 , 2—ジメチルブトキシ基、
1 , 3—ジメチルブトキシ基、 2, 3—ジメチルブトキシ基、 1 —ェチルブ トキシ基、 2 _ェチルブトキシ基等が挙げられ、 これらの内、 メ トキシ基が 好ましい。
[0060] R2、 R3、 R4及び R5における C6_10ァリール基としては、 フエニル基、 ナフチル基、 インデニル基、 インダニル基、 テトラリン基等が挙げられ、 こ れらの内、 フエニル基が好ましい。
[0061] R2、 R3、 R4及び R 5における C6_107リール アルキル基としては
、 ベンジル基、 フヱネチル基等の 。ァリール アルキル基が好まし い。
[0062] R2、 R3、 R4及び R5における C6_107リール C2_6アルケニル基、 とし ては、 スチリル基等の C 6^。ァリ一ル C 2_4アルケニル基が好ましい。
[0063] R2、 R3、 R4及び R5における C3_8シクロアルキル d-sアルキル基、 と しては、 シクロへキシルェチル基等 C3_6シクロアルキル d_4アルキル基が 好ましい。 [0064] R2、 R3、 R4及び R5における C3_8シクロアルキル C2_8アルケニル基と しては、 シクロへキシルェテニル基等 C3_6シクロアルキル C2_4アルケニル 基が好ましい。
[0065] 一般式 （1 ) 中、 R6、 R7はそれぞれ独立して、 水素原子、 d-8アルキル 基又は C3_8シクロアルキル基、 1〜3個の置換基を有してもよい 。ァ リール基又は 1〜 3個の置換基を有してもよい 5〜 1 1員へテロ環基を示す 力、、 又は R6、 R7は一緒になって 5〜7員炭素環を形成してもよい。
[0066] R6及び Rフにおいて、 好ましくはじ アルキル基、 C3_8シクロアルキル 基、 1〜3個の置換基を有してもよい 。ァリール基又は 1〜3個の置換 基を有してもよい 5〜 1 1員へテロ環基であり、 特に好ましくは アルキ ル基、 1〜3個の置換基を有してもよい 。ァリール基又は 1〜3個の置 換基を有してもよい 5〜 1 1員へテロ環の場合である。
[0067] R6及び R7におけるじ アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 n _ プロピル基、 イソプロピル基、 n _ブチル基、 ィソブチル基、 t—ブチル基 、 n—ペンチル基、 イソペンチル基、 ネオペンチル基、 2 _メチルブチル基 、 2, 2—ジメチルプロピル基、 n—へキシル基、 イソへキシル基、 n—へ プチル基、 n—ォクチル基等が挙げられ、 これらの内、 メチル基、 ェチル基 、 n _プロピル基、 イソプロピル基、 n _ブチル基、 t _ブチル基等の炭素 数 1 _ 4のアルキル基が好ましい。
[0068] R6及び R7において、 好ましい C3_8シクロアルキル基としてはシクロプロ ピル基、 シク口ブチル基等の炭素数 3 _ 6のシクロアルキル基が挙げられる
[0069] R6及び R 7において、 好ましい 1〜 3個の置換基を有してもよいァリール 基としては、 1〜3個の置換基を有してもよいフエニル基が挙げられ、 例え ばフヱニル基、 4—メチルフヱニル基、 4—ェチルフヱニル基、 4_ ( 1 - メチルェチル） フエニル基、 4_ ( 1 , 1—ジメチルェチル） フエニル基、 4_フルオロフェニル基、 3, 4—ジフルオロフェニル基、 4_クロ口フエ ニル基、 4—ブロモフヱニル基、 4_トリフルォロメチルフヱニル基、 4_ シァノフエニル基、 4 _ニトロフエニル基、 4—ジメチルァミノフエニル基 、 4_トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3 _ブロモ _ 4 _フルオロフェニ ル基、 3, 4—ジクロロフェニル基、 2, 3, 4 _トリクロ口フエニル基、
2—メ トキシフエ二ル基、 3—メ トキシフエ二ル基、 4—メ トキシフエ二ル 基、 3, 4—ジメ トキシフエ二ル基、 3_フルオロー 4—メ トキシフエ二ル 基、 3, 4, 5—トリメ トキシフエ二ル基、 4 _エトキシフエニル基、 4_
(n—プロポキシ） フエニル基、 4_ (n—ブトキシ） フエニル基、 4_ ( 2 _メチルプロポキシ） フエニル基、 4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル 基、 4_ ( 1 , 1—ジメチルエトキシ） カルポニルフエニル基、 3_フルォ 口一 4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル基、 3—メ トキシ _4_ ( 1—メ チルエトキシ） フエニル基、 3—メ トキシ _4_ (n—プロポキシ） フエ二 ル基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4—ヒドロキシフエニル基、 3_ベンジ ルォキシフエニル基、 4 _ベンジルォキシフエニル基、 3 _カルポキシフエ ニル基、 4_ (4—メチルベンジルォキシ） フエニル基、 4_ (4—クロ口 ベンジル） フエニル基、 4_ (3, 5—ジメ トキシベンジルォキシ） フエ二 ル基、 4—メ トキシベンジルフヱニル基等が挙げられる。
R6及び R 7において、 好ましい 1〜3個の置換基を有してもよい 5〜 1 1 員へテロ環としては、 2 _フリル基、 3 _チェニル基、 1 , 3 _ベンゾジォ キソ一ル _ 5—ィル基、 1 , 4 _ベンゾジォキサン— 6—ィル基、 3, 4 - ジヒドロ一2 H— 1 , 5 _ベンゾジォキセピン _ 7—ィル基、 2, 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 6—ィル基、 ベンゾフラン一 4—ィル基、 ベンゾフラン _5—ィル基、 ベンゾチォフェン一 4—ィル基、 ベンゾチォフェン一 5—ィ ル基、 インドール _ 4—ィル基、 インドール _ 5—ィル基、 インドール _ 6 —ィル基、 インドール _ 7—ィル基、 イソインドール _ 4—ィル基、 イソィ ンドール _ 5—ィル基、 イソインドール _ 6—ィル基、 イソインドール _ 7 —ィル基、 イソべンゾフラン一 4—ィル基、 イソべンゾフラン _ 5 _ィル基 、 クロメン _ 4—ィル基、 クロメン _ 5—ィル基、 2—メ トキシピリジン一
3—ィル基、 2_ ( 1 —メチルエトキシ） ピリジン一 3—ィル基、 キノキサ リン一 6—ィル基が挙げられる。
[0071] R6及び R7において、 C6_107リール基及び 5〜 1 1員へテロ環基の好ま しい置換基としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子等のハロゲン原子、 メチル基、 ェチル基、 イソプロピル基、 t _ブチル基等の d_6アルキル基、 シァノ基、 ニトロ基、 ジメチルァミノ基等のジ アルキルアミノ基、 トリ フルォロメチル基等のハロ d-6アルキル基、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n _ プ口ポキシ基、 イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 イソブトキシ基、 t _ ブトキシ基等の アルコキシ基、 トリフロォロメチルォキシ基等のハロ C -6アルコキシ基、 フエニル基等の 。ァリール基、 t—ブトキシカルポ ニル基等の C ^6アルコキシカルポニル基が挙げられる。
[0072] また、 R6、 R 7が一緒になって 5〜7員炭素環を形成する場合は、 好まし くはシクロペンタン環、 シクロへキサン環、 シクロヘプタン環である。
[0073] 一般式 （1 ) 中、 R8は水素原子、 アルキル基、 ハロ d_6アルキル 基又は C3_8シクロアルキル基を示す。 R8において好ましくは水素原子、 メ チル基等の アルキル基である。
[0074] 一般式 （1 ) 中、 R9, R1。はそれぞれ独立して、 水素原子、 ヒドロキシ基 、 アルコキシ基を示すか、 又は R9、 R1Qは一緒になって力ルポ二ル基を 示す。
[0075] R9及び R10において、 好ましくは、 水素原子、 ヒドロキシ基、 又は R9と R10 とが一緒になつて力ルポ二ル基を形成した場合である。
[0076] —般式 （1 ) 中、 Lは C3_15アルキル鎖、 5アルケニル鎖、 C3_15 アルキニル鎖を示す。
[0077] Lにおける C3_15アルキル鎖としては、 ブチレン鎖、 ペンチレン鎖、 1 _ メチルブチレン鎖、 へキシレン鎖、 ヘプチレン鎖、 ォクチレン鎖、 ノニレン 鎖、 デカレン鎖が好ましい。
[0078] Lにおける C3_15アルケニル鎖としては、 ブテニレン鎖 （例えば、 1—ブ テニレン鎖、 2 _ブテニレン鎖等） が好ましい。
[0079] Lにおける C3_15アルキニル鎖としては、 プチ二レン鎖 （例えば、 1—ブ チニレン鎖、 2—プチ二レン鎖等） が好ましい。
[0080] 一般式 （1 ) で表されるカルビノール誘導体の付加塩としてはナトリウム 塩、 カリウム塩等のアルカリ金属塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩等のァ ルカリ土類金属塩、 アンモニゥム塩、 トリアルキルアミン塩等の有機塩基塩 、 塩酸塩、 硫酸塩等の鉱酸塩、 酢酸塩等の有機酸塩等が挙げられるが、 薬学 上許容される塩であれば特に制限されない。
[0081 ] 一般式 （1 ) で表されるカルビノール誘導体の溶媒和物としては、 水和物 等が挙げられる。
[0082] 本化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、 それらの異性体 も本発明の範囲に含まれる。
[0083] 化合物（I )は種々の公知の方法で製造することができ、 特に制限されるもの ではなく、 例えば、 次の反応工程に従い製造することができる。
[0084] すなわち一般式 （I I ) で示される 4—ヒドロキシフエニルへキサフルォロ プロピル誘導体の水酸基に、 ジハロゲン化物 （I I I ) を反応させると、 一般式 ( I V) で示される誘導体が得られる。 得られた一般式 （I V) で示される化合 物に、 一般式 （V) で示される環状アミ ド化合物を反応させると、 化合物 （I
) を製造することができる。 この反応経路を化学反応式で示すと次の通りで
[0085]
[化 2]
Figure imgf000026_0001
(り
[0086] (式中、 R 1 Aは保護基又は前記の R1を示し、 R2から R1°及び Lは前記と同 じものを示し、 W1、 W2はハロゲン原子を示す。 ）
[0087] —般式 （I I) で示される 4—ヒドロキシフヱニルへキサフルォロプロピル 誘導体を、 塩基の存在下又は非存在下、 過剰量のジハロゲン化物 （I I I) と溶 媒中で反応させることによって目的物である一般式 （IV) の誘導体が得られ る。 溶媒としては、 特に制限は無いが、 例えばテトラヒドロフラン、 トルェ ン、 ジォキサン、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 N—メチルピロリ ドン、 ジメチルスルホキシド、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル、 アセトン、 メ チルェチルケトン、 水等を単独又は組み合わせて使用することができる。 ま た、 ジハロゲン化物 （I I I) を溶媒として用いても良い。 塩基は特に制限は無 いが、 例えば水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等の水素 化アルカリ金属類、 水酸化リチウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム等 の水酸化アルカリ金属類、 炭酸リチウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシウム等の炭酸アル力リ金属類、 ナトリウムメ トキシド、 カリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウムエトキシド、 t _ブトキシナト リウム、 t _ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、 リチウムジイソ プロピルァミ ド、 ナトリゥムジィソプロピルァミ ド、 力リゥムジィソプロピ ルアミ ド、 リチウムへキサメチルジシラジド、 ナトリウムへキサメチルジシ ラジド、 カリウムへキサメチルジシラジド、 n _ブチルリチウム、 s _プチ ルリチウム、 t—プチルリチウム等の有機金属類を使用することができる。 反応条件は、 _ 8 0〜 1 5 0 °C、 好ましくは 0〜 1 0 0 °Cにて 1分〜 5日間 、 好ましくは 1時間〜 3日間反応させることによって目的物である一般式 （I V) の誘導体が得られる。
[0088] 上記反応で得られたハロゲン化誘導体 （I V) に溶媒中、 塩基の存在下又は 非存在下、 イミ ド化合物 （V) を反応させることにより目的物 （I ) を製造す ることができる。 溶媒としては、 特に制限は無いが、 例えばテトラヒドロフ ラン、 トルエン、 ジォキサン、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N—メチル ピロリ ドン、 ジメチルスルホキシド、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル、 アセトン、 メチルェチルケトン、 水等を単独又は組み合わせて使用すること ができる。 また、 ジハロゲン化物 （I I I ) を溶媒として用いても良い。 塩基は 、 特に制限はないが、 例えば水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素化力 リウム等の水素化アルカリ金属類、 水酸化リチウム、 水酸化ナトリウム、 水 酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、 炭酸リチウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、 ナトリウムメ トキシ ド、 力リゥムメ トキシド、 ナトリゥムェトキシド、 力リゥムェトキシド、 t —ブトキシナトリウム、 t—ブトキシカリウム等のアルコールの金属塩類、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 ナトリウムジイソプロピルアミ ド、 力リウ ムジイソプロピルアミ ド、 リチウムへキサメチルジシラジド、 ナトリウムへ キサメチルジシラジド、 カリウムへキサメチルジシラジド、 n—プチルリチ ゥム、 s _ブチルリチウム、 t _ブチルリチウム等の有機金属類を使用する ことができる。 反応条件は、 _ 8 0〜 1 5 0 °C、 好ましくは 0〜 1 0 0 °Cに て 1分〜 5日間、 好ましくは 1時間〜 3日間反応させることによって目的物 が得られる。
[0089] —般式 （I I ) で示される 4—ヒドロキシフヱニルへキサフルォロプロピル 誘導体は種々の方法で製造することができ、 特に制限されるものではなく、 例えば、 次の反応工程に従い製造することができる。
[0090] [化 3]
Figure imgf000028_0001
[0091] (式中、 R 1 Aは保護基又は前記の R1を示し、 R 2から R 5は前記と同じものを 示し、 W 3は保護基を示し、 Xはハロゲン又は脱離性残基を示す。 ）
[0092] 4_ヒドロキシ安息香酸誘導体 （VI) への保護基 W3の導入は、 当該保護基 の保護条件として一般に用いられる方法 （Protective Groups in Organic Sy nthesis Third Edition, John Wi ley & Sons, Inc. ) を参考にして行うこと ができる。
[0093] 上記方法で得られたカルボン酸化合物 （VI I) からへキサフルォロカルビノ ール化合物 (IX) への誘導は、 公知の文献 (Tetrahedron 61 (2006) 1813-18 19) を参考に変換することが出来る。 カルボン酸化合物 （VI I) を一般に用い bれ 方法 (Comprehensive Organic Transformations Second Edition, Joh n Wi ley & Sons, Inc. ) を参考に、 酸ハロゲン化物、 酸無水物、 エステル乃 至はアミ ド (VI 11)に変換した後、 （トリフルォロメチル） トリメチルシラン とテトラメチルアンモニゥムフルオリ ドを用いて、 へキサフルォロカルビノ ール化合物 （IX) へ誘導することが出来る。
文献では、 トリフルォロメチル源として、 （トリフルォロメチル） トリメ チルシランを用いているがこれに限定されるものでなく、 トリェチル （トリ フルォロメチル） シラン、 トリイソプロピル （トリフルォロメチル） シラン 、 メチルジフエニル （トリフルォロメチル） シラン、 ジメチル （ジフエニル ) トリフルォロメチルシラン等を使用しても良い。 また （ペンタフルォロェ チル） トリメチルシランや （ヘプタフルォロプロピル） トリメチルシラン等 のペルフルォ口アルキルシラン類を用いれば、 ペルフルォ口アルキル化する ことも出来る。
フッ素化合物として、 テトラメチルアンモニゥムフルオリ ドを用いている 力 これに限定されるものでなく、 テトラェチルアンモニゥムフルオリ ド、 テトラプチルアンモニゥムフルオリ ド等のテトラアルキルアンモニゥム塩ゃ 、 フッ化リチウム、 フッ化ナトリウム、 フッ化カリウム、 フッ化セシウム等 の金属塩を用いても良い。 溶媒はジメ トキシェタンの他に、 テトラヒドロフ ラン、 トルエン、 ジォキサン、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N—メチル ピロリ ドン、 テトラメチルゥレア、 ジメチルスルホキシド、 ァセトニトリル 、 プロピオ二トリル、 アセトン、 メチルェチルケトン等を単独又は組み合わ せて使用することができる。
得られたへキサフルォロカルビノール化合物 （I X) に溶媒中、 塩基の存在 下又は非存在下、 R 1 Aのハロゲン化物を反応させることにより目的物 （X) を 製造することができる。 溶媒としては、 特に制限は無いが、 例えばテトラヒ ドロフラン、 トルエン、 ジォキサン、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N— メチルピロリ ドン、 テトラメチルゥレア、 ジメチルスルホキシド、 ァセトニ トリル、 プロピオ二トリル、 アセトン、 メチルェチルケトン、 水等を単独又 は組み合わせて使用することができる。 また、 R 1 Aのハロゲン化物を溶媒とし て用いても良い。 塩基は、 特に制限は無いが、 例えば水素化リチウム、 水素 化ナトリゥム、 水素化力リゥム等の水素化アル力リ金属類、 水酸化リチウム 、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、 炭酸リチ ゥム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属 類、 ナトリゥムメ トキシド、 力リゥムメ トキシド、 ナトリゥムェトキシド、 カリウムエトキシド、 t—ブトキシナトリウム、 t—ブトキシカリウム等の アルコールの金属塩類、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 ナトリウムジイソ プロピルアミ ド、 カリウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムへキサメチルジ シラジド、 ナトリウムへキサメチルジシラジド、 カリウムへキサメチルジシ ラジド、 n _ブチルリチウム、 s _ブチルリチウム、 t _ブチルリチウム等 の有機金属類を使用することができる。
[0095] また、 へキサフルォロカルビノール化合物 （IX) に保護基として R1Aを導入 することも出来る。 保護基の保護条件として一般に用いられる方法 （Protect i veGroups in Organic Synthesis Third Edition, John Wi ley & Sons, Inc.
) を参考にして行うことができる。
[0096] 上記の方法で得られた化合物 （X) の保護基 W3の脱保護は、 特に制限は無 いが、 当該保護基の脱保護条件として一般に用いられる方法 （Protective Gr oups in Organic Synthesis Third Edition, John Wi ley & Sons, Inc. ) ¾： 参考にして行うことができる。
[0097] また、 一般式 （I I) で示される 4—ヒドロキシフエニルへキサフルォロプ 口ピル誘導体は次の方法を用いて製造することができる。
[0098] [化 4]
Figure imgf000030_0001
[0099] (式中、 R 1 Aは保護基又は前記の R1を示し、 R 2から R 5は前記と同じものを 示す。 ）
[0100] ァニリン誘導体 （XI) に、 溶媒中又は無溶媒にて、 酸の存在下又は非存在 下、 へキサフルォロアセトンと反応させることにより化合物 （XI I) を合成す ることができる。 溶媒としては特に制限はないが、 例えば、 テトラヒドロフ ラン、 トルエン、 ジォキサン、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 N—メチル ピロリ ドン、 テトラメチルゥレア、 ジメチルスルホキシド、 水等を単独又は 組み合わせて使用することができる。 酸は特に制限はないが、 p_トルエン スルホン酸やベンゼンスルホン酸、 メタンスルホン酸、 トリフルォロメタン スルホン酸、 酢酸、 ギ酸、 硫酸、 トリフルォロ酢酸等を使用することが出来 るがこの限りではない。 反応条件は、 0〜250°C、 好ましくは 1 00〜2 00°Cにて 1分〜 5日間、 好ましくは 1時間〜 3日間反応させることによつ て目的物が得られる。
[0101] 化合物 （XI I) のアミノ基を水酸基に変換する方法は、 一般に用いられる方 法 (Comprehensive Organic Transformations Second Edition, John Wi ley& Sons, Inc. ) を参考に行うことが出来る。 すなわち、 化合物 （XI I) をジァ ゾ化して得られるジァゾニゥム塩を酸性水溶液中で熱分解して、 フエノール 誘導体 （XI I I) に誘導できる。
[0102] フエノール誘導体 （XI I) に保護基として R1Aを導入することが出来る。 保護 基の保護条件として一般に用いられる方法 （Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, John Wi ley & Sons, Inc. ) を参考にして行つこ とができる。
[0103] また、 一般式 （I I) で示される 4—ヒドロキシフエニルへキサフルォロプ 口ピル誘導体は公知の方法 （国際公開 W02006/037480パンフレ ット， 米国特許公開 3396 1 59号公報） を用いて製造することができる
[0104] [化 5]
Figure imgf000031_0001
[0105] (式中、 R 1 Aは保護基又は前記の R1を示し、 R 2から R 5は前記と同じものを 示し、 Xはハロゲンを示す。 ）
—般式 （XV) で示される 4—ヒドロキシフヱニルへキサフルォロプロピル 誘導体を、 塩基の存在下又は非存在下、 ハロゲン化剤と溶媒中で反応させる ことによって目的物である一般式 （XV I ) の誘導体が得られる。 溶媒としては 、 特に制限は無いが、 例えばテトラヒドロフラン、 トルエン、 ジォキサン、 N , N—ジメチルホルムアミ ド、 N—メチルピロリ ドン、 ジメチルスルホキシド 、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル、 アセトン、 メチルェチルケトン、 メ タノール、 エタノール、 イソプロパノール、 水等を単独又は組み合わせて使 用することができる。 また、 ハロゲン化物剤や塩基を溶媒として用いても良 し、。 塩基は特に制限は無いが、 例えば水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、 水酸化リチウム、 水酸化ナトリ ゥム、 水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、 炭酸リチウム、 炭酸ナト リウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、 ナトリウム メ トキシド、 力リゥムメ トキシド、 ナトリゥムェトキシド、 力リゥムェトキ シド、 t—ブトキシナトリウム、 t—ブトキシカリウム等のアルコールの金 属塩類、 リチウムジィソプロピルァミ ド、 ナトリゥムジィソプロピルァミ ド 、 カリウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムへキサメチルジシラジド、 ナト リウムへキサメチルジシラジド、 カリウムへキサメチルジシラジド、 n—ブ チルリチウム、 s _ブチルリチウム、 t _ブチルリチウム等の有機金属類、 ピリジン、 トリェチルァミン等の有機塩基化合物を使用することができる。 ハロゲン化剤は特に制限はないが、 例えば塩素、 臭素、 ヨウ素、 テトラプチ ルアンモニゥムクロリ ド、 テトラプチルアンモニゥムブロミ ド、 テトラプチ ルアンモニゥムョ一ジド、 N—クロ口こはく酸イミ ド、 N—ブロモこはく酸 イミ ド、 N _ョ一ドこはく酸イミ ド、 四臭化炭素等を使用することができる 。 また、 臭化カリウム、 ヨウ化カリウム、 臭化ナトリウム、 ヨウ化ナトリウ ム等のハロゲン化物塩を過酸化水素水や次亜塩素酸ナトリゥム水溶液等の酸 化剤で酸化して系内でハロゲン化剤を発生させ反応することもできる。 反応 条件は、 _ 8 0〜 1 5 0 °C、 好ましくは 0〜 1 0 0 °Cにて 1分〜 5日間、 好 ましくは 1時間〜 3日間反応させることによって目的物である一般式 （XVI) の誘導体が得られる。
—般式 （XVI) で示される 4—ヒドロキシフヱニルへキサフルォロプロピル 誘導体を、 塩基の存在下又は非存在下、 触媒下で有機金属化合物と溶媒中で 反応させることによって目的物である一般式 （II) の誘導体が得られる。 溶 媒としては、 特に制限は無いが、 例えばテトラヒドロフラン、 トルエン、 ジ ォキサン、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 N—メチルピロリ ドン、 ジメチルス ルホキシド、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリル、 アセトン、 メチルェチル ケトン、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノール、 水等を単独又は組み 合わせて使用することができる。 塩基は特に制限は無いが、 例えば水素化リ チウム、 水素化ナトリゥム、 水素化力リゥム等の水素化アル力リ金属類、 水 酸化リチウム、 水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム等の水酸化アル力リ金属 類、 炭酸リチウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシウム等の炭酸 アル力リ金属類、 ナトリゥムメ トキシド、 力リゥムメ トキシド、 ナトリウム エトキシド、 カリウムエトキシド、 t _ブトキシナトリウム、 t _ブトキシ カリウム等のアルコールの金属塩類、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 ナト リウムジイソプロピルアミ ド、 カリウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムへ キサメチルジシラジド、 ナトリウムへキサメチルジシラジド、 カリウムへキ サメチルジシラジド、 n _ブチルリチウム、 s _ブチルリチウム、 t _プチ ルリチウム等の有機金属類、 テトラェチルアンモニゥムフルオリ ド、 テトラ プチルアンモニゥムフルオリ ド、 フッ化リチウム、 フッ化ナトリウム、 フッ 化カリウム、 フッ化セシウム等のフッ化物塩等を使用することができる。 触 媒としては特に制限はないが、 例えば [1 , 1 ' —ビス （ジフエニルホスフ イノ） フエ口セン]ジクロロパラジウム （II) 、 ビス（トリフエニルホスフィ ン）パラジウム（II) ジアセテート、 ビス（トリフエニルホスフィン）ジクロロ パラジウム（II) 、 パラジウム（II) ジアセテート、 テトラキス（トリフエニル ホスフィン）パラジウム（0)等のパラジウム試薬等を使用することができる。 有機金属化合物としては特に制限はないが、 R3を有する有機ホウ素化合物、 有機亜鉛化合物、 有機スズ化合物等を使用することができる。 また、 臭化銅
( I ) やヨウ化銅 （I ) 等のハロゲン化金属を加えて、 金属交換反応を行った 後反応させることもできる。 反応条件は、 _ 8 0〜 1 5 0 °C、 好ましくは 0 〜 1 0 0 °Cにて 1分〜 5日間、 好ましくは 1時間〜 3日間反応させることに よって目的物である一般式 （I I ) の誘導体が得られる。
[0107] 本発明の一般式 （1 ) で表されるカルビノール誘導体は、 上記の方法によ つて得られるが、 さらに必要に応じて再結晶法、 カラムクロマトグラフィー 等の通常の精製手段を用いて精製することができる。 また必要に応じて、 常 法によって前記した所望の塩又は溶媒和物にすることもできる。
[0108] かくして得られる一般式 （1 ) で表されるカルビノール誘導体、 その塩又 はそれらの溶媒和物 （以下、 あわせて 「一般式 （1 ) で表される化合物」 と 記載することがある） は、 後記試験例に示すように優れた L X R ;3ァゴニス ト作用を示し、 ヒトを含む動物のコレステロール代謝異常に起因する疾患、 例えばァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症等の動脈硬化 症、 高脂血症、 高コレステロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ トカイン により引き起こされる疾患である炎症性疾患、 ァレルギ一性皮膚疾患等の皮 膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病等の予防及び/又は治療剤の有効成分 として有用である。
[0109] 本発明の医薬組成物は、 一般式 （1 ) で表されるカルビノール誘導体、 そ の塩又はそれらの溶媒和物を含有するものであって、 単独で用いてよいが、 通常は薬学的に許容される担体、 添加物等を配合して使用される。 医薬組成 物の投与形態は、 特に限定されず、 治療目的に応じて適宜選択できる。 例え ば、 経口剤、 注射剤、 坐剤、 軟膏剤、 吸入剤、 点眼剤、 点鼻剤、 貼付剤等の いずれでもよい。 これらの投与形態に適した医薬組成物は、 公知の製剤方法 により製造できる。
[01 10] 経口用固形製剤を調製する場合は、 一般式 （1 ) で表される化合物に賦形 剤、 更に必要に応じて結合剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 着色剤、 矯味剤、 矯臭剤等 を加えた後、 常法により錠剤、 被覆錠剤、 顆粒剤、 散剤、 カプセル剤等を製 造することができる。 添加剤は、 当該分野で一般的に使用されているもので よい。 例えば、 賦形剤としては、 乳糖、 白糖、 塩化ナトリウム、 ブドウ糖、 デンプン、 炭酸カルシウム、 カオリン、 微結晶セルロース、 珪酸等が挙げら れる。 結合剤としては水、 エタノール、 プロパノール、 単シロップ、 ブドウ 糖液、 デンプン液、 ゼラチン液、 カルポキシメチルセルロース、 ヒドロキシ プロピルセルロース、 ヒドロキシプロピルスターチ、 メチルセルロース、 ェ チルセルロース、 シェラック、 リン酸カルシウム、 ポリビニルピロリ ドン等 が挙げられる。 崩壊剤としては乾燥デンプン、 アルギン酸ナトリウム、 カン テン末、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸カルシウム、 ラウリル硫酸ナトリウム、 ステアリン酸モノグリセリ ド、 乳糖等が挙げられる。 滑沢剤としては精製タ ルク、 ステアリン酸塩、 ホウ砂、 ポリエチレングリコール等が挙げられる。 矯味剤としては白糖、 橙皮、 クェン酸、 酒石酸等が挙げられる。
[01 1 1 ] 経口用液体製剤を調製する場合は、 一般式 （1 ) で表される化合物に矯味 剤、 緩衝剤、 安定化剤、 矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、 シロップ剤 、 エリキシル剤等を製造することができる。 矯味剤としては上記に挙げられ たものでよく、 緩衝剤としてはクェン酸ナトリウム等が、 安定化剤としては トラガント、 アラビアゴム、 ゼラチン等が挙げられる。
[01 12] 注射剤を調製する場合は、 一般式 （1 ) で表される化合物に p H調節剤、 緩衝剤、 安定化剤、 等張化剤、 局所麻酔剤等を添加し、 常法により皮下、 筋 肉及び静脈内注射剤を製造することができる。 p H調製剤及び緩衝剤として はクェン酸ナトリウム、 酢酸ナトリウム、 リン酸ナトリウム等が挙げられる 。 安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、 E D T A、 チォグリコール酸、 チォ乳酸等が挙げられる。 局所麻酔剤としては塩酸プロ力イン、 塩酸リ ドカ イン等が挙げられる。 等張化剤としては、 塩化ナトリウム、 ブドウ糖等が挙 げられる。
[01 13] 坐薬を調製する場合は、 一般式 （1 ) で表される化合物に公知の坐薬用担 体、 例えば、 ポリエチレングリコール、 ラノリン、 カカオ脂、 脂肪酸トリグ リセライ ド等、 更に必要に応じてツイーン （登録商標） 等の界面活性剤等を 加えた後、 常法により製造することができる。
[0114] 軟膏剤を調製する場合は、 一般式 （1 ) で表される化合物に通常使用され る基剤、 安定化剤、 湿潤剤、 保存剤等が必要に応じて配合され、 常法により 混合、 製剤化される。 基剤としては、 流動パラフィン、 白色ワセリン、 サラ シミツロウ、 ォクチルドデシルアルコール、 パラフィン等が挙げられる。 保 存剤としては、 p—ヒドロキシ安息香酸メチル、 p—ヒドロキシ安息香酸ェ チル、 p—ヒドロキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。
[0115] 上記以外に、 常法により吸入剤、 点眼剤、 点鼻剤とすることもできる。
[0116] 一般式 （1 ) で表される化合物の投与量は年齢、 体重、 症状、 投与形態及 び投与回数等によって異なるが、 通常は成人に対して一般式 （1 ) で表わさ れるカルビノール誘導体として 1 日 1〜 1 000mgを、 1回又は数回に分 けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。
実施例
[0117] 以下に、 実施例を挙げて本発明を更に説明するが、 本発明はこれら実施例 に限定されるものではない。
[0118] 製造例 1 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシ メチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _プロピルフエノールの製造： [0119] a) 4- (2_プロペン _ 1 _ィル） ォキシ安息香酸メチルの製造：
[0120] [化 6]
Figure imgf000036_0001
4—ヒドロキシ安息香酸メチル （ 1 5. 2 1 g, 0. 1 0mo l ) 、 塩化 ァリル （1 1. 48 g, 0. 1 5mo I ) 、 炭酸カリウム （20. 73 g, 0. 1 5 0 1 ) の1\1, N—ジメチルホルムアミ ド （4 Om L) 溶液を 50 °Cで終夜撹拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出した後、 有機層を飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得 られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 9. 27 g (収率 1 00<½) を淡黄色油状物として得た。
Ή-NMR (CDCIs) δ ： 3.86 (3Η, s) , 4.55 (2H, ddd, J = 1.6, 1.6, 5.3 Hz), 5.29 (1H, ddd, J = 1.6, 3.0, 10.6 Hz), 5.41 (1H, ddd, J = 1.6, 3.0,
17.5 Hz), 6.02 (1H, ddd, J = 5.3, 10.6, 17.5 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.
9 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.9 Hz).
[0122] b) 4—ヒドロキシ一 3_ (2 _プロペン _ 1 _ィル） 安息香酸メチルの製 造：
[0123] [化 7]
Figure imgf000037_0001
[0124] 4- (2 _プロペン一 1 _ィル） ォキシ安息香酸メチル （1 9. 1 7 g, 0. 1 0mo l ) と N, N_ジメチルァニリン （4 Om L) の混合溶液を 2 1 0°Cで 1 8時間加熱還流した。 反応液に希塩酸 （1 mo I /L) を加え酢 酸ェチルで抽出した後、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム を用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 : 1 ) を用いて精製し、 表題化合 物 1 2. 26 g (収率 64%) を無色粉末として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 3.44 (2Η, d, J = 6.2 Hz), 3.89 (3H, s) , 5.13 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.18 (1H, s) , 5.93—6.17 (2H, m) , 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.78-7.88 (2H, m) .
[0125] c) 4—ヒドロキシ _3_プロピル安息香酸メチルの製造：
[0126] [化 8]
Figure imgf000038_0001
[0127] 4—ヒドロキシ一 3 _ (2 _プロペン _ 1 _ィル） 安息香酸メチル （1 2 . 1 6 g, 0. 63 m o I ) のメタノール （5 Om L) の混合溶液に 1 0% パラジウム炭素触媒 （608mg) を加え、 終夜水素添加した。 反応液から 触媒を濾別し、 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 (へキサン：酢酸ェチル =5 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 0. 83 g (収率 88%) を無色粉末として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.96 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.65 (2H, qt, J = 7.6, .6 Hz), 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.89 (3H, s) , 4.16 (1H, brs) , 6.82 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz) 7.83 (1H, d, J = 2.0 Hz).
[0128] d) 4 _ベンジルォキシ _ 3 _プロピル安息香酸メチルの製造：
[0129] [化 9]
Figure imgf000038_0002
4—ヒドロキシ一 3_プロピル安息香酸メチル （7. 00 g, 36. Om m o I ) 、 臭化べンジル （1 1. 48 g, 0. 1 5mo l ) 、 炭酸力リゥム (20. 73 g, 0. 1 5mo l ) の N, N—ジメチルホルムアミ ド （ 20 m L) 溶液を 80°Cで 2時間加熱撹拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで 抽出した後、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムを用いて乾 燥し、 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 0. 2 5 g (収率 1 00%) を淡黄色油状物として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.95 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.66 (2H, qt, J = 7.6, 7 .6 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.86 (3H, s) , 5.11 (2H, s) , 6.88 (1 H, d, J = 9.2 Hz), 7.27-7.43 (5H, m) 7.83-7.88 (2H, m) .
[0131] e) 4 _ベンジルォキシ _ 3 _プロピル安息香酸の製造：
[0132] [化 10]
Figure imgf000039_0001
[0133] 4_ベンジルォキシ一 3_プロピル安息香酸メチル （6. 84 g, 24.
1 mm o I ) 、 水酸化ナトリゥム水溶液 （2mo l /L, 30m l ) のエタ ノール （1 O Om L) 溶液を 2時間加熱還流した。 反応液を濃縮した後、 希 塩酸で酸性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無 水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残渣を再結晶 （ へキサン—酢酸ェチル） して、 表題化合物 6. 35 g (収率 98%) を白色 粉末として得た。
1H— NMR (CD30D) δ ： 0.94 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.65 (2H, qt, J = 7.6, .6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 5.09 (2H, s) , 6.93 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.31-7.49 (7H, m) .
[0134] f ) 2 - (4 _ベンジルォキシ一 3 _プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3 , 3, 3 _へキサフルォロプロパン _ 2 _オールの製造：
[0135] [化 11]
Figure imgf000040_0001
[0136] 4_ベンジル一 3_プロピル安息香酸 （6. 34 g, 23. 5mmo I ) と塩化チォニル （ 6. 3 m L ) 混合溶液を 70。Cで 2時間加熱した。 溶媒を 減圧留去し、 得られた残渣にジメ トキシェタン （20m L) 、 フッ化テトラ メチルアンモニゥム （4. 82 g, 5 1. 7 mm o I ) を加え、 アルゴン気 流下、 _ 78°Cで （トリフルォロメチル） トリメチルシラン （7. 35 g, 5 1. 7mmo I ) を滴下し、 終夜撹拌した。 反応液に希塩酸 （1 mo I / L) を加え酢酸ェチルで抽出した後、 有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液 及び飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮し た。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸 ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 6. 58 g (収率 72%) を淡黄色油状物として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.94 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7 .6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.39 (1H, s) , 5.10 (2H, s) , 6.93 (1 H, dd, J = 2.3, 7.3 Hz), 7.30-7.51 (7H, m) .
[0137] g) 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニル （ベンジル） エーテル の製造：
[0138] [化 12]
Figure imgf000041_0001
[0139] 2 - (4 _ベンジルォキシ一 3 _プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロプロパン _2_オール （264. Omg, 0. 67 mmo I ) のテトラヒドロフラン （5m L) 混合溶液に氷冷下、 水素化ナト リウム （純度 50%) (38. 9mg, 0. 8 1 m m o I ) を加えた後、 ク 口ロメチルメチルェ一テル （65. Omg, 0. 8 1 mmo I ) を加え一夜 撹拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出した後、 有機層を飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残 渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精製し表題化合物 264. 9mg (収率 90 %) を淡黄色油 状物として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.94 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7 .6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (3H, s) , 4.83 (2H, s) , 5.10 (2 H, s), 6.93 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.29-7.44 (7H, m) .
[0140] h) 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _プロピルフエノールの製造：
[0141] [化 13]
Figure imgf000041_0002
[0142] 4- [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニル （ベンジル） ェ一テ ル （264. 9mg, 0. 6 1 m m o I ) のメタノール （ 1 0 m L ) の混合 溶液に 1 0%パラジウム炭素触媒 （30mg) を加え、 終夜水素添加した。 反応液から触媒を濾別し、 減圧濃縮し、 表題化合物 22 1. 1 mg (収率 1 00%) を淡黄色油状物として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.94 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.62 (2H, qt, J = 7.6, 7 .6 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s) , 4.84 (2H, s) , 5.77 (1 H, brs), 6.81 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.6 Hz) 7.33 (1H, s).
[0143] 製造例 2 2, 6—ジプロピル _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフル オロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノールの製造
[0144] [化 14]
Figure imgf000042_0001
[0145] 4—ヒドロキシ _ 3 _プロピル安息香酸メチルを製造例 1 _ a) から c) を用いてプロピル化し、 3, 5—ジプロピル一 4—ヒドロキシ安息香酸メチ ルを得た後、 製造例 1 一 d) から h) の方法を用いて、 表題化合物を白色粉 末として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.97 (6Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.64 (4H, qt, J = 7.6, 7 .6 Hz), 2.59 (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (3H, s) , 4.83 (2H, s) , 4.88 (1 H, s), 7.19 (2H, s).
[0146] 製造例 3 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシ メチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _プロピルフエノールの製造： [0147] a) 2 - (4—ァミノ一 3—プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3
—へキサフルオロー 2 _プロパノ一ルの製造：
[0148] [化 15]
Figure imgf000043_0001
[0149] 2 _プロピルァニリン （3. 00 g, 2 1. 2 mm o I ) , トリフルォロ アセトン水和物 （4. 5m L) , p—トルエンスルホン酸一水和物 （422 mg, 2. 1 2mmo I ) の混合物をマイクロウエーブ反応装置 （Biotage社 製： Initiator) で 1 70°C, 1時間半反応させ、 7ロット反応を行い、 2_ プロピルァニリン （20. 86 g, 0. 1 5mo I ) を反応させた。 得られ た反応溶液を合わせ、 水を加えた後、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 34. 70 g (収率 75%) を黄褐色 結晶性粉末として得た。
1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.94 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.65 (2H, qt, J = 7.6, 7 .6 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.39 (1H, s) , 5.10 (2H, s) , 6.93 (1 H, dd, J = 2.3, 7.3 Hz), 7.30-7.51 (7H, m) .
[0150] b) 2 - (4—ヒドロキシ一 3 _プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3 , 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールの製造：
[0151] [化 16]
Figure imgf000044_0001
[0152] 米国特許 3396 1 59号公報の方法を参考に、 2_ (4—ァミノ _3_ プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロ パノールから、 表題化合物を無色油状物として得た。
Ή-NMR (CDCIs) δ ： 0.97 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.72 (2H, m) , 2.61 (
2H, t, J = 7.5 Hz), 3.39 (1H, s) , 4.97 (1H, s) , 6.82 (1H, d, J = 8.4
Hz), 7.39-7.44 (2H, m) .
[0153] c) 2_プロピル_4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _2_ィル]フエニルァセテ一ト製造：
[0154] [化 17]
Figure imgf000044_0002
2 - (4—ヒドロキシ一 3 _プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノール （ 1 3. 76 g, 45. 5mmo I ) をジクロロメタン （200m L) 中、 室温でピリジン （1 4. 7 m L) を 加えた後、 無水酢酸 （1 7. 3m L) を加えた。 一夜攪拌した後、 メタノー ル （300m L) を加え、 室温で一時間攪拌した後、 反応溶液を減圧濃縮し た。 得られた残渣に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 3. 67 g (収率 87<½) を赤褐色油状 物として得た。
[0156] d ) 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル
) ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _プロピルフエノールの製造：
[0157] [化 18]
Figure imgf000045_0001
[0158] 2 _プロピル一 4 _ [1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル] フエニルアセテート （1 3. 67 g, 39. 7 mm o I ) をジクロロメタン （1 60mL) 中、 N, N—ジィソプロピル ェチルァミン （27. 6m L) を加えた後、 クロロメチルメチルェ一テル （ 6. Om L) を加えた。 40°Cで 1 8時間攪拌した後、 室温でメタノール （ 2 OmL) を加え、 一時間半攪拌した後、 炭酸カリウム （1 1 g, 39. 7 mmo I ) を加え、 一夜攪拌した。 反応溶液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出 した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキ サン：酢酸ェチル =5 : 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 0. 87 g (収 率 79%) を淡黄色油状物として得た。
[0159] 製造例 4 4- [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキ シメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _2_プロピルフエニル （4—プロ モブチル） エーテルの製造：
[0160] [化 19]
Figure imgf000046_0001
[0161] 4 - [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン一 2—ィル] ― 2 _プロピルフエノール （22 1. 1 m g , 0. 64mmo I ) 、 1 , 4 _ジブロモブタン （1. 38 g, 6. 39m 0 | ) の1\1, N—ジメチルホルムァミ ド （ 20 m L ) 混合溶液に炭酸力リ ゥム （1 32. 4mg, 0. 96mmo I ) を加え、 終夜撹拌した。 反応液 に水を加え酢酸ェチルで抽出した後、 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲル分 取薄層クロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精 製し表題化合物 2 1 9. 5mg (収率 7 1 %) を無色油状物として得た。 1H— NMR (CDCI3) δ ： 0.93 (3Η, t, J = 7.6 Hz) , 1.59 (2H, qt, J = 7.6 Hz ), 1.92-2.13 (4H, m) , 2.61 (2H, t, J = 7.6 Hz) , 3.51 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.55 (3H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.83 (2H, s) , 6.85 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, s) , 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz).
[0162] 製造例 5 2, 6—ジプロピル _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフル オロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノールの製造
[0163] a) 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _ョ一ド一 6 _プロピルフエノールの製造
[0164] [化 20]
Figure imgf000047_0001
[0165] 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエノール （3. 63 g, 1 0. 5mmo I ) のピリジン （50mL) の混合溶液に室温にてヨウ素 （1 3. 3 g) を加え、 外温 60°C油浴中にて終夜加熱した。 室温にて反応液に 1 m o I /Lチォ硫酸ナトリウム水溶液を加えたのち、 酢酸ェチル—水より抽出 し、 有機層を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ へキサン：酢酸ェチル = 1 0 : 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 4. 2 0 g (収率 85%) を褐色固体として得た。
'H-關 R (CDCIs) δ ： 0.94 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.56-1.70 (2H, m) , 2.67 (
2H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (3H, s) , 4.84 (2H, s) , 5.52 (1H, brs) , 7.31
(1H, s), 7.70 (1H, s).
[0166] b) 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル
) ォキシプロパン一 2_ィル] _2_[ (1 Z) - 1—プロぺニル ]_ 6 _プロ ピルフヱノールの製造：
[0167] [化 21]
Figure imgf000047_0002
[0168] 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル) ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _ョ一ド _ 6 _プロピルフエノール （2. 8 3 g, 5. 99 mm o I ) のトルエン混合溶液 （60m L) に、 アルゴン雰 囲気下、 室温にてフッ化セシウム （1. 24 g) 、 シスプロぺニルポロン酸
( 1. 54 g) 、 [ 1 , 1 '—ビス （ジフエニルホスフイノ） フエ口セン] ジクロロパラジウム （I I) (0. 49 g) を加え、 一夜攪拌した。 反応終了 後、 反応液を酢酸ェチル—水より抽出し、 有機層を減圧濃縮した。 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を 用いて精製し、 表題化合物 4. 20 g (収率 85%) を褐色固体として得た
Ή-NMR (CDCIs) δ ： 0.96 (3Η, t, J = 7.6 Hz), 1.58-1.71 (5H, m) , 2.63 ( 2H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (3H, s) , 4.84 (2H, s) , 5.23 (1H, brs) , 6.09 (1H, dq, J = 6.9, 11.1 Hz), 7.18 (1H, s) , 7.26 (1H, s) .
[0169] c) 2, 6—ジプロピル _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2- (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノールの製造：
[0170] [化 22]
Figure imgf000048_0001
4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _[ ( 1 Z) - 1—プロぺニル ]_ 6 _プロピ ルフエノールを （1. 29 g, 3. 34mmo I ) にメタノール （3 Om L ) を加えた。 この混合溶液に 1 0%パラジウム炭素触媒 （1 30mg) を加 え、 20時間、 水素添加した。 反応液から触媒を濾別し、 減圧濃縮し、 2, 6—ジプロピル一 4 _ [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ ( メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] フエノール 929mg (収率 72 /0 ) を白色結晶として得た。 [0172] 製造例 6 2, 6—ジョ一ド _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォ 口一 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノールの製造： [0173] [化 23]
Figure imgf000049_0001
[0174] 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] フエノール （2. 50 g, 8. 21 mm o I ) のメタノール （63mL) の混合溶液に室温にてヨウ化カリウム （1. 24 g) 、 水酸化カリウム （0. 46 g) を加えた後、 氷浴中にて 4%次亜塩素 酸ナトリウム水溶液 （1 5. 4 m L) を 3時間かけて加えた。 室温に戻し終 夜攪拌した。 室温にて反応液に 1 m o I / Iチォ硫酸ナトリゥム水溶液を加 えたのち、 2mo I /L塩酸を加え、 p Hを 7とした。 ジェチルェ一テル一 水より抽出し、 有機層を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 : 1 ) を用いて精製し、 表題化合物
(収率 6%) を無色固体として得た。
Ή-NMR (CDCI3) δ ： 3.51 (2Η, t, J = 6.3 Hz), 3.55 (3H, s) , 4.02 (2H, t , J = 5.9 Hz), 4.83 (2H, s) , 6.85 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, s) , 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz).
[0175] 製造例 7 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシ メチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_ョ一ドフエノールの製造：
[0176] [化 24]
Figure imgf000049_0002
[0177] 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3, —へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン _2_ィル] フエノール （2. 50 g, 8. 21 mm o I ) のメタノール （63mL) の混合溶液に室温にてヨウ化カリウム （1. 2 4 g) 、 水酸化カリウム （0. 46 g) を加えた後、 氷浴中にて 4%次亜塩 素酸ナトリウム水溶液 （1 5. 4 m L) を 3時間かけて加えた。 室温に戻し 終夜攪拌した。 室温にて反応液に 1 mo I /Lチォ硫酸ナトリウム水溶液を 加えたのち、 2mo I /L塩酸を加え、 p Hを 7とした。 ジェチルェ一テル —水より抽出し、 有機層を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精製し、 表題 化合物 2. 44 g (収率 69%) を無色固体として得た。
Ή-NMR (CDCIs) δ ： 3.55 (3Η, s) , 4.85 (2H, s) , 5.61 (1Η, brs) , 7.05 (1 Η, d, J = 8.6 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 1.6, 8.6 Hz).
[0178] 製造例 8 4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシ メチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _ (2—メチルプロピル） _6—プ 口ピルフヱノールの製造：
[0179] [化 25]
Figure imgf000050_0001
4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _ョ一ド _ 6 _プロピルフエノール （1 23 mg, 260 mo l ) のテトラヒドロフラン溶液 （2 m L) に、 アルゴン 雰囲気下、 室温にて [1 , 1 ' —ビス （ジフエニルホスフイノ） フエ口セン ] ジクロロパラジウム （II) (0. 49 g) 、 ヨウ化銅 （I) (3. 9mg) 、 ジイソブチルジンクブロミ ド一テトラヒドロフラン溶液 （0. 5mo I / 1. 3m L) を加え、 一夜攪拌した。 反応終了後、 2mo I /L 塩酸 を加えた後、 反応液を酢酸ェチル—水より抽出し有機層を減圧濃縮した。 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 66mg (収率 63%) を無色油状物とし て得た。
Ή-NMR (CDCIs) δ ： 0.88-1.00 (9Η, m) , 1.58-1.68 (2H, m) , 1.87-2.05 (1 Η, m), 2.49 (2Η, d, J = 7.3 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.54 (3H, s), 4.83 (2H, s), 4.87 (1H, br) , 7.14 (1H, s) , 7.18 (1H, s) .
[0181] 製造例 9 3- (4_ブロモ _2—プチニル） _5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
[0182] a) t _ブチル—ジフエニルシリルォキシ _ 2—ブチン _ 1 _オールの製造
[0183] [化 26]
Figure imgf000051_0001
2—ブチン一 1 , 2—ジオール （30 Om g, 3. 47mmo l ) の N, N—ジメチルホルムアミ ド （1 Om L) の混合溶液に、 室温にてイミダゾ一 ル （474m g) 、 t—ブチルジフエニルシリルクロリ ド （905 1_) を 加えた。 反応終了後、 メタノール （0. 35m L) を加えた後、 酢酸ェチル 一水より抽出し、 有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄後、 硫酸ナトリ ゥムを用いて乾燥した。 ろ液の溶媒を留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化 合物 326 m g (収率 29 %) を無色油状物として得た。
'H-關 R (CDCIs) (5 ： 1.06 (9H, s) , 1.31 (3H, t, J = 6.3 Hz), 4.20 (2H, t d, J = 2.0, 6.3 Hz), 4.36 (2H, d, J = 2.0 Hz), 7.35-7.46 (6H, m) , 7.7 1 (4H, dd, J = 2.0, 7.6 Hz). [0185] b) 3-[4- ( t _ブチル一ジフエニルシリルォキシ） _ 2—プチニル） 一 5_メチル_5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
[0186] [化 27]
Figure imgf000052_0001
[0187] t _ブチル一ジフエニルシリルォキシ _ 2—ブチン一 1 _オール （326 mg, 1. 0 Omm o I ) のテトラヒドロフラン （ 1 Om L) の混合溶液に 、 室温にて 5_メチル _5_ [4- ( 1 —メチルエトキシ） フエニル] イミ ダゾリジン一 2, 4—ジオン （248mg) 、 トリフエニルホスフィン （6 55m g) 、 ァゾジカルポン酸ェチルエステルのトルエン溶液 （2. 2mo I /L, 1. 0 Om L) を加えた。 反応終了後、 溶媒を留去し、 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1 ) を用 いて精製し、 表題化合物 303mg (収率 55%) を無色油状物として得た
Ή-NMR (CDCIs) (5 ： 1.03 (9H, s) , 1.30 (6H, d, J = 5.9 Hz) , 1.79 (3H, s
), 4.26 (4H, s), 6.32 (1H, s) , 6.61 (2H, d, J = 8.9 Hz) , 7.32-7.44 (8
H, m), 7.67 (4H, dd, J = 2.0, 7.6 Hz).
[0188] c) 3 - (4—ヒドロキシ _ 2—ブチニル） _5_メチル _5_[4_ ( 1 - メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
[0189] [化 28]
Figure imgf000052_0002
[0190] 3- [4- ( t _ブチル一ジフエニルシリルォキシ） _ 2—プチニル] 一 5_メチル_5_ [4- ( 1 —メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン -2, 4—ジオン （300m g, 547 m o I ) のテトラヒドロフラン （ 5m L) の混合溶液に、 室温にてテトラプチルアンモニゥムフロリ ドテトラ フラン溶液 （602 1_) を加えた。 反応終了後、 1 mo I /L塩酸 （0. 5m L) を加えた後、 酢酸ェチル—水より抽出し、 有機層を飽和塩化ナトリ ゥム水溶液で洗浄後、 硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。 ろ液の溶媒を留去 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロ口ホルム： メタノ一 ル =20 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 1 5mg (収率 90%) を無 色油状物として得た。
Ή-NMR (CDCIs) (5 ： 1.33 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.71 (1H, t, J = 6.3 Hz), 1.82 (3H, s), 4.23 (2H, td, J = 2.0, 6.3 Hz), 4.31 (2H, t, J = 2.0 H z), 4.53 (1H, q, J = 6.3 Hz), 5.74 (1H, s) , 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.9 Hz).
[0191] d) 3 - (4_ブロモ _2—プチニル） _5_メチル _5_[4_ ( 1—メチ ルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
[0192] [化 29]
Figure imgf000053_0001
3 - (4—ヒドロキシ _ 2—ブチニル） _5_メチル_5_ [4 - ( 1 - メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2, 4—ジオン （1 57mg , 498 m o I ) のジクロロメタン （1 Om L) の混合溶液に、 室温にて トリフエニルホスフィン （1 96mg) 四臭化炭素 （247mg) を加えた 。 反応終了後、 溶媒を留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 65m g
(収率 87%) を無色油状物として得た。 [0194] 実施例 1
3 - [4 - [4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキ シメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] プチ ル] — 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
4 - [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニル （4—プロモブチ ゾレ） ェ一テゾレ （70mg, 0. 1 5mmo l ) 、 1 , 5, 5— トリメチゾレ イミダゾリジン一 2, 4—ジオン （24. 8mg, 0. 1 7mmo l ) , 炭 酸カリウム （3 1. 1 m g, 0. 23mmo I ) を加え、 室温で一夜撹拌し た。 反応液を酢酸ェチル—水より抽出し、 有機層を無水硫酸ナトリウムを用 いて乾燥し、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラ フィ一 (へキサン：酢酸ェチル =3 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 7 8. 8mg (収率 1 00 %) を無色油状物として得た。
[0195] 実施例 2
3-[4-[4- ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
3 - [4 - [4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ ト キシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] ブ チル ] _ 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオン （55. 7 m g , 0. 1 1 mm o I ) に塩酸一エタノール （2mo I / L, 2 m L) を加え、 室温で 1時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ 力ゲル分取薄層クロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1 ) を用 いて精製し、 表題化合物 4 1. 8mg (収率 82<½) を無色結晶性粉末とし て得た。
[0196] 実施例 3
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_ [4_ [4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパ ン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] プチル] _5—メチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0197] 実施例 4
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 3の化合物を実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油 状物として得た。
[0198] 実施例 5
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピル一フエニルォキシ]ブチル ]_5—メ チル一 5_ (4—メチルフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (4—メチルフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0199] 実施例 6
5 - (4—ェチルフエニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 - へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ ニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン 2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—ェチルフエニル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0200] 実施例 7
3- [4-[4- ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_[4_ ( 1—メチルェチル） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジ オンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_[4_ ( 1—メチルェチル） フエニル] イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0201] 実施例 8
5-[4- ( 1 , 1—ジメチルェチル） フエニル] _3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン一 2 ,
4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _[ 4- ( 1 , 1—ジメチルェチル） フエニル] _ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0202] 実施例 9
5 - (4—フルオロフェニル） 一3— [4— [4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 —へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフ ェニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—フルオロフェニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0203] 実施例 1 0
5 - (4—クロ口フエニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 - へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ ニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—クロ口フエニル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0204] 実施例 1 1
5 - (4—ブロモフエニル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 - へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ ニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—ブロモフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0205] 実施例 1 2
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_ (4—トリフルォロメチルフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジ オンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (4—トリフルォロメチルフエニル） イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0206] 実施例 1 3
5 - (4—シァノフエニル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 - へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ ニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル一イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—シァノフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0207] 実施例 1 4
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_ (4 —ニトロフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—ニトロフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0208] 実施例 1 5
5 - (4—ジメチルァミノフエニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロ ピルフエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオン の製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—ジメチルァミノフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジ オンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0209] 実施例 1 6
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_ (4 —メ トキシフエ二ル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—メ トキシフエ二ル） _5_メチル一イミダゾリジン一 2, 4—ジオン を用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0210] 実施例 1 7
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_ (2 —メ トキシフエ二ル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2—メ トキシフエ二ル） _5_メチル一イミダゾリジン一 2, 4—ジオン を用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0211] 実施例 1 8
5 - (4—エトキシフエニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 —へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピル一 フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル一イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの 製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—エトキシフエニル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0212] 実施例 1 9
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_ (4—プロポキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製 造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (4—プロポキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオン を用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0213] 実施例 20
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル一 5— [4— (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4— ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4 _ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0214] 実施例 21
5 - (4—ブトキシフエニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 —へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフ ェニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—ブトキシフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0215] 実施例 22
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_[4_ (2—メチルプロポキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_[4_ ( 2 _メチルプロポキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0216] 実施例 23
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_ (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） イミダゾリジン一 2, 4- ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） イミダゾリジン一 2, 4 _ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0217] 実施例 24
5-[4- (1 , 1—ジメチルエトキシ） カルポニルフエニル] _3_[4_[ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _[
4- ( 1 , 1—ジメチルエトキシ） カルポニルフエニル] _ 5—メチルイミ ダゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 -処 理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0218] 実施例 25
5- (4—ビフエ二リル） 一 3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へ キサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ二 ルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—ビフエ二リル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用い て実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物とし て得た。
[0219] 実施例 26
5 - (3, 4—ジフルオロフェニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロ ピル一フェニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジォ ンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (3, 4—ジフルオロフェニル） _5_メチル一イミダゾリジン一 2, 4- ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無 色油状物として得た。
[0220] 実施例 27
5 - (3—ブロモ一4—フルオロフェニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） _ 2 —プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ ( 3 _ブロモ _ 4 _フルオロフェニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4 _ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0221] 実施例 28
5 - (3, 4—ジクロロフエニル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3 , 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピ ルフエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの 製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (3, 4—ジクロ口フエ二ル） 一 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジォ ンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油 状物として得た。 [0222] 実施例 29
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル一 5— (2, 3, 4—トリクロ口フエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジ オンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル一5— (2, 3, 4—トリクロ口フエニル） イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0223] 実施例 30
5 - (3—フルォロ一 4—メ トキシフエ二ル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (3—フルオロー 4—メ トキシフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0224] 実施例 31
5 - (3, 4—ジメ トキシフエ二ル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロ ピルフエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオン の製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (3, 4—ジメ トキシフエ二ル） 一 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジ オンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0225] 実施例 32 3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル一 5— (3, 4, 5—トリメ トキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4— ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (3, 4, 5—トリメ トキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4 _ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0226] 実施例 33
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾォキシン _6—ィル） _5—メチルイ ミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応■ 処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0227] 実施例 34
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_ (ナフタレン一 1 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (ナフタレン一 1 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0228] 実施例 35
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_ (ナフタレン一 2 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (ナフタレン一 2 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0229] 実施例 36
5 - (フラン一 2—ィル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へ キサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ二 ルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (フラン _ 2 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用い て実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物とし て得た。
[0230] 実施例 37
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _5_ (チェン _ 3 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (チェン _ 3 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用い て実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物とし て得た。
[0231] 実施例 38
5—シクロプロピル一 3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ二ルォキ シ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ シク口プロピル一 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンを用いて実施 例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た
[0232] 実施例 39
5—シクロブチル一 3 _ [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフル オロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエニルォキシ] ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ シク口プチル一 5—メチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例
1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0233] 実施例 40
5_ェチル _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]-5- (4—メ トキシフエ二ル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ ェチル _5_ (4—メ トキシフエ二ル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0234] 実施例 41
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一
2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0235] 実施例 42 5 - (1 , 1—ジメチルェチル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピル フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _フエ二ルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの 製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (1 , 1—ジメチルェチル） _5_フエ二ルイミダゾリジン一2, 4—ジォ ンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油 状物として得た。
[0236] 実施例 43
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 1 , 3 - ジァザスピロ [4, 4]ノナン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 1 , 3—ジァザスピロ [4. 4] ノナン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1、 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0237] 実施例 44
3_[3_[2, 6—ジクロ口一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフル オロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プロピル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 3で、 2 _プロピルァニリンの代わりに 2 , 6—ジクロロア二リン を用いて、 反応 '処理し、 2_ (3, 5—ジクロ口 _4—ヒドロキシフエ二 ル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールを得た 。 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 3_ジブロモプロパン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0238] 実施例 45
3-[4-[2, 6—ジクロ口一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフル オロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオンの製造： 実施例 44で得た 2 _ (3, 5—ジクロ口 _4—ヒドロキシフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールに、 製造例 4 、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0239] 実施例 46
3-[5-[2, 6—ジクロ口一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフル オロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） フエニルォキシ]ペンチル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 44で得た 2 _ (3, 5—ジクロ口 _4—ヒドロキシフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールを、 製造例 4 で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 5 _ジブロモペンタンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0240] 実施例 47
3— [3— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プロピル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 3_ジブロモプロパ ンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0241] 実施例 48
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4, 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無 色油状物として得た。
[0242] 実施例 49
3— [5— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ペンチル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 5_ジブロモペンタ ンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0243] 実施例 50
3— [6— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]へキシル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 6_ジブロモへキサ ンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0244] 実施例 51
3— [7— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]へプチル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 7_ジブロモヘプタ ンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0245] 実施例 52
3_[3_[2_クロ口一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プロピル ]_ 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 3で、 2_プロピルァニリンの代わりに 2 _クロロア二リンを用い て、 反応■処理し、 2_ (3—クロ口 _4—ヒドロキシフエニル） _ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールを得た。 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 3_ジブロモプロパンを用いて、 反 応■処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0246] 実施例 53
3_[4_[2_クロ口一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 1 , 5, 5 -トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 52で得た 2 _ (3—クロ口 _4—ヒドロキシフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールに、 製造例 4, 実施 例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0247] 実施例 54
3_[5_[2_クロ口一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ペンチル]— 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 52で得た 2 _ (3—クロ口 _4—ヒドロキシフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールを、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 5 _ジブロモペンタンを用いて、 反応 - 処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物とし て得た。
[0248] 実施例 55 3-[3-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _3_ (1—メチルェチル） フエニルォキシ]プロピ ル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 製造例 3で、 2 _プロピルァニリンの代わりに 3 _イソプロピルァニリン を用いて、 反応 '処理し、 2 _ [4—ヒドロキシ一 2 _ (1—メチルェチル） フエ二ル]— 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールを 得た。 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 3 _ジブロモプロ パンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0249] 実施例 56
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _3_ (1—メチルェチル） フエニルォキシ]ブチル ]- 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 実施例 55で得た 2 _ [4—ヒドロキシ一 2 _ (1—メチルェチル） フエ二 ル]— 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールに、 製造 例 4, 実施例 1 と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物として得た
[0250] 実施例 57
3-[5-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _3_ (1—メチルェチル） フエニルォキシ]ペンチ ル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 実施例 55で得た 2 _ [4—ヒドロキシ一 2 _ (1—メチルェチル） フエ二 ル]— 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールを、 製造 例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 5_ジブロモペンタンを用い て、 反応■処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0251] 実施例 58
3_[3_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プロピル ]_ 1 , 5 , 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 3で、 2_プロピルァニリンの代わりに 2 _ベンジルァ二リンを用 いて、 反応 '処理し、 2_ (3—ベンジル _4—ヒドロキシフエニル） _ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_プロパノールを得た。 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 3 _ジブロモプロパンを用いて 、 反応■処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油 状物として得た。
[0252] 実施例 59
3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 58で得た 2 _ (3—ベンジル _4—ヒドロキシフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールに、 製造例 4, 実 施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0253] 実施例 60
3_[5_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一フエニルォキシ]ペンチル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 58で得た 2 _ (3—ベンジル _4—ヒドロキシフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールを、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 5_ジブロモペンタンを用いて、 反応 ■処理した後、 実施例 1 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0254] 実施例 61
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル]— 1—メチ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオンの代わりに 1 _ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0255] 実施例 62
5, 5—ジメチル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフル オロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエニルォキシ] プチル]イミダゾリジン一 2 , 4-ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5, 5 _ジメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0256] 実施例 63
5_ェチル _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ] 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ ェチル _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0257] 実施例 64
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル _ 5 _フエ二ルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _ 5 _フエ二ルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0258] 実施例 65
3— [8— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ォクチル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 8_ジブロモォクタ ンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0259] 実施例 66
3 - [9— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサ フルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ] ノニル] - 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 9_ジブ口モノナン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0260] 実施例 67
3 - [1 0- [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ] デカニ ル] — 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール を、 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 1 0—ジブ口モデカ ンを用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0261] 実施例 68
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_ [8 - [2, 6—ジ プロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） フエニルォキシ] ォクチル] _5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 65において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0262] 実施例 69
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_ [9 - [2, 6—ジ プロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） フエニルォキシ] ノニル] _5—メチルイミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 66において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0263] 実施例 70
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[1 0_[2, 6—ジ プロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]デカニル] _ 5—メチルイミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 67において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0264] 実施例 7 1
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロポキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
製造例 1 _g) で、 クロロメチルメチルェ一テルの代わりにヨウ化プロピ ルを用いて、 反応■処理し、 [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォ 口一 2 _プロポキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニル] ベン ジル エーテルを得た。 これに製造例 1 _h) , 製造例 4, 実施例 3と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0265] 実施例 72
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (2—ェ トキシ— 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルォロプロパン _ 2 _ィル） ― 2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの製造：
製造例 1 _ g) で、 クロロメチルメチルェ一テルの代わりにヨウ化工チル を用いて、 反応 '処理し、 [4— (2—エトキシ _ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 - へキサフルォロプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニル] ベンジル エーテルを得た。 これに製造例 1 _h) , 製造例 4, 実施例 3と同様に反 応 -処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0266] 実施例 73
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—メ トキシプロパン _ 2 _ィル） 一 2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの製造：
製造例 1 _ g) で、 クロロメチルメチルェ一テルの代わりにヨウ化メチル を用いて、 反応 '処理し、 [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—メ トキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニル] ベンジル エーテルを得た。 これに製造例 1 _h) , 製造例 4, 実施例 3と同様に反 応 -処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0267] 実施例 74
3-[3-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プロピル ]_ 1 , 5 , 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 3_ジブロモプロパン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0268] 実施例 75
3-[5-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]ペンチル]— 1 , 5 , 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 5 _ジブロモペンタン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0269] 実施例 76
3-[6-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]へキシル ]_ 1 , 5 , 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 6 _ジブ口モへキサン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0270] 実施例 77
3-[7-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]へプチル]— 1 , 5 , 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 7 _ジブロモヘプタン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0271] 実施例 78
3-[8-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]ォクチル]— 1 , 5 , 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 8 _ジブロモオクタン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0272] 実施例 79
3-[9-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]ノニル ]_ 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに 1 , 9_ジブ口モノナンを 用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0273] 実施例 80
3-[1 0-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロ キシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエニルォキシ]デカニル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4 _ジブ口モブタンの代わりに 1 , 1 0 _ジブロモデカン を用いて、 反応■処理した後、 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0274] 実施例 81
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (4—メチルフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの 製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (4—メチルフエニル） イミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0275] 実施例 82
5 - (4—ェチルフエニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル ) フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの 製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—ェチルフエニル） _5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0276] 実施例 83
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5 _ [4— (1—メチルェチル） フエニル]イミダゾリジン一 2,
4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルェチル） フエニル]ィ ミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応■ 処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0277] 実施例 84
5- [4- (1 , 1—ジメチルェチル） フエ二ル]— 3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_[4_ (1 , 1—ジメチルェチル） フエ二ル]— 5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0278] 実施例 85
5 - (4—フルオロフェニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィ ル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (4—フルオロフェニル） _ 5—メチルイミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0279] 実施例 86
5 - (4—クロ口フエニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル ) フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの 製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—クロ口フエニル） _5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0280] 実施例 87
5 - (4—ブロモフエニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル ) フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの 製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (4—ブロモフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0281] 実施例 88
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (4—トリフルォロメチルフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (4—トリフルォロメチルフエニル） ィ ミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応■ 処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0282] 実施例 89
5 - (4—シァノフエニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル ) フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (4—シァノフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0283] 実施例 90
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (4—ニトロフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (4—ニトロフエニル） イミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0284] 実施例 91
5 - (4—ジメチルァミノフエニル） _3_[4_[2, 6—ジプロピル _ 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—メチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの製造： 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (4—ジメチルァミノフエニル） _ 5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0285] 実施例 92
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 - (4—メ トキシフエ二ル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—メ トキシフエ二ル） _5—メチルイミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0286] 実施例 93
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 - (2—メ トキシフエ二ル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2—メ トキシフエ二ル） _5—メチルイミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0287] 実施例 94
5 - (4—エトキシフエニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィ ル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—エトキシフエニル） _5—メチルイミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0288] 実施例 95
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (4—プロポキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジォ ンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (4—プロポキシフエニル） イミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0289] 実施例 96
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0290] 実施例 97
5 - (4—ブトキシフエニル） _3_[4_[2, 6—ジプロピル一 4 _ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィ ル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (4—ブトキシフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0291] 実施例 98
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル 5 _ [4— (1—メチルプロポキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5—メチル一 5 _ [ 4 _ ( 1—メチルプロポキシ）フェニル] イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0292] 実施例 99
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） イミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (4-トリフルォロメ トキシフエニル） イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0293] 実施例 1 00
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル]—イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりにイミ ダゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 -処 理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0294] 実施例 1 01 5 - (4—ビフエ二リル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製 造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (4—ビフエ二リル） _ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0295] 実施例 1 02
5 - (3, 4—ジフルオロフェニル） _3_[4_[2, 6—ジプロピル _ 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—メチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (3, 4—ジフルオロフェニル） _ 5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0296] 実施例 1 03
5 - (3—ブロモ一4—フルオロフェニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピ ル _4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロ パン一 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (3—ブロモ _4_フルオロフェニル） _5_メチル イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0297] 実施例 1 04
5 - (3, 4—ジクロロフエニル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2 —ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジ オンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (3, 4—ジクロ口フエニル） _ 5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0298] 実施例 1 05
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） 一2, 6—ジプロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5— (2, 3, 4—トリクロ口フエニル） イミダゾリジン一 2,
4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (2, 3, 4_トリクロ口フエニル） ィ ミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応■ 処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0299] 実施例 1 06
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 - (3—フルオロー 4—メ トキシフエ二ル） _5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (3—フルオロー 4—メ トキシフエニル） _5—メチ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反 応 -処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0300] 実施例 1 07
5 - (3, 4—ジメ トキシフエ二ル） _3_[4_[2, 6—ジプロピル _4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—メチルイミダゾリジン _2, 4- ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (3, 4—ジメ トキシフエニル） _5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0301] 実施例 1 08
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0302] 実施例 1 09
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0303] 実施例 1 1 0
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (ナフタレン一 1 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (ナフタレン一 1 _ィル） イミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0304] 実施例 1 1 1
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (ナフタレン一 2 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (ナフタレン一 2 _ィル） イミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0305] 実施例 1 1 2
3— [2, 6—ジプロピル一 4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 - (フラン _ 2 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製 造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (フラン _ 2 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0306] 実施例 1 1 3
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル一 5_ (チェン _ 3 _ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (チェン _ 3 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一
2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0307] 実施例 1 1 4
5—シクロプロピル _3_[4_[2, 6—ジプロピル _ 4 _ ( 1 , 1 , 1 ,
3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二 ルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _シク口プロピル一 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4 —ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0308] 実施例 1 1 5
5—シクロブチル一 3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3 , 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニル ォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _シク口プチル一 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4- ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無 色油状物として得た。
[0309] 実施例 1 1 6
5—ェチル一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ] ブチル ]_5_ (4—メ トキシフエ二ル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの 製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ェチル _5_ (4—メ トキシフエ二ル） イミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0310] 実施例 1 1 7
5 - ( 1 , 3—ベンゾジォキソ一ル一 5—ィル） 一 5—ェチル一3— [4— [ 2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 —ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—ェ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0311] 実施例 1 1 8
5 - ( 1 , 1—ジメチルェチル） _3_[4_[2, 6—ジプロピル一 4 _ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _フエ二ルイミダゾリジン一2, 4—ジ オンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 1—ジメチルェチル） _ 5 _フエ二ルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0312] 実施例 1 1 9
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル]— 1 3—ジァザスピロ [4, 4]ノナン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 1 , 3—ジァザスピロ [4, 4]ノナン一 2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。
[0313] 実施例 1 20 5 - (2, 3—ジヒドロべンゾフラン _ 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル ) _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2, 3—ジヒドロべンゾフラン _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0314] 実施例 1 21
5—ェチル一 1 , 5—ジメチル一 3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 —へキサフルオロー 2—メ トキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエ ニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 73の工程において引用した実施例 3の 5 _ (1 , 3_ベンゾジォ キソ一ル一 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わ りに 5 _ェチル一 1 , 5 _ジメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用い て、 実施例 73と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物として得た
[0315] 実施例 1 22
3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチ ル一 5— [4— (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4— ジオンの製造：
実施例 59において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0316] 実施例 1 23
5—ェチル一 1 , 5—ジメチル一 3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 —へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフ ェニルォキシ]プチル]—イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ ェチル _ 1 , 5—ジメチル一イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施 例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た
[0317] 実施例 1 24
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_プロピル_3_[4_ [4 - (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2,
4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _ 5 _プロピルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0318] 実施例 1 25
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ブチル_3_[4_[ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2,
4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _ 5—プチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0319] 実施例 1 26
5- (3, 4—ジヒドロ一2 H— 1 , 5 _ベンゾジォキセピン一 7 _ィル） -3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロ キシプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (3, 4—ジヒドロ一2 H— 1 , 5 _ベンゾジォキセピン一 7 _ィル一 5 _ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0320] 実施例 1 27
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2_ベンジル - 4 - (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 59において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0321] 実施例 1 28
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 59において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0322] 実施例 1 29
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル]イミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6_ィル） _5_ェチル イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0323] 実施例 1 30
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5_ェチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0324] 実施例 1 31
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 1 , 5, 5_トリメチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 3で、 2 _プロピルァニリンの代わりにァニリンを用いて、 反応 - 処理し、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメ チル） ォキシプロパン _ 2 _ィル]フエノールを得た。 製造例 4, 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0325] 実施例 1 32
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製 造：
実施例 1 31において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5_ メチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0326] 実施例 1 33
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _3_メチルフエニルォキシ]ブチル ]_ 1 , 5, 5 -トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 3で、 2_プロピルァニリンの代わりに 3—メチルァニリンを用い て、 反応 '処理し、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ ( メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 3 _メチルフエノールを得た 。 製造例 4, 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0327] 実施例 1 34
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 3 _メチルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの製造：
実施例 1 33において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5_ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0328] 実施例 1 35
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 3—メ トキシフエ二ルォキシ]ブチル ]_ 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 3で、 2 _プロピルァニリンの代わりに 3—メ トキシァニリンを用 いて、 反応 '処理し、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_3—メ トキシフエノールを 得た。 製造例 4, 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0329] 実施例 1 36
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _3—メ トキシフエ二ルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2,
4—ジオンの製造：
実施例 1 35において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5_ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0330] 実施例 1 37
3— [4— [[2, 3—ジヒドロ一 7— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフル オロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） 一 1 H—インデン一 4 _ィル]ォ キシ]ブチル 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの 製造：
製造例 3で、 2 _プロピルァニリンの代わりに 2 , 3—ジヒドロ一 1 H _ インデン一 4_ィルァミンを用いて、 反応 '処理し、 2, 3—ジヒドロ _7 -[ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキ シプロパン— 2—ィル ]_ 1 H—インデン— 4 _オールを得た。 製造例 4, 実 施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物として得 た。
[0331] 実施例 1 38
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[[2, 3—ジヒ ドロ _7_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプ 口パン一 2_ィル） _ 1 H—インデン一 4_ィル]ォキシ]ブチル ]_5—メチ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 37において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5_ メチルイミダゾリジン _ 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0332] 実施例 1 39
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[[2, 3—ジヒドロ _7_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） 一 1 H—インデン一 4 _ィル]ォキシ] ブチル ]_ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 37において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6_ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0333] 実施例 1 40
3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _ (2 , 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6_ィル） _5_ェチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 59において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0334] 実施例 1 41
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2_ベンジル - 4 - (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 59において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—ェ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0335] 実施例 1 42
3— [4— [2, 6—ビス （1—メチルェチル） 一4— (1 , 1 , 1 , 3, 3 , 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキ シ]ブチル 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製 造：
製造例 3で、 2 _プロピルァニリンの代わりに 2 , 6 -ジィソプロピルァ 二リンを用いて、 反応 '処理し、 2, 6_ビス （1—メチルェチル） _4_[ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシ プロパン _2_ィル]フエノールを得た。 製造例 4, 実施例 1 , 実施例 2と同 様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0336] 実施例 1 43
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6_ビス (1—メチルェチル） _4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 42において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5_ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0337] 実施例 1 44
3— [4— [2, 6—ビス （1—メチルェチル） 一4— (1 , 1 , 1 , 3, 3 , 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキ シ]ブチル ]_5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン _6—ィ ル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 42において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6_ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0338] 実施例 1 45
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_ (1—メチル ェチル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5_ ( 1 - メチルェチル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0339] 実施例 1 46
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _ ( 1 - メチルェチル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _5_ (1—メチルェチル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0340] 実施例 1 47
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5_ ( 1 , 1—ジメチルェチル） 一3— [4— [4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へ キサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ二 ルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5_ (1 , 1—ジメチルェチル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0341] 実施例 1 48
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5_ ( 1 , 1—ジメチルェチル） 一3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _5_ (1 , 1—ジメチルェチル） イミダゾリジン一 2, 4—ジォ ンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油 状物として得た。
[0342] 実施例 1 49
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_プロピルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5 _プロピ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反 応 -処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0343] 実施例 1 50
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5_プロピ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _ 5 _プロピルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0344] 実施例 1 51
5 - (4 _ベンジルォキシフエニル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロ ピルフエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオン の製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—ベンジルォキシフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジ オンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0345] 実施例 1 52
5 - (4 _ベンジルォキシフエニル） _3_[4_[2, 6—ジプロピル _ 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—メチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (4—ベンジルォキシフエニル） _ 5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0346] 実施例 1 53
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_ (4 —メ トキシベンジル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—メ トキシベンジル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物 として得た。 [0347] 実施例 1 54
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 - (4—メ トキシベンジル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオン の製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—メ トキシベンジル） _5—メチルイミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0348] 実施例 1 55
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル] _5—メチ ル _5_[4_ (4メチルベンジルォキシ） ]フエ二ルイミダゾリジン一2,
4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_[4_ (4—メチルベンジルォキシ） ]フエ二ルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0349] 実施例 1 56
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 —メチル _5_[4_ (4—メチルベンジルォキシ） ]フエ二ルイミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (4—メチルベンジルォキシ） ]フ ェニルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0350] 実施例 1 57 5-[4- (4 _クロ口ベンジルォキシ） ]フエニル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル
) _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン _ 2
, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _[
4- (4—クロ口ベンジルォキシ） ]フエニル一 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0351] 実施例 1 58
5- [4- (4 _クロ口ベンジルォキシ） ]フエニル一 3 _ [4— [2, 6—ジ プロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_[4_ (4—クロ口ベンジルォキシ） ]フエニル一 5_ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様 に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0352] 実施例 1 59
5-[4- (3, 5—ジメ トキシベンジルォキシ） ]フエニル一 3_[4_[4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _[
4- (3, 5—ジメ トキシベンジルォキシ） ]フエニル一 5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し
、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0353] 実施例 1 60
5- [4- (3, 5—ジメ トキシベンジルォキシ） ]フエニル一 3_[4_[2 , 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_[4_ (3, 5—ジメ トキシベンジルォキシ） ]フエ二 ル— 5—メチルイミダゾリジン—2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0354] 実施例 1 61
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 Ζ) _ 1 _プロぺニル ]_ 6 _プロピル フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 5で得た 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _[ ( 1 Ζ) _ 1 _プロぺニ ル] _ 6 _プロピルフヱノールに製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5—メチ ル一 5— [4— (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4— ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無 色油状物として得た。
[0355] 実施例 1 62
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） - 2 -[ ( 1 Ζ) _ 1 _プロぺニル ]_ 6 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 61において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0356] 実施例 1 63
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_[ (1 Z) _ 1 _プロぺニル ]_ 6 _プロピルフエニルォ キシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 61において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0357] 実施例 1 64
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 Z) _ 1 _プロぺニル ]_ 6—プ 口ピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 1 61において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0358] 実施例 1 65
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 E) _ 1 _プロぺニル ]_ 6 _プロピル フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 5 b) において、 シスプロぺニルポロン酸の代わりにトランスプロ ぺニルポロン酸を用いて、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_[ ( 1 E) - 1 - プロぺニル ]_ 6 _プロピルフエノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応 ■処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジォ ンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミ ダゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 -処 理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0359] 実施例 1 66
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） - 2 -[ ( 1 E) _ 1 _プロぺニル ]_ 6 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 65において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0360] 実施例 1 67
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_[ (1 E) _ 1 _プロぺニル ]_ 6 _プロピルフエニルォ キシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 65において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0361] 実施例 1 68
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 E) _ 1 _プロぺニル ]_ 6—プ 口ピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 1 65において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0362] 実施例 1 69
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 E) _ 1 _ォクテニル] _ 6 _プロピル フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 5 b) において、 シスプロぺニルポロン酸の代わりにトランス一 1 —ォクテン一 1—ィルポロン酸を用いて、 4— [1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へ キサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_[ ( 1 E) _ 1 _ォクテニル] _6_プロピルフエノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同 様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0363] 実施例 1 70
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_[ ( 1 E) _ 1 _ォクテニル] _ 6 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 69において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0364] 実施例 1 7 1
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_[ (1 E) - 1—ォクテニル ]_ 6 _プロピルフエニルォ キシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 69において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0365] 実施例 1 72
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 E) _ 1 _ォクテ二ル]— 6—プ 口ピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 1 69において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0366] 実施例 1 73
3— [4— [2— [ (1 E) —2—シクロへキシルェテニル]— 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— ( 1—メチル エトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 製造例 5 b) において、 シスプロべ二ルポロン酸の代わりに （E) -2- シクロへキシルェテニルポロン酸を用いて、 2_[ ( 1 E) _2—シクロへキ シルェテニル ]_4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 6 _プロピルフエノールを得た 。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メ チルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0367] 実施例 1 74
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2_[ ( 1 E) _ 2—シクロへキシルェテニル] _ 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフ ルォロ _ 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 6 _プロピルフエ二ルォキ シ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 73において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0368] 実施例 1 75
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2_[ ( 1 E) _ 2—シクロへキシルェテニル] _ 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフ ルォロ _ 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 6 _プロピルフエ二ルォキ シ]ブチル ]_ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 73において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。 [0369] 実施例 1 76
3— [4— [2— [ (1 E) —2—シクロへキシルェテニル]— 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジォ ンの製造：
実施例 1 73において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0370] 実施例 1 77
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _6_プロピル一 2_[ (E) —スチリル]フエニル ォキシ]ブチル ]_5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 5 b) において、 シスプロべ二ルポロン酸の代わりに （E) —スチ リルポロン酸を用いて、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 - (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 6 _プロピル一 2 _[ ( E) —スチリル]フヱノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行 つた後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わり に 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0371] 実施例 1 78
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピル_2_[ (E) —スチリル]フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 77において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0372] 実施例 1 79
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _6_プロピル一 2_[ (E) —スチリル]フエニルォキシ]プチ ル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 77において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0373] 実施例 1 80
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピル一 2_[ (E) —スチリル]フ ェニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 77において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0374] 実施例 1 81
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_ォクチル_6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル] _5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 69の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0375] 実施例 1 82
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_ォクチル_6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 70の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0376] 実施例 1 83
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_ォクチル_6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—ェチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 7 1の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。 。
[0377] 実施例 1 84
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） _2—ォクチル _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 72の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0378] 実施例 1 85
3— [4— [2— (2—シクロへキシルェチル） 一4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3 , 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピ ルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— ( 1—メチルェトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 73の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0379] 実施例 1 86
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2_ (2—シ クロへキシルェチル） _4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 74の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0380] 実施例 1 87
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2_ (2—シ クロへキシルェチル） _4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 75の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0381] 実施例 1 88
3— [4— [2— (2—シクロへキシルェチル） 一4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3 , 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピ ルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォ キサン _ 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 実施例 1 76の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0382] 実施例 1 89
3- [4-[4- ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _フエネチル _ 6 _プロピルフエニルォキシ]ブ チル] _5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 77の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0383] 実施例 1 90
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ ( 1 , 1
, 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル）
_ 2 _フエネチル _ 6 _プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 78の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0384] 実施例 1 91
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _ 2 _フエネチル _ 6 _プロピルフエニルォキシ]プチル]イミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 79の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0385] 実施例 1 92
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2—フエネチル一 6 _プロピルフエニルォ キシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 80の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0386] 実施例 1 93
3 _ [4— [2—シクロへキシル _ 4 _ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフ ルォロ _ 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 6 _プロピルフエ二ルォキ シ]ブチル ]_5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 5 b) において、 シスプロべ二ルポロン酸の代わりにシクロへキシ ルポロン酸を用いて、 2—シクロへキシル _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 - へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 6 _ プロピルフヱノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行った後 、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4 _ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0387] 実施例 1 94
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2—シクロへ キシル _4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_メチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 93において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0388] 実施例 1 95
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2—シクロへ キシル _4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_ェチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 93において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0389] 実施例 1 96
3 _ [4— [2—シクロへキシル _ 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフ ルォロ _ 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 6 _プロピルフエ二ルォキ シ]ブチル ]_5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン _6—ィ ル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 93において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0390] 実施例 1 97
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_ョ一ド _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造：
製造例 5 a) で得られた 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2 - (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _ョ一ド _ 6 _プロ ピルフヱノールに製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5, 5—ト リメチルイミダゾリジン一 2 , 4-ジオンの代わりに 5—メチル一 5 _ [ 4 _ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて 実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物として 得た。
[0391] 実施例 1 98
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_ョ_ド_6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 97において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0392] 実施例 1 99
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_ョ_ド_6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—ェチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 97において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0393] 実施例 200
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_ョ一ド _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]-5- (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5_ ェチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 1 97において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0394] 実施例 201 3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_フェニル_6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 5 b) において、 シスプロぺニルポロン酸の代わりにフエ二ルポ口 ン酸を用いて、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ ト キシメチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _フエニル一 6 _プロピルフエ ノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5, 5 -トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _[
4- (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0395] 実施例 202
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _フエニル一 6 _プロピルフエ二ルォキ シ]プチル]イミダゾリジン一 2 , 4-ジオンの製造：
実施例 201において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0396] 実施例 203
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 E) _ 1 _ペンテニル] _ 6 _プロピル フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 5 b) において、 シスプロべ二ルポロン酸の代わりに （1 E) - 1 —ペンテ二ルポロン酸を用いて、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフル オロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _[ (1 E) - 1 —ペンテニル] _ 6 _プロピルフエノールを得た。 これに製造例 4と同様の反 応 -処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジ オンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]ィ ミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応■ 処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0397] 実施例 204
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_[ (1 E) _ 1 _ペンテ二ル]— 6—プ 口ピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 203において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0398] 実施例 205
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_ぺンチル_6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 203の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0399] 実施例 206
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2—ペンチル一 6 _プロピルフエ二ルォキ シ]プチル]イミダゾリジン一 2 , 4-ジオンの製造：
実施例 204の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0400] 実施例 207
5 - (4—ヒドロキシフエニル） 一3— [4— [4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフルオロー 2 -ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピル フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製 造：
実施例 1 5 1の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0401] 実施例 208
5 - (4—ヒドロキシフエニル） _3_[4_[2, 6—ジプロピル一 4 _ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジォ ンの製造：
実施例 1 52の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0402] 実施例 209
5_ェチル _3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ] -5-[4- ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4— ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ ェチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4 _ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0403] 実施例 2 1 0
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —ェチル一 5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ェチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0404] 実施例 21 1
5_ェチル _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ] -5- (4—プロポキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製 造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ ェチル _5_ (4—プロポキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオン を用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0405] 実施例 21 2
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —ェチル一 5_ (4 _プロポキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジォ ンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ェチル _5_ (4—プロポキシフエニル） イミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0406] 実施例 21 3
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _5— (ィ ンダン _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (インダン _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0407] 実施例 21 4
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 - (インダン _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの 製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (インダン _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0408] 実施例 21 5
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5—メチ ル一 5_[3—メ トキシ _4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_[3—メ トキシ _4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0409] 実施例 21 6
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチル _5_[3—メ トキシ _4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4- ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _[ 3—メ トキシ _4_ ( 1—メチルェトキ シ） フェニル]イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0410] 実施例 21 7
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _5_ (4 —プロポキシ _ 3—メ トキシ） フエニル _ 5—メチルイミダゾリジン一2,
4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (4—プロポキシ _ 3—メ トキシ） フエニル _ 5—メチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0411] 実施例 21 8
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 - (4—プロポキシ _3—メ トキシ） フエニル _5—メチルイミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—プロポキシ _3—メ トキシ） フエニル _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0412] 実施例 21 9
3-[3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒド ロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _5_ メチルイミダゾリジン— 2 , 4—ジオン— 5—ィル]安息香酸の製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _[ 3 - ( 1 , 1—ジメチルエトキシ） 力ルポニル]フエニル _ 5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 した後、 トリフルォロ酢酸で処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0413] 実施例 220
3— [3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン—2, 4—ジオン— 5 _ィル]安息香酸の製造： 実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_[3_ (1 , 1—ジメチルエトキシ） 力ルポニル]フエ ニル _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施 例 2と同様に反応■処理した後、 トリフルォロ酢酸で処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0414] 実施例 221
5 - (3—ベンジルォキシ） フエニル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロ ピルフエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオン の製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (3—ベンジルォキシ） フエニル _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジ オンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0415] 実施例 222
5 - (3—ベンジルォキシ） フエニル _ 3 _ [4— [2, 6—ジプロピル _ 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） フエニルォキシ]プチル] _5—メチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (3—ベンジルォキシ） フエニル _ 5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0416] 実施例 223
3-[4-[4- ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル] _5_ (3 —ヒドロキシフエニル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製 造：
実施例 22 1の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0417] 実施例 224
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 - (3—ヒドロキシフエニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジォ ンの製造：
実施例 222の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0418] 実施例 225
3-[4-[4- ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキ シプロパン一 2 _ィル） 一 2 _メチルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル -5-[4- ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジ オンの製造：
製造例 3で、 2_プロピルァニリンの代わりに 2—メチルァニリンを用い て、 反応 '処理し、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ ( メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _メチルフエノールを得た 。 これに製造例 4を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエ ニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0419] 実施例 226 5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _メチルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの製造：
実施例 225において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0420] 実施例 227
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_メチルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンの製造：
実施例 225において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0421] 実施例 228
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_メチルフエニルォキシ]プチル]イミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 225において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0422] 実施例 229
3-[4-[4- ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_メチル _6_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_5_メチル_5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造：
実施例 225で得た 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _メチルフエノールに対 して、 製造例 5 a) 〜c) と同様の反応■処理を行い 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン一 2—ィ ル] _2_メチル _6_プロピルフヱノールを得た。 これに製造例 4と同様の 反応 .処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン—2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0423] 実施例 230
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2—メチル一 6 _プロピルフェニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 229において、 5_メチル_5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0424] 実施例 23 1
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_メチル _6_プロピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 229において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0425] 実施例 232
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2—メチル一 6 _プロピルフエニルォキシ] プチル]イミダゾリジン一 2 , 4-ジオンの製造：
実施例 229において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0426] 実施例 233
3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） _ 6 _[ ( 1 E) _ 1—プロべニル] フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 3で、 2_プロピルァニリンの代わりに 2 _ベンジルァ二リンを用 いて、 反応 '処理し、 2_ベンジル _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサ フルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノールを 得た。 これに対し、 製造例 5 a) , シスプロべ二ルポロン酸の代わりにトラ ンスプロぺニルポロン酸を用いた製造例 5 b) まで同様の反応■処理を行い 2_ベンジル _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ ト キシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 6 _[ ( 1 E) _ 1 _プロぺニル] フエノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5 , 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5—メチル一 5-[4- (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジォ ンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油 状物として得た。
[0427] 実施例 234
3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） _ 6 _[ ( 1 E) _ 1—プロべニル] フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキ サン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 実施例 233において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0428] 実施例 235
3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） _ 6 _[ ( 1 E) _ 1—プロべニル] フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ (4—ブトキシフエニル） イミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 233において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _ (4- ブトキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0429] 実施例 236
3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） _ 6 _[ ( 1 E) _ 1—プロべニル] フエニルォキシ]ブチル ]_5_ェチル _5_ (4—メ トキシフエ二ル） イミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 233において、 5_メチル_5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ェチル _5_ (4- メ トキシフエ二ル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0430] 実施例 237
3_[4_[2_ベンジル一 4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル] _5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 233の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0431] 実施例 238
3_[4_[2_ベンジル一 4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル] _5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5 —ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 234の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0432] 実施例 239
3_[4_[2_ベンジル一 4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル] _5_メチル _5_ (4—ブトキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4- ジオンの製造：
実施例 235の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0433] 実施例 240 3_[4_[2_ベンジル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル]— 5—ェチル一5— (4—メ トキシフエニル） イミダゾリジン一 2, 4— ジオンの製造：
実施例 236の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0434] 実施例 241
3— [4— [[2, 3—ジヒドロ一 7— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフル オロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _5_[ ( 1 Z) - 1—プロべ二 ル]— 1 H—インデン一 4_ィル]ォキシ]ブチル ]_5_メチル _5_[4_ ( 1 _メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 1 37で得た 2, 3—ジヒドロ一 7— [1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へ キサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 1 H- インデン _ 4 _オールに対し、 製造例 5 a) , 製造例 5 b) と同様の反応 - 処理を行い 2, 3—ジヒドロ _7_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルォ 口一 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _5_[ (1 Z) - 1 _プロぺニル]_ 1 H—インデン一 4 _オールを得た。 これに製造例 4と同 様の反応■処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン— 2, 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエ二 ル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反 応 -処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0435] 実施例 242
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[[2, 3—ジヒドロ _7_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _5_[ ( 1 Z) - 1—プロべ二ル]— 1 H—インデン一 4 _ィル]ォキシ]ブチル ]_ 5 _ェチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 241において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0436] 実施例 243
3— [4— [[2, 3—ジヒドロ一 7— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフル ォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _5_プロピル一 1 H—インデ ン _4_ィル]ォキシ]ブチル ]_5_メチル _5_[4_ ( 1—メチルェトキ シフエニル） ]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 241の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0437] 実施例 244
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[[2, 3—ジヒドロ _7_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン一 2—ィル） 一5—プロピル一 1 H—インデン一 4 —ィル]ォキシ]プチル] - 5—ェチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造 実施例 242の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0438] 実施例 245
3-[4-[2, 6_ビス [ (E) —スチリル]— 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3,
3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ] ブチル ]_5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 6で得た 2, 6—ジョ一ド _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサ フルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノールに 対して、 シスプロぺニルポロン酸の代わりに （E) _ 2 _フエニルェテニル ボロン酸を用いて製造例 5 b) と同様の反応■処理を行い、 2, 6_ビス [ ( E) —スチリル ]_4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ ( メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノールを得た。 これに製造 例 4と同様の反応■処理を行つた後、 1 , 5 , 5—トリメチルイミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ ) フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と 同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0439] 実施例 246
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6_ビス [ (E) —スチリル] _4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2 —ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 245において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0440] 実施例 247
5 - (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6_ビス [ (E) —スチリル]— 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _ェチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 245において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0441] 実施例 248
3-[4-[2, 6_ビス [ (E) —スチリル]— 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ] ブチル ]_5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6_ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 245において、 5_メチル_5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0442] 実施例 249
3— [4— [2, 6—ビス （2—フエニルェチル） 一4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォ キシ]ブチル ]_5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 245の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0443] 実施例 250
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6_ビス (2—フエニルェチル） _4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 246の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0444] 実施例 25 1
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6_ビス (2—フエニルェチル） _4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_5—ェチ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 247の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0445] 実施例 252
3— [4— [2, 6—ビス （2—フエニルェチル） 一4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォ キシ]ブチル ]_5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6_ ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 248の化合物を製造例 5 c) と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0446] 実施例 253
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_ (2—メチルプロピル） _ 6 _プロピルフエ ニルォキシ]ブチル ]_5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエ二 ル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 8で得た 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _ (2—メチルプロピル） 一 6_プロピルフヱノールに対し、 製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5—メ チル一 5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0447] 実施例 254
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） - 2 - (2—メチルプロピル） _ 6 _プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5 —メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 253において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0448] 実施例 255
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_ (2—メチルプロピル） _ 6 _プロピルフエニルォキシ] プチル]イミダゾリジン一 2 , 4-ジオンの製造：
実施例 253において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0449] 実施例 256
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_ (2—メチルプロピル） _6_プロピ ルフエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 253において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0450] 実施例 257
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _2_ (2—メチルプロピル） フエニルォキシ]プチ ル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 7で得た 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_ョ一ドフエノールに対して 、 製造例 8と同様の反応■処理を行い 4 _[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサ フルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _ (2 - メチルプロピル） フヱノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を 行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わ りに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジ ン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表 題化合物を無色油状物として得た。
[0451] 実施例 258
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） - 2 - (2—メチルプロピル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 257において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0452] 実施例 259
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_ (2—メチルプロピル） フエニルォキシ]プチル]イミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 257において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。 [0453] 実施例 260
5 - (2, 3—ジヒドロ _ 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_ (2—メチルプロピル） フエ二ルォキ シ]プチル]イミダゾリジン一 2 , 4-ジオンの製造：
実施例 257において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0454] 実施例 261
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン一 2 _ィル） 一 2 _フエネチルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メ チル一 5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンの製造：
製造例 7で得た 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_ョ一ドフエノールに対して 、 シスプロぺニルポロン酸の代わりに （E) _ 2 _フエ二ルェテ二ルポロン 酸を用いて製造例 5 b) 〜5 c) と同様の反応■処理を行い 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_2—フヱネチルフヱノ一ルを得た。 これに製造例 4と同様の反応 ■処理を行った後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジォ ンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミ ダゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 -処 理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0455] 実施例 262
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _フエネチルフェニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 261において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0456] 実施例 263
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_フエネチルフェニルォキシ]プチル]ィミダゾリジン一 2
, 4—ジオンの製造：
実施例 261において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0457] 実施例 264
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _フエネチルフエニルォキシ]プチル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 261において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0458] 実施例 265 3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_[2_ (4—メ トキシフエネチル） フエニルォ キシ]ブチル ]_5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 7で得た 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_ョ一ドフエノールに対して 、 シスプロぺニルポロン酸の代わりに （E) - 2 - (4—メ トキシフエニル ) ェテニルポロン酸を用いて製造例 5 b) , 〜5 c) と同様の反応■処理を 行い 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _ (4—メ トキシフエネチル） フエノール を得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行った後、 1 , 5 , 5 _トリ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (
1 _メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実 施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物として得 た。
[0459] 実施例 266
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） -2-[2- (4—メ トキシフエネチル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 265において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0460] 実施例 267
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_[2_ (4—メ トキシフエネチル） フエニルォキシ]プチ ル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 265において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0461] 実施例 268
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_[2_ (4—メ トキシフエネチル） フエ ニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 265において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0462] 実施例 269
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_[2_ [4- (トリフルォロメチル） フエネチ ル]フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— ( 1—メチルェトキシ ) フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 7で得た 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_ョ一ドフエノールに対して 、 シスプロぺニルポロン酸の代わりに （E) - 2 - [4- (トリフルォロメ チル） フエニル] ェテニルポロン酸を用いて製造例 5 b) 〜5 c) と同様の 反応■処理を行い 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_[4_ (トリフルォロメチ ル） フヱネチル]フヱノールを得た。 これに製造例 4と同様の反応■処理を行 つた後、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わり に 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン -2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題 化合物を無色油状物として得た。
[0463] 実施例 270
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） - 2 -[2 - [4- (トリフルォロメチル） フエネチル]フエニルォキシ]プチ ル]— 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 269において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0464] 実施例 27 1
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_ [4- (トリフルォロメチル） フエネチル] フエニルォ キシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 269において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0465] 実施例 272
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_ [4- (トリフルォロメチル） フエネ チル] フエニルォキシ]プチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 269において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0466] 実施例 273
3-[3-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プロピル] _5—メ チル一 5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンの製造：
実施例 74において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0467] 実施例 274
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[3_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プロピル] _ 5—メチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 74において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0468] 実施例 275
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[3_[ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プロピル]イミダゾリジン一 2 , 4—ジオンの製造：
実施例 74において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—ェ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0469] 実施例 276
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[3_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プロピル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 74において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0470] 実施例 277
3- [3-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プロピル]— 5_ (
4—メ トキシフエ二ル） メチル _5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジォ ンの製造：
実施例 74において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—メ トキシフエ二ル） メチル _5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0471] 実施例 278
3— [3— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プロピル]— 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 47において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 •処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0472] 実施例 279
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[3_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエニルォキシ]プロピル ]_5—メチルイミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 47において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0473] 実施例 280
5- ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[3_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエニルォキシ]プロピル ]_5—ェチルイミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 47において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _5—ェ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に 反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0474] 実施例 281
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[3 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プロピル ]_5—ェチ ルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 47において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン _ 2, 4- ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4_ベンゾジォキサン一 6 —ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0475] 実施例 282
3— [3— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プロピル]— 5- (4—メ トキシフエ二ル） メチル _5—メチルイミダゾリジン一2, 4 —ジオンの製造：
実施例 47において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_ (4—メ トキシフエ二ル） メチル _5—メチルイミダ ゾリジン— 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0476] 実施例 283
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— (2 E) _2—ブ テニル ]_5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4_ジブロモブタンの代わりに （2 E) - 1 , 4—ジクロ 口 _ 2—ブテンを用いて、 反応 '処理した後、 1 , 5, 5_トリメチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチル エトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0477] 実施例 284
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— (2 E) _ 2 _ブテニル]— 5—メチルイ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 283において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0478] 実施例 285
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— (2 E) - 2—ブテニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 283において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0479] 実施例 286
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキシ]— (2 E) - 2—ブテニル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48の製造工程において 1 , 4 _ジブロモブタンの代わりに （2 E ) - 1 , 4—ジクロ口 _2—ブテンを用いて、 反応 '処理した後、 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオン を用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0480] 実施例 287
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエ二ルォキシ]— (2 E) _2_ブテニル]— 5—ェ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 286において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0481] 実施例 288
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキシ]— (2 E) _2—ブテ ニル] _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 286において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0482] 実施例 289
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— (2 Z) _2—ブ テニル ]_5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4 _ジブロモブタンの代わりに （2 Z) - 1 , 4—ジクロ 口 _ 2—ブテンを用いて、 反応 '処理した後、 1 , 5, 5_トリメチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_メチル _5_[4_ (1—メチル エトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。 [0483] 実施例 290
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— (2 Ζ) _ 2 _ブテニル]— 5—メチルイ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 289において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0484] 実施例 291
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— (2 Ζ) _ 2—ブテニル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 289において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0485] 実施例 292
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— (2 Ζ) - 2—ブテニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 289において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0486] 実施例 293
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキシ]— (2 Ζ) - 2—ブテニル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48の製造工程において 1 , 4 _ジブロモブタンの代わりに （2 Ζ ) - 1 , 4—ジクロ口 _2—ブテンを用いて、 反応 '処理した後、 1 , 5, 5—トリメチルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5 _メチル _ 5 _[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオン を用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0487] 実施例 294
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエ二ルォキシ]— (2 Ζ) _2_ブテニル]— 5—メ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 293において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0488] 実施例 295
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエ二ルォキシ]— (2 Ζ) _2—ブテニル] _5—ェ チルイミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 293において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0489] 実施例 296
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキシ]— (2 Z) _2—ブテ ニル] _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 293において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合 物を無色油状物として得た。
[0490] 実施例 297
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— 2—プチ二ル]— 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 4で 1 , 4 _ジブ口モブタンの代わりに製造例 9で得た 3 _ ( 4 _ ブロモ _2—プチニル） _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて、 反応■処理した後、 実施 例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0491] 実施例 298
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ] - 2 -プチニル] _ 5 _メチルイミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 9 b) において 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フエ ニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジォ キソ一ル一 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用い て反応処理し、 5_ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _3_ (4 —プロモ _ 2—プチニル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 得た。 これを用いて製造例 4, 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0492] 実施例 299
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエ二ルォキシ]— 2—プチニル]イミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 9 b) において 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フエ ニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジォ キソ一ル一 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用い て反応処理し、 5_ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル _ 5 _ィル） _3_ (4 —プロモ _ 2—プチニル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 得た。 これを用いて製造例 4, 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0493] 実施例 300
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— 2—プチ二 ル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 9 b) において 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フエ ニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジォ キソ一ル一 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用い て反応処理し、 3_ (4—ブロモ _2—プチニル） _5_ (2, 3_ジヒド 口 _ 1 4 _ベンゾジォキサン— 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一
2, 4—ジオンを得た。 これを用いて製造例 4, 実施例 2と同様に反応 -処 理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0494] 実施例 301
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキシ]— 2—プチ二 ル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジ ン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール と、 製造例 9で得た 3_ (4—ブロモ _2—プチニル） _5_メチル _5_[ 4- (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンとを 、 製造例 4、 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物とし て得た。
[0495] 実施例 302
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエニルォキシ] _2—プチ二ル]— 5—メチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール と、 実施例 298で得た 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） 一 3 - (4—ブロモ _2—プチニル） _5—メチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンとを、 製造例 4、 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0496] 実施例 303
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエ二ルォキシ]— 2—プチニル] _5—ェチルイミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール と、 実施例 299で得た 5 _ (1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） 一 3 - ( 4 _ブロモ _ 2—プチニル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンとを、 製造例 4、 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0497] 実施例 304
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー
2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエ二ルォキシ]— 2—プチニル] _5 —ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール と、 実施例 300で得た 3 _ ( 4 _ブロモ _ 2—プチニル） _5_ (2, 3 —ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンとを、 製造例 4、 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0498] 実施例 305
3- [4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル] _5—メチ ル _5_ (2—メ トキシピリジン _5_ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジ オンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (2—メ トキシピリジン _5_ィル） イミダゾリジン一 2, 4 —ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を 無色油状物として得た。
[0499] 実施例 306
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 —メチル一 5_ (2—メ トキシピリジン _5_ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_ (2—メ トキシピリジン _5_ィル） ィ ミダゾリジン一 2 , 4-ジォンを用いて実施例 1 実施例 2と同様に反応■ 処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0500] 実施例 307
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル] _5—メチ ル _5_[2_ (1—メチルエトキシ） ピリジン一 5 _ィル]イミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_[2_ (1—メチルエトキシ） ピリジン一 5 _ィル]イミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0501] 実施例 308
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 —メチル一 5 _ [2— (1—メチルエトキシ） ピリジン一 5 _ィル]イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_[2_ (1—メチルエトキシ） ピリジン一 5_ィル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同 様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。 [0502] 実施例 309
5— [3—フルォロ一 4— (1—メチルエトキシ） フエ二ル]— 3— [4— [4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _ 5—メチルイミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _[ 3 _フルオロー 4 _ (1—メチルエトキシ） フエ二ル]— 5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0503] 実施例 31 0
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 _[3_フルオロー 4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] _5_メチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _[3_フルオロー 4 _ (1—メチルエトキシ） フエニル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0504] 実施例 31 1
5— [3—フルォロ一 4— (1—メチルエトキシ） フエ二ル]— 3— [4— [4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2_ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] _ 5—ェチルイミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _[ 3_フルオロー 4_ (1—メチルエトキシ） フエ二ル]— 5—ェチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し 、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0505] 実施例 31 2 3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 _[3_フルオロー 4_ (1—メチルエトキシ） フエニル] _5_ェチルイミ ダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5 _[3_フルオロー 4 _ (1—メチルエトキシ） フエニル ]_ 5—ェチルイミダゾリジン—2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2 と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0506] 実施例 31 3
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン _2_ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]プチル] _5—メチ ル _5_ (キノキサリン _6_ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製 造：
1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5 _ メチル _5_ (キノキサリン _6_ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジオン を用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状 物として得た。
[0507] 実施例 31 4
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]プチル] _5 —メチル一 5_ (キノキサリン _6_ィル） イミダゾリジン一 2, 4—ジォ ンの製造：
実施例 48において、 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4- ジオンの代わりに 5_メチル _5_ (キノキサリン _6_ィル） イミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンを用いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0508] 実施例 31 5
3-[4-[4- (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキ シプロパン一 2—ィル） 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— 1—メチルブチル ]— 5—メチル一5— [4 ( 1—メチルェトキシ） フエニル]イミダゾリジン -2, 4—ジオンの製造
[0509] a) 5 _ベンジルォキシ 2_ペンタノンの製造：
[0510] [化 30]
Figure imgf000158_0001
[0511] 5—ヒドロキシ一 2_ペンタノン （50 Omg, 4. 89mmo l ) のジ クロロメタン （20m L) の混合溶液に室温、 アルゴン雰囲気下にて、 ベン ジルトリクロロアセトイミデート （1. 85 g) を加えた後、 氷浴中にてト リフルォロメタンスルホン酸 （87 1_) を加えた。 室温に戻し終夜攪拌し た。 反応終了後、 氷浴中にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え 、 p Hを 8とした。 クロ口ホルム一水より抽出し、 有機層を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =4 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 6 1 Omg (収率 65%) を淡黄色油状物 として得た。
[0512] b) 5 _ベンジルォキシペンタン _ 2 _オールの製造：
[0513] [化 31]
Figure imgf000158_0002
5 _ベンジルォキシ一 2 _ペンタノン （ 1. 09 g, 5. 67 mm o I ) のメタノール （ 50 m L) の混合溶液に氷浴中にて、 水素化ホウ素ナトリゥ ム （236mg) を加え攪拌した。 反応終了後、 氷浴中にて反応液に水を加 えた後、 メタノールを留去した。 2mo I /L塩酸を加え、 p Hを 4とした 。 クロ口ホルム—水より抽出し、 有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄 後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン ：酢酸ェチル =3 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 957mg (収率 87 %) を無色固体として得た。
[0515] c) 5 ベンジルォキシペンタ一 2—ィルァセテ一卜の製造：
[0516] [化 32]
Figure imgf000159_0001
[0517] 5_ベンジルォキシペンタン一 2_オール （957mg, 4. 93 mm o
I ) のピリジン （1. 8m L) の混合溶液に氷浴中にて、 無水酢酸 （1. 8 6m L) を加えた。 反応終了後、 氷浴中にて反応液にメタノール （1. 6m L) を加えた後、 溶媒を留去した。 2 mo I /L塩酸を加え、 p Hを 4とし た。 クロ口ホルム—水より抽出し、 有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗 浄後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサ ン：酢酸ェチル =3 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 420m g (収率 3 6%) を無色油状物として得た。
[0518] d) 5—ヒドロキシペンタ一 2—ィルアセテートの製造：
[0519] [化 33]
Figure imgf000159_0002
[0520] 5 _ベンジルォキシペンタ一 2—ィルアセテート （4 1 9mg, 1. 78 mmo I ) のメタノール （1. 86m L) の混合溶液に氷浴中にて、 ァルゴ ン雰囲気下、 1 0%パラジウム—活性炭素 （48mg) を加えたのち、 水素 雰囲気下、 室温にて攪拌した。 反応終了後、 ろ過してろ液を減圧濃縮した。 表題化合物 257 m g (収率 87 %) を無色油状物として得た。
[0521] e) 5-[4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシ メチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _プロピルフエニルォキシ]ペンタ _ 2 _ィルァセテ一卜の製造：
[0522] 化 34
Figure imgf000160_0001
[0523] 4- [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル ) ォキシプロパン _ 2 _ィル] _2_プロピルフエノール （69. 3mg, 20 O mo I ) のテトラヒドロフラン （2m L) の混合溶液に、 室温にて 5—ヒドロキシペンタ一 2—ィルアセテート （58. 5mg) 、 トリフエ二 ルホスフィン （1 3 1 mg) 、 ァゾジカルポン酸ェチルエステル （2. 2m o l /L, 20 O L) を加えた。 反応終了後、 溶媒を留去し、 残渣をシ リカゲル分離用薄層クロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル =5 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 80. 4mg (収率 85%) を無色油状物とし て得た。
[0524] f ) 5-[4- [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシ メチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ]ペンタ ン _ 2 _オールの製造：
[0525] [化 351
Figure imgf000160_0002
5-[4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメ チル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] ペンタ _ 2 _ィルァセテ一ト （80. 4mg, 1 69 m o I ) のメタノール （ 1 . 5m L) の混合溶液に、 室温にて 2 m o I / L 水酸化リチウム水溶液 （ 2m L) を加え、 外温 60°C油浴中にて終夜加熱した。 反応終了後、 メタノ —ルを減圧下留去し、 残渣に 4 mo I /L塩酸 （2m L) を加え p Hを 7と した。 クロ口ホルム—水より抽出し、 有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で 洗浄後、 硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。 ろ過後、 ろ液を減圧下濃縮した 。 表題化合物 68. 1 mg (収率 93%) を無色油状物として得た。
[0527] g) 3-[4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシ メチル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— 1 - メチルブチル ]_5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]ィ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
[0528] [化 36]
Figure imgf000161_0001
[0529] 5 - [4 - [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシ メチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] ペン タン一 2—オール （1 5. 0 m g , 34. 7 m o I ) のテトラヒドロフラ ン （1 m L) の混合溶液に、 室温にて 5 _メチル _ 5 _ [4- ( 1 —メチル エトキシ） フエニル] イミダゾリジン一 2, 4—ジオン （25. 8mg) 、 トリフエニルホスフィン （22. 8mg) 、 ァゾジカルポン酸ェチルエステ ルのトルエン溶液 （2. 2mo l /L, 34. 7 1_) を加えた。 反応終 了後、 溶媒を留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサ ン：酢酸ェチル =2 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 1 9. Omg (収率 89%) を無色油状物として得た。
[0530] h) 3-[4-[4- ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒド ロキシプロパン一 2—ィル） 一 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— 1—メチルブ チル] _5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリ ジン一 2, 4—ジオンの製造：
3-[4-[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメ チル） ォキシプロパン一 2—ィル ]_ 2 _プロピルフエ二ルォキシ]— 1—メ チルブチル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミ ダゾリジン一 2 , 4-ジォンを実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物 を無色油状物として得た。
[0531] 実施例 31 6
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ] 一 1—メチルブチル]— 5—メチルイミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 31 5 g) において 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾ ジォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 用いて反応処理した後、 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0532] 実施例 31 7
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル_3_[4_[
4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ] _ 1 _メチルプチル]イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 31 5 g) において 5 _メチル _ 5 _ [4— (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾ ジォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを 用いて反応処理した後、 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。
[0533] 実施例 31 8
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _5—ェ チル一 3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒ ドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ] _ 1—メチ ルブチル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造： 実施例 31 5 g) において 5_メチル _5_[4_ (1 _メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5 _ (2, 3_ジヒド 口 _ 1 4 _ベンゾジォキサン— 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一
2, 4—ジオンを用いて反応処理した後、 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0534] 実施例 31 9
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _ 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ] _ 1—メチ ルブチル] _5_メチル _5_[4_ (1—メチルエトキシ） フエニル]イミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
製造例 2で得た 2 , 6—ジプロピル— 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキ サフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル]フエノール に対して実施例 31 5 e) 〜g) を行った後、 実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0535] 実施例 320
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエニルォキシ] _ 1 _メチルブチル ]_5—メチルイ ミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 31 9において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 31 5 g) , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。 においてを用いて反応処理した後、 実施例 2と同様に反 応 -処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0536] 実施例 321
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2, 6—ジプ 口ピル一 4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシ プロパン _2_ィル） フエニルォキシ] _ 1 _メチルプチル] _5_ェチル イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
実施例 31 9において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 31 5 g) , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色 油状物として得た。 においてを用いて反応処理した後、 実施例 2と同様に反 応 -処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0537] 実施例 322
5 - (2, 3—ジヒドロ一 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _3_[4 _[2, 6—ジプロピル一 4 _ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ] _ 1 _メチルプチル] _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造：
実施例 31 9において、 5_メチル_5_[4_ (1—メチルエトキシ） フ ェニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンの代わりに 5_ (2, 3—ジヒドロ - 1 , 4 _ベンゾジォキサン一 6 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン _ 2 , 4—ジオンを用いて実施例 31 5 g) , 実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。 においてを用いて反応処理した後、 実 施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0538] 実施例 323
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ (1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_4—ヒドロキシ _ 5—メチルイミ ダゾリジン _ 2 _オンの製造：
a) 5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_ [4— [4— [1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキ シプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] プチル] _4—ヒ ドロキシ _ 5—メチルイミダゾリジン一 2 _オンの製造： 実施例 3の化合物 （25mg, 0. 04mmo l ) の T H F (3m L) 溶 液に、 氷冷下水素化リチウムアルミニウム （2. 3mg, 0. 06mmo I ) を加え、 室温で 3時間攪拌した。 反応溶液に氷冷下水を加えた後、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮し て得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸 ェチル = 1 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 22. 5mg (収率 90%) を無色油状物として得た。
b) 5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィ ル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_4—ヒドロキシ一 5 _メチル イミダゾリジン _ 2 _オンの製造：
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_ [4 - [4 - [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプ 口パン一 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] プチル] _4—ヒドロ キシ一 5—メチルイミダゾリジン _ 2 _オンを実施例 2と同様に反応■処理 し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0539] 実施例 324
3— [4— [2, 6—ジプロピル一 4— ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3—へキサフ ルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 4 —ヒドロキシ一 5_メチル _5_[4_ ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]ィ ミダゾリジン _ 2 _オンの製造：
実施例 96の製造工程中で得られた 3 _ [4— [2, 6—ジプロピル _4_[ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _ (メ トキシメチル） ォキシ プロパン _ 2 _ィル]フエニルォキシ]ブチル ]_ 5 _メチル _ 5 _ [4— ( 1 —メチルエトキシ） フエニル]イミダゾリジン一 2, 4—ジオンに対し実施例 323と同様に反応■処理し、 表題化合物を無色油状物として得た。
[0540] 実施例 325
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _ 2 _プロピルフエニルォキシ]プチル] - 5—メチルイミダゾリジン _ 2 _ オンの製造：
a) 5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_ [4— [4— [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2— (メ トキシメチル） ォキ シプロパン _ 2 _ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] プチル] _5—メ チルイミダゾリジン _ 2 _オンの製造：
実施例 3の化合物 （7 1 0mg, 1. 1 2mmo l ) の T H F (20m L ) 溶液に、 氷冷下塩化アルミニウム （597mg, 4. 48 mm o I ) を加 えた後、 水素化リチウムアルミニウム （ 1 27. 5mg, 3. 36 mm o I ) を加え、 室温で 3時間攪拌した。 反応溶液に氷冷下水を加えた後、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、 減圧濃縮し て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェ チル = 1 ： 1 ) を用いて精製し、 表題化合物 48 1 mg (収率 69%) を無 色油状物として得た。
b) 5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[4_ ( 1
, 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン一 2—ィ ル） _2_プロピルフエニルォキシ]ブチル ]_ 5—メチルイミダゾリジン一 2 _オンの製造：
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_ [4 - [4 - [ 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロ パン一 2_ィル] _ 2 _プロピルフエニルォキシ] プチル] _5—メチルイ ミダゾリジン一 2—オンを実施例 2と同様に反応■処理し、 表題化合物を無 色油状物として得た。
実施例 326
5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _3_[4_[2_ベンジル - 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） フエニルォキシ]ブチル ]_ 4, 4—ジヒドロ _5—ェチルイ ミダゾリジン _ 2 _オンの製造：
実施例 1 4 1の化合物を実施例 325 a) と同様に反応■処理し、 表題化 合物を無色油状物として得た。
[0542] 実施例 327
5 - ( 1 , 3—ベンゾジォキソ一ル一 5—ィル） 一 5—ェチル一3— [4— [ 4 - ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパン _2_ィル） _2_二トロ一 6_プロピルフエニルォキシ]プチル]イミダゾ リジン一 2, 4—ジオンの製造：
a) 2 - (4—ヒドロキシ一 3—ニトロ一 5—プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールの製造
[0543] [化 37]
Figure imgf000167_0001
2 - (4—ヒドロキシ一 3 _プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノール （ 500 m g , 1. 65 mm o I ) 、 に氷冷下濃硫酸 （ 1. 2 m L) を加えた後、 30〜35°Cで硝酸 （1 09 L) と濃硫酸 （2 1 9 L) の混液を滴下し、 40°Cで 3時間攪拌した。 反応溶液を冷やした後、 反応溶液を氷水に滴下した。 水酸化ナトリウム水溶 液 （1 mo I /L) で p H 7まで中和した後、 中和溶液を減圧濃縮した。 得 られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1 ) を用いて精製し表題化合物 94. 3mg (収率 1 6%) を赤橙色 油状物として得た。
b) 5 - ( 1 , 3 _ベンゾジォキソ一ル一 5 _ィル） _5_ェチル _3_[4 _[4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2—ヒドロキシプロパ ン _2_ィル） _2_二トロ一 6_プロピルフエニルォキシ]プチル]イミダ ゾリジン一 2, 4—ジオンの製造：
2 - (4—ヒドロキシ一 3—ニトロ一 5—プロピルフエニル） 一 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルオロー 2 _プロパノールに対し、 製造例 3 c) , 製造例 3 d) の反応を行い、 4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサフルォ 口一 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _2_ィル] _2_ニトロ _6_ プロピルフヱノールを得た。 さらに製造例 4を行った後、 1 , 5, 5_トリ メチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの代わりに 5_ ( 1 , 3_ベンゾジ ォキソ一ル _ 5 _ィル） _ 5—ェチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンを用 いて実施例 1 , 実施例 2と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物と して得た。
[0545] 実施例 328
3_[4_[2_ベンジル一 4_ ( 1 , 1 , 1 , 3, 3, 3_へキサフルォロ _2—ヒドロキシプロパン _ 2 _ィル） _6_プロピルフエニルォキシ]プチ ル]— 1 , 5, 5_トリメチルイミダゾリジン一2, 4—ジオンの製造： 実施例 233で得た 2_ベンジル _4_[1 , 1 , 1 , 3, 3, 3 _へキサ フルオロー 2_ (メ トキシメチル） ォキシプロパン _ 2 _ィル] _ 6 _[ ( 1 E) _ 1 _プロべニル]フエノールに製造例 4を行った後、 実施例 1 , 実施例 2, 製造例 5 c) と同様に反応 '処理し、 表題化合物を無色油状物として得 た。
[0546] 表 1一 1〜 1 _ 1 1 0に実施例化合物の構造式及び物性値を示す。
[0547]
ほ 1 ]
π -
O
Figure imgf000169_0001
[ Ϊ2]
表 1 - 2 実施例 構造式 物性値
Ή-NMR (CDCl3)6:0.90 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.52-1.61 (2H, m), 1.75-1.85 (7H, m), 2.33 (3H, a),
5 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.59 (2H, t, J = 6.5 Hz),
3.67 (IH, s), 3.96 (2H, t, J = 5.7 Hz), 5.79 (IH, s), 6.81 (1H. d, J = 8.6 Hz). 7.18 (2H, d, J = 8.3 H¾), 7.35 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42-7.47 (2H, m).
Ή-Ν Ε (CDCl3)e:0.90 (3H, t. J = 7.4 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.60-1.67 (2H, m), 1.75-1.87
6 (7H, m), 2.55-2.68 (4H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.0 Hz),
3.65 (IH, S), 3.97 (2H, t, J = 5.7 Hz), 5.79 (IH, s), 6.81 (IH, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (2H, d, J 8.4 Hz), 7.42-7.47 (2H, m).
Ή-NMR (CDCla)S:0.90 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.23 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.53-1.64 (2H, m), 1.77-1.87 。一 (7H, ra), 2.58 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (IH, q, J =
7
6.9 Hz), 3.57-3.61 (3H, m), 3.98 (2H, t, J = 5.7 Hz), 5.75 (IH, s), 6.82 (IH, d, J = 8.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.3B (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42-7.47 (2H, m). [0549] [表 3]
表 1—3
Figure imgf000170_0002
[0550] [表 4]
Figure imgf000170_0001
[0551] [表 5]
表 1 5
Figure imgf000171_0001
[0552] [表 6]
表 1—6
Figure imgf000171_0002
[0553] ほ 7]
表 1一 7
Figure imgf000172_0001
ほ 8]
表 1—8
Figure imgf000173_0001
ほ 9]
表 1—9
Figure imgf000174_0001
[表 10]
¾ l-io
Figure imgf000175_0001
[0557] [表 11]
表 1一 11
Figure imgf000175_0002
[0558] ほ 12]
表 1— 12
Figure imgf000176_0001
13]
表 1— 13
Figure imgf000177_0001
[0560] [表 14]
表 1— 14
Figure imgf000177_0002
[0561] [表 15]
表
Figure imgf000178_0001
[0562] [表 16]
表 1— 16
Figure imgf000178_0002
[0563] ほ 17]
表 1一 17
Figure imgf000179_0001
[0564] [表 18]
表 1 18
Figure imgf000179_0002
[0565] ほ 19]
表 1— 19
Figure imgf000180_0002
[表 20]
表 1一 20
Figure imgf000180_0001
[0567] [表 21 ]
表 1— 21
°
Figure imgf000181_0001
[0568] [表 22]
表 1 -22
実施例 構造式 物性値
JH-N R (CDCl3)6： 0,92 (6H， t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.90 (11H, m), 2.5G (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (lH, s). 3.61
86
(2H, t， J = 6.8 Hz), 3.75 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.93 (1 H, a), 7.31 (2H, e), 7,36 (2H, d, J = S.9 Hz)t 7.44 (2H, d, J = 8.9 Hz).
，H-N通 (CDCla)6： 0.92 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.90 (11H, m
87 )， 2.56 (4H, J = 7.6 Hz), 3.53 (IH, a), 3.61
(2H， t， J = 6,8 Hz)， 3.76 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.94 (IH, s), 7.31 (2H, e)， 7.38 (2H, dp J = 8.6 Hz)， 7,51 (2H, d, J = 8.6 Hz),
Ή- MR (CDCla½： 0.92 (6H， t， J = 7.3 Hz), L.53-1.90
88 (11H, ), 2,56 (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.56 (IH, s), 3.61
(2H, t, J = 6.8 Hz), 3.75 (2H， t, J = 5 8 Hz), 5.9S (IH, 7.31 (211， s), 7.64-7.68 (4H， m). iH- MK (CDCla)5： 0.92 (6H, t, J = 7.3 Hz), 1.53 1.92
89 (11H, m), 2.66 (4H, t, J = 7.fi HiO, 3.62 (2H. t, J = 7, l
Hz), 3.6B (IH, s), 3.75 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.98 ClH, s), 7,32 (2H, e)r 7.66-7-68 (4Ή, m). [0569] [表 23]
表 i一 23
Figure imgf000182_0002
[0570] ほ 24]
表 1— 24
Figure imgf000182_0001
[0571] [表 25]
表 1-25
Figure imgf000183_0001
[0572]
ほ 26]
表 1 -26
Figure imgf000184_0001
[表 27]
表 1 -27 実施例 構造式 物性値
'ΝΜΕ (CDCb)5： 0.92 (GUf t J ^ 7.3 Hz), 1.52-1.92
107 (UHP m), 2.55 (4H, t, J = 7.6 Hz), 3.62 (2H, t, J = 6.S
Hz), 3.75 (2H, t， J - 5.9 Hz), 3.86 (3H' s), 3.87 (3H, s), 3.95 (IH, s), 6.11 (IH, s), 6.84 (LH, dt J = 7.8 Hz), 7.00-7.04 \ 7.32 (2H,
Ή-NMR (CDCl3)5： 0.92 (6H, t, J = 7.3 Ηκ), 1.53Ί.90 (11H, m), 2.56 (4H, t, J - 7,8 Hz), 3.61 (2H, t, J = 6.8
108
Hi), 3.67 (lH, s), 3.75 (2H, t, J = 5.9 Hz), 9 -5 96 (3H, m)， 6.78 (IH, d, J = β.4 Hz), 6.93 (lH, dd， J = 1.9, 8.4 ¾), 6.98 (2H, d, J - 1.9 Hz), 7.31 (2H, a).
Ή-NMR (CDCl3)6： 0.92 (GH, t, J = 7.3 Hz). 1.53- 1.90 (11H， m), 2.56 (4H， t, J = 7.8 Hz), 3.6ひ（2H, tt J = 6.8
109
H ， S.74 (2H, t - 5.9 Hz), 3.92 (IH, s), 4.23 (4H, s), 6.Π (1H， fi), 6.84 (IH， d, J = 8,4 Hz), 6.92 (lH， dd, J = 2.4, $. Hz>， 6.99 (IH, d, J = 2.4 Hz), 7.32 (2H, s).
(CDC1^6:0.93 (6Hr t, J = 7.3 Hz), 1.54-2.05 (8H, m), 2.09 (3H, s), 2.59 (4H, t, J ^ 7.6 Hz), 3.64 (1H,S), 3,74-3.82
110
(4K, m), 6.07 (IH, e)， 7.34 (2H, ). 7.42 (IH, dd, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.50-7.55 (2H, m), 7.68 (1H' dd1 J ^ 0.8, 7.6 Hz) ,7,84-7 93 (3H( m). W
[0574] [表 28]
表 1一 28
Figure imgf000185_0001
[0575] [表 29]
表 1 -29
Figure imgf000185_0002
[0576] [表 30]
表 1-30
Figure imgf000186_0001
[表 31] 表 1-31
Figure imgf000187_0001
ほ 32]
表 1— 32
Figure imgf000188_0001
ほ 33]
表 1 33
Figure imgf000189_0001
ほ 34]
表 1 34
Figure imgf000190_0001
ほ 35]
表 1 -35
Figure imgf000191_0001
ほ 36]
表 1— 36
Figure imgf000192_0001
ほ 37]
表 1 37
Figure imgf000193_0001
ほ 38]
表 1— 38
Figure imgf000194_0001
ほ 39]
表 1 39
Figure imgf000195_0001
[表 40]
表 1一 40
Figure imgf000196_0001
ほ 41]
表 1 41
Figure imgf000197_0001
[表 42]
表 1-42
Figure imgf000198_0001
[表 43]
表 1-43
Figure imgf000199_0001
ほ 44]
表 1 44
Figure imgf000200_0001
[0591] ほ 45]
¾ 1 -45
Figure imgf000200_0002
[0592] 2/cloo/.o7:ozfc1>d 003ォ SLS90/ β800Z
〕ε690
Figure imgf000201_0002
Figure imgf000201_0003
Figure imgf000201_0001
[0594] [表 48]
¾ l-48
Figure imgf000202_0001
[0595] [表 49]
表 1 49
Figure imgf000202_0002
[0596] ほ 50]
表 1— 50
Figure imgf000203_0001
[表 51] 表 I- 51
Figure imgf000204_0001
ほ 52] 表 1-δ2
Figure imgf000205_0001
ほ 53]
表 1 53
Figure imgf000206_0001
ほ 54]
表 1 54
Figure imgf000207_0001
賺vu oifcld
【i〕
Figure imgf000208_0003
〕90
Figure imgf000208_0002
Figure imgf000208_0001
s ΐ—
[0603] [表 57]
表 1 57
Figure imgf000209_0001
[0604]
ほ 58]
表 1-58
Figure imgf000210_0001
[0605] [表 59]
表 1 59
Figure imgf000210_0002
[0606] [表 60]
表 l-GO
Figure imgf000211_0001
[0607] [表 61]
¾ 1-61
Figure imgf000211_0002
[0608] [表 62]
表 1一 62
Figure imgf000212_0001
ほ 63]
表 1一 63
Figure imgf000213_0001
ほ 64]
* 1-64
Figure imgf000214_0002
[表 65]
表 1-65
Figure imgf000214_0001
[0612] ほ 66]
i 1-66
Figure imgf000215_0001
[0613]
ほ 67]
表 1一 67
Figure imgf000216_0001
[表 68]
表 1— 68
Figure imgf000217_0001
ほ 69]
表 1一 69
Figure imgf000218_0001
ほ 70]
表 1— 70
Figure imgf000219_0002
[表 71]
表 1-71
Figure imgf000219_0001
[0618] [表 72]
表ト 72
Figure imgf000220_0001
[0619] [表 73]
表 1— 73
Figure imgf000220_0002
[0620] W 200
74]
表 1— 74
Figure imgf000221_0001
[0621] [表 75]
表 1-75
Figure imgf000221_0002
[0622] ほ 76]
表 1-76
Figure imgf000222_0001
[0623] [表 77] 衷 1-77
Figure imgf000222_0002
[0624] ほ 78]
表 1-78
Figure imgf000223_0001
ほ 79]
表 l_7it
Figure imgf000224_0001
[表 80]
表 1-80
Figure imgf000225_0001
ほ 81]
表]— 8丄
Figure imgf000226_0001
[表 82]
表 82
Figure imgf000227_0001
[表 83]
表 1一 83
¾施例 構:^ 物性値
Ή-NMR (CDCls) δ:0·85 (6H， d， J = 6.5 Hz), 0.89 (SH, J = 7,3 Hz), 0.92 (3H， U : 7.3 Hz), 1,53 1.67 (2H， m)， 1,75-1.93 (5H, m)， 2. -2 11(lH, m)， 2.15-2.25 (lH，m)， 2.44 (2Ht d, J = 7.^ Hz), 2.56
255
(2H， t' J = 7.0 Hz), 3.59 (2H, t， J = 6.5 Hz)r 3,61 に o (LH, bs), 3.74 (2H, t, J = 5.9 Hz), 5.96 (2H， s)， 6.06
(1H， bs), 6.78 (IH, d, J - 8.4 Hz), 6.95 (IH, dd, J = 8.4, 1-9 Hz), 7.04 (1H， d. J = 1.9 Hz), 7.26 (111， s), 7.32 (lHf 3).
^- MlKCDCla) 6-0.35 (6H， d, J = 6.5 Hz), 0.90 (3H， t， J ; 7.3 Hz), 0.92 (3H， t, J = 7.3 U?), 1.53*1.67 (2H， m)， 1.75- 1 .93 (5H, m), .00- .11(1H, m), 2. 16-2.26 (lH,m)， 2.44 (2H, d, J二 7.3 Hz), 2.56
256
(2H， t， J = 7.6 Hz), 3.58 ClH, bs), 3.59 (2H, t, J =
1 0 6.8 Hz), 3.74 (2H, t, J - 5.9 Hz), 4.24 (4H， s)， 5.89
(IH, bs), 6.84 (1H' d, J = 8.4 Hz), G.95 (lHf dd, J - 8.4, 2.2 Hz), 7,02 (III, d, J = 2.2 H 7.26 (1 s)， 7.32 (IH, s). 84]
表 1 -84 実施例 桷造式 物性値
iH-NMR (CDCls) 8： 0.85 (6H， ά, J = 6.8 II ， 1.32 (BH, J = 6.2 Hz), 1.80-1.89 (5H， m)， 1.30 (3H, s), 2.47 (2H, d, J = G.8 Hz), 3.59 (2H， J : 6.8 Hz),
257 ー 3.59 (1H， bs)， 3.96 (2H， t' J : 5.9 Hz), 4.4θ"4.57
(1H， m), 0.76 (IH, bs)， 6.81 (lH, d, J ^ 8.4 Hz): 6.8β (2H, d, J二 8.9 Hz), 7.34 (2H， d， J = 8.9 H ), 7.36 (IH, s)， 7.45 (1H， d， J = 8.4 Hz).
iH-NMR (CDCls) 8：0.85 (6H, d J = 6.5 Hz), 1.78 (8H, bs), 2.47 (2H， d, J = 7.0 Hz), 3.57 (lH, bs),
258 ¾ 。 〉 3.59 (2H, bs), 3.96 (2H， bs), 5.84 (1H( bs), 5.96 (2H, s), 6.77-C.83 (2H, m)， 6.92 (1H， dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 6.97 (1H; d, J = 1.9 Hz)， 7.37 (1H， s)， 7.46 (IH, d， J = 8.9 Hz).
!H-NMR (CDCl-i) 5 0.84-0.92 (9H， m) 1.81 (5H， bs), 2.00-2.24 (2H, m)， 2A7 (2H， d, J = 6.8 Hz), 3.58
259
(IH, bs), 3.61 (2H, bs), 3. 8 <2H, bs). 5.96-5.98 (2H, m), 6 05 (IH, bs), 6.77-7.06 (4H, m)， 7.28-7.47 (2H, m). 良 85]
表 1— 85
Figure imgf000228_0001
[0632] [表 86]
表 1-86
Figure imgf000229_0001
[0633]
ほ 87]
表 1-87
Figure imgf000230_0001
[表 88]
表 1— 88
Figure imgf000231_0002
[表 89]
表 1— 89
Figure imgf000231_0001
[0636] [表 90]
表 1—90
Figure imgf000232_0002
[0637] [表 91]
¾ 1-91
Figure imgf000232_0001
[0638] [表 92]
表 1~92
Figure imgf000233_0001
[0639]
[表 93]
¾ 1-93
Figure imgf000234_0001
ほ 94]
表 1-94
Figure imgf000235_0001
[0641] ほ 95]
表 Ί-95
Figure imgf000235_0002
[0642] ほ 96]
表 1ー％
Figure imgf000236_0001
[表 97]
表 1 - 97
Figure imgf000237_0001
[表 98]
ϋ 1 - 98 実施例 構造式 物性値
^H-NM (CDC13)5:0.9^ (6H， t, J - 7.3 Hz), 1.32 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.63 (4H, qt, J二 7.3, 7.C IIz), 1.78 (3H, s)， 2.62 (4H，七， J = 7.6 Hz), 3.81 {IH, s)，
293
4.12 (2H, d， J = 6,9 Hz), 4.48-4.58 (3H, m), 5.62 (1H， dd, J： 6.9, 11,0 Hz), 5.90 (1H， s)， .97 (I H , dd, J = 6.3, 11.0 Hz), 6.8fi (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.33 (2H, J = 8.9 Hz), 7.34 (2H, s).
iH-NMR (CDC13)6:0.94 (6H, t' J = 7.3 Hz), 1.63 H, qt, J = 7.3, 7.6 Hz), 1.76 (3H, s), 2.62 (4 t, J = 7.6 Hz), 3.84 (1H， s)， 4.12 (2ίΙ' d, J = 7.3 Hz),
294 τ
4.53 (211, d, J = 6.3 Hz), 5.61 (lH, cld, J = 7.3, 1L2 Hz), 5.93-6.00 (3H, m)， 6.78 (lH, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (IH, dd, J = 2.0, 8.2 Hz), ( l H, d, J = 2.0 H ) 7.34〈2H, s). [0645] [表 99]
表 1 99
Figure imgf000238_0002
[0646] [表 100]
表 i
Figure imgf000238_0001
[0647] [表 101]
表 i—
Figure imgf000239_0001
[0648]
ほ 102]
表 1 102
Figure imgf000240_0001
ほ则
表 1— 103
Figure imgf000241_0002
[表 104]
表 1— 104
Figure imgf000241_0001
[0651] [表 105]
表】一 105
Figure imgf000242_0002
[0652] [表 106]
表 1一 106
Figure imgf000242_0001
[0653] [表 107]
表 1— 107
Figure imgf000243_0001
[0654]
[表 108]
表 1— 108
Figure imgf000244_0002
[表 109]
表 1— 10S
Figure imgf000244_0001
[0656] [表 110]
表 1一 110
Figure imgf000245_0001
[0657] 試験例 1 ：転写促進アツセィ
<プラスミ ドの構築 >
ヒト L X R 及び LXRyS c DNAのリガンド結合ドメイン （LBD) を 哺乳類発現べクター p B I N D (P r om e g a社製） の酵母 G A L 4転写 因子 DN A結合ドメイン （DBD) に隣接して挿入することによって発現構 築物を調製し、 それぞれ P B I N D- L X Rひ/ G A L 4及び p B I N D— LXR/S/GA L4を作製した。 G A L 4応答性リポ一タ一構築物、 pG5 I u cは、 P r om e g a社から入手できる公知のベクタ一であり、 プロモ —ターに隣接して位置する 5コピーの G A L 4応答エレメン卜とルシフェラ ーゼリポーター遺伝子を含む。
[0658] <アツセィ> L X Rひ/ G A L 4又は L X R S/G A L 4ハイブリッド及び G A L 4応 答性リポーターベクタ一 p G 5 I u c安定発現 CHOK— 1細胞を、 5%C 02の湿潤雰囲気下、 37°Cで、 1 0%非働化処理ゥシ胎児血清、 1 00単位 /m Iぺニシリン G及び 1 00 g/m I硫酸ストレブトマイシンを含有す る HAM— F 1 2培地を入れた 96ゥヱルプレー卜に 20, 000細胞/ゥ エルで播種した。 24時間後、 被検化合物を試験濃度範囲 （0. 0 1 ;UM、 0. 1 U M 1 U M 1 0 Μ) にわたつて溶解した培地を添加し、 細胞と ともに 24時間インキュベーションした。 ルシフェラ一ゼアツセィ基質とし て B r i g h t—G l o (P r om e g a社製） を用い、 発光強度をルミノ メータ _|_ B 960 (B e r t h o l d T e c h n o l o g i e s社製） で測定することにより、 試験化合物が L X Rひ又は; Sの L BDを介してルシ フェラーゼ転写の活性化に及ぼす作用を測定した。 比較化合物として T 09 0 1 3 1 7 (国際公開 WO 2000/54759パンフレツ卜の実施例 1 2 の化合物） を同時に評価した。 ルシフェラ一ゼ活性の結果は T 090 1 3 1 7の 1 0 Mにおける発光強度を 1 00とした時の試験化合物の各濃度にお ける活性値 （％e f f ) として表 2 _ 1〜表 2— 4に示した。
<結果 >
表 2_ 1〜表 2 _ 4に示す通り、 本発明のカルビノール誘導体は対象薬で ある T 090 1 3 1 7よりも L X R Sに高い選択性を有する L X Rァゴニス トであることが実験的に確認された。
Figure imgf000247_0001
Figure imgf000248_0001
2
Figure imgf000249_0001
Figure imgf000250_0001
〕

Claims

請求の範囲 [1] 次の一般式 （1 )
[化 1]
Figure imgf000251_0001
〔式中、 R1は水素原子、 C^sアルキル基、 d_6アルコキシ d-8アルキル 基又は d-8ァシル基を示し、 R2 R3 R4及び R 5は、 それぞれ独立して 、 水素原子、 ハロゲン原子、 アルキル基、 C3_8シクロアルキル基、 C 2-8アルケニル基、 C3_8シクロアルケニル基、 C3_8シクロアルケニル— d
-8アルキル基、 アルコキシ基、 。ァリール基、 。ァリール C 1 -8アルキル基、 。ァリール C2_6アルケニル基、 アルキルチオ基
、 アルキルスルフィニル基、 アルキルスルホニル基、 。ァリ —ルスルホニル基、 ニトロ基、 アミノ基、 モノ アルキルアミノ基、 ジ C 6アルキルアミノ基、 C3_8シクロアルキル d—sアルキル基、 C3_8シク 口アルキル C2_8アルケニル基、 C3_8シクロアルキル C2_8アルキニル基又 はハロ d-6アルキル基を示し （ここで、 C6_107リールは、 下記グループ Aより選ばれる 1乃至 3の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい） R6 R 7はそれぞれ独立して、 水素原子、 じ アルキル基、 〇3_8シクロ アルキル基、 C6_107リール基又は 5_ 1 1員へテロ環基を示す （ここで、 。ァリール及び 5_ 1 1員へテロ環は、 下記グループ Aより選ばれる 1 乃至 3の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい） 力、、 又は R6 R7 は一緒になって 5 7員炭素環を形成してもよく、 R8は水素原子、 じ ァ ルキル基、 ハロ アルキル基又は C3_8シクロアルキル基を示し、 R9 R
10はそれぞれ独立して、 水素原子、 ヒドロキシ基、 アルコキシ基を示す 力、、 又は R9、 R10は一緒になって力ルポ二ル基を形成してもよく、 Lは
5アルキル鎖、 5アルケニル鎖、 5アルキニル鎖を示す。
<グループ A >
ハロゲン原子、 アルキル基、 ハロ アルキル基、 シァノ基、 ニトロ 基、 ヒドロキシ基、 アミノ基、 モノ アルキルアミノ基、 ジ d—6アルキ ルァミノ基、 アルコキシ基、 ハロ アルコキシ基、 力ルポキシル基
、 C 2 _ 8ァシルォキシ基、 アルコキシカルポニル基、 。ァリール基 、 （C ^ sアルキル基、 ハロゲン原子又は アルコキシ基から選ばれる 1 乃至 3の同一又は異なる置換基で置換されていてもよい） じ ^ァリ一ル^ _ 6アルコキシ基、 d—6アルキルチオ基、 アルキルスルフィニル基、 C - 6アルキルスルホニル基又は 。ァリ一ルスルホニル基。 〕
で表されるカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和物。
[2] 請求項 1に記載のカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和 物を有効成分とする医薬。
[3] ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症、 高脂血症、 高コレ ステロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ トカインにより引き起こされる 疾患である炎症性疾患、 皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び
/又は治療剤である請求項 2記載の医薬。
[4] 請求項 1に記載のカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和 物を有効成分とする L X R調節剤。
[5] 請求項 1に記載のカルビノール誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和 物、 及び製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
[6] 治療を必要としている患者に、 請求項 1に記載のカルビノール誘導体、 若し くはその塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする、 ァ テローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症、 高脂血症、 高コレス テロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ トカインにより引き起こされる疾 患である炎症性疾患、 皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び/ 又は治療方法。 ァテローム性動脈硬化症、 糖尿病に起因する動脈硬化症、 高脂血症、 高コレ ステロール血症、 脂質関連疾患、 炎症性サイ トカインにより引き起こされる 疾患である炎症性疾患、 皮膚疾患、 糖尿病又はアルツハイマー病の予防及び /又は治療のための製剤を製造するための、 請求項 1に記載のカルビノール 誘導体、 若しくはその塩又はそれらの溶媒和物の使用。
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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009107387A1 (ja) * 2008-02-29 2009-09-03 興和株式会社 ２－オキソクロメン誘導体
WO2009122707A1 (ja) * 2008-03-31 2009-10-08 興和株式会社 １，３－ジヒドロイソベンゾフラン誘導体
WO2009133692A1 (ja) * 2008-04-30 2009-11-05 興和株式会社 キノリン化合物
WO2009144961A1 (ja) * 2008-05-29 2009-12-03 興和株式会社 環状リンカーを有する置換カルビノール化合物
WO2010125811A1 (ja) * 2009-04-29 2010-11-04 興和株式会社 ヘテロ環リンカーを有するカルビノール化合物
JP2011522854A (ja) * 2008-06-11 2011-08-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イミダゾリジン誘導体
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2014028461A2 (en) 2012-08-13 2014-02-20 The Rockefeller University Treatment and diagnosis of melanoma
WO2017123568A2 (en) 2016-01-11 2017-07-20 The Rockefeller University Methods for the treatment of myeloid derived suppressor cells related disorders
US11174220B2 (en) 2019-12-13 2021-11-16 Inspirna, Inc. Metal salts and uses thereof
US11214536B2 (en) 2017-11-21 2022-01-04 Inspirna, Inc. Polymorphs and uses thereof

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8445979B2 (en) 2009-09-11 2013-05-21 Samsung Electronics Co., Ltd. Magnetic memory devices including magnetic layers separated by tunnel barriers
US20230128972A1 (en) * 2020-01-31 2023-04-27 Atomwise Inc. Anat Inhibitors and Methods of Use Thereof

Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3396159A (en) 1965-06-15 1968-08-06 Squibb & Sons Inc Penicillin and cephalosporin derivatives
WO2000054759A2 (en) 1999-03-15 2000-09-21 Tularik Inc. Lxr modulators
WO2002024632A2 (en) 2000-09-18 2002-03-28 Glaxo Group Limited Substituted aminopropoxyaryl derivatives useful as agonists for lxr
WO2003082192A2 (en) 2002-03-27 2003-10-09 Smithkline Beecham Corporation Certain pharmaceutically useful substituted aminoalkyl heterocycles
WO2003106435A1 (en) * 2002-06-18 2003-12-24 Sankyo Company, Limited Fused-ring pyrimidin-4(3h)-one derivatives, processes for the preparation and uses thereof
WO2004011448A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-05 Merck & Co., Inc. Therapeutic compounds for treating dyslipidemic conditions
WO2004024161A1 (en) 2002-09-10 2004-03-25 Phenex Pharmaceuticals Ag Novel 2-amino-4-oxoquinazolones as lxr nuclear receptor binding compounds with partial agonistic properites
WO2004058717A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Isoquinolinone derivatives and their use as therapeutic agents
WO2004072046A2 (en) 2003-02-12 2004-08-26 Carex S.A. Quinoline derivatives and their use for modulation of lxr activity
WO2005023782A1 (ja) * 2003-09-05 2005-03-17 Sankyo Company, Limited 置換された縮環ピリミジン－４（３ｈ）－オン化合物
WO2005023188A2 (en) 2003-09-03 2005-03-17 Smithkline Beecham Corporation Compounds and methods
US20050215577A1 (en) 2004-03-26 2005-09-29 Henrietta Dehmlow Tetrahydrocarbazoles and derivatives
WO2006010643A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-02 Aventis Pharma S.A. Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
WO2006037480A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Hexafluoroisopropanol substituted ether derivatives

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3396159A (en) 1965-06-15 1968-08-06 Squibb & Sons Inc Penicillin and cephalosporin derivatives
WO2000054759A2 (en) 1999-03-15 2000-09-21 Tularik Inc. Lxr modulators
JP2002539155A (ja) 1999-03-15 2002-11-19 テュラリク インコーポレイテッド Ｌｘｒ調節剤
JP2004509161A (ja) 2000-09-18 2004-03-25 グラクソ　グループ　リミテッド Ｌｘｒのアゴニストとして有用な置換アミノプロポキシアリール誘導体
WO2002024632A2 (en) 2000-09-18 2002-03-28 Glaxo Group Limited Substituted aminopropoxyaryl derivatives useful as agonists for lxr
WO2003082192A2 (en) 2002-03-27 2003-10-09 Smithkline Beecham Corporation Certain pharmaceutically useful substituted aminoalkyl heterocycles
WO2003106435A1 (en) * 2002-06-18 2003-12-24 Sankyo Company, Limited Fused-ring pyrimidin-4(3h)-one derivatives, processes for the preparation and uses thereof
WO2004011448A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-05 Merck & Co., Inc. Therapeutic compounds for treating dyslipidemic conditions
WO2004024161A1 (en) 2002-09-10 2004-03-25 Phenex Pharmaceuticals Ag Novel 2-amino-4-oxoquinazolones as lxr nuclear receptor binding compounds with partial agonistic properites
WO2004058717A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Isoquinolinone derivatives and their use as therapeutic agents
WO2004072046A2 (en) 2003-02-12 2004-08-26 Carex S.A. Quinoline derivatives and their use for modulation of lxr activity
WO2005023188A2 (en) 2003-09-03 2005-03-17 Smithkline Beecham Corporation Compounds and methods
WO2005023782A1 (ja) * 2003-09-05 2005-03-17 Sankyo Company, Limited 置換された縮環ピリミジン－４（３ｈ）－オン化合物
US20050215577A1 (en) 2004-03-26 2005-09-29 Henrietta Dehmlow Tetrahydrocarbazoles and derivatives
WO2006010643A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-02 Aventis Pharma S.A. Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
WO2006037480A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Hexafluoroisopropanol substituted ether derivatives

Non-Patent Citations (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Comprehensive Organic Transformations", JOHN WILEY & SONS, INC.
"Comprehensive Organic Transformations", JOHN WILEY& SONS, INC.
"Protective Groups in Organic Synthesis", JOHN WILEY & SONS, INC.
ALBERTI ET AL., J. CLIN. INVEST., vol. 107, 2001, pages 565 - 573
AUBOEUF ET AL., DIABETES, vol. 46, 1997, pages 1319 - 1327
BRADLEY ET AL., DRUG DISCOV. TODAY THER. STRATEG., vol. 2, 2005, pages 97 - 103
CAO ET AL., J. BIOL. CHEM., vol. 278, 2003, pages 1131 - 1136
FU ET AL., J. BIOL. CHEM., vol. 276, 2001, pages 38378 - 38387
GEYEREGGER ET AL., CELL. MOL. LIFE SCI., vol. 63, 2006, pages 524 - 539
JANOWSKI ET AL., NATURE, vol. 383, 1996, pages 728 - 731
LAFFITTE ET AL., PROC. NATL. ACAD. SCI. USA, vol. 100, 2003, pages 5419 - 5424
LALA ET AL., CURR. OPIN. INVESTIG. DRUGS, vol. 6, 2005, pages 934 - 943
LEHMANN ET AL., J. BIOL. CHEM., vol. 272, 1997, pages 3137 - 3140
LU ET AL., J. BIOL. CHEM., vol. 276, 2001, pages 37735 - 37738
LUND ET AL., ARTERIOSCLER.THROMB.VASC.BIOL., vol. 23, 2003, pages 1169 - 1177
MANGELSDORF ET AL., NAT. MED., vol. 9, 2003, pages 213 - 219
PEET ET AL., CELL, vol. 93, 1998, pages 693 - 704
PIETER ET AL., J.LIPID RES., vol. 46, 2005, pages 2182 - 2191
SCHULTZ ET AL., GENES DEV., vol. 14, 2000, pages 2831 - 2838
TANGIRALA ET AL., PROC. NATL. ACAD. SCI. USA, vol. 99, 2002, pages 11896 - 11901
TERASAKA ET AL., FEBS LETT., vol. 536, 2003, pages 6 - 11
TETRAHEDRON, vol. 61, 2006, pages 1813 - 1819
ZELCER ET AL., J. CLIN. INVEST., vol. 116, 2006, pages 607 - 614

Cited By (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5511079B2 (ja) * 2008-02-29 2014-06-04 興和株式会社 ２−オキソクロメン誘導体
WO2009107387A1 (ja) * 2008-02-29 2009-09-03 興和株式会社 ２－オキソクロメン誘導体
WO2009122707A1 (ja) * 2008-03-31 2009-10-08 興和株式会社 １，３－ジヒドロイソベンゾフラン誘導体
JP5511080B2 (ja) * 2008-03-31 2014-06-04 興和株式会社 １，３−ジヒドロイソベンゾフラン誘導体
WO2009133692A1 (ja) * 2008-04-30 2009-11-05 興和株式会社 キノリン化合物
JP5371118B2 (ja) * 2008-04-30 2013-12-18 興和株式会社 キノリン化合物
EA018584B1 (ru) * 2008-05-29 2013-09-30 Кова Компани, Лтд. Замещённое карбинольное соединение, содержащее циклический линкер
WO2009144961A1 (ja) * 2008-05-29 2009-12-03 興和株式会社 環状リンカーを有する置換カルビノール化合物
JP5541803B2 (ja) * 2008-05-29 2014-07-09 興和株式会社 環状リンカーを有する置換カルビノール化合物
US8153634B2 (en) 2008-05-29 2012-04-10 Kowa Company, Ltd. Carbinol derivatives having cyclic linker
JP2011522854A (ja) * 2008-06-11 2011-08-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イミダゾリジン誘導体
EP2426113A4 (en) * 2009-04-29 2012-11-07 Kowa Co CARBINOL COMPOUND WITH A HETEROCYCLIC BINDER
US8551985B2 (en) 2009-04-29 2013-10-08 Kowa Company, Ltd. Carbinol derivatives having heterocyclic linker
CN102438991A (zh) * 2009-04-29 2012-05-02 兴和株式会社 具有杂环连接基的甲醇化合物
AU2010243044C1 (en) * 2009-04-29 2016-08-25 Kowa Company, Ltd. Carbinol compound having heterocyclic linker
JP5774984B2 (ja) * 2009-04-29 2015-09-09 興和株式会社 ヘテロ環リンカーを有するカルビノール化合物
WO2010125811A1 (ja) * 2009-04-29 2010-11-04 興和株式会社 ヘテロ環リンカーを有するカルビノール化合物
AU2010243044B2 (en) * 2009-04-29 2015-07-30 Kowa Company, Ltd. Carbinol compound having heterocyclic linker
AU2010243044A8 (en) * 2009-04-29 2015-08-13 Kowa Company, Ltd. Carbinol compound having heterocyclic linker
CN102438991B (zh) * 2009-04-29 2015-08-26 兴和株式会社 具有杂环连接基的甲醇化合物
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2014028461A2 (en) 2012-08-13 2014-02-20 The Rockefeller University Treatment and diagnosis of melanoma
EP3626309A1 (en) 2012-08-13 2020-03-25 The Rockefeller University Lxrbeta agonist for the treatment of cancer
EP4218935A1 (en) 2012-08-13 2023-08-02 The Rockefeller University Lxrbeta agonist for the treatment of cancer
WO2017123568A2 (en) 2016-01-11 2017-07-20 The Rockefeller University Methods for the treatment of myeloid derived suppressor cells related disorders
US11214536B2 (en) 2017-11-21 2022-01-04 Inspirna, Inc. Polymorphs and uses thereof
US11174220B2 (en) 2019-12-13 2021-11-16 Inspirna, Inc. Metal salts and uses thereof
US11459292B2 (en) 2019-12-13 2022-10-04 Inspirna, Inc. Metal salts and uses thereof
US11878956B2 (en) 2019-12-13 2024-01-23 Inspirna, Inc. Metal salts and uses thereof
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