WO2009021956A3 - Analogues de l'insuline à action rapide - Google Patents

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Abstract

La présente invention concerne des analogues de l'insuline à action rapide capables de former des mélanges solubles (pré-mélangés ou auto-mélangés) avec des analogues de l'insuline à action lente. L'action rapide est obtenue par des substitutions/délétions de monomérisation dans la terminaison C des chaînes B de l'insuline humaine. La miscibilité avec les analogues d'insuline à action lente s'obtient par une substitution de la liaison Zn His en position B10 de l'insuline humaine avec lie, VaI, Ala ou Phe. Dans un mode de réalisation, l'invention est liée à des analogues d'insuline à action rapide qui se caractérisent par les éléments suivants : dans ces analogues d'insuline, au moins l'un des résidus d'acides aminés naturels en position B22-B30 dans la chaîne B humaine a été substitué avec un autre résidu d'acide aminé, qui a pour effet de favoriser la formation de la forme monomérique de l'insuline; le résidu d'acide aminé His en position 10 dans la chaîne B est substitué avec lie, VaI, Ala ou Phe; et un ou plusieurs résidus d'acide aminé en position B22-B30 ont éventuellement subi une délétion.
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