WO2009087959A1 - 光学活性２，２’－ビフェノール誘導体及びその製造方法 - Google Patents

光学活性２，２’－ビフェノール誘導体及びその製造方法 Download PDF

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biphenol derivative
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Yoshikazu Ito
Yasushi Kubota
Tsutomu Inoue
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Nippon Soda Co Ltd
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    • C07B2200/07—Optical isomers

Definitions

  • the present invention relates to an optically active 2,2′-biphenol derivative and a method for producing the same, and more specifically, optically active 2 having high utility value in fields related to the production of pharmaceutical / agrochemical raw materials and production intermediates thereof. , 2′-biphenol derivative and a method for producing the same.
  • 2,2′-biphenol derivatives are important compounds as intermediates for the synthesis of ligands for asymmetric synthesis of various fine chemicals, mainly pharmaceuticals and agricultural chemicals.
  • 2,2′-biphenol derivatives include the following formula (A),
  • Examples of the method for obtaining the optically active 2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (A) include a method in which meso-form biphenyls are converted into an optically active compound and then derived into optically active 2,2′-biphenol.
  • a method is known in which racemic 2,2′-biphenols are converted into diastereomeric mixtures and then optically resolved.
  • Meso- or racemic biphenols can be produced by replacing substituted resorcinol or substituted phenols with potassium hexacyanoferrate (III) (potassium ferrocyanate), di-t-butyl peroxide, ferric chloride, or oxygen.
  • the oxidative ortho-coupling method such as is generally used.
  • Non-Patent Document 1 describes 2,2 ′, 6,6′-tetrahydrobiphenyl as an optical compound. There has been reported a method for converting to an acetal derivative of active menthone and then derivatizing it into an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol.
  • a method of optical resolution after converting racemic 2,2′-biphenols to a diastereomeric mixture includes, for example, phosphoric acid of racemic 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenols.
  • a method in which a derivative is reacted with optically active menthol for esterification and then optically resolved (Patent Document 1), or only one optical isomer of a racemic 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol
  • Patent Document 2 There is known a method of selectively crystallizing with an optically active cyclohexanediamine
  • Non-Patent Document 1 and Patent Document 1 require a multi-step synthesis route, and thus the operation is complicated, and the method of Patent Document 2 has a problem that the reaction yield is low.
  • Patent Document 3 A method for synthesizing racemic 3,3 ′, 6,6′-tetraalkyl-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol (Patent Document 3) is known. There is no description about a manufacturing method. On the other hand, the following formulas (B), (C)
  • optically active 2,2′-biphenol derivative represented by (wherein * represents the same meaning as described above) is useful as a precursor of an asymmetric phase transfer catalyst.
  • any compound is synthesized from the optically active 6,6′-dimethyl-2,2′-biphenol represented by the formula (A) (Non-patent Document 2), there is a problem in the production method as described above. was there.
  • JP 2004-189696 A JP 10-45648 A : Special table 2005-510551 gazette : SYNLETT, 1995, No. 3,283-284 : Organic Process Research & Development, Vol. 11, pp 628-632, 2007.
  • the present invention has been made in view of the above-described prior art, and provides a production method capable of producing an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative simply and efficiently. The task is to do.
  • 6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivatives can be obtained efficiently, (B)
  • the obtained optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the following formula (2) is Bronsted By reacting with an acid, an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by the following formula (1) can be efficiently obtained.
  • R 1 represents a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent or a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may have a substituent.
  • 6 represents a 6-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2 ′):
  • R 1 represents the same meaning as described above, R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms, and X represents a halogen atom).
  • a process for producing a 6,6′- -disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (3) which is represented by the above formula (2 ′).
  • 6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative and an optically active diamine are separated, and the salt is
  • an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2) is obtained, A Bronsted acid is allowed to act on the compound represented by the formula (2) to obtain the formula (1)
  • the optical properties of the 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2 ′) By allowing an optically active diamine compound to act on the isomer mixture, the 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2 ′ represented by the formula (2 ′) is obtained.
  • an optically active 6,6'-disubstituted-5,5'-dihalogeno-2,2'-biphenol derivative represented by the above formula (1).
  • an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2).
  • a 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2 ′). Is done.
  • the formula (4) (Wherein R 1 , R 2 , and X are as defined above), a copper salt and an organic base, or an oxy 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2 ′), characterized by allowing a copper (II) halide organic base complex to act A manufacturing method is provided.
  • the optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2) And a method for producing an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (1), characterized by reacting a Bronsted acid Provided.
  • an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (1) is synthesized with a Lewis acid.
  • a method for producing an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (3) which is characterized in that it acts.
  • a novel optically active 2,2′-biphenol derivative having a high utility value is provided in the field relating to the production of pharmaceutical and agrochemical raw materials and production intermediates thereof. According to the present invention, a 2,2′-biphenol derivative having high optical purity can be easily and efficiently produced.
  • the present invention relates to an optically active 6,6′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (3) (hereinafter sometimes referred to as “optically active biphenol derivative (3)”). It relates to a manufacturing method.
  • the optically active biphenol derivative (3) is an optically active 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the above formula (2) ( Hereinafter, it can be obtained by acting a Lewis acid on “optically active biphenol derivative (2)”.
  • the optically active biphenol derivative (2) is an optical form of the 6,6′-disubstituted-5,5′-dihalogeno-3,3′-disubstituted-2,2′-biphenol derivative represented by the formula (2 ′).
  • biphenol derivative (2 ′) an optically active diamine compound
  • crystalline product an optically active diamine compound
  • R 1 has a primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms that may have a substituent, or a substituent. And a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms which may be present.
  • R 1 Specific examples of the primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms of R 1 include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s- Examples thereof include a butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group and the like.
  • cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, an aicopentyl group, a cyclohexyl group, and a cyclooctyl group.
  • Examples of the substituent for the primary or secondary alkyl group having 1 to 10 carbon atoms of R 1 include an alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and an isopropoxy group; a phenyl group, 4- A phenyl group which may have a substituent such as a methylphenyl group or a 2-chlorophenyl group; an alkoxycarbonyl group having 1 to 10 carbon atoms such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group or an isopropoxycarbonyl group; Etc.
  • substituent for the cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms include alkoxy groups having 1 to 10 carbon atoms such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group; phenyl group, 4-methylphenyl group, 2-chlorophenyl A phenyl group optionally having a substituent such as a group; an alkoxycarbonyl group having 2 to 10 carbon atoms such as a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, and an isopropoxycarbonyl group;
  • X represents a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom.
  • R 2 represents a tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms.
  • Specific examples of the tertiary alkyl group having 4 to 6 carbon atoms include t-butyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,1,2-trimethylpropyl group and the like.
  • optically active biphenol derivative (2) Specific examples of the optically active biphenol derivative (2) are shown in Table 1 below.
  • the optically active biphenol derivative (2) of the present invention is not limited to these.
  • optically active diamine compound used in the present invention is not particularly limited as long as it is an optically active compound having two amino groups in the molecule.
  • An active 1,2-diaminoalkane derivative is preferred.
  • 1,2-diaminoalkane derivatives include 1,2-diaminopropane, 1-phenyl-1,2-diaminoethane, 3-phenyl-1,2-diaminopropane, 2,3-butanediamine, 1,2-diphenyl-1,2-diaminoethane, 1,2-bis (1-naphthyl) -1,2-diaminoethane, 1,2-bis (2-naphthyl) -1,2-diaminoethane, , 2-cyclohexanediamine, 2- (aminomethyl) pyrrolidine, 2,3-dimethylpyrazine and the like, and examples of optically active 1,2-diaminoalkanes include optically active substances of these specific examples. . Of these, optically active 1,2-diphenyl-1,2-diaminoethane is particularly preferred.
  • the use molar ratio of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound in the reaction of forming a salt from one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is [biphenol derivative (2 ′)].
  • (Optically active diamine compound) 0.3: 1 to 1: 2, preferably 0.5: 1 to 1: 1.
  • reaction for forming a salt of one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound by reacting the optical isomer mixture of the biphenol derivative (2 ′) with the optically active diamine compound is appropriate.
  • a suitable solvent In a suitable solvent.
  • the solvent to be used can be used without particular limitation as long as it is inert to the biphenol derivative (2 ') and the optically active diamine compound and does not have any special interaction.
  • a salt is formed from the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound, one of the diastereomeric mixtures obtained is selectively precipitated from the system as a crystalline product. It is preferable to select such a solvent.
  • alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, isopar E, and isopar G
  • aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene
  • halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene
  • ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate
  • ether solvents such as diethyl ether and tetrahydrofuran
  • mixed solvents composed of two or more of these solvents.
  • toluene or a mixed solvent of toluene and an alkane solvent is preferable.
  • the amount of the solvent to be used is not particularly limited, and is usually represented by [biphenol derivative (2 ′) (parts by weight)]: [solvent (parts by volume)], usually 1: 1 to 1: 100, preferably Is 1: 3 to 1:40.
  • the reaction for forming a salt from the optical isomer mixture of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is not particularly limited. Specifically, the following methods (a) to (c) are exemplified. Can do. (A) A predetermined amount of the racemic mixture of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is dissolved in the solvent under heating up to the boiling point of the solvent, and then allowed to stand at room temperature or under cooling or appropriately stirred. How to do. (B) A method in which a predetermined amount of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound is dissolved in a solvent while heating up to the boiling point of the solvent, and then a solvent having low solubility is added with stirring. (C) A method in which a predetermined amount of an optically active amine compound is added and the whole volume is stirred while the biphenol derivative (2 ′) is suspended in an appropriate solvent.
  • the reaction solution is filtered to remove the biphenol derivative (2 ′).
  • a salt of one optical isomer and an optically active diamine compound can be isolated.
  • the salt of one optical isomer of the isolated biphenol derivative (2 ') and the optically active diamine compound is stirred in a mixed solvent system of a water-insoluble organic solvent and an acidic aqueous solution, and then separated.
  • the desired optically active biphenol derivative (2) can be obtained with high optical purity.
  • the water-insoluble organic solvent used here is not particularly limited, and examples thereof include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, Isopar E, and Isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; methylene chloride, Halogen solvents such as chloroform, dichloroethane and chlorobenzene; ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate; ether solvents such as diethyl ether and cyclopropyl methyl ether; and a mixed solvent composed of two or more of these solvents; It is done.
  • aromatic systems can be preferably used.
  • the crystalline product and the water-insoluble organic solvent are used in the ratio [crystalline product (parts by weight)]: [water-insoluble organic solvent (parts by volume)], usually 1: 1 to 1:50, Preferably, it is 1: 3 to 1:30.
  • an aqueous solution of an inorganic acid such as hydrogen chloride or sulfuric acid
  • an aqueous solution of an organic acid such as acetic acid, propionic acid or methanesulfonic acid
  • hydrochloric acid is preferred from a practical viewpoint.
  • the acid concentration of the acidic aqueous solution is not particularly limited and can be used from an aqueous solution having an acid concentration of 0.1 N to a saturated aqueous solution of acid, but an aqueous solution having an acid concentration of 0.5 to 5 N is preferred.
  • the amount of the acidic aqueous solution used depends on the acid concentration and the amount of the optically active diamine compound contained in the stoichiometric amount in the crystalline product, but it is preferably 1 to 20 times the mole with respect to 1 mole of the optically active diamine compound. Is 2 to 10 moles.
  • the temperature when the crystalline product is stirred and separated in a mixed solvent system of a water-insoluble organic solvent and an acidic aqueous solution can be appropriately adjusted from the melting point to the boiling point of the water-insoluble organic solvent and the acidic aqueous solution. However, it is preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • reaction after isolating the salt of one optical isomer of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound from the reaction liquid of the optical isomer mixture of the biphenol derivative (2 ′) and the optically active diamine compound.
  • the liquid contains the other optical isomer of the biphenol derivative (2 ′).
  • the other optical isomer of this biphenol derivative (2 ') can be isolated from the reaction solution by a conventional method.
  • optically active diamine compound used in the reaction can also be recovered from the reaction solution by a conventional method and reused.
  • the optically active biphenol derivative (2) can be efficiently separated from the biphenol derivative (2 ′), but this phenomenon involves substitution of a halogen atom and a tertiary alkyl group on the benzene ring of the compound. It originates in having as a group. Moreover, these substituents can be easily removed by the following Lewis acid treatment as necessary for the synthesis of the target ligand for asymmetric synthesis.
  • Lewis acid and Lewis acid treatment examples include copper chloride, zinc chloride, aluminum chloride, titanium tetrachloride, and zirconium chloride. These Lewis acids can be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of Lewis acid used is 0.01 to 20 times mol, preferably 0.1 to 10 times mol per mol of the optically active biphenol derivative (2).
  • Solvents used include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, isopar E, and isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene; and And a mixed solvent composed of two or more of these solvents.
  • an alkane-based or halogen-based solvent it is preferable to appropriately mix an aromatic solvent such as benzene, toluene, or ortho-xylene as an acceptor for the halogen atom eliminated from the optically active biphenol derivative (2).
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, and is usually expressed as [optically active biphenol derivative (2) (parts by weight)]: [solvent (volume parts)], and usually 1: 3 to 1: 100, preferably 1: 4 to 1:40.
  • the treatment temperature can be suitably carried out from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the present invention is also a method for producing an optically active biphenol derivative (3), wherein the formula (1) (wherein R 1 and X are the same as the meanings represented in the formula (2)).
  • the optically active biphenol derivative (1) is also useful as a synthesis intermediate of the ligand for asymmetric synthesis.
  • the optically active biphenol derivative (1) can be obtained by acting a Bronsted acid on the optically active biphenol derivative (2) obtained by optical resolution treatment. Furthermore, an optically active biphenol derivative (3) can be obtained by acting a Lewis acid on the optically active biphenol derivative (1).
  • optically active biphenol derivative (1) Specific examples of the optically active biphenol derivative (1) are shown in Table 2 below.
  • the optically active biphenol derivative (1) of the present invention is not limited to these.
  • c-Pr represents a cyclopropyl group
  • c-Pen represents a cyclopentyl group
  • c-Hex represents a cyclohexyl group (the same applies hereinafter).
  • Bronsted acid used in the present invention examples include inorganic acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; organic sulfonic acids such as paratoluenesulfonic acid and methanesulfonic acid; fluoroalkanoic acids such as trifluoroacetic acid and perfluoropropionic acid; trifluoromethanesulfonic acid And fluoroalkanesulfonic acids such as perfluorobutanesulfonic acid; polymeric sulfonic acids; and the like. These Bronsted acids can be used alone or in combination of two or more. Of these, fluoroalkanesulfonic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and perfluorobutanesulfonic acid are preferred in the present invention.
  • the use ratio of the optically active biphenol derivative (2) to the Bronsted acid is usually a molar ratio of [optically active biphenol derivative (2)] :( Bronsted acid), usually 10: 1 to 1:10, preferably 10: 2. ⁇ 1: 4.
  • the reaction between the optically active biphenol derivative (2) and Bronsted acid can be carried out in a suitable solvent.
  • suitable solvent examples include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, Isopar E, and Isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene; and And a mixed solvent composed of two or more of these solvents.
  • an aromatic solvent such as benzene, toluene, or ortho-xylene as an acceptor for the alkyl group that is eliminated from the optically active biphenol derivative (2).
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, and is [optically active biphenol derivative (2) (parts by weight)]: [bronted acid aqueous solution (parts by volume)], usually 1: 3 to 1: 100, preferably 1: 5 to 1:50.
  • the treatment temperature can be suitably carried out from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • Lewis acid and Lewis acid treatment examples include copper chloride, zinc chloride, aluminum chloride, titanium tetrachloride, and zirconium chloride. These Lewis acids can be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of Lewis acid used is 0.01 to 20 times mol, preferably 0.1 to 10 times mol, per mol of the optically active biphenol derivative (1).
  • This reaction can be carried out in an inert solvent.
  • solvents include alkane solvents such as pentane, hexane, heptane, Isopar E, and Isopar G; aromatic solvents such as benzene, toluene, and orthoxylene; halogen solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chlorobenzene; and And a mixed solvent composed of two or more of these solvents.
  • an alkane-based or halogen-based solvent it is preferable to appropriately mix an aromatic solvent such as benzene, toluene, or ortho-xylene as an acceptor of a halogen atom that is eliminated from the optically active biphenol derivative (1).
  • an aromatic solvent such as benzene, toluene, or ortho-xylene
  • the amount of the solvent to be used is not particularly limited, but is usually expressed as [optically active biphenol derivative (1) (parts by weight)]: [solvent (volume parts)], and usually 1: 3 to 1: 100, preferably 1: 4 to 1:40.
  • the treatment temperature can be suitably carried out from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the present invention also relates to a method for producing a biphenol derivative (2 ').
  • the biphenol derivative (2 ′) is represented by the above-mentioned formula (4) (wherein R 1 , R 2 and X have the same meaning as in the formula (2 ′)).
  • a copper salt and an organic base or a copper oxyhalide (II) organic base complex acts on a substituted-4-halogeno-2-substituted-phenol derivative (hereinafter sometimes referred to as “phenol derivative (4)”). Can be obtained.
  • the copper salt and organic base to be used include cuprous chloride, cuprous bromide, cuprous iodide and the like as the copper salt, and the organic base includes tetramethylethylenediamine, dimethylethylenediamine, ethylenediamine, DABCO , DBU, triethylamine, diisopropylethylamine, dimethylamine, diethylamine, dibutylamine, diisopropylamine, pyrrolidine, ammonia, methylamine, ethylamine, butylamine, isopropylamine, benzylamine, t-butylamine, pyridine, 2,6-lutidine, DMAP, Examples include pyrimidine, aniline, N-methylaniline, N, N-dimethylaniline, N-methylmorpholine, diphenylethylenediamine, phenethylamine, cyclohexanediamine, sparteine, and cinchonine.
  • tetramethylethylenediamine, dibutylamine, t-butylamine, and phenethylamine are preferable.
  • These copper salts can be used alone or in combination of two or more.
  • an organic base can also be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
  • the reaction using these copper salt and organic base can be carried out in the presence of oxygen or in the presence of an oxidizing agent. Examples of the method in the presence of oxygen include an oxygen atmosphere or an air atmosphere.
  • the amount of copper salt used is 0.01 to 20 times mol, preferably 0.1 to 10 times mol, per mol of the phenol derivative (4).
  • the amount of the organic base used is 0.5 to 5 times mol, preferably 1.0 to 3.0 times mol for 1 mol of the copper salt.
  • Copper oxyhalide (II) organic base complex (Copper oxyhalide (II) organic base complex) Moreover, the copper (II) oxyhalide organic base complex previously prepared from said copper salt and organic base can also be used.
  • the amount of the copper (II) oxyhalide organic base complex used is 0.01 to 20 times mol, preferably 0.1 to 10 times mol per mol of the phenol derivative (4).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene, chlorinated solvents such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride and chlorobenzene, acetonitrile , Nitrile solvents such as benzonitrile, ketone solvents such as acetone, ethyl methyl ketone, ter-butyl methyl ketone, DMF, N-methylpyrrolidin-2-one (NMP), N, N′-dimethylimidazolidine-2 An amide solvent such as ON (DMI), DMSO or the like can be used.
  • hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, benzene and toluene
  • chlorinated solvents such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride and chlorobenzene
  • the reaction can be carried out in a two-solution two-phase system of water and an organic solvent.
  • a water-insoluble solvent such as hexane, cyclohexane, benzene, toluene or other hydrocarbon type, or a chlorine-based solvent such as methylene chloride, chloroform or chlorobenzene is used alone or in combination.
  • hydrocarbon solvents such as hexane, cyclohexane, benzene, and toluene can be used alone or as a mixed solvent.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, and is usually expressed as [phenol derivative (4) (parts by weight)]: [solvent (parts by volume)], and usually 1: 3 to 1: 100, preferably 1: 4 to 1:40.
  • the treatment temperature can be suitably carried out from the melting point to the boiling point of the solvent, but is preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the target product can be efficiently isolated by applying a conventional post-treatment operation in organic synthetic chemistry and, if necessary, a conventionally known separation and purification means.
  • the structure of the target product can be identified and confirmed by measuring 1 H-NMR spectrum, IR spectrum, mass spectrum, elemental analysis, or the like.
  • the optical purity of the reaction product was determined using an optical resolution column.
  • the measurement conditions for the optical resolution column are shown below.
  • the crystalline product was a single diastereomer [1.57 g: 6,6′-dimethyl-5,5′-dibromo-3,3′-di (t-butyl) -2,2′- Yield 90.2% in terms of a 1: 1 mixture of one enantiomer of biphenol and (R, R) -1,2-diphenyl-1,2-diamine].
  • Racemic 6,6′-dimethyl-5,5′-dichloro-3,3′-di (t-butyl) -2,2′-biphenol (273 mg, 0.7 mmol), (R, R) -1 , 2-diphenyl-1,2-diamine (110 mg, 0.52 mmol), toluene (0.7 ml), and hexane (3.5 ml) were mixed, and the whole volume was stirred at 70 ° C. for 0.5 hour. The mixture was cooled to ° C and stirring was continued for 1 hour.
  • the crystalline product was a single diastereomer [180 mg: 6,6'-dimethyl-5,5'-dichloro-3,3'-di (t-butyl) -2,2'-biphenol Yield 86% in terms of a 1: 1 mixture of one enantiomer and (R, R) -1,2-diphenyl-1,2-diamine].

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Abstract

　本発明は、光学活性２，２’－ビフェノール誘導体、及びこの化合物を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供する。具体的には、本発明は、下記式（１）、（２）で示される光学活性ビフェノール誘導体、式（２’）で示されるビフェノール誘導体の光学分割方法、ビフェノール誘導体（２）をブレンステッド酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（１）の製造方法、及び光学活性ビフェノール誘導体（１）又は光学活性ビフェノール誘導体（２）を、ルイス酸と反応させる工程を有する光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法を提供する。下記式中、Ｒ１は炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基等を表し、＊は軸不斉中心を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表す。

Description

光学活性２，２’－ビフェノール誘導体及びその製造方法
　本発明は、光学活性２，２’－ビフェノール誘導体及びその製造方法に関し、さらに詳しくは、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する光学活性２，２’－ビフェノール誘導体及びその製造方法に関する。
　本願は、２００８年１月８日に、日本に出願された特願２００８－００１２７５号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　光学活性２，２’－ビフェノール誘導体は、医薬・農薬を中心とする各種ファインケミカルの不斉合成用配位子の合成中間体として重要な化合物である。
　このような２，２’－ビフェノール誘導体として、例えば、下記式（Ａ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
（式中、Ｒａは置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で示される６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体が知られている。
　前記式（Ａ）で示される光学活性２，２’－ビフェノール誘導体を得る方法としては、メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性２，２’－ビフェノールに誘導する方法や、ラセミ体の２，２’－ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法が知られている。
　メソ体あるいはラセミ体のビフェノール類の製造法としては、置換レゾルシノールあるいは置換フェノール類をヘキサシアノ鉄（III）酸カリウム（フェロシアン酸カリウム）、ジ－ｔ－ブチルパーオキサイド、塩化第二鉄、あるいは酸素等による酸化的オルトカップリング法が一般的に用いられる。
　メソ体のビフェニル類を光学活性化合物に変換した後、光学活性な２，２’－ビフェノールに誘導する方法としては、非特許文献１に、２，２’，６，６’－テトラヒドロビフェニルを光学活性メントンのアセタール誘導体に変換した後、光学活性体な６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノールに誘導する方法が報告されている。
　ラセミ体の２，２’－ビフェノール類をジアステレオマー混合物に変換したのち、光学分割する方法としては、例えば、ラセミ体の６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール類のリン酸誘導体を光学活性メントールと反応させてエステル化したのち、光学分割する方法（特許文献１）や、ラセミ体の６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール類の一方の光学異性体だけを選択的に光学活性シクロヘキサンジアミンと結晶化させる方法（特許文献２）等が知られている。
　しかし、非特許文献１及び特許文献１に記載された方法は、多段階の合成ルートを要するため操作が煩雑であり、特許文献２の方法は反応収率が低いという問題がある。
　また、ラセミ体の３，３’，６，６’－テトラアルキル－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノールの合成方法（特許文献３）が知られているが、光学異性体の製造方法についての記載はない。
　一方、下式（Ｂ）、（Ｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
（式中、＊は前記と同じ意味を表す。）で示される光学活性２，２’－ビフェノール誘導体は、不斉相間移動触媒の前駆体として有用である。
　しかしながら、いずれの化合物も、前記式（Ａ）で示される光学活性６，６’－ジメチル－２，２’－ビフェノールから合成されるため（非特許文献２）、前記と同様に製造法に課題があった。
：特開２００４－１８９６９６号公報 ：特開平１０－４５６４８号公報 ：特表２００５－５１０５５１号公報 ：ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９５，Ｎｏ．３，２８３－２８４ ：Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｐｒｏｃｅｓｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　＆　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｖｏｌ．１１，ｐｐ６２８－６３２，２００７．
　本発明は、上述した従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、光学活性６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を簡便かつ効率よく製造することができる製造方法を提供することを課題とする。
　本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、
（Ａ）下記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に、光学活性ジアミン化合物を作用させることで、下記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の一方の光学異性体のみが、前記光学活性ジアミン化合物と塩を形成して結晶性成績物として単離でき、単離した塩から、光学活性な下記式（２）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体が効率よく得られること、
（Ｂ）得られた下記式（２）で示される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体は、ブレンステッド酸と反応させることによって、下記式（１）で示される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体を効率よく得ることができ、さらにルイス酸と反応させることによって、下記式（３）で示される６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体が効率よく得られること、及び、
（Ｃ）下記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体は、下記式（４）で表される５－置換－４－ハロゲノ－２－置換－フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を反応させることで、効率よく得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
　かくして本発明の第１によれば、下記式（３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’－ ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
（式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。
　本発明の第２によれば、前記式（３）で表される６，６’－ ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法であって、前記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、前記式（２）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を得、次いで前記式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
（式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法が提供される。
　本発明の第３によれば、前記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の光学異性体混合物に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、前記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩を得、次いで、この塩から、前記式（２）で示される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を単離することを特徴とする、前記式（２’）で表される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
　本発明の製造方法においては、前記光学活性ジアミン化合物として、１，２－ジアミノアルカン誘導体を用いることが好ましい。
　本発明の第４によれば、前記式（１）で示される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体が提供される。
　本発明の第５によれば、前記式（２）で示される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体が提供される。
　本発明の第６によれば、前記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体が提供される。
　本発明の第７によれば、式（４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。）で表される５－置換－４－ハロゲノ－２－置換－フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする前記式（２’）で表される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
　本発明の第８によれば、前記式（２）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする前記式（１）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
　本発明の第９によれば、前記式（１）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする前記式（３）で表される光学活性６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法が提供される。
　本発明によれば、医薬・農薬原体やこれらの製造中間体等の製造に関わる分野において、高い利用価値を有する、新規な光学活性２，２’－ビフェノール誘導体が提供される。
　また本発明によれば、高い光学純度をもつ２，２’－ビフェノール誘導体を簡便に効率よく製造することができる。
　以下、本発明を詳細に説明する。
１）本発明は、前記式（３）で示される光学活性６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（３）」ということがある。）の製造方法に関するものである。
　光学活性ビフェノール誘導体（３）は、前記式（２）で示される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（２）」ということがある。）にルイス酸を作用することで得ることができる。
　光学活性ビフェノール誘導体（２）は、前記式（２’）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の光学異性体混合物（以下、「ビフェノール誘導体（２’）」ということがある。）に光学活性ジアミン化合物を作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と前記光学活性ジアミン化合物との塩（以下、「結晶性成績物」ということがある。）を得、次いで、この塩を中和し得ることができる。
（光学活性ビフェノール誘導体（２）、光学活性ビフェノール誘導体（３）及びビフェノール誘導体（２’））
　式（２）、式（３）及び式（２’）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表す。
　Ｒ１の炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－ヘプチル基、ｎ－オクチル基、ｎ－ノニル基、ｎ－デシル基等が挙げられる。
　炭素数３～１０のシクロアルキル基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、アイクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
　Ｒ１の炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１～１０のアルコキシ基；フェニル基、４－メチルフェニル基、２－クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数１～１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。
　炭素数３～１０のシクロアルキル基の置換基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等の炭素数１～１０のアルコキシ基；フェニル基、４－メチルフェニル基、２－クロロフェニル基等の置換基を有していてもよいフェニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基等の炭素数２～１０のアルコキシカルボニル基；等が挙げられる。
　式（２）、式（３）及び式（２’）中、＊は軸不斉中心、すなわち、光学活性ビフェノール誘導体（３）のビフェニル部分構造において、一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰であることを示す。
　式（２）及び式（２’）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を表す。
　式（２）及び式（２’）中、Ｒ２は、炭素数４～６の３級アルキル基を表す。炭素数４～６の３級アルキル基の具体例としては、ｔ－ブチル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基等が挙げられる。
　下記第１表に光学活性ビフェノール誘導体（２）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（２）はこれらに限定されるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
 　
（光学活性ジアミン化合物及び光学分割処理）
　本発明に用いる光学活性ジアミン化合物としては、分子内にアミノ基を２個有する光学活性な化合物であれば、特に制限されないが、入手容易性及びより効率よく光学分割が可能であることから、光学活性１，２－ジアミノアルカン誘導体であることが好ましい。
　１，２－ジアミノアルカン誘導体として、具体的には、１，２－ジアミノプロパン、１－フェニル－１，２－ジアミノエタン、３－フェニル－１，２－ジアミノプロパン、２，３－ブタンジアミン、１，２－ジフェニル－１，２－ジアミノエタン、１，２－ビス（１－ナフチル）－１，２－ジアミノエタン、１，２－ビス（２－ナフチル）－１，２－ジアミノエタン、１，２－シクロヘキサンジアミン、２－（アミノメチル）ピロリジン、２，３－ジメチルピラジン等を例示でき、光学活性１，２－ジアミノアルカン類としては、これら具体例の光学活性体を例示することができる。中でも光学活性１，２－ジフェニル－１，２－ジアミノエタンが特に好ましい。
　ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応におけるビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の使用モル比は、〔ビフェノール誘導体（２’）〕：（光学活性ジアミン化合物）＝０．３：１～１：２、好ましくは０．５：１～１：１である。
　ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とを作用させることにより、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を形成する反応は、適当な溶媒中で行うことができる。
　用いる溶媒としては、ビフェノール誘導体（２’）及び光学活性ジアミン化合物に対して不活性であり、かつ、何らかの特段の相互作用をするものでなければ、特に制限無く用いることが出来る。なかでも、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物とから塩が形成されたのち、得られるジアステレオマー混合物のいずれか一方のジアステレオマーが選択的に結晶性成績物として系内から析出するような溶媒を選択することが好ましい。
　好適な例としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。なかでも、トルエン、またはトルエン及びアルカン系溶媒の混合溶媒が好ましい。
　溶媒の使用量は、特に制限されるものではないが、〔ビフェノール誘導体（２’）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：１～１：１００、好ましくは１：３～１：４０である。
　ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物とから塩を形成する反応は、特に制限されないが、具体的には、以下の（ａ）～（ｃ）の方法を例示することができる。
（ａ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）のラセミ体混合物と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、室温若しくは冷却下に、放置または適宜な攪拌を行う方法。
（ｂ）溶媒の沸点までの加温下に、ビフェノール誘導体（２’）と光学活性ジアミン化合物の所定量を溶媒に溶解したのち、攪拌下に溶解度の低い溶媒を加える方法。
（ｃ）ビフェノール誘導体（２’）を適当な溶媒に懸濁させたまま、光学活性アミン化合物の所定量を添加し、全容を攪拌する方法。
　この反応は、ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、一方の光学異性体のみが光学活性ジアミン化合物と塩を形成するものである。ビフェノール誘導体（２’）の２種類の光学異性体のうち、どちらの光学異性体が優先的に塩を形成するかは、用いる光学活性ジアミン化合物にも依存する。
　ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩は、通常結晶性成績物として反応系から析出するので、反応液を濾過することで、ビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離することができる。
　次いで、単離したビフェノール誘導体（２’）の一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理した後、分液する。得られた非水溶性有機溶媒相を濃縮することにより、所望の光学活性ビフェノール誘導体（２）を高光学純度で得ることが出来る。
　ここで用いる非水溶性有機溶媒としては、特に制限なく、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒；ジエチルエーテル、シクロプロピルメチルエーテル等のエーテル系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。これらの中でも、芳香族系が好適に使用できる。
　前記結晶性成績物と非水溶性有機溶媒の使用割合は、〔前記結晶性成績物（重量部）〕：〔非水溶性有機溶媒（容量部）〕で、通常１：１～１：５０、好ましくは１：３～１：３０である。
　酸性水溶液としては、塩化水素、硫酸等の無機酸の水溶液；酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸等の有機酸の水溶液；が使用できるが、実用的観点から塩酸が好ましい。
　酸性水溶液の酸濃度には特に制限はなく、酸濃度が０．１規定の水溶液から酸の飽和水溶液まで使用可能であるが、酸濃度が０．５規定～５規定の水溶液が好ましい。
　酸性水溶液の使用量は、酸濃度と結晶性成績物中に化学量論含まれる前記の光学活性ジアミン化合物量に依存するが、光学活性ジアミン化合物１モルに対して、１～２０倍モル、好ましくは２～１０倍モルである。
　結晶性成績物を非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の混合溶媒系中で攪拌処理・分液する際の温度は、非水溶性有機溶媒と酸性水溶液の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃～５０℃である。
　また、ビフェノール誘導体（２’）の光学異性体混合物と光学活性ジアミン化合物との反応液から、ビフェノール誘導体（２’）一方の光学異性体と光学活性ジアミン化合物との塩を単離した後の反応液には、ビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体が含まれている。このビフェノール誘導体（２’）のもう一方の光学異性体は、常法により反応液から単離することができる。
　さらに、反応に用いた光学活性ジアミン化合物も反応液から、常法により回収して再利用することができる。
　上記の方法に従えば、ビフェノール誘導体（２’）から光学活性ビフェノール誘導体（２）を効率よく分離することができるが、この現象は、化合物のベンゼン環上にハロゲン原子と３級アルキル基を置換基として有することに起因する。また、これらの置換基は、目的とする不斉合成用配位子の合成上必要に応じて、下記のルイス酸処理により簡便に除去することができる。
（ルイス酸及びルイス酸処理）
　用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
　ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（２）１モルに対して、０．０１～２０倍モル、好ましくは０．１～１０倍モルである。
　この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。
　アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３～１：１００、好ましくは１：４～１：４０である。
　処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃～５０℃である。
２）本発明は、また、光学活性ビフェノール誘導体（３）の製造方法であって、前記式（１）（式中、Ｒ１、及びＸは、前記式（２）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体（以下、「光学活性ビフェノール誘導体（１）」ということがある。）を経由して製造方法に関するものである。光学活性ビフェノール誘導体（１）も不斉合成用配位子の合成中間体として有用である。
　光学活性ビフェノール誘導体（１）は、光学分割処理により得られた光学活性ビフェノール誘導体（２）にブレンステッド酸を作用することで得ることができる。さらに光学活性ビフェノール誘導体（１）にルイス酸を作用することで、光学活性ビフェノール誘導体（３）を得ることができる。
（光学活性ビフェノール誘導体（１））
　下記第２表に光学活性ビフェノール誘導体（１）の具体例を示す。本発明の光学活性ビフェノール誘導体（１）はこれらに限定されるものではない。第１表中、ｃ－Ｐｒはシクロプロピル基を、ｃ－Ｐｅｎはシクロペンチル基を、ｃ－Ｈｅｘはシクロヘキシル基をそれぞれ表す（以下にて同じである）。
（ブレンステッド酸及びブレンステッド酸処理）
　本発明で用いるブレンステッド酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸；パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機スルホン酸；トリフルオロ酢酸、パーフルオロプロピオン酸等のフルオロアルカン酸；トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸；高分子スルホン酸；等が挙げられる。これらのブレンステッド酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
　本発明においては、これらの中でも、トリフルオロメタンスルホン酸、パーフルオロブタンスルホン酸等のフルオロアルカンスルホン酸が好ましい。
　光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸の使用割合は、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）〕：（ブレンステッド酸）のモル比で、通常１０：１～１：１０、好ましくは１０：２～１：４である。
　光学活性ビフェノール誘導体（２）とブレンステッド酸との反応は、適当な溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。
　アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（２）から脱離するアルキル基のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（２）（重量部）〕：〔ブレンステッド酸の水溶液（容量部）〕で、通常、１：３～１：１００、好ましくは１：５～１：５０である。
　処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃～５０℃である。
（ルイス酸及びルイス酸処理）
　用いるルイス酸としては、塩化銅、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、４塩化チタン、塩化ジルコニウム等が挙げられる。これらのルイス酸は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。
　ルイス酸の使用量は、光学活性ビフェノール誘導体（１）１モルに対して、０．０１～２０倍モル、好ましくは０．１～１０倍モルである。
　この反応は、不活性溶媒中で行うことができる。用いる溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アイソパーＥ、アイソパーＧ等のアルカン系溶媒；ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン系溶媒；及びこれらの溶媒の２種以上からなる混合溶媒；が挙げられる。
　アルカン系あるいはハロゲン系溶媒を使用する場合には、光学活性ビフェノール誘導体（１）から脱離するハロゲン原子のアクセプターとして、ベンゼン、トルエン、オルトキシレン等の芳香族系溶媒を適宜混合することが好ましい。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔光学活性ビフェノール誘導体（１）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３～１：１００、好ましくは１：４～１：４０である。
　処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃～５０℃である。
３）本発明は、また、ビフェノール誘導体（２’）の製造方法に関するものである。
　ビフェノール誘導体（２’）は、前記式（４）（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記式（２’）中で表す意味と、同じ意味を表す。）で示される５－置換－４－ハロゲノ－２－置換－フェノール誘導体（以下、「フェノール誘導体（４）」ということがある。）に、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を作用することで得ることができる。
（銅塩及び有機塩基）
　用いる銅塩及び有機塩基は、銅塩としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ第一化銅等が挙げられ、有機塩基しては、テトラメチルエチレンジアミン、ジメチルエチレンジアミン、エチレンジアミン、DABCO、DBU、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピロリジン、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、ブチルアミン、イソプロピルアミン、ベンジルアミン、ｔ－ブチルアミン、ピリジン、２，６－ルチジン、DMAP、ピリミジン、アニリン、N－メチルアニリン、N，N－ジメチルアニリン、N－メチルモルホリン、ジフェニルエチレンジアミン、フェネチルアミン、シクロヘキサンジアミン、スパルテイン、シンコニン等が挙げられる。中でも、テトラメチルエチレンジアミン、ジブチルアミン、ｔ－ブチルアミン、フェネチルアミンが好ましい。
これらの銅塩は１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、有機塩基も、１種単独で、或いは２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの銅塩および有機塩基を用いた反応は、酸素存在下もしくは酸化剤存在下で行うことができる。酸素存在下とする方法としては、酸素雰囲気下もしくは空気雰囲気下とすることが挙げられる。
　銅塩の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１～２０倍モル、好ましくは０．１～１０倍モルである。
　有機塩基の使用量は、銅塩１モルに対して、０．５～５倍モル、好ましくは１．０～３．０倍モルである。
（オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体）
　また、上記の銅塩及び有機塩基からあらかじめ調製したオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体も用いることができる。
　オキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体の使用量は、フェノール誘導体（４）１モルに対して、０．０１～２０倍モル、好ましくは０．１～１０倍モルである。
　この反応に用いる溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限はないが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等塩素系溶媒、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、エチルメチルケトン、ｔｅｒ－ブチルメチルケトン等のケトン系溶媒、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリジン－２－オン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ’－ジメチルイミダゾリジン－２－オン（ＤＭＩ）等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等が使用できる。
　また、水と有機溶媒との2溶液二相系で反応を行うこともできる。2溶液二相系で反応を行う場合には、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒等の非水溶性溶媒を単独あるいは混合して用いることが好ましく、より好ましくはヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒を単独あるいは混合溶媒として用いることができる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、〔フェノール誘導体（４）（重量部）〕：〔溶媒（容量部）〕で表して、通常、１：３～１：１００、好ましくは１：４～１：４０である。
　処理温度は溶媒の融点から沸点まで適宜に行うことが可能であるが、好ましくは０℃～５０℃である。
　いずれの反応においても、反応終了後は、有機合成化学における通常の後処理操作、及び、必要により従来公知の分離精製手段を施すことによって、目的物を効率よく単離することができる。
　目的物の構造は、１Ｈ－ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、マススペクトルの測定や、元素分析等により、同定・確認することができる。
　以下、実施例及び参考例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　反応生成物の光学純度は、光学分割用カラムを用いて求めた。
　光学分割用カラムの測定条件を下記に示す。
・ＨＰＬＣカラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＧ（０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ、ダイセル化学社製）
・キャリア：ｎ－ヘキサン／エタノール＝９７／３（１ｍｌ／分）
・検出波長：２５４ｎｍ
・カラム温度：３０℃
・保持時間：１２分
（実施例１）
　ラセミ体の６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールの光学分割
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　ラセミ体の６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノール（２．４２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）－１，２－ジフェニル－１，２－ジアミン（０．８０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、ヘキサン（２５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で１時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ－ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。
　結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１．５７ｇ：６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）－１，２－ジフェニル－１，２－ジアミンの１：１混合物換算で収率９０．２％］。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），７．３－７．１（ｍ，１０Ｈ），４．１（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ）
　上記操作で得た結晶性成績物（１．５７ｇ、換算モル数：２．２６ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍｌ）、及び、２Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を混合し室温で１時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールを１．０６ｇ得た（換算収率８８％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．５（ｓ，２Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），２．０（ｓ，６Ｈ），１．４（ｓ，１８Ｈ）
（実施例２）
光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－２，２’－ビフェノールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　実施例１で得た光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノール（１．０６ｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、２．２ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（７５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）及びクロロホルム（２０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ－ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールを得た（７６１ｍｇ、収率９３％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），６．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．００），４．６（ｓ，２Ｈ），２．１（ｓ，６Ｈ）
（実施例３）
　光学活性６，６’－ジメチル－２，２’－ビフェノールの合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　実施例２で得た光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－２，２’－ビフェノール（３７２ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、１．０ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、塩化アルミニウム（４００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を混合し、全容を４０℃で３時間攪拌した。反応混合物を氷冷した希塩酸（１Ｎ２０ｍｌ）にあけ、クロロホルム（３０ｍｌ）を加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物にｎ－ヘキサン（１０ｍｌ）を加え、室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、（Ｓ）－６，６’－ジメチル－２，２’－ビフェノールを得た（１９７ｍｇ、収率９２％、光学純度：９９％ｅｅ）。
（実施例４）
　ラセミ体の６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールの製造
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　４－ブロモ－２－ｔ－ブチル－５－メチルフェノール（９７．３ｇ、０．４ｍｏｌ）、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（４．６ｇ、５ｍｏｌ％）、及び、ドデシル硫酸ナトリウム（１７．３ｇ、１５ｍｏｌ％）を水（４００ｍｌ）に懸濁させ、酸素雰囲気下９０℃で９時間激しく攪拌した。次いで、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（２．２ｇ、２．３ｍｏｌ％）を追加し、さらに２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却したのち、アセト酢酸エチル（３００ｍｌ）及び濃塩酸（１０ｍｌ）を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水相をアセト酢酸エチル（２００ｍｌ）で再抽出した。有機相をあわせ、水洗（３００ｍｌ×２）した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固して粗生成物（９８ｇ）を得た。粗生成物を室温にてｎ－ヘキサン（２００ｍｌ）に分散、１時間攪拌後、ろ過・乾燥し、表題化合物を得た（３７ｇ、収率３５％）。
（実施例５）
　ラセミ体の６，６’－ジメチル－５，５’－ジブロモ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールの製造
　４－ブロモ－２－ｔ－ブチル－５－メチルフェノール（２４３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、塩化銅（９．９ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、及びフェネチルアミン（２４ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で２０時間激しく攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水及び内部標準物質ガーリックアルデヒド（１９．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。抽出・分液して有機相を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮・乾固した粗生成物の１Ｈ－ＮＭＲ分析を行い、収率を求めた（収率６１％）。
（実施例６）
　ラセミ体の６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールの光学分割
　ラセミ体の６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノール（２７３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、（Ｒ，Ｒ）－１，２－ジフェニル－１，２－ジアミン（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トルエン（０．７ｍｌ）、及び、ヘキサン（３．５ｍｌ）を混合し、全容を７０℃で０．５時間攪拌後、５℃に冷却して１時間攪拌を続けた。析出した結晶性成績物を吸引ロートでろ過分離し、ロート中の結晶性成績物を０℃の混合溶媒［トルエン：ｎ－ヘキサン＝１：５（ｖ／ｖ）］にて洗浄後、減圧乾燥した。
　結晶性成績物は単一のジアステレオマーであった［１８０ｍｇ：６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールの一方のエナンチオマーと（Ｒ、Ｒ）－１，２－ジフェニル－１，２－ジアミンの１：１混合物換算で収率８６％］。
　上記操作で得た結晶性成績物（１８０ｍｇ、換算モル数：０．２９ｍｍｏｌ）、トルエン及び、２Ｎ塩酸を混合し室温で０．５時間攪拌後、分液した。有機相を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後減圧乾固して、光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールを１１０ｍｇ得た（換算収率９３％）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３８ (２Ｈ, s, ＡｒＨ), ４．８８ (２Ｈ, s, ＯＨ), １．９６ (６Ｈ, s, ＣＨ３), １．４０ (１８Ｈ, s, ｔＢｕ)
（実施例７）
光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－２，２’－ビフェノールの合成
　実施例６で得た光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノール（１１０ｍｇ、光学純度：＞９９％ｅｅ、０．２８ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）、及び、トリフルオロメタンスルホン酸（４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を混合し、全容を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に水（１ｍｌ）及びクロロホルムを加え抽出・分液した。有機相を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残ったスラリー状物に、ｎ－ヘキサン（１０ｍｌ）を加え室温で攪拌・洗浄してろ過することによって、光学活性６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールを得た（７０ｍｇ、収率８２％、光学純度：＞９９％ｅｅ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ：７．３７ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ６．８８ (２Ｈ, ｄ, Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ, ＡｒＨ), ４．６３(１Ｈ, ｓ, ＯＨ), ２．０４ (３Ｈ, ｓ, ＣＨ３); [ａ]Ｄ ２４ ＝ － ８８．５°(ｃ １．００, ＭｅＯＨ)
（実施例８）
　ラセミ体の６，６’－ジメチル－５，５’－ジクロロ－３，３’－ジ（ｔ－ブチル）－２，２’－ビフェノールの製造
　４－クロロ－２－ｔ－ブチル－５－メチルフェノール（２．７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）及び、オキシ塩化銅（II）テトラメチルエチレンジアミン錯体（０．１６ｇ、５ｍｏｌ％）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解させ、空気中２０℃で１９時間激しく攪拌した。反応終了後、アセト酢酸エチル及び希塩酸を添加し、抽出・分液し、有機相を分取した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮・乾固し粗生成物を得た。粗生成物をｎ－ヘキサンを用いて再結晶し、表題化合物を得た（１．０５ｇ、収率３９％）。
 

Claims (10)

  1. 　式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
    （式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を得、さらに式（２）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
  2. 　式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法であって、式（２’）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
    （式中、Ｒ１は、前記と同じ意味を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することにより、式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を得、次いで式（２）で表される化合物にブレンステッド酸を作用させ式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
    （式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は、前記と同じ意味を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体を得、さらに式（１）で表される化合物にルイス酸を作用させることを特徴とする式（３）で表される化合物の製造方法。
  3. 　式（２’）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体と光学活性ジアミンを作用させて得られる塩を分離し、次いで、該塩を中和することを特徴とする式（２）

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは、前記と同じ意味を表す。式中、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法。
  4. 　光学活性ジアミン化合物が、１，２－ジアミノアルカン誘導体であることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 　式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’－ビフェノール誘導体。
  6. 　式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表されることを特徴とする光学活性２，２’－ビフェノール誘導体。
  7. 　式（２’）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されることを特徴とする２，２’－ビフェノール誘導体。
  8. 　式（４）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表される５－置換－４－ハロゲノ－２－置換－フェノール誘導体と、銅塩及び有機塩基、又はオキシハロゲン化銅（II）有機塩基錯体を、作用させることを特徴とする式（２’）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
    （式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＸは前記と同様の意味を表す。）で表される６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法。
  9. 　式（２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数４～６の３級アルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－３，３’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体と、ブレンステッド酸を作用させることを特徴とする式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
    （式中、Ｒ１、Ｘ、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法。
  10. 　式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
    （式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数１～１０の１級もしくは２級アルキル基または置換基を有していてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、＊は軸不斉中心を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－５，５’－ジハロゲノ－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体を、ルイス酸と作用させることを特徴とする式（３）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
    （式中、Ｒ１、及び＊は前記と同様の意味を表す。）で表される光学活性６，６’－ジ置換－２，２’－ビフェノール誘導体の製造方法。
     
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