WO2010051926A2 - Halogen-substituierte verbindungen als pestizide - Google Patents

Halogen-substituierte verbindungen als pestizide Download PDF

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Bernd-Wieland Krüger
Friedrich August MÜHLTHAU
Alexander Sudau
Klaus Raming
Ulrich Ebbinghaus-Kintscher
Martin Adamczewski
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    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present application relates to novel halogen-substituted compounds, processes for their preparation and their use for controlling animal pests, especially arthropods and in particular insects, arachnids and nematodes.
  • the object of the present invention was to provide compounds which broaden the spectrum of pesticides from various aspects.
  • the subject of this invention is the use of the compounds described for controlling animal pests in agriculture and animal health. Further subject of this invention are also novel compounds having the uses described above and processes for their preparation.
  • the halogen-substituted compounds of the invention are represented by the formula (I)
  • R 1 is hydrogen, optionally substituted Ci-C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, CRQ alkylcarbonyl, C r C 6 alkoxycarbonyl, cyano -C r C 2 alkyl,
  • a 3 is CR 4 or nitrogen
  • a 4 represents CR 5 or nitrogen
  • R 2, R 3, R 4 and R 5 are independently hydrogen, halogen, CN, NO 2, optionally substituted C r C 6 alkyl, Ci-C 6 haloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 - C 6 -
  • Halocycloalkyl C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -haloalkoxy, C 1 -C 6 -alkylthio, C 1 -C 6 -
  • Ci-Ce-haloalkylsulfonyl Ci-C 6 alkylamino, NN-di-C 2 -C 6 alkylamino, NC 2 -C 7 -
  • R 3 and R 4 together with the carbon atom to which they are attached may form a 5- or 6-membered ring containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms and / or Contains 0 or 1 oxygen atom and / or 0 or 1 sulfur atom, or when none of the groupings A 1 and A 2 is nitrogen, R 2 and R 3 together with the carbon atom to which they are attached may form a 6-membered ring containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms;
  • W is oxygen or sulfur
  • L is a bivalent chemical moiety selected from among
  • p can take the values 0, 1 or 2;
  • R 6 is hydrogen, optionally substituted C 1 -C 6 -alkyl, aryl (C 1 -C 3 ) -alkyl, heteroarylCC 1 -C 3 ) -alkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 4 -C 7 -alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl, C 2 -C 7 -alkylcarbonyl, C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl;
  • m can take the values 0 or 1;
  • Q is hydrogen or one of the optionally substituted groupings C r C 6 -alkyl
  • Haloalkyl formyl, hydroxy, halogen, cyano, aryl (C r C 3 ) alkyl, heteroaryl (C r C 3 ) alkyl or an OR 7 group , NR 6 R 8 ;
  • R 7 is selected from the optionally substituted groups Cj-Cg-alkyl, C 2 -C 6 - alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 alkylcycloalkyl, and C 4 - C 7 - cycloalkylalkyl;
  • R 8 is selected from hydrogen or the groups optionally substituted by R 9 C r C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 - alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl;
  • R 9 is selected from hydrogen or the groups optionally substituted by R 10 C r C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 -
  • R 10 is selected from halogen, C r C 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, C r C 6 alkylthio, QC 6 - alkylsulphinyl, C r C 6 alkylsulfonyl, -CN, -NO 2;
  • T represents a saturated or unsaturated 5- or 6-membered ring optionally substituted several times by Z, or represents an optionally multiply Z-substituted ring
  • Z is hydrogen, halogen, cyano, nitro, optionally substituted C 1 -C 6 -alkyl, QC 4 -
  • R 11 is selected from hydrogen or the optionally substituted moieties Q-C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 2 -C 7 alkylcarbonyl and C 2 -
  • R 12 is selected from hydrogen or the optionally substituted with R 6 grouping QC 6 alkyl, QC 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 haloalkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, Q-Ce-halogenocycloalkyl, C 4 -C 7 -alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl;
  • R 13 is selected from hydrogen or the optionally substituted moieties Q-C 6 -alkyl, QC 6 -haloalkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 4 - C 7 -alkylcycloalkyl, C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl, C 2 -Q-alkylcarbonyl and C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl;
  • R 14 is selected from hydrogen or the optionally substituted with R 19 groupings QC 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 -
  • R 15 is selected from those optionally substituted by R 20 groupings C 1 -C 6 -Allyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 - Alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl, C 1 -C 4 -HaIOalkyl!
  • R 16 is selected from hydrogen, C r C 6 alkyl, Ci-C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 - alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 Alkylcycloalkyl, C 4 -C 7 cycloalkylalkyl, C 2 -C 7 -
  • R 17 is selected from hydrogen or the groups optionally substituted by R 20 C r C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 - alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl;
  • R 18 is selected from halogen, -OH, -NH 2, -COOH, -CN, -NO 2, C 1 -C 6 -AnCyI, C r C 6 - halogenoalkyl, C r C 6 alkoxy, C r C 6 haloalkoxy, Ci-C 6 alkylthio, C 1 -C 6 - haloalkylthio, Ci-C 6 alkylsulfinyl, C r C 6 haloalkylsulfinyl, C r C 6 alkylsulfonyl, CRCE haloalkylsulfonyl, C r C 6 alkylamino, N, N- (di- (C 1 -C 6 ) alkylamino, C 2 -C 6 alkylcarbonyl, C 2 -C 6 alkoxycarbonyl, C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl and N, N- (di- (
  • R 19 is selected from hydrogen or the optionally substituted with R 21 groupings C r C 6 alkyl, C r C 6 alkoxy, C 1 -C 6 -AHCyIUUo, CrQ-alkylsulfinyl, C 1 -C 6 - alkylsulfonyl, -CN , -NO 2 and optionally substituted by R 20 phenyl or pyridyl;
  • R 20 is selected from halogen, -CN, -NO2, Ci-C 6 alkyl, Ci-C 6 alkoxy, C r C 6 alkylthio, C 1 - C 6 alkylsulfinyl, C, -C 6 alkylsulfonyl , C 2 -C 7 alkylcarbonyl, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl, C 2 - C 7 alkylaminocarbonyl, or optionally substituted with R 22 is phenyl or pyridyl;
  • R 21 is selected from halogen, -OH, -NH 2 , -COOH, -CN, -NO 2 or the optionally subsituted groupings Ci-C 6 alkyl, Ci-C 6 -haloalkyl, C r C 6 alkoxy, C 1 -C 6 - haloalkoxy, C 1 -C 6 -AIlCyItWo, C r C 6 haloalkylthio, Ci-C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 -
  • L, Q and R 4 together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted 5- or 6-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms and / or 0 or 1 oxygen atom and / or 0 or 1 Contains sulfur atom.
  • R 1 is hydrogen or the optionally substituted grouping Ci-C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 -AIkUIyI, C 3 -C 7 cycloalkyl, C r C 6 alkylcarbonyl, C r C 6- alkoxycarbonyl,
  • a 3 is CR 4 or nitrogen
  • a 4 represents CR 5 or nitrogen
  • R 2, R 3, R 4 and R 5 are independently hydrogen, halogen, CN, NO 2, optionally substituted C r C 6 alkyl, C r C 6 haloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 - C 6 - halocycloalkyl, C r C 6 alkoxy, Ci-C 6 haloalkoxy, C r C 6 alkylthio, C 1 -C 6 -
  • R 2 and R 3 together with the carbon to which they are attached, can form a 6-membered ring containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms;
  • W is oxygen or sulfur
  • p can take the values 0, 1 or 2;
  • R 6 is hydrogen or optionally substituted groups Ci-C 6 alkyl, aryl (Ci-C 3) alkyl, heteroaryl (C 1 -C 3) alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 Alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 4 -C 7 -alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl, C 2 -C 7 -alkylcarbonyl, C 2 -
  • m can take the values 0 or 1;
  • Q is hydrogen or the optionally substituted groups C r C 6 alkyl, C 2 -C 6 -
  • R 7 is optionally substituted C r C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 alkyl cycloalkyl and C 4 -C 7 cycloalkylalkyl;
  • R 8 is selected from hydrogen or optionally substituted by R 9 Cj-Cg-alkyl, C 2 - C ⁇ -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 4 -C 7 -alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 - cycloalkylalkyl;
  • R 9 is selected from hydrogen or optionally substituted with R 10 C-C ö alkyl, C 2 - C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -
  • R 10 is selected from halogen, C r C 6 alkyl, C r C 6 alkoxy, C r C 6 alkylthio, C r C 6 - alkylsulphinyl, C r C 6 alkylsulfonyl, -CN, -NO 2;
  • C r C 6 alkyl for hydrogen, halogen, cyano, nitro or the optionally substituted moieties C r C 6 alkyl, dC 4 alkenyl, C r C 4 alkynyl, C, -C 6 haloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 -C 6 -halocycloalkyl, Ci-C 6 -alkoxy, Ci-C 6 haloalkoxy, Ci-C 6 - alkylthio, C r C 6 haloalkylthio, C r C 6 alkylsulfinyl, CpC 6 - haloalkylsulfinyl, C, - C 6 -alkylsulfonyl, C r C 6 haloalkylsulfonyl, N, N-di- (C r C6) alkylamino, -CN, -NO 2, - S (O) 2 NR
  • R 13 is selected from hydrogen or an optionally substituted groups C r C 6 alkyl, Ci-C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 -alkylcycloalkyl, C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl, C 2 -C 7 -alkylcarbonyl and C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl;
  • R 14 is selected from hydrogen or one of the optionally substituted with R 19 groupings C, -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 - C 7 alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 cycloalkylalkyl;
  • R 15 is selected from optionally substituted with R 20 substituted Cj-Q-alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 - C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 alkylcycloalkyl, and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl, C, -C 4 -
  • R 16 is selected from hydrogen, C r C 6 alkyl, C r C 6 haloalkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 - alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 -Alkylcycloalkyl, C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl, C 2 -C 7 -alkylcarbonyl and C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl;
  • R 17 is selected from hydrogen, optionally substituted with R 20 C r C 6 alkyl, C 2 -C 6 - alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 4 -C 7 alkylcycloalkyl and C 4 -C 7 -cycloalkylalkyl;
  • R 18 is selected from halogen, -OH, -NH 2, -COOH, -CN, -NO 2, C 1 -C 6 -alkyl, C r C 6 - halogenoalkyl, C r C 6 alkoxy, C r C 6 haloalkoxy, C r C 6 alkylthio, Ci-C 6 - haloalkylthio, CRQ-alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl CRQ, CRCE alkylsulfonyl,
  • Ci-C 6 haloalkylsulfonyl C r C 6 alkylamino, NN-di (C 1 -C 6) alkylamino, C 2 -C 6 - alkylcarbonyl, C 2 -C 6 alkoxycarbonyl, C 2 -C 7 -alkylaminocarbonyl and N, N- (di- (C 1 -C 6 ) alkylaminocarbonyl;
  • R 19 is selected from hydrogen, optionally substituted with R 21 C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 - alkoxy, C r C 6 alkylthio, C r C 6 alkylsulfinyl, C r C 6 alkylsulfonyl, - CN, -NO 2 , optionally substituted by R 19 phenyl or pyridyl;
  • R 20 is selected from halogen, -CN, -NO2, Ci-C 6 alkyl, C r C 6 alkoxy, C r C 6 alkylthio, C 1 - C 6 -Alkylsulf ⁇ nyl, Ci-C 6 alkylsulfonyl, C 2 -C 7 alkylcarbonyl, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl, C 2 - C 7 alkylaminocarbonyl or optionally substituted with R 22 is phenyl or pyridyl;
  • R 21 is selected from halogen, -OH, -NH 2 , -COOH, -CN, -NO 2 , or optionally substituted C 1 -C 6 -alkyl, C r C 6 -haloalkyl, C r C 6 -alkoxy, Ci -C 6 haloalkoxy, C 1 - C 6 alkylthio, C r C 6 haloalkylthio, C r C 6 -Alkylsulfmyl, C r C 6 -Halogenalkylsulf ⁇ nyl, QQ-alkylsulfonyl, d-Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-C 6 - alkylamino, NN-di (C 1 - C 6) alkylamino, C 2 -C 4 alkylcarbonyl, C 2 -C 4 alkoxycarbonyl, C 2 -C 7 alkylaminocarbonyl,
  • R 22 is selected from halo, -OH, -NH 2 , -COOH, -CN-NO 2 , C r C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C r C 6 alkoxy, C r C 6 haloalkoxy , C !
  • L, Q and R 4 together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted 5- or 6-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms and / or 0 or 1 oxygen atom and / or 0 or 1 Contains sulfur atom.
  • R 1 is hydrogen or the optionally substituted grouping Ci-C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, dQ-alkylcarbonyl, Ci-C 6 alkoxycarbonyl , Cyano-C, C 2 alkyl, aryl (C r C 3 ) alkyl, heteroaryl (C r C 3 ) alkyl;
  • a 4 represents CR 5 or nitrogen, but at most three of the chemical groups A 1 to A 4 are simultaneously nitrogen, and wherein
  • R 2, R 3, R 4 and R 5 are independently hydrogen, halogen, CN, NO 2, optionally substituted C r C 6 alkyl, C r C 6 haloalkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 3 - C 6 - halocycloalkyl, C r C 6 alkoxy, C r C 6 haloalkoxy, C r C 6 alkylthio, C r C 6 - haloalkylthio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, C r C 6 haloalkylsulfinyl, Ci-C ö are alkylaminocarbonyl, NC 2 -C 7 cycloalkylamino carbonyl, - alkylsulfonyl, Ci-C6 haloalkylsulfonyl, NC 2 -C 7 when none of the A 2 and A 3 groups is nitrogen, R 3 and R 4 together with the carbon atom to which they are
  • R 2 and R 3 together with the carbon atom to which they are attached, can form a 6-membered ring containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms;
  • W is oxygen or sulfur
  • L is a bivalent chemical moiety selected from among
  • p can take the values 0, 1 or 2 and
  • R 6 is hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, aryl (C, -C 3) alkyl, heteroaryl (C r C 3) alkyl, C 2 -C 7 - alkylcarbonyl, C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl ;
  • m can take the values 0 or 1;
  • Q represents hydrogen or optionally substituted Ci-C 6 alkyl groups, C 2 -C 6 -
  • R 8 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 4 -C 7 -alkylcycloalkyl and C 4 - C 7 cycloalkylalkyl;
  • T represents one of the optionally mono- or polysubstituted Z-substituted heterocycles (T-5),
  • n can take values from 0 to 4 and
  • Z is hydrogen, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro or optionally substituted
  • R 18 is selected from halo, -OH, -NH 2 , -COOH, -CN, -NO 2 , C r C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C r C 4 alkoxy, C r C 4 haloalkoxy, Ci-C 4 alkylthio, C 1 -C 4 - haloalkylthio, Ci-C4-alkylsulfinyl, Ci-C4-haloalkylsulfinyl, Ci-C 4 alkylsulfonyl,
  • Ci-C4-haloalkylsulfonyl Ci-C 4 alkylamino, NN-di- (Ci -C 4) alkylamino, C r C 4 - alkylcarbonyl, Ci-C 4 alkoxycarbonyl, Ci-C4-alkylaminocarbonyl and N, N-di - (C 1 -C 4 ) alkylaminocarbonyl.
  • L, Q and R 4 together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted 5- or 6-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms and / or 0 or 1 oxygen atom and / or 0 or 1 Contains sulfur atom.
  • R 1 is hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butynyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl, n-propylcarbonyl, allyl, propargyl , Isopropylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, tert-butylcarbonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, cyanomethyl, 2-
  • Cyanoethyl stands; A, for CR 2 or nitrogen,
  • a 4 represents CR 5 or nitrogen, but at most three of the chemical groups Ai to A 4 are simultaneously nitrogen, and wherein
  • R 2 and R 5 independently represent hydrogen, methyl, fluorine and chlorine and
  • R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, CN, NO 2 , methyl, ethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, 1-methylethoxy , Fluoromethoxy, difluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, dichlorofluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 2-chloro-2,2-difluoroethoxy,
  • Pentafluoroethoxy methylsulfonyl, methylsulfinyl, trifluoromethylsulfonyl, trifluoromethylsulfinyl and N-cyclopropylaminocarbonyl; in which
  • L is a bivalent chemical moiety selected from among
  • R 6 represents hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl, n-butyl
  • Q is hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, 1, 1-dimethylethyl, 1
  • 2,6-difluorophenylmethyl 3-fluorophenylmethyl, 2-fluorophenylmethyl, 2,5-difluorophenylmethyl, 1-phenylethyl, 4-chlorophenylethyl, 2-trifluoromethylphenylethyl, 1-pyridin-2-yl-ethyl, pyridin-2-ylmethyl, 5-fluoropyridine 2-ylmethyl, pyrimidin-2-ylmethyl, methoxy, 2-ethoxyethyl, 2- (methylsulfanyl) ethyl, 1-methyl-2- (ethylsulfanyl) ethyl, methoxycarbonyl, methoxycarbonylmethyl, NH 2 , N -ethylamino, N-allylamino, N , N-
  • Q is hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, 1,1-dimethylethyl, 1
  • n can take values from 0 to 3 and
  • Z is hydrogen, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, ethynyl, 1- Propynyl, 1-butynyl, difluoromethyl, trichloromethyl, chlorodifluoromethyl, dichlorofluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, 1-fluoroethyl, 1-fluoro-1-methylethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 1,2,2,2-tetrafluoroethyl, 1-chloro-1, 2,2,2-tetrafluoroethyl, 2,2,2-trichloroe
  • Z is hydrogen, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-
  • L, Q and R 4 together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted 5- or 6-membered ring optionally containing 0, 1 or 2 nitrogen atoms and / or 0 or 1 oxygen atom and / or 0 or 1 Contains sulfur atom.
  • alkyl - alone or as part of a chemical group - for straight-chain or branched hydrocarbon hydrocarbons, preferably having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1, 2-dimethylpropyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3 Methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,2-dimethylpropyl, 1,3-dimethylbutyl, 1,4-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3
  • alkyls having 1 to 4 carbon atoms such as, inter alia, methyl, ethyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl.
  • the alkyl according to the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • alkenyl stands alone or as part of a chemical group
  • hydrocarbon hydrocarbons for straight-chain or branched hydrocarbon hydrocarbons, preferably having 2 to 6 carbon atoms and at least one double bond, for example vinyl, 2-propenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-methyl-2-butenyl, 2-methyl-2-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-methyl-3-butenyl, 2-methyl-3 - butenyl, 3-methyl-3-butenyl, 1, 1-dimethyl-2-propenyl, 1, 2-dimethyl-2-propenyl, 1-ethyl-2-propenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl, 5-hexenyl, 1-methyl-2-pentenyl, 2-methyl-2-pentenyl, 3-methyl-2-pentenyl, 4-methyl-2-pentenyl, 3-methyl-3-pen
  • alkenyls having 2 to 4 carbon atoms such as, inter alia, 2-propenyl, 2-butenyl or 1-methyl-2-propenyl.
  • the alkenyls according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • alkynyl alone or as part of a chemical group
  • hydrocarbon hydrocarbons for straight-chain or branched hydrocarbon hydrocarbons, preferably having from 2 to 6 carbon atoms and at least one triple bond such as, for example, 2-propynyl, 2-
  • alkynyls having 2 to 4 carbon atoms such as, inter alia, ethynyl, 2-propynyl or 2-butynyl-2-propenyl.
  • the alkynyls according to the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • cycloalkyl alone or as part of a chemical group - for mono-, bi- or tricyclic hydrocarbons, preferably having 3 to 10 carbons such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, bicyclo [2.2.1 ] heptyl, bicyclo [2.2.2] octyl or adamantyl. Further preferred for cycloalkyls having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, such as, inter alia, cyclopropyl or cyclobutyl.
  • the cycloalkyls of the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • alkylcycloalkyl is mono-, bi- or tricyclic alkylcycloalkyl, preferably having 4 to 10 or 4 to 7 carbon atoms, such as ethylcyclopropyl, isopropylcyclobutyl, 3-methylcyclopentyl and 4-methylcyclohexyl. Further preferred for alkylcycloalkyls having 4, 5 or 7 carbon atoms, such as, among others, ethylcyclopropyl or 4-methylcyclohexyl.
  • the alkylcycloalkyls according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • cycloalkylalkyl is mono-, bi- or tricyclic cycloalkylalkyl, preferably having 4 to 10 or 4 to 7 carbon atoms, such as cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl and cyclopentylethyl. Further preferred for Cycloalkylalkyle with 4, 5 or 7 carbon atoms such as cyclopropylmethyl or cyclobutylmethyl.
  • the cycloalkylalkyls of the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine, in particular fluorine, chlorine or bromine.
  • halogen-substituted chemical groups according to the invention are mono- or polysubstituted by halogen up to the maximum possible number of substituents.
  • the halogen atoms may be the same or different and may all be bonded to one or more carbon atoms.
  • halogen is in particular fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or bromine and particularly preferably fluorine.
  • halocycloalkyl is mono-, bi- or tricyclic halocycloalkyl, preferably having 3 to 10 carbon atoms, such as among other 1-fluoro-cyclopropyl, 2-fluoro-cyclopropyl or 1-fluoro-cyclobutyl. Further preferred for halocycloalkyl having 3, 5 or 7 carbon atoms.
  • the halogenocycloalkyls of the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • Haloalkoxy is, for example, OCF 3 , OCHF 2 , OCH 2 F, OCF 2 CF 3 , OCH 2 CF 3 and OCH 2 CH 2 Cl;
  • haloalkyls are trichloromethyl, chlorodifluoromethyl, dichlorofluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2-chloro-2 , 2-difluoroethyl, pentafluoroethyl and pentafluoro-tert-butyl.
  • Preferred are haloalkyls having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9, preferably 1 to 5 identical or different halogen atoms, which are selected from fluorine, chlorine or bromine.
  • haloalkyls having 1 or 2 carbon atoms and having 1 to 5 identical or different halogen atoms, which are selected from fluorine or chlorine, such as, inter alia, difluoromethyl, trifluoromethyl or 2,2-difluoroethyl.
  • hydroxyalkyl is straight-chain or branched alcohol, preferably having 1 to 6 carbon atoms, such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, sec-butanol and tert-butanol. Further preferred for hydroxyalkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • the hydroxyalkyl groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals
  • alkoxy represents straight-chain or branched O-alkyl, preferably having 1 to 6 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy and tert-butoxy. Further preferred for alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkoxy groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • haloalkoxy denotes halogen-substituted straight-chain or branched O-alkyl, preferably having 1 to 6 carbon atoms, such as inter alia difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy, 2,2, 2-trifluoroethoxy and 2-chloro-1,1,2-trifluoroethoxy. Further preferred for haloalkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • the haloalkoxy groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • alkylthio is straight-chain or branched S-alkyl, preferably having 1 to 6 carbon atoms, such as methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio and tert-butylthio. Further preferred for alkylthio groups with 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkylthio groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • haloalkylthioalkyls i. halo-substituted alkylthio groups
  • examples of haloalkylthioalkyls, i. halo-substituted alkylthio groups include difluoromethylthio, trifluoromethylthio, trichloromethylthio, chlorodifluoromethylthio, 1-fluoroethylthio, 2-fluoroethylthio, 2,2-difluoroethylthio, 1,1,2,2-tetrafluoroethylthio, 2,2,2-trifluoroethylthio or 2-alkylthio groups; chloro-l, l, 2-trifluoroethylthio.
  • alkylsulfinyl is straight-chain or branched alkylsulfinyl, preferably having 1 to 6 carbon atoms such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n-propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, n-butylsulfinyl, isobutylsulfmyl, sec-butylsulfinyl and tert-butylsulfinyl. Further preferred for alkylsulfinyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkylsulfinyl groups according to the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • haloalkylsulfinyl groups i. alkylsulfinyl groups substituted with halogen include difluoromethylsulfinyl, trifluoromethylsulfinyl, trichloromethylsulfinyl, chlorodifuomethylsulfinyl, 1-fluoroethylsulfinyl, 2-fluoroethylsulfinyl, 2,2-difluoroethylsulfinyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethylsulfmyl, 2,2,2-trifluoroethylsulfmyl and 2-alkylsulfinyl. chloro-l, l, 2-trifluorethylsulfmyl.
  • alkylsulfonyl is straight-chain or branched alkylsulfonyl, preferably having 1 to 6 carbon atoms such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, sec-butylsulfonyl and tert-butylsulfonyl. Further preferred for alkylsulfonyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkylsulfonyl groups according to the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • haloalkylsulfonyl groups i. halosubstituted alkylsulfonyl groups include difluoromethylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl, trichloromethylsulfonyl, chlorodifluoromethylsulfonyl, 1-fluoroethylsulfonyl, 2-fluoroethylsulfonyl, 2,2-difluoroethylsulfonyl,
  • the alkylcarbonyls according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • cycloalkylcarbonyl represents straight-chain or branched cycloalkylcarbonyl, preferably having 3 to 10 carbon atoms in the cycloalkyl part, such as for example, cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, cycloheptylcarbonyl, cyclooctylcarbonyl, bicyclo [2.2.1] heptyl,
  • cycloalkylcarbonyl Bycyclo [2.2.2] octylcarbonyl and adamantylcarbonyl. Also preferred for cycloalkylcarbonyl having 3, 5 or 7 carbon atoms in the cycloalkyl moiety.
  • the cycloalkylcarbonyl groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • alkoxycarbonyl alone or as part of a chemical group - is straight-chain or branched alkoxycarbonyl, preferably having 1 to 6 carbon atoms or 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl and tert-butoxycarbonyl.
  • the alkoxycarbonyl groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • alkylaminocarbonyl means straight-chain or branched alkylaminocarbonyl having preferably 1 to 6 carbon atoms or 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety, such as methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, n-propylaminocarbonyl, isopropylaminocarbonyl, sec-butylaminocarbonyl and tert-butylaminocarbonyl.
  • the alkylaminocarbonyl groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • N, N-dialkylamino-carbonyl denotes straight-chain or branched N, N-dialkylaminocarbonyl having preferably 1 to 6 carbon atoms or 1 to 4 carbon atoms in the alkyl moiety, for example N, N-dimethylaminocarbonyl, N, N-diethylamino-carbonyl, NN-di ( n-propylamino) carbonyl, N, N'-di- (isopropylamino) carbonyl and N, N'-di (sec-butylamino) carbonyl.
  • the N, N-dialkylaminocarbonyl groups according to the invention may be substituted by one or more identical or different radicals.
  • aryl is a mono-, bi- or polycyclic aromatic system having preferably 6 to 14, in particular 6 to 10 ring carbon atoms, such as phenyl, ⁇ aphthyl, anthryl, phenanthrenyl, preferably phenyl.
  • aryl also represents polycyclic systems, such as tetrahydronaphthyl, indenyl, indanyl, fluorenyl, biphenyl, where the binding site is on the aromatic system.
  • the aryl groups according to the invention may be substituted by one or more, identical or different radicals.
  • substituted aryls are the arylalkyls, which may likewise be substituted by one or more identical or different radicals in the alkyl and / or aryl moiety.
  • arylalkyls include benzyl and 1-phenylethyl.
  • heterocycle is a carbocyclic ring system having at least one ring in which at least one carbon atom is replaced by a heteroatom, preferably by a heteroatom from the group N, O, S, P, B, Si, Se and which is saturated, unsaturated or heteroaromatic and may be unsubstituted or substituted by a substituent Z, wherein the binding site is located on a ring atom.
  • the heterocyclic ring preferably contains 3 to 9 ring atoms, in particular 3 to 6 ring atoms, and one or more, preferably 1 to 4, in particular 1, 2 or 3 heteroatoms in the heterocyclic ring, preferably from the group N, O, and S, but not two oxygen atoms should be directly adjacent.
  • the heterocyclic rings usually contain not more than 4 nitrogen atoms, and / or not more than 2 oxygen atoms and / or not more than 2 sulfur atoms. If the heterocyclyl or heterocyclic ring is optionally substituted, it may be annelated with other carbocyclic or heterocyclic rings.
  • the invention also includes polycyclic systems, for example 8-azabicyclo [3.2.1] octanyl or 1-azabicyclo [2.2.1] heptyl.
  • polycyclic systems for example 8-azabicyclo [3.2.1] octanyl or 1-azabicyclo [2.2.1] heptyl.
  • spirocyclic systems are also included, such as, for example, 1-oxa-5-aza-spiro [2.3] hexyl.
  • Heterocyclyl groups according to the invention are, for example, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, dihydropyranyl, tetrahydropyranyl, dioxanyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, thiazolidinyl, oxazolidinyl, dioxolanyl, dioxolyl, pyrazolidinyl, tetrahydrofuranyl, dihydrofuranyl, oxetanyl, oxiranyl, azetidinyl, aziridinyl, oxazetidinyl, Oxaziridinyl, oxazepanyl, oxazinanyl, azepanyl, oxopyrrolidinyl, dioxopyrrolidinyl, oxomorpholiny
  • heteroarylene ie heteroaromatic systems.
  • heteroaryl means heteroaromatic compounds, that is, fully unsaturated aromatic heterocyclic compounds falling within the above definition of heterocycles.
  • heteroaryls are furyl, thienyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3- and 1,2,4-triazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2 , 4- and 1,2,5-oxadiazolyl, azepinyl, pyrrolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, 1,3,5-, 1,2,4- and 1,2,3-triazinyl, 1,2, 4-, 1,3,2-, 1,3,6- and 1, 2,6-oxazinyl, oxepinyl, thiepinyl, 1, 2,4-triazolonyl and 1,2,4-diazepinyl.
  • heteroaryl groups according to the invention may furthermore be substituted by one or more identical or different radicals.
  • Substituted groups such as a substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, phenyl, benzyl, heterocyclyl and heteroaryl radical, are, for example, a substituted radical derived from unsubstituted Grundkö ⁇ er, wherein the substituents, for example, one or more, preferably 1, 2 or 3 radicals from the group halogen, alkoxy, alkylthio, hydroxy, amino, nitro, carboxy or a carboxy group equivalent group, cyano, isocyano, azido, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, formyl, carbamoyl, mono- and NN-dialkylamino carbonyl, substituted amino, such as acylamino, mono- and N, N-dialkylamino, trialkylsilyl and optionally substituted
  • substituted groups such as substituted alkyl etc. as substituents in addition to the said saturated hydrocarbon-containing radicals corresponding unsaturated aliphatic and aromatic radicals such as optionally substituted alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, alkenylthio, alkynylthio, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl , Mono- and N, N-dialkenylamino-carbonyl, mono- and dialkynylaminocarbonyl, mono- and NN-dialkenylamino, mono- and NN-dialkynylamino, trialkenylsilyl, trialkynylsilyl, optionally substituted cycloalkenyl, optionally substituted cycloalkynyl, phenyl, phenoxy, etc., included.
  • cyclic systems are also included having such substituents attached to the ring by a double bond, e.g. B. with an alkylidene group such as methylidene or ethylidene or an oxo group, imino group and a substituted imino group.
  • radicals form one or more rings, these may be carbocyclic, heterocyclic, saturated, partially saturated, unsaturated, for example also aromatic and further substituted.
  • first substituent level if they contain hydrocarbon-containing moieties, may optionally be further substituted there ("second substituent plane"), for example by one of the substituents as defined for the first substituent level.
  • second substituent plane corresponds further substituent levels.
  • substituted radical includes only one or two substituent levels. Preferred substituents for the substituent levels are, for example
  • Substituents composed of plural substituent levels are preferably alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylthioalkoxy, alkoxyalkoxy, phenethyl, benzyloxy, haloalkyl, halocycloalkyl, haloalkoxy, haloalkylthio, haloalkylsulfinyl, haloalkylsulfonyl, haloalkanoyl, haloalkylcarbonyl, haloalkoxycarbonyl, haloalkoxyalkoxy, haloalkoxyalkylthio, haloalkoxyalkanoyl, haloalkoxyalkyl.
  • substituents are selected from the group halogen, for example fluorine and chlorine, (Ci-C 4) alkyl, preferably methyl or ethyl, (Ci-C4) haloalkyl, preferably trifluoromethyl, (Ci-C4) alkoxy, preferably methoxy or ethoxy, (C r C 4 ) haloalkoxy, nitro and cyano.
  • halogen for example fluorine and chlorine
  • haloalkyl preferably trifluoromethyl
  • Ci-C4) alkoxy preferably methoxy or ethoxy
  • C r C 4 haloalkoxy
  • Particularly preferred are the substituents methyl, methoxy, fluorine and chlorine.
  • Substituted amino such as mono- or disubstituted amino means a radical from the group of substituted amino radicals which are N-substituted, for example by one or two identical or different radicals from the group alkyl, hydroxy, amino, alkoxy, acyl and aryl; preferably N-mono- and N, N-dialkylamino, (eg methylamino, ethylamino, N, N-dimethylamino, N, N-diethylamino, N, N-di-n-propylamino, N, N-diisopropylamino or N, N-dibutylamino), N-mono- or NN- Dialkoxyalkylamino groups (eg N-methoxymethylamino, N-methoxyethylamino, N, N'-di (methoxymethyl) amino or N, N'-di (methoxyethyl) amino), N-mon
  • cyclic amino groups encompasses heteroaromatic or aliphatic ring systems having one or more nitrogen atoms.
  • the heterocycles are saturated or unsaturated, consist of one or more, optionally condensed
  • Groups that have a spiro ring or bridged ring system are arbitrary and may be e.g. in the case of a single-ring system of 3 to 8 ring atoms and in the case of a two-ring system of 7 to 11 atoms.
  • cyclic amino groups with saturated and unsaturated monocyclic groups having one nitrogen atom as heteroatom are 1-azetidinyl, pyrrolidino, 2-pyrrolidin-1-yl, 1-pyrrolyl, piperidino, 1,4-dihydropyrazine-1-yl, 1,2, 5,6-tetrahydropyrazine-1-yl, 1,4-dihydropyridin-1-yl, 1,2,5,6-tetrahydropyridin-1-yl, called homopiperidinyl;
  • Exemplary of cyclic amino groups with saturated and unsaturated monocyclic groups having two or more nitrogen atoms as heteroatoms are 1-imidazolidinyl, 1-imidazolyl, 1-pyrazolyl, 1-triazolyl, 1-tetrazolyl, 1-piperazinyl, 1-homopiperazinyl, 1,2- Dihydro-piperazin-1-yl, 1,2-dihydro-pyrimidin-1-yl, perhydro
  • Substituted amino also includes quaternary ammonium compounds (salts) having four organic substituents on the nitrogen atom.
  • Optionally substituted phenyl is preferably phenyl which is unsubstituted or mono- or polysubstituted, preferably up to three times by the same or different radicals from the group consisting of halogen, (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, (C, -C 4) alkoxy- (C, -C 4) alkoxy, (C, -C 4) alkoxy (C r C4) alkyl, (C r C 4) haloalkyl, (C r C4) haloalkoxy, (C r C4) alkylthio,
  • Optionally substituted cycloalkyl is preferably cycloalkyl which is unsubstituted or mono- or polysubstituted, preferably up to trisubstituted, by identical or different radicals from the group halogen, cyano, (C, -C 4) alkyl, (C r C 4) alkoxy, (CrC 4 ) alkoxy- (Ci-C 4 ) alkoxy, (C r C 4 ) alkoxy- (Ci-C 4 ) alkyl, (Ci-C 4 ) haloalkyl and (Ci-C 4 ) haloalkoxy is substituted, in particular by one or two (C 1 -C 4 ) alkyl radicals are substituted,
  • Optionally substituted heterocyclyl is preferably heterocyclyl which is unsubstituted or mono- or polysubstituted, preferably up to three times by identical or different radicals from the group halogen, cyano, (Ci-C 4 ) alkyl, (C, -C 4 ) alkoxy, (Ci -C 4) alkoxy- (C, -C 4) alkoxy, (Ci-C 4) alkoxy- (C r C4) alkyl, (C r C 4) haloalkyl, (C r C4) haloalkoxy, nitro and oxo is in particular mono- or polysubstituted by radicals from the group consisting of halogen, (Ci-C 4 ) alkyl, (C r C 4 ) alkoxy, (Ci-C 4 ) haloalkyl and oxo, especially by one or two (Ci C 4 ) alkyl radicals is substituted.
  • alkyl substituted heteroaryls are furylmethyl, thienylmethyl, pyrazolylmethyl, imidazolylmethyl, 1,2,3- and 1,2,4-triazolylmethyl, isoxazolylmethyl, thiazolylmethyl, isothiazolylmethyl, 1,2,3-, 1,3,4-, 1 , 2,4- and 1,2,5-oxadiazolylmethyl, azepinylmethyl, pyrrolylmethyl, pyridylmethyl, pyridazinylmethyl, pyrimidinylmethyl, pyrazinylmethyl, 1,3,5-, 1,2,4- and 1,2,3-triazinyhnethyl, 1 , 2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- and 1,2,6-oxazinylmethyl, oxepinyhnethyl, thiepinylmethyl and 1,2,4-diazepinylmethyl.
  • Salts of the compounds according to the invention which are suitable according to the invention are all customary non-toxic salts, preferably agriculturally and / or physiologically acceptable salts.
  • salts with bases or acid addition salts are all customary non-toxic salts, preferably agriculturally and / or physiologically acceptable salts.
  • salts with inorganic bases for example alkali metal salts (for example sodium, potassium or cesium salts), alkaline earth metal salts (for example calcium or magnesium salts), ammonium salts or salts with organic bases, in particular with organic amines, for example triethylammonium, dicyclohexylammonium, NN 5 - Dibenzylethylenediammonium, pyridinium, picolinium or ethanolammonium salts, salts with inorganic acids (eg hydrochlorides, hydrobromides, dihydrosulfates, trihydrosulfates, or phosphates), salts with organic carboxylic acids or organic sulfonic acids (eg formates, acetates, trifluoroacetates, maleates, tartrates , Methanesulfonates, benzenesulfonates or 4-toluenesulfonates). It is known that tertiary amines, such
  • the compounds (Ia) to (Iv) are suitable for controlling animal pests in agriculture and in animal health.
  • the invention also provides the compounds (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Im) , (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is), (It), (Iu), (Iv).
  • the compounds according to the invention can be present as geometrical and / or as optically active isomers or corresponding isomer mixtures in different compositions.
  • These stereoisomers are, for example, enantiomers, diastereomers, atropisomers or geometric isomers.
  • the invention thus comprises pure stereoisomers as well as any mixtures of these isomers.
  • the compounds of the invention may optionally be present in different polymorphic forms or as a mixture of different polymorphic forms. Both the pure polymorphs and the polymorph mixtures are the subject of the invention and can be used according to the invention.
  • novel compounds of the formula (I) with good plant tolerance, favorable toxicity to warm-blooded animals and good environmental compatibility, are used, in particular, for controlling animal pests, in particular arthropods, insects, arachnids, helminths, nematodes and mollusks, which are used in agriculture, in the forestry, storage and material protection as well as in the hygiene sector or in the field of animal health.
  • animal pests in particular arthropods, insects, arachnids, helminths, nematodes and mollusks
  • the compounds according to the invention can be used in the field of animal health, for example for the control of endo- and / or ectoparasites.
  • the compounds of the invention can be used as agents for controlling animal pests, preferably as crop protection agents. They are effective against normally sensitive and resistant species as well as against all or individual stages of development.
  • the compounds according to the invention can be converted into generally known formulations.
  • Such formulations generally contain from 0.01 to 98% by weight of active ingredient, preferably from 0.5 to 90% by weight.
  • the compounds according to the invention can be present in their commercial formulations and in the formulations prepared from these formulations in admixture with other active substances or synergists.
  • Synergists are compounds which increase the effect of the active ingredients without the added synergist itself having to be active.
  • the active substance content of the application forms prepared from the commercial formulations can vary within wide ranges.
  • the active ingredient concentration of the use forms may be from 0.00000001 up to 95% by weight of active ingredient, preferably from 0.00001 to 1% by weight.
  • the application is done in a custom forms adapted to the application.
  • plants and parts of plants can be treated.
  • plants are understood as meaning all plants and plant populations, such as desired and undesired wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Crop plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including the plant varieties which can or can not be protected by plant breeders' rights.
  • Plant parts are to be understood as meaning all aboveground and underground parts and organs of the plants, such as shoot, leaf, flower and root, by way of example leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds and roots, tubers and rhizomes.
  • the plant parts also include crops and vegetative and generative propagation material, such as cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • the erf ⁇ ndungsdorfe treatment of the plants and parts of plants with the active ingredients is carried out directly or by affecting the environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, for example by dipping, spraying, vaporizing, atomizing, spreading, brushing, injecting and propagating material, especially in seeds, furthermore by single or multi-layer wrapping.
  • all plants and their parts can be treated.
  • wild-type or plant species obtained by conventional biological breeding methods such as crossing or protoplast fusion, and plant cultivars and their parts are treated.
  • transgenic plants and plant cultivars obtained by genetic engineering, if appropriate in combination with conventional methods (Genetically Modified Organisms), and parts thereof are treated.
  • the terms "parts" or "parts of plants” or "plant parts” have been explained above.
  • Plant varieties are understood as meaning plants having new traits which have been bred by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques. These can be varieties, biotypes and genotypes.
  • the active substances according to the present invention act against animal parasites, in particular ectoparasites or
  • Endoparasites includes in particular helminths such as cestodes,
  • Ectoparasites are typically and preferably arthropods, especially insects such as flies (stinging and licking), parasitic fly larvae, lice, hair-pieces, feathers, fleas and the like; or acarids such as ticks, for example, ticks or leather ticks, or mites such as mange mites,
  • the compounds according to the invention show a high insecticidal activity against insects which destroy industrial materials.
  • Technical materials in the present context are non-living materials, such as preferably plastics, adhesives, glues, papers and cardboard, leather, wood, wood processing products and paints.
  • the compounds according to the invention can be used alone or in combinations with other active substances as antifouling agents.
  • the active compounds are also suitable for controlling animal pests in household, hygiene and storage protection, in particular of insects, arachnids and mites, which occur in enclosed spaces, such as apartments, factories, offices, vehicle cabs, etc. They can be used to control these pests, alone or in combination with other active ingredients and adjuvants in household insecticide products. They are effective against sensitive and resistant species and against all stages of development.
  • plants are meant all plant species, plant varieties and plant populations, such as desirable and undesirable wild plants or crop plants.
  • Cultures to be treated according to the invention are plants which occur naturally or those which have been obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or by combinations of the abovementioned methods.
  • the term crop also includes transgenic plants.
  • Plant varieties are understood as meaning plants having new properties, so-called traits, which have been bred either by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques or a combination thereof. These may be varieties, breeds, biotypes and genotypes.
  • Plant parts are understood to mean all aboveground and subterranean parts and organs of the plants, such as shoot, leaf, flower and root, in particular leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits, seeds, roots, tubers and rhizomes.
  • the term plant parts further comprises crops as well as vegetative and generative nutrient material, such as e.g. Cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds or seeds.
  • naturally occurring or plant species and plant cultivars obtained by conventional breeding and optimization methods e.g., crossing or protoplast fusion
  • plant parts thereof are treated.
  • transgenic plants which have been obtained by genetic engineering, if appropriate in combination with conventional methods, and their parts are treated.
  • the treatment method of the invention is preferably used on genetically modified organisms such as plants or plant parts.
  • transgenic plants are plants in which a heterologous gene has been stably integrated into the genome.
  • heterologous gene essentially refers to a gene which is provided or assembled outside the plant and which, when introduced into the nuclear genome, chloroplast genome or hypochondriacal genome, imparts new or improved agronomic or other properties to the transformed plant Expressing protein or polypeptide or that it is downregulating or shutting down another gene present in the plant or other genes present in the plant (for example by antisense technology, cosuppression technology or RNAi technology [RNA Interference]).
  • a heterologous gene present in the genome is also referred to as a transgene.
  • One Transgene that is defined by its particular location in the plant genome is called "a transformation or transgenic event.
  • the treatment according to the invention can also lead to superadditive (“synergistic”) effects.
  • the following effects are possible, which go beyond the expected effects: reduced application rates and / or extended spectrum of action and / or increased efficacy of the active ingredients and compositions that can be used according to the invention, better plant growth, increased tolerance to high or low Temperatures, increased tolerance to drought or water or soil salinity, increased flowering, harvest relief, ripening, higher yields, larger fruits, greater plant height, intense green color of the leaf, earlier flowering, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher sugar concentration in the fruits, better storage and / or processability of the harvested products.
  • the active compound combinations according to the invention can also exert a strengthening effect on plants. They are therefore suitable for mobilizing the plant defense system against attack by undesirable phytopathogenic fungi and / or microorganisms and / or viruses. This may optionally be one of the reasons for the increased effectiveness of the combinations according to the invention, for example against fungi.
  • Plant-strengthening (resistance-inducing) substances in the present context should also mean those substances or combinations of substances which are able to stimulate the plant defense system such that the treated plants, when subsequently inoculated with undesirable phytopathogenic fungi and / or microorganisms and / or viruses a considerable degree of resistance to these unwanted phytopathogenic fungi and / or microorganisms and / or viruses.
  • phytopathogenic fungi, bacteria and viruses are understood to be undesirable phytopathogenic fungi and / or microorganisms and / or viruses.
  • the substances according to the invention can therefore be employed for the protection of plants against attack by the mentioned pathogens within a certain period of time after the treatment.
  • the period of time over which a protective effect is achieved generally extends from 1 to 10 days, preferably 1 to 7 days, after the treatment of the plants with the active substances.
  • Plants which are further preferably treated according to the invention are resistant to one or more biotic stress factors, ie these plants have improved resistance to animal and microbial pests such as nematodes, insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria, viruses and / or viroids.
  • microbial pests such as nematodes, insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria, viruses and / or viroids.
  • those which are resistant to one or more abiotic stress factors may also be treated according to the invention.
  • Abiotic stress conditions may include, for example, drought, cold and heat conditions, osmotic stress, waterlogging, increased soil salt content, increased exposure to minerals, ozone conditions, high light conditions, limited availability of nitrogen nutrients, limited availability of phosphorous nutrients, or avoidance of shade.
  • Plants and plant varieties which can also be treated according to the invention are those plants which are characterized by increased yield properties.
  • An increased yield can in these plants z. B. based on improved plant physiology, improved plant growth and improved plant development, such as water efficiency, water retention efficiency, improved nitrogen utilization, increased carbon assimilation, improved photosynthesis, increased germination and accelerated Abreife.
  • the yield may be further influenced by improved plant architecture (under stress and non-stress conditions), including early flowering, flowering control for hybrid seed production, seedling vigor, plant size, internode count and spacing, root growth, seed size, fruit size, Pod size, pod or ear number, number of seeds per pod or ear, seed mass, increased seed filling, reduced seed drop, reduced pod popping and stability.
  • Other yield-related traits include seed composition such as carbohydrate content, protein content, oil content and composition, nutritional value, reduction of nontoxic compounds, improved processability, and improved shelf life.
  • Plants which can be treated according to the invention are hybrid plants which already express the properties of heterosis or hybrid effect, which generally leads to higher yield, higher vigor, better health and better resistance to biotic and abiotic stress factors.
  • Such plants are typically produced by crossing an inbred male sterile parental line (the female crossover partner) with another inbred male fertile parent line (the male crossbred partner).
  • the hybrid seed is typically harvested from the male sterile plants and sold to propagators.
  • Pollen sterile plants can sometimes be produced (eg in maize) by delaving (ie mechanical removal of the male reproductive organs or the male flowers); however, it is more common for male sterility to be due to genetic determinants in the plant genome.
  • a ribonuclease such as a barnase is selectively expressed in the tapetum cells in the stamens.
  • the fertility can then be restorated by expression of a ribonuclease inhibitor such as barstar in the tapetum cells.
  • Plants or plant varieties obtained by methods of plant biotechnology, such as genetic engineering which can be treated according to the invention are herbicide-tolerant plants, i. H. Plants tolerant to one or more given herbicides. Such plants can be obtained either by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such herbicide tolerance.
  • Herbicide-tolerant plants are, for example, glyphosate-tolerant plants, i. H. Plants tolerant to the herbicide glyphosate or its salts.
  • glyphosate-tolerant plants can be obtained by transforming the plant with a gene encoding the enzyme 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase (EPSPS).
  • EPSPS 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase
  • EPSPS 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase
  • EPSPS genes are the AroA gene (mutant CT7) of the bacterium Salmonella typhimurium, the CP4 gene of the bacterium Agrobacterium sp. , the genes that code for an EPSPS from the petunia, for an EPSPS from the tomato or for an EPSPS from Eleusine.
  • Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by expressing a gene encoding a glyphosate oxidoreductase enzyme. Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by expressing a gene encoding a glyphosate acetyltransferase enzyme. Glyphosate-tolerant plants can also be obtained by selecting plants which select for naturally occurring mutations of the above mentioned genes.
  • herbicide-resistant plants are, for example, plants which have been tolerated to herbicides which inhibit the enzyme glutamine synthase, such as bialaphos, phosphinotricin or glufosinate.
  • Such plants can be obtained by expressing an enzyme which detoxifies the herbicide or a mutant of the enzyme glutamine synthase, which is resistant to inhibition.
  • an effective detoxifying enzyme is, for example Enzyme encoding a phosphinotricin acetyltransferase (such as the bar or pat protein from Streptomyces species). Plants expressing an exogenous phosphinotricin acetyltransferase have been described.
  • hydroxyphenylpyruvate dioxygenase HPPD
  • the hydroxyphenylpyruvate dioxygenases are enzymes that catalyze the reaction in which para-hydroxyphenylpyruvate (HPP) is converted to homogentisate.
  • Plants tolerant to HPPD inhibitors can be transformed with a gene encoding a naturally occurring resistant HPPD enzyme or a gene encoding a mutant HPPD enzyme.
  • Tolerance to HPPD inhibitors can also be achieved by transforming plants with genes encoding certain enzymes that allow the formation of homogentisate despite inhibition of the native HPPD enzyme by the HPPD inhibitor.
  • the tolerance of plants to HPPD inhibitors can also be improved by transforming plants with a gene coding for a prephenate dehydrogenase enzyme in addition to a gene coding for an HPPD-tolerant enzyme.
  • ALS inhibitors include sulfonylurea, imidazolinone, triazolopyrimidines, pyrimidinyloxy (thio) benzoates and / or sulfonylaminocarbonyltriazolinone herbicides.
  • ALS also known as acetohydroxy acid synthase, AHAS
  • AHAS acetohydroxy acid synthase
  • plants tolerant to imidazolinone and / or sulfonylurea can be obtained by induced mutagenesis, selection in cell cultures in the presence of the herbicide or by mutation breeding.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention are insect-resistant transgenic plants, ie plants which have been made resistant to attack by certain target insects. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such insect resistance.
  • insect-resistant transgenic plant as used herein includes any plant containing at least one transgene comprising a coding sequence encoding:
  • an insecticidal crystal protein from Bacillus thuringiensis or an insecticidal part thereof such as the insecticidal crystal proteins described online at: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/, or insecticidal parts thereof, eg Proteins of the cry protein classes CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry2Ab, Cry3Ae or Cry3Bb or insecticidal parts thereof; or
  • a Bacillus thuringiensis crystal protein or a part thereof which is insecticidal in the presence of a second crystal protein other than Bacillus thuringiensis or a part thereof, such as the binary toxin consisting of the crystal proteins Cy34 and Cy35; or
  • an insecticidal hybrid protein comprising parts of two different insecticidal crystal proteins from Bacillus thuringiensis, such as a hybrid of the
  • Proteins of 1) above or a hybrid of the proteins of 2) above e.g.
  • VIP vegetative insecticidal proteins
  • Proteins of protein class VIP3Aa are cited, for.
  • a hybrid insecticidal protein comprising parts of various secreted proteins of Bacillus thuringiensis or Bacillus cereus, such as a hybrid of the proteins of 1) or a hybrid of the proteins of 2) above; or
  • Coding DNA were induced during cloning or transformation (preserving the coding for an insecticidal protein), such as the protein VIP3Aa in cotton event COT 102.
  • insect-resistant transgenic plants in the present context also include any plant comprising a combination of genes encoding the proteins of any of the above classes 1 to 8.
  • insect resistant transgenic plants in the present context also include any plant comprising a combination of genes encoding the proteins of any of the above classes 1 to 8.
  • an insect resistant transgenic plant in the present context also include any plant comprising a combination of genes encoding the proteins of any of the above classes 1 to 8.
  • an insect resistant transgenic plants in the present context also include any plant comprising a combination of genes encoding the proteins of any of the above classes 1 to 8.
  • an insect resistant transgenic plants in the present context also include any plant comprising a combination of genes encoding the proteins of any of the above classes 1 to 8.
  • Plant more than one transgene encoding a protein of any one of the above 1 to 8 in order to extend the spectrum of the corresponding target insect species or to delay the development of resistance of the insects to the plants by employing various proteins essential for the same target insect species are insecticidal, but a different one
  • Mode of action such as binding to different receptor binding sites in the insect have.
  • Plants or plant varieties obtained by methods of plant biotechnology, such as genetic engineering), which can also be treated according to the invention, are tolerant of abiotic stressors. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such stress resistance. Particularly useful plants with stress tolerance include the following:
  • PARP poly (ADP-ribose) polymerase
  • Plant functional enzyme of the nicotinamide adenine dinucleotide salvage biosynthetic pathway including nicotinamidase
  • Nicotinate phosphoribosyltransferase nicotinic acid mononucleotide adenyltransferase, nicotinamide adenine dinucleotide synthetase or
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention have a changed quantity, quality and / or shelf life of the harvested product and / or altered characteristics of certain components of the harvested product, such as:
  • Transgenic plants that synthesize non-starch carbohydrate polymers or non-starch carbohydrate polymers whose properties are altered compared to wild-type plants without genetic modification.
  • Examples are plants that produce polyfructose, particularly of the inulin and levan type, plants that produce alpha-1,4-glucans, plants that produce alpha-1, 6-branched alpha-1,4-glucans, and plants that produce Produce alternan.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering, which can also be treated according to the invention, are plants such as cotton plants with altered fiber properties. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such altered fiber properties; these include:
  • plants such as cotton plants, containing an altered form of rsw2 or rsw3 homologous nucleic acids; c) plants such as cotton plants having increased expression of sucrose phosphate synthase;
  • plants such as cotton plants with increased expression of sucrose synthase
  • plants such as cotton plants with modified reactivity fibers, e.g. By expression of the N-acetylglucosamine transferase gene, including nodC, and chitin synthase genes.
  • Plants or plant varieties obtained by plant biotechnology methods such as genetic engineering which can also be treated according to the invention are plants such as oilseed rape or related Brassica plants with altered oil composition properties. Such plants can be obtained by genetic transformation or by selection of plants containing a mutation conferring such altered oil properties; these include:
  • plants such as oilseed rape plants, which produce oil of high oleic acid content
  • plants such as oilseed rape plants, which produce oil with a low linolenic acid content.
  • plants such as rape plants that produce oil with a low saturated fatty acid content.
  • transgenic plants which can be treated according to the invention are plants with one or more genes coding for one or more toxins, the transgenic plants offered under the following commercial names: YIELD GARD® (for example maize, cotton, Soybeans), KnockOut® (for example corn), BiteGard® (for example maize), BT-Xtra® (for example corn), StarLink® (for example maize), Bollgard® (cotton), Nucotn® (cotton), Nucotn 33B® (cotton), NatureGard® (for example corn), Protecta® and NewLeaf® (potato).
  • YIELD GARD® for example maize, cotton, Soybeans
  • KnockOut® for example corn
  • BiteGard® for example maize
  • BT-Xtra® for example corn
  • StarLink® for example maize
  • Bollgard® cotton
  • Nucotn® cotton
  • Nucotn 33B® cotton
  • NatureGard® for example corn
  • Protecta® and NewLeaf® pot
  • Herbicide-tolerant crops to be mentioned are, for example, corn, cotton and soybean varieties sold under the following tradenames: Roundup Ready® (glyphosate tolerance, for example corn, cotton, soybean), Liberty Link® (phosphinotricin tolerance, for example rapeseed) , MI® (imidazolinone tolerance) and SCS® (sylphonylurea tolerance), for example corn.
  • Herbicide-resistant plants (plants traditionally grown for herbicide tolerance) to be mentioned include the varieties sold under the name Clearfield® (for example corn).
  • transgenic plants that can be treated according to the invention are plants that contain transformation events, or a combination of transformation events, and that are listed, for example, in the files of various national or regional authorities (see, for example, http: // /gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx and http://www.agbios.com/dbase.php).
  • the treatment according to the invention of the plants and plant parts with the active ingredient combinations is carried out directly or by acting on their environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, e.g. by dipping, spraying, vaporizing, atomizing, spreading, spreading and in propagation material, in particular in seeds, further by single or multi-layer wrapping.
  • the mixtures according to the invention are suitable for the treatment of seed.
  • This phase is particularly critical, as the roots and shoots of the growing plant are particularly sensitive and already a small damage can lead to the death of the entire plant. There is therefore a particular interest in protecting the seed and the germinating plant by the use of suitable agents.
  • the present invention therefore more particularly relates to a method of protecting seed and germinating plants from infestation by pests by treating the seed with an agent according to the invention.
  • the invention also relates to the use of the agents according to the invention for the treatment of seeds for the protection of the seed and the resulting plant from pests.
  • the invention relates to seed which has been treated with an agent according to the invention for protection against pests.
  • One of the advantages of the present invention is that because of the particular systemic properties of the compositions of the invention, treatment of the seed with these agents not only protects the seed itself, but also the resulting plants after emergence from pests. In this way, the immediate treatment of the culture at the time of sowing or shortly afterwards can be omitted.
  • a further advantage consists in the synergistic increase of the insecticidal activity of the agents according to the invention over the insecticidal single active substance, which goes beyond the expected effectiveness of the two individually applied active substances. Also advantageous is the synergistic increase in the fungicidal activity of the compositions of the invention over the fungicidal single active ingredient, which goes beyond the expected efficacy of the single active ingredient. This allows optimization of the amount of active ingredients used.
  • the mixtures according to the invention can also be used in particular in the case of transgenic seed, wherein the plants resulting from this seed are capable of expressing a protein directed against pests.
  • certain pests may already be affected by the expression of e.g. insecticidal protein are controlled, and additionally be protected by the means according to the invention from damage.
  • compositions of the invention are suitable for the protection of seed of any plant variety as mentioned above, which is used in agriculture, in the greenhouse, in forests or in horticulture.
  • these are corn, peanut, canola, rapeseed, poppy, soybean, cotton, turnip (eg sugarbeet and fodder beet), rice, millet, wheat, barley, oats, rye, sunflower, tobacco, potatoes or vegetables ( eg tomatoes, cabbage).
  • the compositions according to the invention are likewise suitable for the treatment of the seed of fruit plants and vegetables as already mentioned above. Of particular importance is the treatment of the seeds of maize, soya, cotton, wheat and canola or rapeseed.
  • transgenic seed contains at least one heterologous gene which controls the expression of a polypeptide with in particular insecticidal properties.
  • the heterologous genes in transgenic seed can come from microorganisms such as Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus or Gliocladium.
  • the present invention is particularly useful for the treatment of transgenic seed containing at least one heterologous gene derived from Bacillus sp. and whose gene product shows activity against corn borer and / or corn rootworm. Most preferably, this is a heterologous gene derived from Bacillus thuringiensis.
  • the agent according to the invention is applied to the seed alone or in a suitable formulation.
  • the seed is treated in a condition that is so stable that no damage occurs during the treatment.
  • the treatment of the seed can be done at any time between harvesting and sowing.
  • seed is used which has been separated from the plant and freed from flasks, shells, stems, hull, wool or pulp.
  • the compounds of the present invention can be used to control a variety of pests including, for example, noxious sucking insects, biting insects and other plant parasitic pests, storage pests, pests that destroy industrial materials, and use and control pests, including animal health parasites, such as their extinction and eradication.
  • the present invention thus also includes a method of controlling pests.
  • the active substances according to the present invention act against animal parasites, in particular ectoparasites or endoparasites.
  • the term endoparasites includes in particular helminths such as cestodes, nematodes or trematodes, and protozoa such as kozzidia.
  • Ectoparasites are typically and preferably arthropods, especially insects such as flies (stinging and licking), parasitic fly larvae, lice, hair-pieces, feathers, fleas and the like; or acarids such as ticks, for example ticks or leather ticks, or mites such as mange mites, runner mites, feather mites and the like.
  • These parasites include:
  • Anoplurida e.g. Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp .; specific examples are: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus co ⁇ oris, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
  • Trimenopon spp. Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp .; specific examples are: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
  • Nematocerina and Brachycerina eg Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp , Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp.
  • heteropterid e.g. Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
  • Ornithonyssus spp. Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp .; specific examples are: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes
  • Actinedida Prostigmata
  • Acaridida eg Acarapis spp.
  • Cheyletiella spp. Cheyletiella spp., Ornitrocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp.
  • the active compounds according to the invention are also suitable for controlling arthropods, helminths and protozoa which infect animals.
  • the animals include farm animals such as e.g. Cattle, sheep, goats, horses, pigs, donkeys, camels, buffalo, rabbits, chickens, turkeys, ducks, geese, farmed fish, honey bees.
  • farm animals such as e.g. Cattle, sheep, goats, horses, pigs, donkeys, camels, buffalo, rabbits, chickens, turkeys, ducks, geese, farmed fish, honey bees.
  • the animals also include domestic animals - also referred to as pets - such as pets. Dogs, cats, caged birds, aquarium fish and so-called experimental animals such. Hamsters, guinea pigs, rats and mice.
  • control of the parasites can also help to prevent the transmission of infectious substances.
  • control means that the active ingredients act by reducing the incidence of the parasite in question in an animal affected by such parasites to harmless levels. More specifically, as used herein, “control” means that the agent kills the subject parasite, inhibits its growth, or inhibits its proliferation.
  • the active compounds of the invention when used for the treatment of animals, can be used directly.
  • they are used as pharmaceutical compositions which may contain pharmaceutically acceptable excipients and / or adjuvants known in the art.
  • the active ingredients can as Shampoo or as suitable, in aerosols or non-pressurized sprays, eg pump sprays and atomizer sprays, applicable, formulated formulations.
  • the active compounds according to the invention can be used as formulations (for example powders, wettable powders, WP), emulsions, emulsifiable concentrates (EC), flowable agents, homogeneous solutions and Suspension concentrates [suspension concentrates, "SC"]) containing the active ingredients in an amount of 1 to 80% by weight, apply directly or after dilution (eg 100-10,000 times dilution) or use them as a chemical bath.
  • formulations for example powders, wettable powders, WP), emulsions, emulsifiable concentrates (EC), flowable agents, homogeneous solutions and Suspension concentrates [suspension concentrates, "SC”]
  • SC Suspension concentrates
  • the active compounds according to the invention can be used in combination with suitable synergists or other active substances such as, for example, acaricides, insecticides, anthelmintics, antiprotozoal agents.
  • the compounds according to the invention can be prepared by customary methods known to the person skilled in the art.
  • Reaction Scheme 1 shows the general method of preparation A for the compounds (I-1) according to the invention.
  • radicals Ai-A 4 , Q and T have the meanings described above.
  • X stands for any leaving group.
  • Compounds of the invention (1-1) can be prepared by the reaction of amines of general structure (TV) with activated carboxylic acid derivatives of general structure (V).
  • the reaction can be carried out with or without solvent.
  • a suitable base can also be used.
  • any solvent which does not affect the reaction such as water, can be used.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene
  • halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform or
  • Tetrahydrofuran or 1,2-dimethoxyethane Tetrahydrofuran or 1,2-dimethoxyethane; Esters such as ethyl acetate and butyl acetate; Ketones like to
  • dimethylacetamide dimethylacetamide
  • Nitriles such as acetonitrile
  • other inert solvents such as 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone; the solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • an organic base such as triethylamine, ethyl-diisopropylamine, tri-n-butylamine, pyridine and 4-dimethylamino-pyridine may be used;
  • the following bases can be used: alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; Carbonates such as sodium bicarbonate and potassium carbonate; Phosphates such as dipotassium hydrogen phosphate and trisodium phosphate; Alkali metal hydrides such as sodium hydride; Alkali metal alcoholates such as sodium methoxide and sodium ethanolate.
  • These bases can be used in ratios of 0.01 to 5.0 molar equivalents with respect to (IV) and (V).
  • silver cyanide can also be used as base and activator [Journal of Organic Chemistry. 1992, 57, 4394-4400; Journal of Medicina Chemistry 1992, 35, 3905-3918 ;. Journal of Organic Chemistry 2003, 68, 1843-1851]
  • the suitable reaction temperature is in the range of -20 0 C to the boiling point of the respective solvent and the reaction time is depending on the choice of reactants, solvents and reaction temperature between a few minutes to 96 hours.
  • Cyclic carboxylic acid halides represented by the general structure (V) can be easily prepared by reacting a heterocyclic carboxylic acid with halogenating reagents such as thionyl chloride, thionyl bromide, phosphoryl chloride, oxalyl chloride, phosphorus trichloride, etc. [Houben-Weyl, 1952, Vol. VIII, p. 463 ff.]
  • carboxamides represented by the formula (1-1) can also be carried out using coupling reagents such as dicyclohexylcarbodiimide and additives such as 1-hydroxybenzotriazole. [Chem. Ber. 1970, 788] It is also possible to use coupling reagents such as 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, 1, 1'-carbonyl-1H-imidazole and similar compounds.
  • Suitable coupling reagents for carrying out the dartylation process are all those which are suitable for producing an ester or amide bond (cf., for example, Bodansky et al., Peptide Synthesis, 2nd ed., Wiley & Sons, New York, 1976, Gross, Meienhofer , The Peptides: Analysis, Synthesis, Biology (Academic Press, New York, 1979), use.
  • mixed anhydrides can also be used to prepare (1-1).
  • Various chloroformic acid esters can be used in this process, e.g. Isobutyl chloroformate, isopropyl chloroformate.
  • diethylacetyl chloride, trimethylacetyl chloride and the like can be used therefor.
  • Scheme 2 shows the general method of preparation B for the synthesis of the compounds (1-1) according to the invention.
  • radicals Aj-A 4 , Q and T have the meanings described above.
  • X is any leaving group and Alk is an alkyl radical, such as methyl or ethyl.
  • Compounds of the invention (1-1) can be prepared by the reaction of an amine of general structure (III) with activated carboxylic acid derivatives of general structure (VIII).
  • the same conditions for the choice of solvent, the reaction conditions, the reaction time and the reagents apply as in the reaction of (TV) and (V) to (1-1) described in Preparation Method A.
  • the preparation of activated carboxylic acid derivatives of the general structure (VIII) can be effected by a two-stage synthesis from the corresponding carboxylic acid esters of the general structure (VII).
  • the protected in the form of an ester carboxylic acid function (O-Alk) of the compound (VII) depending on the alkyl ester used with a suitable reagent deprotected [Greene's protective groups in organic synthesis, 4th Edition, PGM Wuts, TW Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey] and the resulting free hydroxyl group of the acid function of (VIII-I) into a leaving group X.
  • the synthesis can be carried out via the preparation process C (reaction scheme 3).
  • Z is optionally substituted aryl or heteroaryl, optionally substituted alkenyl or alkynyl or perfluoroalkyl
  • X is any leaving group.
  • Compounds of the general structure (1-3) according to the invention can be prepared from the compounds of general structure (1-2) according to the invention.
  • the iodine atom of the compounds of the type (1-2) is metal-mediated inter alia by perfluoroalkyl [PCT Int. Appl., 2005095351], aryl [Journal of Organic Chemistry 2007, 72 (9), 3589-3591; Synthesis 1997, (5), 563-566; Heterocycles 2006, 68 (11), 2247-2252] and alkenyl [PCT Int. Appl., 2005060749; Organic Process Research & Development 2005, 9 (5), 694-696; Chemical & Pharmaceutical Bulletin 2005, 53 (2), 153-163; Journal of Organic Chemistry 1986, 51 (26), 5286-90].
  • the compounds of the general structure (1-2) according to the invention can be prepared by reacting activated carboxylic acid derivatives of the general structure (V-3) with amines of the general structure (IV).
  • the reaction conditions for this reaction have already been described in Preparation Method A in the synthesis of (1-1).
  • the compounds of general structure (V-3) can be prepared in a two-stage process from pyrazolecarboxylic acids of type (VI), which can be prepared by literature methods [Journal of Organic Chemistry 2008, 73 (9), 3523-3529; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2005, 15 (22), 4898-4906; US2006069270].
  • compounds of formula (VI) in the 4-position are iodinated with iodine and an oxidizing agent such as cerium (IV) ammonium nitrate.
  • the hydroxy function of (V-2) is then converted into the leaving group X according to those already described in the preparation process A for the preparation of (V).
  • Reaction Scheme 4 shows the general method of preparation D for the synthesis of compounds (1-4) according to the invention.
  • V-4 represents special N-heterocyclic carboxylic acids, for example, they may be the carboxylic acids of the type (V-4a) - (V-4ac). All these carboxylic acids have in common that the chlorine atom is activated due to its position to the nitrogen atoms for a nucleophilic substitution.
  • the radicals Ai-A 4 , and Q have the meanings described above.
  • X stands for any leaving group, "n", "t” and “s” independently represent 0-3, the sum of "s” and "t” being ⁇ 4.
  • the compounds of the general structure (1-4) according to the invention can be prepared by the reaction of perfluorinated alcohols of the general structure (X) with chlorine compounds of the general structure (IX). This substitution reaction can be carried out by literature methods [Pest Management Science 2001; 57 (9), 844-851; Canadian Journal of Chemistry 1985, 63 (11), 3037-42].
  • the compounds of general structure (IX) can be prepared by the reaction of amines of general structure (IV) with activated heterocyclic carboxylic acid derivatives of general structure (V-4).
  • the reaction conditions for this reaction have already been described in Preparation Method A in the synthesis of (1-1).
  • Amines of the general structure (IV) are prepared by the method described in Preparation A by reacting amines of the general structure (III) with activated carboxylic acid derivatives of the general structure (II).
  • Reaction Scheme 5 shows the general method of preparation E for the synthesis of the compounds of general structure (1-5) according to the invention.
  • radicals A] -A 4 and T have the meanings described above.
  • E is optionally substituted primary and secondary alkyl radicals.
  • Hal represents a halogen atom, preferably chlorine or bromine.
  • the compounds of the general structure (1-5) of the present invention can be made by a substitution reaction between carboxylic acid of the general structure (VIII-I) and halogen compounds of the general structure (XI).
  • the reaction can be carried out analogously to known literature procedures [Tetrahedron Letters 2007, 48 (39), 6974-6976; International Journal of Pharmaceutics 1987, 39 (1), 75-85].
  • Reaction Scheme 6 shows the general method of preparation F for the synthesis of the compounds of general structure (1-6) according to the invention.
  • radicals A] -A 4 , Q and T have the meanings described above.
  • Y is bromine, iodine or triflate.
  • X is any leaving group and Alk is an alkyl radical, such as methyl or ethyl.
  • Compounds of the invention (1-1) can be prepared starting from compounds of general structure (VII) according to the method described in Method B.
  • Compounds of general structure (VII) may be obtained, inter alia, by a metal-mediated coupling of compounds of general structure (XII) with
  • Carboxylic acid amides general structure (V-5) are shown.
  • the reaction can be carried out analogously to known literature procedures [Chemistry - A European Journal 2008, 14 (12), 3527-3529; Organic Letters 2007, 9 (23), 4749-4751; Journal of the American Chemical
  • Activated carboxylic acid derivatives of the general formula (II) are from cyclic aminocarboxylic acids of the general formula (III) according to the preparation process A already methods described for the preparation of (V) accessible.
  • Substances of the general formula (HI) are generally known compounds of organic chemistry which can be obtained by established synthetic methods. Possible synthetic routes of the cyclic aminocarboxylic acids of the general formula (II-1) are shown in Reaction Scheme 7.
  • halogenated (hetero) aromatic nitro or amino compounds as represented by the formulas (XII) and (XVII) serve.
  • the leaving group X is replaced by a cyano group and then hydrolyzed acidic or basic.
  • the halogen-cyano exchange can e.g. by a nucleophilic substitution on the aromatic with a cyanide species, e.g. Sodium cyanide [US 4766219] or by a copper-mediated reaction [Journal of Antibiotics 1994, 47 (12), 1456-65].
  • nitro compounds (XVII) a further reduction of the nitrone function to an amino function can subsequently take place.
  • Suitable methods for such reductions are hydrogenations and metal-mediated reactions, e.g. Tin (II) chloride, iron powder, zinc powder and similar compounds.
  • Hydrogenations can be carried out in a suitable solvent in the presence of a catalyst
  • Hydrogen atmosphere atmospheric pressure or high pressure.
  • catalysts palladium catalysts such as palladium on carbon, nickel catalysts such as Raney nickel, Cobalt catalysts, ruthenium catalysts, rhodium catalysts, platinum catalysts and similar compounds can be used.
  • Suitable solvents are water, alcohols such as methanol and ethanol, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, open-chain or cyclic ethers such as diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, and esters such as ethyl acetate.
  • the reductions can be carried out in a pressure range from 1 bar to 100 bar, wherein the temperature can vary between -20 0 C and the boiling point of the solvent used. Depending on the reaction conditions, the reaction times are between a few minutes and 96 hours.
  • the metal-mediated reductions e.g. with tin (II) chloride can be made according to an Organic Syntheses Coli. Vol. (III), 453 described methods.
  • (hetero) aromatic aminocarboxylic acids of the general structure (TL-I) can also be prepared from the corresponding methyl precursors of the type (XHI) by oxidation.
  • Oxidizing agents suitable for such oxidations are e.g. Potassium permanganate, sodium dichromate, chromium trioxide and similar compounds.
  • Enzymatic methods can also be used for such oxidations.
  • PCT Int. Appl., 9502061 The subsequently necessary reduction of the nitrone function can be carried out analogously to the above-described methods.
  • (hetero) aromatic aminocarboxylic acids of the general structure (II-1) can be prepared from the corresponding (hetero) aryl triflates of the type (XVI) by means of a palladium-catalyzed process [Synthesis 2006, (4), 594-596 ].
  • Heterocyclic carboxylic acids of the general structure (V-5) can be prepared inter alia from methyl derivatives of the general formula (XVIII) by oxidation of the methyl function.
  • the methods already mentioned in the oxidation of methyl groups of the compounds of the general structure (XII) can be used.
  • Heterocyclic carboxylic acids of general structure (V-5) can be prepared from precursors of general structure (XIX) by deprotonation with a suitable base and by trapping the corresponding carbanion with carbon dioxide [Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51 (4), 937-947 ; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17 (22), 6274-6279].
  • the base e.g. Lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium and similar compounds.
  • the corresponding halogenated heterocycles are also suitable.
  • the carbanion is not generated by deprotonation but by a metalation reaction [Angewandte Chemie, International Edition 2008, 47 (2), 311-315].
  • metallation reactions are preferably n-butyllithium, tert-butyllithium and iso-Propylmagnesiumchlorid.
  • Heterocyclic carboxylic acids of the general structure (V-5) can also be converted from halogenated precursors of the general structure (XX) into the corresponding heterocyclic carboxylic esters by means of palladium-catalyzed reactions known from the literature [Russian Journal of Applied Chemistry 2007, 80 (4), 571- 575].
  • Heterocyclic carboxylic acids of the general structure (V-5) may further be obtained from halogenated compounds of the general structure (XX) by a substitution reaction of Halogens with cyanides and subsequent hydrolysis of the nitrile function with strong acid or bases are presented [WO 2005079801].
  • Heterocyclic activated carboxylic acid derivatives e.g. Carboxylic acid halides represented by the general structure V can be prepared by reacting a cyclic carboxylic acid represented by the formula (V-5) with halogenating reagents such as thionyl chloride, thionyl bromide, phosphoryl chloride, oxalyl chloride, phosphorus trichloride, etc. [Organikum, Wiley-VCH , 22nd edition, 496ff].
  • Activated carboxylic acid derivatives of the general structure (II) can be prepared from carboxylic acids of the formula (H-I) according to generally known literature methods [Organikum, Wiley-VCH, 22nd Edition, 496ff; Chem. Ber. 1970, 788; J. Am. Chem. Soc. 1967, 5012].
  • the compounds of the formula (II-1) are commercially available or can be prepared by known literature methods [Synthesis 2006, (4), 594-596; Tetrahedron Letters 1995, 36 (25), 4369-72; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17 (4), 1043-1046; PCT Int. Appl., 9502061, Journal of Organic Chemistry 1954, 19, 357-64; WO 2001083459].
  • the pyrazolecarboxylic acids of the formula (V-6) are novel and likewise the subject of the invention.
  • Z la for 1,2,2,2-tetrafluoroethyl, 1-chloro-1, 2,2,2-tetrafluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl, 2-chloro-2,2-difluoroethyl, pentafluoroethyl, 1,1 -Dilfluorethyl, pentafluoro-tert-butyl, heptafluoro-n- propyl, heptafluoro-isopropyl, nonafluoro-n-butyl, trifluoromethoxy-1, 1,2,2-tetrafluoroethoxy-difluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, chlorodifluoromethyl, dichlorofluoromethyl, difluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,2-difluoro- l-methyl-cyclopropyl,
  • Z ⁇ b is fluorine, chlorine, bromine, iodine, cyano, nitro, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, pentafluoroethyl, heptafluoro-n-propyl, ethenyl, 1-propenyl, 2-
  • Z 3a represents methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, 1-fluoro-1-methylethyl, 1-fluoroethyl, 2- (ethoxy) ethyl, 2- ( Methoxy) -ethyl, cyclobutyl, cyclopentyl
  • Z la 1,1-difluoroethyl
  • Z 2b chlorine
  • Z 3a methyl or
  • Z la pentafluoroethyl
  • Z 2b chlorine
  • Z 3a methyl
  • the compounds of general structure (VT) can be prepared from the compounds of general structure (H) by literature methods [Journal of the American Chemical Society 2001, 123 (34), 8177-8188; Inorganica Chimica Acta 2006, 359 (6), 1912-1922].
  • Oxidizing agents for the oxidation of alcoholic groups are known (see, for example, oxidation reagents in Organic Synthesis by Oxidation with Metal Compounds, Mijs, de Jonge, Plenum Verlag, New York, 1986; Manganese Compounds as Oxidizing Agent in Organic Chemistry, Arndt, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1981; The Oxidation of Organic Compounds by Permanganate Ion and Hexavalent Chromium, Lee, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1980).
  • Oxidation can be carried out, for example, in the presence of permanganates (eg potassium permanganate), metal oxides (eg manganese dioxide, chromium oxides, for example in dipyridinium chromium (VT) oxide as Collins reagent (see JC Collins et al., Tetrahedron Lett., 30, 3363-3366 , 1968). Also in the presence of pyridinium chlorochromate (eg Corey's reagent) (see also RO Hutchins et al., Tetrahedron Lett. 48, 4167-4170, 1977, D. Landini et al., Synthesis 134-136, 1979) or ruthenium tetroxide (cf. S.
  • permanganates eg potassium permanganate
  • metal oxides eg manganese dioxide, chromium oxides, for example in dipyridinium chromium (VT) oxide as Collins reagent (see JC Collins et al.
  • tert-butylcarbamate (BOC) group are, for example, mixtures of mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid or organic acids such as benzoic acid, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid or toluenesulfonic acid and a suitable diluent such Water and / or an organic solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, chloroform, ethyl acetate, ethanol or methanol. Preference is given to mixtures of hydrochloric acid or acetic acid with water and / or an organic solvent such as ethyl acetate.
  • Suitable diluents or solvents for carrying out the processes according to the invention are in principle all organic solvents which are inert under the specific reaction conditions.
  • examples are: halogenated hydrocarbons (eg chlorohydrocarbons, such as tetraethylene, tetrachloroethane, dichloropropane, methylene chloride, dichlorobutane, chloroform, carbon tetrachloride, trichloroethane, trichlorethylene, pentachloroethane, difluorobenzene, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene, bromobenzene, dichlorobenzene, chlorotoluene, trichlorobenzene) , Alcohols (eg.
  • ethers eg. Ethylpropyl ether, methyl tert-butyl ether, n-butyl ether, anisole, phenetole, cyclohexylmethyl ether, dimethyl ether, diethyl ether, dipropl ether, diisopropyl ether, di-n-butyl ether, diisobutyl ether, Diisoamyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dichlorodiethyl ether and polyethers of ethylene oxide and / or propylene oxide), amines (eg trimethyl, triethyl, tripropyl, tributylamine, N-methylmorpholine, pyridine and tetramethylenediamine), nitrohydrocarbons (eg nitromethane, nitroethane, nitropropane, butanol), ethers (eg. Ethylprop
  • ketones eg, acetone, acetophenone , Methyl ethyl ketone, methyl butyl ketone.
  • alkaline earth or alkali metal compounds eg hydroxides, hydrides, oxides and carbonates of lithium, sodium, potassium, magnesium, calcium and barium
  • amidine bases or guanidine bases eg 7-methyl-l, 5,7-triaza- bicyclo (4.4.0) dec-5-ene (MTBD), diazabicyclo (4.3.0) nonene (DBN), diazabicyclo (2.2.2) octane (DABCO), 1,8-diazabicyclo (5.4.0) undecene (DBU ), Cyclohexyltetrabutyl-guanidine (CyTBG), cyclohexyltetramethylguanidine (CyTMG), NN 5 NN-tetramethyl-l, 8-naphthalenediamine, pentamethylpiperidine) and amines, especially tertiary
  • mineral acids eg hydrohalic acids such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid or hydroiodic acid and sulfuric acid, phosphoric acid, phosphoric acid, nitric acid
  • Lewis acids eg aluminum (III) chloride, boron trifluoride or etherate
  • Titanium (V) chloride, tin (V) chloride eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, malonic acid, lactic acid, oxalic acid, fumaric acid, adipic acid, stearic acid, Tartaric acid, oleic acid, methanesulfonic acid, benzoic acid, benzenesulfonic acid or para-toluenesulfonic acid can be used.
  • protective groups are provided in the reaction schemes, all well-known protecting groups can be used. In particular, those described by Greene T.W., Wuts P.G.W. in Protective Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc. 1999, "Protection for the hydroxyl group including 1, 2 and 1, 3-diols".
  • substituted methyl ether type eg methoxymethyl ether (MOM), methylthiomethyl ether (MTM), (phenyldimethylsilyl) methoxymethyl ether (SNOM-OR), benzyloxymethyl ether (BOM-OR) para-methoxybenzyloxymethyl ether (PMBM-OR), para-nitrobenzyloxymethyl ether, ortho-nitrobenzyloxymethyl ether (NBOM-OR),
  • Methoxyphenoxy) methyl ether (p-AOM-OR), guaiacolmethyl ether (GUM-OR), tert-butoxymethyl ether, 4-pentyloxy-methyl ether (POM-OR), silyloxymethyl ether, 2-methoxyethoxy-methyl ether (MEM-OR), 2 2,2-trichloroethoxymethyl ether, bis (2-chloroethoxy) methyl ether, 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl ether (SEM-OR), methoxymethyl ether (MM-OR));
  • ethyl ether eg 1-ethoxyethyl ether (EE-OR), 1- (2-chloroethoxy) ethyl ether (CEE-OR), 1- [2- (trimethylsilyl) ethoxy] ethyl ether (SEE-OR), 1-methyl 1-methoxyethyl ether (MIP-OR), 1-methyl-1-benzyloxyethyl ether (MBE-OR), 1-methyl-1-benzyloxy-2-fluoro-ethyl ether (MIP-OR), 1-methyl-1-phenoxyethyl ether, 2,2-trichloroethyl ether, 1,1-dianisyl-2,2,2-trichloroethyl ether (DATE-OR), 1,1,3,3-hexafluoro-2-phenylisopropyl ether (HIP-OR), 2 Trimethylsilyl ethyl ether, 2- (benzylthio) ethyl
  • Tetrahydrothiofuranyl ether, 2,3,3a, 4,5,6,7,7a-octahydro-7,8,8-trimethyl-4,7-methanobenzofuran-2-yl ether (MBF-OR), tert-butyl ether, allyl ether , Propargyl ethers, para-chlorophenyl ethers, para-methoxy-phenyl ethers, para-nitro-phenyl ethers, para-2,4-dinitro-phenyl ethers (DNP-OR), 2,3,5,6-tetrafluoro-4- (trifluoromethyl ) phenyl ether, benzyl ether (Bn-OR));
  • substituted benzyl ether type eg para-methoxybenzyl ether (MPM-OR), 3,4-dimethoxybenzyl ether (DMPM-OR), ortho-nitrobenzyl ether, para-nitrobenzyl ether, para-halobenzyl ether, 2 , 6-dichloro-benzyl ether, para-aminoacyl benzyl ether (PAB-OR), para-azido benzyl ether (Azb-OR), 4-azido-3-chloro-benzyl ether, 2-trifluoromethyl-benzyl ether, para- (methylsulfinyl) benzyl ether (Msib-OR));
  • MPM-OR para-methoxybenzyl ether
  • DMPM-OR 3,4-dimethoxybenzyl ether
  • ortho-nitrobenzyl ether para-nitrobenzyl ether
  • para-halobenzyl ether 2 , 6-dichlor
  • silyl ether type e.g., trimethylsilyl ether (TMS-OR), triethylsilyl ether (TES-OR), triisopropylsilyl ether (TIPS-OR), dimethylisopropylsilyl ether (IPDMS-OR),
  • TMS-OR trimethylsilyl ether
  • TES-OR triethylsilyl ether
  • TIPS-OR triisopropylsilyl ether
  • IPDMS-OR dimethylisopropylsilyl ether
  • Tribenzylsilyl ether Tri-para-xylyl silyl ether, triphenylsilyl ether (TPS-OR),
  • Diphenylmethylsilyl ether (DPMS-OR), di-tert-butylmethylsilyl ether (DTBMS-OR), tris (trimethylsilyl) silyl ether (sisyl ether), di-tert-butylmethylsilyl ether (DTBMS-OR), tris (trimethylsilyl) silyl ether (sisyl ether), (2- Hydroxystyryl) -dimethylsilyl ether (HSDMS-OR), (2-hydroxystyryl) diisopropylsilyl ether (HSDIS-OR), tert-butylmethoxyphenylsilyl ether (TBMPS-OR), tert-butoxydiphenylsilyl ether (DPTBOS-OR));
  • ester type eg formate ester, benzoylformate ester, acetate ester (Ac-OR), chloroacetate ester, dichloroacetate ester, trichloroacetate ester, trifluoroacetate ester, (TFA-OR), methoxyacetate ester, triphenylmethoxyacetate ester, phenoxyacetate ester, para-chlorophenoxyacetate ester, phenylacetate ester, diphenylacetate ester (DPA-OR ), Nicotinate ester, 3-phenylpropionate ester, 4-pentoate ester, 4-oxo-pentoate ester (Levulinate) (Lev-OR) 4,4- (ethylenedithio) pentanoate ester (LevS-OR), 5- [3-bis (4 -methoxyphenyl) hydroxy-methoxyphenoxy] -levulinate ester, pivaloate ester (Pv-OR), 1-adamantanoate ester
  • ester type e.g., methyl carbonate, methoxymethyl carbonate, 9-fluorenylmethyl carbonate
  • sulfates e.g., allylsulfonate (AIs-OR), methanesulfonate (Ms-OR), benzylsulfonate, tosylate (Ts-OR), 2 - [(4-nitrophenyl) ethyl] sulfonate (Npes-OR)).
  • catalysts for carrying out a catalytic hydrogenation in the process according to the invention are all customary hydrogenation catalysts such as platinum catalysts (eg platinum plate, platinum sponge, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire), palladium catalysts (eg palladium sponge , Palladium black, palladium oxide, palladium-carbon, colloidal palladium, palladium-barium sulfate, palladium-barium carbonate, palladium hydroxide, nickel catalysts (eg reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel), ruthenium catalysts, cobalt catalysts (eg reduced cobalt, Raney cobalt), copper catalysts (eg, reduced copper, Raney copper, Ullmann copper), Preference is given to using noble metal catalysts (for example platinum and palladium or ruthenium catalysts), which are optionally supported on a suitable support ( eg carbon or silicon), rhodium catalysts (eg tris (triphenylphosphine) rhodium (I) chlor
  • chiral hydrogenation catalysts eg, those containing chiral diphosphine ligands such as (2S, 3S) - (-) - 2,3-bis (diphenylphosphino) -butane [(S 3 S) - chiraphos] or (R) - (+) - 2,2'- or (S) - (-) - 2,2'-bis (diphenylphosphino) -l, r-binaphthalene [R (+> BINAP or S (-) - BINAP] ), whereby the proportion of an isomer in the isomer mixture is increased or the formation of another isomer is almost completely suppressed.
  • chiral diphosphine ligands such as (2S, 3S) - (-) - 2,3-bis (diphenylphosphino) -butane [(S 3 S) - chiraphos] or (R) - (+) - 2,2'- or (
  • salts of the compounds according to the invention is carried out by standard methods.
  • Representative acid addition salts include, for example, those obtained by reaction with inorganic acids such as sulfuric, hydrochloric, hydrobromic, phosphoric or organic carboxylic acids such as acetic, trifluoroacetic, citric, succinic, butyric, lactic, formic, fumaric, maleic, malic, camphorsic, oxalic, phthalic , Propionic, glycolic, glutaric, stearic, salicylic, sorbic, tartaric, cinnamic, valeric, picric, benzoic or organic sulfonic acids such as methanesulfonic acid and 4-toluenesulfonic acid.
  • salts of compounds of the invention formed from organic bases such as pyridine or triethylamine or those derived from inorganic bases such as hydrides, hydroxides or carbonates of sodium, lithium, calcium, Magnesium or barium, when the compounds of general formula (I) have a structural element suitable for this salt formation.
  • Dimethylpyridine-4-amine are dissolved in 2.5 mL of ethyl acetate. The solution is cooled to 0 ° C. with an ice bath and treated with 158 ⁇ L (0.91 mmol) of N-ethyldiisopropylamine. 100 mg (0.30 mmol) of 1-methyl-3- (pentafluoroethyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid chloride suspended in 2.5 mL of ethyl acetate and then added to the cooled reaction solution. The reaction mixture is heated to 50 ° C. for four hours and then stirred at room temperature for 16 hours.
  • reaction solution is diluted with 10.0 mL of ethyl acetate.
  • the organic phase is washed three times with 1 M hydrochloric acid, twice with 1 M sodium hydroxide solution and once with saturated sodium chloride solution.
  • the organic phase is dried over sodium sulfate, filtered and solvent removed on a rotary evaporator under reduced pressure. This gives 151 mg of N- [4-chloro-3- (cyclopropylcarbamoyl) phenyl] -1-methyl-3- (pentafluoroethyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid amide (97%) as a white solid.
  • the solvents are removed under reduced pressure on a rotary evaporator and the resulting crude product taken up in ethyl acetate.
  • the organic phase is washed successively twice with 1 M hydrochloric acid and once with sat. Washed with sodium chloride solution.
  • the organic phase is then dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure.
  • the crude product is then triturated with a mixture of dichloromethane, methyl tert-butyl ether and cyclohexane (1: 1: 1).
  • the crude product obtained from the mother liquor is then purified by preparative HPLC.
  • reaction mixture is stirred for 16 hours at room temperature.
  • the reaction mixture is diluted with 250 ml of ethyl acetate and the organic phase is then washed three times with 100 ml of 1 M hydrochloric acid, three times with 1 M sodium hydroxide solution and once with saturated sodium chloride solution.
  • the reaction mixture is stirred for 20 minutes at room temperature and then admixed with 13.4 ⁇ L (0.20 mmol) of propargylamine.
  • the reaction mixture is stirred overnight at room temperature and then concentrated on a rotary evaporator under reduced pressure.
  • the crude product is then purified by preparative HPLC (C18, sapphire 110, 5 ⁇ m, 2 ⁇ 125 mm, gradient: 0-1.5 min 94% water, 5% acetonitrile, 1% formic acid, 1.5-6.0 min linear gradient 4% water, 95% acetonitrile, 1% formic acid, 6.0-14.0 min 4% water, 95% acetonitrile, 1% formic acid).
  • reaction mixture is stirred for 30 hours at room temperature.
  • reaction mixture is successively with 1 M hydrochloric acid and Sodium bicarbonate solution washed.
  • the organic phase is separated, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.
  • the remaining residue is purified by column chromatography on silica gel with the mobile phase mixture cyclohexane: acetone (gradient).
  • Dioxane was added dropwise and the reaction mixture stirred for three days at room temperature.
  • the dioxane is distilled off largely at reduced pressure on a rotary evaporator and the
  • the reaction mixture is degassed by ultrasound, purged with argon and the closed vial is heated to 80 0 C for two hours.
  • the reaction solution is poured into water and extracted with ethyl acetate.
  • the organic phase is dried over sodium sulfate, filtered and concentrated on a rotary evaporator.
  • Silica gel is 8.00 mg of N- ⁇ 4-chloro-3 - [(2,2,2-trifluoroethyl) carbamoyl] phenyl ⁇ -3- (difluoromethoxy) -1-methyl-4- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole -5-carboxamide (13%).
  • 2-CMor-4-trifluoromethyl-5-pyrimidinecarboxylic acid and 5-amino-2-chloro-N-cyclopropylbenzamide are coupled according to the method described in preparation process A. There is obtained 2-chloro-N- [4-chloro-3- (cyclopropylcarbamoyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) pyrimidine-5-carboxamide.
  • 5-Chloro-3-trifluoromethyl-pyridm-2-carboxylic acid and 5-amino-2-chloro-N-cyclopropylbenzamide are coupled according to the method described in Preparation process A.
  • 5-Chloro-N- [4-chloro-3- (cyclopropylcarbamoyl) phenyl] -3- (trifluoromethyl) pyridine-2-carboxamide is obtained.
  • Ethanol is stirred for 4 days under reflux after addition of 0.68 g (10 mmol) of sodium ethylate.
  • Ethyl 4-methyl-2- (pentafluoroethyl) pyrimidine-5-carboxylate can be prepared analogously to the instructions
  • the compound is prepared analogously to the preparation of 1-ethyl-3- (pentafluoroethyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid from methyl 3- (pentafluoroethyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5 - Carboxylate and 2-iodopropane shown.
  • the compound is prepared analogously to the preparation of 1-ethyl-3- (pentafluoroethyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid from methyl 3- (pentafluoroethyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5 - Carboxylate and methoxymethyl chloride shown.
  • 1-Methyl-3,4-bis (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5-carboxylic acid is prepared analogously to the preparation of 1-ethyl-3- (pentafluoroethyl) -4- (trifluoromethyl) -1-H-pyrazole-5-carboxylic acid from ethyl -3,4-bis (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5-carboxylate and iodomethane.
  • 1 H-NMR (400 MHz, d 3 -acetonitrile): ⁇ 4.12 (s, 3H) ppm
  • reaction mixture is stirred for 45 min at -78 0 C.
  • the mixture is then warmed to room temperature and stirred for 1 hour at room temperature.
  • the reaction mixture is cooled down to 0 ° C., and 700 ml of water are added.
  • the pH of the solution is mixed with conc.
  • Hydrochloric acid adjusted to 1.
  • the aqueous phase is extracted with ethyl acetate and the combined org. Phases dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure on a rotary evaporator.
  • the residue is dissolved in 200 ml of ethanol and treated with 10.5 g (224 mmol) of methylhydrazine and 16 ml of conc. Hydrochloric acid added.
  • the mixture is refluxed for five hours.
  • the ethanol is removed under reduced pressure on a rotary evaporator and the pH of the aqueous phase is adjusted to 14.
  • the aqueous phase is extracted several times with dichloromethane.
  • the united org. Phases are dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure on a rotary evaporator. This gives 13.0 g, 4-dimethyl-3- (pentafluoroethyl) -1H-pyrazol-5-amine (34%).
  • the alkaline solution is extracted three times with ethyl acetate and then adjusted to pH 2 with 1N hydrochloric acid.
  • the aqueous phase is extracted three times with ethyl acetate and the organic phase is dried over sodium sulfate. After distilling off the solvent on a rotary evaporator under reduced pressure to obtain 1.20 g of l-methyl-S-pentafluoroethyl-lH-pyrazole-S-carboxylic acid (18%) as a solid.

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Abstract

Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welcher die Reste A1, A2, A3, A4, Lm, Q, R1, T und T die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen sowie die Verwendung der Verbindungen zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen. Ferner betrifft die Erfindung Verfahren und Intermediate zur Herstellung der Verbindungen gemäß Formel (I).

Description

Neue Halogen-substituierte Verbindungen
Die vorliegende Anmeldung betrifft neue Halogen-substituierte Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, vor allem von Arthropoden und insbesondere von Insekten, Spinnentieren und Nematoden.
Es ist bekannt, dass bestimmte Halogen-substituierte Verbindungen herbizid wirksam sind (vgl. J. Org. Chem. 1997, 62(17), 5908-5919, J. Heterocycl. Chem. 1998, 35(6), 1493-1499, WO 2004/035545, WO 2004/106324, US 2006/069132, WO 2008/029084).
Ferner ist bekannt, dass bestimmte Halogen-substituierte Verbindungen Cytokin-inhibitorische Aktivitäten aufweisen (WO 00/07980).
Über die Verwendung solcher Halogen-substituierten Verbindungen zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere als Pflanzenschutzmittel, ist jedoch nichts bekannt.
Moderne Pflanzenschutzmittel müssen vielen Anforderungen genügen, beispielsweise in Bezug auf Höhe, Dauer und Breite ihrer Wirkung und möglichen Verwendung. Es spielen Fragen der Toxizität, der Kombinierbarkeit mit anderen Wirkstoffen oder Formulierhilfsmitteln eine Rolle sowie die Frage des Aufwands, der für die Synthese eines Wirkstoffs betrieben werden muss. Ferner können Resistenzen auftreten. Aus all diesen Gründen kann die Suche nach neuen Pflanzenschutzmitteln nie als abgeschlossen betrachtet werden und es besteht ständig Bedarf an neuen Verbindungen mit gegenüber den bekannten Verbindungen zumindest in Bezug auf einzelne Aspekte verbesserten Eigenschaften.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, Verbindungen bereitzustellen, durch die das Spektrum der Schädlingsbekämpfungsmittel unter verschiedenen Aspekten verbreitert wird.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass bestimmte Halogen-substituierte Verbindungen, sowie deren N-Oxide und Salze biologische Eigenschaften aufweisen und sich insbesondere zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen eignen, und deshalb besonders gut im agrochemischen Bereich und im Bereich der Tiergesundheit einsetzbar sind.
Gegenstand dieser Erfindung ist die Verwendung der beschriebenen Verbindungen zur Bekämpfung tierischer Schädlinge in der Landwirtschaft und in der Tiergesundheit. Ferner sind Gegenstand dieser Erfindung auch neue Verbindungen, die die oben beschriebenen Verwendungen haben sowie Verfahren zu deren Herstellung. Die erfindungsgemäßen Halogen-substituierten Verbindungen sind durch die Formel (I)
Figure imgf000004_0001
definiert, in denen
R1 für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Ci-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C7-Cycloalkyl, CrQ-Alkylcarbonyl, CrC6-Alkoxycarbonyl, Cyan-CrC2-alkyl,
Aryl(C1-C3)-alkyl, Heteroaryl(Ci-C3)-alkyl,
die chemische Gruppierung
A1 für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff, und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen,
wobei aber nicht mehr als drei der chemischen Gruppierungen Ai bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen;
R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, NO2, gegebenenfalls substituiertes CrC6-Alkyl, Ci-C6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-
Halogencycloalkyl, Ci-C6-Alkoxy, Ci-Cβ-Halogenalkoxy, Ci-Cβ-Alkylthio, Ci-C6-
Halogenalkylthio, Ci-Q-Alkylsulfinyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl,
Ci-Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C6-Alkylamino, NN-Di-C2-C6alkylamino, N-C2-C7-
Alkylaminocarbonyl, N-C2-C7-Cycloalkylaminocarbonyl oder C2-C4-Alkoxycarbonyl, stehen;
wenn keine der Gruppierungen A2 und A3 für Stickstoff steht, können R3 und R4 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält, oder wenn keine der Gruppierungen A1 und A2 für Stickstoff steht, können R2 und R3 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome enthält;
U für eine Gruppierung C(=W), SO oder SO2 steht,
wobei
W für Sauerstoff oder Schwefel steht;
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den
Gruppierungen -NHC(=W)-, -NR6C(=W)-, -CH2NHC(=W)-, -CH2NR6CC=W)-, -C(=W)NH-, -C(=W)NR6, -CC=W)NHCH2-, -CC=W)NR6CH2-, -CH=N- OCH2CC=W)NH-, -CH=N-OCH2C(=W)NR6-, -CH2NHCC=W)NH-,
-CH2NHC(=W)NR6-, -NH(C=W)NH-, -NH(=W)NR6-, -NR6CC=W)NH-, NR6C=W)NR6-, -C(=W)-, -CC=W)O-, -C(=W)OCH2C(=W)-, -CC=W)OCH2CC=W)NR6-, -C(=W)OCH2C(=W)NHC(=W)NH-, -C(=W)OCH2CC=W)NH-, -CH2-, -(CH2)2-, - (CH2)3-, -Si-, -O-, -S(O)P-, und -CH2-S(O)P-, -S0(=N-CN)- und -S(=N-CN)-, - C(=W)NHS02-, wobei
p die Werte 0, 1 oder 2 annehmen kann;
R6 für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes C1-C6-AIlCyI, Aryl(Ci-C3)-alkyl, HeteroarylCC1-C3)-alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7- Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl steht;
m die Werte 0 oder 1 annehmen kann;
Q für Wasserstoff oder eine der gegebenenfalls substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl,
C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Cyano-CrC2-alkyl, C1-C5- Heterocycloalkyl, CrC4-Alkoxy, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7- Alkylcarbonyl, CrC6-Alkylaldehyd, d-C6-Hydroxyalkyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl, C1-C6-
Halogenalkyl, für Formyl, Hydroxy, Halogen, Cyano, Aryl(CrC3)-alkyl, Heteroaryl(Cr C3)-alkyl oder für eine Gruppierung OR7 , NR6R8 steht;
R7 ausgewählt ist aus den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Cj-Cg-Alkyl, C2-C6- Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7- Cycloalkylalkyl; R8 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R9 substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7- Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R9 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R10 substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-
Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R10 ausgewählt ist aus Halogen, CrC6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy, CrC6-Alkylthio, Q-C6- Alkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, -CN, -NO2;
T für einen gegebenenfalls mehrfach mit Z substituierten gesättigten oder ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen Ring steht, oder für einen gegebenenfalls mehrfach mit Z substituierten
5- oder 6-gliedrigen heterozyklischen Ring steht;
Z für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, gegebenenfalls substituiertes Ci-C6-Alkyl, Q-C4-
Alkenyl, Q-Q-Alkinyl, CrC6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, Q-Q-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio, CrC6-Halogenalkylthio, Q-C6- Alkylsulfinyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, Q-C6-
Halogenalkylsulfonyl, NN-Di-(C, -C6)alkylamino, -CN, -NO2, -Q=W)NR11R5, - C(=W)OR12, -S(O)2NR13R14, -S(O)pR15, -S(O)(=NR16)R17 und gegebenenfalls mit R18 substituiertes Phenyl und Pyridinyl steht;
R11 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Q- C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl und C2-
C7-Alkoxycarbonyl;
R12 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R6 substituierten Gruppierung Q-C6-Alkyl, Q-C6-Halogenlkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Halogenalkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Q-Ce-Halogencycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7- Cycloalkylalkyl;
R13 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Q- C6-Alkyl, Q-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7- Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-Q-Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R14 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R19 substituierten Gruppierungen Q-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-
Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl; R15 ausgewählt ist aus den gegebenenfalls mit R20 substituierten Gruppierungen C1-C6-AIlCyI, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7- Cycloalkylalkyl, C1-C4-HaIOaIlCyI;
R16 ausgewählt ist aus Wasserstoff, CrC6-Alkyl, Ci-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-
Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R17 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R20 substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7- Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R18 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, C1-C6-AnCyI, CrC6- Halogenalkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio, C1-C6- Halogenalkylthio, Ci-C6-Alkylsulfinyl, CrC6-Halogenalkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, CrCe-Halogenalkylsulfonyl, CrC6-Alkylamino, NN-Di-(C i-C6)alkylamino, C2-C6- Alkylcarbonyl, C2-C6-Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl und NN-Di-(C1- C6)alkylaminocarbonyl;
R19 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R21 substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, CrC6-Alkoxy, C1-C6-AHCyIUUo, CrQ-Alkylsulfinyl, C1-C6- Alkylsulfonyl, -CN, -NO2 sowie gegebenenfalls mit R20 substituiertem Phenyl oder Pyridyl;
R20 ausgewählt ist aus Halogen, -CN, -NO2, Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Alkoxy, CrC6-Alkylthio, C1- C6-Alkylsulfinyl, C,-C6-Alkylsulfonyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl, C2- C7-Alkylaminocarbonyl, oder gegebenenfalls mit R22 substituiertem Phenyl oder Pyridyl;
R21 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2 oder den gegebenenfalls subsitutierten Gruppierungen Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Halogenalkyl, CrC6-Alkoxy, C1-C6- Halogenalkoxy, C1-C6-AIlCyItWo, CrC6-Halogenalkylthio, Ci-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-
Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl, C1-C6- Alkylamino, NN-Di-(CrC6)alkylamino, C2-C4-Alkylcarbonyl, C2-C4-Alkoxycarbonyl, C2- C7-Alkylaminocarbonyl, und NN-Di-(CrC6)alkylaminocarbonyl, wobei,
R22 ausgewählt ist unter Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN -NO2, -CH=N-O-CH3, - C(CH3)=N-O-CH3, CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-
Halogenalkenyl, C2-C3-Alkinyl, CrC6-Alkoxy, C!-C6-Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio,
CrC6-Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, CrCe-Halogenalkylsulfinyl, C1-C6-
Alkylsulfonyl, CpCö-Halogenalkylsulfonyl, CrC6-Alkylamino, NN-Di-(Cp C6)alkylamino, C2-C4-Alkylcarbonyl, C2-C4-Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, N,N-Di-(Ci-C6)alkylaminocarbonyl; oder
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I)
Figure imgf000008_0001
in denen
R1 für Wasserstoff oder den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C6-Alkyl, C2-C6- Alkenyl, C2-C6-AIkUIyI, C3-C7-Cycloalkyl, CrC6-Alkylcarbonyl, CrC6-Alkoxycarbonyl,
Cyan-CrC2-alkyl, Aryl(Ci-C3)-alkyl, Heteroaryl(CrC3)-alkyl steht;
Ai für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff, und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen,
wobei aber höchstens drei der chemischen Gruppierungen Ai bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen, und wobei
R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, NO2, gegebenenfalls substituiertes CrC6-Alkyl, CrC6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Halogencycloalkyl, CrC6-Alkoxy, Ci-C6-Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio, C1-C6-
Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, CrC6-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, Ci-Cβ-Halogenalkylsulfonyl, CrC6-Alkylamino, N,N-Di-(C2-C6)alkylamino, N-C2-C7- Alkylaminocarbonyl, N-C2-C7-Cycloalkylaminocarbonyl oder C2-C4-Alkoxycarbonyl, stehen, wenn keine der Gruppierungen A2 und A3 für Stickstoff steht, können R3 und R4 gemeinsam mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält, oder
wenn keine der Gruppierungen Ai und A2 für Stickstoff steht, können R2 und R3 gemeinsam mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome enthält;
U für eine Gruppierung C(=W), SO oder SO2, steht;
W für Sauerstoff oder Schwefel steht;,
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den Gruppierungen -NHC(=W)-, -NR6C(=W)-, -CH2NHC(=W)-, -CH2NR6C(=W)-,
-C(=W)NH, -C(=W)NR6, -C(=W)NHCH2-, -C(=W)NR6CH2-, -CH2NHC(=W)NH-,
-CH2NHC(=W)NR6-, -NH(C=W)NH-, -NH(=W)NR6-, -NR6(C=W)NH-, -
NR6(=W)NR6-, -CC=W)-, -C(=W)0-, -C(=W)OCH2C(=W)-, -C(=W)OCH2C(=W)NR6-,
-C(=W)OCH2C(=W)NHC(=W)NH-, -C(=W)OCH2C(=W)NH-, -CH2-, -CCH2)2-, - (CH2)3-, -Si-, -O-, -S(O)P-, und -CH2-S(O)P-, -SO(=N-CN)- und -SC=N-CN)-,
-CC=W)NHSO2-;
p die Werte 0, 1 oder 2 annehmen kann;
R6 für Wasserstoff oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C6-Alkyl, Aryl(Ci-C3)-alkyl, Heteroaryl(C1-C3)-alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6- Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C2-
C7-Alkoxycarbonyl steht;
m die Werte 0 oder 1 annehmen kann;
Q für Wasserstoff oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-
Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Cyano-CrC2-alkyl, CrC5-Heterocycloalkyl, Ci-C4-Alkoxy, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C,-
C6-Alkylaldehyd, CrC6-Hydroxyalkyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl, Ci-C6-Halogenalkyl, für Formyl, Hydroxy, Halogen, Cyano, Aryl(CrC3)-alkyl, Heteroaryl(Ci-C3)-alkyl oder für eine Gruppierung OR7, NR6R8 steht;
R7 ausgewählt ist gegebenenfalls substituiertem CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl; R8 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder gegebenenfalls mit R9 substituiertem Cj-Cg-Alkyl, C2- Cβ-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7- Cycloalkylalkyl;
R9 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder gegebenenfalls mit R10 substituiertem Ci-Cö-Alkyl, C2- C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-
Cycloalkylalkyl;
R10 ausgewählt ist aus Halogen, CrC6-Alkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Alkylthio, CrC6- Alkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, -CN, -NO2;
die chemische Gruppierung T für einen der unten dargestellten Reste (T-I) bis (T-90), die gegebenenfalls, mehrfach mit Z substituiert sein können:
Figure imgf000010_0001
(T-I) (T-2) (T-3) (T-4)
Figure imgf000010_0002
(T-5) (T-6) (T-7) (T-8)
Figure imgf000010_0003
(T-9) (T-IO) (T-I l) (T-12)
Figure imgf000010_0004
(T-13) (T-14) (T-15) (T-16)
Figure imgf000010_0005
(T- 17) (T-18) (T- 19) (T-20)
Figure imgf000011_0001
(T-21) (T-22) (T-23) (T-24)
Figure imgf000011_0002
(T-25) (T-26) (T-27) (T-28)
Figure imgf000011_0003
(T-29) (T-30) (T-31) (T-32)
Figure imgf000011_0004
(T-37) (T-38) (T-39) (T-40)
Figure imgf000011_0005
(T-41) (T-42) (T-43) (T-44)
Figure imgf000011_0006
(T-45) (T-46) (T-47) (T-48)
Figure imgf000012_0001
(T-49) (T-50) (T-51) (T-52)
Figure imgf000012_0002
(T-53) (T-54) (T-55) (T-56)
Figure imgf000012_0003
(T-57) (T-58) (T-59) (T-60)
Figure imgf000012_0004
(T-61) (T-62) (T-63) (T-64)
Figure imgf000012_0005
(T-65) (T-66) (T-67) (T-68)
Figure imgf000012_0006
(T-69) (T-70) (T-71) (T-72)
Figure imgf000012_0007
(T-73) (T-74) (T-75) (T-76)
Figure imgf000013_0001
(T-77) (T-78) (T-79) (T-80)
Figure imgf000013_0002
(T-81) (T-82) (T-83) (T-84)
Figure imgf000013_0003
(T-85) (T-86) (T-87) (T-88)
Figure imgf000013_0004
(T-89) (T-90)
wobei
für Sauerstoff, Schwefel oder mit Z substituierten Stickstoff steht,
Werte von 0 bis 4 annehmen kann,
für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, d-C4-Alkenyl, CrC4-Alkinyl, C,-C6-Halogenalkyl, C3-C6- Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, Ci-C6-AIkOXy, Ci-C6-Halogenalkoxy, Ci-C6- Alkylthio, CrC6-Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, CpC6- Halogenalkylsulfinyl, C,- C6-Alkylsulfonyl, CrC6-Halogenalkylsulfonyl, N,N-Di-(CrC6)alkylamino, -CN, -NO2, - S(O)2NR13R14, -S(O)pR15, -S(O)(=NR16)R17 oder für gegebenenfalls mit R18 substituiertes Phenyl oder Pyridinyl steht;
R 13 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder einer der gegebenfalls substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, Ci-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7- Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl; R14 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder einer der gegebenenfalls mit R19 substituierten Gruppierungen C,-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7- Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R15 ausgewählt ist aus gegebenenfalls mit R20 substituiertem Cj-Q-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2- C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl, C,-C4-
Haloalkyl;
R16 ausgewählt ist aus Wasserstoff, CrC6-Alkyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7- Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R17 ausgewählt ist aus Wasserstoff, gegebenenfalls mit R20 substituiertem CrC6-Alkyl, C2-C6- Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7- Cycloalkylalkyl,;
R18 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, C1-C6-AIlCyI, CrC6- Halogenalkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio, Ci-C6- Halogenalkylthio, CrQ-Alkylsulfinyl, CrQ-Halogenalkylsulfinyl, CrCe-Alkylsulfonyl,
Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl, CrC6-Alkylamino, NN-Di-(C1 -C6)alkylamino, C2-C6- Alkylcarbonyl, C2-C6-Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl und NN-Di-(C1- C6)alkylaminocarbonyl;
R19 ausgewählt ist aus Wasserstoff, gegebenenfalls mit R21 substituiertem C1-C6-AIlCyI, C1-C6- Alkoxy, CrC6-Alkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, -CN, -NO2, gegebenenfalls mit R19 substituiertem Phenyl oder Pyridyl;
R20 ausgewählt ist aus Halogen, -CN, -NO2, Ci-C6-Alkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Alkylthio, C1- C6-Alkylsulfϊnyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl, C2- C7-Alkylaminocarbonyl oder gegebenenfalls mit R22 substituiertem Phenyl oder Pyridyl;
R21 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, oder gegebenenfalls subsitutiertem C1-C6-AIlCyI, CrC6-Halogenalkyl, CrC6-Alkoxy, Ci-C6-Halogenalkoxy, C1- C6-Alkylthio, CrC6-Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfmyl, CrC6-Halogenalkylsulfϊnyl, Q-Q-Alkylsulfonyl, d-Ce-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C6-Alkylamino, NN-Di-(C1- C6)alkylamino, C2-C4-Alkylcarbonyl, C2-C4-Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, und NN-Di-(C1-C6)alkylaminocarbonyl;
R22 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN -NO2, CrC6-Alkyl, Ci-C6- Halogenalkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, C!-C6-Alkylthio, CrC6- Halogenalkylthio, C,-C6-Alkylsulfϊnyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfmyl, CrC6-Alkylsulfonyl, CrC6-Halogenalkylsulfonyl, CrC6-Alkylamino, N,N-Di-(CrC6)alkylamino, C2-C4- Alkylcarbonyl, C2-C4-Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, NN-Di-(Ci- C6)alkylaminocarbonyl;
Ferner können
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I)
Figure imgf000015_0001
in denen
R1 für Wasserstoff oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C6-Alkyl, C2-C6- Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C7-Cycloalkyl, d-Q-Alkylcarbonyl, Ci-C6-Alkoxycarbonyl, Cyan-C,-C2-alkyl, Aryl(CrC3)-alkyl, Heteroaryl(CrC3)-alkyl steht;
A, für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen, wobei aber höchstens drei der chemischen Gruppierungen A1 bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen, und wobei
R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, NO2, gegebenenfalls substituiertes CrC6-Alkyl, CrC6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Halogencycloalkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio, CrC6- Halogenalkylthio, Ci-Ce-Alkylsulfinyl, CrC6-Halogenalkylsulfinyl, Ci-Cö-Alkylsulfonyl, Ci -C6-Halogenalkylsulfonyl, N-C2-C7- Alkylaminocarbonyl, N-C2-C7-Cycloalkylamino- carbonyl stehen, wenn keine der Gruppierungen A2 und A3 für Stickstoff steht, können R3 und R4 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält, oder
wenn keine der Gruppierungen Aj und A2 für Stickstoff steht, können R2 und R3 gemeinsam mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome enthält;
U für C(=W), SO oder SO2, steht;
W für Sauerstoff oder Schwefel steht;
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den
Gruppierungen -CH2NHC(=W)-, -CH2NR6C(=W)-, -C(=W)NH, -C(=W)NR6, - NH(C=W)NH-, -NH(C=W)NR6-, -NR6(C=W)NH-, -NR6(=W)NR6-, -C(=W>, - C(=W)O-, -C(=W)OCH2C(=W>, -C(=W)OCH2C(=W)NR6-,
-C(=W)OCH2C(=W)NHC(=W)NH-, -C(=W)OCH2C(=W)NH-, -O-, -S(O)P-, und -CH2- S(O)P-, -SCK=N-CN)- und -S(=N-CN>, -C(=W)NHSO2-, wobei
p die Werte 0, 1 oder 2 annehmen kann und
R6 für Wasserstoff, C1-C6-AIlCyI, Aryl(C,-C3)-alkyl, Heteroaryl(CrC3)-alkyl, C2-C7- Alkylcarbonyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl steht;
m die Werte 0 oder 1 annehmen kann;
Q für Wasserstoff oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C6-Alkyl, C2-C6-
Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Cyano-CrC2-alkyl, CrC5-Heterocycloalkyl, C1-C4-AIkOXy, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C1- C6-Alkylaldehyd, Cj-Q-Hydroxyalkyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl, CrC6-Halogenalkyl, Cyano, ATyI-(C1 -C3)-alkyl, Heteroaryl-(CrC3)-alkyl, oder für eine Gruppierung NR6R8 steht, wobei
R8 ausgewählt ist aus Wasserstoff, C,-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6- Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
T für einen der gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit Z substituierten Heterozyklen (T-5),
(T-7), (T-9), (T-IO), (T-12), (T-13), (T-15), (T-16), (T-19), (T-20), (T-23), (T-26), (T-28), (T-29), (T-34), (T-35), (T-36), (T-30), (T-33), (T-37), (T-46), (T-51), (T-52), (T-53) steht, wobei n Werte von 0 bis 4 annehmen kann und
Z für Wasserstoff, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Nitro oder die gegebenenfalls substituierten
Gruppierungen CrC4-Alkyl, CrC4-Alkenyl, CrC4-Alkinyl, CrC4-Halogenalkyl, C3-C6- Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Alkylthio, CrC4-Halogenalkylthio, CrC4-Alkylsulfinyl, CrC4-Halogenalkylsulfmyl, Q-
C4-Alkylsulfonyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfonyl, N,N-Di-(Ci-C4)alkylamino, und gegebenenfalls mit R18 substituiertes Phenyl und Pyridinyl steht;
R18 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, CrC4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Alkylthio, C1-C4- Halogenalkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl,
Ci-C4-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C4-Alkylamino, NN-Di-(Ci -C4)alkylamino, CrC4- Alkylcarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, Ci-C4-Alkylaminocarbonyl und NN-Di-(C1- C4)alkylaminocarbonyl .
Ferner können
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält.
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I)
Figure imgf000017_0001
in denen
R1 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butinyl, Isobutyl, sec- Butyl, tert-Butyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Propoxymethyl, Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, n-Propylcarbonyl, Allyl, Propargyl, Isopropylcarbonyl, sec-Butylcarbonyl, tert-Butylcarbonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, sec-Butoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Cyanomethyl, 2-
Cyanoethyl steht; A, für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen, wobei aber höchstens drei der chemischen Gruppierungen Ai bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen, und wobei
R2 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Fluor und Chlor stehen und
R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, CN, NO2, Methyl, Ethyl, Fluormethyl, Difiuorrnethyl, Trifluormethyl, 2,2,2-Trilfiuorethyl, Methoxy, Ethoxy, n- Propoxy, 1-Methylethoxy, Fluormethoxy, Difluormethoxy, Chlor-difluormethoxy, Dichlor- fluormethoxy, Trifluormethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-2,2-difluorethoxy,
Pentafluorethoxy, Methylsulfonyl, Methylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Trifluormethylsulfinyl und N-Cyclopropylaminocarbonyl stehen; wobei
U für C(=W), SO2 steht,
W für Sauerstoff steht,
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den
Gruppierungen -C(=0)ΝH, -C(=O)NR6, -C(=O)O-, -C(=O)OCH2C(=O)-, -C(=O)OCH2C(=O)NR6-, -C(=O)OCH2C(=O)NHC(=O)NH-, -C(=O)OCH2C(=O)NH-, -C(=W)NHSO2-, wobei
R6 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert- Butyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Propoxymethyl, Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, n-
Propylcarbonyl, Isopropylcarbonyl, sec-Butylcarbonyl, tert-Butylcarbonyl,
Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, sec-
Butoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl steht;
m den Wert 1 annimmt;
Q für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, 1 , 1 -Dimethylethyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 2-Methylbutyl, Hydroxymethyl, 2-Hydroxypropyl, Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 1- Trifluormethylethyl, 2,2-Difluoφropyl, 2,2-Dimethyl-3-fluoφropyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, 1-Cyclopropylethyl, Bis(cyclopropyl)methyl, 2,2- Dimethylcyclopropyl-methyl, 2-Phenylcyclopropyl, 2,2-Dichlorcyclopropyl, trans-2- Chlorcyclopropyl, cis-2-Chlorcyclopropyl, 2,2-Difluorcyclopropyl, trans-2- Fluorcyclopropyl, cis^-Fluorcyclopropyl, trans-4-Hydroxycyclohexyl, 4-
Trifluormethylcyclohexyl, Prop-2-enyl, 2-Methylprop-2-enyl, Prop-2-inyl, 1,1- Dimethylbut-2-inyl, 3-Chlor-prop-2-enyl„ 3,3-Dichlor-l,l-dimethylprop-2-enyl, Oxetan-3- yl, Isoxazol-3-ylmethyl, l,2,4-Triazol-3-ylmethyl, 3-Methyloxetan-3-ylmethyl, Benzyl,
2,6-Difluoφhenylmethyl, 3-Fluoφhenylmethyl, 2-Fluoφhenylmethyl, 2,5- Difluoφhenylmethyl, 1 -Phenylethyl, 4-Chloφhenylethyl, 2-Trifluormethylphenylethyl, 1- Pyridin-2-ylethyl, Pyridin-2-ylmethyl, 5-Fluoφyridin-2-ylmethyl, Pyrimidin-2-ylmethyl, Methoxy, 2-Ethoxyethyl, 2-(Methylsulfanyl)ethyl, l-Methyl-2-(ethylsulfanyl)ethyl, Methoxycarbonyl, Methoxycarbonylmethyl, NH2, N-Ethylamino, N-Allylamino, N,N-
Dimethylamino, N,N-Diethylamino steht; oder
Q für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, 1,1-Dimethylethyl, 1-
Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 2-Methylbutyl, Hydroxymethyl, 2-Hydroxypropyl, Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 1- Trifluormethylethyl, 2,2-Difluoφropyl, 2,2-Dimethyl-3-fluoφropyl, Cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, 1-Cyclopropylethyl, Bis(cyclopropyl)methyl, 2,2- Dimethylcyclopropyl-methyl, 2-Phenylcyclopropyl, 2,2-Dichlorcyclopropyl, trans-2- Chlorcyclopropyl, cis-2-Chlorcyclopropyl, 2,2-Difluorcyclopropyl, trans-2- Fluorcyclopropyl, cis-2-Fluorcyclopropyl, trans-4-Hydroxycyclohexyl, 4- Trifluormethylcyclohexyl, Prop-2-enyl, 2-Methylprop-2-enyl, Prop-2-inyl, 1,1-
Dimethylbut-2-inyl, 3-Chlor-prop-2-enyl„ 3,3-Dichlor-prop-2-enyl, 3,3-Dichlor-l,l- dimethylprop-2-enyl, Oxetan-3-yl, Isoxazol-3-ylmethyl, l,2,4-Triazol-3-ylmethyl, 3- Methyloxetan-3-ylmethyl, Benzyl, 2,6-Difluoφhenylmethyl, 3-Fluoφhenylmethyl, 2- Fluoφhenylmethyl, 2,5-Difluoφhenylmethyl, 1 -Phenylethyl, 4-Chloφhenylethyl, 2- Trifluormethylphenylethyl, l-Pyridin-2-ylethyl, Pyridin-2-ylmethyl, 5-Fluoφyridin-2- ylmethyl, Pyrimidin-2-ylmethyl, Methoxy, 2-Ethoxyethyl, 2-(Methylsulfanyl)ethyl, 1- Methyl-2-(ethylsulfanyl)ethyl, 2-Methyl-l -(methylsulfanyl)propan-2-yl, Methoxycarbonyl, Methoxycarbonylmethyl, NH2, N-Ethylamino, N-Allylamino, NN-Dimethylamino, NJV- Diethylamino steht;
T für einen der gegebenenfalls mehrfach mit Z substituierten Heterozyklen (T- 12), (T- 13),
(T-15), (T-16), (T-19), (T-20), (T-23), (T-26), (T-30), (T-33), (T-37), (T-46), (T-51), (T- 52), (T-53) steht, wobei
n Werte von 0 bis 3 annehmen kann und
Z für Wasserstoff, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, Ethinyl, 1- Propinyl, 1-Butinyl, Difluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Brommethyl, 1 -Fluorethyl, 1 -Fluor- 1- methylethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 1,2,2,2-Tetrafluorethyl, 1- Chlor-l,2,2,2-tetrafluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 1,1- Dilfluorethyl, Pentafluorethyl Pentafluor-tert-butyl, Heptafluor-n-propyl, Heptafluor- isopropyl, Nonafluor-n-butyl, Trifluormethoxy- 1 , 1 ,2,2-tetrafluorethoxy-difluormethyl, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfϊnyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxy, Ethoxy, n- Propoxy, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2,2,2- Trifluorethoxy, 1-Trifluormethylethoxy, 3,3,3,2,2-Pentafluorpropoxy, 4-Fluorphenyl, 4- Chlorphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2,2-Difluor-l-methyl- cyclopropyl, steht; oder
Z für Wasserstoff, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-
Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, Ethinyl, 1- Propinyl, 1-Butinyl, Difluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl, Brommethyl, 1 -Fluorethyl, 1 -Fluor- 1- methylethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 1,2,2,2-Tetrafluorethyl, 1- Chlor-l,2,2,2-tetrafluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 1,1- Dilfluorethyl, Pentafluorethyl Pentafluor-tert-butyl, Heptafluor-n-propyl, Heptafluor- isopropyl, Nonafluor-n-butyl, Trifluormethoxy- 1 , 1 ,2,2-tetrafluorethoxy-difluormethyl, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulflnyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxy, Ethoxy, n-
Propoxy, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2,2,2- Trifluorethoxy, 1-Trifluormethylethoxy, 3,3,3,2,2-Pentafluoφropoxy, 4-Fluorphenyl, 4- Chloφhenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2,2-Difluor-l-methyl- cyclopropyl, Phenyl, Methoxymethyl, Cyclopropyl(fluor)methyl, 2,4-Dichlorphenyl, 4- Trifluormethoxylphenyl, 2-Chlorphenyl, 3,5-Bis(trifluormethyl)phenyl, (1,1,1,3,3,3-
Hexafluoφropan-2-yl)oxy steht
Ferner können
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält.
Erfindungsgemäß steht "Alkyl" - in Alleinstellung oder als Bestandteil einer chemischen Gruppe — für geradkettige oder verzweigte Kohlenstoffwasserstoffe, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec- Butyl, tert-Butyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 1 ,2-Dimethylpropyl, 1,1- Dimethylpropyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1 -Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3- Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1,3-Dimethylbutyl, 1 ,4-Dimethylbutyl, 2,3- Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethylbutyl und 2-Ethylbutyl. Ferner bevorzugt für Alkyle mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie unter anderem Methyl, Ethyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl oder tert-Butyl. Die erfϊndungsgemäßen Alkyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfϊndungsgemäß steht "Alkenyl" - in Alleinstellung oder als Bestandteil einer chemischen Gruppe
- für geradkettige oder verzweigte Kohlenstoffwasserstoffe, vorzugsweise mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und mindestens einer Doppelbindung, wie beispielsweise Vinyl, 2-Propenyl, 2- Butenyl, 3-Butenyl, l-Methyl-2-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4- Pentenyl, l-Methyl-2-butenyl, 2-Methyl-2-butenyl, 3-Methyl-2-butenyl, l-Methyl-3 -butenyl, 2- Methyl-3 -butenyl, 3-Methyl-3-butenyl, l,l-Dimethyl-2-propenyl, 1 ,2-Dimethyl-2-propenyl, 1- Ethyl-2-propenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5-Hexenyl, l-Methyl-2-pentenyl, 2-Methyl- 2-pentenyl, 3-Methyl-2-pentenyl, 4-Methyl-2-pentenyl, 3-Methyl-3-pentenyl, 4-Methyl-3-pentenyl, l-Methyl-4-pentenyl, 2-Methyl-4-pentenyl, 3-Methyl-4-pentenyl, 4-Methyl-4-pentenyl, 1,1- Dimethyl-2-butenyl, l,l-dimethyl-3-butenyl, 1 ,2-Dimethyl-2-butenyl, 1 ,2-Dimethyl-3 -butenyl, 1,3- Dimethyl-2-butenyl, 2,2-Dimethyl-3-butenyl, 2,3-Dimethyl-2-butenyl, 2,3-Dimethyl-3-butenyl, 1- Ethyl-2-butenyl, l-Ethyl-3 -butenyl, 2-Ethyl-2-butenyl, 2-Ethyl-3-butenyl, l,l,2-Trimethyl-2- propenyl, 1 -Ethyl- 1 -methyl-2-propenyl und 1 -Ethyl -2-methyl-2-propenyl. Ferner bevorzugt für Alkenyle mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie unter anderem 2-Propenyl, 2-Butenyl oder 1-Methyl- 2-propenyl. Die erfindungsgemäßen Alkenyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Alkinyl" - in Alleinstellung oder als Bestandteil einer chemischen Gruppe
- für geradkettige oder verzweigte Kohlenstoffwasserstoffe, vorzugsweise mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und mindestens einer Dreifachbindung wie beispielsweise 2-Propinyl, 2-
Butinyl, 3-Butinyl, 1 -Methyl-2-propinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4-Pentinyl, l-Methyl-3-butinyl, 2- Methyl-3-butinyl, l-Methyl-2-butinyl, l,l-dimethyl-2-propinyl, l-Ethyl-2-propinyl, 2-Hexinyl, 3- Hexinyl, 4-Hexinyl, 5-Hexinyl, 1 -Methyl-2-pentinyl, l-Methyl-3-pentinyl, l-Methyl-4-pentinyl, 2- Methyl-3-pentinyl, 2-Methyl-4-pentinyl, 3-Methyl-4-pentinyl, 4-Methyl-2-pentinyl, 1,1-Dimethyl- 3-butinyl, l,2-Dimethyl-3-butinyl, 2,2-Dimethyl-3-butinyl, l-Ethyl-3-butinyl, 2-Ethyl-3-butinyl, 1- Ethyl-l-methyl-2-propinyl und 2,5-Hexadiynyl. Ferner bevorzugt für Alkinyle mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen wie unter anderem Ethinyl, 2-Propinyl oder 2-Butinyl-2-propenyl. Die erfindungsgemäßen Alkinyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein. Erfindungsgemäß steht "Cycloalkyl" - in Alleinstellung oder als Bestandteil einer chemischen Gruppe - für mono-, bi- oder tricyclische Kohlenwasserstoffe, vorzugsweise mit 3 bis 10 Kohlenstoffen wie beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Bicyclo[2.2.1]heptyl, Bicyclo[2.2.2]octyl oder Adamantyl. Ferner bevorzugt für Cycloalkyle mit 3, 4, 5, 6 oder 7 Kohlenstoffatomen, wie unter anderem Cyclopropyl oder Cyclobutyl. Die erfindungsgemäßen Cycloalkyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Alkylcycloalkyl" für mono-, bi- oder tricyclisches Alkylcycloalkyl, vorzugsweise mit 4 bis 10 oder 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Ethylcyclopropyl, Isopropylcyclobutyl, 3-Methylcyclopentyl und 4-Methyl-cyclohexyl. Ferner bevorzugt für Alkylcycloalkyle mit 4, 5 oder 7 Kohlenstoffatomen wie unter anderen Ethylcyclopropyl oder 4- Methyl-cyclohexyl. Die erfϊndungsgemäßen Alkylcycloalkyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Cycloalkylalkyl" für mono, bi- oder tricyclisches Cycloalkylalkyl, vorzugsweise mit 4 bis 10 oder 4 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl, Cyclopentylmethyl, Cyclohexylmethyl und Cyclopentylethyl. Ferner bevorzugt für Cycloalkylalkyle mit 4, 5 oder 7 Kohlenstoffatomen wie unter anderen Cyclopropylmethyl oder Cyclobutylmethyl. Die erfindungsgemäßen Cycloalkylalkyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Halogen" für Fluor, Chlor, Brom oder Iod, insbesondere für Fluor, Chlor oder Brom.
Die erfϊndungsgemäßen mit Halogen substituierten chemischen Gruppen, wie beispielsweise HaIo- genalkyl, Halogencycloalkyl, Halogenalkyloxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsunfmyl oder Halogenalkylsulfonyl sind einfach oder mehrfach bis zur maximal möglichen Substituentenzahl mit Halogen substituiert. Bei mehrfacher Substitution mit Halogen, können die Halogenatome gleich oder verschieden sein und können alle an eines oder an mehrere Kohlenstoffatome gebunden sein. Dabei steht Halogen insbesondere für Fluor, Chlor, Brom oder Iod, vorzugsweise für Fluor, Chlor oder Brom und besonders bevorzugt für Fluor.
Erfindungsgemäß steht "Halogencycloalkyl" für mono-, bi- oder tricyclisches Halogencycloalkyl, vorzugsweise mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie unter anderen 1-Fluor-cyclopropyl, 2-Fluor- cyclopropyl oder 1-Fluor-cyclobutyl. Ferner bevorzugt für Halogencycloalkyl mit 3, 5 oder 7 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Halogencycloalkyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein. Erfindungsgemäß steht "Halogenalkyl" "Halogenalkenyl" oder "Halogenalkinyl" für mit Halogen substituierte Alkyle, Alkenyle oder Alkinyle mit vorzugsweise 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, wie beispielsweise Monohaloalkyl (= Monohalogenalkyl) wie CH2CH2Cl, CH2CH2F, CHClCH3, CHFCH3, CH2Cl, CH2F; Perhaloalkyl wie CCl3 oder CF3 oder CF2CF3; Polyhaloalkyl wie CHF2, CH2F, CH2CHFCl, CHCl2, CF2CF2H, CH2CF3. Entsprechendes gilt für Haloalkenyl und andere durch Halogen substituierten Reste. Haloalkoxy ist z.B. OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3 und OCH2CH2Cl;
Weitere Beispiele für Halogenalkyle sind Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Chlormethyl, Brommethyl, 1 -Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2,2,2- Trichlorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, Pentafluorethyl und Pentafluor-tert-butyl. Bevorzugt sind Halogenalkyle mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9, vorzugsweise 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, die ausgewählt sind unter Fluor, Chlor oder Brom. Besonders bevorzugt sind Halogenalkyle mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen und mit 1 bis 5 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, die ausgewählt sind unter Fluor oder Chlor, wie unter anderen Difluormethyl, Trifluormethyl oder 2,2-Difluorethyl.
Erfindungsgemäß steht "Hydroxyalkyl" für geradkettigen oder verzweigten Alkohol, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n- Butanol, Isobutanol, sec-Butanol und tert-Butanol. Ferner bevorzugt für Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Hydroxyalkylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein
Erfϊndungsgemäß steht "Alkoxy" für geradkettiges oder verzweigtes O-Alkyl, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec-Butoxy und tert-Butoxy. Ferner bevorzugt für Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Alkoxygruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfϊndungsgemäß steht "Halogenalkoxy" für mit Halogen substituiertes geradkettiges oder verzweigtes O-Alkyl, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen , wie unter anderem Difluormethoxy, Trifiuormethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy, 2,2,2- Trifluorethoxy und 2-Chlor-l,l,2-trifluorethoxy. Ferner bevorzugt für Halogenalkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Halogenalkoxygruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Alkylthio" für geradkettiges oder verzweigtes S-Alkyl, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n- Butylthio, Isobutylthio, sec-Butylthio und tert-Butylthio. Ferner bevorzugt für Alkylthiogruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Alkylthiogruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Beispiele für Halogenalkylthioalkyle, d.h. mit Halogen substituierte Alkylthiogruppen, sind unter anderem Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Trichlormethylthio, Chlordifluormethylthio, 1- Fluorethylthio, 2-Fluorethylthio, 2,2-Difluorethylthio, 1,1,2,2-Tetrafluorethylthio, 2,2,2- Trifluorethylthio oder 2-Chlor-l,l,2-trifluorethylthio.
Erfϊndungsgemäß steht "Alkylsulfinyl" für geradkettiges oder verzweigtes Alkylsulfinyl, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen wie beispielsweise Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n- Propylsulfinyl, Isopropylsulfinyl, n-Butylsulfinyl, Isobutylsulfmyl, sec-Butylsulfinyl und tert- Butylsulfinyl. Ferner bevorzugt für Alkylsulfinylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Alkylsulfinylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Beispiele für Halogenalkylsulfinylgrupen, d.h. mit Halogen substituierte Alkylsulfinylgruppen, sind unter anderem Difluormethylsulfϊnyl, Trifluormethylsulfinyl, Trichlormethylsulfϊnyl, Chlordifiuormethylsulfinyl, 1-Fluorethylsulfinyl, 2-Fluorethylsulfinyl, 2,2-Difluorethylsulfϊnyl, 1,1,2,2-Tetrafluorethylsulfmyl, 2,2,2-Trifluorethylsulfmyl und 2-Chlor-l,l,2-trifluorethylsulfmyl.
Erfindungsgemäß steht "Alkylsulfonyl" für geradkettiges oder verzweigtes Alkylsulfonyl, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen wie beispielsweise Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n- Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl, n-Butylsulfonyl, Isobutylsulfonyl, sec-Butylsulfonyl und tert- Butylsulfonyl. Ferner bevorzugt für Alkylsulfonylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Alkylsulfonylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Beispiele für Halogenalkylsulfonylgrupen, d.h. mit Halogen substituierte Alkylsulfonylgruppen sind unter anderem Difluormethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl, Trichlormethylsulfonyl, Chlordifluormethylsulfonyl, 1-Fluorethylsulfonyl, 2-Fluorethylsulfonyl, 2,2-Difluorethylsulfonyl,
1,1,2,2-Tetrafluorethylsulfonyl, 2,2,2-Trifluorethylsulfonyl und 2-Chlor-l,l,2-trifluorethylsulfonyl.
Erfindungsgemäß steht "Alkylcarbonyl" für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl-C(=O), vorzugsweise mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, n- Propylcarbonyl, Isopropylcarbonyl, sec-Butylcarbonyl und tert-Butylcarbonyl. Ferner bevorzugt für Alkylcarbonyle mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die erfindungsgemäßen Alkylcarbonyle können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Cycloalkylcarbonyl" für geradkettiges oder verzweigtes Cycloalkylcarbonyl, vorzugsweise mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, wie beispielsweise Cyclopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexyl- carbonyl, Cycloheptylcarbonyl, Cyclooctylcarbonyl, Bicyclo[2.2.1]heptyl,
Bycyclo[2.2.2]octylcarbonyl und Adamantylcarbonyl. Femer bevorzugt für Cycloalkylcarbonyl mit 3, 5 oder 7 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil. Die erfindungsgemäßen Cyclo- alkylcarbonylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Alkoxycarbonyl" - in Alleinstellung oder als Bestandteil einer chemischen Gruppe - für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl, vorzugsweise mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, wie beispielsweise Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, sec-Butoxycarbonyl und tert-Butoxycarbonyl. Die erfϊndungsgemäßen Alkoxycarbonylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfindungsgemäß steht "Alkylaminocarbonyl" für geradkettiges oder verzweigtes Alkylaminocarbonyl mit vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wie beispielsweise Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, n- Proylaminocarbonyl, Isopropylaminocarbonyl, sec-Butylaminocarbonyl und tert- Butylaminocarbonyl. Die erfindungsgemäßen Alkylaminocarbonylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfϊndungsgemäß steht "NN-Dialkylamino-carbonyl" für geradkettiges oder verzweigtes NN- Dialkylaminocarbonyl mit vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, wie beispielsweise NN-Dimethylamino-carbonyl, Ν.Ν- Diethylamino-carbonyl, NN-Di(n-propylamino)-carbonyl, NN-Di-(isopropylamino)-carbonyl und NN-Di-(sec-butylamino)-carbonyl. Die erfindungsgemäßen NN-Dialkylamino-carbonylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Erfϊndungsgemäß steht "Aryl" für ein mono-, bi- oder polycyclisches aromatisches System mit vorzugsweise 6 bis 14, insbesondere 6 bis 10 Ring-Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Phenyl, Νaphthyl, Anthryl, Phenanthrenyl, vorzugsweise Phenyl. Ferner steht Aryl auch für mehrcyclische Systeme, wie Tetrahydronaphtyl, Indenyl, Indanyl, Fluorenyl, Biphenyl, wobei die Bindungsstelle am aromatischen System ist. Die erfindungsgemäßen Arylgruppen können mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein.
Beispiele substitutierter Aryle stellen die Arylalkyle dar, die gleichfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten im Alkyl- und/oder Arylteil substituiert sein können. Beispiele solcher Arylalkyle sind unter anderem Benzyl und 1-Phenylethyl. Erfindungsgemäß steht "Heterocyclus", "heterocyclischer Ring" oder "heterocyclisches Ringsystem" für ein carbocyclisches Ringsystem mit mindestens einem Ring, in dem mindestens ein Kohlenstoffatom durch ein Heteroatom ersetzt ist, vorzugsweise durch ein Heteroatom aus der Gruppe N, O, S, P, B, Si, Se und der gesättigt, ungesättigt oder heteroaromatisch ist und dabei unsubstituiert oder mit einem Substituenten Z substituiert sein kann, wobei die Bindungsstelle an einem Ringatom lokalisiert ist. Wenn nicht anders definiert, enthält der heterocyclische Ring vorzugsweise 3 bis 9 Ringatome, insbesondere 3 bis 6 Ringatome, und ein oder mehrere, vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1, 2 oder 3 Heteroatome im heterocyclischen Ring, vorzugsweise aus der Gruppe N, O, und S, wobei jedoch nicht zwei Sauerstoffatome direkt benachbart sein sollen. Die heterocyclischen Ringe enthalten gewöhnlicherweise nicht mehr als 4 Stickstoffatome, und/oder nicht mehr als 2 Sauerstoffatome und/oder nicht mehr als 2 Schwefelatome. Ist der Heterocyclylrest oder der heterocyclische Ring gegebenenfalls substituiert, kann er mit anderen carbocyclischen oder heterocyclischen Ringen anneliiert sein. Im Falle von gegebenenfalls substituiertem Heterocyclyl werden erfindungsgemäß auch mehrcyclische Systeme umfaßt, wie beispielsweise 8-Aza-bicyclo[3.2.1]octanyl oder l-Aza-bicyclo[2.2.1]heptyl. Im Falle von gegebenenfalls substituiertem Heterocyclyl werden erfϊndungsgemäß auch spirocyclische Systeme umfasst, wie beispielsweise l-Oxa-5-aza-spiro[2.3]hexyl.
Erfindungsgemäße Heterocyclylgruppen sind beispielsweise Piperidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Dihydropyranyl, Tetrahydropyranyl, Dioxanyl, Pyrrolinyl, Pyrrolidinyl, Imidazolinyl, Imidazolidinyl, Thiazolidinyl, Oxazolidinyl, Dioxolanyl, Dioxolyl, Pyrazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Dihydrofuranyl, Oxetanyl, Oxiranyl, Azetidinyl, Aziridinyl, Oxazetidinyl, Oxaziridinyl, Oxazepanyl, Oxazinanyl, Azepanyl, Oxopyrrolidinyl, Dioxopyrrolidinyl, Oxomorpholinyl, Oxopiperazinyl und Oxepanyl.
Eine besondere Bedeutung kommt Heteroarylen, also heteroaromatischen Systemen zu. Erfindungsgemäß steht der Ausdruck Heteroaryl für heteroaromatische Verbindungen, das heißt vollständig ungesättigte aromatische heterocyclische Verbindungen, die unter die vorstehende Definiton von Heterocyclen fallen. Vorzugsweise für 5- bis 7-gliedrige Ringe mit 1 bis 3, vorzugsweise 1 oder 2 gleichen oder verschiedenen Heteroatomen aus der oben genannten Gruppe. Erfindungsgemäße Heteroaryle sind beispielsweise Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, 1,2,3- und 1,2,4-Triazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- und 1,2,5-Oxadiazolyl, Azepinyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, 1,3,5-, 1,2,4- und 1,2,3-Triazinyl, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- und 1 ,2,6-Oxazinyl, Oxepinyl, Thiepinyl, 1 ,2,4-Triazolonyl und 1,2,4- Diazepinyl. Die erfindungsgemäßen Heteroarylgruppen können ferner mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein. Substituierte Gruppen, wie ein substituierter Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Phenyl-, Benzyl-, Heterocyclyl- und Heteroarylrest, bedeuten beispielsweise einen vom unsubstituierten Grundköφer abgeleiteten substituierten Rest, wobei die Substituenten beispielsweise einen oder mehrere, vorzugsweise 1, 2 oder 3 Reste aus der Gruppe Halogen, Alkoxy, Alkylthio, Hydroxy, Amino, Nitro, Carboxy oder eine der Carboxygruppe äquivalente Gruppe, Cyano, Isocyano, Azido, Alkoxycarbonyl, Alkylcarbonyl, Formyl, Carbamoyl, Mono- und NN-Dialkylamino-carbonyl, substituiertes Amino, wie Acylamino, Mono- und NN-Dialkylamino, Trialkylsilyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl, wobei jeder der letztgenannten cyclischen Gruppen auch über Heteroatome oder divalente funktionelle Gruppen wie bei den genannten Alkylresten gebunden sein kann, und Alkylsulfinyl, wobei beide Enantiomere der Alkylsulfonylgruppe umfasst sind, Alkylsulfonyl, Alkylphosphinyl, Alkylphosphonyl und, im Falle cyclischer Reste (= "cyclischer Grundköφer"), auch Alkyl, Haloalkyl, Alkylthio-alkyl, Alkoxy-alkyl, gegebenfalls substituiertes Mono- und N,N-Dialkyl-aminoalkyl und Hydroxyalkyl bedeutet.
Im Begriff "substituierte Gruppen" wie substituiertes Alkyl etc. sind als Substituenten zusätzlich zu den genannten gesättigten kohlenwasserstoffhaltigen Resten entsprechende ungesättigte aliphatische und aromatische Reste, wie gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, Alkinyl, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Alkenylthio, Alkinylthio, Alkenyloxycarbonyl, Alkinyloxycarbonyl, Alkenylcarbonyl, Alkinylcarbonyl, Mono- und N,N-Dialkenylamino-carbonyl, Mono- und Dialkinylaminocarbonyl, Mono- und NN-Dialkenylamino, Mono- und NN-Dialkinylamino, Trialkenylsilyl, Trialkinylsilyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkinyl, Phenyl, Phenoxy etc. eingeschlossen. Im Falle von substituierten cyclischen Resten mit aliphatischen Anteilen im Ring werden auch cyclische Systeme mit solchen Substituenten umfaßt, die mit einer Doppelbindung am Ring gebunden sind, z. B. mit einer Alkylidengruppe wie Methyliden oder Ethyliden oder einer Oxogruppe, Iminogruppe sowie einer substituierten Iminogruppe.
Wenn zwei oder mehrere Reste einen oder mehrere Ringe bilden, so können diese carbocyclisch, heterocyclisch, gesättigt, teilgesättigt, ungesättigt, beispielsweise auch aromatisch und weiter substituiert sein.
Die beispielhaft genannten Substituenten ("erste Substituentenebene") können, sofern sie kohlenwasserstoffhaltige Anteile enthalten, dort gegebenenfalls weiter substituiert sein ("zweite Substitutentenebene"), beispielsweise durch einen der Substituenten, wie er für die erste Substituentenebene definiert ist. Entsprechende weitere Substituentenebenen sind möglich. Vorzugsweise werden vom Begriff "substituierter Rest" nur ein oder zwei Substitutentenebenen umfasst. Bevorzugte Substituenten für die Substituentenebenen sind beispielsweise
Amino, Hydroxy, Halogen, Nitro, Cyano, Isocyano, Mercapto, Isothiocyanato, Carboxy, Carbonamid, SF5, Aminosulfonyl, Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Cycloalkenyl, Alkinyl, N-Mono- alkyl-amino, N,N-Dialkylamino, N-Alkanoylamino, Alkoxy, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Cycloalkoxy, Cycloalkenyloxy, Alkoxycarbonyl, Alkenyloxycarbonyl, Alkinyloxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Alkanoyl, Alkenylcarbonyl, Alkinylcarbonyl, Arylcarbonyl, Alkylthio, Cycloalkylthio, Alkenylthio, Cycloalkenylthio, Alkinylthio, Alkylsulfenyl und Alkylsulfinyl, wobei beide Enantiomere der Alkylsulfinylgruppe umfasst sind, Alkylsulfonyl, N-Mono-alkyl- aminosulfonyl, N,N-Dialkyl-aminosulfonyl, Alkylphosphinyl, Alkylphosphonyl, wobei für Alkylphosphinyl bzw. Alkylphosphonyl beide Enantiomere umfasst sind, N-Alkyl-aminocarbonyl, N,N-Dialkyl-amino-carbonyl, Ν-Alkanoyl-amino-carbonyl, Ν-Alkanoyl-Ν-alkyl-aminocarbonyl, Aryl, Aryloxy, Benzyl, Benzyloxy, Benzylthio, Arylthio, Arylamino, Benzylamino, Heterocyclyl und Trialkylsilyl.
Substituenten, die aus mehreren Substituentenebenen zusammengesetzt sind, sind bevorzugt Alkoxyalkyl, Alkylthioalkyl, Alkylthioalkoxy, Alkoxyalkoxy, Phenethyl, Benzyloxy, Halogenalkyl, Halogencycloalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Halogenalkanoyl, Halogenalkylcarbonyl, Halogenalkoxycarbonyl, Halogenalkoxyalkoxy, Halogenalkoxyalkylthio, Halogenalkoxyalkanoyl, Halogenalkoxyalkyl.
Bei Resten mit C-Atomen sind solche mit 1 bis 6 C-Atomen, vorzugsweise 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere 1 oder 2 C-Atomen bevorzugt. Bevorzugt sind in der Regel Substituenten aus der Gruppe Halogen, z.B. Fluor und Chlor, (Ci-C4)Alkyl, vorzugsweise Methyl oder Ethyl, (Ci-C4)Haloalkyl, vorzugsweise Trifluormethyl, (Ci -C4) Alkoxy, vorzugsweise Methoxy oder Ethoxy, (CrC4)Haloalkoxy, Nitro und Cyano. Besonders bevorzugt sind dabei die Substituenten Methyl, Methoxy, Fluor und Chlor.
Substituiertes Amino wie mono- oder disubstituiertes Amino bedeutet einen Rest aus der Gruppe der substituierten Aminoreste, welche beispielsweise durch einen bzw. zwei gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Alkyl, Hydroxy, Amino, Alkoxy, Acyl und Aryl N-substituiert sind; vorzugsweise N-Mono- und N,N-Dialkylamino, (z.B. Methylamino, Ethylamino, NN- Dimethylamino, NN-Diethylamino, NN-Di-n-propylamino, NN-Diisopropylamino oder NN- Dibutylamino), N-Mono- oder NN-Dialkoxyalkylaminogruppen (z.B. N-Methoxymethylamino, N- Methoxyethylamino, NN-Di-(methoxymethyl)-amino oder NN-Di-(methoxyethyl)-amino), N- Mono- und NN-Diarylamino, wie gegebenenfalls substituierte Aniline, Acylamino, NN- diacylamino, N-Alkyl-N-arylamino, N-Alkyl-N-acylamino sowie gesättigte N-Heterocyclen; dabei sind Alkylreste mit 1 bis 4 C-Atomen bevorzugt; Aryl ist dabei vorzugsweise Phenyl oder substituiertes Phenyl; für Acyl gilt dabei die weiter unten genannte Definition, vorzugsweise (Ci-C4)Alkanoyl. Entsprechenes gilt für substituiertes Hydroxylamino oder Hydrazino.
Erfϊndungsgemäß umfasst der Begriff "cyclische Aminogruppen" heteroaromatische oder aliphatische Ringsysteme mit einem oder mehreren Stickstoffatomen. Die Heterocyclen sind gesättigt oder ungesättigt, bestehen aus einem oder mehreren, gegebenenfalls kondensierten
Ringsystemen und beinhalten gegebenenfalls weitere Heteroatome, wie beispielsweise ein oder zwei Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefelatome. Ferner umfasst der Begriff auch solche
Gruppen, die einen Spiroring oder verbrücktes Ringsystem aufweisen. Die Anzahl der Atome, die die cyclische Aminogruppe bilden, ist beliebig und kann z.B. im Falle eines Einringsystems aus 3 bis 8 Ringatomen und im Falle eines Zweiringsystems aus 7 bis 11 Atomen.
Beispielhaft für cyclische Aminogruppen mit gesättigten und ungesättigten monocyclischen Gruppen mit einem Stickstoffatom als Heteroatom seien 1-Azetidinyl, Pyrrolidino, 2 -Pyrrolidin- 1- yl, 1-Pyrrolyl, Piperidino, 1,4-Dihydropyrazin-l-yl, 1,2,5,6-Tetrahydropyrazin-l-yl, 1,4- Dihydropyridin-1-yl, 1,2,5,6-Tetrahydropyridin-l-yl, Homopiperidinyl genannt; beispielhaft für cyclische Aminogruppen mit gesättigten und ungesättigten monocyclischen Gruppen mit zwei oder mehreren Stickstoffatomen als Heteroatome seien 1-Imidazolidinyl, 1-Imidazolyl, 1-Pyrazolyl, 1- Triazolyl, 1-Tetrazolyl, 1-Piperazinyl, 1-Homopiperazinyl, 1,2-Dihydro-piperazin-l-yl, 1,2- Dihydro-pyrimidin-1-yl, Perhydropyrimidin-1-yl, 1,4-Diazacycloheptan-l-yl, genannt; beispielhaft für cyclische Aminogruppen mit gesättigten und ungesättigten monocyclischen Gruppen mit einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem bis drei Stickstoffatomen als Heteroatome, wie beispielsweise Oxazolidin-3-yl, 2,3-Dihydroisoxazol-2-yl, Isoxazol-2-yl, l,2,3-Oxadiazin-2-yl, Morpholino, beispielhaft für cyclische Aminogruppen mir gesättigten und ungesättigten monocyclischen Gruppen mit einem bis drei Stickstoffatomen und einem bis zwei Schwefelatomen als Heteroatome seien Thiazolidin-3-yl, Isothiazolin-2-yl, Thiomorpholino, oder Dioxothiomorpholino genannt; beispielhaft für cyclische Aminogruppen mit gesättigten und ungesättigten kondensierten cyclischen Gruppen seien Indol-1-yl, 1,2-Dihydrobenzimidazol-l-yl, Perhydropyrrolo[l,2-a]pyrazin-2-yl genannt; beispielhaft für cyclische Aminogruppen mit spirocyclischen Gruppen sei das 2-Azaspiro[4,5]decan-2-yl genannt; beispielhaft für cyclische Aminogruppen mit verbrückten heterocyclischen Gruppen sei das 2-Azabicyclo[2,2,l]heptan-7-yl genannt.
Substituiertes Amino schließt auch quartäre Ammoniumverbindungen (Salze) mit vier organischen Substituenten am Stickstoffatom ein.
Gegebenenfalls substituiertes Phenyl ist vorzugsweise Phenyl, das unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, (C1-C4)AIlCyI, (C,-C4)Alkoxy, (C,-C4)Alkoxy-(C,-C4)alkoxy , (C,-C4)Alkoxy- (CrC4)alkyl, (CrC4)Halogenalkyl, (CrC4)Halogenalkoxy, (CrC4)Alkylthio,
(Ci-C4)Halogenalkylthio, Cyano, Isocyano und Nitro substituiert ist, z.B. o-, m- und p-Tolyl, Dimethylphenyle, 2-, 3- und 4-Chlorphenyl, 2-, 3- und 4-Fluorphenyl, 2-, 3- und 4-Trifluormethyl- und -Trichlormethylphenyl, 2,4-, 3,5-, 2,5- und 2,3-Dichlorphenyl, o-, m- und p-Methoxyphenyl.
Gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl ist vorzugsweise Cycloalkyl, das unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (C,-C4)Alkyl, (CrC4)Alkoxy, (CrC4)Alkoxy-(Ci-C4)alkoxy , (CrC4)Alkoxy- (Ci-C4)alkyl, (Ci-C4)Halogenalkyl und (Ci-C4)Halogenalkoxy substituiert ist, insbesondere durch einen oder zwei (C]-C4)Alkylreste substituiert ist,
Gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl ist vorzugsweise Heterocyclyl, das unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, Cyano, (Ci-C4)Alkyl, (C,-C4)Alkoxy, (Ci-C4)Alkoxy-(C,-C4)alkoxy , (Ci-C4)Alkoxy-(CrC4)alkyl, (CrC4)Halogenalkyl, (CrC4)Halogenalkoxy, Nitro und Oxo substituiert ist, insbesondere ein- oder mehrfach durch Reste aus der Gruppe Halogen, (Ci-C4)Alkyl, (CrC4)Alkoxy, (Ci-C4)Halogenalkyl und Oxo, ganz besonders durch einen oder zwei (Ci-C4)Alkylreste substituiert ist.
Beispiele für Alkyl substituierte Heteroaryle sind Furylmethyl, Thienylmethyl, Pyrazolylmethyl, Imidazolylmethyl, 1,2,3- und 1,2,4-Triazolylmethyl, Isoxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Isothiazolylmethyl, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- und 1,2,5-Oxadiazolylmethyl, Azepinylmethyl, Pyrrolylmethyl, Pyridylmethyl,, Pyridazinylmethyl, Pyrimidinyhnethyl, Pyrazinylmethyl, 1,3,5-, 1,2,4- und 1,2,3-Triazinyhnethyl, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- und 1,2,6-Oxazinylmethyl, Oxepinyhnethyl, Thiepinylmethyl und 1,2,4-Diazepinylmethyl.
Erfindungsgemäß geeignete Salze der erfϊndungsgemäßen Verbindungen, beispielsweise Salze mit Basen oder Säureadditionssalze, sind alle üblichen nicht toxischen Salze, vorzugsweise landwirtschaftlich und/oder physiologisch annehmbare Salze. Beispielsweise Salze mit Basen oder Säureadditionssalze. Bevorzugt werden Salze mit anorganischen Basen, wie beispielsweise Alkalimetallsalze (z.B. Natrium-, Kalium- oder Cäsiumsalze), Erdalkalimetallsalze (z.B. Calzium- oder Magnesiumsalze), Ammoniumsalze oder Salze mit organischen Basen, insbesondere mit organischen Aminen, wie beispielsweise Triethylammonium-, Dicyclohexylammonium-, NN5- Dibenzylethylendiammonium-, Pyridinium-, Picolinium- oder Ethanolammoniumsalze, Salze mit anorganischen Säuren (z.B. Hydrochloride, Hydrobromide, Dihydrosulfate, Trihydrosulfate, oder Phosphate), Salze mit organischen Carbonsäuren oder organischen Sulfosäuren (z.B. Formiate, Acetate, Trifluoracetate, Maleate, Tartrate, Methansulfonate, Benzolsulfonate oder 4- Toluolsulfonate). Bekannterweise können tert- Amine, wie beispielsweise manche der erfindungsgemäßen Verbindungen, N-Oxide bilden, welche ebenfalls erfindungsgemäße Salze darstellen.
Ferner bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung stellen die Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ia) bis (Iv) dar.
In den nachfolgenden allgemeinen Formeln (Ia) bis (Iv) haben die Gruppierungen und Substituenten Ai, A2, A3, A4, U, L, m, Q und R1 die oben angegebenen Bedeutungen. Die Reste Z1, Z2 und Z3 werden durch die oben angegebene Restedefinition von Z beschrieben.
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Die Verbindungen (Ia) bis (Iv) eignen sich zur Bekämpfung tierischer Schädlinge in der Landwirtschaft und in der Tiergesundheit.
Gegenstand der Erfindung sind auch die Verbindungen (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is), (It), (Iu), (Iv).
Die erfmdungsgemäßen Verbindungen können in Abhängigkeit von der Art der Substituenten als geometrische und/oder als optisch aktive Isomere oder entsprechende Isomerengemische in unterschiedlicher Zusammensetzung vorliegen. Diese Stereoisomere sind beispielsweise Enantiomere, Diastereomere, Atropisomere oder geometrische Isomere. Die Erfindung umfasst somit reine Stereoisomere als auch beliebige Gemische dieser Isomere.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls in verschiedenen polymorphen Formen oder als Mischung verschiedener polymorpher Formen vorliegen. Sowohl die reinen Polymorphe als auch die Polymorphgemische sind Gegenstand der Erfindung und können erfindungsgemäß verwendet werden.
Schließlich wurde gefunden, dass die neuen Verbindungen der Formel (I) sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warmblütertoxizität und guter Umweltverträglichkeit vor allem zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere von Arthropoden, Insekten, Spinnentieren, Helminthen, Nematoden und Mollusken, die in der Landwirtschaft, in den Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor oder im Bereich der Tiergesundheit vorkommen, eignen. Gleichfalls können die erfindungsgemäßen Verbindungen im Bereich der Tiergesundheit verwendet werden, beispielsweise zur Bekämpfung von Endo- und/oder Ectoparasiten. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können als Mittel zur Bekämpfung tierischer Schädlinge, vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam.
Die erfϊndungsgemäßen Verbindungen können in allgemein bekannte Formulierungen überfuhrt werden. Solche Formulierungen enthalten im Allgemeinen von 0,01 bis 98 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise von 0,5 bis 90 Gew.-%.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit anderen Wirkstoffen oder Synergisten vorliegen. Synergisten sind Verbindungen, durch die die Wirkung der Wirkstoffe gesteigert wird, ohne daß der zugesetzte Synergist selbst aktiv wirksam sein muß.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen kann in weiten Bereichen variieren. Die Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen kann von 0,00000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise von 0,00001 bis 1 Gew.-% liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.
Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Sproß, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stengel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Saatgut sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Saatgut.
Die erfϊndungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, Sprühen, Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Aufstreichen, Injizieren und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Saatgut, weiterhin durch ein- oder mehrschichtiges Umhüllen. Wie bereits oben erwähnt, können erfindungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden, wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltenen Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modifϊed Organisms) und deren Teile behandelt. Die Begriffe "Teile" bzw. "Teile von Pflanzen" oder "Pflanzenteile" wurden oben erläutert.
Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften ("Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Bio- und Genotypen sein.
Ln Bereich Tiergesundheit, d.h. auf dem veterinärmedizinischen Gebiet, wirken die Wirkstoffe gemäß der vorliegenden Erfindung gegen tierische Parasiten, insbesondere Ektoparasiten oder
Endoparasiten. Der Begriff Endoparasiten schließt insbesondere Helminthen wie Cestoden,
Nematoden oder Trematoden, und Protozoen wie Coccidien ein. Ektoparasiten sind typischerweise und vorzugsweise Arthropoden, insbesondere Insekten wie Fliegen (stechend und leckend), parasitische Fliegenlarven, Läuse, Haarlinge, Federlinge, Flöhe und dergleichen; oder Akariden wie Zecken, zum Beispiel Schildzecken oder Lederzecken, oder Milben wie Räudemilben,
Laufmilben, Federmilben und dergleichen.
Außerdem wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine hohe insektizide Wirkung gegen Insekten zeigen, die technische Materialien zerstören. Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nicht-lebende Materialien zu verstehen, wie vorzugsweise Kunststoffe, Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Holzverarbeitungsprodukte und Anstrichmittel.
Weiter können die erfindungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombinationen mit anderen Wirkstoffen als Antifouling-Mittel eingesetzt werden.
Die Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen im Haushalts-, Hygiene- und Vorratsschutz, insbesondere von Insekten, Spinnentieren und Milben, die in geschlossenen Räumen, wie beispielsweise Wohnungen, Fabrikhallen, Büros, Fahrzeugkabinen u.a. vorkommen. Sie können zur Bekämpfung dieser Schädlinge allein oder in Kombination mit anderen Wirk- und Hilfsstoffen in Haushaltsinsektizid-Produkten verwendet werden. Sie sind gegen sensible und resistente Arten sowie gegen alle Entwicklungsstadien wirksam. Unter Pflanzen werden alle Pflanzenarten, Pflanzensorten und Pflanzenpopulationen, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen verstanden. Erfϊndungsgemäß zu behandelnde Kulturpflanzen sind Pflanzen, die natürlich vorkommen, oder solche, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder durch Kombinationen der vorgenannten Methoden erhalten wurden. Der Begriff Kulturpflanze umfasst selbstverständlich auch transgene Pflanzen.
Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften, sogenannten Traits, die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken oder einer Kombination hieraus gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio- und Genotypen sein.
Unter Pflanzenteilen werden alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden, insbesondere Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte, Samen, Wurzeln, Knollen und Rhizome. Der Begriff Pflanzenteilen umfasst weiterhin Erntegut sowie vegetatives und generatives Verrnehrungsmaterial, wie z.B. Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen bzw. Saatgut.
In einer erfindungsgemäßen Ausführungsform werden natürlich vorkommende oder durch konventionelle Züchtungs— und Optimierungsmethoden (z.B. Kreuzung oder Protoplastenfusion) erhaltene Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Pflanzenteile behandelt.
In einer weiteren erfindungsgemäßen Ausführungsform werden transgene Pflanzen, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden und deren Teile behandelt.
Das erfindungsgemäße Behandlungsverfahren wird vorzugsweise auf genetisch modifizierten Organismen, wie beispielsweise Pflanzen oder Pflanzenteile, verwendet.
Genetisch modifizierte Pflanzen, sogenannte transgene Pflanzen, sind Pflanzen, bei denen ein heterologes Gen stabil in das Genom integriert worden ist.
Der Begriff "heterologes Gen" bedeutet im wesentlichen ein Gen, das außerhalb der Pflanze bereitgestellt oder assembliert wird und das bei Einführung in das Zellkerngenom, das Chloroplastengenom oder das Hypochondriengenom der transformierten Pflanze dadurch neue oder verbesserte agronomische oder sonstige Eigenschaften verleiht, daß es ein interessierendes Protein oder Polypeptid exprimiert oder daß es ein anderes Gen, das in der Pflanze vorliegt bzw. andere Gene, die in der Pflanze vorliegen, herunterreguliert oder abschaltet (zum Beispiel mittels Antisense-Technologie, Cosuppressionstechnologie oder RNAi-Technologie [RNA Interference]). Ein heterologes Gen, das im Genom vorliegt, wird ebenfalls als Transgen bezeichnet. Ein Transgen, das durch sein spezifisches Vorliegen im Pflanzengenom definiert ist, wird " als Transformations- bzw. transgenes Event bezeichnet.
In Abhängigkeit von den Pflanzenarten oder Pflanzensorten, ihrem Standort und ihren Wachstumsbedingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) kann die erfindungsgemäße Behandlung auch zu überadditiven ("synergistischen") Effekten führen. So sind zum Beispiel die folgenden Effekte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen: verringerte Aufwandmengen und/oder erweitertes Wirkungsspektrum und/oder erhöhte Wirksamkeit der Wirkstoffe und Zusammensetzungen, die erfindungsgemäß eingesetzt werden können, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegenüber Trockenheit oder Wasser- oder Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, Ernteerleichterung, Reifebeschleunigung, höhere Erträge, größere Früchte, größere Pflanzenhöhe, intensiver grüne Farbe des Blatts, frühere Blüte, höhere Qualität und/oder höherer Nährwert der Ernteprodukte, höhere Zuckerkonzentration in den Früchten, bessere Lagerfähigkeit und/oder Verarbeitbarkeit der Ernteprodukte.
In gewissen Aufwandmengen können die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen auch eine stärkende Wirkung auf Pflanzen ausüben. Sie eignen sich daher für die Mobilisierung des pflanzlichen Abwehrsystems gegen Angriff durch unerwünschte phytopathogene Pilze und/oder Mikroorganismen und/oder Viren. Dies kann gegebenenfalls einer der Gründe für die erhöhte Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Kombinationen sein, zum Beispiel gegen Pilze. Pflanzenstärkende (resistenzinduzierende) Substanzen sollen im vorliegenden Zusammenhang auch solche Substanzen oder Substanzkombinationen bedeuten, die fähig sind, das pflanzliche Abwehrsystem so zu stimulieren, daß die behandelten Pflanzen, wenn sie im Anschluß daran mit unerwünschten phytopathogenen Pilzen und/oder Mikroorganismen und/oder Viren inokkuliert werde, einen beträchtlichen Resistenzgrad gegen diese unerwünschten phytopathogenen Pilze und/oder Mikroorganismen und/oder Viren aufweisen. Im vorliegenden Fall versteht man unter unerwünschten phytopathogenen Pilzen und/oder Mikroorganismen und/oder Viren phytopathogene Pilze, Bakterien und Viren. Die erfmdungsgemäßen Substanzen lassen sich daher zum Schutz von Pflanzen gegen Angriff durch die erwähnten Pathogene innerhalb eines gewissen Zeitraums nach der Behandlung einsetzen. Der Zeitraum, über den eine Schutzwirkung erzielt wird, erstreckt sich im allgemeinen von 1 bis 10 Tagen, vorzugsweise 1 bis 7 Tagen, nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.
Pflanzen, die weiterhin vorzugsweise erfindungsgemäß behandelt werden, sind gegen einen oder mehrere biotische Streßfaktoren resistent, d. h. diese Pflanzen weisen eine verbesserte Abwehr gegen tierische und mikrobielle Schädlinge wie Nematoden, Insekten, Milben, phytopathogene Pilze, Bakterien, Viren und/oder Viroide auf. Neben den vorgenannten Pflanzen und Pflanzensorten, können auch solche erfindungsgemäß behandelt werden, die gegen einen oder mehrere abiotische Streßfaktoren widerstandsfähig sind.
Zu den abiotischen Streßbedingungen können zum Beispiel Dürre, Kälte- und Hitzebedingungen, osmotischer Streß, Staunässe, erhöhter Bodensalzgehalt, erhöhtes Ausgesetztsein an Mineralien, Ozonbedingungen, Starklichtbedingungen, beschränkte Verfügbarkeit von Stickstoffhährstoffen, beschränkte Verfügbarkeit von Phosphornährstoffen oder Vermeidung von Schatten zählen.
Pflanzen und Pflanzensorten, die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind solche Pflanzen, die durch erhöhte Ertragseigenschaften gekennzeichnet sind. Ein erhöhter Ertrag kann bei diesen Pflanzen z. B. auf verbesserter Pflanzenphysiologie, verbessertem Pflanzenwuchs und verbesserter Pflanzenentwicklung, wie Wasserverwertungseffizienz, Wasserhalteeffizienz, verbesserter Stickstoffverwertung, erhöhter Kohlenstoffassimilation, verbesserter Photosynthese, verstärkter Keimkraft und beschleunigter Abreife beruhen. Der Ertrag kann weiterhin durch eine verbesserte Pflanzenarchitektur (unter Streß- und nicht-Streß-Bedingungen) beeinflußt werden, darunter frühe Blüte, Kontrolle der Blüte für die Produktion von Hybridsaatgut, Keimpflanzenwüchsigkeit, Pflanzengröße, Internodienzahl und -abstand, Wurzelwachstum, Samengröße, Fruchtgröße, Schotengröße, Schoten- oder Ährenzahl, Anzahl der Samen pro Schote oder Ähre, Samenmasse, verstärkte Samenfüllung, verringerter Samenausfall, verringertes Schotenplatzen sowie Standfestigkeit. Zu weiteren Ertragsmerkmalen zählen Samenzusammensetzung wie Kohlenhydratgehalt, Proteingehalt, Ölgehalt und Ölzusammensetzung, Nährwert, Verringerung der nährwidrigen Verbindungen, verbesserte Verarbeitbarkeit und verbesserte Lagerfähigkeit.
Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Hybridpflanzen, die bereits die Eigenschaften der Heterosis bzw. des Hybrideffekts exprimieren, was im allgemeinen zu höherem Ertrag, höherer Wüchsigkeit, besserer Gesundheit und besserer Resistenz gegen biotische und abiotische Streßfaktoren führt. Solche Pflanzen werden typischerweise dadurch erzeugt, daß man eine ingezüchtete pollensterile Elternlinie (den weiblichen Kreuzungspartner) mit einer anderen ingezüchteten pollenfertilen Elternlinie (dem männlichen Kreuzungspartner) kreuzt. Das Hybridsaatgut wird typischerweise von den pollensterilen Pflanzen geerntet und an Vermehrer verkauft. Pollensterile Pflanzen können manchmal (z. B. beim Mais) durch Entfahnen (d. h. mechanischem Entfernen der männlichen Geschlechtsorgane bzw. der männlichen Blüten), produziert werden; es ist jedoch üblicher, daß die Pollensterilität auf genetischen Determinanten im Pflanzengenom beruht. In diesem Fall, insbesondere dann, wenn es sich bei dem gewünschten Produkt, da man von den Hybridpflanzen ernten will, um die Samen handelt, ist es üblicherweise günstig, sicherzustellen, daß die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die für die Pollensterilität verantwortlichen genetischen Determinanten enthalten, völlig restoriert wird. Dies kann erreicht werden, indem sichergestellt wird, daß die männlichen Kreuzungspartner entsprechende Fertilitätsrestorergene besitzen, die in der Lage sind, die Pollenfertilität in Hybridpflanzen, die die genetischen Determinanten, die für die Pollensterilität verantwortlich sind, enthalten, zu restorieren. Genetische Determinanten für Pollensterilität können im Cytoplasma lokalisiert sein. Beispiele für cytoplasmatische Pollensterilität (CMS) wurden zum Beispiel für Brassica-Arten beschrieben. Genetische Determinanten für Pollensterilität können jedoch auch im Zellkerngenom lokalisiert sein. Pollensterile Pflanzen können auch mit Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie Gentechnik, erhalten werden. Ein besonders günstiges Mittel zur Erzeugung von pollensterilen Pflanzen ist in WO 89/10396 beschrieben, wobei zum Beispiel eine Ribonuklease wie eine Barnase selektiv in den Tapetumzellen in den Staubblättern exprimiert wird. Die Fertilität kann dann durch Expression eines Ribonukleasehemmers wie Barstar in den Tapetumzellen restoriert werden.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die mit Methoden der Pflanzenbiotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten werden), die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind herbizidtolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegenüber einem oder mehreren vorgegebenen Herbiziden tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können entweder durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Herbizidtoleranz verleiht, erhalten werden.
Herbizidtolerante Pflanzen sind zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen, d. h. Pflanzen, die gegenüber dem Herbizid Glyphosate oder dessen Salzen tolerant gemacht worden sind. So können zum Beispiel glyphosatetolerante Pflanzen durch Transformation der Pflanze mit einem Gen, das für das Enzym 5-Enolpyruvylshikimat-3-phosphatsynthase (EPSPS) kodiert, erhalten werden. Beispiele für solche EPSPS-Gene sind das AroA-Gen (Mutante CT7) des Bakterium Salmonella typhimurium, das CP4-Gen des Bakteriums Agrobacterium sp. , die Gene, die für eine EPSPS aus der Petunie, für eine EPSPS aus der Tomate oder für eine EPSPS aus Eleusine kodieren. Es kann sich auch um eine mutierte EPSPS handeln. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man ein Gen exprimiert, das für ein Glyphosate-Oxidoreduktase-Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man ein Gen exprimiert, das für ein Glyphosate-acetyltransferase-Enzym kodiert. Glyphosatetolerante Pflanzen können auch dadurch erhalten werden, daß man Pflanzen, die natürlich vorkommende Mutationen der oben erwähnten Gene selektiert.
Sonstige herbizidresistente Pflanzen sind zum Beispiel Pflanzen, die gegenüber Herbiziden, die das Enzym Glutaminsynthase hemmen, wie Bialaphos, Phosphinotricin oder Glufosinate, tolerant gemacht worden sind. Solche Pflanzen können dadurch erhalten werden, daß man ein Enzym exprimiert, das das Herbizid oder eine Mutante des Enzyms Glutaminsynthase, das gegenüber Hemmung resistent ist, entgiftet. Solch ein wirksames entgiftendes Enzym ist zum Beispiel ein Enzym, das für ein Phosphinotricin-acetyltransferase kodiert (wie zum Beispiel das bar- oder pat- Protein aus Streptomyces- Arten). Pflanzen, die eine exogene Phosphinotricin-acetyltransferase exprimieren, sind beschrieben.
Weitere herbizidtolerante Pflanzen sind auch Pflanzen, die gegenüber den Herbiziden, die das Enzym Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (HPPD) hemmen, tolerant gemacht worden sind. Bei den Hydroxyphenylpyruvatdioxygenasen handelt es sich um Enzyme, die die Reaktion, in der para- Hydroxyphenylpyruvat (HPP) zu Homogentisat umgesetzt wird, katalysieren. Pflanzen, die gegenüber HPPD-Hemmern tolerant sind, können mit einem Gen, das für ein natürlich vorkommendes resistentes HPPD-Enzym kodiert, oder einem Gen, das für ein mutiertes HPPD- Enzym kodiert, transformiert werden. Eine Toleranz gegenüber HPPD-Hemmern kann auch dadurch erzielt werden, daß man Pflanzen mit Genen transformiert, die für gewisse Enzyme kodieren, die die Bildung von Homogentisat trotz Hemmung des nativen HPPD-Enzyms durch den HPPD-Hemmer ermöglichen. Die Toleranz von Pflanzen gegenüber HPPD-Hemmern kann auch dadurch verbessert werden, daß man Pflanzen zusätzlich zu einem Gen, das für ein HPPD- tolerantes Enzym kodiert, mit einem Gen transformiert, das für ein Prephenatdehydrogenase- Enzym kodiert.
Weitere herbizidresistente Pflanzen sind Pflanzen, die gegenüber Acetolactatsynthase (ALS)- Hemmern tolerant gemacht worden sind. Zu bekannten ALS-Hemmern zählen zum Beispiel Sulfonylharnstoff, Imidazolinon, Triazolopyrimidine, Pyrimidinyloxy(thio)benzoate und/oder Sulfonylaminocarbonyltriazolinon-Herbizide. Es ist bekannt, daß verschiedene Mutationen im Enzym ALS (auch als Acetohydroxysäure-Synthase, AHAS, bekannt) eine Toleranz gegenüber unterschiedlichen Herbiziden bzw. Gruppen von Herbiziden verleihen. Die Herstellung von sulfonylharnstofftoleranten Pflanzen und imidazolinontoleranten Pflanzen ist in der internationalen Veröffentlichung WO 1996/033270 beschrieben. Weitere Sulfonylharnstoff- und imidazolinontolerante Pflanzen sind auch in z.B. WO 2007/024782 beschrieben.
Weitere Pflanzen, die gegenüber Imidazolinon und/oder Sulfonylharnstoff tolerant sind, können durch induzierte Mutagenese, Selektion in Zellkulturen in Gegenwart des Herbizids oder durch Mutationszüchtung erhalten werden.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind insektenresistente transgene Pflanzen, d.h. Pflanzen, die gegen Befall mit gewissen Zielinsekten resistent gemacht wurden. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Insektenresistenz verleiht, erhalten werden. Der Begriff "insektenresistente transgene Pflanze" umfaßt im vorliegenden Zusammenhang jegliche Pflanze, die mindestens ein Transgen enthält, das eine Kodiersequenz umfaßt, die für folgendes kodiert:
1) ein insektizides Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen Insektiziden Teil davon, wie die insektiziden Kristallproteine, die online bei: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/ beschrieben sind, zusammengestellt wurden, oder insektizide Teile davon, z.B. Proteine der Cry- Proteinklassen CrylAb, CrylAc, CrylF, Cry2Ab, Cry3Ae oder Cry3Bb oder insektizide Teile davon; oder
2) ein Kristallprotein aus Bacillus thuringiensis oder einen Teil davon, der in Gegenwart eines zweiten, anderen Kristallproteins als Bacillus thuringiensis oder eines Teils davon insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Kristallproteinen Cy34 und Cy35 besteht; oder
3) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von zwei unterschiedlichen insektiziden Kristallproteinen aus Bacillus thuringiensis umfaßt, wie zum Beispiel ein Hybrid aus den
Proteinen von 1) oben oder ein Hybrid aus den Proteinen von 2) oben, z. B. das Protein CrylA.105, das von dem Mais-Event MON98034 produziert wird (WO 2007/027777); oder
4) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere insektizide
Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die Kodier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden, wie das Protein Cry3Bbl in Mais-Events MON863 oder MON88017 oder das Protein Cry3A im Mais-Event MIR 604;
5) ein insektizides sezerniertes Protein aus Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus oder einen insektiziden Teil davon, wie die vegetativ wirkenden insektentoxischen Proteine (vegetative insecticidal proteins, VIP),
die unter http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html
angeführt sind, z. B. Proteine der Proteinklasse VIP3Aa; oder 6) ein sezerniertes Protein aus Bacillus thuήngiensis oder Bacillus cereus, das in Gegenwart eines zweiten sezernierten Proteins aus Bacillus thuringiensis oder B. cereus insektizid wirkt, wie das binäre Toxin, das aus den Proteinen VIPlA und VIP2A besteht.
7) ein insektizides Hybridprotein, das Teile von verschiedenen sezernierten Proteinen von Bacillus thuringiensis oder Bacillus cereus umfaßt, wie ein Hybrid der Proteine von 1) oder ein Hybrid der Proteine von 2) oben; oder
8) ein Protein gemäß einem der Punkte 1) bis 3) oben, in dem einige, insbesondere 1 bis 10, Aminosäuren durch eine andere Aminosäure ersetzt wurden, um eine höhere Insektizide Wirksamkeit gegenüber einer Zielinsektenart zu erzielen und/oder um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern und/oder wegen Veränderungen, die in die
Kodier- DNA während der Klonierung oder Transformation induziert wurden (wobei die Kodierung für ein insektizides Protein erhalten bleibt), wie das Protein VIP3Aa im Baumwoll-Event COT 102.
Natürlich zählt zu den insektenresistenten transgenen Pflanzen im vorliegenden Zusammenhang auch jegliche Pflanze, die eine Kombination von Genen umfaßt, die für die Proteine von einer der oben genannten Klassen 1 bis 8 kodieren. In einer Ausführungsform enthält eine insektenresistente
Pflanze mehr als ein Transgen, das für ein Protein nach einer der oben genannten 1 bis 8 kodiert, um das Spektrum der entsprechenden Zielinsektenarten zu erweitern oder um die Entwicklung einer Resistenz der Insekten gegen die Pflanzen dadurch hinauszuzögern, daß man verschiedene Proteine einsetzt, die für dieselbe Zielinsektenart insektizid sind, jedoch eine unterschiedliche
Wirkungsweise, wie Bindung an unterschiedliche Rezeptorbindungsstellen im Insekt, aufweisen.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfmdungsgemäß behandelt werden können, sind gegenüber abiotischen Streßfaktoren tolerant. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solch eine Streßresistenz verleiht, erhalten werden. Zu besonders nützlichen Pflanzen mit Streßtoleranz zählen folgende:
a. Pflanzen, die ein Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität des Gens für die Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) in den Pflanzenzellen oder Pflanzen zu reduzieren vermag.
b. Pflanzen, die ein streßtoleranzförderndes Transgen enthalten, das die Expression und/oder Aktivität der für PARG kodierenden Gene der Pflanzen oder Pflanzenzellen zu reduzieren vermag; c. Pflanzen, die ein streßtoleranzfÖrdemdes Transgen enthalten, das für ein in
Pflanzen funktionelles Enzym des Nicotinamidadenindinukleotid-Salvage- Biosynthesewegs kodiert, darunter Nicotinamidase,
Nicotinatphosphoribosyltransferase, Nicotinsäuremononukleotid- adenyltransferase, Nicotinamidadenindinukleotidsynthetase oder
Nicotinamidphosphoribosyltransferase.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfϊndungsgemäß behandelt werden können, weisen eine veränderte Menge, Qualität und/oder Lagerfähigkeit des Ernteprodukts und/oder veränderte Eigenschaften von bestimmten Bestandteilen des Ernteprodukts auf, wie zum Beispiel:
1) Transgene Pflanzen, die eine modifizierte Stärke synthetisieren, die bezüglich ihrer chemisch-physikalischen Eigenschaften, insbesondere des Amylosegehalts oder des Amylose/Amylopektin-Verhältnisses, des Verzweigungsgrads, der durchschnittlichen Kettenlänge, der Verteilung der Seitenketten, des Viskositätsverhaltens, der Gelfestigkeit, der Stärkekorngröße und/oder Stärkekornmorphologie im Vergleich mit der synthetisierten
Stärke in Wildtyppflanzenzellen oder -pflanzen verändert ist, so daß sich diese modifizierte Stärke besser für bestimmte Anwendungen eignet.
2) Transgene Pflanzen, die Nichtstärkekohlenhydratpolymere synthetisieren, oder Nichtstärkekohlenhydratpolymere, deren Eigenschaften im Vergleich zu Wildtyppflanzen ohne genetische Modifikation verändert sind. Beispiele sind Pflanzen, die Polyfructose, insbesondere des Inulin- und Levantyps, produzieren, Pflanzen, die alpha- 1,4-Glucane produzieren, Pflanzen, die alpha- 1 ,6-verzweigte alpha-l,4-Glucane produzieren und Pflanzen, die Alternan produzieren.
3) Transgene Pflanzen, die Hyaluronan produzieren.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit veränderten Fasereigenschaften. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränderten Fasereigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:
a) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von
Cellulosesynthasegenen enthalten,
b) Pflanzen wie Baumwollpflanzen, die eine veränderte Form von rsw2- oder rsw3- homologen Nukleinsäuren enthalten; c) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosephosphatsynthase;
d) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit einer erhöhten Expression der Saccharosesynthase;
e) Pflanzen wie Baumwollpflanzen bei denen der Zeitpunkt der Durchlaßsteuerung der Plasmodesmen an der Basis der Faserzelle verändert ist, z. B. durch Herunterregulieren der faserselektiven ß-l,3-Glucanase;
f) Pflanzen wie Baumwollpflanzen mit Fasern mit veränderter Reaktivität, z. B. durch Expression des N-Acetylglucosamintransferasegens, darunter auch nodC, und von Chitinsynthasegenen.
Pflanzen oder Pflanzensorten (die nach Methoden der pflanzlichen Biotechnologie, wie der Gentechnik, erhalten wurden), die ebenfalls erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen wie Raps oder verwandte Brassica-Pflanzen mit veränderten Eigenschaften der Ölzusammensetzung. Solche Pflanzen können durch genetische Transformation oder durch Selektion von Pflanzen, die eine Mutation enthalten, die solche veränderten Öleigenschaften verleiht, erhalten werden; dazu zählen:
a) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem hohen Ölsäuregehalt produziere;
b) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem niedrigen Linolensäuregehalt produzieren.
c) Pflanzen wie Rapspflanzen, die Öl mit einem niedrigen gesättigten Fettsäuregehalt produzieren.
Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen mit einem oder mehreren Genen, die für ein oder mehrere Toxine kodieren, sind die transgenen Pflanzen, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: YIELD GARD® (zum Beispiel Mais, Baumwolle, Sojabohnen), KnockOut® (zum Beispiel Mais), BiteGard® (zum Beispiel Mais), BT-Xtra® (zum Beispiel Mais), StarLink® (zum Beispiel Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucotn® (Baumwolle), Nucotn 33B® (Baumwolle), NatureGard® (zum Beispiel Mais), Protecta® und NewLeaf® (Kartoffel). Herbizidtolerante Pflanzen, die zu erwähnen sind, sind zum Beispiel Maissorten, Baumwollsorten und Sojabohnensorten, die unter den folgenden Handelsbezeichnungen angeboten werden: Roundup Ready® (Glyphosatetoleranz, zum Beispiel Mais, Baumwolle, Sojabohne), Liberty Link® (Phosphinotricintoleranz, zum Beispiel Raps), MI® (Imidazolinontoleranz) und SCS® (Sylfönylharnstofftoleranz), zum Beispiel Mais. Zu den herbizidresistenten Pflanzen (traditionell auf Herbizidtoleranz gezüchtete Pflanzen), die zu erwähnen sind, zählen die unter der Bezeichnung Clearfield® angebotenen Sorten (zum Beispiel Mais).
Besonders nützliche transgene Pflanzen, die erfindungsgemäß behandelt werden können, sind Pflanzen, die Transformations-Events, oder eine Kombination von Transformations-Events, enthalten und die zum Beispiel in den Dateien von verschiedenen nationalen oder regionalen Behörden angeführt sind (siehe zum Beispiel http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx und http://www.agbios.com/dbase.php).
Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffkombina- tionen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, Sprühen, Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Aufstreichen und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Saatgut, weiterhin durch ein- oder mehrschichtiges Umhüllen.
Insbesondere eignen sich die erfindungsgemäßen Mischungen zur Behandlung von Saatgut. Bevorzugt sind dabei die vorstehend als bevorzugt oder besonders bevorzugt genannten erfindungsgemäßen Kombinationen zu nennen. So entsteht ein großer Teil des durch Schädlinge verursachten Schadens an Kulturpflanzen bereits durch den Befall des Saatguts während der Lagerung und nach dem Einbringen des Saatguts in den Boden sowie während und unmittelbar nach der Keimung der Pflanzen. Diese Phase ist besonders kritisch, da die Wurzeln und Sprosse der wachsenden Pflanze besonders empfindlich sind und bereits ein geringer Schaden zum Absterben der ganzen Pflanze fuhren kann. Es besteht daher ein insbesondere großes Interesse daran, das Saatgut und die keimende Pflanze durch den Einsatz geeigneter Mittel zu schützen.
Die Bekämpfung von Schädlingen durch die Behandlung des Saatguts von Pflanzen ist seit langem bekannt und ist Gegenstand ständiger Verbesserungen. Dennoch ergeben sich bei der Behandlung von Saatgut eine Reihe von Problemen, die nicht immer zufriedenstellend gelöst werden können. So ist es erstrebenswert, Verfahren zum Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze zu entwickeln, die das zusätzliche Ausbringen von Pflanzenschutzmitteln nach der Saat oder nach dem Auflaufen der Pflanzen überflüssig machen. Es ist weiterhin erstrebenswert, die Menge des eingesetzten Wirkstoffs dahingehend zu optimieren, dass das Saatgut und die keimende Pflanze vor dem Befall durch Schädlinge bestmöglich geschützt wird, ohne jedoch die Pflanze selbst durch den eingesetzten Wirkstoff zu schädigen. Insbesondere sollten Verfahren zur Behandlung von Saatgut auch die intrinsischen insektiziden Eigenschaften transgener Pflanzen einbeziehen, um einen optimalen Schutz des Saatguts und auch der keimenden Pflanze bei einem minimalen Aufwand an Pflanzenschutzmitteln zu erreichen. Die vorliegende Erfindung bezieht sich daher insbesondere auch auf ein Verfahren zum Schutz von Saatgut und keimenden Pflanzen vor dem Befall von Schädlingen, indem das Saatgut mit einem erfindungsgemäßen Mittel behandelt wird. Die Erfindung bezieht sich ebenfalls auf die Verwendung der erfindungsgemäßen Mittel zur Behandlung von Saatgut zum Schutz des Saatguts und der daraus entstehenden Pflanze vor Schädlingen. Weiterhin bezieht sich die Erfindung auf Saatgut, welches zum Schutz vor Schädlingen mit einem erfindungsgemäßen Mittel behandelt wurde.
Einer der Vorteile der vorliegenden Erfindung ist es, dass aufgrund der besonderen systemischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Mittel die Behandlung des Saatguts mit diesen Mitteln nicht nur das Saatgut selbst, sondern auch die daraus hervorgehenden Pflanzen nach dem Auflaufen vor Schädlingen schützt. Auf diese Weise kann die unmittelbare Behandlung der Kultur zum Zeitpunkt der Aussaat oder kurz danach entfallen.
Ein weiterer Vorteil besteht in der synergistischen Erhöhung der insektiziden Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Mittel gegenüber dem insektiziden Einzelwirkstoff, die über die zu erwartende Wirksamkeit der beiden einzeln angewendeten Wirkstoffe hinausgeht. Vorteilhaft ist auch die synergistische Erhöhung der fungiziden Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Mittel gegenüber dem fungiziden Einzelwirkstoff, die über die zu erwartende Wirksamkeit des einzeln angewendeten Wirkstoffs hinausgeht. Damit wird eine Optimierung der Menge der eingesetzten Wirkstoffe ermöglicht.
Ebenso ist es als vorteilhaft anzusehen, dass die erfindungsgemäßen Mischungen insbesondere auch bei transgenem Saatgut eingesetzt werden können, wobei die aus diesem Saatgut hervorgehenden Pflanzen zur Expression eines gegen Schädlinge gerichteten Proteins befähigt sind. Durch die Behandlung solchen Saatguts mit den erfindungsgemäßen Mitteln können bestimmte Schädlinge bereits durch die Expression des z.B. insektiziden Proteins kontrolliert werden, und zusätzlich durch die erfindungsgemäßen Mittel vor Schäden bewahrt werden.
Die erfindungsgemäßen Mittel eignen sich zum Schutz von Saatgut jeglicher Pflanzensorte wie bereits vorstehend genannt, die in der Landwirtschaft, im Gewächshaus, in Forsten oder im Gartenbau eingesetzt wird. Insbesondere handelt es sich dabei um Saatgut von Mais, Erdnuss, Canola, Raps, Mohn, Soja, Baumwolle, Rübe (z.B. Zuckerrübe und Futterrübe), Reis, Hirse, Weizen, Gerste, Hafer, Roggen, Sonnenblume, Tabak, Kartoffeln oder Gemüse (z.B. Tomaten, Kohlgewächs). Die erfindungsgemäßen Mittel eignen sich ebenfalls zur Behandlung des Saatguts von Obstpflanzen und Gemüse wie vorstehend bereits genannt. Besondere Bedeutung kommt der Behandlung des Saatguts von Mais, Soja, Baumwolle, Weizen und Canola oder Raps zu. Wie vorstehend bereits erwähnt, kommt auch der Behandlung von transgenem Saatgut mit einem erfindungsgemäßen Mittel eine besondere Bedeutung zu. Dabei handelt es sich um das Saatgut von Pflanzen, die in der Regel zumindest ein heterologes Gen enthalten, das die Expression eines Polypeptids mit insbesondere insektiziden Eigenschaften steuert. Die heterologen Gene in transgenem Saatgut können dabei aus Mikroorganismen wie Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus oder Gliocladium stammen. Die vorliegende Erfindung eignet sich besonders für die Behandlung von transgenem Saatgut, das zumindest ein heterologes Gen enthält, das aus Bacillus sp. stammt und dessen Genprodukt Wirksamkeit gegen Maiszünsler und/oder Maiswurzel-Bohrer zeigt. Besonders bevorzugt handelt es sich dabei um ein heterologes Gen, das aus Bacillus thuringiensis stammt.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird das erfϊndungsgemäßes Mittel alleine oder in einer geeigneten Formulierung auf das Saatgut aufgebracht. Vorzugsweise wird das Saatgut in einem Zustand behandelt, in dem so stabil ist, dass keine Schäden bei der Behandlung auftreten. Im Allgemeinen kann die Behandlung des Saatguts zu jedem Zeitpunkt zwischen der Ernte und der Aussaat erfolgen. Üblicherweise wird Saatgut verwendet, das von der Pflanze getrennt und von Kolben, Schalen, Stängeln, Hülle, Wolle oder Fruchtfleisch befreit wurde.
Im Allgemeinen muss bei der Behandlung des Saatguts darauf geachtet werden, dass die Menge des auf das Saatgut aufgebrachten erfindungsgemäßen Mittels und/oder weiterer Zusatzstoffe so gewählt wird, dass die Keimung des Saatguts nicht beeinträchtigt bzw. die daraus hervorgehende Pflanze nicht geschädigt wird. Dies ist vor allem bei Wirkstoffen zu beachten, die in bestimmten Aufwandmengen phytotoxische Effekte zeigen können.
Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Bekämpfung einer Vielzahl verschiedener Schädlinge einschließlich beispielsweise schädlicher saugender Insekten, beißender Insekten und anderen an Pflanzen parasitierenden Schädlingen, Vorratsschädlingen, Schädlingen, die industrielle Materialien zerstören und Hygieneschädlingen einschließlich Parasiten im Bereich Tiergesundheit verwendet und zu ihrer Bekämpfung wie zum Beispiel ihrer Auslöschung und Ausmerzung eingesetzt werden. Die vorliegende Erfindung schließt somit auch ein Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen ein.
Im Bereich Tiergesundheit, d.h. auf dem veterinärmedizinischen Gebiet, wirken die Wirkstoffe gemäß der vorliegenden Erfindung gegen tierische Parasiten, insbesondere Ektoparasiten oder Endoparasiten. Der Begriff Endoparasiten schließt insbesondere Helminthen wie Cestoden, Nematoden oder Trematoden, und Protozoen wie Kozzidien ein. Ektoparasiten sind typischerweise und vorzugsweise Arthropoden, insbesondere Insekten wie Fliegen (stechend und leckend), parasitische Fliegenlarven, Läuse, Haarlinge, Federlinge, Flöhe und dergleichen; oder Akariden wie Zecken, zum Beispiel Schildzecken oder Lederzecken, oder Milben wie Räudemilben, Laufrnilben, Federmilben und dergleichen.
Zu diesen Parasiten gehören:
Aus der Ordnung der Anoplurida z.B. Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; spezielle Beispiele sind: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus coφoris, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
Aus der Ordnung der Mallophagida und den Unterordnungen Amblycerina und Ischnocerina z.B. Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; spezielle Beispiele sind: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
Aus der Ordnung der Diptera und den Unterordnungen Nematocerina und Brachycerina z.B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; spezielle Beispiele sind: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia Stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca; Aus der Ordnung der Siphonapterida z.B. Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; spezielle Beispiele sind: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
Aus der Ordnung der Heteropterida z.B. Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
Aus der Ordnung der Blattarida z.B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp. (z.B. Suppella longipalpa);
Aus der Unterklasse der Acari (Acarina) und den Ordnungen der Meta- und Mesostigmata z.B. Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (der ursprünglichen Gattung der Mehrwirtszecken), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; spezielle Beispiele sind: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
Aus der Ordnung der Actinedida (Prostigmata) und Acaridida (Astigmata) z.B. Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; spezielle Beispiele sind: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschöngastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von Arthropoden, Helminthen und Protozoen, die Tiere befallen. Zu den Tieren zählen landwirtschaftliche Nutztiere wie z.B. Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde, Schweine, Esel, Kamele, Büffel, Kaninchen, Hühner, Puten, Enten, Gänse, Zuchtfische, Honigbienen. Zu den Tieren zählen außerdem Haustiere - die auch als Heimtiere bezeichnet werden - wie z.B. Hunde, Katzen, Stubenvögel, Aquarienfische sowie sogenannte Versuchstiere wie z.B. Hamster, Meerschweinchen, Ratten und Mäuse.
Durch die Bekämpfung dieser Arthropoden, Helminthen und/oder Protozoen sollen Todesfalle vermindert und die Leistung (bei Fleisch, Milch, Wolle, Häuten, Eiern, Honig usw.) und die Gesundheit des Wirtstieres verbessert werden, so dass durch den Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe eine wirtschaftlichere und einfachere Tierhaltung möglich ist.
So ist es beispielsweise wünschenswert, die Aufnahme von Blut des Wirts durch die Parasiten (falls zutreffend) zu verhindern oder zu unterbrechen. Eine Bekämpfung der Parasiten kann außerdem dazu beitragen, die Übertragung infektiöser Substanzen zu verhindern.
Der Begriff "Bekämpfung", so wie er hier bezogen auf den Bereich Tiergesundheit verwendet wird, bedeutet, dass die Wirkstoffe wirken, indem sie das Vorkommen des betreffenden Parasiten in einem mit solchen Parasiten befallenen Tier auf unschädliche Niveaus reduzieren. Genauer gesagt bedeutet "Bekämpfung", wie hier verwendet, dass der Wirkstoff den betreffenden Parasiten tötet, sein Wachstum hemmt oder seine Proliferation inhibiert.
Im allgemeinen können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe, wenn sie für die Behandlung von Tieren eingesetzt werden, direkt angewendet werden. Vorzugsweise werden sie als pharmazeutische Zusammensetzungen angewendet, die im Stand der Technik bekannte pharmazeutisch unbedenkliche Exzipienten und/oder Hilfsstoffe enthalten können.
Die Anwendung (= Verabreichung) der Wirkstoffe im Bereich Tiergesundheit und in der Tierhaltung erfolgt in bekannter Weise durch enterale Verabreichung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapsem, Tränken, Drenchen, Granulaten, Pasten, BoIi, des feed-through- Verfahrens, von Zäpfchen, durch parenterale Verabreichung, wie zum Beispiel durch Injektionen (intramuskulär, subkutan, intravenös, intraperitoneal u.a.), Implantate, durch nasale Applikation, durch dermale Applikation in Form beispielsweise des Tauchens oder Badens (Dippen), Sprühens (Spray), Aufgießens (Pour-on und Spot-on), des Waschens, des Einpuderns sowie mit Hilfe von wirkstoffhaltigen Formkörpern, wie Halsbändern, Ohrmarken, Schwanzmarken, Gliedmaßenbändern, Halftern, Markierungsvorrichtungen usw. Die Wirkstoffe können als Shampoo oder als geeignete, in Aerosolen oder drucklosen Sprays, z.B. Pumpsprays und Zerstäubersprays, anwendbare, Formulierungen formuliert werden.
Bei der Anwendung für Nutztiere, Geflügel, Haustiere etc. kann man die erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Formulierungen (beispielsweise Pulver, Spritzpulver [wettable powders, "WP"], Emulsionen, Emulsionskonzentrate [emulsifiable concentrates ,"EC"], fließfähige Mittel, homogene Lösungen und Suspensionskonzentrate [Suspension concentrates, "SC"]), die die Wirkstoffe in einer Menge von 1 bis 80 Gew.-% enthalten, direkt oder nach Verdünnung (z.B. 100- bis 10 OOOfacher Verdünnung) anwenden oder sie als chemisches Bad verwenden.
Beim Einsatz im Bereich Tiergesundheit können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in Kombination mit geeigneten Synergisten oder anderen Wirkstoffen wie beispielsweise Akariziden, Insektiziden, Anthelmintika, Mittel gegen Protozoen, verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Methoden hergestellt werden.
Im Reaktionsschema 1 ist das allgemeine Darstellungsverfahren A für die erfindungsgemäßen Verbindungen (I- 1) abgebildet.
Reaktionsschema 1
Figure imgf000051_0001
Die Reste Ai-A4, Q und T haben die oben beschriebenen Bedeutungen. X steht für eine beliebige Abgangsgruppe.
Erfindungsgemäße Verbindungen des Typs (1-1) können durch die Umsetzung von Aminen der allgemeinen Struktur (TV) mit aktivierten Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (V) dargestellt werden. Die Reaktion kann mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. In diesem Schritt kann ebenfalls eine geeignete Base zum Einsatz kommen.
Im Allgemeinen ist es vorteilhaft, den ersten Reaktionsschritt des erfϊndungsgemäßen Darstellungsverfahrens A gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten basischen Reaktionshilfsmittels durchzuführen. Verdünnungsmittel werden vorteilhaft in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut rührbar bleibt.
Als Lösungsmittel kann jedes Lösungsmittel verwendet werden, das die Reaktion nicht beeinträchtigt, wie zum Beispiel Wasser. In Frage kommen aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol oder Toluol; halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Dichlormethan, Chloroform oder
Tetrachlorkohlenwasserstoff, offenkettige oder zyklische Ether wie Diethylether, Dioxan,
Tetrahydrofuran oder 1 ,2-Dimethoxyethan; Ester wie Ethylacetat und Butylacetat; Ketone wie zum
Beispiel Aceton, Methyl-isobutylketon und Cyclohexanon; Amide wie Dimethylformamid und
Dimethylacetamid; Nitrile wie Acetonitril; und andere inerte Lösungsmittel wie l,3-Dimethyl-2- imidazolidinon; die Lösungsmittel können allein oder in Kombination von zwei oder mehr eingesetzt werden.
Als Base kann eine organische Base wie Triethylamin, Ethyl-diisopropylamin, Tri-n-butylamin, Pyridin und 4-Dimethylamino-pyridin verwendet werden; Des Weiteren können beispielsweise folgende Basen eingesetzt werden: Alkalimetallhydroxide wie z.B Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid; Carbonate wie Natriumhydrogencarbonat und Kaliumcarbonat; Phosphate wie Dikalium-hydrogenphosphat und Tri-natriumphosphat; Alkalimetallhydride wie Natriumhydrid; Alkalimetallalkoholate wie Natriummethanolat und Natriumethanolat. Diese Basen können in Verhältnissen von 0.01 bis 5.0 Moläquivalenten in Bezug auf (IV) und (V) eingesetzt werden. Des Weiteren kann auch Silberφcyanid als Base und Aktivator eingesetzt werden [Journal of Organic Chemistry. 1992, 57, 4394-4400; Journal of Medicina Chemistry 1992, 35, 3905-3918;. Journal of Organic Chemistry 2003, 68, 1843-1851]
Die geeignete Reaktionstemperatur liegt im Bereich von -200C bis zum Siedepunkt des jeweiligen Lösungsmittels und die Reaktionsdauer liegt je nach Wahl der Reaktanden, Lösungsmittel und Reaktionstemperatur zwischen wenigen Minuten bis 96 Stunden.
Zyklische Carbonsäurehalogenide, wie sie durch die allgemeine Struktur (V) repräsentiert werden, können einfach durch die Umsetzung einer heterozyklischen Carbonsäure mit Halogenierungsreagenzien wie Thionylchlorid, Thionylbromid, Phosphorylchlorid, Oxalylchlorid, Phosphortrichlorid, etc. hergestellt werden. [Houben-Weyl, 1952, Bd. VIII, S.463 ff.]
Die Darstellung von Carboxamiden repräsentiert durch die Formel (1-1) kann aber auch unter der Verwendung von Kupplungsreagenzien wie Dicyclohexylcarbodiimid und Additiven wie 1-Hydroxybenzotriazol durchgeführt werden.[Chem. Ber. 1970, 788] Verwendbar sind ferner Kupplungsreagenzien wie l-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid, I,l '-Carbonyl-1H- imidazol und ähnliche Verbindungen. Als Kupplungsreagenzien zur Durchführung des Dartellungsverfahrens finden alle, die zur Herstellung einer Ester- oder Amidbindung geeignet sind (vgl. z. B. Bodansky et al., Peptide Synthesis, 2nd ed., Wiley & Sons, New York, 1976; Gross, Meienhofer, The Peptide: Analysis, Synthesis, Biology (Academic Press, New York, 1979), Verwendung.
Des Weiteren können auch gemischte Anhydride zur Darstellung von (1-1) verwendet werden. [J. Am. Chem. Soc 1967, 5012] Bei diesem Verfahren können verschiedene Chlorameisensäureester zum Einsatz kommen, wie z.B. Chlorameisensäureisobutylester, Chlorameisensäureisopropylester. Ebenfalls können dafür Diethylacetylchlorid, Trimethylacetylchlorid und ähnliche verwendet werden.
Verbindungen der allgemeinen Struktur (TV) können durch die Umsetzung eines Amins der allgemeinen Struktur (IQ) mit aktivierten Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (II) dargestellt werden. Dabei gelten dieselben Bedingungen für die Wahl des Lösungsmittels, der Reaktionsbedingungen, der Reaktionsdauer und der Reagenzien wie bei der oben beschriebenen Darstellung von (1-1).
Das Reaktionsschema 2 zeigt das allgemeine Darstellungsverfahren B für die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen (1-1).
Reaktionsschema_2
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000053_0002
Die Reste Aj-A4, Q und T haben die oben beschriebenen Bedeutungen. X steht für eine beliebige Abgangsgruppe und Alk für einen Alkylrest, wie z.B. Methyl oder Ethyl.
Erfindungsgemäße Verbindungen des Typs (1-1) können durch die Umsetzung eines Amins der allgemeinen Struktur (III) mit aktivierten Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (VlIl) dargestellt werden. Dabei gelten dieselben Bedingungen für die Wahl des Lösungsmittels, der Reaktionsbedingungen, der Reaktionsdauer und der Reagenzien wie bei der im Darstellungsverfahren A beschriebenen Umsetzung von (TV) und (V) zu (1-1).
Die Darstellung von aktivierten Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (VIII) kann durch eine zweistufige Synthese aus den entsprechenden Carbonsäureestern der allgemeinen Struktur (VII) erfolgen. Im ersten Schritt wird die in Form eines Esters geschützte Carbonsäurefunktion (O- AIk) der Verbindung (VII) in Abhängigkeit des verwendeten Alkylesters mit einem passenden Reagenz entschützt [Greene's protective groups in organic synthesis, 4. Edition, P. G. M. Wuts, T. W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey] und die daraus resultierende freie Hydroxygruppe der Säurefunktion von (VIII-I) in eine Abgangsgruppe X überführt. Dabei können dieselben Verfahren eingesetzt werden, die bereits in der Darsellung von (V) beschrieben wurden. Verbindungen der allgemeinen Struktur (VII) können durch die Umsetzung von Aminen der allgemeinen Struktur (VI) mit aktivierten Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (V) dargestellt werden. Dabei gelten dieselben Bedingungen für die Wahl des Lösungsmittels, der Reaktionsbedingungen, der Reaktionsdauer, der Reagenzien wie bei der im Darstellungsverfahren A beschriebenen Synthese von (1-1).
Wenn es sich bei den erfindungsgemäßen Verbindungen (I) um Verbindungen der allgemeinen Strukturen (1-2) und (1-3) handelt, kann die Synthese über das Darstellungsverfahren C (Reaktionsschema 3) erfolgen.
Reaktionschema 3
Figure imgf000055_0001
1 3 2a
Die Reste Z , Z und Q haben die oben beschriebenen Bedeutungen. Z steht für gegebenenfalls substituiertes Aryl oder Heteroaryl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl oder Akinyl oder für Perfluoralkyl X steht für eine beliebige Abgangsgruppe.
Erfindungsgemäße Verbindungen der allgemeinen Struktur (1-3) können aus den erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (1-2) dargestellt werden. Dabei wird das Iodatom der Verbindungen des Typs (1-2) metallvermittelt unter anderem durch Perfluoralkyl [PCT Int. Appl., 2005095351], Aryl [Journal of Organic Chemistry 2007, 72(9), 3589-3591; Synthesis 1997, (5), 563-566;; Heterocycles 2006, 68(11), 2247-2252] und Alkenyl [PCT Int. Appl., 2005060749; Organic Process Research & Development 2005, 9(5), 694-696; Chemical & Pharmaceutical Bulletin 2005, 53(2), 153-163; Journal of Organic Chemistry 1986, 51(26), 5286- 90] ersetzt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (1-2) können durch Umsetzung von aktivierten Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (V-3) mit Aminen der allgemeinen Struktur (IV) dargestellt werden. Die Reaktionsbedingungen für diese Umsetzung sind bereits im Darstellungsverfahren A bei der Synthese von (1-1) beschrieben worden.
Die Verbindungen der allgemeinen Struktur (V-3) können in einem zweistufigen Verfahren ausgehend von Pyrazolcarbonsäuren des Typs (V-I), die nach literaturbekannten Verfahren hergestellt werden können [Journal of Organic Chemistry 2008, 73(9), 3523-3529; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2005, 15(22), 4898-4906; US2006069270], dargestellt werden. Dabei werden im ersten Schritt Verbindungen der Formel (V-I) in der 4-Position mit Iod und einem Oxidationsmittel, wie z.B. Cer(IV)ammoniumnitrat iodiert. Die Hydroxyfunktion von (V-2) wird anschließend nach denen bereits im Darstellungsverfahren A zur Herstellung von (V) beschriebenen Methoden in die Abgangsgruppe X überfuhrt.
Das Reaktionsschema 4 zeigt das allgemeine Darstellungsverfahren D für die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen (1-4).
Reaktionsschema 4
Figure imgf000056_0001
Verbindungen der allgemeinen Formel (V-4) repräsentieren dabei spezielle N-heteroyklische Carbonsäuren, beispielsweise kann es sich dabei um die Carbonsäuren des Typs (V-4a) - (V-4ac) handeln. Allen diesen Carbonsäuren ist gemeinsam, dass das Chloratom aufgrund seiner Position zu den Stickstoffatomen für eine nucleophile Substitution aktiviert ist. Die Reste Ai-A4, und Q haben die oben beschriebenen Bedeutungen. X steht für eine beliebige Abgangsgruppe, „n", „t" und „s" stehen unabhängig voneinander für 0-3, wobei die Summe aus „s" und „t" < 4 ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (1-4) können durch die Umsetzung von perfluorierten Alkoholen der allgemeinen Struktur (X) mit Chlorverbindungen der allgemeinen Struktur (IX) dargestellt werden. Diese Substitutionsreaktion kann nach literaturbekannten Verfahren durchgeführt werden [Pest Management Science 2001; 57(9), 844-851; Canadian Journal of Chemistry 1985, 63(11), 3037-42].
Die Verbindungen der allgemeinen Struktur (IX) können durch die Umsetzung von Aminen der allgemeinen Struktur (IV) mit aktivierten heterozyklischen Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (V-4) dargestellt werden. Die Reaktionsbedingungen für diese Umsetzung sind bereits im Darstellungsverfahren A bei der Synthese von (1-1) beschrieben worden.
Die Herstellung von Aminen der allgemeinen Strutktur (IV) erfolgt nach der im Darstellungsverfahren A beschriebenen Methode durch Umsetzung von Aminen der allgemeinen Struktur (III) mit aktivierten Carbonsäurederivaten der allgemeinen Struktur (II).
Das Reaktionsschema 5 zeigt das allgemeine Darstellungsverfahren E für die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (1-5).
Reaktionsschema 5
Figure imgf000057_0001
Die Reste A]-A4 und T haben die oben beschriebenen Bedeutungen. Bei E handelt es sich um gegebenenfalls substituierte primäre und sekundäre Alkylreste. HaI repräsentiert ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor oder Brom.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (1-5) können durch eine Substitutionsreaktion zwischen Carbonsäure der allgemeinen Struktur (VIII-I) und Halogenverbindungen der allgemeinen Struktur (XI) erfolgen. Die Reaktion kann analog zu bekannten Literaturvorschriften durchgeführt werden [Tetrahedron Letters 2007, 48 (39), 6974- 6976; International Journal of Pharmaceutics 1987, 39 (1), 75-85]. Das Reaktionsschema 6 zeigt das allgemeine Darstellungsverfahren F für die Synthese der erfϊndungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Struktur (1-6).
Reaktionsschema 6
Figure imgf000058_0001
Figure imgf000058_0002
Die Reste A]-A4, Q und T haben die oben beschriebenen Bedeutungen. Y steht für Brom, Iod bzw. Triflat. X steht für eine beliebige Abgangsgruppe und Alk für einen Alkylrest, wie z.B. Methyl oder Ethyl.
Erfindungsgemäße Verbindungen des Typs (1-1) können ausgehend von Verbindungen der allgemeinen Struktur (VII) nach dem im Darstellungsverfahren B beschriebenen Verfahren dargestellt werden. Verbindungen der allgemeinen Struktur (VII) können unter anderem durch eine metall-vermittelte Kupplung von Verbindungen der allgemeinen Struktur (XII) mit
Carbonsäureamiden allgemeinen Struktur (V-5) dargestellt werden. Die Reaktion kann analog zu bekannten Literaturvorschriften durchgeführt werden [Chemistry - A European Journal 2008, 14(12), 3527-3529; Organic Letters 2007, 9(23), 4749-4751; Journal of the American Chemical
Society 2002, 124(21), 6043-6048; Bioorganic & Medicinal Chemistry 2008, 16(6), 3091-3107].
Aktivierte Carbonsäurederivate der allgemeinen Formel (II) sind aus zyklischen Aminocarbonsäuren der allgemeinen Formel (H-I) nach bereits im Darstellungsverfahren A beschriebenen Methoden zur Darstellung von (V) zugänglich. Substanzen der allgemeinen Formel (H-I) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie, die nach etablierten Syntheseverfahren erhalten werden können. Mögliche Synthesewege der zyklischen Aminocarbonsäuren der allgemeinen Formel (II-l) sind im Reaktionsschema 7 abgebildet.
Reaktionsschema 7
Figure imgf000059_0001
Als Edukte zur Darstellung von Aminocarbonsäuren der allgemeinen Struktur (II-l) können z.B. halogenierte (hetero)aromatische Nitro- bzw. Aminoverbindungen dienen, wie sie durch die Formeln (XII) und (XVII) repräsentiert werden. Dabei wird die Abgangsgruppe X durch eine Cyanogruppe ersetzt und diese anschließend sauer oder basisch hydrolysiert. Der Halogen-Cyano- Austausch kann z.B. durch eine nucleophile Substitution am Aromaten mit einer Cyanidspezies wie z.B. Natriumcyanid [US 4766219] oder auch durch eine Kupfer-vermittelte Reaktion [Journal of Antibiotics 1994, 47(12), 1456-65] erfolgen.
Im Fall der Nitroverbindungen (XVII) kann anschließend noch eine Reduktion der Nitrofunktion in eine Aminofunktion erfolgen. Geeignete Verfahren für solche Reduktionen sind Hydrierungen und Metall-vermittelte Reaktionen wie z.B. Zinn(II)chlorid, Eisenpulver, Zinkpulver und diesen ähnliche Verbindungen.
Hydrierungen können in einem geeigneten Lösungsmittel in Anwesenheit eines Katalysators unter
Wasserstoffatmosphäre (Normaldruck oder Hochdruck). Als Katalysatoren können Palladiumkatalysatoren wie z.B. Palladium auf Kohle, Nickelkatalysatoren wie Raney-Nickel, Kobaltkatalysatoren, Rutheniumkatalysatoren, Rhodiumkatalysatoren, Platinkatalysatoren und diesen ähnliche Verbindungen verwendet werden. Geeignete Lösungsmittel sind Wasser, Alkohole wie Methanol und Ethanol, aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol und Toluol, offenkettige oder zyklische Ether wie Diethylether, Dioxan und Tetrahydrofuran sowie Ester wie Essigsäureethylester. Die Reduktionen können in einem Druckbereich von 1 bar bis 100 bar durchgeführt werden, wobei die Temperatur zwischen -200C und dem Siedepunkt des eingesetzten Lösungsmittels variieren kann. Je nach Reaktionsbedingungen liegen die Reaktionszeiten zwischen wenigen Minuten und 96 Stunden.
Die Metall- vermittelten Reduktionen wie z.B. mit Zinn(II)chlorid können nach einem in Organic Syntheses Coli. Vol. (III), 453 beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
Des Weiteren können (hetero)aromatische Aminocarbonsäuren der allgemeinen Struktur (TL-I) auch aus den entsprechenden Methylvorläufern des Typs (XHI) durch Oxidation dargestellt werden. Für solche Oxidationen geeignete Oxidationsmittel sind z.B. Kaliumpermanganat, Natriumdichromat, Chromtrioxid und diesen ähnliche Verbindungen. [Tetrahedron Letters 1995, 36(25), 4369-72; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(4), 1043-1046] Ebenso können für solche Oxidationen auch enzymatische Verfahren verwendet werden.[PCT Int. Appl., 9502061] Die anschließend notwendige Reduktion der Nitrofunktion kann analog zu den oben beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
Eine weitere Methode zur Darstellung von (hetero)aromatischen Aminocarbonsäuren der allgemeinen Struktur (II-l) ist die Nitrierung von Carbonsäurevorläufern repräsentiert durch die
Formel (XTV) bzw. (XV) und die anschließende Reduktion der Nitrofunktion. Die Nitrierungen können nach literaturbekannten Verfahren durchgeführt werden [Justus Liebigs Annalen der
Chemie 1958, 611, 194-205; Organikum, Wiley-VCH, 22. Auflage, 358ff]. Die anschließend notwendige Reduktion der Nitrofunktion kann analog zu den oben beschriebenen Verfahren durchgeführt werden.
Des Weiteren können (hetero)aromatische Aminocarbonsäuren der allgemeinen Struktur (II-l) aus den entsprechenden (Hetero)aryl-Triflaten des Typs (XVI) mit Hilfe eines Palladium-katalysierten Verfahrens hergestellt werden [Synthesis 2006, (4), 594-596].
Mögliche Synthesen der heterozyklischen Carbonsäurederivate der allgemeinen Formel (V) sind im Reaktionsschema 8 abgebildet. Reaktionsschema 8
T-Me
Figure imgf000061_0001
(XX)
Heterozyklischen Carbonsäuren der allgemeinen Struktur (V-5) können unter anderem aus Methylderivaten der allgemeinen Formel (XVIII) durch Oxidation der Methylfunktion dargestellt werden. Dabei können die bereits bei der Oxidation von Methylgruppen der Verbindungen der allgemeinen Struktur (XlIl) genannten Verfahren angewendet werden.
Heterozyklischen Carbonsäuren der allgemeinen Struktur (V-5) können aus Vorläufern der allgemeinen Struktur (XIX) durch Deprotonierung mit einer geeigneten Base und durch Abfangen des entsprechenden Carbanions mit Kohlendioxid dargestellt werden [Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51(4), 937-947; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(22), 6274- 6279]. Als Base eignen sich z.B. Lithiumdiisopropylamid, n-Butyllithium, sec-Butyllithium und diesen ähnliche Verbindungen.
Für das oben beschriebene Verfahren zur Darstellung von heterozyklischen Carbonsäuren der allgemeinen Struktur (V-5) eignen sich ebenfalls die entsprechenden halogenierten Heterozyklen (XX). Dabei wird das Carbanion allerdings nicht durch Deprotonierung generiert, sondern durch eine Metallierungsreaktion [Angewandte Chemie, International Edition 2008, 47(2), 311-315]. Für diese Metallierungsreaktionen eignen sich vorzugsweise n-Butyllithium, tert-Butyllithium und iso- Propylmagnesiumchlorid.
Heterozyklischen Carbonsäuren der allgemeinen Struktur (V-5) können ebenfalls aus halogenierten Vorläufern der allgemeinen Struktur (XX) mit Hilfe von literaturbekannten Palladium-katalysierten Reaktionen in die entsprechenden heterozyklischen Carbonsäureester überführt [Russian Journal of Applied Chemistry 2007, 80(4), 571-575].
Heterozyklischen Carbonsäuren der allgemeinen Struktur (V-5) können des Weiteren aus halogenierten Verbindungen der allgemeinen Struktur (XX) durch eine Substitutionsreaktion der Halogene mit Cyaniden und anschließender Hydrolyse der Nitrilfunktion mit starken Säure oder Basen dargestellt werden [WO 2005079801].
Heterocyclische aktivierte Carbonsäurederivate, wie z.B. Carbonsäurehalogenide, wie sie durch die allgemeine Struktur V repräsentiert werden, können durch Umsetzung einer zyklischen Carbonsäure repräsentiert durch die Formel (V-5) mit Halogenierungsreagenzien wie Thionylchlorid, Thionylbromid, Phosphorylchlorid, Oxalylchlorid, Phosphortrichlorid, etc. hergestellt werden [Organikum, Wiley-VCH, 22. Auflage, 496ff].
Aktivierte Carbonsäurederivate der allgemeinen Struktur (II) können nach allgemein bekannten Literaturverfahren aus Carbonsäuren der Formel (H-I) dargestellt werden [Organikum, Wiley- VCH, 22. Auflage, 496ff; Chem. Ber. 1970, 788; J. Am. Chem. Soc 1967, 5012]. Die Verbindungen der Formel (II-l) sind kommerziell erhältlich oder können nach bekannten Literaturverfahren hergestellt werden [Synthesis 2006, (4), 594-596; Tetrahedron Letters 1995, 36(25), 4369-72; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(4), 1043-1046; PCT Int. Appl., 9502061, Journal of Organic Chemistry 1954, 19, 357-64; WO 2001083459].
Verbindungen der allgemeinen Struktur in sind käuflich und/oder können nach allgemein in der Fachliteratur bekannten Verfahren hergestellt werden [Houben-Weyl (1992), Vol. E, 16d, 646ff; Tetrahedron Letters, 33(24), 3487-90; 1992].
Verbindungen der allgemeinen Struktur (V) sind im Allgemeinen käuflich und/oder können nach bekannten Literaturverfahren dargestellt werden [Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51(4), 937- 947; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(22), 6274-6279; Russian Journal of Applied Chemistry 2007, 80(4), 571-575; WO 2005079801; Journal of Organic Chemistry 2008, 73(9), 3523-3529; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2005, 15(22), 4898-4906; US2006069270]
Die Pyrazolcarbonsäuren der Formel (V-6) sind neu und ebenfalls Gegenstand der Erfindung.
Figure imgf000062_0001
Wobei unabhängig voneinander
Zla für 1,2,2,2-Tetrafluorethyl, 1 -Chlor- 1 ,2,2,2-tetrafluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, 2-Chlor- 2,2-difluorethyl, Pentafluorethyl, 1,1-Dilfluorethyl, Pentafluor-tert-butyl, Heptafluor-n- propyl, Heptafluor-isopropyl, Nonafluor-n-butyl, Trifluormethoxy-1, 1,2,2- tetrafluorethoxy-difluormethyl, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluormethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2,2-Difluor-l-methyl-cyclopropyl,
Z^b für Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Cyclopropyl, Trifluormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluor-n-propyl, Ethenyl, 1-Propenyl, 2-
Propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 1-Butinyl, 4-Fluorphenyl und
Z3a für Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, 1-Fluor-l- methylethyl, 1-Fluorethyl, 2-(Ethoxy)-ethyl, 2-(Methoxy)-ethyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl
stehen.
Ausgenommen von den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (V-6) sind Verbindungen mit den Kombinationen
1.) Zla = 1,1-Difluorethyl; Z2b = Chlor; Z3a = Methyl oder
2.) Zla = Pentafluorethyl; Z2b = Chlor; Z3a = Methyl
Die Verbindungen der allgemeinen Struktur (VT) können nach literaturbekannten Verfahren aus den Verbindungen der allgemeinen Struktur (H) dargestellt werden [Journal of the American Chemical Society 2001, 123(34), 8177-8188; Inorganica Chimica Acta 2006, 359(6), 1912-1922].
Verbindungen der allgemeinen Strukturen (X) bis XX sind käuflich und/oder aus der einschlägigen Fachliteratur bekannt.
Oxidationsmittel für die Oxidation alkoholischer Gruppen sind bekannt (vgl. z. B. Oxidationsreagenzien in Organic Synthesis by Oxidation with Metal Compounds, Mijs, de Jonge, Plenum Verlag, New York, 1986; Manganese Compounds as Oxidizing Agens in Organic Chemistry, Arndt, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1981; The Oxidation of Organic Compounds by Permanganate Ion and Hexavalent Chromium, Lee, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1980). Eine Oxidation kann beispielsweise in Gegenwart von Permanganaten (z.B. Kaliumpermanganat), Metalloxiden (z.B. Mangandioxid, Chromoxide die beispielsweise in Dipyridin-chrom(VT)-oxid als Collins Reagenz (vgl. J. C. Collins et al., Tetrahedron Lett. 30, 3363-3366, 1968) verwendet werden) durchgeführt werden. Ebenfalls in Gegenwart von Pyridiniumchlorochromat (z.B. Corey's Reagenz) (vgl. auch R. O. Hutchins et al., Tetrahedron Lett. 48, 4167-4170, 1977; D. Landini et al. Synthesis 134-136, 1979) oder Ruthenium-tetroxid (vgl. S. -I. Murahashi, N. Komiya Ruthenium-catalyzed Oxidation of Alkenes, Alcohols, Amines, Amides, ß-Lactams, Phenols and Hydrocarbons, in: Modern Oxidation Methods, Baeckvall, Jan-Erling (Eds.), Wiley-VCH-Verlag GmbH & Co. KGaA, 2004). Ebenfalls geeignet sind Ultraschall-induzierte Oxidationsreaktionen, sowie die Verwendung von Kaliumpermanganat (vgl. J. Yamawaki et al., Chem. Lett. 3, 379-380, 1983).
Zur Deblockierung/Abspaltung der Schutzgruppe SG können alle bekannten geeigneten sauren oder basischen Reaktionshilfsmittel nach den in der Literatur beschriebenen Verfahrensweises verwendet werden. Bei Verwendung von Schutzgruppen für Aminogruppen des Carbamat-Typs werden bevorzugt saure Reaktionshilfsmittel verwendet. Bei Verwendung der tert-Butylcarbamat- Schutzgruppe (BOC-Gruppe) werden beispielsweise Mischungen von Mineralsäuren wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder organischen Säuren wie Benzoesäure, Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure oder Toluolsulfonsäure und einem geeigneten Verdünnungsmittel wie Wasser und/oder einem organischen Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Dichlormethan, Chloroform, Essigester, Ethanol oder Methanol verwendet. Bevorzugt sind Mischungen von Salzsäure oder Essigsäure mit Wasser und/oder einem organischen Lösungsmittel wie Essigester.
Es ist bekannt, dass manche Reaktionen und Herstellungsverfahren besonders gut in Gegenwart von Verdünnungs- bzw. Lösungsmittel und basischer oder saurer Reaktionshilfsmitteln durchführbar sind. Mischungungen der Verdünnungs- bzw. Lösungsmittel sind ebenfalls einsetzbar. Die Verdünnungs- bzw. Lösungsmittel werden vorteilhafterweise in einer solchen Menge eingesetzt, dass das Reaktionsgemisch während des ganzen Verfahrens gut rührbar ist.
Als Verdünnungs- bzw. Lösungsmittel zur Durchführung der erfϊndungsgemäßen Verfahren kommen grundsätzlich alle unter den spezifischen Reaktionsbedingungen inerten organischen Lösungsmittel in Frage. Als Beispiele sind zu nennen: Halogenkohlenwasserstoffe (z.B. Chlorkohlenwasserstoffe, wie Tetraethylen, Tetrachlorethan, Dichlorpropan, Methylenchlorid, Dichlorbutan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Trichlorethylen, Pentachlorethan, Difluorbenzol, 1,2-Dichlorethan, Chlorbenzol, Brombenzol, Dichlorbenzol, Chlortoluol, Trichlorbenzol), Alkohole (z.B. Methanol, Ethanol, Isopropanol, Butanol), Ether (z.B. Ethylpropylether, Methyl-tert-butylether, n-Butylether, Anisol, Phenetol, Cyclohexylmethylether, Dimethylether, Diethylether, Diproplether, Diisopropylether, Di-n-butylether, Diisobutylether, Diisoamylether, Ethylenglycoldimethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dichlordiethylether und Polyether des Ethylenoxids und/oder Propylenoxids), Amine (z.B. Trimethyl-, Triethyl-, Tripropyl- , Tributylamin, N-Methylmorpholin, Pyridin und Tetramethylendiamin), Nitrokohlenwasserstoffe (z.B. Nitromethan, Nitroethan, Nitropropan, Nitrobenzol, Chlornitrobenzol, o-Nitrotoluol; Nitrile wie Acetonitril, Propionitril, Butyronitril, Isobutyronitril, Benzonitril, m-Chlorbenzonitril), Tetrahydrothiophendioxid, Dimethylsulfoxid, Tetramethylensulfoxid, Dipropylsulfoxid, Benzylmethylsulfoxid, Diisobutylsulfoxid, Dibutylsulfoxid, Diisoamylsulfoxid, Sulfone (z.B. Dimethyl-, Diethyl-, Dipropyl-, Dibutyl-, Diphenyl-, Dihexyl-, Methylethyl-, Ethylproμyl-, Ethylisobutyl- und Pentamethylensulfon), aliphatische, cycloaliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Pentan, Hexan, Heptan, Oktan, Nonan und technische Kohlenwasserstoffe), ferner sogenannte "White Spirits" mit Komponenten mit Siedepunkten im Bereich von beispielsweise 400C bis 2500C, Cymol, Benzinfraktionen innerhalb eines Siedeinterwalles von 700C bis 1900C, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Petrolether, Ligroin, Octan, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Brombenzol, Nitrobenzol, Xylol, Ester (z.B. Methyl-, Ethyl-, Butyl-, Isobutylacetat, Dimethyl-, Dibutyl-, Ethylencarbonat); Amide (z.B.
Hexamethylenphosphorsäuretriamid, Formamid, N-Methyl-formamid, NN-Dimethyl-formamid, NN-Dipropyl-formamid, NN-Dibutyl-formamid, Ν-Methyl-pyrrolidin, Ν-Methyl-caprolactam, l,3-Dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(lH)-pyrimidin, Octylpyrrolidon, Octylcaprolactam, 1,3- Dimethyl-2-imidazolindion, Ν-Formyl-piperidin, NN-l,4-Diformyl-piperazin) und Ketone (z.B. Aceton, Acetophenon, Methylethylketon, Methylbutylketon).
Als basische Reaktionshilfsmittel zur Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahren können alle geeigneten Säurebindemittel eingesetzt werden. Als Beispiele sind zu nennen: Erdalkali- oder Alkalimetallverbindungen (z.B. Hydroxide, Hydride, Oxide und Carbonate des Lithiums, Natriums, Kaliums, Magnesiums, Calciums und Bariums), Amidinbasen oder Guanidinbasen (z.B. 7- Methyl-l,5,7-triaza-bicyclo(4.4.0)dec-5-en (MTBD); Diazabicyclo(4.3.0)nonen (DBN), Diazabicyclo(2.2.2)octan (DABCO), 1,8-Diazabicyclo(5.4.0)undecen (DBU), Cyclohexyltetrabutyl-guanidin (CyTBG), Cyclohexyltetramethylguanidin (CyTMG), NN5NN- Tetramethyl-l,8-naphthalindiamin, Pentamethylpiperidin) und Amine, insbesondere tertiäre Amine, (z.B. Triethylamin, Trimethylamin, Tribenzylamin, Triisopropylamin, Tributylamin, Tricyclohexylamin, Triamylamin, Trihexylamin, NN-Dimethylanilin, NN-Dimethyl-toluidin, NN- Dimethyl-p-aminopyridin, Ν-Methyl-pyrrolidin, Ν-Methyl-piperidin, Ν-Methyl-imidazol, Ν- Methyl-pyrazol, Ν-Methyl-morpholin, Ν-Methyl-hexamethylendiamin, Pyridin, 4- Pyrrolidinopyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, Chinolin, α-Picolin, ß-Picolin, Isochinolin, Pyrimidin, Acridin, NN,Ν',Ν'-Tetramethylendiamin, N,N,N',N'-Tetraethylendiamin, Chinoxalin, N-Propyl-diisopropylamin, N-Ethyl-diisopropylamin, NiV-Dimethyl-cyclohexylamin, 2,6-Lutidin, 2,4-Lutidin oder Triethyldiamin).
Als saure Reaktionshilfsmittel zur Durchfuhrung der erfindungsgemäßen Verfahren können alle Mineralsäuren (z.B. Halogenwasserstoff-säuren wie Fluorwasserstoffsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Iodwasserstoffsäure sowie Schwefelsäure, Phosphorsäure, Phosphorige Säure, Salpetersäure), Lewis Säuren (z.B. Aluminium(III)-chlorid, Bortrifiuorid oder sein Etherat, Titan(V)chlorid, Zinn(V)-chlorid, und organische Säuren (z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Malonsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Fumarsäure, Adipinsäure, Stearinsäure, Weinsäure, Ölsäure, Methansulfonsäure, Benzoesäure, Benzolsulfonsäure oder para-Toluol- sulfonsäure eingesetzt werden.
Sofern in den Reaktionsschemata Schutzgruppen vorgesehen sind, können alle allgemein bekannten Schutzgruppen verwendet werden. Insbesondere solche, die von Greene T. W., Wuts P. G. W. in Protective Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc. 1999, „Protection for the hydroxyl group including 1 ,2- and 1 ,3-diols" beschrieben sind.
Weiterhin eignen sich auch Schutzgruppen
vom Typ eines substituierten Methylethers (z.B. Methoxymethylether (MOM), Methylthiomethylether (MTM), (Phenyl-dimethylsilyl)methoxymethylether (SNOM-OR), Benzyloxymethylether (BOM-OR) para-Methoxybenzyloxymethylether (PMBM-OR), para- Nitrobenzyloxymethyl-ether, ortho-Nitrobenzyloxymethylether (NBOM-OR), (4-
Methoxyphenoxy)-methylether (p-AOM-OR), Guaiacolmethylether (GUM-OR), tert- Butoxymethylether, 4-Pentyloxy-methylether (POM-OR), Silyloxymethylether, 2-Methoxy- ethoxy-methylether (MEM-OR), 2,2,2-Trichlorethoxymethylether, Bis(2-chlorethoxy)-methylether, 2-(Trimethyl-silyl)ethoxymethylether (SEM-OR), Methoxymethylether (MM-OR));
vom Typ eines substituierten Ethylethers (z.B. 1-Ethoxyethylether (EE-OR), l-(2- Chlorethoxy)ethylether (CEE-OR), l-[2-(Trimethylsilyl)ethoxy]ethylether (SEE-OR), 1 -Methyl- 1- methoxyethylether (MIP-OR), 1 -Methyl- 1 -benzyloxyethylether (MBE-OR), 1 -Methyl- 1- benzyloxy-2-fluor-ethylether (MIP-OR), 1 -Methyl- 1-phenoxyethylether, 2,2,-Trichlorethylether, l,l-Dianisyl-2,2,2-trichlorethylether (DATE-OR), l,l,l,3,3,3-Hexafluor-2-phenylisopropylether (HIP-OR), 2-Trimethylsilylethylether, 2-(Benzylthio)ethylether, 2-(Phenylselenyl)ethylether), eines Ethers (z.B. Tetrahydropyranylether (THP-OR), 3-Brom-tetrahydropyranylether (3-BrTHP-OR), Tetrahydrothiopyranylether, 1-Methoxy-cyclohexylether, 2- und 4-Picolylether, 3-Methyl-2- picolyl-N-oxido-ether, 2-Quinolinylmethylether (Qm-OR), 1-Pyrenylmethylether, Dipenylmethylether (DPM-OR), para, para'-Dinitrobenzhydrylether (DNB-OR), 5- Dibenzosuberylether, Triphenylmethylether (Tr-OR), alpha-Naphthyldiphenylmethylether, para- Methoxy-phenyldiphenyhnethylether (MMTrOR), Di(para-methoxy-phenyl)phenylmethylether (DMTr-OR), Tri(para-methoxy-phenyl)phenylmethylether (TMTr-OR), 4-(4'-Brom-phenacyloxy) phenyldiphenylmethylether, 4,4',4' '-Tris(4,5-dichlorphthalimido-phenyl)methylether (CPTr-OR), 4,4',4"-Tris(benzoyloxyphenyl)-methylether (TBTr-OR), 4,4'-Dimethoxy-3"-[N-
(imidazolylmethyl)]-tritylether (IDTr-OR), 4,4'-Dimethoxy-3 ' '-[N-(imidazolyl- ethyl)carbamoyl]tritylether (IETr-OR), 1 , 1 -Bis(4-methoxy-phenyl)- 1 ' -pyrenyl-methylether (Bmpm-0R), 9-Anthrylether, 9-(9-Phenyl)xanthenylether (Pixyl-OR), 9-(9-Phenyl-10-oxo)anthryl (Tritylon-Ether), 4-Methoxy-tetrahydropyranylether (MTHP-OR), 4-Methoxy- tetrahydrothiopyranylether, 4-Methoxy-tetrahydrothiopyranyl-S,S-dioxid, l-[(2-Chlor-4- methyl)phenyl]-4-methoxypiperidin-4-yl-ether (CTMP-OR), 1 -(2-Fluorphenyl)-4-methoxy- piperidin-4-yl-ether (Fpmp-OR), 1 ,4-Dioxan-2-yl-ether, Tetrahydrofuranylether,
Tetrahydrothiofuranylether, 2,3,3a,4,5,6,7,7a-Octahydro-7,8,8-trimethyl-4,7-methanbenzofuran-2- yl-ether (MBF-OR), tert-Butylether, Allylether, Propargylether, para-Chlor-phenylether, para- Methoxy-phenylether, para-Nitro-phenylether, para-2,4-Dinitro-phenylether (DNP-OR), 2,3,5,6- Tetrafluor-4-(trifluormethyl)phenylether, Benzylether (Bn-OR));
vom Typ eines sustituierten Benzylethers (z.B. para-Methoxy-benzylether (MPM-OR), 3,4- Dimethoxy-benzylether (DMPM-OR), ortho-Nitro-benzylether, para-Nitro-benzylether, para-Halo- benzylether, 2,6-Dichlor-benzylether, para-Aminoacyl-benzylether (PAB-OR), para-Azido- benzylether (Azb-OR), 4-Azido-3-chlor-benzylether, 2-Trifluormethyl-benzylether, para- (Methylsulfinyl)benzylether (Msib-OR));
vom Typ eines Silylethers (z.B. Trimethylsilylether (TMS-OR), Triethylsilylether (TES-OR), Triisopropylsilylether (TIPS-OR), Dimethylisopropylsilylether (IPDMS-OR),
Diethylisopropylsilylether (DEIPS-OR), Dimethylhexylsilylether (TDS-OR), tert- Butyldimethylsilylether (TBDMS-OR), tert-Butyldiphenylsilylether(TBDPS-OR),
Tribenzylsilylether, Tri-para-xylylsilylether, Triphenylsilylether (TPS-OR),
Diphenylmethylsilylether (DPMS-OR), Di-tert-butylmethylsilylether (DTBMS-OR), Tris(trimethylsilyl)silylether (Sisylether), Di-tert-butylmethylsilylether (DTBMS-OR), Tris(trimethylsilyl)silylether (Sisylether), (2-Hydroxystyryl)-dimethylsilylether (HSDMS-OR), (2- Hydroxystyryl)diisopropylsilylether (HSDIS-OR), tert-Butylmethoxyphenyl-silylether (TBMPS- OR), tert-Butoxydiphenylsilylether (DPTBOS-OR));
vom Typ eines Esters (z.B. Formiatester, Benzoylformiatester, Acetatester (Ac-OR), Chloracetatester, Dichloracetatester, Trichloracetatester, Trifluoracetatester, (TFA-OR), Methoxyacetatester, Triphenylmethoxyacetatester, Phenoxyacetatester, para-Chlor- phenoxyacetatester, Phenylacetatester, Diphenylacetatester (DPA-OR), Nicotinatester, 3-Phenyl- propionatester, 4-Pentoatester, 4-Oxo-pentoatester (Levulinate) (Lev-OR) 4,4-(Ethylendithio)- pentanoatester (LevS-OR), 5-[3-Bis(4-methoxyphenyl)hydroxy-methoxyphenoxy]-levulinatester, Pivaloatester (Pv-OR), 1 -Adamantanoatester, Crotonatester, 4-Methoxy-crotonatester, Benzoatester (Bz-OR), para-Phenyl-benzoatester, 2,4,6-Trimethyl-benzoatester (Mesitoate), 4- (Methylthiomethoxy)-butyratester (MTMB-OR), 2-(Methylthiomethoxymethyl)-benzoatester (MTMT-OR),
vom Typ eines Esters (z.B. Methylcarbonat, Methoxymethylcarbonat, 9-Fluorenylmethylcarbonat
(Fmoc-OR), Ethylcarbonat, 2,2,2-Trichlorethylcarbonat (Troc-OR), l,l-Dimethyl-2,2,2-trichlor- ethylcarbonat (TCBOC-OR), 2-(Trimethylsilyl)ethylcarbonat (TMSEC-OR), 2-(Phenylsulfonyl)- ethylcarbonat (Psec-OR), 2-(Triphenylphosphonio)-ethylcarbonat (Peoc-OR), tert-Butylcarbonat (Boc-OR), Isobutylcarbonat, Vinylcarbonat, Allylcarbonat (Alloc-OR), para-Nitro-phenylcarbonat, Benzylcarbonat (Z-OR), para-Methoxy-benzylcarbonat, 3,4-Dimethoxy-benzylcarbonat, ortho- Nitro-benzylcarbonat, para-Nitro-benzylcarbonat, 2-Dansylethylcarbonat (Dnseoc-OR), 2-(4- Nitrophenyl)ethylcarbonat (Npeoc-OR), 2-(2,4-Dinitrophenyl)ethylcarbonat (Dnpeoc)), und
vom Typ eines Sulfats (z.B. Allylsulfonat (AIs-OR), Methansulfonat (Ms-OR), Benzylsulfonat, Tosylat (Ts-OR), 2-[(4-Nitrophenyl)ethyl]sulfonat (Npes-OR)).
Als Katalysatoren zur Durchführung einer katalytischen Hydrierung im erfindungsgemäßen Verfahren sind alle üblichen Hydrierkatalysatoren, wie beispielsweise Platin-Katalysatoren (z.B. Platin-Platte, Platin-Schwamm, Platin-Schwarz, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht), Palladium-Katalysatoren (z.B. Palladium-Schwamm, Palladium-Schwarz, Palladiumoxid, Palladium-Kohle, kolloidales Palladium, Palladium-Bariumsulfat, Palladium-Bariumcarbonat, Palladium-Hydroxid , Nickel-Katalysatoren (z.B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel), Ruthenium-Katalysatoren, Cobalt-Katalysatoren (z.B. reduziertes Cobalt, Raney-Cobalt), Kupfer- Katalysatoren (z.B. reduziertes Kupfer, Raney-Kupfer, Ullmann-Kupfer) geeignet. Bevorzugt werden Edelmetalllkatalysatoren (z.B. Platin- und Palladium- oder Ruthenium-Katalysatoren) verwendet, die gegebenenfalls auf einem geeigneten Träger (z.B. Kohlenstoff oder Silizium) aufgebraucht sind, Rhodium-Katalysatoren (z.B. Tris(triphenylphosphin)rhodium(I)-chlorid in Gegenwart von Triphenylphosphin). Ferner können "chiralen Hydrierkatalysatoren" (z. B. solche die chirale Diphosphinliganden enhalten wie (2S,3S)-(-)-2,3-Bis(diphenylphosphino)-butan [(S3S)- Chiraphos] oder (R)-(+)-2,2'- bzw. (S)-(-)-2,2'-Bis(diphenylphosphino)-l,r-binaphthalin [R(+> BINAP bzw. S(-)-BINAP] ) verwendet werden, wodurch der Anteil eines Isomers im Isomerengemisch erhöht wird bzw. das Entstehen eines anderen Isomers nahezu vollständig unterdrückt wird.
Die Herstellung von Salzen der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt nach Standardverfahren. Repräsentative Säureadditionssalze sind beispielsweise solche die durch Reaktion mit anorganischen Säuren, wie beispielsweise Schwefelsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure oder organischen Carbonsäuren wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Zitronensäure, Bernsteinsäure, Buttersäure, Milchsäure, Ameisensäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Malonsäure, Camphersäure, Oxalsäure, Phthalsäure, Propionsäure, Glycolsäure, Glutarsäure, Stearinsäure, Salicylsäure, Sorbinsäure, Weinsäure, Zimtsäure, Valeriansäure, Pikrinsäure, Benzoesäure oder organischen Sulfonsäuren wie Methansulfonsäure und 4-Toluolsulfonsäure gebildet werden.
Repräsentativ sind auch Salze von erfindungsgemäßen Verbindungen, die aus organischen Basen, wie beispielsweise Pyridin oder Triethylamine gebildet werden oder solche, die aus anorganischen Basen, wie beispielsweise Hydride, Hydroxide oder Karbonate des Natriums, Lithiums, Calciums, Magnesiums oder Bariums, gebildet werden, wenn die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ein zu dieser Salzbildung geeignetes Strukturelement aufweist.
Synthesemethoden zur Darstellung heterocyclischer N-Oxide und tert-Aminen sind bekannt. Sie können mit Peroxysäuren (z.B. Peressigsäure und meta-Chlor-perbenzoesäure (MCPBA), Wasserstoffperoxid), Alkylhydroperoxide (z.B. tert-Butylhydroperoxid), Natriumperborat und Dioxiranen (z.B. Dimethyldioxiran) erhalten werden. Diese Methoden sind beispielsweise von T. L. Gilchrist, in Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 7, S. 748-750, 1992, S. V. Ley, (Ed.), Pergamon Press; M. Tisler, B. Stanovnik, in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, S. 18- 20, 1984, A. J. Boulton, A. McKillop, (Eds.), Pergamon Press; M. R. Glimmert, B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 43, S. 149-163, 1988, A. R. Katritzky, (Ed.), Academic Press; M. Tisler, B. Stanovnik, in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 9, S. 285-291, 1968, A. R. Katritzky, A. J. Boulton (Eds.), Academic Press; G. W. H. Cheeseman, E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 22, S. 390-392, 1978, A. R. Katritzky, A. J. Boulton, (Eds.), Academic Press beschrieben.
Experimenteller Teil
Darstellungsverfahren A
Beispiel ( Ik-I) N-[4-Chlor-3-(cvclopropylcarbamoyl)phenyl"l-l -methyl-3-(pentafluorethyl)-4- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäureamid
Figure imgf000069_0001
560 mg (1,79 mmol) l-Methyl-3-pentafluorethyl-4-trifluormethyl-pyrazol-5 -carbonsäure werden in 10 mL Dichlormethan suspendiert. Die Suspension wird auf 0 0C gekühlt und anschließend nacheinander mit 0,02 mL N,N-Dimethylformamid und 188 μL (2,15 mmol) Oxalylchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird erst 0,5 h bei 0 0C und dann 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt. Das enstandene l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäurechlorid wird ohne weitere Aufarbeitung für den nachfolgenden Syntheseschritt eingesetzt.
95,3 mg (0,45 mmol) 5-Amino-2-chlor-N-cyclopropylbenzamid, 3,7 mg (0,03 mmol) N1N-
Dimethylpyridin-4-amin werden in 2,5 mL Ethylacetat gelöst. Die Lösung wird mit einem Eisbad auf 0 0C gekühlt und mit 158 μL (0,91 mmol) N-Ethyl-diisopropylamin versetzt. 100 mg (0,30 mmol) l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäurechlorid werden in 2,5 mL Ethylacetat suspendiert und dann zu der gekühlten Reaktionslösung hinzugegeben. Das Reaktionsgemisch wird vier Stunden auf 50 0C erhitzt und anschließend 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird mit 10,0 mL Ethylacetat verdünnt. Die organische Phase wird dreimal mit 1 M Salzsäure, zweimal mit 1 M Natronlauge und einmal mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und Lösungsmittel am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 151 mg N-[4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-l-methyl-3- (pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäureamid (97%) als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 9,35 (br. s, IH), 7,71 (d, IH), 7,65 (dd, IH), 7,45 (d, IH), 6,94 (br. s, IH), 3,98 (s, 3H), 2,82 (m, IH), 0,76 (m, 2H), 0,58 (m, 2H) ppm.
HPLC-MSa) : logP = 3,34; Masse (m/z) = 505 [M+H]+.
Beispiel (Ib-27) N-[4-Cmor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-4-(difluoπnethvD-2- (pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxamid
Figure imgf000070_0001
In 10 mL Dichlormethan werden 467 mg 4-(Difluormethyl)-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5- carbonsäure mit zwei Tropfen NN-Dimethylformamid versetzt und auf 0 0C gekühlt. Nach tropfenweiser Zugabe von 167 μL Oxalsaeuredichlorid wird das Reaktionsgemisch drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend eingeengt. Man erhält das Rohprodukt 4- (Difluormethyl)-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonylchlorid.
In 2 mL Ethylacetat werden 63 mg (0,3 mmol) 5-Amino-2-chlor-N-cyclopropyl-benzamid, 3,1 mg (0,025 mmol) NN-Dimethylpyridin-4-amin gelöst. Die Lösung wird mit einem Eisbad auf 0 0C gekühlt und mit 96,9 mg (750 μmol) N-Ethyl-diisopropylamin versetzt. 77,6 mg (0.25 mmol) 4- (Difluormethyl)-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonylchlorid (wird als Rohprodukt eingesetzt) werden in 2 mL absolutem Ethylacetat gelöst bzw. suspendiert und dann zu der gekühlten Reaktionslösung hinzugegeben. Das Reaktionsgemisch wird vier Stunden auf 50 0C erhitzt und anschließend 16 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Die Reaktionslösung wird mit 8 mL Ethylacetat verdünnt. Die organische Phase wird zweimal mit 1 M Salzsäure, einmal mit 1 M Natronlauge und einmal mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und Lösungsmittel am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 112 mg N-[4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-4- (difluormethyl)-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxamid (92%) als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 10,91 (br. s, IH), 9,56 (s, IH), 8,33 (m, IH), 7,70 (s, IH), 7,67 (dd, IH), 7,33 (t, IH), 2,84 (m, IH), 0,70 (m, 2H), 0,53 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,92 Masse (m/z) = 485 [M+H]+.
Beispiel αk-124) N-{4-Chlor-3-r(2,2,2-trifluorethyl)carbamoyl1phenvU-3-(pentafluorethyl)-4- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxarnid
Figure imgf000071_0001
250 mg (0,84 mmol) 3-(Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure werden in 5,0 mL Dichlormethan suspendiert und nacheinander mit einem Tropfen N,N-Dimethylformamid und 219 μL (2,52 mmol) Oxalylchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten bei
Raumtemperatur und 30 Minuten unter Rückfluß gerührt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt. Das entstandene Produkt 3-
(Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pvrazol-5-carbonylcMorid wird ohne weitere Aufarbeitung für den nachfolgenden Syntheseschritt eingesetzt.
Eine Suspension von 212 mg (0,84 mmol) 5-Amino-2-chlor-N-(2,2,2-trifluorethyl)benzamid und 168 mg (1,26 mmol) Silber(I)cyanid in 5,0 mL Dichlormethan wird mit einer Lösung 265 mg (0,84 mmol) 3-(Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonylchlorid in 3,0 mL Dichlormethan versetzt und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Suspension wird anschließend über Silicagel filtriert und das Produkt mit einem Gemisch aus Dichlormethan und Methanol (1: 1) eluiert. Die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt und das erhaltene Rohprodukt in Ethylacetat aufgenommen. Die organische Phase wird nacheinander zweimal mit 1 M Salzsäure und einmal mit ges. Νatriumchloridlösung gewaschen. Anschließend wird die organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird dann mit Gemisch aus Dichlormethan, Methyl-terf-butylether und Cyclohexan (1: 1:1) trituriert. Das aus der Mutterlauge erhaltene Rohprodukt wird anschließend mittels präparativer ΗPLC aufgreinigt. Auf diese Weise wurden 49 mg N-{4-Chlor-3-[(2,2,2-trifluorethyl)carbamoyl]phenyl}-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-carboxamid (11%) als farbloser Feststoff erhalten. 1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 9,09 (br. s, IH), 7,78 (d, IH), 7,68 (dd, IH), 7,48 (d, IH), 7,23 (br. s, IH), 4,03-4,12 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,26 Masse (m/z) = 533 [M+H]+.
Beispiel (Ik-125) N-(4-Chlor-3-[(2.2.2-trifluorethvncarbamoyl1phenyl)-l-methyl-3.4- bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxamid
Figure imgf000072_0001
50 mg (0,19 mmol) l-Methyl-3,4-bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure werden in 5,0 mL Dichlormethan suspendiert und nacheinander mit einem Tropfen NN-Dimethylformamid und 50 μL (2,52 mmol) Oxalylchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten bei Raumtemperatur und 30 Minuten unter Rückfluß gerührt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt. Das entstandene Produkt l-Methyl-3,4- bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonylchlorid wird ohne weitere Aufarbeitung für den nachfolgenden Syntheseschritt eingesetzt.
Eine Suspension von 53 mg (0,21 mmol) 5-Amino-2-chlor-N-(2,2,2-trifluorethyl)benzamid und 38 mg (0,29 mmol) Silber(I)cyanid in 5,0 mL Dichlormethan wird mit einer Lösung 53 mg (0,19 mmol) S-CPentafluorethy^^-^rifluormethy^-lH-pyrazol-S-carbonylchlorid in 3,0 mL
Dichlormethan versetzt und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Suspension wird anschließend über Silicagel filtriert und das Produkt mit einem Gemisch aus Cyclohexan und Ethylacetat (1 :1) eluiert. Die organische Phase wird nacheinander dreimal mit 1 M Salzsäure, zweimal mit 1 M Natronlauge und einmal mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen. Anschließend wird die organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird dann mit Cyclohexan trituriert, das
Cyclohexan dekantiert und das Produkt am Vakuum getrocknet Auf diese Weise wurden 63 mg N-
{4-Chlor-3-[(2,2,2-trifluorethyl)carbamoyl]phenyl}-l-methyl-3,4-bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol- 5-carboxamid (66%) als beiger Feststoff erhalten.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 9,10 (br. s, IH), 7,70 (d, IH), 7,66 (dd, IH), 7,49 (d, IH), 7,23 (br. s, IH), 4,02-4,14 (m, 2H), 3,98 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,25 Masse (m/z) = 497 [M+H]+. Beispiel (Ik-233) N-r4-Chlor-3-(cvclopropylcarbamoyl)phenyl1-34cvclopropyl(fluor)methyl"|-l - methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxamid
Figure imgf000073_0001
Zu einer Lösung aus 410 mg (1,55 mmol) 3-[Cyclopropyl(hydroxy)methyl]-l-methyl-4- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-5 -carbonsäure und 327 mg (1,55 mmol) 5-Amino-2-chlor-N- cyclopropylbenzamid in Tetrahydrofuran (10 ml) gibt man 515 mg (1,86 mmol) 4-(4,6-Dimethoxy- l,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholiniumchlorid und rührt sechs Stunden bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt, mit Wasser versetzt, mit Dichlormethan extrahiert und die vereinigten organischen Phasen über Νatriumsulfat getrocknet. Nach Einengen im Vakuum wird der Feststoff mit Dichlormethan gewaschen und man erhält 308 mg (N-[4-Chlor-3- (cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-3-[cyclopropyl(hydroxy)methyl]-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-carboxamid (44%). 1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 11,10 (s, IH), 8,30 (d, IH), 7,67 (m, 2H), 7,45 (d, IH), 5,12 (br. s, IH), 4,02 (br. d, IH), 3,84 (s, 3H), 2,83 (m, IH), 1,36 (m, IH), 0,77 (m, 2H), 0,51 (m, 3H), 0,44 (m, 2H), 0,20 (m, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2.00; Masse (m/z) 439 [M-H2(HH]+.
Ausgehend von N-[4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-3-[cyclopropyl(hydroxy)methyl]-l - methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxamid wird analog zur Herstellung von Ethyl-3-(2- fluorpropan-2-yl)-l -methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat N-[4-Chlor-3-
(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-3-[cyclopropyl(fluor)methyl]-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-carboxamid hergestellt.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 11,10 (s, IH), 8,34 (br. d, IH), 7,66-7,68 (m, 2H), 7,47 (d, IH), 4,87 (dd, IH), 2,80-2,86 (m, IH), 1,60-1,65 (m, IH), 0,67-0,76 (m, 5H), 0,51-0,55 (m, 2H), 0,34-0,39 (m, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,76; Masse (m/z) 439 [M-F+H]+. Darstellungsverfahren B
Beispiel αk-2) 2-Chlor-5-({ri-methyl-3-fpentafluorethylV4-('trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl~lcarbonyllamino)benzoesäure
Figure imgf000074_0001
6,74 g (36,3 mmol) Methyl-5-amino-2-chlorbenzoat, 0,22 g (1,8 mmol) 4-NJV- Dimethylaminopyridin und 9,49 mL (54,4 mmol) N-Ethyl-diisopropylamin werden in 50,0 mL Ethylacetat gelöst und auf 0 0C gekühlt. Zu dieser Reaktionsmischung wird eine Lösung aus 6,0 g (18,1 mmol) l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäurechlorid in 100 mL Ethylacetat innerhalb einer Stunde hinzugefügt. Nach Beendigung der Zugabe wird die Reaktionsmischung 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit 250 mL Ethylacetat verdünnt und die organische Phase anschließend dreimal mit je 100 mL 1 M Salzsäure, dreimal mit 1 M Natronlauge und einmal mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Man erhält 8,0 g eines Gemisches von Methyl-2-chlor-5-({[l-methyl-3- (pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)benzoat und Methyl-5- (bis {[ 1 -methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)-2- chlorbenzoat im Verhältnis 6:4.
Methyl-l-chlor-S-dfl-methyl-S-CpentafluorethyO^-^rifluormethyO-lH-pyrazol-S- yl]carbonyl} amino)benzoat:
ΗPLC-MS a): logP = 4,05; Masse (m/z) = 480 [M+Η]+.
Methyl-5-(bis{[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)- 2-chlorbenzoat:
ΗPLC-MS a): logP = 5,85; Masse (m/z) = 790 [M-Η+Η2O]\
8.0 g des Produktgemisches aus der Darstellung von Methyl-2-chlor-5-({[l-methyl-3- (pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)benzoat werden in 150 mL Methanol suspendiert und dann mit 15,6 mL 2 M Natronlauge versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann langsam in eine Mischung aus 150 mL 1 M Salzsäure und 250 mL Eis getropft. Nach Beendigung der Zugabe wird noch eine Stunde nachgerührt. Der sich bildende weiße Niederschlag wird abfiltriert und mit kaltem Wasser gewaschen. Nach der Trocknung des Feststoffs im Ölpumpenvakuum, wird dieser in 50 mL warmen Ethylacetat suspendiert und anschließend durch die langsame Zugabe von 500 mL Cyclohexan wieder ausgefällt. Der Niederschlag wird abfiltriert und getrocknet. Man erhält 4,55 g 2-Chlor-5-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}amino)benzoesäure (54%) als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 9,17 (br. s, IH), 8,11 (d, IH), 7,73 (dd, IH), 7,52 (d, IH), 3,98 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,22; Masse (m/z) = 466 [M+H]+.
Beispiel (Ik-3) N-['4-Chlor-3-(prop-2-in-l-ylcarbamoyl')phenyl]-l-methyl-3-(pentafluorethyl')-4- (trifluormethylVlH-pyrazol-5-carboxamid
Figure imgf000075_0001
70 mg (0,15 mmol) 2-Chlor-5-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}amino)benzoesäure werden in 2,0 mL Dichlormethan suspendiert und anschließend nacheinander mit 20,3 mg (0,15 mmol) 1-Ηydroxybenztriazol, 28,8 mg (0,20 mmol) N-(3- Dimethylaminopropyl)-N'-ethyl-carbodiimid-hydrochlorid und 52,3 μL (0,30 mmol) N-Ethyl- diisopropylamin versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 20 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und anschließend mit 13,4 μL (0,20 mmol) Propargylamin versetzt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt und dann am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird anschließend mittels präparativer HPLC (C18, Saphir 110, 5 μm, 2Ox 125mm; Gradient: 0-1,5 min 94% Wasser, 5% Acetonitril, 1% Ameisensäure, 1,5-6,0 min linearer Gradient auf 4% Wasser, 95% Acetonitril, 1% Ameisensäure, 6,0-14,0 min 4% Wasser, 95% Acetonitril, 1% Ameisensäure) aufgereinigt. Man erhält 57 mg N-[4-Chlor-3-(prop-2- in-l-ylcarbamoyOphenylJ-l-methyl-S-^entafluorethy^^-^rifluormethy^-lH-pyrazol-S- carboxamid (75%) als weißen Feststoff.
ΗPLC-MS b): logP = 3,11; Masse (m/z) = 503 [M+Η]+. Beispiel αk-127) N-(3-Brom-r2-(lR,2S)-2-fluor-cvcloprop-l-yl-carbamovnpyrid-6-vU-l-methyl- 3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxamid
Figure imgf000076_0001
Zu einer Lösung aus 369 mg (1,59 mmol) Methyl-6-amino-3-brompyridin-2-carboxylat (vgl. WO 2008/084717) in 13,4 mL Dichlormethan werden 528 mg (1,59 mmol) l-Methyl-3-
(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonylchlorid und eine Suspension aus 214 mg
Silber(I)-cyanid in 13,4 mL Acetonitril gegeben. Anschließend wird das Reaktionsgemisch 24
Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird die Reaktionsmischung filtriert und das
Lösungsmittelgemisch im Vakuum abgezogen. Der verbleibende Rückstand wird mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan: Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 302 mg Methyl-3-brom-6-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-yl]carbonyl} amino)pyridin-2-carboxylat (34%).
ΗPLC-MS a): logP = 4,06; Masse (m/z) = 527 [M+Η]+.
425 mg (0,80 mmol) Methyl-3-brom-6-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)pyridin-2-carboxylat werden in 13,6 mL Methanol suspendiert und dann mit 0,60 mL 2 M Natronlauge versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei 50 0C gerührt. Danach wird der Reaktionsansatz in Ethylacetat aufgenommen und einmal gegen 1 M
Salzsäure geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt.
Man erhält 360 mg 3-Brom-6-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-7H-pyrazol-5- yl]carbonyl}-amino)pyridin-2 -carbonsäure (65%; Reinheit: 75%ig), die ohne weitere Reinigung für
Folgereaktionen verwendet werden kann.
ΗPLC-MS a): logP = 2,78; Masse (m/z) = 513 [M+Η]+.
400 mg (783 μmol) 3-Brom-6-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}-amino)pyridin-2-carbonsäure werden in 36 mL Dichlormethan suspendiert und anschließend nacheinander mit 193 mg (783 μmol) (17?,25)-2-Fluorcyclopropanaminium-4- methylbenzolsulfonat, 387 mg (1,02 mmol) 2-(7-Aza-lH-benzotriazole-l-yl)-l, 1,3,3- tetramethyluronium hexafluorophosphat (ΗATU) und 388 μL (2,35 mmol) N-Ethyl- diisopropylamin versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 30 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird der Reaktionsansatz nacheinander mit 1 M Salzsäure und Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan:Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 228 mg N-{3-Brom-[2-(lR,2S)-2-fluor-cycloprop-l-yl-carbamoyl]pyrid-6- yl} - 1 -methyl-3 -(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5 -carboxamid (51%).
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 8,40 (d, IH), 7,85 (d, IH), 4,78 (m, IH), 4,11 (s, 3H), 3,18 (br. s, IH), 1,15-1,21 (m, 2H) ppm.
13C-NMR (600 MHz, Cl6-DMSO; 328K): δ = 147,5; 143,9; 140,0; 121,5; 118,8; 108,8; 82,1; 69,8; 53,4; 38,9; 25,0; 11,4 ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,29; Masse (m/z) = 568, 570 [M+l]+.
Beispiel αk-128) 5-Brom-N-r(lR,25)-2-fluorcvclopropyll-2-(([l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yllcarbonyl)amino)isonicotinamid
Figure imgf000077_0001
Die Reaktion mit Methyl-2-amino-5-bromisonicotinat (vgl. WO 2006/020830; Bromierung von Methyl-2-aminoisonicotinat) erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels Ik-127 unter Verwendung von:
738 mg (3,19 mmol) Methyl-2-amino-5-bromisonicotinat in 26,8 mL Dichlormethan,
1056 mg (3,19 mmol) l-Methyl-3-(pentafluoremyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- carbonylchlorid,
428 mg Silber(I)-cyanid in 26,8 mL Acetonitril.
Der verbleibende Rückstand wird mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan:Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 250 mg Methyl-5-brom-2- ({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)isomcotinat (15%).
ΗPLC-MS a): logP = 4,04; Masse (m/z) = 527 [M+Η]+. Die nachfolgende Esterspaltimg erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
335 mg (0,82 mmol) Methyl-5-brom-2-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)isonicotinat, 15,2 mL Methanol,
1,24 mL 2 M Natronlauge.
Man erhält 380 mg 5-Brom-2-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}amino)isonicotinsäure (85%), die ohne weitere Reinigung für Folgereaktionen verwendet werden kann.
ΗPLC-MS a): logP = 2,85; Masse (m/z) = 513 [M+Η]+.
Die Reaktion der 5-Brom-2-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}amino)isonicotinsäure erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
100 mg (196 μmol) 5-Brom-2-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}amino)isonicotinsäure, 9,0 mL Dichlormethan, 48,3 mg (196 μmol) (lR,2S)-2- Fluorcyclopropanaminium-4-methylbenzolsulfonat, 96,6 mg (254 μmol) ΗATU, 0,097 mL (587 μmol) Ηünig's Base.
Der verbleibende Rückstand wird zunächst mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan:Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 89,4 mg 5-Brom-N- [(li?,25)-2-fluorcyclopropyl]-2-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl} amino)isonicotinamid (80%).
1H-NMR (600 MHz, dj-Acetonitril): δ = 9,65 (br. s, IH), 8,52 (d, IH), 8,22 (d, IH), 4,75 (m, IH), 3,97 (s, 3H), 2,88 (br. s, IH), 1,01-1,22 (m, 2H) ppm.
13C-NMR (600 MHz, d3-Acetonitril): δ = 157,5; 151,8; 150,7; 148,3; 137,1; 114,2; 113,4; 111,2; 70,8; 39,6; 26,4; 12,2 ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,19; Masse (m/z) = 568, 570 [M+l]+. Beispiel αk-129t S-Chlor-l-dri-methyl-S-rDentafluorethvn^-rtrifluormethylVlH-pyrazol-S- ylicarbonyllaminotisonicotinsäure
Figure imgf000079_0001
1,50 g (9,85 mmol) Methyl-2-aminoisonicotinat (kommerziell erhältlich) werden in 15 mL Dimethylformamid verrührt und bei einer Temperatur von -18 0C prortionsweise mit 1,83 g (13,8 mol) N-Chlorsuccinimid versetzt. Danach wir noch eine Stunde bei -18 0C weitergerührt. Zur Aufarbeitung wird der gesamte Reaktionsansatz in Ethylacetat aufgenommen und gegen eine wässrige Νatriumthiosulfat-Lösung geschüttelt. Anschließend wird die organische Phase mit
I
Wasser gewaschen, über Νatriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan:Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 383mg Methyl-2-amino-5-chlorisonicotinat (16%).
1H-NMR (400 MHz, de-DMSO): δ = 8,00 (s, IH), 6,78 (s, IH), 6,25 (br. s, 2H), 3,85 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,30; Masse (m/z) = 187 [M+H]+.
Darüber hinaus wurden auch 500 mg Methyl-2-amino-3,5-dichlorisonicotinat (23%) als Nebenprodukt isoliert.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 8,04 (s, IH), 6,62 (br. s, 2H), 3,92 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,75; Masse (m/z) = 221 [M+l]+.
Die Reaktion mit Methyl-2-amino-5-chlorisonicotinat erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
601 mg (3,21 mmol) Methyl-2-amino-5-chlorisonicotinat in 28,0 mL Dichlormethan,
1064 mg (3,21 mmol) l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonyl- chlorid, 431 mg Silber(I)-cyanid in 28,0 mL Acetonitril.
Der verbleibende Rückstand wird mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan: Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 563 mgMethyl-5-chlor-2- ({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)isonicotinat (36%).
Die nachfolgende Esterspaltung erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
563 mg (1,17 mmol) Methyl-5-chlor-2-({[l-methyl-3-(pentafiuorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)isonicotinat, 15,3 mL Methanol, 1,57 mL 2 M Natronlauge.
Man erhält 542 mg S-Chlor^-dtl-methyl-S-^entafluorethyO^-OrifluormethyO-lH-pyrazol-S- yl]carbonyl}amino)isonicotinsäure (97%; Reinheit: 98%ig), die ohne weitere Reinigung für Folgereaktionen verwendet werden kann.
ΗPLC-MS a): logP = 2,82; Masse (m/z) = 467 [M+ 1]+.
Beispiel (Ik-130) N-[2-(2.2-Difluor-cvcloprop-l -yl-carbamoyl)pyrid-4-yl1-l -methyl-3- (pentafluorethyl)-4-(trifluormethylVlH-pyrazol-5-carboxamid
Figure imgf000080_0001
Die Reaktion mit Methyl-4-aminopyridin-2-carboxylat (vgl. WO 2001/074788) erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
486 mg (3,19 mmol) Methyl-4-aminopyridin-2-carboxylat in 26,8 mL Dichlormethan, 1056 mg (3,19 mmol) l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- carbonylchlorid, 428 mg Silber(I)-cyanid in 26,8 mL Acetonitril.
Der verbleibende Rückstand wird mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan:Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 984 mg Methyl-4-({[l- methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)pyridin-2- carboxylat (69%). 1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 8,67 (d, IH), 8,31 (s, IH), 7,80 (d, IH), 4,03 (s, 3H), 3,90 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,01; Masse (m/z) = 447 [M+H]+.
Die nachfolgende Esterspaltung erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
900 mg (2,01 mmol) Methyl-4-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl} amino)pyridin-2-carboxylat,
25,0 mL Methanol,
1,51 mL 2 M Natronlauge.
Man erhält 807 mg 4-({[l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}-amino)pyridin-2-carbonsäure (58%; Reinheit: 63%), die für Folgereaktionen verwendet werden kann.
ΗPLC-MS a): logP = 2,06; Masse (m/z) = 433 [M+Η]+.
Die Reaktion der 4-({[l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}- amino)pyridin-2-carbonsäure erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
150 mg (347 μmol) 4-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}-amino)pyridin-2 -carbonsäure, 13.5 mL Dichlormethan, 85,8 mg (1.50 mmol) 2,2-Difluor-cyclopropylamin, 171,4 mg (451 μmol) ΗATU, 172 μL (587 μmol) Ηünig's Base.
Der verbleibende Rückstand wird zunächst mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan:Aceton (Gradient) und anschließend mittels präparativer ΗPLC mit dem Laufmittelgemisch Aceton: Wasser (neutral) gereinigt. Man erhält 68 mg N-[2-(2,2-Difluor- cycloprop-l-yl-carbamoyl)pyrid-4-yl]-l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol- 5-carboxamid (38%).
1H-NMR (600 MHz, d3-Acetonitril): δ = 9,55 (br. s, IH), 8,31 (br. s, IH), 8,56 (d, IH), 8,27 (d, IH), 7,81 (dd, IH), 3,99 (s, 3H), 3,47 (br. s, IH), 1,64-1,93 (m, 2H) ppm.
13C-NMR (600 MHz, dj-Acetonitril): δ = 166,0; 157,8; 151,6; 150,9; 146,6; 140,4; 137,2; 121,8; 119,6; 117,2; 112,8; 112,7; 111,2; 109,6; 39,8; 31,3; 18,1 ppm. HPLC-MS a): logP = 3,59; Masse (m/z) = 508 [M+H]+.
Beispiel αk-131') 2-Chlor-5-((ri-methyl-3-(pentafluorethyl')-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yllcarbonyl) amino)nicotinsäure
Figure imgf000082_0001
Die Reaktion mit Methyl-S-amino^-chlornicotinat (vgl. WO 2006/050506) erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
601 mg (3,21 mmol) Methyl-5-amino-2-chlornicotinat in 28,0 mL Dichlormethan,
1,06 g (3,19 mmol) l-Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonylchlorid, 431 mg Silber(I)-cyanid in 28,0 mL Acetonitril.
Der verbleibende Rückstand wird mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan:Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhält 980 mg Methyl-2-chlor-5- ({[l-methyl-3-(pentafluoremyl)^-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}arnino)nicotinat (62%).
'Η-^C-Korrelation (ΗMQC) NMR (600 MHz, dj-Acetonitril): δ = 8,75(s, 1Η), 8,57 (s, 1Η), 4,04 (s, 3Η), 3,91 (s, 3Η) ppm.
13C-NMR (600 MHz, d3-Acetonitril): δ = 164,2; 156,3; 143,5; 143,3; 140,2; 135,5; 134,0; 131,0; 126,6; 120,8; 118,3; 110,1; 109,6; 53,4; 39,3 ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,70; Masse (m/z) = 481 [M+H]+.
Die nachfolgende Esterspaltung erfolgt analog der Reaktionsvorschrift des Beispiels (Ik-127) unter Verwendung von:
940 mg (1,95 mmol) Methyl-2-chlor-5-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)nicotinat, 32,8 mL Methanol,
2,93 mL 2 M Natronlauge. Man erhält 912 mg 2-Chlor-5-({[l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl}-amino)pyridin-3-carbonsäure (96%; Reinheit: 96%ig), die ohne weitere Reinigung für Folgereaktionen verwendet werden kann.
ΗPLC-MS a): logP = 2,27; Masse (m/z) = 467 [M+Η]+.
Darstellungsverfahren C
Beispiel (Ik-4) N-[4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl')phenyll-l -methyl-3-(pentafluorethvπ-4-Iod- lH-pyrazol-5 -carboxamid
Figure imgf000083_0001
Zu einer Lösung von 1,28 g (2,34 mmol) 4-Iod-l-methyl-3-pentafluorethyl-lH-pyrazolcarbonsäure und 0,54 g (2,81 mmol) l-Ethyl-3-[3-dimethylaminopropyl]carbodiimid Ηydrochlorid in 20 mL
Dioxan werden 0,49 g (2,34 mmol) 4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)anilin gelöst in 0,5 mL
Dioxan getropft und das Reaktionsgemisch drei Tage bei Raumtemperatur gerührt. Das Dioxan wird zum Großteil bei vermindertem Druck am Rotationsverdampfer abdestilliert und der
Rückstand mit 20 mL Wasser versetzt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert und die organische Phase anschließend dreimal mit gesättigter Νatriumchloridlösung gewaschen.
Nach Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mittels Flashchromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluent: Cyclohexan/Ethylacetat). Man erhält 0,70 g N-[4-Chlor-3-
(cyclopropylcarbamoyl)phenyl] - 1 -methyl-3 -(pentafluorethyl)-4-Iod- 1 H-pyrazol-5 -carboxamid (53%) als Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 8,84 (br. s, IH), 7,68 (d, IH), 7,66 (dd, IH), 7,45 (d, IH), 6,80 (br. s, IH), 4,04 (s, 3H), 2,85 (m, IH), 0,91 (m, 2H), 0,77 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,16; Masse (m/z) = 563 [M+H]+. Beispiel (Ik-5) N-r4-CMor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl1-l -methyl-3-(pentafluorethyl)-4- ethenyl-lH-pyrazol-5-carboxamid
Figure imgf000084_0001
Zu einer Lösung von 180 mg (0,32 mmol) N-[4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-l-methyl- 3-(pentafluorethyl)-4-Iod-lH-pyrazol-5-carbonsäureamid aus Beispiel Ik-4 in 3 mL Dimethoxyethan werden nacheinander 18,5 mg (0,016 mmol) Tetrakis(triphenylphoshin)palladium, 0,044 g (0,320 mmol) Kaliumcarbonat in 1 mL Wasser sowie 0,077 g (320 μmol) 2,4,6- Trivinylcyclotriboroxan-Pyridin-Komplex gegeben und das Reaktionsgemisch 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck vollständig abdestilliert und der Rückstand mittels Flashchromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluent: Cyclohexan/Ethylacetat; Gradient: 2 Stunden, von 0% auf 100% Ethylacetat). Man erhält 0,107 g N-[4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-ethenyl-lH- pyrazol-5-carboxamid (70%) als Öl.
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril): δ = 8,78 (br. s, IH), 7,68 (d, IH), 7,62 (dd, IH), 7,42 (d, IH), 6,79 6,71 (m, 2H), 5,46 (m, IH), 5,43 (m, IH) 3,99 (s, 3H), 2,85 (m, IH), 0,92 (m, 2H), 0,77 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,11; Masse (m/z) = 463 [M+H]+.
Beispiel dk-126) N-(4-Chlor-3-[(2.2.2-trifluorethyl)carbamoyl1phenyl)-3-(difluormethoxy)-l- methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxamid
Figure imgf000084_0002
36,2 mg (0,19 mmol) Kupfer(I)iodid und 8,8 mg (0,15 mmol) Kaliumfluorid werden in einem ausgeheiztem Vial unter Argon vorgelegt und 4 mL N,N-Dimethylformamid und 70,0 mg (0,12 mmol) N- {4-Chlor-3 -[(2,2,2-trifluorethyl)carbamoyl]phenyl} -3-(difluormethoxy)-4-iod- 1 -methyl- lH-pyrazol-5-carboxamid und 36,0 mg (254 μmol) Trifluormethyltrimethylsilan werden zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird im Ultraschall entgast, mit Argon gespült und das geschlossene Vial wird für zwei Stunden auf 80 0C erhitzt. Die Reaktionslösung wird auf Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Νatriumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer eingeengt. Nach chromatographischer Aufreinigung an Kieselgel werden 8,00 mg N-{4-Chlor-3-[(2,2,2-trifluorethyl)carbamoyl]phenyl}-3- (difluormethoxy)- 1 -methyl-4-(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5 -carboxamid (13%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 11,18 (s, IH), 9,02 (m, IH), 7,71 (m, 2H), 7,53 (d, IH), 7,38 (t, IH), 4,03 (m, 2H), 3,84 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,01; Masse (m/z) 495 [M+H]+.
Darstellungsverfahren D
Beispiel αb-2) N-r4-Chlor-3-(cvclopropylcarbamoyl)phenyll-2-(2,2,2-trifluorethoxy)-4- trifluormethyl)pyrimidin-5 -carboxamid
Figure imgf000085_0001
2-CMor-4-trifluormethyl-5-pyrimidincarbonsäure und 5-Amino-2-chlor-N-cyclopropylbenzamid werden nach der im Herstellungsverfahren A beschriebenen Methode gekuppelt. Man erhält 2- Chlor-N-[4-cUor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-4-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxarnid.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9,35 (s, IH), 8,32 (d, IH), 7,67 (m, IH), 7,64 (s, IH), 7,47 (dd, IH), 2,83 (m, IH), 0,69 (m, 2H), 0,55 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,36; Masse (m/z) = 419 [M+H]+.
In 5 mL Acetonitril werden 105 mg (250 μmol) 2-Chlor-N-[4-chlor-3- (cyclopropylcarbamoy^phenylJ^-^rifluormethy^pyrimidin-S -carboxamid und 67,5 mg (675 μmol) Trifluorethanol gelöst. Bei -5 0C werden 64,5 mg (575 μmol) portionsweise hinzugegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann mit 5 mL 1 M Salzsäure versetzt. Die wässrige Phase wird zweimal mit 5 mL Ethylacetat extrahiert, dann über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird mittels Flashchromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluent: Cyclohexan/Ethylacetat 2/1). Man erhält 60 mg N-[4-Chlor-3- (cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-2-(2,2,2-trifluorethoxy)-4-trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxamid (50%) als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 10,78 (s, IH), 9,22 (s, IH), 8,31 (d, IH), 7,66 (m, 2H), 7,45 (dd, IH), 2,83 (m, IH), 0,70 (m, 2H), 0,53 (m, 2H) ppm. HPLC-MS a): logP = 2,76; Masse (m/z) = 483 [M+H]+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten:
Beispiel αi-7) N-[4-Chlor-3-(cvclopropylcarbamoyl')phenyll-5-(2.2,2-trifluorethoxy')-3- (trifluormethyl)pyridin-2-carboxamid
Figure imgf000086_0001
5-Chlor-3-trifluormethyl-pyridm-2 -carbonsäure und 5-Amino-2-chlor-N-cyclopropylbenzamid werden nach der im Herstellungsverfahren A beschriebenen Methode gekuppelt. Man erhält 5- Chlor-N-[4-chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-3-(trifluormethyl)pyridin-2-carboxamid.
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 10,80 (s, IH), 8,99 (s, IH), 8,53 (s, IH), 8,31 (d, IH), 7,72 (m, 2H), 7,44 (dd, IH), 2,83 (m, IH), 0,69 (m, 2H), 0,53 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,55; Masse (m/z) = 418 [M+H]+.
Analog zur Herstellung von (Ib-2) wird aus 5-Chlor-N-[4-chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]- 3-(trifluormethyl)pyridin-2-carboxamid und 2,2,2-Trifluorethanol unter Zugabe von 0,2 Äquivalenten 18-Krone-6 N-[4-Chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-5-(2,2,2-trifluorethoxy)-3- (trifluormethyl)pyridin-2-carboxamid dargestellt.
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril): δ = 9,78 (s, IH), 8,57 (d, IH), 7,87 (d, IH), 7,81 (s, IH), 7,77 (dd, IH), 7,42 (dd, IH), 6,90 (bs, IH), 4,77 (q, 2H), 2,83 (m, 2H), 0,75 (m, IH), 0,58 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,90; Masse (m/z) = 482 [M+H]+.
Beispiel (Ii-I) N-f4-Chlor-3-(cvclopropylcarbamoyl)phenyll-6-(2,2,2-trifluorethoxy)-4- (trifluormethyl)pyridin-3 -carboxamid
Figure imgf000086_0002
2-Chlor-4-trifluormethyl-pyridin-5-carbonsäure und S-Amino^-chlor-N-cyclopropylbenzamid werden nach der im Herstellungsverfahren A beschriebenen Methode gekuppelt. Man erhält 2- Chlor-N-[4-chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-4-(trifluormethyl)pyridin-5-carboxamid.
1H-NMR (400 MHz, dfi-DMSO): δ = 10,80 (s, IH), 8,85 (s, IH), 8,30 (d, IH), 8,05 (s, IH), 7,67 (m, 2H), 7,45 (m, IH), 2,83 (m, IH), 0,69 (m, 2H), 0,53 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,35; Masse (m/z) = 418 [M+H]+.
Analog zur Herstellung von (Ib-2) wird aus 2-Chlor-N-[4-chlor-3-(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]- 4-(trifluormethyl)pyridin-5-carboxamid und 2,2,2-Trifiuorethanol N-[4-Chlor-3-
(cyclopropylcarbamoyl)phenyl]-5-(2,2,2-trifluorethoxy)-3-(trifluormethyl)pyridin-2-carboxamid dargestellt.
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 8,62 (s, IH), 8,30 (d, IH), 7,68 (m, 2H), 7,45 (m, 2H), 5,13 (q, 2H), 2,83 (m, IH), 0,69 (m, 2H), 0,53 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,02; Masse (m/z) = 482 [M+H]+.
Darstellungsverfahren F
Beispiel (Ia-I) N-[4-Chlor-3-(cvclopropylcarbamoyl)phenyl'|-2-methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pyrimidin-4-carboxamid
Figure imgf000087_0001
In einem ausgeheizten Kolben werden 975 mg (3,02 mmol) 2-Methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pvrimidin-4-carboxamid, 833 mg (6.03 mmol) Kaliumcarbonat, 287 mg (1,51 mmol) Kupferiodid und Molsieb unter Argon vorgelegt. Anschließend werden 795 mg (3,02 mmol) Ethyl-5-bromo-2-chlorobenzoat, 429 mg (3,02 mmol) N,N'-Dimethylcyclohexan-l,2-diamin und 5 mL Toluol zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird in der Mikrowelle 45 min bei 100 °C gerührt und dann mit Ethylacetat verdünnt, über Celite filtriert und am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird mittels Flashchromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluent: Cyclohexan / Ethylacetat 1/5). Man erhält 0,16 g Ethyl-2-chlor-5-({[2-methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]carbonyl}amino)benzoat (10%) als beigen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 8,05 (d, IH), 7,81-7,78 (m, IH), 7,59-7,52 (m, IH), 4,36 (q, 2H), 2,88 (s, 3H), 1,33 (t, 3H) ppm. HPLC-MS a): logP = 4,55; Masse (m/z) = 506 [M+H]+.
Zu einer Lösung von 142 mg (0,28 mmol) Ethyl-2-cMor-5-({[2-methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]carbonyl}amino)benzoat in einer 1:1 Tetrahydrofuran- Wasser Gemisch werden 32 mg (1,22 mmol) Lithiumhydroxid hinzugegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, angesäuert und eingedampft. Der Rückstand wird in Ethylacetat aufgenommen, mit 1 M Salzsäure gewaschen, getrocknet und eingeengt. Man erhält 94 mg 2-Chlor-5-({[2-methyl-6-(pentafluorethyl)-5-(trifluormethyl)pyrimidm-4-yl]carbonyl}amino)- benzoesäure (70%).
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 9,36 (br. s, IH), 8,20 (m, IH), 7,81-7,77 (m, IH), 7,54- 7,51 (m, IH), 2,87 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,30 Masse (m/z) = 478 [M+H]+.
In 10 mL Dichlormethan werden 94 mg (0,19 mmol) 2-Chlor-5-({[2-methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pyrimidm-4-yl]carbonyl}amino)benzoesäure mit zwei Tropfen NJf- Dimethylformamid versetzt und auf 0 0C gekühlt. Nach Zugabe von 0,05 mL Oxalsaeuredichlorid wird das Reaktionsgemisch drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend eingeengt.
a) Anmerkung zur Bestimmung der logP-Werte und Massendetektion: Die Bestimmung der angegebenen logP-Werte erfolgte gemäß EEC-Direktive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C18).Agilent 1100 LC- System; 50*4,6 Zorbax Eclipse Plus Cl 8 1 ,8 micron; Eluent A: Acetonitril (0,1% Ameisensäure); Eluent B: Wasser (0,09% Ameisensäure); linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 95% Acetonitril in 4,25 min, dann 95% Acetonitril für weitere 1,25 min; Ofentemperatur 55 0C; Fluß: 2,0 mL/min. Die Massendetektion erfolgt über ein Agilend MSD-System.
b) Anmerkung zur Bestimmung der logP-Werte und Massendetektion: Die Bestimmung der angegebenen logP-Werte erfolgte gemäß EEC-Direktive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C18). HPl 100; 50*4,6 Zorbax Eclipse Plus Cl 8 1,8 micron; Eluent A: Acetonitril (0,1% Ameisensäure); Eluent B: Wasser (0,08% Ameisensäure); linearer Gradient von 5% Acetonitril bis 95% Acetonitril in 1,70 min, dann 95% Acetonitril für weitere 1,00 min; Ofentemperatur 55°C; Fluß: 2,0 mL/min. Die Massendetektion erfolgt über den Massendetektor Micromass ZQ2000 der Firma Waters.
Mit Hilfe der oben beschriebenen Darstellungsverfahren A bis E wurden die in den Tabellen 1 -6 aufgeführten Verbindungen dargestellt. Herstellung der Ausgangsverbindungen
Ethyl-4-(difluoπnethylV2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5 -carboxylat
Figure imgf000089_0001
Eine Mischung von 1,62 g (10 mmol) 2,2,3,3,3-Pentafluorpropanimidamid und 2,22 g (10 mmol) Ethyl-2-(ethoxymethylen)-4,4-difluor-3-oxobutanoat (Herstellung s. WO 2005/123690) in 10 mL
Ethanol wird nach Zugabe von 0,68 g (10 mmol) Natriumethylat 4 Tage unter Rückfluss gerührt.
Anschließend wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand in 10 mL Wasser aufgenommen und zweimal mit 10 mL Ethylacetat extrahiert. Die organischen Phasen werden successiv mit 5 mL
Wasser und 5 mL gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach chromatographischer Reinigung mit einer Mischung von
Cyclohexan und Ethylacetat erhält man 1,26 g Ethyl-4-(difiuormethyl)-2-
(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat (40%) als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9,58 (s, IH), 7,49 (t, IH), 4,45 (q, 2H), 1,38 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,42; Masse (m/z) = 321 [M+H]+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten:
Ethyl-2-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxylat aus Ethyl-2-(ethoxymethylen)- 4,4,4-trifluor-3-oxobutanoat und 2,2,3,3,3-Pentafluorpropanimidamid
Figure imgf000089_0002
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9,66 (s, IH), 4,45 (q, 2H), 1,36 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,86; Masse (m/z) = 339 [M+H]+. Ethyl-2-(heptafluorpropyl)-4-('trifluormethyl')pyrunidin-5-carboxylat aus Ethyl-2-
(ethoxymethylen)-4,4,4-trifluor-3-oxobutanoat und 2,2,3,3,4,4 ,4-Heptafluorbutanimidamid
Figure imgf000090_0001
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 9,68 (s, IH), 4,46 (q, 2H), 1,36 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 4,32; Masse (m/z) = 389 [M+H]+.
Ethyl-4,6-dimethyl-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat aus Ethyl-(2£)-2-acetyl-3- ethoxybut-2-enoat (Herstellung s. Journal of Medicinal Chemistry 2006, 49, 6351) und 2,2,3,3,3- Pentafluoφropanimidamid
Figure imgf000090_0002
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 4,46 (q, 2H), 3,10 ( s, 6H), 1,36 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,68; Masse (m/z) = 299 [M+H]+.
Ethyl-2,4-bis(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat aus Ethyl-2-(ethoxymethylen)-4,4,5,5,5- pentafluor-3-oxopentanoat (Herstellung analog WO 2005/123690) und 2,2,3,3,3- Pentafluorpropanimidamid.
Figure imgf000090_0003
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9,68 (s, IH), 4,46 (q, 2H), 1,35 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 4,41; Masse (m/z) = 389 [M+H]+. Ethyl-4-(pyridin-2-ylV2-(trifluormethyl')pyrimidin-5-carboxylat aus Ethyl-3-ethoxy-2-(pyridin-2- ylcarbonyl)acrylat (Herstellung analog WO 2005/123690) und 2,2,2-Trifluoφropanimidamid
Figure imgf000091_0001
1H-NMR (400 MHz, Ci6-DMSO): δ = 9,28 (s, IH), 8,69-8,71 (m, IH), 8,27-8,30 (m, IH), 8,09 (dt, IH), 7,61-7,64 (m, IH), 4,31 (q, 2H), 1,18 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 3,09; Masse (m/z) = 298 [M+H]+.
Ethyl-4-methyl-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat kann analog zu dem Vorschrift
Bioorg. Med. Chem. Letters 2005, 15, 4898 synthetisiert werden.
4-(Difluormethyl*)-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonsäure
Figure imgf000091_0002
In 4 mL Ethanol werden 1,15 g (3,59 mmol) Ethyl-4-(difluormethyl)-2-(pentafluorethyl)pyrimidin- 5-carboxylat gelöst. Es werden 5,39 mL (10,8 mmol) 2 M Natronlauge zugegeben und das Reaktionsgemisch wird vier Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird durch Zugabe von 2 M Salzsäure auf pH 2-3 gestellt. Der entstandene Feststoff wird abgesaugt, mit wenig Wasser gewaschen und mit Cyclohexan verrieben. Man erhält 870 mg 4-(Difluormethyl)-2- (pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonsäure (83%) als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9,55 (s, IH), 7,58 (t, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,80; Masse (m/z) = 293 [M+H]+. Auf gleiche Weise wurden erhalten:
2-(Pentafluorethyl)-4-ftrifluormethyl)pyriπύdin-5-carbonsäure aus Ethyl-2-(pentafluorethyl)-4- (trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxylat
Figure imgf000092_0001
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 9,40 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1 ,80; Masse (m/z) = 311 [M+H]+.
2-(Ηeptafluoφropyl)-4-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carbonsäure aus Ethyl-2-(heptafluorpropyl)-4- (trifluormethyl)pyrimidin-5 -carboxylat
Figure imgf000092_0002
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9,50 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,23 Masse (m/z) = 361 [M+H]+.
4-Methyl-2-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carbonsäure aus Ethyl-4-methyl-2-(trifluormethyl)pyri- midin-5 -carboxylat
Figure imgf000092_0003
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9,19 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,26; Masse (m/z) = 207 [M+H]+. 4-Methyl-2-(pentafluorethyl)pyrirnidin-5-carbonsäure aus Ethyl-4-methyl-2-(pentafluorethyl)pyri- midin-5 -carboxylat
Figure imgf000093_0001
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9,25 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1 ,97 Masse (m/z) = 257 [M+H]+.
4,6-Dimethyl-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonsäure aus Ethyl-4,6-dimethyl-2-(pentafluor- ethyl)pyrimidin-5 -carboxylat
Figure imgf000093_0002
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 2,58 (s, 6H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,63 Masse (m/z) = 271 [M+H]+.
4-Chlor-3-(trifluormethyl)pyridin-2-carbonsäure wurde analog zur Literaturstelle European Journal ofOrganic Chemistry 2004, 18, 3793 aus 4-Chlor-3-(trifluormethyl)pyridin hergestellt
Figure imgf000093_0003
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9,13 (d, IH), 9,07 (d, IH) ppm.
HPLC-MS: logP = 1,16 Masse (m/z) = 226 [M+H]+. 2,4-BisφentafluorethvDpyrimidin-5-carbonsäure aus Ethyl-2,4-bis(pentafluorethyl)pvrirnidin-5- carboxylat
Figure imgf000094_0001
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9,56 (s, IH) ppm.
HPLC-MS: logP = 2,24; Masse (m/z) = 361 [M+H]+.
4-(Pyridin-2-yl)-2-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carbonsäure
Figure imgf000094_0002
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9,27 (s, IH), 8,71-8,69 (m, IH), 8,23-8,21 (m, IH), 8,09-8,04 (m, IH), 7,62-7,59 (m, IH) ppm.
HPLC-MS: logP = 1,50; Masse (m/z) = 270 [M+H]+.
5-Cyano- 1 -methyl-3 -pentafluorethyl-4-trifluormethyl- lH-pyrazol
Figure imgf000094_0003
42,0 g (147 mmol) 5-Fluor-l-methyl-3-pentafluorethyl-4-trifluormethyl-pyrazol [Darstellung s. Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya 1990, (11), 2583-9] und 11 ,5 g (235 mmol) Natriumcyanid werden in 150 mL Acetonitril suspendiert und anschließend unter Schutzgasatmosphäre unter Rückflußtemperatur erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch auf ein Gemisch aus 300 mL destilliertem Wasser und 300 mL Diethylether gegossen. Die wässrige Phase wird dreimal mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden zweimal mit Wasser und einmal mit gesättigter wässriger Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und anschließend filtriert. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck entfernt und der so erhaltene Rückstand im Vakuum fraktioniert destilliert. Man erhält 37,0 g 5- Cyano-l-methyl-3-pentafluorethyl-4-trifluormethyl-pyrazol (82%) als farblose Flüssigkeit (Sdp. 74° C / 10 mbar).
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 4, 11 (s, 3H) ppm.
GC-MS: Retentionszeit 2,67 min; Masse (m/z) = 224 [M]+.
1 -Methyl-3 -pentafluorethyl-4-trifluormethyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000095_0001
11,0 g (37,5 mmol) S-Cyano-l-methyl-S-pentafluorethyM-trifluormethyl-lH-pyrazol, 22 mL 50%- ige Natronlauge und 7,0 mL destilliertes Wasser werden im Ölbad erhitzt bis der Feststoff geschmolzen ist. Das Reaktionsgemisch wird anschließend über Nacht gerührt (Ölbadtemperatur
100 0C). Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch auf ein Gemisch aus 150 mL konzentrierter
Salzsäure und 150 mL Eis gegossen. Es werden 30 Minuten nachgerührt und der Feststoff abfiltriert. Der Feststoff wird mit wenig Wasser gewaschen und dann im Ölpumpenvakuum getrocknet. Man erhält 11,2 g (95%) l-Methyl-3-pentafluorethyl-4-trifluormethyl-lH-pyrazol-5- carbonsäure als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 4,08 (s, 3H) ppm
HPLC-MS a): logP = 1,86; Masse (m/z) = 313 [M+H]+.
3-Chlor-2-r5-fluor-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-l-vnpvridin
Figure imgf000095_0002
1,0 g (7,0 mmol) 3-Chlor-2-hydrazinopyridin werden in 2,9 mL (21 mmol) Triethylamin und 40,0 mL Acetonitril suspendiert und bei -65 0C zu 2,1 g (7 mmol) ( 1,1,1, 3,4,4,5,5,5-Nonafluor-2- (trifluormethyl)pent-2-en hinzugefügt. Das Reaktionsgemisch wird langsam auf Raumtemperatur erwärmt und dann 60 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der Feststoff wird abfiltriert und mit Diethylether nachgewaschen. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt. Das Produkt wird dreimal mit Cyclohexan aus dem Rückstand extrahiert. Die organischen Phasen werden vereinigt und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt. Man erhält 1,95 g 3-Chlor-2-[5-fluor-3-(pentafluorethyl)- 4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-l-yl]pyridin (73%) als orangenes Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 8,58-8,62 (m, IH), 8,12-8,18 (m, IH), 7,62-7,68 (m, IH) ppm.
GC-MS: Retentionszeit 5,88 min; Masse (m/z) = 383 [M]+.
3-Chlor-2-[5-cvano-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-l-yllpyridin
Figure imgf000096_0001
1,95 g (5,1 mmol) 3-Chlor-2-[5-fluor-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-l- yl]pyridin und 0,30 g (6,1 mmol) Natriumcyanid (werden in 20 mL Acetonitril suspendiert und das Reaktionsgemisch anschließend 16 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch auf ein Wasser-Diethylether Gemisch gegossen. Die wässrige Phase wird dreimal mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden zweimal mit Wasser und einmal mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt. Das Rohprodukt wird mittels Flashchromatographie an Kieselgel gereinigt. Man erhält 1,7 g 3-Chlor-2-[5-cyano-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol- l-yl]pyridin (84%) als gelbes Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 8,61 (dd, IH), 8,20 (dd, IH), 7,70 (dd, IH) ppm.
GC-MS: Retentionszeit 6,43 min; Masse (m/z) = 390 [M]+. 3-(PentafluorethylM-(trifluoπnethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000097_0001
4,9 g (12,5 mmol) 3-Chlor-2-[5-cyano-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-l- yl]pyridin wird 24 mL Methanol gelöst und mit 32,6 mL (494 mmol) 50%-iger Natronlauge (494 mmol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 7 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 10 mL Wasser verdünnt und dann auf die Hälfte des Volumens eingeengt. Das Gemisch wird anschließend auf konzentrierte Salzsäure mit Eis getropft. Der ausfallende farblose Feststoff wird abfϊltriert un dam Vakuum getrocknet. Man erhält 2,95 g 3- (Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure (79%) als farblosen Feststoff.
ΗPLC-MS a): logP = 2,00; Masse (m/z) = 299 [M+Η]+.
Methyl-3-(pentafluorethyl')-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxvlat
Figure imgf000097_0002
0,8 g (2,6 mmol) 3-(Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure werden in 15,0 mL Methanol gelöst und dann langsam tropfenweise mit 0,58 mL (7,9 mmol) Thionylchlorid versetzt. Die Reaktionslösung wird anschließend 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt und der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen. Die organische Phase wird vorsichtig mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt. Die organische Phase wird mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt. Man erhält 0,75 g Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat (96%) als farbloses Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 3,92 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,02; Masse (m/z) = 313 [M+H]+. l-Ethyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000098_0001
0,23 g (0,72 mmol) Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat und 0,3 g (2,2 mmol) Kaliumcarbonat werden in 7,0 mL Aceton suspendiert und mit 0,12 mL Iodethan (1,4 mmol) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Zu der
Suspension werden 1,1 mL (2,2 mmol) 2 N Natronlauge gegeben. Die Lösung wird anschließend über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt und mit
1 M Salzsäure auf pH 2-3 eingestellt. Die wässrige Reaktionslösung wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer eingeengt. Man erhält 0,22 g l-Ethyl-3-
(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure (91%) als farblosen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 4,44 (q, 2H), 1,44 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,18; Masse (m/z) = 327 [M+H]+.
l-Isopropyl-4-(pentafluorethyl)-3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000098_0002
Die Verbindung wird analog zur Herstellung von l-Ethyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-carbonsäure aus Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- carboxylat und 2-Iodpropan dargestellt.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 5,03 (sep, IH), 1,47 (d, 6H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,55; Masse (m/z) = 341 [M+H]+. 1 -(Methoxymethyr)-4-(pentafluorethvD-3 -("trifluormethvD- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000099_0001
Die Verbindung wird analog zur Herstellung von l-Ethyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-carbonsäure aus Methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- carboxylat und Methoxymethylchlorid dargestellt.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 5,03 (sep, IH), 1,47 (d, 6H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,90; Masse (m/z) = 343 [M+H]+.
EthvI-3,4-bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000099_0002
7,57 g (63,0 mmol) Diazoethylacetat werden unter Schutzgas in 200 mL Diethylether vorgelegt und auf -700C temperiert. Es werden anschließend 20,4 g (126 mmol) Ηexafluorbutin in die gekühlte Lösung eingeleitet. Das Reaktionsgemisch wird langsam auf Raumtemperatur erwärmt und 16 Stunden gerührt. Anschließend wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer entfernt. Man erhält 17,0 g Ethyl-3,4-bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat (98%) als gelbes Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 4,42 (q, 2H), 1 ,38 (t, 3H) ppm
GC-MS: Retentionszeit 3,48 min; Masse (m/z) = 276 [M]+.
l-Methyl-3,4-bis(trifluormethylVlH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000099_0003
l-Methyl-3,4-bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure wird analog zur Herstellung von 1- Ethyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure aus Ethyl-3,4- bis(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat und Iodmethan dargestellt. 1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 4,12 (s, 3H) ppm
HPLC-MS a): logP = 1,47; Masse (m/z) = 263 [M+H]+.
1.4-Dimethyl-3-(pentafluorethyl)-lH-pyrazol-5-amin
Figure imgf000100_0001
Eine Lösung von 39 g (388 mmol) N,N-Diispropylamin in 500 mL Tetrahydrofuran wird bei -5 0C mit 232 mL (371 mmol) einer 1,6 M Lösung von n-Butyllithium in Hexan versetzt. Die Lösung wird 30 Minuten bei 0 °C gerührt und dann auf -78 0C gekühlt. Dann werden 18,5 g (337 mmol) n- Propionitril dazugetropft. Nach Beendigung der Zugabe wird die Lösung 15 Minuten gerührt. Anschließend werden 30 g (169 mmol) Methyl-pentafluorpropanoat langsam hinzugefügt. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 45 min bei -78 0C gerührt. Anschließend wird das Gemisch auf Raumtermperatur erwärmt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 0 0C heruntergekühlt und mit 700 mL Wasser versetzt. Der pH-Wert der Lösung wird mit konz. Salzsäure auf 1 eingestellt. Die wässrige Phase wird mit Ethylacetat extrahiert und die vereinigten org. Phasen über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in 200 mL Ethanol gelöst und mit 10,5 g (224 mmol) Methylhydrazin und 16 mL konz. Salzsäure versetzt. Die Mischung wird fünf Stunden unter Rückfluß erwärmt. Das Ethanol wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer entfernt und der pH-Wert der wässrigen Phase auf 14 eingestellt. Die wässrige Phase wird mehrfach mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten org. Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer eingeengt. Man erhält 13,0 g l,4-Dimethyl-3-(pentafluorethyl)-lH-pyrazol-5-amin (34%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3,83 (s, 3H), 3,32 (br. s, 2H), 1,98 (s, 3H) ppm
1.4-Dimethyl-3-(pentafluorethyl')-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000100_0002
8,66 g (85,1 mmol) tert-Butylnitrit und 6,0 g (67,4 mmol) Kupfer(I)cyanid werden in 360 mL Acetonitril suspendiert und auf 65 0C erwärmt. Dann wird eine Lösung von 13,0 g (57,2 mmol) l,4-Dimethyl-3-(pentafluorethyl)-lH-pyrazol-5-amin in 20 mL Acetonitril langsam hinzugefügt. Die Reaktion wird 24 Stunden bei 65 0C weitergerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch über Celite filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und mit konz. Salzsäure angesäuert. Die wässrige Phase wird mehrfach mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten org. Phasen werden unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch an Kieselgel (Hexan: Ethylacetat = 5:1) aufgereinigt. Das so erhaltene Produkt (2,3 g, 9,7 mmol) wird mit 3,44 g (63 mmol) Kaliumhydroxid in 20 mL Wasser unter Rückfluß erhitzt. Nach 3h wird die Reaktionslösung auf 0 0C gekühlt und mit verdünnter Salzsäure auf pH 6 eingestellt. Der entstandene Feststoff wird filtriert und getrocknet. Man erhält 0,3 g 1,4- Dimethyl-3-(pentafiuorethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure (2%) als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 4,22 (s, 3H), 2,44 (s, 3H) ppm.
1 -Methyl -3 -pentafluorethyl- 1 H-pyrazol
Figure imgf000101_0001
Zu einer Lösung von 30,9 g (142 mmol) (llf)-l-Ethoxy-4,4,5,5,5-pentafruorpent-l-en-3-on (Herstellung: Synthesis 2000, 5, 738-742.) in 56 mL Methanol werden 7,18 g (156 mmol) Methylhydrazin getropft und das Reaktionsgemisch 18 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Methanol wird zum Großteil bei Normaldruck abdestilliert und der Rückstand auf Eis gegeben. Die wässrige Phase wird dreimal mit Dichlormethan extrahiert und die organische Phase anschließend dreimal mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 15,8 g l-Methyl-3-pentafluorethyl-lH-pyrazol (52%) als Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,61 (m, IH), 6,57 (m, IH), 3,89 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,29; Masse (m/z) = 201 [M+H]+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten: 1 -Methyl-3-( 1 -chlor.1.2.2.2-tetrafluorethyl- lH-pyrazol aus (l£)-4-Chlor-l-ethoxy-4,5,5,5- tetrafluorpent- 1 -en-3 -on
Figure imgf000102_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 7,58 (m, IH), 6,54 (m, IH), 3,89 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,46; Masse (m/z) = 217 [M+H]+.
l-Methyl-3-heptafluoφropyl-lH-pyrazol aus (l£)-l-Ethoxy-4,4,5,5,6,6,6-heptafluorhex-l-en-3-on
Figure imgf000102_0002
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril): δ = 7,91 (m, IH), 6,65 (m, IH), 3,94 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,84; Masse (m/z) = 251 [M+H]+.
1 -Methyl-3 -nonafluorbutyl- lH-pyrazol aus (l£)-l-Ethoxy-4,4,5,5,6,6,7,7,7-nonafluorhept-l-en-3- on
Figure imgf000102_0003
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,61 (m, IH), 6,57 (m, IH), 3,97 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,38; Masse (m/z) = 301 [M+H]+. 3-{[Difluor(trifluormethoxy)methoxy1(difluor*)methvU-l-methyl-lH-pyrazol aus (3E)-I- [Difluor(trifluormethoxy)methoxy] -4-ethoxy- 1 , 1 -difluorbut-3 -en-2-on
Figure imgf000103_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,58 (m, IH), 6,54 (m, IH), 3,90 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,79; Masse (m/z) = 333 [M+H]+.
4-Brom- 1 -Methyl-3 -heptafluoφropyl- 1 H-pyrazol
Figure imgf000103_0002
Zu einer Lösung von 4,65 g (18,6 mmol) 1 -Methyl-3 -heptafluoφropyl- 1 H-pyrazol in 18 mL Wasser werden bei 40 0C 3,27 g (20,5 mmol) Brom getropft und das Reaktionsgemisch zunächst eine Stunde bei 60 °C und dann 18 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Dichlormethan extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Das Dichlormethan wird am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 5,75 g 1 -Methyl-3 -heptafluoφropyl-4-bromo-l H-pyrazol (78%) als Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,73 (m, IH), 3,90 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,53; Masse (m/z) = 330 [M+H]+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten:
4-Brom- 1 -Methyl-3 -pentafluorethyl- 1 H-p yrazol aus 1 -Methyl-3 -pentafluorethyl-1 H-pyrazol
Figure imgf000103_0003
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,77 (m, IH), 3,90 (s, 3H) ppm. HPLC-MS a): logP = 2,99; Masse (m/z) = 280 [M+H]+.
4-Brom-l-Methyl-3-d-chlor-l,2,2,2-tetrafluorethyl-lH-pyra2θl aus 1 -Methyl-3-(l -chlor, 1,2,2,2- tetrafluorethyl- lH-pyrazol
Figure imgf000104_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 7,75 (m, IH), 3,89 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,17; Masse (m/z) = 296 [M+H]+.
1 -Methyl-3 -pentafluorethyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000104_0002
Unter Argonatmosphäre werden 5,00 g (25,0 mmol) l-Methyl-3-pentafluorethyl-lH-pyrazol in Diethylether vorgelegt und die Lösung auf -78 0C gekühlt. Man tropft 11,1 mL (27,7 mmol) 2 M Lithiumdiisopropylamidlösung in Tetrahydrofuran/Ηeptan zu und gibt bei -30 0C unter starkem Rühren 450 g zerstoßenes Trockeneis zu. Nach Beendigung der Gasentwicklung versetzt man das Reaktionsgemisch mit 235 mL Wasser und stellt mit 1 M Natronlauge pH 11 ein. Die alkalische Lösung wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert und daraufhin mit IN Salzsäure auf pH 2 gestellt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck erhält man 1,20 g l-Methyl-S-pentafluorethyl-lH-pyrazol-S-carbonsäure (18%) als Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,14 (m, IH), 4,16 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,08; Masse (m/z) = 245 [M+H]+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten: 4-Brom- 1 -Methyl-3 -pentafluoroethyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure aus 4-Brom- 1 -Methyl-3 - pentafluorethyl- lH-pyrazol
Figure imgf000105_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4,15 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 4,69; Masse (m/z) = 324 [M+H]+.
4-Brom- 1 -Methyl-3 -heptafluorpropyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure aus 4-Brom- 1 -Methyl-3 -hepta- fluorpropyl- 1 H-pyrazol
Figure imgf000105_0002
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 4,15 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,26; Masse (m/z) = 374 [M+H]+.
4-Brom-l-Methyl-3-(l-chloro-l,2,2,2-tetrafluoroethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure aus 4-Brom- 1- Methyl-3-( 1 -chlor- 1 ,2,2,2-tetrafluorethyl)- lH-pyrazol
Figure imgf000105_0003
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril): δ = 4,14 (s, 3H) ppm
HPLC-MS a): logP = 2,43; Masse (m/z) = 340 [M+H]+.
1 -Methyl-3 -nonafluorbutyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure aus l-Methyl-3-nonafluorbutyl-lH-pyrazol
Figure imgf000106_0001
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril): δ = 7,14 (m, IH), 4,17 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,01; Masse (m/z) = 345 [M+H]+.
3-([Difluor(trifluormethoxy)methoxy1(difluor)methyll-l-methyl-lH-pyrazol-5-carbonsäure aus 3- {[Difluor(trifluormethoxy)methoxy](difluor)methyl}-l-methyl-lH-pyrazol
Figure imgf000106_0002
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,11 (m, IH), 4,16 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,38; Masse (m/z) = 377 [M+H]+.
4-Brom-l-Methyl-3-nonafluorbutyl-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000106_0003
Zu einer Lösung von 0,50 g (1,45 mmol) l-Methyl-3-nonafluorbutyl-lH-pyrazol-5 -carbonsäure in 3,5 mL Wasser werden bei 40 0C 255 mg (1,60 mmol) Brom getropft und das Reaktionsgemisch zunächst eine Stunde bei 60 0C und dann drei Tage bei Raumtemperatur nachgerührt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Dichlormethan extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Das Dichlormethan wird am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 0,54 g 4-Brom-l-methyl-3-nonafluorbutyl-lH-pyrazol-5 -carbonsäure (80%) als Öl.
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril): δ = 4,16 (s, 3H) ppm
HPLC-MS a): logP = 3,17; Masse (m/z) = 424 [M+H]+. Auf gleiche Weise wurden erhalten:
4-Brom-3 - ( rdifluoro(trifluoromethoxy)methoxyl (difluoro)methyl \ - 1 -methyl- 1 H-pyrazol-5 - carbonsäure aus 3 - { [Difluor(trifluormethoxy)methoxy] (difluor)methyl } - 1 -methyl- 1 H-pyrazol-5 - carbonsäure
Figure imgf000107_0001
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril): δ = 4,14 (s, 3H) ppm
HPLC-MS a): logP = 3,56; Masse (m/z) = 456 [M+H]+.
l-Methyl-3-pentafluorethyl-4-iodo-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000107_0002
Zu einer Lösung von 1,20 g (4,91 mmol) l-Methyl-3-pentafluorethyl-l H-pyrazol-5 -carbonsäure in 4,3 mL Acetonitril werden 1,34 g (2,46 mmol) Ammoniumcer(IV)nitrat und anschließend 0,75 g (2,95 mmol) Iod gegeben und das Reaktionsgemisch 18 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Zusatz von 20 mL Dichlormethan wäscht man zunächst mit Wasser, mit Natriumdisulfitlösung und schließlich mit gesättigter Natriumchloridlösung. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 1,28 g 4-Iod-l-Methyl-3-pentafluorethyl-lH-pyrazol-5-carbonsäure (47%) als Öl.
1H-NMR (400 MHz, dr Acetonitril): δ = 4,16 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 2,33; Masse (m/z) = 371 [M+H]+. 4-Fluor-2-methyl-6-fpentafluorethyl)-5-(trifluormethyl)pyrimidin kann analog zu den Vorschriften aus dem Patent JP 07196622 und Russ. Chem. Bull. 1997, 46, 1920 synthetisiert werden.
Figure imgf000108_0001
2-Methyl-6-(pentafluorethyl)-5-(trifluormethyl)pyrimidin-4-carbonitril
Figure imgf000108_0002
In 40 mL Acetonitril werden 5,0 g (16,8 mmol) 4-Fluor-2-methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pyrimidin gelöst. Es werden 986 mg (20,1 mmol) Natriumcyanid zugegeben und das Reaktionsgemisch wird 18 Stunden bei 50 0C gerührt. Es werden nochmals 493 mg (10,7 mmol) Natriumcyanid zugegeben und das Reaktionsgemisch drei Stunden unter Rückfluss gerührt. Nach Zugabe von 100 mL Wasser und 100 mL Ethylacetat wird die organische Phase abgetrennt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden zweimal mit Wasser und mit einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen, anschließend über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer entfernt. Man erhält 4,71 g 2-Methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pyrimidin-4-carbonitril (92%) als dunkles Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 2,87 (s, 3H) ppm.
GC-MS: Masse (m/z) = 305 [M]+.
2-Methyl-6-(pentafluorethyl)-5-(trifluormethyl)pyrimidin-4-carboxamid
Figure imgf000108_0003
In 80 mL konzentrierter Schwefelsäure werden 4,70 g (15,4 mmol) 2-Methyl-6-(pentafluorethyl)-5- (trifluormethyl)pyrimidin-4-carbonitril gelöst. Das Reaktionsgemisch wird 12 Stunden bei 100 0C gerührt und anschließend auf 300 mL Eiswasser gegeben. Die wässrige Phase wird viermal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck eingeengt. Die Hälfte des Rohprodukts wurde mittels Flashchromatographie an Kieselgel gereinigt (Eluent: Cyclohexan/Ethylacetat = 1/1). Man erhält 0,63 g 2-Methyl-6-(pentafiuorethyl)-5-(trifluor- methyl)pyrimidin-4-carboxamid (13%) als zähflüssiges Öl.
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 8,16 (s, IH), 8,13 (s, IH), 2,83 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 2,33; Masse (m/z) = 324 [M+H]+.
Methyl-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000109_0001
Eine Lösung von 2,00 g (12,8 mmol) Methyl-3-hydroxy-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat (Herstellung: Chem. Ber. 1974, 107, 1318-1328) in 28 mL N^V-Dimethylformamid wird mit 5,09 g (32,0 mmol, 96%) Chlordifluoressigsäurenatriumsalz und 2,66 g (19,2 mmol) Kaliumcarbonat versetzt und das Reaktionsgemisch wird über Nacht auf 80 °C erwärmt. Das Reaktionsgemisch auf 300 mL Wasser gegeben und mehrmals mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum am Rotationsverdampfer eingeengt. Nach chromatographischer Aufreinigung werden 1,07 g Methyl-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH- pyrazol-5-carboxylat (40%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 7,19 (t, IH), 6,55 (s, IH), 4,00 (s, 3H), 3,55 (s, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 2,04; Masse (m/z) = 207 [M+H]+.
Die Herstellung des Ethylesters wird in WO2007/071900Al beschrieben.
3-(Difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000109_0002
200 mg (0,97 mmol) Methyl-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat werden in 6,5 mL Methanol gelöst und 1,94 mL 1 M Natronlauge wird zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, dann mit 1 M Salzsäure versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Es werden 180 mg 3-Difluormehoxy-l-methyl-lH-pyrazol-5-carbonsäure (97%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 7,26 (t, IH), 6,49 (s, IH), 3,99 (s, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 1,15; Masse (m/z) = 193 [M+H]+.
Methyl-4-chlor-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxvlat
Figure imgf000110_0001
Eine Lösung von 400 mg (1,94 mmol) Methyl-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5- carboxylat in 10 mL N,N-Dimethylformamid wird bei 0 0C mit 389 mg (2,91 mmol) N- Chlorsuccinimid versetzt und dann für 8 Stunden bei 80 0C gerührt. Die Reaktionslösung wird auf Wasser gegossen, zweimal mit Ethylacetat extahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Νatriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Es werden 466 mg Methyl~4-chlor-3- (difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat (99%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 7,25 (t, IH), 4,01 (s, 3H), 3,91 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 2,57. Masse (m/z) 241 [M+H]+.
Methyl-4-brom-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000110_0002
Eine Lösung von 700 mg (3,39 mmol) Methyl-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5- carboxylat in 20 mL Chloroform wird tropfenweise mit einer Lösung von 570 mg (3,56 mmol) Brom in 10 mL Chloroform versetzt und dann für drei Tage bei Raumtemperatur verrührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 80 mL Wasser mit etwas Natriumbisulfit gegeben und geschüttelt. Die organische Phase wird abgetrennt, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt: 792 mg Methyl-4-brom-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat (82%) fallen als weiße Kristalle an.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 7,24 (t, IH), 4,01 (s, 3H), 3,90 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 2,62; Masse (m/z) = 285; 287 [M+H]+.
Methyl-3-(difluormethoxy)-4-iod-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000111_0001
Eine Lösung von 500 mg (2,42 mmol) Methyl-3-(difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5- carboxylat in 20 mL Acetonitril wird mit 665 mg (1,21 mmol) Ammoniumcer(IV)nitrat und 369 mg (1,45 mmol) Iod versetzt und für drei Stunden unter Rückfluß erhitzt und über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser und Ethylacetat verdünnt, die organische Phase wird mit gesättigter Natriumthiosulfat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Es werden 750 mg Methyl-3-(difluormethoxy)-4- iod-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat (93%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, dg-DMSO): δ = 7,22 (t, IH), 4,02 (s, 3H), 3,88 (s, 3 H) ppm
HPLC-MS: logP = 2,69; Masse (m/z) = 333 [M+H]+.
Analog der oben genannten Verseifung wurden die folgenden Säuren hergestellt:
4-Chlor-3 -(difluormethoxyV 1 -methyl- 1 H-p yrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000111_0002
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 7,23 (t, IH), 3,99 (s, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 1 ,50; Masse (m/z) = 227 [M+H]+.
4-Brom-3 -(difluormethoxyV 1 -methyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000112_0001
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 7,31 (t, IH), 4,01 (s, 3H) ppm;
HPLC-MS: logP = 1,52; Masse (m/z) = 271 [M+H]+.
4-Iod-3 -(difluormethoxyV 1 -methyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000112_0002
1H-NMR (400 MHz, U6-DMSO): δ = 7,20 (t, IH), 4,01 (s, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 1,64; Masse (m/z) = 319 [M+H]+.
Methyl- 1 -methyl-3-(2.2.2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000112_0003
Eine Lösung von 200 mg (1,28 mmol) 3-Ηydroxy-l -methyl -5 -pyrazolcarbonsäure-methylester (Herstellung siehe oben) in 10 mL N,N-Dimethylformamid wird mit 254 mg (2,56 mmol) 2,2,2- Trifluorethyl-4-methylbenzolsulfonat und 138 mg (2,56 mmol) Kaliumcarbonat versetzt und das Reaktionsgemisch wird für fünf Stunden auf 100 0C erwärmt und über zwei Tage bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch auf Wasser gegeben und mehrmals mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Νatriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum am Rotationsverdampfer eingeengt. Es werden 500 mg Methyl- 1 -methyl -3-(2,2,2- trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carboxylat (50%ig, 82%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 6,41 (s, IH), 4,77 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,83 (s, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 2,61; Masse (m/z) = 239 [M+H]+. Methyl-4-fluor-l-methyl-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000113_0001
Eine Lösung von 300 mg (1,26 mmol) Methyl-l-methyl-3-(2,2,2-trifiuorethoxy)-lH-pyrazol-5- carboxylat und 404 mg (1,52 mmol) l-(Chlormethyl)-4-fluor-l,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octandi- tetrafluoroborat (Selectfluor) in 37,5 mL Acetonitril wird für fünf Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird die Lösung mit 1 M Salzsäure versetzt und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Chromatographische Reinigung an Kieselgel gibt 190 mg Methyl-4-fluor-l-methyl-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carboxylat (26%ig, 15%).
ΗPLC-MS: logP = 2,79; Masse (m/z) = 257 [M+Η]+.
Die Chlorierung, Bromierung und Iodierung verläuft analog den oben gezeigten Umsetzungen:
Methyl-4-chlor-l-methyl-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000113_0002
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 4,83 (m, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,89 (s, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 3,08; Masse (m/z) = 273 [M+H]+.
Methyl-4-brom-l-methyl-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carboxylat
F F
O Br
O
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4,81 (m, 2H), 3,97 (s, 3H), 3,88 (s, 3H) ppm HPLC-MS: logP = 3,14; Masse (m/z) = 317, 319 [M+H]+.
Methyl-4-iod- 1 -methyl-3 -(2,2,2-trifluorethoxy)- lH-pyrazol-5 -carboxylat
Figure imgf000114_0001
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4,81 (m, 2H), 3,98 (s, 3H), 3,87 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 3,17; Masse (m/z) = 365 [M+H]+.
Analog der oben genannten Verseifung wurden die folgenden Säuren hergestellt:
1 -Methyl-3 -(2,2 ,2-trifluorethoxy)- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000114_0002
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 4,74 (m, 2H), 3,94 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 1,65; Masse (m/z) = 225 [M+H]+.
4-Fluor-l-methyl-3-(2.2,2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
F F
N—
Figure imgf000114_0003
1H-NMR (400 MHz, Ci6-DMSO): δ = 4,83 (m, 2H), 3,89 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 1,83; Masse (m/z) = 243 [M+H]+.
4-Chlor-l-methyl-3-(2.2.2-trifluorethoxy')-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000115_0001
1H-NMR (400 MHz, Ci6-DMSO): δ = 4,85 (m, 2H), 3,94 (s, 3H) ppm. HPLC-MS: logP = 2,00; Masse (m/z) = 259 [M+H]+. 4-Brom-l-methyl-3-(2.2.2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000115_0002
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 4,84 (m, 2H), 3,96 (s, 3H) ppm HPLC-MS: logP = 2,03; Masse (m/z) = 303 [M+H]+. 4-Iod-l-methyl-3-(2,2,2-trifluorethoxy)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000115_0003
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4,75 (m, 2H), 3,87 (s, 3H) ppm. HPLC-MS: logP = 2,11; Masse (m/z) = 351 [M+H]+. 4-Brom-3 -cvclopropyl- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000116_0001
Eine auf 0 0C gekühlte Lösung von 100 mg (0,60 mmol) 3-Cyclopropyl-l-methyl-lΗ-pyrazol-5- carbonsäure in 5 mL Essigsäure wird mit 173 mg (1,08 mmol) Brom versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Essigsäure und Brom werden am Rotationsverdampfer abgezogen und der feste Rückstand wird mit Cyclohexan und wenig Diethylether gewaschen. Es werden 69,0 mg 4-Brom-3-cyclopropyl-l-methyl-lH-pyrazol-5-carbonsäure (47%) als gelblicher Feststoff erhalten. '
1H-NMR (400 MHz, de-DMSO): δ = 3,96 (s, 3H), 1,84 (m, IH), 0,89 (m, 2H), 0,77 (m, 2H) pprα
HPLC-MS: logP = 1,76; Masse (m/z) = 245 [M+H]+.
Ethyl-3 -cvclopropyl-4-iod- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-5 -carboxvlat
Figure imgf000116_0002
Eine Lösung von 500 mg (2,57 mmol) Ethyl-3-cyclopropyl-l-methyl-lΗ-pyrazol-5-carboxylat (aus Ethyl-S-cyclopropyl-lH-pyrazol-S-carboxylat nach Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1819-1824 hergestellt) in 5 mL Acetonitril wird mit 706 mg (1,28 mmol) Ammoniumcer(IV)nitrat und 392 mg (1,53 mmol) Iod versetzt und für drei Stunden unter Rückfluß erhitzt und über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser und Ethylacetat verdünnt, die organische Phase wird mit gesättigter Natriumthiosulfat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach chromatographischer Aufreinigung werden 506 mg Ethyl-3-cyclopropyl-4-iod-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat (66%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4,34 (m, 2H), 3,98 (s, 3H), 1,82 (m, IH), 1,36 (m, 3H), 0,89 (m, 2H), 0,75 (m, 2H) ppm
HPLC-MS: logP = 3,56; Masse (m/z) = 321 [M+H]+. Ethvl-S-cvclopropyl-l-methvM-drifluormethvlVlH-pvrazol-S-carboxvlat
Figure imgf000117_0001
268 mg (1,40 mmol) Kupfer(I)iodid und 65,3 mg (1,12 mmol) Kaliumfluorid werden in einem ausgeheiztem Vial unter Argon vorgelegt und 3 mL NN-Dimethylformamid und 300 mg (0,93 mmol) Ethyl-3-cyclopropyl-4-iod-l-methyl-lH-pyrazol-5-carboxylat und 0,28 mL (1,87 mmol)
Trimethyl(trifluormethyl)silan werden zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird im Ultraschall entgast, mit Argon gespült und das geschlossene Vial wird für drei Stunden auf 80 0C erhitzt. Die erkaltete Reaktionslösung wird mit wenig Wasser versetzt, mit Ethylacetat verdünnt, über
Kieselgel filtriert (Ethylacetat) und am Rotationsverdampfer eingeengt. Nach chromatographischer Aufreinigung an Kieselgel werden 212 mg Ethyl-3-cyclopropyl-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-carboxylat (86%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 4,36 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 1,97 (m, IH), 1,31 (m, 3H), 0,90 (m, 2H), 0,83 (m, 2H) ppm
HPLC-MS: logP = 3,66; Masse (m/z) = 263 [M+H]+.
3 -Cvclopropyl- 1 -methyl-4-(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000117_0002
Diese Verbindung wird analog zur Herstellung von 3-(Difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5- carbonsäure aus Ethyl-3-cyclopropyl-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat hergestellt:
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 3,92 (s, 3H), 1,94 (m, IH), 0,89 (m, 2H), 0,82 (m, 2H) ppm;
HPLC-MS: logP = 1,74; Masse (m/z) = 235 [M+H]+.
Methvl-l-methvl-3-r4-(trifluormethvπphenvll-lH-Pvrazol-5-carboxvlat
Figure imgf000118_0001
1,50 g (5,36 mmol) Methyl-l-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-l,3,2-dioxaborolan-2-yl)-lH-pyrazol-
5-carboxylat (Herstellung siehe WO2007/034278A2), 1,21 g (5,36 mmol) 1 -Brom-4-(trifluor- methyl)benzol und Bis(triphenylphosphine)palladium(II)chlorid werden unter Argon vorgelegt und mit 6,69 mL einer 2 M Lösung von Natriumcarbonat in Wasser und 20 mL Dioxan versetzt. Das
Reaktionsgemisch wird für drei Stunden auf 100 0C erhitzt und nach dem Abkühlen über Celite und Natriumsulfat filtriert. Der Filterkuchen wird mit Ethylacetat nachgewaschen und das Filtrat wird am Rotationsverdampfer eingeengt. Nach chromatographischer Aufreinigung an Kieselgel werden 529 mg Methyl-l-methyl-3-[4-(trifluormethyl)phenyl]-lH-pyrazol-5-carboxylat (35%) erhalten (Herstellung siehe auch DD 1984/210265).
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 8,05 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 7,44 (s, IH), 4,16 (s, 3H), 3,88 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 3,82; Masse (m/z) = 285 [M+H]+.
Methyl-4-iod-l-methyl-3-r4-(trifluormethyl)phenvn-lH-pyrazol-5-carboxvlat
Figure imgf000118_0002
Diese Verbindung wird analog zur Herstellung von Ethyl-3-cyclopropyl-4-iod-l-methyl-lH- pyrazol-5-carboxylat aus Methyl-1 -methyl-3-[4-(trifluormethyl)phenyl]-lH-pyrazol-5-carboxylat und Iod hergestellt.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 7,97 (d, 2H), 7,82 (d, 2H), 4,16 (s, 3H), 3,92 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 4,23; Masse (m/z) = 411 [M+H]+. Methyl-l-methyl-4-(trifluormethyl')-3-r4-(trifluormethyl)phenvn-lH-ρyrazol-5-carboxvlat
Figure imgf000119_0001
Diese Verbindung wird analog zur Herstellung von Ethyl-3-cyclopropyl-l-methyl-4- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat aus Methyl-4-iod-l-methyl-3-[4-(trifluormethyl)phenyl]- lH-pyrazol-5-carboxylat hergestellt.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 7,86 (d, 2H), 7,72 (d, 2H), 4,12 (s, 3H), 3,96 (s, 3H) pprα
HPLC-MS: logP = 4,14; Masse (m/z) = 353 [M+H]+.
1 -Methyl-4-(trifluormethyl)-3 -r4-(trifluormethyl)phenyll - 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000119_0002
Diese Verbindung wird analog zur Herstellung von 3-(Difluormethoxy)-l-methyl-lH-pyrazol-5- carbonsäure aus Methyl-1 -methyl-4-(trifluormethyl)-3-[4-(trifluormethyl)phenyl]-lH-pyrazol-5- carboxylat hergestellt.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 7,85 (d, 2H), 7,71 (d, 2H), 4,09 (s, 3H) ppra
HPLC-MS: logP = 1,24; Masse (m/z) = 339 [M+H]+.
5-(Benzylsulfanyl)-l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol
Figure imgf000119_0003
Eine Lösung aus 3,00 g (10,5 mmol) 5-Fluor-l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol und 1,48 mL (12,6 mmol) Benzylmercaptan werden bei 0 0C in 24 mL Acetonitril vorgelegt. Dann werden 4,78 mL (34,3 mmol) Triethylamin zugetropft und das Reaktionsgemisch für zwei Stunden zwischen 0 0C und 10 0C gerührt. Nach Einengen im Vakuum wird das erhaltene Öl chromatographisch an Kieselgel gereinigt und es werden 3,19 g 5-(Benzylsulfanyl)-l-methyl-3- (pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol (78%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 7,27 (m, 3H), 7,08 (m, 2H), 4,13 (s, 2H), 3,68 (s, 3H) pprα
HPLC-MS: logP = 5,00; Masse (m/z) = 391 [M+H]+.
l-Methyl-S-fpentafluorethvD^-rtrifluormethvD-lH-pyrazol-S-sulfonylchlorid
Figure imgf000120_0001
Eine Lösung von 1,00 g (2,49 mmol) 5-(Berizylsulfanyl)-l-methyl-3-(pentafluorethyl)-4- (trifluormethyl)-lH-pyrazol in 17 mL Dichlormethan wird mit 20 mL Salzsäure (16%) und 30 mL Natriumhypochloridlösung (13%) versetzt und für 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugaben von 10 mL Chlorlauge und weiteren sieben Stunden bei Raumtemperatur wird mehrfach mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne weitere Aufreinigung zu den entsprechenden Sulfonamiden umgesetzt.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 4,10 (s, 3H) ppm.
Ethyl-3-(hvdroxymethyl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000120_0002
Eine Lösung von 6,00 g (20,4 mmol) Diethyl-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-3,5- dicarboxylat in 80 mL Tetrahydrofuran wird unter Argon bei -78 0C mit 38,9 mL (42,8 mmol) einer 1,1 M Lösung von Diisobutylaluminiumhydrid in Cyclohexan versetzt und über Nacht bei dieser Temperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser versetzt und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet, über Kieselgel filtriert und im Vakuum eingeengt. Chormatographische Reinigung an Kieselgel ergibt 4,10 g an Ethyl-3-(hydroxymethyl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat (80%).
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 5,03 (br. s, IH), 4,49 (s, 2H), 4,37 (q, 2H), 4,02 (s, 3H), 1,32 (t, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 1,74; Masse (m/z) = 253 [M+H]+.
Ethyl-3 -formyl- 1 -methyl-4-(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5 -carboxylat
Figure imgf000121_0001
Eine Lösung von 1,50 g (5,95 mmol) Ethyl-3-(hydroxymethyl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5 -carboxylat in 100 mL Dichlormethan wird mit 4,14 g (47,6 mmol) Mangan(IV)oxid versetzt und für vier Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das erkaltete Reaktionsgemisch wird über Celite filtriert und am Rotationsverdampfer eingeengt. Es werden 1,36 g an Ethyl-3 -formyl- 1- methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat (91%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 9,99 (s, IH), 4,44 (q, 2H), 4,11 (s, 3H), 1,37 (t, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 2,40; Masse (m/z) = 251 [M+H]+.
Ethyl-3-(difluormethyl)-l-methyl-4-('trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxvlat
Figure imgf000121_0002
Eine Lösung von 1,00 g (4,00 mmol) Ethyl-3-formyl-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- carboxylat in 40 mL Dichlormethan wird unter Argon auf -10 °C gekühlt und 1,11 mL (8,39 mmol) Diethylaminoschwefeltrifluorid wird über 10 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird für eine Stunde bei -10 0C gerührt, erst mit festem Natriumcarbonat und dann mit ges. Natriumcarbonatlösung versetzt. Die wässrige Phase wird zweimal mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Chormatographische Reinigung an Kieselgel ergibt 585 mg an Ethyl-3-(difluormethyl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-carboxylat (54%).
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 7,11 (t, IH), 4,41 (q, 2H), 4,11 (s, 3H), 1,33 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 3,05; Masse (m/z) = 273 [M+H]+.
3-(Difluormethyl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000122_0001
Eine Lösung von 600 mg (2,20 mmol) Ethyl-3-(difluormethyl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH- pyrazol-5-carboxylat in 10 mL Methanol wird mit 331 mg (3,31 mmol) 40%iger Natronlauge versetzt und für drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird eingeengt, mit Wasser versetzt und mit Diethylether extrahiert. Die wässrige Phase wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert und zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und nach Filtration eingeengt. Es werden 452 mg an 3-(Difluormethyl)-l- methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure (84%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 7,07 (t, IH), 4,09 (s, 3H) ppm
HPLC-MS: logP = 1,10; Masse (m/z) = 245 [M+H]+.
Ethyl-3 -rcvclopropyl(hvdroxy)methyll- 1 -methyl-4-(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5 -carboxvlat
Figure imgf000122_0002
Eine Lösung von 1,82 g (7,28 mmol) Ethyl-3-formyl-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5- carboxylat in 80 mL Tetrahydrofuran wird unter Argon bei -78 0C mit 17,5 mL (8,73 mmol) 0,5 M Cyclopropylmagenesiumbromid-Lösung in Tetrahydrofuran versetzt, für 30 Minuten bei dieser Temperatur und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wird mit ges. Ammoniumchloridlösung versetzt, mit Ethylacetat extrahiert, die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Chormatographische Reinigung an Kieselgel ergibt 0,67 g an Ethyl-3-[cyclopropyl(hydroxy)methyl]-l-methyl-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-carboxylat (31%).
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 5,08 (d, IH), 4,37 (q, 2H), 4,06 (m, IH), 4,01 (s, 3H), 1,31 (m, 4H), 0,52 (m, IH), 0,43 (m, 2H), 0,18 (m, IH) ppm.
HPLC-MS: logP = 2,38; Masse (m/z) = 275 [M-H2(HH]+.
3-fCvclopropyl(hvdroxy)methyll-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000123_0001
Diese Verbindung wird analog zur Herstellung von 3-(Difluormethyl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure aus Ethyl-3 -[cyclopropyl(hydroxy)methyl] - 1 -methyl-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-carboxylat hergestellt.
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 3,88 (m, IH), 3,83 (s, 3H), 1,16 (m, IH), 1,01 (t, 3H), 0,33 (m, IH), 0,25 (m, 2H), 0,02 (m, IH) ppm.
HPLC-MS: logP = 0,72; Masse (m/z) = 247 [M-H2O+H]+.
Ethyl-3-(2-hvdroxypropan-2-yl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000123_0002
Zu einer Lösung von 2,00 g (6,80 mmol) Ethyl-3-formyl-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol- 5-carboxylat in 30 mL Tetrahydrofuran werden bei -78 0C 4,76 mL (14,3 mmol) einer 3 M Methylmagnesiumchlorid in Tetrahydrofuran über 10 Minuten zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird für vier Stunden bei -78 0C gerührt und dann auf ges. Ammoniumchloridlösung gegeben und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Chormatographische Reinigung an Kieselgel ergibt 976 mg an Ethyl-3-(2-hydroxypropan-2-yl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat (51%).
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4,88 (br. s, IH), 4,38 (q, 2H), 3,88 (s, 3H), 1,48 (s, 6H), 1,31 (t, 3H) ppm. HPLC-MS: logP = 2,33; Masse (m/z) = 263 [M-H2O+H]+.
Ethyl-3-(2-fluoφropan-2-ylVl-methyl-4-(trifluonnethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat
Figure imgf000124_0001
Zu einer Lösung aus 1,00 g (3,57 mmol) Ethyl-3-(2-hydroxypropan-2-yl)-l-methyl-4- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat in 20 mL Dichlormethan tropft man bei -10 0C 0,52 ml
(3,9 mmol) Diethylaminoschwefeltrifluorid. Es wird eine Stunde bei -10 0C nachgerührt,
Natriumcarbonat zugegeben, und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von ges.
Natriumcarbonatlösung wird mit Dichlormethan extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum am Rotationsverdampfer eingeengt. Man reinigt per Flashchromatographie an Kieselgel (Cyclohexan/Ethylacetat) zu 700 mg Ethyl-3-(2-fluoφropan-2- yl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carboxylat (67%).
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 4,40 (q, 2H), 3,95 (s, 3H), 1,70 (d, 6H), 1,32 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 3,55; Masse (m/z) = 283 [M+H]+.
3-(2-Fluoφropan-2-yl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000124_0002
Eine Lösung von 700 mg (2,48 mmol) Ethyl-3-(2-fluoφropan-2-yl)-l-methyl-4-(trifluormethyl)- lH-pyrazol-5-carboxylat in 10 mL Methanol wird mit 208 mg (3,72 mmol) Kaliumhydroxid und 1 mL Wasser versetzt und für eine Stunde auf 50 0C erhitzt. Die Reaktionsmischung wird eingeengt, mit Wasser versetzt und mit Diethylether extrahiert. Die wässrige Phase wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert, zweimal mit Ethylacetat extrahiert, die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und nach Filtration eingeengt. Es werden 498 mg 3-(2-Fluoφropan-2-yl)- l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5 -carbonsäure (79%) erhalten.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 3,92 (s, 3H), 1,69 (d, 6H) ppm
HPLC-MS: logP = 1,43; Masse (m/z) = 255 [M+H]+. Ethyl^-fpentafluorethylM-ftrifluoπnethvD-l.S-thiazol-S-carboxylat
Figure imgf000125_0001
Ein Gemisch aus 2,00 g (12,3 mmol) 2,2,3,3,3-Pentafluorpropanamid und 2,48 g (6,13 mmol) Lawesson-Reagenz werden mit 20 mL Tetrahydrofuran versetzt und für 3,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach einengen im Vakuum wird das entstandene 2,2,3,3,3- Pentafluorpropanthioamid destillativ gereinigt (561 mg).
557 mg (3,10 mmol) 2,2,3,3,3-Pentafluorpropanthioamid und 746 mg (3,41 mmol) Ethyl-2-chlor- 4,4,4-trifluor-3-oxobutanoat (kommerziell erhältlich oder nach Journal of Fluorine Chemistry 2004, 125, 1287-1290 herstellbar) werden in 15 mL Acetonitril gelöst und 0,86 mL (6,19 mmol) Triethylamin zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird für 5 Stunden am Rückfluß erhitzt und dann über zwei Tage bei Raumtemperatur belassen. Chromatographische Reinigung an Kieselgel ergibt 568 mg Ethyl-2-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-l,3-thiazol-5-carboxylat (13%).
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 4,42 (q, 2H), 1,33 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS: logP = 4,36.
2-(Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-1.3-thiazol-5-carbonsäure
Figure imgf000125_0002
Eine Lösung von 540 mg (1,57 mmol) Ethyl-2-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-l,3-thiazol-5- carboxylat in 3 mL Methanol und 1 mL Wasser wird mit 94,4 mg (2,36 mmol) Natronlauge versetzt und für zwei Stunden auf 60 0C erhitzt. Die Reaktionsmischung mit konz. Salzsäure angesäuert, viermal mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase wird mit ges. Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und nach Filtration eingeengt. Es werden 417 mg (min. 50%ig, max. 82%) an 2-(Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)-l,3-thiazol- 5 -carbonsäure erhalten.
HPLC-MS: logP = 2,06; Masse (m/z) = 316 [M+H]+. 2,2.2-Trifluor-l-["l-methyl-4-(trifluormethvπ-lH-imidazol-2-yllethanamin
Figure imgf000126_0001
2,0 g (8,12 mmol) 2,2,2-Trifluor-l-[l-methyl-4-(trifluormethyl)-lH-imidazol-2-yl]ethanon [Herstellung in Analogie zu Synthesis 2008, 6, 948-956] wird unter Schutzgasatmosphäre in 40 mL Toluol gelöst und dann mit 8,93 mL (8,93 mmol) einer 1 M Lösung von Lithium(bistrimethylsilyl)amid in Toluol versetzt. Die Lösung wird anschließend Ih bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden 8,12 mL (16,2 mmol) einer 2 M Lösung von Boran- dimethylsulfid-Komplex in Tetrahydrofuran hinzugefugt und weitere 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 6,0 mL 2 M Natronlauge hinzugefügt. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer eingeengt. Das Produkt wird an säulenchromatographisch an Kieselgel aufgereinigt (Dichlormethan: Methanol = 9:1). Man erhält 0,85 g 2,2,2-Trifluor-l-[l-methyl-4- (trifluormethyl)-lH-imidazol-2-yl]ethanamin (42%) als gelbes Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 7,60 (s, IH), 4,80 (m, IH), 3,84 (s, 3H) ppm.
13C-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 145,7, 130,5, 126,2, 123,9, 123,0, 51,0, 34,1 ppm.
G-
Figure imgf000127_0001
Figure imgf000127_0002
Tabelle 2
Figure imgf000128_0001
κ>
Figure imgf000128_0002
κ>
Figure imgf000129_0001
Figure imgf000130_0001
Außerordentlich bevorzugt sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ib), die sich aus einer beliebigen Kombination der in der Tabelle 2 aufgeführten Reste Z1, Z2, Z3, R1, A4, A3, A2, Ah Lm, U und Q ergeben.
OO
Tabelle 3
Figure imgf000131_0001
κ>
Figure imgf000131_0002
Außerordentlich bevorzugt sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ie), die sich aus einer beliebigen Kombination der in der Tabelle 3 aufgeführten Reste Z1, Z2, Z3, R1, A4, A3, A2, Ai, Lm, U und Q ergeben.
Tabelle 4
Figure imgf000132_0001
o
Figure imgf000132_0002
Außerordentlich bevorzugt sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ii), die sich aus einer beliebigen Kombination der in der Tabelle 4 aufgeführten Reste Z1, Z2, Z3, R1, A4, A3, A2, A1, Lm, U und Q ergeben.
Tabelle 5
Figure imgf000133_0001
M
Figure imgf000133_0002
Außerordentlich bevorzugt sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ij), die sich aus einer beliebigen Kombination der in der Tabelle 5 aufgeführten
Reste Z3, R', A4, A3, A2, Ai, Lm, U und Q ergeben.
Tabelle 6 z1 z2
Figure imgf000134_0001
κ>
Figure imgf000134_0002
Figure imgf000135_0001
Figure imgf000136_0001
Figure imgf000137_0001
Figure imgf000138_0001
Figure imgf000139_0001
00
Figure imgf000140_0001
Figure imgf000141_0001
Figure imgf000142_0001
Figure imgf000143_0001
4- K>
Figure imgf000144_0001
w
Figure imgf000145_0001
Figure imgf000146_0001
Figure imgf000147_0001
Figure imgf000148_0001
Figure imgf000149_0001
4-
OO
Figure imgf000150_0001
Figure imgf000151_0001
Außerordentlich bevorzugt sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ik), die sich aus einer beliebigen Kombination der in der Tabelle 6 VO aufgeführten Reste Z A , Z rjl , Z3, R , A4, A3, A2, A1, Lm, U und Q ergeben.
Figure imgf000152_0001
N
Figure imgf000152_0002
Tabelle 8
Figure imgf000153_0001
Figure imgf000153_0002
Außerordentlich bevorzugt sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ir), die sich aus einer beliebigen Kombination der in der Tabelle 8 aufgeführten Reste Z1, Z2, Z3, R1, A4, A3, A2, A1, Lm, U und Q ergeben.
1 Bei der angegebenen Masse handelt es sich um den Peak des Isotopenmusters des [M+H]+ Ions mit der höchsten Intensität; falls das [M-H]" Ion detektiert wurde, ist die Massenangabe mit 2 gekennzeichnet.
2 Bei der angegebenen Masse handelt es sich um den Peak des Isotopenmusters des [M-H]" Ions mit der höchsten Intensität.
a) Anmerkung zur Bestimmung der logP-Werte und Massendetektion: Die Bestimmung der angegebenen logP-Werte erfolgte gemäß EEC-Direktive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C18).Agilent 1100 LC-System; 50*4,6 Zorbax Eclipse Plus Cl 8 1,8 micron; Eluent A: Acetonitril (0,1 % Ameisensäure); Eluent B: Wasser (0,09 % Ameisensäure); linearer Gradient von 10 % Acetonitril bis 95 % Acetonitril in 4,25 min, dann 95% Acetonitril für weitere 1,25 min; Ofentemperatur 55 0C; Fluß:2,0 mL/min. Die Massendetektion erfolgt über ein Agilend MSD-System.
b) Anmerkung zur Bestimmung der logP-Werte und Massendetektion: Die Bestimmung der angegebenen logP-Werte erfolgte gemäß EEC-Direktive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C18). HPI lOO; 50*4,6 Zorbax Eclipse Plus C18 1,8 micron; Eluent A: Acetonitril (0,1 % Ameisensäure); Eluent B: Wasser (0,08 % Ameisensäure); linearer Gradient von 5 % Acetonitril bis 95 % Acetonitril in 1,70 min, dann 95 % Acetonitril für weitere 1,00 min; Ofentemperatur 55°C; Fluß:2,0 mL/min. Die Massendetektion erfolgt über den Massendetektor Micromass ZQ2000 der Firma Waters.
Tabelle 9
Figure imgf000154_0001
Figure imgf000155_0001
Figure imgf000156_0001
Figure imgf000157_0001
Figure imgf000158_0001
Figure imgf000159_0001
Figure imgf000160_0001
Herstellung der Ausgangsverbindungen
Ethyl-4-fdifluormethylV2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat
Figure imgf000161_0001
Eine Mischung von 1,620 g (10 mmol) 2,2,3,3,3-Pentafluoφropanimidamid (käuflich) und 2,222 g (10 mmol) Ethyl-(2Z)-2-(ethoxymethyliden)-4,4-difluor-3-oxobutanoat (Herstellung s. WO 2005/123690) in 10 ml absolutem Ethanol wird nach Zugabe von 0,680 g (10 mmol) Natriumethylat 4 Tage unter Rückfluss gerührt. Anschließend wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand in 10 ml Wasser aufgenommen und zweimal mit 10 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Phasen werden successiv mit 5 ml Wasser und 5 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach chromatographischer Reinigung mit einer Mischung von Cyclohexan und Essigsäureethylester erhält man 1,264 g (3.95 mM, 39,5 % der Theorie) Ethyl-4-(difluormethyl)-2- (pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, ds-DMSO): δ = 9.58 (s, IH), 7.49 (t, IH), 4.45 (q, 2H), 1.38 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,42 Masse (m/z) = 321 [M+H]+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten:
Ethyl-2-(pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxylat aus Ethyl-2-
(ethoxymethyliden)-4,4,4-trifluor-3-oxobutanoat (kommerziell verfügbar) und 2,2,3,3,3- Pentafluorpropanimidamid
Figure imgf000161_0002
1H-NMR (400 MHz, dö-DMSO): δ = 9.66 (s, IH), 4.45 (q, 2H), 1.36 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,86 Masse (m/z) = 339 [M+H]+.
Ethyl-2-(heptafluoφropylV4-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxylat aus Ethyl-2-
(ethoxymethyliden)-4,4,4-trifluor-3-oxobutanoat (kommerziell verfügbar) und 2,2,3,3,4,4,4- Heptafluorbutanimidamid (käuflich oder Herstellung 5. Journal of Fluorine Chemistry, 2003, 122(2), 175-182)
Figure imgf000162_0001
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 9.68 (s, IH), 4.46 (q, 2H), 1.36 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 4,32 Masse (m/z) = 389 [M+H]+.
Ethyl-4,6-dimethyl-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat aus Ethyl-(2E)-2-acetyl-3- ethoxybut-2-enoat (Herstellung s. J. Med. Chem. 2006, 49, 6351) und 2,2,3,3,3- Pentafluoφropanimidamid
Figure imgf000162_0002
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 4.46 (q, 2H), 3.1 ( s, 6H), 1.36 (t, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3,68 Masse (m/z) = 299 [M+H]+.
Ethyl-4-methyl-2-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxylat ist käuflich
Ethyl-4-methyl-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat kann analog zu dem Vorschrift
Bioorg. Med. Chem. Letters, 2005, 15, 4898 synthetisiert werden.
4-(Difluormethyl)-2-(pentafluorethyl)pyrirnidin-5-carbonsäure
Figure imgf000162_0003
In 4 ml absolutem Ethanol werden 1,150 g (3.59 niM) Ethyl-4-(difluormethyl)-2- (pentafluorethyl)pyrimidin-5-carboxylat gelöst. Es werden 5,388 ml (10,77 mM) 2N Natronlauge zugegeben und das Reaktionsgemisch wird 4 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wird durch Zugabe von 2N Salzsäure auf pH 2-3 gestellt. Der entstandene Feststoff wird abgesaugt, mit wenig Wasser gewaschen und mit Cyclohexan verrieben. Man erhält 0,870 g (2,98 mM, 82,9% der Theorie) 4-(Difluormethyl)-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonsäure als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9.55 (s, IH), 7.58 (t, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,80 Masse (m/z) = 293 [M+H]+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten:
2-(Pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)pyrimidin-5-carbonsäure aus Ethyl-2-(pentafluorethyl)-4- (trifluormethyl)pyrimidin-5 -carboxylat
Figure imgf000163_0001
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9.40 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1 ,80 Masse (m/z) = 311 [M+H]+.
2-(Heptafluoφropyl)-4-(trifluormethyl)pyrimidin-5 -carbonsäure aus Ethyl-2-(heptafluorpropyl)-4- (trifluormethyl)pyrimidin-5-carboxylat
Figure imgf000163_0002
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9.50 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2,23 Masse (m/z) = 361 [M+H]+. 4-methyl-2-(trifluormethvDpyrirnidin-5-carbonsäure aus Ethyl-4-methyl-2-(trifluormethyl)pyri- midin-5-carboxylat
Figure imgf000164_0001
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9.19 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1 ,26 Masse (m/z) = 207 [M+H]+.
4-Methyl-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonsäure aus Ethyl-4-methyl-2-(pentafluorethyl)pyri- midin-5 -carboxylat
Figure imgf000164_0002
1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO): δ = 9.25 (s, IH) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1 ,97 Masse (m/z) = 257 [M+H]+.
4,6-Dimethyl-2-(pentafluorethyl)pyrimidin-5-carbonsäure aus Ethyl-4,6-dimethyl-2-(pentafluor- ethyl)pyrimidin-5 -carboxylat
Figure imgf000164_0003
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 2.58 (s, 6H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1,63 Masse (m/z) = 271 [M+H]+.
4-Chlor-3-(trifluormethyl)pyridin-2-carbonsäure aus 4-Chlor-3-(trifluormethyl)pyridine wurde analog zur Literaturstelle European Journal of Organic Chemistry 2004, 18, 3793 aus 4-Chlor-3- (trifluormethyl)pyridin hergestellt
Figure imgf000165_0001
1H-NMR (400 MHz, (I6-DMSO): δ = 9.13 (d, IH), 9.07 (d, IH) ppm.
HPLC-MS: logP = 1,16 Masse (m/z) = 226 [M+H]+.
5-Cyano-l-methyl-3-pentafluorethyl-4-trifluonnethyl-lH-pyrazol
Figure imgf000165_0002
42,0 g (146,8 mM) 5-Fluor-l-methyl-3-pentafluorethyl-4-trifluoπnethyl-pyrazol [Darstellung s. Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya 1990, (11), 2583-9] und 11,5 g (234,9 mM) Natriumcyanid werden in 150 mL Acetonitril p.A. suspendiert und anschließend unter Schutzgasatmosphäre unter Rückflußtemperatur erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch auf ein Gemisch aus 300 mL destilliertem Wasser und 300 mL Diethylether gegossen. Die wässrige Phase wird dreimal mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden zweimal mit Wasser und einmal mit gesättigter wässrigen Natriumchlorid-Lösung gewaschen. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und anschließend filtriert. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck entfernt und der so erhaltene Rückstand im Vakuum fraktioniert destilliert.
Man erhält 37,0 g (119,9 mM, 82% der Theorie) 5-Cyano-l-methyl-3-pentafluorethyl-4- trifluormethyl-pyrazol als farblose Flüssigkeit (Sdp. 74° C / 10 mbar).
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril): δ = 4,11 (s, 3H, CH3) ppm
GC-MS: Retentionszeit 2,67 min; Masse (m/z): 224 (M)+.
l-Methyl-S-pentafluorethvM-trifluormethyl-lH-pyrazol-S-carbonsäure
Figure imgf000165_0003
11,0 g (37,5 mM) S-Cyano-l-methyl-S-pentafluorethyM-trifluormethyl-pyrazol, 22.0 mL 50%-ige Natronlauge und 7.0 mL destilliertes Wasser werden im Ölbad erhitzt bis der Feststoff geschmolzen ist. Das Reaktionsgemisch wird anschließend über Nacht gerührt (Ölbadtemperatur 100° C). Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch auf ein Gemisch aus 150 mL konzentrierter Salzsäure und 150 mL Eis gegossen. Es wird 0,5 h nachgerührt und der Feststoff abfϊltriert. Der Feststoff wird mit wenig Wasser gewaschen und dann im Ölpumpenvakuum getrocknet.
Man erhält 11.2 g (35.7 mM, 95 % der Theorie) l-Methyl-3-pentafluorethyl-4-trifluormethyl- pyrazol-5 -carbonsäure als weißen Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.08 (s, 3H, CH3) ppm;
HPLC-MS a): logP = 1,86; Masse (m/z): 313,0 (M+H)+.
1 -Methyl-3 -pentafluorethyl- 1 H-pyrazol
Figure imgf000166_0001
Zu einer Lösung von 30,90 g (141,67 mmol) (E)-5-Ethoxy-l,l,l,2,2-pentafluoropent-4-en-3-one (Herstellung : Synthesis 2000, 5, 738-42) in 56 ml Methanol werden 7.18 g (155.83 mmol)
Methylhydrazin getropft und das Reaktionsgemisch 18 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Das
Methanol wird zum Großteil bei Normaldruck abdestilliert und der Rückstand auf Eis gegeben. Die wässrige Phase wird dreimal mit Dichlormethan extrahiert und die organische Phase anschließend dreimal mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Nach Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 15,81 g
(52 % der Theorie) l-Methyl-3-pentafluorethyl-lH-pyrazol als Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 3.89 (s, 3H, CH3), 6.57 (m, IH, CH), 7.61(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 2,29; Masse (m/z): 201 (M+H)+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten: l-Methyl-3-d-chlor,1.2.2.2-tetrafluorethyl-lH-pyrazol aus (E)-5-Ethoxy-l-(l-chlor-l, 1,2,2- tetrafluoropent-4-en-3 -one
Figure imgf000167_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 3.89 (s, 3H, CH3), 6.54 (m, IH, CH), 7.58(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 2,46; Masse (m/z): 217 (M+H)+.
l-Methyl-3-heptafluorpropyl-lH-pyrazol aus (E)-5-Ethoxy-l ,1 ,1 ,2,2,3,3-heptafluorohex-4-en-3- one
Figure imgf000167_0002
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 3.94 (s, 3H, CH3), 6.65 (m, IH, CH), 7.91(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 2,84; Masse (m/z): 251 (M+H)+.
1 -Methyl-3 -nonafluorbutyl- lH-pyrazol aus (E)-5-Ethoxy-l, 1,1,2,2,3,3 ,4,4-nonafluorohept-4-en-3- one
iΗ3
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 3.97 (s, 3H, CH3), 6.57 (m, IH, CH), 7.61(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,38; Masse (m/z): 301 (M+H)+. 3 - { [difluoroftrifluoromethoxy)methoxyl (difluoro)methyl } - 1 -methyl- 1 H-p yrazol aus (E)-5-Ethoxy- 3-{rdifluoro(trifluoromethoxy)methoxv1(difluoro)methvl)-4-en-3 -one
Figure imgf000168_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 3.90 (s, 3H, CH3), 6.54 (m, IH, CH), 7.58(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,79; Masse (m/z): 333 (M+H)+.
4-Brom-l-Methyl-3-heptafluorpropyl-lH-pyrazol
Figure imgf000168_0002
Zu einer Lösung von 4,65 g (18,59 mmol) l-Methyl-3-heptafluorpropyl-lH-pyrazol in 18 ml Wasser werden bei 400C 3,27 g (20,45 mmol) Brom getropft und das Reaktionsgemisch zunächst 1 Stunde bei 600C und dann 18 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Dichlormethan extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Das Dichlormethan wird am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 5,75 g (77,85 % der Theorie) l-Methyl-3-heptafluorpropyl-4-bromo-lH-pyrazol als Öl.
1H-NMR (400 MHz, dj-Acetonitril) δ = 3.90 (s, 3H, CH3), 7.73(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,53; Masse (m/z): 330 (M+H)+.
Auf gleiche Weise wurden erhalten:
4-Brom- 1 -Methyl-3 -pentafluorethyl- 1 H-pyrazol aus 1 -Methyl-3 -pentafluorethyl- 1 H-pyrazol
Figure imgf000168_0003
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 3.90 (s, 3H, CH3), 7.77(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 2,99; Masse (m/z): 280 (M+H)+.
4-Brom-l -Methyl-3-d -chlor-1.2.2.2-tetrafluorethyl-lH-pyrazol aus l-Methyl-3-(l -chlor, 1,2,2,2- tetrafluorethyl- 1 H-pyrazol
Figure imgf000169_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 3.89 (s, 3H, CH3), 7.75(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,17; Masse (m/z): 296 (M+H)+.
1 -Methyl-3 -pentafluorethyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure
Figure imgf000169_0002
Unter Argonatmosphäre werden 5,00 g (24,99 mmol) l-Methyl-3 -pentafluorethyl- 1 H-pyrazol in Diethylether vorgelegt und die Lösung auf -78°C gekühlt. Man tropft 11,09 ml (27,73 mmol) 2M Lithiumdiisopropylamidlösung in TΗF/Ηeptan zu und gibt bei -300C unter starkem Rühren 450 g zerstoßenes Trockeneis zu. Nach Beendigung der Gasentwicklung versetzt man das Reaktionsgemisch mit 235 ml Wasser und stellt mit IN Natronlauge pH 11 ein. Die alkalische Lösung wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert und daraufhin mit IN Salzsäure auf pH 2 gestellt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Ethylacetat extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck erhält man 1,20 g (17,75 % der Theorie) l-Methyl-3 -pentafluorethyl- 1Η- pyrazol-5 -carbonsäure als Feststoff.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.16 (s, 3H, CH3), 7.14(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 2,08; Masse (m/z): 245 (M+H)+. Auf gleiche Weise wurden erhalten:
4-Brom-l -Methyl-S-pentafluoroethyl-lH-pyrazol-S-carbonsäure aus 4-Brom- l-Methyl-3- pentafluorethyl- 1 H-pyrazol
Figure imgf000170_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.15 (s, 3H, CH3), ppm;
HPLC-MS a): logP = 4,69; Masse (m/z): 324 (M+H)+.
4-Brom- 1 -Methyl-3 -heptafluorpropyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure aus 4-Brom-l -Methyl-3-hepta- fluorpropyl- lH-pyrazol
Figure imgf000170_0002
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.15 (s, 3H, CH3), ppm;
HPLC-MS a): logP = 2,26; Masse (m/z): 374 (M+H)+.
4-Brom- 1 -Methyl-3 -( 1 -chloro- 1,2,2 ,2-tetrafluoroethyl)- lH-pyrazol-5 -carbonsäure aus 4-Brom-l - Methyl-3-( 1 -chlor- 1 ,2,2,2-tetrafluorethyl- lH-pyrazol
Figure imgf000170_0003
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.14 (s, 3H, CH3), ppm;
HPLC-MS a): logP = 2,43; Masse (m/z): 340 (M+H)+. 1 -Methyl-3 -nonafluorbutyl- 1 H-Pyrazol-5 -carbonsäure aus 1 -Methyl-3 -nonafluorbutyl- lH-pyrazol
Figure imgf000171_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.17 (s, 3H, CH3), 7.14(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,01; Masse (m/z): 345 (M+H)+.
3- { rdifluoro(trifluoromethoxy)methoxyl (difluoro)methyl } - 1 -methyl- 1 H-pyrazol-5 -carbonsäure aus 3-{[difluoro(trifluoromethoxy)methoxy](difluoro)methyl}-l-methyl-lH-pyrazol
Figure imgf000171_0002
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.16 (s, 3H, CH3), 7.1 l(m, IH, CH) ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,38; Masse (m/z): 377 (M+H)+.
4-Brom-l-Methyl-3-nonafluorbutyl-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000171_0003
Zu einer Lösung von 0,50 g (1,45 mmol) 1 -Methyl-3 -nonafluorbutyl- lH-pyrazol in 3,5 ml Wasser werden bei 400C 0,255 g (1,60 mmol) Brom getropft und das Reaktionsgemisch zunächst 1 Stunde bei 600C und dann 3 Tage bei Raumtemperatur nachgerührt. Die wässrige Phase wird dreimal mit Dichlormethan extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. Das Dichlormethan wird am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 0,54 g (80,12 % der Theorie) 4-Brom-l -Methyl-3 -nonafluorbutyl- lH-pyrazolcarbonsäure als Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.16 (s, 3H, CH3), ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,17; Masse (m/z): 424 (M+H)+. Auf gleiche Weise wurden erhalten:
4-Brom-3 - ( rdifluorodrifluoromethoxy'tmethoxyirdifluoro'tmethyl \-\ -methyl- 1 H-pyrazol-5 - carbonsäure aus 3 - { [difluoro(trifluoromethoxy)methoxy](difluoro)methyl } - 1 -methyl- 1 H-pyrazol- 5-carbonsäure
Figure imgf000172_0001
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.14 (s, 3H, CH3), ppm;
HPLC-MS a): logP = 3,56; Masse (m/z): 456 (M+H)+.
l-Methyl-3-pentafluorethyl-4-iodo-lH-pyrazol-5-carbonsäure
Figure imgf000172_0002
Zu einer Lösung von 1,20 g (4,91 mmol) l-Methyl-3-pentafluorethyl-lH-pyrazol in 4,3 ml Acetonitril werden 1,34 g (2,46 mmol) Ammoniumcer(IV)nitrat und anschließend 0,75 g (2,95 mmol) Iod gegeben und das Reaktionsgemisch 18 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Zusatz von 20 ml Dichlormethan wäscht man zunächst mit Wasser, mit Natriumdisulfϊtlösung und schließlich mit gesättigter Kochsalzlösung. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer bei vermindertem Druck abdestilliert. Man erhält 1,28 g (47 % der Theorie) 4-Iod-l-Methyl-3-pentafluorethyl-lH-pyrazolcarbonsäure als Öl.
1H-NMR (400 MHz, d3-Acetonitril) δ = 4.16 (s, 3H, CH3), ppm;
HPLC-MS: logP = 2,33; Masse (m/z): 371 (M+H)+. Biologische Beispiele
Die Wirksamkeit der erfindungs gemäßen Verbindungen gegenüber tierischen Schädlingen wird durch die folgenden biologischen Beispiele illustriert.
Beispiel A
Phaedon-Test (PHAECO Spritzbehandlung)
Lösungsmittel: 78,0 Gewichtsteile Aceton
1 ,5 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Chinakohlblattscheiben (Brassica pekinensis) werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt und nach dem Abtrocknen mit Larven des Meerrettichblattkäfers (Phaedon cochleariae) besetzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Käferlarven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Käferlarven abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 500 g/ha:
Bsp Nr : lak-93,lak-90,lak-l,lak-92,lak-89,lak-88,lak-87,lak-86,lak-85,lak-84,lak-83,lak-82, lak- 81,lak-79,lak-80,lak-74,lak-75,lak-76,lak-77,lak-73,lar-2,lai-l,lai-4,lak-69,lae-l,lae-4,
lak-35,lak-36,lak-37,lak-38,lak-39,lak-40,lak-41,lak-42,lak-43,lak-44,lak-45,lak-46,
lak-47,lak-48, lak-49,lak-50,lak-51 ,lak-52,lak-53,lak-54,lak-55,lak-57,lak-3,lak-59,lak-60
,lak-61 ,lak-62,lak-63, lak-64,lak-65,lak-66,lak-67,lak-68,lak-31 ,lak-30,lak-26,lak-27,
lak-28,lab-l ,lar-9,lar-10,lak-25,lab-2,lak-24,lak-l 8,lak-l 9,lak-20,lak-21 ,lak-22,lak-23,
lak-16,lak-17,lak-15,lak-13,lak-14,laj-l,lab-3,lab-4,lab-5,lak-l l,lak-12,lak-9,lak-7,
lak-102,lak-6,lak-4,lak-98,lak-99,lak-100,lak-95,lak-96,lak-l 17,lak-l 18,lak-l 19,lak-120, lak-121,lak-122,lab-9,laj-3,lab-7,lab-10,laj-2,lak-5,lab-18,lab-15,lab-16,lab-17,lab-24,
lab-31 ,lab-27,lab-28,lab-29,lab-30
Beispiel B
Spodoptera frugiperda-Test (SPODFR Spritzbehandlung)
Lösungsmittel: 78,0 Gewichtsteile Aceton
1 ,5 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Maisblattscheiben (Zea mays) werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt und nach dem Abtrocknen mit Raupen des Heerwurms {Spodoptera frugiperdd) besetzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupe abgetötet wurde.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 500 g/ha:
Bsp Nr : lak-93,lak-90,lak-l,lak-87,lak-86,lak-84,lak-83,lak-80,lak-75,lak-73,lak-35,
lak-36,lak37,lak-38,lak-39,lak-40,lak-43,lak-44,lak-47,lak-49,lak-54,lak-57,lak-3,lak-59,
lak-61,lak-62,lak-63,lak-64,lak-65,lak-66,lak-67,lak-68,lak-31,lak-30,lak-26,lak-28,
lak- 18,lak- 19,lak-21 ,lak-22,lak- 16,lak-l 3 ,lak- 11 ,lak-9,lak-7,lak-6,lak-99,lak-95,lak- 117,
lak-118,lak-l 19,lak-120,lak-121,lak-122,lab-9,lab-15,lab-16,lab-17,lab-31,lab-29,lab-30
Beispiel C
Myzus-Test (MYZUPE Spritzbehandlung)
Lösungsmittel: 78,0 Gewichtsteile Aceton
1,5 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Chinakohlblattscheiben (Brassica pekinensis), die von allen Stadien der Grünen Pfirsichblattlaus (Myzus persicae) befallen sind, werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Blattläuse abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Blattläuse abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von ≥ 80 % bei einer Aufwandmenge von 500 g/ha:
Bsp Nr: lak-93,lak-90,lak-l,lak-88,lak-87,lak-86,lak-85,lak-83,lak-82,lak-2,lak-66,lak-33,lak-
32,lak-30,lak-24,lak-22,lak-104,lab-3,lak-9,lak-6,lab-15,lak-108,lab-19,lab-20,lab-23,lab-24,lab-
27,lab-30,lak-113,lak-34
Beispiel D
Tetranychus-Test, OP-resistent (TETRUR Spritzbehandlung)
Lösungsmittel: 78,0 Gewichtsteile Aceton
1 ,5 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 0,5 Gewichtsteile Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Bohnenblattscheiben (Phaseolus vulgaris), die von allen Stadien der Gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae) befallen sind, werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Spinnmilben abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Spinnmilben abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von ≥ 80 % bei einer Aufwandmenge von 500 g/ha :
Bsp Nr : lak-93,lak-92,lak-89,lak-88,lak-87,lak-86,lak-85,lak-84,lak-83,lak-82,lak-81,
lak-78,lak-79,lak-80,lak-2,lak-36,lak-37,lak-38,lak-39,lak-40,lak-41,lak-42,lak-43,lak-44,
lak-45,lak-46,lak-471ak-48,lak-49,lak-50,lak-51,lak-52,lak-54,lak-53,lak-57,lak-3,lak-60,
lak-61,lak-62,lak-63,lak-641ak-66,lak-67,lak-68,lak-33,lak-32,lak-31,lak-30,lak-28,lab-2,
lak-24,lak- 18,lak- 19,lak-20,lak-21 ,lak-22,lak-23,lak- 16,lak- 14,lab-3 ,lab-4,lab-5,lab-6,
lak-12,lak-9,lak-7,lak-98,lak-l 17,lak-l 18,lak-l 19,lak-120,lak-122,lab-9,lab-7,lab-10,
lab-8,lab-18,lab-13,lab-14,lab-15,lab-16,lab-17,lab-22,lab-27,lab-28,lab-29
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 100 g/ha :
Bsp Nr : lak-90, lak-1 Beispiel E
Lucilia cuprina-Test (LUCICU)
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Gefäße, die Pferdefleisch enthalten, das mit der Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt wurde, werden mit Lucilia cuprina Larven besetzt.
08-3068.doc
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Larven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Larven abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 100 ppm :
Bsp Nr : lak-93,lak-90,lak-88,lak-87,lak-86,lak-85,lak-84,lak-83,lak-80,lak-37,lak-38,
lak-39,lak-40,lak-43,lak-47,lak-49, lak-51,lak-3,lak-62,lak-63,lak-64,lak-67,lak-68,lak-32,
lak-18,lak-19,lak-22
Beispiel F
Ctenocephalides felis; oral (CTECFE)
Lösungsmittel: 1 Gewichtsteil Dimethylsulfoxid
Zwecks Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 2 Gewichtsteile Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel. Ein Teil des Konzentrats wird mit titriertem Rinderblut verdünnt und die gewünschte Konzentration hergestellt.
20 nüchterne adulte Flöhe {Ctenocephalides felis) werden in eine Kammer eingesetzt, die oben und unten mit Gaze verschlossen ist. Auf die Kammer wird ein Metalizylinder gestellt, dessen Unterseite mit Parafϊlm verschlossen ist. Der Zylinder enthält die Blut-Wirkstoffzubereitung, die von den Flöhen durch die Parafilmmembran aufgenommen werden kann.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Flöhe abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass kein Floh abgetötet wurde.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 100 ppm :
Bsp Nr : lak-90,lak-88,lak-87,lak-86,lak-85,lak-83,lak-82,lak-39,lak-43,lak-47,lak-49,
lak-51 ,lak-3,lak-62,lak-63,lak-64,lak-68,lak-l 8,lak-22
Beispiel G
Musca domestica-Test (MUSCDO)
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Gefäße, die einen Schwamm enthalten, der mit der Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt wurde, werden mit Musca domestica Adulten besetzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Fliegen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Fliegen abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 100 ppm :
Bsp Nr : lak-90,lak-88,lak-87,lak-86,lak-39,lak-40,lak-51,lak-3,lak-62,lak-63,lak-64,lak-67
Beispiel H
Boophilus microplus -Test (BOOPMI Injektion)
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Die Wirkstofflösung wird in das Abdomen (Boophilus microplus) injiziert, die Tiere werden in Schalen überführt und in einem klimatisierten Raum aufbewahrt. Die Wirkungskontrolle erfolgt auf Ablage fertiler Eier.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100%, dass keine Zecke fertile Eier gelegt hat.
Bei diesem Test zeigen z.B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele gute Wirksamkeit bei einer Aufwandmenge von 20μg / Tier : siehe Tabelle
Bsp Nr : lak-93,lak-90,lak-88,lak-87,lak-86,lak-85,lak-84,lak-83,lak-82,lak-80,lak-37,
lak-38,lak-39,lak-40,lak-43,lak-47,lak-49,lak-51,lak-3,lak-64,lak-68,lak-18,lak-19,lak-22
Beispiel I
Boophilus microplus -Test (BOOPMI dip)
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Adulte Zeckenweibchen {Boophilus microplus) werden in perforierte Plastikbecher gesetzt und in der gewünschten Konzentration eine Minute getaucht. Die Zecken werden auf Filterpapier in Schalen überführt. Die Zecken werden 42 Tage unter klimatisierten Bedingungen gelagert und die Eiablage beobachtet.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100%, dass keine Zecke fertile Eier gelegt hat.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 100 ppm:
Bsp Nr : lak-93,lak-88,lak-87,lak-86,lak-85,lak-83,lak-5 l,lak-3,lak-62,lak-63,lak-64,
lak-67,lak-19,lak-22
Beispiel J
Amblyomma hebaraeum -Test (AMBYHE)
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zeckenymphen (Amblyomma hebraeum) werden in perforierte Plastikbecher gesetzt und in der gewünschten Konzentration eine Minute getaucht. Die Zecken werden auf Filterpapier in eine Petrischale überführt und in einem Klimaschrank 42 Tage gelagert.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Zecken abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Zecken abgetötet wurden.
Bei diesem Test zeigen z. B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele eine Wirkung von > 80 % bei einer Aufwandmenge von 100 ppm:
Bsp Nr : lak-90,lak-83

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I),
Figure imgf000184_0001
in welchen
R1 für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Ci-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Alkinyl, C3-C7-Cycloalkyl, CrC6-Alkylcarbonyl, Ci-C6-Alkoxycarbonyl, Cyan-Cr C2-alkyl, Aryl(d-C3)-alkyl, Heteroaryl(C1-C3)-alkyl steht,
Ai für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff, und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen,
wobei aber nicht mehr als drei- der chemischen Gruppierungen Ai bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen;
R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, NO2, gegebenenfalls substituiertes Ci-C6-Alkyl, Ci-C6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl,
C3-C6-Halogencycloalkyl, Ci-C6-Alkoxy, Ci-C6-Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio,
Ci-C6-Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, CrC6-Halogenalkylsulfinyl, Q-C6-
Alkylsulfonyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl, C,-C6-Alkylamino, NN-Di-C2-
C6alkylamino, N-C2-C7-Alkylaminocarbonyl, N-C2-C7-Cycloalkylaminocarbonyl oder C2-C4-Alkoxycarbonyl, stehen;
wenn keine der Gruppierungen A2 und A3 für Stickstoff steht, können R3 und R4 gemeinsam mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält, oder wenn keine der Gruppierungen Ai und A2 für Stickstoff steht, können R2 und R3 gemeinsam mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome enthält;
U für eine Gruppierung C(=W), SO oder SO2 steht,
wobei
W für Sauerstoff oder Schwefel steht;
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den
Gruppierungen -NHC(=W>, -NR6C(=W)-, -CH2NHC(=W>, -CH2NR6C(=W)-, -C(=W)NH-, -C(=W)NR6, -CC=W)NHCH2-, -CC=W)NR6CH2-, -CH=N- OCH2CC=W)NH-, -CH=N-OCH2CC=W)NR6-, -CH2NHCC=W)NH-,
-CH2NHCC=W)NR6-, -NH(C=W)NH-, -NH(=W)NR6-, -NR6(C=W)NH-, - NR6C=W)NR6-, -C(=W)-, -CC=W)O-, -C(=W)0CH2C(=W)-,
-C(=W)OCH2C(=W)NR6-, -CC=W)OCH2CC=W)NHCC=W)NH-,
-CC=W)OCH2CC=W)NH-, -CH2-, -(CHj)2-, -(CH2)3-, -Si-, -O-, -S(O)P-, und - CH2-SCOV, -SOC=N-CN)- und -S(=N-CN)-, -C(=W)NHSO2-, wobei
p die Werte 0, 1 oder 2 annehmen kann;
R6 für Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Ci-C6-Alkyl, Aryl(Ci-C3)-alkyl, Heteroaryl(Ci-C3)-alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7- Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C2-C7- Alkoxycarbonyl steht;
m die Werte 0 oder 1 annehmen kann;
Q für Wasserstoff oder eine der gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Q-Ce-
Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Cyano-Q-C2-alkyl, C1- C5-Heterocycloalkyl, Q-C4-Alkoxy, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7- Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, CrC6-Alkylaldehyd, Q-C6-Hydroxyalkyl,
C2-C7-Alkoxycarbonyl, Q-Cβ-Halogenalkyl, für Formyl, Hydroxy, Halogen, Cyano, Aryl(Q-C3)-alkyl, Heteroaryl(Ci-C3)-alkyl oder für eine Gruppierung OR7 , NR6R8 steht;
R7 ausgewählt ist aus den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Q-Cβ-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-
C7-Cycloalkylalkyl; R8 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R9 substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4- C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R9 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R10 substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-
C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R10 ausgewählt ist aus Halogen, CrC6-Alkyl, C,-C6-Alkoxy, CrC6-Alkylthio, CrC6- Alkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, -CN, -NO2;
T für einen gegebenenfalls, mehrfach mit Z substituierten gesättigten oder ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen Ring steht, oder für einen gegebenenfalls mehrfach mit Z substituierten 5- oder 6-gliedrigen, heterozyklischen Ring steht;
Z für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, gegebenenfalls substituiertes C1-C6-AIlCyI,
CrC4-Alkenyl, Q-Q-Alkinyl, CrC6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6- Halogencycloalkyl, C1-C6-AIkOXy, Ci-C6-Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio, C1-C6- Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, d-Cs-Halogenalkylsulfinyl, C1-C6-
Alkylsulfonyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl, NN-Di-(C rC6)alkylamino, -CN, -NO2, -Ct=W)NR11R5 , -C(=W)0R12, -S(O)2NR13R14, -S(O)pR15, -S(O)(=NR16)R17 und gegebenenfalls mit R18 substituiertes Phenyl und Pyridinyl steht;Rπ ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen C1-C6-AIlCyI, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C2-
C7-Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R12 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R6 substituierten Gruppierung C1-C6-AIlCyI, CrC6-Halogenlkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6- Halogenalkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, C4- C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R13 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen C]-C6-Alkyl, Ci-C6-Halogenalkyl, C2-C6- Alkenyl, C2-C6- Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7- Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R14 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R19 substituierten
Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4- C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl; R15 ausgewählt ist aus den gegebenenfalls mit R20 substituierten Gruppierungen Ci-C6- Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl, CrC4-Haloalkyl;
R16 ausgewählt ist aus Wasserstoff, CrC6-Alkyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl,
C2-C7-Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R17 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R20 substituierten Gruppierungen C,-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4- C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R18 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, C1-C6-AIlCyI, Ci-C6-
Halogenalkyl, Ci-C6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio, C1-C6- Halogenalkylthio, Ci-C6-Alkylsulfinyl, Ci-Cö-Halogenalkylsulfinyl, C1-C6- Alkylsulfonyl, Ci-Cβ-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C6-Alkylamino, NN-Di-(C1- C6)alkylamino, C2-C6-Alkylcarbonyl, C2-C6-Alkoxycarbonyl, C2-C7- Alkylaminocarbonyl und NN-Di-(C1-C6)alkylaminocarbonyl;
R19 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder den gegebenenfalls mit R21 substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Alkylthio, Cj-Cö-Alkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, -CN, -NO2 sowie gegebenenfalls mit R20 substituiertem Phenyl oder Pyridyl;
R20 ausgewählt ist aus Halogen, -CN, -NO2, C1-C6-AIlCyI, C1-C6-AIkOXy, CpC6-
Alkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C2-C7- Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, oder gegebenenfalls mit R22 substituiertem Phenyl oder Pyridyl;
R21 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2 oder den gegebenenfalls subsitutierten Gruppierungen C1-C6-AIlCyI, C]-C6-Halogenalkyl,
CrC6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio, CrC6-Halogenalkylthio,
Ci-C6-Alkylsulfmyl, d-Q-Halogenalkylsuliinyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, C1-C6-
Halogenalkylsulfonyl, CrCβ-Alkylamino, NN-Di-(Ci -C6)alkylamino, C2-C4-
Alkylcarbonyl, C2-C4-Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, und NN-Di- (Ci-C6)alkylaminocarbonyl, wobei,
R22 ausgewählt ist unter Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN -NO2, -CH=N-O-CH3, - C(CH3)=N-O-CH3, CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C,-C6-Halogenalkyl, C2-C6- Halogenalkenyl, C2-C3-Alkinyl, C]-C6-Alkoxy, Ci-C6-Halogenalkoxy, C1-C6- Alkylthio, CrC6-Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfmyl, C1-C6-
Halogenalkylsulfmyl, CrC6-Alkylsulfonyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C6- Alkylamino, NN-Di-(C rC6)alkylamino, C2-C4-Alkylcarbonyl, C2-C4- Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, NN-Di-(Ci-C6)alkylaminocarbonyl; oder
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält,
zur Bekämpfung tierischer Schädlinge.
2. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 zur Bekämpfung tierischer Schädlinge, in welchen
R1 für Wasserstoff oder den gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C6- Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-AIkUIyI, C3-C7-Cycloalkyl, CrC6-Alkylcarbonyl, C1- C6-Alkoxycarbonyl, Cyan-CrC2-alkyl, Aryl(C,-C3)-alkyl, Heteroaryl(Ci-C3)-alkyl steht;
A1 für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff, und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen,
wobei aber höchstens drei der chemischen Gruppierungen A1 bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen, und wobei
R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, NO2, gegebenenfalls substituiertes C1-C6-AIlCyI, d-C6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, C,-C6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio,
Q-Ce-Halogenalkylthio, C,-C6-Alkylsulfinyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfϊnyl, C1-C6- Alkylsulfonyl, d-Cö-Halogenalkylsulfonyl, CrQ-Alkylamino, NN-Di-(C2- C6)alkylamino, N-C2-C7-Alkylaminocarbonyl, N-C2-C7-Cycloalkylaminocarbonyl oder C2-C4-Alkoxycarbonyl, stehen, wenn keine der Gruppierungen A2 und A3 für Stickstoff steht, können R3 und R4 gemeinsam mit dem Kohlenstoff ,an den sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält, oder
wenn keine der Gruppierungen Aj und A2 für Stickstoff steht, können R2 und R3 gemeinsam mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome enthält;
U für eine Gruppierung C(=W), SO oder SO2, steht;
W für Sauerstoff oder Schwefel steht;,
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den
Gruppierungen -NHC(=W>, -NR6C(=W)-, -CH2NHC(=W)-, -CH2NR6C(=W>, -C(=W)NH, -C(=W)NR6, -CC=W)NHCH2-, -CC=W)NR6CH2-,
-CH2NHC(=W)NH-, -CH2NHCC=W)NR6-, -NH(C=W)NH-, -NH(=W)NR6-, - NR6CC=W)NH-, -NR6C=W)NR6-, -C(=W)-, -C(=W)O-, -C(=W)OCH2C(=W)-, -C(=W)OCH2C(=W)NR6-, -C(=W)OCH2C(= W)NHCC=W)NH-,
-C(=W)OCH2C(=W)NH-, -CH2-, -(CH2)2-, -(CHj)3-, -Si-, -O-, -S(O)P-, und - CH2-S(O)P-, -SO(=N-CN)- und -S(=N-CN>, -C(=W)NHSO2-;
p die Werte 0, 1 oder 2 annehmen kann;
R6 für Wasserstoff oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-Cs-Alkyl, Aryl(Ci-C3)-alkyl, Heteroaryl(C1-C3)-alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-
Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7- Alkylcarbonyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl steht;
m die Werte 0 oder 1 annehmen kann;
Q für Wasserstoff oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Cyano-C,-C2-alkyl, Ci-C5-
Heterocycloalkyl, Ci-C4-AIkOXy, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl,
C2-C7-Alkylcarbonyl, Ci-C6-Alkylaldehyd, C,-C6-Hydroxyalkyl, C2-C7-
Alkoxycarbonyl, Ci-Cβ-Halogenalkyl, für Formyl, Hydroxy, Halogen, Cyano,
Aryl(CrC3)-alkyl, Heteroaryl(CrC3)-alkyl oder für eine Gruppierung OR7, NR6R8 steht; R7 ausgewählt ist aus gegebenenfalls substituiertem Ci-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2- C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R8 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder gegebenenfalls mit R9 substituiertem Ci-C6- Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R9 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder gegebenenfalls mit R!0 substituiertem Q-C6- Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R10 ausgewählt ist aus Halogen, CrC6-Alkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Alkylthio, C1-C6- Alkylsulfinyl, d-Q-Alkylsulfonyl, -CN, -NO2;
T für einen der unten dargestellten Reste (T-I) bis (T-90), die gegebenenfalls, mehrfach mit Z substituiert sein können:
Figure imgf000190_0001
(T-I) (T-2) (T-3) (T-4)
Figure imgf000190_0002
(T-5) (T-6) (T-7) (T-8)
Figure imgf000190_0003
(T-9) (T-IO) (T-I l) (T-12)
Figure imgf000190_0004
(T-13) (T-14) (T-15) (T-16)
Figure imgf000191_0001
(T- 17) (T-18) (T-19) (T-20)
Figure imgf000191_0002
(T-21) (T-22) (T-23) (T-24)
Figure imgf000191_0003
(T-25) (T-26) (T-27) (T-28)
Figure imgf000191_0004
(T-29) (T-30) (T-31) (T-32)
Figure imgf000191_0005
(T-37) (T-38) (T-39) (T-40)
Figure imgf000191_0006
(T-41) (T-42) (T-43) (T-44)
Figure imgf000192_0001
(T-45) (T-46) (T-47) (T-48)
Figure imgf000192_0002
(T-49) (T-50) (T-51) (T-52)
Figure imgf000192_0003
(T-53) (T-54) (T-55) (T-56)
Figure imgf000192_0004
(T-57) (T-58) (T-59) (T-60)
Figure imgf000192_0005
(T-61) (T-62) (T-63) (T-64)
Figure imgf000192_0006
(T-65) (T-66) (T-67) (T-68)
Figure imgf000192_0007
(T-69) (T-70) (T-71) (T-72)
Figure imgf000193_0001
(T-73) (T-74) (T-75) (T-76)
Figure imgf000193_0002
(T-77) (T-78) (T-79) (T-80)
Figure imgf000193_0003
(T-81) (T-82) (T-83) (T-84)
Figure imgf000193_0004
(T-85) (T-86) (T-87) (T-88)
Figure imgf000193_0005
(T-89) (T-90)
wobei
für Sauerstoff, Schwefel oder mit Z substituiertem Stickstoff steht,
Werte von 0 bis 4 annehmen kann,
für Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C6-Alkyl, Ci-C4-Alkenyl, C1-C4-AIkUIyI, CrC6-Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, Ci-C6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio, CrC6-Halogenalkylthio, Ci-C6-Alkylsulfinyl, CrC6- Halogenalkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, CrC6-Halogenalkylsulfonyl, NN-Di- (CrC6)alkylamino, -CN, -NO2, -S(O)2NR13R14, -S(O)pR15, -S(O)(=NR16)R17 oder für gegebenenfalls mit R18 substituiertes Phenyl oder Pyridinyl steht;
R13 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder einer gegebenfalls substituierten Gruppierungen d-C6-Alkyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-
Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R14 ausgewählt ist aus Wasserstoff oder einer gegebenenfalls mit R19 substituierten Gruppierung CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4- C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
R15 ausgewählt ist aus gegebenenfalls mit R20 substituiertem Ci-C6-Alkyl, C2-C6-
Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7- Cycloalkylalkyl, CrC4-Haloalkyl;
R16 ausgewählt ist aus Wasserstoff, CrC6-Alkyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl und C2-C7-Alkoxycarbonyl;
R17 ausgewählt ist aus Wasserstoff, gegebenenfalls mit R20 substituiertem Ci-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4- C7-Cycloalkylalkyl,;
R18 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, CrC6-Alkyl, CrC6- Halogenalkyl, CrC6-Alkoxy, CrC6-Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio, CrC6-
Halogenalkylthio, Ci-C6-Alkylsulfinyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfϊnyl, CpC6- Alkylsulfonyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfonyl, Ci-C6-Alkylamino, N7N-Di-(Cp C6)alkylamino, C2-C6-Alkylcarbonyl, C2-C6-Alkoxycarbonyl, C2-C7- Alkylaminocarbonyl und N,N-Di-(Ci-C6)alkylaminocarbonyl;
R19 ausgewählt ist aus Wasserstoff, gegebenenfalls mit R21 substituiertem Ci-C6-Alkyl,
Ci-C6-Alkoxy, Ci-C6-Alkylthio, Ci-C6-Alkylsulfmyl, CrC6-Alkylsulfonyl, -CN, - NO2, gegebenenfalls mit R19 substituiertes Phenyl oder Pyridyl;
R20 ausgewählt ist aus Halogen, -CN, -NO2, C,-C6-Alkyl, CrC6-Alkoxy, CpC6- Alkylthio, CrC6-Alkylsulfinyl, CrC6-Alkylsulfonyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, C2-C7- Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, und für gegebenenfalls mit R22 substituiertes Phenyl oder Pyridyl; R21 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, oder gegebenenfalls subsitutiertes CrC6-Alkyl, d-C6-Halogenalkyl, Ci-C6-Alkoxy, Cj-C6- Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio, Ci-C6-Halogenalkylthio, Ci-Cβ-Alkylsulfϊnyl, Q-Cό-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, CrC6-Halogenalkylsulfonyl, Q- Cs-Alkylamino, N,N-Di-(Ci-C6)alkylamino, C2-C4-Alkylcarbonyl, C2-C4-
Alkoxycarbonyl, C2-C7-Alkylaminocarbonyl, und NN-Di-(Q-
C6)alkylaminocarbonyl;
R22 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN -NO2, CrC6-Alkyl, Q-C6- Halogenalkyl, CrC6-Alkoxy, Ci-C6-Halogenalkoxy, Ci-C6-Alkylthio, Q-C6- Halogenalkylthio, CrC6-Alkylsulfmyl, Ci-C6-Halogenalkylsulfmyl, Q-C6-
Alkylsulfonyl, CrC6-Halogenalkylsulfonyl, CrC6-Alkylamino, NN-Di-(Q- C6)alkylamino, C2-C4-Alkylcarbonyl, C2-C4-Alkoxycarbonyl, C2-C7- Alkylaminocarbonyl, NN-Di-(Ci -C6)alkylaminocarbonyl;
oder
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls O, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält.
3. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 2 zur Bekämpfung tierischer Schädlinge, in welchen
R1 für Wasserstoff oder einer der gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Q-C6- Alkyl, C2-C6-Alkylen, C2-C6-Alkinyl, C3-C7-Cycloalkyl, CrC6-Alkylcarbonyl, Q- C6-Alkoxycarbonyl, Cyan-CrC2-alkyl, Aryl(Ci-C3)-alkyl, Heteroaryl(d-C3)-alkyl steht;
Ai für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen, wobei aber höchstens drei der chemischen Gruppierungen Ai bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen, und wobei
R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, CN, NO2, gegebenenfalls substituiertes Ci-C6-Alkyl, Ci-C6- Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, CrC6-Alkoxy, C,-C6- Halogenalkoxy, CrC6-Alkylthio, CrC6-Halogenalkylthio, Q-Cβ-Alkylsulfϊnyl, Ci-Cfi-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C6-Alkylsulfonyl, Q-Cβ-Halogenalkylsulfonyl, N- C2-C7-Alkylaminocarbonyl, N-C2-C7-Cycloalkylaminocarbonyl stehen,
wenn keine der Gruppierungen A2 und A3 für Stickstoff steht, können R3 und R4 gemeinsam mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält, oder
wenn keine der Gruppierungen Aj und A2 für Stickstoff steht, können R2 und R3 gemeinsam mit dem Kohlenstoff, an den sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, der 0, 1 oder 2 Stickstoffatome enthält;
U für eine Gruppierung C(=W), SO oder SO2, steht;
W für Sauerstoff oder Schwefel steht;
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den
Gruppierungen -CH2ΝHC(=W)-, -CH2NR6C(=W)-, -C(=W)NH, -C(=W)NR6, - NH(C=W)NH-, -NH(C=W)NR6-, -NR6(C=W)NH-, -NR6(=W)NR6-, -C(=W>, - C(=W)0-, -C(=W)0CH2C(=W)-, -C(=W)OCH2C(=W)NR6-,
-C(=W)OCH2C(=W)NHC(=W)NH-, -C(=W)OCH2C(=W)NH-, -O-, -S(O)P-, und -CH2-S(O)P-, -SO(=N-CN)- und -S(=N-CN>, -Q=W)NHSO2-, wobei
p die Werte 0, 1 oder 2 annehmen kann und
R6 für Wasserstoff, CrC6-Alkyl, Aryl(CrC3)-alkyl, Heteroaryl(C,-C3)-alkyl, C2-C7- Alkylcarbonyl, C2-C7-Alkoxycarbonyl steht;
m die Werte 0 oder 1 annehmen kann;
Q für Wasserstoff oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C6-Alkyl,
C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C6-Cycloalkyl, Cyano-Ci-C2-alkyl, C1-C5- Heterocycloalkyl, CrC4-Alkoxy, C4-C7-Alkylcycloalkyl, C4-C7-Cycloalkylalkyl, C2-C7-Alkylcarbonyl, CrC6-Alkylaldehyd, CrC6-Hydroxyalkyl, C2-C7- Alkoxycarbonyl, Ci-Q-Halogenalkyl, Cyano, Aryl-(CrC3)-alkyl, Heteroaryl-(Cj- C3)-alkyl, oder für eine Gruppierung NR6R8 steht, wobei R8 ausgewählt ist aus Wasserstoff, CrC6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3- C6-Cycloalkyl, C4-C7-Alkylcycloalkyl und C4-C7-Cycloalkylalkyl;
T für einen der gegebenenfalls ein- oder mehrfach mit Z substituierten Heterozyklen
(J-S), (T-7), (T-9), (T-IO), (T-12), (T-13), (T-15), (T-16), (T-19), (T-20), (T-23), (T-26), (T-28), (T-29), (T-34), (T-35), (T-36), (T-30), (T-33), (T-37), (T-46), (T-
51), (T-52), (T-53) steht, wobei
n Werte von 0 bis 4 annehmen kann und
Z für Wasserstoff, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Nitro oder die gegebenenfalls substituierten Gruppierungen Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Alkenyl, Ci-C4-Alkinyl, Ci-C4- Halogenalkyl, C3-C6-Cycloalkyl, C3-C6-Halogencycloalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-
Halogenalkoxy, Ci-C4-Alkylthio, Ci-C4-Halogenalkylthio, Ci-C4-Alkylsulfϊnyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfonyl, NN-Di-(Ci-C4)alkylamino, und gegebenenfalls mit R18 substituiertes Phenyl und Pyridinyl steht;
R18 ausgewählt ist aus Halogen, -OH, -NH2, -COOH, -CN, -NO2, CrC4-Alkyl, C1-C4-
Halogenalkyl, CrC4-Alkoxy, CrC4-Halogenalkoxy, C1-C4-AHCyItWo, CrC4- Halogenalkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, Ci-C4-Halogenalkylsulfinyl, CpC4- Alkylsulfonyl, CrC4-Halogenalkylsulfonyl, CpGrAlkylamino, NN-Di-(C1- C4)alkylamino, C]-C4-Alkylcarbonyl, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, Q -C4- Alkylaminocarbonyl und NN-Di-(Ci-C4)alkylaminocarbonyl;
oder
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls 0, 1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält.
4. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 3 zur Bekämpfung tierischer Schädlinge, in welchen
R1 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butinyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Propoxymethyl, Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, n-Propylcarbonyl, Allyl, Propargyl,
Isopropylcarbonyl, sec-Butylcarbonyl, tert-Butylcarbonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, sec-Butoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl steht;
A1 für CR2 oder Stickstoff,
A2 für CR3 oder Stickstoff,
A3 für CR4 oder Stickstoff und
A4 für CR5 oder Stickstoff stehen, wobei aber höchstens drei der chemischen Gruppierungen Ai bis A4 gleichzeitig für Stickstoff stehen, und wobei
R2 und R5 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Fluor und Chlor stehen und
R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, CN, NO2, Methyl, Ethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifiuormethyl, 2,2,2-Trilfluorethyl, Methoxy,
Ethoxy, n-Propoxy, 1 -Methylethoxy, Fluormethoxy, Difluormethoxy, Chlor- difluormethoxy, Dichlor-fluormethoxy, Trifluormethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-
Chlor-2,2-difluorethoxy, Pentafiuorethoxy, Methylsulfonyl, Methylsulfinyl,
Trifiuormethylsulfonyl, Trifluormethylsulfinyl und N-Cyclopropylaminocarbonyl stehen; wobei
U für C(=W),
W für Sauerstoff steht,
L für eine bivalente chemische Gruppierung steht, die ausgewählt ist aus den
Gruppierungen -C(=O)NH, -C(=O)NR6, -C(=O)O-, -C(=O)OCH2C(=O)-, -C(=O)OCH2C(=O)NR6-, -C(=O)OCH2C(=O)NHC(=O)NH-,
-C(=O)OCH2C(=O)NH-, -C(=W)NHSO2- wobei
R6 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Propoxymethyl, Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, n-Propylcarbonyl, Isopropylcarbonyl, sec-Butylcarbonyl, tert- Butylcarbonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl,
Isopropoxycarbonyl, sec-Butoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Cyanomethyl, 2- Cyanoethyl steht;
m den Wert 1 annimmt;
Q für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1 -Methylethyl, 1,1-Dimethylethyl, 1- Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 2-Methylbutyl, Hydroxymethyl, 2-Hydroxypropyl, Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 1- Trifluormethylethyl, 2,2-Difluorpropyl, 2,2-Dimethyl-3-fluoφropyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, 1-Cyclopropylethyl,
Bis(cyclopropyl)methyl, 2,2-Dimethylcyclopropyl-methyl, 2-Phenylcyclopropyl, 2,2-Dichlorcyclopropyl, trans-2-Chlorcyclopropyl, cis-2-Chlorcyclopropyl, 2,2-
Difluorcyclopropyl, trans^-Fluorcyclopropyl, cis^-Fluorcyclopropyl, trans-4- Hydroxycyclohexyl, 4-Trifluormethylcyclohexyl, Prop-2-enyl, 2-Methylprop-2- enyl, Prop-2-inyl, l,l-Dimethylbut-2-inyl, 3-Chlor-prop-2-enyl„ 3,3-Dichlor-prop- 2-enyl, 3,3-Dichlor-l,l-dimethylprop-2-enyl, Oxetan-3-yl, Isoxazol-3-ylmethyl, l,2,4-Triazol-3-ylmethyl, 3-Methyloxetan-3-ylmethyl, Benzyl, 2,6-
Difluoφhenylmethyl, 3-Fluoφhenylmethyl, 2-Fluoφhenylmethyl, 2,5- Difluorphenylmethyl, 1-Phenylethyl, 4-Chloφhenylethyl, 2-
Trifluormethylphenylethyl, l-Pyridin-2-ylethyl, Pyridin-2-ylmethyl, 5- Fluoφyridin-2-ylmethyl, Pyrimidin-2-ylmethyl, Methoxy, 2-Ethoxyethyl, 2- (Methylsulfanyl)ethyl, l-Methyl-2-(ethylsulfanyl)ethyl, 2-Methyl-l-
(methylsulfanyl)propan-2-yl, Methoxycarbonyl, Methoxycarbonylmethyl, NH2, N- Ethylamino, N-Allylaniino, N^V-Dimethylamino, N^V-Diethylamino steht;
T für einen der gegebenenfalls mehrfach mit Z substituierten Heterozyklen (T-12),
(T-13), (T-15), (T-16), (T-19), (T-20), (T-23), (T-26), (T-30), (T-33), (T-37), (T- 46), (T-51), (T-52), (T-53) steht; wobei
n Werte von 0 bis 3 annehmen kann und
Z für Wasserstoff, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, n-Propyl,
Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Ethenyl, 1-Propenyl, 2- Propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 1-Butinyl, Difluormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Trifluormethyl, Chlormethyl,
Brommethyl, 1 -Fluorethyl, 1 -Fluor- 1 -methylethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 1 ,2,2,2-Tetrafluorethyl, l-Chlor-l,2,2,2-tetrafluorethyl, 2,2,2- Trichlorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 1,1-Dilfluorethyl, Pentafluorethyl Pentafluor-tert-butyl, Heptafluor-n-propyl, Heptafluor-isopropyl, Nonafluor-n- butyl, Trifluormethoxy-l,l,2,2-tetrafluorethoxy-difluormethyl, Trifluormethylthio,
Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Cyclopropyl, Cyclobutyl, 2,2,2-Trifluorethoxy, 1-Trifluormethylethoxy, 3,3,3,2,2-Pentafluoφropoxy, 4-Fluoφhenyl, 4- Chloφhenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2,2-Difluor-l-methyl- cyclopropyl, Phenyl, Methoxymethyl, Cyclopropyl(fluor)methyl, 2,4- Dichlorphenyl, 4-Trifluormethoxylphenyl, 2-Chloφhenyl, 3,5-
Bis(trifluormethyl)phenyl, (1,1,1 ,3,3,3-Hexafluorpropan-2-yl)oxy steht
oder
L, Q und R4 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der gegebenenfalls 0,
1 oder 2 Stickstoffatome und/oder 0 oder 1 Sauerstoffatom und/oder 0 oder 1 Schwefelatom enthält.
5. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ia) bis (Iv) zur Bekämpfung tierischer Schädlinge,
z1
Figure imgf000200_0001
Figure imgf000200_0002
Figure imgf000201_0001
(Ih)
Figure imgf000201_0002
(In)
Figure imgf000202_0001
wobei die die Gruppierungen und Substituenten Ai, A2, A3, A4, U und R1 die in einem der Ansprüche 2 bis 4 angegebenen Bedeutungen haben und Z1, Z2 und Z3 jeweils unabhängig einer Definition der Gruppe Z gemäß einem der Ansprüche 2 bis 4 entsprechen.
6. Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij),
(Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is), (It), (Iu), (Iv)
Z
Figure imgf000203_0001
(ib)
Figure imgf000203_0002
Figure imgf000203_0003
(Ih)
Figure imgf000204_0001
(Is) dt)
Figure imgf000205_0001
wobei die die Gruppierungen und Substituenten A1, A2, A3, A4, U und R1 die in einem der Ansprüche 2 bis 4 angegebenen Bedeutungen haben und Z1, Z2 und Z3 jeweils unabhängig einer Definition der Gruppe Z gemäß einem der Ansprüche 2 bis 4 entsprechen.
7. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 oder Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ia) bis (Iv) gemäß Anspruch 5 oder 6 zur Bekämpfung von Insekten, Spinnentieren und Nematoden.
8. Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 oder Anspruch 6 zur Verwendung als Arzneimittel.
9. Pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend wenigstens eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7.
10. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 oder Verbindungen der allgemeinen Formeln (Ia) bis (Iv) gemäß Anspruch 5 oder 6 zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen zur Bekämpfung von Parasiten auf Tieren.
11. Verbindungen der allgemeinen Formel (V-6)
Figure imgf000205_0002
(V-6) wobei unabhängig voneinander
Zla für 1,2,2,2-Tetrafluorethyl, 1 -Chlor- 1,2,2,2-tetrafluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, 2- Chlor-2,2-difluorethyl, Pentafluorethyl, 1,1-Dilfluorethyl, Pentafluor-tert-butyl, Heptafluor-n-propyl, Heptafluor-isopropyl, Nonafluor-n-butyl, Trifluormethoxy- 1 , 1 ,2,2-tetrafluorethoxy-difluormethyl, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Chlordifluormethyl, Dichlorfluormethyl, Difluormethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2,2- Difluor- 1 -methyl-cyclopropyl,
Z2b für Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl,
Cyclopropyl, Trifluormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluor-n-propyl, Ethenyl, 1- Propenyl, 2-Propenyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 1-Butinyl, 4-Fluoφhenyl,
7?a für Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, 1- Fluor-1-methylethyl, 1-Fluorethyl, 2-(Ethoxy)-ethyl, 2-(Methoxy)-ethyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl
stehen,
ausgenommen die Kombinationen Z^a = 1,1-Difluorethyl; T?0 = Chlor; 7?a = Methyl sowie
Zla = Pentafluorethyl; Z2b = Chlor; Z3a = Methyl
12. Verfahren zur Herstellung von Pflanzenschutzmitteln enthaltend Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 oder der allgemeinen Formeln (Ia) bis (Iv) gemäß Anspruch 5 oder 6 sowie übliche Streckmittel und/oder oberflächenaktive Substanzen.
13. Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 oder der allgemeinen Formeln (Ia) bis (Iv) gemäß Anspruch 5 oder 6 auf die Schädlinge und/oder ihren Lebensraum einwirken lässt.
14. Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4 sowie der Verbindungen der allgemeinen Formern (Ia) bis (Iv) gemäß Anspruch 5 oder 6 zum Schutz des Vermehrungsmaterials von Pflanzen, insbesondere von Saatgut.
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Cited By (340)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012004293A2 (de) 2010-07-08 2012-01-12 Bayer Cropscience Ag Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
WO2012126766A1 (de) 2011-03-18 2012-09-27 Bayer Cropscience Ag N- (3 -carbamoylphenyl) - 1h - pyrazol - 5 - carboxamid - derivate und ihre verwendung zur bekämpfung von tierischen schädlingen
WO2013092522A1 (de) 2011-12-20 2013-06-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Neue insektizide aromatische amide
WO2014012975A1 (en) 2012-07-19 2014-01-23 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles
WO2014122083A1 (de) 2013-02-06 2014-08-14 Bayer Cropscience Ag Halogensubstituierte pyrazolderivate als schädlingsbekämpfungsmittel
US8841487B2 (en) 2010-07-16 2014-09-23 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
US8895737B2 (en) 2010-07-16 2014-11-25 Shashank Shekhar Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
EP2848124A1 (de) 2014-08-19 2015-03-18 Bayer CropScience AG Wirkstoff zur Bekämpfung von Rhynchophorus ferrugineus
WO2015078846A1 (en) * 2013-11-27 2015-06-04 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles
WO2015101622A1 (de) 2014-01-03 2015-07-09 Bayer Cropscience Ag Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2015105129A1 (ja) 2014-01-10 2015-07-16 旭硝子株式会社 エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基置換ピラゾール環化合物およびその製造方法
EP2910126A1 (de) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden eigenschaften
WO2015150302A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of n-[3-(benzylcarbamoyl)phenyl]-1 h-pyrazole-5-carboxamides
WO2015150442A1 (de) * 2014-04-02 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag Neue 3-[(pyrazol-5-yl)-heteroaryl]-benzamid derivate und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2015150300A1 (de) 2014-04-02 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag N-(1-(hetero)aryl-1h-pyrazol-4-yl)-(hetero)arylamid-derivate und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016008830A1 (de) 2014-07-15 2016-01-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Aryl-triazolyl-pyridine als schädlingsbekämpfungsmittel
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
WO2016020441A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Novel halogen-substituted compounds
WO2016020436A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Novel halogen-substituted compounds
WO2016091857A1 (de) 2014-12-11 2016-06-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Fünfgliedrige c-n-verknüpfte arylsulfid- und arylsulfoxid-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016124557A1 (de) 2015-02-05 2016-08-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016124563A1 (de) 2015-02-05 2016-08-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschsaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlings-bekämpfungsmittel
WO2016128298A1 (de) 2015-02-09 2016-08-18 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-thioimidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016142394A1 (de) 2015-03-10 2016-09-15 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolyl-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016162318A1 (de) 2015-04-08 2016-10-13 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel und deren zwischenprodukte
WO2016174049A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 Bayer Animal Health Gmbh Anti-parasitic combinations including halogen-substituted compounds
WO2016180802A1 (de) 2015-05-13 2016-11-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Insektizide arylpyrrolidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wirkstoffe zur bekämpfung tierischer schädlinge
WO2017005717A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds as pesticides
WO2017072039A1 (de) 2015-10-26 2017-05-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017093180A1 (de) 2015-12-01 2017-06-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3178320A1 (de) 2015-12-11 2017-06-14 Bayer CropScience AG Flüssige fungizid-haltige formulierungen
WO2017108569A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2017137339A1 (de) 2016-02-11 2017-08-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-oxyimidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017137338A1 (de) 2016-02-11 2017-08-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-(het)aryl-imidazolyl-carboxyamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017140771A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
EP3210468A1 (de) 2016-02-26 2017-08-30 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Lösungsmittelfreie formulierungen von niedrig schmelzenden wirkstoffen
WO2017144341A1 (de) 2016-02-23 2017-08-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
US9758485B2 (en) 2013-11-05 2017-09-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Compounds for controlling arthropods
WO2017157885A1 (de) 2016-03-16 2017-09-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft N-(cyanbenzyl)-6-(cyclopropylcarbonylamino)-4-(phenyl)-pyridin-2-carboxamid-derivate und verwandte verbindungen als pestizide pflanzenschutzmittel
WO2017157735A1 (de) 2016-03-15 2017-09-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
WO2017174414A1 (de) 2016-04-05 2017-10-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Naphthalin-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017178416A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolopyrimidine derivatives
WO2017186536A1 (de) 2016-04-25 2017-11-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-alkylimidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3241830A1 (de) 2016-05-04 2017-11-08 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3245865A1 (de) 2016-05-17 2017-11-22 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Verfahren zur erhöhung des brassicaceae-ertrags
WO2017198449A1 (en) 2016-05-15 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in brassicaceae
WO2017198451A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in small grain cereals such as wheat and rice
WO2017198455A2 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in beta spp. plants
WO2017198453A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in potato, tomato or alfalfa
WO2017198450A1 (en) 2016-05-15 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in maize
WO2017198454A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in cotton
WO2017198452A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in soybean
EP3248465A1 (de) 2016-05-25 2017-11-29 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung polymerisches emulsionspulver enthaltend.
US9845312B2 (en) 2013-11-27 2017-12-19 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles
WO2018011111A1 (de) 2016-07-12 2018-01-18 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Bicyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018015289A1 (de) 2016-07-19 2018-01-25 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018019937A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Formulation comprising a beneficial p. bilaii strain and talc for use in seed treatment
WO2018029102A1 (de) 2016-08-10 2018-02-15 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-heterocyclyl-imidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3284739A1 (de) 2017-07-19 2018-02-21 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Substituierte (het)arylverbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018033455A1 (de) 2016-08-15 2018-02-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018050825A1 (de) 2016-09-19 2018-03-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazolo[1,5-a]pyridin- derivative und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3305786A2 (de) 2018-01-22 2018-04-11 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018065292A1 (de) 2016-10-06 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlings-bekämpfungsmittel
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
WO2018069841A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Pi Industries Ltd 4-substituted phenylamine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
WO2018069842A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Pi Industries Ltd 4-amino substituted phenylamidine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
US9957256B2 (en) 2014-05-27 2018-05-01 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles starting from hexafluoropropene
WO2018083288A1 (de) 2016-11-07 2018-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
WO2018087036A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 Bayer Animal Health Gmbh New anthelmintic quinoline-3-carboxamide derivatives
WO2018095953A1 (de) 2016-11-23 2018-05-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[3-(alkylsulfonyl)-2h-indazol-2-yl]-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und ähnliche verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018104500A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Plant health effect of purpureocillium lilacinum
WO2018108791A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Thiadiazole derivatives as pesticides
WO2018108730A1 (de) 2016-12-16 2018-06-21 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2018116072A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds
WO2018116073A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Pi Industries Ltd. 1, 2, 3-thiadiazole compounds and their use as crop protecting agent
WO2018130437A1 (de) 2017-01-10 2018-07-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018130443A1 (de) 2017-01-10 2018-07-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018138050A1 (de) 2017-01-26 2018-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018139560A1 (ja) 2017-01-26 2018-08-02 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018141954A1 (de) 2017-02-06 2018-08-09 Bayer Aktiengesellschaft Aryl- oder heteroaryl-substituierte imidazopyridinderivate und deren anwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
US10059673B2 (en) 2014-08-19 2018-08-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles starting from hexafluoropropene
EP3369320A1 (de) 2017-03-02 2018-09-05 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Wirkstoff zur bekämpfung von wanzen
WO2018177993A1 (de) 2017-03-31 2018-10-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazole zur bekämpfung von arthropoden
WO2018177995A1 (de) 2017-03-31 2018-10-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Trizyklische carboxamide zur bekämpfung von anthropoden
WO2018185191A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018185185A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018185187A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018190352A1 (ja) 2017-04-11 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018189077A1 (de) 2017-04-12 2018-10-18 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2018190350A1 (ja) 2017-04-10 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018190351A1 (ja) 2017-04-10 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018192872A1 (de) 2017-04-21 2018-10-25 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2018193385A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Pi Industries Ltd. Novel phenylamine compounds
WO2018197401A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bayer Animal Health Gmbh New bicyclic pyrazole derivatives
WO2018197257A1 (de) 2017-04-24 2018-11-01 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018197692A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bayer Aktiengesellschaft Heteroarylphenylaminoquinolines and analogues
WO2018202715A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylbenzylbenzimidazoles and analogues
WO2018202524A1 (de) 2017-05-04 2018-11-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-{[2-(phenyloxymethyl)pyridin-5-yl]oxy}-ethanamin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel z.b. für den pflanzenschutz
WO2018202706A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylheteroaryloxyquinolines and analogues
WO2018202712A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylmethylphenoxyquinolines and analogues
WO2018202525A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Phenoxyethanamine derivatives for controlling pests
WO2018202494A1 (de) 2017-05-02 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018202501A1 (de) 2017-05-02 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018225829A1 (ja) 2017-06-08 2018-12-13 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
EP3415007A1 (de) 2017-06-12 2018-12-19 Bayer AG Ptz formulierungen mit niedrigem gehalt an desthio
WO2018234240A1 (en) 2017-06-19 2018-12-27 Syngenta Participations Ag PYRAZOLE DERIVATIVES WITH PESTICIDE ACTIVITY
WO2019002132A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Bayer Animal Health Gmbh NEW AZAQUINOLINE DERIVATIVES
WO2019007887A1 (de) 2017-07-06 2019-01-10 Bayer Aktiengesellschaft Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
WO2019025341A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bayer Animal Health Gmbh QUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS BY HELMINTHES
WO2019030359A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag PYRAZOLE DERIVATIVES WITH PESTICIDE ACTIVITY
WO2019030355A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag ACTIVE PYRAZOLE DERIVATIVES ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019030357A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag ACTIVE THIOPHENE DERIVATIVES ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019030358A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag ACTIVE PYRAZOLE DERIVATIVES ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019035881A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Bayer Cropscience Lp DISPERSIBLE COMPOSITIONS IN LIQUID FERTILIZER AND ASSOCIATED METHODS
WO2019038195A1 (de) 2017-08-22 2019-02-28 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019059412A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Mitsui Chemicals Agro, Inc. AGENT FOR EXTENDED CONTROL OF ECTOPARASITES FOR ANIMAL
WO2019068572A1 (de) 2017-10-04 2019-04-11 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019068820A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Syngenta Participations Ag PYRROLE DERIVATIVES ACTIVE ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019068819A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Syngenta Participations Ag PYRROLE DERIVATIVES ACTIVE ON THE PESTICIDE PLAN
EP3473100A1 (de) 2017-10-18 2019-04-24 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden/akariziden eigenschaften
EP3473103A1 (de) 2017-10-17 2019-04-24 Bayer AG Wässrige suspensionskonzentrate auf basis von 2-[(2,4-dichlorphenyl)-methyl]-4,4'-dimethyl-3-isoxazolidinon
WO2019076751A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDAL / ACARICIDE PROPERTIES
WO2019076750A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDE PROPERTIES7ACARICIDES
WO2019076752A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS AYNT INSECTICIDE / ACARICIDE PROPERTIES
WO2019076749A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDAL / ACARICIDE PROPERTIES
WO2019076754A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDAL / ACARICIDE PROPERTIES
WO2019092086A1 (en) 2017-11-13 2019-05-16 Bayer Aktiengesellschaft Tetrazolylpropyl derivatives and their use as fungicides
WO2019105871A1 (de) 2017-11-29 2019-06-06 Bayer Aktiengesellschaft Stickstoffhaltige heterocyclen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019105875A1 (en) 2017-11-28 2019-06-06 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds as pesticides
WO2019122319A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylmethylheteroaryloxyquinolines and analogues
WO2019123196A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Pi Industries Ltd. Fluoralkenyl compounds, process for preparation and use thereof
US10357036B2 (en) 2015-08-13 2019-07-23 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Compounds for controlling arthropods
WO2019142192A1 (en) * 2018-01-17 2019-07-25 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd. New methionine metabolic pathway inhibitors
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
WO2019155066A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal oxadiazoles
WO2019162174A1 (de) 2018-02-21 2019-08-29 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019162228A1 (en) 2018-02-21 2019-08-29 Bayer Aktiengesellschaft 1-(5-substituted imidazol-1-yl)but-3-en derivatives and their use as fungicides
WO2019170626A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Use of heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides in plant protection
WO2019175045A1 (de) 2018-03-12 2019-09-19 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3545764A1 (de) 2019-02-12 2019-10-02 Bayer AG Kristalline form von 2-({2-fluor-4-methyl-5-[(r)-(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}imino)-3-(2,2,2-trifluorethyl)-1,3-thiazolidin-4-on
WO2019197615A1 (de) 2018-04-13 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit fungiziden, insektiziden und akariziden eigenschaften
WO2019197371A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Oxadiazoline derivatives
WO2019197468A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-n-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-1h-1,2,4-triazol-5-yl]ethyl}benzamide derivatives and the corresponding pyridine-carboxamide derivatives as pesticides
WO2019197623A1 (de) 2018-04-13 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
WO2019202077A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019201921A1 (de) 2018-04-20 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019201835A1 (en) 2018-04-17 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019206799A1 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
EP3564225A1 (de) 2019-03-21 2019-11-06 Bayer Aktiengesellschaft Kristalline form von spiromesifen
WO2019215182A1 (en) 2018-05-09 2019-11-14 Bayer Animal Health Gmbh New quinoline derivatives
WO2019224143A1 (de) 2018-05-24 2019-11-28 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
EP3586630A1 (de) 2018-06-28 2020-01-01 Bayer AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden/akariziden eigenschaften
WO2020002189A1 (de) 2018-06-27 2020-01-02 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen
WO2020005678A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 Bayer Cropscience Lp Seed treatment method
WO2020007902A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
WO2020021082A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Controlled release formulations for agrochemicals
WO2020020813A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal active compound combinations
WO2020020816A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Novel triazole derivatives
WO2020022412A1 (ja) 2018-07-25 2020-01-30 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2020025650A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Bayer Aktiengesellschaft Controlled release formulations with lignin for agrochemicals
EP3608311A1 (de) 2019-06-28 2020-02-12 Bayer AG Kristalline form a von n-[4-chlor-3-[(1-cyanocyclopropyl)carbamoyl]phenyl]-2-methyl-4-methylsulfonyl-5-(1,1,2,2,2-pentafluorethyl)pyrazol-3-carboxamid
WO2020035826A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Pi Industries Ltd. 1,2-dithiolone compounds and use thereof
WO2020043650A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
EP3620052A1 (de) 2018-12-12 2020-03-11 Bayer Aktiengesellschaft Verwendung von phenoxypyridinyl-substituierten (1h-1,2,4-triazol-1-yl)alkoholen zur bekämpfung von durch pilzen verursachten pflanzenkrankheiten bei mais
WO2020053282A1 (de) 2018-09-13 2020-03-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2020057939A1 (en) 2018-09-17 2020-03-26 Bayer Aktiengesellschaft Use of the fungicide isoflucypram for controlling claviceps purpurea and reducing sclerotia in cereals
WO2020070050A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal 5-substituted imidazol-1-yl carbinol derivatives
EP3636644A1 (de) 2018-10-11 2020-04-15 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2020078839A1 (de) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen
WO2020079167A1 (en) 2018-10-18 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Heteroarylaminoquinolines and analogues
WO2020079232A1 (en) 2018-10-20 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Oxetanylphenoxyquinolines and analogues
WO2020079173A1 (en) 2018-10-18 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Pyridylphenylaminoquinolines and analogues
EP3643711A1 (de) 2018-10-24 2020-04-29 Bayer Animal Health GmbH Neue anthelmintische verbindungen
WO2020109391A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Bayer Aktiengesellschaft Pyridazine (thio)amides as fungicidal compounds
WO2020114932A1 (de) 2018-12-07 2020-06-11 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2020114934A1 (de) 2018-12-07 2020-06-11 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
EP3669652A1 (de) 2018-12-21 2020-06-24 Bayer AG Wirkstoffkombination
WO2020127780A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl pyridazine as fungicidal compounds
WO2020127345A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020126980A1 (en) 2018-12-18 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020127974A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazoles and their derivatives as new antifungal agents
EP3679792A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679790A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679789A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679791A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679793A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
WO2020164993A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020164994A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
EP3701796A1 (de) 2019-08-08 2020-09-02 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
WO2020173861A1 (de) 2019-02-26 2020-09-03 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2020173860A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 Bayer Aktiengesellschaft Fused bicyclic heterocycle derivatives as pesticides
WO2020178067A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020178307A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combination
EP3708565A1 (de) 2020-03-04 2020-09-16 Bayer AG Pyrimidinyloxyphenylamidine und ihre verwendung als fungizide
WO2020182929A1 (en) 2019-03-13 2020-09-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted ureas and derivatives as new antifungal agents
WO2020187656A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020187871A1 (de) 2019-03-19 2020-09-24 Bayer Aktiengesellschaft Stabilisierte formulierungen von thioketonen
EP3725788A1 (de) 2019-04-15 2020-10-21 Bayer AG Neuartige heteroarylsubstituierte aminoalkyl-azol-verbindungen als pestizide
WO2020225434A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High spreading ulv formulations for agrochemical compounds ii
WO2020225242A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combination
US10836732B2 (en) 2013-11-05 2020-11-17 Bayer Animal Health Gmbh Compounds for combating arthropods
WO2020229398A1 (de) 2019-05-14 2020-11-19 Bayer Aktiengesellschaft (1-alkenyl)-substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2020231751A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Bayer Cropscience Lp Active compound combinations
EP3750888A1 (de) 2019-06-12 2020-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Kristalline form eines 1,4-dimethyl-2-[2-(pyridin-3-yl)-2h-indazol-5-yl]-1,2,4-triazolidin-3,5-dions
WO2020254230A1 (de) 2019-06-15 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Stabilisierte formulierungen von dithiocarbamaten
WO2020254490A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Phenoxyphenyl hydroxyisoxazolines and analogues as new antifungal agents
WO2020254493A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Thienylhydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254487A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254489A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Benzylphenyl hydroxyisoxazolines and analogues as new antifungal agents
WO2020254486A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254488A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and use thereof as fungicides
WO2020254492A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254494A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal oxadiazoles
WO2020263812A1 (en) 2019-06-24 2020-12-30 Auburn University A bacillus strain and methods of its use for plant growth promotion
WO2021001273A1 (de) 2019-07-04 2021-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2021001331A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene carboxamides and derivatives thereof as microbicides
WO2021001825A1 (en) * 2019-07-04 2021-01-07 Migal Galilee Research Institute Ltd. Methionine metabolic pathway inhibitors
WO2021013721A1 (de) 2019-07-22 2021-01-28 Bayer Aktiengesellschaft 5-amino substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2021013720A1 (en) 2019-07-23 2021-01-28 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021013719A1 (en) 2019-07-23 2021-01-28 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
EP3771714A1 (de) 2019-07-30 2021-02-03 Bayer AG Stickstoffhaltige heterocyclen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2021018839A1 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Bayer Animal Health Gmbh Isoquinoline derivatives and their use for the treatment of parasitic infections
WO2021048188A1 (de) 2019-09-11 2021-03-18 Bayer Aktiengesellschaft Hochwirksame formulierungen auf basis von 2-[(2;4-dichlorphenyl)-m ethyl|-4,4'-dimethyl- 3-isoxazolidinone sowie vorauflaufherbiziden
WO2021058659A1 (en) 2019-09-26 2021-04-01 Bayer Aktiengesellschaft Rnai-mediated pest control
WO2021069569A1 (en) 2019-10-09 2021-04-15 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021069575A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Bayer Animal Health Gmbh Heteroaryl-substituted pyrazine derivatives as pesticides
WO2021089673A1 (de) 2019-11-07 2021-05-14 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
WO2021097162A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Bayer Cropscience Lp Beneficial combinations with paenibacillus
WO2021099303A1 (en) 2019-11-18 2021-05-27 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021105091A1 (en) 2019-11-25 2021-06-03 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021122986A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Bayer Aktiengesellschaft Thienyloxazolones and analogues
WO2021123051A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene carboxamides, thiophene carboxylic acids and derivatives thereof
EP3845304A1 (de) 2019-12-30 2021-07-07 Bayer AG Kapselsuspensionskonzentrate auf basis von polyisocyanaten und biologisch abbaubarem vernetzer auf amin-basis
EP3868207A1 (de) 2020-02-24 2021-08-25 Bayer Aktiengesellschaft Verkapselte pyrethroide mit verbesserter wirksamkeit bei boden- und blattanwendungen
WO2021165195A1 (en) 2020-02-18 2021-08-26 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021204930A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Bayer Animal Health Gmbh Substituted condensed azines as anthelmintic compounds
EP3896066A2 (de) 2015-08-07 2021-10-20 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2021209365A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209364A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209363A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209366A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209368A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209490A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Cyclaminephenylaminoquinolines as fungicides
WO2021213978A1 (de) 2020-04-21 2021-10-28 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2021224220A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Bayer Aktiengesellschaft Pyridine (thio)amides as fungicidal compounds
WO2021224323A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021228734A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Bayer Aktiengesellschaft Triazine and pyrimidine (thio)amides as fungicidal compounds
WO2021233861A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Bayer Aktiengesellschaft Azabicyclic(thio)amides as fungicidal compounds
EP3915971A1 (de) 2020-12-16 2021-12-01 Bayer Aktiengesellschaft Phenyl-s(o)n-phenylamidine und verwendung davon als fungizide
EP3915371A1 (de) 2020-11-04 2021-12-01 Bayer AG Aktive wirkstoffkombinationen und fungizide zusammensetzungen damit
WO2021245087A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl pyrimidines and triazines as novel fungicides
WO2021249995A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Azabicyclyl-substituted heterocycles as fungicides
WO2021255091A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazoles and their derivatives as fungicides
WO2021255170A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazole pyrimidines as fungicides
WO2021255169A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazole pyrimidines as fungicides
WO2021255089A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazole pyrimidines and 1,3,4-oxadiazole pyridines as fungicides
WO2021255071A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 3-(pyridazin-4-yl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine derivatives as fungicides for crop protection
EP3929189A1 (de) 2020-06-25 2021-12-29 Bayer Animal Health GmbH Neue heteroarylsubstituierte pyrazinderivate als pestizide
WO2021260017A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Bayer Aktiengesellschaft Aqueous capsule suspension concentrates comprising biodegradable ester groups
WO2022002818A1 (de) 2020-07-02 2022-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022033991A1 (de) 2020-08-13 2022-02-17 Bayer Aktiengesellschaft 5-amino substituierte triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022053453A1 (de) 2020-09-09 2022-03-17 Bayer Aktiengesellschaft Azolcarboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022058327A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituted ureas and derivatives as new antifungal agents
WO2022058522A1 (de) 2020-09-20 2022-03-24 Bayer Aktiengesellschaft Stabilisierung von thioketonen auf oberflächen
EP3974414A1 (de) 2020-09-25 2022-03-30 Bayer AG 5-amino substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3994988A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, verbreitungs- und regenbeständigkeitseigenschaften
EP3994987A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift- und aufnahmeeigenschaften
EP3994994A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Tankmischungsadjuvansformulierung für geringe drift, regenbeständigkeit, hohe ausbreitung, hohe aufnahme und ultraniedriges volumen
EP3994990A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, ausbreitungs- und aufnahmeeigenschaften
EP3994985A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drifteigenschaften
EP3994986A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift- und streueigenschaften
EP3994995A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Tankmischungsadjuvansformulierung für geringe drift, regenbeständigkeit, hohe ausbreitung, hohe aufnahme und ultraniedriges volumen
EP3994989A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, regenbeständigkeits- und aufnahmeeigenschaften
EP3994993A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Tankmischadjuvansformulierung mit geringer drift, regenbeständigkeit, hoher ausbreitung und ultraniedrigem volumen
EP3994991A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, ausbreitungs-, aufnahme- und regenbeständigkeitseigenschaften
EP3994992A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Tankmischadjuvansformulierung mit geringer drift, regenbeständigkeit, hoher aufnahme und ultraniedrigem volumen
WO2022129190A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft (hetero)aryl substituted 1,2,4-oxadiazoles as fungicides
WO2022129188A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,2,4-oxadiazol-3-yl pyrimidines as fungicides
WO2022129196A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft Heterobicycle substituted 1,2,4-oxadiazoles as fungicides
WO2022152728A1 (de) 2021-01-15 2022-07-21 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
EP4036083A1 (de) 2021-02-02 2022-08-03 Bayer Aktiengesellschaft 5-oxy substituierte hetereozyklen, als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022207496A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2022207494A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2022233777A1 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Bayer Aktiengesellschaft Alkylamide substituted, annulated imidazoles and use thereof as insecticides
WO2022238194A1 (de) 2021-05-10 2022-11-17 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren sowie deren salze
WO2022238391A1 (de) 2021-05-12 2022-11-17 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2023017120A1 (en) 2021-08-13 2023-02-16 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2023025682A1 (en) 2021-08-25 2023-03-02 Bayer Aktiengesellschaft Novel pyrazinyl-triazole compounds as pesticides
EP4144739A1 (de) 2021-09-02 2023-03-08 Bayer Aktiengesellschaft Anellierte pyrazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP4148052A1 (de) 2021-09-09 2023-03-15 Bayer Animal Health GmbH Neue chinolinderivate
WO2023078915A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Bis(hetero)aryl thioether (thio)amides as fungicidal compounds
WO2023092050A1 (en) 2021-11-20 2023-05-25 Bayer Cropscience Lp Beneficial combinations with recombinant bacillus cells expressing a serine protease
WO2023099445A1 (en) 2021-11-30 2023-06-08 Bayer Aktiengesellschaft Bis(hetero)aryl thioether oxadiazines as fungicidal compounds
WO2023110656A1 (en) 2021-12-15 2023-06-22 Bayer Aktiengesellschaft Spectroscopic solution for non-destructive quantification of one or more chemical substances in a matrix comprising coating and bulk material in a sample, such as coated seeds, using multivariate data analysis
EP4265110A1 (de) 2022-04-20 2023-10-25 Bayer AG Wasserdispergierbare granulate mit durch extrusion hergestellten niedrigschmelzenden wirkstoffen
WO2023205602A1 (en) 2022-04-18 2023-10-26 Basf Corporation High-load agricultural formulations and methods of making same
WO2023213626A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Bayer Aktiengesellschaft Use of (5s)-3-[3-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-6-methylpyridazin-4-yl]-5-(2-chloro-4-methylbenzyl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine for controlling unwanted microorganisms
WO2023213670A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Bayer Aktiengesellschaft Crystalline forms of (5s)-3-[3-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-6-methylpyridazin-4-yl]-5-(2-chloro-4-methylbenzyl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine
WO2023217619A1 (en) 2022-05-07 2023-11-16 Bayer Aktiengesellschaft Low drift aqueous liquid formulations for low, medium, and high spray volume application
US11827627B2 (en) 2021-06-04 2023-11-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
US11834441B2 (en) 2019-12-06 2023-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
WO2023237444A1 (en) 2022-06-06 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical formulations comprising crystalline form a of 4-[(6-chloro-3-pyridylmethyl)(2,2-difluoroethyl)amino]furan-2(5h)-one
EP4295688A1 (de) 2022-09-28 2023-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombination
EP4295683A1 (de) 2022-06-21 2023-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische formulierungen, die die kristalline form a von 4-[(6-chlor-3-pyridylmethyl)(2,2-difluorethyl)amino]furan-2(5h)-on umfassen
WO2024013015A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
WO2024013016A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
WO2024068518A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-heteroaryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068519A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068520A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068517A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068473A1 (de) 2022-09-27 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren sowie deren salze
EP4353082A1 (de) 2022-10-14 2024-04-17 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2024104643A1 (en) 2022-11-17 2024-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Use of isotianil for controlling plasmodiophora brassica
WO2024170472A1 (en) 2023-02-16 2024-08-22 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal mixtures
WO2024213752A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Elanco Animal Health Gmbh Long-term prevention and/or treatment of a disease by slo-1 inhibitors
WO2025026738A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Bayer Aktiengesellschaft 6-[5-(ethylsulfonyl)-1-methyl-1h-imidazol-4-yl]-7-methyl-3-(pentafluoroethyl)-7h-imidazo[4,5-c]pyridazine derivatives as pesticides
WO2025026815A1 (en) 2023-08-01 2025-02-06 Globachem Nv Insecticidal mixtures
WO2025026787A1 (en) 2023-08-01 2025-02-06 Globachem Nv Plant defense elicitors
WO2025031668A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Bayer Aktiengesellschaft Azaheterobiaryl-substituted 4,5-dihydro-1h-2,4,5-oxadiazines as novel fungicides
WO2025032038A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Bayer Aktiengesellschaft Pyridazin-4-yloxadiazines as novel fungicides
WO2025040520A1 (de) 2023-08-21 2025-02-27 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren und herbiziden aus der klasse der substituierten cyclischen dione sowie deren salze
WO2025040301A1 (de) 2023-08-21 2025-02-27 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren und herbiziden aus der klasse der substituierten cyclischen dione sowie deren salze
WO2025049555A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Oerth Bio Llc Compositions and methods for targeted inhibition and degradation of proteins in an insect cell
WO2025078128A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Bayer Aktiengesellschaft Pyridazin-3-one-4-yloxadiazines as novel fungicides
WO2025098874A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having fungicidal/insecticidal/acaricidal properties
WO2025098876A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025098875A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025108865A1 (de) 2023-11-23 2025-05-30 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2025114238A1 (en) 2023-12-01 2025-06-05 Bayer Aktiengesellschaft Solid agrochemical formulations comprising crystalline form a of 4-[(6-chloro-3-pyridylmethyl)(2,2- difluoroethyl)amino]furan-2(5h)-one
WO2025119860A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Bayer Aktiengesellschaft Liquid agrochemical formulations comprising flupyradifurone
WO2025132148A1 (en) 2023-12-21 2025-06-26 Bayer Aktiengesellschaft Adjuvant compositions for agrochemical applications
WO2025168777A1 (en) 2024-02-08 2025-08-14 Bayer Aktiengesellschaft Use of isoxazolinecarboxamide for selective weed control in pineapple
WO2025168620A1 (en) 2024-02-07 2025-08-14 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted 4,5-dihydro-1h-2,4,5-oxadiazines as novel fungicides
WO2025186065A1 (en) 2024-03-05 2025-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted (aza)quinoxaline derivatives as pesticides
WO2025190927A1 (en) 2024-03-14 2025-09-18 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025257122A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025257242A1 (de) 2024-06-14 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl-substituierte aryl- und heteroarylpyrazine sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
WO2025257121A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2026027375A1 (de) 2024-07-29 2026-02-05 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxy-dihydropyridinon carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ700595A (en) * 2012-04-27 2016-04-29 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
GB201316600D0 (en) * 2013-09-18 2013-10-30 Redx Pharma Ltd Agricultural chemicals
WO2015132154A1 (en) * 2014-03-03 2015-09-11 Bayer Cropscience Ag Synergistic insecticidal combinations containing pyrazole-5-carboxamide and rynaxypyr or cyacypyr
JP2017507154A (ja) * 2014-03-03 2017-03-16 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 殺虫特性を有する活性化合物組合せ
US20170064958A1 (en) * 2014-03-03 2017-03-09 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal properties
TW201622569A (zh) * 2014-03-03 2016-07-01 拜耳作物科學股份有限公司 具有殺蟲性質之活性化合物組合物
TW201620386A (zh) * 2014-03-03 2016-06-16 拜耳作物科學股份有限公司 具有殺昆蟲性質之活性化合物組合物
WO2016057931A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
KR20180108695A (ko) 2016-01-28 2018-10-04 솔베이(소시에떼아노님) 할로겐 치환된 디케톤, 피라졸 화합물 및 피라졸 화합물의 제조 방법
BR112018076951A2 (pt) 2016-07-12 2019-04-02 Basf Agrochemical Products B.V. misturas de pesticidas, métodos para o controle de insetos, para a proteção dos vegetais e para a proteção de material de propagação dos vegetais, semente e composição pesticida
ES2849960T3 (es) * 2016-09-21 2021-08-24 Bayer Cropscience Ag Procedimiento para la preparación de 3-fluoroalquil-5-pirazolcarboxilatos y ácidos 3-fluoroalquil-5-pirazolcarboxílicos
US20200214293A1 (en) * 2017-06-23 2020-07-09 Basf Se Pesticidal Mixtures Comprising A Pyrazole Compound
GB201801355D0 (en) 2018-01-26 2018-03-14 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
WO2021095577A1 (ja) * 2019-11-14 2021-05-20 ユニマテック株式会社 含フッ素ピラゾール化合物およびその製造方法
CN115725574A (zh) * 2021-08-31 2023-03-03 上海交通大学医学院附属仁济医院 一种含三氟甲基碱基类似物的小干扰RNA（siRNA）
WO2024059524A1 (en) * 2022-09-12 2024-03-21 Hotspot Therapeutics, Inc. Pyrazolylcarboxamide compounds and their use in therapy
US12384773B2 (en) 2023-11-02 2025-08-12 Arcus Biosciences, Inc. Thiazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4134987A (en) * 1976-01-14 1979-01-16 Huppatz John L Compounds and compositions
US4766219A (en) 1985-06-03 1988-08-23 The Dow Chemical Company Preparation of 2-cyano-6-chloropyridine compounds
GB8810120D0 (en) 1988-04-28 1988-06-02 Plant Genetic Systems Nv Transgenic nuclear male sterile plants
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
DK0707656T3 (da) 1993-07-05 1999-02-08 Basf Ag Fremgangsmåde til bioteknologisk fremstilling af alkoholer, aldehyder og carboxylsyrer
US5547967A (en) 1993-12-08 1996-08-20 Kali-Chemie Pharma Gmbh (Phenylalkylaminoalkyloxy)-heteroaryl-compounds, processes and intermediates for their production and pharmaceutical compositions containing them
US6576455B1 (en) 1995-04-20 2003-06-10 Basf Corporation Structure-based designed herbicide resistant products
DE19623744A1 (de) * 1996-06-14 1997-12-18 Bayer Ag Aminophthalsäurederivate
CA2405132A1 (en) 2000-04-04 2001-10-11 Smithkline Beecham Plc 2-hydroxy-mutilin carbamate derivatives for antibacterial use
CA2383858C (en) 2000-05-04 2010-06-29 Basf Aktiengesellschaft Substituted phenyl sulfamoyl carboxamides
AU2003301443A1 (en) 2002-10-18 2004-05-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
FR2847715B1 (fr) * 2002-11-25 2005-03-11 Commissariat Energie Atomique Circuit integre comportant des sous-ensembles connectes en serie
AU2004236240C1 (en) * 2003-05-01 2010-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Aryl-substituted pyrazole compounds useful as kinase inhibitors
WO2004106324A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 E.I. Dupont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
WO2005040152A1 (en) * 2003-10-20 2005-05-06 E.I. Dupont De Nemours And Company Heteroyclylphenyl-and heterocyclylpyridyl-substituted azolecarboxamides as herbicides
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
BRPI0418471B1 (pt) * 2004-01-28 2016-03-01 Mitsui Chemicals Inc derivados de amida, inseticida compreendendo os mesmos e método de uso dos mesmos como inseticida
GB0403155D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Vernalis Res Ltd Chemical compounds
JP2006076990A (ja) 2004-03-12 2006-03-23 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ベンゼンジカルボキサミド類
US20060069132A1 (en) 2004-04-07 2006-03-30 Armel Gregory R Azolecarboxamide herbicides
US20080108686A1 (en) 2004-06-18 2008-05-08 Basf Aktiengesellschaft N-(Ortho-Phenyl)-1-Methyl-3-Difluoromethylpyrazole-4-Carboxanilides And Their Use As Fungicides
US20060069270A1 (en) 2004-09-27 2006-03-30 Rafael Shapiro Process for the preparation of 1,3,5-trisubstituted pyrazoles via [3+2] cycloaddition
CA2587489C (en) 2004-11-03 2013-12-31 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
CA2589773A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Astrazeneca Ab Pyridine carboxamide derivatives for use as anticancer agents
EP1911751A4 (de) * 2005-06-21 2010-10-20 Mitsui Chemicals Agro Inc Amidderivat und pestizid, das eine solche verbindung enthält
JP2007031395A (ja) * 2005-07-29 2007-02-08 Bayer Cropscience Ag 殺虫性３−アシルアミノベンズアニリド類
EP1931791B1 (de) 2005-08-24 2012-02-08 Pioneer-Hi-Bred International, Inc. Verfahren und zusammensetzungen für den ausdruck eines polynukleotid von interesse
PT1919935E (pt) 2005-08-31 2013-03-14 Monsanto Technology Llc Sequências de nucleótidos que codificam proteínas insecticidas
WO2007034278A2 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. Fused imidazole derivatives as c3a receptor antagonists
WO2007052843A1 (ja) * 2005-11-04 2007-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環アミド化合物およびその用途
GB0526044D0 (en) 2005-12-21 2006-02-01 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0612713D0 (en) * 2006-06-27 2006-08-09 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
GB0617575D0 (en) 2006-09-06 2006-10-18 Syngenta Ltd Herbicidal compounds and compositions
EP1911851A1 (de) * 2006-10-12 2008-04-16 Ganymed Pharmaceuticals AG Zusammensetzungen und Verfahren zur Behandlung und Diagnose von Krebs und seinen Metastasen
WO2008059214A1 (en) * 2006-11-13 2008-05-22 Astrazeneca Ab Bisamlde derivatives and use thereof as fatty acid synthase inhibitors
EP2072501A1 (de) * 2007-12-21 2009-06-24 Bayer CropScience AG Aminobenzamidderivate als nützliche Wirkstoffe zur Parasitenkontrolle bei Tieren

Cited By (421)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012004293A2 (de) 2010-07-08 2012-01-12 Bayer Cropscience Ag Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
WO2012004293A3 (de) * 2010-07-08 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8895737B2 (en) 2010-07-16 2014-11-25 Shashank Shekhar Process for preparing antiviral compounds
US9200021B2 (en) 2010-07-16 2015-12-01 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
US9434698B2 (en) 2010-07-16 2016-09-06 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US9381508B2 (en) 2010-07-16 2016-07-05 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
US9669399B2 (en) 2010-07-16 2017-06-06 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
US8841487B2 (en) 2010-07-16 2014-09-23 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
US9732045B2 (en) 2010-07-16 2017-08-15 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
US9266913B2 (en) 2010-07-16 2016-02-23 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
WO2012126766A1 (de) 2011-03-18 2012-09-27 Bayer Cropscience Ag N- (3 -carbamoylphenyl) - 1h - pyrazol - 5 - carboxamid - derivate und ihre verwendung zur bekämpfung von tierischen schädlingen
CN103502221B (zh) * 2011-03-18 2016-03-30 拜耳知识产权有限责任公司 N-(3-氨甲酰基苯基)-1h-吡唑-5-甲酰胺衍生物及其用于防治动物害虫的用途
KR101834362B1 (ko) * 2011-03-18 2018-03-05 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 N-(3-카바모일페닐)-1h-피라졸-5-카복사미드 유도체 및 동물 해충을 구제하기 위한 그의 용도
AU2012230503B2 (en) * 2011-03-18 2016-07-07 Bayer Intellectual Property Gmbh N-(3-carbamoylphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide derivatives and the use thereof for controlling animal pests
CN103502221A (zh) * 2011-03-18 2014-01-08 拜耳知识产权有限责任公司 N-(3-氨甲酰基苯基)-1h-吡唑-5-甲酰胺衍生物及其用于防治动物害虫的用途
US9126945B2 (en) 2011-03-18 2015-09-08 Bayer Intellectual Property Gmbh N-(3-carbamoylphenly)-1H-pyrazole-5-carboxamide derivatives and the use thereof for controlling animal pests
CN104011026B (zh) * 2011-12-20 2016-07-20 拜耳知识产权股份有限公司 杀虫用芳酰胺
CN104011026A (zh) * 2011-12-20 2014-08-27 拜耳知识产权股份有限公司 新型杀虫用芳酰胺
JP2015507619A (ja) * 2011-12-20 2015-03-12 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー 新規殺虫性芳香族アミド類
WO2013092522A1 (de) 2011-12-20 2013-06-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Neue insektizide aromatische amide
US9204645B2 (en) 2011-12-20 2015-12-08 Bayer Intellectual Property Gmbh Insecticidal aromatic amides
US9302994B2 (en) 2012-07-19 2016-04-05 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles
WO2014012975A1 (en) 2012-07-19 2014-01-23 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles
US9487489B2 (en) 2013-02-06 2016-11-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Halogen-substituted pyrazole derivatives as pest-control agents
WO2014122083A1 (de) 2013-02-06 2014-08-14 Bayer Cropscience Ag Halogensubstituierte pyrazolderivate als schädlingsbekämpfungsmittel
US9758485B2 (en) 2013-11-05 2017-09-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Compounds for controlling arthropods
US10150737B2 (en) 2013-11-05 2018-12-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Compounds for controlling arthropods
US10836732B2 (en) 2013-11-05 2020-11-17 Bayer Animal Health Gmbh Compounds for combating arthropods
WO2015078846A1 (en) * 2013-11-27 2015-06-04 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles
US9725415B2 (en) 2013-11-27 2017-08-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles
US9845312B2 (en) 2013-11-27 2017-12-19 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles
US10273226B2 (en) 2014-01-03 2019-04-30 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolyl-heteroarylamides as pesticides
WO2015101622A1 (de) 2014-01-03 2015-07-09 Bayer Cropscience Ag Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2015105129A1 (ja) 2014-01-10 2015-07-16 旭硝子株式会社 エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基置換ピラゾール環化合物およびその製造方法
WO2015150302A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of n-[3-(benzylcarbamoyl)phenyl]-1 h-pyrazole-5-carboxamides
WO2015150300A1 (de) 2014-04-02 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag N-(1-(hetero)aryl-1h-pyrazol-4-yl)-(hetero)arylamid-derivate und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2015150442A1 (de) * 2014-04-02 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag Neue 3-[(pyrazol-5-yl)-heteroaryl]-benzamid derivate und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
US10047076B2 (en) 2014-04-02 2018-08-14 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Halogen-substituted compounds
US9957256B2 (en) 2014-05-27 2018-05-01 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles starting from hexafluoropropene
WO2016008830A1 (de) 2014-07-15 2016-01-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Aryl-triazolyl-pyridine als schädlingsbekämpfungsmittel
US9936699B2 (en) 2014-08-08 2018-04-10 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Halogen-substituted compounds
WO2016020436A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Novel halogen-substituted compounds
WO2016020441A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Novel halogen-substituted compounds
US10059673B2 (en) 2014-08-19 2018-08-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for the preparation of 5-fluoro-1H-pyrazoles starting from hexafluoropropene
EP2848124A1 (de) 2014-08-19 2015-03-18 Bayer CropScience AG Wirkstoff zur Bekämpfung von Rhynchophorus ferrugineus
WO2016091857A1 (de) 2014-12-11 2016-06-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Fünfgliedrige c-n-verknüpfte arylsulfid- und arylsulfoxid-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016124563A1 (de) 2015-02-05 2016-08-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschsaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlings-bekämpfungsmittel
WO2016124557A1 (de) 2015-02-05 2016-08-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016128298A1 (de) 2015-02-09 2016-08-18 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-thioimidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016142394A1 (de) 2015-03-10 2016-09-15 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolyl-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2016162318A1 (de) 2015-04-08 2016-10-13 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel und deren zwischenprodukte
WO2016174049A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 Bayer Animal Health Gmbh Anti-parasitic combinations including halogen-substituted compounds
EP2910126A1 (de) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden eigenschaften
WO2016180802A1 (de) 2015-05-13 2016-11-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Insektizide arylpyrrolidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wirkstoffe zur bekämpfung tierischer schädlinge
WO2017005717A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds as pesticides
EP3896065A1 (de) 2015-08-07 2021-10-20 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3896066A2 (de) 2015-08-07 2021-10-20 Bayer CropScience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
US10357036B2 (en) 2015-08-13 2019-07-23 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Compounds for controlling arthropods
WO2017072039A1 (de) 2015-10-26 2017-05-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017093180A1 (de) 2015-12-01 2017-06-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017097882A1 (de) 2015-12-11 2017-06-15 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Flüssige prothioconazol-haltige formulierungen
EP3178320A1 (de) 2015-12-11 2017-06-14 Bayer CropScience AG Flüssige fungizid-haltige formulierungen
US10750742B2 (en) 2015-12-22 2020-08-25 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2017108569A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2017137338A1 (de) 2016-02-11 2017-08-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-(het)aryl-imidazolyl-carboxyamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017137339A1 (de) 2016-02-11 2017-08-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-oxyimidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017140771A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2017144341A1 (de) 2016-02-23 2017-08-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017144497A1 (de) 2016-02-26 2017-08-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Lösungsmittelfreie formulierungen von niedrig schmelzenden wirkstoffen
EP3210468A1 (de) 2016-02-26 2017-08-30 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Lösungsmittelfreie formulierungen von niedrig schmelzenden wirkstoffen
WO2017157735A1 (de) 2016-03-15 2017-09-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
WO2017157885A1 (de) 2016-03-16 2017-09-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft N-(cyanbenzyl)-6-(cyclopropylcarbonylamino)-4-(phenyl)-pyridin-2-carboxamid-derivate und verwandte verbindungen als pestizide pflanzenschutzmittel
WO2017174414A1 (de) 2016-04-05 2017-10-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Naphthalin-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017178416A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Bayer Animal Health Gmbh Pyrazolopyrimidine derivatives
WO2017186536A1 (de) 2016-04-25 2017-11-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-alkylimidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3241830A1 (de) 2016-05-04 2017-11-08 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2017198450A1 (en) 2016-05-15 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in maize
WO2017198449A1 (en) 2016-05-15 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in brassicaceae
WO2017198453A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in potato, tomato or alfalfa
WO2017198452A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in soybean
WO2017198451A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in small grain cereals such as wheat and rice
WO2017198455A2 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in beta spp. plants
WO2017198454A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Bayer Cropscience Nv Method for increasing yield in cotton
EP3245865A1 (de) 2016-05-17 2017-11-22 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Verfahren zur erhöhung des brassicaceae-ertrags
EP3248465A1 (de) 2016-05-25 2017-11-29 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung polymerisches emulsionspulver enthaltend.
WO2017202684A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Agrochemical formulation based on emulsion polymers
US12108757B2 (en) 2016-05-25 2024-10-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Agrochemical formulation based on emulsion polymers
WO2018011111A1 (de) 2016-07-12 2018-01-18 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Bicyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018015289A1 (de) 2016-07-19 2018-01-25 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018019937A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Formulation comprising a beneficial p. bilaii strain and talc for use in seed treatment
WO2018029102A1 (de) 2016-08-10 2018-02-15 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituierte 2-heterocyclyl-imidazolyl-carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018033455A1 (de) 2016-08-15 2018-02-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018050825A1 (de) 2016-09-19 2018-03-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazolo[1,5-a]pyridin- derivative und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018065292A1 (de) 2016-10-06 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlings-bekämpfungsmittel
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
WO2018069841A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Pi Industries Ltd 4-substituted phenylamine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
WO2018069842A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Pi Industries Ltd 4-amino substituted phenylamidine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
US11155517B2 (en) 2016-10-14 2021-10-26 Pi Industries Ltd. 4-substituted phenylamine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
WO2018083288A1 (de) 2016-11-07 2018-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
US11505545B2 (en) 2016-11-11 2022-11-22 Bayer Animal Health Gmbh Anthelmintic quinoline-3-carboxamide derivatives
WO2018087036A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 Bayer Animal Health Gmbh New anthelmintic quinoline-3-carboxamide derivatives
US10889573B2 (en) 2016-11-11 2021-01-12 Bayer Animal Health Gmbh Anthelmintic quinoline-3-carboxamide derivatives
WO2018095953A1 (de) 2016-11-23 2018-05-31 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[3-(alkylsulfonyl)-2h-indazol-2-yl]-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und ähnliche verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018104500A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Plant health effect of purpureocillium lilacinum
WO2018108730A1 (de) 2016-12-16 2018-06-21 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2018108791A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Thiadiazole derivatives as pesticides
WO2018116072A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Pi Industries Ltd. Heterocyclic compounds
WO2018116073A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Pi Industries Ltd. 1, 2, 3-thiadiazole compounds and their use as crop protecting agent
WO2018130443A1 (de) 2017-01-10 2018-07-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018130437A1 (de) 2017-01-10 2018-07-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018139560A1 (ja) 2017-01-26 2018-08-02 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018138050A1 (de) 2017-01-26 2018-08-02 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018141954A1 (de) 2017-02-06 2018-08-09 Bayer Aktiengesellschaft Aryl- oder heteroaryl-substituierte imidazopyridinderivate und deren anwendung als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3369320A1 (de) 2017-03-02 2018-09-05 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Wirkstoff zur bekämpfung von wanzen
WO2018177995A1 (de) 2017-03-31 2018-10-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Trizyklische carboxamide zur bekämpfung von anthropoden
WO2018177993A1 (de) 2017-03-31 2018-10-04 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazole zur bekämpfung von arthropoden
US11825838B2 (en) 2017-03-31 2023-11-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Tricyclic carboxamides for controlling arthropods
WO2018185185A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018185187A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018185191A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2018190351A1 (ja) 2017-04-10 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018190350A1 (ja) 2017-04-10 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018190352A1 (ja) 2017-04-11 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018189077A1 (de) 2017-04-12 2018-10-18 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2018193385A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Pi Industries Ltd. Novel phenylamine compounds
US11524934B2 (en) 2017-04-20 2022-12-13 Pi Industries Ltd Phenylamine compounds
WO2018192872A1 (de) 2017-04-21 2018-10-25 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2018197257A1 (de) 2017-04-24 2018-11-01 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018197401A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bayer Animal Health Gmbh New bicyclic pyrazole derivatives
US11130768B2 (en) 2017-04-27 2021-09-28 Bayer Animal Health Gmbh Bicyclic pyrazole derivatives
WO2018197692A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bayer Aktiengesellschaft Heteroarylphenylaminoquinolines and analogues
WO2018202494A1 (de) 2017-05-02 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018202501A1 (de) 2017-05-02 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2018202715A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylbenzylbenzimidazoles and analogues
WO2018202712A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylmethylphenoxyquinolines and analogues
WO2018202706A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylheteroaryloxyquinolines and analogues
WO2018202524A1 (de) 2017-05-04 2018-11-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-{[2-(phenyloxymethyl)pyridin-5-yl]oxy}-ethanamin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel z.b. für den pflanzenschutz
WO2018202525A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Phenoxyethanamine derivatives for controlling pests
US11827616B2 (en) 2017-05-04 2023-11-28 Discovery Purchaser Corporation Heterocyclic compounds as pesticides
EP3400801A1 (de) 2017-05-10 2018-11-14 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Pflanzengesundheitswirkung von purpureocillium lilacinum
WO2018225829A1 (ja) 2017-06-08 2018-12-13 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
EP3415007A1 (de) 2017-06-12 2018-12-19 Bayer AG Ptz formulierungen mit niedrigem gehalt an desthio
WO2018228885A1 (de) 2017-06-12 2018-12-20 Bayer Aktiengesellschaft Stabilisierte prothioconazol-haltige formulierungen mit niedrigem gehalt an 2-(1-chlorocyclopropyl)-1-(2-chlorophenyl)-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
WO2018234240A1 (en) 2017-06-19 2018-12-27 Syngenta Participations Ag PYRAZOLE DERIVATIVES WITH PESTICIDE ACTIVITY
WO2019002132A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Bayer Animal Health Gmbh NEW AZAQUINOLINE DERIVATIVES
WO2019007887A1 (de) 2017-07-06 2019-01-10 Bayer Aktiengesellschaft Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
EP3284739A1 (de) 2017-07-19 2018-02-21 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Substituierte (het)arylverbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019025341A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bayer Animal Health Gmbh QUINOLINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS BY HELMINTHES
WO2019030358A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag ACTIVE PYRAZOLE DERIVATIVES ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019030357A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag ACTIVE THIOPHENE DERIVATIVES ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019030355A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag ACTIVE PYRAZOLE DERIVATIVES ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019030359A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Syngenta Participations Ag PYRAZOLE DERIVATIVES WITH PESTICIDE ACTIVITY
WO2019035881A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Bayer Cropscience Lp DISPERSIBLE COMPOSITIONS IN LIQUID FERTILIZER AND ASSOCIATED METHODS
WO2019038195A1 (de) 2017-08-22 2019-02-28 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019059412A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Mitsui Chemicals Agro, Inc. AGENT FOR EXTENDED CONTROL OF ECTOPARASITES FOR ANIMAL
WO2019068572A1 (de) 2017-10-04 2019-04-11 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019068819A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Syngenta Participations Ag PYRROLE DERIVATIVES ACTIVE ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019068820A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Syngenta Participations Ag PYRROLE DERIVATIVES ACTIVE ON THE PESTICIDE PLAN
WO2019076744A1 (de) 2017-10-17 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft Wässrige suspensionskonzentrate auf basis von 2-[(2,4-dichlorphenyl)-methyl]-4,4'-dimethyl-3-isoxazolidinone
EP3473103A1 (de) 2017-10-17 2019-04-24 Bayer AG Wässrige suspensionskonzentrate auf basis von 2-[(2,4-dichlorphenyl)-methyl]-4,4'-dimethyl-3-isoxazolidinon
WO2019076754A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDAL / ACARICIDE PROPERTIES
WO2019076751A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDAL / ACARICIDE PROPERTIES
WO2019076749A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDAL / ACARICIDE PROPERTIES
EP3473100A1 (de) 2017-10-18 2019-04-24 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden/akariziden eigenschaften
WO2019076752A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS AYNT INSECTICIDE / ACARICIDE PROPERTIES
WO2019076750A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Bayer Aktiengesellschaft COMBINATIONS OF ACTIVE COMPOUNDS HAVING INSECTICIDE PROPERTIES7ACARICIDES
WO2019092086A1 (en) 2017-11-13 2019-05-16 Bayer Aktiengesellschaft Tetrazolylpropyl derivatives and their use as fungicides
WO2019105875A1 (en) 2017-11-28 2019-06-06 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds as pesticides
WO2019105871A1 (de) 2017-11-29 2019-06-06 Bayer Aktiengesellschaft Stickstoffhaltige heterocyclen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019123196A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Pi Industries Ltd. Fluoralkenyl compounds, process for preparation and use thereof
WO2019122319A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylmethylheteroaryloxyquinolines and analogues
WO2019142192A1 (en) * 2018-01-17 2019-07-25 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd. New methionine metabolic pathway inhibitors
EP3305786A2 (de) 2018-01-22 2018-04-11 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
WO2019155066A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal oxadiazoles
WO2019162228A1 (en) 2018-02-21 2019-08-29 Bayer Aktiengesellschaft 1-(5-substituted imidazol-1-yl)but-3-en derivatives and their use as fungicides
WO2019162174A1 (de) 2018-02-21 2019-08-29 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019170626A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Use of heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides in plant protection
WO2019175046A1 (de) 2018-03-12 2019-09-19 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019175045A1 (de) 2018-03-12 2019-09-19 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2019197371A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Oxadiazoline derivatives
EP3904349A2 (de) 2018-04-12 2021-11-03 Bayer Aktiengesellschaft N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-n-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-1h-1,2,4-triazol-5-yl]ethyl}heterocyclyl amid derivate und ähnliche verbindungen als pestizide
EP3904350A1 (de) 2018-04-12 2021-11-03 Bayer Aktiengesellschaft N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-n-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-1h-1,2,4-triazol-5-yl]ethyl}benzamid-derivate und die entsprechenden pyridine-carboxamide-derivate als pestizide
WO2019197468A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-n-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-1h-1,2,4-triazol-5-yl]ethyl}benzamide derivatives and the corresponding pyridine-carboxamide derivatives as pesticides
EP4670505A2 (de) 2018-04-13 2025-12-31 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
WO2019197623A1 (de) 2018-04-13 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
WO2019197615A1 (de) 2018-04-13 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit fungiziden, insektiziden und akariziden eigenschaften
WO2019201835A1 (en) 2018-04-17 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019202077A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019201921A1 (de) 2018-04-20 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3919486A1 (de) 2018-04-25 2021-12-08 Bayer Aktiengesellschaft Neuartige heteroaryl-triazol- und heteroaryl-tetrazol-verbindungen als pestizide
WO2019206799A1 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
US12559481B2 (en) 2018-05-09 2026-02-24 Elanco Animal Health Gmbh Quinoline derivatives
WO2019215182A1 (en) 2018-05-09 2019-11-14 Bayer Animal Health Gmbh New quinoline derivatives
WO2019224143A1 (de) 2018-05-24 2019-11-28 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
WO2020005678A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 Bayer Cropscience Lp Seed treatment method
WO2020002189A1 (de) 2018-06-27 2020-01-02 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen
EP3586630A1 (de) 2018-06-28 2020-01-01 Bayer AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden/akariziden eigenschaften
US12516037B2 (en) 2018-07-05 2026-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
US11884643B2 (en) 2018-07-05 2024-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
WO2020007904A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
US11952359B2 (en) 2018-07-05 2024-04-09 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
WO2020007905A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
WO2020007902A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophenecarboxamides and analogues as antibacterials agents
WO2020020813A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal active compound combinations
WO2020022412A1 (ja) 2018-07-25 2020-01-30 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2020020816A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Novel triazole derivatives
WO2020021082A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Controlled release formulations for agrochemicals
WO2020025650A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Bayer Aktiengesellschaft Controlled release formulations with lignin for agrochemicals
WO2020035826A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Pi Industries Ltd. 1,2-dithiolone compounds and use thereof
WO2020043650A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020053282A1 (de) 2018-09-13 2020-03-19 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2020057939A1 (en) 2018-09-17 2020-03-26 Bayer Aktiengesellschaft Use of the fungicide isoflucypram for controlling claviceps purpurea and reducing sclerotia in cereals
WO2020070050A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal 5-substituted imidazol-1-yl carbinol derivatives
EP3636644A1 (de) 2018-10-11 2020-04-15 Bayer Aktiengesellschaft Mesoionische imidazopyridine als insektizide
WO2020078839A1 (de) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen
WO2020079173A1 (en) 2018-10-18 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Pyridylphenylaminoquinolines and analogues
WO2020079167A1 (en) 2018-10-18 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Heteroarylaminoquinolines and analogues
WO2020079232A1 (en) 2018-10-20 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Oxetanylphenoxyquinolines and analogues
US12435068B2 (en) 2018-10-24 2025-10-07 Elanco Animal Health Gmbh Anthelmintic compounds
WO2020083971A2 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Bayer Animal Health Gmbh New anthelmintic compounds
EP3643711A1 (de) 2018-10-24 2020-04-29 Bayer Animal Health GmbH Neue anthelmintische verbindungen
WO2020109391A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Bayer Aktiengesellschaft Pyridazine (thio)amides as fungicidal compounds
WO2020114934A1 (de) 2018-12-07 2020-06-11 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2020114932A1 (de) 2018-12-07 2020-06-11 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
EP3620052A1 (de) 2018-12-12 2020-03-11 Bayer Aktiengesellschaft Verwendung von phenoxypyridinyl-substituierten (1h-1,2,4-triazol-1-yl)alkoholen zur bekämpfung von durch pilzen verursachten pflanzenkrankheiten bei mais
WO2020126980A1 (en) 2018-12-18 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020127780A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl pyridazine as fungicidal compounds
EP3669652A1 (de) 2018-12-21 2020-06-24 Bayer AG Wirkstoffkombination
WO2020127345A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020127974A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazoles and their derivatives as new antifungal agents
EP3679792A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679789A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679793A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679790A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3679791A1 (de) 2019-01-08 2020-07-15 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
EP3545764A1 (de) 2019-02-12 2019-10-02 Bayer AG Kristalline form von 2-({2-fluor-4-methyl-5-[(r)-(2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl]phenyl}imino)-3-(2,2,2-trifluorethyl)-1,3-thiazolidin-4-on
WO2020164993A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020164994A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active pyrazole derivatives
WO2020173861A1 (de) 2019-02-26 2020-09-03 Bayer Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2020173860A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 Bayer Aktiengesellschaft Fused bicyclic heterocycle derivatives as pesticides
WO2020178067A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020178307A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combination
WO2020182929A1 (en) 2019-03-13 2020-09-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted ureas and derivatives as new antifungal agents
WO2020187656A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2020187871A1 (de) 2019-03-19 2020-09-24 Bayer Aktiengesellschaft Stabilisierte formulierungen von thioketonen
EP3564225A1 (de) 2019-03-21 2019-11-06 Bayer Aktiengesellschaft Kristalline form von spiromesifen
WO2020212235A1 (en) 2019-04-15 2020-10-22 Bayer Animal Health Gmbh Novel heteroaryl-substituted aminoalkyl azole compounds as pesticides
EP3725788A1 (de) 2019-04-15 2020-10-21 Bayer AG Neuartige heteroarylsubstituierte aminoalkyl-azol-verbindungen als pestizide
WO2020225437A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft Ulv formulations with enhanced uptake
WO2020225440A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High spreading and rainfastness ulv formulations
WO2020225439A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft Ulv formulations with enhanced rainfastness
WO2020225242A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combination
WO2020225435A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High spreading and uptake ulv formulations
WO2020225438A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High uptake and rainfastness ulv formulations
WO2020225436A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High spreading, uptake and rainfastness ulv formulations
WO2020225428A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High spreading ulv formulations for insecticides
WO2020225434A1 (en) 2019-05-08 2020-11-12 Bayer Aktiengesellschaft High spreading ulv formulations for agrochemical compounds ii
WO2020231751A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Bayer Cropscience Lp Active compound combinations
WO2020229398A1 (de) 2019-05-14 2020-11-19 Bayer Aktiengesellschaft (1-alkenyl)-substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3750888A1 (de) 2019-06-12 2020-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Kristalline form eines 1,4-dimethyl-2-[2-(pyridin-3-yl)-2h-indazol-5-yl]-1,2,4-triazolidin-3,5-dions
WO2020254230A1 (de) 2019-06-15 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Stabilisierte formulierungen von dithiocarbamaten
WO2020254490A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Phenoxyphenyl hydroxyisoxazolines and analogues as new antifungal agents
WO2020254493A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Thienylhydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254487A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254489A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Benzylphenyl hydroxyisoxazolines and analogues as new antifungal agents
WO2020254486A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254488A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and use thereof as fungicides
WO2020254492A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxyisoxazolines and derivatives thereof
WO2020254494A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Bayer Aktiengesellschaft Fungicidal oxadiazoles
WO2020263812A1 (en) 2019-06-24 2020-12-30 Auburn University A bacillus strain and methods of its use for plant growth promotion
EP3608311A1 (de) 2019-06-28 2020-02-12 Bayer AG Kristalline form a von n-[4-chlor-3-[(1-cyanocyclopropyl)carbamoyl]phenyl]-2-methyl-4-methylsulfonyl-5-(1,1,2,2,2-pentafluorethyl)pyrazol-3-carboxamid
WO2021001331A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene carboxamides and derivatives thereof as microbicides
WO2021001825A1 (en) * 2019-07-04 2021-01-07 Migal Galilee Research Institute Ltd. Methionine metabolic pathway inhibitors
EP4378314A2 (de) 2019-07-04 2024-06-05 Bayer AG Herbizide zusammensetzungen
CN114514224A (zh) * 2019-07-04 2022-05-17 米加尔-加利里研究院有限公司 甲硫氨酸代谢途径抑制剂
WO2021001273A1 (de) 2019-07-04 2021-01-07 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2021013721A1 (de) 2019-07-22 2021-01-28 Bayer Aktiengesellschaft 5-amino substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2021013719A1 (en) 2019-07-23 2021-01-28 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021013720A1 (en) 2019-07-23 2021-01-28 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021018839A1 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Bayer Animal Health Gmbh Isoquinoline derivatives and their use for the treatment of parasitic infections
EP3771714A1 (de) 2019-07-30 2021-02-03 Bayer AG Stickstoffhaltige heterocyclen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3701796A1 (de) 2019-08-08 2020-09-02 Bayer AG Wirkstoffkombinationen
WO2021048188A1 (de) 2019-09-11 2021-03-18 Bayer Aktiengesellschaft Hochwirksame formulierungen auf basis von 2-[(2;4-dichlorphenyl)-m ethyl|-4,4'-dimethyl- 3-isoxazolidinone sowie vorauflaufherbiziden
WO2021058659A1 (en) 2019-09-26 2021-04-01 Bayer Aktiengesellschaft Rnai-mediated pest control
WO2021069569A1 (en) 2019-10-09 2021-04-15 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021069575A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Bayer Animal Health Gmbh Heteroaryl-substituted pyrazine derivatives as pesticides
WO2021089673A1 (de) 2019-11-07 2021-05-14 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
WO2021097162A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Bayer Cropscience Lp Beneficial combinations with paenibacillus
WO2021099303A1 (en) 2019-11-18 2021-05-27 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021105091A1 (en) 2019-11-25 2021-06-03 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
US11919887B2 (en) 2019-12-06 2024-03-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
US12247021B2 (en) 2019-12-06 2025-03-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
US11834441B2 (en) 2019-12-06 2023-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
WO2021122986A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Bayer Aktiengesellschaft Thienyloxazolones and analogues
WO2021123051A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene carboxamides, thiophene carboxylic acids and derivatives thereof
EP3845304A1 (de) 2019-12-30 2021-07-07 Bayer AG Kapselsuspensionskonzentrate auf basis von polyisocyanaten und biologisch abbaubarem vernetzer auf amin-basis
WO2021136758A1 (en) 2019-12-30 2021-07-08 Bayer Aktiengesellschaft Aqueous capsule suspension concentrates based on polyurea shell material containing polyfunctional aminocarboxylic esters
WO2021165195A1 (en) 2020-02-18 2021-08-26 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021170527A1 (de) 2020-02-24 2021-09-02 Bayer Aktiengesellschaft Verkapselte pyrethroide mit verbesserter wirksamkeit bei boden- und blattanwendungen
EP3868207A1 (de) 2020-02-24 2021-08-25 Bayer Aktiengesellschaft Verkapselte pyrethroide mit verbesserter wirksamkeit bei boden- und blattanwendungen
EP3708565A1 (de) 2020-03-04 2020-09-16 Bayer AG Pyrimidinyloxyphenylamidine und ihre verwendung als fungizide
WO2021204930A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Bayer Animal Health Gmbh Substituted condensed azines as anthelmintic compounds
WO2021209366A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209363A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209368A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209490A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Cyclaminephenylaminoquinolines as fungicides
WO2021209365A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021209364A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2021213978A1 (de) 2020-04-21 2021-10-28 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2021224220A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Bayer Aktiengesellschaft Pyridine (thio)amides as fungicidal compounds
WO2021224323A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
WO2021228734A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Bayer Aktiengesellschaft Triazine and pyrimidine (thio)amides as fungicidal compounds
WO2021233861A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Bayer Aktiengesellschaft Azabicyclic(thio)amides as fungicidal compounds
WO2021245087A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl pyrimidines and triazines as novel fungicides
WO2021249995A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft Azabicyclyl-substituted heterocycles as fungicides
WO2021255071A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 3-(pyridazin-4-yl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine derivatives as fungicides for crop protection
WO2021255169A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazole pyrimidines as fungicides
WO2021255091A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazoles and their derivatives as fungicides
WO2021255170A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazole pyrimidines as fungicides
WO2021255089A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,3,4-oxadiazole pyrimidines and 1,3,4-oxadiazole pyridines as fungicides
EP3929189A1 (de) 2020-06-25 2021-12-29 Bayer Animal Health GmbH Neue heteroarylsubstituierte pyrazinderivate als pestizide
WO2021259997A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Bayer Animal Health Gmbh Novel heteroaryl-substituted pyrazine derivatives as pesticides
WO2021260017A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Bayer Aktiengesellschaft Aqueous capsule suspension concentrates comprising biodegradable ester groups
WO2022002818A1 (de) 2020-07-02 2022-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022033991A1 (de) 2020-08-13 2022-02-17 Bayer Aktiengesellschaft 5-amino substituierte triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022053453A1 (de) 2020-09-09 2022-03-17 Bayer Aktiengesellschaft Azolcarboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022058327A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Bayer Aktiengesellschaft Substituted ureas and derivatives as new antifungal agents
WO2022058522A1 (de) 2020-09-20 2022-03-24 Bayer Aktiengesellschaft Stabilisierung von thioketonen auf oberflächen
EP3974414A1 (de) 2020-09-25 2022-03-30 Bayer AG 5-amino substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3915371A1 (de) 2020-11-04 2021-12-01 Bayer AG Aktive wirkstoffkombinationen und fungizide zusammensetzungen damit
EP3994995A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Tankmischungsadjuvansformulierung für geringe drift, regenbeständigkeit, hohe ausbreitung, hohe aufnahme und ultraniedriges volumen
EP3994986A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift- und streueigenschaften
WO2022096695A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Low drift, rainfastness, high spreading, high uptake and ulv tank mix adjuvant formulation
WO2022096694A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Low drift, rainfastness, high spreading and ulv tank mix adjuvant formulation
WO2022096686A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift properties
WO2022096691A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift, uptake and rainfastness properties
WO2022096693A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Low drift, rainfastness, high uptake and ulv tank mix adjuvant formulation
WO2022096688A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift, spreading and rainfastness properties
WO2022096690A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift, spreading and uptake properties
EP3994992A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Tankmischadjuvansformulierung mit geringer drift, regenbeständigkeit, hoher aufnahme und ultraniedrigem volumen
WO2022096692A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift, spreading, uptake and rainfastness properties
EP3994988A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, verbreitungs- und regenbeständigkeitseigenschaften
EP3994991A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, ausbreitungs-, aufnahme- und regenbeständigkeitseigenschaften
WO2022096687A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift and uptake properties
EP3994989A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, regenbeständigkeits- und aufnahmeeigenschaften
EP3994985A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drifteigenschaften
EP3994990A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift-, ausbreitungs- und aufnahmeeigenschaften
EP3994994A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Tankmischungsadjuvansformulierung für geringe drift, regenbeständigkeit, hohe ausbreitung, hohe aufnahme und ultraniedriges volumen
WO2022096685A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical composition with improved drift and spreading properties
WO2022096696A1 (en) 2020-11-08 2022-05-12 Bayer Aktiengesellschaft Low drift, rainfastness, high spreading, high uptake and ulv tank mix adjuvant formulation
EP3994987A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer AG Agrochemische zusammensetzung mit verbesserten drift- und aufnahmeeigenschaften
EP3994993A1 (de) 2020-11-08 2022-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Tankmischadjuvansformulierung mit geringer drift, regenbeständigkeit, hoher ausbreitung und ultraniedrigem volumen
EP3915971A1 (de) 2020-12-16 2021-12-01 Bayer Aktiengesellschaft Phenyl-s(o)n-phenylamidine und verwendung davon als fungizide
WO2022129196A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft Heterobicycle substituted 1,2,4-oxadiazoles as fungicides
WO2022129188A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft 1,2,4-oxadiazol-3-yl pyrimidines as fungicides
WO2022129190A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Bayer Aktiengesellschaft (hetero)aryl substituted 1,2,4-oxadiazoles as fungicides
WO2022152728A1 (de) 2021-01-15 2022-07-21 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
EP4036083A1 (de) 2021-02-02 2022-08-03 Bayer Aktiengesellschaft 5-oxy substituierte hetereozyklen, als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022207496A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2022207494A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2022233777A1 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Bayer Aktiengesellschaft Alkylamide substituted, annulated imidazoles and use thereof as insecticides
WO2022238194A1 (de) 2021-05-10 2022-11-17 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren sowie deren salze
WO2022238391A1 (de) 2021-05-12 2022-11-17 Bayer Aktiengesellschaft 2-(het)aryl-substituierte kondensierte heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
US11827627B2 (en) 2021-06-04 2023-11-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
US12258333B2 (en) 2021-06-04 2025-03-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
WO2023017120A1 (en) 2021-08-13 2023-02-16 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations and fungicide compositions comprising those
WO2023025682A1 (en) 2021-08-25 2023-03-02 Bayer Aktiengesellschaft Novel pyrazinyl-triazole compounds as pesticides
EP4144739A1 (de) 2021-09-02 2023-03-08 Bayer Aktiengesellschaft Anellierte pyrazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2023036821A1 (en) 2021-09-09 2023-03-16 Bayer Animal Health Gmbh New quinoline derivatives
EP4148052A1 (de) 2021-09-09 2023-03-15 Bayer Animal Health GmbH Neue chinolinderivate
WO2023078915A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Bayer Aktiengesellschaft Bis(hetero)aryl thioether (thio)amides as fungicidal compounds
WO2023092050A1 (en) 2021-11-20 2023-05-25 Bayer Cropscience Lp Beneficial combinations with recombinant bacillus cells expressing a serine protease
WO2023099445A1 (en) 2021-11-30 2023-06-08 Bayer Aktiengesellschaft Bis(hetero)aryl thioether oxadiazines as fungicidal compounds
WO2023110656A1 (en) 2021-12-15 2023-06-22 Bayer Aktiengesellschaft Spectroscopic solution for non-destructive quantification of one or more chemical substances in a matrix comprising coating and bulk material in a sample, such as coated seeds, using multivariate data analysis
WO2023205602A1 (en) 2022-04-18 2023-10-26 Basf Corporation High-load agricultural formulations and methods of making same
EP4265110A1 (de) 2022-04-20 2023-10-25 Bayer AG Wasserdispergierbare granulate mit durch extrusion hergestellten niedrigschmelzenden wirkstoffen
WO2023203009A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Bayer Aktiengesellschaft Water dispersible granules with low melting active ingredients prepared by extrusion
WO2023213670A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Bayer Aktiengesellschaft Crystalline forms of (5s)-3-[3-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-6-methylpyridazin-4-yl]-5-(2-chloro-4-methylbenzyl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine
WO2023213626A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Bayer Aktiengesellschaft Use of (5s)-3-[3-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-6-methylpyridazin-4-yl]-5-(2-chloro-4-methylbenzyl)-5,6-dihydro-4h-1,2,4-oxadiazine for controlling unwanted microorganisms
WO2023217619A1 (en) 2022-05-07 2023-11-16 Bayer Aktiengesellschaft Low drift aqueous liquid formulations for low, medium, and high spray volume application
WO2023237444A1 (en) 2022-06-06 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemical formulations comprising crystalline form a of 4-[(6-chloro-3-pyridylmethyl)(2,2-difluoroethyl)amino]furan-2(5h)-one
EP4295683A1 (de) 2022-06-21 2023-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Agrochemische formulierungen, die die kristalline form a von 4-[(6-chlor-3-pyridylmethyl)(2,2-difluorethyl)amino]furan-2(5h)-on umfassen
WO2024013015A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
WO2024013016A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal compositions
WO2024068473A1 (de) 2022-09-27 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren sowie deren salze
WO2024068519A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
EP4295688A1 (de) 2022-09-28 2023-12-27 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombination
WO2024068520A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068517A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-(hetero)aryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
WO2024068518A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Bayer Aktiengesellschaft 3-heteroaryl-5-chlorodifluoromethyl-1,2,4-oxadiazole as fungicide
EP4353082A1 (de) 2022-10-14 2024-04-17 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2024104643A1 (en) 2022-11-17 2024-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Use of isotianil for controlling plasmodiophora brassica
WO2024170472A1 (en) 2023-02-16 2024-08-22 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal mixtures
WO2024213752A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Elanco Animal Health Gmbh Long-term prevention and/or treatment of a disease by slo-1 inhibitors
WO2025026738A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Bayer Aktiengesellschaft 6-[5-(ethylsulfonyl)-1-methyl-1h-imidazol-4-yl]-7-methyl-3-(pentafluoroethyl)-7h-imidazo[4,5-c]pyridazine derivatives as pesticides
WO2025026787A1 (en) 2023-08-01 2025-02-06 Globachem Nv Plant defense elicitors
WO2025026815A1 (en) 2023-08-01 2025-02-06 Globachem Nv Insecticidal mixtures
WO2025032038A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Bayer Aktiengesellschaft Pyridazin-4-yloxadiazines as novel fungicides
WO2025031668A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Bayer Aktiengesellschaft Azaheterobiaryl-substituted 4,5-dihydro-1h-2,4,5-oxadiazines as novel fungicides
WO2025040520A1 (de) 2023-08-21 2025-02-27 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren und herbiziden aus der klasse der substituierten cyclischen dione sowie deren salze
WO2025040301A1 (de) 2023-08-21 2025-02-27 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren und herbiziden aus der klasse der substituierten cyclischen dione sowie deren salze
WO2025049555A1 (en) 2023-08-31 2025-03-06 Oerth Bio Llc Compositions and methods for targeted inhibition and degradation of proteins in an insect cell
WO2025078128A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Bayer Aktiengesellschaft Pyridazin-3-one-4-yloxadiazines as novel fungicides
WO2025098874A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having fungicidal/insecticidal/acaricidal properties
WO2025098876A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025098875A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025108865A1 (de) 2023-11-23 2025-05-30 Bayer Aktiengesellschaft Herbizide zusammensetzungen
WO2025114238A1 (en) 2023-12-01 2025-06-05 Bayer Aktiengesellschaft Solid agrochemical formulations comprising crystalline form a of 4-[(6-chloro-3-pyridylmethyl)(2,2- difluoroethyl)amino]furan-2(5h)-one
WO2025119860A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Bayer Aktiengesellschaft Liquid agrochemical formulations comprising flupyradifurone
WO2025132148A1 (en) 2023-12-21 2025-06-26 Bayer Aktiengesellschaft Adjuvant compositions for agrochemical applications
WO2025168620A1 (en) 2024-02-07 2025-08-14 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted 4,5-dihydro-1h-2,4,5-oxadiazines as novel fungicides
WO2025168777A1 (en) 2024-02-08 2025-08-14 Bayer Aktiengesellschaft Use of isoxazolinecarboxamide for selective weed control in pineapple
WO2025186065A1 (en) 2024-03-05 2025-09-12 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituted (aza)quinoxaline derivatives as pesticides
WO2025190927A1 (en) 2024-03-14 2025-09-18 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025257122A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025257121A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
WO2025257242A1 (de) 2024-06-14 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl-substituierte aryl- und heteroarylpyrazine sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
WO2026027375A1 (de) 2024-07-29 2026-02-05 Bayer Aktiengesellschaft Hydroxy-dihydropyridinon carboxamide als schädlingsbekämpfungsmittel

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110082181A (ko) 2011-07-18
US20110301181A1 (en) 2011-12-08
EP2352723A2 (de) 2011-08-10
US20150099766A1 (en) 2015-04-09
EP2352723B1 (de) 2016-11-23
EP2184273A1 (de) 2010-05-12
ZA201103225B (en) 2012-07-25
AU2009313134B2 (en) 2015-05-14
CA2742435A1 (en) 2010-05-14
WO2010051926A8 (de) 2011-04-07
AU2009313134B8 (en) 2015-05-28
AR074023A1 (es) 2010-12-15
AU2009313134A8 (en) 2015-05-28
NZ592596A (en) 2013-05-31
DOP2011000123A (es) 2011-10-15
WO2010051926A3 (de) 2011-05-26
TW201029573A (en) 2010-08-16
ECSP11011024A (es) 2011-06-30
RU2011122534A (ru) 2012-12-20
AU2009313134A1 (en) 2010-05-14
US8946234B2 (en) 2015-02-03
IL211986A0 (en) 2011-06-30
UY32223A (es) 2010-05-31
ES2616230T3 (es) 2017-06-12
BRPI0921277A2 (pt) 2018-04-24
JP5911725B2 (ja) 2016-04-27
CN102317263A (zh) 2012-01-11
CN102317263B (zh) 2015-04-22
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