WO2011003623A2 - Verfahren und marker zur individuellen prognose und/oder zur individuellen erfassung einer neuropathie - Google Patents

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    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders

Definitions

  • the present invention relates to a method for the individual prognosis of the occurrence and / or the course of a neuropathy and / or for the individual diagnosis of a neuropathy of a mammal, in particular a human. It further relates to suitable markers and uses of these markers.
  • CMT Charcot-Marie-Tooth disease
  • the disease leads to chronic progressive, symmetrical, distally marked muscle atrophy, especially in the lower extremities.
  • the disabilities that increase with age range from gait insecurity to towards wheelchair accessibility.
  • the average age at onset of first symptoms is around 20 years.
  • the severity and the age of onset of the disease vary greatly between individual patients and even siblings despite the same underlying genetic defect. So far, no explanation for this biological phenomenon has been found, although it would be of great interest for CMT patients to know their individual disease prognosis.
  • the object of the present invention is to provide a method for individual prognosis or individual diagnosis of neuropathy and suitable markers for this purpose indicate.
  • markers ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDN1, SCD1, CDO1, GDNF, RBP4, NEXN, EBF1, IL1R1, PRX, SPRR1A, SSG1, TGFB3, CXCL12, PMP22 and ID3 are included of the present invention are markers which allow an individual prognosis of the occurrence or the course of a neuropathy in a mammal, in particular in a human. These markers have been found to be suitable for this purpose according to the present invention. Of these markers are especially the markers
  • ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDN1, TGFB3, CXCL12, PMP22 and ID3 have been found to be particularly suitable.
  • these markers are suitable individually or else in any combination of individual markers, the combination comprising two, three, four, ... (abbreviated "at least two") markers,
  • the marker ADIPOQ with each of the other markers mentioned, the marker LPL with each of the other markers mentioned, etc. are expressly disclosed and suitable for the present invention is thus any combination of these markers in any number of markers for the following groups of markers.
  • the markers ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDN1 are particularly suitable for detecting an individual prognosis from nerve cells, in particular from cells of the sciatic nerve.
  • the markers SCD1, CDO1, GDNF, RBP4, NEXN, EBF1, IL1R1, PRX, SPRR1A, SSG1 are also suitable for individual prognosis from nerve cells, in particular cells of the sciatic nerve.
  • the combinations are suitable (in each case a combination of markers is limited by semicolon) IGFBP5, CAR3, PPARG; IGFBP5, CAR3; IGFBP5, PPARG; CAR3 and PPARG; NEFL, NEFM and CLDNl; LPL, PPARG; CLDN1, LPL; IGFBP5, CAR3; IGFBP5, NEFL;
  • IGFBP5 NEFM; IGFBP5, CLDN1; IGFBP5, LPL; IGFBP5, ADIPOQ; IGFBP5, THRSP; IGFBP5; SSGl; CAR3, NEFL;
  • THRSP PPARG, SSG1; IGFBP5, PPARG; IGFBP5, PPARG, and
  • marker combinations are also particularly suitable for prognosis, in particular from nerve cells, in particular from cells of the sciatic nerve:
  • IGFBP5 IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDN1, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG; IGFBP5, CAR3; IGFBP5, NEFM; IGFBP5, NEFL; IGFBP5, CLDN1; IGFBP5, LPL; IGFBP5, ADIPOQ;
  • IGFBP5 PPARG, SSG1; IGFBP5, CAR3, NEFM; IGFBP5,
  • PPARG PPARG, NEFM, LPL; IGFBP5, PPARG, NEFM, ADIPOQ;
  • IGFBP5 PPARG, NEFM, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFM, SSG1; IGFBP5, PPARG, NEFL, CLDN1; IGFBP5, PPARG, NEFL, LPL; IGFBP5, PPARG, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5,
  • PPARG PPARG, NEFL, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFL, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDN1; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, NEFM, THRSP, SSG1; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, NEFL, THRSP, SSG1; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, NEFM, NEFL, THRSP, SSG1; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, NEFM, CLDN1, ADIPOQ, SSG1; IGFBP5,
  • IGFBP5 NEFM, NEFL, CLDN1, ADIPOQ, SSG1; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDN1, LPL; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDN1, ADIPOQ; IGFBP5,
  • PPARG PPARG, NEFM, CLDN1, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5,
  • the markers TGFB3, CXCL12, PMP22, ID3 are particularly well suited for prognosis from skin cells; PMP22 to an extraordinary extent.
  • the marker GSTP2 is also suitable for prognosis from skin cells. Again, any combination of these markers is suitable for prediction from skin cells.
  • marker combinations are also particularly suitable for prognosis, in particular from skin cells:
  • Each of the marker combinations, which is particularly suitable for prognosis from nerve cells, in combination with each of the marker combinations, which is called as particularly suitable for prognosis from skin cells, is suitable for prognosis.
  • the individual diagnosis of an existing, possibly also as yet unrecognized, neuropathy of a mammal, in particular a human, according to the present invention can be determined by determining the expression of marker genes from the following group: PPARG, CAR3, NNT, IGF1, IGFBP5, DPT, DDT, IL16,
  • markers PPARG, CAR3, NNT, IGF1, IGFBP5, DPT, DDT, IL16, SPRR1A, SSG1, GSTT2, CTSA, FN3KRP are selected, in particular also marker combinations containing or consisting of GSTT2 and SPRR1A consist.
  • markers mentioned here are particularly suitable for determining the individual diagnosis of neuropathy from skin cells, Again, any combination of these markers with any number of markers, in particular at least two markers, is disclosed and suitable for the present invention
  • the following marker combinations are particularly suitable for diagnosis, in particular from skin cells:
  • IGFBP5 PPARG; IGFBP5, CAR3; IGFBP5, IGFl; IGFBP5, DPT; IGFBP5, DDT; IGFBP5, IL16; IGFBP5, SPRRIA;
  • IGFBP5 SPRRIA, NNT; IGFBP5, SPRRIA, SSGl; IGFBP5, NNT, SSG1; PPARG, CAR3, IGFl; PPARG, CAR3, DPT;
  • PPARG, DDT SSG1; PPARG, IL16, SPRRIA; PPARG, IL16, NNT; PPARG, ILI ⁇ , SSGI; PPARG, SPRRIA, NNT; PPARG, SPRRIA, SSGl; PPARG, NNT, SSG1; CAR3, IGFl, DPT;
  • PPARG, CAR3, DPT, IL16 PPARG, CAR3, DPT, SPRRIA;
  • IGFBP5 PPARG, IGFl, DPT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGF1, DDT, IL16; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT, SPRRIA; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT, NNT; IGFBP5, PPARG, IGF1, DDT, SSG1; IGFBP5, PPARG, IGFl, IL16, SPRRIA; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, DDT, ILl ⁇ , NNT; IGFBP5, PPARG, DDT, ILl ⁇ , SSGl; IGFBP5, PPARG, DDT, SPRRIA, NNT; IGFBP5, PPARG, DDT, SPRRIA, SSGl; IGFBP5, PPARG, DDT, NNT, SSG1; IGFBP5, PPARG, ILl ⁇ , SPRRIA, NNT; IGFBP5,
  • IGFBP5 CAR3, IGFl, DPT, SPRRIA; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, NNT; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, SSG1; IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT, ILl ⁇ ; IGFBP5, CAR3, IGF1, DDT,
  • IGFBP5 IGF1, DDT, IL16, SSG1; IGFBP5, IGF1, DDT,
  • IL16 NNT
  • IGFBP5 DPT, DDT, NNT, SSG1; IGFBP5, DPT, IL16,
  • PPARG IGF1, DDT, NNT, SSG1; PPARG, IGFl, ILl ⁇ ,
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, ILI 6; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, SPRRIA; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, NNT;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGF1, DPT, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DDT, IL16; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, SPRRIA; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, NNT;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGF1, DDT, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, IL16, SPRRIA; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, IL16, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, IL16, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGFl, SPRRIA, NNT; IGFBP5,
  • IGFBP5 PPARG, DPT, DDT, SPRRIA, SSGl
  • IGFBP5 PPARG, DPT, DDT, NNT, SSG1
  • IGFBP5, PPARG, DPT, IL16 PPARG, IL16
  • IGFBP5 CAR3, IGFl, DPT, SPRRIA, SSG1; IGFBP5, CAR3, IGF1, DPT, NNT, SSG1; IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRIA; IGFBP5, CAR3, IGF1, DDT, IL16, NNT; IGFBP5,
  • IGFBP5 IGF1, DPT, IL16, SPRRIA, NNT; IGFBP5, IGF1, DPT, IL16, SPRRIA, SSG1; IGFBP5, IGF1, DPT, IL16, NNT, SSG1; IGFBP5, IGFl, DPT, SPRRIA, NNT, SSGl;
  • IGFBP5 IGF1, IL16, SPRRIA, NNT, SSG1; IGFBP5, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, NNT; IGFBP5, DPT, DDT, IL16,
  • IGFBP5 PPARG, IGFl, DPT, SPRRIA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGF1, DDT, IL16, SPRRIA, NNT; IGFBP5, PPARG, IGF1, DDT, IL16, SPRRIA, SSG1; IGFBP5, PPARG, IGF1, DDT, IL16, NNT, SSG1; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT,
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, SPRRIA; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, NNT;
  • IGFBP5 IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, SPRRIA, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, NNT, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGF1, DPT, IL16, SPRRIA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DPT, IL16, SPRRIA, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DPT, IL16, NNT, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGF1, DPT, SPRRIA, NNT, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DDT, IL16, SPRRIA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DDT, IL16, SPRRIA, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DDT, IL16, NNT, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, IGF1, DDT, SPRRIA, NNT, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, IL16, SPRRIA, NNT, SSG1; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, NNT;
  • IGFBP5 PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, IGF1, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, SSG1;
  • IGFBP5 PPARG, IGF1, DPT, IL16, SPRRIA, NNT, SSG1; IGFBP5, PPARG, IGF1, DDT, IL16, SPRRIA, NNT, SSG1; IGFBP5, PPARG, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, NNT, SSGl;
  • IGFBP5 CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, NNT; IGFBP5, CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, SSG1;
  • IGFBP5 IGFBP5, CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, NNT, SSG1;
  • IGFBP5 IGFBP5, CAR3, IGF1, DDT, IL16, SPRRIA, NNT, SSG1;
  • IGFBP5 IGF1, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, NNT, SSG1;
  • PPARG PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, NNT;
  • PPARG PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, IL16, SPRRIA, SSG1;
  • IGFBP5 IGFBP5, PPARG, CAR3, IGF1, DPT, DDT, ILl ⁇ , SPRRIA, NNT, SSGl.
  • the combination of IGFBP5, CAR3, PPARG and SSGl is suitable for diagnostic conclusions about CMT from skin cells.
  • Figure 1 is the protocol used in this experimental approach
  • Figure 2 shows the structure of the sciatic nerve
  • FIG. 3 shows the handle strength test
  • Figure 4 further details from the experimental approach
  • FIG. 5 shows the results of a validation of differentially regulated genes between phenotypically strong and weakly affected CMT rats.
  • FIG. 6 shows the results of a validation of the genes
  • CMT rats were harvested from the skin or from the distal portion of the sciatic nerve already prior to the onset of the disease, at the age of seven days, of peripheral nerve biopsy ( Figures 1, 2, 4). The removal took place under deep anesthesia by intraperitoneal injection of ketamine and xylazine.
  • the CMTLA disease course of the biopsied animals was regularly quantified over two months using the front leg grip strength test (FIG. 3). After this period, the experimental animals were killed by CO 2 anesthesia and their peripheral nervous system was histologically examined (FIG. 1). In this way individuals with severe disabilities and strong peripheral demyelination could be identified.
  • FIG. 5 shows the quotients of the mean expression values (EQ) between strongly affected and weakly affected CMT rats for the genes and tissues examined accordingly.
  • a value EQ> 1 is considered to be highly regulated expression, a value of EQ ⁇ 1 as downregulated expression in severely affected animals.
  • each of the expression levels in Figure 1 is provided with a statistical significance P (T-test).
  • P ⁇ 0.1 was considered relevant, a value of P ⁇ 0.05 was considered statistically significant. Consequently, the genes provided with a P-value ⁇ 0.1 are suitable for the individual prognosis or the individual diagnosis according to the present invention, while the regulated genes provided with a P-value ⁇ 0.05 are suitable individually because of their statistical significance or in combination especially for individual prognosis and individual diagnosis according to the present invention.
  • the expression values recorded by RT-PCR were normalized to the housekeeping genes ACTB and 18SRRNA for dermal tissue and ACTB and CYCPHA for sciatic nerve tissue (sciatic nerve).
  • CMT rats strongly and weakly CMT-affected rats, so-called CMT rats, were identified after manifestation of the phenotype and their skin cells and sciatic nerves in early disease stages (postnatal day 7 (P7), prognostic markers) and their skin biopsies In early stages of the disease (postnatal, day 7 (P7), prognostic markers) and late stage disease (postnatal 9th week (9W), "disease markers”), the results of Figure 5 are confirmed for differentially regulated genes The results can also be transferred to other neuropathies (eg diabetic-related)
  • the present invention thus provides markers and methods which are quite generally applicable to neuropathies (Duration: 1 year) the applicability of the marker demonstrated in the animal model in huma occupied system.
  • CMTNS Charge-Marie-Tooth Neuropathy Score
  • Quantitative RT-PCR was used in all skin biopsies, i.a. the expression of the marker genes GSTT2, FN3KRP and CTSA, which were previously identified in the CMT rat.
  • the marker GSTT2 is a disease marker for the CMTlA, which is present in all 6 CMTNS
  • ADIPOQ adiponectin (adiponectin); LPL: lipoprotein lipase (lipoprotein lipase); SCDI: stearoyl-coenzyme A desaturase 1 (stearoyl-coenzyme A desaturase 1); PPARG: peroxisome proliferator activated receptor gamma (peroxisome proliferator-activated receptor gamma); THRSP: thyroid hormone responsive protein (thyroid hormone-responsive protein); PRKAR2B: protein kinase, cAMP dependent regulatory, type II beta (cAMP-dependent, regulatory protein kinase, type 2 beta); CDOl: cysteine dioxygenase 1
  • Cysteine dioxygenase 1 GSTP2: glutathione S-transferase, pi 2 (glutathione-S-transferase, pi 2); CAR3: carbonic anhydrase 3 (carbonic anhydrase 3); NNT: nicotinamide nucleotide transhydrogenase
  • GDNF glial cell derived neurotrophic factor (neurotrophic factor of glial origin); IGFl: insuline-like growth factor 1 (insulin-like growth factor 1);
  • IGFBP5 insuline-like growth factor binding protein 5 (insulin-like growth factor binding protein 5); RBP4: retinol binding protein 4 (retinol binding protein 4); TGFB3: transforming growth factor, beta 3 (transforming growth factor beta 3); DPT:
  • dermatopontin dermatopontin
  • MYL2_V2 myosine light chain v2 (light chain of myosin, variant 2);
  • NEFL neurofilament light chain (light chain of neurofilament);
  • NEFM neurofilament medium (middle chain of neurofilament);
  • NEXN nexilin (nexilin);
  • CXCL12 chemokine ligand 12, C-X-C motif
  • Phosphodiesterase 2A PDE3B: phosphodiesterase 3B (phosphodiesterase 3B); ID3: inhibitor of DNA binding 3 (inhibitor of DNA binding 3); SPRRIA: small proline-rich repeat protein IA; RIBIN: rRNA promoter binding protein (rRNA promoter binding protein); SSGl: steroid sensitive gene 1 (steroid sensitive gene 1); ACTB: beta actin (actin beta); CYCPHA: cyclophilin A (cyclophilin A); 18SrRNA: 18S ribosomal RNA (18S ribosomal RNA); CTSA: cathepsins A (cathepsin A); GSTT2: glutathione-S-transferase theta 2; FN3KRP: Fructosamine 3-kinase related protein.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur individuellen Prognose des Auftretens und/oder des Verlaufs einer Neuropathie und/oder zur individuellen Diagnose einer Neuropathie eines Säugers, insbesondere eines Menschen. Sie betrifft weiterhin hierzu geeignete Marker und Verwendungen dieser Marker.

Description

Verfahren und Marker zur individuellen Prognose und/oder zur individuellen Erfassung einer
Neuropathie
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur individuellen Prognose des Auftretens und/oder des Verlaufs einer Neuropathie und/oder zur individuellen Diagnose einer Neuropathie eines Säugers, insbesonde- re eines Menschen. Sie betrifft weiterhin hierzu geeignete Marker und Verwendungen dieser Marker.
Die Charcot-Marie-Tooth Erkrankung (CMT) ist die häufigste erblich bedingte Neuropathie des Menschen mit einer Prävalenz von ca. 4 pro 10' 000. Die Erkrankung führt zu einer chronisch progredienten, symmetrischen, distal betonten Muskelatrophie, insbesondere der unteren Extremitäten. Die mit dem Alter zunehmenden Behinderungen reichen von Gangunsicherheit bis hin zur Rollstuhlgebundenheit. Das durchschnittliche Alter beim Auftreten erster Symptome liegt bei ca. 20 Jahren. Die Schwere und das Manifestationsalter der Erkrankung variieren dabei stark zwischen einzelnen Patienten und sogar Geschwistern trotz gleichem zugrunde liegendem genetischen Defekt. Bisher konnte keine Erklärung für dieses biologische Phänomen gefunden werden, obwohl es für CMT-Patienten von großem Interesse wäre, ihre individuelle Krankheitsprognose zu kennen.
Im Grossteil der Fälle ist die CMT mit einer partiellen Duplikation des Chromosom 17 assoziiert (CMTlA) . In dem duplizierten Genomabschnitt wurde das verant- wortliche „Krankheitsgen" identifiziert. Es konnte bestätigt werden, dass die CMTlA durch Überexpression des peripheren Myelinproteins mit einem Molekulargewicht von 22 KDa (PMP22) bedingt ist, indem ein transgenes Rattenmodell dieser Krankheit generiert wurde. Die PMP22-überexprimierenden Ratten entwickeln eine periphere Neuropathie, die der CMTlA sehr nahe kommt und stellen daher ein Tiermodell für diese Krankheit dar (sog. „CMT-Ratte") . Insbesondere reproduzieren diese Tiere auch die interindividuelle Va- rianz des CMTIA-Krankheitsverlaufes (s.o.).
Trotz aller neuen Erkenntnisse über die CMTlA- Pathophysiologie sind die bisherigen Versuche gescheitert, die Ursache der o.g. Variabilität aufzu- klären und den individuellen Krankheitsverlauf zu prognostizieren .
Die vorliegende Erfindung stellt sich hier nun die Aufgabe, ein Verfahren zur individuellen Prognose bzw. individuellen Diagnose einer Neuropathie zur Verfügung zu stellen sowie geeignete Marker hierzu anzugeben .
Diese Aufgabe wird durch das Verfahren nach Anspruch 1, die Marker nach Anspruch 10 sowie deren Verwendung nach Anspruch 15 gelöst.
Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Verfahrens, der erfindungsgemäßen Marker sowie der erfindungsgemäßen Verwendungen werden in den jeweili- gen abhängigen Ansprüchen gegeben.
Mit den Markern ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDNl, SCDl, CDOl, GDNF, RBP4, NEXN, EBFl, ILlRl, PRX, SPRRlA, SSGl, TGFB3, CXCL12, PMP22 und ID3 werden bei der vorliegenden Erfindung Marker genannt, die eine individuelle Prognose des Auftretens oder des Verlaufs einer Neuropathie bei einem Säuger, insbesondere bei einem Menschen, ermöglichen. Diese Marker haben sich gemäß der vorliegen- den Erfindung als geeignet hierfür erwiesen. Von diesen Markern sind insbesondere die Marker
ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDNl, TGFB3, CXCL12, PMP22 und ID3 als besonders geeignet erwiesen. Zur individuellen Prognose des Auf- tretens oder des Verlaufs einer Neuropathie des Säugers eignen sich dabei diese Marker einzeln oder auch in jeder Kombination einzelner Marker miteinander, wobei die Kombination zwei, drei, vier, ... (abgekürzt „mindestens zwei") Marker, enthalten kann, bei- spielsweise der Marker ADIPOQ mit jedem der genannten weiteren Marker, der Marker LPL mit jedem der genannten weiteren Marker etc. Ausdrücklich offenbart und geeignet für die vorliegende Erfindung ist damit jede Kombination dieser Marker in jeder Anzahl an Markern. Dies gilt auch für die im Folgenden genannten Gruppen von Markern. Von diesen genannten Markern eignen sich die Marker ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDNl zur Erfassung einer individuellen Prognose aus Nervenzellen, insbesondere aus Zellen des Nervus ischiadicus, besonders. Die Marker SCDl, CDOl, GDNF, RBP4, NEXN, EBFl, ILlRl, PRX, SPRRlA, SSGl eignen sich ebenfalls zur individuellen Prognose aus Nervenzellen, insbesondere Zellen des Nervus ischiadicus. Hierbei eignen sich die Kombinationen (jeweils eine Kombination von Markern wird durch Semikolon begrenzt) IGFBP5, CAR3, PPARG; IGFBP5, CAR3; IGFBP5, PPARG; CAR3 und PPARG; NEFL, NEFM und CLDNl; LPL, PPARG; CLDNl, LPL; IGFBP5, CAR3; IGFBP5, NEFL;
IGFBP5, NEFM; IGFBP5, CLDNl; IGFBP5, LPL; IGFBP5, ADIPOQ; IGFBP5, THRSP; IGFBP5; SSGl; CAR3, NEFL;
CAR3, NEFM; CAR3, CLDNl; CAR3, LPL; CAR3, ADIPOQ;
CAR3, THRSP; CAR3, SSGl; PPARG, NEFL; PPARG, NEFM; PPARG, CLDNl; PPARG, LPL; PPARG, ADIPOQ; PPARG,
THRSP; PPARG, SSGl; IGFBP5, PPARG; IGFBP5, PPARG,
CAR3; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL,
CLDNl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL; IGFBP5, PPARG, CAR3 , NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3; PPARG, CAR3, NEFM; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM; CAR3, NEFM, NEFL; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl;
CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL; CAR3, NEFM, NEFL,
CLDNl, LPL, ADIPOQ; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL,
ADIPOQ, THRSP; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; NEFM, NEFL; NEFM, NEFL, CLDNl; NEFM, NEFL, CLDNl, LPL; NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ;
NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; NEFL, CLDNl; NEFL, CLDNl, LPL; NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ; NEFL, CLDNl,
LPL, ADIPOQ, THRSP; NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CLDNl, LPL; CLDNl, LPL, ADIPOQ; CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; LPL, ADIPOQ; LPL, ADIPOQ, THRSP; LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; ADIPOQ, THRSP; ADIPOQ, THRSP, SSGl in außerordentlichem Maße für eine individuelle Krankheitsprognose.
Auch die folgenden Markerkombinationen (jeweils durch Semikolon begrenzt) eignen sich besonders zur Progno- se, insbesondere aus Nervenzellen, insbesondere aus Zellen des Nervus ischiadicus:
IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl;
IGFBP5, PPARG; IGFBP5, CAR3 ; IGFBP5, NEFM; IGFBP5, NEFL; IGFBP5, CLDNl; IGFBP5, LPL; IGFBP5, ADIPOQ;
IGFBP5, THRSP; IGFBP5, SSGl; PPARG, CAR3; PPARG, NEFM; PPARG, NEFL; PPARG, CLDNl; PPARG, LPL; PPARG, ADIPOQ; PPARG, THRSP; PPARG, SSGl; CAR3, NEFM; CAR3, NEFL; CAR3, CLDNl; CAR3, LPL; CAR3, ADIPOQ; CAR3, THRSP; CAR3, SSGl; NEFM, NEFL; NEFM, CLDNl; NEFM, LPL; NEFM, ADIPOQ; NEFM, THRSP; NEFM, SSGl; NEFL, CLDNl; NEFL, LPL; NEFL, ADIPOQ; NEFL, THRSP; NEFL, SSGl; CLDNl, LPL; CLDNl, ADIPOQ; CLDNl, THRSP; CLDNl, SSGl; LPL, ADIPOQ; LPL, THRSP; LPL, SSGl; ADIPOQ, THRSP; ADIPOQ, SSGl; THRSP, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3; IGFBP5, PPARG, NEFM; IGFBP5, PPARG, NEFL; IGFBP5, PPARG, CLDNl; IGFBP5, PPARG, LPL; IGFBP5, PPARG, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, THRSP;
IGFBP5, PPARG, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM; IGFBP5,
CAR3, NEFL; IGFBP5, CAR3, CLDNl; IGFBP5, CAR3, LPL; IGFBP5, CAR3, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, THRSP; IGFBP5, CAR3, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL; IGFBP5, NEFM, CLDNl; IGFBP5, NEFM, LPL; IGFBP5, NEFM, ADIPOQ; IGFBP5, NEFM, THRSP; IGFBP5, NEFM, SSGl; IGFBP5, NEFL, CLDNl; IGFBP5, NEFL, LPL; IGFBP5, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5,
NEFL, THRSP; IGFBP5, NEFL, SSGl; IGFBP5, CLDNl, LPL; IGFBP5, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, CLDNl, THRSP; IGFBP5, CLDNl, SSGl; IGFBP5, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, LPL, THRSP; IGFBP5, LPL, SSGl; IGFBP5, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM; PPARG, CAR3, NEFL; PPARG, CAR3 , CLDNl; PPARG, CAR3 , LPL; PPARG, CAR3, ADIPOQ; PPARG, CAR3, THRSP; PPARG, CAR3, SSGl; PPARG, NEFM, NEFL; PPARG, NEFM, CLDNl; PPARG, NEFM, LPL; PPARG, NEFM, ADIPOQ; PPARG, NEFM, THRSP; PPARG, NEFM, SSGl; PPARG, NEFL, CLDNl; PPARG, NEFL, LPL; PPARG, NEFL, ADIPOQ; PPARG, NEFL, THRSP; PPARG, NEFL, SSGl; PPARG, CLDNl, LPL; PPARG, CLDNl, ADIPOQ; PPARG, CLDNl, THRSP; PPARG, CLDNl, SSGl;
PPARG, LPL, ADIPOQ; PPARG, LPL, THRSP; PPARG, LPL, SSGl; PPARG, ADIPOQ, THRSP; PPARG, ADIPOQ, SSGl;
PPARG, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM, NEFL; CAR3, NEFM, CLDNl; CAR3, NEFM, LPL; CAR3, NEFM, ADIPOQ; CAR3, NEFM, THRSP; CAR3, NEFM, SSGl; CAR3, NEFL, CLDNl;
CAR3, NEFL, LPL; CAR3, NEFL, ADIPOQ; CAR3, NEFL, THRSP; CAR3, NEFL, SSGl; CAR3, CLDNl, LPL; CAR3,
CLDNl, ADIPOQ; CAR3, CLDNl, THRSP; CAR3, CLDNl, SSGl; CAR3, LPL, ADIPOQ; CAR3, LPL, THRSP; CAR3, LPL, SSGl; CAR3, ADIPOQ, THRSP; CAR3, ADIPOQ, SSGl; CAR3, THRSP, SSGl; NEFM, NEFL, CLDNl; NEFM, NEFL, LPL; NEFM, NEFL, ADIPOQ; NEFM, NEFL, THRSP; NEFM, NEFL, SSGl; NEFM,
CLDNl, LPL; NEFM, CLDNl, ADIPOQ; NEFM, CLDNl, THRSP; NEFM, CLDNl, SSGl; NEFM, LPL, ADIPOQ; NEFM, LPL, THRSP; NEFM, LPL, SSGl; NEFM, ADIPOQ, THRSP; NEFM, ADIPOQ, SSGl; NEFM, THRSP, SSGl; NEFL, CLDNl, LPL; NEFL, CLDNl, ADIPOQ; NEFL, CLDNl, THRSP; NEFL, CLDNl, SSGl; NEFL, LPL, ADIPOQ; NEFL, LPL, THRSP; NEFL, LPL, SSGl; NEFL, ADIPOQ, THRSP; NEFL, ADIPOQ, SSGl; NEFL, THRSP, SSGl; CLDNl, LPL, ADIPOQ; CLDNl, LPL, THRSP; CLDNl, LPL, SSGl; CLDNl, ADIPOQ, THRSP; CLDNl,
ADIPOQ, SSGl; CLDNl, THRSP, SSGl; LPL, ADIPOQ, THRSP; LPL, ADIPOQ, SSGl; LPL, THRSP, SSGl; ADIPOQ, THRSP, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL; IGFBP5, PPARG, CAR3, CLDNl; IGFBP5, PPARG, CAR3, LPL; IGFBP5, PPARG, CAR3, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CAR3, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL; IGFBP5, PPARG, NEFM, CLDNl; IGFBP5,
PPARG, NEFM, LPL; IGFBP5, PPARG, NEFM, ADIPOQ;
IGFBP5, PPARG, NEFM, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFM, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFL, CLDNl; IGFBP5, PPARG, NEFL, LPL; IGFBP5, PPARG, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5,
PPARG, NEFL, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFL, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CLDNl, LPL; IGFBP5, PPARG, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CLDNl, THRSP; IGFBP5, PPARG, CLDNl, SSGl; IGFBP5, PPARG, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, LPL, THRSP; IGFBP5, PPARG, LPL, SSGl; IGFBP5, PPARG, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl; IGFBP5, CAR3, NEFM, LPL; IGFBP5, CAR3, NEFM, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, NEFM,
THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl; IGFBP5, CAR3, NEFL, LPL; IGFBP5, CAR3, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, NEFL, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFL, SSGl; IGFBP5, CAR3, CLDNl, LPL; IGFBP5, CAR3, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, CLDNl, THRSP; IGFBP5, CAR3, CLDNl, SSGl; IGFBP5, CAR3, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, LPL, THRSP; IGFBP5, CAR3, LPL, SSGl; IGFBP5, CAR3, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, ADIPOQ, SSGl;
IGFBP5, CAR3, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl; IGFBP5, NEFM, NEFL, LPL; IGFBP5, NEFM, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5, NEFM, NEFL, THRSP; IGFBP5, NEFM, NEFL, SSGl; IGFBP5, NEFM, CLDNl, LPL; IGFBP5, NEFM, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, NEFM, CLDNl, THRSP; IGFBP5, NEFM, CLDNl, SSGl; IGFBP5, NEFM, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, NEFM, LPL, THRSP; IGFBP5, NEFM, LPL, SSGl; IGFBP5, NEFM, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFM, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, NEFM, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFL, CLDNl, LPL; IGFBP5, NEFL, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, NEFL, CLDNl, THRSP;
IGFBP5, NEFL, CLDNl, SSGl; IGFBP5, NEFL, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, NEFL, LPL, THRSP; IGFBP5, NEFL, LPL, SSGl; IGFBP5, NEFL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, NEFL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, CLDNl, LPL, THRSP; IGFBP5, CLDNl, LPL, SSGl; IGFBP5, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CLDNl, THRSP, SSGl;
IGFBP5, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, ADIPOQ,
THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL; PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl; PPARG, CAR3, NEFM, LPL; PPARG, CAR3, NEFM, ADIPOQ; PPARG, CAR3, NEFM, THRSP; PPARG, CAR3, NEFM, SSGl; PPARG, CAR3 , NEFL, CLDNl; PPARG, CAR3, NEFL, LPL; PPARG, CAR3, NEFL, ADIPOQ; PPARG, CAR3, NEFL, THRSP; PPARG, CAR3, NEFL, SSGl; PPARG, CAR3, CLDNl, LPL; PPARG, CAR3, CLDNl, ADIPOQ; PPARG, CAR3, CLDNl, THRSP; PPARG, CAR3, CLDNl, SSGl; PPARG, CAR3, LPL, ADIPOQ; PPARG, CAR3, LPL, THRSP; PPARG, CAR3, LPL, SSGl; PPARG, CAR3, ADIPOQ, THRSP; PPARG, CAR3, ADIPOQ, SSGl; PPARG, CAR3, THRSP, SSGl; PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl; PPARG, NEFM, NEFL, LPL; PPARG, NEFM, NEFL, ADIPOQ; PPARG, NEFM, NEFL, THRSP; PPARG, NEFM, NEFL, SSGl; PPARG, NEFM, CLDNl, LPL; PPARG, NEFM, CLDNl, ADIPOQ; PPARG, NEFM, CLDNl, THRSP; PPARG,
NEFM, CLDNl, SSGl; PPARG, NEFM, LPL, ADIPOQ; PPARG, NEFM, LPL, THRSP; PPARG, NEFM, LPL, SSGl; PPARG, NEFM, ADIPOQ, THRSP; PPARG, NEFM, ADIPOQ, SSGl;
PPARG, NEFM, THRSP, SSGl; PPARG, NEFL, CLDNl, LPL; PPARG, NEFL, CLDNl, ADIPOQ; PPARG, NEFL, CLDNl,
THRSP; PPARG, NEFL, CLDNl, SSGl; PPARG, NEFL, LPL, ADIPOQ; PPARG, NEFL, LPL, THRSP; PPARG, NEFL, LPL, SSGl; PPARG, NEFL, ADIPOQ, THRSP; PPARG, NEFL,
ADIPOQ, SSGl; PPARG, NEFL, THRSP, SSGl; PPARG, CLDNl, LPL, ADIPOQ; PPARG, CLDNl, LPL, THRSP; PPARG, CLDNl, LPL, SSGl; PPARG, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; PPARG, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; PPARG, CLDNl, THRSP, SSGl; PPARG, LPL, ADIPOQ, THRSP; PPARG, LPL, ADIPOQ, SSGl; PPARG, LPL, THRSP, SSGl; PPARG, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl; CAR3, NEFM, NEFL, LPL; CAR3, NEFM, NEFL, ADIPOQ; CAR3, NEFM, NEFL, THRSP; CAR3, NEFM, NEFL, SSGl; CAR3, NEFM, CLDNl, LPL; CAR3, NEFM, CLDNl, ADIPOQ; CAR3, NEFM, CLDNl, THRSP; CAR3 , NEFM, CLDNl, SSGl; CAR3, NEFM, LPL, ADIPOQ; CAR3, NEFM, LPL,
THRSP; CAR3, NEFM, LPL, SSGl; CAR3, NEFM, ADIPOQ, THRSP; CAR3, NEFM, ADIPOQ, SSGl; CAR3, NEFM, THRSP, SSGl; CAR3, NEFL, CLDNl, LPL; CAR3, NEFL, CLDNl, ADIPOQ; CAR3, NEFL, CLDNl, THRSP; CAR3, NEFL, CLDNl, SSGl; CAR3, NEFL, LPL, ADIPOQ; CAR3, NEFL, LPL,
THRSP; CAR3, NEFL, LPL, SSGl; CAR3, NEFL, ADIPOQ, THRSP; CAR3, NEFL, ADIPOQ, SSGl; CAR3, NEFL, THRSP, SSGl; CAR3, CLDNl, LPL, ADIPOQ; CAR3, CLDNl, LPL, THRSP; CAR3, CLDNl, LPL, SSGl; CAR3, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; CAR3, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; CAR3 , CLDNl, THRSP, SSGl; CAR3, LPL, ADIPOQ, THRSP; CAR3, LPL, ADIPOQ, SSGl; CAR3, LPL, THRSP, SSGl; CAR3, ADIPOQ, THRSP, SSGl; NEFM, NEFL, CLDNl, LPL; NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ; NEFM, NEFL, CLDNl, THRSP; NEFM, NEFL, CLDNl, SSGl; NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ; NEFM, NEFL, LPL,
THRSP; NEFM, NEFL, LPL, SSGl; NEFM, NEFL, ADIPOQ, THRSP; NEFM, NEFL, ADIPOQ, SSGl; NEFM, NEFL, THRSP, SSGl; NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ; NEFM, CLDNl, LPL, THRSP; NEFM, CLDNl, LPL, SSGl; NEFM, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; NEFM, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; NEFM, CLDNl, THRSP, SSGl; NEFM, LPL, ADIPOQ, THRSP; NEFM, LPL, ADIPOQ, SSGl; NEFM, LPL, THRSP, SSGl; NEFM, ADIPOQ, THRSP, SSGl; NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ; NEFL, CLDNl, LPL, THRSP; NEFL, CLDNl, LPL, SSGl; NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; NEFL, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; NEFL, CLDNl, THRSP, SSGl; NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP; NEFL, LPL, ADIPOQ, SSGl; NEFL, LPL, THRSP, SSGl; NEFL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, LPL; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, SSGl; IGFBP5,
PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, LPL; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5,
PPARG, CAR3, NEFL, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, CLDNl, LPL; IGFBP5, PPARG, CAR3, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CAR3 , CLDNl, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, CLDNl, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CAR3, LPL, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, LPL, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, THRSP, SSGl; IGFBP5,
PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, LPL; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5,
PPARG, NEFM, NEFL, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, CLDNl, LPL; IGFBP5, PPARG, NEFM, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, NEFM, CLDNl, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFM, CLDNl, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, NEFM, LPL, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFM, LPL, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFM, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, THRSP, SSGl; IGFBP5,
PPARG, NEFL, CLDNl, LPL; IGFBP5, PPARG, NEFL, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, NEFL, CLDNl, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFL, CLDNl, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFL, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, NEFL, LPL, THRSP; IGFBP5,
PPARG, NEFL, LPL, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFL, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CLDNl, LPL, THRSP; IGFBP5, PPARG, CLDNl, LPL, SSGl; IGFBP5, PPARG, CLDNl,
ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, CLDNl, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG,
ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3 , NEFM, NEFL, CLDNl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, LPL; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, THRSP;
IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, ADIPOQ;
IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, NEFM, LPL, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, LPL, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl,
THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, NEFL, LPL, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFL, LPL, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFL, ADIPOQ, SSGl;
IGFBP5, CAR3, NEFL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, CLDNl, LPL, THRSP; IGFBP5, CAR3, CLDNl, LPL, SSGl; IGFBP5, CAR3, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, CLDNl, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL; IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ; IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl, THRSP;
IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, NEFM, NEFL, LPL, THRSP; IGFBP5, NEFM, NEFL, LPL, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFM, NEFL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, NEFM, CLDNl, LPL, THRSP; IGFBP5, NEFM, CLDNl, LPL, SSGl; IGFBP5, NEFM, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFM, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5,
NEFM, CLDNl, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFM, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFM, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, NEFM, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFM, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, NEFL,
CLDNl, LPL, THRSP; IGFBP5, NEFL, CLDNl, LPL, SSGl; IGFBP5, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, NEFL, CLDNl, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFL, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, NEFL, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CLDNl,
LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CLDNl,
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IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL,
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PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, NEFM, NEFL, LPL,
ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ,
THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl,
ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL,
ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl,
ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL,
CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG,
NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3,
NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; PPARG, CAR3 , NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3 , NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3 , NEFM, NEFL, CLDNl, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, PPARG, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; IGFBP5, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl; PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, NEFM, NEFL, CLDNl, LPL, ADIPOQ, THRSP, SSGl. Auch alle diese Kombinationen unter Weglassung des in ihnen enthaltenen Markers SSGl sind besonders geeignet . Die Marker TGFB3, CXCL12, PMP22, ID3 sind besonders gut geeignet zur Prognose aus Hautzellen; PMP22 in außerordentlichem Maße. Auch der Marker GSTP2 eignet sich zur Prognose aus Hautzellen. Auch hier eignet sich jede Kombination dieser Marker zur Prognose aus Hautzellen.
Auch die folgenden Markerkombinationen (jeweils durch Semikolon begrenzt) eignen sich besonders zur Progno- se, insbesondere aus Hautzellen:
TGFB3, CXCL12, PMP22, ID3; TGFB3, CXCL12, PMP22;
TGFB3, CXCL12, ID3; TFGB3, PMP22, ID3; CXCL12, PMP22,
ID3; TGFB3, CXCL12; TGFB3, PMP22; TGFB3, ID3; CXCL12, PMP22; CXCL12, ID3; PMP22, ID3.
Auch jede der Markerkombinationen, die als besonders zur Prognose aus Nervenzellen geeignet genannt ist, in Kombination mit jeder der Markerkombinationen, die als besonders zur Prognose aus Hautzellen geeignet genannt ist, ist zur Prognose geeignet.
Die individuelle Diagnose einer bestehenden, möglicherweise auch noch nicht erkannten, Neuropathie ei- nes Säugers, insbesondere eines Menschen, kann gemäß der vorliegenden Erfindung mittels der Bestimmung der Expression von Markergenen aus der folgenden Gruppe PPARG, CAR3, NNT, IGFl, IGFBP5, DPT, DDT, IL16,
SPRRlA, SSGl, GSTT2, CTSA, FN3KRP, THRSP, PRKAR2B, GSTP2, RBP4, TGFB3, MYL1V2, CXCL12, EBFl, ILlRl, PRX, PDE2A, PDE3B und ID3 erfolgen. Besonders vorteilhaft werden dabei einzelne oder auch beliebig große Gruppen beliebiger Kombinationen der Marker PPARG, CAR3, NNT, IGFl, IGFBP5, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl, GSTT2, CTSA, FN3KRP ausgewählt, insbesondere auch Markerkombinationen, die GSTT2 und SPRRlA enthalten oder daraus bestehen. Die hier genannten Marker eignen sich insbesondere zur Bestimmung der individuel- le"n Diagnose einer Neuropathie aus Hautzellen. Auch hier gilt jede Kombination dieser Marker mit jeder Anzahl von Markern, insbesondere mindestens zwei Markern, als offenbart und geeignet für die vorliegende Erfindung. Auch die folgenden Markerkombinationen (jeweils durch Semikolon begrenzt) eignen sich besonders zur Diagnose, insbesondere aus Hautzellen:
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG; IGFBP5, CAR3; IGFBP5, IGFl; IGFBP5, DPT; IGFBP5, DDT; IGFBP5, IL16; IGFBP5, SPRRlA;
IGFBP5, NNT; IGFBP5, SSGl; PPARG, CAR3; PPARG, IGFl; PPARG, DPT; PPARG, DDT; PPARG, IL16; PPARG, SPRRlA; PPARG, NNT; PPARG, SSGl; CAR3, IGFl; CAR3, DPT; CAR3, DDT; CAR3, ILl 6; CAR3, SPRRlA; CAR3, NNT; CAR3, SSGl; IGFl, DPT; IGFl, DDT; IGFl, IL16; IGFl, SPRRlA; IGFl, NNT; IGFl, SSGl; DPT, DDT; DPT, IL16; DPT, SPRRlA; DPT, NNT; DPT, SSGl; DDT, IL16; DDT, SPRRlA; DDT, NNT; DDT, SSGl; IL16, SPRRlA; IL16, NNT; IL16, SSGl; SPRRlA, NNT; SPRRlA, SSGl; NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3; IGFBP5, PPARG, IGFl; IGFBP5, PPARG, DPT; IGFBP5, PPARG, DDT; IGFBP5, PPARG, IL16; IGFBP5, PPARG, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, NNT; IGFBP5, PPARG, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl; IGFBP5, CAR3, DPT; IGFBP5, CAR3, DDT; IGFBP5, CAR3 , IL16; IGFBP5, CAR3, SPRRlA; IGFBP5, CAR3, NNT; IGFBP5, CAR3, SSGl;
IGFBP5, IGFl, DPT; IGFBP5, IGFl, DDT; IGFBP5, IGFl, IL16; IGFBP5, IGFl, SPRRlA; IGFBP5, IGFl, NNT; IGFBP5, IGFl, SSGl; IGFBP5, DPT, DDT; IGFBP5, DPT, IL16; IGFBP5, DPT, SPRRlA; IGFBP5, DPT, NNT; IGFBP5, DPT, SSGl; IGFBP5, DDT, IL16; IGFBP5, DDT, SPRRlA; IGFBP5, DDT, NNT; IGFBP5, DDT, SSGl; IGFBP5, IL16, SPRRlA; IGFBP5, ILl 6, NNT; IGFBP5, IL16, SSGl;
IGFBP5, SPRRlA, NNT; IGFBP5, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl; PPARG, CAR3, DPT;
PPARG, CAR3, DDT; PPARG, CAR3 , ILl 6; PPARG, CAR3, SPRRlA; PPARG, CAR3, NNT; PPARG, CAR3, SSGl; PPARG, IGFl, DPT; PPARG, IGFl, DDT; PPARG, IGFl, IL16;
PPARG, IGFl, SPRRlA; PPARG, IGFl, NNT; PPARG, IGFl, SSGl; PPARG, DPT, DDT; PPARG, DPT, IL16; PPARG, DPT, SPRRlA; PPARG, DPT, NNT; PPARG, DPT, SSGl; PPARG, DDT, IL16; PPARG, DDT, SPRRlA; PPARG, DDT, NNT;
PPARG, DDT, SSGl; PPARG, IL16, SPRRlA; PPARG, IL16, NNT; PPARG, ILlβ, SSGl; PPARG, SPRRlA, NNT; PPARG, SPRRlA, SSGl; PPARG, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT;
CAR3, IGFl, DDT; CAR3, IGFl, IL16; CAR3, IGFl,
SPRRlA; CAR3, IGFl, NNT; CAR3, IGFl, SSGl; CAR3, DPT, DDT; CAR3, DPT, IL16; CAR3, DPT, SPRRlA; CAR3, DPT, NNT; CAR3, DPT, SSGl; CAR3, DDT, ILl 6; CAR3, DDT, SPRRlA; CAR3, DDT, NNT; CAR3, DDT, SSGl; CAR3, IL16, SPRRlA; CAR3, IL16, NNT; CAR3, IL16, SSGl; CAR3, SPRRlA, NNT; CAR3, SPRRlA, SSGl; CAR3, NNT, SSGl;
IGFl, DPT, DDT; IGFl, DPT, IL16; IGFl, DPT, SPRRlA; IGFl, DPT, NNT; IGFl, DPT, SSGl; IGFl, DDT, IL16;
IGFl, DDT, SPRRlA; IGFl, DDT, NNT; IGFl, DDT, SSGl; IGFl, IL16, SPRRlA; IGFl, IL16, NNT; IGFl, IL16, SSGl; IGFl, SPRRlA, NNT; IGFl, SPRRlA, SSGl; IGFl, NNT, SSGl; DPT, DDT, IL16; DPT, DDT, SPRRlA; DPT, DDT, NNT; DPT, DDT, SSGl; DPT, IL16, SPRRlA; DPT, IL16, NNT; DPT, IL16, SSGl; DPT, SPRRlA, NNT; DPT, SPRRlA, SSGl; DPT, NNT, SSGl; DDT, IL16, SPRRlA; DDT, IL16, NNT; DDT, IL16, SSGl; DDT, SPRRlA, NNT; DDT, SPRRlA, SSGl; DDT, NNT, SSGl; IL16, SPRRlA, NNT;
IL16, SPRRlA, SSGl; IL16, NNT, SSGl; SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT; IGFBP5, PPARG, CAR3, DDT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IL16; IGFBP5, PPARG, CAR3, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, CAR3, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT; IGFBP5, PPARG, IGFl, IL16; IGFBP5, PPARG, IGFl, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, IGFl, NNT; IGFBP5, PPARG, IGFl, SSGl; IGFBP5, PPARG, DPT, DDT; IGFBP5, PPARG, DPT, IL16; IGFBP5, PPARG, DPT, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, DPT, NNT; IGFBP5, PPARG, DPT, SSGl; IGFBP5, PPARG, DDT, ILl 6; IGFBP5, PPARG, DDT, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, DDT, NNT; IGFBP5, PPARG, DDT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IL16, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, IL16, NNT; IGFBP5, PPARG, IL16, SSGl; IGFBP5, PPARG, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, SPRRlA, SSGl;
IGFBP5, PPARG, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT; IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT; IGFBP5, CAR3, IGFl, IL16; IGFBP5, CAR3, IGFl, SPRRlA; IGFBP5, CAR3, IGFl, NNT; IGFBP5, CAR3, IGFl, SSGl; IGFBP5, CAR3, DPT, DDT; IGFBP5, CAR3, DPT, IL16; IGFBP5, CAR3, DPT, SPRRlA; IGFBP5, CAR3, DPT, NNT; IGFBP5, CAR3, DPT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, DDT, IL16; IGFBP5, CAR3, DDT, SPRRlA; IGFBP5, CAR3, DDT, NNT; IGFBP5, CAR3, DDT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, IL16, SPRRlA; IGFBP5, CAR3, IL16, NNT; IGFBP5, CAR3, IL16, SSGl; IGFBP5, CAR3, SPRRlA, NNT; IGFBP5, CAR3, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, CAR3, NNT, SSGl; IGFBP5, IGFl, DPT, DDT; IGFBP5, IGFl, DPT, IL16;
IGFBP5, IGFl, DPT, SPRRlA; IGFBP5, IGFl, DPT, NNT; IGFBP5, IGFl, DPT, SSGl; IGFBP5, IGFl, DDT, IL16; IGFBP5, IGFl, DDT, SPRRlA; IGFBP5, IGFl, DDT, NNT; IGFBP5, IGFl, DDT, SSGl; IGFBP5, IGFl, IL16, SPRRlA; IGFBP5, IGFl, IL16, NNT; IGFBP5, IGFl, IL16, SSGl; IGFBP5, IGFl, SPRRlA, NNT; IGFBP5, IGFl, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, IGFl, NNT, SSGl; IGFBP5, DPT, DDT, IL16; IGFBP5, DPT, DDT, SPRRlA; IGFBP5, DPT, DDT, NNT; IGFBP5, DPT, DDT, SSGl; IGFBP5, DPT, IL16, SPRRlA; IGFBP5, DPT, IL16, NNT; IGFBP5, DPT, IL16, SSGl; IGFBP5, DPT, SPRRlA, NNT; IGFBP5, DPT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, DPT, NNT, SSGl; IGFBP5, DDT, IL16, SPRRlA; IGFBP5, DDT, ILl 6, NNT; IGFBP5, DDT, ILlβ, SSGl; IGFBP5, DDT, SPRRlA, NNT; IGFBP5, DDT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, DDT, NNT, SSGl; IGFBP5, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT; PPARG, CAR3, IGFl, DDT; PPARG, CAR3, IGFl, ILlβ; PPARG, CAR3, IGFl, SPRRlA; PPARG, CAR3, IGFl, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, DDT;
PPARG, CAR3, DPT, IL16; PPARG, CAR3, DPT, SPRRlA;
PPARG, CAR3, DPT, NNT; PPARG, CAR3, DPT, SSGl; PPARG, CAR3, DDT, IL16; PPARG, CAR3, DDT, SPRRlA; PPARG, CAR3, DDT, NNT; PPARG, CAR3, DDT, SSGl; PPARG, CAR3, ILlβ, SPRRlA; PPARG, CAR3, IL16, NNT; PPARG, CAR3, IL16, SSGl; PPARG, CAR3, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT; PPARG, IGFl, DPT, ILlβ; PPARG, IGFl, DPT, SPRRlA; PPARG, IGFl, DPT, NNT; PPARG, IGFl, DPT, SSGl; PPARG, IGFl, DDT, ILlβ; PPARG, IGFl, DDT,
SPRRlA; PPARG, IGFl, DDT, NNT; PPARG, IGFl, DDT, SSGl; PPARG, IGFl, ILlβ, SPRRlA; PPARG, IGFl, ILlβ, NNT; PPARG, IGFl, ILlβ, SSGl; PPARG, IGFl, SPRRlA, NNT; PPARG, IGFl, SPRRlA, SSGl; PPARG, IGFl, NNT,
SSGl; PPARG, DPT, DDT, ILlβ; PPARG, DPT, DDT, SPRRlA; PPARG, DPT, DDT, NNT; PPARG, DPT, DDT, SSGl; PPARG, DPT, ILlβ, SPRRlA; PPARG, DPT, ILlβ, NNT; PPARG, DPT, ILlβ, SSGl; PPARG, DPT, SPRRlA, NNT; PPARG, DPT, SPRRlA, SSGl; PPARG, DPT, NNT, SSGl; PPARG, DDT, ILlβ, SPRRlA; PPARG, DDT, ILlβ, NNT; PPARG, DDT, ILlβ, SSGl; PPARG, DDT, SPRRlA, NNT; PPARG, DDT, SPRRlA, SSGl; PPARG, DDT, NNT, SSGl; PPARG, ILlβ, SPRRlA, NNT; PPARG, ILlβ, SPRRlA, SSGl; PPARG, ILlβ, NNT, SSGl; PPARG, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT; CAR3, IGFl, DPT, ILlβ; CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA; CAR3, IGFl, DPT, NNT; CAR3, IGFl, DPT, SSGl; CAR3, IGFl, DDT, IL16; CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA; CAR3, IGFl, DDT, NNT; CAR3, IGFl, DDT, SSGl; CAR3, IGFl, IL16, SPRRlA; CAR3, IGFl, IL16, NNT; CAR3, IGFl, IL16, SSGl; CAR3, IGFl, SPRRlA, NNT; CAR3, IGFl, SPRRlA, SSGl; CAR3, IGFl, NNT, SSGl; CAR3, DPT, DDT, ILlβ; CAR3, DPT, DDT, SPRRlA; CAR3, DPT, DDT, NNT; CAR3, DPT, DDT, SSGl; CAR3, DPT, IL16, SPRRlA; CAR3, DPT, IL16, NNT; CAR3, DPT, ILl 6, SSGl; CAR3, DPT, SPRRlA, NNT; CAR3, DPT, SPRRlA, SSGl; CAR3, DPT, NNT, SSGl; CAR3, DDT, IL16, SPRRlA; CAR3, DDT, IL16, NNT; CAR3, DDT, ILlβ, SSGl; CAR3, DDT, SPRRlA, NNT; CAR3, DDT, SPRRlA, SSGl; CAR3, DDT, NNT, SSGl; CAR3, IL16,
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IGFBP5, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, DPT,
IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, ILlβ, SPRRlA; PPARG, CAR3, IGFl,
DPT, IL16, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, NNT, SSGl; PPARG, CAR3 , IGFl, IL16,
SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, IL16, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA; PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, NNT; PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl;
PPARG, CAR3, DPT, DDT, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, IL16, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, DPT, IL16, SPRRlA,
SSGl; PPARG, CAR3, DPT, IL16, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DDT, IL16,
SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, DDT, ILl 6, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, ILl 6, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA; PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT; PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT;
PPARG, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT; PPARG, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, IL16, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT;
PPARG, IGFl, DDT, ILlβ, SPRRlA, SSGl; PPARG, IGFl, DDT, ILl 6, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; PPARG, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl;
PPARG, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, DDT, IL16, SPRRlA, NNT,
SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT, ILlβ, SPRRlA; CAR3, IGFl, DPT, DDT, ILlβ, NNT; CAR3, IGFl, DPT, DDT, ILlβ, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT; CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT; CAR3, IGFl, DPT, ILlβ, SPRRlA, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, ILlβ, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; CAR3, IGFl, DDT, IL16,
SPRRlA, SSGl; CAR3, IGFl, DDT, IL16, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, IL16,
SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; CAR3, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA; IGFBP5, PPARG,
CAR3, IGFl, DPT, DDT, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, ILlβ, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, ILlβ, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DDT, ILl 6, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DDT,
SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16,
SPRRlA; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT;
IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, IL16, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT,
SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl;
IGFBP5, PPARG, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, DDT, ILlβ, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, CAR3,
IGFl, DPT, DDT, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, ILlβ, SPRRlA, NNT; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, ILlβ, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT, ILlβ, SPRRlA, NNT; IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT, ILlβ, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, IGFl, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, CAR3, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, CAR3, DDT, ILlβ, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl,
DPT, IL16, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, DDT, ILl 6,
SPRRlA, NNT; PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16,
SPRRlA, NNT; PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; CAR3, IGFl, DPT, DDT, ILlβ, SPRRlA, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT;
IGFBP5, PPARG, CAR3 , IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT;
IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT;
IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl;
IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, IGFl, DPT, ILlβ, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl;
PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT;
PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, SSGl;
PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16,
SPRRlA, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, IL16, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5, PPARG, IGFl, DPT, DDT, IL16, SPRRlA, NNT, SSGl; IGFBP5,
CAR3, IGFl, DPT, DDT, ILlβ, SPRRlA, NNT, SSGl; PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, ILlβ, SPRRlA, NNT, SSGl;
IGFBP5, PPARG, CAR3, IGFl, DPT, DDT, ILlβ, SPRRlA, NNT, SSGl.
Bei jeder der im gesamten vorhergehenden Text genannten Markerkombinationen kann statt des Markers SPRRlA auch der Marker RIBIN verwendet werden. Jede einzelne der im vorigen Absatz genannten Kombinationen eignet sich auch besonders in Verbindung mit jedem einzelnen der folgenden Marker:
CSTA; GSTT2; FN3KRP;
oder jeder einzelnen der folgenden
Markerkombinationen :
CSTA und GSTT2; CSTA und
FN3KRP; GSTT2 und FN3KRP;
sowie CSTA, GSTT2 und FN3KRP.
Insbesondere die Kombination aus IGFBP5, CAR3, PPARG und SSGl eignet sich für diagnostische Schlussfolgerungen zur CMT aus Hautzellen. Insbesondere eignen sich die Kombinationen IGFBP5, CAR3; IGFBP5, SSGl; PPARG, CAR3; PPARG, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3, SSGl; IGFBP5, PPARG, CAR3; IGFBP5, PPARG, SSGl; IGFBP5, CAR3, SSGl; IGFBP5, PPARG; PPARG, CAR3, SSGl; CAR3, SSGl; IGFl, IGFBP5, CAR3; IGFl, IGFBP5, SSGl; IGFl, PPARG, CAR3; IGFl, PPARG, SSGl; IGFl, IGFBP5, PPARG, CAR3, SSGl; IGFl, IGFBP5, PPARG, CAR3; IGFl, IGFBP5, PPARG, SSGl; IGFl, IGFBP5, CAR3, SSGl; IGFl, IGFBP5, PPARG; IGFl, PPARG, CAR3, SSGl; IGFl, CAR3, SSGl;
IGFl, IGFBP5; IGFl, PPARG; IGFl, CAR3; IGFl, SSGl für eine Diagnose der Erkrankungsschwere.
Im Folgenden werden experimentelle Ergebnisse ge- nannt, die die Eignung der genannten Marker für die individuelle Prognose oder die individuelle Diagnose belegen .
Dabei zeigt
Figur 1 das in diesem experimentellen Ansatz verwendete Protokoll;
Figur 2 den Aufbau des Nervus ischiadicus;
Figur 3 den GriffStärketest ; Figur 4 weitere Details aus dem experimentellen Ansatz;
Figur 5 die Ergebnisse einer Validierung diffe- renziell regulierter Gene zwischen phenotypisch stark und schwach betroffenen CMT-Ratten; und
Figur 6 die Ergebnisse einer Validierung der Gene
GSTT2 und SPRRlA in einer klinischen Studie .
In dem hier verwendeten experimentellen Ansatz wurde CMT-Ratten bereits vor Ausbruch der Erkankung, im Alter von sieben Tagen, eine periphere Nervenbiospie aus Haut oder aus dem distalen Abschnitt des Nervus ischiadicus entnommen (Fig. 1, 2, 4) . Die Entnahme erfolgte unter tiefer Narkose durch intraperitoneale Injektion von Ketamin und Xylazin. Der CMTlA- Krankheitsverlauf der biopsierten Versuchstiere wurde mit Hilfe des Griffstärketests der Vorderbeine (Fig. 3) über zwei Monate regelmäßig quantifiziert. Nach diesem Zeitraum wurden die Versuchstiere durch CO2- Narkose getötet und ihr peripheres Nervensystem his- tologisch untersucht (Fig. 1). Auf diese Weise konnten Individuen mit schweren Behinderungen und starker peripherer Demyelinisierung identifiziert werden. Die ursprünglich gesammelten Nerven von 10 besonders leicht und 10 besonders schwer betroffenen CMT-Ratten (,Top 10' und ,Worst 10') wurden ausgewählt (Fig. 1). Zusätzlich wurden in den erwachsenen (9 Wochen) Tieren aus beiden Gruppen Hautbiopsien entnommen. Das Gewebe der bei postnatal Tag 7 gesammelten Nerven und der Hautbiopsate wurden mit Hilfe von „Microarrays" auf unterschiedlich exprimierte Gene untersucht (sie- he Ergebnisse Fig. 5) .
Die Erfassung der Expression der genannten Gene erfolgte mittels RT-PCR nach Standardverfahrensproto- kollen. Die aus den entsprechenden Geweben
aufgereinigte RNA (nach Protokoll „RNeasy Mini Kit", Qiagen) wurde in cDNA umgeschrieben (nach Protokoll „Superscript-III-RT Kit", Invitrogen) und so zur Expressionsanalyse herangezogen. Die nach der semiquan- titativen RT-PCR (nach Protokoll „Sybr®-Green" , Applied Biosystems) ermittelten Expressionswerte der Kandidatengene wurden auf entsprechende Haushaltsgene („Housekeeping genes") normalisiert (Fig. 5). In Figur 5 sind die Quotienten der gemittelten Expressionswerte (EQ) zwischen stark und schwach betroffenen CMT-Ratten für die entsprechend untersuchten Gene und Gewebe genannt. Ein Wert EQ > 1 gilt als hoch regulierte Expression-, ein Wert von EQ < 1 als herunter regulierte Expression in stark betroffenen Tieren.
Jedes der Expressionsniveaus in Figur 1 ist mit einer statistischen Signifikanz P (T-Test) versehen. Ein Wert mit P < 0,1 wurde als relevant, ein Wert von P < 0,05 als statistisch signifikant beurteilt. Die mit einem P-Wert < 0,1 versehenen Gene eignen sich folglich für die individuelle Prognose oder die individuelle Diagnose gemäß der vorliegenden Erfindung, wäh- rend die mit einem P-Wert < 0,05 versehenen regulierten Gene aufgrund ihrer statistischen Signifikanz sich einzeln oder auch in Kombination ganz besonders für die individuelle Prognose und die individuelle Diagnose gemäß der vorliegenden Erfindung eignen. Die Expressionswerte, die mittels RT-PCR erfasst wurden, wurden auf die Haushaltsgene (Housekeeping Gene) ACTB und 18SRRNA für Hautgewebe und ACTB und CYCPHA für Gewebe des Nervus ischiadicus (Ischiasnerv) nor- malisiert.
In den hier beschriebenen Experimenten wurden stark und schwach von CMT betroffene Ratten, sogenannte CMT-Ratten, nach Manifestation des Phänotyps identi- fiziert und deren Hautzellen sowie Ischiasnerven in frühen Erkrankungsstadien (postnatal Tag 7 (P7), „Prognostische Marker") und deren Hautbiopsate in frühen Erkrankungsstadien (postnatal, Tag 7 (P7), „Prognostische Marker") und in späten Erkrankungssta- dien (postnatal 9te Woche (9W), „Erkrankungsmarker" ) auf differentiell regulierte Gene untersucht. Die Ergebnisse der Fig. 5 bestätigen die Korrelation zwischen der Schwere der Erkrankung und der Hochregulation der erfindungsgemäßen Markergene. Die Ergebnisse lassen sich auch auf andere Neuropathien (z.B. diabetisch bedingte) übertragen. Die vorliegende Erfindung stellt also Marker und Verfahren zur Verfügung, die ganz allgemein bei Neuropathien gelten. Weiterhin wurde mittels einer Studie (Dauer: 1 Jahr) die Anwendbarkeit der im Tiermodell demonstrierten Marker im humanen System belegt. In zwei Zentren (Göttingen und München) wurden klinische Daten von 46 CMTIA-Patienten erhoben, Hautbiopsate entnommen und diese nach Markergenexpression untersucht. Weiterhin wurden Analysen mit 8 gesunden Probanden durchgeführt, die bisher nicht in die Analyse eingeschlossen wurden. Alle Untersuchungen wurden in Übereinstimmung mit den Vorgaben der jeweiligen Ethikkommissionen durchgeführt. Es kam im Laufe der Studie zu keinerlei unvorhersehbaren organisatorischen, technischen oder klinischen Zwischenfällen, die gegen eine Fortführung der Studie sprechen würden.
Patienten wurden aus ganz Deutschland gewonnen.
Die Patienten wurden einbestellt und klinisch-neurologisch sowie neurophysiologisch untersucht (Messung der motorischen und sensiblen Summenaktionspotentiale und der Nervenleitgeschwindigkeit ) . Es wurde der CMTNS (Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score) erhoben und weitere klinische Tests (9-Peg hole test, 10 m Gehstrecke und Kraftmessungen mittels Manometrie) durchgeführt. Weiterhin wurde den Patienten eine 3 mm Stanzbiopsie an der proximalen Phalanx des Zeigefin- gers unter Lokalanästhesie entnommen.
Mittels quantitativer RT-PCR wurden in allen Haut- biopsaten u.a. die Expression der Markergene GSTT2, FN3KRP und CTSA, die zuvor in der CMT-Ratte identifi- ziert wurden, bestimmt.
Alle Original-Daten wurden in einer Tabelle zusammen- gefasst und einem unabhängigen Statistiker zugesandt. Für die statistische Evaluation wurde zunächst eine schrittweise statistische Modellierung der Daten vorgenommen mit dem Ziel „Markergenexpression" mit klinischen Erkrankungsparametern (CMTNS-Wert, motorische und sensorische Symptome) zu korrelieren, um schließlich Erkrankungsmarker bzw. -kombinationen zu identi- fizieren. Dazu wurden mit einer „einfachen" Regression die „individuellen" Beiträge der unabhängigen Variablen (Genexpression als Ct-Werte und normalisierte ddCT-Werte und Alter bzw. Geschlecht als zusätzliche „Störgrößen") ermittelt. Diese „Einzelmodelle" wurden durch schrittweise Regression in erweiterte („exten- ded") Modelle (insgesamt 6 CMTNS-Modelle) überführt, bei denen mehrere unabhängige Variablen in Korabination zu einem aussagekräftigen Modell führen könnten.
Die Studie konnte die Anwendbarkeit der im Tiermodell erhobenen Marker im humanen System belegen. Die unabhängige statistische Auswertung lässt sich wie folgt zusammenfassen :
1. Der Marker GSTT2 ist ein Erkrankungsmarker für die CMTlA, welcher sich in allen 6 CMTNS-
Modellen nachweisen lässt.
2. Auch FN3KRP und CTSA sind Erkrankungsmarker. Eine weitere Zwischenanalyse zur Validität der im
Tiermodell identifizierten Biomarker im humanen System wurde nach IH Jahren durchgeführt und bezog insgesamt 79 CMTlA Patienten ein. Diese hatte das Ziel, die „Markergenexpression" mit dem klinischen Erkran- kungsparameter (CMTNS-Wert) zu korrelieren, um schließlich Erkrankungsmarker bzw. -kombinationen zu identifizieren. Wie in der Zwischenanalyse nach 1 Jahr mit 46 Patienten (s.o.), wurden mit einer „einfachen" Regression die „individuellen" Beiträge der unabhängigen Variable (Genexpression als normalisierte ddCT-Werte) ermittelt. Insgesamt lässt sich diese statistische Auswertung, die in Fig. 6 dargestellt ist, wie folgt zusammenfassen: 1. Die Marker GSTT2 und SPRRlA korrelieren einzeln mit dem CMTNS-Parameter und sind Erkrankungsmarker für die CMTlA (Fig. 6 a und b) .
2. Die Kombination der Erkrankungsmarker GSTT2 und SPRRlA, im Sinne einer Quotientienbildung der normalisierten Expressionswerte (ddCt) auf in- dividueller Basis (ddCt[GSTT2] / ddCt [SPRRlA] ), lieferte eine gesteigerte Qualität der Korrelation mit dem klinischen Parameter des CMTNS (Fig. 6c) und unterstreicht die Robustheit dieser Markerkombination.
In dieser Beschreibung, den Ansprüchen und den Figuren haben verwendete Abkürzungen folgende Bedeutung, wobei auch in der deutschen Fachsprache die im Folgenden genannten ursprünglich aus dem Englischen stammenden Bezeichnungen verwendet werden:
ADIPOQ: adiponectin (Adiponektin) ; LPL: lipoprotein lipase (Lipoprotein Lipase) ; SCDl: stearoyl-coenzyme A desaturase 1 (Stearoyl-Coenzym A Desaturase 1) ; PPARG: peroxisome proliferator activated receptor gamma (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor gamma); THRSP: thyroid hormone responsive protein (Schilddrüsenhormon-antwortendes Protein); PRKAR2B: protein kinase, cAMP dependent regulatory, type II beta (cAMP abhängige, regulatorische Proteinkinase, Typ 2 beta); CDOl: cysteine dioxygenase 1
(Cysteindioxygenase 1): GSTP2: glutathione S- transferase, pi 2 (Glutathion-S-Transferase, pi 2); CAR3 : carbonic anhydrase 3 (Carboanhydrase 3); NNT: nicotinamide nucleotide transhydrogenase
(Nikotinamidnukleotid-Transhydrogenase) ; GDNF: glia cell derived neurotrophic factor (Neurotrophischer Faktor glialen Ursprungs); IGFl: insuline-like growth factor 1 (Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor 1);
IGFBP5 : insuline-like growth factor binding protein 5 (Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor Bindeprotein 5) ; RBP4 : retinol binding protein 4 (Retinol-Bindeprotein 4); TGFB3: transforming growth factor, beta 3 (Transformierender Wachstumsfaktor beta 3); DPT:
dermatopontin (Dermatopontin) ; MYL2_V2 : myosine light chain v2 (leichte Kette des Myosins, Variante 2); NEFL: neurofilament light chain (leichte Kette des Neurofilaments); NEFM: neurofilament medium (mittlere Kette des Neurofilaments); NEXN: nexilin (Nexilin); CXCL12: chemokine ligand 12, C-X-C motif
(Chemokinligand 12, C-X-C-Motiv) ; DDT: D-dopachrome tautomerase (D-Dopachrom-Tautomerase) ; EBFl: early B- cell factor 1 (früher B-ZeIl Faktor 1); ILlβ: inter- leukin 16 (Interleukin 16); ILlRl: interleukin 1 receptor 1 (Interleukin 1 Rezeptor 1); CLDNl: claudin 1 (Claudin 1); PMP22: peripheral myelin protein 22 kDa (peripheres Myelinprotein 22); PRX: periaxin (Periaxin); PDE2A: Phosphodiesterase 2A
(Phosphodiesterase 2A); PDE3B: Phosphodiesterase 3B (Phosphodiesterase 3B); ID3: inhibitor of DNA binding 3 (Inhibitor der DNA Bindung 3); SPRRlA: small proline-rich repeat protein IA; RIBIN: rRNA promotor binding protein (rRNA Promotor Bindeprotein); SSGl: Steroid sensitive gene 1 (Steroidsensitives Gen 1); ACTB: beta actin (Aktin beta) ; CYCPHA: cyclophilin A (Cyclophilin A) ; 18SrRNA: 18S ribosomal RNA (18S ribosomale RNA) ; CTSA: cathepsine A (Cathepsin A) ; GSTT2: Gluthathion-S-Transferase theta 2; FN3KRP: Fructosamin-3-Kinase verwandtes Protein.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur individuellen Prognose des Auftretens oder des Verlaufs von und/oder zur individuellen Diagnose einer Neuropathie eines Säu- gers,
d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , dass in einer Gewebs- oder Flüssigkeitsprobe des Säugers die Expression von mRNA mindestens eines Genes erfasst wird,
wobei das Gen ausgewählt ist
a) zur individuellen Prognose des Auftretens oder des Verlaufs einer Neuropathie des Säugers aus der Gruppe enthaltend
ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDNl,
SCDl, CDOl, GDNF, RBP4, NEXN, EBFl, ILlRl, PRX,
RIBIN, SSGl,
TGFB3, CXCL12, PMP22, ID3, und
GSTP2,
b) zur individuellen Diagnose einer Neuropathie des Säugers aus der Gruppe enthaltend
PPARG, CAR3, NNT, IGFl, IGFBP5, DPT, DDT, IL16, RIBIN, SSGl, GSTT2, CTSA, FN3KRP, SPRRlA,
THRSP, PRKAR2B, GSTP2, RBP4, TGFB3, MYL1V2, CXCL12, EBFl, ILlRl, PRX, PDE2A, PDE3B, und ID3.
2. Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Probe eine Hautgewebeprobe oder Nervenzellgewebeprobe oder sonstige Gewebeprobe oder eine Probe einer Kör- perflüssigkeit, wie beispielsweise peripheres Blut, Urin, Ascites, Sputum oder ähnlichem ist.
3. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zur individu- eilen Prognose des Auftretens oder des Verlauf einer Neuropathie des Säugers in einer Probe aus Nervengewebe, insbesondere des Nervus
Ischiadicus, des Säugers die Expression von mRNA mindestens eines Genes erfasst wird aus der Gruppe enthaltend
ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDNl, SCDl, CDOl, GDNF, RBP4, NEXN, EBFl, ILlRl, PRX, RIBIN, SSGl
insbesondere aus der Gruppe enthaltend
ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL,
NEFM, CLDNl, .
4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zur individuellen Prognose des Auftretens oder des Verlaufs einer Neuropathie des Säugers in einer Hautprobe des Säugers die Expression von mRNA mindestens eines Genes aus der Gruppe enthaltend
TGFB3, CXCL12, PMP22, ID3, und GSTP2,
insbesondere aus der Gruppe enthaltend TGFB3, CXCL12, PMP22, ID3.
5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zur individuellen Diagnose einer Neuropathie des Säugers in einer Hautprobe des Säugers die Expression von mRNA mindestens eines Genes erfasst wird aus der Gruppe enthaltend
PPARG, CAR3, NNT, IGFl, IGFBP5, DPT, DDT, IL16, RIBIN, SSGl, GSTT2, CTSA, FN3KRP, SPRRlA, THRSP, PRKAR2B, GSTP2, RBP4, TGFB3, MYL1V2, CXCL12, EBFl, ILlRl, PRX, PDE2A, PDE3B, und ID3
insbesondere aus der Gruppe enthaltend
PPARG, CAR3, NNT, IGFl, IGFBP5, DPT, DDT, IL16,
RIBIN, SSGl, GSTT2, CTSA, FN3KRP, SPRRlA.
6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Neuropathie eine diabetisch bedingte Neuropathie ist.
7. Verfahren nach einem der
vorhergehendenAnsprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Neuropathie eine Charcot-Marie-Tooth-
Erkrankung (CMT) ist.
8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine verstärke Expression der mRNA mindestens eines der genann- ten zu erfassenden auf eine Erkrankung oder die
Prognose einer Erkrankung hinweist.
9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Säuger ein Tier oder ein Mensch ist.
10. Prognostischer Marker oder Erkrankungsmarker für das Auftreten einer Neuropathie
g e k e n n z e i c h n e t d u r c h
a) als prognostischer Marker zur individuellen Prognose des Auftretens oder des Verlaufs einer Neuropathie des Säugers mRNA aus der Gruppe enthaltend
ADIPOQ, LPL, PPARG, THRSP, CAR3, IGFBP5, NEFL, NEFM, CLDNl,
SCDl, CDOl, GDNF, RBP4, NEXN, EBFl, ILlRl, PRX, RIBIN, SSGl,
TGFB3, CXCL12, PMP22, ID3, und
GSTP2,
oder b) zur individuellen Diagnose einer Neuropathie des Säugers mRNA aus der Gruppe enthaltend
PPARG, CAR3, NNT, IGFl, IGFBP5, DPT, DDT, IL16, RIBIN, SSGl, GSTT2, CTSA, FN3KRP, SPRRlA,
THRSP, PRKAR2B, GSTP2, RBP4, TGFB3, MYL1V2,
CXCL12, EBFl, ILlRl, PRX, PDE2A, PDE3B, und ID3.
11. Marker nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die mRNA in einer Probe eines Säugetieres vorliegt.
12. Marker nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die mRNA in einer Hautgewebeprobe oder Nervenzellgewebeprobe oder sonstigen Gewebeprobe oder in einer Probe einer Körperflüssigkeit, wie beispielsweise peripheres Blut, Urin, Ascites, Sputum oder ähnlichem vorliegt.
13. Marker nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Neuropathie eine diabetisch bedingte Neuropathie ist.
14. Marker nach einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Neuropathie eine Char- cot-Marie-Tooth-Erkrankung (CMT) ist.
15. Verwendung eines Markers nach einem der Ansprüche 10 bis 14 zur Prognose des Auftretens oder der Erfassung einer Neuropathie
16. Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Neuropathie eine diabetisch bedingte Neuropathie bzw. eine Char- cot-Marie-Tooth-Erkrankung (CMT) ist.
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2540825A2 (de) 2011-06-30 2013-01-02 The Procter & Gamble Company Reinigungszusammensetzungen mit Amylasevariantenreferenz zu einem Sequenzprotokoll
EP2551336A1 (de) 2011-07-25 2013-01-30 The Procter & Gamble Company Flüssige Waschmittelzusammensetzung mit stabilisiertem Enzym
CN105886628A (zh) * 2016-04-29 2016-08-24 肖刻 Sprr1a基因在制备骨关节炎诊断产品中的应用
EP3357994A1 (de) 2017-02-01 2018-08-08 The Procter & Gamble Company Reinigungszusammensetzungen mit amylasevarianten
CN110261619A (zh) * 2019-06-14 2019-09-20 上海四核生物科技有限公司 Prkar2b蛋白作为胃癌血清生物标志物的应用及其试剂盒
WO2020264552A1 (en) 2019-06-24 2020-12-30 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions comprising amylase variants

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050208544A1 (en) * 2002-07-09 2005-09-22 Broeckhoven Christine V Diagnostic tests for the detection of peripheral neuropathy
ES2421520T3 (es) * 2003-04-28 2013-09-03 Daiichi Sankyo Co Ltd Potenciador de la producción de adiponectina
JP4675330B2 (ja) * 2003-11-14 2011-04-20 デューク ユニバーシティ シャルコー・マリー・ツース病２ａ型の検出方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013003659A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions comprising amylase variants reference to a sequence listing
EP3121270A2 (de) 2011-06-30 2017-01-25 The Procter & Gamble Company Reinigungszusammensetzungen mit amylasevariantenreferenz zu einem sequenzprotokoll
EP2540825A2 (de) 2011-06-30 2013-01-02 The Procter & Gamble Company Reinigungszusammensetzungen mit Amylasevariantenreferenz zu einem Sequenzprotokoll
EP2551336A1 (de) 2011-07-25 2013-01-30 The Procter & Gamble Company Flüssige Waschmittelzusammensetzung mit stabilisiertem Enzym
WO2013016368A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 The Procter & Gamble Company Detergent compositions
CN105886628B (zh) * 2016-04-29 2019-03-26 肖刻 Sprr1a基因在制备骨关节炎诊断产品中的应用
CN105886628A (zh) * 2016-04-29 2016-08-24 肖刻 Sprr1a基因在制备骨关节炎诊断产品中的应用
EP3357994A1 (de) 2017-02-01 2018-08-08 The Procter & Gamble Company Reinigungszusammensetzungen mit amylasevarianten
WO2018144399A1 (en) 2017-02-01 2018-08-09 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions comprising amylase variants
US12173260B2 (en) 2017-02-01 2024-12-24 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions comprising amylase variants
CN110261619A (zh) * 2019-06-14 2019-09-20 上海四核生物科技有限公司 Prkar2b蛋白作为胃癌血清生物标志物的应用及其试剂盒
CN110261619B (zh) * 2019-06-14 2021-06-25 上海四核生物科技有限公司 Prkar2b蛋白作为胃癌血清生物标志物的应用及其试剂盒
WO2020264552A1 (en) 2019-06-24 2020-12-30 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions comprising amylase variants

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