WO2012018058A1 - 縮合複素環化合物 - Google Patents

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智章 蓮井
伏見　真
裕功 小久保
武憲 飛高
正太郎 三浦
潤 國友
孝彦 谷口
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    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
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    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a condensed heterocyclic compound.
  • Phosphodiesterase is an enzyme that hydrolyzes cAMP and cGMP functioning as intracellular second messengers into 5′-AMP and 5′-GMP, respectively.
  • the PDE gene is composed of 21 genes and is currently classified into 11 families based on the molecular structure of the enzyme. Furthermore, from the substrate specificity, each PDE has the following three types: 1) cAMP-PDEs (PDE4, PDE7, PDE8), 2) cGMP-PDE (PDE5, PDE6, PDE9), 3) dual-substrate. ) PDEs (PDE1, PDE2, PDE3, PDE10, PDE11).
  • cAMP and cGMP are involved in the control of various physiological functions such as ion channel control, muscle relaxation, learning and memory function, differentiation, apoptosis, lipogenesis, glycogenolysis, and gluconeogenesis.
  • nerve cells are known to play an important role in controlling neurotransmission as well as their differentiation and survival (Non-patent Document 1).
  • PKA protein kinase A
  • PKG protein kinase G
  • Non-patent Document 2 The amount of cAMP and cGMP in the cell is spatiotemporally controlled through production by adenylate cyclase or guanylate cyclase in response to stimulation from outside the cell and its degradation by PDE (Non-patent Document). 2). Since PDE is the only enzyme that degrades cAMP and cGMP in vivo, it is thought that PDE plays an important role in the control of cyclic nucleotide signaling. PDE10A is a molecule cloned and reported by three independent groups in 1999 (Non-patent Documents 3, 4, and 5).
  • Non-Patent Documents 6 and 7 Both PDE10A mRNA and PDE10A protein show high expression in medium spiny neurons (MSNs) of the striatum (Non-patent Documents 8 and 9). MSNs are classified into two main types of routes. One direct path or striatum - called nigra path, expressing primarily dopamine D 1 receptors. The other route, the indirect route, is called the striatum-dandruff, and mainly expresses the dopamine D 2 receptor.
  • MSNs medium spiny neurons
  • the direct path is involved in the functions of exercise performance and reward learning, while the indirect path is involved in the suppression of movement.
  • the activity of the output nucleus of the basal ganglia is regulated by a balance of antagonistic inputs from these two pathways. Since PDE10A is expressed in MSNs of both pathways, inhibition of PDE10A is thought to activate both pathways. Since the action of existing antipsychotic drugs having a D 2 receptor blocking action is mainly through the activation of indirect pathways, PDE10A inhibitors are expected to have antipsychotic actions as well as existing drugs Is done. Excess D 2 receptor blocking action in the brain by existing drugs causes side effects such as hyperprolactinemia and extrapyramidal disorders.
  • PDE10A shows striatal pathway-specific expression and the expression level in the pituitary gland, which is mainly related to prolactin release, is small, the PDE10A inhibitor has no action to increase plasma prolactin concentration. Conceivable.
  • PDE10A is also expressed in MSNs of the direct tract, and activation by a PDE10A inhibitor seems to have characteristics superior to existing antipsychotic drugs that activate only the indirect tract.
  • the direct path is related to the performance of exercise, it is thought that it works against the extrapyramidal disorder caused by excessive activation of the indirect path.
  • this route can be expected to enhance the output from the striatum-thalamic circuit and promote cognitive functions such as reward learning and problem solving.
  • PDE10A inhibitors have receptor blocking effects on dopamine and other neurotransmitters. Because it directly activates second messenger signaling without intervention, these side effects are considered to be superior to existing drugs. From this specific expression in the cranial nervous system and its function, PDE10A is considered to be useful as a drug discovery target for neurological diseases, particularly psychiatric diseases such as schizophrenia.
  • Patent Document 1 discloses the following general formula as a PDE10A inhibitor:
  • Patent Document 2 discloses the following general formula as a PDE10A inhibitor:
  • Patent Document 3 discloses the following general formula as a PDE10A inhibitor:
  • Patent Document 4 discloses the following general formula as a PDE10A inhibitor:
  • Patent Document 5 discloses the following compounds as PDE10A inhibitors.
  • Patent Document 6 discloses the following general formula as a PDE10A inhibitor:
  • Patent Document 7 discloses 5- (cyclopropylmethoxy) -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) -1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] pyridazin-4 (1H) -one. Is disclosed.
  • Patent Documents 8 and 9 disclose the following compounds that have different uses from PDE10A inhibitors.
  • Patent document 8 Inhibitor of Lp-PLA2 enzyme (1) N- (1-ethylpiperidin-4-yl) -2- ⁇ 6-[(4-fluorobenzyl) sulfanyl] -3-methyl-4-oxopyridazine -1 (4H) -yl ⁇ -N- ⁇ [4 '-(trifluoromethyl) biphenyl-4-yl] methyl ⁇ acetamide, (2) ethyl ⁇ 6-[(4-fluorobenzyl) sulfanyl] -3-methyl-4-oxopyridazin-1 (4H) -yl ⁇ acetate, and (3) ⁇ 6-[(4-fluorobenzyl) sulfanyl ] -3-Methyl-4-oxopyridazin-1 (4H) -yl ⁇ acetic acid.
  • Patent Document 9 Antibacterial agent of cepham compound (1) benzyl 7- ⁇ [(2Z) -2- (2-amino-1,3-thiazol-4-yl) -3-methoxyprop-2-enoyl] amino ⁇ -3- ⁇ [(6-Chloro-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydropyridazin-3-yl) sulfanyl] methyl ⁇ -8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2 .0] oct-2-ene-2-carboxylate 5-oxide, (2) Benzyl 3- ⁇ [(6-chloro-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydropyridazin-3-yl) sulfanyl] methyl ⁇ -7-( ⁇ (2Z) -2- [2- (Formylamino) -1,3-thiazol-4-yl] -3-methoxyprop-2-enoyl ⁇ amino) -8-oxo
  • An object of the present invention is to provide a compound having a PDE10A inhibitory action and useful as a medicament for the prevention or treatment of mental disorders such as schizophrenia.
  • compound (I) a compound of the following formula (I) or a salt thereof (hereinafter sometimes referred to as “compound (I)”) has PDE10A inhibitory activity. It came to be completed.
  • compound (I) and a prodrug thereof may be referred to as the compound of the present invention.
  • Ring A represents an optionally substituted cyclic group
  • L 1a is (A) a bond
  • Y 1a represents a bond, —O— or a methylene group
  • Y 1b represents a bond or a methylene group
  • X 1 represents a divalent 3 Represents an 8-membered cyclic group)
  • C) -X 2 -Y 2 - (X 2 is a bond, -O -, - NR a - , - S -, - SO -, - SO 2 - or -CO- represents;
  • Y 2 is Represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group)
  • L 1b is (A) —Y 3a —O—Y 3b — (Y 3a represents C 1-3 alkylene, and Y 3b represents a bond or C
  • Y 4a represents a bond, —O— or a methylene group
  • Y 4b represents —O— or a methylene group
  • X 4 represents a divalent group.
  • C) -X 5 -Y 5 - (X 5 is a bond, -O -, - NR a - , - S -, - SO -, - SO 2 - or -CO- represents;
  • Y 5 is Represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group, or an optionally substituted C 1-6 alkylene-O—.
  • R 1 represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted cyclic group
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R a represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.
  • Ring D 1 represents an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic ring
  • Ring A represents the same meaning as above
  • L 1c is (A) a bond
  • ring D 2 represents a 5- or 6-membered heterocyclic ring which may be further substituted; other symbols are as defined above).
  • Ring A represents an optionally substituted cyclic group
  • L 1a is (a) a bond, (b) —Y 1a —X 1 —Y 1b — (Y 1a represents a bond, —O— or a methylene group; Y 1b represents a bond or a methylene group;
  • X 1 represents a divalent 3 Represents an 8-membered cyclic group), or (c) -X 2 -Y 2 - (X 2 is a bond, -O -, - NR a - , - S -, - SO -, - SO 2 - or -CO- represents;
  • Y 2 is Represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group
  • L 1b is (a) —Y 3a —O—Y 3b — (Y 3a represents C 1-3 alkylene, Y 3b represents a bond or C 1-3 alkylene
  • R 1 represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted cyclic group
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R a represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.
  • ring D 1 represents a 5- or 6-membered heterocyclic ring which may be further substituted; ring A has the same meaning as described above;
  • L 1c is (a) a bond, (b) —Y 6a —O—Y 6b — (Y 6a represents C 1-3 alkylene, Y 6b represents a bond or C 1-3 alkylene), (c) -Y 7a -X 7 -Y 7b- (Y 7a represents a bond, -O- or a methylene group; Y 7b represents a bond, -O- or a methylene group; X 7 represents Represents a divalent 3- to 8-membered cyclic group), Or (d) -X 8 -Y 8 - (X 8 is a bond, -O -, - NR a - , - S -, - SO -, - SO 2 - or -CO- represents; Y 8 is Represents an optionally substituted
  • [Item 5] The medicament according to Item 3, which is a prophylactic or therapeutic agent for schizophrenia.
  • [Item 6] A method for preventing or treating schizophrenia, comprising administering an effective amount of the compound according to Item 1 or a salt thereof, or a prodrug thereof to a mammal.
  • [Item 7] The compound according to item 1, or a salt thereof, or a prodrug thereof for use in the prevention or treatment of schizophrenia.
  • the compound of the present invention has PDE inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for schizophrenia.
  • the hydrogen atom in the chemical structural formula may be omitted in accordance with the custom in the chemical field.
  • halogen atom examples include fluorine, chlorine, bromine, and iodine.
  • optionally halogenated or “halogeno” may include one or more (eg, 1 to 3) halogen atoms as a substituent. Means good.
  • non-aromatic hydrocarbon ring examples include C 3-8 cycloalkane, C 5-8 cycloalkene, C 5-8 cycloalkadiene, and carbon number 5 Non-aromatic hydrocarbon rings having 3 to 8 carbon atoms, such as ⁇ 8 bridged ring hydrocarbons.
  • examples of the “C 3-8 cycloalkane” include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, and cyclooctane.
  • examples of the “C 5-8 cycloalkene” include cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, and cyclooctene.
  • examples of the “C 5-8 cycloalkadiene” include cyclopentadiene, cyclohexadiene, cycloheptadiene, and cyclooctadiene.
  • examples of the “crosslinked hydrocarbon having 5 to 8 carbon atoms” include bicyclo [2.1.0] pentane, bicyclo [2.2.1] heptane, and bicyclo. [3.2.1] octane, bicyclo [2.2.1] hept-2-ene, and tricyclo [2.2.1.0] heptane.
  • examples of the “aromatic hydrocarbon ring” include an aromatic hydrocarbon ring having 6 to 14 carbon atoms, and specific examples thereof include a benzene ring, a naphthalene ring, Anthracene ring and phenanthrene ring are mentioned.
  • the “aromatic hydrocarbon ring” may be monocyclic, bicyclic, or tricyclic.
  • examples of the “heterocycle” include a 3- to 8-membered heterocycle containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom.
  • examples of the “heterocycle” include a non-aromatic heterocycle and an aromatic heterocycle.
  • examples of the “non-aromatic heterocycle” include a 3- to 8-membered non-aromatic heterocycle, and specific examples thereof include an oxirane ring, an azetidine ring, and an oxetane.
  • examples of the aromatic heterocycle include a 5- or 6-membered aromatic heterocycle, and specific examples thereof include a furan ring, a thiophene ring, a pyrrole ring, an oxazole ring, Isoxazole ring, thiazole ring, isothiazole ring, imidazole ring, pyrazole ring, 1,2,3-oxadiazole ring, 1,2,4-oxadiazole ring, 1,3,4-oxadiazole ring, Furazane ring, 1,2,3-thiadiazole ring, 1,2,4-thiadiazole ring, 1,3,4-thiadiazole ring, 1,2,3-triazole ring, 1,2,4-triazole ring, tetrazole ring Pyridine ring, pyridazine ring, pyrimidine ring, pyrazine ring, and triazine ring.
  • examples of the “alkyl (group)” include C 1-6 alkyl (group).
  • examples of the “C 1-6 alkyl (group)” include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, Neopentyl and hexyl are mentioned.
  • the “optionally halogenated C 1-6 alkyl (group)” means a C 1-6 alkyl (group) optionally substituted with a halogen atom. Specific examples thereof include trifluoromethyl.
  • examples of the “alkenyl (group)” include C 2-6 alkenyl (group).
  • examples of the “C 2-6 alkenyl (group)” include vinyl, 1-propen-1-yl, 2-propen-1-yl, isopropenyl, 2-butene. 1-yl, 4-penten-1-yl, and 5-hexen-1-yl.
  • examples of the “alkynyl (group)” include a C 2-6 alkynyl group.
  • Examples of “C 2-6 alkynyl (group)” include ethynyl, 1-propyn-1-yl, 2-propyn-1-yl, 4-pentyn-1-yl, and 5-hexyn-1-yl. Is mentioned.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkyl-C 2-6 alkynyl (group)” include cypropyl ethynyl.
  • non-aromatic cyclic hydrocarbon group each may be condensed with one or more (preferably one or two) hydrocarbon rings.
  • hydrocarbon ring examples include the “non-aromatic hydrocarbon ring” and the “aromatic hydrocarbon ring”.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkyl (group)” include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cycloheptyl.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkenyl (group)” include cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, and cycloheptenyl.
  • examples of the “C 4-10 cycloalkadienyl (group)” include cyclobutadienyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cycloheptadienyl, cycloocta Dienyl, cyclononadienyl, and cyclodecadienyl are included.
  • the “aromatic cyclic hydrocarbon group” may be monocyclic, bicyclic, or tricyclic.
  • examples of the “aromatic cyclic hydrocarbon group” include C 6-14 aryl (group) and the like, and specific examples thereof include phenyl, 1-naphthyl, 2 -Naphthyl, 2-biphenylyl, 3-biphenylyl, 4-biphenylyl, and 2-anthryl.
  • examples of the “C 7-16 aralkyl (group)” include benzyl, phenethyl, diphenylmethyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2,2-diphenylethyl, Examples include 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 5-phenylpentyl, 2-biphenylylmethyl, 3-biphenylylmethyl, and 4-biphenylylmethyl.
  • examples of the “C 6-14 aryl-C 2-6 alkenyl (group)” include styryl.
  • examples of the “C 1-6 alkylene group” include, for example, methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, 2-butenylene, 2- And methyltetramethylene, pentamethylene, and hexamethylene.
  • examples of the “C 1-3 alkylene group” include an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms in the “C 1-6 alkylene group”.
  • the “heterocyclic group” (and the heterocyclic group in the substituent) is a non-aromatic heterocyclic group or an aromatic heterocyclic group (ie, a heteroaryl group). .
  • the “heterocyclic group” may be monocyclic, bicyclic, or tricyclic.
  • the “heterocyclic group” means, for example, a 3 to 14-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom. is there.
  • the “non-aromatic heterocyclic group” may be saturated or unsaturated.
  • examples of the “non-aromatic heterocyclic group” include a 3 to 14-membered non-aromatic heterocyclic group.
  • the “3- to 14-membered non-aromatic heterocyclic group” is selected from, for example, an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom which may be condensed with a 5- or 6-membered ring. 3 to 6-membered non-aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms.
  • examples of the “3- to 6-membered non-aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom” include tetrahydrofuryl , Oxazolidinyl, imidazolinyl (eg, 1-imidazolinyl, 2-imidazolinyl, 4-imidazolinyl), aziridinyl (eg, 1-aziridinyl, 2-aziridinyl), azetidinyl (eg, 1-azetidinyl, 2-azetidinyl), pyrrolidinyl (eg, 1-pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl), piperidinyl (eg, 1-piperidinyl, 2-piperidinyl, 3-piperidinyl), azepanyl (eg, 1-azepanyl, 2-azepanyl
  • examples of the “5- or 6-membered ring” include a hydrocarbon ring having 5 or 6 carbon atoms (eg, cyclopentane, cyclohexane, cyclopentene, cyclohexene, cyclopentadiene, cyclohexadiene, Benzene) and 5- or 6-membered heterocycles.
  • examples of the “5- or 6-membered heterocycle” include 5- or 6-membered “heterocycle”.
  • a 3- to 6-membered non-aromatic heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom fused with a 5- or 6-membered ring examples include 2,3-dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzoimidazol-1-yl.
  • aromatic heterocyclic group examples include a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group and a 5- to 10-membered aromatic condensed heterocyclic group. Can be mentioned.
  • examples of the “5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group” include pyrrolyl (eg, 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl), furyl ( Examples, 2-furyl, 3-furyl), thienyl (eg, 2-thienyl, 3-thienyl), pyrazolyl (eg, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl), imidazolyl (eg, 1-imidazolyl, 2 -Imidazolyl, 4-imidazolyl), isoxazolyl (eg, 3-isoxazolyl, 4-isoxazolyl, 5-isoxazolyl), oxazolyl (eg, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl), isothiazolyl (eg, 3-isothiazolyl, 4-isothiazolyl, 5-isothiazolyl), thiazolyl (eg, 3-iso
  • examples of the “5- to 10-membered aromatic condensed heterocyclic group” include isoindolyl (eg, 1-isoindolyl, 2-isoindolyl, 3-isoindolyl, 4-isoindolyl, 5 -Isoindolyl, 6-isoindolyl, 7-isoindolyl), indolyl (eg, 1-indolyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 4-indolyl, 5-indolyl, 6-indolyl, 7-indolyl), benzo [b] furanyl (Eg, 2-benzo [b] furanyl, 3-benzo [b] furanyl, 4-benzo [b] furanyl, 5-benzo [b] furanyl, 6-benzo [b] furanyl, 7-benzo [b] furanyl ), Benzo [c] furanyl (eg, 1-isoindolyl,
  • examples of the “alkoxy (group)” include C 1-6 alkoxy (group).
  • examples of the “C 1-6 alkoxy (group)” include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, pentyloxy, and hexyloxy. Can be mentioned.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkyloxy (group)” include cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, and cyclohexyloxy.
  • examples of the “C 6-14 aryloxy (group)” include phenyloxy, 1-naphthyloxy, and 2-naphthyloxy.
  • examples of the “C 7-16 aralkyloxy (group)” include benzyloxy and phenethyloxy.
  • examples of the “alkyl-carbonyloxy (group)” include C 1-6 alkyl-carbonyloxy (group).
  • examples of the “C 1-6 alkyl-carbonyloxy (group)” include acetoxy and propionyloxy.
  • examples of the “alkoxy-carbonyloxy (group)” include C 1-6 alkoxy-carbonyloxy (group).
  • examples of the “C 1-6 alkoxy-carbonyloxy (group)” include methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, propoxycarbonyloxy, and butoxycarbonyloxy.
  • examples of the “mono-alkyl-carbamoyloxy (group)” include mono-C 1-6 alkyl-carbamoyloxy (group).
  • examples of the “mono-C 1-6 alkyl-carbamoyloxy (group)” include methylcarbamoyloxy and ethylcarbamoyloxy.
  • examples of the “di-alkyl-carbamoyloxy (group)” include di-C 1-6 alkyl-carbamoyloxy (group).
  • examples of the “di-C 1-6 alkyl-carbamoyloxy (group)” include dimethylcarbamoyloxy and diethylcarbamoyloxy.
  • examples of the “C 6-14 aryl-carbonyloxy (group)” include benzoyloxy and naphthylcarbonyloxy.
  • examples of the “mono- or di-C 6-14 aryl-carbamoyloxy (group)” include phenylcarbamoyloxy and naphthylcarbamoyloxy.
  • heterocyclic-oxy examples include those similar to the aforementioned “heterocyclic group”.
  • heterocycle-oxy (group) specifically, for example, a 3 to 14-membered heterocycle-oxy (group) having 1 to 5 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom Is mentioned.
  • aromatic heterocyclic-oxy (group) examples include “aromatic heterocyclic group” as an example of the above-mentioned “heterocyclic group”. And the like.
  • aromatic heterocycle-oxy (group) specifically, for example, a 5- to 14-membered aromatic heterocycle having 1 to 5 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom— Oxy is mentioned.
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfonyloxy group” include methylsulfonyloxy and ethylsulfonyloxy.
  • examples of the “halogeno C 1-6 alkylsulfonyloxy group” include halogenomethylsulfonyloxy and halogenoethylsulfonyloxy.
  • examples of the “alkylsulfanyl (group)” include C 1-6 alkylsulfanyl (group).
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfanyl (group)” include methylsulfanyl, ethylsulfanyl, propylsulfanyl, isopropylsulfanyl, butylsulfanyl, sec-butylsulfanyl, and tert- Butylsulfanyl is mentioned.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkylsulfanyl (group)” include cyclopropylsulfanyl, cyclobutylsulfanyl, cyclopentylsulfanyl, and cyclohexylsulfanyl.
  • examples of the “C 6-14 arylsulfanyl (group)” include phenylsulfanyl, 1-naphthylsulfanyl, and 2-naphthylsulfanyl.
  • examples of the “C 7-16 aralkylsulfanyl (group)” include benzylsulfanyl and phenethylsulfanyl.
  • heterocyclic-sulfanyl (group) examples include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group”.
  • heterocycle-sulfanyl (group) specifically, for example, a 3 to 14-membered heterocycle-sulfanyl (group) having 1 to 5 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom Is mentioned.
  • examples of the “alkyl-carbonyl (group)” include C 1-6 alkyl-carbonyl.
  • examples of the “C 1-6 alkyl-carbonyl (group)” include acetyl, propionyl, and pivaloyl.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkyl-carbonyl (group)” include cyclopropylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, and cyclohexylcarbonyl.
  • examples of the “C 6-14 aryl-carbonyl (group)” include benzoyl, 1-naphthoyl, and 2-naphthoyl.
  • examples of the “C 7-16 aralkyl-carbonyl (group)” include phenylacetyl and 3-phenylpropionyl.
  • heterocyclic moiety of “heterocycle-carbonyl (group)” include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group”. Specific examples include 3- to 14-membered heterocyclic-carbonyl (group) having 1 to 5 heteroatoms selected from nitrogen atom, sulfur atom and oxygen atom.
  • picolinoyl Nicotinoyl isonicotinoyl, 2-thenoyl, 3-thenoyl, 2-furoyl, 3-furoyl, 1-morpholinylcarbonyl, 4-thiomorpholinylcarbonyl, aziridin-1-ylcarbonyl, aziridin-2-ylcarbonyl, Azetidin-1-ylcarbonyl, azetidin-2-ylcarbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, pyrrolidin-2-ylcarbonyl, pyrrolidin-3-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, piperidin-2-ylcarbonyl, piperidine -3-ylcarbonyl, azepan-1-ylcarbonyl Azepan-2-ylcarbonyl, azepan-3-ylcarbonyl, azepan-4-ylcarbonyl, azocan-1-ylcarbonyl, azocan
  • examples of the “optionally esterified carboxy (group)” include carboxy, optionally substituted alkoxy-carbonyl, and optionally substituted C 6- 14 aryloxy-carbonyl, optionally substituted C 7-16 aralkyloxy-carbonyl, optionally substituted silyloxy-carbonyl (eg, TMS-O—CO—, TES—O—CO—, TBS—O) -CO-, TIPS-O-CO-, TBDPS-O-CO-, etc.).
  • examples of the “alkoxy-carbonyl (group)” include “C 1-6 alkoxy-carbonyl (group)”.
  • examples of the “C 1-6 alkoxy-carbonyl (group)” include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, and tert-butoxycarbonyl.
  • examples of the “C 6-14 aryloxy-carbonyl (group)” include phenoxycarbonyl.
  • examples of the “C 7-16 aralkyloxy-carbonyl (group)” include benzyloxycarbonyl and phenethyloxycarbonyl.
  • examples of the “alkylsulfonyl (group)” include C 1-6 alkylsulfonyl (group).
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfonyl (group)” include methylsulfonyl and ethylsulfonyl.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkylsulfonyl (group)” include cyclopropylsulfonyl, cyclobutylsulfonyl, cyclopentylsulfonyl, and cyclohexylsulfonyl.
  • examples of the “C 6-14 arylsulfonyl (group)” include phenylsulfonyl, 1-naphthylsulfonyl, and 2-naphthylsulfonyl.
  • heterocyclic moiety of “heterocycle-sulfonyl (group)” include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group”.
  • Specific examples of the “heterocycle-sulfonyl (group)” include, for example, a 3 to 14-membered heterocycle-sulfonyl (group) having 1 to 5 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom. Is mentioned.
  • examples of the “alkylsulfinyl (group)” include C 1-6 alkylsulfinyl (group).
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfinyl (group)” include methylsulfinyl and ethylsulfinyl.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkylsulfinyl (group)” include cyclopropylsulfinyl, cyclobutylsulfinyl, cyclopentylsulfinyl, and cyclohexylsulfinyl.
  • examples of the “C 6-14 arylsulfinyl (group)” include phenylsulfinyl, 1-naphthylsulfinyl, and 2-naphthylsulfinyl.
  • heterocyclic moiety of “heterocycle-sulfinyl (group)” include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group”.
  • heterocycle-sulfinyl (group) specifically, for example, a 3 to 14-membered heterocycle-sulfinyl (group) having 1 to 5 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom Is mentioned.
  • examples of the “alkyl-carbamoyl (group)” include C 1-6 alkyl-carbamoyl.
  • examples of the “C 1-6 alkyl-carbamoyl (group)” include methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, and propylcarbamoyl.
  • examples of the “mono- or di-alkylamino (group)” include mono- or di-C 1-6 alkylamino (group).
  • examples of the “mono- or di-C 1-6 alkylamino (group)” include methylamino, ethylamino, propylamino, dimethylamino, and diethylamino. .
  • examples of the “alkyl-carbonylamino (group)” include C 1-6 alkyl-carbonylamino.
  • examples of the “C 1-6 alkyl-carbonylamino (group)” include acetylamino, propionylamino, and pivaloylamino.
  • heterocycle (group) of the “heterocycle-amino (group)”, for example, those similar to the “heterocycle group” described above are used.
  • ring-amino (group) examples include 2-pyridyl-amino.
  • heterocycle-carbonyl of the “heterocycle-carbonylamino (group)”, for example, those similar to the above-mentioned “heterocycle-carbonyl” are used.
  • heterocycle-carbonylamino (group) examples include pyridyl-carbonylamino.
  • heterocycle (group) of the “heterocycle-oxycarbonylamino (group)”, for example, those similar to the above-mentioned “heterocycle group” are used,
  • heterocycle-oxycarbonylamino (group) examples include 2-pyridyl-oxycarbonylamino.
  • heterocycle (group) of the “heterocycle-sulfonylamino (group)”, for example, the same “heterocycle group” as described above can be used.
  • heterocycle-sulfonylamino (group) examples include 2-pyridyl-sulfonylamino.
  • examples of the “alkoxy-carbonylamino (group)” include C 1-6 alkoxy-carbonylamino (group).
  • examples of the “C 1-6 alkoxy-carbonylamino (group)” include methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, and butoxycarbonylamino.
  • examples of the “alkylsulfonylamino (group)” include C 1-6 alkylsulfonylamino (group).
  • examples of the “C 1-6 alkylsulfonylamino (group)” include methylsulfonylamino and ethylsulfonylamino.
  • examples of the “mono- or di-C 3-7 cycloalkylamino (group)” include cyclopropylamino, cyclopentylamino, and cyclohexylamino.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkyl-carbonylamino (group)” include cyclopropylcarbonylamino, cyclopentylcarbonylamino, and cyclohexylcarbonylamino.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkyloxy-carbonylamino (group)” include cyclopropoxycarbonylamino, cyclopentyloxycarbonylamino, and cyclohexyloxycarbonylamino.
  • examples of the “C 3-7 cycloalkylsulfonylamino (group)” include cyclopropylsulfonylamino, cyclopentylsulfonylamino, and cyclohexylsulfonylamino.
  • examples of the “mono- or di-C 6-14 arylamino (group)” include phenylamino and diphenylamino.
  • examples of the “mono- or di-C 7-16 aralkylamino (group)” include benzylamino.
  • examples of the “C 6-14 aryl-carbonylamino (group)” include benzoylamino and naphthoylamino.
  • examples of the “C 6-14 arylsulfonylamino (group)” include phenylsulfonylamino, 2-naphthylsulfonylamino, and 1-naphthylsulfonylamino.
  • the substituent group A comprises the following substituents (1) to (52).
  • a halogen atom (2) Nitro; (3) Cyano; (4) an optionally esterified carboxy group; (5) an optionally substituted alkyl group; (6) an alkenyl group which may be substituted; (7) an optionally substituted alkynyl group (eg, an optionally substituted C 3-7 cycloalkyl-C 2-6 alkynyl group); (8) an optionally substituted C 3-7 cycloalkyl group; (9) an optionally substituted C 6-14 aryl group; (10) an optionally substituted C 7-16 aralkyl group; (11) an optionally substituted C 6-14 aryl-C 2-6 alkenyl group; (12) an optionally substituted heterocyclic group;
  • an optionally substituted amino group [eg, amino, An optionally substituted mono- or di-alkylamino group, An optionally substituted mono- or di-C 3-7 cycloalkylamino group, An optionally substituted mono- or di-C 6-14 arylamino group, An optionally substituted mono- or di-C 7-16 aralkylamino group, Optionally substituted heterocycle-amino group, An optionally substituted C 6-14 aryl-carbonylamino group, Formylamino group, An optionally substituted alkyl-carbonylamino group (eg, mono- (C 1-6 alkyl-carbonyl) -amino group), An optionally substituted C 3-7 cycloalkyl-carbonylamino group, Optionally substituted heterocycle-carbonylamino group, An optionally substituted alkoxy-carbonylamino group, Optionally substituted C 3-7 cycloalkyloxy-carbonylamino group, Optionally substituted heterocycle
  • substituent group B In the present specification, the substituent group B group comprises the following substituents (a) to (bb).
  • an optionally substituted C 6-14 aryl group [eg, halogen atom, hydroxy, cyano, amino, optionally halogenated C 1-6 alkyl, mono-, or di-C 1-6 Alkylamino, mono-, or di-C 6-14 arylamino, mono-, or di-C 7-16 aralkylamino, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, formyl, C 1-6 alkyl- Carbonyl, C 3-7 cycloalkyl-carbonyl, C 6-14 aryl-carbonyl, C 7-16 aralkyl-carbonyl, C 1-6 alkoxy-carbonyl, C 6-14 aryloxy-carbonyl, C 7-16 aralkyloxy - carbonyl, C 1-6 alkylsulfanyl, C 1-6 alkylsulfinyl, C 1-6 alkyl sulfonyl , Carbamoyl, thiocarbam
  • an optionally substituted C 6-14 aryloxy group [eg, halogen atom, hydroxy, cyano, amino, optionally halogenated C 1-6 alkyl, mono-, or di-C 1- 6 alkylamino, mono-, or di-C 6-14 arylamino, mono-, or di-C 7-16 aralkylamino, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, formyl, C 1-6 alkyl -Carbonyl, C 3-7 cycloalkyl-carbonyl, C 6-14 aryl-carbonyl, C 7-16 aralkyl-carbonyl, C 1-6 alkoxy-carbonyl, C 6-14 aryloxy-carbonyl, C 7-16 aralkyl oxy - carbonyl, C 1-6 alkylsulfanyl, C 1-6 alkylsulfinyl, C 1-6 Arukirusu Honiru, carbamoyl, thiocarb
  • an optionally substituted C 7-16 aralkyloxy group [eg, halogen atom, hydroxy, cyano, amino, optionally halogenated C 1-6 alkyl, mono-, or di-C 1- 6 alkylamino, mono-, or di-C 6-14 arylamino, mono-, or di-C 7-16 aralkylamino, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, formyl, C 1-6 alkyl -Carbonyl, C 3-7 cycloalkyl-carbonyl, C 6-14 aryl-carbonyl, C 7-16 aralkyl-carbonyl, C 1-6 alkoxy-carbonyl, C 6-14 aryloxy-carbonyl, C 7-16 aralkyl oxy - carbonyl, C 1-6 alkylsulfanyl, C 1-6 alkylsulfinyl, C 1-6 alkyl Ruhoniru, carbamoyl, thio
  • an optionally substituted amino group [eg, optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 6-14 aryl, C 7-16 aralkyl, heterocyclic group, and Heterocycle-amino group optionally substituted with one or two substituents selected from the group consisting of alkyl (the “optionally substituted C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C Examples of the substituent of “ 6-14 aryl, C 7-16 aralkyl, heterocyclic group, and heterocyclic-alkyl” include, for example, a halogen atom, hydroxy, cyano, amino, optionally halogenated C 1-6 alkyl (wherein the alkyl, and not the alkenyl substituent), a mono - or di -C 1-6 alkylamino, mono - or di -C 6-14 arylamino, Roh -, or di -C 7-16 aralkylamino, C 3-7 cyclo
  • the number of the substituents is 1 or more (for example, 1 to 5), wherein “heterocyclic group”, and “Heterocycle-" of “heterocycle-alkyl” includes the same as the above-mentioned “heterocycle group”))];
  • (K) an optionally substituted C 1-6 alkoxy group [eg, halogen atom, hydroxy, amino, mono-, or di-C 1-6 alkylamino, mono-, or di-C 6-14 arylamino C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, formyl, C 1-6 alkyl-carbonyl, C 3-7 cycloalkyl-carbonyl, C 6-14 aryl-carbonyl, C 7-16 aralkyl-carbonyl, C 1-6 alkoxy - carbonyl, C 6-14 aryloxy - carbonyl, C 7-16 aralkyloxy - carbonyl, C 1-6 alkylsulfanyl, C 1-6 alkylsulfinyl, C 1-6 alkylsulfonyl, carbamoyl, thiocarbamoyl Mono- or di-C 1-6 alkyl-carbamoyl, and mono- Or a C 1-6 alkoxy group
  • R a C 6-14 aryloxy-carbonyl group;
  • T a C 1-6 alkylsulfanyl group
  • U a C 1-6 alkylsulfinyl group
  • V a C 1-6 alkylsulfonyl group
  • substituent group B ′ group comprises the following substituents (a) to (c).
  • an optionally substituted C 2-6 alkenyl group [eg, halogen atom, hydroxy, cyano, amino, mono-, or di-C 1-6 alkylamino, mono-, or di-C 6-14 Arylamino, mono- or di-C 7-16 aralkylamino, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, formyl, C 1-6 alkyl-carbonyl, C 3-7 cycloalkyl-carbonyl, C 6 -14 aryl-carbonyl, C 7-16 aralkyl-carbonyl, C 1-6 alkoxy-carbonyl, C 6-14 aryloxy-carbonyl, C 7-16 aralkyloxy-carbonyl, C 1-6 alkylsulfanyl, C 1- 6 alkylsulfinyl, C 1-6 alkylsulfonyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono-, or Or substituted with one or more (
  • C an optionally substituted C 2-6 alkynyl group [eg halogen atom, hydroxy, cyano, amino, mono-, or di-C 1-6 alkylamino, mono-, or di-C 6-14 Arylamino, mono- or di-C 7-16 aralkylamino, C 3-7 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, formyl, C 1-6 alkyl-carbonyl, C 3-7 cycloalkyl-carbonyl, C 6 -14 aryl-carbonyl, C 7-16 aralkyl-carbonyl, C 1-6 alkoxy-carbonyl, C 6-14 aryloxy-carbonyl, C 7-16 aralkyloxy-carbonyl, C 1-6 alkylsulfanyl, C 1- 6 alkylsulfinyl, C 1-6 alkylsulfonyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono-, or Or substituted with one or more (
  • Ring A represents an optionally substituted cyclic group.
  • Examples of the “cyclic group” of the “optionally substituted cyclic group” represented by ring A include, for example, hydrocarbon groups (non-aromatic cyclic hydrocarbon groups and aromatic cyclic hydrocarbon groups), and heterocyclic groups. (Non-aromatic heterocyclic group, aromatic heterocyclic group). Of these, a heterocyclic group is preferable.
  • the “cyclic group” of the “optionally substituted cyclic group” represented by ring A is preferably bicyclic or tricyclic.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted cyclic group” represented by ring A include a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • the substituent is preferably an optionally substituted alkyl group, more preferably a C 1-6 alkyl group, and most preferably methyl.
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5, more preferably 0 (that is, unsubstituted).
  • Ring A is preferably a 3 to 14-membered (preferably 9 to 12-membered) heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from, for example, an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom.
  • a bicyclic or tricyclic heterocyclic group is preferable, and a nitrogen-containing fused heterocyclic group is most preferable.
  • ring A examples include 1H-benzimidazolyl, 2,3-dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzimidazolyl, quinolyl, imidazo [1,2-a] pyridyl, 3H-imidazo [4,5- b] pyridyl, 1H-imidazo [1,2-a] imidazolyl.
  • L 1a is (A) a bond, (B) —Y 1a —X 1 —Y 1b — (Y 1a represents a bond, —O— or a methylene group; Y 1b represents a bond or a methylene group; X 1 represents a divalent 3 Represents an 8-membered cyclic group), or (C) -X 2 -Y 2 - (X 2 is a bond, -O -, - NR a - , - S -, - SO -, - SO 2 - or -CO- represents; Y 2 is Represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group).
  • the directions of -Y 1a -X 1 -Y 1b- and -X 2 -Y 2- may be either, but preferably (Ring A) -Y 1a -X 1 -Y 1b- (pyridazine ring), And (Ring A) -X 2 -Y 2- (pyridazine ring).
  • Examples of the “divalent 3- to 8-membered cyclic group” represented by X 1 include the “non-aromatic hydrocarbon ring having 3 to 8 carbon atoms”, the benzene ring, and the “3- to 8-membered non-aromatic group”. And a group derived by removing two hydrogen atoms from one ring selected from the group consisting of “heterocycle” and the aforementioned “5- or 6-membered aromatic heterocycle”.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 1-6 alkylene group” represented by Y 2 include a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5.
  • L 1a is preferably, for example, a C 1-6 alkylene group (eg, methylene, ethylene, trimethylene), —O—C 1-6 alkylene- (eg, —O-ethylene-), and more preferably For example, a C 1-3 alkylene group (eg, methylene, ethylene, trimethylene), —O—C 1-3 alkylene- (eg, —O-ethylene-).
  • a C 1-3 alkylene group eg, methylene, ethylene, trimethylene
  • —O—C 1-3 alkylene- eg, —O-ethylene-
  • L 1b is (A) —Y 3a —O—Y 3b — (Y 3a represents C 1-3 alkylene, and Y 3b represents a bond or C 1-3 alkylene). (B) —Y 4a —X 4 —Y 4b — (Y 4a represents a bond, —O— or a methylene group; Y 4b represents —O— or a methylene group; X 4 represents a divalent group.
  • L 1b is preferably, for example, a C 1-6 alkylene group, and more preferably, for example, a C 1-3 alkylene group.
  • the direction of —Y 3a —O—Y 3b —, —Y 4a —X 4 —Y 4b —, and —X 5 —Y 5 — may be either, but preferably (Ring A) —Y 3a —O
  • the directions are -Y 3b- (pyridazine ring), (ring A) -Y 4a -X 4 -Y 4b- (pyridazine ring), and (ring A) -X 5 -Y 5- (pyridazine ring).
  • Examples of the “divalent 3- to 8-membered cyclic group” represented by X 4 include the “non-aromatic hydrocarbon ring having 5 to 7 carbon atoms”, the benzene ring, and the “3- to 8-membered non-aromatic group”. And a group derived by removing two hydrogen atoms from one ring selected from the group consisting of “heterocycle” and the aforementioned “5- or 6-membered aromatic heterocycle”.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 1-6 alkylene group” represented by Y 5 include substituents selected from the aforementioned substituent group A.
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5.
  • Examples of the substituent of “optionally substituted C 1-6 alkylene-O—” represented by Y 5 include substituents selected from the aforementioned substituent group A.
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5.
  • R 1 represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group or an optionally substituted cyclic group.
  • substituent of the “optionally substituted C 1-6 alkyl group” represented by R 1 include a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • the substituent is preferably a halogen atom (eg, fluorine atom) or a C 3-7 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl).
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5.
  • Examples of the “cyclic group” of the “optionally substituted cyclic group” represented by R 1 include (1) a non-aromatic cyclic hydrocarbon group (eg, C 3-7 cycloalkyl group), (2 ) Aromatic cyclic hydrocarbon group (eg, C 6-14 aryl group), (3) non-aromatic heterocyclic group, and (4) aromatic heterocyclic group.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted cyclic group” represented by R 1 include a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • the substituent is preferably an optionally substituted alkyl group, more preferably an optionally substituted C 1-6 alkyl group, and most preferably 1 to 3 halogen atoms.
  • a C 1-6 alkyl group eg, methyl
  • optionally substituted with eg, a fluorine atom
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5.
  • R 1 is preferably, for example, (1) C optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom) or 1 C 3-7 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl). 1-6 alkyl groups (eg, methyl, ethyl), (2) C 3-7 cycloalkyl groups (eg, cyclobutyl) or (3) C substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atoms) A C 6-14 aryl group (preferably a phenyl group) optionally substituted with a 1-6 alkyl group (eg, methyl).
  • 1 to 3 halogen atoms eg, fluorine atom
  • 1 C 3-7 cycloalkyl group eg, cyclopropyl
  • 1-6 alkyl groups eg, methyl, ethyl
  • C 3-7 cycloalkyl groups eg, cyclobutyl
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent.
  • substituent represented by R 2 include a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • R 2 is preferably, for example, a hydrogen atom or an optionally substituted heterocyclic group, more preferably, for example, a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (preferably methyl) and C 6-14. 1 to 4 hetero atoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom, which may be substituted with one or more (preferably one) substituents selected from an aryl group (preferably a phenyl group) 5 or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group (preferably pyrazolyl).
  • R 3 represents a hydrogen atom or a substituent.
  • substituent represented by R 3 include a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • R 3 is preferably, for example, a hydrogen atom.
  • Ring D 1 represents an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic ring
  • Ring A represents the same meaning as above
  • L 1c is (A) a bond
  • (C) -Y 7a -X 7 -Y 7b- (Y 7a represents a bond, -O- or a methylene group; Y 7b represents a bond, -O- or a methylene group; X 7 represents Represents a divalent 3- to 8-membered cyclic group), or (D) -X 8 -Y 8 - (X 8 is a bond, -O -, - NR a - , - S -, - SO -, - SO 2 - or -CO- represents; Y 8 is Represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group, or an optionally substituted C 1-6 alkylene-O—. ) Represents.
  • the direction of —Y 6a —O—Y 6b —, —Y 7a —X 7 —Y 7b —, and —X 8 —Y 8 — may be either, but preferably (Ring A) —Y 6a — O-Y 6b - (pyridazine ring), (ring a) -Y 7a -X 7 -Y 7b - is the direction of the (pyridazine ring) - (pyridazine ring), and (ring a) -X 8 -Y 8.
  • Examples of the “5- or 6-membered heterocycle” of the “optionally substituted 5- or 6-membered heterocycle” represented by the ring D 1 include those described above.
  • Ring D 1a to Ring D 1c may be further substituted, X 3 represents —CH ⁇ or —N ⁇ , X 4 represents an optionally substituted methylene group, —NR b — (R b represents a hydrogen atom or a substituent) or —O—. ) It is.
  • R b represents a hydrogen atom or a substituent
  • R b represents a hydrogen atom or a substituent
  • R b represents a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • Examples of a further substituent (that is, a substituent other than ring AL 1c —) of the “optionally substituted 5- or 6-membered heterocycle” represented by ring D 1 include, for example, the above-described substituents
  • the substituent selected from A group is mentioned.
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5.
  • Examples of the “divalent 3- to 8-membered cyclic group” represented by X 7 include the “non-aromatic hydrocarbon ring having 5 to 7 carbon atoms”, the benzene ring, and the “non-cyclic group having 3 to 8 carbon atoms”. And a group derived by removing two hydrogen atoms from one ring selected from the group consisting of “aromatic hydrocarbon ring” and the aforementioned “5- or 6-membered aromatic heterocycle”.
  • L 1c is (A) a bond, (B) —Y 6a —O—Y 6b — (Y 6a represents C 1-3 alkylene, and Y 6b represents a bond or C 1-3 alkylene).
  • X 7 represents Represents a divalent 3- to 8-membered cyclic group), or
  • Y 8 is Represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group, or an optionally substituted C 1-6 alkylene-O—.
  • ring D 2 represents a 5- or 6-membered heterocyclic ring which may be further substituted; other symbols are as defined above).
  • Examples of the “5- or 6-membered heterocycle” of the “optionally substituted 5- or 6-membered heterocycle” represented by ring D 2 include those described above.
  • Ring D 2a to Ring D 2c may be further substituted, X 3 represents —CH ⁇ or —N ⁇ , X 4 represents an optionally substituted methylene group, —NR b — (R b represents a hydrogen atom or a substituent) or —O—. ) It is.
  • R b represents a hydrogen atom or a substituent
  • R b represents a hydrogen atom or a substituent
  • R b represents a substituent selected from the aforementioned substituent group A.
  • Examples of the further substituent of the “optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic ring” represented by ring D 2 include, for example, the above-described substituents
  • the substituent selected from A group is mentioned.
  • the number of the substituents is preferably 0 (that is, unsubstituted) or 1 to 5.
  • Compound (I) is preferably the following compound (IA), for example. [Compound (IA)] Formula (IA):
  • Ring A represents a 3- to 14-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom
  • L 1a represents a C 1-6 alkylene group
  • R 1 represents a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one C 3-7 cycloalkyl group, or a C 6-14 aryl group
  • R 2 represents a hetero atom selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, which may be substituted with one or more substituents selected from a C 1-6 alkyl group and a C 6-14 aryl group.
  • R 3 represents a hydrogen atom.
  • Ring A is 1H-benzimidazolyl, 2,3-dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzoimidazolyl, quinolyl, imidazo [1,2-a] pyridyl, 3H-imidazo [4,5-b] pyridyl or 1H-imidazo [1,2-a] imidazolyl;
  • L 1a is a C 1-6 alkylene group (eg, methylene, ethylene, trimethylene) or —O—C 1-6 alkylene- (eg, —O-ethylene-);
  • R 1 is (1) a C 1-6 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom) or 1 C 3-7 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl).
  • R 2 is substituted with one or more (eg, 1) substituents selected from a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) and a C 6-14 aryl group (eg, phenyl)
  • a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom eg, pyrazolyl
  • a compound in which R 3 is a hydrogen atom is preferable.
  • compound (I) include the compounds of Examples 1 to 27. Among them, 5- [2- (2,3-Dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzimidazol-1-yl) ethoxy] -1-methyl-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl ) Pyridazin-4 (1H) -one or a salt thereof (Example 2); 1- (Cyclopropylmethyl) -5- [3- (1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) propoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine-4 (1H ) -One or a salt thereof (Example 3); 1- (cyclopropylmethyl) -5- [2- (2,3-dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzimidazol-1-yl) ethoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazole -5-yl) pyri
  • salts include metal salts, ammonium salts, salts with organic bases, salts with inorganic acids, salts with organic acids, basic or acidic amino acids, and the like.
  • metal salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt and barium salt; aluminum salt and the like.
  • salt with an organic base include, for example, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N′-dibenzyl.
  • salts with ethylenediamine and the like include salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
  • salt with organic acid include, for example, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzene Examples thereof include salts with sulfonic acid and p-toluenesulfonic acid.
  • salts with basic amino acids include, for example, salts with arginine, lysine, ornithine
  • salts with acidic amino acids include, for example, salts with aspartic acid, glutamic acid, and the like. Is mentioned. Of these, pharmaceutically acceptable salts are preferred.
  • an inorganic salt such as an alkali metal salt (eg, sodium salt, potassium salt), an alkaline earth metal salt (eg, calcium salt, magnesium salt, barium salt)
  • an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, or acetic acid, phthalic acid, fumaric acid
  • salts with organic acids such as oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid.
  • compound (I) has an isomer such as a tautomer, an optical isomer, a stereoisomer, a positional isomer, a rotational isomer, etc., either one of the isomers or a mixture is included in the compound of the present invention. Is included. Furthermore, when compound (I) has an optical isomer, an optical isomer resolved from a racemate is also encompassed in compound (I).
  • Compound (I) may be a crystal, and it is included in compound (I) regardless of whether the crystal form is a single crystal form or a crystal form mixture.
  • Compound (I) may be a pharmaceutically acceptable cocrystal or cocrystal salt.
  • co-crystals or co-crystal salts are two or more unique at room temperature, each having different physical properties (eg structure, melting point, heat of fusion, hygroscopicity, solubility and stability). It means a crystalline substance composed of a simple solid.
  • the cocrystal or cocrystal salt can be produced according to a cocrystallization method known per se.
  • Compound (I) may be a solvate (such as a hydrate) or a non-solvate, and both are encompassed in compound (I).
  • a compound labeled or substituted with an isotope eg, 2 H, 3 H, 11 C, 14 C, 18 F, 35 S, 125 I, etc.
  • a compound labeled or substituted with an isotope can be used, for example, as a tracer (PET tracer) used in Positron Emission Tomography (PET), and is useful in fields such as medical diagnosis.
  • Compound (I) can be produced according to a method known per se, for example, the production method shown in Reaction Scheme 1 described in detail below or a method analogous thereto.
  • each raw material compound used for the production of compound (I) may form a salt, and examples of such a salt include the same salts as the salt of compound (I). .
  • Each starting compound used for the production of compound (I) can be used in the next reaction as a reaction liquid or as a crude product, but can also be isolated from a reaction mixture according to a conventional method, It can be easily purified by known means, for example, separation means such as extraction, concentration, neutralization, filtration, distillation, recrystallization, chromatography and the like.
  • separation means such as extraction, concentration, neutralization, filtration, distillation, recrystallization, chromatography and the like.
  • the solvent used for the recrystallization include water, alcohols, ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, nitriles, ketones, esters, sulfoxides, organic acids, and the like. It is done.
  • solvents can be used alone, or two or more kinds of solvents can be mixed at an appropriate ratio, for example, a ratio of 1: 1 to 1:10.
  • a ratio of 1: 1 to 1:10 can be used when the compound in a formula is marketed, a commercial item can also be used as it is, and what was manufactured by the method known per se or a method according to it can also be used.
  • a convertible functional group eg, carboxyl group, amino group, hydroxyl group, carbonyl group, mercapto group, C 1-6 alkoxy-carbonyl group, C 6-14 aryloxy-carbonyl group) , C 7-16 aralkyloxy-carbonyl group, sulfo group, halogen atom, etc.
  • various compounds can be produced by converting these functional groups by a method known per se or a method analogous thereto.
  • a carboxyl group it can be converted by a reaction such as esterification, reduction, amidation, or a conversion reaction to an optionally protected amino group.
  • an amino group it can be converted by a reaction such as amidation, sulfonylation, nitrosation, alkylation, arylation, imidation and the like.
  • a hydroxyl group it can be converted by a reaction such as esterification, carbamoylation, sulfonylation, alkylation, arylation, oxidation, halogenation and the like.
  • a carbonyl group it can be converted by a reaction such as reduction, oxidation, imination (including oximation and hydrazone formation), (thio) ketalization, alkylidene formation, thiocarbonylation and the like.
  • a mercapto group In the case of a mercapto group, it can be converted by a reaction such as alkylation or oxidation. In the case of a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, a C 6-14 aryloxy-carbonyl group, or a C 7-16 aralkyloxy-carbonyl group, it can be converted by, for example, a reaction such as reduction or hydrolysis. In the case of a sulfo group, it can be converted by a reaction such as sulfonamidation or reduction. In the case of a halogen atom, it can be converted by, for example, various nucleophilic substitution reactions, various coupling reactions, and the like.
  • each reaction of the production method of compound (I) and each reaction of raw material compound synthesis when the raw material compound has an amino group, a carboxyl group, or a hydroxyl group as a substituent, these groups are generally used in peptide chemistry or the like.
  • a protecting group may be introduced, and the target compound can be obtained by removing the protecting group as necessary after the reaction.
  • amino-protecting group examples include a formyl group, a C 1-6 alkyl-carbonyl group (eg, acetyl, ethylcarbonyl, etc.) each optionally having a substituent, a phenylcarbonyl group, C 1-6.
  • Alkyl-oxycarbonyl group eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl (Boc), etc.
  • allyloxycarbonyl (Alloc) group phenyloxycarbonyl group, fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) group, C 7- 10 aralkyl-carbonyl groups (eg, benzylcarbonyl, etc.), C 7-10 aralkyl-oxycarbonyl groups (eg, benzyloxycarbonyl (Z), etc.), C 7-10 aralkyl groups (eg, benzyl, etc.), 2- ( Trimethylsilyl) ethoxymethyl (SEM) group, trityl group, Taroiru group or N, N-dimethylaminomethylene group, etc.
  • SEM Trimethylsilyl
  • substituents include phenyl groups, halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), C 1-6 alkyl-carbonyl groups (eg, methylcarbonyl, ethylcarbonyl, butylcarbonyl, etc.), nitro groups, etc. Is used, and the number of substituents is about 1 to 3.
  • Examples of the protecting group for the carboxyl group include, for example, C 1-6 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, etc.) each optionally having a substituent, An allyl group, benzyl group, phenyl group, trityl group, trialkylsilyl group or the like is used.
  • C 1-6 alkyl groups eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, etc.
  • An allyl group, benzyl group, phenyl group, trityl group, trialkylsilyl group or the like is used.
  • substituents examples include halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), formyl groups, C 1-6 alkyl-carbonyl groups (eg, acetyl, ethylcarbonyl, butylcarbonyl, etc.), nitro groups, etc.
  • the number of substituents used is about 1 to 3.
  • hydroxyl-protecting group examples include a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, etc.), which may have a substituent, respectively, C 7-10 aralkyl group (eg, benzyl, etc.), formyl group, C 1-6 alkyl-carbonyl group (eg, acetyl, ethylcarbonyl, etc.), benzoyl group, C 7-10 aralkyl-carbonyl group (eg, benzylcarbonyl, etc.) ), A tetrahydropyranyl group, a furanyl group or a silyl group.
  • C 1-6 alkyl group eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, etc.
  • substituents examples include halogen atoms (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), C 1-6 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, n-propyl, etc.), phenyl groups, C 7-10 aralkyl groups. (Eg, benzyl, etc.), C 1-6 alkoxy groups (eg, methoxy, ethoxy, n-propoxy, etc.), nitro groups, etc. are used, and the number of substituents is about 1 to 4.
  • halogen atoms eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.
  • C 1-6 alkyl groups eg, methyl, ethyl, n-propyl, etc.
  • phenyl groups C 7-10 aralkyl groups.
  • C 1-6 alkoxy groups eg, methoxy, ethoxy, n-propoxy, etc.
  • nitro groups etc
  • compound (I) exists as a configurational isomer (configuration isomer), diastereomer, conformer or the like, each can be isolated by a known means.
  • compound (I) is an optically active substance, the racemate can be separated into a (+) isomer and a ( ⁇ ) isomer by an ordinary optical resolution means.
  • compound (I) contains optical isomers, stereoisomers, positional isomers, rotational isomers, and tautomers, these are also included as compound (I), and synthetic methods known per se Each can be obtained as a single product by the separation method.
  • optical resolution method a method known per se, for example, fractional recrystallization method, chiral column method, diastereomer method and the like are used.
  • a mixture of optical isomers is added to a chiral column such as ENALTIO-OVM (manufactured by Tosoh Corporation) or CHIRAL series (manufactured by Daicel Corporation), water, various buffers (eg, phosphate buffer), Optical isomers are separated by developing with an organic solvent (eg, ethanol, methanol, isopropanol, acetonitrile, trifluoroacetic acid, diethylamine) alone or as a mixed solution. Further, for example, in the case of gas chromatography, separation is performed using a chiral column such as CP-Chirasil-DeX CB (manufactured by GL Sciences).
  • a chiral column such as CP-Chirasil-DeX CB (manufactured by GL Sciences).
  • Diastereomer method A mixture of racemates is converted into a mixture of diastereomers by a chemical reaction with an optically active reagent, and this mixture is subjected to normal separation means (eg, fractional recrystallization, chromatography method, etc.) and the like.
  • normal separation means eg, fractional recrystallization, chromatography method, etc.
  • the compound (I) when the compound (I) has a hydroxyl group or a primary or secondary amino group in the molecule, the compound and an optically active organic acid (eg, MTPA [ ⁇ -methoxy- ⁇ - (trifluoromethyl) phenylacetic acid]) , (-)-Menthoxyacetic acid, etc.) and the like are subjected to a condensation reaction, whereby ester or amide diastereomers are obtained, respectively.
  • an amide or ester diastereomer is obtained by subjecting the compound and an optically active amine or alcohol reagent to a condensation reaction. The separated diastereomer is converted to the optical isomer of the original compound by subjecting it to an acid hydrolysis or basic hydrolysis reaction.
  • the salt of compound (I) is in accordance with a means known per se, for example, when compound (I) is a basic compound, by adding an inorganic acid or an organic acid, or compound (I) is an acidic compound In some cases, it can be prepared by adding an organic base or an inorganic base.
  • solvents examples include “alcohols”, “ethers”, “hydrocarbons”, “amides”, “halogenated hydrocarbons”, “nitriles”, “ketones”, “esters” ”,“ Sulfoxides ”and the like can be used.
  • alcohols include methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, tert-butyl alcohol and the like.
  • ethers include diethyl ether, diisopropyl ether, diphenyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane and the like.
  • hydrocarbons include benzene, toluene, cyclohexane, hexane, and the like.
  • amides include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidine, hexamethylphosphoric triamide and the like.
  • halogenated hydrocarbons include dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, chlorobenzene and the like.
  • nitriles include acetonitrile, propionitrile and the like.
  • ketones include acetone, ethyl methyl ketone, and the like.
  • esters include ethyl acetate and the like.
  • sulfoxides include dimethyl sulfoxide and the like.
  • “organic acids”, “mineral acids”, “Lewis acids” and the like can be used as the “acid”, for example, “organic acids”, “mineral acids”, “Lewis acids” and the like.
  • organic acids include formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.
  • mineral acids include hydrochloric acid, sulfuric acid and the like.
  • Examples of “Lewis acids” include boron trichloride and boron tribromide.
  • Examples of the “base” include “basic salts”, “aromatic amines”, “tertiary amines”, “alkali metal hydrides”, “alkali metals”, “metal amides”, “ Alkyl metals ”,“ aryl metals ”,“ metal alkoxides ”and the like can be used.
  • Examples of the “inorganic bases” include sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, barium hydroxide and the like.
  • Examples of the “basic salts” include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, sodium acetate, ammonium acetate and the like.
  • Examples of the “aromatic amines” include pyridine, lutidine and the like.
  • tertiary amines include triethylamine, tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, cyclohexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylpyrrolidine. N-methylmorpholine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene and the like.
  • alkali metal hydrides include sodium hydride, potassium hydride and the like.
  • alkali metals include sodium, lithium, potassium and the like.
  • Examples of the “metal amides” include sodium amide, lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazide and the like.
  • Examples of the “alkyl metals” include butyl lithium, sec-butyl lithium, tert-butyl lithium and the like.
  • Examples of the “aryl metals” include phenyl lithium.
  • Examples of the “metal alkoxides” include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium tert-butoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • Compound (1b) can be produced, for example, by the method shown in the following Reaction Scheme 1 or a method analogous thereto.
  • Q a represents a leaving group or a hydroxyl group, and other symbols have the same meaning as described above.
  • the leaving group represented by Q a for example, a halogen atom (e.g., chlorine, bromine, iodine), optionally halogenated C 1-6 alkylsulfonyloxy group (e.g., methylsulfonyloxy, ethylsulfonyl Oxy, trifluoromethylsulfonyloxy), a C 6-10 arylsulfonyloxy group optionally substituted with a C 1-6 alkyl group (eg, benzenesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy), a methanesulfonyl group, etc. And preferably a halogen atom or an optionally halogenated C 1-6 alkylsulfonyloxy group.
  • a halogen atom e.g., chlorine, bromine, iodine
  • Compound (2) can be produced by a method known per se or a method analogous thereto, the method represented by the following reaction formula 2 or 3, or a method analogous thereto.
  • Compound (3) can be produced by reacting trimethylsilyl chloride with compound (2) in the presence of sodium iodide.
  • Sodium iodide is used in an amount of about 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (2).
  • Trimethylsilyl chloride is also used in an amount of about 1 to 10 mol, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of compound (2).
  • the solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds. For example, nitriles are preferable.
  • the reaction temperature is usually desirably room temperature or heating under reflux conditions, and heating reflux is preferable.
  • the reaction time is usually 1 to 20 hours, preferably 3 to 10 hours.
  • Compound (4) can be easily obtained as a commercial product, and can also be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (1a) can be produced by reacting compound (3) with compound (4).
  • compound (4) is generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (3).
  • Q a is a leaving group
  • this reaction is usually performed in the presence of a base.
  • the base include inorganic bases, basic salts, aromatic amines, tertiary amines, alkali metal hydrides, metal amides, alkyl metals, aryl metals, metal alkoxides and the like.
  • These bases are generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (3).
  • This reaction can be carried out by adding an iodide salt, if desired.
  • the iodide salt examples include sodium iodide and potassium iodide. These iodide salts are generally used in an amount of about 0.1 to 5 mol, preferably 1 to 3 mol, per 1 mol of compound (3).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction. Such a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • solvents such as ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, sulfoxides or a mixed solvent thereof are preferable.
  • the reaction temperature is usually room temperature to 200 ° C., preferably room temperature to 100 ° C.
  • reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 0.5 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
  • this reaction is carried out in the presence of a phosphorus reagent or Mitsunobu reagent.
  • the phosphorus reagent include triphenylphosphine.
  • the Mitsunobu reagent include diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate and di-tert-butyl diazene-1,2-dicarboxylate. Any of these compounds is generally used in an amount of about 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol, per 1 mol of compound (3).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction.
  • a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • solvents such as ethers, hydrocarbons, amides, or a mixed solvent thereof are preferable.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 to 100 ° C., preferably ⁇ 10 to 50 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 5 min-2 hr, preferably 10 min-1 hr.
  • compound (1b) can be produced by reacting them by a method known per se or a method analogous thereto, and constructing a ring.
  • the convertible functional group include a carboxyl group, an amino group, a hydroxyl group, a carbonyl group, a mercapto group, and a halogen atom.
  • R 1a represents an alkyl group or a heteroaromatic ring such as a 2-pyridine ring or a thiazole ring
  • R 2a represents a substituent other than a hydrogen atom.
  • Other symbols are as defined above.
  • Compound (2a) can be produced, for example, by the method shown in the following reaction scheme 2 or a method analogous thereto.
  • Q b represents a leaving group
  • M represents, for example, boric acid, boric acid ester, zinc halide, magnesium halide, and the like. Other symbols are as defined above.
  • the leaving group represented by Q b for example, a halogen atom (e.g., chlorine, bromine, iodine), optionally halogenated C 1-6 alkylsulfonyloxy group (e.g., methylsulfonyloxy, ethylsulfonyl Oxy, trifluoromethylsulfonyloxy), a C 6-10 arylsulfonyloxy group optionally substituted with a C 1-6 alkyl group (eg, benzenesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy), a methanesulfonyl group, etc. And preferably a halogen atom or an optionally halogenated C 1-6 alkylsulfonyloxy group.
  • a halogen atom e.g., chlorine, bromine, iodine
  • Compound (5) can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (6) can be easily obtained as a commercial product, and can also be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (7) can be produced by reacting compound (5) with compound (6).
  • compound (6) is generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (5).
  • This reaction is usually performed in the presence of a base.
  • the base include inorganic bases, basic salts, aromatic amines, tertiary amines, alkali metal hydrides, metal amides, alkyl metals, aryl metals, metal alkoxides and the like. .
  • These bases are generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (5). This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction.
  • Such a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • solvents such as ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, sulfoxides or a mixed solvent thereof are preferable.
  • the reaction temperature is usually room temperature to 200 ° C., preferably room temperature to 150 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 0.5 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
  • Compound (8) can be easily obtained as a commercial product, and can also be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (9) can be easily obtained as a commercial product, and can also be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (10) can be produced by reacting compound (5) with compound (9).
  • compound (9) is generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (5).
  • This reaction is usually performed in the presence of a base.
  • the base include inorganic bases, basic salts, aromatic amines, tertiary amines, alkali metal hydrides, metal amides, alkyl metals, aryl metals, metal alkoxides and the like. .
  • These bases are generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (5).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction.
  • Such a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • solvents such as ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, sulfoxides or a mixed solvent thereof are preferable.
  • the reaction temperature is usually room temperature to 200 ° C., preferably room temperature to 150 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 0.5 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
  • Compound (11) can be produced by reacting compound (10) with compound (8).
  • compound (8) is generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (10).
  • This reaction is performed in the presence of a metal catalyst or a base.
  • the metal catalyst include palladium catalysts such as tetrakistriphenylphosphine palladium, palladium acetate, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, dichloro [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium, and bis (1 , 5-cyclooctadiene) nickel and the like.
  • the base examples include inorganic bases, tertiary amines, alkali metal hydrides, metal amides, metal alkoxides and the like.
  • the metal catalyst is generally used in an amount of about 0.01-1 mol, preferably 0.05-0.3 mol, per 1 mol of compound (10).
  • the base is generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (10).
  • This reaction can be carried out by adding a phosphine ligand as desired.
  • the phosphine ligand include triphenylphosphine, tributylphosphine, diphenylphosphinoferrocene, BINAP, and the like.
  • phosphine ligands are generally used in an amount of about 0.01-2 mol, preferably 0.1-0.6 mol, per 1 mol of compound (10).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction.
  • a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • solvents such as ethers, hydrocarbons, amides and halogenated hydrocarbons, or mixed solvents thereof are preferable.
  • the reaction temperature is usually room temperature to 200 ° C., preferably room temperature to 150 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 0.5 to 24 hr, preferably 1 to 12 hr.
  • Compound (12) can be obtained by a method known per se, for example, “Protective groups in Organic Synthesis, 3 rd Ed.” Published by Wiley-Interscience, 1999 (based on Theodora W. greene, Peter. M. Benz). According to the deprotection method etc., it can manufacture from a compound (11).
  • Compound (2a) can be produced by a reaction between compound (7) and compound (8) or a reaction between compound (12) and compound (6).
  • compound (8) is generally used in an amount of about 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol, relative to 1 mol of compound (7), and compound (6) is used in 1 mol of compound (12). On the other hand, it is usually used in an amount of about 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol.
  • this reaction is performed in the presence of a metal catalyst or a base.
  • the metal catalyst examples include palladium catalysts such as tetrakistriphenylphosphine palladium, palladium acetate, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, dichloro [1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium, and bis (1 , 5-cyclooctadiene) nickel and the like.
  • the base examples include inorganic bases, tertiary amines, alkali metal hydrides, metal amides, metal alkoxides and the like.
  • the metal catalyst is generally used in an amount of about 0.01-1 mol, preferably 0.05-0.3 mol, per 1 mol of compound (7).
  • the base is generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (7).
  • This reaction can be carried out by adding a phosphine ligand as desired.
  • the phosphine ligand include triphenylphosphine, tributylphosphine, diphenylphosphinoferrocene, BINAP, and the like. These phosphine ligands are generally used in an amount of about 0.01-2 mol, preferably 0.1-0.6 mol, per 1 mol of compound (7).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction. Such a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • reaction temperature is usually room temperature to 200 ° C., preferably room temperature to 150 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 0.5 to 24 hr, preferably 1 to 12 hr. In the case of the reaction between compound (12) and compound (6), this reaction is usually performed in the presence of a base.
  • the base include inorganic bases, basic salts, aromatic amines, tertiary amines, alkali metal hydrides, metal amides, alkyl metals, aryl metals, metal alkoxides and the like. .
  • These bases are generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (12).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction.
  • a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • solvents such as ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, sulfoxides or a mixed solvent thereof are preferable.
  • the reaction temperature is usually room temperature to 200 ° C., preferably room temperature to 150 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 0.5 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
  • R 1b represents an aromatic ring
  • R 2b represents a hydrogen atom
  • other symbols are as defined above.
  • Compound (2b) can be produced, for example, by the method shown in the following Reaction Scheme 3 or a method analogous thereto.
  • the leaving group represented by Q c for example, a halogen atom (e.g., chlorine, bromine, iodine) and the like.
  • a halogen atom e.g., chlorine, bromine, iodine
  • Compound (13) can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (14) can be produced by reacting compound (13) with copper halide in the presence of isoamyl nitrite.
  • the copper halide include copper iodide, copper bromide, and copper chloride.
  • Isoamyl nitrite is usually used in an amount of about 1 to 10 mol, preferably 1 to 3 mol, per 1 mol of compound (13).
  • the copper halide is generally used in an amount of about 1-10 mol, preferably 1-3 mol, per 1 mol of compound (13).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction. Such a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • reaction temperature is usually room temperature to 150 ° C., preferably room temperature to 70 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 1 to 12 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • Compound (2b) can be produced by reacting a metal catalyst with compound (14) in a hydrogen atmosphere.
  • the metal catalyst include metal catalysts generally used for catalytic reduction such as palladium carbon, palladium hydroxide, and platinum carbon.
  • the metal catalyst is generally used in an amount of about 1 to 20 mol, preferably 1 to 10 mol, per 1 mol of compound (14).
  • This reaction is advantageously performed using a solvent inert to the reaction.
  • a solvent is not particularly limited as long as the reaction proceeds.
  • solvents such as ethers, hydrocarbons, amides, halogenated hydrocarbons, sulfoxides or a mixed solvent thereof are preferable.
  • the reaction temperature is usually room temperature to 100 ° C., preferably room temperature to 50 ° C. While the reaction time varies depending on the reagent and solvent to be used, it is generally 12 to 96 hours, preferably 48 to 72 hours.
  • Compound (1c) can be obtained, for example, from the following compound (2c) or (2d) by the same method as in the production of compound (1a) and compound (1b) represented by formula 1, or a method analogous thereto: Can be manufactured.
  • Compound (2c) and compound (2d) can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • the compound (I) obtained by the above method can be isolated and purified by ordinary separation means such as recrystallization, distillation, chromatography and the like.
  • the compound (I) of the present invention thus obtained is obtained in a free form, it can be converted into a salt by a method known per se or a method analogous thereto (for example, neutralization etc.). In this case, it can be converted into a free form or other salt by a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (I) may be used as a prodrug.
  • a prodrug of compound (I) is a compound that is converted to compound (I) by a reaction with an enzyme, gastric acid, or the like under physiological conditions in vivo, that is, compound (I) that is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, etc.
  • Compound (I) prodrugs include compounds in which the amino group of compound (I) is acylated, alkylated and phosphorylated (for example, the amino group of compound (I) is eicosanoylated, alanylated, pentylaminocarbonylated) , (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methoxycarbonylation, tetrahydrofuranylation, pyrrolidylmethylation, pivaloyloxymethylation, tert-butylated compounds, etc.); Compounds in which the hydroxy group of compound (I) is acylated, alkylated, phosphorylated, borated (for example, the hydroxy group of compound (I) is acetylated, palmitoylated, propanoylated, pivaloylated, succinylated, fumarylated , Alanylated, dimethylaminomethylcarbonylated compounds, etc.
  • the compound of the present invention has excellent PDE10A inhibitory activity, and is useful, for example, as a preventive or therapeutic agent for the following diseases and symptoms.
  • Mental illness eg, short-term psychotic disorder, sensitive delusional disorder
  • Delusional disorder Anxiety disorder; Movement disorders; Mood disorders; Major depression; Depression that overlaps with mental disorders including delusional disorder or schizophrenia; Mild, moderate or severe major depressive episodes; Depression or mixed episodes; Hypomania episodes; Atypical depression episode; Melancholic depression episode; Tension depression episode; Postpartum mood disorder; Post-stroke depression; Dysthymia; Minor depression; autism; Drug dependence; Neurodegenerative diseases; Neurodegeneration due to brain trauma; Neurodegeneration due to stroke; Neurodegeneration due to cerebral infarction; Neurodegeneration due to hypoglycemia; Neurodegeneration due to seizures; Neurodegeneration due to neuro
  • the compounds of the present invention are particularly useful for the prevention or treatment of schizophrenia. Since the compound of the present invention is excellent in metabolic stability, an excellent therapeutic effect can be expected at a low dose against the above diseases.
  • the compound of the present invention has low toxicity (for example, it is superior as a pharmaceutical from the viewpoint of acute toxicity, chronic toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, cardiotoxicity, drug interaction, carcinogenicity, etc.), and it is used as it is as a pharmaceutical.
  • mammals eg, humans, monkeys, cows, horses, pigs, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, sheep, goats, etc. ) Can be safely administered orally or parenterally.
  • the compound of the present invention can be used alone as a medicine.
  • the compound of this invention can be used as a pharmaceutical composition by mixing with a pharmacologically acceptable carrier.
  • the medicament containing the compound of the present invention include tablets (including sugar-coated tablets, film-coated tablets, sublingual tablets, orally disintegrating tablets, buccal tablets, etc.), pills, powders, granules, capsules (soft capsules, microcapsules).
  • controlled release formulations eg, immediate release formulation
  • pharmacologically acceptable carrier various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials are used. Excipients, lubricants, binders, disintegrants in solid preparations; solvents in liquid preparations, dissolution aids It is formulated as an agent, suspending agent, isotonic agent, buffering agent, soothing agent and the like. If necessary, preparation additives such as preservatives, antioxidants, colorants, sweeteners and the like can also be used.
  • excipients include lactose, sucrose, D-mannitol, D-sorbitol, starch, pregelatinized starch, dextrin, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic, pullulan, light Examples thereof include anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, and magnesium aluminate metasilicate.
  • lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc and colloidal silica.
  • Preferred examples of the binder include pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic, methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, trehalose, dextrin, pullulan, hydroxypropylcellulose, hydroxy Examples include propylmethylcellulose and polyvinylpyrrolidone.
  • Preferable examples of the disintegrant include lactose, sucrose, starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, light anhydrous silicic acid, and low-substituted hydroxypropyl cellulose.
  • the solvent include water for injection, physiological saline, Ringer's solution, alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol, sesame oil, corn oil, olive oil, and cottonseed oil.
  • the solubilizer include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, trehalose, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate, sodium salicylate, sodium acetate. Is mentioned.
  • suspending agent examples include surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, glyceryl monostearate; for example, polyvinyl alcohol, Examples include hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose; polysorbates and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
  • isotonic agent include sodium chloride, glycerin, D-mannitol, D-sorbitol and glucose.
  • the buffer include buffers such as phosphate, acetate, carbonate and citrate.
  • a preferred example of the soothing agent is benzyl alcohol.
  • Preferable examples of the preservative include p-hydroxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, dehydroacetic acid and sorbic acid.
  • Preferable examples of the antioxidant include sulfite and ascorbate.
  • Suitable examples of the colorant include water-soluble edible tar pigments (eg, edible pigments such as edible red Nos. 2 and 3, edible yellows No. 4 and 5, edible blue Nos.
  • water Insoluble lake pigments eg, aluminum salts of the above-mentioned water-soluble edible tar pigments
  • natural pigments eg, ⁇ -carotene, chlorophyll, bengara
  • sweetening agent include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame and stevia.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be produced by a method commonly used in the field of pharmaceutical technology, for example, a method described in the Japanese Pharmacopoeia. Below, the specific manufacturing method of a formulation is explained in full detail.
  • the content of the compound of the present invention in the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on the dosage form, the dose of the compound of the present invention, etc., and is, for example, about 0.01 to 100% by weight relative to the total amount of the composition. It is preferably 0.1 to 95% by weight.
  • the dose of the compound of the present invention varies depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, etc., but for example, when administered orally to a patient with schizophrenia (adult, body weight of about 60 kg) About 0.1 to about 20 mg / kg body weight, preferably about 0.2 to about 10 mg / kg body weight, more preferably about 0.5 to about 10 mg / kg body weight, and this amount is once to several times a day It is desirable to administer (eg, 3 times).
  • the compound of the present invention may be used in combination with other active ingredients.
  • examples of the drug that can be blended or used in combination with the compound of the present invention include the following.
  • Therapeutic agents for psychiatric disorders especially schizophrenia, or bipolar disorder, obsessive compulsive disorder, major depression, Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease, cognitive dysfunction and memory impairment
  • atypical antipsychotics Drugs eg, clozapine, olanzapine, risperidone, aripiprazole, blonanserin, iloperidone, asenapine, ziprasidone, quetiapine, zotepine, etc.
  • typical antipsychotic drugs eg, haloperidol, chlorpromazine, etc.
  • selective serotonin reuptake inhibitors eg, paroxetine) , Sertraline, fluvoxamine, fluoxetine, etc.
  • selective serotonin / noradrenaline reuptake inhibitors eg, milnacipran, venlafaxine, etc.
  • cholinesterase inhibitors eg, donepezil, rivastigmine, galantamine
  • Parkinson's disease drugs eg, dopamine receptor agonists (eg, L-dopa, bromocriptene, pergolide, talipexol) , Praspipexole, cabergoline, adamantadine, etc.
  • monoamine oxidase inhibitors eg, deprenyl, sergiline (selegiline), remacemide, riluzole, etc.
  • anticholinergic agents eg, trihexyphenidyl, biperidene, etc.
  • COMT inhibitors Eg, entacapone etc.
  • amyotrophic lateral sclerosis drug eg, riluzole etc., neurotrophic factor etc.
  • apoptosis inhibitor eg, CPI
  • anti-diabetes drugs eg, PPAR agonists (eg, agonists, inhibitors, pioglitazone, rosiglitazone, troglitazone), insulin secretagogues (eg, Sulfonylurea, non-sulfonylurea), ⁇ -glucosidase inhibitor (eg, acarbose), insulin sensitizer (eg, PPAR- ⁇ agonist, PTP-1B inhibitor, DPP-4 inhibitor, 11 ⁇ -HSD inhibitor) Drugs), hepatic gluconeogenesis inhibitors (eg, glucagon antagonists, metformin), insulin, insulin derivatives), anti-obesity agents (eg, ⁇ -3 agonists, CB1 agonists, neuropeptide Y5 inhibitors, antifeedants) (Eg, sibutramine), lipase inhibitors (eg, orlistat)), antihyperlipidemic drugs such as PPAR agonists, agonists, inhibitor
  • the administration mode of the compound of the present invention and the concomitant drug is not particularly limited as long as the compound of the present invention and the concomitant drug are combined at the time of administration.
  • dosage forms include: (1) administration of a single preparation obtained by simultaneously formulating the compound of the present invention and a concomitant drug, (2) Simultaneous administration by the same route of administration of two types of preparations obtained by separately formulating the compound of the present invention and a concomitant drug, (3) Administration of two types of preparations obtained by separately formulating the compound of the present invention and a concomitant drug at the same administration route with a time difference, (4) Simultaneous administration of two types of preparations obtained by separately formulating the compound of the present invention and the concomitant drug by different administration routes, (5) Administration of two types of preparations obtained by separately formulating the compound of the present invention and a concomitant drug at different time intervals in different administration routes (for example, administration in the order of the compound of the present invention ⁇ the concomitant drug
  • the concomitant drug and the compound of the present invention may be administered at the same time, but after administering the concomitant drug, the compound of the present invention may be administered.
  • a concomitant drug may be administered after administration of the compound of the invention.
  • the time difference varies depending on the active ingredient to be administered, dosage form, and administration method.
  • administering the concomitant drug first preferably within 1 minute to 3 days after administering the concomitant drug.
  • the concomitant drug is administered within 1 minute to 1 day, preferably within 10 minutes to 6 hours, more preferably within 15 minutes to 1 hour after the administration of the compound of the present invention. The method of doing is mentioned.
  • the daily dose as a concomitant drug varies depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, etc., for example, when orally administered to a patient with schizophrenia (adult, body weight about 60 kg), Usually, the dose is about 0.1 to about 20 mg / kg body weight, preferably about 0.2 to about 10 mg / kg body weight, more preferably about 0.5 to about 10 mg / kg body weight. It is desirable to administer once to several times (eg, 3 times). When the compound of the present invention is used in combination with a concomitant drug, the amount of each agent can be reduced within a safe range in consideration of the opposite effect of those agents.
  • the concomitant drug of the present invention has low toxicity.
  • the compound of the present invention, or (and) the above concomitant drug is mixed with a pharmacologically acceptable carrier according to a known method, for example, a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • a pharmaceutical composition such as a tablet.
  • powders, granules, capsules (including soft capsules), liquids, injections, suppositories, sustained-release agents, and the like which can be oral or parenteral (Eg, topical, rectal, intravenous, etc.).
  • the same carriers as those used for the pharmaceutical composition of the present invention described above can be used.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug in the concomitant drug of the present invention can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, disease and the like. Two or more of the above concomitant drugs may be used in combination at an appropriate ratio.
  • the dose of the concomitant drug can be appropriately selected on the basis of the clinically used dose.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like.
  • the concomitant drug when the administration subject is a human, may be used in an amount of 0.01 to 100 parts by weight per 1 part by weight of the compound of the present invention.
  • the content of the compound of the present invention in the concomitant drug of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually in the range of about 0.01 to 99.9% by weight, preferably about 0, based on the whole preparation. The range is from 1 to 50% by weight, more preferably from about 0.5 to 20% by weight.
  • the content of the concomitant drug in the concomitant drug of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually in the range of about 0.01 to 99.9% by weight with respect to the whole preparation, preferably about 0.1 to about It is in the range of 50% by weight, more preferably in the range of about 0.5 to about 20% by weight.
  • the content of an additive such as a carrier in the combination agent of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually in the range of about 1 to 99.99% by weight, preferably about 10 to about 90% relative to the whole preparation. It is in the range of wt%.
  • the same content may be used when the compound of the present invention and the concomitant drug are formulated separately. As described above, since the dosage varies depending on various conditions, an amount smaller than the above dosage may be sufficient, and it may be necessary to administer beyond the range.
  • room temperature usually indicates about 10 ° C. to about 35 ° C.
  • the ratio shown in the mixed solvent is a volume ratio unless otherwise specified. Unless otherwise indicated, “%” indicates “% by weight”.
  • silica gel column chromatography when described as NH, aminopropylsilane-bonded silica gel was used. In HPLC (high performance liquid chromatography), octadecyl-bonded silica gel was used. The ratio of elution solvent indicates a volume ratio unless otherwise specified.
  • the following abbreviations are used in the following examples.
  • THF Tetrahydrofuran
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO Dimethyl sulfoxide
  • Electrospray ionization method API Atmospheric pressure chemical ionization method [M + H] + : Molecular ion peak
  • TFA Trifluoroacetic acid
  • M Molar concentration
  • N Normal concentration
  • WSC N- (3-dimethylaminopropyl) -N′-ethylcarbodiimide
  • HOBt 1-hydroxybenzotriazole monohydrate
  • HPLC High performance liquid chromatography
  • MS mass spectrum
  • LC / MS liquid chromatograph mass spectrometer
  • ESI Electro Spray Ionization
  • APCI Admospheric Pressure Chemical Ionization
  • a peak from which H 2 O is eliminated may be observed as a fragment ion.
  • a peak from which H 2 O is eliminated may be observed as a fragment ion.
  • a salt a free molecular ion peak or a fragment ion peak is usually observed.
  • Example 2 5- [2- (2,3-Dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzimidazol-1-yl) ethoxy] -1-methyl-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl ) Pyridazin-4 (1H) -one 5-hydroxy-1-methyl-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one (201 mg), 1- (2-chloroethyl) ) -2,3-dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzimidazole (249 mg), cesium carbonate (428 mg), sodium iodide (253 mg) in dimethylacetamide suspension (10 mL) at 80 ° C.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with water and extracted with ethyl acetate.
  • the extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered and concentrated, purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane ⁇ methanol / ethyl acetate), and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained residue, potassium carbonate (0.1125 g) and 2- (chloromethyl) quinoline hydrochloride (0.0871 g) were suspended in N, N-dimethylformamide (2 mL), and the mixture was suspended at room temperature for 14 hours and at 60 ° C. for 5 hours. Stir for hours.
  • Example 10 1-methyl-5- ⁇ 2-[(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) oxy] ethoxy ⁇ -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine-4 (1H) -ON
  • metallic sodium (635 mg) was added to anhydrous ethanediol (12 mL), and then at 60 ° C. Stir for 3 hours.
  • 2-chloro-1-methyl-1H-benzimidazole (4.0 g) was added, and the mixture was heated with stirring at 90 ° C. for 5 hours.
  • Example 11 5- (3-Imidazo [1,2-a] pyridin-2-ylpropoxy) -1-methyl-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one
  • 3-Imidazo [1,2-a] pyridin-2-ylpropanoic acid (472 mg) in methanol solution (24.8 mL) Thionyl chloride (0.215 mL) was added and stirred at 60 ° C. for 3.5 hours. Saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction mixture under ice cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 12 1-methyl-5- [3- (3-methyl-3H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) propoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine- 4 (1H) -one
  • 4- (benzyloxy) butanoic acid (5.0 g) and 2,3- Diaminopyridine (1.12 g) was stirred at 150 ° C. for 10 hours. Concentrated aqueous ammonia was added to the reaction mixture under ice cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 13 1- (cyclopropylmethyl) -5- [3- (3-methyl-3H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) propoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazole-5 Yl) pyridazin-4 (1H) -one
  • di-tert-butyl diazene-1,2-dicarboxylate 127 mg
  • triphenylphosphine 168 mg
  • 3- (3-methyl-3H-imidazo The title compound (132 mg) was obtained from [4,4-b] pyridin-2-yl) propan-1-ol (105 mg).
  • Example 14 1- (Cyclopropylmethyl) -5- ⁇ 2-[(1-methyl-1H-benzoimidazol-2-yl) oxy] ethoxy ⁇ -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine- 4 (1H) -one
  • di-tert-butyl diazene-1,2-dicarboxylate 104 mg
  • triphenylphosphine 138 mg
  • 1- (cyclopropyl Methyl) -5-hydroxy-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one (93 mg)
  • 2-[(1-methyl-1H-benzimidazole-2) -Iyl) oxy] ethanol (86 mg) gave the title compound (105 mg).
  • Example 15 1- (Cyclopropylmethyl) -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) -5- [2- (quinolin-2-yloxy) ethoxy] pyridazin-4 (1H) -one
  • 2- (Quinolin-2-yloxy) ethanol In the same manner as in Step A of Example 10, from the anhydrous ethanediol (12 mL), sodium metal (646 mg), and 2-chloroquinoline (4 g), the title compound (4 .18 g) was obtained.
  • Example 16 1- (Cyclopropylmethyl) -5- (3-imidazo [1,2-a] pyridin-2-ylpropoxy) -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine-4 (1H) -On In the same manner as in Step C of Example 3, di-tert-butyl diazene-1,2-dicarboxylate (104 mg), triphenylphosphine (138 mg), 1- (cyclopropylmethyl) -5 -Hydroxy-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one (93 mg), and 3-imidazo [1,2-a] pyridin-2-ylpropane-1 The title compound (60 mg) was obtained from -ol (71.6 mg). MS (ESI +): [M + H] ⁇ +> 467.4.
  • Example 17 1- (Cyclopropylmethyl) -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) -5- (quinolin-2-ylmethoxy) pyridazin-4 (1H) -one
  • 2- (chloromethyl) quinoline hydrochloride (70.7 mg) and cesium carbonate (235 mg) gave the title compound (98 mg).
  • Example 18 1- (Cyclopropylmethyl) -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) -5- (quinolin-7-ylmethoxy) pyridazin-4 (1H) -one
  • Example 19 1- (Cyclopropylmethyl) -5- [2- (1H-imidazo [1,2-a] imidazol-1-yl) ethoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine- 4 (1H) -one
  • DMF 40 mL
  • sodium amide (2.36 g) in 4 portions within 1 hour.
  • Example 20 1-cyclobutyl-5- [3- (1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) propoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one
  • A 1-Cyclobutyl-5-methoxy-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one 5-methoxy-3- (1-phenyl-1H-pyrazole under argon atmosphere
  • To a solution of ⁇ 5-yl) pyridazin-4-ol (2.0 g) in DMF (40 mL) was added 60% sodium hydride (596 mg) under ice cooling, and the mixture was stirred for 1.5 hours.
  • Example 21 1-cyclobutyl-5- [3- (3-methyl-3H-imidazo [4,5-b] pyridin-2-yl) propoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine- 4 (1H) -one
  • di-tert-butyl diazene-1,2-dicarboxylate 127 mg
  • triphenylphosphine 168 mg
  • 3- (3-methyl-3H-imidazo [4,5-b] pyridine The title compound (139 mg) was obtained from -2-yl) propan-1-ol (105 mg).
  • Example 22 1-cyclobutyl-5- [2- (2,3-dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzimidazol-1-yl) ethoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl ) Pyridazin-4 (1H) -one
  • 1-cyclobutyl-5-hydroxy-3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one 93 mg
  • 1- (2-chloroethyl) -2,3-dihydro-1H-imidazo [1,2-a] benzimidazole 100 mg
  • sodium iodide 101 mg Gave the title compound (129 mg).
  • Example 23 1-cyclobutyl-5- ⁇ 2-[(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) oxy] ethoxy ⁇ -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazine-4 (1H) -On
  • di-tert-butyl diazene-1,2-dicarboxylate 104 mg
  • triphenylphosphine 138 mg
  • 1-cyclobutyl-5-hydroxy-3 -(1-Phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one 93 mg
  • 2-[(1-Methyl-1H-benzimidazol-2-yl) oxy] ethanol 86 mg
  • Example 24 1-cyclobutyl-5- (3-imidazo [1,2-a] pyridin-2-ylpropoxy) -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one
  • Examples 3 in the same manner as in Step C, di-tert-butyl diazene-1,2-dicarboxylate (104 mg), triphenylphosphine (138 mg), 1-cyclobutyl-5-hydroxy-3- (1- From phenyl-1H-pyrazol-5-yl) pyridazin-4 (1H) -one (93 mg) and 3-imidazo [1,2-a] pyridin-2-ylpropan-1-ol (79 mg) The title compound (55 mg) was obtained.
  • Example 25 5- [3- (1-Methyl-1H-benzimidazol-2-yl) propoxy] -3- (1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) -1- (2,2,2-trifluoroethyl ) Pyridazin-4 (1H) -one
  • Table 1 shows the structural formulas and the like of the compounds of Examples 1 to 27.
  • Test Example 1 PDE10A enzyme activity inhibition test
  • the human PDE10A full-length gene was transduced into Sf9 or COS-7 cells, the cells were disrupted, and human PDE10A enzyme was obtained from the sediment after centrifugation.
  • the enzyme extracted from Sf9 cells was partially purified using a Histag affinity column. The enzyme was stored at -70 ° C before use. PDE activity was measured using SPA (Scintillation Proximity Assay) (GE Healthcare).
  • Example 1 (1) Compound of Example 1 10.0 mg (2) Lactose 70.0mg (3) Corn starch 50.0mg (4) Soluble starch 7.0mg (5) Magnesium stearate 3.0 mg After granulating 10.0 mg of the compound of Example 1 and 3.0 mg of magnesium stearate with 0.07 mL of an aqueous solution of soluble starch (7.0 mg as soluble starch), it was dried, and 70.0 mg of lactose and 50.0 mg of corn starch were obtained. Mix. The mixture is compressed to obtain tablets.
  • the compound of the present invention has a PDE10A inhibitory action and is useful as a medicament for the prevention or treatment of psychiatric disorders such as schizophrenia.
  • This application is based on patent application No. 2010-175395 filed in Japan, the contents of which are incorporated in full herein.

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Abstract

　ＰＤＥ１０Ａ阻害作用を有し、統合失調症などの精神疾患等の予防または治療用の医薬として有用な化合物を提供すること。式（Ｉ）： 〔式中、各記号は明細書中で定義した通りである。〕で表される化合物またはその塩。

Description

縮合複素環化合物
　本発明は、縮合複素環化合物に関する。
（発明の背景）
　ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）は、細胞内セカンドメッセンジャーとして機能しているｃＡＭＰとｃＧＭＰを、それぞれ５’－ＡＭＰおよび５’－ＧＭＰに加水分解する酵素である。ＰＤＥ遺伝子は、２１遺伝子から構成されており、酵素の分子構造により１１種のファミリーに現在分類されている。さらに、基質特異性から各ＰＤＥは、以下の３種：１）ｃＡＭＰ－ＰＤＥｓ（ＰＤＥ４，ＰＤＥ７，ＰＤＥ８）、２）ｃＧＭＰ－ＰＤＥ（ＰＤＥ５，ＰＤＥ６，ＰＤＥ９）、３）二重基質（ｄｕａｌ－ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）ＰＤＥｓ（ＰＤＥ１，ＰＤＥ２，ＰＤＥ３，ＰＤＥ１０，ＰＤＥ１１）に分類される。
　ｃＡＭＰとｃＧＭＰは、イオンチャネルの制御、筋弛緩、学習記憶機能、分化、アポトーシス、脂質生成、グリコーゲン分解、糖新生といった様々な生理機能の制御に関わっている。特に神経細胞においては、その分化や生存とともに神経伝達制御にも重要な役割を果たしていることが知られている（非特許文献１）。ｃＡＭＰやｃＧＭＰによるこれらの制御には、プロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）やプロテインキナーゼＧ（ＰＫＧ）による転写因子やイオンチャネル、受容体といった生理機能を制御する様々な分子のリン酸化が寄与しており、細胞内におけるこのｃＡＭＰとｃＧＭＰの量は、細胞外からの刺激に応答したアデニル酸シクラーゼやグアニル酸シクラーゼによる生成とＰＤＥによるその分解を介して、時空間的な制御を受けている（非特許文献２）。ＰＤＥは生体内でｃＡＭＰとｃＧＭＰを分解する唯一の酵素であることからも、環状ヌクレオチドシグナリングの制御にＰＤＥは重要な役割を果たしていると考えられる。
　ＰＤＥ１０Ａは１９９９年に３つの独立したグループよりクローニング、報告された分子である（非特許文献３、４、５）。発現解析によりＰＤＥ１０Ａは、脳と精巣においてのみ高い発現を示し、ＰＤＥファミリーの中でも限局した発現パターンを持つことが明らかとなっている（非特許文献６、７）。脳においては、ＰＤＥ１０Ａ　ｍＲＮＡ、ＰＤＥ１０Ａ　タンパク質共に、線条体の中型有棘神経細胞（medium spiny neurons、ＭＳＮｓ）で高い発現を示している（非特許文献８、９）。ＭＳＮｓは主要な２種類の経路に分類されている。一つは直接路または線条体－黒質路と呼ばれ、主にドーパミンＤ１受容体を発現している。もう一つの経路である間接路は、線条体－淡蒼球路と呼ばれ、主にドーパミンＤ２受容体を発現している。直接路は運動遂行や報酬学習の機能に関与しており、一方で間接路は運動の抑制に関わっている。大脳基底核の出力核の活動は、これら２種類の経路からの拮抗的な入力のバランスによって調節されている。ＰＤＥ１０Ａは両方の経路のＭＳＮｓに発現していることから、このＰＤＥ１０Ａの阻害により、両方の経路が活性化されると考えられる。Ｄ２受容体遮断作用を持つ既存の抗精神病薬の作用は、主に間接路の活性化を介したものであることから、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬は既存薬と同様に抗精神病作用を有することが期待される。
　既存薬による脳内の過剰なＤ２受容体遮断作用は、高プロラクチン血症や錐体外路障害といった副作用の原因となっている。しかし、ＰＤＥ１０Ａは線条体経路特異的な発現を示し、プロラクチン遊離に主に関わるとされる脳下垂体での発現量が少ないことから、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬は血漿中プロラクチン濃度増加作用を持たないと考えられる。また、ＰＤＥ１０Ａが直接路のＭＳＮｓにも発現しており、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬により活性化されることは、間接路のみを活性化する既存の抗精神病薬よりも優れた特徴を有すると思われる。すなわち、直接路は運動遂行に関わることから、間接路の過剰な活性化による錐体外路障害に対し拮抗して働くと考えられる。さらに、本経路は線条体－視床回路からの出力を増強し、報酬学習や問題解決といった認知機能の促進する作用も期待できる。既存の抗精神病薬は、多数の受容体遮断作用を持つため、体重増加や代謝異常といった副作用についても問題となっているが、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬は、ドーパミンやその他神経伝達物質の受容体遮断作用を介さずに、直接セカンドメッセンジャーシグナリングを活性化することから、これらの副作用についても既存薬より優れていると考えられる。この脳神経系における特異的な発現とその機能から、ＰＤＥ１０Ａは神経疾患、特に統合失調症のような精神疾患に対する創薬ターゲットとして有用であると考えられる。
　特許文献１には、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬として以下の一般式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
の化合物、ならびに以下の化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
が開示されている。
　特許文献２には、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬として以下の一般式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
の化合物、ならびに以下の化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
が開示されている。
　特許文献３には、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬として以下の一般式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
の化合物、ならびに以下の化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　特許文献４には、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬として以下の一般式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｚは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
である。）
の化合物が開示されている。
　特許文献５には、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬として以下の化合物が開示されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　特許文献６には、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬として以下の一般式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
の化合物、ならびに以下の化合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
が開示されている。
　特許文献７には、５－（シクロプロピルメトキシ）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オンが開示されている。
　また、特許文献８および９には、ＰＤＥ１０Ａ阻害薬とは用途が異なる以下の化合物が開示されている。
　特許文献８：Ｌｐ－ＰＬＡ２酵素の阻害剤
（１）Ｎ－（１－エチルピペリジン－４－イル）－２－｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝－Ｎ－｛［４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル］メチル｝アセトアミド、
（２）エチル　｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝アセタート、および
（３）｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝酢酸。
　特許文献９：セファム系化合物の抗菌剤
（１）ベンジル　７－｛［（２Ｚ）－２－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－３－メトキシプロパ－２－エノイル］アミノ｝－３－｛［（６－クロロ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート　５－オキシド、
（２）ベンジル　３－｛［（６－クロロ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－７－（｛（２Ｚ）－２－［２－（ホルミルアミノ）－１，３－チアゾール－４－イル］－３－メトキシプロパ－２－エノイル｝アミノ）－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート、
（３）７－｛［（２Ｚ）－２－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－３－メトキシプロパ－２－エノイル］アミノ｝－３－｛［（６－クロロ－４－ヒドロキシ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボン酸、および
（４）７－［２－（５－アミノ－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）－２－エトキシイミノアセトアミド］－３－（１－メチル－３－クロロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリダジン－６－イル）チオメチル－３－セファム－４－カルボン酸。
国際公開第２００８／００４１１７号パンフレット 国際公開第２０１０／０５７１２１号パンフレット 国際公開第２０１０／０５７１２６号パンフレット 国際公開第２００６／０７２８２８号パンフレット 国際公開第２００８／００１１８２号パンフレット 国際公開第２０１０／０６３６１０号パンフレット 国際公開第２０１０／０９０７３７号パンフレット 国際公開第２００３／００４１７１２号パンフレット 特開平０１－２１６９９７号公報
Ｎａｔ．　Ｒｅｖ．　Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓｃ．　２００６、ｖｏｌ．　５：６６０－６７０ Ｃｉｒｃ．　Ｒｅｓ．　２００７、ｖｏｌ．　１００（７）：９５０－９６６ Ｐｒｏｃ．　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．　Ｓｃｉ．　ＵＳＡ　１９９９、ｖｏｌ．　９６：８９９１－８９９６ Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．　１９９９、ｖｏｌ．　２７４：１８４３８－１８４４５ Ｇｅｎｅ　１９９９、ｖｏｌ．　２３４：１０９－１１７ Ｅｕｒ．　Ｊ．　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　１９９９、ｖｏｌ．　２６６：１１１８－１１２７ Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．　１９９９、ｖｏｌ．２７４：１８４３８－１８４４５ Ｅｕｒ．　Ｊ．　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　１９９９、ｖｏｌ．　２６６：１１１８－１１２７ Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ．　２００３、ｖｏｌ．　９８５：１１３－１２６
　しかし、新たなホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤が更に求められている。
　本発明は、ＰＤＥ１０Ａ阻害作用を有し、統合失調症などの精神疾患等の予防または治療用の医薬として有用な化合物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、後記の式（Ｉ）の化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある。）がＰＤＥ１０Ａ阻害活性を有することを見出し、更なる研究の結果、本発明を完成するに至った。
　本明細書中、化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグを本発明の化合物と称する場合がある。
　すなわち、本発明は次の各項の態様などを提供するものである。
［１］式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
〔式中、
　部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
は、
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中、－－－－－は、Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）、または、
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、－－－－－は、Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）を表し、
　環Ａは、置換されていてもよい環状基を表し、
　Ｌ１ａは、
（ａ）結合手、
（ｂ）－Ｙ１ａ－Ｘ１－Ｙ１ｂ－（Ｙ１ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ１ｂは、結合手またはメチレン基を表し；Ｘ１は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
（ｃ）－Ｘ２－Ｙ２－（Ｘ２は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ２は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基を表す。）を表し、
　Ｌ１ｂは、
（ａ）－Ｙ３ａ－Ｏ－Ｙ３ｂ－（Ｙ３ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ３ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
（ｂ）－Ｙ４ａ－Ｘ４－Ｙ４ｂ－（Ｙ４ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ４ｂは、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ４は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
（ｃ）－Ｘ５－Ｙ５－（Ｘ５は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ５は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表し、
　Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または置換されていてもよい環状基を表し、
　Ｒ２は、水素原子または置換基を表し、
　Ｒ３は、水素原子または置換基を表し、
　Ｒａは、水素原子またはＣ１－６アルキル基を表す。
　ただし、
（１）Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
式（Ｉ）の部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、
　環Ｄ１は、さらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し、
　環Ａは上記と同義を表し、
　Ｌ１ｃは、
（ａ）結合手、
（ｂ）－Ｙ６ａ－Ｏ－Ｙ６ｂ－（Ｙ６ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ６ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
（ｃ）－Ｙ７ａ－Ｘ７－Ｙ７ｂ－（Ｙ７ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ７ｂは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ７は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
（ｄ）－Ｘ８－Ｙ８－（Ｘ８は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ８は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表す。）を表し、
（２）Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
式（Ｉ）の部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中、環Ｄ２はさらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し；他の記号は上記と同義を表す。）を表す。〕
で表される化合物（ただし、５－（シクロプロピルメトキシ）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン、Ｎ－（１－エチルピペリジン－４－イル）－２－｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝－Ｎ－｛［４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル］メチル｝アセトアミド、エチル　｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝アセタート、｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝酢酸、ベンジル　７－｛［（２Ｚ）－２－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－３－メトキシプロパ－２－エノイル］アミノ｝－３－｛［（６－クロロ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート　５－オキシド、ベンジル　３－｛［（６－クロロ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－７－（｛（２Ｚ）－２－［２－（ホルミルアミノ）－１，３－チアゾール－４－イル］－３－メトキシプロパ－２－エノイル｝アミノ）－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート、７－｛［（２Ｚ）－２－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－３－メトキシプロパ－２－エノイル］アミノ｝－３－｛［（６－クロロ－４－ヒドロキシ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボン酸、および７－［２－（５－アミノ－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）－２－エトキシイミノアセトアミド］－３－（１－メチル－３－クロロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリダジン－６－イル）チオメチル－３－セファム－４－カルボン酸を除く。）またはその塩；
［２］部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（式中、環Ａ、Ｌ１ａ及びＲ３は［１］と同意義である。）である［１］記載の化合物またはその塩；
［３］５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩；
［４］１－（シクロプロピルメチル）－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩；
［５］１－（シクロプロピルメチル）－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩；
［６］５－（３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロポキシ）－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩；
［７］１－シクロブチル－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩；
［８］［１］記載の化合物またはその塩を含有する医薬；
［９］ホスホジエステラーゼ１０Ａ阻害薬である、［８］記載の医薬；
［１０］統合失調症の予防または治療薬である、［８］記載の医薬；
［１１］［１］記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、統合失調症の予防または治療方法；
［１２］統合失調症の予防または治療における使用のための、［１］記載の化合物またはその塩；
［１３］統合失調症の予防または治療薬の製造のための、［１］記載の化合物またはその塩の使用。
　本発明はまた、次の各項の態様などを提供するものである。
［項１］式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
〔式中、
部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
は、
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
（- - - - -は、Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）、または、
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（- - - - -は、Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）を表し、
環Ａは、置換されていてもよい環状基を表し、
Ｌ１ａは、
(a)結合手、
(b)－Ｙ１ａ－Ｘ１－Ｙ１ｂ－（Ｙ１ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ１ｂは、結合手またはメチレン基を表し；Ｘ１は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
(c)－Ｘ２－Ｙ２－（Ｘ２は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ２は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基を表す。）を表し、
Ｌ１ｂは、
(a)－Ｙ３ａ－Ｏ－Ｙ３ｂ－（Ｙ３ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ３ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
(b)－Ｙ４ａ－Ｘ４－Ｙ４ｂ－（Ｙ４ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ４ｂは、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ４は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
(c)－Ｘ５－Ｙ５－（Ｘ５は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ５は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または置換されていてもよい環状基を表し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を表し、
Ｒ３は、水素原子または置換基を表し、
Ｒａは、水素原子またはＣ１－６アルキル基を表す。
　ただし、
（１）Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
式（Ｉ）の部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、環Ｄ１は、さらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し；環Ａは上記と同義を表し；
Ｌ１ｃは、
(a)結合手、
(b)－Ｙ６ａ－Ｏ－Ｙ６ｂ－（Ｙ６ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ６ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
(c)－Ｙ７ａ－Ｘ７－Ｙ７ｂ－（Ｙ７ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ７ｂは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ７は、２価の３～８員環状基を表す。）、
、または、
(d)－Ｘ８－Ｙ８－（Ｘ８は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ８は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表し、
（２）Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
式（Ｉ）の部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中、環Ｄ２はさらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し；他の記号は上記と同義を表す。）を表す。〕
で表される化合物（ただし、１－［２－フルオロ－４－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）フェニル］－５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンを除く。）またはその塩。
［項２］前記項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
［項３］前記項１記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグを含有する医薬。
［項４］ホスホジエステラーゼ１０Ａ阻害薬である、前記項３記載の医薬。
［項５］統合失調症の予防または治療薬である、前記項３記載の医薬。
［項６］前記項１記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、統合失調症の予防または治療方法。
［項７］統合失調症の予防または治療における使用のための、前記項１記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグ。
［項８］統合失調症の予防または治療薬の製造のための、前記項１記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグの使用。
　本発明の化合物は、ＰＤＥ阻害活性を有し、統合失調症の予防または治療薬として有用である。
（発明の詳細な説明）
　本発明を以下に詳細に説明する。
　本明細書中、化学構造式中の水素原子は、化学分野の慣例に従い、表記を省略する場合がある。
　本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化されていてもよい」または「ハロゲノ」とは、置換基として１個以上（例、１～３個）のハロゲン原子を有していてもよいことを意味する。
　本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族炭化水素環」としては、例えば、Ｃ３－８シクロアルカン、Ｃ５－８シクロアルケン、Ｃ５－８シクロアルカジエン、および炭素数５～８の橋かけ環炭化水素等の炭素数３～８の非芳香族炭化水素環が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－８シクロアルカン」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、およびシクロオクタンが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ５－８シクロアルケン」としては、例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、およびシクロオクテンが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ５－８シクロアルカジエン」としては、例えば、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、およびシクロオクタジエンが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「炭素数５～８の橋かけ環炭化水素」としては、例えば、ビシクロ［２．１．０］ペンタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－エン、およびトリシクロ［２．２．１．０］ヘプタンが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環」としては、例えば、炭素数６～１４の芳香族炭化水素環が挙げられ、その具体例としては、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、およびフェナントレン環が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環」は、単環性、２環性、または３環性であってよい。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環」としては、例えば、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する３～８員複素環が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環」としては、例えば、非芳香族複素環、および芳香族複素環が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環」としては、例えば、３～８員非芳香族複素環等が挙げられ、その具体例としては、オキシラン環、アゼチジン環、オキセタン環、チエタン環、ピロリジン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロチオフェン環、イミダゾリジン環、オキサゾリジン環、イソオキサゾリン環、ピペリジン環、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロチオピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、ジヒドロオキサジン環、テトラヒドロオキサジン環、ジヒドロピリミジン環、テトラヒドロピリミジン環、アゼパン環、オキセパン環、チエパン環、オキサゼパン環、チアゼパン環、アゾカン環、オキソカン環、チオカン環、オキサゾカン環、およびチアゾカン環が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、芳香族複素環としては、例えば、５または６員芳香族複素環が挙げられ、その具体例としては、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、１，２，３－オキサジアゾール環、１，２，４－オキサジアゾール環、１，３，４－オキサジアゾール環、フラザン環、１，２，３－チアジアゾール環、１，２，４－チアジアゾール環、１，３，４－チアジアゾール環、１，２，３－トリアゾール環、１，２，４－トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、およびトリアジン環が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキル（基）」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、およびヘキシルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル（基）」とは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル（基）を意味し、その具体例としては、トリフルオロメチルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルケニル（基）」としては、例えば、Ｃ２－６アルケニル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ２－６アルケニル（基）」としては、例えば、ビニル、１－プロペン－１－イル、２－プロペン－１－イル、イソプロペニル、２－ブテン－１－イル、４－ペンテン－１－イル、および５－へキセン－１－イルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキニル（基）」としては、例えば、Ｃ２－６アルキニル基が挙げられる。「Ｃ２－６アルキニル（基）」としては、例えば、エチニル、１－プロピン－１－イル、２－プロピン－１－イル、４－ペンチン－１－イル、および５－へキシン－１－イルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキル－Ｃ２－６アルキニル（基）」としては、例えば、シプロプロピルエチニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族環状炭化水素基」としては、例えば、それぞれ１個以上（好ましくは１個または２個）の炭化水素環と縮合していてもよい、Ｃ３－７シクロアルキル（基）、Ｃ３－７シクロアルケニル（基）、およびＣ４－１０シクロアルカジエニル（基）が挙げられる。
　当該「炭化水素環」としては、例えば、前記「非芳香族炭化水素環」、および前記「芳香族炭化水素環」が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキル（基）」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルケニル（基）」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ４－１０シクロアルカジエニル（基）」としては、例えば、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、およびシクロデカジエニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族環状炭化水素基」は、単環性、２環性、または３環性であってよい。
　本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族環状炭化水素基」としては、例えば、Ｃ６－１４アリール（基）等が挙げられ、その具体例としては、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、２－ビフェニリル、３－ビフェニリル、４－ビフェニリル、および２－アンスリルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７－１６アラルキル（基）」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１－ナフチルメチル、２－ナフチルメチル、２，２－ジフェニルエチル、３－フェニルプロピル、４－フェニルブチル、５－フェニルペンチル、２－ビフェニリルメチル、３－ビフェニリルメチル、および４－ビフェニリルメチルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリール－Ｃ２－６アルケニル（基）」としては、例えば、スチリルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキレン基」（すなわち、Ｃ１－６アルカンジイル基）としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２－ブテニレン、２－メチルテトラメチレン、ペンタメチレン、およびヘキサメチレンが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－３アルキレン基」としては、例えば、前記「Ｃ１－６アルキレン基」のうちの炭素数１～３のアルキレン基が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」（および置換基中の複素環部分）は、非芳香族複素環基、または芳香族複素環基（すなわち、ヘテロアリール基）である。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」は、単環性、２環性、または３環性であってよい。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」は、例えば、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する３～１４員の複素環基等である。
　本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」は、飽和、または不飽和であってよい。
　本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」としては、例えば、３～１４員非芳香族複素環基が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「３～１４員非芳香族複素環基」としては、例えば、５または６員環と縮合してもよい、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する３～６員非芳香族複素環基が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する３～６員非芳香族複素環基」としては、例えば、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル（例、１－イミダゾリニル、２－イミダゾリニル、４－イミダゾリニル）、アジリジニル（例、１－アジリジニル、２－アジリジニル）、アゼチジニル（例、１－アゼチジニル、２－アゼチジニル）、ピロリジニル（例、１－ピロリジニル、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル）、ピペリジニル（例、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル）、アゼパニル（例、１－アゼパニル、２－アゼパニル、３－アゼパニル、４－アゼパニル）、アゾカニル（例、１－アゾカニル、２－アゾカニル、３－アゾカニル、４－アゾカニル）、ピペラジニル（例、１，４－ピペラジン－１－イル、１，４－ピペラジン－２－イル）、ジアゼピニル（例、１，４－ジアゼピン－１－イル、１，４－ジアゼピン－２－イル、１，４－ジアゼピン－５－イル、１，４－ジアゼピン－６－イル）、ジアゾカニル（例、１，４－ジアゾカン－１－イル、１，４－ジアゾカン－２－イル、１，４－ジアゾカン－５－イル、１，４－ジアゾカン－６－イル、１，５－ジアゾカン－１－イル、１，５－ジアゾカン－２－イル、１，５－ジアゾカン－３－イル）、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン－４－イル）、モルホリニル（例、４－モルホリニル）、チオモルホリニル（例、４－チオモルホリニル）、２－オキサゾリジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、およびジヒドロキノリル、および２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－１－イルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員環」としては、例えば、炭素数５または６の炭化水素環（例、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン）および５または６員の複素環が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員複素環」としては、例えば、前記した「複素環」のうち、５または６員のものが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員環と縮合した、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する３～６員非芳香族複素環基」としては、例えば、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族複素環基」としては、例えば、５または６員の単環性芳香族複素環基、および５～１０員の芳香族縮合複素環基が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「５または６員の単環性芳香族複素環基」としては、例えば、ピロリル（例、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、フリル（例、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例、２－チエニル、３－チエニル）、ピラゾリル（例、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル）、イソオキサゾリル（例、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル）、オキサゾリル（例、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソチアゾリル（例、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、チアゾリル（例、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾール－４－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４－オキサジアゾール－３－イル、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）、チアジアゾリル（例、１，２，４－チアジアゾール－３－イル、１，２，４－チアジアゾール－５－イル）、テトラゾリル、ピリジル（例、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリダジニル（例、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル）、およびピラジニル等の、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する５または６員の単環性芳香族複素環基が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「５～１０員の芳香族縮合複素環基」としては、例えば、イソインドリル（例、１－イソインドリル、２－イソインドリル、３－イソインドリル、４－イソインドリル、５－イソインドリル、６－イソインドリル、７－イソインドリル）、インドリル（例、１－インドリル、２－インドリル、３－インドリル、４－インドリル、５－インドリル、６－インドリル、７－インドリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例、２－ベンゾ［ｂ］フラニル、３－ベンゾ［ｂ］フラニル、４－ベンゾ［ｂ］フラニル、５－ベンゾ［ｂ］フラニル、６－ベンゾ［ｂ］フラニル、７－ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｃ］フラニル（例、１－ベンゾ［ｃ］フラニル、４－ベンゾ［ｃ］フラニル、５－ベンゾ［ｃ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、（例、２－ベンゾ［ｂ］チエニル、３－ベンゾ［ｂ］チエニル、４－ベンゾ［ｂ］チエニル、５－ベンゾ［ｂ］チエニル、６－ベンゾ［ｂ］チエニル、７－ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｃ］チエニル（例、１－ベンゾ［ｃ］チエニル、４－ベンゾ［ｃ］チエニル、５－ベンゾ［ｃ］チエニル）、インダゾリル（例、１－インダゾリル、２－インダゾリル、３－インダゾリル、４－インダゾリル、５－インダゾリル、６－インダゾリル、７－インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例、１－ベンゾイミダゾリル、２－ベンゾイミダゾリル、４－ベンゾイミダゾリル、５－ベンゾイミダゾリル）、１，２－ベンゾイソオキサゾリル（例、１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－４－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－５－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－６－イル、１，２－ベンゾイソオキサゾール－７－イル）、ベンゾオキサゾリル（例、２－ベンゾオキサゾリル、４－ベンゾオキサゾリル、５－ベンゾオキサゾリル、６－ベンゾオキサゾリル、７－ベンゾオキサゾリル）、１，２－ベンゾイソチアゾリル（例、１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－４－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－５－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－６－イル、１，２－ベンゾイソチアゾール－７－イル）、ベンゾチアゾリル（例、２－ベンゾチアゾリル、４－ベンゾチアゾリル、５－ベンゾチアゾリル、６－ベンゾチアゾリル、７－ベンゾチアゾリル）、イソキノリル（例、１－イソキノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル、５－イソキノリル）、キノリル（例、２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル、５－キノリル、８－キノリル）、シンノリニル（例、３－シンノリニル、４－シンノリニル、５－シンノリニル、６－シンノリニル、７－シンノリニル、８－シンノリニル）、フタラジニル（例、１－フタラジニル、４－フタラジニル、５－フタラジニル、６－フタラジニル、７－フタラジニル、８－フタラジニル）、キナゾリニル（例、２－キナゾリニル、４－キナゾリニル、５－キナゾリニル、６－キナゾリニル、７－キナゾリニル、８－キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２－キノキサリニル、３－キノキサリニル、５－キノキサリニル、６－キノキサリニル、７－キノキサリニル、８－キノキサリニル）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジル（例、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－４－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）、イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾリル（例、イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－１－イル、イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－５－イル、イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－６－イル）、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル（例、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－５－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－イル、およびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－イル）、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジル（例、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－６－イル、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－７－イル、およびイミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－８－イル）等の、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する５～１０員の芳香族縮合複素環基が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルコキシ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルコキシ（基）」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキルオキシ（基）」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリールオキシ（基）」としては、例えば、フェニルオキシ、１－ナフチルオキシ、２－ナフチルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７－１６アラルキルオキシ（基）」としては、例えば、ベンジルオキシ、およびフェネチルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル－カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、アセトキシ、およびプロピオニルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ－カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、およびブトキシカルボニルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－アルキル－カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、モノ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、メチルカルバモイルオキシ、およびエチルカルバモイルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「ジ－アルキル－カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、ジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「ジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、ジメチルカルバモイルオキシ、およびジエチルカルバモイルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリール－カルボニルオキシ（基）」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、およびナフチルカルボニルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ（基）」としては、例えば、フェニルカルバモイルオキシ、およびナフチルカルバモイルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－オキシ（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環－オキシ（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－オキシ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族複素環－オキシ（基）」の芳香族複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」の例としての「芳香族複素環基」と同様のものが挙げられる。「芳香族複素環－オキシ（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する５～１４員芳香族複素環－オキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基」としては、例えば、メチルスルホニルオキシ、およびエチルスルホニルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲノＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基」としては、例えば、ハロゲノメチルスルホニルオキシ、およびハロゲノエチルスルホニルオキシが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルファニル（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキルスルファニル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキルスルファニル（基）」としては、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ｓｅｃ－ブチルスルファニル、およびｔｅｒｔ－ブチルスルファニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキルスルファニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル、シクロペンチルスルファニル、およびシクロヘキシルスルファニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリールスルファニル（基）」としては、例えば、フェニルスルファニル、１－ナフチルスルファニル、および２－ナフチルスルファニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７－１６アラルキルスルファニル（基）」としては、例えば、ベンジルスルファニル、およびフェネチルスルファニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－スルファニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環－スルファニル（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－スルファニル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル－カルボニル（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキル－カルボニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキル－カルボニル（基）」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、およびピバロイルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、およびシクロヘキシルカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリール－カルボニル（基）」としては、例えば、ベンゾイル、１－ナフトイル、および２－ナフトイルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル（基）」としては、例えば、フェニルアセチル、および３－フェニルプロピオニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－カルボニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前記の「複素環基」と同様のものが挙げられる。具体的には、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－カルボニル（基）が挙げられ、より具体的には、例えば、ピコリノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、２－テノイル、３－テノイル、２－フロイル、３－フロイル、１－モルホリニルカルボニル、４－チオモルホリニルカルボニル、アジリジン－１－イルカルボニル、アジリジン－２－イルカルボニル、アゼチジン－１－イルカルボニル、アゼチジン－２－イルカルボニル、ピロリジン－１－イルカルボニル、ピロリジン－２－イルカルボニル、ピロリジン－３－イルカルボニル、ピペリジン－１－イルカルボニル、ピペリジン－２－イルカルボニル、ピペリジン－３－イルカルボニル、アゼパン－１－イルカルボニル、アゼパン－２－イルカルボニル、アゼパン－３－イルカルボニル、アゼパン－４－イルカルボニル、アゾカン－１－イルカルボニル、アゾカン－２－イルカルボニル、アゾカン－３－イルカルボニル、アゾカン－４－イルカルボニル、１，４－ピペラジン－１－イルカルボニル、１，４－ピペラジン－２－イルカルボニル、１，４－ジアゼパン－１－イルカルボニル、１，４－ジアゼパン－２－イルカルボニル、１，４－ジアゼパン－５－イルカルボニル、１，４－ジアゼパン－６－イルカルボニル、１，４－ジアゾカン－１－イルカルボニル、１，４－ジアゾカン－２－イルカルボニル、１，４－ジアゾカン－５－イルカルボニル、１，４－ジアゾカン－６－イルカルボニル、１，５－ジアゾカン－１－イルカルボニル、１，５－ジアゾカン－２－イルカルボニル、および１，５－ジアゾカン－３－イルカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「エステル化されていてもよいカルボキシ（基）」としては、例えば、カルボキシ、置換されていてもよいアルコキシ－カルボニル、置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル、置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、置換されていてもよいシリルオキシ－カルボニル（例、ＴＭＳ－Ｏ－ＣＯ－、ＴＥＳ－Ｏ－ＣＯ－、ＴＢＳ－Ｏ－ＣＯ－、ＴＩＰＳ－Ｏ－ＣＯ－、ＴＢＤＰＳ－Ｏ－ＣＯ－など）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ－カルボニル（基）」としては、例えば、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（基）」が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル（基）」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル（基）」としては、例えば、フェノキシカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル（基）」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルホニル（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキルスルホニル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキルスルホニル（基）」としては、例えば、メチルスルホニル、およびエチルスルホニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキルスルホニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、およびシクロヘキシルスルホニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリールスルホニル（基）」としては、例えば、フェニルスルホニル、１－ナフチルスルホニル、および２－ナフチルスルホニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－スルホニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環－スルホニル（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－スルホニル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルフィニル（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキルスルフィニル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキルスルフィニル（基）」としては、例えば、メチルスルフィニル、およびエチルスルフィニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキルスルフィニル（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、およびシクロヘキシルスルフィニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリールスルフィニル（基）」としては、例えば、フェニルスルフィニル、１－ナフチルスルフィニル、および２－ナフチルスルフィニルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－スルフィニル（基）」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環－スルフィニル（基）」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－スルフィニル（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル－カルバモイル（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキル－カルバモイルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキル－カルバモイル（基）」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、およびプロピルカルバモイルが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、またはジ－アルキルアミノ（基）」としては、例えば、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ（基）」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、およびジエチルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキル－カルボニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキル－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、およびピバロイルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－アミノ（基）」の「複素環（基）」としては、例えば、前記した「複素環基」と同様のものが用いられ、「複素環－アミノ（基）」としては、例えば、２－ピリジル－アミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－カルボニルアミノ（基）」の「複素環－カルボニル」としては、例えば、前記した「複素環－カルボニル」と同様のものが用いられ、「複素環－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、ピリジル－カルボニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－オキシカルボニルアミノ（基）」の「複素環（基）」としては、例えば、前記した「複素環基」と同様のものが用いられ、「複素環－オキシカルボニルアミノ（基）」としては、例えば、２－ピリジル－オキシカルボニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－スルホニルアミノ（基）」の「複素環（基）」としては、例えば、前記した「複素環基」と同様のものが用いられ、「複素環－スルホニルアミノ（基）」としては、例えば、２－ピリジル－スルホニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、およびブトキシカルボニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「アルキルスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ（基）が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１－６アルキルスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、およびエチルスルホニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、またはジ－Ｃ３－７シクロアルキルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、およびシクロヘキシルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、およびシクロヘキシルカルボニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキルオキシ－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロポキシカルボニルアミノ、シクロペンチルオキシカルボニルアミノ、およびシクロヘキシルオキシカルボニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３－７シクロアルキルスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、およびシクロヘキシルスルホニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ（基）」としては、例えば、フェニルアミノ、およびジフェニルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ（基）」としては、例えば、ベンジルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリール－カルボニルアミノ（基）」としては、例えば、ベンゾイルアミノ、およびナフトイルアミノが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６－１４アリールスルホニルアミノ（基）」としては、例えば、フェニルスルホニルアミノ、２－ナフチルスルホニルアミノ、および１－ナフチルスルホニルアミノが挙げられる。
　［置換基Ａ群］
　本明細書中、置換基Ａ群は、以下の（１）～（５２）の置換基からなる。
（１）ハロゲン原子；
（２）ニトロ；
（３）シアノ；
（４）エステル化されていてもよいカルボキシ基；
（５）置換されていてもよいアルキル基；
（６）置換されていてもよいアルケニル基；
（７）置換されていてもよいアルキニル基（例、置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－Ｃ２－６アルキニル基）；
（８）置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル基；
（９）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
（１０）置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
（１１）置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－６アルケニル基；
（１２）置換されていてもよい複素環基；
（１３）ヒドロキシ基；
（１４）置換されていてもよいアルコキシ基；
（１５）置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルオキシ基；
（１６）置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
（１７）置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
（１８）置換されていてもよいアルキル－カルボニルオキシ基；
（１９）置換されていてもよいアルコキシ－カルボニルオキシ基；
（２０）置換されていてもよいモノ－アルキル－カルバモイルオキシ基；
（２１）置換されていてもよいジ－アルキル－カルバモイルオキシ基；
（２２）置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
（２３）置換されていてもよいモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基；
（２４）置換されていてもよい複素環－オキシ基（例、置換されていてもよい芳香族複素環－オキシ基）；
（２５）置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例、置換されていてもよいハロゲノＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基）；
（２６）メルカプト基；
（２７）置換されていてもよいアルキルスルファニル基；
（２８）置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルファニル基；
（２９）置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
（３０）置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
（３１）置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
（３２）ホルミル基；
（３３）置換されていてもよいアルキル－カルボニル基；
（３４）置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－カルボニル基；
（３５）置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
（３６）置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
（３７）置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
（３８）置換されていてもよいアルキルスルホニル基；
（３９）置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルホニル基；
（４０）置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
（４１）置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
（４２）置換されていてもよいアルキルスルフィニル基；
（４３）置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルフィニル基；
（４４）置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
（４５）置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
（４６）スルホ基；
（４７）スルファモイル基；
（４８）スルフィナモイル基；
（４９）スルフェナモイル基；
（５０）チオカルバモイル基；
（５１）置換されていてもよいカルバモイル基〔例、置換されていてもよいアルキル－カルバモイルなど〕；および
（５２）置換されていてもよいアミノ基
［例、
アミノ、
置換されていてもよいモノ－、またはジ－アルキルアミノ基、
置換されていてもよいモノ－、またはジ－Ｃ３－７シクロアルキルアミノ基、
置換されていてもよいモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基、
置換されていてもよいモノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ基、
置換されていてもよい複素環－アミノ基、
置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルアミノ基、
ホルミルアミノ基、
置換されていてもよいアルキル－カルボニルアミノ基（例、モノ－（Ｃ１－６アルキル－カルボニル）－アミノ基）、
置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－カルボニルアミノ基、
置換されていてもよい複素環－カルボニルアミノ基、
置換されていてもよいアルコキシ－カルボニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルオキシ－カルボニルアミノ基、
置換されていてもよい複素環－オキシカルボニルアミノ基、
置換されていてもよいカルバモイルアミノ基、
置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルホニルアミノ基、
置換されていてもよい複素環－スルホニルアミノ基、
置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルアミノ基］
　置換基Ａ群中の、
「置換されていてもよいアルコキシ－カルボニル基」、
「置換されていてもよいアルキル基」、
「置換されていてもよいアルケニル基」、
「置換されていてもよいアルキニル基」、
「置換されていてもよいアルコキシ基」、
「置換されていてもよいアルキル－カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいアルコキシ－カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ－アルキル－カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいジ－アルキル－カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいアルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいアルキル－カルボニル基」、
「置換されていてもよいアルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいアルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいアルキル－カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ－、またはジ－アルキルアミノ基」、
「置換されていてもよいアルキル－カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－（Ｃ１－６アルキル－カルボニル）－アミノ基」、
「置換されていてもよいアルコキシ－カルボニルアミノ基」、および
「置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ基」の各置換基としては、例えば、下記の置換基Ｂ群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個～置換可能な最大数、より好ましくは１～３個、更に好ましく１個である。
　また、置換基Ａ群中の、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－Ｃ２－６アルキニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－６アルケニル基」、
「置換されていてもよい複素環基」、
「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよい複素環－オキシ基」、
「置換されていてもよい芳香族複素環－オキシ基」、
「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよい複素環－スルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基」、
「置換されていてもよい複素環－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基」、
「置換されていてもよい複素環－スルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基」、
「置換されていてもよい複素環－スルフィニル基」、
「置換されていてもよいカルバモイル基」、
「置換されていてもよいアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ３－８シクロアルキルアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環－アミノ基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル－カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環－カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ３－８シクロアルコキシ－カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環－オキシカルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいよいカルバモイルアミノ基」、
「置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキルスルホニルアミノ基」、
「置換されていてもよい複素環－スルホニルアミノ基」、および
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルアミノ基」の各置換基としては、それぞれ、例えば、下記の置換基Ｂ群、および下記の置換基Ｂ’群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個～置換可能な最大数、より好ましくは１～３個、更に好ましく１個である。
　［置換基Ｂ群］
　本明細書中、置換基群Ｂ群は、以下の（ａ）～（ｂｂ）の置換基からなる。
（ａ）ハロゲン原子；
（ｂ）ヒドロキシ基；
（ｃ）ニトロ基；
（ｄ）シアノ基；
（ｅ）置換されていてもよいＣ６－１４アリール基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール基〕；
（ｆ）置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基〕；
（ｇ）置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基〕；
（ｈ）置換されていてもよい、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～４個のヘテロ原子を有するモノ－、またはジ－５～１０員複素環基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよい、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～４個のヘテロ原子を有するモノ－、またはジ－５～１０員複素環基（例えば、フリル、ピリジル、チエニル、ピロリジノ、１－ピペリジニル、４－ピペリジル、ピペラジニル、１－モルホリニル、４－チオモルホリニル、アゼパン－１－イル、アゾカン－１－イル、アゾナン－１－イル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２－イル）〕；
（ｉ）置換されていてもよいアミノ基〔例えば、それぞれ置換されていてもよいＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１６アラルキル、複素環基、および複素環－アルキルからなる群から選ばれる１、または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基（当該「それぞれ置換されていてもよいＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ６－１４アリール、Ｃ７－１６アラルキル、複素環基、および複素環－アルキル」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキル（但し、アルキル、およびアルケニルの置換基ではない）、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキルオキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ３－７シクロアルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ３－７シクロアルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、Ｃ３－７シクロアルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどが挙げられる。当該置換基の数は１個以上（例えば、１～５個）である。なお、「複素環基」、および「複素環－アルキル」の「複素環－」は前記の「複素環基」と同様のものが挙げられる。）〕；
（ｊ）Ｃ３－７シクロアルキル；
（ｋ）置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）などからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基〕；
（ｌ）ホルミル基；
（ｍ）Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチルなど）；
（ｎ）Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル基；
（ｏ）Ｃ６－１４アリール－カルボニル基；
（ｐ）Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基；
（ｑ）Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基；
（ｒ）Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
（ｓ）Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
（ｔ）Ｃ１－６アルキルスルファニル基；
（ｕ）Ｃ１－６アルキルスルフィニル基；
（ｖ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基；
（ｗ）カルバモイル基；
（ｘ）チオカルバモイル基；
（ｙ）モノ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）；
（ｚ）ジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）；
（ａａ）モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１－ナフチルカルバモイル、２－ナフチルカルバモイルなど）；および
（ｂｂ）窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から選ばれる１～４個のヘテロ原子を有するモノ－、またはジ－５～７員複素環－カルバモイル基（例、２－ピリジルカルバモイル、３－ピリジルカルバモイル、４－ピリジルカルバモイル、２－チエニルカルバモイル、３－チエニルカルバモイルなど）
　［置換基Ｂ’群］
　本明細書中、置換基Ｂ’群は、以下の（ａ）～（ｃ）の置換基からなる。
（ａ）置換されていてもよいＣ１－６アルキル基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基〕；
（ｂ）置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基〕；および
（ｃ）置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基〔例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ、モノ－、またはジ－Ｃ７－１６アラルキルアミノ、Ｃ３－７シクロアルキル、Ｃ１－６アルコキシ、ホルミル、Ｃ１－６アルキル－カルボニル、Ｃ３－７シクロアルキル－カルボニル、Ｃ６－１４アリール－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル、Ｃ１－６アルキルスルファニル、Ｃ１－６アルキルスルフィニル、Ｃ１－６アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ－、またはジ－Ｃ１－６アルキル－カルバモイル、およびモノ－、またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルなどからなる群から選択される１個以上（例えば、１～５個）の置換基で置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基〕
　以下に式（Ｉ）中の記号を説明する。
　式（Ｉ）中の部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
は、
（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（- - - - -（すなわち、Ｌ１ａとＲ３とを結ぶ点線）は、Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）、または、
（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（- - - - -（すなわち、Ｌ１ｂとＲ３とを結ぶ点線）は、Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）を表す。
　すなわち、式（Ｉ）で表される化合物は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（式中の記号は前記と同意義を表す。）
または
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（式中の記号は前記と同意義を表す。）
である。
　部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
は、好ましくは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（式中の記号は前記と同意義を表す。）である。
　環Ａは、置換されていてもよい環状基を表す。
　環Ａで表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、炭化水素基（非芳香族環状炭化水素基、芳香族環状炭化水素基）、および複素環基（非芳香族複素環基、芳香族複素環基）が挙げられる。なかでも、好ましくは、例えば、複素環基である。
　環Ａで表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」は、好ましくは、２環性または３環性である。
　環Ａで表される「置換されていてもよい環状基」の置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基としては、好ましくは、置換されていてもよいアルキル基であり、より好ましくは、Ｃ１－６アルキル基であり、最も好ましくは、メチルである。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個であり、より好ましくは０個（すなわち無置換）である。
　環Ａは、好ましくは、例えば、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する３～１４員（好ましくは、９～１２員）の複素環基である。なかでも、２環性、または３環性の複素環基が好ましく、含窒素縮合複素環基が最も好ましい。
　環Ａの具体例としては、１Ｈ－ベンゾイミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾリル、キノリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジル、１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾリルが挙げられる。
　Ｌ１ａは、
（ａ）結合手、
（ｂ）－Ｙ１ａ－Ｘ１－Ｙ１ｂ－（Ｙ１ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ１ｂは、結合手またはメチレン基を表し；Ｘ１は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
（ｃ）－Ｘ２－Ｙ２－（Ｘ２は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ２は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基を表す。）を表す。
　－Ｙ１ａ－Ｘ１－Ｙ１ｂ－、および－Ｘ２－Ｙ２－の方向は、どちらでもよいが、好ましくは、（環Ａ）－Ｙ１ａ－Ｘ１－Ｙ１ｂ－（ピリダジン環）、および（環Ａ）－Ｘ２－Ｙ２－（ピリダジン環）の方向である。
　Ｘ１で表される「２価の３～８員環状基」としては、例えば、前記「炭素数３～８の非芳香族炭化水素環」、ベンゼン環、前記「３～８員非芳香族複素環」、および前記「５または６員芳香族複素環」からなる群より選択される１個の環から、２個の水素原子を取り除くことにより誘導される基が挙げられる。
　Ｙ２で表される「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基」の置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個である。
　Ｌ１ａは、好ましくは、例えば、Ｃ１－６アルキレン基（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）、－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－（例、－Ｏ－エチレン－）であり、より好ましくは、例えば、Ｃ１－３アルキレン基（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）、－Ｏ－Ｃ１－３アルキレン－（例、－Ｏ－エチレン－）である。
　Ｌ１ｂは、
（ａ）－Ｙ３ａ－Ｏ－Ｙ３ｂ－（Ｙ３ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ３ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
（ｂ）－Ｙ４ａ－Ｘ４－Ｙ４ｂ－（Ｙ４ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ４ｂは、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ４は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
（ｃ）－Ｘ５－Ｙ５－（Ｘ５は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ５は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表す。
　Ｌ１ｂは、好ましくは、例えば、Ｃ１－６アルキレン基であり、より好ましくは、例えば、Ｃ１－３アルキレン基である。
　－Ｙ３ａ－Ｏ－Ｙ３ｂ－、－Ｙ４ａ－Ｘ４－Ｙ４ｂ－、および－Ｘ５－Ｙ５－の方向は、どちらでもよいが、好ましくは、（環Ａ）－Ｙ３ａ－Ｏ－Ｙ３ｂ－（ピリダジン環）、（環Ａ）－Ｙ４ａ－Ｘ４－Ｙ４ｂ－（ピリダジン環）、および（環Ａ）－Ｘ５－Ｙ５－（ピリダジン環）の方向である。
　Ｘ４で表される「２価の３～８員環状基」としては、例えば、前記「炭素数５～７の非芳香族炭化水素環」、ベンゼン環、前記「３～８員非芳香族複素環」、および前記「５または６員芳香族複素環」からなる群より選択される１個の環から、２個の水素原子を取り除くことにより誘導される基が挙げられる。
　Ｙ５で表される「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基」の置換基としては、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個である。
　Ｙ５で表される「置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－」の置換基としては、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個である。
　Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または置換されていてもよい環状基を表す。
　Ｒ１で表される「置換されていてもよいＣ１－６アルキル基」の置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基としては、好ましくは、ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ３－７シクロアルキル基（例、シクロプロピル）である。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個である。
　Ｒ１で表される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、（１）非芳香族環状炭化水素基（例、Ｃ３－７シクロアルキル基）、（２）芳香族環状炭化水素基（例、Ｃ６－１４アリール基）、（３）非芳香族複素環基、および（４）芳香族複素環基が挙げられる。
　Ｒ１で表される「置換されていてもよい環状基」の置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基としては、好ましくは、置換されていてもよいアルキル基であり、より好ましくは、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基であり、最も好ましくは、１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル）である。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個である。
　Ｒ１は、好ましくは、例えば、（１）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）または１個のＣ３－７シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、エチル）、（２）Ｃ３－７シクロアルキル基（例、シクロブチル）または（３）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されたＣ１－６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（好ましくは、フェニル基）である。
　Ｒ２は、水素原子または置換基を表す。
　Ｒ２で表される置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　Ｒ２は、好ましくは、例えば、水素原子または置換されていてもよい複素環基であり、より好ましくは、例えば、水素原子またはＣ１－６アルキル基（好ましくは、メチル）およびＣ６－１４アリール基（好ましくは、フェニル基）から選択される１個以上（好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する５または６員の単環性芳香族複素環基（好ましくは、ピラゾリル）である。
　Ｒ３は、水素原子または置換基を表す。
　Ｒ３で表される置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　Ｒ３は、好ましくは、例えば、水素原子である。
　式（Ｉ）において、Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
式（Ｉ）の部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（式中、
　環Ｄ１は、さらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し、
　環Ａは上記と同義を表し、
　Ｌ１ｃは、
（ａ）結合手、
（ｂ）－Ｙ６ａ－Ｏ－Ｙ６ｂ－（Ｙ６ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ６ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
（ｃ）－Ｙ７ａ－Ｘ７－Ｙ７ｂ－（Ｙ７ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ７ｂは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ７は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
（ｄ）－Ｘ８－Ｙ８－（Ｘ８は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ８は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表す。）
を表す。
　－Ｙ６ａ－Ｏ－Ｙ６ｂ－、－Ｙ７ａ－Ｘ７－Ｙ７ｂ－、および、－Ｘ８－Ｙ８－の方向は、どちらでもよいが、好ましくは、（環Ａ）－Ｙ６ａ－Ｏ－Ｙ６ｂ－（ピリダジン環）、（環Ａ）－Ｙ７ａ－Ｘ７－Ｙ７ｂ－（ピリダジン環）、および（環Ａ）－Ｘ８－Ｙ８－（ピリダジン環）の方向である。
　環Ｄ１で表される「さらに置換されていてもよい５または６員複素環」の「５または６員複素環」としては、例えば、前記したものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
は、好ましくは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（式中、
　環Ｄ１ａ～環Ｄ１cは、さらに置換されていてもよく、
　Ｘ３は、－ＣＨ＝または－Ｎ＝を表し、
　Ｘ４は、置換されていてもよいメチレン基、－ＮＲｂ－（Ｒｂは水素原子または置換基を表す。）または－Ｏ－を表す。）
である。
　Ｒｂで表される置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　環Ｄ１で表される「さらに置換されていてもよい５または６員複素環」の更なる置換基（すなわち、環Ａ－Ｌ１ｃ－以外の置換基）としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個である。
　Ｘ７で表される「２価の３～８員環状基」としては、例えば、前記「炭素数５～７の非芳香族炭化水素環」、ベンゼン環、前記「炭素数３～８の非芳香族炭化水素環」、および前記「５または６員芳香族複素環」からなる群より選択される１個の環から、２個の水素原子を取り除くことにより誘導される基が挙げられる。
　Ｌ１ｃは、
（ａ）結合手、
（ｂ）－Ｙ６ａ－Ｏ－Ｙ６ｂ－（Ｙ６ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ６ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
（ｃ）－Ｙ７ａ－Ｘ７－Ｙ７ｂ－（Ｙ７ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ７ｂは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ７は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
（ｄ）－Ｘ８－Ｙ８－（Ｘ８は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ８は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表す。
　式（Ｉ）において、Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
式（Ｉ）の部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、環Ｄ２はさらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し；他の記号は上記と同義を表す。）を表す。
　環Ｄ２で表される「さらに置換されていてもよい５または６員複素環」の「５または６員複素環」としては、例えば、前記したものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
は、好ましくは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、
　環Ｄ２ａ～環Ｄ２cは、さらに置換されていてもよく、
　Ｘ３は、－ＣＨ＝または－Ｎ＝を表し、
　Ｘ４は、置換されていてもよいメチレン基、－ＮＲｂ－（Ｒｂは水素原子または置換基を表す。）または－Ｏ－を表す。）
である。
　Ｒｂで表される置換基としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　環Ｄ２で表される「さらに置換されていてもよい５または６員複素環」の更なる置換基（すなわち、環Ａ－Ｌ１ｃ－以外の置換基）としては、例えば、前記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。
　当該置換基の数は、好ましくは、０個（すなわち無置換）、または１～５個である。
　本明細書中で説明される置換基、部分、及び環などの好ましい例は、より好ましくは、組み合わせて用いられる。
　化合物（Ｉ）として好ましくは、例えば、次の化合物（Ｉ－Ａ）である。
［化合物（Ｉ－Ａ）］
　式（Ｉ－Ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
〔式中、
　環Ａは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する３～１４員の複素環基を表し、
　Ｌ１ａは、Ｃ１－６アルキレン基を表し、
　Ｒ１は、１個のＣ３－７シクロアルキル基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、またはＣ６－１４アリール基を表し、
　Ｒ２は、Ｃ１－６アルキル基、およびＣ６－１４アリール基から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する５または６員の単環性芳香族複素環基を表し、
　Ｒ３は、水素原子を表す。〕
で表される化合物またはその塩。
　本発明の別の態様において、化合物（Ｉ）としては、
　部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
であり；
　環Ａが、１Ｈ－ベンゾイミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾリル、キノリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジル、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジルまたは１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾリルであり；
　Ｌ１ａが、Ｃ１－６アルキレン基（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）または－Ｏ－Ｃ１－６アルキレン－（例、－Ｏ－エチレン－）であり；
　Ｒ１が、（１）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）または１個のＣ３－７シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基（例、メチル、エチル）、（２）Ｃ３－７シクロアルキル基（例、シクロブチル）または（３）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されたＣ１－６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（例、フェニル）であり；
　Ｒ２が、水素原子またはＣ１－６アルキル基（例、メチル）およびＣ６－１４アリール基（例、フェニル）から選択される１個以上（例、１個）の置換基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１～４個含有する５または６員の単環性芳香族複素環基（例、ピラゾリル）であり；
　Ｒ３が、水素原子である
化合物が好ましい。
　化合物（Ｉ）として、具体的には、実施例１～２７の化合物が挙げられ、中でも、
　５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩（実施例２）；
　１－（シクロプロピルメチル）－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩（実施例３）；
　１－（シクロプロピルメチル）－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩（実施例４）；
　５－（３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロポキシ）－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩（実施例１１）；および
　１－シクロブチル－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩（実施例２２）
が好ましい。
　化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性、または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
　化合物（Ｉ）が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。さらに、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
　化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
　同位元素（例、２Ｈ，３Ｈ，１１Ｃ，１４Ｃ，１８Ｆ，３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識、または置換された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。同位元素で標識または置換された化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ　Ｅｍｉｓｓｉｏｎ　Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
　［製造方法］
　以下、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ）に包含される化合物（１ａ）、化合物（１ｂ）および化合物（１ｃ）の製造法について述べる。
　化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば、以下に詳述する反応式１で示される製造法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。
　以下の各製造法において、化合物（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
　また、化合物（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、それ自体が公知の手段、例えば、抽出、濃縮、中和、濾過、蒸留、再結晶、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。上記再結晶に用いられる溶媒としては、例えば、水、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、ケトン類、エステル類、スルホキジド類、有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いることもできるし、二種以上の溶媒を適当な割合、例えば、１：１～１：１０の割合で混合して用いてもよい。また、式中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法、またはそれに準じた方法にて製造したものを用いることもできる。
　化合物（Ｉ）が有する置換基において、変換可能な官能基（例、カルボキシル基、アミノ基、水酸基、カルボニル基、メルカプト基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、スルホ基、ハロゲン原子等）を含む場合、これらの官能基を自体公知の方法またはそれに準ずる方法によって変換することにより種々の化合物を製造することができる。
　カルボキシル基の場合、例えば、エステル化、還元、アミド化、保護されていてもよいアミノ基への変換反応等の反応により変換可能である。
　アミノ基の場合、例えば、アミド化、スルホニル化、ニトロソ化、アルキル化、アリール化、イミド化等の反応により変換可能である。
　水酸基の場合、例えば、エステル化、カルバモイル化、スルホニル化、アルキル化、アリール化、酸化、ハロゲン化等の反応により変換可能である。
　カルボニル基の場合、例えば、還元、酸化、イミノ化（オキシム化、ヒドラゾン化を含む）、（チオ）ケタール化、アルキリデン化、チオカルボニル化等の反応により変換可能である。
　メルカプト基の場合、例えば、アルキル化、酸化等の反応により変換可能である。
　Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、またはＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基の場合、例えば、還元、加水分解等の反応により変換可能である。
　スルホ基の場合、例えば、スルホンアミド化、還元等の反応により変換可能である。
　ハロゲン原子の場合、例えば、各種求核置換反応、各種カップリング反応等により変換可能である。
　前記の各反応において、化合物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体またはその他の塩に変換することもできる。
　これらの官能基の変換は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ社１９９９年刊「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」（Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著）に記載の方法等に準じて行えばよい。
　また、化合物（Ｉ）の製造法の各反応および原料化合物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、水酸基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
　アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル等）、フェニルカルボニル基、Ｃ１－６アルキル－オキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、Ｃ７－１０アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル等）、Ｃ７－１０アラルキル－オキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）等）、Ｃ７－１０アラルキル基（例、ベンジル等）、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基、トリチル基、フタロイル基またはＮ，Ｎ－ジメチルアミノメチレン基等が用いられる。これらの置換基としては、フェニル基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１～３個程度である。
　カルボキシル基の保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等）、アリル基、ベンジル基、フェニル基、トリチル基またはトリアルキルシリル基等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１～３個程度である。
　水酸基の保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等）、Ｃ７－１０アラルキル基（例、ベンジル等）、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル等）、ベンゾイル基、Ｃ７－１０アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル等）、テトラヒドロピラニル基、フラニル基またはシリル基等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル等）、フェニル基、Ｃ７－１０アラルキル基（例、ベンジル等）、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１～４個程度である。
　これらの保護基の導入または除去は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄＥｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒｇ．Ｍ．　Ｗｕｔｓ著）に記載の方法等に準じて行えばよい。
　化合物（Ｉ）がコンフィギュレーショナルアイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、公知の手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）が光学活性体である場合には、ラセミ体を通常の光学分割手段により（＋）体、（－）体に分離することができる。
　化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、互変異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。
　例えば、光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
　１）分別再結晶法：ラセミ体と光学活性な化合物（例、（＋）－マンデル酸、（－）－マンデル酸、（＋）－酒石酸、（－）－酒石酸、（＋）－１－フェネチルアミン、（－）－１－フェネチルアミン、シンコニン、（－）－シンコニジン、ブルシン等）の塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
　２）キラルカラム法：ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＬＴＩＯ－ＯＶＭ（トーソー社製）またはダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン）を単独で、または混合した溶液として用いて、展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ－Ｃｈｉｒａｓｉｌ－ＤｅＸ　ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する。
　３）ジアステレオマー法：ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）等を経て単一物質とした後、加水分解反応等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１級、２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例、ＭＴＰＡ〔α－メトキシ－α－（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（－）－メントキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
　化合物（Ｉ）の塩は、それ自体公知の手段に従い、例えば、化合物（Ｉ）が塩基性化合物である場合には無機酸または有機酸を加えることによって、または化合物（Ｉ）が酸性化合物である場合には有機塩基または無機塩基を加えることによって製造することができる。
　本発明の化合物の製造法で用いられる溶媒、酸および塩基を以下に説明する。
　「溶媒」としては、例えば、「アルコール類」、「エーテル類」、「炭化水素類」、「アミド類」、「ハロゲン化炭化水素類」、「ニトリル類」、「ケトン類」、「エステル類」、「スルホキシド類」等を用いることができる。
　「アルコール類」としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール等が挙げられる。
　「エーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン等が挙げられる。
　「炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等が挙げられる。
　「アミド類」としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられる。
　「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン等が挙げられる。
　「ニトリル類」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。
　「ケトン類」としては、例えば、アセトン、エチルメチルケトン等が挙げられる。
　「エステル類」としては、例えば、酢酸エチル等が挙げられる。
　「スルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
　「酸」としては、例えば、「有機酸類」、「鉱酸類」、「ルイス酸類」等を用いることができる。
　「有機酸類」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等が挙げられる。
　「鉱酸類」としては、例えば、塩酸、硫酸等が挙げられる。
　「ルイス酸類」としては、例えば、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等が挙げられる。
　「塩基」としては、例えば、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属水素化物類」、「アルカリ金属類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等を用いることができる。
　「無機塩基類」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等が挙げられる。
　「塩基性塩類」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等が挙げられる。
　「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン等が挙げられる。
　「第３級アミン類」としては、例えば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン等が挙げられる。
　「アルカリ金属水素化物類」としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられる。
　「アルカリ金属類」としては、例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム等が挙げられる。
　「金属アミド類」としては、例えば、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。
　「アルキル金属類」としては、例えば、ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム等が挙げられる。
　「アリール金属類」としては、例えば、フェニルリチウム等が挙げられる。
　「金属アルコキシド類」としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）中、部分構造式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
〔式中、各記号は前記と同意義を表す。〕
である化合物（１ａ）、および、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
　〔式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
（すなわち、Ｌ１ａとＲ３とを結ぶ円弧）は、Ｌ１ａとＲ３が結合して、置換されていてもよい環を形成していることを表し、その他の各記号は前記と同意義を表す。〕
である化合物（１ｂ）は、例えば、以下の反応式１で示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
　反応式１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
〔式中、Ｑａは脱離基もしくはヒドロキシル基を、その他の記号は前記と同意義を表す。〕
　Ｑａで表される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ）、メタンスルホニル基等が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基である。
　化合物（２）は、自体公知の方法またはそれに準じた方法や、以下の反応式２または３で示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
　化合物（３）は、ヨウ化ナトリウム存在下に塩化トリメチルシリルと化合物（２）を反応させることにより製造することができる。ヨウ化ナトリウムは、化合物（２）１モルに対し、約１～１０モル、好ましくは１～５モルである。塩化トリメチルシリルも、化合物（２）１モルに対し、約１～１０モル、好ましくは１～５モルである。
　溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばニトリル類が好ましい。反応温度は、通常、室温または加熱還流条件下で行うことが望ましく、加熱還流が好ましい。反応時間は、通常１～２０時間、好ましくは３～１０時間である。
　化合物（４）は、市販品として容易に入手でき、また、自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（１ａ）は、化合物（３）を化合物（４）と反応させることにより製造することができる。
　本反応において、化合物（４）は化合物（３）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　Ｑａが脱離基の場合、本反応は通常、塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（３）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、所望によりヨウ化物塩を加えて行うことができる。ヨウ化物塩としては、例えば、ヨウ化ナトリウムおよびヨウ化カリウムなどが挙げられる。これらのヨウ化物塩は化合物（３）１モルに対して、通常約０．１～５モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～２００℃、好ましくは室温～１００℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常０．５～４８時間、好ましくは１～２０時間である。
　Ｑａがヒドロキシル基の場合、本反応はりん試薬や光延試薬の存在下で行われる。りん試薬としては、例えば、トリフェニルホスフィンなどが挙げられる。光延試薬としては、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートおよびジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラートなどが挙げられる。これらの化合物はいずれも化合物（３）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、－７８～１００℃、好ましくは－１０～５０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常５分～２時間、好ましくは１０分～１時間である。
　化合物（１ｂ）は、Ｒ３とＬ１aが共に変換可能な官能基を有している場合、自体公知の方法またはそれに準じた方法によりそれらを反応させ、環構築することにより製造することができる。変換可能な官能基としては、例えば、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボニル基、メルカプト基、ハロゲン原子等が挙げられる。
　化合物（２）中、Ｒ１およびＲ２が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
〔式中、Ｒ１ａはアルキル基もしくは２－ピリジン環やチアゾール環などのヘテロ芳香環を表し、Ｒ２ａは水素原子以外の置換基を表す。その他の記号は前記と同意義を表す。〕
である化合物（２ａ）は例えば、以下の反応式２で示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
　反応式２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
　〔式中、Ｑｂは脱離基を表し、Ｍは、例えばホウ酸、ホウ酸エステル、亜鉛ハライド、マグネシウムハライドなどを表す。その他の記号は前記と同意義を表す。〕
　Ｑｂで表される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、Ｃ１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ）、メタンスルホニル基等が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基である。
　化合物（５）は、自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（６）は、市販品として容易に入手でき、また、自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（７）は化合物（５）を化合物（６）と反応させることにより製造することができる。本反応において、化合物（６）は化合物（５）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は通常、塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（５）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～２００℃、好ましくは室温～１５０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常０．５～４８時間、好ましくは１～２０時間である。
　化合物（８）は、市販品として容易に入手でき、また、自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（９）は、市販品として容易に入手でき、また、自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（１０）は化合物（５）を化合物（９）と反応させることにより製造することができる。本反応において、化合物（９）は化合物（５）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は通常、塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（５）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～２００℃、好ましくは室温～１５０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常０．５～４８時間、好ましくは１～２０時間である。
　化合物（１１）は化合物（１０）を化合物（８）と反応させることにより製造することができる。本反応において、化合物（８）は化合物（１０）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は金属触媒や塩基の存在下で行われる。金属触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムや酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムなどのパラジウム触媒や、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルなどのニッケル触媒などが挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、金属アルコキシド類等が挙げられる。金属触媒は化合物（１０）１モルに対して、通常約０．０１～１モル、好ましくは０．０５～０．３モルの量で用いられる。塩基は化合物（１０）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、所望によりホスフィン配位子を加えて行うことができる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィンやトリブチルホスフィン、ジフェニルホスフィノフェロセン、ＢＩＮＡＰなどが挙げられる。これらのホスフィン配位子は化合物（１０）１モルに対して、通常約０．０１～２モル、好ましくは０．１～０．６モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～２００℃、好ましくは室温～１５０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常０．５～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　化合物（１２）は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄＥｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒｇ．Ｍ．　Ｗｕｔｓ著）に記載のベンジル基の脱保護方法等に準じて、化合物（１１）から製造することができる。
　化合物（２ａ）は、化合物（７）と化合物（８）との反応、または化合物（１２）と化合物（６）との反応により製造することができる。本反応において、化合物（８）は化合物（７）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられ、化合物（６）は化合物（１２）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　化合物（７）と化合物（８）との反応の場合、本反応は金属触媒や塩基の存在下で行われる。金属触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムや酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムなどのパラジウム触媒や、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルなどのニッケル触媒などが挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、金属アルコキシド類等が挙げられる。金属触媒は化合物（７）１モルに対して、通常約０．０１～１モル、好ましくは０．０５～０．３モルの量で用いられる。塩基は化合物（７）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、所望によりホスフィン配位子を加えて行うことができる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィンやトリブチルホスフィン、ジフェニルホスフィノフェロセン、ＢＩＮＡＰなどが挙げられる。これらのホスフィン配位子は化合物（７）１モルに対して、通常約０．０１～２モル、好ましくは０．１～０．６モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～２００℃、好ましくは室温～１５０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常０．５～２４時間、好ましくは１～１２時間である。
　化合物（１２）と化合物（６）との反応の場合、本反応は通常、塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（１２）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～２００℃、好ましくは室温～１５０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常０．５～４８時間、好ましくは１～２０時間である。
　化合物（２）中、Ｒ１およびＲ２が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
〔式中、Ｒ１ｂは芳香環、Ｒ２ｂは水素原子を表し、その他の記号は前記と同意義を表す。〕
である化合物（２ｂ）は例えば、以下の反応式３で示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
　反応式３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
〔式中、Ｑｃは脱離基を表し、その他の記号は前記と同意義を表す。〕
　Ｑｃで表される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）などが挙げられる。
　化合物（１３）は、自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（１４）は、亜硝酸イソアミル存在下、化合物（１３）をハロゲン化銅と反応させることで製造することができる。ハロゲン化銅としては、例えば、ヨウ化銅、臭化銅、塩化銅などが挙げられる。亜硝酸イソアミルは化合物（１３）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。ハロゲン化銅は化合物（１３）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～１５０℃、好ましくは室温～７０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１～１２時間、好ましくは１～６時間である。
　化合物（２ｂ）は、水素雰囲気下、金属触媒と化合物（１４）とを反応させて製造することができる。金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、白金炭素などの接触還元に一般的に用いられる金属触媒が挙げられる。金属触媒は化合物（１４）１モルに対して、通常約１～２０モル、好ましくは１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応温度は、通常、室温～１００℃、好ましくは室温～５０℃である。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１２～９６時間、好ましくは４８～７２時間である。
　化合物（Ｉ）中、部分構造式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
〔式中、各記号は前記と同意義を表す。〕
である化合物（１ｃ）は、例えば、式１に示される化合物（１ａ）および化合物（１ｂ）の製造と同様の方法、またはこれに準ずる方法により、以下に示す化合物（２ｃ）または（２ｄ）から製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
〔式中、Ｚは置換されてもよいＣ１－６アルキレンを表し、その他の記号は前記と同意義を表す。〕
　化合物（２ｃ）および化合物（２ｄ）は、自体公知の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。
　以上の方法によって得られる化合物（Ｉ）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができる。かくして得られる本発明の化合物（Ｉ）が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法またはそれに準じる方法（例えば、中和等）によって塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には自体公知の方法またはそれに準じる方法により、遊離体、または他の塩に変換することができる。
　上記のいずれの製造法または工程においても、さらに所望により、公知の保護および脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、または置換基交換反応等を、単独またはその二つ以上を組み合わせて用いることにより、化合物（Ｉ）を合成することができる。
　化合物（Ｉ）は、プロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
　化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ－ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；などが挙げられる。これらの化合物は公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
　本発明の化合物は、優れたＰＤＥ１０Ａ阻害活性を有し、例えば、以下の疾患、および症状の予防または治療薬として有用である。
　精神疾患（例、短期精神病性障害、感応性妄想性障害）；
アルコール、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、幻覚発動薬、肥満、オピオイド、フェンサイクリジン等により誘発された精神病；
妄想性障害；
不安障害；
運動障害；
気分障害；
大うつ病；
妄想性障害または統合失調症を含む精神障害と重複したうつ病；
軽度、中度または重度の大うつエピソード；
うつまたは混合性エピソード；
軽躁病エピソード；
非定型うつ病エピソード；
メランコリー型うつ病エピソード；
緊張型うつ病エピソード；
産後発症した気分障害；
脳卒中後うつ病；
気分変調症；
小うつ病；
自閉症；
薬物依存；
神経変性疾患；
脳外傷による神経変性；
脳卒中による神経変性；
脳梗塞による神経変性；
低血糖症による神経変性；
てんかん発作による神経変性；
神経毒による神経変性；
多系統萎縮症；
アルツハイマー病；
認知症；
多発脳梗塞性認知症；
アルコール性認知症またはその他の薬物関連認知症；
頭蓋内腫瘍または大脳外傷に伴う認知症；
ハンチントン病またはパーキンソン病に伴う認知症；
エイズ関連認知症症候群；
前頭側頭型認知症；
せん妄；
健忘障害；
心的外傷性ストレス障害；
精神発達遅滞（知的障害）；
学習障害（例、読字障害、算数障害、失書症）；
注意欠陥多動性障害；
年齢関連認知低下；
月経前不快気分障害；
双極Ｉ型障害または双極ＩＩ型障害を含む双極性障害；
気分循環性障害；
パーキンソン病；
ハンチントン病；
妄想；
統合失調症（例、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、鑑別不能型統合失調症、残遺型統合失調症）；
統合失調感情障害；
妄想型もしくはうつ型の統合失調感情障害；
妄想性人格障害；
統合失調質人格障害；
肥満；
代謝症候群；
インスリン非依存性糖尿病；
耐糖能障害
　本発明の化合物は、特に、統合失調症の予防または治療のために有用である。
　本発明の化合物は、代謝安定性に優れるので、上記疾患に対して低用量でかつ優れた治療効果が期待できる。
　本発明の化合物は、毒性が低く（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等の点から医薬として、より優れている）、そのまま医薬として、または薬学的に許容される担体等と混合された医薬組成物として、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ等）に対して、経口的、または非経口的に安全に投与できる。
　医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明の化合物は、単独で医薬として使用できる。また、本発明の化合物は、薬理学的に許容される担体と混合することにより医薬組成物として使用することができる。
　本発明の化合物を含有する医薬は、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、および直接的な病巣への投与）に、安全に投与することができる。
　薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
　賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
　滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。
　結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ－マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
　崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
　溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。
　溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。
　懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
　等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。
　緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
　無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
　防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
　抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩が挙げられる。
　着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号、および３号、食用黄色４号、および５号、食用青色１号、および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、上記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β－カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。
　甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。
　本発明の医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
　なお、本発明の医薬組成物中の本発明の化合物の含量は、剤形、本発明の化合物の投与量等により異なるが、例えば、組成物全量に対して、約０．０１～１００重量％、好ましくは０．１～９５重量％である。
　本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、統合失調症の患者（成人、体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合、通常１回量として約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５～約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回～数回（例、３回）投与するのが望ましい。
　本発明の化合物は、他の活性成分と組み合わせて用いてもよい。本発明の化合物と配合または併用しうる薬物（以下、併用薬物と略記する場合がある）としては、例えば、以下のものが挙げられる。
（１）精神疾患、特に統合失調症、もしくは、双極性障害、強迫性障害、大うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、認知機能障害や記憶障害の治療薬〔例、非定型抗精神病薬（例、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ブロナンセリン、イロペリドン、アセナピン、ジプラシドン、クエチアピン、ゾテピン等）、定型抗精神病薬（例、ハロペリドール、クロルプロマジン等）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（例、パロキセチン、セルトラリン、フルボキサミン、フルオキセチン等）、選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（例、ミルナシプラン、ベンラファキシン等）、選択的ノルアドレナリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（例、ブブロピン（ｂｕｐｒｏｐｉｏｎ）等）、四環系抗うつ薬（例、アモキサピン、クロミプラミン等）、三環系抗うつ薬（例、イミプラミン、アミトリプチリン等）、その他抗うつ薬（例、ＮＳ－２３５９、Ｌｕ　ＡＡ２１００４、ＤＯＶ２１９４７等）、α７ニコチン受容体作動薬、α７ニコチン受容体活性調節薬、α７ニコチン受容体部分調節薬（例、ＳＳＲ－１８０７１１、ＰＮＵ－１２０５９６等）、ＰＤＥ１阻害薬、ＰＤＥ２阻害薬、ＰＤＥ４阻害薬、ＰＤＥ５阻害薬、ＰＤＥ７阻害薬、ＰＤＥ９阻害薬、その他ＰＤＥ阻害薬、カルシウムチャネル阻害薬、ＮＫ２拮抗薬、ＮＫ３拮抗薬、ムスカリン型Ｍ１アセチルコリン受容体活性調節薬、ムスカリン型Ｍ２アセチルコリン受容体活性調節薬、アデノシン受容体調節薬、ムスカリン型Ｍ４アセチルコリン受容体活性調節薬、ムスカリン型Ｍ５アセチルコリン受容体活性調節薬、アデノシン受容体調節薬、グリシントランスポーター１阻害薬（例、ＡＬＸ５４０７、ＳＳＲ５０４７３４等）、グルタミン酸増強薬（例、アンパカイン）、ＮＭＤＡ型グルタミン酸受容体調節薬、代謝性グルタミン酸受容体調節薬（例、ＣＤＰＰＢ、ＭＰＥＰ等）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン系抗不安薬（例、ジアゼパム、エチゾラム等）、セロトニン５－ＨＴ１Ａ作動薬（例、タンドスピロン等））、睡眠導入剤（例、ベンゾジアゼピン系睡眠導入剤（例、エスタゾラム、トリアゾラム等）、非ベンゾジアゼピン系睡眠導入剤（例、ゾルピデム等）、メラトニン受容体作動薬（例、ラメルテオン等））、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素等、脳機能賦活薬（例、アニラセタム、ニセルゴリン等）、カンナビノイド調節薬、コリンエステラーゼ阻害薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、パーキンソン病治療薬（例、ドーパミン受容体作動薬（例、Ｌ－ドーパ、ブロモクリプテン、パーゴライド、タリペキソール、プラシペキソール、カベルゴリン、アダマンタジン等）、モノアミン酸化酵素阻害薬（例、デプレニル、セルジリン（セレギリン）、レマセミド，リルゾール等）、抗コリン剤（例、トリヘキシフェニジル、ビペリデン等）、ＣＯＭＴ阻害剤（例、エンタカポン等）、筋萎縮性側索硬化症治療薬（例、リルゾール等、神経栄養因子等）、アポトーシス阻害薬（例、ＣＰＩ－１１８９、ＩＤＮ－６５５６、ＣＥＰ－１３４７等）、神経分化・再生促進剤（例、レテプリニム（Ｌｅｔｅｐｒｉｎｉｍ）、キサリプローデン（Ｘａｌｉｐｒｏｄｅｎ；ＳＲ－５７７４６－Ａ）、ＳＢ－２１６７６３等）〕；
（２）統合失調症と併発し易い疾患の治療薬〔例、糖尿病治療薬（例、ＰＰＡＲ作用薬（例、作動薬、阻害薬、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン）、インスリン分泌促進薬（例、スルホニル尿素剤、非スルホニル尿素剤）、αグルコシダーゼ阻害薬（例、アカルボース）、インスリン抵抗性改善薬（例、ＰＰＡＲ－γ作用薬、ＰＴＰ－１Ｂ阻害薬、ＤＰＰ－４阻害薬、１１β－ＨＳＤ阻害薬）、肝糖新生抑制剤（例、グルカゴン拮抗薬、メトホルミン）、インスリン、インスリン誘導体）、抗肥満薬（例、β－３作動薬、ＣＢ１作動薬、ニューロペプチドＹ５阻害薬、摂食抑制薬（例、シブトラミン）、リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット））、コレステロール低下薬等の高脂血症治療薬（例、スタチン系高脂血症治療薬（例、プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等）、フィブラート（例、クロフィブラート等）、スクワレン合成酵阻害剤）、降圧剤、非ステロイド性抗炎症薬（例、メロキシカム、テオキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン等）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）、抗サイトカイン薬（例、ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰキナーゼ阻害薬など）、ステロイド薬（例、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等）、性ホルモンまたはその誘導体（例、プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、カルシウム受容体拮抗薬等〕
　本発明の化合物と併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与）などが用いられる。以下、これらの投与形態をまとめて、本発明の併用剤と略記する。
　本発明の併用剤を投与するに際しては、併用薬物と本発明の化合物とを同時期に投与してもよいが、併用薬物の投与の後、本発明の化合物を投与してもよいし、本発明の化合物の投与後、併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、および投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分～３日以内、好ましくは１０分～１日以内、より好ましくは１５分～１時間以内に本発明の化合物を投与する方法が挙げられる。本発明の化合物を先に投与する場合、本発明の化合物を投与した後、１分～１日以内、好ましくは１０分～６時間以内、より好ましくは１５分～１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
　併用薬物は、副作用が問題とならなければ、どのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、統合失調症の患者（成人、体重約６０ｋｇ）に経口投与する場合、通常１回量として約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５～約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回～数回（例、３回）投与するのが望ましい。
　本発明の化合物が併用薬物と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。
　本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物、または（および）上記併用薬物を公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとすることができ、それらは、経口的、または非経口的（例、局所、直腸、静脈など）に安全に投与することができる。
　本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、上記した本発明の医薬組成物に使用されるものと同様のものを使用することができる。
　本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患などにより適宜選択することができる。
　上記併用薬物は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
　併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物と併用薬物の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明の化合物１重量部に対し、併用薬物を０．０１～１００重量部用いればよい。
　例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１～９９．９重量％の範囲であり、好ましくは約０．１～５０重量％の範囲であり、さらに好ましくは約０．５～２０重量％程度の範囲である。
　本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１～９９．９重量％の範囲であり、好ましくは約０．１～約５０重量％の範囲であり、さらに好ましくは約０．５～約２０重量％の範囲である。
　本発明の併用剤における担体などの添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１～９９．９９重量％の範囲であり、好ましくは約１０～約９０重量％の範囲である。
　本発明の化合物、および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
　上記したように投与量は種々の条件で変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要がある場合もある。
　本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
　以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃～約３５℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
　シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、ＮＨと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）においてはオクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。
　以下の実施例においては下記の略号を使用する。
ＴＨＦ　　：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ　　：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ　：ジメチルスルホキシド
ＥＳＩ　　：エレクトロスプレーイオン化法
ＡＰＩ　　：大気圧化学イオン化法
［Ｍ＋Ｈ］＋：分子イオンピーク
ＴＦＡ　　：トリフルオロ酢酸
Ｍ　　　　：モル濃度
Ｎ　　　　：規定濃度
ＷＳＣ　　：Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド
ＨＯＢｔ　：１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物
ＨＰＬＣ　：高速液体クロマトグラフィー
　１Ｈ　ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴スペクトル）はフーリエ変換型ＮＭＲで測定した。解析にはＡＣＤ／ＳｐｅｃＭａｎａｇｅｒ（商品名）などを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。
　ＭＳ（マススペクトル）は、ＬＣ／ＭＳ（液体クロマトグラフ質量分析計）により測定した。イオン化法としては、ＥＳＩ（ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法、または、ＡＰＣＩ（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　Ｃｈｅｉｍｃａｌ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）法を用いた。データは実測値（ｆｏｕｎｄ）を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基（－Ｂｏｃ）を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基またはｔｅｒｔ－ブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基（－ＯＨ）を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、Ｈ２Ｏが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。
　実施例１
１－メチル－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸
　１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール（２０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７００ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ　ヘキサン溶液、５８．３ｍＬ）を窒素雰囲気下－７８℃で滴下し、同温で３０分間撹拌した。反応混合物にホウ酸トリイソプロピル（５２．２ｇ）を－７８℃で加え、同温で１時間撹拌した後、徐々に室温まで昇温し、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に酢酸（２０ｍＬ）を加えてｐＨを５にし、濃縮し、標題化合物（２５．０ｇ）を得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１８９．０．
　Ｂ）１－フェニル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール
　（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ボロン酸（２５．０ｇ）をトルエン（７００ｍＬ）に溶かし、ピナコール（１８．０ｇ）を室温で加えた後、４０℃で２日間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過および濃縮した。生じた固体を濾取し、ヘキサンで洗浄して、標題化合物（１９．８ｇ）を得た。
　１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ　１．２７（１２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３３－７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５２－７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
　Ｃ）３－クロロ－５－メトキシピリダジン－４－オール
　３－クロロ－４，５－ジメトキシピリダジン（１７．０ｇ）とモルホリン（５９．０ｍＬ）を１００℃で２時間撹拌し、０℃に冷却した。反応混合物にイソシアン酸フェニル（７３．８ｍＬ）を０℃で加え、同温で３０分間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、生成した副生成物のＮ－フェニルモルホリン－４－カルボキサミドを濾過で除いた。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／酢酸エチル）で精製し、標題化合物（９．６１ｇ）を得た。
　１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ　３．８８（３Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
　Ｄ）１－ベンジル－３－クロロ－５－メトキシピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　３－クロロ－５－メトキシピリダジン－４－オール（１０．０ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）に溶かし、水素化ナトリウム（３．２６ｇ、５５ｗｔ％）およびテトラブチルアンモニウムヨージド（４．６０ｇ）を０℃で加え、同温で１０分間撹拌した。反応混合物にベンジルブロミド（１２．３ｇ）を０℃で加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過および濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶することで、標題化合物（１９．８ｇ）を得た。
　１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ　３．８２（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．３４－７．４２（５Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
　Ｅ）１－ベンジル－５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　１－ベンジル－３－クロロ－５－メトキシピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１３．６ｇ）、１－フェニル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２２．０ｇ）、炭酸カリウム（５１．０ｇ）およびビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．９２ｇ）をトルエン（３３０ｍＬ）および水（３３．０ｍＬ）に懸濁し、窒素雰囲気下で２４時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過および濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶することで標題化合物（１５．１ｇ）を得た。
　１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ　３．８１（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０５－７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２４－７．３８（８Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．
　Ｆ）５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４－オール
　１－ベンジル－５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１５．０ｇ）と水酸化パラジウム炭素（５．８８ｇ，パラジウム２０％，５０％水湿潤品）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）とメタノール（３００ｍＬ）に懸濁し、水素雰囲気下室温で２日間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮し、エタノール／ヘキサンで固体化させることにより標題化合物（９．１０ｇ）を得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２６９．２．
　Ｇ）５－メトキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　アルゴン雰囲気下、５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４－オール（２．０ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（４０ｍＬ）に氷冷撹拌下、６０％　水素化ナトリウム（５９６ｍｇ）を添加し、同温度で１．５時間撹拌した。次いで硫酸ジメチル（１．０５８ｍＬ）を加え、３．５時間同温度で撹拌した。
　反応混合物にメタノールを加え、減圧下で濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物を含む分画を再度ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、メタノール／酢酸エチルで結晶化することで標題化合物（１．４８５ｇ）を白色プリズム晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２８３．２．
　Ｈ）５－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ヨウ化ナトリウム（３．７５ｇ）のアセトニトリル溶液（１５０ｍＬ）に室温撹拌下、クロロトリメチルシラン（３．１７ｍＬ）を加え３０分撹拌した。ついで５－メトキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１．４１ｇ）を添加し、その後、３０分同温度で撹拌し、さらに３時間還流した。反応混合物を室温に戻し、水に注加後３０分撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル－ジイソプロピルエーテルで微細化後、濾取、および乾燥して、標題化合物（１．０３２ｇ）を白色針状晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２６９．１．
　Ｉ）１－メチル－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１７３ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２２９ｍｇ）にトルエン（１０ｍＬ）を加え室温で１０分撹拌し、次いで、５－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１５４ｍｇ）、さらに３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロパン－１－オール（１４３ｍｇ）を添加し、室温で２２時間撹拌した。反応混合物から析出した結晶を濾取し、トルエン、メタノール、ジイソプロピルエーテルで順次洗浄した後、乾燥して、標題化合物（１３４ｍｇ）を得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４４１．１．
　実施例２
５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　５－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（２０１ｍｇ）、１－（２－クロロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール（２４９ｍｇ）、炭酸セシウム（４２８ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２５３ｍｇ）のジメチルアセトアミド懸濁液（１０ｍＬ）を８０℃で１３時間撹拌した。反応混合液を濾過して不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮乾固した。残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（２２７ｍｇ）を白色固体として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４５４．２．
　実施例３
１－（シクロプロピルメチル）－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）１－（シクロプロピルメチル）－５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　アルゴン雰囲気下、５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４－オール（２．０ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（４０ｍＬ）に氷冷撹拌下、６０％　水素化ナトリウム（５９６ｍｇ）を添加し、同温度で１．５時間撹拌した。次いで（ブロモメチル）シクロプロパン（１．０８５ｍＬ）を加え、１６時間室温で撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧下で濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、メタノール／酢酸エチルで結晶化することで標題化合物（２．１２ｇ）を白色プリズム晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３２３．２．
　Ｂ）１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ヨウ化ナトリウム（３．７５ｇ）のアセトニトリル溶液（１５０ｍＬ）に室温撹拌下、クロロトリメチルシラン（３．１７ｍＬ）を加え３０分撹拌した。ついで１－（シクロプロピルメチル）－５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１．６１３ｇ）を添加し、その後、３０分同温度で撹拌し、さらに４時間還流した。反応混合物を室温に戻し、水に注加後３０分撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで微細化後、濾取し、酢酸エチル、およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄し、乾燥して、標題化合物（１．２３ｇ）を淡褐色固体として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３０９．２．
　Ｃ）１－（シクロプロピルメチル）－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１７３ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２２９ｍｇ）にトルエン（１０ｍＬ）を加え室温で１０分撹拌し、次いで、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１５４ｍｇ）、さらに３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロパン－１－オール（１４３ｍｇ）を添加し、室温で２２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物を含む分画を再度ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、ヘキサン／酢酸エチルで結晶化することで標題化合物（１１０ｍｇ）を白色プリズム晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４８１．２．
　実施例４
１－（シクロプロピルメチル）－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（２３１ｍｇ）、１－（２－クロロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール（２４９ｍｇ）、炭酸セシウム（４２８ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２５３ｍｇ）のジメチルアセトアミド懸濁液（１０ｍＬ）を８０℃で１３時間撹拌した。反応混合液を濾過して不溶物を分離し、酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮乾固した。残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（２３１ｍｇ）を白色非晶質粉末として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４９４．２．
　実施例５
５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）メチル　４－メトキシ－３－オキソ－２－（フェニルヒドラゾノ）ブタノアート
　アニリン（５０ｇ）の６Ｎ塩酸溶液（５３６ｍＬ）に氷冷撹拌下、亜硝酸ナトリウム（５５．６ｇ）の水溶液（１４２ｍＬ）を滴下した。この溶液をメチル　４－メトキシ－３－オキソブタノアート（７８．５ｇ）、酢酸ナトリウム（２６４ｇ）のメタノール／水（１．４　Ｌ／０．３５　Ｌ）混合溶液に氷冷撹拌下、滴下した。全量滴下した後、同温度で２時間撹拌し、反応混合物に水を加え、さらに３０分撹拌した。析出した黄色結晶を濾取、水、エタノール／ジイソプロピルエーテル（１／９）、およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄後、乾燥することで標題化合物（１１１．２ｇ）を黄色結晶として得た。
　１Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ　３．５１（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．１８－７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７－７．４８（４Ｈ，ｍ），１４．９９（１Ｈ，ｂｒ．　ｓ．）．
　Ｂ）メチル　５－メトキシ－４－オキソ－１－フェニル－１，４－ジヒドロピリダジン－３－カルボキシラート
　メチル　４－メトキシ－３－オキソ－２－（フェニルヒドラゾノ）ブタノアート（２５．０３ｇ）のジメチルホルムアミドジメチルアセタール懸濁液（１２０ｍＬ）を９０℃で１時間撹拌した。室温に戻し、１時間撹拌後、析出物を濾取、ジエチルエーテル、およびヘキサンで順次洗浄し、乾燥して、標題化合物（２４．７ｇ）を淡黄色の結晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２６１．１．
　Ｃ）５－メトキシ－４－オキソ－１－フェニル－１，４－ジヒドロピリダジン－３－カルボン酸
　メチル　５－メトキシ－４－オキソ－１－フェニル－１，４－ジヒドロピリダジン－３－カルボキシラート（３９．０４ｇ）のメタノール懸濁液（６６３ｍＬ）に氷冷撹拌下、１Ｎ水酸化ナトリウム（３００ｍＬ）を滴下し、室温に戻して１時間撹拌した。１Ｎ塩酸（３００ｍＬ）を氷冷撹拌下滴下し、同温度で１時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、水、エタノール／ジイソプロピルエーテル（１／２）、およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄した後、乾燥して、標題化合物（３６．１ｇ）を淡黄色結晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２４７．１．
　Ｄ）Ｎ，５－ジメトキシ－Ｎ－メチル－４－オキソ－１－フェニル－１，４－ジヒドロピリダジン－３－カルボキサミド
　アルゴン雰囲気下、５－メトキシ－４－オキソ－１－フェニル－１，４－ジヒドロピリダジン－３－カルボン酸（４０ｇ）をジメチルアセトアミド（６００ｍＬ）に５０℃で加温溶解後、氷冷した。撹拌下、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２３．７ｇ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（２１．９ｇ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド　ヒドロクロリド（４６．６ｇ）を添加した後トリエチルアミン（８１．４ｍＬ）を加え、室温に戻して９６時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。濾液を減圧下で濃縮乾固し、残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（３９．２ｇ）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２９０．１．
　Ｅ）３－アセチル－５－メトキシ－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　アルゴン雰囲気下、Ｎ，５－ジメトキシ－Ｎ－メチル－４－オキソ－１－フェニル－１，４－ジヒドロピリダジン－３－カルボキサミド（２０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１　Ｌ）を－６９℃に冷却撹拌下、メチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，１３８ｍＬ）を滴下した。－６９℃で１．５時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水を加えた。その後、１．５時間で室温まで昇温し、反応混合物を分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を酢酸エチルで抽出し、得られた抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層と抽出液を合わせて、減圧下で濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（１３．２２ｇ）を淡黄色固体として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２４５．１．
　Ｆ）５－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　３－アセチル－５－メトキシ－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン（６．０ｇ）のジメチルホルムアミドジメチルアセタール懸濁液（４９．３３ｍＬ）にアセトニトリル（１８ｍＬ）を加え９０℃で４．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、減圧下で濃縮乾固した。残留物をエタノール（４２．３ｍＬ）に溶解した。反応混合物に氷冷撹拌下、メチルヒドラジン（２．２６ｇ）の１０％トリフルオロ酢酸含有エタノール溶液（８４．５８ｍＬ）を滴下した。同温度で１０分撹拌後、室温に戻し、１８時間撹拌した。反応混合物中に析出した結晶を濾取、エタノール、およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄し、乾燥して、標題化合物（３．８１ｇ）を淡黄色結晶として得た。さらに濾液と洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（０．８４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２８３．２．
　Ｇ）５－ヒドロキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ヨウ化ナトリウム（７．４９ｇ）のアセトニトリル溶液（３００ｍＬ）に室温撹拌下、クロロトリメチルシラン（６．３５ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。ついで５－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン（２．８２ｇ）を添加し、その後、３０分同温度で撹拌し、さらに７時間還流した。反応混合物を室温に戻し、水に注加後３０分間撹拌した。析出した沈殿物を濾取、水、メタノール、およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄した後、乾燥して、標題化合物（０．９５ｇ）を淡黄色針状晶として得た。濾液は酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物（１．７０ｇ）を淡黄色針状晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２６９．１．
　Ｈ）５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（３４５ｍｇ）、およびトリフェニルホスフィン（４５９ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）を加え室温で１０分撹拌し、次いで、５－ヒドロキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン（２６８ｍｇ）さらに３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロパン－１－オール（２８５ｍｇ）を添加し、室温で６４時間撹拌した。反応混合物から析出した結晶を濾取し、トルエン、メタノール、およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄した後、乾燥して、標題化合物（２１７ｍｇ）を得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４４１．１．
　実施例６
５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　５－ヒドロキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン（５４ｍｇ）、１－（２－クロロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール（４９ｍｇ）、炭酸セシウム（９８ｍｇ）、およびヨウ化ナトリウム（３３ｍｇ）のジメチルホルムアミド懸濁液（４ｍＬ）を７０℃で１５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、得られた不溶物を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮乾固した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物を含む分画を再度ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（１０ｍｇ）を白色固体として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４５４．２．
　実施例７
３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニル－５－（２－キノリン－２－イルエトキシ）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（３４５ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４５９ｍｇ）にトルエン（２０ｍＬ）を加え室温で１０分撹拌し、次いで、５－ヒドロキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン（２６８ｍｇ）、さらに２－キノリン－２－イルエタノール（２６０ｍｇ）を添加し、室温で６４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物を含む分画を再度ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、ヘキサン／酢酸エチルで結晶化することで標題化合物（２９７ｍｇ）を白色針状晶として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４２４．２１．
　実施例８
３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニル－５－（キノリン－２－イルメトキシ）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　５－ヒドロキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－フェニルピリダジン－４（１Ｈ）－オン（２６８ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に炭酸セシウム（７８２ｍｇ）を添加し、氷冷撹拌下、２－（クロロメチル）キノリン塩酸塩（２３６ｍｇ）を加え、室温に戻して６４時間撹拌した。反応混合物に水を加え１時間撹拌後、析出した結晶を濾取、水、メタノール、ジイソプロピルエーテルで順次洗浄した後、乾燥して、標題化合物（２２６ｍｇ）を白色固体として得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４１０．２０．
　実施例９
５－（キノリン－２－イルメトキシ）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）３－ブロモ－５－メトキシ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　亜硝酸イソアミル（４．９５ｍＬ）および臭化銅（ＩＩ）（３．８３ｇ）をジメチルホルムアミド（４１ｍＬ）に懸濁し、３－アミノ－５－メトキシ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（４．０９ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間さらに６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過および濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、酢酸エチル／ヘキサン中で固体化させることで標題化合物（３．６９ｇ）を得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３４９．１および３５１．２．
　Ｂ）５－メトキシ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　３－ブロモ－５－メトキシ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（０．８００ｇ）およびパラジウム炭素（０．２４ｇ、パラジウム１０％、５０％水湿潤品）をテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）に懸濁し、水素雰囲気下室温で２日半撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（０．１８５ｇ）を得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２７０．９９．
　Ｃ）５－（キノリン－２－イルメトキシ）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ヨウ化ナトリウム（０．２７７２ｇ）およびクロロトリメチルシラン（０．２３５ｍＬ）をアセトニトリル（１．８５ｍＬ）中、室温で３０分間撹拌し、５－メトキシ－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（０．１００ｇ）のアセトニトリル（３．７ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過および濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／酢酸エチル）で精製した後、減圧して濃縮した。得られた残渣と炭酸カリウム（０．１１２５ｇ）および２－（クロロメチル）キノリン　塩酸塩（０．０８７１ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁し、室温で１４時間、６０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過および濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）、ＨＰＬＣで精製し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶することにより標題化合物（０．０５２７ｇ）を得た。
　ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３９８．３．
　実施例１０
１－メチル－５－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エトキシ｝－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エタノール
　アルゴン雰囲気下、無水エタンジオール（１２　ｍＬ）に金属ナトリウム（６３５　ｍｇ）を加えた後、６０℃で３時間撹拌した。次いで、２－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール（４．０　ｇ）を添加し９０℃で５時間加熱撹拌した。室温に戻した後、水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（３．０　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１９３．１．
　Ｂ）１－メチル－５－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エトキシ｝－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、５－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（８０　ｍｇ）、および２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エタノール（８６　ｍｇ）から、標題化合物（８６　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４４３．０．
　実施例１１
５－（３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロポキシ）－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）メチル　３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロパノアート
　３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロパン酸（４７２　ｍｇ）のメタノール溶液（２４．８　ｍＬ）にチオニルクロリド（０．２１５　ｍＬ）を加え、６０℃で３．５時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（４０２　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２０５．２．
　Ｂ）３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロパン－１－オール
　アルゴン雰囲気下、塩化カルシウム（２６８　ｍｇ）のエタノール溶液（４　ｍＬ）にＴＨＦ（２．８　ｍＬ）とテトラヒドロほう酸ナトリウム（１８３　ｍｇ）を添加し０℃で３０分撹拌した。次いでメチル　３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロパノアート（３９５　ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１．２　ｍＬ）を滴下後、室温に戻して１８時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に１Ｎ塩酸（４．８４　ｍＬ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（２２３　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１７７．２．
　Ｃ）５－（３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロポキシ）－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、５－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（８０　ｍｇ）、３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロパン－１－オール（７９　ｍｇ）から、標題化合物（２６　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４２７．０．
　実施例１２
１－メチル－５－［３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）２－［３－（ベンジルオキシ）プロピル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
　４－（ベンジルオキシ）ブタン酸（５．０　ｇ）と２，３－ジアミノピリジン（１．１２　ｇ）を１５０℃で１０時間撹拌した。氷冷下、反応混合物に濃アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（２．３６　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２６８．１．
　Ｂ）２－［３－（ベンジルオキシ）プロピル］－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
　アルゴン雰囲気下、２－［３－（ベンジルオキシ）プロピル］－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（２　ｇ）のＤＭＦ溶液（４０　ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム（０．２９９　ｇ）を添加し、氷冷で３０分撹拌した。次いでジメチル硫酸（０．７５　ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物にメタノール（５　ｍＬ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（１．２　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　２８２．１．
　Ｃ）３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロパン－１－オール
　２－［３－（ベンジルオキシ）プロピル］－３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（１．８　ｇ）、２０％水酸化パラジウム／炭素（２．３５　ｇ、５０％含水）、およびギ酸（８．４５　ｍＬ）のメタノール混合液（８４．５　ｍＬ）を６時間還流した。室温に戻した後、触媒を濾去した。得られた濾液を減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（１．０　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１９２．１．
　Ｄ）１－メチル－５－［３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１２７　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１６８　ｍｇ）、５－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９８　ｍｇ）、および３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロパン－１－オール（１０５　ｍｇ）から、標題化合物（１１９　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４４２．０４．
実施例１３
１－（シクロプロピルメチル）－５－［３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１２７　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１６８　ｍｇ）、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１１３　ｍｇ）、および３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，４－ｂ］ピリジン－２－イル）プロパン－１－オール（１０５　ｍｇ）から、標題化合物（１３２　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４８２．０．
実施例１４
１－（シクロプロピルメチル）－５－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エトキシ｝－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、および２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エタノール（８６　ｍｇ）から、標題化合物（１０５　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４８３．１．
実施例１５
１－（シクロプロピルメチル）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－［２－（キノリン－２－イルオキシ）エトキシ］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）２－（キノリン－２－イルオキシ）エタノール
　実施例１０の工程Ａと同様の方法により、無水エタンジオール（１２　ｍＬ）、金属ナトリウム（６４６　ｍｇ）、および２－クロロキノリン（４　ｇ）から、標題化合物（４．１８　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１９０．２１．
　Ｂ）１－（シクロプロピルメチル）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－［２－（キノリン－２－イルオキシ）エトキシ］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、および２－（キノリン－２－イルオキシ）エタノール（８５　ｍｇ）から、標題化合物（２７　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４８０．３．
実施例１６
１－（シクロプロピルメチル）－５－（３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロポキシ）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、および３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロパン－１－オール（７１．６　ｍｇ）から、標題化合物（６０　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４６７．４．
実施例１７
１－（シクロプロピルメチル）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（キノリン－２－イルメトキシ）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例２と同様の方法により、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、２－（クロロメチル）キノリン・塩酸塩（７０．７　ｍｇ）、および炭酸セシウム（２３５　ｍｇ）から標題化合物（９８　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４５０．４．
実施例１８
１－（シクロプロピルメチル）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（キノリン－７－イルメトキシ）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）キノリン－７－イルメタノール
　７－メチルキノリン（２．８６　ｇ）の酢酸エチル溶液（１００　ｍＬ）にＮ－ブロモこはく酸イミド（３．５６　ｇ）と２，２’－アゾビス（イソブチロニトリル）（１９７　ｍｇ）を室温で加え、混合物を１．５時間還流した。反応液を室温に戻した後、水で洗浄した。得られた有機層を減圧下濃縮し、残渣にＤＭＥ（２００　ｍＬ）、水（１００　ｍＬ）、および炭酸銀（２７．６　ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）、続いてＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物（９４　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１６０．２．
　Ｂ）１－（シクロプロピルメチル）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－（キノリン－７－イルメトキシ）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、およびキノリン－７－イルメタノール（７１．６　ｍｇ）から、標題化合物（４１　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４５０．４．
実施例１９
１－（シクロプロピルメチル）－５－［２－（１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール・塩酸塩
　２－アミノイミダゾール・硫酸塩（２　ｇ）、２－ブロモ－１，１－ジエトキシエタン（７．４９　ｇ）のＤＭＦ溶液（４０　ｍＬ）にナトリウムアミド（２．３６　ｇ）を１時間内に４回に分けて添加した。反応混合物を２．５時間撹拌後、さらにナトリウムアミド（０．５９　ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に氷、および１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、減圧下濃縮した。残渣に２Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルを加えた。アルゴン雰囲気下、水層を還流条件下３０分間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣をイオン交換樹脂（ＩＲ－１２０；Ｈ型）にて吸着し、０．６Ｎ～１Ｎ塩酸より溶出した分画を濃縮することにより標題化合物（０．２４　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１０８．０．
　Ｂ）１－（２－クロロエチル）－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール
　アルゴン雰囲気下、１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール・塩酸塩（８５　ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３　ｍＬ）に６０％水素化ナトリウム（５２．１　ｍｇ）を添加し、氷冷下１時間撹拌した。次いで１－ブロモ－２－クロロエタン（１７０　ｍｇ）のＤＭＦ溶液（０．５　ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物（３８　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　１７０．１．
　Ｃ）１－（シクロプロピルメチル）－５－［２－（１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例２と同様の方法により、１－（シクロプロピルメチル）－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（５６．４　ｍｇ）、１－（２－クロロエチル）－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］イミダゾール（３７．２　ｍｇ）、炭酸セシウム（１０４　ｍｇ）、およびヨウ化ナトリウム（６１．７　ｍｇ）から標題化合物（４６　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４４２．０．
実施例２０
１－シクロブチル－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）１－シクロブチル－５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　アルゴン雰囲気下、５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４－オール（２．０　ｇ）のＤＭＦ溶液（４０　ｍＬ）に、氷冷下６０％水素化ナトリウム（５９６　ｍｇ）を添加し、１．５時間撹拌した。次いでブロモシクロブタン（１．０５　ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加えた後、減圧下濃縮した。残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製した後、さらにＨＰＬＣで精製し標題化合物（０．９２　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３２３．３．
　Ｂ）１－シクロブチル－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　ヨウ化ナトリウム（２．１１　ｇ）のアセトニトリル溶液（８４．３　ｍＬ）に、室温でクロロトリメチルシラン（１．７８　ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。ついで１－シクロブチル－５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（０．９１　ｇ）を添加後、室温で３０分間撹拌し、さらに３時間還流した。反応混合物を室温に戻した後、水を加え３０分撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで微細化後、濾取し標題化合物（８００　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３０９．３．
　Ｃ）１－シクロブチル－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、１－シクロブチル－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、および３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロパン－１－オール（８６　ｍｇ）から、標題化合物（５３　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４８１．４．
実施例２１
１－シクロブチル－５－［３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１２７　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１６８　ｍｇ）、１－シクロブチル－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１１３　ｍｇ）、および３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロパン－１－オール（１０５　ｍｇ）から、標題化合物（１３９　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４８２．１．
実施例２２
１－シクロブチル－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例２と同様の方法により、１－シクロブチル－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、１－（２－クロロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール（１００　ｍｇ）、炭酸セシウム（１７１　ｍｇ）、およびヨウ化ナトリウム（１０１　ｍｇ）から標題化合物（１２９　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４９４．４．
実施例２３
１－シクロブチル－５－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エトキシ｝－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、１－シクロブチル－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、および２－［（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）オキシ］エタノール（８６　ｍｇ）から、標題化合物（９１　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４８３．０．
実施例２４
１－シクロブチル－５－（３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロポキシ）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１０４　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１３８　ｍｇ）、１－シクロブチル－５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（９３　ｍｇ）、および３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロパン－１－オール（７９　ｍｇ）から、標題化合物（５５　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　４６７．４．
実施例２５
５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　Ａ）５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例２０の工程Ａと同様の方法により、５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４－オール（２．０　ｇ）、６０％水素化ナトリウム（５９６　ｍｇ）、および２，２，２－トリフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート（２．６　ｇ）から、標題化合物（１．７１　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３５１．０．
　Ｂ）５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例２０の工程Ｂと同様の方法により、ヨウ化ナトリウム（３．７５　ｇ）、クロロトリメチルシラン（３．１７　ｍＬ）、および５－メトキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１．５７　ｇ）から標題化合物（１．２　ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　３３７．０．
　Ｃ）５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１３８　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１８４　ｍｇ）、５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１３５　ｍｇ）、および３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロパン－１－オール（１１４　ｍｇ）から、標題化合物（４０　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　５０９．０．
実施例２６
５－［３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例３の工程Ｃと同様の方法により、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（１２７　ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（１６８　ｍｇ）、５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１２３　ｍｇ）、および３－（３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル）プロパン－１－オール（１０５　ｍｇ）から、標題化合物（１０４　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　５１０．０５．
実施例２７
５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン
　実施例２と同様の方法により、５－ヒドロキシ－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オン（１３５　ｍｇ）、１－（２－クロロエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール（１３３　ｍｇ）、炭酸セシウム（２２８　ｍｇ）、およびヨウ化ナトリウム（９０　ｍｇ）より標題化合物（７０　ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：［Ｍ＋Ｈ］＋　５２２．０１．
　実施例１～２７の化合物の構造式等を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000070
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000071
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000072
　試験例１（ＰＤＥ１０Ａ酵素活性阻害試験）
　ヒトＰＤＥ１０Ａ全長遺伝子をＳｆ９若しくはＣＯＳ－７細胞に形質導入し、その細胞を破砕し、遠心後の沈渣からヒトＰＤＥ１０Ａ酵素を得た。Ｓｆ９細胞から抽出した酵素については、ヒスタグアフィニティカラムを用いて部分的に精製した。酵素は－７０℃で保存した上で使用した。ＳＰＡ（Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ　Ａｓｓａｙ）（ＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を用いてＰＤＥ活性を測定した。化合物の阻害活性を測定する為、１０μＬの段階希釈した化合物と２０μＬのＰＤＥ酵素を室温で３０分間、アッセイバッファー（５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ－ＮａＯＨ，８．３ｍＭ　ＭｇＣｌ２，１．７ｍＭ　ＥＧＴＡ，０．１％　ＢＳＡ（ｐＨ７．４））中で反応させた。反応液中のＤＭＳＯの終濃度は１％であった。化合物評価は９６ウェルハーフエリアプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）を用い、ｄｕｐｌｉｃａｔｅで行った。基質［３Ｈ］ｃＧＭＰ（２５又は５０ｎＭ；それぞれＧＥ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ又はＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を１０μＬ添加し、総計４０μＬとすることで反応を開始させた。６０分の室温での反応の後、反応停止の為に硫酸亜鉛を含んだイットリウムＳＰＡビーズ（２０μＬ、６ｍｇ／ｍＬ）を添加した。更に１時間の静置後、シンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いた測定を行い、阻害率を計算した。阻害率は、酵素とＤＭＳＯが存在するコントロールの値を０％、酵素が無いコントロールの値を１００％とした。これらの結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000073
　製剤例１
（１）実施例１の化合物　　　　　　　　　　１０．０ｍｇ
（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン　　　　　　　　　　　　７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　３．０ｍｇ
実施例１の化合物１０．０ｍｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．０７ｍＬ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスターチ５０．０ｍｇと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
　本発明の化合物は、ＰＤＥ１０Ａ阻害作用を有し、統合失調症などの精神疾患等の予防または治療用の医薬として有用である。
　本出願は、日本で出願された特願２０１０－１７５３９５を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (13)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     〔式中、
    　部分構造式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     は、
    （１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、－－－－－は、Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）、または、
    （２）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、－－－－－は、Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成してもよいことを表す。）を表し、
    　環Ａは、置換されていてもよい環状基を表し、
    　Ｌ１ａは、
    （ａ）結合手、
    （ｂ）－Ｙ１ａ－Ｘ１－Ｙ１ｂ－（Ｙ１ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ１ｂは、結合手またはメチレン基を表し；Ｘ１は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
    （ｃ）－Ｘ２－Ｙ２－（Ｘ２は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ２は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基を表す。）を表し、
    　Ｌ１ｂは、
    （ａ）－Ｙ３ａ－Ｏ－Ｙ３ｂ－（Ｙ３ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ３ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
    （ｂ）－Ｙ４ａ－Ｘ４－Ｙ４ｂ－（Ｙ４ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ４ｂは、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ４は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
    （ｃ）－Ｘ５－Ｙ５－（Ｘ５は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ５は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表し、
    　Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、または置換されていてもよい環状基を表し、
    　Ｒ２は、水素原子または置換基を表し、
    　Ｒ３は、水素原子または置換基を表し、
    　Ｒａは、水素原子またはＣ１－６アルキル基を表す。
    　ただし、
    （１）Ｌ１ａとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
    式（Ｉ）の部分構造式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     は、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、
    　環Ｄ１は、さらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し、
    　環Ａは上記と同義を表し、
    　Ｌ１ｃは、
    （ａ）結合手、
    （ｂ）－Ｙ６ａ－Ｏ－Ｙ６ｂ－（Ｙ６ａは、Ｃ１－３アルキレンを表し、Ｙ６ｂは、結合手またはＣ１－３アルキレンを表す。）、
    （ｃ）－Ｙ７ａ－Ｘ７－Ｙ７ｂ－（Ｙ７ａは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｙ７ｂは、結合手、－Ｏ－またはメチレン基を表し；Ｘ７は、２価の３～８員環状基を表す。）、または、
    （ｄ）－Ｘ８－Ｙ８－（Ｘ８は、結合手、－Ｏ－、－ＮＲａ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－または－ＣＯ－を表し；Ｙ８は、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、または置換されていてもよいＣ１－６アルキレン－Ｏ－を表す。）を表す。）を表し、
    （２）Ｌ１ｂとＲ３が結合して、さらに置換されていてもよい環を形成する場合は、
    式（Ｉ）の部分構造式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     は、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、環Ｄ２はさらに置換されていてもよい５または６員複素環を表し；他の記号は上記と同義を表す。）を表す。〕
    で表される化合物（ただし、５－（シクロプロピルメトキシ）－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン－４（１Ｈ）－オン、Ｎ－（１－エチルピペリジン－４－イル）－２－｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝－Ｎ－｛［４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－４－イル］メチル｝アセトアミド、エチル　｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝アセタート、｛６－［（４－フルオロベンジル）スルファニル］－３－メチル－４－オキソピリダジン－１（４Ｈ）－イル｝酢酸、ベンジル　７－｛［（２Ｚ）－２－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－３－メトキシプロパ－２－エノイル］アミノ｝－３－｛［（６－クロロ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート　５－オキシド、ベンジル　３－｛［（６－クロロ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－７－（｛（２Ｚ）－２－［２－（ホルミルアミノ）－１，３－チアゾール－４－イル］－３－メトキシプロパ－２－エノイル｝アミノ）－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート、７－｛［（２Ｚ）－２－（２－アミノ－１，３－チアゾール－４－イル）－３－メトキシプロパ－２－エノイル］アミノ｝－３－｛［（６－クロロ－４－ヒドロキシ－２－メチル－５－オキソ－２，５－ジヒドロピリダジン－３－イル）スルファニル］メチル｝－８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－２－カルボン酸、および７－［２－（５－アミノ－１，２，４－チアジアゾール－３－イル）－２－エトキシイミノアセトアミド］－３－（１－メチル－３－クロロ－４－オキソ－１，４－ジヒドロピリダジン－６－イル）チオメチル－３－セファム－４－カルボン酸を除く。）またはその塩。
  2. 　部分構造式：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     が、
    （１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中、環Ａ、Ｌ１ａ及びＲ３は請求項１と同意義である。）である請求項１記載の化合物またはその塩。
  3. 　５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩。
  4. 　１－（シクロプロピルメチル）－５－［３－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル）プロポキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩。
  5. 　１－（シクロプロピルメチル）－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩。
  6. 　５－（３－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イルプロポキシ）－１－メチル－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩。
  7. 　１－シクロブチル－５－［２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ベンゾイミダゾール－１－イル）エトキシ］－３－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリダジン－４（１Ｈ）－オンまたはその塩。
  8. 　請求項１記載の化合物またはその塩を含有する医薬。
  9. 　ホスホジエステラーゼ１０Ａ阻害薬である、請求項８記載の医薬。
  10. 　統合失調症の予防または治療薬である、請求項８記載の医薬。
  11. 　請求項１記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、統合失調症の予防または治療方法。
  12. 　統合失調症の予防または治療における使用のための、請求項１記載の化合物またはその塩。
  13. 　統合失調症の予防または治療薬の製造のための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
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