WO2012087181A1 - Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний - Google Patents

Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
WO2012087181A1
WO2012087181A1 PCT/RU2011/000809 RU2011000809W WO2012087181A1 WO 2012087181 A1 WO2012087181 A1 WO 2012087181A1 RU 2011000809 W RU2011000809 W RU 2011000809W WO 2012087181 A1 WO2012087181 A1 WO 2012087181A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pharmaceutical composition
dipeptide
composition
alpha
glycyrrhizic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2011/000809
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Вячеслав Сергеевич СМИРНОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
OBSHESTVO S OGRANICHENNOJ OTVETSTVENNOSTJU "CITONIR"
Original Assignee
OBSHESTVO S OGRANICHENNOJ OTVETSTVENNOSTJU "CITONIR"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by OBSHESTVO S OGRANICHENNOJ OTVETSTVENNOSTJU "CITONIR" filed Critical OBSHESTVO S OGRANICHENNOJ OTVETSTVENNOSTJU "CITONIR"
Priority to EP11851336.5A priority Critical patent/EP2604264B1/en
Priority to PL11851336T priority patent/PL2604264T3/pl
Priority to ES11851336.5T priority patent/ES2524425T3/es
Publication of WO2012087181A1 publication Critical patent/WO2012087181A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Definitions

  • the invention relates to medicine, namely to peptide-based drugs, and in particular, to drugs used in the treatment of viral diseases, such as influenza and acute respiratory viral disease (ARVI).
  • viral diseases such as influenza and acute respiratory viral disease (ARVI).
  • ARVI acute respiratory viral disease
  • An agent for the treatment of influenza and acute respiratory viral infections which reduces the duration of the disease and reduces the number of post-infectious complications, namely, recombinant (exogenous) interferon-alpha is used as an injection of at least 40 000 units 2 times a day for 10 days [N.G. Perminov and others Reaferon. Koltsovo, 1993, p.69 -71].
  • the disadvantage of the drug is the risk of side effects, among which the most common are chills, fever, headache, weight loss, allergic reactions, leukemia and thrombocytopenia.
  • side effects among which the most common are chills, fever, headache, weight loss, allergic reactions, leukemia and thrombocytopenia.
  • anti-interferon antibodies that can completely neutralize the administered exogenous drug [Treatment with interferon. Report of the WHO scientific team. Series of technical reports 676. Geneva. 1984; Hoshino. A., et al. // Antiviral Res. 1983, Vol. 3. P. 59-65].
  • Chemical compounds - dipeptides such as alpha-glutamyl tryptophan ( ⁇ -glu-trp) and alpha-lysyl-glutamine ( ⁇ -lys-glu) - can induce the synthesis of endogenous interferon in a patient.
  • Endogenous interferon is more effective in treating viral infections than exogenous, since the introduction of an interferon inducer does not cause excessive formation of interferon, as a result of which there are no side effects associated with a possible overdose, and the patient does not form anti-interferon antibodies to extraneous interferon.
  • Peptide Inductors are safe for therapeutic use [Morozov V.G. and other Peptide thymomimetics. St. Moscow, "Science", 2000, p.19,33].
  • A-glu-trp is able to restore immunity indices decreased during myxovirus (influenza-causing) infections [Smirnov B.C., Selivanov A. A., Regulators in the prevention and treatment of influenza. St. Russia, “Science”, 1996]. It has a preventive effect, which has a duration of not more than 2 months, after which the susceptibility to the virus is not only restored, but can increase. Against the background of an already developed infection, the use of a-glu-trp does not significantly affect the course and outcome of the pathological process.
  • the ⁇ -glu-trp dipeptide is a close analogue of a-glu-trp and is equally effective [Li Kat Wa T.G. et al / Brit. J. Clin. Pharmacol., 1996, 42, pp. 365-370].
  • a pharmaceutical composition for parenteral administration comprising 0.001-0.01% by weight of ⁇ -glu-trp in the form of acetate and a pharmacologically acceptable additive, for example, 5% aqueous glycine solution, 6% polyglucin solution in physiological saline, and the like.
  • a pharmacologically acceptable additive for example, 5% aqueous glycine solution, 6% polyglucin solution in physiological saline, and the like.
  • composition "Tsitovir-3”, including 0.001-0.01% of the mass of the dipeptide, as well as hydrochloride-2-benzylbenzimidazole and ascorbic acid [RU patent JM ° 2165254, M.cl. A61K, 1991] is used for the prevention and treatment of acute respiratory viral infections and influenza.
  • the composition contains a monosodium salt of ⁇ -glu-trp, which induces the induction of endogenous interferon-alpha, which is most effective at the onset of an infectious viral disease.
  • Hydrochloride-2-benzylbenzimidazole which is the co-inducer of interferon, supports the immunostimulating function of a-glu-trp.
  • Ascorbic acid taken in an amount of 0.02-0.050 g per dose, is a substrate of the terminal unit mitochondrial respiratory complex and optimizes the effect of the first two components.
  • Tsitovir-3 has shown its high efficiency in carrying out preventive measures during the period of epidemics of SARS and influenza [Shipitsh K.S. and other epidemiological infectious diseases. 2010, N ° 1, p. 57-61]. However, if “Tsitovir-3” is used after the onset of clinical manifestation of the disease, its effectiveness is significantly lower. In addition, an increased dose of ascorbic acid can provoke an exacerbation of gastritis and, in exceptional cases, renal colic in patients with urolithiasis.
  • the technical result consists in the formation of a long-term antiviral resistance, necessary and sufficient for the rapid and effective elimination of the pathogen virus and the elimination of the symptoms of the disease.
  • the pharmaceutical composition comprising an endogenous interferon inducer, a glutamic acid-based dipeptide and an endogenous interferon co-inducer, contains glycyrrhizic acid in the form of a sodium or ammonium salt, and a dipeptide selected from the group consisting of a as a dipeptide -glu-trp, ⁇ -glu-trp and a-lys-glu, in the following ratio of components in the composition (in mg per dose): dipeptide based
  • the pharmaceutical composition may further include 50 to 500 mg / dose of sodium fumarate or succinate, as a substance that optimizes the effect of the first two components.
  • Glycyrrhizic acid Q2H62O16 is a triterpene compound of the general formula:
  • Glycyrrhizic acid has antiviral activity against the herpes virus and papilloma [G. Tolstikov Licorice: biodiversity, chemistry, medical applications. Novosibirsk, "Geo", 2007, p.305-207].
  • the drug “Phosphogliv” containing glycyrrhizic acid is also described, which is used in the treatment of viral hepatitis C [Ipatova OM Phosphogliv: mechanism of action and use in the clinic. M, 2005, 318c].
  • glycyrrhizic acid can reduce the incidence and mortality of animals infected with a lethal dose of the influenza virus; however, according to our data, the therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid, administered to animals against the background of an already developed infection, turned out to be quite low.
  • glycyrrhizic acid is similar in structure to corticosteroids, that is, adrenal hormones.
  • Thymogen is a functional analogue of the hormone thymus. It is known that the hormones of the thymus and adrenal glands are in antagonistic relationships. So, against the background of the administration of thymalin (thymus extract), a significant decrease in the concentration of cortisol was observed [G.M. Yakovlev et al. Bioregulation mechanisms. St. Russia, "Science", 1992, p.20]. Therefore, the lack of antagonism between these substances and the pronounced summation of the medicinal properties of the composition, including these substances, were unexpected and not arising from the known properties of the components.
  • Glycyrrhizic acid is poorly soluble in water and in gastric juice. Because of this, it was taken in the form of trisodium or triammonium salt (their properties are identical), well soluble in water and in gastric juice.
  • the inventive pharmaceutical composition is intended for oral use and may be in the form of tablets, capsules or syrup.
  • compositions do not chemically interact with each other; the composition can be obtained by mixing on conventional pharmaceutical equipment and tabletted or encapsulated, followed by packaging.
  • the composition may contain conventional pharmaceutically acceptable additives.
  • the effectiveness of the claimed composition was studied on the survival model of animals infected with a lethal dose of the influenza virus A / H3N2 / on the background of 5-day oral administration of the claimed composition.
  • mice Outbred male mice weighing 16-18 g, obtained from the Rappolovo nursery RAMS, were used as animals. Before the experiment, the animals were kept in quarantine vivarium for one week. All animals were kept on balanced feed in a standardized temperature and humidity regime.
  • Each group of animals in the experiment was 30 individuals.
  • a strain of virus type A / NZ / Puerto Rico-8/34 adapted for mice was used, which was passaged on developing chicken embryos.
  • Source the virus titer was 10 3 -10 4 LD 50 / ml Animals were infected intranasally. The dose of virus was for some groups of 5 LD 50, LD 10 for the other 50.
  • compositions Treatment of infected mice with the inventive composition began 24 hours after infection. Compositions. It was administered intragastrically using a special atraumatic metal probe in the form of a solution in an isotonic sodium chloride solution. The dose of the drug was calculated per 1 kg of animal weight. The amount of solution was 0.2 ml. The treatment was continued for five days. The effectiveness of the composition was evaluated by the survival of animals at 21 days after infection.
  • test results are presented in the table.
  • the table shows data on the effectiveness of the individual components of the composition: glycyrrhizic acid (column 8), ⁇ -glu-trp (column 9) and a-lys-glu (column 10).
  • the table shows that the individual components of the composition, both glycyrrhizic acid and dipeptides, are insufficient or almost ineffective in treating animals infected with a lethal dose of the virus.
  • composition also included 500 mg of sodium fumarate
  • the pharmaceutical composition for viral diseases can be produced in pharmaceutical companies specializing in the production of oral medications.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам на основе пептидов. Композиция включает 0,01 - 0,03 мг на одну терапевтическую дозу индуктора эндогенного интерферона - дипептида глутаминовой кислоты, выбранного из группы, включающей альфа-глутамилтриптофан, гамма глутамилтриптофан и альфа-лизилглутамин. Композиция также содержит коиндуктор эндогенного интерферона - глицирризиновую кислоту, взятую в форме натриевой или аммонийной соли в количестве 50— 500 мг на одну дозу.

Description

Фармацевтическая композиция
для лечения вирусных заболеваний Область техники
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам на основе пептидов, и в частности, к препаратам, используемым при лечении вирусных заболеваний, таких как грипп и острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ). Эти заболевания, достаточно тяжелые сами по себе (особенно грипп), часто вызывают постинфекционные осложнения, такие как пневмония, бронхиты различной этиологии, воспаление гайморовых или лобных пазух и т.д.
Предшествующий уровень техники
Средство для лечения гриппа и ОРВИ, которое сокращает продолжительность заболевания и снижает число постинфекционных осложнений, а именно - рекомбинантный (экзогенный) интерферон-альфа применяют в виде инъекций не менее 40 ООО единиц по 2 раза в день в течение 10 дней [Н.Г.Перминов и др. Реаферон. Кольцове, 1993, с.69 -71 ].
Недостатком препарата является риск возникновения побочных эффектов, среди которых наиболее частыми являются озноб, лихорадка, головная боль, снижение массы тела, аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения. Кроме того, при назначении экзогенного интерферона существует риск формирования специфических противоинтерфероновых ан- тител, которые могут полностью нейтрализовать введенный экзогенный препарат [Лечение интерфероном. Доклад научной группы ВОЗ. Серия технических докладов 676. Женева. 1984; Hoshino. A., et al. // Antiviral Res. 1983, Vol. 3. P. 59-65].
Химические соединения - дипептиды, такие как альфа-глутамил- триптофан (α-glu-trp) и альфа-лизил-глутамин (α-lys-glu), - способны индуцировать синтез эндогенного интерферона у пациента. Эндогенный интерферон более эффективен при лечении вирусных инфекций, чем экзогенный, так как введение индуктора интерферона не вызывает избыточного образования интерферона, вследствие чего отсутствуют побочные явления, связанные с возможной передозировкой, а также у пациента не образуются противоинтерфероновые антитела к постороннему интерферону. Пептидные индукторы безопасны при терапевтическом применении [Морозов В.Г. и др. Пептидные тимомиметики. СПб, «Наука», 2000, с.19,33].
A-glu-trp способен восстанавливать показатели иммунитета, сниженные при миксовирусных (вызывающих грипп) инфекциях [Смирнов B.C., Селиванов А. А., Регуляторы в профилактике и лечении гриппа. СПб, «Наука», 1996]. Он обладает профилактическим эффектом, который имеет продолжительность не более 2 месяцев, после чего восприимчивость к вирусу не только восстанавливается, но может увеличиться. На фоне уже развившейся инфекции применение a-glu-trp не оказывает существенного влияния на течение и исход патологического процесса.
Дипептид γ-glu-trp по своим биологическим свойствам является близким аналогом a-glu-trp и проявляет равную с ним эффективность [Li Кат Wa T.G. et al/ Brit.J.Clin.Pharmacol., 1996, 42, р.365-370].
Дипептид α-lys-glu, содержащийся в молекуле тимозина-альфа [Caldarella
J. et al. Proc.Nati.Acad. Sei. USA, 1983, 80, p.7424-7427] также обладает иммуномодулирующими свойствами.
Фармацевтическая композиция для парентерального введения, включающая 0,001-0,01% масс γ-glu-trp в форме ацетата и фармакологически приемлемую добавку, например, 5% водный раствор глицина, 6% раствор полиглюкина в физиологическом растворе и т.п. [RU патент jNb 2120298, М. кл. А61К 38/05, 1998], использовалась для коррекции иммунодефицита у онкологических больных; однако при лечении вирусных заболеваний, таких как грипп и ОРВИ, она малоэффективна.
Фармацевтическая композиция «Цитовир-3», включающая 0,001-0,01% масс дипептида, а также гидрохлорид-2-бензилбензимидазол и аскорбиновую кислоту [RU патент JM° 2165254, М.кл. А61К, 1991] используется для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа. В качестве дипептида композиция содержит мононатриевую соль α-glu-trp, который вызывает индукцию эндогенного интерферона-альфа, наиболее эффективного в начале инфекционного вирусного заболевания. Гидрохлорид-2-бензилбензимидазол, являющийся коиндуктором интерферона, поддерживает иммуностимулирующую функцию a-glu-trp. Аскорбиновая кислота, взятая в количестве 0,02 - 0,050г на дозу, является субстратом терминального звена митохондриального дыхательного комплекса и оптимизирует действие первых двух компонентов.
«Цитовир-3» показал свою высокую эффективность при проведении профилактических мероприятий в период эпидемий ОРВИ и гриппа [Шипицьш К.С. и др. Эпидемиологические инфекционные болезни. 2010, N° 1, с.57-61]. Однако, если «Цитовир-3» применяют после начала клинической манифестации заболевания, его эффективность значительно ниже. Кроме того, повышенная доза аскорбиновой кислоты может провоцировать обострение гастрита и, в исключительных случаях, почечную колику у больных мочекаменной болезнью.
Раскрытие изобретения
Технический результат, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в формировании продолжительной противовирусной резистентности, необходимой и достаточной для быстрой и эффективной элиминации вируса-возбудителя и устранения симптомов заболевания.
Указанные технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция, включающая индуктор эндогенного интерферона дипептид на основе глутаминовой кислоты и коиндуктор эндогенного интерферона, в качестве последнего содержит глицирризиновую кислоту в форме натриевой или аммонийной соли, а в качестве дипептида - дипептид, выбранный из группы, включающей a-glu-trp, γ-glu-trp и a-lys-glu, при следующем соотношении компонентов в композиции (в мг на одну дозу): дипептид на основе
глутаминовой кислоты - 0,01 -0,03
глицирризиновая кислота - 10-500.
Фармацевтическая композиция может дополнительно включать 50 - 500 мг/дозу фумарата или сукцината натрия, как вещества, оптимизирующего действие первых двух компонентов.
Глицирризиновая кислота Q2H62O16 представляет собой тритерпеновое соединение общей формулы:
Figure imgf000005_0001
где X = Н, Na, NH4, выделенное из глицирризина - гликозида, полученного из корней солодки.
Глицирризиновая кислота обладает противовирусной активностью в отношении вируса герпеса и папилломы [Толстиков Г.А. и др. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск, «Гео», 2007, с.305-207]. Описан также содержащий глицирризиновую кислоту лекарственный препарат «Фосфоглив», применяющийся в комплексной терапии вирусного гепатита С [Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. М, 2005, 318с].
Известно [Utsunomiya Т. et al. Antimicrob. Agents Chemother., 1997, v.4, N 3, p.551-556], что глицирризиновая кислота способна снизить заболеваемость и смертность животных, инфицированных смертельной дозой вируса гриппа; однако по нашим данным лечебная эффективность глицирризиновой кислоты, вводимой животным на фоне уже развившейся инфекции, оказалась достаточно низкой.
Соединение в одной фармацевтической композиции глицирризиновой кислоты и дипептида на основе глутаминовой кислоты, в частности, альфа- глутамилтриптофана (тимогена) представлялось проблематичным по следующей причине. Глицирризиновая кислота близка по структуре к кортикостероидам, то есть гормонам надпочечников. Тимоген является функциональным аналогом гормона тимуса. Известно, что гормоны тимуса и надпочечников находятся между собой в антагонистических отношениях. Так, на фоне введения тималина (экстракта тимуса) наблюдалось достоверное снижение концентрации кортизола [Г.М.Яковлев и др. Механизмы биорегуляции. СПб, «Наука», 1992, с.20]. Поэтому отсутствие антагонизма между указанными веществами и выраженная суммация лечебных свойств композиции, включающей эти вещества, оказались неожиданными и не вытекающими из известных свойств компонентов.
Глицирризиновая кислота плохо растворяется в воде и в желудочном соке. В силу этого ее взяли в форме тринатриевой или триаммониевой соли (их свойства идентичны), хорошо растворимых и в воде и в желудочном соке.
Заявляемая фармацевтическая композиция предназначена для перорального употребления и может выпускаться в форме таблеток, капсул или сиропа.
Компоненты композиции не вступают в химическое взаимодействие друг с другом; композиция может быть получена смешением на обычном фармацевтическом оборудовании и таблетирована или капсулирована с последующей расфасовкой. Композиция может содержать обычные фармацевтически приемлемые добавки.
Эффективность заявляемой композиции была изучена на модели выживаемости животных, зараженных смертельной дозой вируса гриппа A/H3N2/ на фоне 5-дневного перорального введения заявляемой композиции.
В качестве животных использовались беспородные мыши-самцы массой 16 - 18 г, полученные из питомника «Рапполово» РАМН. Перед опытом животных выдерживали в виварии на карантине в течение одной недели. Все животные содержались на сбалансированных кормах в стандартизированном температурно-влажностном режиме.
Каждая группа животных в эксперименте составляла 30 особей.
Для моделирования экспериментальной гриппозной инфекции использовали адаптированный для мышей штамм вируса типа А/НЗ /Пуэрто- Рико-8/34, пассировавшийся на развивающихся куриных эмбрионах. Исходный титр вируса составлял 103-104 ЛД50/мл. Животных заражали интраназально. Доза вируса составляла для одних групп 5 ЛД50, для других 10 ЛД50.
В группах сравнения при заражении указанными дозами выживаемость мышей на 10-е сутки после заражения равна нулю, то есть исследуемые дозы являются смертельными.
Лечение зараженных мышей заявляемой композицией начинали через 24 часа после заражения. Композиции. Вводили внутрижелудочно с помощью специального атравматического металлического зонда в форме раствора в изотоническом растворе хлорида натрия. Доза лекарственного препарата рассчитывалась на 1 кг веса животного. Количество раствора составляло 0,2 мл. Лечение продолжали в течение пяти суток. Эффективность действия композиции оценивали по выживаемости животных на 21 сутки после заражения.
Результаты испытаний представлены в таблице. Для сравнения в таблице приведены данные об эффективности действия отдельных компонентов композиции: глицирризиновой кислоты (графа 8), α-glu-trp (графа 9) и a-lys-glu (графа 10).
В эксперименте отмечено, что в том случае, когда композиция включает дополнительно фумарат или сукцинат натрия, уровень миелопероксидазы в сыворотке крови был достоверно выше, чем у животных, получавших двухкомпонентную композицию, что свидетельствует об уменьшении выработки синглетного кислорода и вызванного им последующего повреждения клеток.
Из таблицы видно, что отдельные компоненты композиции, как глицирризиновая кислота, так и дипептиды, недостаточно или почти неэффективны при лечении животных, зараженных смертельной дозой вируса.
Лечение гриппа заявляемой композицией обеспечивает выживаемость животных даже в случае заражения дозой вируса (ЛД50 = 10), вдвое превышающей смертельную дозу ЛД50= 5. Таблица
Выживаемость животных на фоне 5 -дневного перорального введения заявляемой композиции
Figure imgf000008_0001
* Композиция включала также 500 мг фумарата натрия
** Композиция включала дополнительно 50 мг сукцината натрия
Промышленная применимость
Фармацевтическая композиция для вирусных заболеваний может выпускаться на фармацевтических предприятиях, специализирующихся на выпуске пероральных лекарственных препаратов.
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний, включающая индуктор эндогенного интерферона дипептид на основе глутаминовой кислоты и коиндуктор эндогенного интерферона, отличающаяся тем, что в качестве коиндуктора эндогенного интерферона она содержит глицирризиновую кислоту в форме натриевой или аммонийной соли, а в качестве дипептида -дипептид, выбранный из группы, включающей альфа- глутамилтриптофан, гамма-глутамилтриптофан и альфа- лизилглутамин при следующем соотношении компонентов (в мг на одну дозу):
дипептид на основе глутаминовой кислоты - 0,01 - 0,03 глицирризиновая кислота - 10,0 - 500,0
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фумарат натрия в количестве 50 - 500 мг на одну дозу.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит сукцинат натрия в количестве 50 - 500 мг на одну дозу.
PCT/RU2011/000809 2010-12-23 2011-10-17 Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний Ceased WO2012087181A1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11851336.5A EP2604264B1 (en) 2010-12-23 2011-10-17 Pharmaceutical composition for treating viral diseases
PL11851336T PL2604264T3 (pl) 2010-12-23 2011-10-17 Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chorób wirusowych
ES11851336.5T ES2524425T3 (es) 2010-12-23 2011-10-17 Composición farmacéutica para el tratamiento de enfermedades virales

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010152865/15A RU2438694C1 (ru) 2010-12-23 2010-12-23 Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний
RU2010152865 2010-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012087181A1 true WO2012087181A1 (ru) 2012-06-28

Family

ID=45783864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2011/000809 Ceased WO2012087181A1 (ru) 2010-12-23 2011-10-17 Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP2604264B1 (ru)
ES (1) ES2524425T3 (ru)
PL (1) PL2604264T3 (ru)
RU (1) RU2438694C1 (ru)
WO (1) WO2012087181A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2486915C1 (ru) * 2012-03-01 2013-07-10 Леонид Леонидович Клопотенко Фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия
RU2595862C2 (ru) * 2013-09-03 2016-08-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Способ профилактики или лечения заболеваний, связанных с пониженной плотностью интерфероновых рецепторов
RU2540496C1 (ru) * 2014-01-20 2015-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОМОМЕД" Композиция для назального применения, лекарственное средство на его основе и способ его пременения
RU2014109986A (ru) 2014-03-14 2015-09-20 Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" ООО "ЦитоНИР" Фармацевтическая композиция для лечения гриппа
RU2672861C2 (ru) * 2014-10-31 2018-11-20 Общество с ограниченной ответственностью "Эксифарм" (ООО "Эксифарм") Композиция на основе интерферона I или III типа и гамма-D-глутаминил-L-триптофана для профилактики и лечения инфекционных заболеваний и иммунодефицитных состояний (варианты)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2024546C1 (ru) * 1991-03-04 1994-12-15 Институт органической химии УНЦ РАН ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИБУТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ
RU2120298C1 (ru) 1995-11-28 1998-10-20 Товарищество с ограниченной ответственностью "Верта" Иммуностимулятор и препарат на его основе
RU2165254C2 (ru) 1999-01-20 2001-04-20 Закрытое акционерное общество Медико-биологический научно-производственный комплекс "Цитомед" Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4254154A (en) * 1978-10-30 1981-03-03 Cumberland Packing Corp. Dipeptide sweetener compositions
AU7392294A (en) * 1993-07-21 1995-02-20 Vladimir Khatskelevich Khavinson Pharmaceutical with immunomodulating activity
RU2136277C1 (ru) * 1997-04-23 1999-09-10 Смирнов Вячеслав Сергеевич Фармацевтическая композиция
MXPA06013050A (es) * 2004-05-14 2007-03-28 Sciclone Pharmaceuticals Inc Composiciones a base de compuestos inmunoreguladores para el tratamiento o prevencion de infecciones virales respiratorias.
JP2007070268A (ja) * 2005-09-06 2007-03-22 Pola Chem Ind Inc 皮膚外用剤
RU2315058C1 (ru) * 2006-09-27 2008-01-20 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН Гликопептид глицирризиновой кислоты с глицил-l-фенилаланином, проявляющий анти-вич-1 активность

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2024546C1 (ru) * 1991-03-04 1994-12-15 Институт органической химии УНЦ РАН ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИБУТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ
RU2120298C1 (ru) 1995-11-28 1998-10-20 Товарищество с ограниченной ответственностью "Верта" Иммуностимулятор и препарат на его основе
RU2165254C2 (ru) 1999-01-20 2001-04-20 Закрытое акционерное общество Медико-биологический научно-производственный комплекс "Цитомед" Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний

Non-Patent Citations (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Informatsiya o preparate. Istochnik informatsii: Spravochnik Vidal-2006", EPIGEN INTIM., Retrieved from the Internet <URL:http://www.e-apteka.ru/doc/Vidal_docs/drug_info_9585.asp?rfr=AptSite> [retrieved on 20120112] *
BALTINA L.A.: "Sintez i otsenka biologicheskoi aktivnosti novykh konjugatov glitsirrizinovoi kisloty s aminokislotami i dipeptidami", BIOORG. KHIMIYA, vol. 35, no. 4, 2009, pages 563 - 571, Retrieved from the Internet <URL:http://www.rjbc.ru/2009/4/abstracts/15.shtml> [retrieved on 20120119] *
G.A. TOLSTIKOV ET AL., LICORICE:BIODIVERSITY, CHEMISTRY, APPLICATION IN MEDICINE. NOVOSIBIRSK, ''GEO, 2007, pages 305 - 207
G.M. YAKOVLEV ET AL., BIOREGULATORY MECHANISMS. SPB. ''NAUKA., 1992, pages 20
HOSHINO. A. ET AL., ANTIVIRAL RES., vol. 3, 1983, pages 59 - 65
J. CALDARELLA ET AL., PROC.NATI.ACAD. SEI. USA, vol. 80, 1983, pages 7424 - 7427
K.S. SHIPITSIN ET AL., EPIDEMIOLOGICAL INFECTIOUS DISEASES, 2010, pages 57 - 61
KHAVINSON V.KH. ET AL.: "Effect of Peptide Lys-Glu on Interleukin-2 Gene Expression in Lymphocytes", BULLETIN OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, vol. 130, no. 9, 2000, pages 898 - 899, XP055076189 *
L. A. BALTINA ET AL.: "Perspektivy sozdaniya novykh protivovirusnykh preparatov na osnove glitsirrizinovoi kisloty i ee proizvodnykh (obzor)", KHIMIKO-FARMATSEVTICHESKY ZHURNAL, vol. 43, no. 10, 2009, pages 3 - 12 *
LI KAT WA T.G., BRIT.J.CLIN.PHARMACOL., vol. 42, 1996, pages 365 - 370
N.G. PERMINOV ET AL., REAFERON. KOLTZOVO, 1993, pages 69 - 71
O.M. IPATOVA, PHOSPHOGLIV: MECHANISM OF ACTION AND CLINICAL APPLICATION. M., 2005, pages 318
See also references of EP2604264A4 *
UTSUNOMIYA T. ET AL., ANTIMICROB. AGENTS CHEMOTHER., vol. 4, no. 3, 1997, pages 551 - 556
V.G. MOROZOV ET AL., PEPTIDE THYROMIMETICS. SPB NAUKA, 2000, pages 19,33
V.S. SMIRNOV; A.A. SELIVANOV, PREVENTION AND TREATMENT OF INFLUENZA REGULATORS., 1996
V.V. IVANOVA ET AL.: "Primenenie yantarnokislogo natriya v lechenii ostrykh respiratorno-virusnykh infektsy u detei", YANTARNAYA KISLOTA V MEDITSINE, PISCHEVOI PROMYSHLENNOSTI, SELSKOM KHOZYAISTVE. SBORNIK NAUCHNYKH STATEI. PUSCHINO, vol. 300, 1996, pages 104 - 106 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2438694C1 (ru) 2012-01-10
PL2604264T3 (pl) 2015-03-31
EP2604264A1 (en) 2013-06-19
EP2604264B1 (en) 2014-09-24
ES2524425T3 (es) 2014-12-09
EP2604264A4 (en) 2013-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rahman Potential benefits of combination of Nigella sativa and Zn supplements to treat COVID-19
JP6952379B2 (ja) 急性ウイルス性呼吸器疾患を治療するための経鼻医薬組成物
CN102264222B (zh) 抗病毒补剂
US20230081837A1 (en) Products of manufacture and methods for treating, ameliorating or preventing coronavirus infection
RU2438694C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний
JP2023123440A (ja) 合成リジンアナログ及び模倣物の抗ウイルス用途のための方法及び組成物
Gonzalez et al. Antiviral mechanisms of Vitamin C: A short communication consensus report
JPH04327537A (ja) 組織における充分な細胞内グルタチオンを保証する方法
US8268363B2 (en) Pharmaceutical combination preparation containing glycyrrhizine, zinc, and a compound comprising a thiol group or a group that is metabolized thereto
EP3017816B1 (en) Diindolylmethane-based medicinal agent and use thereof to treat influenza and viral respiratory infections
US20130281362A1 (en) Antiviral agent
JP2022019937A (ja) ヒト又は動物の慢性若しくは急性のウイルス感染症及び／又は敗血症の予防若しくは治療のための組成物
ES2907838T3 (es) Nuevo uso de N,N-bis-2-mercaptoetil isoftalamida
JPS6333332A (ja) エイズ・ウイルス増殖抑制剤
WO2022019742A1 (es) Paquete farmaceutico para prevención y/o tratamiento de enfermedad por covid-19 y uso del mismo
Kamangar et al. CUTIS Do Not Copy
JP7291380B2 (ja) 鼻水又は鼻づまりの口腔粘膜投与用即効性改善剤
US20230181498A1 (en) New use of n,n-bis-2-mercaptoethyl isophthalamide
US20250152537A1 (en) Compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus
RU2281097C1 (ru) Лекарственное средство, включающее циклоферон, способ его приготовления и применения
Uttamani Therapeutic Modalities in the management of COVID-19: A worldwide landscape
WO2001089545A1 (en) Antiviral methods and compositions
RU2014116836A (ru) Амид 1,2,4-триазол-3-илтиогликолевой кислоты, обладающий противовирусной активностью, или его фармацевтически приемлемые соли, фармацевтические композиции и их применение для лечения и профилактики гриппа
WO2023159060A1 (en) Compositions and methods for the treatment of coronavirus diseases
RU2242243C2 (ru) Композиции и способы потенцирования терапевтических эффектов интерферонов

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11851336

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011851336

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE