WO2012136204A2 - Präparat oder nahrungsergänzungsmittel - Google Patents

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Definitions

  • the invention relates to a pharmaceutical preparation or dietary supplement for improving the metabolism of alcohol, in particular ethanol.
  • Such a preparation or dietary supplement is suitable to increase the alcohol metabolism, so as to avoid or reduce the adverse effects of alcohol consumption.
  • NAD + and ADH form an enzyme-coenzyme complex (ADH-NAD + complex), while NAD + is simultaneously reduced to NADH.
  • the NADH is then released and the ADH is ready to repeat the reaction by incorporating a new NAD + molecule.
  • the cell has a limited capacity to oxidize NADH back to NAD +, which determines the maximum rate of the reaction.
  • ADH enzymes for the reaction.
  • the alcohol-reacted acetaldehyde molecules migrate into cytoplasmic organelles, known as mitochondria, where they are oxidized to acetic acid in a reaction catalyzed by the enzyme aldehyde dehydrogenase (ALDH) (Figure 2)
  • Fig. 2 In this reaction, too, one molecule of the coenzyme NAD + is reduced to NADH. Both the latter and the previously cytoplasmic NADH are reoxidized in the mitochondrial respiratory chain with the maximum capacity of the system to NAD +. The maximum capacity of the mitochondrial respiratory chain depends on the overall level of metabolism of the body.
  • the metabolic harmless acetic acid derived from alcohol by acetaldehyde is oxidized to carbon dioxide and water mainly in extrahepatic tissues.
  • the organism NAD + As an oxidizing agent, the organism NAD +, as a reducing agent is mainly reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) is used.
  • NADPH nicotinamide adenine dinucleotide phosphate
  • the ratio NADH / NAD + is small ( ⁇ 1), whereas in order to obtain a negative redox potential, the ratio
  • NAD (P) + transhydrogenase To maintain the balance between the two coenzyme systems u.a. the enzyme NAD (P) + transhydrogenase. From reduced NADH and oxidized NADP +, it catalyzes oxidized NAD + and reduced NADPH. This reaction can be according to the formula
  • Acetaldehyde is a cytotoxin that binds to various proteins of the liver and also to DNA and damages the mitochondria as well as the microtubular system.
  • Acetaldehyde is the first degradation product of ethanol, which is degraded in a further step to acetic acid. Acetaldehyde is held responsible for a number of alcohol-related organ damage.
  • acetaldehyde An accumulation of acetaldehyde by inhibiting the acetaldehyde degradation leads to headache, accelerated pulse rate, palpitations, nausea and vomiting and occurs in genetically induced alcohol intolerance after alcohol consumption on a regular basis. Much of the cat symptoms are attributed to the toxic effects of acetaldehyde.
  • acetaldehyde In a normal liver, 99% of the alcohol introduced by the blood circulation is degraded to acetic acid. The remaining percent is released as acetaldehyde in the cycle. Therefore, the capacity of the alcohol-degrading tissue is not sufficient to oxidize all the acetaldehyde (Fig. 1) in acetic acid as shown in Fig. 2. Acetaldehyde enters the bloodstream at a rate of approximately 1 mg / min (60 mg / h).
  • acetaldehyde binding compounds have been developed to reduce the amount of acetaldehyde released into the large blood circulation and to reduce the consequences of such release.
  • These compounds include the sulfur-containing amino acids cysteine and methionine. Oral administration of methionine to subjects while drinking alcohol has resulted in a 20% reduction in blood acetaldehyde concentrations.
  • methionine-bound acetaldehyde can later liberate and thus extinguish the small advantage achieved.
  • methionine and other similar substances do not affect the rate of alcohol metabolism or the
  • D-glyceraldehyde a metabolite of fructose
  • D-GA D-glyceraldehyde
  • No. 4,450,153 A proposes a solution to the problem in which the blood alcohol concentration can be lowered rapidly when an alcohol oxidase enzyme isolated from certain types of yeast is used. The said enzyme breaks down alcohol in the extracellular space to acetaldehyde. As a result, large amounts of acetaldehyde enter the bloodstream and consequently pose the risk of acetaldehyde poisoning.
  • EP 1 562 576 B1 describes the use of D-glyceric acid, its salts or its ester for the preparation of a pharmaceutical preparation for the improvement of alcohol metabolism.
  • D-glyceric acid d. H. the dextrorotatory optical isomer of glyceric acid.
  • D-glyceric acid is administered in greater than physiological amounts, it undergoes a conversion to D-GA.
  • This reaction uses the coenzyme NADH, which is oxidized to NAD +.
  • NADH coenzyme NADH
  • glutathione Due to its antioxidant effect glutathione is sold as a dietary supplement.
  • the therapeutic benefit of dietary glutathione is highly questionable because the orally taken tripeptide can neither be resorbed nor absorbed into the cells due to its size. It is decomposed into its amino acid constituents before absorption and resynthesized in the cell interior.
  • every body cell has the ability to produce glutathione.
  • WO 2006/103316 A1 and WO 2007/135241 A2 propose a combination of cysteine with various other substances, which is intended to achieve a uniform release of the cysteine in the gastrointestinal tract and a prevention of absorption.
  • the cysteine should enter into a chemical bond with the acetaldehyde. This is intended to reduce or eliminate the acetaldehyde from the cysteine in the gastrointestinal tract.
  • Another reaction such as a glutathione synthesis, can not occur in the intestine due to lack of enzymes.
  • the low efficiency of the cysteine which may be due to a reaction of the cysteine with other reactants, has proven to be disadvantageous.
  • the release of the cysteine in the gastrointestinal tract the amount of substance available for binding the acetaldehyde is comparatively low.
  • EP 0 397 646 A1 relates to a pharmaceutical preparation for the treatment of liver diseases.
  • the liver protection preparation can be used for the treatment of metabolic and toxic liver diseases in human and veterinary medicine.
  • Glutamic acid and cysteine play an important role in the formation of glutathione, which is important in the detoxification processes of the liver.
  • WO 2007/017139 A1 describes a composition for controlling the metabolism of alcohol and for reducing the risk of alcohol-related diseases, wherein the composition may, inter alia, also contain glutamine.
  • US 2003/021 1 172 A1 proposes a composition containing glycine and glutathione.
  • DE 10 201 1 008 478 A1 shows a holistic dietary supplement which consists of mixtures of various dried vegetable and fruit powders. Due to the large number of active substances contained therein, the new dietary supplements are generally used for the prevention of malnutrition and diseases, which also glutathione, coenzyme Q10 and / or L-carnitine may be added.
  • EP 1 982 604 A1 relates to a food supplement which comprises a vegetable constituent, a grass constituent, a fruit constituent, a vitamin and preferably an amino acid which may also contain L-glutamine or L-cysteine.
  • the object of the present invention is to propose a preparation or food supplement for improving the metabolism of alcohol, in particular ethanol, which ensures efficient degradation of the acetaldehyde.
  • the object is achieved by a preparation or dietary supplement for improving the metabolism of alcohol, which contains as an essential component glutathione and / or substances from which the body synthesizes the glutathione.
  • the invention is based on the finding that in glutathione reductase from a GSSG dimer with consumption of NADPH, the production of the required for the degradation of acetaldehyde by acetaldehyde dehydrogenase to acetate coenzyme NAD + can be increased, the essential idea of the invention is that not as in the prior art teaching, the acetaldehyde is removed from the gastrointestinal tract by a chemical bond, but rather is formed by the glutathione NAD + which, as a limiting ingredient, accelerates ADH and ALDH.
  • the enzymatic conversion is substantially accelerated or catalyzed without a direct chemical reaction of the glutathione with the acetaldehyde. It has been shown that the rate of degradation of acetaldehyde can be significantly increased in this way, so that after a short time, the undesirable side effects are significantly reduced or disappear.
  • the substances used comprise at least cysteine and also glycine and / or glutamic acid.
  • the supply of cysteine as well as glycine and / or glutamic acid increases the production of glutathione in the body.
  • the glutathione transfers electrons free radicals to neutralize them, whereby the glutathione is oxidized.
  • This is converted by glutathione disulfide reductase into doubly reduced glutathione.
  • This NADPH is oxidized to NADP +, which is subsequently converted to NAD +.
  • the NAD + is thus directly available for the degradation of alcohol as well as the acetaldehyde degradation.
  • cysteine is not consumed by further reactions, but remains available for the production of glutathione.
  • cysteine leads to the formation of glutathione, but due to the lack of stimulation by another building block and by the reaction with other reactants, the rate of synthesis will be lower.
  • a substrate amount of 10% to 20% of the cysteine used suffices.
  • a particularly effective modification is achieved by administration as a powder, granules, capsule, tablet or in a solution. This achieves a simple dosage for the user and at the same time creates the conditions for a release of the constituents in the desired proportions.
  • the release of the cysteine and of the glycine and / or the glutamic acid is delayed in time by a corresponding galenics.
  • the ratio between glutamic acid, cysteine and glycine is 1: 2: 1 or, for cysteine, glutamine and glycine, between
  • a one-sided excess which in practice leads to an undesirable shift in the reaction equilibrium, can be avoided.
  • the preparation or dietary supplement contains essentially only two of the components cysteine, glutamine and glycine, these being present in an amount ratio of 1-20: 1-20. In practice, this corresponds to a daily dose in an amount between 100 mg and 13.4 g of the respective component cysteine, glutamine or glycine.
  • the preparation or dietary supplement containing pantothenic acid and zinc. Furthermore, it has already proven to be particularly practical if the preparation or dietary supplement additionally contains vitamins and minerals, which improve the effectiveness.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel als Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol. Um einen besonders effizienten Abbau des Acetaldehyds zu erreichen, enthält das Präparat als einen wesentlichen Bestandteil Glutathion und/oder Stoffe, aus denen der Körper das Glutathion synthetisiert. Hierdurch wird die enzymatische Umwandlung wesentlich beschleunigt bzw. katalysiert, ohne dass eine direkte chemische Reaktion des Glutathions mit dem Acetaldehyd erfolgt. Es hat sich gezeigt, dass die Abbaugeschwindigkeit des Acetaldehyds auf diese Weise wesentlich gesteigert werden kann, sodass bereits nach kurzer Zeit die unerwünschten Nebenwirkungen spürbar verringert sind oder verschwinden.

Description

Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel
Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol, insbesondere Ethanol.
Ein derartiges Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel ist geeignet, den Alkoholmetabolismus zu steigern, um so nachteilige Auswirkungen des Alkoholgenusses zu vermeiden oder zu reduzieren.
Es ist bekannt, dass 2-10 % des von einem Menschen aufgenommenen Ethanols unverändert über Urin, Schweiß und Atemluft wieder abgegeben werden, während der verbleibende Rest durch die Enzyme:
■ Alkoholdehydrogenase (ADH)
■ Katalase
■ Cytochrom P450 2E1
zu Acetaldehyd (AcA) in den Zellen des Alkohol abbauenden Gewebes, hauptsächlich in der Leber, abgebaut werden. Diese Reaktion (Abb. 1 ) findet im Zytoplasma der Leberzellen statt und wird hauptsächlich katalysiert durch das lokale Enzym Alkoholdehydrogenase (ADH). Die Reaktion setzt ein Molekül des Coenzyms Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) pro Alkoholmolekül ein: NAD+ NADH
Alkohol -► AcA
ADH
Abb. 1
Während der Reaktion bilden NAD+ und ADH einen Enzym-Coenzym-Komplex (ADH-NAD+- Komplex), während NAD+ gleichzeitig zu NADH reduziert wird. Das NADH wird sodann los- gelöst und das ADH ist wieder bereit, die Reaktion durch Aufnahme eines neuen NAD+- Moleküls zu wiederholen. Die Zelle hat eine begrenzte Kapazität, NADH zurück zu NAD+ zu oxidieren, was die maximale Geschwindigkeit der Reaktion bestimmt. Es besteht ein Ü ber- schuss an ADH-Enzymen für die Reaktion. Die aus Alkohol umgesetzten Acetaldehyd-Moleküle wandern in zytoplasmatische Organelle, bekannt als Mitochondrien, wo sie zu Essigsäure in einer durch das Enzym Aldehyd- Dehydrogenase (ALDH) katalysierten Reaktion (Abb. 2) oxidiert werden
Figure imgf000003_0001
igsäure
ALDH
Abb. 2 Auch in dieser Reaktion wird ein Molekül des Coenzyms NAD+ zu NADH reduziert. Sowohl letzteres als auch das zuvor im Zytoplasma angereicherte NADH werden in der mitochondrialen Atmungskette mit der maximalen Kapazität des Systems zu NAD+ reoxidiert. Die maximale Kapazität der mitochondrialen Atmungskette hängt vom Gesamtniveau des Stoffwechsels des Körpers ab.
Der oben beschriebene Prozess des Alkoholmetabolismus ist zusammenfassend in Abb. 3 veranschaulicht.
Figure imgf000004_0001
Abb. 3
Die von Alkohol durch Acetaldehyd abgeleitete, metabolisch harmlose Essigsäure wird hauptsächlich in extrahepatischen Geweben zu Kohlendioxid und Wasser oxidiert.
Die Kapazität der Zellen, NADH zurück zu NAD+ zu oxidieren, wird während des Alkoholabbaus gemäß Abb. 1 und 2 überschritten. Als Folge sammeln die Zellen einen Überschuss an NADH gegenüber NAD+ an. Diese Veränderung des zellularen Oxidation-Reduktion- Gleichgewichts, welche stets in Verbindung mit Alkoholmetabolismus stattfindet, verursacht eine Hemmung der NAD+-vermittelten Enzymreaktionen.
Im menschlichen Organismus liegen zwei differenzierbare Redoxcoenzym-Systeme vor. Hierdurch stehen ein hohes Redoxpotential für biologische Oxidationen und ein niedriges Redoxpotential für biologische Reduktionen bereit.
Als Oxidationsmittel dient dem Organismus NAD+, als Reduktionsmittel kommt vor allem reduziertes Nicotinsäureamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH) zum Einsatz. U m ein entsprechend positives Redoxpotential zu erzielen, ist das Verhältnis NADH/NAD+ klein (<1 ), wogegen zur Erlangung eines negativen Redoxpotentials das Verhältnis
NADPH/NADP+ groß (>1 ) ist.
Zur Aufrechterhaltung des Gleichgewichts zwischen den beiden Coenzym-Systemen dient u.a. das Enzym NAD(P)+ transhydrogenase. Aus reduziertem NADH und oxidiertem NADP+ katalysiert es oxidiertes NAD+ und reduziertes NADPH. Diese Reaktion kann nach der Formel
NADH + NADP+ NAD+ + NADPH
in beide Richtungen ablaufen. Der Stoffwechsel des Ethanols erfolgt hauptsächlich in der Leber. Das dabei entstehende Acetaldehyd ist jedoch wesentlich toxischer als Ethanol. Acetaldehyd ist ein Zellgift, das an verschiedene Proteine der Leber und auch an DNA bindet und die Mitochondrien sowie das mikrotubuläre System schädigt.
Acetaldehyd ist das erste Abbauprodukt von Ethanol, das in einem weiteren Schritt zu Essigsäure abgebaut wird. Acetaldehyd wird für eine Reihe von alkoholbedingten Organschädigungen verantwortlich gemacht.
Eine Akkumulation von Acetaldehyd durch Hemmung des Acetaldehydabbaus führt zu Kopfschmerz, beschleunigtem Pulsschlag, Herzrasen, Übelkeit und Erbrechen und tritt bei genetisch bedingter Alkoholunverträglichkeit nach Alkoholkonsum regelmäßig auf. Ein Großteil der Katersymptome wird auf die toxischen Wirkungen von Acetaldehyd zurückgeführt.
In einer normalen Leber werden 99 % des durch die Blutzirkulation eingebrachten Alkohols zu Essigsäure abgebaut. Das verbleibende Prozent wird als Acetaldehyd in den Kreislauf entlassen. Daher ist die Kapazität des Alkohol abbauenden Gewebes nicht völlig ausreichend, um all das entstandene Acetaldehyd (Abb. 1 ) gemäß Abb. 2 in Essigsäure zu oxidie- ren. Acetaldehyd tritt in den Blutkreislauf mit einer Rate von ungefähr 1 mg/min ein (60 mg/h).
Im Falle einer beeinträchtigten ALDH -Aktivität werden noch größere Mengen Acetaldehyd als oben erwähnt in den Blutkreislauf entlassen. Eine so kleine Reduktion wie 10 % in der Kapazität von hepatischem ALDH verdreifacht die Menge von Acetaldehyd, die in den Kreislauf entlassen wird.
In Anbetracht der oben erwähnten Tatsachen hat man Acetaldehyd bindende Verbindungen entwickelt, um die Menge des in den großen Blutkreislauf entlassenen Acetaldehyds zu reduzieren und um die Folgen einer solchen Freisetzung zu verringern. Diese Verbindungen umfassen die schwefelhaltigen Aminosäuren Cystein und Methionin. Eine orale Verabreichung von Methionin an Versuchspersonen während des Trinkens von Alkohol hat eine 20- prozentige Reduktion der Blut-Acetaldehyd-Konzentrationen ergeben. Es sollte jedoch bemerkt werden, dass methioningebundenes Acetaldehyd sich später loslösen und den erreichten kleinen Vorteil damit auslöschen kann. Des Weiteren beeinflussen Methionin und andere ähnliche Substanzen weder die Rate von Alkoholmetabolismus noch das
NADH/NAD+-Verhältnis. Es ist ebenfalls bekannt, dass D-Glyceraldehyd (D-GA), ein Metabolit von Fruchtzucker, eine beschleunigende Wirkung auf den Alkoholmetabolismus haben kann. In der US 4,450,153 A wird eine Lösung des Problems vorgeschlagen, bei der die Blutalko- holkonzentration schnell gesenkt werden kann, wenn ein Alkohol-Oxidase-Enzym verwendet wird, das von bestimmten Arten von Hefe isoliert wird. Das besagte Enzym baut Alkohol im extrazellulären Raum zu Acetaldehyd ab. Dies hat zur Folge, dass große Mengen Acetalde- hyd in den Blutkreislauf gelangen und folglich das Risiko einer Acetaldehyd-Vergiftung be- steht.
In der EP 1 562 576 B1 wird der Einsatz von D-Glycerinsäure, ihrer Salze oder ihres Esters zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparats zur Verbesserung des Alkoholmetabolismus beschrieben. Hierzu wird D-Glycerinsäure, d. h. das rechtsdrehende optische Isomer von Glycerinsäure, benutzt. Weil die D-Glycerinsäure in größeren als physiologischen Mengen verabreicht wird, erfährt sie eine U msetzung zu D-GA. Diese Reaktion benutzt das Coenzym NADH, das zu NAD+ oxidiert wird. Somit steigt die enzymatische Kapazität von ALDH hinsichtlich des Acetaldehyds an. Wenn also die Rate der Alkohol-Beseitigung aus dem Körper durch Verabreichung von D-Glycerinsäure gemäß der DE 603 06 410 T2 gestei- gert wird, läuft die Beschleunigung der Alkoholoxidation parallel zur Verbesserung der Oxida- tion des Acetaldehyds zu Essigsäure, sodass der Alkoholstoffwechsel verbessert wird.
Ferner sind auch Verfahren vorgeschlagen worden, bei denen die die Gesundheit beeinträchtigenden Wirkungen von Alkohol mit Mitteln reduziert werden, die die Rate des Alko- holmetabolismus ändern. Sowohl die Menge des von der Leber freigesetzten Acetaldehyds als auch das NADH/NAD+-Verhältnis können durch 4-Methylpyrazol (4-MP) herabgesetzt werden. Im Ergebnis wird die Produktion von Acetaldehyd reduziert und lässt eine umfangreichere Umsetzung von Acetaldehyd zu Essigsäure zu. 4-MP ist nützlich unter besonderen Verhältnissen, die eine Verlangsamung des Alkoholmetabolismus erfordern, wie beispiels- weise bei Methanolvergiftungen. In Verbindung mit konventionellem Alkoholgenuss besteht die Gefahr einer Alkoholvergiftung.
Weiterhin ist auch die beschleunigende Wirkung von Fruchtzucker auf die Rate von Alkoholbeseitigung bekannt. Die Beseitigungsrate kann bis zu 20 % verbessert werden, dies erfor- dert aber, dass große Dosen (1 -5 g/kg) zusammen mit dem Alkohol eingenommen werden. Man hat Versuche zur Prävention von "Katersymptomen" durch Fruchtzucker durchgeführt, ohne einen konkreten Nutzen ermitteln zu können. Es hat sich herausgestellt, dass eine Be- schleunigung des Alkoholmetabolismus durch Fruchtzucker besonders durch Alkoholde- hydrogenase bewirkt wird. Dieses Verfahren führt zur Bildung einer entsprechenden Menge von Acetaldehyd, das die Zelle nicht zu Essigsäure abzubauen vermag. Dies spiegelt sich als eine entsprechende Erhöhung der Acetaldehyd-Konzentration im Blut wieder.
Aufgrund seiner antioxidativen Wirkung wird Glutathion als Nahrungsergänzungsmittel verkauft. Der therapeutische Nutzen von über die Nahrung zugeführtem Glutathion ist allerdings sehr fraglich, da das oral aufgenommene Tripeptid aufgrund seiner Größe weder resorbiert, noch in die Zellen aufgenommen werden kann. Es wird vor der Aufnahme in seine Amino- säurebestandteile zerlegt und im Zellinneren wieder resynthetisiert. Zudem hat jede Körperzelle die Fähigkeit, Glutathion herzustellen.
Ferner wird in der WO 2006/103316 A1 sowie in der WO 2007/135241 A2 eine Kombination von Cystein mit verschiedenen weiteren Stoffen vorgeschlagen, wodurch eine gleichmäßige Freisetzung des Cysteins im Magen-Darm-Trakt und eine Verhinderung der Resorption erreicht werden soll. Insbesondere soll das Cystein mit dem Acetaldehyd eine chemische Bindung eingehen. Dadurch soll das Acetaldehyd von dem Cystein im Gastrointestinaltrakt reduziert oder beseitigt werden. Eine weitere Reaktion, wie beispielsweise eine Glutathion- Synthese, kann im Darm aufgrund fehlender Enzyme nicht erfolgen.
Als nachteilig erweist sich jedoch in der Praxis die geringe Wirksamkeit des Cysteins, die möglicherweise auf eine Reaktion des Cysteins mit anderen Reaktionspartnern zurückzuführen ist. Insbesondere ist davon auszugehen, dass bei der Freisetzung des Cysteins im Magen-Darm-Trakt die zur Bindung des Acetaldehyds verfügbare Stoffmenge vergleichsweise gering ist.
Die EP 0 397 646 A1 betrifft ein pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Lebererkrankungen. Das Leberschutzpräparat kann zur Behandlung von metabolischen und toxischen Lebererkrankungen in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden. Die Glu- taminsäure und das Cystein spielen eine wichtige Rolle bei der Bildung des Glutathions, welches bei den Entgiftungsprozessen der Leber wichtig ist.
Die WO 2007/017139 A1 beschreibt eine Zusammensetzung zur Steuerung des Alkoholmetabolismus und zur Reduktion des Risikos von alkoholbedingten Krankheiten, wobei die Zu- sammensetzung unter anderem auch Glutamin enthalten kann. Zur Vermeidung von Katersymptomen schlägt die US 2003/021 1 172 A1 eine Zusammensetzung vor, welche Glycin und Glutathion enthält.
Die DE 10 201 1 008 478 A1 zeigt ein ganzheitliches Nahrungsergänzungsmittel, das aus Mischungen verschiedener getrockneter Gemüse- und Früchtepulver besteht. Aufgrund der Vielzahl der darin enthaltenen Wirksubstanzen dienen die neuen Nahrungsergänzungsmittel allgemein zur Vorbeugung von Fehlernährungen und Krankheiten, wobei auch Glutathion, Coenzym Q10 und/oder L-Carnitin zugesetzt sein können. Die EP 1 982 604 A1 betrifft ein Nahrungsergänzungsmittel, welches einen Gemüsebestandteil, einen Grasbestandteil, einen Fruchtbestandteil, ein Vitamin und bevorzugt eine Aminosäure umfasst, die auch L-Glutamin oder L-Cystein enthalten kann.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Präparat oder Nahrungsergän- zungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol, insbesondere Ethanol, vorzuschlagen, welches einen effizienten Abbau des Acetaldehyds gewährleistet.
Die Aufgabe wird gelöst durch ein Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol, welches als einen wesentlichen Bestandteil Glutathion und/oder Stoffe, aus denen der Körper das Glutathion synthetisiert, enthält. Die Erfindung geht von der Erkenntnis aus, dass bei der Glutathion-Reduktase aus einem GSSG-Dimer unter Verbrauch von NADPH die Produktion des für den Abbau des Acetaldehyds durch Acetaldehyddehydrogenase zu Acetat erforderlichen Coenzyms NAD+ gesteigert werden kann, wobei der wesentliche Erfindungsgedanke darin liegt, dass nicht etwa wie bei der Leh- re nach dem Stand der Technik das Acetaldehyd durch eine chemische Bindung aus dem Magen-Darm-Trakt entfernt wird, sondern vielmehr durch das Glutathion NAD+ gebildet wird, welches als anderenfalls limitierender Bestandteil die ADH sowie ALDH beschleunigt. Im Gegensatz zum Stand der Technik wird also die enzymatische U mwandlung wesentlich beschleunigt bzw. katalysiert, ohne dass eine direkte chemische Reaktion des Glutathions mit dem Acetaldehyd erfolgt. Es hat sich gezeigt, dass die Abbaugeschwindigkeit des Acetaldehyds auf diese Weise wesentlich gesteigert werden kann, sodass bereits nach kurzer Zeit die unerwünschten Nebenwirkungen spürbar verringert sind oder verschwinden.
Eine besonders Erfolg versprechende Ausführungsform der Erfindung wird auch dadurch erreicht, dass die eingesetzten Stoffe zumindest Cystein sowie Glycin und/oder Glutaminsäure umfassen. Durch die Zufuhr von Cystein sowie Glycin und/oder Glutaminsäure wird die Produktion von Glutathion im Körper verstärkt. Das Glutathion überträgt Elektronen auf freie Radikale, um diese zu neutralisieren, wobei das Glutathion oxidiert wird. Dieses wird durch die Glutathiondisulfid-Reduktase in zweifach reduziertes Glutathion umgewandelt. Dabei wird NADPH zu NADP+ oxidiert, welches nachfolgend zu NAD+ umgewandelt wird. Das NAD+ steht somit unmittelbar für den Alkoholabbau sowie den Acetaldehydabbau zur Verfü- gung.
Überraschend hat sich dabei gezeigt, dass nicht allein die Gabe von Cystein, sondern die Kombination mit Glycin oder Glutaminsäure dazu führt, dass anders als beim Stand der Technik das Cystein nicht durch weitere Reaktionen verbraucht wird, sondern zur Produktion des Glutathions verfügbar bleibt.
Dieser Effekt ist nach derzeitiger Erkenntnis darauf zurück zu führen, dass eine Stimulierung der Glutathion-Synthese durch das Vorhandensein von mindestens zwei der nötigen Bausteine erfolgt. Es genügt eine geringe Menge zusätzlichen Substrats, um die Reaktion in Gang zu bringen. Ist die Synthese erst einmal aktiviert, werden die fehlenden Aminosäuren aus den körpereigenen Vorräten, v.a. Proteinen, gewonnen, um die Reaktionen weiterzuführen. Hierbei ist es sinnvoll, dass Cystein vorrangig gegeben wird, welches mit 2,8% den geringsten Anteil der durchschnittlich in Proteinen vorliegenden Aminosäuren im menschlichen Körper ausmacht. Das Vorkommen von Glycin (7,5%) und Glutaminsäure (6,2%) ist deutlich höher. Die Syntheserate nimmt wieder ab, wenn kein Substrat mehr im Überschuss vorliegt.
Demgegenüber führt die alleinige Gabe von Cystein zwar auch zu Bildung von Glutathion, jedoch wird aufgrund der fehlenden Stimulierung durch einen anderen Baustein und durch die Reaktion mit anderen Reaktionspartnern die Syntheserate geringer ausfallen. Zur Initi- alstimulation reicht eine Substratmenge von 10% bis 20% des eingesetzten Cysteins aus.
Eine besonders wirksame Abwandlung wird durch eine Darreichung als Pulver, Granulat, Kapsel, Tablette oder in einer Lösung erreicht. Hierdurch wird eine einfache Dosierung für den Anwender erreicht und zugleich die Voraussetzungen für eine Freisetzung der stoffli- chen Bestandteile in den gewünschten Mengenverhältnissen geschaffen.
Insbesondere ist hierbei von Vorteil, wenn gemäß einer Ausführungsform der Erfindung die Freisetzung des Cysteins sowie des Glycins und/oder der Glutaminsäure zeitlich verzögert durch eine entsprechende Galenik erfolgt.
Wenn gemäß einer weiteren Erfolg versprechenden Abwandlung das Mengenverhältnis zwischen Glutaminsäure, Cystein und Glycin 1 :2:1 bzw. für Cystein, Glutamin und Glycin zwi- sehen 1 -20:1-20:1 -20 entspricht, kann zudem ein einseitiger Überschuss, welcher in der Praxis zu einer unerwünschten Verschiebung des Reaktionsgleichgewichts führt, vermieden werden. Vorzugsweise enthält das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel im Wesentlichen lediglich zwei der Bestandteile Cystein, Glutamin und Glycin, wobei diese in einem Mengen- Verhältnis von 1 -20:1 -20 enthalten sind. In der Praxis entspricht dies bezogen auf eine Tagesdosis einer Menge zwischen 100 mg und 13,4 g des jeweiligen Bestandteils Cystein, Glutamin oder Glycin.
Besonders vorteilhafte synergistische Wirkungen und Effekte werden besonders auch dann erreicht, wenn das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel neben den Bestandteilen Cystein und Glutamin auch Nicotinamid enthält. Ein ähnlicher Vorteil lässt sich bei den Hauptbestandteilen Glycin und Cystein durch einen wesentlichen Anteil von Magnesium er- reichen.
Eine deutliche verbesserte Resorption wird auch dadurch erreicht, dass das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel Pantothensäure und Zink enthält. Weiterhin hat es sich bereits als besonders praxisgerecht erwiesen, wenn das Präparat oder das Nahrungsergänzungsmittel zusätzlich Vitamine und Mineralien enthält, die die Wirksamkeit verbessern.

Claims

PAT EN TAN SPR Ü C H E
1 . Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zur Verbesserung des Stoffwechsels von Alkohol, welches als einen wesentlichen Bestandteil Glutathion und/oder Stoffe, aus denen der Körper das Glutathion synthetisiert, enthält.
2. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Stoffe zumindest Cystein sowie Glycin und/oder Glutaminsäure umfassen.
3. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach Anspruch 1 , gekennzeichnet durch die Darreichungsform als Pulver, Granulat, Kapsel, Tablette oder in einer Lösung.
4. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Freisetzung des Cysteins sowie des Glycins und/oder der Glutaminsäure zeitlich verzögert durch Einbindung in eine Struktur erfolgt.
5. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Mengenverhältnis zwischen Glutaminsäure, Cystein und Glycin (1 :2:1 ) entspricht.
6. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestandteile Cystein, Glutamin und Glycin in einem Mengenverhältnis von 1 -20:1 -20:1 -20 enthalten sind.
7. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel von den Bestandteilen Cystein, Glutamin und Glycin genau zwei Bestandteile in einem Mengen-Verhältnis von 1 -20:1-20 enthält.
8. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die in dem Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel bezogen auf eine Tagesdosis enthaltene Menge der Bestandteile Cystein, Glutamin oder Glycin jeweils zwischen 100 mg und 13,4 g, vorzugsweise weniger als 2 g, beträgt.
9. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die in dem Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel bezogen auf eine Tagesdosis enthaltene Menge bei einer Kombination von genau zwei der Bestandteile Cystein, Glutamin oder Glycin jeweils zwischen 100 mg und 13,4 g, vorzugsweise weniger als 2 g, beträgt.
10. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel Cystein, Glutamin und Nicotinamid enthält.
1 1 . Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel Glycin, Cystein, und Magnesium enthält.
12. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel Pantothensäure und Zink enthält.
13. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel nach zumindest einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel zusätzlich Vitamine und Mineralien zur Verbesserung der Wirksamkeit enthält.
14. Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel, dadurch gekennzeichnet, dass das Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel Glutaminsäure, Cystein und/oder Glycin enthält oder eine Kombination aus diesen Stoffen.
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