WO2012157478A1 - 軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物 - Google Patents

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典明 浅田
成瀬 洋
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Mitsui Chemicals Inc
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Definitions

  • the present invention relates to an adhesive composition for soft tissue, an adhesive composition for wound dressing, or a wound dressing composition.
  • compositions as soft tissue adhesives, wound site covering adhesives, or wound dressings such as compositions containing cyanoacrylate, compositions containing fibrin, and compositions containing albumin, etc.
  • compositions using biological materials have been studied (see, for example, Patent Document 1 and Patent Document 2).
  • composition containing cyanoacrylate In the case of a composition containing cyanoacrylate, it is excellent in terms of high adhesive strength, but it has poor biocompatibility, and formaldehyde generated by hydrolysis of the cured product shows great toxicity to the living body and inhibits healing. It is a big problem, and it cannot be used especially in the part which touches a central nerve, a blood vessel, etc. directly. Also, since the curing time is extremely short, it may be difficult to use.
  • the adhesive strength is small, and particularly when a composition containing fibrin is used as an adhesive,
  • the fibrin glue contained in the composition becomes a bacterial culture medium, and there is a risk of infection after surgery or after treatment, and there is a concern about harmfulness.
  • each component is mixed in advance in a container etc. in consideration of workability and prevention of infection.
  • the composition is applied to a surface such as a soft tissue or a wound covering site.
  • it may affect the workability when applying the composition, for example, it may be difficult to apply if the viscosity of the composition is too high, or if it is too low, it will flow outside the necessary part. It was.
  • the adhesive or wound dressing is polymerized and solidified, that is, when the properties of the film such as elasticity and tensile elongation are not appropriate, the skin, soft tissue, etc. are soft adherends. Some problems, such as peeling off, occurred.
  • an acrylic adhesive used as an initiator containing an organoboron compound has low toxicity and harmfulness and has high adhesive strength, and therefore has been developed for dental use (see, for example, Patent Document 3). .)
  • an acrylic adhesive used as an initiator containing an organoboron compound has low toxicity and harmfulness and has high adhesive strength, and therefore has been developed for dental use (see, for example, Patent Document 3).
  • Patent Document 3 an acrylic adhesive used as an initiator containing an organoboron compound has low toxicity and harmfulness and has high adhesive strength, and therefore has been developed for dental use.
  • the object of the present invention is not only low in toxicity and harm, has high adhesive strength, but also has excellent workability when applied, and the properties of the film formed from the composition are soft tissue adhesives, wound coverings It is providing the composition suitable as an adhesive for wounds or a wound dressing.
  • the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition or wound dressing composition of the present invention refers to a wound part caused by surgery, accident, etc. on soft tissues such as skin, muscles, organs and blood vessels of a living body. That is, it means a composition of a material that adheres to the skin of the wound by applying the surface of the separated tissue or temporarily covers the wound.
  • the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition, or wound dressing composition of the present invention has a monomer (A), a weight average molecular weight of 210,000 to 1,500,000 and a volume average particle diameter of 1. It is characterized by containing polymer particles (B) having a particle size of 0.0 ⁇ m or more and 90 ⁇ m or less, and a polymerization initiator composition (C) containing an organic boron compound.
  • the weight average molecular weight of the polymer (B) is preferably from 250,000 to 1.4 million.
  • Polymer particles (B1) having a weight average molecular weight of 1,000,000 to 1,400,000 and a volume average particle diameter of 1.0 ⁇ m to 90 ⁇ m
  • Polymer particles (B2) having a weight average molecular weight of 750,000 or more and less than 1,000,000 and a volume average particle diameter of 30 ⁇ m or more and 90 ⁇ m or less
  • Polymer particles (B3) having a weight average molecular weight of 250,000 to 950,000 and a volume average particle size of 1.0 ⁇ m to 30 ⁇ m
  • Polymer particles (B4) having a weight average molecular weight of 350,000 to 700,000 and a volume average particle diameter of more than 30 ⁇ m but not more than 90 ⁇ m, and a weight average molecular weight of more than 950,000 and less than 1,000,000 and a volume average particle diameter of 30 ⁇ m
  • At least one selected from the polymer particles (B5) is preferred.
  • the adhesive composition or the wound dressing composition preferably has a viscosity within a range of 0.4 to 75,000 cp within 30 seconds after mixing (A), (B) and (C).
  • a film having a thickness of 0.1 ⁇ m or more, a length of 25 mm or more and a width of 2 mm or more obtained from the composition is tested at a test speed of 2 mm / min. It is preferable that the tensile elongation when measured under the conditions of a bending elastic modulus of 750 MPa or less and a test speed of 1 mm / min is 5% or more.
  • the adhesive composition or the wound dressing composition may further contain, for example, a polymerization inhibitor (D), an ultraviolet absorber, a plasticizer, and the like.
  • the content of the polymerization inhibitor (D) in the composition is preferably in the range of 10 to 5000 ppm with respect to the monomer (A).
  • Examples of the polymerization inhibitor (D) include hydroquinone, dibutyl hydroquinone, hydroquinone monomethyl ether, 2,6-di-tert-butylphenol, 2,6-di-tert-butyl-p-cresol, catechol, pyrogallol, benzoquinone, 2 At least one selected from -hydroxybenzoquinone, p-methoxyphenol, t-butylcatechol, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene and t-butylhydroquinone is preferred.
  • the adhesive composition or the wound dressing composition is an anti-infective agent, antibiotic, antibacterial agent, antiviral agent, analgesic, analgesic compound, appetite suppressant, anti-helminth, anti-arthritic, Antiasthma, anticonvulsant, antidepressant, antidiuretic, antidiarrheal, antihistamine, anti-inflammatory, antimigraine, antiemetic, antineoplastic, antiparkinsonian, antipruritic, Antipsychotic, antipyretic, antispasmodic, anticholinergic, sympathomimetic, cardiovascular, antiarrhythmic, antihypertensive, diuretic, vasodilator, immunosuppressant, muscle relaxant, parasympathetic nerve Blocking agent, stimulant, sedative, tranquilizer, cholinergic agent, chemotherapeutic agent, radiopharmaceutical, osteoinductive agent, resting bladder heparin neutralizer, coagulogen, hemostatic agent, xanthine derivative, hormone
  • the kit used as an adhesive for soft tissue, an adhesive for wound dressing, or a wound dressing according to the present invention comprises a monomer (A), polymer particles (B), and organic contained in the adhesive composition or wound dressing composition.
  • Each component of the polymerization initiator composition (C) containing a boron compound is characterized by having a member that is divided into two or more and accommodated in any combination.
  • the monomer (A), the polymer particles (B), and the polymerization initiator composition (C) are separately stored, and the polymerization initiator composition (A) containing the monomer (A) and the organoboron compound ( It is preferable that C) is first mixed, and then the polymer particles (B) are mixed.
  • each component of the polymerization initiator composition (C) containing an organic boron compound and the polymerization inhibitor (D) has a member accommodated by being divided into two or more in any combination.
  • the mixture of the monomer (A) and the polymerization inhibitor (D), the polymer particles (B), and the polymerization initiator composition (C) are separately stored.
  • the mixture of the monomer (A) and the polymerization inhibitor (D) and the polymerization initiator composition (C) containing the organoboron compound are first mixed, and then the polymer particles (B) are mixed. It is preferable to have.
  • Examples of the jig include a brush, a fiber ball, a cloth, a sponge ball, and a sponge piece.
  • the above kit may further contain an aqueous solution for pretreatment for adhesion containing 1 to 15% by weight of citric acid and 1 to 5% by weight of iron (III) chloride.
  • the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition or wound dressing composition of the present invention has low toxicity and harmfulness, has not only high adhesive strength, but also when the composition is applied. It is excellent in workability and the properties of the film formed from the composition are suitable for soft tissue adhesion, adhesion for wound dressing, and wound dressing. Moreover, when the said composition is applied to a wound site
  • the monomer (A) is contained in the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition or wound dressing composition of the present invention.
  • the monomer (A) can be used without particular limitation as long as it can be polymerized by the polymerization initiator composition (C) described later.
  • As the monomer (A) either a monofunctional monomer or a polyfunctional monomer can be used depending on the purpose of use.
  • Examples of the monomer (A) include methacrylate, acrylate, and other vinyl compounds.
  • acrylates and methacrylates are preferable in terms of relatively low irritation to the human body, and methacrylates are more preferable (hereinafter, acrylates and methacrylates may be collectively referred to as (meth) acrylates). ).
  • a monomer having an acidic group is preferable in terms of excellent adhesiveness.
  • Examples of the monofunctional (meth) acrylate include, for example, methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, Hexyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, dodecyl (meth) acrylate, lauryl (meth) acrylate, cyclohexyl (meth) acrylate, benzyl (meth) acrylate, (meth) acrylic acid Alkyl (meth) acrylates such as isobornyl; 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 2-hydroxypropyl (meth) acrylate, 3-hydroxypropyl (meth) acrylate, 4-hydroxybutyl (meth) acrylate, 5-hydroxypentyl (meth) acrylate, 6-hydroxyhexyl ( Hydroxyalkyl est
  • polyfunctional (meth) acrylate (however, it does not have an acidic group), for example, ethylene glycol di (meth) acrylate, propylene glycol di (meth) acrylate, butylene glycol di (meth) acrylate, neopentyl glycol di
  • Poly (meth) acrylates of alkane polyols such as (meth) acrylate, hexylene glycol di (meth) acrylate, trimethylolpropane tri (meth) acrylate, pentaerythritol tetra (meth) acrylate; Diethylene glycol di (meth) acrylate, triethylene glycol di (meth) acrylate, polyethylene glycol di (meth) acrylate, dipropylene glycol di (meth) acrylate, polypropylene glycol di (meth) acrylate, dibutylene glycol di (meth) acrylate, Polyoxyalkane polyol poly (meth)
  • R represents a hydrogen atom or a methyl group
  • m and n represent the same or different numbers from 0 to 10
  • R 1 represents
  • R represents a hydrogen atom or a methyl group
  • n represents a number from 0 to 10
  • R 1 represents
  • R represents a hydrogen atom or a methyl group
  • R 2 represents
  • monofunctional (meth) acrylates include alkyl (meth) acrylates such as methyl (meth) acrylate and ethyl (meth) acrylate; Hydroxyalkyl esters of (meth) acrylic acid such as 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 1,3-dihydroxypropyl mono (meth) acrylate, erythritol mono (meth) acrylate; Polyethylene glycol mono (meth) acrylates such as triethylene glycol monomethyl ether (meth) acrylate and triethylene glycol mono (meth) acrylate are preferred.
  • di (meth) acrylate having an ethylene glycol chain in the molecule such as triethylene glycol di (meth) acrylate, polyethylene glycol di (meth) acrylate; Compound represented by the following formula (1) -a
  • R represents a hydrogen atom or a methyl group, and m and n represent the same or different numbers of 0 to 10);
  • R represents a hydrogen atom or a methyl group
  • R represents a hydrogen atom or a methyl group
  • Etc. are preferable.
  • Examples of the monomer having an acidic group include (meth) acrylic acid and its anhydride, 1,4-di (meth) acryloxyethylpyromellitic acid, 6- (meth) acryloxyethylnaphthalene 1,2,6- Tricarboxylic acid, N- (meth) acryloyl-p-aminobenzoic acid, N- (meth) acryloyl-o-aminobenzoic acid, N- (meth) acryloyl-m-aminobenzoic acid, N- (meth) acryloyl-5 -Aminosalicylic acid, N- (meth) acryloyl-4-aminosalicylic acid, 4- (meth) acryloxyethyl trimellitic acid and its anhydride, 4- (meth) acryloxybutyl trimellitic acid and its anhydride, 4- (Meth) acryloxyhexyl trimellitic acid and its anhydride, 4- (meth)
  • These monomers having an acidic group can be used alone or in combination of two or more. By using these monomers having an acidic group, the adhesiveness of the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition or wound dressing composition of the present invention tends to be further improved.
  • the monomer having an acidic group is preferably 1 to 20 parts by weight, more preferably 1 part per 100 parts by weight in total of the (meth) acrylate (however, having no acidic group) and the monomer having an acidic group.
  • the amount is ⁇ 10 parts by weight, more preferably 1 to 8 parts by weight. If it does not fall within the above range, the adhesive strength or affinity to the living body may be adversely affected.
  • the addition amount of the monomer (A) is preferably 25.9 to 77.75 based on 100 parts by weight of the monomer (A) and the polymer particles (B) and the polymerization initiator composition (C) described later. It is 7 parts by weight, more preferably 25.9 to 73.0 parts by weight, still more preferably 30.6 to 63.6 parts by weight.
  • the added amount of the monomer (A) When the added amount of the monomer (A) is less than the above range, the viscosity tends to be high and application tends to be difficult. When the addition amount of the monomer (A) exceeds the above range, the adhesive force is poor, and further, the mixture may flow to other than the target site, thereby causing a problem in treatment.
  • Polymer particle (B) is further contained in the adhesive composition for soft tissue, the adhesive composition for wound dressing or the wound dressing composition of the present invention.
  • the polymer particles (B) have a weight average molecular weight of 210,000 to 1,500,000, preferably 250,000 to 1,400,000.
  • the volume average particle diameter of the polymer particles (B) is 1.0 ⁇ m or more and 90 ⁇ m or less.
  • the polymer particles (B) are preferably at least one polymer particle selected from the following (B1) to (B5).
  • (B1) Polymer particles having a weight average molecular weight of 1,000,000 to 1,400,000 and a volume average particle diameter of 1.0 ⁇ m to 90 ⁇ m
  • (B2) A weight average molecular weight of 750,000 to less than 1,000,000 and a volume average particle diameter of 30 ⁇ m
  • Polymer particles (B3) having a weight average molecular weight of 250,000 to 950,000 and a volume average particle diameter of 1.0 to 30 ⁇ m
  • B4 having a weight average molecular weight of 350,000 to 700,000.
  • the polymer particle (B4) whose volume average particle diameter is larger than 30 ⁇ m and not larger than 90 ⁇ m (B5) Polymer particles having a weight average molecular weight of more than 950,000 and less than 1 million and a volume average particle diameter of 30 ⁇ m (B5)
  • the polymer particles (B) are not only excellent in dispersibility when mixed with the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) in the container.
  • the extrudability of these mixtures from the container is also excellent, and furthermore, there is no spreading outside the affected area when applying, and the applicability is also excellent.
  • the volume average particle diameter of the polymer particles is determined by dispersing the polymer particles in a dispersion solvent (for example, reagent special grade methanol (refractive index 1.33) (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)) using an ultrasonic homogenizer, and laser. It is measured by a diffraction / scattering method (for example, using a Microtrac MT3300EXII (manufactured by Microtrac) particle size distribution meter).
  • a dispersion solvent for example, reagent special grade methanol (refractive index 1.33) (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
  • a diffraction / scattering method for example, using a Microtrac MT3300EXII (manufactured by Microtrac) particle size distribution meter.
  • the weight average molecular weight of the polymer particles (B1) is preferably 1 million or more and 1.37 million or less, more preferably 1 million or more and 1.35 million or less.
  • the weight average molecular weight of the polymer particles (B2) is preferably 780,000 or more and less than 1 million, and more preferably 800,000 or more and less than 1 million.
  • the weight average molecular weight of the polymer particles (B3) is preferably 250,000 to 940,000, more preferably 250,000 to 930,000.
  • the weight average molecular weight of the polymer particles (B4) is preferably 350,000 to 690,000, and more preferably 350,000 to 680,000.
  • the polymer particles (B) tend to be more excellent in dispersibility when mixed with the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) in the container.
  • the extrudability of these mixtures from the container is excellent, and further, there is no spread outside the affected area when applying, and the applicability tends to be better.
  • the weight average molecular weight of a polymer particle (B) is too small, for example, becomes less than 250,000, it exists in the tendency for applicability
  • the volume average particle diameter of the polymer particles (B1) is preferably 1.5 ⁇ m or more and 75 ⁇ m or less, more preferably 2.0 ⁇ m or more and 65 ⁇ m or less, further preferably 2.0 ⁇ m or more and 50 ⁇ m or less, and particularly preferably 2.0 ⁇ m or more. 40 ⁇ m or less.
  • the volume average particle diameter of the polymer particles (B2) is preferably larger than 30 ⁇ m and not larger than 80 ⁇ m, more preferably larger than 30 ⁇ m and not larger than 70 ⁇ m, still more preferably larger than 30 ⁇ m and not larger than 60 ⁇ m, particularly preferably not smaller than 30 ⁇ m and not larger than 50 ⁇ m. It is.
  • the volume average particle diameter of the polymer particles (B3) is preferably 1.5 ⁇ m to 30 ⁇ m, more preferably 2.0 ⁇ m to 30 ⁇ m.
  • the volume average particle diameter of the polymer particles (B4) is preferably larger than 30 ⁇ m and not larger than 85 ⁇ m, more preferably larger than 30 ⁇ m and not larger than 80 ⁇ m, still more preferably larger than 30 ⁇ m and not larger than 70 ⁇ m, particularly preferably not smaller than 30 ⁇ m and not larger than 50 ⁇ m. It is.
  • the volume average particle diameter of the polymer particles is within the above range, the dispersibility when the polymer particles (B) are mixed with the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) in the container is excellent. In addition to the tendency, the extrudability of the mixture from the container is also excellent, and furthermore, there is no spread outside the affected area during application, and the applicability tends to be better. Further, when the volume average particle diameter of the polymer particles (B) is too small, for example, less than 1 ⁇ m, the dispersibility tends to be inferior.
  • the specific surface area of the polymer particles (B1) is usually 0.056 M 2 / g or more 10 m 2 / g or less, preferably 0.067 m 2 / g or more 6.7 m 2 / g or less, more preferably 0.077 2 / g or more 5.0 m 2 / g, more preferably not more than 0.10 m 2 / g or more 5.0 m 2 / g.
  • the specific surface area of the polymer particles (B2) is usually from 0.056 m 2 / g to 0.17 m 2 / g, preferably from 0.063 m 2 / g to 0.17 m 2 / g, more preferably from 0.006 m 2 / g to 0.17 m 2 / g. It is 070 m ⁇ 2 > / g or more and 0.17 m ⁇ 2 > / g or less, More preferably, it is 0.083 m ⁇ 2 > / g or more and 0.17 m ⁇ 2 > / g or less.
  • the specific surface area of the polymer particles (B3) is usually 0.17 m 2 / g or more 10 m 2 / g or less, preferably 0.17 m 2 / g or more 6.7 m 2 / g or less, more preferably 0.17 m 2 / G or more and 5.0 m 2 / g or less.
  • the specific surface area of the polymer particles (B4) is usually 0.056 m 2 / g or more and 0.17 m 2 / g or less, preferably 0.059 m 2 / g or more and 0.17 m 2 / g or less, more preferably 0.8.
  • the range is from 063 m 2 / g to 0.17 m 2 / g, more preferably from 0.070 m 2 / g to 0.17 m 2 / g.
  • the specific surface area of the polymer particles (B5) is usually 0.17 m 2 / g.
  • the specific surface area of the polymer particles is within the above range, the dispersibility when the polymer particles (B) are mixed with the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) in the container tends to be superior. In addition to this, the extrudability of these mixtures from the container is excellent, and furthermore, there is no spread outside the affected area when applying, and the applicability tends to be excellent.
  • the specific surface area is a value determined by nitrogen gas adsorption (BET method) at a liquid nitrogen temperature (77 K).
  • Examples of the polymer constituting the polymer particles (B) include methacrylate polymers, acrylate polymers, styrene elastomers, vinyl chloride elastomers, olefin elastomers, polyester elastomers, polyamide elastomers, and urethane elastomers. , Ethylene vinyl acetate copolymer, silicon polymer and the like. These can be used alone or in combination of two or more.
  • methacrylate polymers and acrylate polymers are preferable from the viewpoint of uniformity during mixing.
  • the methacrylate polymer and the acrylate polymer may be collectively referred to as a (meth) acrylate polymer. ).
  • Examples of the (meth) acrylate polymer include polymethyl (meth) acrylate, polyethyl (meth) acrylate, methyl (meth) acrylate / ethyl (meth) acrylate copolymer, and methyl (meth) acrylate / butyl (meth) acrylate.
  • Non-crosslinked polymers such as copolymers and methyl (meth) acrylate / styrene copolymers; Methyl (meth) acrylate / ethylene glycol di (meth) acrylate copolymer, methyl (meth) acrylate / triethylene glycol di (meth) acrylate copolymer, copolymer of methyl (meth) acrylate and butadiene monomer And the like.
  • rubbers such as natural rubber and synthetic rubber, and elastomers such as thermoplastic elastomers can be mixed with (meth) acrylate polymers to function as softeners, and the flexibility of the composition. Can be increased.
  • the synthetic rubber include EPT (ethylene propylene terpolymer).
  • the thermoplastic elastomer include styrene elastomers, vinyl chloride elastomers, olefin elastomers, polyester elastomers, polyamide elastomers, urethane elastomers, ethylene vinyl acetate copolymers, silicon polymers, and the like.
  • the molecular weight of the elastomer is usually 1,000 to 1,000,000, preferably 2,000 to 500,000.
  • the glass transition point (Tg) of the elastomer is usually 20 ° C. or lower, preferably 0 ° C. or lower.
  • the (meth) acrylate polymer includes an organic / inorganic composite in which a metal oxide or a metal salt is coated with the non-crosslinked polymer or the crosslinked polymer.
  • the said molecular weight is a molecular weight of standard polymethylmethacrylate conversion calculated
  • the addition amount of the polymer particles (B) is preferably 17.5 to 72.5 with respect to 100 parts by weight of the total of the monomer (A), the polymer particles (B) and the polymerization initiator composition (C). Parts by weight, more preferably 22.5 to 72.5 parts by weight, still more preferably 32.5 to 67.5 parts by weight.
  • the addition amount of the polymer particles (B) is less than the above range, the polymerization is difficult to proceed, the adhesion effect is poor, and further, the mixture may flow to other than the target site and cause trouble in treatment. There is.
  • the addition amount of the polymer particles (B) exceeds the above range, mixing with the monomer (A) becomes difficult, and the viscosity rapidly increases, so that the extrusion from the container tends to be difficult.
  • polymerization progresses and a polymerized cured product may be formed quickly, and the operability as an adhesive or a wound dressing tends to be not excellent.
  • the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition or wound dressing composition of the present invention is characterized in that it is used as a polymerization initiator composition (C) containing an organoboron compound (c1) described later.
  • a polymerization initiator composition (C) containing an organoboron compound (c1) described later when an organoboron compound is added to a composition containing a monomer, the polymerization reaction starts slowly and the polymerization reaction proceeds at a relatively early stage, whereas the peroxide is converted into a polymerization initiator.
  • a polymerization initiator when used as, even if a polymerization initiator is mixed, it takes a relatively long time to start the polymerization, and once the polymerization reaction starts, it reacts rapidly and completes in a relatively short time. It differs greatly.
  • the polymerization initiator composition (C) contained in the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition or wound dressing composition of the present invention contains an organic boron compound (c1) as an essential component and is necessary. Depending on the above, an aprotic solvent (c2) and an alcohol (c3) can be contained.
  • the polymerization initiator composition (C) containing the organoboron compound (c1) is included in the composition of the present invention, the composition is applied to a wound part, soft tissue, etc., and the entire composition is cured.
  • the residual monomer (A) tends to be less as compared with a composition using a peroxide as a polymerization initiator. In addition, a part of it penetrates the epithelium and initiates polymerization. Therefore, the composition of the present invention is suitable for use in a living body.
  • organic boron compound (c1) examples include trialkyl boron, alkoxyalkyl boron, dialkyl borane, and partially oxidized trialkyl boron.
  • trialkyl boron examples include triethyl boron, tripropyl boron, triisopropyl boron, tributyl boron, tri-sec-butyl boron, triisobutyl boron, tripentyl boron, trihexyl boron, triheptyl boron, trioctyl boron, tri Examples thereof include trialkylboron having an alkyl group having 2 to 8 carbon atoms, such as cyclopentylboron and tricyclohexylboron.
  • the alkyl group may be a linear alkyl group, a branched alkyl group, or a cycloalkyl group, and the three alkyl groups contained in the trialkyl boron may be the same or different. .
  • alkoxyalkyl boron examples include monoalkoxy dialkyl boron and dialkoxy monoalkyl boron.
  • alkoxyalkylboron examples include monoalkoxydialkylboron such as butoxydibutylboron.
  • the alkyl group which alkoxyalkyl boron has and the alkyl part of the alkoxy group may be the same or different.
  • dialkylborane examples include dicyclohexylborane and diisoamylborane.
  • the two alkyl groups possessed by the dialkylborane may be the same or different.
  • Two alkyl groups contained in the dialkylborane may be bonded to form a monocyclic structure or a bicyclo structure. Examples of such compounds include 9-borabicyclo [3.3.1] nonane.
  • the partially oxidized trialkyl boron is a partial oxide of the above trialkyl boron.
  • this partially oxidized trialkyl boron partially oxidized tributyl boron is preferable.
  • the partially oxidized trialkyl boron one obtained by adding 0.3 to 0.9 mol, more preferably 0.4 to 0.6 mol of oxygen to 1 mol of trialkyl boron can be used. .
  • tributyl boron or partially oxidized tributyl boron is preferable, and partially oxidized tributyl boron is more preferable.
  • organoboron compound (c1) When tributyl boron or partially oxidized tributyl boron is used as the organoboron compound (c1), not only the operability is improved, but there is a tendency to have an appropriate reactivity with a living body having moisture.
  • tributyl boron or partially oxidized tributyl boron is used as the organic boron compound (c1), the reaction starts even in a place with a lot of water like a living body, and the reaction proceeds. Monomer is unlikely to remain at the interface with the living body, and therefore has very little harmful effect on the living body.
  • organoboron compounds (c1) can be used alone or in combination of two or more.
  • the polymerization initiator composition (C) may further contain an aprotic solvent (c2).
  • an aprotic solvent (c2) in the polymerization initiator composition (C) and diluting the organic boron compound, the exothermic property of the ignitable organic boron compound (c1) becomes more gentle, Suppresses ignition and facilitates handling during transportation, storage and mixing.
  • rapid heat generation can be suppressed, so that damage to the tissue in contact with the adhesive or wound dressing of the present invention is reduced. There is a tendency.
  • the boiling point of the aprotic solvent (c2) at 1 atm is usually 30 ° C.
  • the aprotic solvent volatilizes and scatters from the polymerization initiator composition during transportation or storage, and the ignition suppression effect of the organoboron compound (c1) decreases. It tends to end up. Further, when the boiling point exceeds the above range, the aprotic solvent remains in the cured product formed from the adhesive composition or the wound dressing composition of the present invention, and the adhesive performance of the composition decreases. Tend to.
  • the aprotic solvent (c2) is preferably a solvent that does not react with the organoboron compound (c1) and can form a uniform solution.
  • Examples of the aprotic solvent (c2) include hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane, heptane, benzene and toluene; Halogenated hydrocarbons such as fluorobenzene, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, so-called Freon; Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran; Ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, and diethyl ketone; and esters such as methyl acetate, ethyl acetate, and isopropyl acetate.
  • hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclohexane, heptane, benzene and toluene
  • Halogenated hydrocarbons such as fluorobenzene, 1,1
  • saturated aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane and heptane, ethers and esters are preferred, and hexane, diisopropyl ether and ethyl acetate are more preferred.
  • aprotic solvents (c2) can be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the aprotic solvent (c2) in the polymerization initiator composition (C) is preferably 30 to 80 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the organoboron compound (c1).
  • the content of the aprotic solvent (c2) is less than the above range, a sufficient dilution effect cannot be obtained and the effect of suppressing heat generation or ignition tends to be insufficient.
  • the content of the aprotic solvent (c2) exceeds the above range, the polymerization initiating ability of the polymerization initiator composition (C) tends to be reduced more than necessary.
  • the polymerization initiator composition (C) may further contain an alcohol (c3) in addition to the aprotic solvent (c2).
  • an alcohol (c3) in addition to the aprotic solvent (c2).
  • Examples of the alcohol (c3) include methanol, ethanol, n-propanol and its isomer, n-butanol and its isomer, n-pentanol and its isomer, n-hexanol and its isomer, and n-heptanol. And isomers thereof.
  • alcohols having 4 or less carbon atoms that is, methanol, ethanol, n-propanol and isomers thereof, and n-butanol and isomers thereof are preferable, and ethanol and n-propanol are more preferable.
  • These alcohols (c3) can be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the alcohol (c3) in the polymerization initiator composition (C) is preferably 0.2 to 5 parts by weight, more preferably 0.3 to 4. parts by weight with respect to 100 parts by weight of the organoboron compound (c1). 5 parts by weight, more preferably 0.5 to 4 parts by weight.
  • the content of the aprotic solvent (c2) in the polymerization initiator composition (C) is determined based on the organoboron compound (c1). ) It is preferably 5 to 40 parts by weight, more preferably 10 to 30 parts by weight, still more preferably 10 to 25 parts by weight per 100 parts by weight.
  • the content of the aprotic solvent (c2) is less than the above range with respect to 100 parts by weight of the organoboron compound (c1), the effect of suppressing heat generation or ignition tends to be insufficient.
  • the content of the aprotic solvent (c2) exceeds the above range with respect to 100 parts by weight of the organoboron compound (c1), the polymerization initiating ability of the polymerization initiator composition (C) tends to be lowered. There is.
  • the amount of the polymerization initiator composition (C) added is preferably 1.7 to from 100 parts by weight in total of the monomer (A), the polymer particles (B), and the polymerization initiator composition (C).
  • the amount is 4.9 parts by weight, more preferably 1.7 to 4.6 parts by weight, still more preferably 2.0 to 4.0 parts by weight.
  • the addition amount of the polymerization initiator composition (C) is less than the above range, the polymerization becomes difficult to proceed and the adhesion effect tends to be poor.
  • the addition amount of the polymerization initiator composition (C) exceeds the above range, the viscosity may be reduced by dilution, which may adversely affect the safety, and rapid polymerization proceeds promptly. Since it is assumed that a polymerized cured product is formed, the operability as an adhesive or a wound dressing tends to be not excellent.
  • the above adhesive composition or wound dressing composition may further contain other components as necessary, as long as the performance is not adversely affected.
  • An example of other components includes a polymerization inhibitor (D).
  • the polymerization inhibitor (D) include hydroquinone compounds such as hydroquinone and dibutyl hydroquinone, hydroquinone monomethyl ether, 2,6-di-tert-butylphenol, 2,6-di-tert-butyl-p-cresol, and the like.
  • examples thereof include phenols, catechol, pyrogallol, benzoquinone, 2-hydroxybenzoquinone, p-methoxyphenol, t-butylcatechol, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene and t-butylhydroquinone.
  • a mixture of hydroquinone monomethyl ether and 2,6-di-tert-butyl-p-cresol is preferably used.
  • hydroquinone monomethyl ether may be preferable in terms of the stability of itself.
  • the polymerization inhibitor (D) can be used alone or in combination of two or more.
  • the polymerization inhibitor (D) When the polymerization inhibitor (D) is added, it is preferably added in an amount of 10 to 5000 ppm, more preferably 50 to 1000 ppm, still more preferably 50 to 500 ppm based on the total amount of the adhesive composition or the wound dressing composition. .
  • the polymerization inhibitor (D) is also preferably added in the range of 10 to 5000 ppm with respect to the monomer (A).
  • the adhesive is applied to an adherend such as an affected part at the time of surgical operation (affected part not dried by exudate from an incision part), a wound site, a soft tissue, etc.
  • adherend such as an affected part at the time of surgical operation (affected part not dried by exudate from an incision part), a wound site, a soft tissue, etc.
  • it is excellent in ensuring applicability and proper curing time, and can be handled stably as an adhesive and a covering material.
  • it is excellent in workability.
  • the amount of the polymerization inhibitor (D) added is as described above, but it is more preferably 50 to 1000 ppm, still more preferably 50 to 500 ppm based on the monomer (A).
  • the composition as described above for example, not only can the composition be handled stably at the time of application, but the composition tends to be cured efficiently after application.
  • the content of the polymerization inhibitor (D) is less than the above range, it is hardened immediately after mixing of the monomer (A), the polymer (B), and the polymerization initiator composition (C), and it is difficult to apply. Tend to be.
  • a UV absorber is further mentioned.
  • the ultraviolet absorber include 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenyl) benzotriazole, 2- (3 ′, 5′-di-tert-butyl-2′-hydroxyphenyl) benzotriazole, 2- (5′-tert-butyl-2′-hydroxyphenyl) benzotriazole, 2- (2′-hydroxy-5 ′-(1,1,3,3-tetramethylbutyl) phenyl) benzotriazole, 2- (3 ', 5'-di-tert-butyl-2'-hydroxyphenyl) -5-chlorobenzotriazole, 2- (3'-tert-butyl-2'-hydroxy-5'-methylphenyl) -5-chlorobenzo Triazole, 2- (3′-sec-butyl-5′-tert-butyl-2′-hydroxyphenyl) benzotriazole, 2- (2′-hydroxy-4′-octoxyphenyl) benzotriazole
  • a benzotriazole compound is preferable.
  • the above ultraviolet absorber When adding the above ultraviolet absorber, it is preferably added in an amount of 10 to 1,000 ppm, more preferably 100 to 800 ppm, based on the monomer (A).
  • an ultraviolet absorber coloring of the liquid containing a monomer is suppressed, and the storage stability of the monomer itself tends to be improved.
  • plasticizers examples include plasticizers.
  • plasticizer examples include hydroxycarboxylic acid esters such as citric acid ester, isocitrate ester, tartaric acid ester, malic acid ester, lactic acid ester, glyceric acid ester and glycolic acid ester; trimethyl trimellitic acid, diethylene glycol dibenzoate, diethyl malonate O-acetyl triethyl citrate, benzyl butyl phthalate, dipropylene glycol dibenzoate, diethyl adipate, tributyl o-acetyl citrate, dimethyl sebacate, and alkylene glycol diester.
  • hydroxycarboxylic acid esters such as citric acid ester, isocitrate ester, tartaric acid ester, malic acid ester, lactic acid ester, glyceric acid ester and glycolic acid ester
  • trimethyl trimellitic acid diethylene glycol dibenzoate, diethyl malonate O-acetyl trieth
  • the amount of the plasticizer to be added is appropriately selected depending on the kind of the material, but is usually 0 to 30 wt%, preferably 0 to 20 wt%, in the entire adhesive composition or wound dressing composition. Preferably, it is used so as to contain 0 to 10 wt%.
  • An example of other components is a preservative.
  • preservative examples include methyl paraben, methyl paraben sodium, ethyl paraben, propyl paraben, propyl paraben sodium, butyl paraben; Cresol, chlorocresol; Resorcinol, 4-n-hexyl resorcinol, 3a, 4,7,7a-tetrahydro-2-((trichloromethyl) thio) -1H-isoindole-1,3 (2H) -dione; Benzalkonium chloride, sodium benzalkonium chloride, benzethonium chloride; Benzoic acid, benzyl alcohol, cetylpyridinium chloride, chlorobutanol, dehydroacetic acid, o-phenylphenol, phenol, phenylethyl alcohol, potassium benzoate, potassium sorbate, sodium benzoate, sodium dehydroacetate, sodium propionate, sorbic acid, Thimerosal, thymol; Phenyl
  • ingredients include anti-infectives, antibiotics, antibacterials, antivirals, analgesics, analgesics, appetite suppressants, anti-helminths, anti-arthritis, anti-asthma, anti-convulsants Anti-depressant, anti-diuretic, anti-diarrheal, anti-histamine, anti-inflammatory, anti-migraine, anti-emetic, anti-neoplastic, anti-parkinsonian, antipruritic, antipsychotic, antipyretic, Antispasmodic drugs, anticholinergic drugs, sympathomimetic drugs, cardiovascular drugs, antiarrhythmic drugs, antihypertensive drugs, diuretics, vasodilators, immunosuppressants, muscle relaxants, parasympathomimetic drugs, stimulants, sedation Drugs, tranquilizers, cholinergic drugs, chemotherapeutic drugs, radiopharmaceuticals, osteoinductive drugs, vesicostatic heparin neutralizing agents, blood
  • the adhesive composition or the wound dressing composition further contains an angiogenic factor, basic fibroblast growth factor, epidermal growth factor, etc. as the protein for the purpose of promoting tissue repair. Also good.
  • elemental iodine solid polyvinylpyrrolidone iodine, polyvinylpyrrolidone iodine; Tribromophenol, trichlorophenol, tetrachlorophenol, nitrophenol, 3-methyl-4-chloro-phenol, 3,5-dimethyl-4-chlorophenol, phenoxyethanol, dichlorophen, o-phenylphenol, m-phenylphenol, p-phenylphenol, 2-benzyl-4-chlorophenol, 2,4-dichloro-3,5-dimethylphenol, 4-chlorothymol, chlorfen, triclosan, fenticrol, phenol, 2-methylphenol, 3-methyl Phenol, 4-methylphenol, 4-ethylphenol, 2,4-dimethylphenol, 2,5-dimethylphenol, 3,4-dimethylphenol, 2,6-dimethylphenol, 4-n-propylphenol, 4-n Butylphenol, 4-n-amyl
  • Examples of the other components include orange oil, grapefruit oil, lemon oil, lime oil, clove oil, winter green oil, peppermint oil, peppermint spirit, banana distillate, cucumber distillate, honey distillate,
  • fragrances such as rose water, menthol, anethole, alkyl salicylate, benzaldehyde, monosodium glutamate, ethyl vanillin, thymol, and vanillin.
  • an inorganic filler an organic filler, an organic composite filler, a filler colorant, and the like may be further included.
  • the inorganic filler examples include metal oxide powders such as zirconium oxide, bismuth oxide, titanium oxide, zinc oxide, and aluminum oxide particles; Metal salt powders such as bismuth carbonate, zirconium phosphate and barium sulfate; Glass fillers such as silica glass, aluminum-containing glass, barium-containing glass, strontium-containing glass, zirconium silicate glass; Examples include fillers having a silver sustained release property, and fillers having a fluorine sustained release property.
  • metal oxide powders such as zirconium oxide, bismuth oxide, titanium oxide, zinc oxide, and aluminum oxide particles
  • Metal salt powders such as bismuth carbonate, zirconium phosphate and barium sulfate
  • Glass fillers such as silica glass, aluminum-containing glass, barium-containing glass, strontium-containing glass, zirconium silicate glass
  • Examples include fillers having a silver sustained release property, and fillers having a fluorine sustained release property.
  • an inorganic filler that has been subjected to a surface treatment such as silane treatment or polymer coating.
  • These inorganic fillers can be used alone or in combination of two or more.
  • examples of other components include X-ray contrast agents such as barium sulfate and zirconium oxide.
  • X-ray contrast agent zirconium oxide is preferable in the present invention.
  • the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition or wound dressing composition of the present invention is 30 seconds after mixing the above-mentioned components (A), (B), (C) and as necessary.
  • the viscosity (within 30 seconds after mixing) is preferably in the range of 0.4 to 75,000 cp.
  • the above viscosity is more preferably in the range of 0.4 to 10,000 cp, and still more preferably in the range of 1 to 10,000 cp from the viewpoint of operability and fluidity.
  • the adhesive composition or wound dressing composition of the present invention has a viscosity of 10 to 60 at the time of 60 seconds after mixing the components (A), (B), (C) and optionally contained. It is preferably in the range of 1,000,000 cp, more preferably in the range of 20 to 1,000,000 cp, and still more preferably in the range of 30 cp to 800,000 cp.
  • the viscosity When the viscosity is in the above range, it can be easily extruded from a container as an adhesive or a wound dressing, and it is easy to apply and has excellent operability.
  • the composition of the present invention is excellent in operability as an adhesive or a wound dressing, that is, in applicability such as fluidity. Even when compared with a composition using peroxide as an initiator component, the practitioner tends to secure a longer time required for the mixing operation, and in this respect, the operability is excellent.
  • the flexural modulus when measured at a test speed of 2 mm / min is preferably 750 MPa or less, more preferably 740 MPa or less, and even more preferably 730 MPa or less.
  • a test speed of 2 mm / min For a film having a thickness of 1 ⁇ m or more, preferably 1 cm or less obtained from the composition 24 hours after preparing the composition, and having a length of 25 mm or more and 2 mm or more, a test speed of 2 mm / min.
  • the flexural modulus when measured under conditions is preferably 750 MPa or less, more preferably 600 MPa or less, and even more preferably 550 MPa or less.
  • the flexural modulus of the film is preferably 100 MPa or more, more preferably 150 MPa or more, and further preferably 200 MPa or more.
  • the adhesive composition or wound dressing composition of the present invention is prepared, and after 24 hours, it has a thickness of 1 ⁇ m or more, preferably 1 cm or less obtained from the composition, and is 25 mm or more in length and 2 mm in width.
  • the tensile elongation when measured at a test speed of 1 mm / min is preferably 5% or more, more preferably 15% or more, and further preferably 25% or more.
  • the tensile elongation is preferably 5% or more, more preferably 7% or more, and further preferably 9% or more. Furthermore, the tensile elongation is preferably 30% or more, more preferably 40% or more, and even more preferably 50% or more.
  • the cured product obtained from the above-mentioned adhesive composition or wound dressing composition of the present invention is excellent in physical properties of a coating film (film) for soft tissue and skin, and is excellent in adhesion to the skin at refractive places such as joints.
  • the above-mentioned monomer (A), polymer particles (B), polymerization initiator composition (C) and other components included as necessary are mixed in advance to form an adhesive composition or a wound dressing composition.
  • the composition can be applied to a wound site (affected part during surgery, wound covering site), soft tissue, and the like.
  • the order of mixing is not limited, but in terms of being able to stably and uniformly mix, first the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) are mixed, Subsequently, the polymer particles (B) are preferably mixed.
  • the adhesive composition or the wound dressing composition of the present invention contains a polymerization inhibitor (D)
  • the monomer (A) and the polymerization inhibitor are used in that the resulting composition is more stable. It is preferable that the mixture with (D) and the polymerization initiator composition (C) are first mixed, and then the polymer particles (B) are mixed.
  • the adhesive composition or wound dressing composition of the present invention may be sterilized by further irradiation with electromagnetic waves such as visible light, ionizing radiation (for example, ⁇ -rays), electron beams, etc. Good.
  • electromagnetic waves such as visible light, ionizing radiation (for example, ⁇ -rays), electron beams, etc. Good.
  • visible light irradiation may be desirable.
  • sterilization may be performed by treatment with a gas such as ethylene oxide (EO) and hydrogen peroxide, dry heat, steam, filtration, liquid, autoclave sterilization, or the like.
  • EO ethylene oxide
  • hydrogen peroxide dry heat, steam, filtration, liquid, autoclave sterilization, or the like.
  • the surface of the wound site, soft tissue, etc. may be preliminarily disinfected with a disinfectant such as alcohol.
  • a pretreatment may be performed for the purpose of improving adhesiveness.
  • the pretreatment liquid include an aqueous solution containing 1 to 15% by weight of citric acid and 1 to 5% by weight of iron (III) chloride.
  • the adhesive composition or wound dressing composition of the present invention is a film that is polymerized and solidified upon application to a wound part, for example, a film-like film, and can be used for adhesion of a wound part and covering of a wound surface (that is, a wound edge). After bonding, an adhesive can be applied to the surface of the wound and bonded and cured with the surface for use).
  • a covering article such as gauze may be used. Those covering articles may have adhesiveness or may have adhesiveness.
  • the adhesive composition or the wound dressing composition can be applied at the time of or after applying the alginate coating material, hydrogel and hydropolymer to the wound part.
  • the adhesive composition or the wound dressing composition of the present invention changes in form and performance due to long-term storage and storage, there is a risk of impairing the effects of the present invention, monomer (A), polymer particles (B ), Polymerization initiator composition (C), polymerization inhibitor (D), etc., and other components included as necessary, each separately or in any combination, and stored in two or more members It can be stored as a kit for use as a soft tissue adhesive, a wound dressing adhesive, or a wound dressing, and mixed before use to obtain the above adhesive composition or wound dressing composition.
  • Examples of the storage member include a gas-barrier resin container that can be sealed and a glass syringe in order to prevent volatilization and scattering of the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C).
  • Examples of the member for storing the polymer particles (B) include a resin and a glass container that are well sealed to prevent moisture absorption.
  • Regarding the amount to be stored there are a case where the amount of use that is used up once is stored in a container and a case where an amount used multiple times is stored.
  • Examples of the method for preserving each of the above components include (A) and a mixture of other components included as necessary, (B) and a mixture of other components included as necessary, (C) and other as necessary.
  • Dividing and storing the mixture of the components contained in three, (A), (B), and the mixture of the components contained as needed, and (C) A method of storing, dividing a mixture of (A) and (B), and a mixture of (C) and other components included as needed, (A), (B), and others
  • the polymerization inhibitor (D) is included, for example, (A) and a mixture of other components included as necessary, (B) and a mixture of other components included as necessary, (C) and A method of storing the mixture by dividing it into three of a mixture of other components included as necessary, (A), (B), (D), and a mixture of other components included as necessary, and (C) The method of storing divided into two, (A), (B), and the mixture of (D), and (C) and the mixture of other components included as necessary, divided into two And (A), (B), (D), and a mixture of some of the components optionally included, and (C) and a mixture of the remaining portions of the optionally included components. (A), (D), and other components included as necessary.
  • the monomer which has an acidic group, and a polymerization initiator composition A method of storage in a state where the product does not come into contact, for example, a monomer having an acidic group (B), and a mixture of other components included as necessary, a monomer having no acidic group, and a mixture of (C) (2) A method of storing separately in two, a monomer having an acidic group, and a mixture of (B) and a monomer having no acidic group, (C), and a mixture of other components included as necessary The method of storing separately, the monomer having an acidic group, and a mixture of other components included as necessary, and the monomer having no acidic group, and a mixture of (B) and (C) Save separately Preservation by two methods: a monomer having an acidic group and a mono
  • a container such as a syringe
  • a wound dressing adhesive for example, a kit used as a wound dressing.
  • the configuration of the kit is not particularly limited as long as the shape and performance change upon storage and there is no risk of impairing the effects of the present invention, but the monomer (A), polymer particles (B), and polymerization initiator composition are not limited.
  • (C) is stored separately, the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) containing an organoboron compound are first mixed, and then the polymer particles (B) are mixed. It is preferable to have. By setting it as such a structure, the adhesive composition or wound dressing composition which has more stable performance is easy to be obtained.
  • kits examples include a member (for example, a container and a syringe) in which the monomer (A), the polymer particle (B), and the polymerization initiator composition (C) are separately stored, and the kit.
  • a kit having a member for example, a mixing container, a mixing dish, etc.
  • the monomer (A), the polymer particles (B), and the polymerization initiator composition (C) are separately stored in chambers separated into three or more by the partition walls in one container, and the partition walls are destroyed, or Examples include a kit having a stirring unit in which the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) pass through a bypass previously installed in the syringe by the movement of the partition wall and mix with the polymer particles (B).
  • the polymerization inhibitor (D) When the polymerization inhibitor (D) is contained in the kit, a mixture containing the monomer (A) and the polymerization inhibitor (D), the polymer particles (B), and the polymerization initiator composition ( C) is separately stored, and the mixture containing the monomer (A) and the polymerization inhibitor (D) and the polymerization initiator composition (C) containing the organoboron compound are first mixed, and then the polymer It is preferable to have a configuration in which the particles (B) are mixed. By setting it as such a structure, the adhesive agent for soft tissues, the adhesive agent for wound dressing, or a wound dressing material which has more stable performance is easy to be obtained.
  • kits examples include a member containing a monomer (A) and a polymerization inhibitor (D), a polymer particle (B), and a polymerization initiator composition (C) separately stored (for example, A kit including a container, a syringe, etc.) and a member (for example, a mixing container, a mixing dish, etc.) for taking out and mixing them from the housed member, The mixture containing the monomer (A) and the polymerization inhibitor (D), the polymer particles (B), and the polymerization initiator composition (C) are respectively separated into three or more chambers separated by partition walls in one container.
  • a kit including a container, a syringe, etc.
  • a member for example, a mixing container, a mixing dish, etc.
  • the mixture containing the monomer (A) and the polymerization inhibitor (D) and the polymerization initiator composition (C) pass through a bypass that is stored separately and destroyed in advance or installed in the syringe by the movement of the partition.
  • a kit comprising one container in which each component is housed in a chamber separated into three or more of the above, the composition of the present invention is divided into two or more members, typically containers, and mixed immediately before use. Compared with the method used, the labor can be saved and the composition can be used economically without using a mixing container or the like by directly contacting the composition from the container with a necessary amount to a jig such as a sponge.
  • the polymerization initiator composition (C) component is previously contained in a jig used when applying an adhesive composition or a wound dressing composition to a wound site, soft tissue, etc.
  • the monomer (A) or a mixture containing the monomer (A) and the polymerization inhibitor (D), the polymer particles (B), and other components contained as necessary are brought into contact with the jig.
  • the adhesive composition or wound dressing composition can be prepared on the spot and applied directly to the wound site, soft tissue and the like.
  • Examples of jigs applied to wound sites, soft tissues, and the like include brushes, fiber balls, cloth, sponge balls, sponge pieces, and the like.
  • the above-described kit may include a disinfecting solution such as the alcohol described above, a solution for pretreatment for the purpose of improving adhesiveness, a covering article, and the like.
  • each component when storing in the above-described kit, it may be sterilized by electromagnetic waves such as visible light, etc., preferably under the condition that each component is not altered (for example, the monomer is not cured).
  • the soft tissue adhesive composition, wound dressing adhesive composition, or wound dressing composition of the present invention is, for example, wound site sealing, protection, occlusion, soft tissue graft fixation (adhesion), hemostasis, and vascular anastomosis. It can be used for blood vessel occlusion, bronchial anastomosis, bronchial occlusion, biological tissue adhesion such as ophthalmic surgery, and the like.
  • composition of the present invention can be easily joined to the wound formed on the skin of skin, mucous membrane, etc. of the living body, so that the opening of the wound can be easily joined. It can also be used for fixation to a transplant site.
  • composition of the present invention When the composition of the present invention is used as an adhesive for wound covering, it is not usually applied to the wound surface, but after the wound edges are aligned, the adhesive is applied to the surface of the wound part, Adhere and cure.
  • a wound covering in the case of a wound part that does not have an incision surface such as a scratch, a wound wound, or a wound, it can be applied directly to the affected part.
  • Examples 1 to 29, Comparative Examples 1 to 26 In the following Examples and Comparative Examples, the monomers (A), polymer particles (B), and polymerization initiator compositions (C) described in the “Reagents” section below are used, and are described in Tables 2 to 7 below. A composition was prepared according to the blending ratio and evaluated by an evaluation method described later.
  • the volume average particle size of PMMA (refractive index 1.49) particles is 5 with a built-in ultrasonic homogenizer using reagent-grade methanol (refractive index 1.33) (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) as a dispersion solvent. Measured with a Microtrac MT3300EXII (Microtrac particle size distribution meter) at a circulation rate of 50% (at 100%, 65 mL / sec) under a concentration condition within an appropriate amount range of the device Loading Index. did.
  • the specific surface area was determined by nitrogen gas adsorption (BET method) at a liquid nitrogen temperature (77 K) using Autosorb 3 (manufactured by Cantachrome).
  • the polymer particles (B) are 5 ml lures made by HENKE SASS WOLF with a plastic cap made by Osaka Chemical Co., Ltd. attached to the lure part. Weighed into a latex free syringe with lock.
  • the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) mixed in a 10 ml glass sample tube in accordance with the blending ratios described in the above examples and comparative examples are injected into the syringe, and at 25 ° C. for 20 seconds. Stir and mix by shaking vigorously by hand. The state of the mixture in the syringe was visually confirmed 5 seconds after the start of shaking and 20 seconds after the start of shaking (at the end of mixing).
  • the evaluation is 4 when the powder of the polymer particles (B) is not confirmed after 5 seconds of shaking, 3 when not confirmed after 20 seconds of shaking, and slightly confirmed after 20 seconds of shaking. 2 in the case, and 1 in the case where a large amount is confirmed 20 seconds after the start of shaking.
  • the dispersibility was 1, the extrudability and applicability were not evaluated and the viscosity was not measured, and hatched lines were shown in the results table.
  • the evaluation results are shown in Tables 2 to 7 below.
  • the cap of the syringe is removed, a nozzle having a width of 1 cm and a thickness of 0.5 mm is attached, and 1 ml of the obtained adhesive composition (coating material composition) is applied on a polyethylene sheet 4 cm in length. did.
  • the evaluation of the extrudability from the syringe is 3 for easy extrudable, 2 for extrudable by applying force with both hands, impossible to extrude or after mixing, the polymer particles (B) and monomer (A).
  • the evaluation results are shown in Tables 2 to 7.
  • the applicability was evaluated by confirming the extent of spread of the coated product (width of the coated product).
  • the width of the coated material is 5 for 1 to 1.2 cm, 4 for 1.2 to 1.4 cm, 3 for 1.4 to 1.6 cm, 2 for 1.6 to 1.8 cm and 1 for 1.8 to 3 cm. 3 cm or more was set to 0.
  • the applicability was not evaluated and the viscosity was not measured, and hatched lines were shown in the results table.
  • the evaluation results are shown in Tables 2 to 7.
  • the cap of the syringe is removed, the adhesive composition (coating composition) obtained from the syringe is extruded, and the viscosity of the adhesive composition (coating composition) 60 seconds after the preparation is measured by the rheometer. (Measured at 35 ° C. using HAAKE, RS600). The viscosity was 0.4 cp or more at the time of preparation, and it was confirmed that it increased with time. The evaluation results are shown in Tables 2 to 7 below.
  • the obtained adhesive composition (coating material composition) was immediately filled into a mold to prepare a sample film.
  • a sheet of PE Lumirror (trademark) and a fluororesin mold having a thickness of 0.5 mm (size in the mold: length 25 mm ⁇ width 2 mm) were placed on the glass plate in this order.
  • the prepared adhesive composition (coating material composition) was filled into the mold.
  • work was done with care to avoid air bubbles.
  • a PE Lumirror (trademark) sheet and a glass plate were further stacked in this order, and the four corners of the two outer glass plates were fixed with clips.
  • the film was taken out from the mold.
  • the surface of the obtained film had unevenness
  • the surface was polished with water-resistant abrasive paper # 600 to remove the unevenness, and a sample film was produced.
  • the size of the obtained sample film was 25 mm long, 2 mm wide, and 0.5 mm thick.
  • the flexural modulus (test speed 2 mm / min) and tensile elongation (test speed 1 mm / min) of this sample film were determined by autograph (EZ-S manufactured by Shimadzu Corporation).
  • the value of the bending elastic modulus and tensile elongation of these films is an average value of the values measured with four sample films.
  • the compositions of the examples had sufficient flexural modulus and tensile elongation as soft tissue adhesives, wound dressing adhesives, and wound dressings.
  • the monomer (A) and the polymerization initiator composition (C) mixed in the sample tube according to the blending ratios described in the above Examples and Comparative Examples are injected into the syringe, and vigorously by hand at 25 ° C. for 20 seconds. Mix by shaking.
  • the adhesive composition (coating material composition) obtained immediately was applied to the application surface (25 mm ⁇ 10 mm) of the adhesive. Two of these were prepared, the coated surfaces of the adhesive were overlapped, a 140 g weight was placed, and the plate was allowed to stand for 1 hour. Then, after wrapping with gauze soaked in physiological saline and storing in a container, the sample was allowed to stand at 37 ° C. for 24 hours to prepare a sample for evaluating adhesive strength.
  • compositions of Examples had sufficient adhesiveness as a soft tissue adhesive, a wound dressing adhesive and a wound dressing.

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Abstract

[課題]毒性及び有害性が低く、高い接着強さを有するだけでなく、塗布する際の作業性に優れ、形成されるフィルムの特性にも優れる軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を提供する。 [解決手段]モノマー(A)、特定の重量平均分子量かつ特定の体積平均粒子径の重合体粒子(B)、及び有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)を含有する軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を製造する。

Description

軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物
 本発明は、軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物に関する。
 従来から、軟組織接着剤、創傷部位の被覆用接着剤、又は創傷被覆材として様々な組成物、例えば、シアノアクリレートを含む組成物、並びに、フィブリンを含む組成物、及びアルブミンを含む組成物等の生体由来材料を用いた組成物などが検討されてきている(例えば、特許文献1及び特許文献2参照)。
 シアノアクリレートを含む組成物の場合、接着強さが大きい点では優れているものの、生体親和性に乏しく、その硬化物が加水分解して生ずるホルムアルデヒドが生体に対して大きな毒性を示して治癒を阻害することが大きな問題であり、特に中枢神経、血管などに直接触れる部位に使用することができない。また、硬化時間が極めて短いため、使用しづらい場合もあった。
 生体由来材料を含む組成物の場合、生体親和性が高く治癒を阻害しにくい点では優れているものの、接着強さが小さく、また、特にフィブリンを含む組成物を接着剤などとして使用した場合、組成物に含まれるフィブリン糊が細菌の培地となってしまう側面もあり、術後、あるいは処置後の感染の危険があり有害性が懸念される。
 また、接着剤を皮膚などの創傷部位あるいは軟組織などに使用する場合、あるいは創傷部位に創傷被覆材を使用する場合、作業性、感染防止などを考慮すると、予め容器などの中で各成分を混合して組成物を調製した後、この組成物を軟組織、創傷被覆部位などの表面に塗布することが通常である。しかし、混合後の状態、例えば、組成物の粘度が高すぎると塗布しにくい、あるいは粘度が低すぎると必要部分以外に流れるなど、組成物を塗布する際の作業性に影響を与える場合があった。さらに接着剤又は創傷被覆材が重合して固化した膜、即ち、フィルムの特性、例えば、弾性、引張り伸びが適切でないと皮膚、軟組織などは柔軟な被着体であるため、塗布後にフィルムが皮膚から剥がれるなどの問題が起こることもあった。
 また、有機ホウ素化合物を含む開始剤とするアクリル系接着剤は、毒性及び有害性が低く、高い接着強さを有するため、歯科用途への展開が進められてきている(例えば、特許文献3参照。)。しかしながら、その他の医療用途、例えば、外科用途、軟組織接着用途、創傷被覆用途などに用いようとした場合、混合後、適用部位に塗布するまでの組成物の取り扱い安定性や作業性をより一層向上することが求められる場合もあった。
特開2007-061658 特開2006-051121 特開平9-110913
 本発明の目的は、毒性及び有害性が低く、高い接着強さを有するだけでなく、塗布する際の作業性に優れ、その組成物から形成されるフィルムの特性が軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材として好適な組成物を提供することにある。
 本発明者らは上記課題を解決すべく、軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材として好適な組成物について鋭意研究を重ねた。その結果、モノマー、重合体、及び特定の重合開始剤組成物を含有する特定の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物、好ましくはさらにこれらを含む成分の混合後の粘度が特定の範囲にある接着剤組成物又は創傷被覆材組成物によれば、上述の課題が解決できることを見出し、本発明を完成した。なお、本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物とは、生体の皮膚、筋肉、臓器及び血管等の軟組織に手術、事故等によって生じた創傷部、即ち、離断された組織の表面塗布することにより創傷部の皮膚の接着、また、創傷部の一時的な被覆を行う材料の組成物のことを意味する。
 すなわち、本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物は、モノマー(A)、重量平均分子量が21万以上150万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上90μm以下の重合体粒子(B)、及び有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)を含有することを特徴とする。上記重合体(B)の重量平均分子量としては、25万以上140万以下が好ましい。
 上記重合体粒子(B)としては、
重量平均分子量が100万以上140万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上90μm以下の重合体粒子(B1)、
重量平均分子量が75万以上100万未満かつ体積平均粒子径が30μmよりも大きく90μm以下の重合体粒子(B2)、
重量平均分子量が25万以上95万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上30μm以下の重合体粒子(B3)、
重量平均分子量が35万以上70万以下かつ体積平均粒子径が30μmよりも大きく90μm以下の重合体粒子(B4)、及び
重量平均分子量が95万よりも大きく100万未満かつ体積平均粒子径が30μmの重合体粒子(B5)から選ばれる少なくとも1つが好ましい。
 上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物は、上記(A)、(B)及び(C)の混合後30秒以内の粘度が0.4~75,000cpの範囲にあることが好ましい。
 上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を調製して24時間後の、該組成物から得られる厚み0.1μm以上、縦25mm以上かつ横2mm以上のフィルムが、試験速度2mm/分の条件で測定した際の曲げ弾性率750MPa以下、かつ、試験速度1mm/分の条件で測定した際の引張伸びが5%以上を有することが好ましい。
 上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物には、例えば、重合禁止剤(D)、紫外線吸収剤、可塑剤などがさらに含まれていてもよい。
 上記組成物における重合禁止剤(D)の含有量は、モノマー(A)に対して10~5000ppmの範囲であることが好ましい一態様である。
 上記重合禁止剤(D)としては、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン、ハイドロキノンモノメチルエーテル、2,6-ジ-tert-ブチルフェノール、2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾール、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、2-ヒドロキシベンゾキノン、p-メトキシフェノール、t-ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン及びt-ブチルヒドロキノンから選ばれる少なくとも1種が好ましい。
 また、上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物は、抗感染剤、抗生物質、抗菌剤、抗ウィルス剤、鎮痛薬、鎮痛薬の配合物、食欲抑制薬、抗蠕虫薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗利尿薬、下痢止め薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛薬剤、制嘔吐剤、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、抗コリン作用薬、交感神経興奮剤、心臓血管用薬剤、抗不整脈薬、抗高血圧薬、利尿薬、血管拡張剤、免疫抑制薬、筋弛緩剤、副交感神経遮断薬、覚醒薬、鎮静剤、精神安定剤、コリン作用薬、化学療法薬、放射性医薬品、骨誘導性薬、膀胱静止性のヘパリン中和剤、凝血原、止血剤、キサンシン誘導体、ホルモン、天然由来又は遺伝子工学によって合成されたタンパク質、多糖類、糖蛋白質、リポ蛋白質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗原、バソプレシン、バソプレシン類似体、エピネフリン、セレクチン、凝血促進性の毒物、プラスミノゲン活性化因子阻害剤、血小板活性剤、及び止血作用を有する合成ペプチド、及び
 オレンジ油、グレープフルーツ油、レモン油、ライム油、丁子油、ウインターグリーン油、ペパーミント油、ペパーミントスピリット、バナナ留出物、キュウリ留出物、蜂蜜留出物、ローズウオータ、メントール、アネトール、サリチル酸アルキル、ベンズアルデヒド、グルタミン酸一ナトリウム、エチルバニリン、チモール、及びバニリンなどの香料から選ばれる少なくとも1つが含まれていてもよい。
 本発明の軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材として用いるキットは上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物に含まれるモノマー(A)、重合体粒子(B)、及び有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)の各成分が、任意の組合せで2つ以上に分割されて収容された部材を有することに特徴がある。
 上記キットは、モノマー(A)、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納されており、モノマー(A)と有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)とがまず混合され、続いて重合体粒子(B)が混合される構成を有していることが好ましい。
 上記キットが重合禁止剤(D)を含む場合には、軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物に含まれるモノマー(A)、重合体粒子(B)、有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)、及び重合禁止剤(D)の各成分が、任意の組合せで2つ以上に分割されて収容された部材を有している。
 重合禁止剤(D)を含む上記キットでは、モノマー(A)と重合禁止剤(D)との混合物、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納されており、モノマー(A)と重合禁止剤(D)との混合物と、有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)とがまず混合され、続いて重合体粒子(B)が混合される構成を有することが好ましい。
 上記キットには、上記(A)、(B)、(C)、さらに必要に応じて含有される成分を含む接着剤成分又は創傷被覆材成分を混合して得られる組成物を塗布する際に使用する治具が含まれていてもよい。
 上記治具としては、例えば、筆、繊維球、布、スポンジ球、スポンジ片などが挙げられる。
 上記キットには、1~15重量%のクエン酸と、1~5重量%の塩化鉄(III)とを含む接着前処理用水溶液がさらに含まれていてもよい。
 本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物は、毒性及び有害性が低く、高い接着強さを有するだけでなく、該組成物を塗布する際の作業性に優れ、その組成物から形成されるフィルムの特性が軟組織接着、創傷被覆用接着、創傷被覆材として好適である。また、上記組成物を創傷部位に適用した場合には、接着剤が創傷部を強固に接着することが可能となる。特に、本発明の上記組成物を外皮の創傷部位に適用する場合には、外皮の創傷を接合させ、治癒後にはその接着剤を外皮から自然に剥離させることができる。
本発明の実施例で使用する試料フィルムの作製法の模式図である。 YMPブタ皮膚を用いた接着強さ評価サンプルの作製法の模式図である。
 本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物には、モノマー(A)が含まれている。モノマー(A)としては、後述する重合開始剤組成物(C)により重合可能であれば特に制限なく使用できる。また、モノマー(A)としては使用目的に応じ、単官能モノマー、多官能モノマーいずれも使用できる。
 上記モノマー(A)としては、メタクリレート、アクリレート、その他ビニル化合物などが挙げられる。
 これらモノマー(A)の中でも、人体への刺激が比較的低いという点では、アクリレート及びメタクリレートが好ましく、中でもメタクリレートがより好ましい(以下、アクリレート及びメタクリレートを、(メタ)アクリレートと総称する場合がある。)。
 また、モノマー(A)の中でも、接着性が優れるという点では酸性基を有するモノマーが好ましい。
 そのため、モノマー(A)として、(メタ)アクリレート(ただし、酸性基を有さない)と酸性基を有するモノマーとを組み合わせて用いることも好ましい態様である。
 単官能(メタ)アクリレート(ただし、酸性基を有さない。)としては、例えば、(メタ)アクリル酸メチル、(メタ)アクリル酸エチル、(メタ)アクリル酸プロピル、(メタ)アクリル酸ブチル、(メタ)アクリル酸ヘキシル、(メタ)アクリル酸-2-エチルヘキシル、(メタ)アクリル酸ドデシル、(メタ)アクリル酸ラウリル、(メタ)アクリル酸シクロヘキシル、(メタ)アクリル酸ベンジル、(メタ)アクリル酸イソボルニルなどの(メタ)アクリル酸アルキル;
2-ヒドロキシエチル(メタ)アクリレート、2-ヒドロキシプロピル(メタ)アクリレート、3-ヒドロキシプロピル(メタ)アクリレート、4-ヒドロキシブチル(メタ)アクリレート、5-ヒドロキシペンチル(メタ)アクリレート、6-ヒドロキシヘキシル(メタ)アクリレート、1,2-ジヒドロキシプロピルモノ(メタ)アクリレート、1,3-ジヒドロキシプロピルモノ(メタ)アクリレート、エリスリトールモノ(メタ)アクリレートなどの(メタ)アクリル酸のヒドロキシアルキルエステル;
ジエチレングリコールモノ(メタ)アクリレート、トリエチレングリコールモノ(メタ)アクリレート、ポリエチレングリコールモノ(メタ)アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ(メタ)アクリレートなどのポリアルキレングリコールモノ(メタ)アクリレート;
エチレングリコールモノメチルエーテル(メタ)アクリレート、エチレングリコールモノエチルエーテル(メタ)アクリレート、ジエチレングリコールモノメチルエーテル(メタ)アクリレート、トリエチレングリコールモノメチルエーテル(メタ)アクリレート、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル(メタ)アクリレート、ポリプロピレングリコールモノアルキルエーテル(メタ)アクリレートなどの(ポリ)アルキレングリコールモノアルキルエーテル(メタ)アクリレート;
パーフルオロオクチル(メタ)アクリレート、ヘキサフルオロブチル(メタ)アクリレートなどの(メタ)アクリル酸のフルオロアルキルエステル;
γ-(メタ)アクリロキシプロピルトリメトキシシラン、γ-(メタ)アクリロキシプロピルトリ(トリメチルシロキシ)シランなどの(メタ)アクリロキシアルキル基を有するシラン化合物;及び
テトラヒドロフルフリル(メタ)アクリレートなどの複素環を有する(メタ)アクリレートなどが挙げられる。
 多官能(メタ)アクリレート(ただし、酸性基を有さない。)としては、例えば、エチレングリコールジ(メタ)アクリレート、プロピレングリコールジ(メタ)アクリレート、ブチレングリコールジ(メタ)アクリレート、ネオペンチルグリコールジ(メタ)アクリレート、へキシレングリコールジ(メタ)アクリレート、トリメチロールプロパントリ(メタ)アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ(メタ)アクリレートなどのアルカンポリオールのポリ(メタ)アクリレート;
ジエチレングリコールジ(メタ)アクリレート、トリエチレングリコールジ(メタ)アクリレート、ポリエチレングリコールジ(メタ)アクリレート、ジプロピレングリコールジ(メタ)アクリレート、ポリプロピレングリコールジ(メタ)アクリレート、ジブチレングリコールジ(メタ)アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ(メタ)アクリレートなどのポリオキシアルカンポリオールポリ(メタ)アクリレート;
下記式(1)で表される脂環系又は芳香族ジ(メタ)アクリレート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
(上記式(1)中、Rは水素原子又はメチル基を表し、m及びnは同一又は異なっていてもよい0~10の数を表し、R1
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
のいずれかを表わす。);
下記式(2)で表される脂環系又は芳香族エポキシジ(メタ)アクリレート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
(上記式(2)中、Rは水素原子又はメチル基を表し、nは0~10の数を表し、R1
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
のいずれかを表わす。);及び
下記式(3)で表される分子中にウレタン結合を有する多官能(メタ)アクリレート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
(上記式(3)中、Rは水素原子又はメチル基を表し、R2
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
のいずれかを表す。);
などが挙げられる。
 これら(メタ)アクリレートの中でも、単官能(メタ)アクリレートとしては、(メタ)アクリル酸メチル、(メタ)アクリル酸エチル等の(メタ)アクリル酸アルキル;
2-ヒドロキシエチル(メタ)アクリレート、1,3-ジヒドロキシプロピルモノ(メタ)アクリレート、エリスリトールモノ(メタ)アクリレート等の(メタ)アクリル酸のヒドロキシアルキルエステル;
トリエチレングリコールモノメチルエーテル(メタ)アクリレート、トリエチレングリコールモノ(メタ)アクリレート等のポリエチレングリコールモノ(メタ)アクリレートなどが好ましい。
 また、多官能(メタ)アクリレートとしては、トリエチレングリコールジ(メタ)アクリレート、ポリエチレングリコールジ(メタ)アクリレート等の分子内にエチレングリコール鎖を有するジ(メタ)アクリレート;
下記式(1)-aで表される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
(式(1)-a中、Rは水素原子又はメチル基を表し、m及びnは同一又は異なっていてもよい0~10の数を表わす。);
下記式(2)-aで表される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
(上記式(2)-a中、Rは水素原子又はメチル基を表す。);及び
下記式(3)-aで表される化合物
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
(上記式(3)-a中、Rは水素原子又はメチル基を表す。);
などが好ましい。
 これら(メタ)アクリレートは、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
 酸性基を有するモノマーとしては、例えば、(メタ)アクリル酸及びその無水物、1,4-ジ(メタ)アクリロキシエチルピロメリット酸、6-(メタ)アクリロキシエチルナフタレン1,2,6-トリカルボン酸、N-(メタ)アクリロイル-p-アミノ安息香酸、N-(メタ)アクリロイル-o-アミノ安息香酸、N-(メタ)アクリロイル-m-アミノ安息香酸、N-(メタ)アクリロイル-5-アミノサリチル酸、N-(メタ)アクリロイル-4-アミノサリチル酸、4-(メタ)アクリロキシエチルトリメリット酸及びその無水物、4-(メタ)アクリロキシブチルトリメリット酸及びその無水物、4-(メタ)アクリロキシヘキシルトリメリット酸及びその無水物、4-(メタ)アクリロキシデシルトリメリット酸及びその無水物、2-(メタ)アクリロイルオキシ安息香酸、3-(メタ)アクリロイルオキシ安息香酸、4-(メタ)アクリロイルオキシ安息香酸、β-(メタ)アクリロイルオキシエチルハイドロジェンサクシネート、β-(メタ)アクリロイルオキシエチルハイドロジェンマレエート、β-(メタ)アクリロイルオキシエチルハイドロジェンフタレート、11-(メタ)アクリロイルオキシ-1,1-ウンデカンジカルボン酸、p-ビニル安息香酸等のカルボン酸基又はその無水物基を有するモノマー;
(2-(メタ)アクリロキシエチル)ホスホリック酸、(2-(メタ)アクリロキシエチルフェニル)ホスホリック酸、10-(メタ)アクリロキシデシルホスホリック酸等の燐酸基を有するモノマー;及び、
p-スチレンスルホン酸、2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマーなどが挙げられる。
 これら酸性基を有するモノマーの中でも、4-メタアクリロキシエチルトリメリット酸及びその無水物が好ましい。
 これら酸性基を有するモノマーは、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。これら酸性基を有するモノマーを使用することにより、本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物の接着性はより向上する傾向にある。
 上記酸性基を有するモノマーは、上記(メタ)アクリレート(ただし、酸性基を有さない)及び酸性基を有するモノマーの合計100重量部に対して、好ましくは1~20重量部、より好ましくは1~10重量部、さらに好ましくは1~8重量部の量含まれている。上記範囲内に収まらない場合は、接着強さあるいは生体への親和性に悪影響が出る場合がある。
 上記モノマー(A)の添加量は、モノマー(A)、並びに後述する重合体粒子(B)及び重合開始剤組成物(C)の合計100重量部に対して、好ましくは25.9~77.7重量部、より好ましくは25.9~73.0重量部、さらに好ましくは30.6~63.6重量部である。
 モノマー(A)の添加量が上記範囲未満である場合には、高粘度となり、塗布が困難となる傾向にある。モノマー(A)の添加量が上記範囲を超える場合には、接着力が乏しく、更に、混合物が目的の部位以外に流れて、治療に支障を起こす可能性がある。
 本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物には、さらに重合体粒子(B)が含まれている。上記重合体粒子(B)の重量平均分子量は21万以上150万以下であるが、好ましくは25万以上140万以下である。上記重合体粒子(B)の体積平均粒子径は1.0μm以上90μm以下である。
 この重合体粒子(B)は、下記(B1)~(B5)の中から選ばれる少なくとも一つの重合体粒子が好ましい。
(B1)重量平均分子量が100万以上140万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上90μm以下の重合体粒子
(B2)重量平均分子量が75万以上100万未満かつ体積平均粒子径が30μmよりも大きく90μm以下の重合体粒子
(B3)重量平均分子量が25万以上95万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上30μm以下の重合体粒子
(B4)重量平均分子量が35万以上70万以下かつ体積平均粒子径が30μmよりも大きく90μm以下の重合体粒子(B4)
(B5)重量平均分子量が95万よりも大きく100万未満かつ体積平均粒子径が30μmの重合体粒子(B5)
 このような重合体粒子(B)を用いることで、容器内で重合体粒子(B)を、モノマー(A)及び重合開始剤組成物(C)に混合する際の分散性に優れるだけでなく、容器からのこれら混合物の押出し性にも優れ、さらに、塗布する際に患部外への拡がりがなく塗布性にも優れる。
 なお、上記重合体粒子の体積平均粒子径は、超音波ホモジナイザーにより、重合体粒子を分散溶媒(例えば試薬特級メタノール(屈折率1.33)(和光純薬工業社製))に分散させ、レーザー回折・散乱法により(例えば、Microtrac MT3300EXII[Microtrac社製]粒度分布計を用いて)測定したものである。
 上記重合体粒子(B1)の重量平均分子量は、好ましくは100万以上137万以下であり、より好ましくは100万以上135万以下である。
 上記重合体粒子(B2)の重量平均分子量は、好ましくは78万以上100万未満であり、より好ましくは80万以上100万未満である。
 上記重合体粒子(B3)の重量平均分子量は、好ましくは25万以上94万以下であり、より好ましくは25万以上93万以下である。
 上記重合体粒子(B4)の重量平均分子量は、好ましくは35万以上69万以下であり、より好ましくは35万以上68万以下である。
 重合体粒子の重量平均分子量が上記範囲内にあることで、容器内で重合体粒子(B)を、モノマー(A)及び重合開始剤組成物(C)に混合する際の分散性により優れる傾向にあるだけでなく、容器からのこれら混合物の押出し性にも優れ、さらに、塗布する際に患部外の拡がりがなく塗布性にもより優れる傾向にある。また、重合体粒子(B)の重量平均分子量が小さすぎる、例えば25万未満となる場合には、塗布性が劣る傾向にある。
 上記重合体粒子(B1)の体積平均粒子径は、好ましくは1.5μm以上75μm以下、より好ましくは2.0μm以上65μm以下、さらに好ましくは2.0μm以上50μm以下、特に好ましくは2.0μm以上40μm以下である。
 上記重合体粒子(B2)の体積平均粒子径は、好ましくは30μmよりも大きく80μm以下、より好ましくは30μmよりも大きく70μm以下、さらに好ましくは30μmよりも大きく60μm以下、特に好ましくは30μm以上50μm以下である。
 上記重合体粒子(B3)の体積平均粒子径は、好ましくは1.5μm以上30μm以下、より好ましくは2.0μm以上30μm以下である。
 上記重合体粒子(B4)の体積平均粒子径は、好ましくは30μmよりも大きく85μm以下、より好ましくは30μmよりも大きく80μm以下、さらに好ましくは30μmよりも大きく70μm以下、特に好ましくは30μm以上50μm以下である。
 重合体粒子の体積平均粒子径が上記範囲内にあることで、容器内で重合体粒子(B)を、モノマー(A)及び重合開始剤組成物(C)に混合する際の分散性により優れる傾向にあるだけでなく、容器からのこれら混合物の押出し性にも優れ、さらに、塗布する際に患部外への拡がりがなく塗布性にもより優れる傾向にある。また、重合体粒子(B)の体積平均粒子径が小さすぎる、例えば1μm未満となる場合には、分散性に劣る傾向にある。
 上記重合体粒子(B1)の比表面積は、通常0.056m2/g以上10m2/g以下、好ましくは0.067m2/g以上6.7m2/g以下、より好ましくは0.077m2/g以上5.0m2/g以下、さらに好ましくは0.10m2/g以上5.0m2/g以下である。
 上記重合体粒子(B2)の比表面積は、通常0.056m2/g以上0.17m2/g以下、好ましくは0.063m2/g以上0.17m2/g以下、より好ましくは0.070m2/g以上0.17m2/g以下、さらに好ましくは0.083m2/g以上0.17m2/g以下である。
 上記重合体粒子(B3)の比表面積は、通常0.17m2/g以上10m2/g以下、好ましくは0.17m2/g以上6.7m2/g以下、より好ましくは0.17m2/g以上5.0m2/g以下である。
 上記重合体粒子(B4)の比表面積は、通常0.056m2/g以上0.17m2/g以下、好ましくは0.059m2/g以上0.17m2/g以下、より好ましくは0.063m2/g以上0.17m2/g以下、さらに好ましくは0.070m2/g以上0.17m2/g以下である。
 上記重合体粒子(B5)の比表面積は、通常0.17m2/gである。
 重合体粒子の比表面積が上記範囲内にあることで、容器内で重合体粒子(B)を、モノマー(A)及び重合開始剤組成物(C)に混合する際の分散性により優れる傾向にあるだけでなく、容器からのこれら混合物の押出し性にも優れ、さらに、塗布する際に患部外への拡がりがなく塗布性にもより優れる傾向にある。なお、比表面積は、液体窒素温度下(77K)における窒素ガス吸着(BET法)により求めた値である。
 上記重合体粒子(B)を構成する重合体としては、例えば、メタクリレート重合体、アクリレート重合体、スチレン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、及びウレタン系エラストマー、エチレン酢酸ビニル共重合体、シリコンポリマーなどが挙げられる。これらは、単独又は2種以上組合せて使用できる。
 これら重合体の中でも、混合時の均一性の点では、メタクリレート重合体及びアクリレート重合体が好ましい。以下、メタクリレート重合体及びアクリレート重合体を(メタ)アクリレート重合体と総称する場合がある。)。
 上記(メタ)アクリレート重合体としては、例えば、ポリメチル(メタ)アクリレート、ポリエチル(メタ)アクリレート、メチル(メタ)アクリレート・エチル(メタ)アクリレート共重合体、メチル(メタ)アクリレート・ブチル(メタ)アクリレート共重合体、メチル(メタ)アクリレート・スチレン共重合体などの非架橋重合体;
メチル(メタ)アクリレート・エチレングリコールジ(メタ)アクリレート共重合体、メチル(メタ)アクリレート・トリエチレングリコールジ(メタ)アクリレート共重合体、(メタ)アクリル酸メチルとブタジエン系モノマーとの共重合体等の架橋重合体などが挙げられる。
 なお、これら重合体の内、天然ゴム、合成ゴムなどのゴム、熱可塑性エラストマーなどのエラストマーは(メタ)アクリレート重合体と混合して使用することにより、軟質剤として機能し、組成物の柔軟性を高めることができる。合成ゴムとしては、例えば、EPT(エチレン・プロピレン・ターポリマー)などが挙げられる。上記熱可塑性エラストマーとしては、例えば、スチレン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマー、及びウレタン系エラストマー、エチレン酢酸ビニル共重合体、シリコンポリマーなどが挙げられる。
 上記エラストマーの分子量は、通常1000~100万、好ましくは2000~50万である。また上記エラストマーのガラス転移点(Tg)は、通常20℃以下、好ましくは0℃以下である。
 更に、上記(メタ)アクリレート重合体には、金属酸化物あるいは金属塩が、上記非架橋重合体あるいは架橋重合体で被覆された有機・無機複合体も含まれる。
 なお、上記分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー(GPC)により求めた標準ポリメチルメタクリレート換算の分子量である。
 上記重合体粒子(B)の添加量は、モノマー(A)、重合体粒子(B)及び重合開始剤組成物(C)の合計100重量部に対して、好ましくは17.5~72.5重量部、より好ましくは22.5~72.5重量部、さらに好ましくは32.5~67.5重量部である。
 重合体粒子(B)の添加量が上記範囲未満である場合には、重合が進行しにくくなり、接着効果が乏しく、更に、混合物が目的の部位以外に流れて、治療に支障を起こす可能性がある。重合体粒子(B)の添加量が上記範囲を超える場合には、モノマー(A)との混合が困難になる、また、急激に粘度が上昇するため容器からの押出しが困難になる傾向があり、また、重合が進行し速やかに重合硬化物が形成される場合があり、接着剤又は創傷被覆材としての操作性が優れない傾向にある。
 本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物では、後述する有機ホウ素化合物(c1)を含有する重合開始剤組成物(C)として用いることに特徴があるが、有機ホウ素化合物は、モノマーを含む組成物に添加すると、比較的早い段階で、緩やかに重合反応が開始し、重合反応が進行していくのに対して、過酸化物を重合開始剤として用いた場合には、重合開始剤を混合しても重合開始までには比較的長い時間が必要であり、重合反応が一旦開始すると急激に反応し、比較的短時間で完結してしまう点で大きく異なる。そのため、創傷部、軟組織などへの使用に好適な組成物とするためには、モノマー(A)に対して、本発明の重合体粒子(B)を上述に説明したものとすることは重要である。このような重合体粒子(B)を使用することによって、長時間にわたり作業性を確保することができるだけでなく、創傷部、軟組織などへの使用に好適な流動性、塗布性を確保できるようになる。
 本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物に含まれる重合開始剤組成物(C)は、必須成分として有機ホウ素化合物(c1)を含有し、必要に応じて非プロトン性溶媒(c2)、アルコール(c3)を含有することができる。上記有機ホウ素化合物(c1)を含有する重合開始剤組成物(C)が本発明の上記組成物に含まれることにより、創傷部、軟組織などに塗布してこの組成物全体が硬化した際に、モノマー(A)の残存が、重合開始剤として過酸化物を用いた組成物と比較してより少ない傾向にある。更に、一部が上皮に浸透して重合を開始する。したがって、本発明の上記組成物は、生体への使用に好適である。
 有機ホウ素化合物(c1)としては、例えば、トリアルキルホウ素、アルコキシアルキルホウ素、ジアルキルボラン及び部分酸化トリアルキルホウ素などが挙げられる。
 トリアルキルホウ素としては、例えば、トリエチルホウ素、トリプロピルホウ素、トリイソプロピルホウ素、トリブチルホウ素、トリ-sec-ブチルホウ素、トリイソブチルホウ素、トリペンチルホウ素、トリヘキシルホウ素、トリヘプチルホウ素、トリオクチルホウ素、トリシクロペンチルホウ素、トリシクロヘキシルホウ素などの炭素数が2~8のアルキル基を有するトリアルキルホウ素が挙げられる。なお、上記アルキル基は、直鎖状アルキル基、分岐状アルキル基、シクロアルキル基のいずれであってもよく、トリアルキルホウ素に含まれる3つのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。
 アルコキシアルキルホウ素としては、モノアルコキシジアルキルホウ素、ジアルコキシモノアルキルホウ素などがある。上記アルコキシアルキルホウ素としては、例えば、ブトキシジブチルホウ素等のモノアルコキシジアルキルホウ素が挙げられる。なお、アルコキシアルキルホウ素が有するアルキル基と、そのアルコキシ基のアルキル部とは同一であっても異なっていてもよい。
 ジアルキルボランとしては、例えば、ジシクロヘキシルボラン、ジイソアミルボランなどが挙げられる。なお、ジアルキルボランが有する2つのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい。また、上記ジアルキルボランに含まれる2つのアルキル基は結合して単環構造あるいはビシクロ構造を形成していてもよい。このような化合物としては、9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナンなどが挙げられる。
 部分酸化トリアルキルホウ素とは、上記トリアルキルホウ素の部分酸化物である。この部分酸化トリアルキルホウ素としては、部分酸化トリブチルホウ素が好ましい。また、部分酸化トリアルキルホウ素としては、トリアルキルホウ素1モルに対し、好ましくは0.3~0.9モル、より好ましくは0.4~0.6モルの酸素を付加させたものが使用できる。
 これら有機ホウ素化合物の中でも、トリブチルホウ素あるいは部分酸化トリブチルホウ素が好ましく、部分酸化トリブチルホウ素がより好ましい。トリブチルホウ素、部分酸化トリブチルホウ素を有機ホウ素化合物(c1)として用いた場合には、操作性が良くなるだけでなく、水分を有する生体に対して適切な反応性を有する傾向にある。また、トリブチルホウ素、部分酸化トリブチルホウ素を有機ホウ素化合物(c1)として用いた場合には、生体の様に水分が多い場所でも反応が開始し、反応が進むために、接着剤又は創傷被覆材と生体との界面においてモノマーが残存しにくく、そのため生体への為害性が極めて少ない。これら有機ホウ素化合物(c1)は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
 重合開始剤組成物(C)には、さらに非プロトン性溶媒(c2)が含まれていてもよい。このように重合開始剤組成物(C)中に非プロトン性溶媒が含まれ、有機ホウ素化合物が希釈されることにより、発火性を有する有機ホウ素化合物(c1)の発熱性がより穏やかになり、発火性を抑制し、搬送時、保存時、混合時の取扱いが容易になる。また、発熱性の適当な低下により極めて多量の接着剤又は創傷被覆材を使用する場合には急激な発熱を抑制できるので、本発明の接着剤又は創傷被覆材と接する組織へのダメージが少なくなる傾向にある。上記非プロトン性溶媒(c2)の1気圧における沸点は、通常30℃~150℃であり、好ましくは50℃~120℃である。沸点が上記範囲未満である場合には、搬送時あるいは保存中に重合開始剤組成物から非プロトン性溶媒が揮発、飛散などしてしまい、有機ホウ素化合物(c1)の発火抑制効果が低下してしまう傾向にある。また、沸点が上記範囲を超える場合には、本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物から形成される硬化物への非プロトン性溶媒の残存が多くなり、組成物の接着性能が低下する傾向にある。
 上記非プロトン性溶媒(c2)としては、有機ホウ素化合物(c1)と反応せず、均一な溶液を形成しうる溶媒が好ましい。
 非プロトン性溶媒(c2)としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素;
フルオロベンゼン、1,1-ジクロロエタン、1,2-ジクロロエタン、いわゆるフロン等のハロゲン化炭化水素;
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル;
アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン等のケトン;及び
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステルなどが挙げられる。
 これらの中でもペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどの飽和脂肪族炭化水素、エーテル、及びエステルが好ましく、ヘキサン、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルがより好ましい。
 これら非プロトン性溶媒(c2)は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
 上記重合開始剤組成物(C)中の非プロトン性溶媒(c2)の含有量は、有機ホウ素化合物(c1)100重量部に対し、好ましくは30~80重量部である。
 非プロトン性溶媒(c2)の含有量が上記範囲未満の場合には、十分な希釈効果が得られず、発熱あるいは発火の抑制効果が十分ではない傾向にある。一方、非プロトン性溶媒(c2)の含有量が上記範囲を超えてしまう場合には、重合開始剤組成物(C)の重合開始能を必要以上に低下させる傾向にある。
 重合開始剤組成物(C)には、非プロトン性溶媒(c2)に加えてさらにアルコール(c3)が含まれていてもよい。重合開始剤組成物(C)にアルコール(c3)が少量添加されたことにより、重合活性を低下させることなく、有機ホウ素化合物(c1)による反応がさらに穏やかになり、空気中で紙等に触れても焦げや発火を抑制しやすくなる傾向にある。
 アルコール(c3)としては、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール及びその異性体、n-ブタノール及びその異性体、n-ペンタノール及びその異性体、n-ヘキサノール及びその異性体、n-へプタノール及びその異性体などが挙げられる。
 これらアルコール(c3)の中でも、炭素数4以下のアルコール、すなわちメタノール、エタノール、n-プロパノール及びその異性体、並びにn-ブタノール及びその異性体が好ましく、エタノール及びn-プロパノールがより好ましい。
 これらアルコール(c3)は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
 上記重合開始剤組成物(C)におけるアルコール(c3)の含有量は、有機ホウ素化合物(c1)100重量部に対し、好ましくは0.2~5重量部、より好ましくは0.3~4.5重量部、さらに好ましくは0.5~4重量部である。
 アルコール(c3)の含有量が上記範囲未満の場合には、十分な希釈効果が得られず、発熱あるいは発火の抑制効果が十分ではない傾向にある。一方、アルコール(c3)の含有量が上記範囲を超えてしまう場合には、重合開始剤組成物(C)の重合開始能を必要以上に低下させる傾向にある。
 また、アルコール(c3)と非プロトン性溶媒(c2)とを併用する場合には、上記重合開始剤組成物(C)中の非プロトン性溶媒(c2)の含有量は、有機ホウ素化合物(c1)100重量部に対し、好ましくは5~40重量部であり、より好ましくは10~30重量部、さらに好ましくは10~25重量部である。
 非プロトン性溶媒(c2)の含有量が、有機ホウ素化合物(c1)100重量部に対して上記範囲未満の場合には、発熱あるいは発火の抑制効果が十分ではない傾向にある。一方、非プロトン性溶媒(c2)の含有量が、有機ホウ素化合物(c1)100重量部に対して上記範囲を越える場合には、重合開始剤組成物(C)の重合開始能を低下させる傾向がある。
 上記重合開始剤組成物(C)の添加量は、モノマー(A)、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)の合計100重量部に対して、好ましくは1.7~4.9重量部、より好ましくは1.7~4.6重量部、さらに好ましくは2.0~4.0重量部である。
 重合開始剤組成物(C)の添加量が上記範囲未満である場合には、重合が進行しにくくなり、接着効果が乏しい傾向にある。重合開始剤組成物(C)の添加量が上記範囲を超える場合には希釈により粘度を低下させてしまう可能性、安全性に悪影響を及ぼす可能性があり、また急激な重合が進行し速やかに重合硬化物が形成されることも想定されるため、接着剤又は創傷被覆材としての操作性が優れない傾向にある。
 上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物には、その性能に悪影響を及ぼさない範囲において、さらに必要に応じてその他成分が含まれていてもよい。
 その他成分の一例としては重合禁止剤(D)が挙げられる。上記重合禁止剤(D)としては、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン等のハイドロキノン化合物類や、ハイドロキノンモノメチルエーテル、2,6-ジ-tert-ブチルフェノール、2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾール等のフェノール類、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、2-ヒドロキシベンゾキノン、p-メトキシフェノール、t-ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン及びt-ブチルヒドロキノンなどが挙げられる。これらの中でも、ハイドロキノンモノメチルエーテル及び2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾールの混合物が好ましく用いられる。
 これら重合禁止剤(D)の中でも、それ自体の安定性の良さという点では、ハイドロキノンモノメチルエーテルが好ましい場合がある。
 上記重合禁止剤(D)は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
 上記重合禁止剤(D)を添加する場合には、接着剤組成物又は創傷被覆材組成物全量に対して、好ましくは10~5000ppm、より好ましくは50~1000ppm、さらに好ましくは50~500ppm添加する。
 また、上記重合禁止剤(D)は、上記モノマー(A)に対して、10~5000ppmの範囲で添加することも好ましい。このような組成物とすることで、例えば、従来と比べ、接着剤を外科手術時の患部(切開部等からの浸出液により乾燥していない患部)、創傷部位、軟組織等の被着体に適用する際にも、塗布性と適切な硬化時間の確保に優れ、接着剤及び被覆材として安定して取り扱うことができる。また作業性に優れる。
 上記重合禁止剤(D)の添加量は、上述のとおりであるが、モノマー(A)に対して、より好ましくは50~1000ppm、さらに好ましくは50~500ppmの範囲で添加する。上述のような組成物とすることで、例えば、組成物を適用時に安定して取り扱うことができるだけでなく、適用後、効率よく組成物を硬化できる傾向にある。重合禁止剤(D)の含有量が上記範囲未満の場合には、モノマー(A)、重合物(B)及び重合開始剤組成物(C)の混和直後に硬化してしまい、塗布が困難となる傾向にある。一方、重合禁止剤(D)の含有量が上記範囲を超えてしまう場合には、重合開始剤組成物(C)の重合開始能を低下させ、硬化時間が必要以上に長くなり医療用途として使用が困難な傾向にある。
 その他成分の一例としては、さらに紫外線吸収剤が挙げられる。上記紫外線吸収剤としては、2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3',5'-ジ-tert-ブチル-2'-ヒドロキシフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(5'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-5'-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)フェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3',5'-ジ-tert-ブチル-2'-ヒドロキシフェニル)-5-クロロベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル)-5-クロロベンゾトリアゾール、2-(3'-sec-ブチル-5'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(2'-ヒドロキシ-4'-オクトキシフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3',5'-ジ-tert-アミル-2'-ヒドロキシフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3',5'-ビス(α,α-ジメチルベンジル)-2'-ヒドロキシフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシ-5'-(2-オクチルオキシカルボニルエチル)フェニル)-5-クロロベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-5'-[2-(2-エチルヘキシルオキシ)カルボニルエチル]-2'-ヒドロキシフェニル)-5-クロロベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシ-5'-(2-メトキシカルボニルエチル)フェニル)-5-クロロベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシ-5'-(2-メトキシカルボニルエチル)フェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシ-5'-(2-オクチルオキシカルボニルエチル)フェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-5'-[2-(2-エチルヘキシルオキシ)カルボニルエチル]-2'-ヒドロキシフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3'-ドデシル-2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニル)ベンゾトリアゾール、2-(3'-tert-ブチル-2'-ヒドロキシ-5'-(2-イソオクチルオキシカルボニルエチル)フェニル)ベンゾトリアゾールと2,2'-メチレン-ビス[4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-6-ベンゾトリアゾール-2-イルフェノール]との混合物、2-[3'-tert-ブチル-5'-(2-メトキシカルボニルエチル)-2'-ヒドロキシフェニル]ベンゾトリアゾールとポリエチレングリコール300とのエステル交換反応生成物、[R-CH2CH2-COOCH232-(式中、R=3'-tert-ブチル-4'-ヒドロキシ-5'-2H-ベンゾトリアゾール-2-イルフェニル)などのベンゾトリアゾール化合物;
2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-オクトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-デシルオキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-ドデシルオキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-ベンジルオキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン及び2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン化合物;
サリチル酸4-tert-ブチルフェニル、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチルフェニル、ジベンゾイルレゾルシノール、ビス(4-tert-ブチルベンゾイル)レゾルシノール、ベンゾイルレゾルシノール、2,4-ジ-tert-ブチルフェニル 3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、ヘキサデシル 3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、オクタデシル 3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート、2-メチル-4,6-ジ-tert-ブチルフェニル、及びフェニル3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシベンゾエート;
セバシン酸ビス(2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、コハク酸ビス(2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、セバシン酸ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)、ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)n-ブチル-3,5-ジ-第三-ブチル-4-ヒドロキシベンジルマロネート、1-ヒドロキシエチル-2,2,6,6-テトラメチル-4-ヒドロキシピペリジンとコハク酸との縮合生成物、N,N'-ビス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ヘキサメチレンジアミンと4-第三-オクチルアミノ-2,6-ジクロロ-1,3,5-s-トリアジンとの縮合生成物、トリス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ニトリロトリアセテート、テトラキス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)-1,2,3,4-ブタンテトラオエート、1,1'-(1,2-エタンジイル)ビス(3,3,5,5-テトラメチルピペラジノン)、4-ベンゾイル-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、4-ステアリルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、ビス(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)2-n-ブチル-2-(2-ヒドロキシ-3,5-ジ-第三-ブチルベンジル)マロネート、3-n-オクチル-7,7,9,9-テトラメチル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-2,4-ジオン、セバシン酸ビス(1-オクチルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、コハク酸ビス(1-オクチルオキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)、N,N'-ビス-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ヘキサメチレンジアミンと4-モルホリノ-2,6-ジクロロ-1,3,5-トリアジンとの縮合生成物、2-クロロ-4,6-ジ-(4-n-ブチルアミノ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジル)-1,3,5-トリアジンと1,2-ビス(3-アミノプロピルアミノ)エタンとの縮合生成物、2-クロロ-4,6-ジ-(4-n-ブチルアミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジル)-1,3,5-トリアジンと1,2-ビス(3-アミノプロピルアミノ)エタンとの縮合生成物、8-アセチル-3-ドデシル-7,7,9,9-テトラメチル-1,3,8-トリアゾスピロ[4.5]デカン-2,4-ジオン、及び3-ドデシル-1-(2,2,6,6-テトラメチル-4-ピペリジル)ピロリジン-2,5-ジオン、及び3-ドデシル-1-(1,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジル)ピロリジン-2,5-ジオンなどのヒンダードアミン化合物;
4,4'-ジオクチルオキシオキサニリド、2,2'-ジエトキシオキサニリド、2,4'-ジエトキシオキサニリド、4,4'-ジエトキシオキサニリド、2,2'-ジメトキシオキサニリド、2,4'-ジメトキシオキサニリド、4,4'-ジメトキシオキサニリド、2,2'-ジオクチルオキシ-5,5'-ジ-tert-ブチルオキサニリド、2,2'-ジドデシルオキシ-5,5'-ジ-tert-ブチルオキサニリド、2-エトキシ-2'-エチルオキサニリド、N,N'-ビス(3-ジメチルアミノプロピル)オキサルアミド、2-エトキシ-5-tert-ブチル-2'-エチルオキサニリド、2-エトキシ-5-tert-ブチル-2'-エチルオキサニリドと2-エトキシ-2'-エチル-5,4'-ジ-tert-ブチルオキサニリドとの混合物などのオキサルアミド化合物;
2,4,6-トリス(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2,4-ビス(2-ヒドロキシ-4-プロピルオキシフェニル)-6-(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-オクチルオキシフェニル)-4,6-ビス(4-メチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-4-ドデシルオキシフェニル)-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-ブチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、2-[2-ヒドロキシ-4-(2-ヒドロキシ-3-オクチルオキシプロピルオキシ)フェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジン、及び2-[4-ドデシル/トリデシルオキシ-(2-ヒドロキシプロピル)オキシ-2-ヒドロキシフェニル]-4,6-ビス(2,4-ジメチルフェニル)-1,3,5-トリアジンなどの2-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3,5-トリアジン化合物;
トリフェニルホスフィット、ジフェニルアルキルホスフィット、フェニルジアルキルホスフィット、トリス(ノニルフェニルホスフィット)、トリラウリルホスフィット、トリオクタデシルホスフィット、ジステアリルペンタエリスリチルジホスフィット、トリス-(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)ホスフィット、ジイソデシルペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,6-ジ-第三-ブチル-4-メチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-イソデシルオキシペンタエリスリチルジホスフィット、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、ビス(2,4,6-トリ-第三-ブチルフェニル)ペンタエリスリチルジホスフィット、トリステアリルソルビチルトリホスフィット、テトラキス(2,4-ジ-第三-ブチルフェニル)4,4'-ビフェニレンジホスホナイト、6-イソオクチルオキシ-2,4,8,10-テトラ-第三ブチル-12H-ジベンゾ[d、g]-1,3,2-ジオキサホスホシン、6-フルオロ-2,4,8,10-テトラ-第三-ブチル-12-メチルジベンゾ[d,g]-1,3,2-ジオキサホスホシン、ビス-(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)メチルホスフィット及びビス(2,4-ジ-第三-ブチル-6-メチルフェニル)エチルホスフィットなどのホスフィット化合物又はホスホナイト化合物等が挙げられる。
 上記紫外線吸収剤としては、ベンゾトリアゾール化合物が好ましい。
 上記紫外線吸収剤を添加する場合には、モノマー(A)に対して、好ましくは10~1,000ppm、より好ましくは100~800ppm添加する。このように紫外線吸収剤を添加することにより、モノマーを含む液の着色が抑制され、モノマー自体の保存安定性が向上する傾向にある。
 その他成分の一例としては、さらに、可塑剤が挙げられる。
 上記可塑剤としては、クエン酸エステル、イソクエン酸エステル、酒石酸エステル、リンゴ酸エステル、乳酸エステル、グリセリン酸エステル及びグリコール酸エステルなどのヒドロキシカルボン酸エステル;トリメリト酸トリメチル、ジ安息香酸ジエチレングリコール、マロン酸ジエチル、o-アセチルクエン酸トリエチル、フタル酸ベンジルブチル、ジ安息香酸ジプロピレングリコール、アジピン酸ジエチル、o-アセチルクエン酸トリブチル、セバシン酸ジメチル、並びにアルキレングリコールジエステル、などが挙げられる。
 上記、可塑剤の添加量は、材料の種類によって適宜選択されるが、通常、接着剤組成物又は創傷被覆材組成物全体の中で、通常0~30wt%、好ましくは0~20wt%、より好ましくは0~10wt%含有するように用いられる。
 その他成分の一例としては、さらに保存剤が挙げられる。
 上記保存剤としては、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、エチルパラベン、プロピルパラベン、プロピルパラベンナトリウム、ブチルパラベン;
クレゾール、クロロクレゾール;
レゾルシノール、4-n-ヘキシルレゾルシノール、3a,4,7,7a-テトラヒドロ-2-((トリクロロメチル)チオ)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン;
塩化ベンズザルコニウム、塩化ベンザルコニウムナトリウム、塩化ベンゼトニウム;
安息香酸、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、デヒドロ酢酸、o-フェニルフェノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チメロサール、チモール;
ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀等のフェニル水銀化合物;
ホルムアルデヒドなどが挙げられる。
 その他成分の一例としては、さらに抗感染剤、抗生物質、抗菌剤、抗ウィルス剤、鎮痛薬、鎮痛薬の配合物、食欲抑制薬、抗蠕虫薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗利尿薬、下痢止め薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛薬剤、制嘔吐剤、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、抗コリン作用薬、交感神経興奮剤、心臓血管用薬剤、抗不整脈薬、抗高血圧薬、利尿薬、血管拡張剤、免疫抑制薬、筋弛緩剤、副交感神経遮断薬、覚醒薬、鎮静剤、精神安定剤、コリン作用薬、化学療法薬、放射性医薬品、骨誘導性薬、膀胱静止性のヘパリン中和剤、凝血原、止血剤、キサンシン誘導体、ホルモン、天然由来又は遺伝子工学によって合成されたタンパク質、多糖類、糖蛋白質、リポ蛋白質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗原、バソプレシン、バソプレシン類似体、エピネフリン、セレクチン、凝血促進性の毒物、プラスミノゲン活性化因子阻害剤、血小板活性剤、及び止血作用を有する合成ペプチドなどが挙げられる。なお、これら成分を含むことにより、本発明の組成物は、ドラッグ・デリバリー・システムや再生医療用途にも用いることができる。
 なお、上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物には、上記タンパク質としては、さらに組織修復の促進等を目的として血管形成因子、塩基性線維芽細胞増殖因子、表皮成長因子などを含ませてもよい。
 上記抗菌剤としては、元素ヨウ素、固体ポリビニルピロリドンヨウ素、ポリビニルピロリドンヨウ素;
トリブロモフェノール、トリクロロフェノール、テトラクロロフェノール、ニトロフェノール、3-メチル-4-クロロ-フェノール、3,5-ジメチル-4-クロロフェノール、フェノキシエタノール、ジクロロフェン、o-フェニルフェノール、m-フェニルフェノール、p-フェニルフェノール、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2,4-ジクロロ-3,5-ジメチルフェノール、4-クロロチモール、クロルフェン、トリクロサン、フェンチクロール、フェノール、2-メチルフェノール、3-メチルフェノール、4-メチルフェノール、4-エチルフェノール、2,4-ジメチルフェノール、2,5-ジメチルフェノール、3,4-ジメチルフェノール、2,6-ジメチルフェノール、4-n-プロピルフェノール、4-n-ブチルフェノール、4-n-アミルフェノール、4-tert-アミルフェノール、4-n-ヘキシルフェノール、4-n-ヘプチルフェノール、モノアルキルハロフェノール、ポリアルキルハロフェノール、芳香族ハロフェノール、並びにそれらのアンモニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩などのフェノール化合物;
硝酸銀、ヘキサクロロフェン、メルブロミン、テトラサイクリン・HCl、テトラサイクリン水和物及びエリスロマイシンなどが挙げられる。
 上記その他成分の一例としては、さらに、オレンジ油、グレープフルーツ油、レモン油、ライム油、丁子油、ウインターグリーン油、ペパーミント油、ペパーミントスピリット、バナナ留出物、キュウリ留出物、蜂蜜留出物、ローズウオータ、メントール、アネトール、サリチル酸アルキル、ベンズアルデヒド、グルタミン酸一ナトリウム、エチルバニリン、チモール、及びバニリンなどの香料が挙げられる。
 また、その他成分の一例としては、さらに無機充填剤、有機充填剤、有機複合フィラー、充填剤着色剤などが含まれていてもよい。
 無機充填材としては、例えば、ジルコニウム酸化物、ビスマス酸化物、チタン酸化物、酸化亜鉛、酸化アルミニウム粒子等の金属酸化物粉末;
炭酸ビスマス、リン酸ジルコニウム、硫酸バリウム等の金属塩粉末;
シリカガラス、アルミニウム含有ガラス、バリウム含有ガラス、ストロンチウム含有ガラス、ジルコニウムシリケートガラス等のガラスフィラー;
銀徐放性を有するフィラー:及び
フッ素徐放性を有するフィラーなどが挙げられる。
 なお、硬化後の無機充填材とモノマー(A)との間で強固な結合を形成する観点からは、シラン処理、ポリマーコートなどの表面処理を施した無機充填材を使用することが好ましい。
 これら無機充填材は、単独で又は2種以上組み合わせて使用できる。
 また、その他成分の一例としては、硫酸バリウム、酸化ジルコニウムなどのX線造影剤などが挙げられる。上記X線造影剤としては、本発明では酸化ジルコニウムが好ましい。
 本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆材組成物は、上記(A)、(B)、(C)及び必要に応じて含まれる成分を混合後30秒以内(混合してから混合後30秒までの間の)の粘度が0.4~75,000cpの範囲にあることが好ましい。
 粘度が上記範囲にあることにより、接着剤又は創傷被覆材として塗布し易い。
 上記粘度は、操作性、流動性の点から、より好ましくは0.4~10,000cpの範囲、さらに好ましくは1~10,000cpの範囲にある。
 また、本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物は、上記(A)、(B)、(C)及び必要に応じて含まれる成分を混合後60秒の時点での粘度が10~1,000,000cpの範囲にあることが好ましく、20~1,000,000cpの範囲にあることがより好ましく、30cp~800,000cpの範囲にあることがさらに好ましい。
 粘度が上記範囲にあることにより、接着剤又は創傷被覆材として容器から容易に押出すことが出来、さらに、塗布し易いなど、操作性に優れる。
 本発明の組成物は、接着剤又は創傷被覆材としての操作性、即ち、流動性など塗布性に優れる。また、過酸化物を開始剤成分として用いた組成物と比較しても、施術者が混合操作に必要な時間もより長時間確保できる傾向にあり、そのような点でも操作性に優れる。
 本発明の上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を調製して24時間後の、該組成物から得られる1μm以上、好ましくは1cm以下の厚みを有しかつ縦25mm以上かつ横2mm以上のフィルムでは、試験速度2mm/分の条件で測定した際の曲げ弾性率が好ましくは750MPa以下、より好ましくは740MPa以下、さらに好ましくは730MPa以下である。また、上記組成物を調製して24時間後の、該組成物から得られる1μm以上、好ましくは1cm以下の厚みを有しかつ縦25mm以上かつ横2mm以上のフィルムでは、試験速度2mm/分の条件で測定した際の曲げ弾性率が好ましくは750MPa以下、より好ましくは600MPa以下、さらに好ましくは550MPa以下であってもよい。
 また、上記フィルムの曲げ弾性率は、好ましくは100MPa以上、より好ましくは150MPa以上、さらに好ましくは200MPa以上であってもよい。
 また、本発明の上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を調製して24時間後の、該組成物から得られる1μm以上、好ましくは1cm以下の厚みを有しかつ縦25mm以上かつ横2mm以上のフィルムでは、試験速度1mm/分の条件で測定した際の引張り伸びが、好ましくは5%以上、より好ましくは15%以上、さらに好ましくは25%以上である。
 また上記引張り伸びは、好ましくは5%以上、より好ましくは7%以上、さらに好ましくは9%以上であってもよい。さらに上記引張り伸びは、好ましくは30%以上、より好ましくは40%以上、さらに好ましくは50%以上であってもよい。
 本発明の上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物から得られる硬化物は、軟組織や皮膚に対する塗布膜(フィルム)の物性に優れ、関節など屈折箇所の皮膚への接着性にも優れる。
 本発明においては、上記モノマー(A)、重合体粒子(B)、重合開始剤組成物(C)及びその他必要に応じて含まれる成分を予め混合して接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を作製し、その組成物を創傷部位(外科手術の際の患部、創傷被覆部位)、軟組織などに塗布して使用することができる。
 なお、これら各成分を混合する際には、混合される順序は限定されないが、安定的に均一に混合できるという点では、まずモノマー(A)及び重合開始剤組成物(C)を混合し、続いて重合体粒子(B)が混合されることが好ましい。
 また、本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物が重合禁止剤(D)を含む場合には、得られる組成物の安定性がより優れるという点では、モノマー(A)と重合禁止剤(D)との混合物、及び重合開始剤組成物(C)をまず混合し、続いて重合体粒子(B)が混合されることが好ましい。
 また、本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を硬化する前あるいは硬化中に、可視光、電離放射線(例えばγ線)、電子線等の電磁波をさらに照射して殺菌処理してもよい。なお、硬化条件を大きく変化させない観点からは、可視光照射が望ましい場合もある。また、エチレンオキサイド(EO)および過酸化水素などのガス、ドライ・ヒート、スチーム、濾過、液体などによる処理、オートクレーブ滅菌処理などにより、殺菌処理してもよい。
 また、本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を、創傷部位、軟組織などに塗布する前に、予め創傷部位、軟組織などの表面をアルコールなどの消毒液で消毒してもよい。
 さらに、本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を、創傷部位、軟組織などの部位に塗布する前に、接着性を改善すること等を目的として、前処理を行ってもよい。上記前処理の処理液としては、例えば、1~15重量%のクエン酸と1~5重量%の塩化鉄(III)とを含む水溶液などが挙げられる。
 本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物は、創傷部への塗布時に重合して固化した膜、例えばフィルム様となり創傷部の接着、創傷面の被覆に使用できる(即ち、創縁を合わせた後に、接着剤を創部の表面に塗布し、表面との接着及び硬化して使用することができる)。また、上記フィルム様硬化体の端、又は全体の固定、保護、接着力の維持、増強を目的として、創傷部位、軟組織表面などへの塗布時又は塗布後に、フィルム、シートや紙、絆創膏、包帯、ガーゼなどの被覆用品を使用してもよい。それらの被覆用品は接着性を有していてもよいし、粘着性を有していてもよい。
 さらに、創傷部へアルギン酸塩被覆材、ハイドロジェル及びハイドロポリマーを適用時あるいは適用後、上記接着剤組成物を又は創傷被覆材組成物を塗布することもできる。
 本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物が長期にわたる保存、保管により形態や性能が変化し、本発明の効果を損なう恐れがある場合には、モノマー(A)、重合体粒子(B)、重合開始剤組成物(C)及び重合禁止剤(D)などのその他必要に応じて含まれる成分からなる各成分を、単独であるいは任意の組合せで分割して2つ以上の部材に収納した軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材として用いるキットとして保存し、使用前に混合して上記接着剤組成物又は創傷被覆材組成物とすることができる。上記収納用の部材としては、モノマー(A)や重合開始剤組成物(C)の揮散、飛散を防ぐために、例えば、ガスバリヤー性がある密閉可能な樹脂容器、あるいはガラスシリンジなどが挙げられる。重合体粒子(B)の収納用の部材としては、吸湿を防ぐための密閉の良好な樹脂及びガラス製容器が挙げられる。その収納する量については、一回で使い切る使用量を容器に収納する場合と複数回使用する量を収納する場合とがある。
 上記各成分を保存する方法としては、例えば、(A)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、(B)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、(C)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物の3つに分割して保存する方法、(A)、(B)、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、(C)との2つに分割して保存する方法、(A)及び(B)の混合物と、(C)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)、(B)、及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、(C)及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、(B)及び(C)の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)と、(B)、(C)、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、(B)、(C)、及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との2つに分割して保存する方法などが挙げられる。
 また、重合禁止剤(D)を含む場合には、例えば、(A)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、(B)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物、(C)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物の3つに分割して保存する方法、(A)、(B)、(D)、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、(C)との2つに分割して保存する方法、(A)、(B)、及び(D)の混合物と、(C)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)、(B)、(D)、及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、(C)及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)、(D)及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、(B)及び(C)の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)及び(D)の混合物と、(B)、(C)、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との2つに分割して保存する方法、(A)、(D)及びその他必要に応じて含まれる成分の一部の混合物と、(B)、(C)、及びその他必要に応じて含まれる成分の残りの部分の混合物との2つに分割して保存する方法などが挙げられる。
 なお、モノマー(A)として、酸性基を有するモノマーと酸性基を有さないモノマーとを含む混合物を使用する場合には、上述の保存方法に加えて、酸性基を有するモノマーと重合開始剤組成物とが接触しない状態で保存する方法、例えば、酸性基を有するモノマー、(B)、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、酸性基を有さないモノマー及び(C)の混合物との2つに分けて保存する方法、酸性基を有するモノマー、及び(B)の混合物と、酸性基を有さないモノマー、(C)、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との2つに分けて保存する方法、酸性基を有するモノマー、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物と、酸性基を有さないモノマー、(B)、及び(C)の混合物との2つに分けて保存する方法、酸性基を有するモノマーと、酸性基を有さないモノマー、(B)、(C)、及びその他必要に応じて含まれる成分の混合物との2つに分けて保存する方法などにより、保存してもよい。
 これら2つに分けられた物は別々の部材、例えばシリンジ等の容器などに入れられ、軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材として用いるキットに収容されて製品として提供できる。
 上記キットは、保管により形態や性能が変化し、本発明の効果を損なう恐れがない限りその構成に特に制限はないが、モノマー(A)、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納されており、モノマー(A)と有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)とがまず混合され、続いて重合体粒子(B)が混合される構成を有していることが好ましい。このような構成とすることで、より安定した性能を有する接着剤組成物又は創傷被覆材組成物が得られやすい。
 上記キットとしては、例えば、モノマー(A)、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納された部材(例えば、容器、シリンジなど)と、これらを収納された部材から取り出し混合するための部材(例えば、混合容器、混合皿など)とを有するキット、
モノマー(A)、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)が、一つの容器内の隔壁により3以上に分離されたチャンバーにそれぞれ別個に収納され、隔壁の破壊、又は、隔壁の移動によりシリンジに予め設置されたバイパスをモノマー(A)及び重合開始剤組成物(C)が通過し、重合体粒子(B)と混合する攪拌ユニットを有するキットなどが挙げられる。
 また、上記キットに重合禁止剤(D)が含まれている場合には、モノマー(A)と重合禁止剤(D)とを含む混合物、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納されており、モノマー(A)と重合禁止剤(D)とを含む混合物と有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)とがまず混合され、続いて重合体粒子(B)が混合される構成を有していることが好ましい。このような構成とすることで、より安定した性能を有する軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材が得られやすい。
 上記キットとしては、例えば、モノマー(A)と重合禁止剤(D)とを含む混合物、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納された部材(例えば、容器、シリンジなど)と、これらを収納された部材から取り出し混合するための部材(例えば、混合容器、混合皿など)とを有するキット、
モノマー(A)と重合禁止剤(D)とを含む混合物、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)が、一つの容器内の隔壁により3以上に分離されたチャンバーにそれぞれ別個に収納され、隔壁の破壊、又は、隔壁の移動によりシリンジに予め設置されたバイパスをモノマー(A)と重合禁止剤(D)とを含む混合物及び重合開始剤組成物(C)が通過し、重合体粒子(B)と混合する攪拌ユニットを有するキットなどが挙げられる。
 上記3以上に分離されたチャンバー内に各成分が収納された一つの容器からなるキットは、本発明の組成物を二つ以上の部材、典型的には容器に分割して使用直前に混合して使用する方法に比較して、手間が省け、また、容器から直接組成物を必要量だけスポンジ等の治具に接触させることによって、混合容器などを用いずに経済的に使用できる。
 また、重合開始剤組成物(C)成分の一部ないしは全部を、あらかじめ、接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を創傷部位、軟組織などに塗布する際に使用する治具に含有させ、使用直前にモノマー(A)又はモノマー(A)と重合禁止剤(D)とを含む混合物、重合体粒子(B)、及びその他必要に応じて含まれる成分と治具とを接触させて、本発明の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物をその場で調製し、そのまま創傷部位、軟組織などに塗布することもできる。
 創傷部位、軟組織などに塗布する治具としては、例えば、筆、繊維球、布、スポンジ球、スポンジ片などが挙げられる。
 なお、上述のキットには、上述したアルコールなどの消毒液、接着性を改善すること等を目的とした前処理用のための溶液、被覆用品などが含まれていてもよい。
 さらに上述のキットで保存する場合には、好ましくは各成分が変質しない(例えば、モノマーが硬化しない)条件で、可視光等の電磁波などにより滅菌処理してもよい。
 本発明の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物は、例えば、創傷部位の封鎖、保護、閉塞、軟組織移植片の固定(接着)、止血、血管吻合、血管閉塞、気管支吻合、気管支閉塞、眼科手術などの生物組織接着などに用いることができる。
 また、本発明の上記組成物は生体の皮膚、粘膜などの外皮に形成される創傷に直接塗布することによって創傷部の開口部などを容易に接合でき、また、皮膚移植の際に移植片の移植部位への固定などにも用いることができる。
 なお、本発明の上記組成物を創傷被覆用接着剤として用いる場合には、通常、創面に塗布するのではなく、創縁を合わせた後に、接着剤を創部の表面に塗布し、表面との接着及び硬化して使用する。一方、創傷被覆としては、擦過傷や座滅創、挫創など切開面を有さない創傷部の場合は、患部に直接、塗布することもできる。
 以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
 〔実施例1~29、比較例1~26〕
 以下の実施例及び比較例では、下記「試薬」の項に記載のモノマー(A)、重合体粒子(B)、重合開始剤組成物(C)を用いて、下記表2~表7に記載の配合比に従って組成物を作製し、後述する評価方法により評価した。
 (試薬)
 実施例では、モノマー(A)、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)として以下のものを使用した。
 モノマー(A):4-META/MMA:4-メタクリロキシエチルトリメリット酸無水物のメタクリル酸メチル溶液(重量比約5%)
 重合体粒子(B):ポリメチルメタクリレート(PMMA)粒子(1)~(13)の分子量、性状は下記表1のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
 なお、PMMA(屈折率1.49)粒子の体積平均粒径は、分散溶媒として試薬特級メタノール(屈折率1.33)(和光純薬工業社製)を使用し、装置内臓超音波ホモジナイザーで5分間(出力25W)にて分散させ、装置Loading Index適量範囲内の濃度条件において、循環速度50%(100%時、65mL/sec)で、Microtrac MT3300EXII(Microtrac社製 粒度分布計)を用いて測定した。
 また、比表面積は、オートソーブ3(カンタクローム社製)を使用し、液体窒素温度下(77K)における窒素ガス吸着(BET法)により求めた。
 重合開始剤組成物(C):TBB Aタイプ、即ち、部分酸化トリブチルホウ素80重量部、ヘキサン19重量部、エタノール1重量部
 (分散性の評価)
 下記表1の実施例1~29及び比較例1~26に記載される配合比に従って、重合体粒子(B)をルアー部に大阪ケミカル社製のプラスチックキャップを付けたHENKE SASS WOLF社製5mlルアーロック付きラテックスフリーシリンジに秤量した。続いて、上記実施例及び比較例に記載の配合比に従い10mlガラス製サンプル管内で混合したモノマー(A)と重合開始剤組成物(C)を上記シリンジ内に注入し、25℃で、20秒間手で激しく振とうすることにより攪拌混合した。振とう開始5秒後および振とう開始20秒後(混合終了時)にシリンジ内の混合物の状態を目視により確認した。評価は、重合体粒子(B)の粉末が、振とう開始5秒後で確認されない場合を4、振とう開始20秒後で確認されない場合3、振とう開始20秒後で僅かに確認される場合は2、振とう開始20秒後で大量に確認される場合は1とした。なお、分散性が1の場合は、押出し性及び塗布性の評価、粘度の測定は行わず、結果の表中に斜線を記載した。評価結果を下記表2~表7に示した。
 (押出し性及び塗布性の評価)
 下記表2~表7の実施例1~29及び比較例1~26に記載される配合比に従って、重合体粒子(B)をルアー部に大阪ケミカル社製のプラスチックキャップを付けたHENKE SASS WOLF社製5mlシリンジに秤量した。続いて、上記実施例及び比較例記載の配合比に従いサンプル管内で混合したモノマー(A)と重合開始剤組成物(C)を上記シリンジ内に注入し、25℃で20秒間手で激しく振とうすることにより混合した。その後、シリンジのキャップを取りはずして、開口部が幅1cm、厚み0.5mmのノズルを装着し、得られた接着剤組成物(被覆材組成物)1mlをポリエチレン製シートの上に長さ4cm塗布した。シリンジからの押出し性の評価は、容易に押出し可能の場合は3、両手で力を加えれば押出し可能の場合は2、押出し不可能もしくは混合後、重合体粒子(B)がモノマー(A)と重合開始剤組成物(C)の混合物と分離し、不均一に液体部分が先に押出される場合、また、均一に分散しても塗布後に重合体粒子(B)が液体部分と分離した場合は1とした。評価結果を表2~表7に示した。また、塗布性の評価は、塗布物の広がりの程度の確認(塗布物の幅)により行った。塗布物の幅が1~1.2cmは5、1.2cm~1.4cmは4、1.4cm~1.6cmは3、1.6cm~1.8cmは2、1.8cm~3cmは1、3cm以上は0とした。なお、押出し性1の場合は塗布性の評価、粘度の測定は行わず、結果の表中に斜線を記載した。評価結果を表2~表7に示した。
 (粘度の評価)
 下記表1の実施例1~29及び比較例1~26に記載される配合比にしたがって、重合体粒子(B)をルアー部に大阪ケミカル社製のプラスチックキャップを付けたHENKE SASS WOLF社製5mlルアーロック付きラテックスフリーシリンジに秤量した。続いて、上記実施例及び比較例に記載の配合比に従って、10mlガラス製サンプル管内で混合したモノマー(A)と重合開始剤組成物(C)を上記シリンジ内に注入し、25℃で、20秒間手で激しく振とうすることにより攪拌混合した。その後、シリンジのキャップを取りはずして、シリンジ内から得られた接着剤組成物(被覆材組成物)を押出し、調製後60秒後の接着剤組成物(被覆材組成物)の粘度を、レオメーター(HAAKE社製、RS600)を用いて、35℃で測定した。なお、粘度は、調製時には0.4cp以上であり、経時的に上昇していることを確認している。評価結果を下記表2~表7に示した。
 また、上記(A)、(B)、及び(C)を含む接着剤組成物又は創傷被覆材組成物で、30秒後の粘度が0.4cpを下回るものは塗布物の幅があまりにも大きいこと、及び該組成物で、30秒後の粘度が75000cpを超えるものはシリンジから塗布することができなかったことを確認した。
 (総合評価)
 分散性、容器からの押出し性(押出し性)、塗布物の広がり(塗布性)の評価は、塗布性が4以上はAA、塗布性が2及び3はA、塗布性が1はB、塗布性が0及び塗布不可はCとした。評価結果を表2~表7に示した。
 (重合して固化した膜(フィルム)の作製)
 下記表2~表7の実施例1~29及び比較例1~26に記載される配合比に従って、重合体粒子(B)をルアー部に大阪ケミカル社製のプラスチックキャップを付けたHENKE SASS WOLF社製5mlルアーロック付きラテックスフリーシリンジに秤量した。続いて、上記実施例及び比較例に記載の配合比に従いサンプル管内で混合したモノマー(A)と重合開始剤組成物(C)を上記シリンジ内に注入し、25℃で20秒間手で激しく振とうすることにより混合した。その後、図1に例示される以下の手順に従って、直ちに得られた接着剤組成物(被覆材組成物)を型枠に充填し試料フィルムを作製した。ガラス板の上に、PE製ルミラー(商標)のシート、厚さ0.5mmのフッ素樹脂製型枠(型枠内の大きさ:縦25mm×横2mm)の順に重ねて置いた。この型枠内に調製した接着剤組成物(被覆材組成物)を充填した。充填の際には気泡が入らないよう注意して作業を行った。充填終了後、その上にさらにPE製ルミラー(商標)のシート、ガラス板の順に重ねて置き、外側の2枚のガラス板の4隅をクリップで固定した。その後、25℃(室温)で24時間静置した後、型枠からフィルムを取り出した。得られたフィルムの表面に凹凸がある場合には、耐水研磨紙#600で表面を研磨して凹凸を除去し、試料フィルムを作製した。得られた試料フィルムの大きさは、縦25mm、横2mm、厚み0.5mmであった。
 この試料フィルムの曲げ弾性率(試験速度2mm/分)、引張り伸び(試験速度1mm/分)をオートグラフ(島津製作所社製EZ-S)により求めた。なお、これらフィルムの曲げ弾性率および引張り伸びの値は、試料フィルム4片で測定した値の平均値である。その結果、実施例の組成物は、軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤及び創傷被覆材として十分な曲げ弾性率と引張り伸びを有していることを確認した。
 (YMP皮膚を用いた接着強さの評価)
 YMPブタ皮膚(日本チャールス・リバー(株)社製)を用いて、ASTM F2255-05に基づき試験した。即ち、図2に示すように、脂肪層を取り除き、厚さ2~3mmとしたYMP皮膚を25mm(幅)×20(長さ)mmに切断し、紙で両面を拭いた後、25mm(幅)×80mm(長さ)のアクリル板の端に25mmの幅を合わせて、外皮が上になるように真皮側を東亜合成(株)社製アロンアルファ(商標)にて貼付けた。その後、アクリル板の長い方の端から長さ10mm以上の皮膚(外皮)および皮膚側面にテフロングリースを塗布し、「接着剤の塗布面(25mm(幅)×10mm(長さ))」を規定して被着体とした。この被着体は生理食塩水で浸したガーゼで包み、密閉容器に入れて37℃で30分間保温した。その後、下記表2~表7の実施例1~29及び比較例1~26に記載される配合比に従って、重合体粒子(B)をルアー部に大阪ケミカル社製のプラスチックキャップを付けたHENKE SASS WOLF社製5mlルアーロック付きラテックスフリーシリンジに秤量した。続いて、上記実施例及び比較例に記載の配合比に従いサンプル管内で混合したモノマー(A)と重合開始剤組成物(C)を上記シリンジ内に注入し、25℃で、20秒間手で激しく振とうすることにより混合した。その後、図2に例示される手順に従って、直ちに得られた接着剤組成物(被覆材組成物)を、上記接着剤の塗布面(25mm×10mm)に塗布した。これを2枚作製し、接着剤の塗布面同士を重ね、140gの重りを乗せて、1時間静置した。その後、生理食塩水で浸したガーゼで包み、容器に格納したのち、37℃で24時間静置し、接着強さ評価サンプルを作製した。
 上記、評価サンプルをオートグラフ(島津製作所(株)社製EZ-S)にて、試験速度5mm/分で引張り試験を行い、4個の試験片を用いて測定した値の平均値で接着強さを求めた。その結果、実施例の組成物は、軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤及び創傷被覆材として十分な接着性を有していることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
 11:ガラス板 12:ルミラー(商標) 13:フッ素樹脂型枠(中央の白色部分は縦25mm×横2mmの空間を示し、ここに接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を充填) 21:テフロングリース塗布部 22:YMP皮膚(外皮が上側) 23:アクリル板

Claims (15)

  1.  モノマー(A)、重量平均分子量が21万以上150万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上90μm以下の重合体粒子(B)、及び有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)を含有する接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  2.  重合体粒子(B)が、
    重量平均分子量が100万以上140万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上90μm以下の重合体粒子(B1)、
    重量平均分子量が75万以上100万未満かつ体積平均粒子径が30μmよりも大きく90μm以下の重合体粒子(B2)、
    重量平均分子量が25万以上95万以下かつ体積平均粒子径が1.0μm以上30μm以下の重合体粒子(B3)、
    重量平均分子量が35万以上70万以下かつ体積平均粒子径が30μmよりも大きく90μm以下の重合体粒子(B4)、及び
    重量平均分子量が95万よりも大きく100万未満かつ体積平均粒子径が30μmの重合体粒子(B5)から選ばれる少なくとも1つである請求項1に記載の接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  3.  上記(A)、(B)、及び(C)の混合後30秒以内の粘度が0.4~75,000cpの範囲にある請求項1に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  4.  請求項1に記載の接着剤組成物又は創傷被覆材組成物を調製して24時間後の該組成物から得られる厚み0.1μm以上かつ縦25mm以上かつ横2mm以上のフィルムが、試験速度2mm/分の条件で測定した際の曲げ弾性率750MPa以下、かつ試験速度1mm/分の条件で測定した際の引張り伸び5%以上を有することを特徴とする請求項1に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  5.  さらに重合禁止剤(D)を含む請求項1に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  6.  上記重合禁止剤(D)の含有量がモノマー(A)に対して10~5000ppmであり、モノマー(A)5~98.95重量部、重合体粒子(B)1~75重量部、及び有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)0.05~20重量部((A)、(B)、及び(C)の合計100重量部)である請求項5に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  7.  上記重合禁止剤(D)がハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン、ハイドロキノンモノメチルエーテル、2,6-ジ-tert-ブチルフェノール、2,6-ジ-tert-ブチル-p-クレゾール、カテコール、ピロガロール、ベンゾキノン、2-ヒドロキシベンゾキノン、p-メトキシフェノール、t-ブチルカテコール、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン及びt-ブチルヒドロキノンから選ばれる少なくとも1種である請求項5に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  8.  さらに可塑剤を含む請求項1に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物。
  9.  請求項1に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物に含まれるモノマー(A)、重合体粒子(B)、及び有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)の各成分が、任意の組合せで2つ以上に分割されて収容された部材を有する軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材キット。
  10.  モノマー(A)、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納されており、モノマー(A)と有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)とがまず混合され、続いて重合体粒子(B)が混合される構成を有することを特徴とする請求項9に記載の軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材キット。
  11.  請求項5に記載の軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物、又は創傷被覆材組成物に含まれるモノマー(A)、重合体粒子(B)、有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)、及び重合禁止剤(D)の各成分が、任意の組合せで2つ以上に分割されて
    収容された部材を有する軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材キット。
  12.  モノマー(A)と重合禁止剤(D)との混合物、重合体粒子(B)、及び重合開始剤組成物(C)がそれぞれ別個に収納されており、モノマー(A)と重合禁止剤(D)との混合物と、有機ホウ素化合物を含む重合開始剤組成物(C)とがまず混合され、続いて重合体粒子(B)が混合される構成を有することを特徴とする請求項11に記載の軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材キット。
  13.  上記(A)、(B)、及び(C)を含む接着剤成分又は創傷被覆材成分を混合して得られる組成物又は上記(A)、(B)、(C)、及び(D)を含む接着剤成分又は創傷被覆材成分を混合して得られる組成物を塗布する際に使用する治具を含む、請求項9又は11に記載の軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材キット。
  14.  上記治具が、筆、繊維球、布、スポンジ球、スポンジ片から選ばれる少なくとも1つである請求項13に記載の軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材キット。
  15.  1~15重量%のクエン酸と、1~5重量%の塩化鉄(III)とを含む接着前処理用水溶液をさらに含む請求項9又は11に記載の軟組織用接着剤、創傷被覆用接着剤、又は創傷被覆材キット。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2026070411A1 (ja) * 2024-09-30 2026-04-02 三井化学株式会社 生体用接着剤組成物及び生体用接着剤組成物キット

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11793678B2 (en) * 2017-02-14 2023-10-24 3M Innovative Properties Company Bandage composition dispenser
CN111617311B (zh) * 2020-06-17 2022-04-15 湖北大学 一种基于碱基自组装的强韧性自修复组织黏附水凝胶材料的制备方法及应用
CN112590342B (zh) * 2020-12-14 2022-03-08 台州市路桥瑞康家庭用品厂 一种抗菌保鲜膜及其制备工艺
CN113679876B (zh) * 2021-08-13 2022-08-12 上海恩盛医疗科技有限公司 一种医用软组织粘合剂及其制备方法
CN115006584B (zh) * 2022-06-28 2023-11-17 浙江伽奈维医疗科技有限公司 一种皮肤创面修复粘合剂

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05253284A (ja) * 1992-03-13 1993-10-05 Mitsui Petrochem Ind Ltd 歯科用又は外科用接着充填剤
JPH0724051A (ja) * 1993-03-09 1995-01-27 Mitsui Petrochem Ind Ltd 軟組織用接着剤キット
JPH09110913A (ja) 1995-08-10 1997-04-28 San Medical Kk 歯科用または外科用接着剤およびそのための重合開始剤組成物
WO2003082931A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 Sun Medical Co., Ltd. Paste polymerization initiator composition, dental or surgical adhesive and adhesive kit
JP2006051121A (ja) 2004-08-10 2006-02-23 National Institute For Materials Science アルブミンと生体低分子誘導体から構成される生体内分解吸収性粘着性医用材料
JP2007061658A (ja) 1996-02-29 2007-03-15 Closure Medical Corp 創傷閉鎖手段として有効な単量体組成物
WO2011062214A1 (ja) * 2009-11-20 2011-05-26 三井化学株式会社 軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆剤組成物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5981621A (en) * 1996-02-29 1999-11-09 Closure Medical Corporation Monomeric compositions effective as wound closure devices
WO1997028827A1 (fr) 1996-02-07 1997-08-14 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Composition ophtalmique possedant une viscosite adaptee
JP3527033B2 (ja) * 1996-10-11 2004-05-17 サンメディカル株式会社 歯科用または外科用接着性組成物
US6475502B1 (en) * 1997-11-03 2002-11-05 Flowers Park Ltd. Kits containing cyanoacrylate compositions comprising an antimicrobial agent
DE10042050A1 (de) * 2000-08-26 2002-03-14 Degussa Dentalkomposite aufweisend Hybridfüllstoffe und Verfahren zur Herstellung
US20060073185A1 (en) 2002-12-13 2006-04-06 Bausch & Lomb Incorporated Method and composition for contact lenses
JP4538241B2 (ja) * 2004-01-15 2010-09-08 サンメディカル株式会社 歯科用接着剤およびそのための重合開始剤組成物
EP2502638B1 (en) * 2009-11-20 2018-02-21 Mitsui Chemicals, Inc. Composition for hard tissue repair

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05253284A (ja) * 1992-03-13 1993-10-05 Mitsui Petrochem Ind Ltd 歯科用又は外科用接着充填剤
JPH0724051A (ja) * 1993-03-09 1995-01-27 Mitsui Petrochem Ind Ltd 軟組織用接着剤キット
JPH09110913A (ja) 1995-08-10 1997-04-28 San Medical Kk 歯科用または外科用接着剤およびそのための重合開始剤組成物
JP2007061658A (ja) 1996-02-29 2007-03-15 Closure Medical Corp 創傷閉鎖手段として有効な単量体組成物
WO2003082931A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 Sun Medical Co., Ltd. Paste polymerization initiator composition, dental or surgical adhesive and adhesive kit
JP2006051121A (ja) 2004-08-10 2006-02-23 National Institute For Materials Science アルブミンと生体低分子誘導体から構成される生体内分解吸収性粘着性医用材料
WO2011062214A1 (ja) * 2009-11-20 2011-05-26 三井化学株式会社 軟組織用接着剤組成物、創傷被覆用接着剤組成物又は創傷被覆剤組成物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YOSHIHISA KOSUGE ET AL.: "Influence of PMMA Powder on Properties of MMA-TBB Resin Cement", THE JOURNAL OF THE JAPANESE SOCIETY FOR DENTAL MATERIALS AND DEVICES, vol. 18, no. 5, 1999, pages 347 - 351, XP008168122 *
YOSHIHISA KOSUGE: "Influence of PMMA Powder on Properties of MMA-TBB Resin Cement", THE JOURNAL OF THE JAPANESE SOCIETY FOR DENTAL MATERIALS AND DEVICES, vol. 19, no. 1, 2000, pages 92 - 101, XP008168123 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2026070411A1 (ja) * 2024-09-30 2026-04-02 三井化学株式会社 生体用接着剤組成物及び生体用接着剤組成物キット

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Publication number Publication date
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