WO2012161069A1 - 基板シートの製造方法 - Google Patents

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純 船崎
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    • G01N2001/2873Cutting or cleaving

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a substrate sheet, and more particularly to a substrate sheet for separating minute fragments from a thin section of a living tissue.
  • Patent Document 1 since the method of Patent Document 1 requires large-scale equipment and skilled techniques, it is not suitable for general use.
  • a technique similar to Patent Document 1 an original substrate such as a cover glass is pasted in an adhesive sheet that can be extended in a state of being divided into small pieces without any gaps, and a tissue section is stuck on the small pieces.
  • a method is used in which a tissue section is divided into fragments along the outline of each small piece by extending the sheet and separating the small pieces from each other.
  • the small piece group is arranged without gaps on the pressure-sensitive adhesive sheet by manually dividing it using glass cutting with the original substrate attached to the pressure-sensitive adhesive sheet.
  • This invention is made in view of the situation mentioned above, Comprising: It provides the manufacturing method of the board
  • the present invention provides the following means.
  • a cutting step of cutting the original substrate having the one end face bonded to the first sheet member into small pieces, and the other end face of the small pieces after the cutting step A second sheet member that can be contracted in a direction along the surface is adhered, and the first sheet member is peeled off from the one end face of the small piece group, whereby the small piece group is attached to the second sheet member.
  • a substrate sheet manufacturing method comprising: a transfer step of transferring; and a contraction step of contracting the second sheet member in a direction along the surface after the transfer step.
  • the original substrate is cut into small pieces on the first sheet member in the cutting step, and transferred to the second sheet member with these small pieces arranged in the transfer step. Thereafter, by shrinking the second sheet member in the shrinking step, the gaps between the small pieces generated at the time of cutting can be closed, and the small piece groups can be arranged without gaps.
  • the second sheet member is extendable in a direction along the surface, and the transfer step transfers the small piece group in a state where the second sheet member is extended.
  • the contraction step may contract the second sheet member by releasing a tensile force in a direction along the surface of the second sheet member.
  • the second sheet member may have heat shrinkability, and the shrinking step may shrink the second sheet member by heating. By doing in this way, the 2nd sheet member can be shrunk simply.
  • a cutting step of cutting the original substrate having the one end face bonded to the first sheet member capable of contracting in the direction along the surface thereof into small pieces and after the cutting step, A shrinking step of shrinking the first sheet member in a direction along the surface; and after the shrinking step, a second sheet member is bonded to the other end surface of the small piece group, and the first sheet member is And a transfer step of transferring the small piece group to the second sheet member by peeling from the one end face of the small piece group.
  • the first sheet member is extendable in a direction along the surface, and the cutting step cuts the small piece group in a state where the first sheet member is extended.
  • the shrinking step may shrink the first sheet member by releasing a tensile force in a direction along the surface of the first sheet.
  • the first sheet member may have heat shrinkability, and the shrinking step may shrink the first sheet member by heating.
  • the original substrate is bonded to the first sheet member with an ultraviolet peelable adhesive whose adhesive strength is reduced by irradiation of ultraviolet rays, and the transfer step includes the first step.
  • the first sheet member may be peeled off from the one end face of the small piece group by irradiating the sheet member with ultraviolet rays.
  • the original substrate is bonded to the first sheet member with a temperature-sensitive adhesive whose adhesive force is reduced by a temperature change, and the transfer step includes the first step.
  • the first sheet member may be peeled off from the one end face of the small piece group by heating or cooling the sheet member. By doing in this way, a 1st sheet
  • the transfer step may adhere the second sheet member to the other end surface of the small piece group with a stronger adhesive force than the first sheet member. .
  • a 1st sheet member can be easily peeled from a small piece group, making the small piece group adhere to the 2nd sheet member which has adhered with greater power.
  • the transfer step transfers small pieces in different regions of the small piece group to the plurality of second sheet members. May be.
  • seat is manufactured by one cutting step, and manufacturing efficiency can be improved.
  • by changing the arrangement and number of small pieces transferred to the second sheet member it is possible to easily manufacture a substrate sheet in which small pieces are arranged in an arbitrary shape.
  • the first sheet member is extendable in a direction along the surface, and the cutting step cuts the small piece group in a state where the first sheet member is extended.
  • the contraction step may contract the first sheet member by releasing a tensile force in a direction along the surface of the first sheet member.
  • the first sheet member may have heat shrinkability, and the shrinking step may shrink the first sheet member by heating.
  • the group of small pieces of the divided original substrate can be arranged on the sheet without a gap by a simple method.
  • FIG. 1 It is a flowchart which shows the manufacturing method of the board
  • the substrate sheet manufacturing method includes a flat base substrate 1 on which one tissue section can be attached to one end face, and a shrinkable sheet (first sheet member).
  • the cutting step S1 is a group of small pieces 1a in the shape of ridges having substantially the same dimensions in a state where one end face is adhered to the surface of the shrinkable sheet 2 as shown in FIG. This is done by cutting into pieces.
  • a cutting apparatus such as a dicer used for cutting a wafer in a semiconductor manufacturing process is used for cutting the original substrate 1.
  • the small pieces 1a remain in an aligned state on the shrinkable sheet 2, and a gap having a width corresponding to the thickness of the blade of the cutting device is left between the small pieces 1a. A is formed.
  • the size of one side of the small piece 1a is preferably a size suitable for an operation such as gene analysis, for example, about 0.1 mm to 5 mm that can be accommodated in each well of the microplate.
  • the thickness of the original substrate 1 may be any thickness that can be easily cut by a cutting device and can be easily handled, and is preferably about 0.05 mm to 0.5 mm.
  • the original substrate 1 a material that can be cut relatively easily by a cutting device, for example, a glass, silicon, metal, or resin is used.
  • the surface of at least one end face of the original substrate 1 may be subjected to a surface treatment such as silanization in order to improve the adhesion with the tissue section.
  • the shrinkable sheet 2 is made of a thermoplastic resin such as polyvinyl chloride or polyester and has heat shrinkability, and the adhesive B is applied to the surface.
  • Adhesive B is an ultraviolet peelable adhesive that loses its adhesive strength when irradiated with ultraviolet rays.
  • the small pieces 1a may be cleaned with ultrasonic waves or the like while being adhered on the shrinkable sheet 2.
  • the shrinking step S2 is performed by heating the shrinkable sheet 2. Thereby, as shown in (c) in FIG. 2, the shrinkable sheet 2 shrinks in the direction along the surface thereof, and the adjacent small pieces 1 a come into close contact with each other, and the gap A is closed.
  • the transfer step S3 is performed using the extensible sheet 3 that is coated with the ultraviolet peelable adhesive B on the surface in the same manner as the shrinkable sheet 2 and can be extended in the direction along the surface. That is, after the shrinkable sheet 2 is irradiated with ultraviolet light to sufficiently reduce the adhesive force of the adhesive B, the surface of the extensible sheet 3 is made of small pieces 1a as shown in FIG. Then, the shrinkable sheet 2 is peeled off from one end face of the small piece 1a group, as shown in (e) of FIG. As a result, the group of small pieces 1a on the shrinkable sheet 2 is moved onto the extensible sheet 3 while being aligned, and the substrate sheet 10 in which the small pieces 1a are aligned on the extensible sheet 3 without gaps A is manufactured. Can do.
  • channel conventionally performed manually by the operator using glass cutting is unnecessary, and is easy.
  • the small pieces 1a can be arranged on the sheets 2 and 3 without a gap A by only a simple operation.
  • the substrate sheet 10 thus manufactured is used as follows. First, as shown in FIG. 3A, a tissue section C is pasted on the small piece 1a group of the substrate sheet 10, and the extensible sheet 3 is extended in a direction along the surface thereof. Thereby, as FIG. 3B shows, the small pieces 1a are mutually pulled apart and the clearance gap A opens. At this time, the tissue slice C is also pulled in the direction along the surface, so that it is divided along the lattice-shaped gap A into pieces having substantially the same shape as one end face of the small piece 1a. The user can collect the fragments of the tissue section C together with the small pieces 1a by peeling the small pieces 1a from the extensible sheet 3.
  • the UV-peelable adhesive is used as the adhesive B, but instead of this, a temperature-sensitive adhesive that loses its adhesive force by heating or cooling may be used. Good.
  • the shrinkable sheet 2 is heated or cooled instead of the ultraviolet irradiation. Even if it does in this way, the contractible sheet 2 can be easily peeled from the small pieces 1a group without disturbing the alignment of the small pieces 1a group.
  • an adhesive having a sufficiently stronger adhesive force than the adhesive applied to the shrinkable sheet 2 may be used as the adhesive applied to the extensible sheet 3. Even in this case, the shrinkable sheet 2 can be easily peeled from the small piece 1a group while leaving the small piece 1a group on the surface of the extensible sheet 3 bonded with a stronger adhesive force without being displaced. Can do.
  • the shrinkable sheet 2 and the extensible sheet 3 it is possible to use a combination of dicing adhesive tapes and masking tapes that protect the surface of the material, which have different adhesive strengths.
  • SV-224 adheresive strength: 1.1 N / 20 mm
  • UE-111AJ adheresive strength: 8.3 N / 20 mm
  • Nitto Denko can be used as the shrinkable sheet 2 and the extensible sheet 3, respectively.
  • UE-1088JM asdhesive strength: 6.0 N / 20 mm
  • UE-111AJ manufactured by Nitto Denko can also be used as the shrinkable sheet 2 and the extensible sheet 3, respectively.
  • the original substrate 1 is a substrate that can be pasted with a single tissue section.
  • a substrate having a size that can be pasted with a plurality of tissue sections may be used. Good.
  • the transfer step S3 is performed by covering the end surface of the columnar pressing member 4 with the extensible sheet 3 and pressing the end surface of the pressing member 4 against the small piece 1a group. Is called. Thereby, small pieces of different regions in the small piece 1 a group are transferred to the plurality of extensible sheets 3.
  • the extensibility sheet 3 may be protected by a protective sheet 5 that does not adhere to each other, except for the area where the small pieces 1a are adhered.
  • the protective sheet a thin resin sheet such as a polypropylene sheet is preferable.
  • the substrate sheet 10 in which the small pieces 1a group are arranged in an arbitrary size and shape can be easily manufactured.
  • the cutting step S1 for manufacturing the plurality of substrate sheets 10 may be performed once, and the manufacturing efficiency can be improved.
  • the shrinkable sheet 2 a sheet that can be reversibly stretched in the direction along the surface thereof is used, and the substrate sheet 10 in which the small pieces 1a are arranged on the shrinkable sheet 2 is manufactured. May be.
  • the shrinkable sheet 2 for example, a sheet made of an elastic material such as rubber is used.
  • the original substrate 1 is cut in a state where the shrinkable sheet 2 is pulled and extended in the direction along the surface.
  • the shrinkable sheet 2 is shrunk by the self-shrinking force by releasing from the external force that has been pulled. And when dividing
  • the transfer step S3 is performed after the contraction step S2, but instead, as shown in FIG. 5, the contraction step S21 is performed after the transfer steps S31 to S33. Good.
  • the sheet member (first sheet member) used in the cutting step S11 is not particularly limited as long as the original substrate 1 can be bonded.
  • the transfer sheet member (second sheet member) used in the transfer steps S31 to S33 has a property of contracting to the original shape without being plastically deformed with respect to extension within a certain range.
  • An adhesive sheet member is used.
  • step S33 by transferring the small piece group in a state where the elastic sheet member is extended (step S32) (step S33), only the tensile force applied to the elastic sheet member in the contraction step S21 is released.
  • the elastic sheet member can be contracted to close the gap between the small pieces.
  • a means for extending the stretchable sheet member for example, a wafer expander used when expanding the interval between chips after dicing a semiconductor wafer into chips can be suitably used.
  • the transfer sheet member may be any material that can contract, such as the contractible sheet 2 described above.
  • resins such as polyvinyl chloride, polyolefin, polyethylene terephthalate, etc. used for semiconductor dicing tape are suitable.
  • an adhesive applied to the stretchable sheet member an ultraviolet peelable adhesive generally used for a semiconductor dicing tape is preferably used.
  • an adhesive applied to the stretchable sheet member is stronger than the adhesive applied to the sheet member used in the cutting step S11, the small piece 1a group can be transferred. Can be made easier.
  • the small sheet group is transferred to a stretchable sheet member (second sheet member) previously stretched as shown in FIG. 5, and the stretchable sheet member is contracted by releasing from the stretched state after the transfer.
  • a method for closing the interval between the small pieces will be described.
  • an 18 mm square cover glass made of matsunami glass
  • a dicing tape (UE-111AJ, made by Nitto Denko) as the first sheet member.
  • UE-111AJ made by Nitto Denko
  • the adhesive force of the adhesive applied to the first sheet member was reduced by irradiating the first sheet member with ultraviolet rays.
  • the ultraviolet light source an ultraviolet light emitting diode light source composed of ZUV-C10 (control device, manufactured by OMRON) and ZUV-H10 (LED head, manufactured by OMRON) was used.
  • the output of ultraviolet rays at this time was 150 mW at a wavelength of 365 nm.
  • the ultraviolet irradiation was performed for 60 seconds at 100% output while moving the head on the back side of the first sheet member so that all the small pieces were uniformly irradiated with the ultraviolet rays.
  • seat made from polyethylene was affixed on the part where the small piece group of the surface of the 1st sheet member is not affixed, and it protected so that it could not expose except the part which affixed the small piece group.
  • the dicing tape (UE-111AJ) as the second sheet member was extended using a wafer expander and held in the extended state. At this time, the second sheet member extended about 6% in the surface direction.
  • the second sheet member is covered with the first sheet member whose adhesive strength has been lowered so that the small piece group is sandwiched between the second sheet member and the rubber. The small piece group was sufficiently adhered to the second sheet member by rolling the roller behind the first sheet member. Next, the small sheet group was transferred to the second sheet member by slowly peeling off the first sheet member.
  • the second sheet member to which the small piece group was transferred was removed from the wafer expander and released from the extended state, whereby the second sheet member was contracted. And when the whole magnitude

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Abstract

 分割された元基板の小片群を簡便な方法でシート上に隙間なく配列する。第1のシート部材に一方の端面が接着された元基板を小片群に切断する切断ステップ(S11)と、該切断ステップ(S11)の後に、小片群の他方の端面に、その表面に沿う方向に収縮可能な第2のシート部材を接着し、第1のシート部材を小片群の一方の端面から剥離することにより、小片群を第2のシート部材に転写する転写ステップ(S31,S32,S33)と、該転写ステップ(S31,S32,S33)の後に、第2のシート部材を表面に沿う方向に収縮させる収縮ステップ(S21)とを備える基板シートの製造方法を提供する。

Description

基板シートの製造方法
 本発明は、基板シートの製造方法に関するものであり、特に、生体組織の薄切片から微小な断片を分取するための基板シートに関するものである。
 従来、組織切片内の局所的な遺伝子発現などを検査するため、組織切片から微小な断片を切り出す顕微解剖法が知られている(例えば、特許文献1参照。)。
特許第3786711号公報
 しかしながら、特許文献1の方法は大掛かりな設備や熟練した技術を必要とするため、汎用には不向きである。一方、特許文献1と同様の手法として、カバーガラス等の元基板を予め小片群に分割した状態で伸展可能な粘着シート上に隙間なく配列して貼り付け、小片群の上に組織切片を貼り付け、シートを伸展させて小片同士を離間させることにより、組織切片を各小片の輪郭に沿って断片に分割する方法が用いられている。ここで、小片群は、元基板を粘着シートに貼り付けた状態でガラス切りを使用して手作業で分割することにより、粘着シート上に隙間なく配列される。
 しかしながら、ガラス切りで元基板を分割するには、まず、ガラス切りで元基板に数ミリまたはそれ以下の間隔の格子状の溝を設けた後、該溝に沿って元基板を手作業で小片に割っていかなくてはならない。この作業は非常に繊細であるとともに手間がかかるという不都合がある。
 本発明は、上述した事情に鑑みてなされたものであって、分割された元基板の小片群を簡便な方法でシート上に隙間なく配列することができる基板シートの製造方法を提供することを目的とする。
 上記目的を達成するため、本発明は以下の手段を提供する。
 本発明の第1の態様は、第1のシート部材に前記一方の端面が接着された元基板を小片群に切断する切断ステップと、該切断ステップの後に、前記小片群の他方の端面に、その表面に沿う方向に収縮可能な第2のシート部材を接着し、前記第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離することにより、前記小片群を前記第2のシート部材に転写する転写ステップと、該転写ステップの後に、前記第2のシート部材を前記表面に沿う方向に収縮させる収縮ステップとを備える基板シートの製造方法である。
 本発明の第1の態様によれば、切断ステップにおいて元基板を第1のシート部材上で小片群に切断し、転写ステップにおいてこれらの小片群を配列させたまま第2のシート部材に転写した後、収縮ステップにおいて第2のシート部材を収縮させることにより、切断時に生じた小片間の隙間を閉じて小片群を隙間なく配列することができる。
 上記第1の態様においては、前記第2のシート部材が、前記表面に沿う方向に伸展可能であり、前記転写ステップが、前記第2のシート部材を伸展させた状態で前記小片群を転写し、前記収縮ステップが、前記第2のシート部材の前記表面に沿う方向の引張力を解除することにより前記第2のシート部材を収縮させることとしてもよい。
 上記第1の態様においては、前記第2のシート部材が、熱収縮性を有し、前記収縮ステップが、加熱によって前記第2のシート部材を収縮させることとしてもよい。
 このようにすることで、第2のシート部材を簡便に収縮させることができる。
 本発明の第2の態様は、その表面に沿う方向に収縮可能な第1のシート部材に前記一方の端面が接着された元基板を小片群に切断する切断ステップと、該切断ステップの後に、前記第1のシート部材を前記表面に沿う方向に収縮させる収縮ステップと、該収縮ステップの後に、前記小片群の他方の端面に第2のシート部材を接着し、前記第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離することにより、前記小片群を前記第2のシート部材に転写する転写ステップとを備える基板シートの製造方法である。
 上記第2の態様においては、前記第1のシート部材が、前記表面に沿う方向に伸展可能であり、前記切断ステップが、前記第1のシート部材を伸展させた状態で前記小片群を切断し、前記収縮ステップが、前記第1のシートの前記表面に沿う方向の引張力を解除することにより前記第1のシート部材を収縮させることとしてもよい。
 上記第2の態様においては、前記第1のシート部材が、熱収縮性を有し、前記収縮ステップが、加熱によって前記第1のシート部材を収縮させることとしてもよい。
 上記第1および第2の態様においては、前記元基板が、紫外線の照射によって接着力が低下する紫外線剥離性接着剤により前記第1のシート部材に接着され、前記転写ステップが、前記第1のシート部材に紫外線を照射することにより該第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離してもよい。また、上記第1および第2の態様においては、前記元基板が、温度変化によって接着力が低下する感温性接着剤により前記第1のシート部材に接着され、前記転写ステップが、前記第1のシート部材を加熱または冷却することにより該第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離してもよい。
 このようにすることで、第1のシート部材を小片群から容易に剥離することができる。
 上記第1および第2の態様においては、前記転写ステップが、前記第2のシート部材を、前記第1のシート部材よりも強い接着力で前記小片群の前記他方の端面に接着してもよい。
 このようにすることで、より大きな力で接着している第2のシート部材に小片群を接着させたまま第1のシート部材を小片群から容易に剥離することができる。
 上記第1および第2の態様においては、前記第2のシート部材が、複数であって、前記転写ステップが、前記小片群のうち異なる領域の小片を前記複数の第2のシート部材に転写してもよい。
 このようにすることで、一度の切断ステップで複数の基板シートが製造され、製造効率を向上することができる。また、第2のシート部材に転写する小片の配列や数を変更することにより、容易に任意の形状に小片群が配列された基板シートを製造することができる。
 本発明の第3の態様は、その表面に沿う方向に収縮可能な第1のシート部材に一方の端面が接着された元基板を小片群に切断する切断ステップと、該切断ステップの後に、前記第1のシート部材を前記表面に沿う方向に収縮させる収縮ステップとを備える基板シートの製造方法である。
 上記第3の態様においては、前記第1のシート部材が、前記表面に沿う方向に伸展可能であり、前記切断ステップが、前記第1のシート部材を伸展させた状態で前記小片群を切断し、前記収縮ステップが、前記第1のシート部材の前記表面に沿う方向の引張力を解除することにより前記第1のシート部材を収縮させてもよい。
 上記第3の態様においては、前記第1のシート部材が、熱収縮性を有し、前記収縮ステップが、加熱によって前記第1のシート部材を収縮させてもよい。
 本発明によれば、分割された元基板の小片群を簡便な方法でシート上に隙間なく配列することができるという効果を奏する。
本発明の一実施形態に係る基板シートの製造方法を示すフローチャートである。 図1の基板シートの製造方法による工程を模式的に示す図であり、(a)元基板を収縮性シートに接着させた状態、(b)元基板を小片群に切断した状態、(c)収縮性シートを収縮させた状態、(d)伸展性シートを小片群に接着させた状態、および、(e)小片群を伸展性シートに転写した状態をそれぞれ示している。 基板シートの使用方法を説明する図であり、基板シート上に組織切片を貼り付けた状態をそれぞれ示している。 基板シートの使用方法を説明する図であり、組織切片を断片に分割した状態を示している。 小片群を複数の伸展性シートに転写する転写ステップの変形例の工程を模式的に示す図である。 本発明の一実施形態に係る基板シートの製造方法の変形例を示すフローチャートである。
 以下に、本発明の一実施形態に係る基板シートの製造方法について図面を参照して説明する。
 本実施形態に係る基板シートの製造方法は、図1に示されるように、一方の端面に1枚の組織切片を貼り付け可能な平板状の元基板1を収縮性シート(第1のシート部材)2上において切断する切断ステップS1と、収縮性シート2を収縮させる収縮ステップS2と、切断された元基板1を収縮性シート2から伸展性シート(第2のシート部材)3に転写する転写ステップS3とを備えている。
 切断ステップS1は、図2中の(a)に示されるように、元基板1を、一方の端面を収縮性シート2の表面に接着させた状態で略同一の寸法の賽の目状の小片1a群に切断することにより行われる。ここで、元基板1の切断には、半導体製造プロセスにおいてウエハの切断に使用されるダイサなどの切断装置が使用される。これにより、図2中の(b)に示されるように、小片1a群は収縮性シート2上に整列した状態で残り、小片1a間には切断装置の刃の厚さに応じた幅の隙間Aが形成される。
 小片1aの一辺の寸法は、遺伝子解析などの操作に適した寸法、例えば、マイクロプレートの各ウェルに収容可能な0.1mmから5mm程度が好ましい。元基板1の厚さは、切断装置によって容易に切断可能であり、取り扱いが容易な厚さであればよく、0.05mmから0.5mm程度が好ましい。
 元基板1としては、切断装置によって比較的容易に切断可能な材料、例えば、ガラス、シリコン、金属または樹脂からなるものが用いられる。元基板1の少なくとも一方の端面の表面は、組織切片との接着性を向上するために、シラン化などの表面処理が施されていてもよい。
 収縮性シート2は、ポリ塩化ビニルやポリエステルなどの熱可塑性樹脂からなることにより熱収縮性を有し、表面に接着剤Bが塗布されている。接着剤Bは、紫外線の照射により接着力を消失する紫外線剥離性接着剤である。
 切断ステップS1の後、切断によって生じた元基板1の切り屑を除去するために、小片1a群を収縮性シート2上に接着させたまま超音波などで洗浄してもよい。
 収縮ステップS2は、収縮性シート2を加熱することにより行われる。これにより、図2中の(c)に示されるように、収縮性シート2がその表面に沿う方向に収縮して隣接する小片1a同士が密着し、隙間Aが閉じられる。
 転写ステップS3は、収縮性シート2と同様に紫外線剥離性接着剤Bが表面に塗布され、表面に沿う方向に伸展可能な伸展性シート3を使用して行われる。すなわち、収縮性シート2に紫外光を照射して接着剤Bの接着力を十分に低下させた後、図2中の(d)に示されるように、伸展性シート3の表面を小片1a群の他方の端面に接着させ、続いて、図2中の(e)に示されるように、小片1a群の一方の端面から収縮性シート2を剥離する。これにより、収縮性シート2上の小片1a群を整列させたまま伸展性シート3上に移動し、伸展性シート3上に小片1a群が隙間Aなく整列されてなる基板シート10を製造することができる。
 このように、本実施形態によれば、従来、ガラス切りを使用して操作者が手作業で行っていた、溝に沿って元基板1を小片1a群に分割する作業が不要であり、簡便な操作のみで小片1a群を隙間Aなく各シート2,3上に配列することができるという利点がある。
 このようにして製造された基板シート10は、次のようにして使用される。
 まず、図3Aに示されるように、基板シート10の小片1a群上に組織切片Cを貼り付け、伸展性シート3をその表面に沿う方向に伸展させる。これにより、図3Bに示されるように、小片1a同士が互いに引き離されて隙間Aが開く。このときに、組織切片Cも表面に沿う方向に引っ張られることにより、格子状の隙間Aに沿って小片1aの一方の端面と略同一の形状の断片に分割される。使用者は、伸展性シート3から小片1aを剥離することにより、該小片1aとともに組織切片Cの断片を回収することができる。
 このときに、小片1a間の隙間Aが開いた基板を使用して組織切片を断片に分割した場合、断片の大きさや形状に隙間Aの幅に応じたばらつきが発生する。これに対し、本実施形態に係る生体組織用基板10の場合、小片1a同士が隙間Aなく配列されているので、組織切片Cの分割位置のばらつきが抑制され、組織切片Cが略均一な大きさの断片に分割される。これにより、各小片1aから回収される生体組織の量を略均一に揃えることができるという利点がある。
 なお、本実施形態においては、接着剤Bとして紫外線剥離性接着剤を使用することとしたが、これに代えて、加熱または冷却によって接着力が消失する感温性接着剤を使用することとしてもよい。この場合には、転写ステップS3において、紫外線照射に代えて収縮性シート2を加熱または冷却する。
 このようにしても、小片1a群の整列を乱すことなく収縮性シート2を小片1a群から容易に剥離することができる。
 また、本実施形態においては、伸展性シート3に塗布される接着剤として、収縮性シート2に塗布される接着剤よりも十分に強い接着力を有するものを使用してもよい。このようにしても、小片1a群を、より強い接着力で接着している伸展性シート3の表面に位置ずれさせることなく残したまま、収縮性シート2を小片1a群から容易に剥離することができる。
 このような収縮性シート2および伸展性シート3としては、ダイシング用の粘着テープや、材料の表面を保護するマスキングテープなど、接着力の異なるものを組み合わせて使用することができる。
 例えば、日東電工製のSV-224(接着力:1.1N/20mm)とUE-111AJ(接着力:8.3N/20mm)とをそれぞれ収縮性シート2および伸展性シート3として使用することができる。また、日東電工製のUE-1088JM(接着力:6.0N/20mm)とUE-111AJとをそれぞれ収縮性シート2および伸展性シート3として使用することもできる。
 また、本実施形態においては、元基板1として1つの組織切片を貼り付け可能なものを用いることとしたが、これに代えて、複数の組織切片を貼り付け可能な寸法のものを用いてもよい。この場合、転写ステップS3は、例えば、図4に示されるように、柱状の押し当て部材4の端面に伸展性シート3を被せ、押し当て部材4の端面を小片1a群に押し当てることにより行われる。これにより、小片1a群のうち異なる領域の小片が複数の伸展性シート3に転写される。作業を容易にするために、伸展性シート3の、小片1a群を接着させる領域を除く領域を、互いに接着しない保護シート5によって保護してもよい。保護シートとしては、ポリプロピレンシートなどの薄い樹脂シートが好ましい。
 このようにすることで、基板シート10に貼り付ける組織切片の寸法や形状に応じて、任意の寸法および形状に小片1a群が整列された基板シート10を容易に製造することができる。また、複数の基板シート10を製造するための切断ステップS1が1度で済み、製造効率を向上することができる。
 また、本実施形態においては、収縮性シート2として、その表面に沿う方向に可逆的に伸縮可能なものを使用し、収縮性シート2上に小片1a群が整列された基板シート10を製造してもよい。収縮性シート2として、例えば、ゴムなどの弾性材料からなるシートが用いられる。
 この場合、切断ステップS1において、収縮性シート2を表面に沿う方向に引っ張って伸展させた状態で元基板1を切断する。次に、収縮ステップS2において、収縮性シート2を、引っ張っていた外力から解放することにより自己収縮力によって収縮させる。そして、組織切片を分割するときは、再び収縮性シート2を表面に沿う方向に引っ張って伸展させる。
 このようにすることで、転写ステップS3を省いてさらに簡便に基板シート10を製造することができる。
 また、本実施形態においては、収縮ステップS2の後に転写ステップS3を行うこととしたが、これに代えて、図5に示されるように、転写ステップS31からS33の後に収縮ステップS21を行ってもよい。
 この場合には、切断ステップS11において使用されるシート部材(第1のシート部材)は、元基板1を接着可能であれば特に制限はない。
 転写ステップS31からS33で使用される転写用のシート部材(第2のシート部材)としては、一定範囲内の伸展に対しては可塑的に変形せずに元の形状に収縮する性質を有する伸縮性シート部材が使用される。この場合、伸縮性シート部材を伸展させた状態で(ステップS32)小片群の転写を行う(ステップS33)ことにより、収縮ステップS21においては伸縮性シート部材に作用させていた引張力を解除するだけで伸縮性シート部材を収縮させて小片群間の隙間を閉塞することができる。ここで、伸縮性シート部材を伸展させる手段としては、例えば、半導体のウエハをチップにダイシングした後にチップ間の間隔を拡張する際に使用されるウエハエキスパンダが好適に用いることができる。
 なお、転写用のシート部材としては、上述した収縮性シート2のように、収縮可能なものであればよい。このような収縮性シート部材の素材としては、半導体用ダイシングテープに用いられるポリ塩化ビニルや、ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタラートなどの樹脂が好適である。
 また、伸縮性シート部材に塗布される接着剤としては、一般的に半導体用ダイシングテープに用いられている紫外線剥離性接着剤が好適に用いられる。また、上述したように、伸縮性シート部材に塗布される接着剤として、切断ステップS11において使用されるシート部材に塗布されたものより接着力が強いものを使用しても、小片1a群の転写を容易にすることができる。
 次に、上述した実施形態の実施例について説明する。
 本実施例では、図5に示される、予め伸展させた伸縮性シート部材(第2のシート部材)に小片群を転写し、転写後に伸展状態から解放することにより伸縮性シート部材を収縮させて小片の間隔を閉塞する方法について示す。
 まず、0.13mmから0.17mmの厚さを有する18mm角のカバーガラス(マツナミガラス製)を、水洗した後に、第1のシート部材であるダイシングテープ(UE-111AJ、日東電工製)に貼り付け、ダイシングソーにより約1mmの間隔で小片群に切断した。これにより、カバーガラスは、一辺当たり19個に分割するダイシングがなされた。このときに小片間に形成された切りしろは、約80μmであった。
 次に、第1のシート部材に紫外線を照射することにより、第1のシート部材に塗布されていた接着剤の接着力を低下させた。紫外線の光源には、ZUV-C10(制御装置、オムロン社製)とZUV-H10(LEDヘッド、オムロン社製)とからなる紫外線発光ダイオード光源を用いた。このときの紫外線の出力は波長365nmにおいて150mWであった。紫外線の照射は、全ての小片群に均一に紫外線が照射されるようにヘッドを第1のシート部材の裏側において移動させながら、100%の出力で60秒間行った。さらに、第1のシート部材の表面の小片群が貼り付けられていない部分にはポリエチレン製のシートを貼り付け、小片群が貼り付けられている部分以外が露出しないように保護した。
 次に、第2のシート部材であるダイシングテープ(UE-111AJ)をウエハエキスパンダを使用して伸展させ、伸展状態に保持した。このときに、第2のシート部材は表面方向に約6%伸展していた。次に、第2のシート部材の中央に、該第2のシート部材との間に小片群が挟まれるように、接着剤の接着力を低下させておいた第1のシート部材を被せ、ゴムローラーを第1のシート部材の裏側で転がすことにより小片群を第2のシート部材に十分に接着させた。次に、ゆっくりと第1のシート部材を剥がすことにより、小片群を第2のシート部材に転写した。
 次に、小片群が転写された第2のシート部材をウエハエキスパンダから取り外して伸展状態から解放することにより、第2のシート部材を収縮させた。そして、2軸方向に整列した小片群の全体の大きさを測定したところ、16.85mm角であった。すなわち、小片間の隙間は、約16μmとなった。以上の実験から、本発明に係る基板シートの製造方法によれば、小片群を十分に小さな隙間で整列させることができることが確認された。
1 元基板
1a 小片
2 収縮性シート(第1のシート部材)
3 伸展性シート(第2のシート部材)
4 押し当て部材
5 保護シート
10 基板シート
S1,S11 切断ステップ
S2,S21 収縮ステップ
S3,S31,S32,S33 転写ステップ
A 隙間
B 接着剤

Claims (13)

  1.  第1のシート部材に一方の端面が接着された元基板を小片群に切断する切断ステップと、
     該切断ステップの後に、前記小片群の他方の端面に、その表面に沿う方向に収縮可能な第2のシート部材を接着し、前記第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離することにより、前記小片群を前記第2のシート部材に転写する転写ステップと、
     該転写ステップの後に、前記第2のシート部材を前記表面に沿う方向に収縮させる収縮ステップとを備える基板シートの製造方法。
  2.  前記第2のシート部材が、前記表面に沿う方向に伸展可能であり、
     前記転写ステップが、前記第2のシート部材を伸展させた状態で前記小片群を転写し、
     前記収縮ステップが、前記第2のシート部材の前記表面に沿う方向の引張力を解除することにより前記第2のシート部材を収縮させる請求項1に記載の基板シートの製造方法。
  3.  前記第2のシート部材が、熱収縮性を有し、
     前記収縮ステップが、加熱によって前記第2のシート部材を収縮させる請求項1に記載の基板シートの製造方法。
  4.  その表面に沿う方向に収縮可能な第1のシート部材に一方の端面が接着された元基板を小片群に切断する切断ステップと、
     該切断ステップの後に、前記第1のシート部材を前記表面に沿う方向に収縮させる収縮ステップと、
     該収縮ステップの後に、前記小片群の他方の端面に第2のシート部材を接着し、前記第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離することにより、前記小片群を前記第2のシート部材に転写する転写ステップとを備える基板シートの製造方法。
  5.  前記第1のシート部材が、前記表面に沿う方向に伸展可能であり、
     前記切断ステップが、前記第1のシート部材を伸展させた状態で前記小片群を切断し、
     前記収縮ステップが、前記第1のシートの前記表面に沿う方向の引張力を解除することにより前記第1のシート部材を収縮させる請求項4に記載の基板シートの製造方法。
  6.  前記第1のシート部材が、熱収縮性を有し、
     前記収縮ステップが、加熱によって前記第1のシート部材を収縮させる請求項4に記載の基板シートの製造方法。
  7.  前記元基板が、紫外線の照射によって接着力が低下する紫外線剥離性接着剤により前記第1のシート部材に接着され、
     前記転写ステップが、前記第1のシート部材に紫外線を照射することにより該第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離する請求項1から請求項6のいずれかに記載の基板シートの製造方法。
  8.  前記元基板が、温度変化によって接着力が低下する感温性接着剤により前記第1のシート部材に接着され、
     前記転写ステップが、前記第1のシート部材を加熱または冷却することにより該第1のシート部材を前記小片群の前記一方の端面から剥離する請求項1から請求項6のいずれかに記載の基板シートの製造方法。
  9.  前記転写ステップが、前記第2のシート部材を、前記第1のシート部材よりも強い接着力で前記小片群の前記他方の端面に接着する請求項1から請求項6のいずれかに記載の基板シートの製造方法。
  10.  前記第2のシート部材が、複数であって、
     前記転写ステップが、前記小片群のうち異なる領域の小片を前記複数の第2のシート部材に転写する請求項1から請求項9のいずれかに記載の基板シートの製造方法。
  11.  その表面に沿う方向に収縮可能な第1のシート部材に一方の端面が接着された元基板を小片群に切断する切断ステップと、
     該切断ステップの後に、前記第1のシート部材を前記表面に沿う方向に収縮させる収縮ステップとを備える基板シートの製造方法。
  12.  前記第1のシート部材が、前記表面に沿う方向に伸展可能であり、
     前記切断ステップが、前記第1のシート部材を伸展させた状態で前記小片群を切断し、
     前記収縮ステップが、前記第1のシート部材の前記表面に沿う方向の引張力を解除することにより前記第1のシート部材を収縮させる請求項11に記載の基板シートの製造方法。
  13.  前記第1のシート部材が、熱収縮性を有し、
     前記収縮ステップが、加熱によって前記第1のシート部材を収縮させる請求項11に記載の基板シートの製造方法。
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