WO2014094100A2 - Composição pesticida, repelente, fungicida e vermífuga e uso da mesma - Google Patents

Composição pesticida, repelente, fungicida e vermífuga e uso da mesma Download PDF

Info

Publication number
WO2014094100A2
WO2014094100A2 PCT/BR2013/000589 BR2013000589W WO2014094100A2 WO 2014094100 A2 WO2014094100 A2 WO 2014094100A2 BR 2013000589 W BR2013000589 W BR 2013000589W WO 2014094100 A2 WO2014094100 A2 WO 2014094100A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
linalool
composition according
linalol
pesticide
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/BR2013/000589
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2014094100A3 (pt
Inventor
Francisco De Assis Marques
Eduardo Novaes Ramires
Vinícius ANNIES
Mario Antonio Navarro DA SILVA
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ABCOTT COMERCIO E INDUSTRIA QUIMICA - EIRELE
Universidade Federal Do Parana
Original Assignee
ABCOTT COMERCIO E INDUSTRIA QUIMICA - EIRELE
Universidade Federal Do Parana
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from BRBR102012032856-9A external-priority patent/BR102012032856A2/pt
Priority claimed from BR102013030588A external-priority patent/BR102013030588A2/pt
Application filed by ABCOTT COMERCIO E INDUSTRIA QUIMICA - EIRELE, Universidade Federal Do Parana filed Critical ABCOTT COMERCIO E INDUSTRIA QUIMICA - EIRELE
Publication of WO2014094100A2 publication Critical patent/WO2014094100A2/pt
Publication of WO2014094100A3 publication Critical patent/WO2014094100A3/pt
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof

Definitions

  • the present invention is in the field of Pest Control, more specifically in the field of pesticides, repellents and fungicides, since it describes a composition of methyl and linalol (£) cinnamate which has pesticidal, repellent and fungicidal properties. composition based on synergistic effect of these low toxicity compounds.
  • Toxic substances such as sulfur, arsenic : and mercury have been used at various times.
  • Many substances extracted from plants have been used as pesticides or, more specifically, as insecticides.
  • DDT or dichlorp-diphenyl-trichloroethane was the first modern synthetic pesticide and was (widely used after World War II to combat mosquito vectors of the malaria and typhus etiological agent. Synthesized in 1874, its insecticidal properties against various types of arthropods were only discovered in 1939 by the Swiss chemist Paul Hermann Muller. DDT has quickly become the most widely used pesticide in the world. However, in the 1960s DDT and other organochlorine pesticides were found to cause damage to the health of various animal species through the phenomenon of trophic magnification in food webs and chains, posing major risks to biodiversity. DDT is currently banned in most countries. Organochlorines have had their agricultural use banned in Brazil since 1985 and are only allowed in public health campaigns, as specified in Ordinance no. 329 of 09/02/85 of the Brazilian Ministry of Agriculture.
  • organochlorines The deleterious effects of organochlorines on the environment have led to greater awareness and regulation of pesticide use, as well as to the search for classes of molecules with low toxicity and rapid degradation in the environment.
  • Pyrethroid products such as cypermethrin and cyfluthrin, are currently the most widely used in the domestic and agricultural environment. Pyrethroids have had their widespread use as an alternative to carbamates and organophosphates, which are mostly very toxic, acting especially on the central nervous system. Pyrethroids have low mammalian toxicity, low environmental impact, are effective against a broad spectrum of insects and low
  • pyrethroids have increased the risks to birds and / or mammals.
  • laboratory tests have shown that pyrethroids are very toxic to fish, bees and aquatic arthropods such as lobsters and shrimps. Thus, they may act on other species accidentally exposed during application of the product or ingestion of contaminated food.
  • Several au . have studied the permanence of pesticide residues in various crops and quantified the pesticide content in food.
  • Other molecules as growth regulators are used as alternatives to traditional pesticides. Insect growth regulators are not exactly insecticides. In fact, these compounds act by interfering with the normal process of
  • growth regulators are generally of low mammalian toxicity and are practically specific against arthropods. Some mimic the juvenile hormones of insects and are therefore called juveniles. Another group among these compounds are called chitin inhibitors, or IGI (Insect Growth Inhibitors) or growth inhibitors, because they prevent the normal development of the insect cuticle. This interferes with your muscle action or causes dehydration, leading to death.
  • IGI Insect Growth Inhibitors
  • a new class of pesticides, nicotinoids have been linked to problems involving biodiversity, such as shrinking bee populations in many parts of the planet. ,
  • the first effective synthetic repellent was DEET - N, N-diethyl-m.eta-toluamide or N, N-diethyl-3-methylbenzamide. It is manufactured to be applied directly to the skin or clothing and can protect against tick bites - which can transmit the etiologic agent of severe Lyme disease - and mosquito bites, which can carry dengue fever and yellow fever viruses and protozoan. malaria among other diseases, besides the annoyance of the bites. ,
  • DEET was developed by the United States Army, introduced for military use in 1946 and civilian use from 1957. Many plant-based repellents are commonly used, have been described in the literature and patented as for example, US2323804 of 943, which describes a paraffin and citronella-based candle for repelling insects in a given area. US 2005/0260239 A1 describes a composition repellent to citronella oil base.
  • the ideal pesticide would be one that had immediate action on pests, low likelihood that target pests would develop resistance mechanisms, low persistence in the environment without generating toxic residues during their degradation, and low toxicity (topical, by inhalation or if swallowed while ingested). human being).
  • Methyl cinnamate is the cinnamic acid methyl ester and is characterized by its strong and aromatic odor. It is found in two forms of diisomeric isomer: O: (£) methyl cinnamate, CAS 1754-62-7 and methyl (Z) cinnamate CAS 197.13-73-6.
  • Methyl (E) cinnamate is more commonly found in nature than diastereqisomer and has been described in plants belonging to several families such as Amaryllidaceae, Orchidaceae, Sapotaceae, Theophrastaceae, Fabaceae, Rubiaceae, Oleaceae,
  • methyl (E) cinnamate will be called methyl cinnamate.
  • Methyl cinnamate is a substance that is white in the form of crystals and light yellow in liquid state. Natural methyl cinnamate can be found in fruits such as strawberries, culinary spices such as Sichuan pepper and some varieties of basil. With strawberry flavor and sweet aroma, methyl cinnamate has found a wide range of applications in seasoning agents, perfumes, detergents, and others.
  • US6322838 includes methyl cinnamate among the
  • US4349449 discloses processes and compositions for enhancing and improving the aroma and / or odor of consumable materials such as food, chewing gum, medicinal products, toothpaste, perfumes and colognes including methyl cinnamate. Methyl cinnamate also has medicinal activities.
  • Methyl cinnamate inhibits adipocyte differentiation via activation of the CaMKK2-AMPK pathway in 3T3-L1 preadipocytes", J Agric Food Chem, 60 (4), 955-963. Methyl cinnamate has excellent fruit preservation efficiency, demonstrating anti-fl agenic fungicidal action at a low concentration of 0.6 pL / mL according to B. Prakash, P.
  • US 2010 / 0331409A1 provides for the use of methyl cinnamate to inhibit biofilm formation and inhibit the development of Candida albicans, with concentration in the range of 0.05 to 0.8%.
  • Methyl cinnamate produced by some fungi can repel a mycophagous columbola, as early as 1 ppm according to T. Sawahata, S. Shimano and M. Suzuki (2008) "Tricholoma matsutake 1-Ocen-3-ol and methyl cinnama terepel mycophagous Proisotoma minuta (Collembola: Insecta) ", Mycorrhiza, 18 (2), 11-1114.
  • Methyl cinnamate also has significant nematicidal activity, tested on the nematode responsible for pine wilt disease, according to J.O. Kong.S. M. Lee, Y.S. Moon, S.G. Lee and Y.J. Ahn (2007) "Nematicidal activity of Cassia and Cinnamon oil compounds and related compounds toward Bursaphelenchus xylophilus (Nematoda: Parasitaphelenchidae)" J Nematol, 39 (1), 31-36.
  • Methyl cinnamate has a repellent action on Aedes aegypti, reducing the landing of mosquito females in human odor-impregnated tubes, according to T. Dekker, R. Ignel, M. Ghebru, R. Glinwood and R. Hopkins (2011). "Identification, of mosquito repellent odors from
  • Olinalol-3,7-dimethyl-octa-1,6-dien-3-ol is a monoterpene referred to as a prevalent component in essential oils in various aromatic plant species. More than 200 plant species already referenced: produce linalool, mainly from the Lamiaceae, Lauraceae and Rutaceae families, among other groups occurring in tropical to boreal areas. It was also detected in some fungi. It has a boiling point of 199 ° C and water solubility of about 1.5 g / l.
  • Linalol has a stereogenic center and therefore has two stereoisomers; o () - ( ⁇ ) -linalol with CAS number 126-91-0
  • (S) - linalol is found, for example, as a major component of the essential oils in coriander seeds and Citrussinensis flowers.
  • (R) -linalol is found in lavender Lavandula officinalis, laurel Laurus nobilise, basil Ocimum basilicum, among other plants.
  • Enantiomers evoke different olfactory perceptions in humans; (S) - (+) - Linalol is perceived as a sweet and floral odor, with an odor threshold of 7.4 ppb. Enantiomer (R), on the other hand, has an olfactory perception closer to lavender, with an odor threshold of 0.8 ppb. It is an important chemical aromatic component widely used as a fragrance fixer in the worldwide cosmetic industry. Linalool is used as an odorizer in many of the scented hygiene and cleaning products.
  • US7 53438 lists linalool among possible flavoring agents for use in water masking agent treatment and sterilization compositions.
  • US7153438 lists linalool as one of the preferred hydrophilic perfumes for use in compositions and methods for odor and fungal control in ballistic fabrics and other types.
  • US20080050326 describes a linalol based deodorant solution; and dihydromyrcenol.
  • US5137741 describes a method of enhancing or enhancing food flavoring based on the product of the linalool reaction with; Citric acid.
  • Linalol can also be used as an intermediate in the synthesis of other chemical compounds.
  • a common product synthesized from linalool is vitamin E.
  • Linalool has had its medicinal properties investigated. Exposure to linalool causes a reduction in stress levels in laboratory rats, as well as a reduction in the activity of stress-related genes, according to K. Nakamura, S. Fujiwara, I. Matsumoto and K. Abe.
  • hypotensive action of linalool in rats was detected, according to I.A. Menezes, CM. Barreto, A. R. Antoniolli, M.R. Santos and D.P. de Sousa
  • (-) - Linalol has potential use for the development of drugs for clinical use to treat chronic dqr according to PA Batista, MF Werner, EC Oliveira, L. Burgos, P. Pereira, LF Brum, GM Story and AR Santos (20).
  • 0 "The antinociceptive effect of (-) - linalool in models of chronic inflammatory and neuropathic persensitivity" J Pain, 11 (1), 1222-1229. ,
  • Linalool showed antitumor action on several strains of human tumor cells in invitro assays, and can be considered a monoterpene with potential for development of new therapeutic agents against leukemia, as Y. Gu, Z.Ting, X. Qiu, X. Zhang, X. Gan, Y. Fang, X Xu and R. Xu (2010) "Linalool preferentially induces robust apoptosis of a variety of leukemia cells via upregulating p53 and cyclin-dependent kinase inhibitors" Toxicology, 268 (1-2), 19-24.
  • a linaloolinokitiol-based eye cleaning solution may be useful for patients with an iodine allergy or as an adjunct to povidone iodine solution according to J.P. Gilbard, Y.
  • Linalool showed a significant effect against periodontitis and cariogenic bacteria, and its use in concentrations below 0.4mg / ml is suggested for use as toothpaste components or oral aseptic solutions, according to S.N. Park, Y.K. Lim, M.O. Freire. E. Cho, D. Jin and J.K. Kook (2012) "Antimicrobial effect of linalool and terpineol against periodontopathic and cariogenic bacteria” Anaerobe, 18 (3), 369-372.
  • Linalool showed in vitro bactericidal action against bacteria of the genus Mycoplasma, mainly Mycoplasma pneumoniae,
  • flower-synthesized linalool can act as ant repellent in natural environments, according to R.R Junker, J. Gershenzon and S.B. Unsicker (201 1) "Floral odor bouquet loses its antrepellent properties after inhibition of terpene biosynthesis", J ChemEcol, 37 (12): 1323-1331.
  • linalol is used directly in dogs and cats in the formulation of shampoos, baths or sprays and as a treatment in outdoor and indoor areas to repel fleas, mites, spiders and ticks. It is also used in electronic fragrance generators or candles to repel mosquitoes.
  • US4933371 describes an animal tick and flea control composition applied as a shampoo or spray based on linalol in various formulations.
  • Linalool has been used pure as candle repellent or in liquid form in electronic diffusers for indoor and indoor use.
  • Rhodinus pUSlixus hemiptera one of the vectors of Chagas disease in several Latin American countries, according to V. Sfara, EN Zerba and RA Alzogaray (2009). "Insecticidal fumigant activity and repellent effect of five essential oils and seyen monoterpenes on first-instar nymphs of Rhodnius prolixus", J MedEntomol, 46 (3): 51 1-5.
  • (R) -linalol represents one of the fractions with repellent activity on the Sitophilus zeamais beetle, which causes significant grain damage mainly in Africa, according to D.A. Ukeh, M.A. Birkett, J.A. Pickett, A.S. Bowman and AJ. Luntz (2009) "Repellent activity of alligator pepper, Aframomum melegueta, and ginger, Zingibe rofficinale, against maize weevil, Sitophilus zeamais" Phytochemistry, 70 (6) 751-758.
  • Linalool causes inhibition of the enzymes Glutathione S-transferases, important in fighting nematodes such as Meloidogyne incognita or gall nematode; These organisms, when in high population density, cause dwarfism, wilting and poor tuber development, significantly affecting agricultural production, according to RO Babu, D. Moorkoth, S. and SJ Eapen (2012). drug like inhibitors from spices against Glutathione-S-Transferase of Incognito Meloidogyne "Bioinformation, 8 (7), 319-25.
  • Linalol shows good contact and fumigation toxicity against cockroach German Blatella, in susceptible strains and in pesticide resistant strains according to K.S. Chang, E.H. Shin, C. Park and Y.J. Ahn (2012) "Contact and fumigant toxicity of Cyperus rotundus steam distillate constituents and related compounds to insecticide-susceptible and resistant Germanic Blattella” JMedEntomol, (3): 631-639.
  • (R) - (-) - linalol has a repellent action on Aedes aegypti, reducing the landing of mosquito females in human odor-impregnated tubes, according to T. Dekker, R. Ignel, Ghebru, R. Glinwood and
  • the present invention relates to a mixture of pesticide, repellent, fungicide and vermifuge acting on invertebrates, particularly dipterans and arachnids, in addition to fungicide, based on the synergistic action of methyl cinnamate and linalol in a given proportion range of the two components. active always having linalol as the majority,,,.
  • Linalool and cinnamate of ; Methyl compounds are considered safe compounds for human use and are commonly used in
  • the isolated action of these compounds on insect pests has been previously described and is mainly characterized as repellent.
  • the main differential in the state of the art introduced in the present invention relates to the strong synergistic non-persistent insecticidal and repellent action of linalol and methyl cinnamate, when in a certain proportion, always with linalol as the majority.
  • the invention relates to a composition of methyl and linalool (E) cinnamate having pesticidal, repellent, fungicidal and deworming properties, the composition being based on synergistic effect of these compounds having low toxicity.
  • the invention further relates to the uses of this composition.
  • Figure 1A is a representation of the chromatographic analysis obtained by gas chromatography for linaiol.
  • Figure 1B is a representation of the chromatographic analysis obtained by gas chromatography for methyl cinnamate.
  • Figure 1 C is a representation of the chromatographic analysis obtained by gas chromatography for the mixture analyzed prior to testing with A. aegypti females.
  • Figure 1 D is a representation of the chromatographic analysis obtained by gas chromatography for the mixture analyzed after testing with A. aegypti females.
  • the present invention relates to a mixture of pesticide, repellent, fungicide and vermifuge acting on invertebrates, particularly dipterps and arachnids, and fungi, based on the synergistic action of metija cinnamate and linaiol in a given proportion range of the two components. always having linaiol as the majority. ,, ⁇ ; ⁇
  • a ratio of about 4: 1 methyl linalol.cinamate has been determined in the present invention.
  • methyl (E) cinnamate is being referred to as methyl cinnamate. . ⁇ ⁇ ,
  • the invention has strong insecticidal action and significant non-persistent repellent repellent of linaiol and methyl cinnamate, when in a certain proportion, always with linaiol as the majority.
  • (R) -linalol when mixed with methyl cinnamate has shown a more pronounced adulticidal action, this action is also present. when using racemic linalool.
  • the present invention was determined as a consequence of the synergistic action of only two compounds.
  • FIG. A Gas chromatographic analyzes are shown in Figures A (linalol chromatogram); Figure 1 B (methyl cinnamate chromatogram) Figure 1 C (Chromatogram of the mixture analyzed before testing with A. aegypti females; and Figure 1 D (Chromatogram of the mixture analyzed after testing with females of A. aegypti) These chromatograms have shown that the compounds do not react with each other, therefore the possibility of of a new compound, possible product of the reaction between linalool and methyl cinnamate.
  • racemic mixture be used to a greater extent than when () -linalol is used.
  • the decision to use enantiomerically pure linalool or racemic mixture should be guided by product availability and economic viability.
  • the present invention discloses a mixture of linalool and methyl cinnamate, always containing Ijnalol as a majority, which has a strong pesticide action, already demonstrated safety of use and pleasant olfactory perception, resulting in a wide possibility of application of this mixture. in the control of pests; in a wide range of presentation, dispensing and control targets.
  • the present invention may be used in a wide range of products. It is emphasized that the components of the mixture, although of natural origin, have wide range of application and are already commercial. In all applications described below, there is the possibility of encapsulation or working with the emulsified mixture.
  • composition containing linalool and methyl cinnamate may be used for preparation of invertebrate repellent (insects, mites and other arachnids); for pesticide preparation for
  • invertebrates invertebrates (insects, mites or other arachnids) for human, veterinary, domesticating or forest use; for the preparation of fungicide for human, veterinary, agricultural or forestry use; and for preparation of a dewormer. All of these preparations may or may not contain
  • the components of the mixture have a low boiling point, it is possible to use them as an environment repellent, known as space repellents, in the form of sachets, dispensers.
  • composition resulting from the mixture of (R) -linalol and (E) -cinamate methyl when tested as repellent against adult A. aegypti females, showed an unexpected and pronounced adulticidal effect in addition to the repellent effect. , not observed in tests performed with each substance alone.
  • aqueous or non-aqueous solutions for use in environments or applied to animals and people for household, veterinary, forestry and agricultural purposes.
  • linalool is used in veterinary shampoos, creams and ointments and the mixture has been shown to be more efficient than linalool alone, its use in these applications has a significant increase in pesticide / pesticide efficacy while minimizing the risks to which animals are subjected by comparing them. mainly to pesticides in use annually, such as pyrethroids.
  • the present invention can be used in large area nebulizers known in Brazil as "smokers”.
  • the product can be used in a wide range of presentations such as aerosols, emulsified water spray mixtures, invertebrates / pests such as insects and mites.
  • fungicidal action As the components of the mixture have an important fungicidal action, its use as a fungicide is also recommended in all presently used forms. As a fungicide, it must be used in the form of sachets or apparatus allowing the release of the mixture into the environment or by direct contact with the compounds ;, Cpmo fungicide , may be used for human, veterinary, agricultural or forestry use.
  • Repellency tests were performed in the creation room of the Insetary of the Laboratory of Medical and Veterinary Entomology, located in the Department of Zoology of the Federal University of Paraná at a temperature of 25 ° C ⁇ 2 ° C and relative humidity of 60 to 70%. Temperature and relative humidity data within the rearing room and cage were monitored with a digital thermohygrometer during the experiments.
  • a digital timer recorded the maximum time of 5 minutes for the preliminary tests and 15 minutes for the other experiments, as well as the time to the first bite. Occurring more than two bites before the maximum time the experiment was stopped. At the end of each test was recorded the number of bites observed in ; analyzer hand. For the tests one of the hands of the analyzer was sanitized with neutral soap and then the upper, lower, lateral and the region between the fingers were treated with solutions of possible repellents in ethanol. The fist was introduced into the cage for testing with the analyzer seated, ie in a resting position, and did not perform any physical effort prior to testing.
  • Table 3 shows some results obtained by combining the compounds showing the synergistic effect when the two compounds are present.
  • Table 3 shows some results obtained by combining the compounds showing the synergistic effect when the two compounds are present.
  • the various combinations tested of the two natural products from a certain relationship between them, besides the increase of the repellent effect the adulticidal effect. It is noteworthy that the adulticidal effect is pronounced in a certain proportion range, but always having the linalool as majority, condition without which the loss of the adulticidal effect results.
  • Topical action tests on Loxosceles intermedia and Tityus serrulatus were performed with the mixture of racemic linalool and methyl cinnamate, with 1 drop using Pasteur pipette on the cephalothorax of 3 adult females of each species, with death observed in less than 60 min for all individuals.
  • gloeosporioides treated with the mixture of linalool and methyl cinnamate - volatile phase at concentrations of 5 ⁇ _, 10 ⁇ _ and 15 ⁇ _ by petri dish containing agar-water medium (AA) with a volume of 75.36 cm 3 .
  • the pathogen in water was used and the Petri dishes were sealed with plastic film and incubated in BOD at 25 ⁇ 2 ° C, during a 12 hour photoperiod. Germination was stopped after approximately 24 hours of incubation using 20 mL of blue cotton dye with

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

A presente invenção descreve uma mistura de (E)-cinamato de metila e linalol, caracterizada por conter o linalol como majoritário na mistura e por ação pesticida mais pronunciada quando o (R)-linalol é utilizado na composição. A presente invenção descreve ainda os usos na preparação de repelentes e pesticidas de invertebrados considerados praga como insetos, ácaros e outros aracnídeos, bem como na preparação de um fungicida para uso humano, veterinário, agrícola e florestal, e para preparação de um vermífugo.

Description

COMPOSIÇÃO PESTICIDA, REPELENTE, FUNGICIDA E VERMÍFUGA
E USO DA MESMA
CAMPO DE APLICAÇÃO
A presente invenção se insere na área de Controle de Pragas, mais especificamente na área de pesticidas, repelentes e fungicidas, uma vez que descreve uma composição de (£)-cinamato de metila e linalol que apresenta propriedades pesticida, repelente e fungicida, sendo a composição baseada em efeito sinergístico destes compostos, que apresentam baixa toxicidade.
DESCRIÇÃO DO ESTADO DA TÉCNICA
Pesticidas e repelentes tradicionais
A humanidade nos últimos milénios teve de controlar populações de invertebrados considerados pragas, sejam aqueles que afetam culturas agrícolas e podem causar significativos danos económicos com redução de safras, seja com os parasitas e transmissores de agentes etiológicosque podem afetar diretamente a saúde humana ou de animais domésticos e de produção.
Dessa forma, desde a pré história existem registros da busca de substâncias que pudessem repelir ou matar esses invertebrados indesejados, principalmente os insetos considerados pragas. Substâncias tóxicas como enxofre, arsênio:e mercúrio foram utilizadas em diversas épocas., Muitas substâncias extraídas de plantas foram usadas como praguicidas ou, mais: especificamente, como inseticidas.
Noséculo XVII, por exemplo, o sulfato de nicotina foi extraído das folhas detabacopara ser usado como inseticida. Já no século XIX, viu-se a ampla intrpdução de^iretrinas, extraídas principalmente da planta
Çhrysanthemum cinerariaefolium.
O DDT ou diçlorp-difenil-tricloroetano foi o primeiro praguicida sintético moderno, tendo sido (amplamente usado após a Segunda Guerra Mundial para o combate aos mosquitos vetores do agente etiológico da malária e do tifo. Sintetizado em 1874, suas propriedades inseticidas contra vários tipos de artrópodes só foram descobertas em 1939 pelo químico suíço Paul Hermann Muller. O DDT transformou-se rapidamente no pesticida mais usado no mundo. Entretanto, na década de 1960, constatou-se que o DDT e outros pesticidas organoclorados provocavam danos à saúde de diversas espécies de animais através do fenómeno de magnificação trófica nas cadeias e teias alimentares, oferecendo grandes riscos para a biodiversidade. Atualmente, o DDT é proibido na maioria dos países. Os organoclorados tiveram seu uso agrícola proibido no Brasil desde 1985, sendo somente autorizados em campanhas de saúde pública, como especificado na Portaria no. 329 de 02/09/85 do Ministério da Agricultura do Brasil.
Os efeitos deletérios dos organoclorados sobre o ambiente levaram à maior conscientização e regulamentação do uso de pesticidas, bem como à busca de classes de moléculas que apresentem baixa toxicidade e sofram rápida degradação no ambiente.
Produtos à base de piretróides, como cipermetrina e ciflutrina, são atualmente,os mais utilizados em ambiente domésticos e agrícolas. Os piretróidesitiveram seu uso difundido em alternativa aos carbamatos e organofosforados que são, em sua maioria, muito tóxicos, atuando especialmente no sistema nervoso central. Os piretróides apresentam baixa toxicidade em mamíferos, baixo impacto ambiental, são efetivos contra um largo espectro de insetos e são necessárias baixas
quantidades para exercerem sua ação. No entanto, em alguns casos, a utilização de piretróides tem aumentado os riscos a aves e/ou mamíferos. Ainda, ensaios laboratoriais demonstraram que os piretróides são muito tóxicos para peixes, abelhas e, artrópodes aquáticos, tais como lagostas e camarões, Dessa forma, podem agir em outras espécies expostas acidentalmente durante a aplicação do produto ou ingestão de alimentos contaminados. Vários au.tpres-;têm estudado a permanência de resíduos de praguiçidas em diversas culturas agrícolas, bem como quantificado o teor de praguicidas nos alimentos. Outras moléculas como reguladores de crescimento são usados como alternativas aos pesticidas tradicionais. Os reguladores de crescimento de insetos não são propriamente inseticidas. Na verdade, estes compostos agem interferindo no processo normal de
desenvolvimento dos insetos, reduzindo a formação de adultos, portanto reduzindo a população na área tratada. Geralmente os reguladores de crescimento são de baixa toxicidade para mamíferos e são praticamente específicos contra artrópodes. Alguns imitam os hormônios juvenis dos insetos, sendo, por isso, denominado juvenóides. Outro grupo dentre estes compostos são chamados inibidores de quitina, ou IGI (Insect Growth Inhibitors) ou inibidores de crescimento, porque impedem o desenvolvimento normal da cutícula dos insetos. Isso interfere na sua ação muscular ou provoca desidratação, levando-o à morte. Uma nova classe de pesticidas, os nicotinóides, têm sido relacionados a problemas envolvendo a biodiversidade, como a redução da população de abelhas em muitas partes do planeta. ,
Quanto aos repelentes de insetos, o primeiro repelente sintético efetivo foi o DEET - N,N-dietil-m.eta-toluamidaouN,N-dietil-3- metilbenzamida. É fabricado para ser aplicado diretamente na pele ou nas roupas, podendo proteger contra picadas de carrapatos - que podem transmitir o agente etiológico da grave doença de Lyme - e picadas de mosquitos, que podem transrqitir Q vírus da dengue e febre amarela e o protozoário da malária entre outras doenças, além do incómodo das picadas. ,
O DEET foi desenvolvido, pelo exército dos Estados Unidos, sendo introduzido para uso militar em 1946 e, uso civil a partir de 1957. Muitos repelentes baseados em substâncias de origem vegetal são de uso comum, já tendo sido descritos na literatura e patenteados, como, por exemplo, a patente US2323804 de 943, que descreve uma vela à base de parafina e citronela, para repelir insetos em uma determinada área. A patente US 2005/0260239 A1 descreve uma composição repelente à base de óleo de citronela.
O uso de produtos à base de óleos essenciais, apesar de ter experimentado um crescimento nos últimos anos, apresenta dificuldades inerentes, como a variação da composição do óleo em função de variáveis climáticas, composição de solo e outras. Há de se considerar também efeitos deletérios à biodiversidade, como sobre-exploração de plantas, particularmente aquelas ainda não cultivadas comercialmente.
Existe a necessidade de se estabelecer a possível ação
sinergística de compostos isolados a partir dos óleos brutos, ramo ainda pouco explorado na área de controle de pragas e vertente inovadora do presente pedido de patente de invenção.
O pesticida ideal seria aquele que tivesse ação imediata sobre as pragas, baixa probabilidade de que as pragas alvo desenvolvessem mecanismos de resistência, baixa persistência no ambiente sem gerar resíduos tóxicos ^urante sua degradação, e baixa toxicidade (tópica, por inalação ou por ingestão ao ser humano).
No casp de aplicação tópica em humanos, o efeito repelente simultâneo; é desejável, pois evitaria a picada e portanto o incómodo decorrente da mesma e o risco de transmissão de doenças pelos possíveis vetores.
Cinamato, de Metila e Linalol
O cinamato de metila é o éster metílico do ácido cinâmico e caracteriza-se pelo seu odor forte e aromático. É encontrado em duas formas d iastereoisoméricas, O: (£)-cinamato de metila, CAS 1754-62-7 e o (Z)-cinamato de metila CAS 197,13-73-6.
O (E)-cinamato de metila é mais comumente encontrado na natureza do queiseu diastereqisômero e já foi descrito em plantas pertencentes a diversas famílias como Amaryllidaceae, Orchidaceae, Sapotaceae, Theophrastaceae, Fabaceae, Rubiaceae, Oleaceae,
Berberidaçeae, Fumariaceae, Rhamnaceae, Solanaceae e Lamiaceae.
Por simplificação, no presente documento, o (E)-cinamato de metila será denominado de cinamato de metila.
O cinamato de metila é uma substância que apresenta coloração branca quando em forma de cristais e amarelo claro em estado líquido. Pode-se encontrar o cinamato de metila natural em frutas como morangos, especiarias culinárias como pimenta de Sichuan e algumas variedades de manjericão. Com sabor de morango e aroma doce, o cinamato de metila encontrou uma ampla linha de aplicações em agentes de tempero, perfumes, detergentes, e outras.
A patente US6322838 inclui cinamato de metila entre os
componentes de composições de sabor artificial comestíveis, com sabor de menta ou de frutas.
A invenção US4349449 descreve processos e composições para aumentar e melhorar o aroma e/ou o odor de materiais consumíveis como alimentos, gomas de mascar, produtos de uso medicinal, pastas de dentes, perfumes e colónias dentre as quais se inclui o cinamato de metila. O cinamato de metila também possui atividades medicinais.
Apresenta atividade antinociceptiya e antiespasmódica significativa sobre ratos, conforme J.PJ Pinho, S.A. Silva, B.G. Pinheiro, I. Sombra I, J.C. Bayma, S: Lahlou, P.J., Sousa e P.J. Magalhães (2012) "Antinociceptive and antispasrnpdic effects ,of the essential oil of Ocimum micranthum: potential anti-inflammatory properties", Planta Med, 78(7), 681-685.
Também apresentam atividade no metabolismo dos adipócitos, com atividade antiadipogênica conforme Y.Y. Chen, M.H. Lee, C.C. Hsu, CL. Wei e Y.C. Tsai (2012). "Methyl cinnamate inhibits adipocyte differentiation via activation of the CaMKK2-AMPK pathway in 3T3-L1 preadipocytes", J Agric Food Chem, 60(4), 955-963. O cinamato de metila tem ótima eficiência na, preservação de frutos, demonstrando ação fungicida § antiaflatogé^nica em uma baixa concentração, de 0,6 pL/mL conforme B. Prakash, P. Singh, P.K. Mishra e N.K. Dubey (2012) "Safety assessment of Zanthoxylum alatum Roxb. essential oil, its antifungal, antiaflatoxin, antioxidapti activity and efficacy as antimicrobial in preservation of Piper nigrum L. fruits", Int J FoodMicrobiol, 153(1-2), 183- 191 .
A patente US 2010/0331409A1 prevê a utilização de cinamato de metila para inibir a formação de biofilme e inibir o desenvolvimento de Cândida albicans, com concentração na faixa de 0,05 a 0,8%. O cinamato de metila produzido por alguns fungos pode repelir um colêmbola micófago, já a partir de concentrações de 1 ppm conforme T. Sawahata, S. Shimano e M. Suzuki (2008) "Tricholoma matsutake 1-Ocen-3-ol and methyl cinnama terepel mycophagous Proisotoma minuta (Collembola: Insecta)", Mycorrhiza, 18(2), 1 1 1-114.
O cinamato de metila possui também significativa atividade nematicida, testada sobe o nematóide responsável pela doença da murchidão do pinheiro, conforme J.O. Kong.S. M. Lee, Y.S. Moon, S.G. Lee e Y.J. Ahn (2007) "Nematicidal activity of Cássia and Cinnamon oil compounds and related compounds toward Bursaphelenchus xylophilus (Nematoda: Parasitaphelenchidae)"J Nematol, 39(1 ), 31-36.
O cinamato de metila tem ação repelente sobre Aedes aegypti, reduzindo o pouso de fêmeas do, mosquito em tubos impregnados com odor de humanos, conforme T. Dekker, R. Ignel, M. Ghebru, R. Glinwood e R.Hopkins (2011 ) "Identification ,of mosquito repellent odours from
Ocimum forskoleí' Parasites &Vectors, 4: 183.
Olinalol-3,|7-dimetil-octa-1 ,6-dien-3-ol é um monoterpeno referido como um comppnente prevalente nos óleos essenciais em várias espécies de plantas aromáticas. Mais de 200 espécies de plantas já referenciadas: produzem linalol, principalmente das famílias Lamiaceae, Lauraceae e Rutaceae, entre outros grupos de ocorrência em áreas tropicais a boreais. Foi também detectado em alguns fungos. Tem ponto de ebulição de 199°C e solubilidade em água de cerca de 1 ,5 g/L.
O Linalol tem um centro estereqgênico e, portanto, apresenta dois estereoisômeros; o ( )-(~)-linalol com número de CAS 126-91-0
(PubChem 67179) e ,o (S)-(+)-linalolcom número de CAS 126-90-9 (PubChem 13562).
As duas formas enantioméricas são encontradas na natureza: (S)- linalol é encontrado, por exemplo, como um componente majoritário dos óleos essenciais nas sementes de coentro e nas flores de Citrussinensis. O (R)-linalol é encontrado na lavanda Lavandula officinalis, no louro Laurus nobilise, no manjericão Ocimum basilicum, entre outras plantas.
Os enantiômeros evocam percepções olfativas diferentes em humanos; (S)-(+)-linalol é percebido como um odor adocicado e floral, com limiar de odor de 7,4 ppb. Já o enantiômero(R) apresenta percepção olfativa mais próximo à lavanda, com limiar de odor de 0,8 ppb. É um importantecomponente quimicoaromático amplamente usado como fixador de fragrâncias naindústria cosméticamundial. O linalol é usado como odorizador em muitos dos produtos de higiene e de limpeza perfumados.
A patente US5861 143, comp exemplo, lista o linalol entre as substâncias que poderiam ser usadas como perfumantes em métodos para reduzir odores e excesso de umidade corporais.
A patente US7 53438 lista o linalol entre os agentes flavorizantes possíveis para uso em composições para tratamento e esterilização de água com agente mascarador.
A patente US7153438 lista, o linalol como um dos perfumes hidrofílicos de preferência para uso em composições e métodos para controle de odor e fungos em tecidos balísticos e outros tipos.
A patente US20080050326 descreve uma solução desodorante baseada ern linalol; e dihidromircenol.
A patente US5137741 descreve um método de aprimorar ou intensificar o aroma de alimentos, baseada no produto da reação de linalol com; ácido cítrico.
Estudos recentes apontam que o linalol na forma oxidada em contato com o ar pode gerar reações alérgicas em humanos. Outras substâncias são usadas para retardar esse processo de oxidação, mas a forma oxidada pode se formar em embalagens estocadas por longos períodos conforme K. Yazar, S. Johnsson, M. L. Lind e A. Boman (2011) "Preservatives and fragrances in selected consumer-available cosmetics and detergents" ContactDermatitis, 64(5), 265-272.
Linalol também pode ser usado como um intermediário na síntese de outros compostos químicos. Um produto comum sintetizado a partir do linalol é a vitamina E.
O linalol teve suas propriedades medicinais investigadas. A exposição ao linalol causa redução nos níveis de estresse em ratos de laboratório, bem como redução na atividade de genes ligados a situações estressantes, conforme K. Nakamura, S. Fujiwara, I. Matsumoto e K. Abe
(2009) "Stress repression in restrained rats by (f?)-(-)-linalool inhalation and gene expression profiling of their whole blood cells", The Journal of Agriculture and Food Chemistry (American Chemical Society), 57(12): 5480-5485.
Também tem efeitos hipocolesterolêmicos, conforme S.Y. Cho, H.J. Jun, J.H. Lee, Y., Jia,, K.H. Kim e S.J: Lee (20 ) "Linalool reduces the expression of 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase via sterol regulatory element binding,protein-2- and ubiquitin-dependent
mechanisms" FEBS Lett, 585(20), 3289-3296.
A ação hipotensiva de linalol em ratos foi detectada, conforme I.A. Menezes, CM. Barreto, A. R. Antoniolli, M.R. Santos e D.P. de Sousa
(2010) "Hypotensive activity of terpenes found in essential oils" Z
Naturforsçh, 65(9-10),562-566. , . ■ ,
O (-)-linalol tem potencial de uso para desenvolvimento de drogas de uso clínico para tratamento de dqr crónica conforme P.A. Batista, M.F. Werner, E.C. Oliveira, L. Burgos, P. Pereira, L.F. Brum, G.M. Story e A.R. Santos (20 0) "The antinociceptive effect of (-)-linalool in models of chronic inflammatory and neuropathichy persensitivity" J Pain, 11( 1), 1222-1229. ,
O linalol mostrou ação antitumoral sobre várias linhagens de células tumorais humanas em ensaios invitro, e pode ser considerado um monoterpeno com potencial para desenvolvimento de novos agentes terapêuticos contra leucemia, conforme Y. Gu, Z.Ting, X. Qiu, X. Zhang, X. Gan, Y. Fang, X. Xu e R. Xu (2010) "Linalool preferentially induces robust apoptosis of a variety of leukemiac ells via upregulating p53 and cyclin-dependent kinase inhibitors" Toxicology, 268(1-2), 19-24.
O uso de uma solução para limpeza ocular baseada em linalol- hinokitiol pode ser útil para pacientes que apresentam alergia à iodo, ou como adjunto à solução de iodopovidona conforme J.P. Gilbard, Y.
Douyon e R.B. Huson (2010) "Time-kill assay results for a linalool- hinokitiol-based eye lid cleanser for lid hygiene" Córnea, 29(5), 559-563.
O linalol mostrou efeito significativo contra bactérias causadoras de periodontites e cariogênicas, sendo sugerido seu uso em concentrações abaixo de 0,4mg/ml_para uso como componentes de pastas de dentes ou soluções de assepsia oral, conforme S.N. Park, Y.K. Lim, M.O. Freire. E. Cho, D. Jin e J.K. Kook (2012) "Antimicrobial effect of linalool and a- terpineol against periodontopathic and cariogenic bactéria" Anaerobe, 18(3), 369-372.
Outros estudos ainda mostram ação do linalol contra as bactérias Staphylocqccus aureus e do género Listeria. O uso de linalol contra estomatites causadas pelo fungo Cândida albicans em pessoas que usam dentaduras, é possível, conforme C. Marcos-Arias, E, Eraso, L. Madariaga e G. Quindós (201 1 )Γ'Ιη vitro, activitiesof natural products against oral Cândida isolates from denture wearers" BMC ComplementAltern Med., 1 1 , 119. , i ■ . ;
O linalol apresentou ação bactericida in vitro contra bactérias do género Mycoplasma, principalmente Mycoplasma pneumoniae,
responsável por pneumonia bacteriana humana e Mycoplasma
fermentans, ligada a várias doenças entre elas a Síndrome da Guerra do Golfo, conforme P.M. Furneri, L. Mondello, G. Mandalari, D. Paolino, P. Dugo, A. Garozzo e G. Bisignano (2012) "In vitro antimycoplasmal activity 01
10
of Citrus bergamia essential oil and its major components",Eur J
MedChem, 52, 66-69.
Apresenta também efeito contra fungos relacionados à degradação de alimentos, sendo sugerido seu uso como conservante de sucos, conforme R. Tserennadmid, M. Takó, L. Galgóczy, T. Papp, M. Pesti, C. Vágvõlgyi, K. Almássy e J. Krisch (2011) "Antiyeast activities of some essential oils in growth médium, fruit juices and milk" Int J FoodMicrobiol, 144(3), 480-4866.
Em termos de efeito sobre invertebrados, o linalol sintetizado por flores pode atuar como repelente de formigas em ambientes naturais, conforme R.R Junker, J. Gershenzon e S.B. Unsicker (201 1 ) "Floral odor bouquet loses its antrepellent properties after inhibition of terpene biosynthesis", J ChemEcol, 37(12): 1323-1331.
Segundo relatório do EPA de 2007, DocketNumber: EPA-HQ-EPA- 2006-0356, linalol é usado diretamente em cães e gatos na formulação de shampoos, banhos ou sprays e como um tratamento em áreas externas e internas para repelir pulgas, ácaros, aranhas e carrapatos. É também usado em geradores eletrônicos de fragrâncias ou em velas para repelir mosquitos.
O referido relatório do EPA, de 2007, determinou que há muito pouco potencial de exposição para o ambiente durante a manufatura do linalol em condições normais encontradas nas indústrias. Além disso, determinou que o uso final em ambientes domésticos pedido nos registros iniciais de repelentes em velas ou em aparelhos eletrônicos específicos, apresentariam riscos mínimos para organismos não alvo, como aves, peixes, invertebrados aquáticos ou plantas.
Estudos subagudos, e çrônicos foram encontrados na literatura e estudos novos não foram necessários para o licenciamento de uso produtos à base de linalol citados no referido documento da EPA.
A lista apresentada pelo referido documento da EPA especifica entre os produtos com linalol como seu único componente ativo, produtos usados como repelentes de mosquitos e um shampoo para cães e gatos. Em vários outros produtos o linalol é usado junto a outros pesticidas convencionais.
A patente US4933371 descreve uma composição para controle de carrapatos e pulgas em animais, aplicada como shampoo ou spray, baseado em linalol em diversas formulações.
O linalol tem sido utilizado puro como repelente em velas ou na forma líquida em difusores eletrônicos para uso interno e interno em residências.
Difusores de Linalol com 20gde linalol puro repeliram mosquitos a
93% de eficiência em ambientes internos e a 58% de eficiência em ambientes externos, conforme G.C. Muller, A. Junnila, J. Butler, V.D. Kravchenko, E.E. Revay, R. W. Weiss e Y. Schlein (2009) "Efficacy of the botanical repellents geraniol.linalool, and citronella against mosquitoes" J Vector Ecol, 34(1 ), 2-8.:
Tem efeito como fumigante fraco, com tempo mediano de knockdown de 408,7 minutos, e efeito repelente não significativo sobre o hemíptero Rhodinus pçolixus, um dos vetores da doença de chagas em vários países da América Latina, conforme V. Sfara, E.N. Zerba e R.A. Alzogaray (2009). "Fumigant insecticidal activity and repellent effect of five essential oils and seyen monoterpenes on first-instar nymphs of Rhodnius prolixus", J MedEntomol, 46(3):51 1-5.
No entanto o(R)-linalol representa uma das frações com atividade repelente sobre o besouro Sitophilus zeamais, praga que causa danos significativos em grãosi principalmente na África, conforme D.A. Ukeh, M.A. Birkett, J.A. Pickett, A.S. Bowman e AJ. Luntz (2009) "Repellent activity of alligator pepper, Aframomum melegueta, and ginger, Zingibe rofficinale, against the maize weevil, Sitophilus zeamais" Phytochemistry, 70(6)751-758.
O linalol causa inibição das enzimas Glutationa S-transferases, importantes no combate a nematóides como o Meloidogyne incógnita ou nematóide das galhas; estes organismos, quando em densidade populacional alta, provocam nanismo, murcha e pouco desenvolvimento do tubérculo, afetando significativamente a produção agrícola, conforme R.O. Babu, D. Moorkoth, S. E S. J. Eapen (2012) "Virtual screening and in vitro assay of potential drug like inhibitors from spices against Glutathione- S-Transferase of Meloidogyne incógnita" Bioinformation, 8(7), 319-25.
O linalol apresenta boa toxicidade de contato e por fumigação contra a barata Blatella germânica, em linhagens suscetíveis e em linhagens resistentes a pesticidas conforme K.S. Chang, E.H. Shin, C. Park e Y.J. Ahn (2012) "Contact and fumigant toxicity of Cyperus rotundus steam distillate constituents and related compounds to insecticide- susceptible and resistant Blattella germânica" JMedEntomol, (3):631-639.
Apresenta também um efeito inibidor de alimentação sobre larvas da mariposa Lymantria díspar, considerada séria praga de diversas árvores e arbustos na Europa e Estados Unidos, conforme M. Kostic, Z. Poppvic, D. Brkic, S. Milanovic, I, Sivcev e S. Stankovic (2008) "Larvicidal and antifeed antactivity, of some plant-derived compounds to Lymantria dispar l. (Lepidoptera: Limantriidae)" BioresourTechnol, 99(16), 7897- 7901. ; , , , ,
Apresenta atiyidade inseticida junto à citronelol, geraniol e formato de citronela contra o. piolho humano, conforme A. Gallardo, M.l. Picollo, P. González-Audino e: G. Mougabure7Cueto (2012)"lnsecticidal activity of individual and mixed monoterpenoids of geranium essential oil against Pediculus humanus capitis (Phthiraptera: Pediculidae)"J MedEntomol, 49(2), 332-335. :
O (R)-(-)-linalol tem ação repelente sobre Aedes aegypti, reduzindo o pouso de fêmeas do mosquito em tubos impregnados com odor de humanos, conforme T. Dekker, R. Ignel, M. Ghebru, R. Glinwood e
R.Hopkins (201 1;) "Identification of mosquito repellent odours from
Ocimum forskolef Parasites &Vectors,4, 183.
Apresentou significante ação larvicida como fumigante sobre a mosca Lycoriella ingénua, a mais importante praga da indústria decogumelos comerciais no mundo atualmente, com ação inseticida efetiva na concentração de10x10 3mg/mL de ar, sendo que a ação inseticida do dichlorvos (dimetil fosfato de 2,2,-diclorovinila)foi de apenas 60% na mesma concentração, conforme I.Park, J. N. Kim, Y.Lee, S. Lee, Y. Ann e S. Shin (2008) "Toxicity of plant essential oils and their components against Lycoriella ingénua (Diptera: Sciaridae)" J. Econ. Entomol., 101 , 139-144.
Vantagens da Invenção
A presente invenção se refere a uma mistura de ação pesticida, repelente, fungicida e vermífuga com ação sobre invertebrados, particularmente dípteros e aracnídeos, além de fungicida, baseada na ação sinergística do cinamato de metila e do linalol numa determinada faixa de proporção dos dois componentes ativos sempre tendo o linalol como majoritário, , , .
O linalol e o cinamato de; metila são considerados compostos seguros para uso humano e empregados de forma corrente em
perfumaria e fragrâncias alimentares e outras e até mesmo de uso medicinal. A ação isolada desses compostos sobre insetos praga já foi descrita anteriormente e se caracteriza principalmente como repelente. O principal diferencial no estado da técnica introduzida na presente patente de invenção se refere à forte ação inseticida e repelente não persistente sinergística significativa do linalol e do cinamato de metila, quando numa determinada proporção, sempre com o linalol como majoritário.
BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
A invenção, se refere a uma , composição de (E)-cinamato de metila e linalol que apresenta, prqpriedades pesticida, repelente, fungicida e vermífuga, sendo a composição baseada em efeito sinergístico destes compostos, que apresentam baixa toxicidade. A invenção se refere ainda aos usos desta composição.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A figura 1A é uma representação da análise cromatográfica obtida por cromatografia gasosa referente ao linaiol.
A figura 1 B é uma representação da análise cromatográfica obtida por cromatografia gasosa referente ao cinamato de metila.
A figura 1 C é uma representação da análise cromatográfica obtida por cromatografia gasosa referente a mistura analisada antesdos testes efetuados com fêmeas de A. aegypti.
A figura 1 D é uma representação da análise cromatográfica obtida por cromatografia gasosa referente a mistura analisada após os testes realizados com fêmeas de A. aegypti.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção se refere a uma mistura de ação pesticida, repelente, fungicida e vermífuga com ação sobre invertebrados, particularmente dípterps e aracnídeos, além de fungos, baseada na ação sinergística do cinamato de metija e do linaiol numa determinada faixa de proporção dos dois componentes ativos sempre tendo o linaiol como majoritário. , , ι ; ι
De forma não restritiva foi determinada na presente patente de invenção uma proporção de cerca de 4:1 de linalol.cinamato de metila.
Foi essa a proporção utilizada em testes de eficácia. É possível que modificações nessa relação possam otimizar efeitos sinergísticos sem comprometer o objeto da presente patente de invenção, desde que o linaiol esteja como majoritário.
! Como dito anteriormente, por simplificação, no presente
documento, o (E)-cinamato de metila está sendo denominado de cinamato de metila. . ■ Í , ,
A invenção possui forte ação inseticida e repelente não persistente sinergística significativa do linaiol e do cinamato de metila, quando numa determinada proporção, sempre com o linaiol como majoritário. Embora o (R)-linalol quando na mistura com o cinamato de metila tenha mostrado uma ação adulticida mais pronunciada, esta ação também se faz presente quando se usa o linalol racêmico.
Em todas essas formulações existe de forma não restritiva a possibilidade de encapsulação, nanoencapsulação ou microencapsulação dos componentes descritos na presente patente de invenção. Não obstante, o linalol e o cinamato de metila podem estar sem
encapsulamento.
Como será detalhado abaixo, a mistura dos compostos foi testada em solução etanólica aplicada à mão do experimentador, na forma pura aplicada sobre papel de filtro segundo metodologia recomendada pela OMS, bem como em aerossóis com vários propelentes e solventes.
Ressalta-se que apesar de serem compostos produzidos por muitas plantas o uso do linalol e do cinamato de metila sintéticos, já disponíveis comercialmente, evita problemas de conservação de biodiversidade causadopor super exploração de determinadas espécies ainda não cultivadas comercialmente. Também se minimiza a
possibilidade de efeitos secundários como reações alérgicas comuns quando da utilização de pleos essenciais, tendo em vista que a ação adulticida descrita. na presente patente de invenção foi determinada como consequência da ação sinergística de apenas dois compostos.
A novidade significativa no estado da técnica apresentado na presente patente de invenção, reside tanto na ação sinergística do linalol e do cinamato de metila, quanto na. relação entre esses componentes que apresentou atividade praguicida significativa, sempre tendo o linalol como majoritário na mistura. ι , :. ;
Análises por cromatografia gasosa são demonstradas nas figuras A (cromatograma de linalol); figura 1 B, (cromatograma de cinamato de metila);figura 1 C (cromatograma da mistura analisada antes de serem efetuados ps testes com fêmeas de A. aegypti; e figura 1 D (cromatograma da mistura analisada após serem finalizados os testes com fêmeas de A. aegypti. Os referidos cromatogramas revelaram que os compostos não reagem^ntre si, consequentemente exclui-se a possibilidade da formação de um novo composto, possível produto da reação entre o linalol e o cinamato de metila.
Adicionalmente os bioensaios realizados com dípteros revelaram que quando a mistura continha o (R)-linalol como majoritário observou-se uma atividade praguicida mais pronunciada do que quando a composição apresentava em sua constituição amistura racêmica do linalol. Ressalta- se, portanto, que a presença do (S)-linalol não extingue a ação
praguicida, mas impõe que a mistura racêmica seja utilizada em maior proporção do que quando se usa o ( )-linalol. A decisão de uso do linalol enantiomericamente puro ou da mistura racêmica, deverá ser guiada pela disponibilidade do produto e viabilidade económica.
Como relatado na descrição do estado da técnica da presente patente de invenção, tanto o linalol como o cinamato de metila são amplamente utilizados como componentes em vários produtos de uso cosmético, alimentício, veterinário e mesmo medicinal. Portanto, como não ocorre a reação entre esses compostos formando uma nova substância, pode-se prever que a biossegurança de seu uso possa ser referida a testes já realizados com; esses compostos.
Ressalta-se que durante os bioensaios com a mistura entre o linalol, tanto na forma racêmica como contendo o enantiômero (R), não foram observadas reações alérgicas ou respiratórias nos
experimentadores tendo, inclusive a mistura dos compostos resultado em percepção i olfativa agradável aos, mesmos. Portanto a presente patente de invençãjo apresenta uma mistura de linalol e cinamato de metila, contendo sempre o Ijnalol como majoritário, que apresenta forte ação praguicida, segurança de uso já amplamente demonstrada e agradável percepção olfativa,i resultando em ampla possibilidade de aplicação desta mistura ,no controle, de pragas; em variada gama de apresentação, dispensação e alvos de controle.
A presente invenção pode ser utilizada numa ampla gama de produtos. Ressalta-se que os componentes da mistura, embora sejam de origem natural, têm ampla gama de aplicação e já são comerciais. Em todas as aplicações descritas a seguir, existe a possibilidade de encapsulação ou de se trabalhar com a mistura emulsionada.
A composição contendo linalol e cinamato de metila pode ser utilizada para preparação de repelente para invertebrados (insetos, ácaros e outros aracnídeos); para preparação de pesticida para
invertebrados (insetos, ácaros ou outros aracnídeos) para uso humano, veterinário, domissaneante ou florestal; para preparação de fungicida para uso humano, veterinário, agrícola ou florestal; e para preparação de um vermífugo. Todas essas preparações podem contar ou não com
adjuvantes adicionais.
Finalidade Repelente e Pesticida
Dado que os componentes da mistura apresentam baixo ponto de ebulição, é possível seu ,uso como repelente de ambientes, conhecidos como repelentes espaciais, na forma de sachês, dispensadores
automáticos, velas u outras, apresentações.
Como será detalhado abaixo, a composição resultante da mistura de (R)-linalol com (E)-cinamato de metila, quando testada como repelente frente a fêmeas adultas de A. aegypti, mostrou um inesperado e pronunciado efeito adulticida, além do efeito repelente, não observados nos testes realizados com cada uma das substâncias isoladamente.
É válido ressaltar que o efeito adulticida se pronunciou quando esses compostos foram empregados em uma determinada faixa de proporção, sempre mantendo o linalol como majoritário, e que ao alterar essa relação entre s compostos, esse efeito não se expressava, restando apenas o efeito repelente. ,
Os dois compostos, quando usados separadamente, não causaram a mortalidadei dos mosquitos.
Como dito anteriormente, também é importante mencionar que existe uma queda no efeito adulticida da mistura que foi preparada com linalol racêmico ao invés do (R)-linalol, demostrando que a estereoquímica do linalol é importante para o efeito adulticida.
Várias concentrações da mistura foram testadas nos aerosóis, sempre mantendo a proporção entre eles, buscando otimizar o efeito adulticida. Os resultados apontam claramente pela possibilidade de uso da mistura com finalidade pesticida em nebulizadores, aerosóis, emulsionadas em água para aspersão, em sachês com ou sem
aquecimento, soluções aquosas ou não, para uso em ambientes ou aplicado em animais e pessoas, para fins domissanitários, veterinários, florestais e agrícolas.
Como o linalol apresenta uso em shampoos, cremes e pomadas para uso veterinário e a mistura mostrou-se mais eficiente que o linalol isoladamente, seu uso nessas aplicações apresenta um significativo aumento de eficácia praguicida/pesticida minimizando os riscos aos quais os animais estão submetidos comparando-se principalmente aos pesticidas em uso anualmente, como piretróides.
No ambiente doméstico seu uso pode ser na forma de aerosóis praguicidas, principalmente para controle de dípteros como o Aedes aegypti. Nossos bioensaios mostraram eficácia dessa mistura tanto utilizando butano/propano, éter dimetílico, nitrogénio como propelentes e água ou hidrocarbonetos desaromatizados leves como solventes.
A mistura apresentou. ação, praguicida tópica sobre a aranha marrom Loxosceles intermédia e sobre o escorpião Tityus serrulatus, aracnídeos de grande interesse de saúde pública no Brasil, sendo seu uso nas formulações acima e também como misturas emulsionáveis para aspersão também recomendadas.
Na área de controle de pragas a presente invenção pode ser utilizada em nebulizadores de grandes áreas, conhecidos no Brasil como "fumacês".
Na área veterinária seu uso pode se dar como praguicida na forma de shampoos, pastas, pomadas, cremes, soluções aquosas ou não aquosas, aerosóis ou outras formas de apresentação. j Para uso agrícola e florestal o produto pode ser utilizado em uma ampla gama de apresentações como aerossóis, misturas emulsionadas em água para aspersão, para invertebrados/pragas como insetos e ácaros.
Para uso enquanto repelente, podemos ressaltar as seguintes possibilidades: espacial em forma de velas; sachês com ou sem
aquecimento; dispensadores eletrônicos; com aparato de volatização.
Para finalidade repelente, podemos mencionar ainda as formas em cremes; pastas; pomadas; ou diluídos em óleo de origem vegetal ou animal.
É válido ressaltar que, quando mencionamos "atividade adulticida", estamos fazendo referência à atividade praguicida.
Finalidade Vermífuga
Existe ainda a possibilidade de uso como vermífugo devido à baixa toxicidade, da mistura aos mamíferos.
Finalidade Fungicida
Como os componentes da mistura apresentam ação fungicida importante, preconiza-se também seu uso como fungicida em todas as formas de apresentação atualmente utilizadas. Enquanto fungicida, deve ser utilizadp em forma de sachês ou aparato de que permita a liberação da mistura para o ambiente ou por ação de contato direta com os compostos;, Cpmo fungicida,, pode ser utilizado para uso humano, veterinário, agrícola ou florestal.
Exemplo Concretização/Aplicação da Invenção
Como será detalhado abaixo, a mistura dos compostos foi testada em solução etanólica aplicada à mão do experimentador, na forma pura aplicada sobre papel de filtro segundo metodologia recomendada pela
OMS, bem como em aerossóis com vários propelentes e solventes como acima mencionados no presente documento.
Bioensaios para determinar efeito repelente e pesticida
Os testes de repelência foram realizados na sala de criação do insetário do Laboratório de Entomologia Médica e Veterinária, situado no Departamento de Zoologia da Universidade Federal do Paraná a uma temperatura de 25°C ± 2°C e umidade relativa de 60 a 70%. Os dados de temperatura e umidade relativa, dentro da sala de criação e gaiola, foram monitorados com um termohigrômetro digital durante os experimentos.
Para a realização dos testes de repelência foram utilizadas gaiolas de madeira com telas nas laterais e vidro na face superior medindo 30 cm X 30 cm X 30 cm com 30 fêmeas do mosquito A. aegypti, todas copuladas sem ter passado pelo repasto sanguíneo. Os testes foram realizados no período diurno, respeitando a preferência para a atividade de hematofagia do mosquito, registrando a data e horário de realização dos testes. Os mosquitos foram originários de colónia mantida sob condições de laboratório, sendo livre de contaminação por arbovírus.
Através de um cronometro digital foi registrado o tempo máximo de 5 minutos,para os testes preliminares e de 15 minutos para os demais experimentos ,e também registrado o tempo decorrido até a primeira picada. Ocorrendo mais que duas picadas antes do tempo máximo o experimento foi interrompido. No fim, de cada teste foi registrado o número de picadas observadas na; mão do analisador. Para os testes uma das mãos dp analisador foi higienizada com sabão neutro e em seguida a face superior, inferior, lateral e a região entre os dedos, foram tratadas com soluções dos possíveis repelentes em etanol. A mão fechada foi introduzida na gaiola para realização dos testes, com o analisador sentado, ou seja, em posição de descanso,, não tendo realizado esforço físico anteriormente à realização dos testes.
Inicialmente foram testadas as atividades de repelência de diversas concentrações de ,(R)-linalpl e de, (E)-cinamato de metila, não
combinados, dissolvidos em etanol até um volume final de 1 ,5 mL. O teste controle foj efetuado usando-se apenas 1 ,5 mL de etanol. As tabelas 1 e 2 ilustram os resultados para algumas das concentrações testadas.
Percebe-se nitidamente um aumento na atividade de repelência com o aumento da concentração dos compostos na solução.
Tabela 1. Resultados da atividade de repelência frente ao A.
Aegypti de algumas das soluções de (R)-linalol dissolvido em etanol a um volume final de 1 ,5 ml_.
Tempo n° de
Massa picada término picadas
(R)-Linalol 100 mg 6 min 49 s 8 min 30 s 3 (R)-Linalol 180 mg 13 min 14 min 30 s 3 (R)-Linalol 200 mg 15 min 0 (R)-Linalol 300 mg 15 min 0 (R)-Linalol 500 mg 15 min 0
Tabela 2. Resultados da atividade de repelência frente ao A.
aegypti de algumas das soluções de (E)-cinamato de metila dissolvido em etanol a um volume fin.al de 1 ,5 ml_.
Tempo Tempo n° de
Massa 1apicada término picadas
(£)-Cinamato de 100 mg 1 min 10 s 1 min 40 s 6 metila
(£)-Cinamato de 200 mg 1 min 30 s 8 min 2 metila
(£)-Cinamato de 300 mg 1 5 min 0 metila
(£)-Cinamato de 500 mg 1 5 min 0 metila
Para verificar efeitos sinergísticos utilizou-se nos testes de
repelência uma mistura de (R)-linalol e (E)-cinamato de metila, em
diferentes proporções, dissolvidos em etanol a um volume final de 1 ,5 ml_. A tabela 3 mostra alguns resultados obtidos combinando-se os compostos onde fica evidenciado o efeito sinergístico quando os dois compostos estão presentes. Entre as diversas combinações testadas dos dois produtos naturais, a partir de uma certa relação entre eles, observou-se além do aumento do efeito repelente o efeito adulticida.Ressalta-se que o efeito adulticida se pronuncia em uma determinada faixa de proporção, mas sempre tendo o linalol como majoritário, condição sem a qual resulta a perda do efeito adulticida.
Tabela 3. Tempos de repelência frente ao A. aegypti de diferentes combinações de (R)-linalol e (E)-cinamato de metila dissolvidos em etanol a um volume final de 1 ,5 mL
Tem po 1 ' Tem po
Proporção n° de picada term ino picada s massa/masa
L/CM 50 mg/50 mg 1 1 min 13 min 2 L/CM 100 mg/50 mg 15 min 0 L/CM 100 mg/100 mg 15 min 0 L/C M 180 mg/180 mg 15 min 0 L/CM 1 80 mg/ 90 mg 15 min o L/CM , 1 80 mg/ 20 mg 15 min o
L = ( R)-l inalol; CM = (f)-ci nam ato de metila.
Inicialmente a atividade adulticida da mistura de ( )-linalol ou do linalol racêmico com (E)-cinamato de metila foi observada com a morte de alguns mosquitos nos testes de repelência. Osbioensaios posteriores foram realizados cpnforme preconizado pelo manual WHO ( 976)
''Resistência de vectores y reservorios de enfermidades a los plaguicidas. Informe dei Comité de Expertos de la OMS en lnsectcidas' Genebra;
Série de Informes Técnicos, 585, para determinação da resistência
fisiológica ou da suscetibilidade ao produto inseticida.
Foram utilizadas apenas fêmeas com idade fisiológica semelhante, porém não inferior a três dias e não superior a sete dias. Em um tubo de vidro de diâmetro internp de 4 centímetros e 12 centímetros de
comprimento, adicionou-se um papel de filtro com gramatura 80 g/m2, cortado de modo a cobrir toda a superfície interna do tubo, impregnado com 72 μΙ_ da mistura dos compostos naturais em diferentes proporções. Na sequência, adicionpu-se 15 mosquitos (idade entre 3 e 4 dias) ao tubo. Após uma hora de exposição à mistura dos produtos naturais, os mosquitos foram transferidos para outra câmara de vidro de dimensões iguais e o estado dos mosquitos foi observado após 24 horas de permanência na câmara sem os produtos naturais, porém com
fornecimento de alimentação açucarada. Terminado o tempo de repouso, foi realizada a contagem da mortalidade. Os exemplares que não puderam se locomover e nem exibiram postura normal de repouso foram considerados mortos. Após os experimentos os exemplares foram mantidos em freezer -80°C por 24 horas para posterior incineração. Após uma hora de exposição à mistura todos os mosquitos ficaram sem atividade e com as pernas voltadas para cima. Após 24 horas todos os mosquitos foram caracterizados como mortos. Esses testes, realizados em triplicata, mostraram a forte ação adulticida da mistura dos referidos produtos naturais.
A atividade adulticida de diferentes misturas contendo (R)-linalol e
(E)-cinamato de metila ou linalol racêmico com (£)-cinamato de metila em diferentes concentraçõese proporçõese dissolvidos em diferentes solventes corno água e hidrocarbonetos desaromatizados leves e propelentes vários como propano, éter dimetílico, nitrogénio e mistura de propelentes entre si foi avaliada. Através desses testes pode-se determinar qual a quantidade de compostos necessária nos aerossóis para que os rnosquitos, quando em contato com um jato de curta duração, mostrassem knockdown quase instantaneamente, tendo depois sua mortalidade avaliada.
, Para tal, 15 mosquitos fêmeas entre 3 a 4 dias de idade foram adicionados em câmaras de vidro de diâmetro interno de 4 centímetros e 12 centímetros de comprimento e mantidos em repouso por 15 minutos antes da experimentação para verificar a ocorrência de mortalidade devidoia manipulação dos exemplares. Os mosquitos foram submetidos a um jato de curta duração dos produtos, suficiente para colocar quase todos em contato com a mistura a ser avaliada. O teste controle foi realizado com frascos contendo apenas o solvente e o propelente hidrocarboneto desaromatizado leve para se preparar os aerossóis, nas mesmas condições descritas acima. A atividade dos mosquitos foi avaliada até 5 minutos da exposição aos tratamentos. Os mosquitos foram deixados na câmara por 24 horas e, decorridos esse período de tempo, foram novamente avaliados.
Testes de ação tópica sobre Loxosceles intermédia e Tityus serrulatus foram realizados com a mistura de linalol racêmico e cinamato de metila, com aplicação de 1 gota utilizando pipeta de Pasteur, sobre o cefalotórax de 3 fêmeas adultas de cada espécie, com morte observada em menos de 60 min para todos os indivíduos.
Bioensaios para determinar efeito fungicida
Para determinar o efeito dos voláteis da mistura utilizou-se o procedimento, a seguir: em tampas de placas de Petri foi fixado, com auxílio de fita dupla face, 1 círculo de papel de filtro (diâmetro de 4 mm) por tampa. Aos círculos de papel, foram adicionadas alíquotas de 5, 10 ou 15 mL da mistura de linalol e cinamato de metila numa relação de 4:1 (m/m). Alíquotas de 40 mL da suspensão do patógeno Colletotrichum gloeosporiojdes a 103 conídios mL-1 foram depositadas sobre meio ágar- água (AA) em 4 pontos equidistantes nas placas de Petri contendo os tratamentos. . , ; ;
No tratamento controle foi adiçionada água aos círculos de papel. As placas de Petri foram vedadas com filme plástico e incubadas em BOD, a i25 ± 2°C, sob fotoperíodo de 12 horas. Após 24 horas de incubação, o efeito da mistura de compostos sobre a germinação do patóge,no foi avaliado pela cpntagem de 25 conídios por alíquota, em 4 placas (4 repetições), totalizando a contagem de 400 conídios. O critério utilizado na contagem foi considerar como germinado conídios com qualquer emissão de tubo germinativo. Após a primeira avaliação efetuada comi 24 h de experimento, a tampa de Petri foi substituída por tampas sem tratamento e a placa levada às condições de incubação descritas acima.
Nova avaliação após 72 h foi realizada para avaliar se tratava de efeito fungistático ou fungitóxico. A paralisação da germinação foi feita após as 72 horas de incubação utilizando-se 20 mL do corante azul de algodão com lactoglicerol. Em microscópio de luz, foram avaliados 25 esporos por alíquota totalizando 100 conídios por placa (repetição) e 400 conídios por tratamento. Os esporos que apresentaram qualquer emissão de tubo germinativo foram considerados como germinados. A tabela 4 sintetiza os resultados dos testes efetuados. Os resultados evidenciam uma atividade fungistática (paralisação do crescimento do patógeno na presença da mistura dos compostos) para os tratamentos contendo 5 e 10 μΙ_ da mistura dos compostos e uma atividade fungitóxica (morte do patógeno) para o tratamento contendo 15 pL da mistura.
Tabela 4. Inibição de germinação (%) de Colletotrichum
gloeosporioides tratados com a mistura de linalol e cinamato de metila - fase volátil nas concentrações de 5μΙ_, 10 μΙ_ e 15 μΙ_ por placa de Petri contendo meio ágar-água (AA) com volume de 75,36 cm3.
Tratamentos Inibição (%) após I nibição (%) após
(LIL) 24 horas 48 horas
, . i : .. .
5 100 100 98 99 0 0 0 0
10 100 100 100 100 0 0 0 o
, 15 . 100 100 100 100 100 100 100 100
. Controle 0 0 0 0 0 0 0 0
Para a avaliação da atividade antifúngica da mistura dos
compostos sobre a gerrninação quando em contato com Colletotrichum gloeosporioides, icqnídios em suspensão (103 conídios mL"1) foram tratados com a misturai de compostos voláteis a 0,5% (5000 mL L"1) e 1 ,0% (10000 mL L"1): Para obtenção dos tratamentos nas concentrações de 0,5% e 1 ,0%, alíquotas de 2 e 4 mL da mistura de compostos voláteis foram adicionadas em 400 ml_ da suspensão de conídios (103 conídios mL"1), respectivamente. Alíquotas de 40 ml_ dos tratamentos foram depositadas sobre meio ágar-água (AA) em 4 pontos equidistantes em placas de Petri. No tratamento controle, suspensão do patógeno em água foi utilizada. As placas de Petri foram vedadas com filme plástico e incubadas em BOD, a 25 ± 2 °C, sob fotoperíodo de 12 horas. A paralisação da germinação foi feita após aproximadamente 24 horas de incubação, utilizando-se 20 mL do corante azul de algodão com
lactoglicerol. Em microscópio de luz, foram avaliados 25 esporos por alíquota totalizando 100 conídios por placa (repetição) e 400 conídios por tratamento. Os esporos que apresentaram qualquer emissão de tubo germinativo foram considerados como germinados. Os resultados deste bioensaio são apresentados na tabela 5. Analisando-se a tabela 5 percebe-se uma baixa inibição de germinação quando a mistura dos compostos é colocada em contato,direto com o patógeno.
Tabela 5, Inibição de germinação (%) de Colletotrichum
gloeosporioidçs tratados com a mistura de linalol e cinamato de metila - fase de contatp nas concentrações de 0,5% (5000 mL L"1) e 1 ,0% (10000 mL L- ).
Tratamentos Inibição (%) após
(%) 24 horas
Figure imgf000027_0001
1 ,0 18 16 16 15
Controle 0 0 0 0 . . , :
Embora a invenção tenha sido amplamente descrita, é óbvio para aqueles versados na técnica que várias alterações e modificações podem ser feitas visando, aprimoramento do projeto sem que as referidas alterações não estejam cobertas pelo escopo da invenção.

Claims

REIVINDICAÇÕES
1- Composição pesticida, repelente, fungicida e vermífuga caracterizada pelo fato de compreender linalol e cinamato de metila, sendo o linalol componente majoritário.
2- Composição, de acordo com a reivindicação 1 ,
caracterizado pelo fato dos componentes estarem em uma proporção de cerca de4:1 de linalol : cinamato de metila.
3- Composição, de acordo com a reivindicação 1 ,
caracterizado pelo fato do cinamato de metila ser o (E)-cinamato de metila.
4- Composição, de acordo com a reivindicação 1 ,
caracterizado pelo fato do linalol ser o (R)-linalol ou a mistura racêmica de ( )-linalol e (S)-linalol.
5- Composição, de acordo com a reivindicação 4,
caracterizado pelo fato do linalol ser o (R)-linalol.
6- Composição, de acordo com a reivindicação 1 ,
caracterizado pejo fato do linalol e do cinamato de metila estarem encapsulados, nanoençapsulados, microencapsulados ou sem
encapsulamento. ,
7- Uso da composição, ponforme definida em qualquer uma das reivindicações , de 1 a 6, caracterizado por ser na preparação de repelente de invertebrados: insetos, ácaros e aracnídeos; com ou sem adição de adjuvantes adicionais.
8- Uso da composição, de acordo com a reivindicação 7,
caracterizado pelo fato do repelente ser espacial em forma de velas; sachês com ou sem aquecimento; dispensadores eletrônicos; com aparato de volatização.
9- ! Uso da composição, de acordo com a reivindicação 7,
caracterizado; pelo fato do repelente ser em forma de cremes; pastas; pomadas; ou diluídos ern óleo de origem vegetal ou ;animal.
10- . : < USP da composição, conforme definida . em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado por ser na preparação de pesticida de invertebrados:insetos, ácaros e aracnídeos; com ou sem adição de adjuvantes adicionais.
11- Uso da composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato do pesticida ser em forma de aerossol;
nebulizadores; emulsionadas em água para aspersão; em saches com ou sem aquecimento; em soluções aquosas ou não aquosas.
12- Uso da composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato do pesticida ser em forma de pastas; shampoos; cremes; soluções aquosas ou não aquosas; aerossóis.
13- Uso da composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato do pesticida ser para uso humano, veterinário, agrícola, domissaneante; agrícolas ou florestal.
14- Uso da composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado por ser na preparação de um fungicida com ou sem adição de adjuvantes adicionais.
15- Uso da composição, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato do fungicida ser em forma de saches ou aparato de que permita a liberação da mistura para o ambiente ou por ação de contato d ireta com os compostos. |
16- Uso da composição, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato do fungicida ser para uso humano, veterinário, agrícola ou florestal. : : ■
17- Uso da composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado por ser na preparação de um vermífugo! com qu sem, adição de ; adjuvantes adicionais.
PCT/BR2013/000589 2012-12-21 2013-12-20 Composição pesticida, repelente, fungicida e vermífuga e uso da mesma Ceased WO2014094100A2 (pt)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BRBR1020120328569 2012-12-21
BRBR102012032856-9A BR102012032856A2 (pt) 2012-12-21 2012-12-21 Composição pesticida, repelente e fungicida baseada em efeito sinergístico de compostos de baixa toxicidade
BRBR1020130305880 2013-11-28
BR102013030588A BR102013030588A2 (pt) 2013-11-28 2013-11-28 composição pesticida, repelente, fungicida e vermífuga e uso da mesma

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2014094100A2 true WO2014094100A2 (pt) 2014-06-26
WO2014094100A3 WO2014094100A3 (pt) 2014-08-21

Family

ID=50979325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/BR2013/000589 Ceased WO2014094100A2 (pt) 2012-12-21 2013-12-20 Composição pesticida, repelente, fungicida e vermífuga e uso da mesma

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2014094100A2 (pt)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01301607A (ja) * 1988-05-31 1989-12-05 Masaru Morita ゲットウ精油防虫体
EP1773130A4 (en) * 2004-06-29 2008-09-03 Univ Victoria ANTI-MICROBIAL PACKAGING MATERIAL

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014094100A3 (pt) 2014-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20240349735A1 (en) Arthropod control compositions and methods
Giatropoulos et al. Chemical composition and assessment of larvicidal and repellent capacity of 14 Lamiaceae essential oils against Aedes albopictus
Tabari et al. Acaricidal properties of hemp (Cannabis sativa L.) essential oil against Dermanyssus gallinae and Hyalomma dromedarii
Koul et al. Essential oils as green pesticides: potential and constraints
Feng et al. A floral fragrance, methyl benzoate, is an efficient green pesticide
JP2010522236A (ja) 相乗的有害生物駆除組成物
Radwan et al. Essential oils and their components as promising approach for gastropod mollusc control: a review
Gad et al. Monoterpenes: Promising natural products for public health insect control-A review
Maggi et al. Essential oils from aromatic and medicinal plants as effective weapons against mosquito vectors of public health importance
Yadav et al. A comprehensive review on insect repellent agents: medicinal plants and synthetic compounds
Cossetin et al. Comparing the efficacy of nutmeg essential oil and a chemical pesticide against Musca domestica and Chrysomya albiceps for selecting a new insecticide agent against synantropic vectors
Ojewumi et al. Oil extract from local leaves-an alternative to synthetic mosquito repellants
Ouarhach et al. Evaluation of insecticidal activity of Lavandula coronopifolia essential oil against the Mediterranean fruit fly Ceratitis capitata Wiedemann (Diptera: Tephritidae)
Mishra et al. Mosquito repellents derived from plants.
Yoon et al. Toxicity and context-dependent repellency of temporarily granted repellents under new biocidal products regulations in South Korea against Drosophila melanogaster (Diptera: Drosophilidae)
JP7163197B2 (ja) サバジラアルカロイドとピレスロイドの混合物およびその使用
Mani-López et al. Turpentine or pine oil
Jaramillo-Colorado et al. Volatile chemical composition of Colombian Piper gorgonillense Trel. & Yunck. essential oil and its repellent and fumigant activity against Tribolium castaneum Herbst
Singh et al. Biochemical pesticides
Achimón et al. Efecto insecticida y repelente de aceites esenciales obtenidos de la flora aromática argentina
Jena et al. Chapter-2 Herbal Pesticides: A Natural Weapon in Pest Management
Medrano-Ochoa et al. Volatile chemical composition of Piper sancti-felicis Trel essential oil and its biocidal action against Tribolium castaneum (Herbst)
Achimón et al. Insecticidal and repellent effects of the essential oils obtained from Argentine aromatic flora
Bhirich et al. A review of plants and essential oils effective as natural remedies against bedbugs
BR102013030588A2 (pt) composição pesticida, repelente, fungicida e vermífuga e uso da mesma

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13865473

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13865473

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2