WO2017001020A1 - Substanz auf hopfenbasis sowie verwendung der substanz - Google Patents

Substanz auf hopfenbasis sowie verwendung der substanz Download PDF

Info

Publication number
WO2017001020A1
WO2017001020A1 PCT/EP2015/065107 EP2015065107W WO2017001020A1 WO 2017001020 A1 WO2017001020 A1 WO 2017001020A1 EP 2015065107 W EP2015065107 W EP 2015065107W WO 2017001020 A1 WO2017001020 A1 WO 2017001020A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substance
xanthohumol
substance according
iso
liver
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2015/065107
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Claus Hellerbrand
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Flaxan GmbH and Co KG
Original Assignee
Flaxan GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Flaxan GmbH and Co KG filed Critical Flaxan GmbH and Co KG
Priority to JP2018500292A priority Critical patent/JP2018519342A/ja
Priority to US15/740,281 priority patent/US20180193287A1/en
Priority to PCT/EP2015/065107 priority patent/WO2017001020A1/de
Publication of WO2017001020A1 publication Critical patent/WO2017001020A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/121—Ketones acyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/21—Plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/21—Plant extracts
    • A23V2250/2132—Other phenolic compounds, polyphenols

Definitions

  • the present invention relates to a hop-based substance containing as active ingredient enriched or isolated xanthohumol and an isomerized hops acid, preferably enriched or isolated iso-alpha-acid, in combination. Furthermore, the present invention relates to the use of the aforementioned substance for the prevention and / or control of liver diseases or liver damage as well as obesity or diabetes.
  • liver diseases In addition to alcohol consumption, obesity and diabetes are responsible for a large proportion of liver diseases today. These are also called non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLE). Mainly due to the eating habits, the incidence continues to increase. Overall, liver diseases and liver damage meanwhile represent a significant economic problem.
  • NAFLE non-alcoholic fatty liver diseases
  • Xanthohumol is a prenylated plant polyphenol, which is assigned to the chalcones and so far could only be detected in hops.
  • Xanthohumol has long been known for its health benefits, especially in connection with liver disease.
  • Iso-alpha acids are not found in natural hops.
  • Soft resins and hard resins can be obtained from the hop plant.
  • Soft resins are divided into humulones ie alpha acids and the structurally related lupulones ie beta acids.
  • Alpha acids are very unstable.
  • the strongly acidic iso-alpha acids, ie the isohumulones are produced from the alpha acids by isomerization. They serve to adjust the bitterness of the beer in the brewing process.
  • WO 2008/077 618 A1 discloses the use of xanthohumol or isoxanthohumol as active ingredient for the prevention and / or control of liver diseases. It has been found that regular use of xanthohumol over a long period of time can effectively prevent liver disease or liver damage due to obesity (obesity) or diabetes. In addition, it has been shown that xanthohumol also has a positive effect on other forms of liver damage.
  • the object of the present invention is to provide a novel substance which, compared to the prior art, provides improved efficacy with regard to the prevention and / or control of liver diseases or liver damage and / or of obesity and / or diabetes , Furthermore, it is an object of the present invention to provide new improved uses of the aforementioned substance.
  • the substance according to the invention comprises a substance base in which xanthohumol and iso-alpha-acid are present in combination.
  • each sub-substance is preferably present in enriched or isolated form, preferably as a mixture of the two sub-substances.
  • the anti-inflammatory and anti-adipose action of xanthohumol is surprisingly and unexpectedly increased by the presence of iso-alpha acid.
  • the combination can reduce the concentration of xanthohumol. This is advantageous since enrichment of xanthohumol usually also enriches the so-called 8-prenylnaringenin, which is likewise contained in the hops. This is a substance with unwanted estrogenic effects.
  • the invention thus has the advantage that the proportion of xanthohumol in the prophylaxis and / or treatment can be reduced.
  • the proportion of iso-alpha acid in the mixture outweighs xanthohumol.
  • the proportion is preferably the proportion by weight in% by weight, based on the particular substance, or mathematically, based on the respective pure substance.
  • the substance according to the invention particularly advantageously comprises xanthohumol and iso-alpha-acid in a proportion of 0.5 to 10, preferably 0.8 to 8, more preferably from 1 to 5% by weight.
  • This information about the share ratio refers to the actual share ratio in weight% or (calculated) to the proportion of the respective pure substance.
  • the substance according to the invention is designed in such a way that it can be administered orally.
  • the substance according to the invention may comprise a pharmaceutically acceptable carrier which allows application of the substance to or in the human body.
  • the present invention further relates to the use of a substance according to claims 1-7 for the preparation of a preparation for the prevention and / or control of liver disease or liver damage.
  • the combination according to the invention of the two substances especially in liver cirrhosis or liver fibrosis, has a particularly good efficacy both in prophylaxis and as a medicament for the treatment.
  • the combination according to the invention of the two substances especially in the case of inflammation of the liver tissue as well as liver fatty tissue, has a particularly good efficacy both in prophylaxis and as a drug for acute treatment.
  • the combination according to the invention of the two substances shows a particularly good activity even in obesity and / or diabetes.
  • the combination according to the invention in the prophylaxis of non-alcoholic steatosis hepatitis establishes increased efficacy both in prophylaxis and as a drug for acute treatment.
  • the substance according to the invention in the prophylaxis of alcohol-induced liver damage justified increased efficacy in both prophylaxis and as a drug for acute treatment.
  • the substance can be taken prophylactically for a long time due to the safety of its components to effectively counteract a liver disease or liver damage of the aforementioned types effectively preventive.
  • the concentration of the individual component xanthohumol can be reduced and thus the side effect potential of xanthohumol as a single substance can be reduced.
  • the claimed use has the advantage that liver diseases using a natural active substance can be effectively prevented or combated both preventively and by treatment.
  • xanthohumol particularly effectively over a long period of time for the prevention and / or treatment of chronic liver diseases, in particular chronic liver diseases.
  • the combination of xanthohumol and iso-alpha-acids is also well suited for the prevention or acute treatment of liver cirrhosis or liver fibrosis. It has surprisingly been found in studies that xanthohumol inhibits metabolic mechanisms of particular importance for obesity (overweight) and diabetes mediated liver damage. Obesity and diabetes are responsible for a large proportion of liver cirrhosis. The tendency is rising. Overall, chronic liver disease is now a major economic problem. Continuous use of a combination of xanthohumol and iso-alpha acids can provide effective prophylactic protection without side effects for the entire population.
  • the proportion of hepatitis diseases, ie diseases of hepatitis B or C can be effectively reduced, on the other hand, the course of an existing hepatitis disease can be favorably influenced.
  • liver fibrosis there are currently no secured forms of therapy.
  • An inhibition or a stop of the fibrosis can only by the elimination of the harmful cause, ie z.
  • Hepatitis virus infection can be achieved by eliminating the hepatitis virus.
  • elimination of the damaging cause is only possible in some patients with chronic liver disease or is currently generally not possible in patients with genetic liver disease.
  • xanthohumol and iso-alpha-acids can also be used therapeutically against liver cancer.
  • a combination of xanthohumol and iso-alpha acids can be used prophylactically, especially in people with a high risk profile (genetic risk, obese, diabetics).
  • xanthohumol and the iso-alpha-acids are used as active ingredient of a pharmaceutical composition with a pharmaceutically acceptable carrier such as e.g. As mannitol, sucrose, lactose, glucose, fructose, and / or maltose, etc. are supplied.
  • a pharmaceutically acceptable carrier such as e.g. As mannitol, sucrose, lactose, glucose, fructose, and / or maltose, etc. are supplied.
  • a combination of xanthohumol and iso-alpha acids is particularly suitable as an active ingredient because of the freedom from side effects Food to be buried or be added to a drink.
  • Iso-alpha-acid has the following chemical formula:
  • composition of a drug The following is an example composition of a drug.
  • Example 2 Tablettose (lactose monohydrate) balance to 100% by weight
  • Example 2 an exemplary composition of a food having added xanthohumol as an active ingredient is shown.
  • Xanthohumol (pure substance in powder form) 150 mg per 200 ml
  • Dairy product creamy, eg yoghurt
  • composition for a food due to the ease of incorporation into a creamy food, allows optimum administration for the required amount of xanthohumol.
  • FIG. 1 shows the inhibition of MCP-1 by a
  • MCP-1 is a chemokine that plays a key role in the hepatic inflammatory response and fibrosis, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLE).
  • NAFLE non-alcoholic fatty liver disease
  • HSC human hepatic stellate cells
  • IAA iso-alpha-acid
  • xanthohumol 5 ⁇
  • a combination of xanthohumol 5 ⁇
  • iso-alpha-acid for 24 hours (10 ⁇ g / ml).
  • CTL control cells
  • the illustration according to FIG. 1 shows that a combination of xanthohumol and iso-alpha-acid in comparison to xanthohumol alone or iso-alpha-acid alone results in a considerable reduction of MCP-1.
  • the reduction in the combination xanthohumol and iso-alpha-acid is surprisingly more than twice as large compared to the individual substances.
  • the illustration according to FIG. 2 shows the inhibition of TGF- ⁇ 1 by a combination of xanthohumol and iso-alpha-acid.
  • TGF-ß1 is one of the most important profibrogenic factors in all types of liver disease.
  • HSC human hepatic stellate cells
  • FIG. 2 shows that a combination of xanthohumol and iso-alpha-acid in comparison to xanthohumol alone or iso-alpha-acid alone results in a considerable reduction of TGF- ⁇ 1.
  • the graph of FIG. 3 shows data showing the synergistic effect of a combination of xanthohumol and iso-alpha-acid in a ' n-wVo model.
  • a model of acute liver damage from alcohol was used in mice. In this case, mice were administered alcohol by gavage (6 g / kg body weight).
  • mice were administered alcohol by gavage (6 g / kg body weight).
  • IAA iso-alpha acid
  • a combination of xanthohumol 5 mg / kg
  • the level of TG in the combination use of xanthohumol and iso-alpha-acid is significantly lower than in the "alcohol group.”
  • the significance level is also P ⁇ 0.05 CTR stands for a group of alcohol-treated mice without Addition of xanthohumol, iso-alpha-acid or a combination of xanthohumol and iso-alpha-acid.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Substanz auf Hopfenbasis, welche ein Gemisch von (a) Xanthohumol mit der Formel (I) sowie (b) mindestens einer isomerisierten Hopfensäure, vorzugsweise Iso-alpha-Säure jeweils in angereicherter oder isolierter Form umfasst. Es hat sich überraschend gezeigt, dass eine Substanz, bei der Xanthohumol sowie Iso-alpha-Säure in Kombination sowie jede Substanz jeweils in angereicherter oder isolierter Form in der Kombination vorliegend, die Wirksamkeit in Zusammenhang mit der Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Lebererkrankungen bzw. Leberschädigungen im Vergleich zu Xanthohumol allein beträchtlich steigert. Die entzündungshemmende, Fibrosierungs-hemmende Wirkung von Xanthohumol sowie die Hemmung auf die Verfettung von Leberzellen wird somit durch das Vorhandensein von Iso-alpha-Säure überraschend erhöht.

Description

Substanz auf Hopfenbasis sowie Verwendung der Substanz
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Substanz auf Hopfenbasis, welche als Wirkstoffe angereichertes oder isoliertes Xanthohumol sowie eine isomerisierte Hopfensäure, vorzugsweise angereicherte oder isolierte Iso-alpha-Säure, in Kombination enthält. Ferner betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der vorgenannten Substanz zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Lebererkrankungen oder Leberschädigungen sowie von Fettleibigkeit oder Diabetes.
Technologischer Hintergrund
Neben Alkoholkonsum sind heutzutage Adipositas und Diabetes für einen großen Teil der Lebererkrankungen verantwortlich. Diese werden auch nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen (NAFLE) genannt. Vor allem aufgrund der Essgewohnheiten ist die Inzidenz weiter steigend. Insgesamt stellen Lebererkrankungen bzw. Leberschädigungen mittlerweile ein bedeutendes wirtschaftliches Problem dar.
Man ist daher bestrebt, Therapiemöglichkeiten zu finden, Lebererkrankungen oder Leberschädigungen von vornherein zu verhindern oder, wenn sie bereits bestehen, zu lindern.
Bei Xanthohumol handelt sich um ein prenyliertes Pflanzenpolyphenol, das den Chalkonen zugeordnet wird und bisher ausschließlich im Hopfen nachgewiesen werden konnte. Xanthohumol ist für seine gesundheitsfördernden Wirkungen, vorallem auch in Zusammenhang mit Lebererkrankungen, schon seit längerem bekannt. Iso-Alpha-Säuren kommen im natürlichen Hopfen nicht vor. Mittels Extraktion können aus der Hopfenpflanze Weichharze sowie Hartharze gewonnen werden. Weichharze werden aufgeteilt in Humulone d. h. Alpha-Säuren und die strukturell verwandten Lupulone d. h. Beta-Säuren. Alphasäuren sind sehr instabil. Beim Würzkochen im Rahmen der Bierherstellung entstehen aus den Alpha-Säuren durch Isomerisierung die stark bitteren Iso-Alpha-Säuren d. h. die Isohumulone. Sie dienen der Einstellung der Bitterkeit des Biers im Brauprozess.
Druckschriftlicher Stand der Technik
Aus der WO 2008/077 618 A1 ist die Verwendung von Xanthohumol bzw. Isoxanthohumol als Wirkstoff zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Lebererkrankungen bekannt. Es wurde herausgefunden, dass durch eine regelmäßige Einnahme von Xanthohumol über einen längeren Zeitraum Lebererkrankungen bzw. Leberschädigungen aufgrund von Adipositas (Übergewicht) oder Diabetes wirkungsvoll vorgebeugt werden kann. Zudem wurde gezeigt, dass Xanthohumol auch bei anderen Formen von Leberschädigung eine positive Wirkung zeigt.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine neuartige Substanz zur Verfügung zu stellen, die eine im Vergleich zum Stand der Technik verbesserte Wirksamkeit in Bezug auf die Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Lebererkrankungen bzw. Leberschädigungen und/oder von Fettleibigkeit und/oder Diabetes gewährleistet. Weiterhin ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, neue verbesserte Verwendungen der vorgenannten Substanz zur Verfügung zu stellen. Erfindunqsqemäße Lösung
Die Aufgabe wird durch eine Substanz gemäß den Merkmalen des Anspruchs 1 gelöst. Zweckmäßige Ausgestaltungen der vorliegenden Erfindung sind in den weiteren Ansprüchen beansprucht.
Die erfindungsgemäße Substanz umfasst eine Substanzbasis, bei der Xanthohumol sowie Iso-alpha-Säure in Kombination vorliegen. Hierbei liegt vorzugsweise jede Teilsubstanz jeweils in angereicherter oder isolierter Form vor und zwar vorzugsweise als Gemisch der beiden Teilsubstanzen. Es hat sich überraschend gezeigt, dass mittels einer Substanz, bei der Xanthohumol und Iso- alpha-Säure in Kombination, wobei jede vorgenannte Substanz jeweils in angereicherter oder isolierter Form vorliegt, die Wirksamkeit von Xanthohumol in Zusammenhang mit der Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Lebererkrankungen bzw. Leberschädigungen bzw. von Fettleibigkeit bzw. von Diabetes beträchtlich gesteigert werden kann. Die entzündungshemmende sowie antiadipose Wirkung von Xanthohumol wird durch das Vorhandensein von Iso- alpha-Säure überraschend und unerwartet erhöht. Durch die Kombination kann die Konzentration von Xanthohumol reduziert werden. Dies ist vorteilhaft, da bei der Anreicherung von Xanthohumol üblicherweise auch das sogenannte 8- Prenylnaringenin, welches ebenfalls im Hopfen enthalten ist, angereichert wird. Hierbei handelt es sich um eine Substanz mit ungewünschter östrogener Wirkung. Die Erfindung hat den somit den Vorteil, dass der Anteil an Xanthohumol bei der Prophylaxe und/oder Behandlung reduziert werden kann.
Zweckmäßigerweise überwiegt der Anteil von Iso-alpha-Säure in dem Gemisch im Vergleich zu Xanthohumol. Bei dem Anteil handelt es sich vorzugsweise um den Gewichtsanteil in Gewichts-% bezogen auf die jeweilige Substanz oder rechnerisch bezogen auf die jeweilige Reinsubstanz.
Besonders vorteilhaft umfasst die erfindungsgemäße Substanz Xanthohumol und Iso-alpha-Säure in einem Anteilsverhältnis von 0,5 zu 10, vorzugsweise von 0,8 zu 8, besonders vorzugsweise von 1 zu 5 Gewichts-%. Diese Angaben zum Anteilsverhältnis beziehen sich auf das tatsächliche Anteilsverhältnis in Gewichts-% oder (rechnerisch) auf den Anteil der jeweiligen Reinsubstanz. Vorzugsweise ist die erfindungsgemäße Substanz derart konzeptioniert, dass sie oral verabreichbar ist.
Insbesondere kann die erfindungsgemäße Substanz einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfassen, der eine Applizierung der Substanz am oder im menschlichen Körper ermöglicht.
Die vorliegende Erfindung betrifft des Weiteren die Verwendung einer Substanz gemäß der Patentansprüche 1 -7 zur Herstellung eines Präparats zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Lebererkrankung bzw. Leberschädigungen.
Es hat sich herausgestellt, dass die erfindungsgemäße Kombination der beiden Substanzen vor allem bei Leberzirrhose oder Leberfibrose eine besonders gute Wirksamkeit sowohl bei einer Prophylaxe als auch als Medikament zur Behandlung entfaltet.
Es hat sich ferner herausgestellt, dass die erfindungsgemäße Kombination der beiden Substanzen vor allem auch bei Entzündung des Lebergewebes sowie bei Leberverfettung eine besonders gute Wirksamkeit sowohl bei einer Prophylaxe als auch als Medikament zur akuten Behandlung entfaltet.
Zudem hat sich herausgestellt, dass die erfindungsgemäße Kombination der beiden Substanzen sogar auch bei Fettleibigkeit und/oder Diabetes eine besonders gute Wirksamkeit zeigt. Auch begründet die erfindungsgemäße Kombination bei der Prophylaxe der nicht-alkoholischen Steatosis Hepatitis (Nash) eine erhöhte Wirksamkeit und zwar sowohl bei einer Prophylaxe als auch als Medikament zur akuten Behandlung.
Ebenso begründet die erfindungsgemäße Substanz bei der Prophylaxe der Alkohol-induzierten Leberschädigung eine erhöhte Wirksamkeit sowohl bei einer Prophylaxe als auch als Medikament zur akuten Behandlung.
Besonders vorzugsweise kann die Substanz aufgrund der Unbedenklichkeit ihrer Bestandteile über lange Zeit prophylaktisch eingenommen werden, um eine Lebererkrankung oder Leberschädigung der vorgenannten Arten wirkungsvoll vorbeugend entgegenzuwirken.
Aufgrund der Kombination kann die Konzentration der Einzelkomponente Xanthohumol reduziert werden und so auch das Nebenwirkungspotential von Xanthohumol als Einzelsubstanz verringert werden. Die beanspruchte Verwendung hat den Vorteil, dass Lebererkrankungen unter Verwendung eines natürlichen Wirkstoffs sowohl präventiv als auch durch Behandlung wirksam vermieden bzw. bekämpft werden können.
Für Iso-alpha-Säuren sind keine Nebenwirkungen bekannt. So sind auch durch eine Kombination von Xanthohumol sowie Iso-alpha-Säuren keine Nebenwirkungen zu erwarten.
Ferner ist zu erwarten, dass für möglicherweise heute noch nicht bekannte Nebenwirkungen das Risiko weiter gesenkt werden kann, wenn die Substanzen in Kombination in niedrigerer Konzentration wirksam eingesetzt werden können Dies ermöglicht es, Xanthohumol besonders wirkungsvoll über eine lange Zeit zur Vorbeugung und/oder Behandlung von chronischen Lebererkrankungen, insbesondere chronischen Lebererkrankungen einzusetzen. Gut geeignet ist die Kombination von Xanthohumol sowie Iso-alpha-Säuren auch zur Vorbeugung oder akuten Behandlung von Leberzirrhose oder Leberfibrose. Es hat sich bei Untersuchungen überraschend herausgestellt, dass Xanthohumol Stoffwechselmechanismen hemmt, die von ganz besonderer Bedeutung für die durch Adipositas (Übergewicht) und Diabetes vermittelte Leberschädigung sind. Adipositas und Diabetes sind für einen großen Teil der Leberzirrhosen verantwortlich. Die Tendenz ist steigend. Insgesamt stellen chronische Lebererkrankungen mittlerweile ein bedeutendes wirtschaftliches Problem dar. Durch kontinuierliche Einnahme einer Kombination von Xanthohumol sowie Iso- alpha-Säuren kann ein wirksamer prophylaktischer Schutz ohne Nebenwirkungen für die gesamte Bevölkerung aufgebaut werden.
Weiterhin haben Untersuchungen gezeigt, dass eine Kombination von Xanthohumol sowie Iso-alpha-Säuren antivirale Eigenschaften besitzt und gegen Hepatitis, insbesondere gegen Hepatitis B und Hepatitis C, sehr gute Wirkung zeigt. Bei Hepatitis B oder Hepatitis C handelt es sich um die häufigste Ursache für die Entstehung chronischer Lebererkrankungen. Epidemiologische Untersuchungen in Deutschland haben gezeigt, dass ca. 2 % der Bevölkerung an einer chronischen Hepatitis B oder Hepatitis C leiden. Es handelt sich hierbei also ebenfalls um ein Problem von zentraler gesellschaftlicher Bedeutung. Durch die prophylaktische Aufnahme von Xanthohumol kann somit einerseits der Anteil an Hepatitis-Erkrankungen, d. h. Erkrankungen an Hepatitis B bzw. C wirksam reduziert werden, andererseits der Verlauf einer bereits bestehenden Hepatitis- Erkrankung günstig beeinflusst werden. Für die Behandlung der Leberfibrose gibt es derzeit noch keine gesicherten Therapieformen. Eine Inhibierung bzw. ein Stopp der Fibrosierung kann nur durch die Eliminierung der schädigenden Ursache, also z. B. im Fall von Hepatitis-Virus-Infektion durch Eliminierung der Hepatitis-Viren erreicht werden. Die Eliminierung der schädigenden Ursache gelingt jedoch nur bei einem Teil der Patienten mit chronischen Lebererkrankungen bzw. ist bei Patienten mit genetischen Lebererkrankungen derzeit generell nicht möglich. Im Falle von Hepatitis-Virus-Infektionen ist hier bisher ein Einsatz von Medikamenten mit starken Nebenwirkungen erforderlich. Selbst bei Einsatz solcher Medikamente wird lediglich bei einem Teil der Patienten eine Virus-Elimination erreicht. Der Einsatz von Xanthohumol kann hier erfreulicherweise Abhilfe schaffen. Schließlich besitzt eine Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säuren auch anti-karzinogene Wirkung. Für Leberkrebs bzw. für das hepatozelluläres Karzinom (HCC) gibt es derzeit neben der chirurgischen Methode keine gesicherte Therapie, die das Überleben der Patienten verbessern würde. Derzeit kann durch chirurgisches Entfernen ein Erfolg lediglich bei einem sehr kleinen Teil der HCC-Patienten erreicht werden, da das HCC meist bei Diagnosestellung schon zu groß ist oder Metastasen ausgebildet hat. Aufgrund der erhöhten Wirksamkeit kann die Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säuren auch gegen Leberkrebs therapeutisch eingesetzt werden. Zusätzlich kann eine Kombination von Xanthohumol sowie Iso-alpha-Säuren gerade bei Personen mit einem hohen Risikoprofil (genetisches Risiko, Adipösen, Diabetiker) prophylaktisch eingesetzt werden.
Was die Darreichung anbelangt, ist gemäß der Erfindung eine Verwendung dahingehend vorgesehen, dass das Xanthohumol sowie die Iso-alpha-Säuren als wirksamer Bestandteil einer pharmazeutischen Zusammensetzung mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger wie z. B. Mannit, Saccharose, Laktose, Glukose, Fructose, und/oder Maltose usw. zugeführt werden. Eine Kombination von Xanthohumol sowie Iso-alpha-Säuren eignet sich aufgrund der Freiheit von Nebenwirkungen ganz besonders dafür, als Wirkstoff einem Nahrungsmittel beigesetzt zu werden bzw. einem Getränk beigemischt zu werden.
Hinsichtlich der Gewinnung von Xanthohumol aus Hopfenpflanzen wird auf die EP 0 679 393 B 1 und die EP 1 543 834 A 1 vollinhaltlich verwiesen. Alpha- Säuren werden aus der Hopfenpflanze extrahiert und anschließend zu Iso-alpha- Säure isomerisiert. Iso-Alpha-Säure hat folgende chemische Formel:
Figure imgf000010_0001
Beispiel 1
Nachstehend wird eine beispielhafte Zusammensetzung eines Arzneimittels wiedergegeben.
Pulvermischung zur Direktverpressung
Xanthohumol (Reinsubstanz) 2 g
Iso-alpha-Säure 8 g
Mikrokristalline Zellulose 10 Gew. %
Natriumcarboxymethylstärke 3 Gew. %
Hochdisperses Siliciumdioxid 1 Gew. %
Magnesiumstearat 1 Gew. %
Tablettose (Lactose-Monohydrat) Rest auf 100 Gew. % Beispiel 2 Nachstehend wir eine beispielhafte Zusammensetzung eines Nahrungsmittels mit hinzugefügtem Xanthohumol als Wirkstoff wiedergegeben.
Xanthohumol (Reinsubstanz in Pulverform) 150 mg pro 200 ml
Iso-alpha-Säure 350 mg pro 200ml
Milchprodukt (cremig, z. B. Joghurt)
Die obige Zusammensetzung für ein Nahrungsmittel erlaubt aufgrund der einfach durchzuführenden Beimengung in ein cremiges Nahrungsmittel eine für die erforderliche Menge von Xanthohumol optimale Darreichung.
Die Darstellung gemäß Fig. 1 zeigt die Hemmung von MCP-1 durch eine
Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säure. MCP-1 ist ein Chemokin, das eine zentrale Rolle in der hepatischen Entzündungsreaktion und Fibrose spielt, einschließlich der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLE). In einem Zellkulturmodell wurden humane hepatische Sternzellen (HSZ) für 24 Stunden mit Iso-alpha-Säure (IAA; 10 Mg/ml), mit Xanthohumol (5 μηηοΙ) sowie mit einer Kombination umfassend Xanthohumol (5 μηηοΙ) sowie Iso-alpha-Säure (10 Mg/ml) stimuliert. Ebenso wurden Kontrollzellen (CTRL) d. h. nicht stimulierte Zellen überprüft. Nach 24 Stunden wurde die RNA der Zellen isoliert und mittels quantitativer PCR-Analysen die Expression von MCP-1 bestimmt. Das
Signifikanzniveau liegt bei P < 0.05.
Die Darstellung gemäß Fig. 1 zeigt, dass eine Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säure im Vergleich zu Xanthohumol allein bzw. Iso-alpha-Säure alleine eine erhebliche Reduzierung von MCP-1 zur Folge hat. Die Reduzierung bei der Kombination Xanthohumol und Iso-alpha-Säure ist in überraschender Weise mehr als doppelt so groß im Vergleich zu den Einzelsubstanzen. Die Darstellung gemäß Fig. 2 zeigt die Hemmung von TGF-ß1 durch eine Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säure. TGF-ß1 ist eine der wichtigsten profibrogenen Faktoren bei allen Arten von Lebererkrankungen. In einem weiteren Zellkulturmodell wurden humane hepatische Sternzellen (HSZ) für 24 Stunden mit Iso-alpha-Säure (IAA; 10 Mg/ml), mit Xanthohumol (5 μηηοΙ) oder mit einer Kombination aus Xanthohumol (5 μηηοΙ) und Iso-alpha-Säure (10 μg/ml) stimuliert. Ebenso wurden Kontrollzellen (CTRL) d. h. nicht stimulierte Zellen überprüft. Nach 24 Stunden wurde die RNA der Zellen isoliert und mittels quantitativer PCR-Analysen die Expression von TGF-ß1 bestimmt. Das
Signifikanzniveau liegt bei P < 0.05.
Die Darstellung gemäß Fig. 2 zeigt, dass eine Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säure im Vergleich zu Xanthohumol allein bzw. Iso-alpha-Säure alleine eine erhebliche Reduzierung von TGF-ß1 zur Folge hat.
Die Darstellung gemäß Fig. 3 zeigt Daten, die die synergistische Wirkung einer Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säure in einem /'n-wVo-Modell zeigen. Zur Anwendung kam ein Modell der akuten Leberschädigung durch Alkohol bei Mäusen. Hierbei wurde Mäusen Alkohol per Schlundsonde appliziert (6 g/kg Körpergewicht ). Ferner wurden in experimentellen Gruppen gleichzeitig Xanthohumol (XN; 5 mg/kg Körpergewicht), Iso-alpha-Säure (IAA; 25 mg/kg Körpergewicht ) sowie eine Kombination von Xanthohumol (5 mg/kg
Körpergewicht) und Iso-alpha-Säure (25 mg/kg Körpergewicht) appliziert. Nach 12 Stunden wurden die Tiere getötet, das Lebergewebe entnommen und darin der Erhalt an Triglyceriden (TG) bestimmt. Ebenfalls wurde eine Kontrollgruppe unbehandelter Mäuse (no-Alc) geprüft. Die Ergebnisse sind in Fig. 3 dargestellt. In der„Alkoholgruppe" zeigt sich ein signifikanter Anstieg von TG im Vergleich zur„Nicht-Alkohol-Gruppe". In den Gruppen der ausschließlichen in Anwendung von Xanthohumol (XN) sowie Iso-alpha-Säure (IAA) unterscheidet sich der TG- Gehalt nicht signifikant von der„Alkoholgruppe". In der Gruppe der Kombinationsanwendung von Xanthohumol und Iso-alpha- Säure hingegen ist der TG-Gehalt dagegen signifikant niedriger als in der „Alkoholgruppe". Das Signifikanzniveau liegt auch hier bei P < 0.05. CTR steht für eine Gruppe von mit Alkohol behandelten Mäusen ohne Zugabe von Xanthohumol, Iso-alpha-Säure oder einer Kombination von Xanthohumol und Iso-alpha-Säure.

Claims

PAT E N TA N S P RÜ C H E
1. Substanz vorzugsweise auf Hopfenbasis, dadurch gekennzeichnet, dass diese eine Kombination von
(a) Xanthohumol mit der Formel
Figure imgf000014_0001
2. Substanz nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die isomerisierte Alpha-Säure jeweils in angereicherter oder isolierter Form in der Substanz vorliegt.
Substanz nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Xanthohumol jeweils in angereicherter oder isolierter Form oder in synthetischer in der Substanz vorliegt.
4. Substanz nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche , dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil an isomerisierter Hopfensäure in dem Gemisch im Vergleich zum Anteil des Xanthohumol überwiegt.
5. Substanz nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil von Xanthohumol zu isomerisierter Hopfensäure in einem Anteilsverhältnis von 0,5 zu 10, vorzugsweise von 0,8 zu 8, besonders vorzugsweise von 1 zu 5 Gewichts-% liegt.
6. Substanz nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz unmittelbar oral verabreichbar ist.
7. Substanz nach Anspruch nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.
8. Verwendung der Substanz gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Präparats zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von entzündlichen Veränderungen des Lebergewebes.
9. Verwendung der Substanz gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Präparats zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Leberzirrhose oder Leberfibrose handelt.
10. Verwendung der Substanz gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Präparats zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLE) handelt.
1 1. Verwendung der Substanz gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Präparats zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung einer Alkohol-induzierten Leberschädigung handelt.
12. Verwendung einer Substanz gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Herstellung eines Präparats zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Fettleibigkeit und/oder Diabetes.
13. Verwendung der Substanz nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche 9 - 12 in einer Dosierung entsprechend einem Anteilsverhältnis von 0,001 -100 mg/Kg Körpergewicht, vorzugsweise von 0,001 -50 mg/Kg Körpergewicht, besonders vorzugsweise von 0,01 -10 mg/Kg Körpergewicht enthält.
14. Nahrungsergänzungsmittel dadurch gekennzeichnet, dass
das Nahrungsergänzungsmittel eine Substanz nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7 beinhaltet.
PCT/EP2015/065107 2015-07-02 2015-07-02 Substanz auf hopfenbasis sowie verwendung der substanz Ceased WO2017001020A1 (de)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018500292A JP2018519342A (ja) 2015-07-02 2015-07-02 ホップに基づく物質およびその物質の使用
US15/740,281 US20180193287A1 (en) 2015-07-02 2015-07-02 Hops-based substance and use of the substance
PCT/EP2015/065107 WO2017001020A1 (de) 2015-07-02 2015-07-02 Substanz auf hopfenbasis sowie verwendung der substanz

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2015/065107 WO2017001020A1 (de) 2015-07-02 2015-07-02 Substanz auf hopfenbasis sowie verwendung der substanz

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017001020A1 true WO2017001020A1 (de) 2017-01-05

Family

ID=53546585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2015/065107 Ceased WO2017001020A1 (de) 2015-07-02 2015-07-02 Substanz auf hopfenbasis sowie verwendung der substanz

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20180193287A1 (de)
JP (1) JP2018519342A (de)
WO (1) WO2017001020A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019131697A1 (ja) * 2017-12-27 2019-07-04 サントリーホールディングス株式会社 飲料およびその製造方法
WO2020033796A1 (en) * 2018-08-10 2020-02-13 Metagenics, Inc. Method of treating inflammatory bowel disease

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0679393B1 (de) 1994-04-21 1998-01-14 Hoechst Japan Limited Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Osteoporose enthaltend Xanthohumol
EP1543834A1 (de) 2003-12-16 2005-06-22 Biodynamics Herstellung von Hopfenextrakten mit östrogener und antiproliferativer Bioaktivität
WO2008077618A1 (de) 2006-12-22 2008-07-03 Joh. Barth & Sohn Gmbh & Co. Kg Verwendung von xanthohumol bzw. isoxanthohumol als wirkstoff zur vorbeugung und/oder bekämpfung von lebererkrankungen
WO2009062584A2 (de) * 2007-11-15 2009-05-22 Hopsteiner-Hallertauer Hopfenveredelungsgesellschaft M.B.H VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINES HOPFENEXTRAKTES MIT EINEM ERHÖHTEN ANTEIL AN ISO-α-SÄUREN
WO2011019999A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Metaproteomics, Llc Tetrahydro-isoalpha acid compositions and methods for weight management
WO2011019994A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Metaproteomics, Llc Dihydro-isoalpha acid and acacia nilotica extract based compositions and methods for weight management

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0679393B1 (de) 1994-04-21 1998-01-14 Hoechst Japan Limited Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Osteoporose enthaltend Xanthohumol
EP1543834A1 (de) 2003-12-16 2005-06-22 Biodynamics Herstellung von Hopfenextrakten mit östrogener und antiproliferativer Bioaktivität
WO2008077618A1 (de) 2006-12-22 2008-07-03 Joh. Barth & Sohn Gmbh & Co. Kg Verwendung von xanthohumol bzw. isoxanthohumol als wirkstoff zur vorbeugung und/oder bekämpfung von lebererkrankungen
WO2009062584A2 (de) * 2007-11-15 2009-05-22 Hopsteiner-Hallertauer Hopfenveredelungsgesellschaft M.B.H VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINES HOPFENEXTRAKTES MIT EINEM ERHÖHTEN ANTEIL AN ISO-α-SÄUREN
WO2011019999A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Metaproteomics, Llc Tetrahydro-isoalpha acid compositions and methods for weight management
WO2011019994A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Metaproteomics, Llc Dihydro-isoalpha acid and acacia nilotica extract based compositions and methods for weight management

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BUCKWOLD V E ET AL: "Antiviral activity of hop constituents against a series of DNA and RNA viruses", ANTIVIRAL RESEARCH, ELSEVIER BV, NL, vol. 61, no. 1, 1 January 2004 (2004-01-01), pages 57 - 62, XP002398448, ISSN: 0166-3542, DOI: 10.1016/S0166-3542(03)00155-4 *
H. FAN ET AL: "Natural anti-HCV agents", DRUGS OF THE FUTURE, vol. 34, no. 3, 1 January 2009 (2009-01-01), ES, pages 223, XP055245740, ISSN: 0377-8282, DOI: 10.1358/dof.2009.034.03.1344809 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019131697A1 (ja) * 2017-12-27 2019-07-04 サントリーホールディングス株式会社 飲料およびその製造方法
CN111526725A (zh) * 2017-12-27 2020-08-11 三得利控股株式会社 饮料及其制造方法
JPWO2019131697A1 (ja) * 2017-12-27 2020-12-10 サントリーホールディングス株式会社 飲料およびその製造方法
EP3732991A4 (de) * 2017-12-27 2021-11-17 Suntory Holdings Limited Getränk und verfahren zur herstellung davon
JP7218304B2 (ja) 2017-12-27 2023-02-06 サントリーホールディングス株式会社 飲料およびその製造方法
WO2020033796A1 (en) * 2018-08-10 2020-02-13 Metagenics, Inc. Method of treating inflammatory bowel disease

Also Published As

Publication number Publication date
US20180193287A1 (en) 2018-07-12
JP2018519342A (ja) 2018-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2120906B1 (de) Verwendung von xanthohumol als wirkstoff zur vorbeugung und/oder bekämpfung von lebererkrankungen
EP2512270B1 (de) Erfrischungsgetränk
WO2017001020A1 (de) Substanz auf hopfenbasis sowie verwendung der substanz
WO2006082073A1 (de) Dosierungsformen hydroxystilben-haltiger wirkstoffe zur behandlung klimakterischer beschwerden
AT507988B1 (de) Kaktusfruchtextrakt
WO1997022354A2 (de) Anwendung eines medikaments und verwendung eines stoffgemischs zur herstellung eines medikaments
DE10123503A1 (de) Verwendung von Extrakten und Zubereitungen aus Irisgewächsen und Tectorigenin als organselektives Arzneimittel zur Behandlung von sexualhormon-abhängigen Erkrankungen des Urogenitaltraktes
EP2134369A2 (de) Trockenextrakte aus pelargonium sidoides und pelargonium reniforme
WO2005041994A1 (de) Verwendung von feigenkaktus (opuntia) pflanzenteilen und/oder extrakten behandlung von depressionen
LU501504B1 (de) Pulverförmiges nahrungsergänzungsmittel zur herstellung eines getränks
DE202015002932U1 (de) Wu Dan-Tablette zur Senkung des Blutfettes
EP1848406B1 (de) Feste perorale arzneiform zur kontrazeption, die dienogest und ethinylestradiol enthält
DE10120627A1 (de) Verwendung von Phyllanthusbestandteilen zur Behandlung oder Prophylaxe von Infekten durch Hepatitis B-Viren
DE69919040T2 (de) Verwendung einer synergistischen zusammensetzung zur herstellung eines medikaments zur behandlung von lebererkrankungen
DE2348805A1 (de) Nahrungsmittel-komposition und verfahren zur herstellung derselben
EP1944023A1 (de) Produkt Süssholzwurzel + Eichenrinde in Kombination mit Dexpanthenol
KR102811017B1 (ko) 괄루인 추출물을 유효성분으로 함유하는 기억력 개선, 인지 장애 또는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물
DE60020888T2 (de) Zusatz aus kräutern zur behandlung von kognitiven störungen aufgrund von östrogenverlust
WO2005115402A1 (de) Verwendung einer kombination aus ethinylestradiol und chlormadinonacetat zur herstellung eines arzneimittels
KR20210014610A (ko) 호장근 및 계심 추출물을 포함하는 인지기능 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
EP3207924A1 (de) Pharmazeutische zubereitung zur hemmung humaner cyp-enzyme
EP2355815A1 (de) Verwendung von leukotrien-inhibitoren zur behandlung von lungenerkrankungen bei frühgeborenen kindern
CN113229498A (zh) 一种有助于降低血压药食同源组合物组方及其制备工艺
AT500435B1 (de) Aphrodisiakum
DE20110116U1 (de) Zusammmensetzung zur Behandlung von Bluthochdruck, die Panax notoginseng und Salvia miltiorrhiza enthält

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15738009

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2018500292

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15738009

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1