WO2018030476A1 - 反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法 - Google Patents

反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法 Download PDF

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water
biologically active
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active substance
feed additive
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柴原　進
田中　雅之
篤 春野
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Ajinomoto Co Inc
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Ajinomoto Co Inc
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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    • Y02P60/80—Food processing, e.g. use of renewable energies or variable speed drives in handling, conveying or stacking
    • Y02P60/87—Re-use of by-products of food processing for fodder production

Definitions

  • the present invention relates to a feed additive composition for ruminants and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to a feed additive composition for ruminants that contains a biologically active substance having low water solubility, has high protection in lumens, and is excellent in elution in the lower gastrointestinal tract, and a method for producing the composition.
  • the feed fed to the ruminant is digested and decomposed by the microbial group in the rumen, and the digestion residue and the microbial group are sent to the fourth and subsequent stomachs and digested and absorbed by the ruminant intestine.
  • cellulose in the fiber is digested by microorganisms to produce fatty acids that can be used by ruminants as an energy source.
  • feed additive compositions have been developed that stably protect biologically active substances in rumen rumen and elute the biologically active substances after the rumen through the rumen and absorb them into the digestive tract. It was.
  • Patent Document 1 discloses a method in which methionine having a lower solubility than lysine hydrochloride, a high melting point oil and fat, and a low melting point oil and fat are melt-mixed and cooled and solidified in water. It is described in.
  • Patent Document 2 extremely hardened vegetable oil, lecithin and lysine hydrochloride are melt-mixed and a dispersion-type preparation is granulated in water, so that lysine hydrochloride having a high solubility in water is as high as 40 to 60%. It has been shown to provide high lumen protection while containing. Further, it is disclosed that lecithin is added at a specific concentration to suppress the dissolution rate of lysine hydrochloride into the rumen and enhance the rumen protection.
  • a dispersion method matrix type in which hardened fats and oils are melted at a high temperature as a protective agent, and the main agent is substantially uniformly dispersed and cooled and solidified into a granular form.
  • the main agent is added to the melted protective agent and mixed almost uniformly, so that each crystal particle of the main agent is completely covered with the protective agent, so even a highly water-soluble substance such as lysine hydrochloride is fully lumens.
  • Protective properties are obtained, and even granules and pellets with a diameter of 2 mm or more have the ability to elute in the lower digestive tract.
  • Non-Patent Document 1 reports that both a rumen-protected methionine preparation and a rumen-protected lysine preparation have an effect of improving milk yield when administered to dairy cows, but lysine having a higher solubility than methionine is reported. It has been described as challenging to use to develop rumen protection formulations.
  • the solubility of the biologically active substance in 100 g of water at 20 ° C. is 0.001 g or more and 60 g or less
  • the biologically active substance is decomposed in the lumen using a protective agent or the like.
  • a protective agent or the like Although it can be relatively easy to avoid, i.e. improve the protection in the lumen, such feed formulations are difficult to efficiently release biologically active substances in the lower gastrointestinal tract such as the small intestine. I found out.
  • the present invention has been made in view of the above-mentioned circumstances, and the problem to be solved is that it contains a biologically active substance with low water solubility, has high protection in the lumen, and has a lower gastrointestinal tract. It is providing the manufacturing method of the feed additive composition for ruminants which is excellent also in the elution property in.
  • the present inventors have surprisingly found that (A) at least one selected from a hardened vegetable oil and a hardened animal oil having a melting point higher than 50 ° C. and lower than 90 ° C., (B) lecithin And (C) granulating a molten mixture containing a biologically active substance having a solubility in 100 g of water at 20 ° C. of 0.001 g or more and 60 g or less in water, and specifying the particle diameter of the obtained granulated product In this range, it is found that a feed additive composition for ruminants can be produced that has a high protective property in the lumen and is excellent in elution in the lower gastrointestinal tract.
  • the present invention is as follows.
  • the production method according to [1], wherein the solubility of the biologically active substance in 100 g of water at 20 ° C. is 0.01 g or more and 20 g or less.
  • [6] The production method according to any one of [1] to [5], wherein the biologically active substance is at least one selected from the group consisting of amino acids and salts thereof, and vitamins.
  • a feed additive composition for ruminants consisting of an underwater granulated product containing a biologically active substance of 60 g or less and having a particle size of 0.5 mm or more and 2 mm or less.
  • the composition according to [8] or [9], wherein the content of the biologically active substance in the feed additive composition for ruminants is 0.5% by weight or more and 70% by weight or less.
  • the biologically active substance is at least one selected from the group consisting of amino acids and salts thereof, and vitamins.
  • the underwater granulated product is a pulverized product of the underwater granulated product.
  • a method for producing a feed additive composition for ruminants that contains a biologically active substance with low water solubility, has high protection in lumens, and is excellent in elution in the lower gastrointestinal tract. can do.
  • the protective property of ruminant feed additive composition in the lumen may be simply referred to as “protective property”
  • dissolution property of the ruminant feed additive composition in the lower digestive tract may be simply referred to as “dissolution property”. is there.
  • the method for producing a feed additive composition for ruminants of the present invention is selected from (A) hydrogenated vegetable oil and hydrogenated animal oil having a melting point higher than 50 ° C. and lower than 90 ° C. At least one (hereinafter also referred to as “component A”), (B) lecithin (hereinafter also referred to as “component B”), and (C) the solubility in 100 g of water at 20 ° C. is 0.001 g or more and 60 g or less.
  • component A hydrogenated vegetable oil and hydrogenated animal oil having a melting point higher than 50 ° C. and lower than 90 ° C.
  • At least one hereinafter also referred to as “component A”
  • component B lecithin
  • component C the solubility in 100 g of water at 20 ° C. is 0.001 g or more and 60 g or less.
  • One of the features includes granulating a molten mixture containing a biologically active substance (hereinafter also referred
  • a feed additive composition for ruminants refers to a composition that is usually added to a ruminant feed and taken when the ruminant ingests the feed. However, it may not necessarily be added to feed as long as it is ingested by ruminants. For example, the composition of the present invention can be ingested by ruminants alone.
  • component A, component B, and component C contained in the molten mixture used in the production method of the present invention will be described.
  • the hardened vegetable oil and hardened animal oil used as component A is a concept obtained by adding hydrogen to a liquid vegetable oil or animal oil that is liquid at normal temperature (25 ° C.) and solidifying it, and also includes extremely hardened oil.
  • the melting point of the hydrogenated vegetable oil and the hydrogenated animal oil used in the present invention is usually higher than 50 ° C., and can be improved in lumen protection, and is preferably 55 ° C. or higher, more preferably 60 ° C. or higher.
  • the melting point is usually lower than 90 ° C., and elution can be improved, so that the melting point is preferably 80 ° C. or lower, more preferably 70 ° C. or lower.
  • the hardened vegetable oil examples include soybean hardened oil, palm hardened oil, rapeseed hardened oil, olive hardened oil, almond hardened oil, avocado hardened oil, peanut hardened oil, cottonseed hardened oil, corn hardened oil, safflower hardened oil, Sunflower hardened oil, safflower hardened oil, rice hardened oil, candelilla wax, carnauba wax, rice wax, wood wax, beeswax, etc. are preferable because they are easily available in the industry.
  • Oil, hardened rapeseed oil Specific examples of the hardened animal oil include beef fat hardened oil, pork fat hardened oil, whale wax and the like, and since they are easily available industrially, beef fat hardened oil and pork fat hardened oil are preferable.
  • These hydrogenated vegetable oils and hydrogenated animal oils may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of component A in the molten mixture is usually 23% by weight or more, and can be improved in the protective property in the lumen, and is preferably 30% by weight or more, and more preferably 35% by weight or more.
  • the content is usually 60% by weight or less, and since the biologically active substance can be contained in the molten mixture at a high concentration, it is preferably 55% by weight or less, more preferably 50% by weight or less. is there.
  • Component B The lecithin used as component B is considered to act as a surfactant, modify the surface of the biologically active substance, and uniformly disperse the active substance without being unevenly distributed in the molten protective agent.
  • lecithin examples include plants such as soybean lecithin, rape lecithin, rape seed lecithin, sunflower lecithin, safflower lecithin, cottonseed lecithin, corn lecithin, linseed lecithin, sesame lecithin, olive lecithin, rice lecithin, palm lecithin and palm lecithin.
  • Sex lecithin; egg yolk lecithin and the like can be mentioned, and since it is possible to suppress the occurrence of allergy as much as possible, it is preferably vegetable lecithin, more preferably soybean lecithin.
  • These lecithins may be, for example, hydrogenated products, enzyme-treated products, enzyme degradation products, lecithin fractions, and the like. Moreover, these lecithins may be used independently or may use 2 or more types together.
  • the content of component B in the molten mixture is usually 0.05% by weight or more, and is preferably 0.5% by weight or more, more preferably 1% by weight or more, since the protective property in the lumen can be improved. It is. In addition, the content is usually 6% by weight or less, and since the protective property in the lumen can be improved, it is preferably 5% by weight or less, more preferably 3% by weight or less, and particularly preferably 2% by weight. % Or less.
  • the biologically active substance used as component C refers to a substance that can exhibit a physiologically active function in a living body when ingested by a ruminant, such as amino acids and salts thereof, vitamins, enzymes, proteins. , Peptides, fatty acids, nucleic acids, steroids and the like.
  • Component C preferably has a specific solubility in 100 g of water at 20 ° C. According to the present invention, even when a biologically active substance having low solubility in 100 g of water at 20 ° C. is used in a specific range, it has a high protection in the lumen and has a dissolution property in the lower gastrointestinal tract. It is possible to provide a method for producing a ruminant feed additive composition that is also excellent.
  • the solubility of Component C in 100 g of water at 20 ° C. is preferably 0.001 g or more, more preferably 0.005 g or more, and particularly preferably 0.01 g or more.
  • the said solubility becomes like this. Preferably it is 60 g or less, More preferably, it is 20 g or less.
  • component C examples include histidine, valine, methionine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tryptophan, cysteine, arginine, asparagine, aspartic acid, ornithine, cystine, citrulline, threonine, serine, tyrosine, hydroxytryptophan and the like Salts; vitamin B 12 (cyanocobalamin), folic acid, niacin, thiamine, riboflavin, pantothenic acid, biotin and other vitamins (preferably water-soluble vitamins); xanthine, guanine and the like. These components C may be used independently or may use 2 or more types together.
  • any of L-form, D-form and DL-form can be used.
  • the salt of an amino acid is preferably a physiologically acceptable salt, and examples thereof include a salt with an inorganic base, a salt with an inorganic acid, and a salt with an organic acid.
  • the salt with an inorganic base include a salt with an alkali metal such as sodium, potassium and lithium, a salt with an alkaline earth metal such as calcium and magnesium, and an ammonium salt.
  • the salt with an inorganic acid include salts with hydrohalic acid (hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, etc.), sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and the like.
  • Examples of the salt with an organic acid include salts with formic acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid, citric acid and the like.
  • Component C may be any of those extracted and purified from naturally occurring animals and plants, or those obtained by chemical synthesis, fermentation, enzyme, or genetic recombination. Moreover, you may use a commercial item as it is or grind
  • the content of component C in the molten mixture is usually 40% by weight or more, and preferably 45% by weight or more, more preferably 50% by weight or more from the viewpoint of increasing the concentration of component C in the molten mixture. .
  • the content is usually 70% by weight or less.
  • the molten mixture used in the production method of the present invention may contain other components in addition to the components A to C.
  • the other components are not particularly limited as long as they do not impair the object of the present invention.
  • excipients such as calcium carbonate and silicon dioxide; lubricants such as magnesium stearate, calcium stearate and talc; sodium bicarbonate, PH adjusting agents such as citric acid; anti-caking agents such as calcium silicate and sodium aluminosilicate; and the like.
  • the other components may be used alone or in combination of two or more.
  • the method for preparing the molten mixture containing components A to C is not particularly limited.
  • components A to C including other components as required
  • the order in which the components A to C are added to the extruder cylinder is not particularly limited, but in order to coat the surface of the component C with the component B, the components B and C may be added after mixing with a mixer or the like in advance. Alternatively, in order to increase production efficiency, the components A to C may be added almost simultaneously.
  • the components A and C are first mixed at around room temperature, and then the remaining components are added and heated to obtain a molten mixture.
  • Component C may be used after pulverization, for example, using a pulverizer until the average particle diameter (median diameter) is preferably 150 ⁇ m or less, more preferably 75 ⁇ m or less, and sieved as necessary. Good.
  • the temperature at which the components A to C are heated is not particularly limited as long as it is equal to or higher than the melting point of the component A, but is preferably about 5 to 15 ° C. higher than the melting point of the component A.
  • soybean hardened oil melting point: 67 to 68 ° C.
  • it may be heated at 72 to 85 ° C.
  • the components other than the component A may not necessarily be melted.
  • the component C may be dispersed without melting, and the molten mixture may be in a slurry state.
  • the equipment that can be used for preparing the molten mixture is not limited to an extruder, and any device that can prepare a molten mixture that can form droplets when naturally dropped can be used.
  • the method for granulating the molten mixture containing the components A to C in water is not particularly limited, but the molten mixture is immersed in water.
  • the molten mixture is made into holes (holes) having a predetermined diameter. It can be performed by, for example, storing in a container having water and dropping it into the water from the hole.
  • the molten mixture is dropped from a hole having a predetermined diameter (preferably, naturally dropped)
  • the molten mixture is cut by the action of the surface direct force during the dropping and becomes an individual droplet.
  • the liquid droplet When the liquid droplet is dropped into a water tank having a predetermined temperature, the liquid droplet is instantaneously cooled in water and solidified to obtain a solid material (granulated material) having a predetermined shape.
  • a solid material granulated material
  • water in the water tank is taken into the solid material, and this water can be reduced by a subsequent heat drying treatment (described later).
  • a subsequent heat drying treatment described later.
  • the diameter of the hole of the container for storing the molten mixture may be appropriately selected according to the size of the obtained granulated product (the solidified droplet of the molten mixture), but is usually 0.1 to 5 mm. Yes, preferably 0.5 to 3 mm.
  • the container for storing the molten mixture is not particularly limited as long as it has pores of a predetermined diameter, but it is preferable to use a multi-hole shooter because production volume can be increased efficiently.
  • the “perforated shooter” is a container having a plurality of holes (for example, 2 to 10,000) perforated on the bottom, and is an equipment for temporarily storing a molten mixture.
  • the container which stores a molten mixture is equipped with a heating equipment so that the molten mixture to store may not cool.
  • the falling distance of the molten mixture (for example, the distance from the bottom surface of the multi-hole shooter to the water surface) is not particularly limited, but is usually 10 mm to 1.5 m, preferably 30 mm to 1.0 m.
  • the shape of the resulting granulated product (solid material) can be changed.
  • a molten mixture heated to about 65 ° C. is dropped into water
  • a granulated product having a shape close to a rugby ball can be obtained by setting the dropping distance to 50 to 150 mm.
  • a flat barley-like granule is obtained, for example, when the fall distance is about 0.5 m A granulated product is obtained.
  • the temperature of the molten mixture when dropped in water is not particularly limited, but is usually 65 to 90 ° C, and preferably 70 to 80 ° C from the viewpoint of the melting point.
  • the temperature of water for dropping the molten mixture is not particularly limited as long as the molten mixture solidifies instantaneously, but is usually 0 to 30 ° C.
  • the water temperature is preferably kept constant. For example, by continuously replenishing water at a predetermined temperature, the temperature of water for dropping the molten mixture can be kept constant.
  • the method for collecting the mixture (granulated product) solidified in water is not particularly limited, but when the water temperature is kept constant by continuously replenishing water, the solidified mixture (specific gravity: about 1.1) is Collect using a net container or the like.
  • the granulated product obtained by solidifying the molten mixture containing the components A to C in water (also referred to as “in-water granulated product” in this specification) is preferably subjected to a heat drying treatment.
  • the moisture content of the granulated product can be adjusted by the heat drying treatment.
  • the heat-drying treatment for example, the granulated product is exposed to an atmosphere (for example, hot water, steam, hot air, etc.) set to a temperature lower than the melting point of component A contained in the granulated product. It can be done by doing.
  • the granulated product may be exposed to an atmosphere set in (1) for a long time (for example, 0.5 to 24 hours).
  • the ruminant feed additive composition of the present invention preferably has a particle size within a specific range, and the present invention comprises a melt containing components A to C.
  • the particle size of the granulated product obtained by solidifying the mixture in water ie, the granulated product in water
  • the composition of the present invention has a particle size within a specific range, as shown in the Examples below, biological activity with low water solubility having a specific solubility in 100 g of water at 20 ° C. It contains a substance, has high protection in the lumen, and can be excellent in elution in the lower digestive tract.
  • the particle size of the composition of the present invention is 0.5 mm or more and 2 mm or less.
  • the method for adjusting the particle size is not particularly limited. For example, there are a method for reducing the pores of the container for storing the molten mixture, and a method for pulverizing and sieving a composition having the above preferable particle size or more.
  • the particle size of the composition of the present invention is defined by sieving with a standard sieve defined in JIS Z 8801 of Japanese Industrial Standard.
  • Adjustment of the particle size of the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a method known per se.
  • a granulated product obtained by granulating a molten mixture containing components A to C in water ( That is, it can be performed by pulverizing and sieving an underwater granulated product.
  • the granulated product can be pulverized using, for example, a cutter mill, a roll mill, a pin mill, a jaw crusher, a dry granulator or the like.
  • the particle size of the composition of the present invention can be adjusted by a method such as sieving with a standard sieve specified in JIS Z 8801 of Japanese Industrial Standard.
  • the particle size of the granulated product obtained by granulating the molten mixture containing the components A to C in water (that is, the underwater granulated product) is originally within the above specific range, the granulated product is obtained. You may use a granule as a composition of this invention as it is.
  • the composition of the present invention contains components A to C.
  • the content of Component A in the composition of the present invention is usually more than 23% by weight and is preferably 30% by weight or more, more preferably 35% by weight or more because the protection property with the lumen can be improved. .
  • the content is usually less than 60% by weight, and since it can contain a biologically active substance at a high concentration, it is preferably 55% by weight or less, more preferably 50% by weight or less.
  • the content of the component B in the composition of the present invention is usually 0.05% by weight or more, and is preferably 0.5% by weight or more, and more preferably 1% because the protection property with the lumen can be improved. % By weight or more.
  • the content is usually 6% by weight or less, and since the protective property in the lumen can be improved, it is preferably 5% by weight or less, more preferably 3% by weight or less, and particularly preferably 2% by weight. % Or less.
  • the content of component C in the composition of the present invention is usually 40% by weight or more, and is preferably 45% by weight or more, more preferably 50% by weight or more because it can be contained in the composition at a high concentration. It is.
  • the content is usually 70% by weight or less.
  • composition of the present invention may contain other components in addition to the components A to C.
  • the other components are not particularly limited as long as the object of the present invention is not impaired, and examples thereof include the same components as those which can be contained in the molten mixture used in the method of the present invention.
  • the composition of the present invention is desirably a dispersion type (matrix type).
  • the “dispersion-type” composition refers to a composition in which each component is dispersed substantially uniformly. Specifically, for example, after hardened fats and oils are melted at a high temperature as a protective agent, the main component is added thereto. Examples thereof include a lumen protective preparation obtained by a production method including dispersing (biologically active substance) substantially uniformly and cooling and solidifying into a granular form.
  • the protective properties in the lumen and the dissolution property in the digestive tract of the composition of the present invention can be evaluated from the protection rate and dissolution rate of biologically active substances measured by an in vitro test using a dissolution tester.
  • Concentration A for protection rate calculation> Using a dissolution tester (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.), using ultrapure water (Milli Q (manufactured by Millipore)) heated to a temperature (eg, 39 ° C) corresponding to the body temperature of ruminants (eg, dairy cows). Preparation) About 3 g of the preparation sample is put into 900 ml and stirred at 100 rpm. After 20 hours from the start of stirring, 2 ml is taken from the stirring test solution for measuring the protection rate, and the concentration of the biologically active substance is measured ( Concentration A, unit: mg / dl).
  • the concentration of the active substance is measured (concentration B, unit: mg / dl).
  • concentration B concentration of the biologically active substance
  • concentration A and B concentration of the biologically active substance
  • concentration A and B concentration of the biologically active substance
  • water liquid chromatography
  • the biologically active substance is lysine
  • it is measured using a biosensor (manufactured by Oji Scientific Instruments).
  • the protection rate of the biologically active substance of the composition of the present invention is preferably 50% or more, more preferably 70% or more, and particularly preferably 80% or more.
  • the upper limit of the protection rate of the composition of the present invention is not particularly limited, but is usually 100%.
  • the elution rate of the biologically active substance increases as the particle size decreases.
  • the composition of the present invention has a higher elution rate of biologically active substances than a feed composition having the same composition and a particle size exceeding 2 mm.
  • the composition of the present invention having a particle size of 0.5 mm or more and 1 mm or less is more biologically active than the composition of the present invention having the same composition and a particle size of more than 1 mm and 2 mm or less.
  • the elution rate of the substance is high. For example, when the solubility of the biologically active substance in water is low, that is, when the solubility in 100 g of water at 20 ° C.
  • the composition of the present invention and the composition thereof are the same.
  • the latter may have a dissolution rate of 0%, but the former having a particle size of 0.5 or more and 2 mm or less.
  • the solubility of the biologically active substance in water is high, the elution rate of the biologically active substance does not necessarily increase as the particle size decreases, but the elution rate may even decrease.
  • the ruminant in which the composition of the present invention is used is not particularly limited, and examples thereof include cattle, sheep, goats, deer, giraffes, camels and llamas.
  • the amount of the composition of the present invention added to ruminant feed is not particularly limited, and can be appropriately adjusted according to the necessary amount of biologically active substance.
  • the composition of the present invention is usually added to a feed and used so that it is consumed by ruminants with the feed, but may not necessarily be added to the feed as long as it is consumed by ruminants.
  • the composition of the present invention can be taken by ruminants alone.
  • Example 1 The crystals of histidine hydrochloride (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) are pulverized by a fine pulverizer (manufactured by Bepex), and heated and melted with soybean hardened oil (manufactured by AGP) and soybean lecithin (manufactured by ADM) in Table 1. The two-axis extruder (manufactured by Cosmotech Co., Ltd.) was continuously charged at the indicated ratio.
  • heating in a cylinder heating temperature: 65 ° C., main heating temperature: 85 ° C., outlet set temperature: 70 ° C.
  • melting and mixing were performed to obtain a molten mixture in a molten slurry state.
  • the obtained molten mixture is discharged from the exit of the extruder and put into a porous shooter (number of holes: 2060, hole diameter: 2 mm), and then the molten mixture is poured into a cooling water tank (water temperature from the hole of the porous shooter). : 5 to 15 ° C.).
  • the distance from the porous shooter to the water surface of the cooling water tank was 10 cm.
  • the molten mixture dropped from the perforated shooter became droplets during the fall, and after being immersed in water, it was cooled and solidified instantaneously. This was blown at room temperature to dehydrate the adhering water, and then subjected to a heat drying treatment for 7 minutes in a fluidized bed dryer (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) set at 52 ° C. to obtain a granulated product. Next, after the granulated product is pulverized using a roll mill (clearance between rolls: 2 mm), it is sieved using a sieve having an opening of 1 mm, and the feed additive composition for ruminants is applied from above the sieve (hereinafter, Example 1). The composition was obtained.
  • Comparative Example 1 A ruminant feed additive composition (hereinafter referred to as the composition of Comparative Example 1) having a particle size exceeding 2 mm was obtained in the same manner as in Example 1 except that the granulated material was not pulverized and sieved. It was.
  • Example 2 Soybean extremely hardened oil (manufactured by Yokoseki Yushi Kogyo Co., Ltd.) is heated and melted in a beaker, and soybean lecithin (manufactured by ADM) and vitamin B 12 (cyanocobalamin) (manufactured by DSM) are added at the ratio shown in Table 1 while being heated. To obtain a molten mixture in a molten slurry state. After the obtained molten mixture was put into a perforated shooter (number of holes: 108 holes, hole diameter: 1 mm), the melted mixture was naturally put into a cooling water tank (water temperature: 0 to 10 ° C.) through the holes of the perforated shooter.
  • a perforated shooter number of holes: 108 holes, hole diameter: 1 mm
  • Comparative Example 2 A ruminant feed additive composition (hereinafter referred to as the composition of Comparative Example 2) having a particle size exceeding 2 mm was obtained in the same manner as in Example 2 except that the granulated product was not pulverized and sieved. It was.
  • Niacin (manufactured by DSM) is finely pulverized with a pulverizer (ZM200 manufactured by Retsch) and mixed with soybean lecithin (manufactured by ADM) and cutter mill (GM300 manufactured by Retsch) at the ratio shown in Table 1.
  • the mixture was mixed with soybean hardened oil (manufactured by Yokoseki Yushi Kogyo Co., Ltd.) heated and melted with a stirring granulator (FSGS5JD manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd.) at the ratio shown in Table 1 to obtain a raw material mixture.
  • a laboratory twin-screw extruder (manufactured by Nippon Steel Works) was heated (preheating temperature: 65 ° C., main heating temperature: 85 ° C., outlet set temperature: 70 ° C.), and then fed to a feeder connected to the hopper of the extruder
  • the raw material mixture was put, the raw material mixture was continuously fed, and heated, melted and mixed in a cylinder to obtain a molten mixture in a molten slurry state.
  • the obtained molten mixture is discharged from the extruder outlet and charged into a perforated shooter (number of holes: 108, diameter of hole: 1 mm), and then the molten mixture is poured into a cooling water tank (water temperature from the hole of the perforated shooter).
  • the granulated material was pulverized using a crusher (HU-RG, 1 mm screen manufactured by Hata Iron Works Co., Ltd.), and then sieved using a sieve having an opening of 500 ⁇ m and 1 mm.
  • a feed additive composition for ruminants (hereinafter referred to as the composition of Example 3) was obtained.
  • a feed additive composition for ruminant animals (hereinafter referred to as the composition of Example 4) that passed through an opening of 1 mm and stayed on a sieve having an opening of 500 ⁇ m was obtained.
  • Comparative Example 3 A feed additive composition for ruminants with a particle size exceeding 2 mm (hereinafter referred to as the composition of Comparative Example 3) in the same manner as in Examples 3 and 4 except that the granulated product was not pulverized and sieved. Got.
  • Examples 5 and 6 Granulation in the same manner as in Example 2 except that folic acid (manufactured by DSM) was used instead of vitamin B 12 (cyanocobalamin) at the ratio shown in Table 1 and the hole diameter of the porous shooter was changed from 1 mm to 2 mm. I got a thing.
  • the granulated product is pulverized using a coffee mill (Mircer IFM-650D manufactured by Iwatani Co., Ltd.) and then sieved using a sieve having an opening of 500 ⁇ m and 1 mm.
  • An additive composition (hereinafter referred to as the composition of Example 5) was obtained.
  • the feed additive composition for ruminants (henceforth the composition of Example 6) which passed 1 mm of openings and retained on the sieve of 500 micrometers of openings was obtained.
  • Comparative Example 4 A feed additive composition for ruminants with a particle size exceeding 2 mm (hereinafter referred to as the composition of Comparative Example 4) in the same manner as in Examples 5 and 6 except that the granulated product was not pulverized and sieved. Got.
  • heating in a cylinder heating temperature: 65 ° C., main heating temperature: 85 ° C., outlet set temperature: 70 ° C.
  • melting and mixing were performed to obtain a molten mixture in a molten slurry state.
  • the obtained molten mixture is discharged from the exit of the extruder and put into a porous shooter (number of holes: 2060, hole diameter: 2 mm), and then the molten mixture is poured into a cooling water tank (water temperature from the hole of the porous shooter). : 5 to 15 ° C.).
  • the distance from the porous shooter to the water surface of the cooling water tank was 10 cm.
  • the molten mixture dropped from the perforated shooter became droplets during the fall, and after being immersed in water, it was cooled and solidified instantaneously. After collecting this, blowing it at room temperature and dewatering the adhering water, it was heat-dried for 12 minutes in a fluidized bed dryer (Ajinomoto Co., Inc.) set at 52 ° C., and feed for ruminants with a particle size exceeding 2 mm was added.
  • a composition (hereinafter referred to as the composition of Comparative Example 5) was obtained.
  • Comparative Examples 6 to 8 The composition of Comparative Example 5 was pulverized using a pulverizer (HU-RG, 1 mm screen manufactured by Hata Iron Works Co., Ltd.), and then sieved using a sieve having openings of 250 ⁇ m, 500 ⁇ m, and 1 mm, and an opening of 1 mm.
  • a ruminant feed additive composition (hereinafter referred to as the composition of Comparative Example 6) was obtained from the above sieve.
  • the feed additive composition for ruminants which passed 1 mm of openings and was retained on the sieve of 500 micrometers of openings (henceforth the composition of the comparative example 7) was obtained.
  • a feed additive composition for ruminants that passed through an opening of 500 ⁇ m and stayed on a sieve having an opening of 250 ⁇ m (hereinafter referred to as the composition of Comparative Example 8) was obtained.
  • Table 2 shows the solubility of biologically active substances (histidine hydrochloride, vitamin B 12 , niacin, folic acid and lysine hydrochloride) used in the production of the compositions of Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 8 in 100 g of water. Shown in
  • a biologically active substance histidine hydrochloride, vitamin B 12 , niacin, folic acid
  • the feed additive composition for ruminants contained is pulverized and sieved so that the particle size is in the range of 0.5 to 2 mm, compared with the case where it is not pulverized (Comparative Examples 1 to 4), The dissolution rate was improved (Examples 1 to 6).
  • the feed additive composition for ruminants containing a biologically active substance (lysine hydrochloride) having a solubility in 100 g of water at 20 ° C. exceeding 60 g is ground and sieved.
  • a biologically active substance lysine hydrochloride
  • the protection rate is greatly reduced and the dissolution rate is further reduced (Comparative Examples 6 to 6) compared with the case where the particle size is not crushed (Comparative Example 5).
  • the obtained granulated product is sieved for each particle size using a sieve having openings of 500 ⁇ m, 1 mm and 2000 ⁇ m, and a feed additive composition for ruminants having a particle size exceeding 2 mm (hereinafter referred to as Comparative Example 9).
  • a feed additive composition for ruminants having a particle size exceeding 2 mm
  • Comparative Example 9 a feed additive composition for ruminants having a particle size exceeding 2 mm
  • Comparative Example 9 a feed additive composition for ruminants having a particle size exceeding 2 mm
  • Comparative Example 9 a feed additive composition for ruminants having a particle size exceeding 2 mm
  • the protection rate and elution rate of the compositions of Comparative Examples 9 to 11 were calculated in the same procedure as in Test Example 1, respectively. The results are shown in Table 3 and FIG. Table 3 also shows the protection rates and elution rates of the compositions of Examples 3 and 4 and Comparative Example 3 measured in Test Example 1.
  • the feed additive composition for ruminants produced by a method including granulation in water is crushed and sieved to a particle size in the range of 0.5 to 2 mm.
  • the elution rate was improved (Examples 3 and 4) as compared with the case where it was not pulverized (Comparative Example 3).
  • the composition having a particle size of less than 0.5 mm tended to float on the surface of the aqueous solution during analysis of the protection rate and the dissolution rate.
  • the feed additive composition for ruminants produced by a method that does not include granulation in water should be granulated in water even if the particle size is within a range of 0.5 to 2 mm by sieving. Compared with the method (Examples 3 and 4) containing, the protection rate and the elution rate did not improve (Comparative Examples 9 and 10, 11).
  • a feed additive composition for ruminants that has high protection in the lumen and is excellent in elution in the digestive tract, and a method for producing the composition.

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Abstract

本発明の目的は、水溶性の低い生物学的活性物質を含有し、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、下部消化管における溶出性にも優れる反芻動物用飼料添加組成物の製造方法を提供することにある。　本発明は、（Ａ）融点が５０℃より高く９０℃より低い硬化植物油及び硬化動物油から選ばれる少なくとも一つ、（Ｂ）レシチン、及び（Ｃ）２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質を含有する溶融混合物を、水中で造粒することを含む、粒径が０．５ｍｍ以上且つ２ｍｍ以下である反芻動物用飼料添加組成物の製造方法に関する。

Description

反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法
　本発明は、反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法に関する。より詳細には、水溶性の低い生物学的活性物質を含有し、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、下部消化管における溶出性にも優れる反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法に関する。
　反芻動物に給餌された飼料は、第一胃（ルーメン）内の微生物群によって消化分解され、消化残渣と微生物群が第四胃以降に送られ、反芻動物の腸で消化吸収される。例えば、繊維中のセルロースは微生物によって消化され、反芻動物がエネルギー源として使用できる脂肪酸が生成する。
　一方で、生理活性をもつ物質を経口投与しても、第一胃で微生物群に消化されてしまうため、反芻動物に対してその生理活性を発揮させることは困難であった。そこで、反芻動物のルーメンにおいて生物学的活性物質を安定的に保護し、ルーメン通過後の第四胃以降に生物学的活性物質を溶出させて消化管に吸収させる飼料添加組成物が開発されてきた。
　特許文献１では、リジン塩酸塩よりも溶解度の低いメチオニンと高融点油脂と低融点油脂を溶融混合して水中で冷却固化させる方法が開示されており、水中で徐放性を示すことが実施例に記載されている。
　特許文献２では、極度硬化植物油とレシチンとリジン塩酸塩を溶融混合し水中にて分散型の製剤を造粒することで、水への溶解度の高いリジン塩酸塩を４０～６０％と高濃度で含有しつつ、高いルーメン保護性を与えられることが示されている。また、レシチンは特定濃度で添加することでリジン塩酸塩のルーメンへの溶出速度を抑制しルーメン保護性を高めることが開示されている。
　ルーメン保護製剤を製造する方法として、保護剤として硬化油脂を高温融解させ、これに主剤を略均一分散し粒状に冷却固化させる分散法（マトリックス型）が報告されている。分散法では融解した保護剤に主剤を加えて略均一混合することから、主剤一粒ずつの結晶粒子が完全に保護剤で覆われるため、リジン塩酸塩のような水溶性の高い物質でも十分ルーメン保護性が得られ、また直径２ｍｍ以上の造粒物・ペレットにおいても下部消化管で溶出する性能を有する。
　ここで、非特許文献１には、ルーメン保護メチオニン製剤もルーメン保護リジン製剤も乳牛へ投与した場合に乳量を改善する効果があることが報告されているが、メチオニンよりも溶解度の高いリジンを用いてルーメン保護製剤を開発することは挑戦的であると記載されている。
　また、先の特許文献１では、高融点油脂のみでルーメン保護メチオニン製剤を製造した場合には、メチオニンが水中に容易に溶出して２０％以上含有させることが困難であることが記載され、特許文献２では、特許文献１記載の方法でメチオニンの代わりにリジン塩酸塩を用いた場合にはルーメン保護性が低く、ルーメンにリジンが溶出することが開示されており、物性の異なる生物学的活性物質に対して同じ製造方法を適用することは容易ではない。
特公昭４９－４５２２４号公報 特許第５０４０９１９号公報
Ｋ．　Ｗａｔａｎａｂｅ　ｅｔ　ａｌ．，　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ，　７７，　ｐ４９５－５０２　（２００６）
　本発明者らは、生物学的活性物質の２０℃の水１００ｇに対する溶解度が、０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である場合は、保護剤等を用いてルーメンでの生物学的活性物質の分解を回避すること、すなわちルーメンにおける保護性を向上させることは比較的容易になし得るが、そのような飼料製剤は、小腸等の下部消化管において生物学的活性物質を効率良く放出することは困難であることを見出した。
　本発明は、上述の事情に鑑みてなされたものであり、その解決しようとする課題は、水溶性の低い生物学的活性物質を含有し、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、下部消化管における溶出性にも優れる反芻動物用飼料添加組成物の製造方法を提供することにある。
　本発明者らは、上記課題に対して鋭意検討した結果、驚くべきことに、（Ａ）融点が５０℃より高く９０℃より低い硬化植物油及び硬化動物油から選ばれる少なくとも一つ、（Ｂ）レシチン及び（Ｃ）２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質を含有する溶融混合物を、水中で造粒し、得られた造粒物の粒径を特定の範囲内とすることにより、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、下部消化管における溶出性にも優れる反芻動物用飼料添加組成物を製造できることを見出し、かかる知見に基づいてさらに研究を進めることによって本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は以下の通りである。
［１］（Ａ）融点が５０℃より高く９０℃より低い硬化植物油及び硬化動物油から選ばれる少なくとも一つ、（Ｂ）レシチン、及び（Ｃ）２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質を含有する溶融混合物を、水中で造粒することを含む、粒径が０．５ｍｍ以上且つ２ｍｍ以下である反芻動物用飼料添加組成物の製造方法。
［２］生物学的活性物質の２０℃の水１００ｇに対する溶解度が、０．０１ｇ以上且つ２０ｇ以下である、［１］記載の製造方法。
［３］反芻動物用飼料添加組成物における生物学的活性物質の含有量が、０．５重量％以上且つ７０重量％以下である、［１］又は［２］記載の製造方法。
［４］反芻動物用飼料添加組成物におけるレシチンの含有量が、０．０５重量％以上且つ６重量％以下である、［１］～［３］のいずれか一つに記載の製造方法。
［５］溶融混合物の水中での造粒が、溶融混合物を水中に浸漬することによるものである、［１］～［４］のいずれか一つに記載の製造方法。
［６］生物学的活性物質が、アミノ酸及びその塩、並びにビタミンからなる群より選ばれる少なくとも一つである、［１］～［５］のいずれか一つに記載の製造方法。
［７］溶融混合物の造粒物を粉砕することを含む、［１］～［６］のいずれか一つに記載の製造方法。
［８］（Ａ）融点が５０℃より高く９０℃より低い硬化植物油及び硬化動物油から選ばれる少なくとも一つ、（Ｂ）レシチン、及び（Ｃ）２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質を含有する水中造粒物からなり、粒径が０．５ｍｍ以上且つ２ｍｍ以下である反芻動物用飼料添加組成物。
［９］生物学的活性物質の２０℃の水１００ｇに対する溶解度が、０．０１ｇ以上且つ２０ｇ以下である、［８］記載の組成物。
［１０］反芻動物用飼料添加組成物における生物学的活性物質の含有量が、０．５重量％以上且つ７０重量％以下である、［８］又は［９］記載の組成物。
［１１］反芻動物用飼料添加組成物におけるレシチンの含有量が、０．０５重量％以上且つ６重量％以下である、［８］～［１０］のいずれか一つに記載の組成物。
［１２］生物学的活性物質が、アミノ酸及びその塩、並びにビタミンからなる群より選ばれる少なくとも一つである、［８］～［１１］のいずれか一つに記載の組成物。
［１３］前記水中造粒物が、水中造粒物の粉砕物である、［８］～［１２］のいずれか一つに記載の組成物。
　本発明によれば、水溶性の低い生物学的活性物質を含有し、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、下部消化管における溶出性にも優れる反芻動物用飼料添加組成物の製造方法を提供することができる。
　以下において、反芻動物用飼料添加組成物のルーメンにおける保護性を、単に「保護性」と称し、反芻動物用飼料添加組成物の下部消化管における溶出性を、単に「溶出性」と称する場合がある。
実施例１及び比較例１の組成物の保護率及び溶出率を示すグラフである。 実施例２及び比較例２の組成物の保護率及び溶出率を示すグラフである。 実施例３、４及び比較例３の組成物の保護率及び溶出率を示すグラフである。 実施例５、６及び比較例４の組成物の保護率及び溶出率を示すグラフである。 比較例５～８の組成物の保護率及び溶出率を示すグラフである。 比較例９～１１の組成物の保護率及び溶出率を示すグラフである。
　本発明の反芻動物用飼料添加組成物の製造方法（以下において、「本発明の製造方法」とも称する）は、（Ａ）融点が５０℃より高く９０℃より低い硬化植物油及び硬化動物油から選ばれる少なくとも一つ（以下において、「成分Ａ」とも称する）、（Ｂ）レシチン（以下において、「成分Ｂ」とも称する）及び（Ｃ）２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質（以下において、「成分Ｃ」とも称する）を含有する溶融混合物を、水中で造粒することを含むことを特徴の一つとする。
　本発明において「反芻動物用飼料添加組成物」とは、通常、反芻動物用飼料に添加されて、反芻動物が当該飼料を摂取する際にあわせて摂取される組成物をいう。ただし、反芻動物に摂取されさえすれば必ずしも飼料に添加されなくてもよく、例えば、本発明の組成物は単独で反芻動物に摂取され得る。
　以下、本発明の製造方法において用いられる溶融混合物に含有される成分Ａ、成分Ｂ及び成分Ｃについて説明する。
［成分Ａ］
　成分Ａとして用いられる硬化植物油及び硬化動物油は、常温（２５℃）で液状の植物油又は動物油に水素を添加して固化させたものであり、極度硬化油も包含する概念である。本発明において用いられる硬化植物油及び硬化動物油の融点は、通常５０℃より高く、ルーメンでの保護性が向上し得ることから、好ましくは５５℃以上であり、より好ましくは６０℃以上である。また、当該融点は、通常９０℃より低く、溶出性が向上し得ることから、好ましくは８０℃以下であり、より好ましくは７０℃以下である。
　硬化植物油の具体例としては、大豆硬化油、パーム硬化油、菜種硬化油、オリーブ硬化油、アーモンド硬化油、アボガド硬化油、落花生硬化油、綿実硬化油、コーン硬化油、サフラワー硬化油、ヒマワリ硬化油、紅花硬化油、米硬化油、キャンデリラワックス、カルナバワックス、ライスワックス、木ロウ、ミツロウ等が挙げられ、産業上容易に入手可能であることから、好ましくは大豆硬化油、パーム硬化油、菜種硬化油である。硬化動物油の具体例としては、牛脂硬化油、豚脂硬化油、鯨ロウ等が挙げられ、産業上容易に入手可能であることから、好ましくは牛脂硬化油、豚脂硬化油である。これらの硬化植物油及び硬化動物油は単独で用いてよく、又は２種以上を併用してもよい。
　溶融混合物における成分Ａの含有量は、通常２３重量％以上であり、ルーメンでの保護性が向上し得ることから、好ましくは３０重量％以上であり、より好ましくは３５重量％以上である。また当該含有量は、通常６０重量％以下であり、生物学的活性物質を溶融混合物中に高濃度で含有させ得ることから、好ましくは５５重量％以下であり、より好ましくは５０重量％以下である。
［成分Ｂ］
　成分Ｂとして用いられるレシチンは、界面活性剤として作用し、生物学的活性物質の表面を改質して、当該活性物質を溶融された保護剤中で偏在させずに均一分散させると考えられる。
　レシチンの具体例としては、大豆レシチン、アブラナレシチン、なたねレシチン、ひまわりレシチン、サフラワーレシチン、綿実レシチン、トウモロコシレシチン、アマニレシチン、ごまレシチン、オリーブレシチン、米レシチン、ヤシレシチン、パームレシチン等の植物性レシチン；卵黄レシチン等が挙げられ、アレルギーの発生をなるべく抑え得ることから、好ましくは植物性レシチンであり、より好ましくは大豆レシチンである。これらのレシチンは、例えば、水素添加物、酵素処理物、酵素分解物、レシチン分別物等であってよい。また、これらのレシチンは単独で用いてよく、又は２種以上を併用してもよい。
　溶融混合物における成分Ｂの含有量は、通常０．０５重量％以上であり、ルーメンでの保護性が向上し得ることから、好ましくは０．５重量％以上であり、より好ましくは１重量％以上である。また当該含有量は、通常６重量％以下であり、ルーメンでの保護性が向上し得ることから、好ましくは５重量％以下であり、より好ましくは３重量％以下であり、特に好ましくは２重量％以下である。
［成分Ｃ］
　成分Ｃとして用いられる生物学的活性物質とは、反芻動物に摂取されたときに、その生体内において生理活性機能を示すことができる物質をいい、例えば、アミノ酸及びその塩、ビタミン、酵素、タンパク、ペプチド、脂肪酸、核酸、ステロイド等が挙げられる。
　成分Ｃは、２０℃の水１００ｇに対する溶解度が特定の範囲であることが好ましい。本発明によれば、２０℃の水１００ｇに対する溶解度が特定の範囲である水溶性の低い生物学的活性物質を用いても、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、下部消化管における溶出性にも優れる反芻動物用飼料添加組成物の製造方法を提供することができる。
　具体的には、成分Ｃの２０℃の水１００ｇに対する溶解度は、好ましくは０．００１ｇ以上であり、より好ましくは０．００５ｇ以上であり、特に好ましくは０．０１ｇ以上である。また当該溶解度は、好ましくは６０ｇ以下であり、より好ましくは２０ｇ以下である。
　成分Ｃの具体例としては、ヒスチジン、バリン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、システイン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、オルニチン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、ヒドロキシトリプトファン等のアミノ酸又はその塩；ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）、葉酸、ナイアシン、チアミン、リボフラビン、パントテン酸、ビオチン等のビタミン（好ましくは、水溶性ビタミン）；キサンチン、グアニン等が挙げられる。これらの成分Ｃは単独で用いてよく、又は２種以上を併用してもよい。
　アミノ酸は、Ｌ－体、Ｄ－体、ＤＬ－体のいずれも使用可能である。
　アミノ酸の塩は、生理学的に許容される塩が好ましく、例えば、無機塩基との塩、無機酸との塩および有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、例えば、ハロゲン化水素酸（塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等）、硫酸、硝酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸等との塩が挙げられる。
　成分Ｃは、天然に存在する動植物等から抽出し精製したもの、或いは、化学合成法、発酵法、酵素法又は遺伝子組換え法によって得られるもののいずれを使用してもよい。また市販品をそのまま又は粉砕して用いてもよい。
　溶融混合物における成分Ｃの含有量は、通常４０重量％以上であり、溶融混合物中の成分Ｃを高濃度にする観点から、好ましくは４５重量％以上であり、より好ましくは５０重量％以上である。また当該含有量は、通常７０重量％以下である。
　本発明の製造方法において用いられる溶融混合物は、成分Ａ～Ｃに加えて、それら以外の他の成分を含有してもよい。当該他の成分は、本発明の目的を損なわない限り特に制限されないが、例えば、炭酸カルシウム、二酸化ケイ素等の賦形剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等の滑沢剤；炭酸水素ナトリウム、クエン酸等のｐＨ調整剤；ケイ酸カルシウム、アルミノケイ酸ナトリウム等の固化防止剤；等が挙げられる。当該他の成分は単独で用いてよく、又は２種以上を併用してもよい。
　成分Ａ～Ｃを含有する溶融混合物の調製方法は特に制限されず、例えば、市販のエクストルーダー（好ましくは、２軸エクストルーダー）等を用いて、成分Ａ～Ｃ（所望により他の成分を含んでよい）を加熱する方法等が挙げられる。エクストルーダーのシリンダーに成分Ａ～Ｃを添加する順序は特に制限されないが、成分Ｃの表面を成分Ｂで被覆するために、当該成分Ｂ及びＣを予めミキサー等で混合してから添加してよく、又は生産効率を上げるために、成分Ａ～Ｃをほぼ同時に添加してもよい。あるいは、成分Ａ及びＣを先に室温付近で混合した後、残りの成分を添加して加熱することによっても、溶融混合物を得ることができる。成分Ｃは粉砕して用いてよく、例えばパルペライザーを用いて、平均粒径（メジアン径）が好ましくは１５０μｍ以下、より好ましくは７５μｍ以下となるまで粉砕し、必要に応じて篩分して用いてよい。
　成分Ａ～Ｃを加熱するときの温度は、成分Ａの融点以上であれば特に制限されないが、成分Ａの融点より５～１５℃程度高いことが好ましい。例えば、成分Ａとして大豆極度硬化油（融点：６７～６８℃）を用いる場合は、７２～８５℃で加熱すればよい。この際、成分Ａ以外の成分は必ずしも溶融しなくてもよく、例えば、成分Ｃが溶融せずに分散し、溶融混合物はスラリー状態であってもよい。また加熱当初から成分Ａの融点以上の温度で加熱する必要はなく、例えば、まず成分Ａの融点より５～１０℃低い温度で予備加熱を行い、次いで、エクストルーダーのシリンダー内のスクリュウで原料を搬送した後、成分Ａの融点以上の所定の温度で加熱すると、効率的に安定した溶融混合物が得られる。
　尚、溶融混合物の調製に利用可能な機器は、エクストルーダーに限定されず、自然落下させたときに液滴となり得る溶融混合物を調製できるものであれば適宜用いてよい。
　成分Ａ～Ｃを含有する溶融混合物を水中で造粒する方法は特に制限されないが、溶融混合物を水中に浸漬させること、具体的には、例えば、溶融混合物を、所定の径の孔（穴）を有する容器に貯留し、当該孔から水中に落下させること等によって行い得る。溶融混合物を所定の径の孔から落下（好ましくは、自然落下）させると、落下中に表面直力の作用で切断されて、個々に独立した液滴となる。当該液滴を、所定の温度の水槽中に落下させると、液滴は水中で瞬間的に冷却されて固化し、所定の形状の固形物（造粒物）が得られる。液滴が固化して固形物となる際、水槽中の水が固形物に取り込まれるが、この水はその後の加熱乾燥処理（後述）で減少させ得る。尚、溶融混合物を水中に浸漬させると、一部の生物学的活性物質が水中に溶出する場合があるが、その量は極僅かである。
　溶融混合物を貯留する容器が有する孔の直径は、得られる造粒物（溶融混合物の液滴が固化したもの）の大きさ等に応じて適宜選択すればよいが、通常０．１～５ｍｍであり、好ましくは０．５～３ｍｍである。
　溶融混合物を貯留する容器は、所定の径の孔を有すれば特に制限されないが、生産量を効率的に増加させ得ることから、多孔シューターを用いることが好ましい。ここで「多孔シューター」とは、底に複数（例えば、２～１００００個）穿孔された容器であって、溶融混合物を一時的に貯留する設備をいう。また溶融混合物を貯留する容器は、貯留する溶融混合物が冷えないように、加温設備を備えることが好ましい。
　溶融混合物の落下距離（例えば、多孔シューターの底面から水面までの距離）は特に制限されないが、通常１０ｍｍ～１．５ｍであり、好ましくは３０ｍｍ～１．０ｍである。溶融混合物の落下距離を調整することによって、得られる造粒物（固形物）の形状を変更できる。例えば、６５℃程度に加熱された溶融混合物を水中に落下させる場合、落下距離を５０～１５０ｍｍにすると、球形からラグビーボールに近い形状の造粒物が得られる。また、落下距離をより長くすると、水面との衝突エネルギーが大きくなるため、平坦な押し麦状の造粒物が得られ、例えば、落下距離が０．５ｍ程度であると、周辺が波打つ押し麦状の造粒物が得られる。
　水中に落下させるときの溶融混合物の温度は特に制限されないが、通常６５～９０℃であり、融点の観点から、好ましくは７０～８０℃である。
　溶融混合物を落下させる水の温度は、溶融混合物が瞬間的に固化すれば特に制限されないが、通常０～３０℃である。水温は一定に保つことが好ましく、例えば、所定の温度の水を連続的に補充すること等によって、溶融混合物を落下させる水の温度を一定に保つことができる。
　水中で固化した混合物（造粒物）を捕集する方法は特に制限されないが、連続的に水を補充することによって水温を一定に保つ場合、固化した混合物（比重：約１．１）は網、網容器等を用いて集めればよい。
　成分Ａ～Ｃを含有する溶融混合物を水中で固化させて得られた造粒物（本明細書中、「水中造粒物」とも称する）は、加熱乾燥処理を施されることが好ましい。当該加熱乾燥処理により、造粒物の水分含有量を調節できる。加熱乾燥処理は、例えば、造粒物に含まれる成分Ａの融点より低い温度に設定された雰囲気（例えば、熱水、蒸気、熱風等）に、造粒物を概ね数分～数十分曝露すること等によって行い得る。加熱乾燥処理の時間は、加熱乾燥処理の温度、成分Ａの種類及び造粒物の量等に基づいて、適宜設定すればよく、例えば、造粒物に含まれる成分Ａの融点よりも低い温度に設定された雰囲気に、造粒物を長時間（例えば、０．５～２４時間等）曝露してもよい。
　本発明の反芻動物用飼料添加組成物（以下において、「本発明の組成物」とも称する）は、粒径が特定の範囲内であることが好ましく、本発明は成分Ａ～Ｃを含有する溶融混合物を水中で固化させて得られた造粒物（即ち、水中造粒物）の粒径を適宜調整し、これを本発明の反芻動物用飼料添加組成物として用いる。本発明の組成物は、粒径が特定の範囲内であることにより、後述の実施例に示されるように、２０℃の水１００ｇに対する溶解度が特定の範囲である水溶性の低い生物学的活性物質を含有し、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、下部消化管における溶出性にも優れ得る。
　具体的には、本発明の組成物の粒径は、０．５ｍｍ以上且つ２ｍｍ以下である。
　また、粒径の調整法は特に制限されないが、例えば溶融混合物を貯留する容器の孔を小さくする方法や、上記好ましい粒径以上の組成物を粉砕及び篩分する方法がある。
　本発明の組成物の粒径は、日本工業規格のＪＩＳ　Ｚ　８８０１にて規定される標準篩によって篩分することで規定される。
　本発明の組成物の粒径の調整は、自体公知の方法で行えばよく特に制限されないが、例えば、成分Ａ～Ｃを含有する溶融混合物を水中で造粒して得られた造粒物（即ち、水中造粒物）を粉砕し、篩分すること等により行い得る。造粒物の粉砕は、例えば、カッターミル、ロールミル、ピンミル、ジョークラッシャー、乾式整粒機等を用いて行い得る。また本発明の組成物の粒径の調整は、日本工業規格のＪＩＳ　Ｚ　８８０１にて規定される標準篩による篩分等の方法で行い得る。
　成分Ａ～Ｃを含有する溶融混合物を水中で造粒して得られた造粒物（即ち、水中造粒物）の粒径が、もとから上記の特定の範囲内であれば、当該造粒物をそのまま本発明の組成物として用いてよい。
　本発明の組成物は、成分Ａ～Ｃを含有する。本発明の組成物における成分Ａの含有量は、通常２３重量％を超え、ルーメンでの保護性が向上し得ることから、好ましくは３０重量％以上であり、より好ましくは３５重量％以上である。また当該含有量は、通常６０重量％未満であり、生物学的活性物質を高濃度で含有させ得ることから、好ましくは５５重量％以下であり、より好ましくは５０重量％以下である。
　本発明の組成物における成分Ｂの含有量は、通常０．０５重量％以上であり、ルーメンでの保護性が向上し得ることから、好ましくは０．５重量％以上であり、より好ましくは１重量％以上である。また当該含有量は、通常６重量％以下であり、ルーメンでの保護性が向上し得ることから、好ましくは５重量％以下であり、より好ましくは３重量％以下であり、特に好ましくは２重量％以下である。
　本発明の組成物における成分Ｃの含有量は、通常４０重量％以上であり、組成物中に高濃度で含有させ得ることから、好ましくは４５重量％以上であり、より好ましくは５０重量％以上である。また当該含有量は、通常７０重量％以下である。
　本発明の組成物は、成分Ａ～Ｃに加えて、それら以外の他の成分を含有してよい。当該他の成分は、本発明の目的を損なわない限り特に制限されないが、例えば、本発明の方法において用いられる溶融混合物が含有し得る成分と同様のものが挙げられる。
　本発明の組成物は、分散型（マトリクス型）であることが望ましい。ここで、「分散型」の組成物とは、各成分が略均一に分散している組成物をいい、具体的には、例えば、保護剤として硬化油脂を高温融解させた後、これに主剤（生物学的活性物質）を略均一に分散させ、粒状に冷却固化させることを含む製造方法によって得られるルーメン保護製剤等が挙げられる。
　本発明の組成物の、ルーメンにおける保護性および消化管における溶出性は、溶出試験器を用いるｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験により測定される、生物学的活性物質の保護率及び溶出率から評価できる。
　＜保護率算出のための生物学的活性物質の濃度（濃度Ａ）の測定＞
　溶出試験器（富山産業社製）を用い、反芻動物（例、乳牛等）の体温に相当する温度（例、３９℃）に加温した超純水（Ｍｉｌｌｉ　Ｑ（ミリポア社製）を使用して製造）９００ｍｌに製剤サンプル約３ｇを入れ１００ｒｐｍで撹拌し、撹拌開始から２０時間後に、撹拌中の試験液から保護率測定用に２ｍｌを採取し、生物学的活性物質の濃度を測定する（濃度Ａ、単位：ｍｇ／ｄｌ）。
＜溶出率算出のための生物学的活性物質の濃度（濃度Ｂ）の測定＞
　上記保護率測定用サンプルを採取した直後の試験液に、１００ｒｐｍで撹拌を続けながら、胆汁末（和光純薬社製）とパンクレアチン（和光純薬社製）の水溶液（胆汁末及びパンクレアチンの濃度は、いずれも２３．４ｇ／１００ｍｌ）８ｍｌを添加して小腸相当試験液とし、当該水溶液の添加から５時間後に、撹拌中の試験液から溶出率測定用に２ｍｌを採取し、生物学的活性物質の濃度を測定する（濃度Ｂ、単位：ｍｇ／ｄｌ）。
　上記生物学的活性物質の濃度（濃度Ａ及びＢ）は、液体クロマトグラフィー（ウォータース社製）により測定する。但し、生物学的活性物質がリジンである場合は、バイオセンサー（王子計測機器社製）を用いて測定する。
＜生物学的活性物質の保護率および溶出率の算出＞
　生物学的活性物質の保護率および溶出率は次の式により算出する。
保護率［％］＝｛１－（濃度Ａ［ｍｇ／ｄｌ］×９）／（製剤サンプル重量［ｇ］×１０００×製剤サンプル中の生物学的活性物質の含有量［重量％］／１００）｝×１００
溶出率［％］＝｛（（濃度Ｂ［ｍｇ／ｄｌ］－濃度Ａ［ｍｇ／ｄｌ］）×９）／（製剤サンプル重量［ｇ］×１０００×製剤サンプル中の生物学的活性物質の含有量［重量％］／１００）｝×１００
　本発明の組成物の生物学的活性物質の保護率は、好ましくは５０％以上であり、より好ましくは７０％以上であり、特に好ましくは８０％以上である。一方、本発明の組成物の保護率の上限は特に制限されないが、通常１００％である。
　本発明の組成物の生物学的活性物質の溶出率は高いほど好ましく、その上限は特に制限されない。
　本発明の組成物は、その組成を変更せずに粒径のみを変更すると、粒径が小さくなるほど生物学的活性物質の溶出率が高くなる。例えば、本発明の組成物は、これと組成が同様で且つ粒径が２ｍｍを超える飼料組成物よりも、生物的活性物質の溶出率が高い。また、粒径が０．５ｍｍ以上且つ１ｍｍ以下である本発明の組成物は、これと組成が同様で且つ粒径が１ｍｍを超え２ｍｍ以下である本発明の組成物よりも、生物学的活性物質の溶出率が高い。
　また、例えば、生物学的活性物質の水への溶解度が低い場合、すなわち２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である場合、本発明の組成物及びこれと組成が同様で且つ粒径が２ｍｍを超える飼料組成物の生物学的活性物質の溶出率を比較すると、後者は溶出率が０％の場合もありうるが、粒径が０．５以上且つ２ｍｍ以下である前者は、粒径が２ｍｍを超える後者に比べて溶出率が高い。一方、生物学的活性物質の水への溶解度が高い場合、粒径が小さくなるほど生物学的活性物質の溶出率が高くなるとは限らず、むしろ溶出率が低くなることすらある。
　本発明の組成物が用いられる反芻動物は特に制限されないが、例えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、シカ、キリン、ラクダ及びラマ等が挙げられる。
　本発明の組成物の反芻動物用飼料に対する添加量は特に制限されず、生物学的活性物質の必要量等に応じて適宜調節し得る。本発明の組成物は、通常、飼料に添加されて、当該飼料とともに反芻動物に摂取されるように用いられるが、反芻動物に摂取されさえすれば必ずしも飼料に添加されなくてもよく、例えば、本発明の組成物は単独で反芻動物に摂取され得る。
　以下の実施例において本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定されるものではない。
＜試験例１＞
［実施例１］
　ヒスチジン塩酸塩（味の素社製）の結晶を微粉砕機（Ｂｅｐｅｘ社製）にて微粉砕して、加熱融解した大豆極度硬化油（ＡＧＰ社製）及び大豆レシチン（ＡＤＭ社製）と共に表１に示す割合で２軸エクストルーダー（コスモテック社製）に連続的に投入した。その後、シリンダー内で加熱（予備加熱温度：６５℃、本加熱温度：８５℃、出口設定温度：７０℃）、溶融及び混合して、溶融スラリー状態の溶融混合物を得た。得られた溶融混合物を、エクストルーダー出口より排出し、多孔シューター（孔の数：２０６０個、孔の直径：２ｍｍ）に投入した後、当該溶融混合物を、多孔シューターの孔から冷却用水槽（水温：５～１５℃）に自然落下させた。多孔シューターから冷却用水槽の水面までの距離は１０ｃｍとした。多孔シューターから落下した溶融混合物は、落下中に液滴となり、水中に浸漬後、冷却されて瞬間的に固化した。これに室温送風し付着水を脱水した後、５２℃に設定した流動層乾燥機（味の素社製）にて７分間加熱乾燥処理を行い、造粒物を得た。次いでロールミル（ロール間クリアランス：２ｍｍ）を用いて、造粒物を粉砕した後、目開き１ｍｍの篩を用いて篩分して、篩上より反芻動物用飼料添加組成物（以下、実施例１の組成物と称する）を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
［比較例１］
　造粒物の粉砕及び篩分を行わなかったこと以外は実施例１と同様にして、粒径が２ｍｍを超える反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例１の組成物と称する）を得た。
［実施例２］
　ビーカーにて大豆極度硬化油（横関油脂工業社製）を加熱融解し、加温したまま大豆レシチン（ＡＤＭ社製）及びビタミンＢ１２（シアノコバラミン）（ＤＳＭ社製）を表１に示す割合で投入、混合して、溶融スラリー状態の溶融混合物を得た。得られた溶融混合物を多孔シューター（孔の数：１０８個、孔の直径：１ｍｍ）に投入した後、当該溶融混合物を、多孔シューターの孔から冷却用水槽（水温：０～１０℃）に自然落下させた。多孔シューターから冷却用水槽の水面までの距離は１０ｃｍとした。多孔シューターから落下した溶融混合物は、落下中に液滴となり、水中に浸漬後、冷却されて瞬間的に固化した。これを脱水してから、室温で風乾して造粒物を得た。
　次いで、コーヒーミル（イワタニ社製ミルサーＩＦＭ－６５０Ｄ）を用いて造粒物を粉砕した後、目開き５００μｍの篩を用いて篩分して、篩下より反芻動物用飼料添加組成物（以下、実施例２の組成物と称する）を得た。
［比較例２］
　造粒物の粉砕及び篩分を行わなかったこと以外は実施例２と同様にして、粒径が２ｍｍを超える反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例２の組成物と称する）を得た。
［実施例３及び４］
　ナイアシン（ＤＳＭ社製）を微粉砕機（Ｒｅｔｓｃｈ社製ＺＭ２００）にて微粉砕して、表1に示す割合で大豆レシチン（ＡＤＭ社製）とカッターミル（Ｒｅｔｓｃｈ社製ＧＭ３００）にて混合した後、攪拌造粒機（深江パウテック社製ＦＳＧＳ５ＪＤ）にて加熱融解した大豆極度硬化油（横関油脂工業社製）と表1に示す割合で混合し、原料混合物を得た。ラボ用２軸エクストルーダー（日本製鋼所社製）を加熱（予備加熱温度：６５℃、本加熱温度：８５℃、出口設定温度：７０℃）した後、該エクストルーダーのホッパーに接続したフィーダーに原料混合物を入れ、該原料混合物を連続的にフィードし、シリンダー内で加熱、溶融及び混合して、溶融スラリー状態の溶融混合物を得た。得られた溶融混合物を、エクストルーダー出口より排出し、多孔シューター（孔の数：１０８個、孔の直径：１ｍｍ）に投入した後、当該溶融混合物を、多孔シューターの孔から冷却用水槽（水温：１０℃）に自然落下させた。多孔シューターから冷却用水槽の水面までの距離は１０ｃｍとした。多孔シューターから落下した溶融混合物は、落下中に液滴となり、水中に浸漬後、冷却されて瞬間的に固化した。これを遠心分離機（コクサン社製Ｈ－１１０Ａ）で脱水してから、流動層乾燥機（フロイント産業社製ＦＬＯ－ｍｉｎｉ）で室温にて１０分間送風処理を行い、造粒物を得た。
　次いで、解砕機（畑鉄工所社製ＨＵ－ＲＧ、１ｍｍスクリーン）を用いて造粒物を粉砕した後、目開き５００μｍ及び１ｍｍの篩を用いて篩分して、目開き１ｍｍの篩上より反芻動物用飼料添加組成物（以下、実施例３の組成物と称する）を得た。また、目開き１ｍｍを通過し、かつ目開き５００μｍの篩上に滞留した反芻動物用飼料添加組成物（以下、実施例４の組成物と称する）を得た。
［比較例３］
　造粒物の粉砕及び篩分を行わなかったこと以外は実施例３及び４と同様にして、粒径が２ｍｍを超える反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例３の組成物と称する）を得た。
［実施例５及び６］
　ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）に代えて葉酸（ＤＳＭ社製）を表１に示す割合で使用し、多孔シューターの孔の直径を１ｍｍから２ｍｍに代えたこと以外は実施例２と同様にして造粒物を得た。
　次いで、コーヒーミル（イワタニ社製ミルサーＩＦＭ－６５０Ｄ）を用いて造粒物を粉砕した後、目開き５００μｍ及び１ｍｍの篩を用いて篩分して、目開き１ｍｍの篩上より反芻動物用飼料添加組成物（以下、実施例５の組成物と称する）を得た。また、目開き１ｍｍを通過し、かつ目開き５００μｍの篩上に滞留した反芻動物用飼料添加組成物（以下、実施例６の組成物と称する）を得た。
［比較例４］
　造粒物の粉砕及び篩分を行わなかったこと以外は実施例５及び６と同様にして、粒径が２ｍｍを超える反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例４の組成物と称する）を得た。
［比較例５］
　リジン塩酸塩（味の素社製）の結晶を微粉砕機（Ｂｅｐｅｘ社製）にて微粉砕して、加熱融解した大豆極度硬化油（ＡＧＰ社製）及び大豆レシチン（ＡＤＭ社製）と共に表１に示す割合で２軸エクストルーダー（コスモテック社製）に連続的に投入した。その後、シリンダー内で加熱（予備加熱温度：６５℃、本加熱温度：８５℃、出口設定温度：７０℃）、溶融及び混合して、溶融スラリー状態の溶融混合物を得た。得られた溶融混合物を、エクストルーダー出口より排出し、多孔シューター（孔の数：２０６０個、孔の直径：２ｍｍ）に投入した後、当該溶融混合物を、多孔シューターの孔から冷却用水槽（水温：５～１５℃）に自然落下させた。多孔シューターから冷却用水槽の水面までの距離は１０ｃｍとした。多孔シューターから落下した溶融混合物は、落下中に液滴となり、水中に浸漬後、冷却されて瞬間的に固化した。これを捕集し、室温送風し付着水を脱水した後、５２℃に設定した流動層乾燥機（味の素社製）で１２分間加熱乾燥処理を行い、粒径が２ｍｍを超える反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例５の組成物と称する）を得た。
［比較例６～８］
　解砕機（畑鉄工所社製ＨＵ－ＲＧ、１ｍｍスクリーン）を用いて、比較例５の組成物を粉砕した後、目開き２５０μｍ、５００μｍ及び１ｍｍの篩を用いて篩分して、目開き１ｍｍの篩上より反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例６の組成物と称する）を得た。また、目開き１ｍｍを通過し、かつ目開き５００μｍの篩上に滞留した反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例７の組成物と称する）を得た。さらに、目開き５００μｍを通過し、かつ目開き２５０μｍの篩上に滞留した反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例８の組成物と称する）を得た。
　実施例１～６及び比較例１～８の組成物の製造に用いた生物学的活性物質（ヒスチジン塩酸塩、ビタミンＢ１２、ナイアシン、葉酸及びリジン塩酸塩）の水１００ｇに対する溶解度を、表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　実施例１～６及び比較例１～８の組成物の保護率及び溶出率を、それぞれ以下の手順で測定した。
［保護率及び溶出率の測定］
　下記の試験液の生物学的活性物質の濃度は液体クロマトグラフィー（ウォータース社製）により測定した。但し、リジンについてはバイオセンサー（王子計測機器社製）を用いて測定した。
＜保護率算出のための生物学的活性物質の濃度（濃度Ａ）の測定＞
　溶出試験器（富山産業社製）を用い、乳牛の体温に相当する３９℃に加温した超純水（Ｍｉｌｌｉ　Ｑ（ミリポア社製）を使用して製造）９００ｍｌに製剤サンプル約３ｇを入れ１００ｒｐｍで撹拌し、撹拌開始から２０時間後に、撹拌中の試験液から保護率測定用に２ｍｌを採取し、生物学的活性物質の濃度を測定した（濃度Ａ、単位：ｍｇ／ｄｌ）。
＜溶出率算出のための生物学的活性物質の濃度（濃度Ｂ）の測定＞
　上記保護率測定用サンプルを採取した直後の試験液に、１００ｒｐｍで撹拌を続けながら、胆汁末（和光純薬社製）とパンクレアチン（和光純薬社製）の水溶液（胆汁末及びパンクレアチンの濃度は、いずれも２３．４ｇ／１００ｍｌ）８ｍｌを添加して小腸相当試験液とし、当該水溶液の添加から５時間後に、撹拌中の試験液から溶出率測定用に２ｍｌを採取し、生物学的活性物質の濃度を測定した（濃度Ｂ、単位：ｍｇ／ｄｌ）。
＜生物学的活性物質の保護率および溶出率の算出＞
　生物学的活性物質の保護率および溶出率は次の式により算出した。
保護率（％）＝｛１－（濃度Ａ［ｍｇ／ｄｌ］×９）／（製剤サンプル重量［ｇ］×１０００×製剤サンプル中の生物学的活性物質の含有量［重量％］／１００）｝×１００
溶出率（％）＝｛（（濃度Ｂ［ｍｇ／ｄｌ］－濃度Ａ［ｍｇ／ｄｌ］）×９）／（製剤サンプル重量［ｇ］×１０００×製剤サンプル中の生物学的活性物質の含有量［重量％］／１００）｝×１００
　結果を図１～５に示す。
　図１～４に示される結果から明らかなように、２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質（ヒスチジン塩酸塩、ビタミンＢ１２、ナイアシン、葉酸）を含有する反芻動物用飼料添加組成物は、粉砕及び篩分して、粒径を０．５～２ｍｍの範囲内とすることにより、粉砕しなかった場合（比較例１～４）に比べて、溶出率が向上した（実施例１～６）。
　一方、図５に示される結果から明らかなように、２０℃の水１００ｇに対する溶解度が６０ｇを超える生物学的活性物質（リジン塩酸塩）を含有する反芻動物用飼料添加組成物は、粉砕及び篩分して、粒径を０．５～２ｍｍの範囲内とすると、粉砕しなかった場合（比較例５）に比べて、保護率が大きく低下し、さらに溶出率が低下した（比較例６～８）。
＜試験例２＞
［比較例９～１１］
　微粉砕機（Ｒｅｔｓｃｈ社製ＺＭ２００）にて微粉砕したナイアシン（ＤＳＭ社製）と大豆レシチン（ＡＤＭ社製）とを表１に示す割合で高速撹拌造粒機（深江パウテック社製ＦＳＧＳ５ＪＤ）にて混合し、当該混合の際に加熱融解した大豆極度硬化油（横関油脂工業社製）を滴下して、造粒機内でナイアシン、大豆レシチン及び大豆極度硬化油を含む混合物を固化させることで、造粒物を得た。次いで、得られた造粒物を、目開き５００μｍ、１ｍｍ及び２０００μｍの篩を用いて粒度毎に篩分して、粒径が２ｍｍを超える反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例９の組成物と称する）及び粒径が１ｍｍを超え、２ｍｍ以下である反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例１０の組成物と称する）、粒径が０．５ｍｍを超え、１ｍｍ以下である反芻動物用飼料添加組成物（以下、比較例１１の組成物と称する）を得た。
　比較例９～１１の組成物の保護率及び溶出率を、それぞれ試験例１と同様の手順で算出した。結果を表３及び図６に示す。また試験例１において測定した実施例３、４及び比較例３の組成物の保護率及び溶出率も、表３に併記した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３に示される結果から明らかなように、水中で造粒することを含む方法で製造された反芻動物用飼料添加組成物は、粉砕及び篩分して粒径を０．５～２ｍｍの範囲内とすることにより、粉砕しなかった場合（比較例３）に比べて、溶出率が向上した（実施例３及び４）。また、粒径が０．５ｍｍ未満の組成物は保護率および溶出率の分析の際に水溶液表面に浮き上がる傾向にあった。
　一方、水中で造粒することを含まない方法で製造された反芻動物用飼料添加組成物は、篩分して粒径を０．５～２ｍｍの範囲内としても、水中で造粒することを含む方法（実施例３及び４）に比べて、保護率及び溶出率は向上しなかった（比較例９及び１０、１１）。
　本発明によれば、ルーメンにおける高い保護性を備え、且つ、消化管における溶出性にも優れる反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法を提供することができる。
　本出願は、日本で出願された特願2016-157711（出願日：2016年8月10日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims (13)

  1. 　（Ａ）融点が５０℃より高く９０℃より低い硬化植物油及び硬化動物油から選ばれる少なくとも一つ、（Ｂ）レシチン、及び（Ｃ）２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質を含有する溶融混合物を、水中で造粒することを含む、粒径が０．５ｍｍ以上且つ２ｍｍ以下である反芻動物用飼料添加組成物の製造方法。
  2. 　生物学的活性物質の２０℃の水１００ｇに対する溶解度が、０．０１ｇ以上且つ２０ｇ以下である、請求項１記載の製造方法。
  3. 　反芻動物用飼料添加組成物における生物学的活性物質の含有量が、０．５重量％以上且つ７０重量％以下である、請求項１又は２記載の製造方法。
  4. 　反芻動物用飼料添加組成物におけるレシチンの含有量が、０．０５重量％以上且つ６重量％以下である、請求項１～３のいずれか一項に記載の製造方法。
  5. 　溶融混合物の水中での造粒が、溶融混合物を水中に浸漬することによるものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の製造方法。
  6. 　生物学的活性物質が、アミノ酸及びその塩、並びにビタミンからなる群より選ばれる少なくとも一つである、請求項１～５のいずれか一項に記載の製造方法。
  7. 　溶融混合物の造粒物を粉砕することを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の製造方法。
  8. 　（Ａ）融点が５０℃より高く９０℃より低い硬化植物油及び硬化動物油から選ばれる少なくとも一つ、（Ｂ）レシチン、及び（Ｃ）２０℃の水１００ｇに対する溶解度が０．００１ｇ以上且つ６０ｇ以下である生物学的活性物質を含有する水中造粒物からなり、粒径が０．５ｍｍ以上且つ２ｍｍ以下である反芻動物用飼料添加組成物。
  9. 　生物学的活性物質の２０℃の水１００ｇに対する溶解度が、０．０１ｇ以上且つ２０ｇ以下である、請求項８記載の組成物。
  10. 　反芻動物用飼料添加組成物における生物学的活性物質の含有量が、０．５重量％以上且つ７０重量％以下である、請求項８又は請求項９記載の組成物。
  11. 　反芻動物用飼料添加組成物におけるレシチンの含有量が、０．０５重量％以上且つ６重量％以下である、請求項８～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 　生物学的活性物質が、アミノ酸及びその塩、並びにビタミンからなる群より選ばれる少なくとも一つである、請求項８～１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 　前記水中造粒物が、水中造粒物の粉砕物である、請求項８～１２のいずれか一項に記載の組成物。
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