WO2018230751A1 - 물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물 - Google Patents

물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2018230751A1
WO2018230751A1 PCT/KR2017/006218 KR2017006218W WO2018230751A1 WO 2018230751 A1 WO2018230751 A1 WO 2018230751A1 KR 2017006218 W KR2017006218 W KR 2017006218W WO 2018230751 A1 WO2018230751 A1 WO 2018230751A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
substance
composition
inflammation
cosmetic composition
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/KR2017/006218
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
김다정
송기영
이정선
장송선
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biosolution Co ltd
Original Assignee
Biosolution Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biosolution Co ltd filed Critical Biosolution Co ltd
Priority to US16/488,848 priority Critical patent/US20210137809A1/en
Priority to JP2019547494A priority patent/JP6901801B2/ja
Priority to SG11201907845SA priority patent/SG11201907845SA/en
Priority to EP17913270.9A priority patent/EP3574892A4/en
Priority to CN201780089216.1A priority patent/CN111182887A/zh
Priority to PCT/KR2017/006218 priority patent/WO2018230751A1/ko
Publication of WO2018230751A1 publication Critical patent/WO2018230751A1/ko
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/23—Sulfur; Selenium; Tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/604—Alkylpolyglycosides; Derivatives thereof, e.g. esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/48—Thickener, Thickening system

Definitions

  • the present invention relates to a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation comprising substance P (substance P) as an active ingredient, more specifically by promoting collagen synthesis, inhibiting collagen degrading enzyme (MMP-1) production and anti-inflammatory reactions. It relates to a cosmetic composition having anti-wrinkle or anti-inflammatory effect.
  • substance P substance P
  • MMP-1 collagen degrading enzyme
  • Collagen a major component of the extracellular matrix, is a major matrix protein produced in skin fibroblasts.Its functions include skin firmness, adhesion of connective and skin tissues, support of cell adhesion, induction of cell division and differentiation. It is known to play a major role in maintaining the elasticity of the skin by increasing the moisture retention in the dermal layer through this. Such collagen decreases due to age and photoaging by UV irradiation, and collagen reduction is promoted by the activity of collagenases, which degrade collagen, which is involved in the formation of wrinkles on the skin.
  • collagen synthesis promoters include retinoid, adenosine, and chlorella extract (JP9-40523, JP10-36283, promoting fibroblast proliferation). Action), vitamin C, transforming growth factor (TGF), animal placental protein (JP8-231370), betulinic acid (betulinic acid, JP8-208424) and the like.
  • retinol promotes collagen synthesis, but when used as a cosmetic, it causes irritation, redness, etc. on the skin, and its use is limited due to light instability. Chlorella extract is effective in improving skin wrinkles. It's hard to expect As such, the substance has a problem in that the amount of use is limited due to safety problems such as irritation and redness during skin application, or the effect thereof is insignificant, and thus, the wrinkle improvement effect cannot be expected. Therefore, there is an urgent need for the development of new wrinkle improvement compositions that are safer in vivo and have higher wrinkle improvement effects than conventional compositions for wrinkle improvement.
  • ROS reactive oxygen species
  • the inflammatory response is characterized by an increase in inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-6, etc.) and a decrease in anti-inflammatory cytokines (IL-4, IL-10, etc.).
  • nitric oxide (NO) a potent inflammatory mediator, is produced by NO synthase (NOS) and is produced in many cell types by photoaging stress or cytokines.
  • Anti-inflammatory ingredients to help skin aging include nonsteroidal flufenamic acid, benzidamine, steroidal prednisolone and dexamethasone. However, they also have the disadvantages that the safety of the skin is less and the anti-inflammatory effect is insignificant.
  • substance P is a neurotransmitting peptide consisting of 11 amino acids and is reported to be expressed in various cells and granulation tissue.
  • substance P significantly increases collagen remodeling in primary human hamstering tenocyes, inhibits percutaneous evaporation of artificial skin tissue and prevents water loss of the stratum corneum, resulting in stratum corneum hydration. It is known to keep.
  • substance P is known to have an effect of reducing the inflammation-related leukocytes, neutrophils and hematopoietic stem cells in the blood and increase the anti-inflammatory cytokines, regulatory T lymphocytes and anti-inflammatory macrophages to terminate the inflammatory response early. (Korean Patent Publication No.
  • substance P can be sufficiently used as a wrinkle and inflammatory response improving composition.
  • the reduction of the wrinkle and inflammation improvement effect due to the instability of the substance P is a problem that must be overcome in order to use it as an anti-inflammatory or anti-inflammatory cosmetics.
  • the present inventors have made intensive efforts to increase the stability of the substance P, and as a result, the composition of the present inventors previously developed the composition comprising the substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener, the substance P
  • the present invention was completed by confirming that it is stable in skin fibroblast growth medium and has an excellent anti-wrinkle or anti-inflammatory effect at the same time.
  • An object of the present invention to provide a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation comprising substance P (substance P), a method for improving skin wrinkles or inflammation comprising applying the composition to the skin of the individual, and the use of the composition It is.
  • composition containing substance P (substance P) is stable in skin fibroblast growth medium and promotes collagen synthesis, inhibits collagenase production, and anti-inflammatory reaction, thereby improving wrinkle or anti-inflammatory effect.
  • the present invention was completed.
  • Cosmetic compositions comprising the substance P (substance P), antioxidants, surfactants and thickeners of the present invention can be widely used as a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation.
  • 1 is a graph showing the stability of the substance P according to the content of antioxidants and surfactants.
  • Figure 2 is a graph showing the stability in the skin fibroblast culture medium of the composition containing the substance P.
  • 3 is a graph showing the collagen synthesis effect of the composition containing the substance P.
  • Figure 4 is a graph showing the degree of collagenase inhibition (Collagenase) of the composition containing the substance P.
  • composition (a) is a graph showing the effect of reducing the inflammatory cytokine IL-6 of composition (a) and substance P (b) containing substance P.
  • FIG. 6 is a graph showing the reduction effect of nitric oxide ((Nitric oxide, NO) of the composition (a) and the material P (b) containing the material P.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation, including substance P (substance P), antioxidants, surfactants and thickeners.
  • substance P substance P
  • antioxidants antioxidants
  • surfactants and thickeners.
  • the present invention relates to a novel cosmetic composition for improving the minor effect of anti-wrinkle or anti-inflammatory effects due to the instability of the existing substance P.
  • the inventors have developed a composition and content of the composition such that the optimum wrinkle improvement or anti-inflammatory effect can be achieved when applying substance P.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation, comprising the substance P, sodium thiosulfate, polysorbate 80, and hydroxyethyl cellulose.
  • composition containing substance P (substance P) is stable in skin fibroblast growth medium and promotes collagen synthesis, inhibits collagenase production, and anti-inflammatory reaction, thereby improving wrinkle or anti-inflammatory effect.
  • the present invention was completed.
  • the substance P is a nerve consisting of the amino acid "Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH- 2 " of SEQ ID NO: 1 Peptide.
  • the substance P is widely distributed in the central nervous system, such as the cerebrospinal cord, and the periphery of the intestine, and is known to play a role in delivering pain in the primary perceptual nerve.
  • the concentration of the substance P included in the cosmetic composition of the present invention may be 1 to 10 ⁇ g / ml, and specifically 5 to 10 ⁇ g / ml.
  • the composition containing the substance P having a concentration of 1 to 10 ⁇ g / ml proved to be excellent collagen synthesis and collagenase inhibitory effect, in particular in the range of 5 to 10 ⁇ g / ml Proved the best (FIGS. 3 and 4).
  • the cosmetic composition of the present invention it was confirmed that when the concentration of the substance P is included in 1 to 10 ⁇ g / ml, the cosmetic composition of the present invention can exhibit excellent wrinkle improvement efficacy.
  • the antioxidant acts on the free radicals or peroxides generated during the oxidation of the active ingredient by oxygen in the air to stop the chain reaction of oxidation, prevent the progress of oxidation, and prevent the deterioration of the active ingredient It means a substance added for the purpose.
  • the antioxidant may prevent the improvement of wrinkles or anti-inflammatory effects of the cosmetic composition comprising the substance P.
  • the antioxidant may be used without limitation conventional antioxidants that can be used in the art, specifically, beta-mercaptoethanol ( ⁇ -mercaptoethanol, ⁇ -ME), glutathione (Glutathione, GSH), ascorbic acid (ascorbic acid ), Vitamin E, beta carotene, lycopene, coenzyme Q-10, selenium, chromium, magnesium, taurine, hypotaurine or trehalose, etc. It doesn't happen.
  • the antioxidant in the present invention may be sodium thiosulfate (sodium thiosulfate).
  • the content of the antioxidant is not particularly limited as long as it can prevent wrinkle improvement or anti-inflammatory effect of the cosmetic composition, but may be 0.01 to 1% by weight relative to the total weight of the composition of the present invention, specifically 0.1 It may be to 1% by weight.
  • the cosmetic composition comprising sodium thiosulfate as an antioxidant has a collagen synthesis effect, collagen degrading enzyme (MMP-1) inhibitory effect (FIGS. 3 and 4) and inflammatory cytokine IL- as compared to substance P. It was confirmed that the reduction effect of 6, the reduction effect of nitric oxide (Nitric oxide, NO) (FIG. 5 and FIG. 6) is excellent.
  • the cosmetic composition of the present invention contains sodium thiosulfate as an antioxidant, it may exhibit excellent wrinkle improvement or anti-inflammatory efficacy.
  • the surfactant means a substance that maintains a uniform liquid composition using a lipophilic oil component.
  • the surfactant may be a general surfactant used in the preparation of the cosmetic composition, such as anionic, cationic, nonionic or amphoteric surfactants.
  • the surfactant may be polysorbate 80.
  • the amount of the surfactant may be 0.001 to 0.1% by weight, and specifically 0.006 to 0.1% by weight based on the total weight of the composition of the present invention.
  • the cosmetic composition comprising polysorbate 80 as a surfactant, compared to the substance P, collagen synthesis effect, collagen degrading enzyme (MMP-1) inhibitory effect (Figs. 3 and 4) and inflammatory cytokines It was confirmed that the effect of reducing the IL-6, nitric oxide (Nitric oxide, NO) (Fig. 5 and 6) is excellent.
  • the cosmetic composition of the present invention includes polysorbate 80 as a surfactant, it may exhibit excellent wrinkle improvement or anti-inflammatory efficacy.
  • the thickener means an additive added to impart viscosity, and is also called a thickener or thickener.
  • the thickener of the present invention may be hydroxyethyl cellulose.
  • the content of the thickener may be from 1 to 5% by weight based on the total weight of the composition of the present invention. If the content of the thickener is 1% by weight or less with respect to the total weight of the composition may cause a problem in the stability of the cosmetic composition, if more than 5% by weight of the cosmetic composition may be too high viscosity to be a composition that is not suitable for application. .
  • the cosmetic composition comprising hydroxyethyl cellulose as a thickener, compared to the substance P, collagen synthesis effect, collagen degrading enzyme (MMP-1) inhibitory effect (Figs. 3 and 4) and inflammatory cytokines It was confirmed that the effect of reducing the IL-6, nitric oxide (Nitric oxide, NO) (Fig. 5 and 6) is excellent.
  • the cosmetic composition of the present invention includes hydroxyethyl cellulose as a thickener, it may exhibit excellent wrinkle improvement or anti-inflammatory efficacy.
  • the present invention improves skin wrinkles or inflammation, which comprises, in substance P, sodium thiosulfate as an antioxidant, polysorbate 80 as a surfactant, and hydroxyethylcellulose as a thickener. It provides a cosmetic composition for.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation, comprising a substance P, 0.01-1 wt% antioxidant, 0.001-0.1 wt% surfactant, and 1-5 wt% thickener. More specifically, it provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation, including an antioxidant of 0.1 to 1% by weight, and a surfactant of 0.006 to 0.1% by weight.
  • skin wrinkles comprising substance P, 0.01 to 1% by weight sodium thiosulfate as antioxidant, 0.001 to 0.1% by weight polysorbate 80 as surfactant, and 1 to 5% by weight hydroxyethylcellulose as thickener or It provides a cosmetic composition for improving inflammation. More specifically, the present invention provides a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation comprising substance P, 0.1 to 1% by weight sodium thiosulfate as an antioxidant, and 0.006 to 0.1% by weight of polysorbate 80 as a surfactant.
  • the cosmetic composition comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener has a superior collagen synthesis effect (FIG. 3) and collagen degrading enzyme inhibitory effect (FIG. 4) than the substance P. By doing so, it was confirmed that the skin wrinkle improvement effect was superior to that of applying the substance P alone.
  • the cosmetic composition comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickener has a reducing effect of inflammatory cytokine IL-6 (FIG. 5) and a nitric oxide (Nitric) compared to the substance P. oxide, NO) by demonstrating the better effect (Fig. 6), it was confirmed that the inflammation improvement effect is superior to the substance P applied alone.
  • the cosmetic composition of the present invention can be usefully used in cosmetics for improving skin wrinkles or inflammation.
  • the term "cosmetic composition" of the present invention may be prepared in the form of general emulsion formulations and solubilized formulations.
  • the emulsified formulations include nutrient cosmetics, creams, essences, etc.
  • the solubilized formulations include soft cosmetics.
  • the cosmetic composition is in a dosage form selected from the group consisting of solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, oils, powder foundations, emulsion foundations, wax foundations and sprays. It may be prepared, but is not limited thereto. Specifically, it is prepared with the formulation of hypoallergenic cosmetic skin protector, flexible lotion, nourishing lotion, nourishing cream, massage cream, essence, eye cream, serum, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, cream, essence, stray or powder Can be.
  • the cosmetic composition may further include one or more cosmetically acceptable carriers formulated in general skin cosmetics, and as conventional components, for example, oil, water, surfactants, moisturizers, lower alcohols, thickeners, Chelating agents, pigments, preservatives, fragrances and the like can be appropriately blended, but is not limited thereto.
  • cosmetically acceptable carriers formulated in general skin cosmetics, and as conventional components, for example, oil, water, surfactants, moisturizers, lower alcohols, thickeners, Chelating agents, pigments, preservatives, fragrances and the like can be appropriately blended, but is not limited thereto.
  • the cosmetically acceptable carrier included in the cosmetic composition varies depending on the dosage form.
  • the formulation of the cosmetic composition is an ointment, a paste, a cream or a gel, as a carrier component, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide Or mixtures thereof.
  • lactose When the formulation of the cosmetic composition is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder or mixtures thereof may be used as the carrier component, and particularly in the case of a spray Propellants such as chlorofluorohydrocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • a solvent, a solubilizer or an emulsifier is used as a carrier component, for example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol , 1,3-butylglycol oil may be used, and in particular, cottonseed oil, peanut oil, corn seed oil, olive oil, castor oil and sesame oil, fatty acid esters of glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan may be used.
  • a solvent, a solubilizer or an emulsifier is used as a carrier component
  • a solvent, a solubilizer or an emulsifier is used as a carrier component
  • a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the formulation of the cosmetic composition is a soap
  • alkali metal salts of fatty acids, fatty acid hemiester salts, fatty acid protein hydrolyzates, isethionates, lanolin derivatives, aliphatic alcohols, vegetable oils, glycerol, sugars and the like are used as carrier components.
  • the term “improving wrinkles” means inhibiting or inhibiting wrinkles on the skin, or alleviating wrinkles already produced.
  • the term "inflammatory improvement or anti-inflammatory” refers to an action of inhibiting inflammation, which inflammation is one of the in vivo defense mechanisms against external stimuli, specifically, inflammation is part of the innate immune response, particularly the surface of external stimuli, especially pathogens. Recognize patterns that are specific to. In vivo inflammatory cells recognize non-magnetic specific patterns of such surfaces and attack pathogens. At this time, when the pathogen breaks through the physical barrier in vivo, an inflammatory reaction occurs. In the early stages of inflammation, leukocytes responsible for the immune response express inflammatory cytokines. Therefore, the expression level of inflammatory cytokines in cells is an indicator of inflammatory response activation. Nitric oxide (NO), a potent inflammatory mediator, is also an additional indicator of inflammatory responses because cytokines occur in many types of cells.
  • NO a potent inflammatory mediator
  • the skin wrinkles comprising the step of administering a cosmetic composition for improving skin wrinkles or inflammation comprising the substance P, antioxidants, surfactants and thickeners to the subjects having skin wrinkles or inflammation Or a method for improving inflammation.
  • the term "individual” may mean any animal, including humans, in which skin wrinkles or inflammation are likely to occur.
  • the animal may be, but is not limited to, a mammal, such as a human, as well as cattle, horses, sheep, pigs, goats, camels, antelopes, dogs, and cats that require treatment of similar symptoms.
  • the cosmetic composition of the present invention may be administered daily or intermittently, and may be used alone or in combination with other compositions to improve skin wrinkles or inflammation. Taking all of the above factors into consideration, it is important to administer an amount that can obtain the maximum effect in a minimum amount without side effects, and can be easily determined by those skilled in the art.
  • the present invention provides a method for improving skin wrinkles or inflammation, comprising applying the cosmetic composition to the skin of an individual.
  • the cosmetic composition, skin wrinkle and inflammation improvement are as described above.
  • the cosmetic composition comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickening agent of the present invention compared to the substance P collagen synthesis effect (Fig. 3) and collagen degrading enzyme inhibitory effect (Fig. 4) It was confirmed that the excellent, compared to the substance P inflammatory cytokine IL-6 reduction effect (FIG. 5) and nitric oxide (Nitric oxide, NO) reduction effect (FIG. 6) was confirmed to be superior. Therefore, it was confirmed that the present invention can provide a method for improving skin wrinkles or inflammation, comprising applying a cosmetic composition comprising the substance P of the present invention to the skin.
  • the present invention provides the use of the cosmetic composition for producing a cosmetic for improving skin wrinkles or inflammation.
  • the cosmetic composition, skin wrinkle and inflammation improvement are as described above.
  • the cosmetic composition comprising a substance P, an antioxidant, a surfactant, and a thickening agent of the present invention compared to the substance P collagen synthesis effect (Fig. 3) and collagen degrading enzyme inhibitory effect (Fig. 4) It was confirmed that the excellent, compared to the substance P inflammatory cytokine IL-6 reduction effect (FIG. 5) and nitric oxide (Nitric oxide, NO) reduction effect (FIG. 6) was confirmed to be superior. Therefore, it was confirmed that the cosmetic composition including the substance P of the present invention can be used for producing cosmetics for improving skin wrinkles or inflammation.
  • the inventors of the present invention prior to the preparation of a composition for improving skin wrinkles or inflammation comprising the substance P, through the evaluation of the stability of the substance P according to the content of antioxidants and surfactants, antioxidants and surfactants suitable for the application of the cosmetic composition The optimum content of was confirmed.
  • Example 2 Preparation of a composition for improving skin wrinkles or inflammation comprising substance P
  • a new formulation was prepared in which substance P was added sodium thiosulfate as an antioxidant, polysorbate 80 as a surfactant, and hydroxyethylcellulose as a thickener.
  • Substance P was synthesized through a solid / solution phase using peptide synthesis technique, Fmoc-chemistry, and purified through high performance liquid chromatography to finally use a purity of 85% or more.
  • compositions Containing Substance P Composition of the composition content Substance P Designated concentration ( ⁇ g / ml) Sodium thiosulfate 0.1% Polysorbate 80 0.006% Hydroxyethyl cellulose 1.5%
  • Example 3 Confirmation of stability in dermal fibroblast culture medium of composition comprising substance P
  • composition containing substance P was confirmed in skin fibroblast culture medium.
  • PBS phosphate buffer solution
  • the content of substance P remaining in the medium was measured over time.
  • the content of substance P was quantified by ELISA using Substance P ELISA Kit (Abcam, USA).
  • a control sample was used for 0 hours, and the control group was 100%, and the content of substance P remaining in the medium was calculated as a percentage (%) over time.
  • composition comprising the substance P of the present invention is more stably present in the dermal fibroblast medium than the substance P itself.
  • the collagen synthesis effect of the composition containing substance P was confirmed in skin fibroblasts. 3 x 10 4 CFU / well of human skin fibroblasts were put in 96-well plates with 96 holes and incubated at 37 ° C for 24 hours. After removing the medium (FGM, Lonza, USA), 180 ⁇ l of fresh medium was dispensed into each well, and 20 ⁇ l of substance P dissolved in a composition containing substance P or phosphate buffer solution (PBS) was added, followed by 24 at 37 ° C. Incubated for hours. At this time, the concentration of the added composition and the substance P was added to calculate the final concentration to the desired concentration in consideration of the total medium amount. After incubation for 24 hours, the supernatant was collected and the amount of collagen in the medium was measured using a Procollagen Type1-Peptide (P1P) EIA Kit (TaKaRa, Japan).
  • P1P Procollagen Type1-Peptide
  • Example 5 Collagen Degrading Enzyme of Composition Containing Substance P ( MMP -1) Confirmation of inhibitory effect
  • Collagen degrading enzyme (Collagenase, MMP-1) inhibitory effect of the composition containing the substance P was confirmed in skin fibroblasts. 3 x 10 4 CFU / well of human skin fibroblasts were put in 96-well plates with 96 holes and incubated at 37 ° C for 24 hours. After removing the medium (FGM, Lonza, USA), 180 ⁇ l of fresh medium was dispensed into each well, and 20 ⁇ l of the substance P dissolved in the composition containing the substance P and the phosphate buffer solution (PBS) was added, followed by 24 at 37 ° C. Incubated for hours. At this time, the concentration of the added composition or substance P was added to calculate the final concentration to the desired concentration in consideration of the total amount of medium. After incubation for 24 hours, the supernatants were collected and the amount of collagen degrading enzyme (MMP-1) in the medium was measured using a Human total MMP-1 Kit (R & D systems, USA).
  • Raw 264.7 cells the macrophages of mice. 4 x 10 5 CFU / well of human skin fibroblasts were put into a 24-well plate culture plate (24-well plate) and incubated for 24 hours at 37 °C.
  • Raw 264.7 cell growth medium was prepared by mixing 200 mM L-glutamine (Gibco, USA) in DMEM (Welgene, Korea). After 24 hours of incubation, the medium was removed and 1 ml of fresh medium was dispensed into each well.
  • Example 7 of a composition containing substance P Nitric oxide (NO) reduction effect confirmed
  • Raw 264.7 cells which are macrophages of mice. 4 x 10 5 CFU / well of human skin fibroblasts were put into a 24-well plate culture plate (24-well plate) and incubated for 24 hours at 37 °C.
  • Raw 264.7 cell growth medium was prepared by mixing 200 mM L-glutamine (Gibco, USA) in DMEM (Welgene, Korea). After 24 hours of incubation, the medium was removed and 1 ml of fresh medium was dispensed into each well.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

본 발명은 물질 P (Substance P, SP)를 함유한 조성물을 유효성분으로 하는 피부 주름 또는 염증 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 콜라겐 합성 촉진, 콜라겐 분해효소 생성 억제 및 항염 반응을 수행하여 피부 주름 또는 염증을 개선시키는 물질 P를 포함하는 조성물의 신규한 용도, 상기 조성물을 포함하는 피부 주름 및 염증 개선용 화장품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물은 기존에 피부 주름 또는 염증 개선 효과가 있다고 알려진 물질 P의 기본 특성에 물질 P의 안정화를 위해 첨가된 항산화제, 계면 활성제 및 점증제에 의한 시너지 작용에 의하여 물질 P 대비 개선된 피부 주름 또는 염증 개선 효과를 보여주었다. 따라서 본 발명의 조성물은 피부 주름 또는 염증개선용 화장품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

물질 P를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물
본 발명은 물질 P(substance P)를 유효성분으로 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 콜라겐 합성 촉진, 콜라겐 분해효소(MMP-1) 생성 억제 및 항염 반응을 수행하여 주름 개선 또는 항염증 효능이 있는 화장료 조성물에 관한 것이다.
화장품 산업은 지속적으로 성장하고 있는 추세이며, 다양한 화장품 관련 산업 중 특히 피부 노화에 관련된 화장품은 성장률이 단연 높은 분야로 꼽힌다. 피부 노화는 다양한 원인에 의해 발생하는데, 피부 노화에 직접적인 영향을 미치는 요인 중 두드러지는 요인은 크게 피부 내 콜라겐 감소에 인한 주름 형성 및 산화적 스트레스에 의한 염증 반응으로 나눌 수 있다.
세포외 기질의 주요 구성 성분인 콜라겐은 피부 섬유아세포(Fibroblast)에서 생성되는 주요 기질 단백질로서, 피부의 견고성, 결합조직 및 피부조직의 결합력, 세포 접착의 지탱, 세포 분할과 분화의 유도 등의 기능을 하고, 이를 통해 진피층 내의 수분 보유력을 높여 피부의 탄력을 유지하는데 큰 역할을 한다고 알려져 있다. 이러한 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화로 인해 감소하며, 이때 콜라겐을 분해하는 콜라겐 분해효소(Collagenases)의 활성으로 콜라겐 감소가 촉진되는데, 이는 피부의 주름 형성에 관여한다.
종래에는 콜라겐의 주름 개선 효과를 이용하기 위하여 화장품 또는 연고 등과 같은 피부외용제 조성물에 콜라겐을 배합한 제품들이 출시되었으나, 이들 제품들은 콜라겐 자체를 피부 표면에 도포하는 것으로 고분자 물질인 콜라겐의 경피 흡수가 어려워 본질적인 주름 개선 효과를 나타낼 수 없었다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 콜라겐 합성 촉진물질에 대한 관심이 높아졌으며, 종래 알려진 콜라겐 합성 촉진물질로는 레티노이드(retinoid), 아데노신(adenosine), 클로렐라추출물(JP9-40523, JP10-36283, 섬유아세포 증식 촉진작용), 비타민C, 형질전환생장인자(transforming growth factor, TGF), 동물태반 유래의 단백질(JP8-231370), 베툴린산(betulinic acid, JP8-208424) 등이 있다.
이 중 가장 널리 알려진 레티놀은 콜라겐 합성을 촉진하지만, 화장료로 사용 시 피부에 자극, 발적 등을 유발시키고, 빛에 불안정함에 따라 그 사용에 제한이 있으며, 클로렐라 추출물은 효과가 미미하여 피부 주름 개선 효과를 기대하기 어렵다. 이처럼, 상기 물질은 피부 적용시 자극과 발적 등 안전성 문제로 사용량에 제한이 있거나 그 효과가 미미하여 실질적으로 주름 개선 효과를 기대할 수 없다는 문제점이 있다. 따라서 종래 주름 개선용 조성물보다 생체에 안전하고 주름 개선 효과가 높은 새로운 주름 개선 조성물의 개발이 절실히 요구되고 있다.
한편, 염증은 인체의 질병 혹은 상처에 대항하는 면역 반응의 일환으로서, 염증 반응시에는 다양한 염증유발인자와 더불어 다양한 자유 라디칼(free radical)이 생성된다. 정상적인 자유 라디칼은 세포의 항상성 유지에 관여하며, 세포의 분화, 성장, 생존, 노화에 영향을 준다. 이러한 자유 라디칼 중 활성 산소종(reactive oxygen species, ROS)은 세포 내의 미토콘드리아에서 호흡과 면역 반응에 의한 산소의 산화와 환원 과정을 통해 끊임없이 생성된다. 이와 같은 자유 라디칼의 생성과 소거의 균형이 무너지게 되면 산화적 스트레스(oxidative stress)가 발병하게 되고, 이로 인한 염증성 인자의 활성화는 세포를 손상시키고 피부의 노화로 이어지게 된다.
염증 반응은 염증성 사이토카인(TNF-alpha, IL-6 등)의 증가와 항염증성 사이토카인(IL-4, IL-10 등) 감소가 특징적이다. 또한, 강력한 염증 매개물인 나이트릭 옥사이드(Nitric oxide, NO)는 NO 합성 효소 (NOS)에 의해 생성되며 광노화 스트레스 또는 사이토카인에 의해 많은 종류의 세포에서 발생된다.
피부 노화에 도움을 주는 항염증 원료로는 비스테로이드 계통인 플루테나믹산(Flufenamic acid), 벤지다민(Benzydamine), 스테로이드 계통인 프레드니솔론(Prednisolone) 및 덱사메타손(Dexamethasone) 등이 있다. 하지만, 이들 역시 피부에 대한 안전성이 떨어지고 항염증의 효과가 미미하다는 단점이 있다.
한편, 물질 P(Substance P)는 11개의 아미노산으로 이루어진 신경전달 펩타이드로서, 다양한 세포 및 육아조직에서 발현되는 것으로 보고되고 있다. 몇몇 연구에 따르면 물질 P는 인간의 햄스트링 힘줄세포(Primary human hamstering tenocyes)에서 콜라겐 리모델링(Collagen remodeling)을 현저하게 증가시키며, 인공 피부 조직의 경피수분증발을 억제하여 각질층의 수분손실을 막아 각질층이 수분을 유지시킨다고 알려져 있다. 또한, 물질 P는 염증 관련 백혈구, 호중구 및 조혈줄기세포를 혈액 내에서 감소시키고 항염증 관련 사이토카인, 조절 T 림파구 및 항염증성 대식세포 등을 증가시켜 염증반응을 조기에 종료시키는 효과 역시 가진다고 알려져 있다(대한민국 등록특허공보 10-1292451B1). 이는 물질 P가 주름 및 염증 반응 개선 조성물로 충분히 사용될 수 있다는 점을 나타낸다. 다만, 물질 P의 불안정성으로 인한 주름 및 염증 개선 효과의 감소는 이를 주름 개선 또는 항염증 화장품으로 사용하기 위해 반드시 극복해야 할 문제점이다.
상기와 같이 배경 하에, 본 발명자들은 물질 P의 안정성을 증가시키기 위해 예의 노력한 결과, 본 발명자들이 기존에 개발한 조성물로서, 물질 P, 항산화제, 계면 활성제 및 점증제를 포함하는 조성물이, 물질 P 자체에 비해 피부 섬유아세포 성장 배지 내에서 안정하고 동시에 더욱 우수한 주름 개선 또는 항염증 효과가 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 물질 P(substance P)를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물, 상기 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선 방법, 및 상기 조성물의 용도를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 물질 P(substance P)를 함유하는 조성물이 피부 섬유아세포 성장 배지 내에서 안정하고 콜라겐 합성 촉진, 콜라겐 분해효소 생성 억제 및 항염 반응을 수행하여, 주름 개선 또는 항염증 효과가 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 물질 P(substance P), 항산화제, 계면 활성제 및 점증제를 포함하는 화장료 조성물은 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물로 널리 사용될 수 있다.
도 1은 항산화제 및 계면 활성제의 함량에 따른 물질 P의 안정성을 나타낸 그래프이다.
도 2은 물질 P를 함유한 조성물의 피부 섬유아세포 배양 배지 내 안정성을 나타낸 그래프이다.
도 3는 물질 P를 함유한 조성물의 콜라겐 합성 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4은 물질 P를 함유한 조성물의 콜라겐 분해효소(Collagenase) 억제 정도를 나타낸 그래프이다.
도 5는 물질 P를 함유한 조성물(a) 및 물질 P(b)의 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 6는 물질 P를 함유한 조성물(a) 및 물질 P(b)의 나이트릭 옥사이드 ((Nitric oxide, NO) 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
상기 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 물질 P(substance P), 항산화제, 계면 활성제 및 점증제를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명은 기존의 물질 P의 불안정성으로 인한 주름 개선 또는 항염증 효능의 미미한 효과를 개선하기 위한 신규한 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명자들은 물질 P를 적용했을 때 최적의 주름 개선 또는 항염증 효과가 나타날 수 있도록 하는 조성물의 성분 및 함량을 개발하였다.
구체적으로, 본 발명은 물질 P, 티오황산나트륨, 폴리소르베이트 80, 및 하이드록시에틸셀룰로오스를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 상기 물질 P(substance P)를 함유하는 조성물이 피부 섬유아세포 성장 배지 내에서 안정하고 콜라겐 합성 촉진, 콜라겐 분해효소 생성 억제 및 항염 반응을 수행하여, 주름 개선 또는 항염증 효과가 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 물질 P(substance P)는 서열번호 1의 "Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH-2" 아미노산으로 이루어진 신경펩티드를 의미한다. 상기 물질 P는 뇌척수 등의 중추신경계 및 장관 등의 말초에 널리 분포하여 1차 지각신경에서 통각을 전달하는 역할을 수행하는 것으로 알려져있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 물질 P의 농도는 1 내지 10 ㎍/㎖일 수 있고, 구체적으로 5 내지 10 ㎍/㎖일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는 농도가 1 내지 10 ㎍/㎖인 물질 P를 포함하는 조성물에서 콜라겐 합성 효과 및 콜라겐 분해효소 억제 효과가 우수함을 증명하였고, 특히 5 내지 10 ㎍/㎖의 범위에서 상기 효과가 가장 우수함을 증명하였다(도 3 및 도 4).
따라서, 본 발명의 화장료 조성물에서, 상기 물질 P의 농도가 1 내지 10 ㎍/㎖로 포함되는 경우, 본 발명의 화장료 조성물이 우수한 주름 개선 효능을 발휘시킬 수 있음을 확인하였다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 항산화제는 공기 중의 산소에 의한 활성성분의 산화과정에서 생기는 유리기나 과산화물에 작용하여 산화의 연쇄반응을 중단하고, 산화의 진행을 방지하며, 활성성분의 변질을 방지할 목적으로 첨가되는 물질을 의미한다.
본 발명에 있어서, 상기 항산화제는 물질 P를 포함하는 화장료 조성물의 주름 개선 또는 항염증 효과의 변질을 방지할 수 있다.
상기 항산화제는 당업계에서 사용될 수 있는 통상적인 항산화제를 제한없이 사용할 수 있는데, 구체적으로 베타-머캅토에탄올(β-mercaptoethanol, β-ME), 글루타치온(Glutathione, GSH), 아스코르브산(ascorbic acid), 비타민 E, 베타카로틴, 라이코펜, 코엔자임 Q-10(coenzyme Q-10), 셀레늄, 크롬, 마그네슘, 타우린(taurine), 하이포타우린(hypotaurine) 또는 트레할로스(trehalose) 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 구체적으로, 본 발명에서 상기 항산화제는 티오황산나트륨(sodium thiosulfate)일 수 있다.
상기 항산화제의 함량은 화장료 조성물의 주름 개선 또는 항염증 효과의 변질을 방지할 수 있는 한 특별히 제한되지 않으나, 본 발명의 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 1 중량%인 것일 수 있고, 구체적으로 0.1 내지 1중량%인 것일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는 항산화제로서 티오황산나트륨을 포함하는 화장료 조성물이 물질 P에 비해, 콜라겐 합성 효과, 콜라겐 분해효소 (MMP-1) 억제 효과(도 3 및 도 4) 및 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과, 나이트릭 옥사이드 (Nitric oxide, NO) 감소 효과(도 5 및 도 6)가 뛰어남을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 화장료 조성물이 항산화제로서 티오황산나트륨을 포함하는 경우 우수한 주름 개선 또는 항염증 효능을 나타낼 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 계면 활성제는 친유성의 오일성분을 사용하여 균일한 액 조성을 유지하게 하는 물질을 의미한다.
상기 계면 활성제는 음이온계, 양이온계, 비이온계 또는 양쪽성 계면 활성제 등 화장료 조성물의 제조시 사용되는 일반적인 계면 활성제일 수 있다. 구체적으로, 본 발명에서 상기 계면 활성제는 폴리소르베이트 80(polysorbate 80)일 수 있다.
상기 계면 활성제의 함량은 본 발명의 조성물의 총 중량에 대하여 0.001 내지 0.1 중량%인 것일 수 있고, 구체적으로 0.006 내지 0.1 중량%인 것일 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80을 포함하는 화장료 조성물이, 물질 P에 비해, 콜라겐 합성 효과, 콜라겐 분해효소 (MMP-1) 억제 효과(도 3 및 도 4) 및 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과, 나이트릭 옥사이드 (Nitric oxide, NO) 감소 효과(도 5 및 도 6)가 뛰어남을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 화장료 조성물이 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80을 포함하는 경우 우수한 주름 개선 또는 항염증 효능을 나타낼 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 점증제는 점성을 부여하기 위하여 첨가되는 첨가제를 의미하는 것으로, 증점제 또는 증점 안정제라고도 한다. 구체적으로 본 발명의 점증제는 하이드록시에틸셀룰로오스(hydroxyethylcellulose)인 것일 수 있다.
상기 점증제의 함량은 본 발명의 조성물의 총 중량에 대하여 1 내지 5 중량%인 것일 수 있다. 상기 점증제의 함량이 조성물의 총 중량에 대하여 1 중량% 이하인 경우 화장료 조성물의 안정성에 문제가 생길 수 있고, 5 중량% 이상인 경우 화장료 조성물의 점성이 너무 높아져 도포에 적합하지 않은 조성물이 될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는 점증제로서 하이드록시에틸셀룰로오스를 포함하는 화장료 조성물이, 물질 P에 비해, 콜라겐 합성 효과, 콜라겐 분해효소 (MMP-1) 억제 효과(도 3 및 도 4) 및 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과, 나이트릭 옥사이드 (Nitric oxide, NO) 감소 효과(도 5 및 도 6)가 뛰어남을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 화장료 조성물이 점증제로서 하이드록시에틸셀룰로오스를 포함하는 경우 우수한 주름 개선 또는 항염증 효능을 나타낼 수 있다.
구체적으로, 본 발명은 물질 P에 항산화제로서 티오황산나트륨(sodium thiosulfate), 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80(polysorbate 80), 및 점증제로서 하이드록시에틸셀룰로오스(hydroxyethylcellulose)를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
구체적으로, 물질 P, 항산화제 0.01 내지 1 중량%, 계면 활성제 0.001 내지 0.1 중량%, 및 점증제 1 내지 5 중량%를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다. 보다 구체적으로 항산화제는 0.1 내지 1 중량%, 및 계면 활성제는 0.006 내지 0.1 중량%로 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한 구체적으로, 물질 P, 항산화제로서 티오황산나트륨 0.01 내지 1 중량%, 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80 0.001 내지 0.1 중량%, 및 점증제로서 하이드록시에틸셀룰로오스 1 내지 5 중량%를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다. 보다 구체적으로, 물질 P, 항산화제로서 티오황산나트륨 0.1 내지 1 중량%, 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80 0.006 내지 0.1 중량%를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에서는 물질 P, 항산화제, 계면 활성제, 및 점증제를 포함하는 화장료 조성물이 물질 P에 비해 콜라겐 합성 효과(도 3) 및 콜라겐 분해효소 억제 효과(도 4)가 우수함을 증명함으로써, 물질 P를 단독으로 적용하는 것에 비해 피부 주름 개선 효과가 더 뛰어남을 확인하였다.
또한, 본 발명의 일 실시예에서는 물질 P, 항산화제, 계면 활성제, 및 점증제를 포함하는 화장료 조성물이 물질 P에 비해 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과(도 5) 및 나이트릭 옥사이드 (Nitric oxide, NO) 감소 효과(도 6)가 더 우수함을 증명함으로써, 물질 P를 단독으로 적용하는 것에 비해 염증 개선 효과가 더 뛰어남을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 화장료 조성물은 피부 주름 또는 염증 개선용 화장품에 유용히 사용할 수 있다.
본 발명의 용어 "화장료 조성물"은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 상기 유화 제형으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 상기 가용화 제형으로는 유연화장수 등이 있다. 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면 활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한된 것은 아니다. 구체적으로, 저자극성 화장료 피부 보호제, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이크림, 세럼, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 크림, 에센스, 스트레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
또한, 상기 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면 활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다.
상기 화장료 조성물의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 이용될 수 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알콜, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.
본 발명에서 용어 "주름 개선" 이란, 피부에 주름이 생기는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 의미한다.
본 발명에서 용어 "염증 개선 또는 항염증" 이란, 염증을 억제하는 작용을 의미하며, 상기 염증은 외부 자극에 대한 생체 내 방어기작 중의 하나로, 구체적으로 염증은 선천성 면역 반응의 일부로 외부 자극 특히 병원체 표면에 특이적으로 존재하는 패턴을 인식한다. 생체 내 염증 세포는 그런 표면의 특이적 패턴을 비자기로 인식하고, 병원체를 공격한다. 이때 병원체가 생체 내 물리적 장벽을 깨고 침입하면 염증반응이 발발한다. 염증반응 시 초기단계에 면역반응을 담당하는 백혈구들이 염증성 사이토카인을 발현한다. 따라서 세포 내 염증성 사이토카인의 발현양은 염증반응 활성화의 지표가 된다. 또한 강력한 염증 매개물인 나이트릭 옥사이드 (Nitric oxide, NO) 역시 사이토카인에 의해 많은 종류의 세포에서 발생되므로 염증반응의 추가적인 지표라 할 수 있다.
본 발명의 다른 하나의 양태는, 물질 P, 항산화제, 계면 활성제 및 점증제를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물을, 피부 주름 또는 염증이 유발된 개체에 투여하는 단계를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선 방법을 제공한다.
본 발명의 용어 "개체" 란, 피부 주름 또는 염증이 생성될 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라, 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 및 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 용어 "물질 P", "항산화제", "계면 활성제", 및 "점증제" 는 상기에서 전술한 바와 같다.
본 발명의 화장료 조성물을 매일 또는 간헐적으로 투여해도 좋고, 피부 주름 또는 염증 개선을 위하여 단독으로, 또는 다른 조성물과 병용하여 사용할 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 상기 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 피부 주름 또는 염증 개선 방법을 제공한다.
상기 화장료 조성물, 피부 주름 및 염증 개선에 대해서는 상기 설명한 바와 같다.
본 발명의 일 실시예에서는, 본 발명의 물질 P, 항산화제, 계면 활성제, 및 점증제를 포함하는 화장료 조성물이 물질 P에 비해 콜라겐 합성 효과(도 3) 및 콜라겐 분해효소 억제 효과(도 4)가 우수함을 확인하였고, 물질 P에 비해 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과(도 5) 및 나이트릭 옥사이드 (Nitric oxide, NO) 감소 효과(도 6)가 더 우수함을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 물질 P를 포함하는 화장료 조성물을 피부에 도포하는 단계를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선 방법을 제공할 수 있음을 확인하였다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 피부 주름 또는 염증 개선을 위한 화장품을 생산하기 위한 상기 화장료 조성물의 용도를 제공한다.
상기 화장료 조성물, 피부 주름 및 염증 개선에 대해서는 상기 설명한 바와 같다.
본 발명의 일 실시예에서는, 본 발명의 물질 P, 항산화제, 계면 활성제, 및 점증제를 포함하는 화장료 조성물이 물질 P에 비해 콜라겐 합성 효과(도 3) 및 콜라겐 분해효소 억제 효과(도 4)가 우수함을 확인하였고, 물질 P에 비해 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과(도 5) 및 나이트릭 옥사이드 (Nitric oxide, NO) 감소 효과(도 6)가 더 우수함을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 물질 P를 포함하는 화장료 조성물을 피부 주름 또는 염증 개선을 위한 화장품을 생산하는 용도로 제공할 수 있음을 확인하였다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 항산화제 및 계면 활성제의 함량에 따른 물질 P의 안정성 평가
본 발명자들은 물질 P를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 조성물의 제조에 앞서, 항산화제 및 계면 활성제의 함량에 따른 물질 P의 안정성 평가 실험을 통해, 상기 화장료 조성물의 적용에 적합한 항산화제 및 계면 활성제의 최적 함량을 확인하였다.
물질 P에 항산화제로서 티오황산나트륨의 함량비를 각각 다르게 하여 (0.05%, 0.1%, 0.5% 및 1%) 첨가하고, 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80의 함량비를 다르게 하여 (0.003%, 0.006%, 0.01%, 0.05% 및 0.1%)첨가하여 조성물을 제조하고, 티오황산나트륨 및 폴리소르베이트 80를 상이한 함량으로 포함하는 각 제형에서의 물질 P의 안정성을 측정하였다.
도 1에 제시된 바와 같이, 티오황산나트륨이 0.1% 이상으로 포함된 조성물에서, 물질 P의 안정성이 전체적으로 증가하는 것을 확인하였다. 또한, 폴리소르베이트 80의 함량비가 0.006 %이상인 조성물에서 물질 P의 안정성이 증가하였으며, 폴리소르베이트 80의 함량에 따른 이러한 효과는 티오황산나트륨이 0.1 %이상일 때 더욱 명확하게 나타남을 확인할 수 있었다.
실시예 2: 물질 P를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 조성물의 제조
물질 P에 항산화제로서 티오황산나트륨, 계면 활성제로서 폴리소르베이트 80, 및 점증제로서 하이드록시에틸셀룰로오스를 추가한 신규한 제형을 제조하였다. 물질 P는 펩타이드 합성 기술인 프목-케미스트리(Fmoc-chemistry)를 이용한 솔리드/솔루션 단계(Solid/Solution phase)를 통해 합성하였고, 고성능 액체 크로마토 그래피를 통해 정제하여 최종적으로 순도 85% 이상의 것을 사용하였다.
물질 P를 함유하는 조성물
조성물의 구성 함량
물질 P 지정농도(㎍/㎖)
티오황산나트륨 0.1%
폴리소르베이트 80 0.006%
하이드록시에틸셀룰로오스 1.5%
실시예 3: 물질 P를 포함하는 조성물의 피부 섬유아세포 배양 배지 내 안정성 확인
물질 P를 함유한 조성물의 안정성을 피부 섬유아세포 배양 배지에서 확인하였다. 상기 표 1와 같이 제조된 물질 P를 함유한 조성물(물질 P, 5 ㎍/㎖) 또는 비교예로서 인산 완충 용액(PBS)에 용해한 물질 P(물질 P, 5 ㎍/㎖)를 피부 섬유아세포 배양 배지 (FGM, Lonza, USA)에 0, 3, 6, 12 및 24시간까지 적용시킨 뒤, 시간의 경과에 따라 배지 내에 남아있는 물질 P의 함량을 측정하였다. 물질 P의 함량은 Substance P ELISA Kit (Abcam, USA)를 이용하여 ELISA법으로 정량하였다. 이때, 대조군으로는 0시간을 적용한 샘플을 사용하였고 대조군을 100%로 하여 시간 경과에 따라 배지 내에 남아있는 물질 P의 함량을 퍼센트(%)로 계산하였다.
그 결과, 배양 3시간 후 인산 완충 용액에 용해한 물질 P를 처리한 그룹에서 물질 P의 함량이 최대 46%까지 감소하였고, 6시간이 지난 뒤 11%까지 함량이 감소하는 것을 확인하였다. 반면 본 발명의 물질 P를 함유한 조성물의 경우 배지 내 24의 배양시간이 경과한 후에도, 물질 P의 함량이 약 100%를 유지하는 것을 확인하였다(도 2).
이와 같은 결과는, 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물이, 물질 P 자체에 비하여 피부 섬유아세포 배지 내에서 더욱 안정하게 존재함을 증명하는 것이다.
실시예 4: 물질 P를 함유한 조성물의 콜라겐 합성 효과 확인
물질 P를 함유한 조성물의 콜라겐 합성 효과를 피부 섬유아세포에서 확인하였다. 96개의 구멍이 있는 평판 배양접시 (96-well plate)에 3 x 104 CFU/well의 사람 피부 섬유아세포를 넣고 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 배지를(FGM, Lonza, USA) 제거한 후, 새로운 배지 180 ㎕를 각 well에 분주하고 물질 P를 함유한 조성물 또는 인산 완충 용액(PBS)에 용해한 물질 P를 20 ㎕씩 넣은 뒤, 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 이때, 첨가된 조성물 및 물질 P의 농도는 전체 배지량을 고려하여 최종농도가 원하는 농도가 되게끔 계산하여 첨가하였다. 24시간 배양 후, 상층액을 모아서 Procollagen Type1-Peptide (P1P) EIA Kit (TaKaRa, Japan)를 이용하여 배지에 있는 콜라겐 양을 측정하였다.
그 결과, 배양 24시간 후 인산 완충 용액에 용해한 물질 P를 처리한 그룹에서는 콜라겐 합성이 최대 약 25%까지 증가하였다. 반면 본 발명의 물질 P를 함유한 조성물을 처리한 그룹의 경우 콜라겐의 합성이 최대 약 70%까지 증가시켰다(도 3).
이들의 차이는 통계학상으로 유의미했다. 통계는 Student's t-test를 이용하였으며, 대조군 (인산 완충 용액 처리군) 대비 각 실험군의 효과 비교 (*p<0.05, **p<0.01)및 인산 완충 용액에 용해한 물질 P와 본 발명의 조성물의 효과 비교 (#p<0.05, ##p<0.01)를 각각 실시하였다.
이와 같은 결과는, 물질 P에 비해 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물의 콜라겐 합성 효과가 더욱 우수함을 보여준다.
실시예 5: 물질 P를 함유한 조성물의 콜라겐 분해효소 ( MMP -1) 억제 효과 확인
물질 P를 포함하는 조성물의 콜라겐 분해효소 (Collagenase, MMP-1) 억제 효과를 피부 섬유아세포에서 확인하였다. 96개의 구멍이 있는 평판 배양접시 (96-well plate)에 3 x 104 CFU/well의 사람 피부 섬유아세포를 넣고 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 배지를(FGM, Lonza, USA) 제거한 후, 새로운 배지 180 ㎕를 각 well에 분주하고 물질 P를 함유한 조성물 및 인산 완충 용액(PBS)에 용해한 물질 P를 20 ㎕씩 넣은 뒤, 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 이때, 첨가된 조성물 또는 물질 P의 농도는 전체 배지량을 고려하여 최종농도가 원하는 농도가 되게끔 계산하여 첨가하였다. 24시간 배양 후, 상층액을 모아서 Human total MMP-1 Kit (R&D systems, USA)를 이용하여 배지에 있는 콜라겐 분해효소(MMP-1)양을 측정하였다.
그 결과, 배양 24시간 후, 인산 완충 용액에 용해한 물질 P를 처리한 그룹에서 콜라겐 분해효소 (MMP-1)의 형성이 최대 약 20% 정도 감소하였다. 반면 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물을 처리한 그룹의 경우 콜라겐 분해효소 (MMP-1)의 형성이 최대 약 40%정도 감소함을 확인하였다(도 4).
이들의 차이는 통계학상으로 유의미했다. 통계는 Student's t-test를 이용하였으며, 대조군 (인산 완충 용액 처리군) 대비 각 실험군의 MMP-1 형성 비교 (＊p<0.05,**p<0.01)및 인산 완충 용액에 용해한 물질 P와 본 발명의 조성물의 MMP-1 형성 비교 (#p<0.05, ##p<0.01)를 각각 실시하였다.
이와 같은 결과는, 물질 P에 비해 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물에 의한 콜라겐 분해효소 (MMP-1)의 억제 효과가 우수함을 보여준다.
실시예 6: 물질 P를 함유한 조성물의 염증성 사이토카인 IL-6 감소 효과 확인
물질 P를 함유한 조성물의 염증성 사이토카인 IL-6의 감소 효과를 생쥐의 대식세포인 Raw 264.7 세포에서 확인하였다. 24개의 구멍이 있는 평판 배양접시 (24-well plate)에 4 x 105 CFU/well의 사람 피부 섬유아세포를 넣고 37 ℃에서 24시간 동안 배양하였다. Raw 264.7 세포 성장용 배지는 DMEM (Welgene, Korea)에 200 mM의 L-glutamine (Gibco, USA)를 섞은 배지를 이용하였다. 24시간 배양 후, 배지를 제거한 뒤 새로운 배지 1 ml를 각 well에 분주하였다. 세포 내 염증 반응 유도를 위해 LPS (Sigma, USA)를 100 ng/ml 처리하고 동시에 물질 P를 함유한 조성물 또는 인산 완충 용액(PBS)에 용해한 물질 P을 분주하여 전체 배지량이 2 ml/well이 되게끔 한 뒤 37℃에서 24시간 동안 추가 배양하였다. 이때, 첨가된 조성물 및 물질 P의 농도는 전체 배지량을 고려하여 최종농도가 원하는 농도가 되게끔 계산하여 첨가하였다. 24시간 배양 후, 상층액을 모아 Mouse IL-6 Immunoassay (R&D systems, USA)를 이용하여 배지에 있는 염증성 사이토카인 IL-6의 양을 측정하였다.
IL-6 양 감소의 유의미함은 Student's t-test를 이용하여 LPS 처리한 그룹 대비 실험군의 IL-6 실측량 비교 (*p<0.05, **p<0.01)를 실시함으로써 확인하였다.
그 결과, 배양 24시간 후 인산 완충 용액에 용해한 물질 P를 처리한 그룹에서 염증유발 물질 LPS로 인해 유발된 IL-6의 양이 최대 약 20% 정도 감소한 것을 확인하였다(도 5b). 반면 본 발명의 물질 P를 함유한 조성물을 처리한 그룹의 경우 염증유발 물질 LPS로 인해 유발된 IL-6의 양이 최대 약 50% 정도 감소한 것을 확인하였다(도 5a).
이와 같은 결과를 통해, 물질 P에 비해 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물에 의한 염증성 사이토카인 IL-6의 억제 효과가 우수함을 확인하였다.
실시예 7: 물질 P를 함유한 조성물의 나이트릭 옥사이드 (NO) 감소 효과 확인
물질 P를 포함하는 조성물의 염증 환경 내 나이트릭 옥사이드 (NO) 감소 효과를 생쥐의 대식세포인 Raw 264.7 세포에서 확인하였다. 24개의 구멍이 있는 평판 배양접시 (24-well plate)에 4 x 105 CFU/well의 사람 피부 섬유아세포를 넣고 37 ℃에서 24시간 동안 배양하였다. Raw 264.7 세포 성장용 배지는 DMEM (Welgene, Korea)에 200 mM의 L-glutamine (Gibco, USA)를 섞은 배지를 이용하였다. 24시간 배양 후, 배지를 제거한 뒤 새로운 배지 1 ml를 각 well에 분주하였다. 세포 내 염증 반응 유도를 위해 LPS (Sigma, USA)를 100 ng/ml 처리하고 동시에 물질 P를 함유한 조성물 또는 인산 완충 용액(PBS)에 용해한 물질 P을 분주하여 전체 배지량이 2 ml/well이 되게끔 한 뒤 37℃에서 24시간 동안 추가 배양하였다. 이때, 첨가된 조성물 및 물질 P의 농도는 전체 배지량을 고려하여 최종농도가 원하는 농도가 되게끔 계산하여 첨가하였다.
24시간 배양 후, 상층액을 회수하여 96개의 구멍이 있는 평판 배양 접시 (96-well plate)에 100 ㎕씩 넣고 Griess reagent (Sigma, USA)를 동량 첨가하여 상온에서 15분간 보관한 뒤, 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. Sodium nitrite (Sigma, USA)를 표준품으로 하여 검량선을 작성하였고, LPS만 처리한 군의 나이트릭 옥사이드 (NO)의 생성량을 100%로 하여 배지 내 나이트릭 옥사이트 (NO)의 양을 측정하였다.
NO 양 감소의 유의미함은 Student's t-test를 이용하여 LPS 처리한 그룹 대비 실험군의 NO 실측량 비교 (*p<0.05, **p<0.01)를 실시함으로써 확인하였다.
그 결과, 배양 24시간 후 인산 완충 용액에 용해한 물질 P를 처리한 그룹에서 염증유발 물질 LPS로 인해 유발된 NO의 양이 최대 약 10% 정도 감소한 것을 확인하였다(도 6b). 반면 본 발명의 물질 P를 함유한 조성물의 경우 염증유발 물질 LPS로 인해 유발된 NO의 양이 최대 약 70% 정도 감소한 것을 확인하였다(도 6a).
이와 같은 결과를 통해, 물질 P에 비해 본 발명의 물질 P를 포함하는 조성물에 의한 NO의 억제 효과가 우수함을 확인하였다.

Claims (11)

  1. 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 물질 P(substance P), 항산화제, 계면 활성제 및 점증제를 포함하는 피부 주름 또는 염증 개선용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 물질 P의 농도는 1 내지 10 ㎍/㎖인 것인 화장료 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 물질 P의 농도는 5 내지 10 ㎍/㎖인 것인 화장료 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 항산화제는 티오황산나트륨(sodium thiosulfate)인 것인 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 항산화제의 함량은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 1 중량%인 화장료 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 계면 활성제는 폴리소르베이트 80(polysorbate 80)인 것인 화장료 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 계면 활성제의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 0.1 중량%인 것인 화장료 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 점증제는 하이드록시에틸셀룰로오스(hydroxyethylcellulose)인 것인 화장료 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 점증제의 함량은 조성물 총 중량에 대하여 1 내지 5중량%인 것인 화장료 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 피부 주름 또는 염증 개선 방법.
  11. 피부 주름 또는 염증 개선을 위한 화장품을 생산하기 위한, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화장료 조성물의 용도.
PCT/KR2017/006218 2017-06-14 2017-06-14 물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물 Ceased WO2018230751A1 (ko)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16/488,848 US20210137809A1 (en) 2017-06-14 2017-06-14 Cosmetic composition for wrinkle reduction or anti-inflammation, containing substance p
JP2019547494A JP6901801B2 (ja) 2017-06-14 2017-06-14 物質ｐを含むしわの改善または抗炎症化粧料組成物
SG11201907845SA SG11201907845SA (en) 2017-06-14 2017-06-14 Anti-wrinkle or anti-inflammatory cosmetic composition including substance p
EP17913270.9A EP3574892A4 (en) 2017-06-14 2017-06-14 COSMETIC COMPOSITION TO REDUCE WRINKLES OR INFLAMMATION, CONTAINING SUBSTANCE P
CN201780089216.1A CN111182887A (zh) 2017-06-14 2017-06-14 用于改善皮肤皱纹或抗炎活性的包括物质p的化妆品组合物
PCT/KR2017/006218 WO2018230751A1 (ko) 2017-06-14 2017-06-14 물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/KR2017/006218 WO2018230751A1 (ko) 2017-06-14 2017-06-14 물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2018230751A1 true WO2018230751A1 (ko) 2018-12-20

Family

ID=64660771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2017/006218 Ceased WO2018230751A1 (ko) 2017-06-14 2017-06-14 물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20210137809A1 (ko)
EP (1) EP3574892A4 (ko)
JP (1) JP6901801B2 (ko)
CN (1) CN111182887A (ko)
SG (1) SG11201907845SA (ko)
WO (1) WO2018230751A1 (ko)

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08208424A (ja) 1994-12-20 1996-08-13 Unilever Nv ベツリン酸を含む化粧品組成物
JPH08231370A (ja) 1995-02-23 1996-09-10 Taiyo Kagaku Co Ltd 皮膚化粧料
JPH0940523A (ja) 1995-07-28 1997-02-10 Ichimaru Pharcos Co Ltd クロレラ水抽出物含有線維芽細胞増殖促進物質
JPH1036283A (ja) 1996-07-18 1998-02-10 Ichimaru Pharcos Co Ltd 線維芽細胞増殖促進剤
US20070154448A1 (en) * 2005-11-22 2007-07-05 Ted Reid Methods and compositions using Substance P to promote wound healing
US20080318869A1 (en) * 2004-10-27 2008-12-25 Immuneregen Biosciences, Inc. Method to Promote Wound Healing
WO2009085236A2 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Immuneregen Biosciences, Inc. Compositions and methods of using substance p. analogs
WO2012104655A2 (en) * 2011-02-04 2012-08-09 Biocopea Limited Compostions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
KR101292451B1 (ko) 2009-08-17 2013-07-31 경희대학교 산학협력단 염증 예방 또는 치료용 조성물
KR20160109561A (ko) * 2015-03-12 2016-09-21 사회복지법인 삼성생명공익재단 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0680079B2 (ja) * 1984-11-09 1994-10-12 エーザイ株式会社 ポリペプチド
CZ20021186A3 (cs) * 1999-10-04 2002-11-13 Chiron Corporation Farmaceutické prostředky obsahující stabilizovaný kapalný polypeptid
JP4711520B2 (ja) * 2000-03-21 2011-06-29 日本ケミカルリサーチ株式会社 生理活性ペプチド含有粉末
JP4096115B2 (ja) * 2000-08-10 2008-06-04 輝夫 西田 皮膚創傷治癒促進剤
FR2825273B1 (fr) * 2001-05-29 2006-11-24 Oreal Composition pour le traitement des signes cutanes du vieillissement
CA2557814A1 (en) * 2004-03-01 2005-09-15 Lumen Therapeutics, Llc Compositions and methods for treating diseases
US20080194487A1 (en) * 2005-01-12 2008-08-14 Witten Mark L Treatment of Skin Diseases
WO2007010995A1 (ja) * 2005-07-20 2007-01-25 Kyowa Medex Co., Ltd. 生体試料中のペプチドの安定化方法
KR20080087148A (ko) * 2006-01-04 2008-09-30 두-쿱 테크놀로지스 리미티드 저온보호 조성물 및 그 이용방법
RU2517135C2 (ru) * 2008-05-07 2014-05-27 Меррион Рисерч Iii Лимитед Композиции пептидов и способы их получения
MX339060B (es) * 2008-11-07 2016-05-09 Baxter Int Formulaciones del factor viii.
JP5627902B2 (ja) * 2010-02-26 2014-11-19 旭化成ケミカルズ株式会社 抗老化剤
AU2012225268B2 (en) * 2011-03-10 2016-10-20 Xeris Pharmaceuticals, Inc. Stable formulations for parenteral injection of peptide drugs
CA2866115C (en) * 2012-03-01 2020-03-24 Firststring Research, Inc. Topical gels containing alpha connexin c-terminal (act) peptides
WO2014140890A2 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Neocutis Sa Peptides for skin rejuvenation and methods of using the same
KR101825041B1 (ko) * 2016-04-07 2018-02-02 주식회사 바이오솔루션 물질 p를 포함하는 상처치유용 약학 조성물

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08208424A (ja) 1994-12-20 1996-08-13 Unilever Nv ベツリン酸を含む化粧品組成物
JPH08231370A (ja) 1995-02-23 1996-09-10 Taiyo Kagaku Co Ltd 皮膚化粧料
JPH0940523A (ja) 1995-07-28 1997-02-10 Ichimaru Pharcos Co Ltd クロレラ水抽出物含有線維芽細胞増殖促進物質
JPH1036283A (ja) 1996-07-18 1998-02-10 Ichimaru Pharcos Co Ltd 線維芽細胞増殖促進剤
US20080318869A1 (en) * 2004-10-27 2008-12-25 Immuneregen Biosciences, Inc. Method to Promote Wound Healing
US20070154448A1 (en) * 2005-11-22 2007-07-05 Ted Reid Methods and compositions using Substance P to promote wound healing
WO2009085236A2 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Immuneregen Biosciences, Inc. Compositions and methods of using substance p. analogs
KR101292451B1 (ko) 2009-08-17 2013-07-31 경희대학교 산학협력단 염증 예방 또는 치료용 조성물
WO2012104655A2 (en) * 2011-02-04 2012-08-09 Biocopea Limited Compostions and methods for treating chronic inflammation and inflammatory diseases
KR20160109561A (ko) * 2015-03-12 2016-09-21 사회복지법인 삼성생명공익재단 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3574892A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111182887A (zh) 2020-05-19
JP2020510005A (ja) 2020-04-02
EP3574892A1 (en) 2019-12-04
EP3574892A4 (en) 2020-08-12
SG11201907845SA (en) 2019-09-27
JP6901801B2 (ja) 2021-07-14
US20210137809A1 (en) 2021-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2013027984A2 (ko) 녹차 성분을 함유하는 화장료 조성물
WO2016167527A1 (ko) 백미 추출물의 지표성분인 시나프산 또는 이를 함유하는 백미 추출물을 함유하는 피부재생용 화장료 조성물 및 상처 치료용 약학 조성물
WO2017135556A1 (ko) Gdf11을 포함하는 조성물 및 그의 용도
WO2020013581A1 (ko) 탈모방지 또는 모발성장 촉진용 조성물
WO2012134134A2 (ko) 피토스핑고신-1-포스페이트를 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물
WO2010143879A2 (ko) 전복 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물
WO2018111042A2 (ko) 한약재 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물
KR101945349B1 (ko) 물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물
WO2023022414A1 (ko) 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물
KR102881612B1 (ko) 민감성 피부 개선용 화장료 조성물
WO2014119826A1 (ko) 김 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백 또는 주름 개선용 화장료 조성물
WO2018230751A1 (ko) 물질 p를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물
WO2019190290A1 (ko) 피부장벽 기능 이상의 개선용 조성물
WO2024096259A1 (ko) 바쿠치올을 포함하는, 피부 개선용 화장료 조성물
WO2019139403A1 (ko) 세리신, 사상자 추출물 및 겨우살이 추출물을 포함하는, 피부 재생, 진정 또는 상처 치유용 조성물
WO2024128370A1 (ko) 칡뿌리 추출물의 발효물을 포함하는 미백 또는 주름 개선용 화장료 조성물
WO2014175676A1 (ko) 진세노사이드 rf를 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2016122140A1 (ko) 세포 배양배지를 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2021177608A1 (ko) 물질 p를 포함하는 항산화 효능 조성물
WO2025009863A2 (ko) 호노키올 및 폴리올을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물 및 피부 손상 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
KR20150050235A (ko) 에틸헥실갈레이트를 함유하는 피부 외용제 조성물
WO2026014948A1 (ko) 클로로겐산과 타우린을 포함하는 화장료 조성물
WO2020067663A1 (ko) 피부 턴오버 촉진 및 멜라닌 배출 촉진용 조성물
WO2019190010A1 (ko) 피부 주름 개선, 보습, 항산화 및 염증 완화 효과가 증가된 진피, 후박, 현호색, 아선약의 에탄올 추출 조성물
WO2019088648A1 (ko) 미도드린을 포함하는 조성물 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17913270

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019547494

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017913270

Country of ref document: EP

Effective date: 20190830

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE