WO2019188932A1 - 経皮吸収シート製造用のモールド、針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置及び方法 - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a mold for manufacturing a percutaneous absorption sheet and a manufacturing apparatus and method for a percutaneous absorption sheet having needle-like convex portions, and in particular, by discharging a drug solution from a drug solution discharge nozzle to a needle-like recess of a mold.
  • the present invention relates to an apparatus and a method for manufacturing a percutaneous absorption sheet having a needle-like convex portion, and a mold used for the manufacture.
  • Micro-Needle® Array has been known as a new dosage form that can administer drugs such as insulin, vaccine (Vaccines), and hGH (human Growth Hormone) into the skin without pain.
  • the microneedle array is an array of biodegradable microneedles (also referred to as microneedles or microneedles) containing a drug. By affixing this microneedle array to the skin, each microneedle pierces the skin, the microneedle is absorbed in the skin, and the drug contained in each microneedle can be administered into the skin.
  • the microneedle array is also called a transdermal absorption sheet.
  • the filling amount is related to the dose of the drug, it is necessary to reliably fill a very small amount of the drug solution with a certain amount with high accuracy for each mold.
  • Patent Literature 1 a mold (corresponding to a mold) placed on an XYZ stage is moved with respect to a nozzle of a droplet discharge device, and droplets discharged from the nozzle are directly landed on each recess of the mold. A technique for filling each recess with a droplet is described. According to this technique, the filling amount of the drug solution can be adjusted with high accuracy.
  • Patent Document 1 As in the technique described in Patent Document 1, it is important to accurately position the position of the nozzle and the position of the mold in order for the liquid droplets discharged from the nozzle to land on the concave portion of the mold. For this purpose, it is necessary to detect the mold from an image obtained by photographing the mold, but Patent Document 1 does not disclose details of positioning.
  • the present invention has been made in view of such circumstances, and a mold for producing a percutaneous absorption sheet that can be detected from an image, and an apparatus for producing a percutaneous absorption sheet having a needle-like convex portion using the mold. And to provide a method.
  • a mold for producing a percutaneous absorption sheet is a mold for producing a percutaneous absorption sheet in which a plurality of needle-like recesses are arranged, and an HSL (Hue Saturation Lightness) color space
  • This is a mold for producing a transdermal absorption sheet in which the luminance value expressing the luminance in 256 is gray in a range of 30 or more and 200 or less.
  • the mold can be detected from an image obtained by photographing the mold.
  • the luminance value is gray with a range of 75 or more. Thereby, a mold is detectable from the image which image
  • the luminance value is gray with a range of 150 or less. Thereby, a mold is detectable from the image which image
  • the saturation value in which the saturation in the HSL color space is expressed in 256 levels is gray in the range of 0 to 25. Thereby, a mold is detectable from the image which image
  • the mass ratio of the white colorant to the black colorant is preferably 3: 1 to 10: 1. Thereby, the gray luminance value of the mold can be appropriately created.
  • the mass ratio of the white colorant to the black colorant is preferably 7: 1. Thereby, the gray luminance value of the mold can be appropriately created.
  • the content of the white colorant and the black colorant is 5% by mass or less. Thereby, a mold can be created appropriately.
  • the resin is preferably a silicone resin. Thereby, a mold can be created appropriately.
  • one aspect of a method for producing a percutaneous absorption sheet having a needle-like convex portion is to detect a mold for producing a percutaneous absorption sheet from an image obtained by photographing the mold for producing the percutaneous absorption sheet.
  • An image detection step a positioning step for mechanically positioning at least one of a drug solution discharge nozzle and a mold for manufacturing a percutaneous absorption sheet based on a detection result of the image detection step, and a transdermal absorption sheet from the drug solution discharge nozzle And a discharge step of discharging a drug solution toward a needle-like concave portion of a manufacturing mold.
  • a method for producing a transdermal absorption sheet having a needle-like convex portion is to detect a mold for producing a percutaneous absorption sheet from an image obtained by photographing the mold for producing the percutaneous absorption sheet.
  • the mold can be detected from an image obtained by photographing the mold, the mold can be appropriately positioned, and the drug solution can be appropriately supplied to the needle-like recess.
  • a suction step of sucking a mold for manufacturing a transdermal absorption sheet and filling a needle-like recess with a drug solution is preferable to include a suction step of sucking a mold for manufacturing a transdermal absorption sheet and filling a needle-like recess with a drug solution.
  • medical solution can be appropriately filled into a needle-shaped recessed part.
  • the mold for manufacturing the transdermal absorption sheet is placed on a transport jig, and the transport jig is provided with suction holes for sucking the mold for manufacturing the transdermal absorption sheet in the suction process.
  • a mold can be handled appropriately and a medicine solution can be appropriately filled into a needle-like crevice.
  • a drying step for drying the drug solution filled in the needle-shaped recess It is preferable to provide a drying step for drying the drug solution filled in the needle-shaped recess. Thereby, a transdermal absorption sheet can be manufactured appropriately.
  • one aspect of a device for producing a transdermal absorption sheet having a needle-like convex portion is a camera for imaging a mold for producing a transdermal absorption sheet, and for producing a transdermal absorption sheet from the taken image.
  • An apparatus for producing a percutaneous absorption sheet having a needle-like convex part including a positioning part for mechanically positioning at least one of a mold for producing a percutaneous absorption sheet.
  • the mold can be detected from an image obtained by photographing the mold, the mold can be appropriately positioned, and the drug solution can be appropriately supplied to the needle-like recess.
  • a mold can be detected from an image obtained by photographing the mold. Thereby, a chemical
  • FIG. 3 is a partially enlarged view of a section 3-3 in FIG. 2.
  • transdermal absorption sheet manufactured by the method for manufacturing a transdermal absorption sheet of this embodiment.
  • FIG. 1 is a perspective view showing an example of a transdermal absorption sheet 100.
  • the transdermal absorption sheet 100 has a front surface 100 ⁇ / b> A and a back surface 100 ⁇ / b> B, and includes a sheet-like sheet portion 102 and a convex pattern 110.
  • the sheet shape means a flat shape as a whole with a small thickness with respect to two opposing front and back surfaces 100A and 100B having a large area, and the front and back surfaces 100A and 100B do not have to be completely flat.
  • 1 is circular in a plan view, but may be rectangular, polygonal, elliptical, or the like.
  • the convex pattern 110 has a plurality of needle-like convex portions 112.
  • the needle-like convex portion 112 is provided on the surface 100A.
  • the needle-like convex part 112 includes a needle part 114 and a frustum part 116 that connects the needle part 114 and the seat part 102.
  • a plurality of frustum portions 116 are formed on the surface 100 ⁇ / b> A of the transdermal absorption sheet 100.
  • the frustum portion 116 has two bottom surfaces and has a three-dimensional structure surrounded by a cone surface. Of the two bottom surfaces of the frustum portion 116, the bottom surface (lower bottom surface) having a large area is connected to the sheet portion 102. Of the two bottom surfaces of the frustum portion 116, the bottom surface (upper bottom surface) having a small area is connected to the needle portion 114. That is, of the two bottom surfaces of the frustum portion 116, the area of the bottom surface in the direction away from the sheet portion 102 is small.
  • the needle part 114 has a shape with a bottom surface having a wide area and a tip having a narrowest area away from the bottom surface. Since the bottom surface having a large area of the needle part 114 is connected to the upper bottom surface of the frustum part 116, the needle part 114 is tapered in a direction away from the frustum part 116. Therefore, the needle-like convex part 112 constituted by the needle part 114 and the frustum part 116 has a tapered shape from the sheet part 102 toward the tip as a whole. On the sheet portion 102, 4 to 2500 plural needle-like convex portions 112 are provided. However, it is not limited to this number.
  • the frustum portion 116 has a truncated cone shape
  • the needle portion 114 has a cone shape.
  • the shape of the tip of the needle part 114 can be appropriately changed to a curved surface with a radius of curvature of 0.01 ⁇ m or more and 50 ⁇ m or less, or a flat surface.
  • FIG. 2 is a perspective view showing an example of a mold 120 (mold for manufacturing a transdermal absorption sheet) for manufacturing the transdermal absorption sheet 100.
  • FIG. 3 is a partially enlarged view of a section 3-3 in FIG.
  • the mold 120 has a front surface 120A and a back surface 120B, and is composed of a flat portion 122 and a concave pattern 130.
  • the flat part 122 has a flat shape corresponding to the sheet part 102 of the transdermal absorption sheet 100.
  • the concave pattern 130 includes a plurality of needle-shaped concave portions 132.
  • the needle-shaped concave portion 132 has a shape corresponding to the needle-shaped convex portion 112 of the transdermal absorption sheet 100, and includes a tip concave portion 134 corresponding to the needle portion 114 and a cup portion 136 corresponding to the frustum portion 116. Composed.
  • the tip recess 134 has a tapered shape in the depth direction of the mold 120.
  • the tip recess 134 can have a diameter of 150 ⁇ m to 500 ⁇ m and a height of 150 ⁇ m to 2000 ⁇ m.
  • the cup portion 136 has a shape that narrows in the depth direction of the mold 120.
  • the cup portion 136 can have a diameter of 500 ⁇ m to 1000 ⁇ m and a height of 100 ⁇ m to 500 ⁇ m.
  • the shape of the needle-like recess 132 is not limited to this example. It is good also as a rocket type which provided the intermediate
  • FIG. Further, a through hole that reaches the back surface 120B and penetrates the mold 120 may be formed at the tip of the tapered shape. What is necessary is just to determine the arrangement
  • a mold 70 including a first mold 72 and a second mold 74 is prepared.
  • a cavity 76 is formed in the mold 70 by clamping the first mold 72 and the second mold 74.
  • the cavity 76 means a space filled with resin.
  • an electroforming mold 50 is prepared.
  • a convex pattern 54 which is a reverse shape of a mold to be produced is formed.
  • the convex pattern 54 is a state in which a plurality of needle-like convex portions 56 are arranged in an array.
  • the needle-like convex part 56 is produced according to the shape of the mold to be produced.
  • the first mold 72 includes a suction plate 80 on a flat surface 78 as a device for fixing the electroforming mold 50.
  • the first mold 72 includes a suction pipe 82 that communicates with the suction plate 80 in gas.
  • the suction pipe 82 is connected to a vacuum pump (not shown). By driving the vacuum pump, air can be sucked from the surface of the suction plate 80.
  • the suction plate 80 is made of, for example, a porous member. As a porous member, a metal sintered compact, resin, a ceramic, etc. can be mentioned, for example.
  • a depression 84 is formed on the cavity 76 side of the second mold 74.
  • a cavity 76 is formed by the flat surface 78 of the first mold 72 and a depression 84 (see FIG. 8) of the second mold 74 described later.
  • the second mold 74 is formed with a gate 86 communicating with the cavity 76.
  • the gate 86 serves as a resin injection port into the cavity 76 of the mold 70.
  • the gate 86 is in communication with an injection molding machine 88 that supplies resin to the mold 70.
  • the first mold 72 and the second mold 74 are opened, and the electroformed mold 50 having the convex pattern 54 is placed on the first mold 72.
  • the second surface 58 of the electroforming mold 50 is vacuum-sucked to the suction plate 80 by sucking air with a vacuum pump through the suction pipe 82.
  • the electroforming mold 50 is fixed to the first mold 72 by vacuum suction
  • the present invention is not limited to this.
  • a magnet is provided in the first mold 72, so that the electroforming mold 50 can be fixed to the first mold 72 using magnetic force. Therefore, it is preferable to fix the electroforming mold 50 to the first mold 72 by at least one of vacuum adsorption and magnetic force.
  • the first mold 72 and the second mold 74 are clamped to form the cavity 76.
  • the electroformed mold 50 is clamped by the first mold 72 and the second mold 74.
  • the resin R is supplied from the injection molding machine 88 to the cavity 76 through the gate 86.
  • the resin R is filled in the cavity 76 while passing between the convex patterns 54 of the electroforming mold 50.
  • a thermosetting resin such as an epoxy resin or a silicone resin
  • silicone resins there are 1-component thermosetting silicone materials, 2-component mixed-curing silicone materials, UV-curing silicone materials, and the like. Most silicone resins for medical use are two-component mixed cured silicone materials. In this embodiment, after mixing two liquids, what mixed 5 mass% or less of color materials (coloring agent) with respect to the mass of a transparent silicone material was used as resin R. Details of the colorant will be described later.
  • the first mold 72 and the second mold 74 that have been clamped are opened. In the mold opening, the first mold 72 and the second mold 74 are moved so as to be relatively separated from each other. As shown in FIG. 8, the second mold 74 has a recess 84 for forming the cavity 76.
  • the cured resin R is a mold 124 in which a plurality of concave patterns 130 before being released are formed.
  • the first mold 72 is separated from the second mold 74 and moved to a stage for releasing the mold 124 from the electroforming mold 50.
  • the mold 124 is exposed except for the surface in contact with the electroforming mold 50 fixed to the first mold 72. Become. Therefore, when the mold 124 is released from the electroforming mold 50, the mold 124 can be easily released using the exposed surface of the mold 124.
  • the periphery of the mold 124 is first separated from the electroforming mold 50.
  • the peripheral edge of the mold 124 only needs to include at least two opposite sides when the mold 124 is viewed in plan, and may include all four sides.
  • the peripheral edge means a region from the outer periphery of the mold 124 to the concave pattern 130.
  • the peripheral edge of the mold 124 is gradually separated from the electroforming mold 50.
  • the mold 124 is made of a silicone resin
  • the mold 124 has an elastic force. Therefore, when the peripheral portion of the mold 124 is gradually separated, the mold 124 is stretched (elastically deformed).
  • the mold 124 that has been elastically deformed tends to return to its original shape, and thus the mold 124 contracts.
  • the mold 124 is released from the electroforming mold 50 by utilizing the shrinkage force of the mold 124. By using the force that the mold 124 is trying to shrink as a releasing force, an excessive force is not applied between the mold 124 and the convex pattern 54 of the electroformed mold 50, thereby suppressing a release failure. Is possible.
  • the mold 124 and the convex pattern 54 of the electroforming mold 50 are completely released, and the mold 124 having the concave pattern 130 is produced.
  • the mold 124 is in a state where a plurality of molds 120 shown in FIG. 2 are connected.
  • the electroforming mold 50 can be replaced in a short time by stopping the driving of a vacuum pump (not shown) and reducing the suction force of the suction plate 80.
  • the exposed surface opposite to the surface on which the concave pattern 130 is formed As a method of separating the peripheral edge of the mold 124 from the electroforming mold 50, the exposed surface opposite to the surface on which the concave pattern 130 is formed, the peripheral edge of the mold 124 is sucked by suction means, and the peripheral edge is sucked.
  • a method of separating the suction means from the electroforming mold 50 can be given.
  • the mold 124 (mold 120) manufactured in this way is excellent in gas permeability.
  • FIG. 13 is a perspective view of the conveying jig 150 on which the mold 120 is mounted.
  • the mold 120 is mounted on the conveying jig 150 and handled.
  • the conveying jig 150 is made of plastic such as polypropylene.
  • the conveying jig 150 supports the mold 120 in a state where the surface 120A of the mold 120 is directed upward in the Z direction, which is the vertical direction, and the sheet portion 102 of the mold 120 is parallel to the XY plane, which is a horizontal plane.
  • FIG. 14 is a flowchart showing each step of the method for manufacturing the transdermal absorption sheet 100.
  • the method for manufacturing the transdermal absorption sheet 100 includes a drug solution filling step (step S1) for filling the needle-shaped recess 132 of the mold 120 with a drug solution, a drug solution drying step (step S2) for drying the filled drug solution, and a needle shape.
  • a substrate liquid filling step (step S3) for filling the recess 132 with the substrate solution, a substrate solution drying step (step S4) for drying the filled substrate solution, and the formed percutaneous absorption sheet 100 is separated from the mold 120.
  • the mold release process (step S5) to mold is included.
  • step S1 Drug solution filling step (step S1)]
  • a liquid droplet of the chemical liquid is discharged from the nozzle 36 (see FIG. 15) of the chemical liquid discharge head 34 toward the needle-like recess 132 of the mold 120, and the mold 120 is drawn by the suction pump 22 (see FIG. 15). Aspirate. Details of the drug solution filling step will be described later.
  • Step S2 Drug Solution Drying Step
  • the chemical liquid filled in the needle-like concave portion 132 is dried by blowing air.
  • the environment around the mold 120 may be reduced.
  • Substrate liquid filling step (step S3) In the base material liquid filling step, the base liquid is filled into the needle-like recess 132.
  • the base liquid is a drug-free polymer solution, and it is preferable to use a water-soluble polymer material such as chondroitin sulfate, hydroxyethyl starch, and dextran as the water-soluble polymer material forming the polymer solution.
  • Step S4 In the base material liquid drying step, drying is performed by blowing air to the base material solution filled in the needle-like recess 132, as in the chemical liquid drying step.
  • FIG. 15 is a schematic configuration diagram of a drug solution filling apparatus 1 (an example of a transdermal absorption sheet manufacturing apparatus) used in the drug solution filling step.
  • the drug solution filling apparatus 1 includes an XYZ stage 10, an adsorption plate 20, a suction pump 22, an alignment camera 30, a drug solution discharge head 34, and the like.
  • the XYZ stage 10 (an example of a positioning unit) has a mounting surface 10A parallel to the XY plane.
  • the XYZ stage 10 is provided by a motor (not shown) so as to be movable in two directions parallel to the XY plane and in the X direction and the Y direction orthogonal to the X direction.
  • the XYZ stage 10 is also provided so as to be movable in the Z direction and the R ⁇ Z direction, which is the rotation direction with the direction parallel to the Z direction as an axis.
  • the suction plate 20 is fixed to the mounting surface 10A of the XYZ stage 10.
  • the suction plate 20 has a placement surface 20A parallel to the XY plane.
  • the mounting surface 20A is provided with a plurality of suction holes (not shown).
  • the suction plate 20 may be made of a porous member.
  • the suction plate 20 is connected to a suction pump 22 via a suction pipe 24.
  • a suction pump 22 By driving the suction pump 22, air can be sucked from a plurality of suction holes (not shown) on the mounting surface 20 ⁇ / b> A of the suction plate 20.
  • the conveying jig 150 is placed on the placement surface 20A of the suction plate 20.
  • the mold 120 is mounted on the mounting surface 150A.
  • the mold 120 moves in each direction as the XYZ stage 10 moves in the X direction, Y direction, Z direction, and R ⁇ Z direction.
  • a plurality of suction holes 152 pass through the mounting surface 150A of the conveying jig 150.
  • the suction pump 22 By driving the suction pump 22, the back surface 120 ⁇ / b> B of the mold 120 is sucked through the plurality of suction holes (not shown) on the mounting surface 20 ⁇ / b> A of the suction plate 20 and the plurality of suction holes 152 of the transport jig 150.
  • the alignment camera 30 includes an imaging element (not shown), an analog-digital conversion unit, and an image processing circuit in addition to the photographing lens 32.
  • the photographing lens 32 is a lens group including a zoom lens, a focus lens, and the like, and makes incident light from a subject incident on an image sensor.
  • the imaging device is a CCD (Charge-Coupled Device) type imaging device or a CMOS (Complementary Metal-Oxide Semiconductor) type imaging device in which a large number of light receiving elements are two-dimensionally arranged on an imaging surface (not shown).
  • the image sensor is disposed in the subsequent stage of the optical path of the incident light of the photographing lens 32.
  • the photographic lens 32 forms incident light on the imaging surface of the imaging device.
  • the image sensor outputs an analog photographing signal corresponding to the amount of received light. This photographing signal is converted into a digital signal by an analog / digital converter, and then generated into an image signal by an image processing circuit.
  • the alignment camera 30 is disposed above the XYZ stage 10 in the Z direction, and the photographing lens 32 is directed downward in the Z direction. Thereby, the alignment camera 30 can photograph the mold 120 placed on the XYZ stage 10.
  • the chemical liquid ejection head 34 is arranged at a position above the XYZ stage 10 in the Z direction and away from the alignment camera 30 by a distance d on the XY plane including the distance d 1 in the X direction and the distance d 2 in the Y direction.
  • the chemical liquid ejection head 34 includes a nozzle 36 (an example of a chemical liquid ejection nozzle) that ejects liquid droplets of the chemical liquid in the first direction.
  • the nozzle 36 is directed downward in the Z direction, and the first direction is a downward direction in the Z direction.
  • the chemical liquid ejection head 34 shown in FIG. 15 includes one nozzle 36, but may include a plurality of nozzles 36.
  • the chemical liquid ejection head 34 may be an ink jet head such as a solenoid type ink jet head or a piezo type ink jet head.
  • the amount of one droplet discharged from the nozzle 36 is about 1 to 150 nL.
  • the chemical liquid discharged from the nozzle 36 flies downward in the Z direction and lands on the object (in this case, the mold 120). Therefore, the position on the XY plane of the nozzle 36 is equal to the position on the XY plane where the drug solution lands.
  • the drug solution contains a drug stock solution, saccharides, additives and the like as a drug.
  • medical solution contains water, ethanol, etc. as a solvent.
  • FIG. 16 is a block diagram showing an electrical configuration of the drug solution filling apparatus 1.
  • the drug solution filling apparatus 1 includes an imaging control unit 40, a movement control unit 42, an image detection unit 44, a discharge control unit 46, a suction control unit 48, and the like.
  • the imaging control unit 40 causes the alignment camera 30 to capture an image.
  • the movement control unit 42 controls the relative movement between the mold 120 placed on the XYZ stage 10 and the drug solution ejection head 34.
  • the mold 120 is moved by driving the XYZ stage 10, but the drug solution ejection head 34 may be moved, or both the mold 120 and the drug solution ejection head 34 may be moved. Good.
  • the image detection unit 44 detects the position of the mold 120 based on the image of the mold 120 taken by the alignment camera 30.
  • the needle-like recess 132 is recognized from the image of the mold 120 and the position of the needle-like recess 132 is detected.
  • the ejection control unit 46 controls the chemical liquid ejection head 34 to control the timing of ejecting the chemical liquid from the nozzle 36 and the amount of liquid droplets of the chemical liquid to be ejected.
  • the suction control unit 48 controls the presence or absence of suction by the suction pump 22.
  • FIG. 17 is a flowchart showing each step included in the drug solution filling step.
  • the chemical liquid filling process includes an image detection process (step S11), a movement process (step S12), a chemical liquid discharge process (step S13), a determination process (step S14), and a suction process (step S15).
  • Step S11 First, the conveying jig 150 on which the mold 120 is mounted is placed on the placement surface 20 ⁇ / b> A of the suction plate 20.
  • the movement control unit 42 controls the XYZ stage 10 to move the mold 120 within the angle of view of the captured image of the alignment camera 30.
  • the photographing control unit 40 controls the alignment camera 30 to photograph the image of the mold 120.
  • the image detection unit 44 analyzes the image of the mold 120 taken by the alignment camera 30 and detects the position of each needle-like recess 132.
  • the XYZ stage 10 moves the needle-shaped recess 132 of the mold 120 to the center within the angle of view of the captured image of the alignment camera 30, and calculates the XY plane coordinates (X, Y) of the XYZ stage 10 at that time. By performing this operation for all the needle-like recesses 132, the positions of all the needle-like recesses 132 can be detected.
  • the flat portion 122 has a relatively bright brightness
  • the needle-like recess 132 has a relatively dark brightness.
  • the needle-like recess 132 can be moved to the center within the angle of view of the captured image of the alignment camera 30.
  • a plurality of alignment marks may be provided on the mold 120, and the XY plane coordinates (X, Y) of the needle-shaped recess 132 may be detected by reading the alignment marks.
  • the position (height) of the mold 120 in the Z direction may be adjusted by measuring the distance between the needle-shaped recess 132 or the alignment mark and the alignment camera 30. It is preferable to adjust so that the distance between the nozzle 36 and the mold 120 is 0.5 mm to 5 mm, preferably 1 mm to 2 mm.
  • the movement control unit 42 controls the XYZ stage 10 based on the detection result of the image detection unit 44 to move the mold 120 in the X direction and the Y direction to mechanically position the nozzle 36 of the drug solution ejection head 34.
  • the position of the XY plane is matched with the position of the needle-like recess 132 on the XY plane. That is, the position of the nozzle 36 and the position of the needle-shaped recess 132 are made to coincide with each other in a plan view from the direction (Z direction) parallel to the discharge direction of the drug solution of the nozzle 36.
  • the distance d 1 in the X direction and the distance d 2 in the Y direction between the alignment camera 30 and the nozzle 36 of the drug solution ejection head 34 are added to the coordinates (X, Y) of the needle-like recess 132 calculated in step S11.
  • the coordinates (X + d 1 , Y + d 2 ) are the coordinates of the nozzle 36.
  • the movement control unit 42 moves the XYZ stage 10 to this coordinate.
  • the discharge controller 46 controls the drug solution discharge head 34 to discharge the drug solution from the nozzle 36.
  • the discharged drug solution lands on the needle-like recess 132.
  • one drop of the drug solution is ejected from one nozzle 36 to one needle-like recess 132 and landed on the needle-like recess 132.
  • a plurality of drops of drug solution may be landed on one needle-like recess 132.
  • the drug solution that has landed in the needle-shaped recess 132 needs to close the needle-shaped recess 132, that is, contact the entire circumferential surface of the needle-shaped recess 132.
  • the drug solution landed in the suction step described later cannot be filled in the tapered tip of the tip recess 134. Therefore, precise alignment is required when the position of the nozzle 36 and the position of the needle-shaped recess 132 are matched in the moving process.
  • Step S14 The discharge controller 46 determines whether or not the drug solution has been discharged and landed on all the needle-like recesses 132 of the mold 120.
  • step S12 If it is determined that there is a needle-like recess 132 on which no drug solution is landed, the process returns to step S12 and the same processing is performed. That is, the position of the XY plane of the needle-like recess 132 that is not discharging the drug solution is matched with the position of the XY plane of the nozzle 36 (step S12), and the drug solution is discharged from the nozzle 36 to land on the needle-like recess 132 (Step S13).
  • step S15 If it is determined that the drug solution has landed on all the needle-like recesses 132, the process proceeds to step S15.
  • Step S15 The suction control unit 48 drives the suction pump 22 to suck the back surface 120B of the mold 120. By this suction, the drug solution that has landed on the needle-like recess 132 is filled up to the tapered tip of the tip recess 134.
  • the drug solution filling process is completed.
  • the distance d 1 and the distance d 2 are treated as known values, but when unknown, they can be determined as follows.
  • a dummy mold not provided with the needle-like recess 132 is mounted on the transport jig 150 and placed on the placement surface 20 ⁇ / b> A of the suction plate 20.
  • the drug solution is discharged from the nozzle 36 to the dummy mold and landed on the dummy mold.
  • the XYZ stage 10 is moved in the X direction and the Y direction so that the landed drug solution comes to the center of the angle of view of the captured image of the alignment camera 30.
  • the amount of movement in the X direction of the XYZ stage 10 is the distance d 1
  • the amount of movement in the Y direction is the distance d 2 .
  • the mold 120 is transparent, the suction holes 152 of the conveying jig 150 are transmitted through the upper surface of the mold 120, and the suction holes 152 are reflected in the image of the mold 120 taken by the alignment camera 30. This reflection of the suction hole 152 becomes an obstacle when the image detection unit 44 recognizes the position of the needle-like recess 132 from the image, and the accuracy of position detection is reduced.
  • the mold 120 is preferably opaque. By using the opaque mold 120, it is possible to appropriately recognize the needle-like recess 132 in the image.
  • a silicone material (SILASTIC MDX4-2410 manufactured by Dow Corning) was used as the main material of the mold.
  • MED-4900-1 manufactured by NuSil Black: NuSil MED-4900-2 Red: NuSil MED-4900-4 Yellow: MED-4900-5 manufactured by NuSil Blue: NuSil MED-4900-8
  • a main agent a curing agent: a colorant was mixed at a mass ratio of 10: 1: X to obtain a resin R shown in FIG.
  • the content of the colorant was 5% by mass or less, and specifically 0.4% to 3.6% by mass.
  • Whether image recognition is possible or not was determined by the following procedure using an image dimension measuring machine IM-6015 manufactured by Keyence Corporation.
  • edge detection is performed on five predetermined needle-shaped concave portions, whereby images are detected as circles, and the needle-shaped concave portions detected as circles are detected. Center coordinates are calculated respectively.
  • the image detection is possible when all five designated needle-like concave portions can be detected as a circle, and the image detection is not possible for other cases.
  • (3) Change the orientation of the mold (rotate the mold around an axis parallel to the optical axis of the imaging optical system), and confirm whether image detection is possible for the 10 orientations of the mold.
  • Sample A was a transparent mold that did not use colorants.
  • Sample B used a white colorant.
  • Sample C used a red colorant.
  • Sample D used a yellow colorant.
  • Sample E used a blue colorant.
  • Sample F used a black colorant.
  • the criteria for determining whether image recognition is possible is “best” when image detection is possible 10 times for 10 mold orientations, “good” when image detection is possible 8 times or more, and image detection is possible. Is 6 times or more, “possible”, and image detection is 5 times or less, “impossible”.
  • FIG. 18 shows a photographed image of the needle-like recesses of Sample A to Sample F, a photographed image of the entire mold, a luminance histogram of the photographed image of the needle-like recesses, and whether image recognition is possible.
  • the image recognition evaluation of the needle-like concave portion was “impossible” due to the influence of the plurality of suction holes 152 of the conveying jig 150.
  • the evaluation of the image recognition of a needle-shaped recessed part is "possible”
  • the sample B has many reflected light amounts, and the image of the whole mold has exceeded the threshold value.
  • Samples C, D, and E were evaluated as “good” in image recognition.
  • Sample F had no needle-like recesses, and the image recognition evaluation was “impossible”.
  • Samples G to K were gray molds using a white colorant and a black colorant.
  • Sample G, Sample H, Sample I, Sample J, and Sample K have a mass ratio of white colorant to black colorant of 3: 1, 4: 1, 5: 1, 7: 1, 10: 1, respectively. It was.
  • FIG. 19 shows a photographed image of the needle-like recesses of Sample G to Sample K, a photographed image of the entire mold, a luminance histogram of the photographed image of the needle-like recesses, and whether image recognition is possible. As shown in FIG. 19, it can be seen that the photographed image of the entire mold has higher brightness in the order of sample G, sample H, sample I, sample J, and sample K.
  • the image recognition evaluation of the needle-like concave portion was “OK”.
  • the luminance L 1 corresponding to the needle-like concave portion 132 is observed as a set of three luminances due to reflection from a plurality of different positions from the tip concave portion 134 and the cup portion 136.
  • the luminance L 2 corresponding to the base portion appears on the brighter side than the luminance L 1 .
  • the luminance L 1 corresponding to the needle-shaped concave portion and the luminance L 2 corresponding to the base portion have a certain appearance frequency, and the needle-shaped concave portion and the base portion can be distinguished. I understand.
  • Sample H and Sample I were evaluated as “good” in image recognition. As shown in the histogram, the difference between the luminance L 2 corresponding to the luminance L 1 and the base unit corresponding to the needle-like recess is greater than the sample G, the distinction between the needle-like recess and the base portion is found to be easy.
  • Sample J had a “best” evaluation of image recognition. As shown in the histogram, the difference between the luminance L 1 corresponding to the needle-shaped concave portion and the luminance L 2 corresponding to the base portion is larger than that of the sample H and the sample I, and the needle-shaped concave portion and the base portion are further easily distinguished. I understand that.
  • Sample K was evaluated as “good” in image recognition. As shown in the histogram, the difference between the luminance L 2 corresponding to the luminance L 1 and the base unit corresponding to the needle-shaped recess is the same as sample J, both due to the low frequency of occurrence, needle-like recess and the base portion of the The distinction is inferior to sample J.
  • a mold suitable for image recognition could be produced by mixing a white colorant and a black colorant in a transparent resin.
  • the mass ratio of the white colorant to the black colorant is preferably 3: 1 to 10: 1
  • the mass ratio of the white colorant to the black colorant is 7: 1.
  • FIG. 20 is an example of an 8-bit grayscale sample.
  • the numerical value described in each square is a luminance value representing 256 levels of luminance from the lowest luminance (0) to the highest luminance (256) in an HSL (Hue Saturation Lightness) color system (color space).
  • HSL Human Saturation Lightness
  • Each square is filled with the gradation of the luminance value.
  • FIG. 20 shows a sample in the case where the saturation value expressing the saturation from the lowest saturation (0) to the highest saturation (256) in 256 levels is 0.
  • the saturation value is in the range of 0 to 25 (the range of 10% on the low saturation side), and the luminance value L is in the range of 25 to 230 (excluding the low luminance side 10% and the high luminance side 10%). Range) is defined as gray.
  • FIG. 20 shows the samples G to K shown in FIG. 19 and the sample L in which the mass ratio of the white colorant to the black colorant is 2: 1 and the image recognition evaluation is “OK”. Compared to the sample shown on the 8-bit gray scale shown, it was evaluated which gray value of gray corresponds to each sample. The number of people evaluated is 5.
  • FIG. 21 shows the result.
  • the evaluation values (luminance values) of five people are 70 to 120 for sample G, 75 to 140 for sample H, 80 to 165 for sample I, 75 to 150 for sample J, and 135 for sample K. -200, sample L was 30-70.
  • the range where the evaluation of the image recognition is “good” or higher is gray with a luminance value of 30 to 200
  • the range where the evaluation of the image recognition is “good” or higher is a luminance value of 75 to 200. It was found that the range having a gray value of “best” in the image recognition evaluation was gray having a luminance value in the range of 75 to 150 or less.
  • image recognition can be appropriately performed by using a gray mold having a luminance value in a range of not less than 30 and not more than 200 expressed in 256 levels of luminance in the HSL color system. Further, it was found that a gray mold having a luminance value of 75 or more and 200 or less is more preferable, and a gray mold having a luminance value of 75 or more and 150 or less is further preferable. In this case, it is preferable that the saturation value expressing the saturation in the HSL color system in 256 levels is gray in the range of 0 to 25. In these gray colors, any value can be used for the hue in the HSL color system.
  • the content of the colorant was set to 0.4 mass% to 3.6 mass% with respect to the silicone material mixed with two liquids, but it was confirmed that the image recognition accuracy was not affected in this range. .
  • SILASTIC MDX4-2410 manufactured by Dow Corning was used as the main material of the mold, but other silicone materials such as MED-6019 manufactured by NuSil manufactured by Dow Corning can also be used.
  • the order of mixing the colorant with the transparent silicone material is not particularly important.
  • a white colorant may be mixed with the A agent, a black colorant may be mixed with the B agent, and finally the A agent containing the white colorant and the B agent containing the black colorant may be mixed.
  • a black colorant may be mixed with the A agent, and a white colorant may be mixed with the B agent.
  • a material manufacturer manufactures a color material that is appropriately mixed with a white colorant and a black colorant to form a gray agent (gray colorant) and supplies it to the mold manufacturer. You may mix B agent and a gray agent.

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Abstract

画像から検出することができる経皮吸収シート製造用のモールド、そのモールドを使用した針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置及び方法を提供する。複数の針状凹部が配置された経皮吸収シート製造用のモールドであって、ＨＳＬ（Hue Saturation Lightness）色空間における輝度を２５６段階で表現した輝度値が３０以上かつ２００以下の範囲の灰色である経皮吸収シート製造用のモールドによって上記課題を解決する。

Description

経皮吸収シート製造用のモールド、針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置及び方法
　本発明は、経皮吸収シート製造用のモールド、針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置及び方法に係り、特に、薬剤液吐出ノズルからモールドの針状凹部に薬剤液を吐出して針状凸部を有する経皮吸収シートを製造する装置及び方法、その製造に用いるモールドに関する。
　近年、痛みを伴わずにインシュリン（Insulin）及びワクチン（Vaccines）及びhGH（human Growth Hormone）等の薬剤を皮膚内に投与可能な新規剤型として、マイクロニードルアレイ（Micro-Needle Array）が知られている。マイクロニードルアレイは、薬剤を含み、生分解性のあるマイクロニードル（微細針、又は微小針ともいう）をアレイ状に配列したものである。このマイクロニードルアレイを皮膚に貼付することにより、各マイクロニードルが皮膚に突き刺さり、これらマイクロニードルが皮膚内で吸収され、各マイクロニードル中に含まれた薬剤を皮膚内に投与することができる。マイクロニードルアレイは経皮吸収シートとも呼ばれる。
　経皮吸収シートの微細な突起状パターンを有する成形品を作製するため、微細な突起状パターンを有する原版から樹脂製の反転形状のモールドを形成し、このモールドから成形品を作製することが行われている。このような微細なパターンを有する成形品の生産性を向上させることが求められており、種々の提案がなされている。
　特に、薬剤液を充填する工程では、充填量が薬剤投与量に関わるため、極めて微量な薬剤液を、モールド毎に精度よく一定量で、確実に充填する必要がある。
　特許文献１には、液滴吐出装置のノズルに対してＸＹＺステージに載置される型（モールドに相当）を移動させ、型の各凹部にノズルから吐出される液滴を直接着弾させて、各凹部に液滴を充填する技術が記載されている。この技術によれば、薬剤液の充填量を精度良く調整することができる。
特開２０１６－１１２１６９号公報
　特許文献１に記載の技術のように、ノズルから吐出される液滴をモールドの凹部に着弾させるには、ノズルの位置とモールドの位置とを精度よく位置決めすることが重要である。このためには、モールドを撮影した画像からモールドを検出することが必要となるが、特許文献１には位置決めの詳細については開示されていない。
　本発明はこのような事情に鑑みてなされたものであり、画像から検出することができる経皮吸収シート製造用のモールド、そのモールドを使用した針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置及び方法を提供することを目的とする。
　上記目的を達成するために経皮吸収シート製造用のモールドの一の態様は、複数の針状凹部が配置された経皮吸収シート製造用のモールドであって、ＨＳＬ（Hue Saturation Lightness）色空間における輝度を２５６段階で表現した輝度値が３０以上かつ２００以下の範囲の灰色である経皮吸収シート製造用のモールドである。
　本態様によれば、モールドを撮影した画像からモールドを検出することができる。
　輝度値が７５以上の範囲の灰色であることが好ましい。これにより、モールドを撮影した画像からモールドを検出することができる。
　輝度値が１５０以下の範囲の灰色であることが好ましい。これにより、モールドを撮影した画像からモールドを検出することができる。
　ＨＳＬ色空間における彩度を２５６段階で表現した彩度値が０以上２５以下の範囲の灰色であることが好ましい。これにより、モールドを撮影した画像からモールドを検出することができる。
　透明の樹脂と、白色の着色剤と、黒色の着色剤と、を含むことが好ましい。これにより、透明の樹脂を用いて灰色の輝度値のモールドを作成することができる。
　白色の着色剤と黒色の着色剤との質量比が３：１～１０：１であることが好ましい。これにより、モールドの灰色の輝度値を適切に作成することができる。
　白色の着色剤と黒色の着色剤との質量比が７：１であることが好ましい。これにより、モールドの灰色の輝度値を適切に作成することができる。
　白色の着色剤及び黒色の着色剤の含有量が５質量％以下であることが好ましい。これにより、モールドを適切に作成することができる。
　樹脂は、シリコーン樹脂であることが好ましい。これにより、モールドを適切に作成することができる。
　上記目的を達成するために針状凸部を有する経皮吸収シートの製造方法の一の態様は、経皮吸収シート製造用のモールドを撮影した画像から経皮吸収シート製造用のモールドを検出する画像検出工程と、画像検出工程の検出結果に基づいて薬剤液吐出ノズル及び経皮吸収シート製造用のモールドとの少なくとも一方を機械的に位置決めする位置決め工程と、薬剤液吐出ノズルから経皮吸収シート製造用のモールドの針状凹部に向けて薬剤液を吐出する吐出工程と、を含む針状凸部を有する経皮吸収シートの製造方法である。
　本態様によれば、モールドを撮影した画像からモールドを検出することができるので、適切に位置決めすることができ、針状凹部に薬剤液を適切に供給することができる。
　経皮吸収シート製造用のモールドを吸引して針状凹部に薬剤液を充填させる吸引工程を含むことが好ましい。これにより、針状凹部に薬剤液を適切に充填させることができる。
　経皮吸収シート製造用のモールドは搬送治具に載置され、搬送治具には吸引工程において経皮吸収シート製造用のモールドを吸引するための吸着孔が設けられていることが好ましい。これにより、モールドを適切にハンドリングすることができ、かつ針状凹部に薬剤液を適切に充填させることができる。
　針状凹部に充填された薬剤液を乾燥させる乾燥工程を備えることが好ましい。これにより、経皮吸収シートを適切に製造することができる。
　上記目的を達成するために針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置の一の態様は、経皮吸収シート製造用のモールドを撮影するカメラと、撮影した画像から経皮吸収シート製造用のモールドを検出する画像検出部と、経皮吸収シート製造用のモールドの針状凹部に向けて薬剤液を吐出する薬剤液吐出ノズルと、画像検出部の検出結果に基づいて薬剤液吐出ノズル及び経皮吸収シート製造用のモールドとの少なくとも一方を機械的に位置決めする位置決め部と、を含む針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置である。
　本態様によれば、モールドを撮影した画像からモールドを検出することができるので、適切に位置決めすることができ、針状凹部に薬剤液を適切に供給することができる。
　本発明によれば、モールドを撮影した画像からモールドを検出することができる。これにより、モールドの針状凹部に薬剤液を適切に供給することができる。
経皮吸収シートの一例を示す斜視図である。 モールドの一例を示す斜視図である。 図２の３－３断面の一部拡大図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 射出成形によるモールドの作製方法を示す工程図である。 モールドを搭載した搬送治具の斜視図である。 経皮吸収シートの製造方法の各工程を示すフローチャートである。 薬剤液充填工程で使用する薬剤液充填装置の概略構成図である。 薬剤液充填装置の電気的構成を示すブロック図である。 薬剤液充填工程に含まれる各工程を示すフローチャートである。 各サンプルの撮影画像、撮影画像の輝度のヒストグラム、及び画像認識の可否を示す図である。 各サンプルの撮影画像、撮影画像の輝度のヒストグラム、及び画像認識の可否を示す図である。 ８ビットグレースケールの見本の一例である。 モールドの灰色の評価の結果を示す図である。
　以下、添付図面にしたがって本発明の好ましい実施形態について説明する。本発明は以下の好ましい実施形態により説明される。本発明の範囲を逸脱すること無く、多くの手法により変更を行うことができ、本実施形態以外の他の実施形態を利用することができる。したがって、本発明の範囲内における全ての変更が特許請求の範囲に含まれる。
　ここで、図中、同一の記号で示される部分は、同様の機能を有する同様の要素である。また、本明細書中で、数値範囲を“　～　”を用いて表す場合は、“　～　”で示される上限、下限の数値も数値範囲に含むものとする。
　＜経皮吸収シートの構成＞
　まず、本実施形態の経皮吸収シートの製造方法により製造される経皮吸収シートの一例について説明する。
　図１は、経皮吸収シート１００の一例を示す斜視図である。経皮吸収シート１００は、表面１００Ａ及び裏面１００Ｂを有し、シート状のシート部１０２及び凸状パターン１１０から構成される。
　シート状とは、面積の広い２つの対向する表面１００Ａ及び裏面１００Ｂに対して厚みの薄い、全体として平たい形状を意味し、表面１００Ａ及び裏面１００Ｂが完全に平坦である必要はない。また、図１に示すシート部１０２は平面視で円形であるが、矩形、多角形、楕円形等でもよい。
　凸状パターン１１０は、複数の針状凸部１１２を有している。針状凸部１１２は、表面１００Ａに設けられている。針状凸部１１２は、ニードル部１１４と、ニードル部１１４とシート部１０２とを接続する錐台部１１６と、から構成される。
　経皮吸収シート１００の表面１００Ａには、複数個の錐台部１１６が形成される。錐台部１１６は、２つの底面を有し、錐体面で囲まれた立体構造を有している。錐台部１１６の２つの底面のうち面積の広い底面（下底面）がシート部１０２と接続される。錐台部１１６の２つの底面のうち面積の狭い底面（上底面）がニードル部１１４と接続される。つまり、錐台部１１６の２つの底面のうち、シート部１０２と離れる方向にある底面の面積が小さくなっている。
　ニードル部１１４は、面積の広い底面と、底面から離れた先端が最も狭い面積となる形状を有している。ニードル部１１４の面積の広い底面が、錐台部１１６の上底面と接続されているので、ニードル部１１４は錐台部１１６と離れる方向に先細り形状となる。したがって、ニードル部１１４と錐台部１１６とで構成される針状凸部１１２は、全体としてシート部１０２から先端に向けて先細り形状を有している。シート部１０２の上には４～２５００本の複数の針状凸部１１２が設けられる。但し、この本数に限定されない。
　図１において、錐台部１１６は円錐台の形状を有し、ニードル部１１４は円錐の形状を有している。ニードル部１１４の皮膚への挿入の程度に応じて、ニードル部１１４の先端の形状を、０．０１μｍ以上５０μｍ以下の曲率半径の曲面、又は平坦面等に適宜変更することができる。
　＜モールドの構成＞
　図２は、経皮吸収シート１００を製造するためのモールド１２０（経皮吸収シート製造用のモールド）の一例を示す斜視図である。また、図３は、図２の３－３断面の一部拡大図である。モールド１２０は、表面１２０Ａ及び裏面１２０Ｂを有し、平坦部１２２及び凹状パターン１３０から構成されている。
　平坦部１２２は、経皮吸収シート１００のシート部１０２に対応する平坦な形状を有している。凹状パターン１３０は、複数の針状凹部１３２から構成される。針状凹部１３２は、経皮吸収シート１００の針状凸部１１２に対応する形状を有しており、ニードル部１１４に対応する先端凹部１３４と、錐台部１１６に対応するカップ部１３６とから構成される。
　先端凹部１３４は、モールド１２０の深さ方向に先細り形状を有している。先端凹部１３４は、径を１５０μｍ～５００μｍ、高さを１５０μｍ～２０００μｍとすることができる。また、カップ部１３６は、モールド１２０の深さ方向に狭くなる形状を有している。カップ部１３６は、径を５００μｍ～１０００μｍ、高さを１００μｍ～５００μｍとすることができる。
　なお、針状凹部１３２の形状はこの例に限定されない。先端凹部１３４とカップ部１３６との間に、円柱、四角柱、多角柱等の深さ方向に幅が一定の中間凹部を設けたロケット型としてもよい。また、先細り形状の先端に、裏面１２０Ｂに到達してモールド１２０を貫通する貫通孔を形成してもよい。針状凹部１３２の配列、ピッチ、数等は、経皮吸収シート１００に必要な針状凸部１１２の配列、ピッチ、数等によって決定すればよい。
　＜モールドの作製方法＞
　射出成形によるモールドの作製方法について、図４から図１２の工程図を参照して説明する。
　図４に示されるように、第１型７２と第２型７４とを含む型７０が準備される。第１型７２と第２型７４を型締めすることにより、型７０の内部にキャビティ７６が形成される。キャビティ７６とは、樹脂が充填される空間を意味する。
　また、図５に示されるように、電鋳金型５０が準備される。電鋳金型５０の第１面５２には、作製したいモールドの反転形状である凸状パターン５４が形成されている。凸状パターン５４とは、複数の針状凸部５６がアレイ状に配列された状態である。針状凸部５６は作製したいモールドの形状に応じて作製される。
　第１型７２に電鋳金型５０が固定されるので、電鋳金型５０を固定する側は平坦面７８で構成される。第１型７２は、電鋳金型５０を固定する装置として、平坦面７８に吸着板８０を備えている。第１型７２は、その内部に吸着板８０と気体連通する吸引管８２を備えている。吸引管８２は不図示の真空ポンプと接続されている。真空ポンプを駆動することにより、吸着板８０の表面から空気を吸引することができる。吸着板８０は、例えば、多孔質部材で構成される。多孔質部材として、例えば、金属焼結体、樹脂、及びセラミック等を挙げることができる。
　第２型７４のキャビティ７６の側に窪み８４が形成されている。本実施形態では、第１型７２の平坦面７８と、後述する第２型７４の窪み８４（図８参照）とによりキャビティ７６が形成される。第１型７２と第２型７４とを上記の構成することにより、後述するように、モールドの離型が容易となる。
　第２型７４にはキャビティ７６に連通するゲート８６が形成されている。ゲート８６が型７０のキャビティ７６への樹脂の注入口になる。ゲート８６は、型７０に樹脂を供給する射出成形機８８と連通される。
　図５に示されるように、第１型７２と第２型７４とが型開され、凸状パターン５４を有する電鋳金型５０が第１型７２に載置される。吸引管８２を介して真空ポンプにより空気を吸引することにより、電鋳金型５０の第２面５８が吸着板８０に真空吸着される。
　本実施形態では、真空吸着により電鋳金型５０を第１型７２に固定する場合を例示したが、これに限定されない。例えば、吸着板８０に代えて、磁石を第１型７２に設けることにより、磁力を利用して電鋳金型５０を第１型７２に固定することもできる。したがって、電鋳金型５０を第１型７２に真空吸着、及び磁力の少なくとも一方により固定することが好ましい。
　図６に示されるように、キャビティ７６を形成するため、第１型７２と第２型７４とが型締めされる。型締めする際、第１型７２と第２型７４とにより電鋳金型５０が挟圧される。
　図７に示されるように、樹脂Ｒが射出成形機８８からゲート８６を介してキャビティ７６に供給される。樹脂Ｒは電鋳金型５０の凸状パターン５４の間を通過しながら、キャビティ７６内に充填される。樹脂Ｒとしては、エポキシ樹脂、シリコーン樹脂等の熱硬化樹脂を用いることが好ましく、特に、シリコーン樹脂を用いることが好ましい。樹脂Ｒが型７０のキャビティ７６に充填されると、次いで、樹脂Ｒが加熱され、樹脂Ｒが硬化される。
　シリコーン樹脂の中に、１液熱硬化シリコーン材料、２液混合硬化シリコーン材料、ＵＶ硬化シリコーン材料等がある。医療用のシリコーン樹脂は、大半が２液混合硬化シリコーン材料である。本実施形態では、２液を混合した後、透明なシリコーン材料の質量に対して５質量％以下のカラー材料（着色剤）を混ぜたものを樹脂Ｒとした。着色剤の詳細については後述する。
　図８に示されるように、電鋳金型５０から硬化された樹脂Ｒを離型するため、型締めされていた第１型７２と第２型７４とが型開きされる。型開きでは、第１型７２と第２型７４とが相対的に離間するように移動される。図８に示されるように、第２型７４は、キャビティ７６を形成するための窪み８４を有している。硬化された樹脂Ｒは、離型前の複数の凹状パターン１３０が形成されたモールド１２４である。
　図９に示されるように、第１型７２は、第２型７４とは分離され、電鋳金型５０からモールド１２４を離型するためのステージへと移動される。本実施形態では、窪み８４を有する第２型７４がモールド１２４から分離されるので、モールド１２４は、第１型７２に固定された電鋳金型５０と接触する面を除き、露出されることになる。したがって、電鋳金型５０からモールド１２４を離型する際、モールド１２４の露出面を利用して容易に離型することが可能である。
　図１０に示されるように、モールド１２４の周縁部を電鋳金型５０から最初に離間させる。モールド１２４の周縁部は、モールド１２４を平面視した際の対向する２辺を少なくとも含んでいれば良く、また、４辺の全てを含んでいても良い。周縁部とは、モールド１２４の外周から凹状パターン１３０までの領域を意味する。
　図１１に示されるように、モールド１２４の周縁部を徐々に電鋳金型５０から離間させる。モールド１２４がシリコーン樹脂により作製される場合、モールド１２４は弾性力を有するので、モールド１２４の周縁部を徐々に離間させると、モールド１２４が伸ばされた状態（弾性変形）となる。モールド１２４の周縁部をさらに電鋳金型５０から離間させると、弾性変形していたモールド１２４は元の形状に戻ろうとするため、モールド１２４は縮む。モールド１２４の縮む力を利用することにより、モールド１２４が電鋳金型５０から離型される。モールド１２４が縮もうとする力を離型する力として利用することにより、モールド１２４と電鋳金型５０の凸状パターン５４との間に無理な力が加わらないので、離型不良を抑制することが可能となる。
　図１２に示されるように、最終的には、モールド１２４と電鋳金型５０の凸状パターン５４とは完全に離型され、凹状パターン１３０を有するモールド１２４が作製される。モールド１２４は、図２に示したモールド１２０が複数繋がった状態である。
　電鋳金型５０からモールド１２４を繰り返して作製する場合、凸状パターン５４が徐々に傷むことから、１０００回から１００００回程度使用すると、新たな電鋳金型５０に交換する必要がある。本実施形態では、不図示の真空ポンプの駆動を停止し、吸着板８０の吸着力を低減することにより、電鋳金型５０を短時間に交換することができる。
　モールド１２４の周縁部を電鋳金型５０から離間させる方法として、凹状パターン１３０の形成される面と反対の露出面であって、モールド１２４の周縁部を吸引手段で吸引し、周縁部を吸引しながら吸引手段を電鋳金型５０から離間させる方法を挙げることができる。
　このように作製したモールド１２４（モールド１２０）は、気体透過性が優れていることが望ましい。
　＜経皮吸収シートの製造方法＞
　図１３は、モールド１２０を搭載した搬送治具１５０の斜視図である。経皮吸収シートの製造において、モールド１２０は搬送治具１５０に搭載されてハンドリングされる。搬送治具１５０は、ポリプロピレン等のプラスチックで構成される。搬送治具１５０は、モールド１２０の表面１２０Ａを鉛直方向であるＺ方向の上方に向けて、モールド１２０のシート部１０２を水平面であるＸＹ平面と平行にした状態でモールド１２０を支持する。
　図１４は、経皮吸収シート１００の製造方法の各工程を示すフローチャートである。経皮吸収シート１００の製造方法は、モールド１２０の針状凹部１３２に薬剤液を充填する薬剤液充填工程（ステップＳ１）、充填した薬剤液を乾燥させる薬剤液乾燥工程（ステップＳ２）、針状凹部１３２に基材液を充填する基材液充填工程（ステップＳ３）、充填した基材液を乾燥させる基材液乾燥工程（ステップＳ４）、形成された経皮吸収シート１００をモールド１２０から離型する離型工程（ステップＳ５）を含む。
　〔薬剤液充填工程（ステップＳ１）〕
　薬剤液充填工程は、薬剤液吐出ヘッド３４のノズル３６（図１５参照）から薬剤液の液滴をモールド１２０の針状凹部１３２に向けて吐出し、吸引ポンプ２２（図１５参照）によってモールド１２０を吸引する。薬剤液充填工程の詳細については後述する。
　〔薬剤液乾燥工程（ステップＳ２）〕
　薬剤液乾燥工程では、例えば、針状凹部１３２に充填された薬剤液に風を吹き付けることにより乾燥させる。モールド１２０の周囲環境を減圧してもよい。
　〔基材液充填工程（ステップＳ３）〕
　基材液充填工程では、針状凹部１３２に基材液を充填する。基材液は、薬剤非含有のポリマー溶液であり、ポリマー溶液を形成する水溶性の高分子物質としてはコンドロイチン硫酸、ヒドロキシエチルデンプン、デキストラン等の水溶性ポリマー物質を用いることが好ましい。
　基材液を針状凹部１３２に充填する方法としては、例えばスピンコーターを用いた塗布を挙げることができる。
　〔基材液乾燥工程（ステップＳ４）〕
　基材液乾燥工程では、薬剤液乾燥工程と同様に、針状凹部１３２に充填された基材液に風を吹き付けることにより乾燥させる。
　〔離型工程（ステップＳ５）〕
　離型工程では、薬剤液及び基材液が乾燥することで形成されたシート（経皮吸収シート１００）をモールド１２０から離型する。
　＜薬剤液充填装置＞
　図１５は、薬剤液充填工程で使用する薬剤液充填装置１（経皮吸収シートの製造装置の一例）の概略構成図である。薬剤液充填装置１は、ＸＹＺステージ１０、吸着板２０、吸引ポンプ２２、アライメント用カメラ３０、及び薬剤液吐出ヘッド３４等を備えている。
　ＸＹＺステージ１０（位置決め部の一例）は、ＸＹ平面に平行な載置面１０Ａを有している。ＸＹＺステージ１０は、不図示のモータにより、ＸＹ平面に平行な２方向であって、Ｘ方向及びＸ方向に直交するＹ方向を移動自在に設けられている。また、ＸＹＺステージ１０は、Ｚ方向、及びＺ方向に平行な方向を軸とした回転方向であるＲθＺ方向についても移動可能に設けられている。
　ＸＹＺステージ１０の載置面１０Ａには、吸着板２０が固定されている。吸着板２０は、ＸＹ平面に平行な載置面２０Ａを有している。また、載置面２０Ａには、不図示の複数の吸着孔が設けられている。吸着板２０は、多孔質部材で構成してもよい。
　吸着板２０は、吸引管２４を介して吸引ポンプ２２が接続されている。吸引ポンプ２２を駆動することにより、吸着板２０の載置面２０Ａの不図示の複数の吸着孔から空気を吸引することができる。
　吸着板２０の載置面２０Ａには、搬送治具１５０が載置される。搬送治具１５０には、載置面１５０Ａにモールド１２０が搭載される。これにより、モールド１２０は、ＸＹＺステージ１０のＸ方向、Ｙ方向、Ｚ方向、及びＲθＺ方向の移動に伴って各方向に移動する。
　また搬送治具１５０の載置面１５０Ａには、複数の吸着孔１５２が貫通している。吸引ポンプ２２を駆動することにより、吸着板２０の載置面２０Ａの不図示の複数の吸着孔、及び搬送治具１５０の複数の吸着孔１５２を介して、モールド１２０の裏面１２０Ｂを吸引する。
　アライメント用カメラ３０は、撮影レンズ３２の他、不図示の撮像素子、アナログデジタル変換部、及び画像処理回路を備えている。
　撮影レンズ３２は、ズームレンズ及びフォーカスレンズ等を備えたレンズ群であり、被写体からの入射光を撮像素子に入射させる。
　撮像素子は、不図示の撮像面に多数の受光素子が２次元配列されたＣＣＤ（Charge Coupled Device）型の撮像素子又はＣＭＯＳ（Complementary Metal Oxide Semiconductor）型の撮像素子である。撮像素子は、撮影レンズ３２の入射光の光路の後段に配置される。
　撮影レンズ３２は、入射光を撮像素子の撮像面に結像させる。撮像素子は、受光量に応じたアナログの撮影信号を出力する。この撮影信号は、アナログデジタル変換部においてデジタル信号に変換された後、画像処理回路によって画像信号に生成される。
　アライメント用カメラ３０は、ＸＹＺステージ１０のＺ方向の上方に配置されており、撮影レンズ３２はＺ方向の下方に向けられている。これにより、アライメント用カメラ３０は、ＸＹＺステージ１０に載置されたモールド１２０を撮影することができる。
　薬剤液吐出ヘッド３４は、ＸＹＺステージ１０のＺ方向の上方であって、アライメント用カメラ３０からＸ方向の距離ｄ１、Ｙ方向の距離ｄ２からなるＸＹ平面における距離ｄだけ離れた位置に配置されている。薬剤液吐出ヘッド３４は、薬剤液の液滴を第１方向に吐出するノズル３６（薬剤液吐出ノズルの一例）を備えている。ここでは、ノズル３６はＺ方向下方に向けられており、第１方向はＺ方向の下方向である。図１５に示す薬剤液吐出ヘッド３４は、１つのノズル３６を備えているが、複数のノズル３６を備えていてもよい。
　薬剤液吐出ヘッド３４は、例えばソレノイド型インクジェットヘッド、又はピエゾ型インクジェットヘッド等のインクジェットヘッドを用いることができる。ノズル３６から吐出する１つの液滴量は、１～１５０ｎＬ程度である。
　ノズル３６から吐出される薬剤液は、Ｚ方向下方に飛翔し、対象物（ここではモールド１２０）に着弾する。したがって、ノズル３６のＸＹ平面の位置と薬剤液の着弾するＸＹ平面の位置とは等しい。
　薬剤液は、薬剤として薬剤原液、糖類、添加剤等を含んでいる。また、薬剤液は、溶媒として水、又はエタノール等を含んでいる。
　図１６は、薬剤液充填装置１の電気的構成を示すブロック図である。薬剤液充填装置１は、撮影制御部４０、移動制御部４２、画像検出部４４、吐出制御部４６、及び吸引制御部４８等を備えている。
　撮影制御部４０は、アライメント用カメラ３０に画像を撮影させる。
　移動制御部４２は、ＸＹＺステージ１０に載置されたモールド１２０と薬剤液吐出ヘッド３４との相対移動を制御する。ここでは、ＸＹＺステージ１０を駆動することで、モールド１２０を移動させているが、薬剤液吐出ヘッド３４を移動させてもよいし、モールド１２０と薬剤液吐出ヘッド３４との両方を移動させてもよい。
　画像検出部４４は、アライメント用カメラ３０によって撮影したモールド１２０の画像に基づいて、モールド１２０の位置を検出する。本実施形態では、モールド１２０の画像から針状凹部１３２を認識し、針状凹部１３２の位置を検出する。
　吐出制御部４６は、薬剤液吐出ヘッド３４を制御し、ノズル３６から薬剤液を吐出するタイミング、及び吐出する薬剤液の液滴量を制御する。
　吸引制御部４８は、吸引ポンプ２２による吸引の有無を制御する。
　＜薬剤液充填工程＞
　図１７は、薬剤液充填工程に含まれる各工程を示すフローチャートである。薬剤液充填工程は、画像検出工程（ステップＳ１１）、移動工程（ステップＳ１２）、薬剤液吐出工程（ステップＳ１３）、判定工程（ステップＳ１４）、吸引工程（ステップＳ１５）を含んでいる。
　〔画像検出工程（ステップＳ１１）〕
　最初に、吸着板２０の載置面２０Ａに、モールド１２０が搭載された搬送治具１５０を載置する。
　移動制御部４２は、ＸＹＺステージ１０を制御し、アライメント用カメラ３０の撮影画像の画角内にモールド１２０を移動させる。撮影制御部４０は、アライメント用カメラ３０を制御し、モールド１２０の画像を撮影させる。画像検出部４４は、アライメント用カメラ３０によって撮影されたモールド１２０の画像を解析し、各針状凹部１３２の位置を検出する。
　例えば、ＸＹＺステージ１０によりモールド１２０の針状凹部１３２をアライメント用カメラ３０の撮影画像の画角内の中心に移動させ、その際のＸＹＺステージ１０のＸＹ平面座標（Ｘ，Ｙ）を算出する。これを全ての針状凹部１３２について行うことで、全ての針状凹部１３２の位置を検出することができる。
　なお、アライメント用カメラ３０によって撮影されたモールド１２０の画像は、平坦部１２２は輝度が相対的に明るく、針状凹部１３２は輝度が相対的に暗い。このコントラストを用いることで、針状凹部１３２をアライメント用カメラ３０の撮影画像の画角内の中心に移動させることができる。
　全ての針状凹部１３２についてアライメント用カメラ３０の撮影画像の画角内の中心に移動させるのではなく、３～５個の針状凹部１３２のＸＹ平面座標（Ｘ，Ｙ）のみを検出し、この座標からモールド１２０のＸＹ平面内の向き（回転）、及びモールド１２０のＸＹ平面内の伸縮を解析することで、その他の針状凹部１３２の位置を検出してもよい。
　また、モールド１２０に複数のアライメント用マークを設け、アライメント用マークを読み取ることで針状凹部１３２のＸＹ平面座標（Ｘ，Ｙ）を検出してもよい。
　さらに、針状凹部１３２、又はアライメント用マークとアライメント用カメラ３０との距離を計測し、モールド１２０のＺ方向の位置（高さ）を調整してもよい。ノズル３６とモールド１２０との距離が０．５ｍｍ～５ｍｍ、好ましくは１ｍｍ～２ｍｍとなるように調整することが好ましい。
　〔移動工程（ステップＳ１２）〕
　移動制御部４２は、画像検出部４４の検出結果に基づいて、ＸＹＺステージ１０を制御してモールド１２０をＸ方向及びＹ方向に移動させて機械的に位置決めし、薬剤液吐出ヘッド３４のノズル３６のＸＹ平面の位置と針状凹部１３２のＸＹ平面の位置とを一致させる。即ち、ノズル３６の薬剤液の吐出方向と平行な方向（Ｚ方向）からの平面視において、ノズル３６の位置と針状凹部１３２の位置とを一致させる。
　ステップＳ１１で算出した針状凹部１３２の座標（Ｘ，Ｙ）に、アライメント用カメラ３０と薬剤液吐出ヘッド３４のノズル３６とのＸ方向の距離ｄ１、及びＹ方向の距離ｄ２を加算した座標（Ｘ＋ｄ１，Ｙ＋ｄ２）が、ノズル３６の座標である。移動制御部４２は、この座標にＸＹＺステージ１０を移動させる。
　〔薬剤液吐出工程（ステップＳ１３）〕
　吐出制御部４６は、薬剤液吐出ヘッド３４を制御し、ノズル３６から薬剤液を吐出させる。吐出された薬剤液は、針状凹部１３２に着弾する。ここでは、１つの針状凹部１３２に対してノズル３６から１滴の薬剤液を吐出して、針状凹部１３２に着弾させる。なお、１つの針状凹部１３２に対して複数滴の薬剤液を着弾させてもよい。
　なお、針状凹部１３２内に着弾した薬剤液は、針状凹部１３２を閉塞、即ち針状凹部１３２の円周面の全体に渡って接触している必要がある。着弾した薬剤液が針状凹部１３２を閉塞していない場合には、後述する吸引工程において着弾した薬剤液を先端凹部１３４の先細り形状の先端に充填することができない。したがって、移動工程においてノズル３６の位置と針状凹部１３２の位置とを一致させる際には、精密な位置合わせが要求される。
　〔判定工程（ステップＳ１４）〕
　吐出制御部４６は、モールド１２０の全ての針状凹部１３２に薬剤液を吐出して着弾させたか否かを判定する。
　薬剤液を着弾させていない針状凹部１３２があると判断した場合は、ステップＳ１２に戻り、同様の処理を行う。即ち、薬剤液を吐出していない針状凹部１３２のＸＹ平面の位置とノズル３６のＸＹ平面の位置とを一致させ（ステップＳ１２）、ノズル３６から薬剤液を吐出して針状凹部１３２に着弾させる（ステップＳ１３）。
　全ての針状凹部１３２に薬剤液を着弾させたと判断した場合は、ステップＳ１５に移行する。
　〔吸引工程（ステップＳ１５）〕
　吸引制御部４８は、吸引ポンプ２２を駆動し、モールド１２０の裏面１２０Ｂを吸引する。この吸引により、針状凹部１３２に着弾した薬剤液は、先端凹部１３４の先細り形状の先端にまで充填される。
　以上により、薬剤液充填工程が終了する。なお、薬剤液吐出工程と吸引工程とは、同時に行ってもよい。即ち、吸引ポンプ２２により吸引を行いながらノズル３６から薬剤液を吐出してもよい。
　ここでは、距離ｄ１、距離ｄ２を既知の値として扱ったが、未知の場合は以下のようにして求めることができる。
　針状凹部１３２の設けられていないダミーのモールドを搬送治具１５０に搭載し、吸着板２０の載置面２０Ａに載置する。このダミーのモールドに対してノズル３６から薬剤液を吐出し、ダミーのモールドに着弾させる。
　次に、着弾した薬剤液がアライメント用カメラ３０の撮影画像の画角の中心に来るように、ＸＹＺステージ１０をＸ方向及びＹ方向に移動させる。ここでのＸＹＺステージ１０のＸ方向移動量が距離ｄ１、Ｙ方向移動量が距離ｄ２となる。
　＜モールドの色＞
　モールド１２０が透明であると、搬送治具１５０の吸着孔１５２がモールド１２０の上面に透過し、アライメント用カメラ３０によって撮影したモールド１２０の画像に吸着孔１５２が写り込む。この吸着孔１５２の写り込みは、画像検出部４４が画像から針状凹部１３２の位置を認識する際に障害となり、位置検出の精度が低下する。吸着孔１５２が写り込みを防止するために、モールド１２０は不透明であることが望ましい。不透明なモールド１２０を使用することで、画像内の針状凹部１３２の認識を適切に行うことができる。
　＜実施例＞
　搬送治具１５０に搭載したモールドの針状凹部の画像認識の可否判定を評価した。本実施形態では、不透明化したモールド１２０を製造するために、キャビティ７６に供給する樹脂Ｒに着色剤を予め混合した。
　モールドの主たる材料として、シリコーン材料（ダウ・コーニング社製ＳＩＬＡＳＴＩＣ　ＭＤＸ４－４２１０）を使用した。
　また、各色の着色剤として、以下のものを使用した。
　白：ＮｕＳｉｌ社製　ＭＥＤ－４９００－１
　黒：ＮｕＳｉｌ社製　ＭＥＤ－４９００－２
　赤：ＮｕＳｉｌ社製　ＭＥＤ－４９００－４
　黄：ＮｕＳｉｌ社製　ＭＥＤ－４９００－５
　青：ＮｕＳｉｌ社製　ＭＥＤ－４９００－８
　モールドの材料は、主剤：硬化剤：着色剤を１０：１：Ｘの質量比で混合し、図７に示す樹脂Ｒとした。なお、着色剤の含有量は５質量％以下であり、詳細には０．４質量％～３．６質量％とした。
　画像認識の可否判定は、キーエンス社製画像寸法測定機ＩＭ－６０１５を使用して以下の手順で行った。
（１）モールドに形成された複数の針状凹部のうち、予め指定した５カ所の針状凹部についてエッジ抽出を行うことで、それぞれ円として画像検出し、円として画像検出された針状凹部の中心座標をそれぞれ算出する。
（２）（１）において、指定した５カ所の針状凹部の全てを円として画像検出できた場合を画像検出可とし、それ以外を画像検出不可とする。
（３）モールドの向きを変化（撮像光学系の光軸に平行な軸を中心にモールドを回転）させ、１０通りのモールドの向きについて、画像検出の可否を確認する。
　光学設定として、テレセン透過光は使用せず、反射光を使用した。反射光量は１００％一定にして検出（積算）した。
　サンプルＡは、着色剤不使用の透明のモールドとした。サンプルＢは、白の着色剤を使用した。サンプルＣは、赤の着色剤を使用した。サンプルＤは、黄の着色剤を使用した。サンプルＥは、青の着色剤を使用した。サンプルＦは、黒の着色剤を使用した。
　画像認識の可否判定の判定基準は、１０通りのモールドの向きに対して画像検出が１０回とも可の場合を「最良」、画像検出可が８回以上の場合を「良」、画像検出可が６回以上の場合を「可」、画像検出が５回以下の場合を「不可」とした。
　図１８に、サンプルＡ～サンプルＦの針状凹部の撮影画像、モールド全体の撮影画像、針状凹部の撮影画像の輝度のヒストグラム、及び画像認識の可否を示す。
　図１８に示すように、サンプルＡは、搬送治具１５０の複数の吸着孔１５２の影響により、針状凹部の画像認識の評価は「不可」であった。また、サンプルＢは、針状凹部の画像認識の評価は「可」であるが、反射光量が多く、モールド全体の画像が閾値を超えている。
　サンプルＣ、Ｄ、Ｅは、画像認識の評価は「可」であった。サンプルＦは、針状凹部が写っておらず、画像認識の評価は「不可」であった。
　このように、単色の着色剤を混合しただけでは、画像認識に最適なモールドを作製することが難しいことがわかった。
　サンプルＧ～サンプルＫは、白の着色剤と黒の着色剤とを使用した灰色のモールドとした。サンプルＧ、サンプルＨ、サンプルＩ、サンプルＪ、サンプルＫは、それぞれ白の着色剤と黒の着色剤との質量比を３：１、４：１、５：１、７：１、１０：１とした。
　図１９に、サンプルＧ～サンプルＫの針状凹部の撮影画像、モールド全体の撮影画像、針状凹部の撮影画像の輝度のヒストグラム、及び画像認識の可否を示す。図１９に示すように、モールド全体の撮影画像は、サンプルＧ、サンプルＨ、サンプルＩ、サンプルＪ、サンプルＫの順に輝度が高く写っていることがわかる。
　サンプルＧは、針状凹部の画像認識の評価は「可」であった。針状凹部１３２に対応する輝度Ｌ１は、先端凹部１３４及びカップ部１３６からの複数の異なる位置からの反射により、３つの輝度の集合として観察される。また、ベース部（図２の平坦部１２２に相当）に対応する輝度Ｌ２は、輝度Ｌ１よりも明るい側に現れる。サンプルＧのヒストグラムは、針状凹部に対応する輝度Ｌ１とベース部に対応する輝度Ｌ２とがそれぞれ一定の出現頻度を有しており、針状凹部とベース部の区別が可能であることがわかる。
　また、サンプルＨ及びサンプルＩは、画像認識の評価は「良」であった。ヒストグラムに示すように、針状凹部に対応する輝度Ｌ１とベース部に対応する輝度Ｌ２との差がサンプルＧよりも大きく、針状凹部とベース部の区別が容易であることがわかる。
　サンプルＪは、画像認識の評価が「最良」であった。ヒストグラムに示すように、針状凹部に対応する輝度Ｌ１とベース部に対応する輝度Ｌ２との差がサンプルＨ及びサンプルＩよりも大きく、針状凹部とベース部の区別がさらに容易であることがわかる。
　また、サンプルＫは、画像認識の評価は「良」であった。ヒストグラムに示すように、針状凹部に対応する輝度Ｌ１とベース部に対応する輝度Ｌ２との差はサンプルＪと同様であるが、ともに出現頻度が低いため、針状凹部とベース部の区別はサンプルＪに劣る。
　以上のように、透明の樹脂に白の着色剤と黒の着色剤とを混合することで、画像認識に適したモールドを作製することができた。ここで、白色の着色剤と黒色の着色剤との質量比が３：１～１０：１であることが好ましく、白色の着色剤と黒色の着色剤との質量比が７：１であることが最も画像認識に適していることがわかった。
　＜灰色の定義＞
　上記のモールドの灰色を定義する。
　まず、８ビットグレースケール（２５６階調）を示す見本を作成する。図２０は、８ビットグレースケールの見本の一例である。図２０において、各マスに記載された数値は、ＨＳＬ（Hue Saturation Lightness）表色系（色空間）における最低輝度（０）から最高輝度（２５６）までの輝度を２５６段階で表現した輝度値を示しており、各マスをその輝度値の階調で塗りつぶしている。図２０では、最低彩度（０）から最高彩度（２５６）までの彩度を２５６段階で表現した彩度値が０の場合の見本を示している。
　即ち、図２０に示す各輝度値を８ビットのＨＳＬ表色系で表現すると、（色相，彩度，輝度）＝（Ｘ，０，０～２５５）と表すことができる。このように、色相は０～２５５の任意の値Ｘを用いることができる。
　ここでは、彩度値が０～２５の範囲（低彩度側の１０％の範囲）であり、かつ輝度値Ｌが２５～２３０の範囲（低輝度側１０％及び高輝度側１０％を除く範囲）を灰色と定義する。
　図１９に示したサンプルＧ～サンプルＫ、及び白の着色剤と黒の着色剤との質量比が２：１であり、画像認識の評価が「可」であったサンプルＬについて、図２０に示した８ビットグレースケールで示される見本と比較し、各サンプルの灰色がどの輝度値の灰色に相当するかを評価した。評価人数は５人である。図２１にその結果を示す。
　図２１に示すように、５人の評価値（輝度値）は、サンプルＧが７０～１２０、サンプルＨが７５～１４０、サンプルＩが８０～１６５、サンプルＪが７５～１５０、サンプルＫが１３５～２００、サンプルＬが３０～７０であった。
　この結果から、画像認識の評価が「可」以上の範囲は、輝度値が３０～２００の範囲の灰色であり、画像認識の評価が「良」以上の範囲は、輝度値が７５～２００の範囲の灰色であり、画像認識の評価が「最良」の範囲は、輝度値が７５～１５０以下の範囲の灰色であることがわかった。
　また、彩度値が１～２５の範囲において、図２０と同様の見本を作成して、同様の評価を行った。即ち、（Ｈ，Ｓ，Ｌ）＝（Ｘ，１～２５，０～２５５）の見本について、同様の評価を行った。
　その結果、図２１に示す評価結果と有意差はなかった。
　以上により、ＨＳＬ表色系における輝度を２５６段階で表現した輝度値が３０以上かつ２００以下の範囲の灰色のモールドを用いることで、画像認識を適切に行うことができることがわかった。また、輝度値が７５以上かつ２００以下の範囲の灰色のモールドであることがより好ましく、輝度値が７５以上かつ１５０以下の範囲の灰色のモールドであることがさらに好ましいことがわかった。この場合、ＨＳＬ表色系における彩度を２５６段階で表現した彩度値が０以上２５以下の範囲の灰色であることが好ましい。なお、これらの灰色においてＨＳＬ表色系における色相は任意の値を用いることができる。
　本実施例では、２液混合したシリコーン材料に対して着色剤の含有量を０．４質量％～３．６質量％としたが、この範囲において画像認識精度は影響がないことが確認できた。
　また、本実施例ではモールドの主たる材料として、ダウ・コーニング社製ＳＩＬＡＳＴＩＣ　ＭＤＸ４－４２１０を使用したが、ダウ・コーニング社製ＮｕＳｉｌ社製ＭＥＤ－６０１９等の他のシリコーン材料を使用することもできる。ダウ・コーニング社製ＳＩＬＡＳＴＩＣ　ＭＤＸ４－４２１０は、主剤：硬化剤＝１０：１で混合して硬化させるシリコーン材料であるが、ＮｕＳｉｌ社製ＭＥＤ－６０１９は、Ａ剤：Ｂ剤＝１：１で混合して硬化させるシリコーン材料である。
　また、透明のシリコーン材料に着色剤を混ぜる順番は特に重要ではない。
　Ａ剤に白色の着色剤を混ぜ、Ｂ剤に黒色の着色剤を混ぜ、最終的に白色の着色剤を含むＡ剤と黒色の着色剤を含むＢ剤とを混合してもよい。Ａ剤に黒色の着色剤を混ぜ、Ｂ剤に白色の着色剤を混ぜてもよい。また、白色の着色剤と黒色の着色剤とを適切に混ぜて灰色剤（灰色の着色剤）としたカラー材料を材料メーカーが製造してモールド製造者に供給し、モールド製造者がＡ剤、Ｂ剤、及び灰色剤を混ぜてもよい。
　＜その他＞
　本発明の技術的範囲は、上記の実施形態に記載の範囲には限定されない。各実施形態における構成等は、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、各実施形態間で適宜組み合わせることができる。
１　薬剤液充填装置
１０　ＸＹＺステージ
１０Ａ　載置面
２０　吸着板
２０Ａ　載置面
２２　吸引ポンプ
２４　吸引管
３０　アライメント用カメラ
３２　撮影レンズ
３４　薬剤液吐出ヘッド
３６　ノズル
４０　撮影制御部
４２　移動制御部
４４　画像検出部
４６　吐出制御部
４８　吸引制御部
５０　電鋳金型
５２　第１面
５４　凸状パターン
５６　針状凸部
５８　第２面
７０　型
７２　第１型
７４　第２型
７６　キャビティ
７８　平坦面
８０　吸着板
８２　吸引管
８４　窪み
８６　ゲート
８８　射出成形機
１００　経皮吸収シート
１００Ａ　表面
１００Ｂ　裏面
１０２　シート部
１１０　凸状パターン
１１２　針状凸部
１１４　ニードル部
１１６　錐台部
１２０　モールド
１２０Ａ　表面
１２０Ｂ　裏面
１２２　平坦部
１２４　モールド
１３０　凹状パターン
１３２　針状凹部
１３４　先端凹部
１３６　カップ部
１５０　搬送治具
１５０Ａ　載置面
１５２　吸着孔
Ｓ１～Ｓ５　経皮吸収シートの製造方法の各工程
Ｓ１１～Ｓ１５　薬剤液充填工程に含まれる各工程

Claims (14)

  1. 　複数の針状凹部が配置された経皮吸収シート製造用のモールドであって、ＨＳＬ（Hue Saturation Lightness）色空間における輝度を２５６段階で表現した輝度値が３０以上かつ２００以下の範囲の灰色である経皮吸収シート製造用のモールド。
  2. 　前記輝度値が７５以上の範囲の灰色である請求項１に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  3. 　前記輝度値が１５０以下の範囲の灰色である請求項２に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  4. 　ＨＳＬ色空間における彩度を２５６段階で表現した彩度値が０以上２５以下の範囲の灰色である請求項１から３のいずれか１項に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  5. 　透明の樹脂と、白色の着色剤と、黒色の着色剤と、を含む請求項１から４のいずれか１項に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  6. 　前記白色の着色剤と前記黒色の着色剤との質量比が３：１～１０：１である請求項５に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  7. 　前記白色の着色剤と前記黒色の着色剤との質量比が７：１である請求項６に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  8. 　前記白色の着色剤及び黒色の着色剤の含有量が５質量％以下である請求項５から７のいずれか１項に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  9. 　前記樹脂は、シリコーン樹脂である請求項５から８のいずれか１項に記載の経皮吸収シート製造用のモールド。
  10. 　請求項１から９のいずれか１項に記載の経皮吸収シート製造用のモールドを撮影した画像から前記経皮吸収シート製造用のモールドを検出する画像検出工程と、
    　前記画像検出工程の検出結果に基づいて薬剤液吐出ノズル及び前記経皮吸収シート製造用のモールドとの少なくとも一方を機械的に位置決めする位置決め工程と、
    　前記薬剤液吐出ノズルから前記経皮吸収シート製造用のモールドの針状凹部に向けて薬剤液を吐出する吐出工程と、
    　を含む針状凸部を有する経皮吸収シートの製造方法。
  11. 　前記経皮吸収シート製造用のモールドを吸引して前記針状凹部に前記薬剤液を充填させる吸引工程を含む請求項１０に記載の針状凸部を有する経皮吸収シートの製造方法。
  12. 　前記経皮吸収シート製造用のモールドは搬送治具に載置され、
    　前記搬送治具には前記吸引工程において前記経皮吸収シート製造用のモールドを吸引するための吸着孔が設けられている請求項１１に記載の針状凸部を有する経皮吸収シートの製造方法。
  13. 　前記針状凹部に充填された薬剤液を乾燥させる乾燥工程を備える請求項１０から１２のいずれか１項に記載の針状凸部を有する経皮吸収シートの製造方法。
  14. 　請求項１から９のいずれか１項に記載の経皮吸収シート製造用のモールドを撮影するカメラと、
    　前記撮影した画像から前記経皮吸収シート製造用のモールドを検出する画像検出部と、
    　前記経皮吸収シート製造用のモールドの針状凹部に向けて薬剤液を吐出する薬剤液吐出ノズルと、
    　前記画像検出部の検出結果に基づいて薬剤液吐出ノズル及び前記経皮吸収シート製造用のモールドとの少なくとも一方を機械的に位置決めする位置決め部と、
    　を含む針状凸部を有する経皮吸収シートの製造装置。
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