WO2020004203A1 - D-chiro-イノシトールを含む組成物 - Google Patents

D-chiro-イノシトールを含む組成物 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a composition comprising D-chiro-inositol.
  • the present invention also relates to an external preparation containing the composition.
  • Inositol (1,2,3,4,5,6-cyclohexanehexaol) has a structure in which one hydrogen atom on each carbon of cyclohexane is replaced by one hydroxy group, and is known as a vitamin-like active substance. I have. Inositol has nine types of stereoisomers depending on the combination of hydroxy group configurations.
  • Patent Document 1 discloses a hair restorer containing inositol as an active ingredient.
  • “inositol” used in the prior art refers to myo-inositol (cis-1,2,3,5-trans-4) as an additive for pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, and the like. , 6-cyclohexanehexaol) (see, for example, Non-Patent Documents 1 to 3).
  • the present inventors have found that among stereoisomers of inositol, chiro-inositol is a compound useful as a hair restorer (see Patent Document 2).
  • D-chiro-inositol is a water-soluble compound among the isomers of inositol.
  • D-chiro-inositol was used as a solution further containing a solvent other than water.
  • a problem in the feeling of use as a preparation Specifically, as a problem of such a feeling of use, a rough feeling and a burning feeling were confirmed.
  • an object of the present invention is to provide a composition capable of improving the feeling of use as a preparation even when the composition further contains a solvent other than water.
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, in an aqueous solution in which the proportion of water is equal to or less than a predetermined value, a composition containing D-chiro-inositol and an organic acid or a salt thereof is found. Even when the composition further contains a solvent other than water, the present inventors have found that the composition can improve the feeling of use as a preparation, and have completed the present invention.
  • the present invention provides the following inventions.
  • [1] comprising D-chiro-inositol, an organic acid and / or a salt thereof, and water; A composition having a water content of less than 40% by mass.
  • [2] The composition according to [1], wherein the content of D-chiro-inositol is 0.001 to 20% by mass.
  • [3] containing an organic acid, The composition according to [1] or [2], wherein the organic acid is a monocarboxylic acid or a polycarboxylic acid.
  • [4] containing a polycarboxylic acid The composition according to [3], wherein the polycarboxylic acid is citric acid or edetic acid.
  • An external preparation for scalp comprising the composition according to any one of [1] to [7].
  • composition of the present invention is a composition containing D-chiro-inositol, an organic acid or a salt thereof, and water.
  • D-chiro-inositol examples include, but are not particularly limited to, those extracted from naturally occurring buckwheat, beans, citrus, etc., those extracted and purified from legumes by fermentation, those chemically synthesized, and Commercial products can be mentioned.
  • the extraction method is not particularly limited, and a known extraction method can be used.
  • the content of D-chiro-inositol in the composition of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.001 to 20% by mass, more preferably 0.01 to 20% by mass, and still more preferably 0 to 20% by mass. 0.05 to 15% by mass, more preferably 1 to 10% by mass, still more preferably 3 to 7% by mass.
  • % by mass means the mass percentage of the components contained in the composition with respect to the mass of the entire composition.
  • X to Y means that it is X or more and Y or less.
  • the composition of the present invention can be used as an external preparation.
  • external preparations include, for example, agents for cracks and irrigations, agents for rashes and sores, agents for sea urchin and octopus, agents for dryness and irritations, agents for wrinkles and spots, humectants, hair dyes, hair restorers, shampoos, Rinse, conditioner, lotion, cream, milky lotion, hand cream, medicated soap, pack and the like can be mentioned.
  • the composition of the present invention contains D-chiro-inositol, a composition having a vitamin-like effect and a hair-growth activity can be obtained, and may be used as a hair-growth agent.
  • the hair growth activity is, specifically, an activity relating to hair shaft growth promotion, hair growth, prevention of hair loss, and the like, and preferably an activity relating to hair shaft growth promotion and hair growth.
  • the composition of the present invention contains an organic acid or a salt thereof, and preferably contains an organic acid and a salt of the organic acid.
  • an organic acid or a salt thereof even when the composition further contains a solvent other than water, for example, a monoalcohol having 1 to 3 carbon atoms, the feeling of use in a preparation containing the composition of the present invention can be improved. It becomes. It is presumed that such an effect is attributable to the fact that the organic acid or a salt thereof exerts a chelating effect and functions to reduce the stimulus contributed by a solvent other than water, for example, a monoalcohol having 1 to 3 carbon atoms. (However, the factor is not limited to this.)
  • the organic acid means an organic compound which is acidic alone in water.
  • the organic acid is not particularly limited as long as it is an organic compound exhibiting acidity, and examples thereof include monocarboxylic acids and polycarboxylic acids, and organic sulfonic acids. Among these, polyvalent carboxylic acids are preferable from the viewpoint that a good feeling in use can be obtained.
  • the monocarboxylic acid means an organic compound having one carboxylic acid in the molecule
  • the polyvalent carboxylic acid means an organic compound having two or more carboxylic acids in the molecule
  • the organic sulfonic acid means an organic compound having at least one sulfonic acid in a molecule.
  • a monocarboxylic acid For example, Formic acid, acetic acid, propionic acid, and valeric acid are mentioned.
  • polyvalent carboxylic acid examples include, but are not particularly limited to, dicarboxylic acid, tricarboxylic acid, and tetracarboxylic acid, and include, for example, citric acid, edetic acid, phthalic acid, isophthalic acid, terephthalic acid, succinic acid, fumaric acid, and maleic acid. Acids, malic acid, and tartaric acid. Among these, citric acid and edetic acid are preferred.
  • Organic sulfonic acids include, but are not limited to, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and taurine.
  • the salt in the organic acid salt is not particularly limited, and includes, for example, a sodium salt, a potassium salt, a calcium salt, and a magnesium salt. Of these, sodium salts are preferred.
  • the organic acids or salts thereof may be used alone or in combination of two or more. When two or more kinds are used in combination, a combination of two or more kinds of organic acids may be used, or a combination of two or more kinds of salts of organic acids may be used. These may be used in combination. When an organic acid and a salt of the organic acid are used, the organic acid and the organic acid of the salt of the organic acid may be the same or different, but the organic acid and the salt of the organic acid are used in combination. Is preferred.
  • the content of the organic acid or a salt thereof in the composition of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.001 to 5% by mass, preferably 0.01 to 3% by mass, more preferably 0.03% by mass. To 1% by mass, more preferably 0.05 to 1% by mass.
  • the composition of the present invention may further include a surfactant.
  • a surfactant tends to make it possible to suppress the precipitation of D-chiro-inositol.
  • a surfactant in the composition of the present invention, it tends to be possible to improve the feeling of use in a preparation containing the composition of the present invention. It is presumed that the factor that exerts such effects is due to the fact that the surfactant improves the solubility of D-chiro-inositol in an aqueous solution (however, the factor is not limited to this).
  • the surfactant examples include, but are not particularly limited to, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, an anionic surfactant, and an amphoteric surfactant.
  • a nonionic surfactant is preferable from the viewpoint that a good feeling in use can be obtained.
  • One type of surfactant may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the HLB value of the surfactant is not particularly limited, but is preferably 2 to 17, more preferably 6 to 17, and even more preferably 12 to 17.
  • HLB is an abbreviation for hydrophile-lipophile balance, and is one of the indices indicating the effect of a surfactant.
  • the HLB value when two or more surfactants are contained is a weighted average of the HLB values of each surfactant.
  • the nonionic surfactant means a surfactant that does not exhibit ionicity in an aqueous solution.
  • Nonionic surfactants include, but are not particularly limited to, for example, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene sorbitan oleate, monoesters of oleic acid and glycerin, and oleic acid. Esters of diglycerin.
  • polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether are preferred from the viewpoint of suppressing the precipitation of D-chiro-inositol and obtaining a good feeling in use.
  • the cationic surfactant and the anionic surfactant mean a surfactant that becomes a cation and an anion when dissociated in an aqueous solution, respectively, and the amphoteric surfactant has a pH of the aqueous solution in the aqueous solution.
  • Means a surfactant that becomes one of a cation, an anion, and a zwitterion depending on the Examples of the cationic surfactant include, but are not particularly limited to, alkyldimethylamine, alkyltrimethylammonium salt, and dialkyldimethylammonium salt.
  • the anionic surfactant include, but are not particularly limited to, fatty acid salts and alkyl sulfates.
  • Examples of the amphoteric surfactant include, but are not particularly limited to, alkylamino fatty acid salts, alkyl betaines, and alkylamine oxides.
  • the content of the surfactant in the composition of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.1 to 10% by mass, preferably 0.5 to 7% by mass, and more preferably 1 to 5% by mass. It is.
  • the content of water in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it contains water within a range of less than 40% by mass, but is preferably 5% by mass or more, more preferably 8% by mass or more, It is more preferably at least 10% by mass, and even more preferably at least 15% by mass. Further, the content of water in the composition of the present invention is preferably 35% by mass or less, more preferably 30% by mass or less, and further preferably 25% by mass or less.
  • the content of water in the composition of the present invention may be selected from the above preferable upper and lower limits within a range of less than 40% by mass and is not particularly limited, but is preferably 5 to 35% by mass. , More preferably 10 to 30% by mass. When the proportion of water is within the above range, it becomes possible to improve the feeling of use in a preparation containing the composition of the present invention, and particularly to suppress the feeling of roughness.
  • water examples include pure water such as ion-exchanged water, ultrafiltration water, reverse osmosis water, and distilled water, and water from which ionic impurities such as ultrapure water have been removed as much as possible.
  • composition of the present invention may further contain a mono- and / or polyhydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms.
  • a monoalcohol having 1 to 3 carbon atoms and / or a polyhydric alcohol By containing a monoalcohol having 1 to 3 carbon atoms and / or a polyhydric alcohol, a composition having antibacterial properties and moisture retention tends to be obtained.
  • the monoalcohol having 1 to 3 carbon atoms is methanol, ethanol, n-propanol and isopropanol, preferably ethanol and isopropanol, and more preferably ethanol.
  • the polyhydric alcohol means an alcohol having two or more hydroxyl groups in a molecule.
  • glycerin ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol (1,2-propanediol), dipropylene glycol, trimethylolpropane, 1,3-propylene glycol ( 1,3-propanediol), isobutylene glycol (2-methyl-1,2-propanediol), 1,2-butanediol, 1,3-butyleneglycol (1,3-butanediol), 1,4-butane Diol, 2-butene-1,4-diol, 1,2-pentanediol, 1,5-pentanediol, 2-methyl-2,4-pentanediol, 1,2-hexanediol, 1,6-hexanediol , 2-ethyl-1,3-hexanediol, 1, - heptanediol
  • the content of the mono-alcohol having 1 to 3 carbon atoms in the composition of the present invention is not particularly limited, but the content of the mono-alcohol having 1 to 3 carbon atoms can be set high.
  • the content of the monoalcohol having 1 to 3 carbon atoms in the composition of the present invention is usually 80% by mass or less, may be 60% by mass or less, may be 30 to 60% by mass, and may be 30 to 50% by mass. Or 30 to 40% by mass.
  • the content of the polyhydric alcohol in the composition of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.1% by mass or more, preferably 0.5% by mass or more, more preferably 0.5 to 30% by mass. And more preferably 0.5 to 20% by mass, and still more preferably 0.5 to 15% by mass.
  • the composition of the present invention may further include a monoterpene.
  • a monoterpene By containing a monoterpene, there is a tendency that a refreshing feeling can be imparted and a composition excellent in suppressing the precipitation of D-chiro-inositol can be obtained.
  • monoterpene examples include, but are not particularly limited to, monoterpene hydrocarbons such as limonene, pinene, and camphor; monoterpene alcohols such as citronellol, geraniol, linalool, menthol, terpineol, and borneol; monoterpenes such as citronellal, citral, and safranal Aldehydes; monoterpene ketones such as menthone, carbomentone, and yonone; Preferably, it is a monoterpene alcohol, and more preferably, menthol. These monoterpenes may be d-, l-, or dl-form.
  • menthol for example, l-menthol and d-menthol are preferred, and l-menthol is more preferred. It may be used as a mixture of 1-menthol and d-menthol. Monoterpenes may be used alone or in combination of two or more.
  • the content of the monoterpene in the composition of the present invention is not particularly limited, but in addition to imparting a refreshing feeling, suppressing precipitation of D-chiro-inositol, suppressing dripping and irritating feeling (crisp feeling) of the obtained composition. And 0.01 to 10% by mass, more preferably 0.05 to 2% by mass, and still more preferably 0.1 to 1.0% by mass because of excellent suppression of separation of the monoterpene itself. %, And still more preferably 0.7 to 1.0% by mass.
  • composition of the present invention may further contain additives that are generally acceptable in pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, and the like.
  • additives include, but are not limited to, excipients, stabilizers, odor correctors, bases, dispersants, diluents, emulsifiers, transdermal absorption enhancers, preservatives, coloring agents, oils (oils, fats, minerals, Oil, etc.), thickeners, polymers, film-forming agents, ultraviolet absorbers, cell activators, antioxidants, preservatives, fresheners, deodorants, pigments, dyes, fragrances, sugars, amino acids, vitamins, Organic acids, organic amines, plant extracts and the like can be mentioned.
  • the composition of the present invention is not particularly limited, and can be produced by mixing components contained in the present invention.
  • the order of mixing the components is not particularly limited.
  • the conditions for mixing are not particularly limited, and the composition of the present invention can be obtained according to a conventionally known method.
  • the composition of the present invention when used as an external preparation, it can be used as a drug, a quasi-drug, a cosmetic or the like.
  • it can be used as an external preparation for skin, an external preparation for hair, and an external preparation for scalp, and more specifically, a dermatological drug, a hair drug and a scalp drug, a quasi-drug for skin, and a hair
  • It can be used for quasi-drugs and quasi-drugs, as well as skin cosmetics, hair cosmetics and scalp cosmetics. More specifically, it can be in the form of an ointment, cataplasm, liniment, lotion, topical solution, dusting agent, cream, gel, emulsion, hair tonic, hair spray.
  • the “external preparation for hair” and the “external preparation for scalp” may be the same or different in the form and usage as the external preparation. Or scalp.
  • “external preparation for skin” is a concept including “external preparation for scalp” and means an external preparation that acts directly on the skin without being limited to the scalp.
  • the method of the invention comprises the step of administering a composition of the invention to a subject.
  • the dose of D-chiro-inositol per administration to a subject is not particularly limited, but is preferably 0.005 to 200 mg, more preferably 0.05 to 100 mg, and still more preferably 0.5 to 100 mg. 10 mg.
  • the frequency of administration of the composition of the present invention to a subject is not particularly limited, but is preferably 1 to 6 times per day, more preferably 1 to 3 times per day, and still more preferably 1 to 3 times per day. ⁇ 2 times.
  • composition of the present invention is administered is not particularly limited, and includes, for example, humans, animals such as domestic animals and pets.
  • D-chiro-inositol D-chiro-inositol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd .; hereinafter abbreviated as "DCI”) [Organic acid or salt thereof] Citric acid (Showa Kako) Sodium citrate (hereinafter abbreviated as “Na citrate”) (Showa Kako Co., Ltd.) Sodium edetate (hereinafter abbreviated as "Na edetate”) (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.) Acetic acid (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Isophthalic acid (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) Taurine (Mitsui Chemicals) [Monoalcohol with 1 to 3 carbon atoms] Ethanol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd .; hereinafter abbreviated as "EtOH”) [water] purified water
  • Example 1 DCI and an organic acid and / or a salt thereof were dissolved in purified water so that each component had the composition shown in Table 1 below, and the remaining volumes were diluted and mixed with ethanol to prepare each composition as a preparation.
  • Degree of improvement (%) 100 ⁇ (average of questionnaire results in preparations not using organic acid or salt thereof in Table 1 ⁇ average of questionnaire results in preparations containing organic acid or salt thereof) / organic acid or its preparation in Table 1 Average questionnaire results for salt-free formulations
  • formulations having the same DCI content and water content were selected. Specifically, the DCI content of either “5% by mass” or “0.1% by mass” and “35% by mass”, “30% by mass”, or “25% by mass” is calculated.

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Abstract

【課題】水以外の溶媒をさらに含む場合であっても、製剤としての使用感を向上させることが可能な組成物を提供する。 【解決手段】D-chiro-イノシトールと有機酸又はその塩と水とを含み、水の含有量が40質量%未満である、組成物。

Description

D-chiro-イノシトールを含む組成物



 本発明は、D-chiro-イノシトールを含む組成物に関する。また、本発明は、該組成物を含む外用剤に関する。





 イノシトール(1,2,3,4,5,6-シクロヘキサンヘキサオール)は、シクロヘキサンの各炭素上の水素原子が1つずつヒドロキシ基に置換した構造を有し、ビタミン様作用物質として知られている。イノシトールは、ヒドロキシ基の立体配置の組み合わせにより、9種類の立体異性体が存在する。





 特許文献1には、イノシトールを有効成分として含有する育毛剤が開示されている。特許文献1におけるように、先行文献において使用される「イノシトール」とは、医薬品、医薬部外品又は化粧品等の添加物として、myo-イノシトール(シス-1,2,3,5-トランス-4,6-シクロヘキサンヘキサオール)の立体異性体を通常意味する(例えば非特許文献1~3参照)。



 また、本発明者らは、イノシトールの立体異性体の内、chiro-イノシトールが、育毛剤として有用な化合物であることを見出した(特許文献2参照)。





特開2006-28026号公報 国際公開第2017/188393号



医薬部外品原料規格2006統合版,薬事日報社,p.318 医薬品添加物規格2003,薬事日報社,p.101-102 医薬品添加物事典2000,薬事日報社,p.26



 ここで、本発明者らは、イノシトールの立体異性体の内、D-chiro-イノシトールは、イノシトールの異性体の中でも水溶性を有する化合物であることを見出した。



 しかしながら、これらのD-chiro-イノシトールの特性を生かすべく、D-chiro-イノシトールを含む組成物についての研究を続ける中で、D-chiro-イノシトールは、水以外の溶媒をさらに含む溶液とした場合に、製剤としての使用感に問題があることを確認した。そのような使用感の問題として、具体的には、ざらつき感や灼熱感を確認した。





 そこで、本発明は、水以外の溶媒をさらに含む場合であっても、製剤としての使用感を向上させることが可能な組成物を提供することを目的とする。





 本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、水の割合が所定値以下である水溶液内において、D-chiro-イノシトールと有機酸又はその塩とを含む組成物が、水以外の溶媒をさらに含む場合であっても、製剤としての使用感を向上させることが可能な組成物であることを見出し、本発明を完成するに至った。





 すなわち、本発明は、以下の発明を提供する。



[1] D-chiro-イノシトールと有機酸及び/又はその塩と水とを含み、



 水の含有量が40質量%未満である、組成物。



[2] D-chiro-イノシトールの含有量が0.001~20質量%である、[1]に記載の組成物。



[3] 有機酸を含み、



 有機酸がモノカルボン酸又は多価カルボン酸である、[1]又は[2]に記載の組成物。



[4] 多価カルボン酸を含み、



 多価カルボン酸がクエン酸又はエデト酸である、[3]に記載の組成物。



[5] 有機酸の塩を含み、



 塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩からなる群より選択される1種又は2種以上である、[1]~[4]のいずれかに記載の組成物。



[6] 有機酸と有機酸の塩とを含む、[1]~[5]のいずれかに記載の組成物。



[7] 炭素数1~3のモノアルコールをさらに含む、[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。



[8] [1]~[7]のいずれかに記載の組成物を含む外用剤。



[9] [1]~[7]のいずれかに記載の組成物を含む頭皮用外用剤。





 本発明によれば、水以外の溶媒をさらに含む場合であっても、製剤としての使用感を向上させることが可能な組成物が提供される。





 以下、本発明の組成物及びその具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。しかし、本発明は、以下で説明する具体的な実施形態に限定されるものではない。





 本発明の組成物は、D-chiro-イノシトールと有機酸又はその塩と水とを含む組成物である。





 D-chiro-イノシトールとしては、特に限定されないが、例えば、天然に存在する蕎麦、豆類、柑橘類等から抽出したもの、発酵法によりマメ科植物から精製して抽出したもの、化学合成したもの、及び市販品が挙げられる。ここで、抽出する方法としては、特に限定されず、公知の抽出法を用いることができる。





 本発明の組成物におけるD-chiro-イノシトールの含有量は、特に限定されないが、好ましくは0.001~20質量%であり、より好ましくは0.01~20質量%であり、さらに好ましくは0.05~15質量%であり、よりさらに好ましくは1~10質量%であり、さらにより好ましくは3~7質量%である。





 本明細書において、「質量%」とは、組成物全体の質量に対する組成物に含有される成分の質量百分率を意味する。



 また、本明細書において「X~Y」と表記する場合は、X以上Y以下であることを意味する。





 本発明の組成物は、外用剤として使用し得る。外用剤としては、例えば、ひび・あかぎれ用剤、あせも・ただれ用剤、うおのめ・たこ用剤、かさつき・あれ用剤、しわ・しみ用剤、保湿剤、染毛剤、育毛剤、シャンプー、リンス、コンディショナー、化粧水、クリーム、乳液、ハンドクリーム、薬用石鹸、及びパック等が挙げられる。



 本発明の組成物は、D-chiro-イノシトールを含むことにより、ビタミン様作用や育毛活性を付与した組成物を得ることができ、育毛剤として使用してもよい。



 育毛活性は、具体的には、毛幹成長促進、発毛、脱毛防止等に関する活性であり、好ましくは毛幹成長促進及び発毛に関する活性である。





 本発明の組成物は、有機酸又はその塩を含み、有機酸と有機酸の塩とを含むことが好ましい。



 有機酸又はその塩を含むことにより、水以外の溶媒、例えば炭素数1~3のモノアルコールをさらに含む場合であっても、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させることが可能となる。このような効果を奏する要因は、有機酸又はその塩がキレート作用を発揮し、水以外の溶媒、例えば炭素数1~3のモノアルコールが寄与する刺激を緩和するよう機能することによるものと推察される(ただし、要因はこれに限定されない。)。





 有機酸とは、水中において単体で酸性を示す有機化合物を意味する。



 有機酸としては、酸性を示す有機化合物であれば特に限定されないが、モノカルボン酸及び多価カルボン酸、並びに有機スルホン酸が挙げられる。これらの中では、良好な使用感が得られるという観点から、多価カルボン酸が好ましい。





 モノカルボン酸とは、分子内にカルボン酸を1個もつ有機化合物を意味し、多価カルボン酸とは、分子内にカルボン酸を2個以上もつ有機化合物を意味する。



 有機スルホン酸とは、分子内にスルホン酸を少なくとも1個もつ有機化合物を意味する。



 モノカルボン酸としては、特に限定されないが、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、及び吉草酸が挙げられる。



 多価カルボン酸としては、特に限定されないが、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸等が挙げられ、例えば、クエン酸、エデト酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、及び酒石酸が挙げられる。これらの中では、クエン酸及びエデト酸が好ましい。



 有機スルホン酸としては、特に限定されないが、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びタウリンが挙げられる。



 有機酸の塩における塩としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩が挙げられる。これらの中では、ナトリウム塩が好ましい。





 有機酸又はその塩は、1種を単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。2種以上を組み合わせて使用する場合、2種以上の有機酸の組み合わせであってもよく、2種以上の有機酸の塩の組み合わせであってもよく、有機酸と有機酸の塩を2種以上組み合わせて用いてもよい。



 有機酸と有機酸の塩とを用いる場合において、有機酸と、有機酸の塩の有機酸とは、同一でも異なっていてもよいが、有機酸と、当該有機酸の塩とを組み合わせて用いることが好ましい。





 本発明の組成物における有機酸又はその塩の含有量は、特に限定されないが、通常0.001~5質量%であり、好ましくは0.01~3質量%であり、より好ましくは0.03~1質量%であり、さらに好ましくは0.05~1質量%である。





 本発明の組成物は、界面活性剤をさらに含んでもよい。



 界面活性剤を含むことにより、D-chiro-イノシトールの析出を抑制することが可能となる傾向にある。また、本発明の組成物において、界面活性剤を含むことにより、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させることが可能となる傾向にある。このような効果を奏する要因は、界面活性剤がD-chiro-イノシトールの水溶液に対する溶解性を向上させることによるものと推察される(ただし、要因はこれに限定されない。)。





 界面活性剤としては、特に限定されないが、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、及び両性界面活性剤が挙げられる。これらの中では、良好な使用感が得られるという観点から、ノニオン性界面活性剤が好ましい。



 界面活性剤は、1種を単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。





 界面活性剤のHLB値は、特に限定されないが、2~17であることが好ましく、6~17であることがより好ましく、12~17であることがさらに好ましい。HLB値がこのような範囲にある界面活性剤を用いることにより、D-chiro-イノシトールの析出が軽減される傾向にある。なお、HLBは、親水親油バランス(hydrophile-lipophile balance)の略称であり、界面活性剤が果たす効果を表す指標の一つであり、HLB値が大きいほど親水性が高いことを示す。本発明におけるHLB値とは、Daviesの式であるHLB=7+Σ(親水基の基数)-Σ(親油基の基数)によって算出した値をいう(以下、単に「HLB値」という場合に同じ。)。また、2種以上の界面活性剤を含有する場合のHLB値は、各界面活性剤のHLB値の加重平均値である。





 ノニオン性界面活性剤とは、水溶液中でイオン性を示さない界面活性剤を意味する。



 ノニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、オレイン酸とグリセリンのモノエステル、及びオレイン酸とジグリセリンのエステルが挙げられる。これらの中では、D-chiro-イノシトールの析出の抑制の観点及び良好な使用感が得られるという観点から、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルが好ましい。





 カチオン性界面活性剤及びアニオン性界面活性剤とは、それぞれ、水溶液中で解離したときに陽イオン及び陰イオンとなる界面活性剤を意味し、両性界面活性剤は、水溶液中で該水溶液のpHに応じて陽イオン、陰イオン、及び両性イオンのいずれかとなる界面活性剤を意味する。



 カチオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、アルキルジメチルアミン、アルキルトリメチルアンモニウム塩、及びジアルキルジメチルアンモニウム塩が挙げられる。



 アニオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、脂肪酸塩、及びアルキル硫酸塩が挙げられる。



 両性界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、アルキルアミノ脂肪酸塩、アルキルベタイン、及びアルキルアミンオキシドが挙げられる。





 本発明の組成物における界面活性剤の含有量は、特に限定されないが、通常0.1~10質量%であり、好ましくは0.5~7質量%であり、より好ましくは1~5質量%である。





 本発明の組成物における水の含有量は、40質量%未満の範囲内で水を含んでいれば特に限定されないが、好ましくは5質量%以上であり、より好ましくは8質量%以上であり、さらに好ましくは10質量%以上であり、よりさらに好ましくは15質量%以上である。また、本発明の組成物における水の含有量は、好ましくは35質量%以下であり、より好ましくは30質量%以下であり、さらに好ましくは25質量%以下である。



 本発明の組成物における水の含有量は、40質量%未満の範囲内で、上記好ましい上限及び下限を選択してもよく特に限定されるものではないが、好ましくは5~35質量%であり、より好ましくは10~30質量%である。



 水の割合が上記範囲内にあることにより、本発明の組成物を含む製剤における使用感を向上させること、特にざらつき感を抑制させることが可能となる。





 水としては、例えば、イオン交換水、限外濾過水、逆浸透水、及び蒸留水等の純水、並びに超純水のような、イオン性不純物を極力除去したものが挙げられる。





 本発明の組成物は、炭素数1~3のモノアルコール及び/又は多価アルコールをさらに含んでもよい。



 炭素数1~3のモノアルコール及び/又は多価アルコールを含むことにより、抗菌性及び保湿性を付与した組成物を得ることができる傾向にある。





 炭素数1~3のモノアルコールとしては、メタノール、エタノール、n-プロパノール、及びイソプロパノールであり、エタノール、イソプロパノールが好ましく、エタノールがさらに好ましい。



 多価アルコールとは、分子内に水酸基を2個以上もつアルコールを意味する。



 多価アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール(1,2-プロパンジオール)、ジプロピレングリコール、トリメチロールプロパン、1,3-プロピレングリコール(1,3-プロパンジオール)、イソブチレングリコール(2-メチル-1,2-プロパンジオール)、1,2-ブタンジオール、1,3-ブチレングリコール(1,3-ブタンジオール)、1,4-ブタンジオール、2-ブテン-1,4-ジオール、1,2-ペンタンジオール、1,5-ペンタンジオール、2-メチル-2,4-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール、1,6-ヘキサンジオール、2-エチル-1,3-ヘキサンジオール、1,7-ヘプタンジオール、及び1,8-オクタンジオール等が挙げられる。これらの中では、グリセリン、プロピレングリコール、及び1,3-ブチレングリコールが好ましい。



 炭素数1~3のモノアルコール及び多価アルコールは、それぞれ独立に、1種を単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。





 本発明の組成物における炭素数1~3のモノアルコールの含有量は、特に限定されないが、炭素数1~3のモノアルコールの含有量を高く設定することも可能である。



 本発明の組成物における炭素数1~3のモノアルコールの含有量は、通常80質量%以下であり、60質量%以下としてもよく、30~60質量%としてもよく、30~50質量%としてもよく、30~40質量%としてもよい。





 本発明の組成物における多価アルコールの含有量は、特に限定されないが、通常0.1質量%以上であり、好ましくは0.5質量%以上であり、より好ましくは0.5~30質量%であり、さらに好ましくは0.5~20質量%であり、よりさらに好ましくは0.5~15質量%である。





 本発明の組成物は、モノテルペンをさらに含んでもよい。



 モノテルペンを含むことにより、清涼感を付与するとともに、D-chiro-イノシトールの析出抑制により優れた組成物を得ることができる傾向にある。





 モノテルペンとしては、特に制限されないが、リモネン、ピネン、カンフル等のモノテルペン系炭化水素;シトロネロール、ゲラニオール、リナロール、メントール、テルピネオール、ボルネオール等のモノテルペン系アルコール;シトロネラール、シトラール、サフラナール等のモノテルペン系アルデヒド;メントン、カルボメントン、ヨノン等のモノテルペン系ケトン等が挙げられる。好ましくはモノテルペン系アルコールであり、より好ましくはメントールである。これらのモノテルペンは、d-,l-,dl-体のいずれでもよい。特にメントールとしては、例えば、l-メントール及びd-メントールが好ましく、l-メントールがより好ましい。l-メントール及びd-メントールの混合物として使用してもよい。



 モノテルペンは、1種を単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。





 本発明の組成物におけるモノテルペンの含有量は、特に限定されないが、清涼感の付与に加え、D-chiro-イノシトールの析出抑制、得られる組成物の液だれ及び刺激感(ぴりぴり感)の抑制、ならびにモノテルペン自体の分離の抑制に優れることから、好ましくは0.01~10質量%であり、より好ましくは0.05~2質量%であり、さらに好ましくは0.1~1.0質量%であり、よりさらに好ましくは0.7~1.0質量%である。





 本発明の組成物は、医薬品、医薬部外品又は化粧品等で通常許容される添加物をさらに含んでもよい。



 添加物としては、特に限定されないが、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、乳化剤、経皮吸収促進剤、保存剤、着色剤、油分(油脂、鉱物油等)、増粘剤、ポリマー、皮膜形成剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、酸化防止剤、防腐剤、清涼剤、消臭剤、顔料、染料、香料、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、有機酸、有機アミン、植物抽出物等が挙げられる。





 本発明の組成物は、特に限定されず、本発明に含まれる成分を混合することにより製造することができる。各成分を混合する順番は特に限定されない。



 また、混合する場合の条件も、特に限定されず、従来公知の方法に従って、本発明の組成物とすることができる。





 本発明の組成物を外用剤として用いる場合、医薬品、医薬部外品又は化粧品等として使用することが可能である。例えば皮膚用外用剤、頭髪用外用剤及び頭皮用外用剤に使用することが可能であり、より具体的には皮膚用医薬品、頭髪用医薬品及び頭皮用医薬品、皮膚用医薬部外品、頭髪用医薬部外品及び頭皮用医薬部外品、並びに皮膚用化粧品、頭髪用化粧品及び頭皮用化粧品に使用することが可能である。より具体的には、軟膏、パップ、リニメント、ローション、外用液剤、散布剤、クリーム、ジェル、乳液、ヘアトニック、ヘアスプレーの形態とすることが可能である。



 本明細書において、「頭髪用外用剤」及び「頭皮用外用剤」は、外用剤として使用する形態や用法が同一であっても異なっていてもよいが、主として直接的に作用する箇所が頭髪であるのか頭皮であるのかの点で異なる。また、「皮膚用外用剤」は、「頭皮用外用剤」を含む概念であり、頭皮に限定されず皮膚に直接的に作用するための外用剤を意味する。





 本発明の方法は、本発明の組成物を対象に投与する工程を含む。対象への1投与あたりのD-chiro-イノシトールの投与量は、特に限定されないが、好ましくは0.005~200mgであり、より好ましくは0.05~100mgであり、さらに好ましくは0.5~10mgである。





 対象への本発明の組成物の投与回数は、特に限定されないが、好ましくは1日あたり1~6回であり、より好ましくは1日あたり1~3回であり、さらに好ましくは1日あたり1~2回である。





 本発明の組成物を投与する対象は、特に限定されないが、例えば、ヒト、家畜・愛玩動物等の動物が挙げられる。





 以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。





 本実施例において用いる成分は、以下のとおりである。



[D-chiro-イノシトール]



 D-chiro-イノシトール(和光純薬工業社製、以下「DCI」と略する。)



[有機酸又はその塩]



 クエン酸(昭和化工社製)



 クエン酸ナトリウム(以下「クエン酸Na」と略する。)(昭和化工社製)



 エデト酸ナトリウム(以下「エデト酸Na」と略する。)(純正化学社製)



 酢酸(和光純薬工業社製)



 イソフタル酸(和光純薬工業社製)



 タウリン(三井化学社製)



[炭素数1~3のモノアルコール]



 エタノール(和光純薬工業社製、以下「EtOH」と略する。)



[水]



 精製水





実施例1



 各成分を下記表1に示す組成になるように、精製水にDCIと有機酸及び/又はその塩とを溶解させ、残容量をエタノールで希釈、混合し、各組成物を製剤として調製した。





A.使用感の試験



 得られた製剤について、以下の方法で、調製した各製剤による塗布時の使用感(ざらつき感及び灼熱感)を評価した。



 評価モニター10名が製剤0.5gを、頭皮に塗布した塗布時のざらつき感及び腕に塗布した塗布時の灼熱感を評価した。具体的には次のとおりに評価した。



ざらつき感及びべたつき感について、以下のとおり評点化したVisual Analogue Scaleによるアンケートを実施することにより評点した。



<使用感>



・ざらつき感



 ざらつき感がなく、使用性として問題なし「1点」



 ざらつき感が強く、使用性として問題である「10点」



・灼熱感



 灼熱感がなく、使用性として問題なし「1点」



 灼熱感が強く、使用性として問題である「10点」



次に、そのアンケート結果を平均し、水の含有量が同じ製剤同士について、下記式に従って各改善度(%)を算出することにより、評価結果を表1にまとめた(N数は10である)。



 改善度(%)=100×(表1における有機酸又はその塩を用いない製剤におけるアンケート結果の平均-有機酸又はその塩を含有する製剤におけるアンケート結果の平均)/表1における有機酸又はその塩を用いない製剤におけるアンケート結果の平均



 上記式において、「表1における有機酸又はその塩を用いない製剤」と「有機酸又はその塩を含有する製剤」には、それぞれDCIの含有量及び水の含有量が同じ製剤同士を選択して改善度を算出しており、具体的には「5質量%」、「0.1質量%」のいずれかのDCIの含有量と「35質量%」、「30質量%」、「25質量%」のいずれかの水の含有量との組み合わせが同じ製剤同士を選択した上で、「表1における有機酸又はその塩を用いない製剤」におけるアンケート結果の平均を100.0としたときの「有機酸又はその塩を含有する製剤」におけるアンケート結果の平均の相対値を、改善度として算出した。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001





 表1の結果より、水の割合が40質量%未満である製剤において生じるざらつき感及び灼熱感が、有機酸及び/又はその塩を添加することにより改良されたことを確認した。また、「表1における有機酸又はその塩を用いない製剤」において、水の含有量が減少するにしたがって、灼熱感のアンケート結果の点数は高くなる傾向にあった。

Claims (9)




  1.  D-chiro-イノシトールと有機酸及び/又はその塩と水とを含み、



     水の含有量が40質量%未満である、組成物。





  2.  D-chiro-イノシトールの含有量が0.001~20質量%である、請求項1に記載の組成物。





  3.  有機酸を含み、



     有機酸がモノカルボン酸又は多価カルボン酸である、請求項1又は2に記載の組成物。





  4.  多価カルボン酸を含み、



     多価カルボン酸がクエン酸又はエデト酸である、請求項3に記載の組成物。





  5.  有機酸の塩を含み、



     塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩からなる群より選択される1種又は2種以上である、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。





  6.  有機酸と有機酸の塩とを含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。





  7.  炭素数1~3のモノアルコールをさらに含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。





  8.  請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物を含む外用剤。





  9.  請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物を含む頭皮用外用剤。
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