WO2023152122A1 - Composition comprenant un melange de dna et/ou d'epa et d'un phospholipide d'orgine vegetale - Google Patents

Composition comprenant un melange de dna et/ou d'epa et d'un phospholipide d'orgine vegetale Download PDF

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Manon LAOT
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Definitions

  • the invention relates to a composition
  • a composition comprising a mixture of DHA (docosahexaenoic acid) and/or EPA (eicosapentaenoic acid) in the form of glycerides or ethyl ester derived from at least one microorganism, such as a micro-algae, and at least one phospholipid of plant origin, process for its preparation and its use as a medicament, for example in the treatment of age-related macular degeneration, the supply of DHA and/ or EPA in the context of Alzheimer's disease and more generally in the treatment of pathologies involving a deficiency in DHA and/or EPA.
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • DHA is an essential fatty acid of the nervous tissues and in particular of the brain and the retina. DHA biosynthesis from precursors is very limited. An exogenous supply of DHA is then necessary (hence this notion of indispensability) in particular during its constitution in the embryo and the newborn but also in the cases of neurodegenerative diseases.
  • BBB blood-brain barrier
  • Lyso-PC lyso-phosphatidyl-choline
  • Mfsd2a a specific transporter of LysoPCs within the BBB
  • LysoPC-DHA or AceDoPC molecular form mimicking lysoPC-DHA improves cerebral uptake of DHA compared to a supply of DHA in triglyceride (TG) form.
  • the level of DHA is very quickly recovered (two days after weaning) whether with DHA-PC or DHA-TG and PC or DHA-TG and GPC, for TG and for hepatic phospholipids (PL) - Wu & al., Lipids in health and diseases, 2017.
  • the hepatic DHA level is higher for the TG-DHA and PC or TG-DHA and GPC diets, whether at the PL level (increase of 3 to 4 % points; CG area) or TG (2.5% versus 3.5%) - Wu & al., Lipids in health and diseases, 2017.
  • the erythrocyte accretion of DHA (which is said to reflect the cerebral accretion of DHA), at 14 days after weaning, is greater for the PC-DHA diet (9.7% DHA; CG area) than for the TG- DHA and PC or TG-DHA and GPC (8.3%).
  • the interpretation is, without being bound by this theory, perhaps a passage in the form of lysoPC-DHA associated with albumin after hydrolysis with phospholipase A2 (or direct passage of PC-DHA) - Wu & al., Lipids in health and diseases, 2017.
  • Sources of PL-DHA or PC-DHA are relatively rare.
  • the latter have a marine origin and are found more particularly in krill and in fish eggs (herring, cod).
  • the lipids extracted from krill have the particularity of being rich in PC (about 40%), but these PCs are mainly grafted with EPA.
  • EPA accounts for about 28% of fatty acids in PCs while DHA only accounts for about 14%.
  • DHA is preferentially in position Sn-2 of the PC, EPA in position Sn1 and in position Sn-2.
  • the object of the present invention therefore seeks to resolve these shortcomings.
  • the subject of the present invention relates to a composition
  • a composition comprising a mixture of DHA and/or EPA in the form of glyceride(s) or ethyl ester(s) derived from at least one microorganism, such as a micro-algae, and of at least one phospholipid of plant origin, characterized in that:
  • the DHA and/or EPA content in the form of glyceride(s), such as a triglyceride, or of ethyl ester(s) is between 10% and 90% by mass relative to the total weight composition, and
  • the content of at least one phospholipid of plant origin, such as phosphatidylcholine, is between 10% and 90% by mass relative to the mass of composition.
  • the object of the present invention thus relates to a process for the manufacture of a composition according to the present invention comprising the following successive steps:
  • the step of extracting the oil from a microorganism is carried out by heating under vacuum a suspension of microorganisms, such as microalgae, preferably ground, for example at 45- 50°C, or even up to 60°C.
  • a suspension of microorganisms such as microalgae, preferably ground, for example at 45- 50°C, or even up to 60°C.
  • the object of the present invention also relates to a composition according to the present invention for its use as a medicament, preferably as a food supplement.
  • the object of the present invention relates more particularly to a composition as described herein for its use in the treatment of pathologies involving a deficiency in DHA and/or EPA, such as age-related macular degeneration, psychiatric disorders such as Alzheimer's disease, or more generally for psychiatric disorders, in particular pathologies linked to one or more disorders linked to EPA.
  • pathologies involving a deficiency in DHA and/or EPA such as age-related macular degeneration, psychiatric disorders such as Alzheimer's disease, or more generally for psychiatric disorders, in particular pathologies linked to one or more disorders linked to EPA.
  • the object of the present invention relates more particularly to a composition as described herein for its use as a form of DHA supply for the development of the brain, in particular the brain of a human being, preferentially from the stage of fetus and a later stage, such as the newborn stage.
  • DHA and/or EPA in the form of glycerides it is understood within the scope of the present invention the esters of glycerol with docosahexaenoic acid (DHA) and/or eicosapentaenoic acid (EPA).
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • glycerides can be monoglycerides, diglycerides or triglycerides of DHA and/or EPA.
  • DHA and/or EPA in the form of ethyl ester(s) it is understood within the scope of the present invention, an ethanol molecule linked to DHA and/or EPA via a bond ester, that is to say DHA and/or EPA with a -COOEt group.
  • the origin of the DHA and/or the EPA in the form of glyceride(s) comes from at least one microorganism, such as a microalgae.
  • the origin of the DHA and/or of the EPA in the form of glyceride(s), such as a triglyceride is traceable in the various stages of the processes making it possible to obtain the composition according to the present invention. .
  • At least one phospholipid of plant origin it is understood within the scope of the present invention that said at least one phospholipid comes from at least one plant.
  • the origin of the phospholipid can be traced in the various stages of the processes making it possible to obtain the composition according to the present invention.
  • oil enriched in DHA and/or EPA it is understood in the context of the present invention an oil having an EPA or DHA content greater than or equal to 300 mg/g, such as between 350 and 800 mg/g , for example 400 mg/L or 700 mg/g.
  • pathologies involving a deficiency in DHA and/or EPA it is understood within the scope of the present invention the pathologies linked for example to a cardiovascular risk (thrombosis, excessive level of triglycerides and/or cholesterol in the blood, drop in blood pressure), ocular fragility (linked in particular to the retina), or neurological pathologies (such as depression, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease or epilepsy).
  • a cardiovascular risk thrombosis, excessive level of triglycerides and/or cholesterol in the blood, drop in blood pressure
  • ocular fragility linked in particular to the retina
  • neurological pathologies such as depression, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease or epilepsy.
  • development of the brain it is understood in the context of the present invention the neural development, or in other words the process of morphological and functional maturation of the brain.
  • the present invention therefore relates to the composition described above, its process for obtaining it and its uses as described above.
  • composition can also be characterized in that:
  • said at least one microorganism such as a micro-algae
  • a micro-algae is chosen from the list consisting of a Traustochytrid, such as Shizochytrium sp or Crythecodinium cohnii, Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum or Nitzchia.
  • a Traustochytrid such as Shizochytrium sp or Crythecodinium cohnii, Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum or Nitzchia.
  • a Traustochytrid such as Shizochytrium sp or Crythecodinium cohnii, Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum or Nitzchia.
  • said at least one phospholipid of plant origin is chosen from the list consisting of sunflower oil, canola oil, soybean oil and mixtures thereof;
  • said at least one phospholipid of plant origin is a plant extract chosen from the list consisting of sunflower oil and soybean oil.
  • the phospholipid of plant origin is rich in lecithin and/or phosphatidylcholine. Indeed, phosphatidylcholine seems to have an effect at the level of the blood-brain barrier: it facilitates the passage of active ingredients;
  • composition further comprises DPAn-6;
  • DPAn-6 the content of DPAn-6 is between 0.1% and 20% by mass relative to the total weight of composition
  • glyceride(s) such as a triglyceride, derived from at least one microorganism, such as a micro-algae, and the phospholipid(s) content of plant origin are greater than or equal to 50% by mass relative to the total weight of composition;
  • the EPA content is between 10% and 90% by mass relative to the total weight of composition
  • the DHA content is between 10% and 90% by mass relative to the total weight of composition
  • composition further comprises at least one antioxidant whose content is between 0.001% and 2% by weight relative to the total weight of the composition;
  • the antioxidant is chosen from the following list: carotenoids, astaxanthin, zeaxanthin, and lutein, preferably astaxanthin;
  • the composition comprises at least one triglyceride with MCT short-chain fatty acids with a rate preferably between 1% to 50% by mass, such as 20% plus or minus 5% by mass; and or
  • composition is a food composition, preferably vegan.
  • composition according to the present invention may exhibit the following characteristics.
  • the composition according to the present invention fits optimally for a supply of DHA and/or EPA of microalgal origin and of phosphatidylcholine (PC) (that is also a supply of choline) favoring the cerebral accretion of DHA.
  • PC phosphatidylcholine
  • the object of the present invention relates to a composition as described, presently characterized in that it is a vegan composition, that is to say that it does not contain any material directly of animal origin, and preferably eco-responsible.
  • microalgae oils containing DHA for example based on shizochytrium, or the EPA fraction after fractionation of EPA and DHA oil which contains a little DHA, are characterized by the presence of DPA n-6.
  • n-6 is not present in fish oils (or very weakly ⁇ 0.3% of fatty acids), characteristic of microalgae oils (for example, base oils at 400 mg of DHA / g of oil contain approximately 80 g of DPA n-6/g of oil).
  • the composition (which may be vegan) according to the present invention comprises DPAn-6 in a content of between 0.5% and 19% by mass relative to the total weight of composition, such as between 1 % and 18%, between 5% and 17%, between 10% and 16% by mass relative to the total weight of composition. More preferably, the composition (which may be vegan) according to the present invention comprises DPAn-6 in a content of 15% plus or minus 3% by mass relative to the total weight of the composition.
  • the composition (which may be vegan) according to the present invention comprises DPAn-6 in a content of 10% plus or minus 3% by mass relative to the total weight of the composition.
  • microalgal oils such as nannochloropsis (photoautotrophic) or schizochytrium (heterotrophic) (after EPA fractionation), do not contain C20:1 eicosenoic acid (C20:1 W7 eicosnoic and C20:1 W9 gadoleic) and C22:1 docosenoic acid (C22:1 W9 erucic and C22:1 W11 ketoleic).
  • C20:1 and C22:1 are more specific to the zooplankton and copepods in particular (via the food chain, C20:1 and C22:1 are found in fish).
  • - docosenoic acid C22 1 in a content less than or equal to 5%, preferably less than or equal to 1%, relative to the total weight of the composition.
  • composition (which may be vegan) according to the present invention is:
  • the sum of the DHA contents in the form of glyceride(s), such as a triglyceride, derived from at least one microorganism, such as a micro-algae, and the content of phospholipid(s) of plant origin is greater than or equal to 55% by mass relative to the total weight of the composition, preferably greater than or equal to 60%, greater than or equal to 65 %, greater than or equal to 70%, greater than or equal to 75%, greater than or equal to 80%, greater than or equal to 85%, greater than or equal to 90%, greater than or equal to 95%, or greater than or equal to 98%.
  • the EPA content included in the composition (which may be vegan) according to the present invention is between 10 to 70%, preferably between 20% to 60% by mass relative to the total weight of composition, by example between 30% to 50%, between 35% to 40% such as 37.5% plus or minus 2% by mass by mass relative to the total weight of composition.
  • the DHA content included in the composition (which may be vegan) according to the present invention is between 20% and 80% by mass relative to the total weight of composition, by example between 30% to 70%, between 40% to 60% such as 50% plus or minus 5% by mass by mass relative to the total weight of composition.
  • the composition (which may be vegan) according to the present invention comprises a DHA: EPA proportion of between 1: 9 and 75: 1 by mass, respectively, preferably between 1: 8 and 50: 1, between 1:7 to 25:1, 1:6 to 10:1, 1:5 to 5:1, 1:4 to 4:1, 1:3 to 3:1, 1:2 to 2 : 1 or else comprised between 1.5:1 and 1.5:1 by mass.
  • DHA DHA: EPA proportion of between 1: 9 and 75: 1 by mass, respectively, preferably between 1: 8 and 50: 1, between 1:7 to 25:1, 1:6 to 10:1, 1:5 to 5:1, 1:4 to 4:1, 1:3 to 3:1, 1:2 to 2 : 1 or else comprised between 1.5:1 and 1.5:1 by mass.
  • the composition (which may be vegan) according to the present invention further comprises at least one antioxidant whose content is between 0.003% and 1.5% by weight, preferably between 0.005% and 1.4 % by mass, between 0.01% and 1.3%, between 0.02% and 1.3%, between 0.05% and 1.2%, between 0.1% and 1.1%, between 0 , 5% and 1.0%, between 0.7% and 0.9%, such as 0.8% plus or minus 0.05% by mass relative to the total weight of the composition.
  • at least one antioxidant whose content is between 0.003% and 1.5% by weight, preferably between 0.005% and 1.4 % by mass, between 0.01% and 1.3%, between 0.02% and 1.3%, between 0.05% and 1.2%, between 0.1% and 1.1%, between 0 , 5% and 1.0%, between 0.7% and 0.9%, such as 0.8% plus or minus 0.05% by mass relative to the total weight of the composition.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) which comprises between 10% and 90% by mass of DHA originating from a microorganism, such as a microalgae, and between 10% to 80% by mass of phosphatidylcholine.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) which comprises DPAn-6 in a content of between 1% and 19% by mass, preferably between 5% and 18%, between 10% and 17%, between 12% and 16% or 15% plus or minus 0.5% by mass relative to the total weight of composition.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising between 20% to 80% by mass, for example between 30% to 70%, between 40% to 60% such as 50% more or less 5 % by mass, of DHA originating from a microorganism, such as a micro-algae, and between 20% to 70% by mass, for example between 30% to 60%, between 40% to 50% such as 40 % plus or minus 5% by mass, of phosphatidylcholine.
  • a composition which may be vegan
  • a composition comprising between 20% to 80% by mass, for example between 30% to 70%, between 40% to 60% such as 50% more or less 5 % by mass, of DHA originating from a microorganism, such as a micro-algae, and between 20% to 70% by mass, for example between 30% to 60%, between 40% to 50% such as 40 % plus or minus 5% by mass, of phosphatidylcholine.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising between 10% and 90% by mass of EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, and between 10% to 80% by mass of phosphatidylcholine.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising between 20% to 80% by mass, for example between 30% to 70%, between 40% to 60% such as 50% more or less 5 % by mass, of EPA originating from a micro-organism, such as a micro-algae, and between 20% to 70% by mass, for example between 30% to 60%, between 40% to 50% such as 40% plus or minus 5% by mass of phosphatidylcholine.
  • a composition which may be vegan
  • a composition comprising between 20% to 80% by mass, for example between 30% to 70%, between 40% to 60% such as 50% more or less 5 % by mass, of EPA originating from a micro-organism, such as a micro-algae, and between 20% to 70% by mass, for example between 30% to 60%, between 40% to 50% such as 40% plus or minus 5% by mass of phosphatidylcholine.
  • the object of the present invention relates to a (possibly vegan) composition of DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, comprising phosphatidylcholine and at least one antioxidant, such as astaxanthin, at least one carotenoid, zeaxanthin, lutein, vitamin E, for example tocopherol acetate or tocotrienol; vitamin C or one of its analogues, natural polyphenols.
  • a microorganism such as a microalgae
  • phosphatidylcholine comprising phosphatidylcholine and at least one antioxidant, such as astaxanthin, at least one carotenoid, zeaxanthin, lutein, vitamin E, for example tocopherol acetate or tocotrienol; vitamin C or one of its analogues, natural polyphenols.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) of DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, with a level of chlorophyll less than or equal to 5% by mass, preferably less than or equal to 4%, less than or equal to 3%, less than or equal to 2%, less than or equal to 1%. More preferably, the vegan composition of DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, is free of chlorophyll.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a micro-algae, and from phosphatidylcholine, with a chlorophyll content less than or equal to 5% by mass, preferably less than or equal to 4%, less than or equal to 3%, less than or equal to 2%, less than or equal to 1%.
  • a composition which may be vegan
  • a composition comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a micro-algae, and from phosphatidylcholine, with a chlorophyll content less than or equal to 5% by mass, preferably less than or equal to 4%, less than or equal to 3%, less than or equal to 2%, less than or equal to 1%.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) of DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a micro-algae, with a rate of glycolipids less than or equal to 5% by mass, preferably less than or equal to 4%, less than or equal to 3%, less than or equal to 2%, less than or equal to 1%.
  • a composition which may be vegan
  • the vegan composition of DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae is free of glycolipids.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a micro-algae, and from phosphatidylcholine, with a level of glycolipids less than or equal to 5% by mass, preferably less than or equal to 4%, less than or equal to 3%, less than or equal to 2%, less than or equal to 1%.
  • the vegan composition comprising DHA and/or EPA originating from an algae or a microalgae and phosphatidylcholine is free of glycolipids. Indeed, the glycolipids do not come from micro-algae oil resulting from their culture in heterotrophic mode.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, and at the least one triglyceride with short chain fatty acids (MCT), that is to say C1-C10, preferably C2-C8, or even C4-C6.
  • a composition which may be vegan
  • MCT short chain fatty acids
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, from phosphatidylcholine and at least one triglyceride with short chain fatty acids (MCT), that is to say C1-C10, preferably C2-C8, or even C4-C6.
  • a microorganism such as a microalgae
  • MCT short chain fatty acids
  • triglycerides with short chain fatty acids can exhibit a ketogenic action, which is an advantage in certain brain pathologies. Short-chain fatty acids can thus become the source of energy for the brain.
  • ketogenic pathway to fill the gap in glucose energy intake takes on its full meaning.
  • Medium or short chain fatty acids are ketogenic. They are degraded by the mitochondria of the liver into ketone bodies (aceto acetate, B hydroxybutyrate) which, brought to the brain by the blood, will be used as alternative fuel by regenerating the acetyl CoA then available for the Krebs cycle and the production of 'energy.
  • MCFA medium chain fatty acids
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, and at least one triglyceride with short chain fatty acids (MCT) with a rate of between 1% to 50% by mass, for example between 5% to 40%, between 10% to 30% such as 20% plus or minus 5% by mass.
  • a composition which may be vegan
  • a composition comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae
  • MCT short chain fatty acids
  • the subject of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a micro-algae, phosphatidylcholine and at least least one triglyceride with short chain fatty acids (MCT) with a rate of between 1% to 50% by mass, for example between 5% to 40%, between 10% to 30% such as 20% plus or minus 5% en masse.
  • MCT short chain fatty acids
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, characterized in that this composition is adapted to allow an increase in bioavailability.
  • the composition according to the invention is an emulsion, such as an emulsion, a microemulsion or a nanoemulsion, which can be a (micro-/nano-) oil-in-water or water-in-oil emulsion. .
  • the composition according to the invention is a self-emulsifying composition.
  • the composition according to the invention is an oil-in-water emulsion.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a microalgae, characterized in that this composition is suitable for self-emulsification, that is to say that the composition emulsifies without external mechanical input.
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA originating from a microorganism, such as a micro-algae, and from phosphatidylcholine, characterized in that this composition is adapted to allow an increase in bioavailability.
  • the composition according to the invention is an emulsion, such as an emulsion, a microemulsion or a nanoemulsion, which can be a (micro-/nano-) oil-in-water or water-in-oil emulsion. .
  • the object of the present invention relates to a composition (which may be vegan) comprising DHA and/or EPA and from a microorganism, such as a microalgae, and from phosphatidylcholin, characterized in that this composition is suitable for self-emulsification.
  • the object of the present invention relates to a food composition (which may be vegan), such as a food supplement which may take the form of a solid or a liquid.
  • a food composition which may be vegan
  • the food composition (which may be vegan) according to the present invention may be in a pre-dosed form.
  • the food composition (which may be vegan) according to the present invention may take the form of a capsule, a tablet, an encapsulated liquid or a liquid contained in an ampoule.
  • oils enriched with DHA and/or EPA can be commercial (marketed for example under the brand name Omegavie Algae oils® from the company Polaris).
  • the first option (as illustrated in example 1 below) consists of a process comprising the following steps:
  • the second option (as illustrated in Example 2 below) consists of a DHA or EPA enrichment process starting from the same source as Option 1.
  • the method according to option 2 is a method of fractionation of fatty acids with two difference carbons by molecular distillation (including fractionation between EPA and DHA), characterized in that it comprises the following steps:
  • step (b2) a (e.g. first) step of molecular distillation under high vacuum of the oil resulting from step (a2), in a wiped film evaporator coupled to a rectification column comprising at least seven theoretical plates, and recovery of a first residue and a (first) distillate;
  • step (c2) a subsequent step (e.g. second) of molecular distillation under high vacuum, of the residue recovered in step (b2), in said wiped film evaporator coupled to the rectification column comprising at least seven theoretical plates, and recovery of a second residue and a (second) distillate;
  • (d2) an optional restructuring step of monoglycerides, diglycerides and triglycerides of omega-3 polyunsaturated fatty acids in the presence of enzyme and glycerol;
  • step (c2) the DHA and EPA are in the form of ethyl esters. It is thus possible to put them back in the form of diglycerides.
  • the third option (as illustrated in Example 3 below) consists of a process for enriching an oil with EPA comprising the following steps:
  • (b3) a step of concentrating and purifying the fatty acid ethyl esters including EPA ethyl esters by short-path molecular distillation under high vacuum; (c3) a step of concentration of eicosapentaenoic acid by molecular distillation on a rectification column;
  • (d3) a restructuring step of monoglycerides, diglycerides and triglycerides of omega-3 polyunsaturated fatty acids in the presence of enzyme and glycerol;
  • the starting oil in step (a3) may for example be an oil of microalgae of the genera Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum or Nitzchia.
  • An illustration of this third option is given in example 1.3 below.
  • step (e3) of the process EPA in the form of ethyl esters (EE) is obtained. It is possible to put it in the form of glycerides by adding the following steps:
  • Another aspect of the present invention relates to a process for the manufacture of a composition as described above. This process may comprise the following successive steps:
  • oils of DHA and/or EPA and of at least one phospholipid of plant origin are mixed at high speed and/or for a sufficient time to obtain sufficient homogeneity of the mixture.
  • gradual vacuuming while heating with stirring until complete dissolution of the phospholipid in the mixture can be carried out.
  • the oils of DHA and/or EPA and of at least one phospholipid of plant origin are mixed under vacuum in order to prevent their oxidation or more generally the incorporation of gas into the mixture.
  • the method comprises a step in which the mixture of DHA and/or EPA oils and at least one phospholipid of plant origin is heated at atmospheric pressure, for example after having been mixed under vacuum, at a temperature between 5°C and 60°C, preferably between 45°C and 50°C.
  • the method comprises a step in which the mixture of DHA and/or EPA oils and at least one phospholipid of plant origin is heated at atmospheric pressure under an inert gas, such as nitrogen, or preferentially under a vacuum.
  • an inert gas such as nitrogen
  • the object of the present invention thus relates to a composition as described presently for its use in the treatment of pathologies involving a deficiency in DHA and/or EPA.
  • the supply of PC and DHA will allow the body to synthesize Lyso-PC-DHA, which is a preferred molecular form for vectoring DHA to the brain in particular (PC is also a supply of choline).
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of pathologies involving a deficiency in DHA and/or EPA, in a patient having an age greater than or equal to 40 years, greater than or equal to 45, greater than or equal to 50, greater than or equal to 55, greater than or equal to 60, greater than or equal to 65, greater than or equal to 70, greater than or equal to 75, greater or equal to 80 years old, greater than or equal to 85 years old, greater than or equal to 90 years old or greater than or equal to 95 years old.
  • the object of the present invention relates to a composition as described herein for its use in the treatment of cardiovascular disorders.
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of cardiovascular disorders, in a patient having an age greater than or equal to 40 years, greater than or equal to 45 years, greater than or equal to 50, greater than or equal to 55, greater than or equal to 60, greater than or equal to 65, greater than or equal to 70, greater than or equal to 75, greater than or equal to 80, greater than or equal at age 85, greater than or equal to 90, or greater than or equal to 95.
  • the object of the present invention relates to a composition as described herein for its use in the treatment of thrombosis.
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of thrombosis, in a patient presenting an age greater than or equal to 40 years, greater than or equal to 45 years, greater than or equal to 50, greater than or equal to 55, greater than or equal to 60, greater than or equal to 65, greater than or equal to 70, greater than or equal to 75, greater than or equal to 80, greater than or equal to 85 years, greater than or equal to 90 years or greater than or equal to 95 years.
  • the object of the present invention relates to a composition as described herein for its use in the treatment of disorders linked to an excessively high level of triglycerides and/or cholesterol in the blood.
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of disorders linked to an excessively high level of triglycerides and/or cholesterol in the blood, in a patient presenting a superior age. or equal to 40, greater than or equal to 45, greater than or equal to 50, greater than or equal to 55, greater than or equal to 60, greater than or equal to 65, greater than or equal to 70, greater than or equal to 75 years old, greater than or equal to 80 years old, greater than or equal to 85 years old, greater than or equal to 90 years old or greater than or equal to 95 years old.
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of disorders linked to ocular fragility, in particular having a link with the retina.
  • the object of the present invention relates to a composition as described herein for its use in the treatment of macular degeneration, in particular age-related.
  • the supply of PC-DHA is also important from an early age and during gestation for the constitution of the retina (visual acuity).
  • one of the objectives of the present invention can be a supply of PC-DHA to the mother and also to the infant by the administration of the composition according to the present invention.
  • the object of the present invention relates to a composition as described herein for its use in the treatment of disorders linked to ocular fragility, in particular having a link with the retina, such as macular degeneration, in particular age-related, in a patient with an age greater than or equal to 40 years, greater than or equal to 45 years, greater than or equal to 50 years, greater than or equal to 55 years, greater than or equal to 60 years, greater than or equal at age 65, greater than or equal to 70, greater than or equal to 75, greater than or equal to 80, greater than or equal to 85, greater than or equal to 90 or greater than or equal to 95.
  • the object of the present invention relates to a composition as described herein for its use in the treatment of neurological disorders, such as depression, a neurodegenerative disease or epilepsy.
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of a neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease or sclerosis, such as amyotrophic sclerosis .
  • a neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease or sclerosis, such as amyotrophic sclerosis .
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of a neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease or sclerosis, such as amyotrophic sclerosis, in a patient whose age is greater than or equal to 40 years, greater than or equal to 45 years, greater than or equal to 50, greater than or equal to 55, greater than or equal to 60, greater than or equal to 65, greater than or equal to 70, greater than or equal to 75, greater than or equal to 80, greater than or equal at age 85, greater than or equal to 90, or greater than or equal to 95.
  • a neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease or sclerosis, such as amyotrophic sclerosis
  • the object of the present invention relates to a composition as described herein for its use in the treatment of a patient of an age greater than or equal to 40 years, greater than or equal to 45 years, greater or equal to 50, greater than or equal to 55, greater than or equal to 60, greater than or equal to 65, greater than or equal to 70, greater than or equal to 75, greater than or equal to 80, greater than or equal to 85 years, greater than or equal to 90 years or greater than or equal to 95 years.
  • the object of the present invention relates to a composition as described presently for its use in the treatment of a patient of an age greater than 60 years presenting a pathology or a risk chosen from cardiovascular disorders, thrombosis , disorders related to too high a level of triglycerides and / or cholesterol in the blood, disorders related to ocular fragility, disorders having a link with the retina such as macular degeneration, neurological disorders, such as depression or epilepsy, a neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease or sclerosis.
  • a pathology or a risk chosen from cardiovascular disorders, thrombosis , disorders related to too high a level of triglycerides and / or cholesterol in the blood disorders related to ocular fragility
  • disorders having a link with the retina such as macular degeneration
  • neurological disorders such as depression or epilepsy
  • a neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease or sclerosis.
  • Example 1 Process for Obtaining Microalgae Oils
  • Example 1.1 concentration of a micro-algae oil in DHA mainly in the form of glycerides. This is the process for manufacturing an oil according to option 1 described above. This process is detailed in patent document FR3103355.
  • the process is implemented using a crude oil produced by the microalgae strain Schizochytrium sp T18 marketed by the company Mara Renewables Corporation.
  • the oil initially contains 329 mg/g of DHA.
  • the objective here is to at least double the concentration of DHA.
  • a transesterification reaction is carried out on a biomass of 1800 kg of micro-algal oil using 450 kg of ethanol and 21.6 kg of sodium ethoxide, in an appropriate reactor.
  • the reaction temperature is 50° C. and the reaction time is 1 hour.
  • the excess ethanol is evaporated under vacuum, then the mixture is cooled to a temperature of approximately 30° C. and then subjected to decantation for 1 hour.
  • the light phase is recovered then the glycerol is drained.
  • a second decantation is carried out for 30 sec. Residual glycerol and monoglycerides are flushed out.
  • Washing with acidic water is then carried out by adding 17% demineralized water containing 2.5% phosphoric acid (75%) with stirring for 20 seconds. The mixture is decanted for 20 seconds and the aqueous phase is drained. This is followed by drying under vacuum (pressure ⁇ 90 mbar) at 60° C for more than 2 hours.
  • the oil contains 329 m/g of DHA in the form of ethyl esters.
  • the oil is then led into a degasser and then passes through a wiped film evaporator.
  • the vapors are then distilled through a rectification column which is coupled to the evaporator supplied by UIC GmbH.
  • a reflux of the distillate that is to say a reintroduction of the distillate into the column, can make it possible to increase the separating efficiency of the latter.
  • the column used contains approximately seven theoretical plates.
  • the distillation residue is recovered and represents the fraction enriched in DHA.
  • the operating conditions are as follows: T° of the evaporator: 225° C.; Rectification column vacuum: 0.1 mbar; Reflux rate 75%, T° (top of column): 195°C.
  • Table 1 compares the fatty acid profile of the oil obtained after this step (ii) with the initial fatty acid profile before the first step (i). Quantities are expressed in mg of each fatty acid per g of oil.
  • the amount of DHA increased from 329 mg/g of DHA in the form of ethyl esters to 758 mg/g.
  • the reaction takes place in a reactor in the presence of immobilized enzyme. It is a lipase from the B fraction of Candida antartica (marketed under the name Lipozym 435 by the company Novozym).
  • the reaction takes place under moderate stirring, at a controlled temperature around 60° C., under vacuum with evaporation and condensation of the ethanol generated.
  • the reaction time is 25 hours.
  • the yield of the reaction is more than 95%.
  • the oil has the following glyceride profile
  • the product is taken up for passage in a short-path distiller (marketed by the company U IC GmbH) to eliminate the residual ethyl esters, the odorous volatiles but also to inactivate a potential residual enzymatic activity.
  • a short-path distiller marketed by the company U IC GmbH
  • the conditions are a temperature of the walls of the evaporator between 160 and 220°C and a vacuum of less than 0.02 mbar.
  • the vacuum is 0.005 mbar to allow the distillation temperature to be lowered.
  • Example 1.2 EPA/DHA fractionation by molecular distillation and obtaining compositions of microorganism oil enriched in eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid
  • the oil profile is as follows:
  • the objective here is to at least double the concentration of EPA and DHA.
  • a transesterification reaction is carried out on a biomass of 19 kg of micro-algal oil using 4.75 kg of ethanol and 222 g of sodium ethoxide, in an appropriate reactor.
  • the reaction temperature is 50°C and the reaction time is 1 hour.
  • the excess ethanol is evaporated under vacuum, then the mixture is cooled to a temperature of approximately 30° C. and then subjected to decantation for 1 hour.
  • the light phase is recovered then the glycerol is drained.
  • a second decantation is carried out for 30 sec. Residual glycerol and monoglycerides are flushed out.
  • Washing with acidic water is then carried out by adding 3.2 kg of demineralized water containing 76.4 g of phosphoric acid (75%) with stirring for 20 seconds. The mixture is decanted for 20 sec. and the aqueous phase is drained. This is followed by drying under vacuum (pressure ⁇ 90 mbar) at 60° C for more than 2 hours.
  • the oil contains 192 mg/g of EPA and 374 mg/g of DHA in the form of ethyl esters.
  • the oil is then led into a degasser and then passes through a wiped film evaporator.
  • the vapors are then distilled through a rectification column which is coupled to the evaporator supplied by the company U IC GmbH.
  • the goal here is to eliminate the lightest fatty acids while retaining DHA and EPA.
  • the column used contains seven theoretical plates.
  • the distillation residue is recovered and represents the fraction enriched in EPA and DHA.
  • the operating conditions are as follows: Evaporator T°: 225°C; Rectification column vacuum: less than 0.1 mbar; Reflux rate 70%, T° (bottom of column): 190°C., T° (top of column): 135°C.
  • the residue fraction contains 256 mg/g of EPA and 520 mg/g of DHA.
  • the yield is 68%.
  • step (II) is repeated on the residue. This is therefore returned to the degasser and then passes through the wiped film evaporator. The vapors are then distilled through the rectification column coupled to the evaporator as in the case of step (ii) above.
  • the goal here is to separate DHA and EPA.
  • the operating conditions are as follows: Evaporator T°: 235°C; Rectification column vacuum: less than 0.05 mbar; Reflux rate 60%, T° (bottom of column): 202°C., T° (top of column): 160°C.
  • the distillate fraction contains 733 mg/g EPA and 70 mg/g DHA.
  • the yield of this fraction is 84% in EPA and 4% in DHA.
  • the residue fraction contains 706 mg/g DHA and 83 mg/g EPA.
  • the yield of this fraction is 93% in DHA and 22% in EPA.
  • Example 1.3 Obtaining Microalgae Oil Comprising EPA
  • the starting oil is a crude oil produced by the Nannochloropsis sp strain obtained after culturing the biomass for eight days under photoautotrophic conditions.
  • the extraction of the fat from the biomass is carried out by ethanolic maceration. After separation of the remaining solid phase, the ethanol is evaporated under vacuum.
  • EPA produced by photoautotrophy is found incorporated into membrane lipids, either in the form of glycolipids, or in the form of phospholipids, or in the form of free fatty acids.
  • the triglyceride form is poorly represented.
  • a transesterification reaction is carried out on a biomass of 100 kg of microalgae oil using approximately 200 kg of ethanol and 10 kg of sulfuric acid, in an appropriate reactor (reflux 60°C > 10h ).
  • the transesterification is carried out by acid route, with sulfuric acid.
  • the conditions are a temperature of the walls of the evaporator between 175 and 180° C and a vacuum of less than 0.1 mbar.
  • the operating conditions are as follows: T° of the evaporator: 230°C; Rectification column vacuum: 0.07 mbar; Reflux rate 65%, T° (top of column): 107°C, T° (bottom of column): 147°C.
  • the amount of EPA in the form of ethyl esters is 735 mg/g.
  • compositions according to the present invention are examples of compositions according to the present invention.
  • Oil of Schizochitrium sp. rich in EPA and DHA 20% EPA and 30% DHA Palm oil with short chain triglycerides (MCT) 10% concentrated astaxanthin
  • composition C vs krill oil [TABLE 6] is sufficient to produce emulsifying properties similar to krill oil.
  • Composition C has higher levels of DHA.
  • the EPA level can be increased if needed.
  • the levels of DHA and EPA can be adapted according to the treatment targeted.
  • the amount of astaxanthin can also be changed depending on the intended treatment.
  • composition C comprises 6 times more DHA and 1.5 times more omega 3 than krill oil.
  • Example 3 in vivo tests in rats: the supposed mechanism of action Knowing that during digestion, DHA is very rapidly hydrolyzed from PC (phosphatidylcholine) and that hepatic resynthesis of LysoPC-DHA in the presence of choline is active , the composition according to the present invention comprising PC and DHA appears to be a very well-suited form for delivering DHA to target tissues.
  • PC phosphatidylcholine
  • Phospholipids are amphiphilic molecules giving them self-emulsifying properties, similar to what happens during the digestion of fatty acids. Emulsification is well known to improve the intestinal absorption of fatty acids in humans (Raatz S. K. & all, , J of Am. Diet. Ass., vol 109, 2009; Cou ⁇ delo L. & all, Food Funct. Vol 6, 2015; Cou ⁇ delo L. & all, OCL, vol 24, 2017; Ottestad I. & Stall, J. of Nutr. Sci, Vo 5 2016).
  • a lecithin intake improves the emulsification of lipids or fatty acids and their plasma bioavailability.

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Abstract

L'invention concerne une composition comprenant un mélange de DMA et/ou d'EPA sous forme de glycéride ou d'ester éthylique issu d'au moins un microorganisme, tel qu'une micro-algue, et d'au moins un phospholipide d'origine végétale caractérisée en ce que: - la teneur en DNA et/ou en EPA sous forme de triglycéride est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport au poids total de la composition, et - la teneur en au moins un phospholipide d'origine végétale, telle que la phosphatidylcholine, est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport à la masse de composition; L'invention concerne encore son procédé de fabrication ainsi que son utilisation, en particulier dans le traitement de pathologies impliquant une carence en DNA et/ou en EPA, telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge ou la maladie d'Alzheimer.

Description

COMPOSITION COMPRENANT UN MELANGE DE DHA ET/OU D’EPA ET D’UN
PHOSPHOLIPIDE D’ORGINE VEGETALE
L’invention se rapporte à une composition comprenant un mélange de DHA (acide docosahexaénoïque) et/ou d’EPA (acide eicosapentaénoïque) sous forme de glycérides ou d’ester éthylique issu d’au moins un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et d’au moins un phospholipide d’origine végétale, son procédé de préparation et son utilisation en tant que médicament, par exemple dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge, l’apport de DHA et/ou d’EPA dans le cadre de la maladie Alzheimer et plus généralement dans le traitement des pathologies impliquant une carence en DHA et/ou d’EPA.
Le DHA est un acide gras indispensable des tissus nerveux et en particulier du cerveau et de la rétine. La biosynthèse du DHA à partir des précurseurs est très limitée. Un apport exogène en DHA est alors nécessaire (d’où cette notion d’indispensabilité) notamment lors de sa constitution chez l’embryon et le nouveau-né mais également dans les cas de maladies neurodégénératives.
Compte tenu du vieillissement de la population et de l’augmentation de l’incidence de maladies neurodégénératives, le développement d’approches nutritionnelles à base de DHA pour prévenir en particulier la santé mentale est un enjeu important.
Il est aujourd’hui bien admis que la forme privilégiée d’apport du DHA au cerveau via la barrière hémato encéphalique (BHE) est la lyso-phosphatidyl- choline (Lyso-PC) dont le DHA est en position Sn-2 (Hachem & AU, vol 53 Mol Neurbiol. 2016). De plus, un transporteur spécifique (Mfsd2a) des LysoPC au sein de la BHE a été identifié permettant l’incorporation préférentielle du DHA au cerveau.
Il a été récemment démontré (Hachem & ail, 2020, vol 12 Nutrients 2020, Bernoud-Hubac N. & all, Vol 24 OCL 2017) qu’un apport par voie orale de LysoPC-DHA (ou de L’AceDoPC forme moléculaire mimant la lysoPC-DHA) améliore la captation cérébrale du DHA comparativement à un apport de DHA sous forme triglycéride (TG).
Il est admis que la biodisponibilité plasmatique des EPA et DHA est meilleure quand ces derniers sont apportés sous forme de phospholipides de krill comparativement à la forme triglycéride (Maki & ail, 2009, Nutrition Research, vol 29 2009). Cependant, une supplémentation d’un tiers de plus en EPA et en DHA sur le régime en triglycérides comparativement au régime phosphatidyl-choline (PC) permet d’établir un niveau plasmatique similaire en EPA et en DHA (Ulven & ail, 2010, Vol 46, Lipids 2011 ). En d’autres termes, la forme phospholipidique améliore la biodisponibilité plasmatique de l’EPA et du DHA comparativement à la forme triglycéridique, mais un apport supplémentaire (augmentation d’un tiers) permet de combler cette différence.
Dans Wu & al., Lipids in health and diseases, 2017), il a été décrit que l’accrétion cérébrale du DHA sur des souris privées de DHA avant sevrage est rétablie après apport de DHA- PC ou de DHA-TG et PC, à niveau très légèrement inférieur pour ce dernier (16,5% contre 14,72% en aire par chromatographie phase gazeuse (aire CG)). DHA et glycérylphosphorylcholine (GPC) donnent un niveau comparable au DHA-PC : un apport séparé de DHA et de PC (ou de GPC) est une solution pour apporter le DHA au cerveau.
Au niveau hépatique, le niveau de DHA est très vite retrouvé (deux jours après sevrage) que ce soit avec DHA-PC ou DHA-TG et PC ou DHA-TG et GPC, pour les TG et pour les phospholipides (PL) hépatiques - Wu & al., Lipids in health and diseases, 2017.
Étonnamment, à 4 jours après sevrage, le niveau hépatique en DHA est plus élevé pour les régimes TG-DHA et PC ou TG-DHA et GPC que ce soit au niveau des PL (augmentation de 3 à 4 points % ; aire CG) ou des TG (2,5% contre 3,5%)- Wu & al., Lipids in health and diseases, 2017.
L’accrétion érythrocytaire du DHA (qui est dite refléter l’accrétion cérébrale du DHA), à 14 jours après sevrage, est plus importante pour le régime PC- DHA (9,7% DHA ; aire CG) que pour les régimes TG-DHA et PC ou TG-DHA et GPC (8,3%). L’interprétation est, sans être lié par cette théorie, peut-être un passage sous forme de lysoPC-DHA associé à de l’albumine après hydrolyse avec la phospholipase A2 (ou passage direct de PC-DHA) - Wu & al., Lipids in health and diseases, 2017.
D’autres études n’ont montré que peu de différence d’accrétion tissulaire de DHA suivant les formes d’apport. A la différence des nouveau-nés ou des personnes âgées ou dans les cas de maladies liées au système nerveux, il n’y a que peu d’accrétion cérébrale ou ophtalmique du DHA chez les adultes avec très peu de différence selon les formes d’apport. Ainsi, il est difficile d’observer des différences significatives d’accrétion en DHA dans les organes cibles chez les adultes sains.
Les sources de PL-DHA ou PC-DHA sont relativement rares. Ces derniers ont une origine marine et sont retrouvés plus particulièrement dans le krill et dans les œufs de poisson (hareng, cabillaud). Les lipides extraits du krill (zooplancton) ont la particularité d’être riches en PC (environ 40%), mais ces PC sont greffés majoritairement avec de l’EPA. L’EPA représente environ 28% des acides gras des PC alors que le DHA n’en représente qu’environ 14%. Le DHA est préférentiellement en position Sn-2 du PC, l’EPA en position Sn1 et en position Sn-2.
Ainsi, de telles sources de DHA et/ou d’EPA limitent les quantités de produits qu’il est possible d’obtenir, ou généreraient une industrialisation complexe et donc onéreuse de produits.
De plus, de telles sources peuvent être tout simplement à proscrire pour certaines personnes ayant des sensibilités en termes d’allergie à une certaine faune marine, ou ayant tout simplement effectué un choix quant à leurs habitudes alimentaires, comme c’est le cas dans le véganisme. Ainsi, même si une industrialisation de grande échelle était possible pour l’obtention d’un produit d’apport en DHA et/ou EPA à partir de krill (impliquant certainement des forts coûts de Recherche et Développement avec un procédé vraisemblablement peu économique/écologique in fine), de poissons ou d’œufs de poissons, le marché serait limité par la nature même des sources de tels produits.
Ainsi, il existe dans l’art une déficience pour l’obtention d’un produit d’apport de DHA et/ou d’EPA, qui soit fiable, facile d’accès, industrialisable à grande échelle et qui soit acceptable par le plus grand nombre de personnes. En outre, un moyen d’obtenir une forme la plus proche possible de la lysoPC- DHA, pourrait présenter des avantages en termes d’efficacité lors de l’administration du produit.
L’objet de la présente invention cherche donc à résoudre ces lacunes.
RESUME
L’objet de la présente invention concerne une composition comprenant un mélange de DHA et/ou d’EPA sous forme de glycéride(s) ou d’ester(s) éthylique(s) issu(s) d’au moins un microorganisme, tel qu’une micro-algue, et d’au moins un phospholipide d’origine végétale caractérisée en ce que :
- la teneur en DHA et/ou en EPA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride, ou d’ester(s) éthylique(s) est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport au poids total de la composition, et
- la teneur en au moins un phospholipide d’origine végétale, tel que la phosphatidylcholine, est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport à la masse de composition.
L’objet de la présente invention concerne ainsi un procédé de fabrication d’une composition selon la présente invention comprenant les étapes successives suivantes :
(a) obtention d’une huile enrichie en DHA et/ou EPA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride ; b) ajout d’au moins un phospholipide d’origine végétale.
L’étape d’extraction de l’huile d’un microorganisme, tel qu’une micro-algue, s’effectue en chauffant sous vide une suspension de microorganismes, tels que des micro-algues, préférentiellement broyés, par exemple à 45-50°C, voire jusqu’à 60°C. Ainsi, au terme de la fermentation, les parois cellulaires sont lysées à l’aide d’enzyme (de manière avantageuse une protéase) pour libérer la matière grasse qui est alors récupérée par centrifugation.
L’objet de la présente invention concerne également une composition selon la présente invention pour son utilisation en tant que médicament, préférentiellement en tant que complément alimentaire.
L’objet de la présente invention concerne plus particulièrement une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de pathologies impliquant une carence en DHA et/ou en EPA, telles que la dégénérescence maculaire liée à l’âge, des désordres psychiatriques comme la maladie d’Alzheimer, ou plus généralement pour des désordres psychiatriques, en particulier des pathologies liées à un ou plusieurs désordres liés à l’EPA.
L’objet de la présente invention concerne plus particulièrement une composition telle que décrite présentement pour son utilisation en tant que forme d’apport de DHA pour le développement du cerveau, en particulier du cerveau d’un être humain, préférentiellement à partir du stade de foetus et d’un stade ultérieur, tel qu’au stade de nouveau-né.
DEFINITIONS
Par « DHA et/ou d’EPA sous forme de glycérides », il est compris dans le cadre de la présente invention les esters de glycérol avec de l’acide docosahexaénoïque (DHA) et/ou de l’acide eicosapentaénoïque (EPA) Les glycérides peuvent être de monoglycérides, diglycérides ou triglycérides de DHA et/ou EPA.
Par « DHA et/ou d’EPA sous forme d’ester(s) éthylique(s) >>, il est compris dans le cadre de la présente invention, une molécule d’éthanol reliée au DHA et/ou EPA via une liaison ester, c’est-à-dire le DHA et/ou l’EPA avec un groupement -COOEt.
Par « issu d’au moins un microorganisme, tel qu’une micro-algue >>, il est compris dans le cadre de la présente invention que l’origine du DHA et/ou de l’EPA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride, provient d’au moins un microorganisme, tel qu’une micro-algue. En d’autres termes, l’origine du DHA et/ou de l’EPA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride, est traçable dans les différentes étapes des procédés permettant d’obtenir la composition selon la présente invention.
Par « d’au moins un phospholipide d’origine végétale >>, il est compris dans le cadre de la présente invention que ledit au moins un phospholipide provient d’au moins une plante. En d’autres termes, l’origine du phospholipide est traçable dans les différentes étapes des procédés permettant d’obtenir la composition selon la présente invention. Par « huile enrichie en DHA et/ou EPA », il est compris dans le contexte de la présente invention une huile présentant une teneur en EPA ou DHA supérieure ou égale à 300 mg/g, telle que comprise entre 350 et 800 mg/g, par exemple 400 mg/L ou 700 mg/g.
Par « pathologies impliquant une carence en DHA et/ou l’EPA », il est compris dans le cadre de la présente invention les pathologies liées par exemple à un risque cardiovasculaire (thrombose, taux trop important de triglycérides et/ou du cholestérol dans le sang, baisse de la tension artérielle), à une fragilité oculaire (liée en particulier à la rétine), ou à des pathologies neurologiques (telles que la dépression, les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer ou l’épilepsie).
Par « développement du cerveau », il est compris dans le contexte de la présente invention le développement neural, ou en d’autres termes le processus de maturation morphologique et fonctionnelle de l’encéphale.
DESCRIPTION DETAILLEE
• Composition :
La présente invention concerne donc la composition décrite ci-dessus, son procédé d’obtention et ses utilisations telles que décrites ci-dessus.
De manière préférée, la composition peut en outre être caractérisée en ce que :
- ledit au moins un microorganisme, tel qu’une micro-algue, est choisi dans la liste consistant en une Traustochytride, tel que la Shizochytrium sp ou la Crythecodinium cohnii, Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum ou Nitzchia. En effet, il existe des souches de microalgues, comme par exemple Crypthecodinium cohnii, Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum ou Nitzchia, qui peuvent produire des PL majoritaires en PC, avec même des PC di-DHA ;
- ledit au moins un phospholipide d’origine végétale est choisi dans la liste consistant en l’huile de tournesol, l’huile de canola, l’huile de soja et leurs mélanges ;
- de manière préférée, ledit au moins un phospholipide d’origine végétale est un extrait végétal choisi dans la liste consistant en l’huile de tournesol et l’huile de soja. - de manière préférée, le phospholipide d’origine végétale est riche en lécithine et/ou en phosphatidylcholine. En effet, la phosphatidylcholine semble avoir un effet au niveau de la barrière hémato-encéphalique : elle facilite le passage des actifs ;
- la composition comprend en outre du DPAn-6 ;
- la teneur du DPAn-6 est comprise entre 0,1% et 20% en masse par rapport au poids total de composition ;
- la somme des teneurs en DHA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride, issu d’au moins un microorganisme, tel qu’une micro-algue, et la teneur en phospholipide(s) d’origine végétale sont supérieures ou égales à 50% en masse par rapport au poids total de composition ;
- la teneur en EPA est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport au poids total de composition ;
- la teneur en DHA est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport au poids total de composition ;
- la proportion DHA : EPA est comprise entre 1 : 100 et 100 : 1 en masse, respectivement ;
- ladite composition comprend en outre au moins un antioxydant dont la teneur est comprise entre 0,001% et 2% en masse par rapport au poids total de composition ;
- l’antioxydant est choisi dans la liste suivante : les caroténoïdes, l’astaxanthine, la zéaxanthine, et la lutéine, préférentiellement l’astaxanthine ;
- la composition comprend au moins un triglycéride avec des acides gras à chaînes courtes MCT avec un taux préférentiellement compris entre 1% à 50% en masse, tel que 20% plus ou moins 5% en masse ; et/ou
- la composition est une composition alimentaire, préférentiellement végane.
De manière plus spécifique, la composition selon la présente invention peut présenter les caractéristiques suivantes.
Dans le contexte actuel de la forte tendance des régimes « végans », la composition selon la présente invention s’inscrit de manière optimale pour un apport de DHA et/ou d’EPA d’origine microalgale et de phosphatidylcholine (PC) (soit aussi un apport de choline) favorisant l’accrétion cérébrale de DHA. Ainsi, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite, présentement caractérisée en ce qu’elle est une composition végane, c’est-à-dire qu’elle ne présente aucune matière directement d’origine animale, et préférentiellement écologie-responsable.
Ainsi, les huiles de microalgue contenant du DHA, par exemple à base de shizochytrium, ou la fraction EPA après fractionnement de l’huile EPA et de DHA qui contient un peu de DHA, sont caractérisées par la présence de DPA n- 6. DPA n-6 n’est pas présent dans les huiles de poisson (ou très faiblement <0,3% des acides gras), caractéristique des huiles de microalgue (par exemple, les huiles de base à 400 mg de DHA /g d’huile contiennent environ 80 g de DPA n-6/g d’huile).
Dans un mode de réalisation particulier, la composition (pouvant être végane) selon la présente invention comprend du DPAn-6 en une teneur comprise entre 0,5% et 19% en masse par rapport au poids total de composition, telle que comprise entre 1% et 18%, entre 5% et 17%, entre 10% et 16% en masse par rapport au poids total de composition. De manière plus préférée, la composition (pouvant être végane) selon la présente invention comprend du DPAn-6 en une teneur 15% plus ou moins 3% en masse par rapport au poids total de composition.
De manière encore plus préférée, la composition (pouvant être végane) selon la présente invention comprend du DPAn-6 en une teneur 10% plus ou moins 3% en masse par rapport au poids total de composition.
Il est à noter que dans le cas de phospholipides moins titrés en PC, il faudra alors en ajouter plus pour atteindre les quantités ci-dessus et donc la quantité en DHA sera moindre. Ainsi, pour les huiles riches en EPA, il n’y a que très peu de DPA n-6.
Certaines huiles de microalgues, telles que nannochloropsis (photoautotrophe) ou bien de schizochytrium (hétérotrophe) (après fractionnement de l’EPA), ne contiennent pas d’acide eicosénoique C20 :1 (C20 :1 W7 eicosnoique et C20 :1 W9 gadoléique) et d’acide docosénoique C22 :1 (C22 :1 W9 érucique et C22 :1 W11 cétoléique). En effet, les C20 :1 et C22 :1 sont plus spécifiques du zooplancton et des copépodes notamment (via la chaîne alimentaire, les C20 :1 et C22 :1 sont retrouvés chez les poissons).
Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, la composition (pouvant être végane) selon la présente invention comprend :
- de l’acide eicosénoique C20 :1 en une teneur inférieure ou égale à 5%, préférentiellement inférieure ou égale à 1%, par rapport au poids total de composition ; et/ou
- de l’acide docosénoique C22 : 1 en une teneur inférieure ou égale à 5%, préférentiellement inférieure ou égale à 1%, par rapport au poids total de composition.
De manière préférée, la composition (pouvant être végane) selon la présente invention est :
- exempte en acide eicosénoique C20 : 1 ; et/ou
- exempte en acide docosénoique C22 :1.
Dans un mode de réalisation particulier, dans la composition (pouvant être végane) selon la présente invention, la somme des teneurs en DHA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride, issu d’au moins un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et la teneur en phospholipide(s) d’origine végétale est supérieure ou égale à 55% en masse par rapport au poids total de composition, préférentiellement supérieure ou égale à 60%, supérieure ou égale à 65%, supérieure ou égale à 70%, supérieure ou égale à 75%, supérieure ou égale à 80%, supérieure ou égale à 85%, supérieure ou égale à 90%, supérieure ou égale à 95%, ou encore supérieure ou égale à 98%.
Dans un mode de réalisation particulier, la teneur en EPA comprise dans la composition (pouvant être végane) selon la présente invention est comprise entre 10 à 70%, préférentiellement entre 20% à 60% en masse par rapport au poids total de composition, par exemple entre 30% à 50%, entre 35% à 40% telle que 37,5% plus ou moins 2% en masse en masse par rapport au poids total de composition.
Dans un mode de réalisation particulier, la teneur en DHA comprise dans la composition (pouvant être végane) selon la présente invention est comprise entre 20% à 80% en masse par rapport au poids total de composition, par exemple entre 30% à 70%, entre 40% à 60% telle que 50% plus ou moins 5% en masse en masse par rapport au poids total de composition.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition (pouvant être végane) selon la présente invention comprend une proportion DHA : EPA comprise entre 1 : 9 et 75 : 1 en masse, respectivement, préférentiellement comprise entre 1 : 8 et 50 : 1 , entre 1 : 7 et 25 : 1 , entre 1 : 6 et 10 : 1 , entre 1 : 5 et 5 : 1 , entre 1 : 4 et 4 : 1 , entre 1 : 3 et 3 : 1 , entre 1 : 2 et 2 : 1 ou encore comprise entre 1 ,5 : 1 et 1 ,5 : 1 en masse.
Dans un mode de réalisation particulier, la composition (pouvant être végane) selon la présente invention comprend en outre au moins un antioxydant dont la teneur est comprise entre 0,003% et 1 ,5% en masse, préférentiellement comprise entre 0,005% et 1 ,4% en masse, entre 0,01% et 1 ,3%, entre 0,02% et 1 ,3%, entre 0,05% et 1 ,2%, entre 0,1% et 1 , 1%, entre 0, 5% et 1 ,0%, entre 0,7% et 0,9%, telle que 0,8% plus ou moins 0,05% en masse par rapport au poids total de composition.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) qui comprend entre 10% à 90% en masse de DHA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une microalgue, et entre 10% à 80% en masse de phosphatidylcholine.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) qui comprend du DPAn-6 en une teneur comprise entre 1% et 19% en masse, préférentiellement comprise entre 5% et 18%, entre 10% et 17%, entre 12% et 16% ou de 15% plus ou moins 0,5% en masse par rapport au poids total de composition.
Préférentiellement, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant entre 20% à 80% en masse, par exemple entre 30% à 70%, entre 40% à 60% telle que 50% plus ou moins 5% en masse, de DHA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et entre 20% à 70% en masse, par exemple entre 30% à 60%, entre 40% à 50% telle que 40% plus ou moins 5% en masse, de phosphatidylcholine.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant entre 10% à 90% en masse d’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et entre 10% à 80% en masse de phosphatidylcholine. Préférentiellement, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant entre 20% à 80% en masse, par exemple entre 30% à 70%, entre 40% à 60% telle que 50% plus ou moins 5% en masse, d’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et entre 20% à 70% en masse, par exemple entre 30% à 60%, entre 40% à 50% telle que 40% plus ou moins 5% en masse de phosphatidylcholine.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) de DHA et/ou d’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, comprenant de la phosphatidylcholine et au moins un antioxydant, tel que l’astaxanthine, au moins un caroténoïde, la zéaxanthine, la lutéine, la vitamine E, par exemple l'acétate de tocophérol ou le tocotriénol ; la vitamine C ou l’un de ses analogues, les polyphénols naturels.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) de DHA et/ou d’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, avec un taux de chlorophylle inférieur ou égal à 5% en masse, préférentiellement inférieur ou égal à 4%, inférieur ou égal à 3%, inférieur ou égal à 2%, inférieur ou égal à 1%. Plus préférentiellement la composition végane de DHA et/ou d’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, est exempte de chlorophylle.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et de la phosphatidylcholine, avec un taux de chlorophylle inférieur ou égal à 5% en masse, préférentiellement inférieur ou égal à 4%, inférieur ou égal à 3%, inférieur ou égal à 2%, inférieur ou égal à 1%. Plus préférentiellement la composition végane de DHA et/ou d’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et de la phosphatidylcholine est exempte de chlorophylle.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, avec un taux de glycolipides inférieur ou égal à 5% en masse, préférentiellement inférieur ou égal à 4%, inférieur ou égal à 3%, inférieur ou égal à 2%, inférieur ou égal à 1%. Plus préférentiellement la composition végane de DHA et/ou d’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, est exempte de glycolipides.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et de la phosphatidylcholine, avec un taux de glycolipides inférieur ou égal à 5% en masse, préférentiellement inférieur ou égal à 4%, inférieur ou égal à 3%, inférieur ou égal à 2%, inférieur ou égal à 1%. Plus préférentiellement la composition végane comprenant du DHA et/ou d’EPA provenant d’une algue ou d’une microalgue et de la phosphatidylcholine est exempte de glycolipides. En effet, les glycolipides ne proviennent pas d’huile de micro-algue issue de leur culture en mode hétérotrophique.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et au moins un triglycéride avec des acides gras à chaînes courtes (MCT), c’est-à- dire en C1 -C10, préférentiellement, en C2-C8, ou encore en C4-C6.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, de la phosphatidylcholine et au moins un triglycéride avec des acides gras à chaînes courtes (MCT), c’est-à-dire en C1 -C10, préférentiellement, en C2-C8, ou encore en C4-C6.
En effet, les triglycérides avec des acides gras à chaînes courtes (MCT) peuvent présenter une action cétogénique, ce qui est un avantage dans certaines pathologies du cerveau. Les acides gras à chaînes courtes peuvent ainsi devenir la source d’énergie du cerveau.
A titre d’illustration, dans le cas de la maladie d’Alzheimer l’utilisation du glucose (fourni via le système digestif) est réduite dans le cerveau. Les MCT interviennent alors comme source d’énergie du cerveau. Ainsi, lors de certaines pathologies comme la maladie d’Alzheimer ou aux âges extrêmes de la vie, il apparaît que l’apport énergétique du cerveau est dérégulé ou inefficace. Dans le cas de la maladie d’Alzheimer, la diminution de la captation du glucose par le cerveau pour l’énergie est altérée. Cette diminution apparaît avant les syndromes de déclin cognitif et avant l’abaissement des fonctions neuronales. La beta amyloïde (présence d’agrégat avec la maladie d’Alzheimer) a montré des activités inhibitrices sur le pyruvate déshydrogénase limitant ainsi la production d’acétyl-CoA, carburant du cycle de Krebs pour la production d’énergie. La voie cétogénétique pour combler le déficit d’apport énergétique en glucose prend tout son sens. Les acides gras à chaîne moyenne ou courte sont cétogénétiques. Ils sont dégradés par les mitochondries du foie en corps cétoniques (acéto acétate, B hydroxybutyrate) qui, apportées au cerveau par le sang, vont être utilisées comme carburant alternatif en régénérant l’acétyl CoA alors disponible pour le cycle de Krebs et la production d’énergie.
Un apport en ces acides gras à chaîne moyenne (MCFA) à la formulation est un véritable avantage. Cet apport peut se faire sous leur forme acide gras ou sous forme triglycéride (tel que des MCT). Ces MCFA ont de plus la particularité d’être rapidement absorbés et transportés jusqu’au foie comparativement aux acides gras plus longs qui nécessitent une activation via le système carnitine. Les acides capriques et plus particulièrement capryliques sont préférés.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et au moins un triglycéride avec des acides gras à chaînes courtes (MCT) avec un taux compris entre 1% à 50% en masse, par exemple entre 5% à 40%, entre 10% à 30% telle que 20% plus ou moins 5% en masse.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, de la phosphatidylcholine et au moins un triglycéride avec des acides gras à chaînes courtes (MCT) avec un taux compris entre 1% à 50% en masse, par exemple entre 5% à 40%, entre 10% à 30% telle que 20% plus ou moins 5% en masse. Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, caractérisée en ce que cette composition est adaptée pour permettre une augmentation de la biodisponibilité. Ainsi, de manière préférée, la composition selon l’invention est une émulsion, telle qu’une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, pouvant être une (micro- /nano-) émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile.
De manière préférée, la composition selon l’invention est une composition auto-émulsifiable.
De manière préférée, la composition selon l’invention est une émulsion huile- dans-eau.
De manière préféré, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, caractérisée en ce que cette composition est adaptée pour une autoémulsification, c’est-à-dire que la composition s’émulsifie sans apport mécanique extérieur.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et de la phosphatidylcholine, caractérisée en ce que cette composition est adaptée pour permettre une augmentation de la biodisponibilité. Ainsi, de manière préférée, la composition selon l’invention est une émulsion, telle qu’une émulsion, une microémulsion ou une nanoémulsion, pouvant être une (micro- /nano-) émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile.
De manière préféré, l’objet de la présente invention concerne une composition (pouvant être végane) comprenant du DHA et/ou de l’EPA et de la provenant d’un micro-organisme, tel qu’une micro-algue, et de la phosphatidylcholin, caractérisée en ce que cette composition est adaptée pour une autoémulsification.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition alimentaire (pouvant être végane), telle qu’un complément alimentaire pouvant prendre la forme d’un solide ou d’un liquide. De manière préférée, la composition alimentaire (pouvant être végane) selon la présente invention peut être en une forme pré-dosée.
De manière préférée, la composition alimentaire (pouvant être végane) selon la présente invention peut prendre la forme d’une gélule, d’un comprimé, d’un liquide encapsulé ou d’un liquide contenu dans une ampoule.
• Procédés d’obtention
Les huiles enrichies en DHA et/ou EPA peuvent être commerciales (commercialisées par exemple sous le nom de marque Omegavie Algae oils® de la société Polaris).
Néanmoins les trois procédures suivantes (appelées ci-dessous « options ») permettent d’obtenir les huiles enrichies en DHA et/ou en EPA.
La première option (telle qu’illustrée en exemple 1 ci-dessous) consiste en un procédé comprenant les étapes suivantes :
(a1 ) une étape de réaction entre une huile de microorganismes comprenant des acides gras polyinsaturés oméga-3 sous forme de triglycérides et un alcool en présence d’un catalyseur chimique ou enzymatique,
- (b1 ) une étape de concentration en acides gras polyinsaturés oméga-3 par distillation moléculaire sous vide poussé dans un évaporateur à film raclé couplé à une colonne de rectification comportant au moins sept plateaux théoriques, permettant ainsi d’obtenir du DHA sous forme d’éthyl esters (EE) ; et
- (c1 ) une étape de mise sous forme de glycérides du DHA comprenant les étapes supplémentaires (d1 ) et (e1 ) :
- (d1 ) une étape de restructuration de monoglycérides, diglycérides et triglycérides d’acides gras polyinsaturés oméga-3 en présence d’enzyme et de glycérol ; et
- (e1 ) une étape de distillation moléculaire court trajet sous vide.
Une illustration de cette première option est donnée en exemple 1.1 ci- dessous.
La seconde option (telle qu’illustrée en exemple 2 ci-dessous) consiste en un procédé d’enrichissement en DHA ou en EPA en partant de la même source que l’option 1 . En particulier, le procédé selon l’option 2 est un procédé de fractionnement d’acides gras à deux carbones de différence par distillation moléculaire (y compris de fractionnement entre l’EPA et le DHA), caractérisé en ce qu’il comprend les étapes suivantes :
(a2) une étape de réaction entre une huile de micro-organismes comprenant des acides gras polyinsaturés oméga-3 sous forme de triglycérides et un alcool en présence d’un catalyseur chimique ou enzymatique ;
(b2) une (e.g. première) étape de distillation moléculaire sous vide poussé de l’huile issue de l’étape (a2), dans un évaporateur à film raclé couplé à une colonne de rectification comportant au moins sept plateaux théoriques, et récupération d’un premier résidu et d’un (premier) distillât ;
(c2) une étape subséquente (e.g. seconde) de distillation moléculaire sous vide poussé, du résidu récupéré à l’étape (b2), dans ledit évaporateur à film raclé couplé à la colonne de rectification comportant au moins sept plateaux théoriques, et récupération d’un second résidu et d’un (second) distillât ;
(d2) une étape optionnelle de restructuration de monoglycérides, diglycérides et triglycérides d’acides gras polyinsaturés oméga-3 en présence d’enzyme et de glycérol ; et
(e2) une étape de distillation moléculaire court trajet sous vide.
Les 2 étapes (b2) et (c2) permettent de séparer le DHA de l’EPA. Avec une seule étape cela ne semble pas être possible. Le matériel (7 plateaux) semble être déterminant.
A l’étape (c2), les DHA et EPA sont sous forme d’éthyle esters. Il est ainsi possible de les remettre sous forme de diglycérides.
Une illustration de cette seconde option est donnée en exemple 1.2 ci- dessous.
La troisième option (telle qu’illustrée en exemple 3 ci-dessous) consiste en un procédé d’enrichissement d’une huile en EPA comprenant les étapes suivantes :
(a3) une étape de réaction entre une huile de micro-organismes comprenant de l’EPA et un alcool en présence d’un catalyseur chimique ;
(b3) une étape de concentration et purification des esters éthyliques d’acides gras dont des esters éthyliques d’EPA par distillation moléculaire court trajet sous vide poussé ; (c3) une étape de concentration en acide eicosapentaénoïque par distillation moléculaire sur colonne de rectification ;
(d3) une étape de restructuration de monoglycérides, diglycérides et triglycérides d’acides gras polyinsaturés oméga-3 en présence d’enzyme et de glycérol ; et
(e3) une étape de distillation moléculaire court trajet sous vide.
L’huile de départ à l'étape (a3) peut être par exemple une huile de microalgues des genres Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum ou Nitzchia. Une illustration de cette troisième option est donnée en exemple 1.3 ci- dessous.
A l’étape (e3) du procédé, l’EPA sous forme d’éthyl esters (EE) est obtenu. Il est possible de la mettre sous forme de glycérides en ajoutant les étapes suivantes :
(f3) une étape de restructuration de monoglycérides, diglycérides et triglycérides d’acides gras polyinsaturés oméga-3 en présence d’enzyme et de glycérol ; et
(g3) une étape de distillation moléculaire court trajet sous vide.
Un autre aspect de la présente invention concerne un procédé de fabrication d’une composition telle que décrite ci-dessus. Ce procédé peut comprendre les étapes successives suivantes :
(a) obtention d’une huile enrichie en DHA et/ou EPA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride, par exemple par l’un quelconque des procédés cités ci-dessus ;
(b) l’ajout d’au moins un phospholipide d’origine végétale.
Toute technique d’ajout applicable en l’espèce peut être utilisée. De manière préférée, les huiles de DHA et/ou EPA et d’au moins un phospholipide d’origine végétale sont mélangées à haute vitesse et/ou pendant un temps suffisant pour obtenir une homogénéité suffisante du mélange. En particulier, une mise sous vide progressive en chauffe sous agitation jusqu’à complète dissolution du phospholipide dans le mélange peut être réalisée. En particulier, les huiles de DHA et/ou EPA et d’au moins un phospholipide d’origine végétale sont mélangées sous vide afin d’éviter leur oxydation ou plus généralement l’incorporation de gaz dans le mélange.
De manière préférée, le procédé comprend une étape dans laquelle le mélange d’huiles de DHA et/ou EPA et d’au moins un phospholipide d’origine végétale est chauffé à pression atmosphérique, par exemple après avoir été mélangé sous vide, à une température comprise entre 5°C et 60° C, préférentiellement comprise entre 45 °C et 50° C.
De manière avantageuse, le procédé comprend une étape dans laquelle le mélange d’huiles de DHA et/ou EPA et d’au moins un phospholipide d’origine végétale est chauffé à pression atmosphérique sous gaz inerte, tel que l’azote, ou préférentiellement sous vide.
• Applications
L’objet de la présente invention concerne ainsi une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de pathologies impliquant une carence en DHA et/ou en EPA.
En particulier, l’apport de PC et de DHA va permettre à l’organisme de synthétiser de la Lyso-PC-DHA qui est une forme moléculaire privilégiée de vectorisation du DHA au cerveau notamment (la PC est aussi un apport de choline).
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de pathologies impliquant une carence en DHA et/ou en EPA, chez un patient présentant un âge supérieur ou égal à 40 ans, supérieur ou égal à 45 ans, supérieur ou égal à 50 ans, supérieur ou égal à 55 ans, supérieur ou égal à 60 ans, supérieur ou égal à 65 ans, supérieur ou égal à 70 ans, supérieur ou égal à 75 ans, supérieur ou égal à 80 ans, supérieur ou égal à 85 ans, supérieur ou égal à 90 ans ou encore supérieur ou égal à 95 ans.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de troubles cardiovasculaires. De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de troubles cardiovasculaires, chez un patient présentant un âge supérieur ou égal à 40 ans, supérieur ou égal à 45 ans, supérieur ou égal à 50 ans, supérieur ou égal à 55 ans, supérieur ou égal à 60 ans, supérieur ou égal à 65 ans, supérieur ou égal à 70 ans, supérieur ou égal à 75 ans, supérieur ou égal à 80 ans, supérieur ou égal à 85 ans, supérieur ou égal à 90 ans ou encore supérieur ou égal à 95 ans.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement d’une thrombose.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement d’une thrombose, chez un patient présentant un âge supérieur ou égal à 40 ans, supérieur ou égal à 45 ans, supérieur ou égal à 50 ans, supérieur ou égal à 55 ans, supérieur ou égal à 60 ans, supérieur ou égal à 65 ans, supérieur ou égal à 70 ans, supérieur ou égal à 75 ans, supérieur ou égal à 80 ans, supérieur ou égal à 85 ans, supérieur ou égal à 90 ans ou encore supérieur ou égal à 95 ans.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de troubles liés à un taux trop important de triglycérides et/ou du cholestérol dans le sang.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de troubles liés à un taux trop important de triglycérides et/ou du cholestérol dans le sang, chez un patient présentant un âge supérieur ou égal à 40 ans, supérieur ou égal à 45 ans, supérieur ou égal à 50 ans, supérieur ou égal à 55 ans, supérieur ou égal à 60 ans, supérieur ou égal à 65 ans, supérieur ou égal à 70 ans, supérieur ou égal à 75 ans, supérieur ou égal à 80 ans, supérieur ou égal à 85 ans, supérieur ou égal à 90 ans ou encore supérieur ou égal à 95 ans. Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de troubles liés à une fragilité oculaire, en particulier ayant un lien avec la rétine.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement d’une dégénérescence maculaire, en particulier liée à l’âge. En effet, l’apport de PC-DHA est aussi important dès le plus jeune âge et lors de la gestation pour la constitution de la rétine (acuité visuelle). Ainsi, l’un des objectifs de la présente invention peut être un apport de PC-DHA à la mère et aussi au nourrisson par l’administration de la composition selon la présente invention.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de troubles liés à une fragilité oculaire, en particulier ayant un lien avec la rétine, tels qu’une dégénérescence maculaire, en particulier liée à l’âge, chez un patient présentant un âge supérieur ou égal à 40 ans, supérieur ou égal à 45 ans, supérieur ou égal à 50 ans, supérieur ou égal à 55 ans, supérieur ou égal à 60 ans, supérieur ou égal à 65 ans, supérieur ou égal à 70 ans, supérieur ou égal à 75 ans, supérieur ou égal à 80 ans, supérieur ou égal à 85 ans, supérieur ou égal à 90 ans ou encore supérieur ou égal à 95 ans.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement de troubles neurologiques, tels qu’une dépression, une maladie neurodégénérative ou une épilepsie.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement d’une maladie neurodégénérative telle que la maladie d’Alzheimer, de Parkinson ou d’une sclérose, telle que la sclérose amyotrophique.
De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement d’une maladie neurodégénérative telle que la maladie d’Alzheimer, de Parkinson ou d’une sclérose, telle que la sclérose amyotrophique, chez un patient présentant un âge supérieur ou égal à 40 ans, supérieur ou égal à 45 ans, supérieur ou égal à 50 ans, supérieur ou égal à 55 ans, supérieur ou égal à 60 ans, supérieur ou égal à 65 ans, supérieur ou égal à 70 ans, supérieur ou égal à 75 ans, supérieur ou égal à 80 ans, supérieur ou égal à 85 ans, supérieur ou égal à 90 ans ou encore supérieur ou égal à 95 ans.
Dans un mode de réalisation particulier, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement d’un patient d’un âge supérieur ou égal à 40 ans, supérieur ou égal à 45 ans, supérieur ou égal à 50 ans, supérieur ou égal à 55 ans, supérieur ou égal à 60 ans, supérieur ou égal à 65 ans, supérieur ou égal à 70 ans, supérieur ou égal à 75 ans, supérieur ou égal à 80 ans, supérieur ou égal à 85 ans, supérieur ou égal à 90 ans ou encore supérieur ou égal à 95 ans. De manière préférée, l’objet de la présente invention concerne une composition telle que décrite présentement pour son utilisation dans le traitement d’un patient d’un âge supérieur à 60 ans présentant une pathologie ou un risque choisi parmi des troubles cardiovasculaires, une thrombose, des troubles de liés à un taux trop important de triglycérides et/ou du cholestérol dans le sang, des troubles liés à une fragilité oculaire, des troubles ayant un lien avec la rétine tels qu’une dégénérescence maculaire, des troubles neurologiques, tels qu’une dépression ou une épilepsie, une maladie neurodégénérative telle que la maladie d’Alzheimer, de Parkinson ou une sclérose.
EXEMPLES
On décrira ci-après des formes d’exécution de la présente invention à titre d’exemples non limitatifs.
Exemple 1 : Procédé d’obtention des huiles de micro-algues
Exemple 1.1. : concentration d'une huile de micro-algues en DHA majoritairement sous forme de glycérides. Il s’agit du procédé de fabrication d’une huile selon l’option 1 décrite ci- dessus. Ce procédé est détaillé dans le document brevet FR3103355.
Le procédé est mis en oeuvre à partir d’une huile brute produite par la souche de micro-algues Schizochytrium sp T18 commercialisée par la société Mara Renewables Corporation.
L’huile contient initialement 329 mg/g de DHA. L’objectif est ici d’au minimum doubler la concentration en DHA.
Étape (i) : transestérification
Une réaction de transestérification est réalisée sur une biomasse de 1800 kg d’huile de micro-algues à l’aide de 450 kg d’éthanol et de 21 ,6 kg d’éthylate de sodium, dans un réacteur approprié.
La température de réaction est de 50°C et le temps de réaction est de 1h. A l’issue de la réaction, l’excès d’éthanol est évaporé sous vide, puis le mélange est refroidi à une température d’environ 30° C puis soumis à décantation durant 1h. La phase légère est récupérée puis le glycérol est vidangé. Une seconde décantation est réalisée durant 30 sec. Le glycérol et les monoglycérides résiduels sont vidangés.
Un lavage à l’eau acide est ensuite réalisé en ajoutant 17% d’eau déminéralisée contenant 2,5% d’acide phosphorique (75%) sous agitation durant 20 sec. Le mélange est décanté durant 20 sec et la phase aqueuse est vidangée. Il s’ensuit un séchage sous vide (pression < 90 mbar) à 60° C durant un temps supérieur à 2h.
A l’issue de cette étape, l’huile contient 329 m/g de DHA sous forme d’esters éthyliques.
Étape (ii) : concentration en DHA par distillation moléculaire
L’huile est ensuite conduite dans un dégazeur puis traverse un évaporateur à film raclé. Les vapeurs sont ensuite distillées au travers d’une colonne de rectification qui est couplée à l’évaporateur fourni par la société UIC GmbH. Un reflux du distillât, c’est-à-dire une réintroduction du distillât dans la colonne, peut permettre d’augmenter l’efficacité séparative de cette dernière. La colonne utilisée contient environ sept plateaux théoriques. Le résidu de distillation est récupéré et représente la fraction enrichie en DHA. Les conditions opérationnelles sont les suivantes : T° de l’évaporateur : 225°C ; Vide de la colonne de rectification : 0,1 mbar ; Taux de reflux 75%, T° (haut de colonne) : 195°C.
Le Tableau 1 ci-dessous compare le profil en acides gras de l’huile obtenue après cette étape (ii) avec le profil en acides gras initial avant la première étape (i). Les quantités sont exprimées en mg de chaque acide gras par g d’huile.
[Tableau.1 ]
Figure imgf000024_0001
Plus de 97% du DHA sont conservés dans le résidu récupéré. La quantité de DHA est passée de 329 mg/g de DHA sous forme d’esters éthyliques à 758 mg/g.
Étape (iii) : synthèse de triglycérides, diglycérides et monoglycérides
La réaction a lieu dans un réacteur en présence d’enzyme immobilisée. Il s’agit d’une lipase de la fraction B de Candida antartica (commercialisée sous le nom Lipozym 435 par la société Novozym).
480 g de résidu de distillation contenant environ 758mg/g de DHA, 33g de glycérol et 20g d’enzyme, sont introduits dans le réacteur.
La réaction s’opère sous agitation modérée, à température contrôlée autour de 60° C, sous vide avec évaporation et condensation de l’éthanol généré. Le temps de réaction est de 25h. Le rendement de la réaction est de plus de 95%.
A l’issue de cette étape, l’huile présente le profil glycéridique suivant
(Tableau 2) :
[Tableau.2]
Figure imgf000025_0001
Étape (iv) : Distillation moléculaire court trajet
Après synthèse, le produit est repris pour passage en distillateur à court trajet (commercialisé par la société U IC GmbH) pour éliminer les esters éthyliques résiduels, les volatiles odorants mais également pour inactiver une potentielle activité enzymatique résiduelle.
Les conditions sont une température des parois de l’évaporateur comprise entre 160 et 220° C et un vide inférieur à 0,02 mbar. De préférence, le vide est de 0,005 mbar pour permettre d’abaisser la température de distillation.
A l’issue de cette étape, l’huile présente le profil indiqué dans le Tableau 3 :
[Tableau.3]
Figure imgf000025_0002
Exemple 1.2 : fractionnement EPA/DHA par distillation moléculaire et obtention de compositions d’huile de micro-organismes enrichie en acide eicosapentaénoïque et en acide docosahexaénoïque
Il s’agit du procédé de fabrication d’une huile selon l’option 2 décrite ci- dessus. Ce procédé est détaillé dans le document brevet FR3108622. Le procédé selon l’invention est mis en oeuvre à partir d’une huile brute produite par la souche de micro-algues Schizochytrium sp commercialisée par la société DSM sous la marque Life’s DHA 60.
Le profil de l’huile est le suivant :
- 360 mg/g de DHA, en mg/g de composition,
- 184 mg/g d’EPA, en mg/g de composition, - 94,1 % de triglycérides,
- 5,4% de diglycérides,
- 0,4% de monoglycérides.
L’objectif est ici au minimum de doubler la concentration en EPA et DHA.
Etape (i) : transestérification
Une réaction de transestérification est réalisée sur une biomasse de 19 kg d’huile de micro-algues à l’aide de 4,75 kg d’éthanol et de 222 g d’éthylate de sodium, dans un réacteur approprié.
La température de réaction est de 50°C et le temps de réaction est de 1 h. A l’issue de la réaction, l’excès d’éthanol est évaporé sous vide, puis le mélange est refroidi à une température d’environ 30° C puis soumis à décantation durant 1h. La phase légère est récupérée puis le glycérol est vidangé. Une seconde décantation est réalisée durant 30 sec. Le glycérol et les monoglycérides résiduels sont vidangés.
Un lavage à l’eau acide est ensuite réalisé en ajoutant 3,2 kg d’eau déminéralisée contenant 76,4 g d’acide phosphorique (75%) sous agitation durant 20 sec. Le mélange est décanté durant 20 sec. et la phase aqueuse est vidangée. Il s’ensuit un séchage sous vide (pression < 90 mbar) à 60° C durant un temps supérieur à 2h.
A l’issue de cette étape, l’huile contient 192 mg/g de EPA et 374 mg/g de DHA sous forme d’esters éthyliques.
Etape (ii) : première étape de distillation moléculaire
L’huile est ensuite conduite dans un dégazeur puis traverse un évaporateur à film raclé. Les vapeurs sont ensuite distillées au travers d’une colonne de rectification qui est couplée à l’évaporateur fourni par la société U IC GmbH. Le but est ici d’éliminer les acides gras les plus légers en conservant le DHA et l’EPA. La colonne utilisée contient sept plateaux théoriques. Le résidu de distillation est récupéré et représente la fraction enrichie en EPA et DHA.
Les conditions opérationnelles sont les suivantes : T° de l’évaporateur : 225 °C ; Vide de la colonne de rectification : moins de 0,1 mbar ; Taux de reflux 70%, T° (bas de colonne) : 190°C., T° (haut de colonne) : 135 °C.
A l’issue de cette étape, on obtient une fraction de résidu et une fraction de distillât. La fraction de résidu contient 256 mg/g d’EPA et 520 mg/g de DHA. Le rendement est de 68%.
Etape (iii) : seconde étape de distillation moléculaire
L’opération de l’étape (II) est reconduite sur le résidu. Celui-ci est donc reconduit dans le dégazeur puis traverse l’évaporateur à film raclé. Les vapeurs sont ensuite distillées au travers de la colonne de rectification couplée à l’évaporateur comme dans le cas de l’étape (ii) précédente. Le but est ici de séparer le DHA et l’EPA.
Les conditions opérationnelles sont les suivantes : T° de l’évaporateur : 235°C ; Vide de la colonne de rectification : moins de 0,05 mbar ; Taux de reflux 60%, T° (bas de colonne) : 202 °C., T° (haut de colonne) : 160°C.
A l’issue de cette étape, on obtient une fraction de résidu et une fraction de distillât. La fraction de distillât contient 733 mg/g d’EPA et 70 mg/g de DHA. Le rendement de cette fraction est de 84% en EPA et de 4% en DHA. La fraction de résidu contient 706 mg/g de DHA et 83 mg/g d’EPA. Le rendement de cette fraction est de 93% en DHA et 22% en EPA.
Dans le Tableau 4 ci-dessous, le profil détaillé en acides gras des fractions de distillât et de résidu obtenues à l’issue de l’étape (iii) est indiqué (en mg/g de composition).
[TABLEAU 4]
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000028_0001
Exemple 1.3 : Obtention d'huile de micro-algues comprenant de l’EPA
Il s’agit du procédé de fabrication d’une huile selon l’option 3 décrite ci- dessus.
L’huile de départ est une huile brute produite par la souche Nannochloropsis sp obtenue après une culture de la biomasse une huitaine de jours en condition photoautotrophique. L’extraction de la matière grasse de la biomasse s’effectue par macération éthanolique. Après séparation de la phase solide restante, l’éthanol est évaporé sous vide.
L’EPA produit par photoautotrophie se retrouve incorporé dans les lipides membranaires, soit sous forme de Glycolipides, soit sous forme de Phospholipides, soit sous forme d’acides gras libres. La forme triglycéride est peu représentée.
Étape (i) : transestérification
Une réaction de transestérification est réalisée sur une biomasse de 100 kg d’huile de micro-algues à l’aide de 200 kg environ d’éthanol et de 10 kg d’acide sulfurique, dans un réacteur approprié (reflux 60°C > 10h). La transestérification est réalisée par voie acide, avec de l’acide sulfurique. Étape (ii) : concentration en EPA par distillation moléculaire à court trajet sous vide
Les conditions sont une température des parois de l’évaporateur comprise entre 175 et 180° C et un vide inférieur à 0,1 mbar.
Étape (iii) : concentration en EPA par distillation moléculaire sur colonne de rectification Les conditions opérationnelles sont les suivantes : T ° de l’évaporateur : 230°C ; Vide de la colonne de rectification : 0,07 mbar ; Taux de reflux 65%, T° (haut de colonne) : 107°C, T° (bas de colonne) : 147°C. La quantité de EPA sous forme d’esters éthyliques est de 735 mg/g.
Exemples de compositions selon la présente invention
Huiles d’origines végétales utilisées :
Huile de soja 50% PC
Huile de tournesol 90% PC
Huile de Schizochitrium sp. non concentrée : 40% DHA
Huile de Schizochitrium sp. concentrée : 70% DHA
Huile de Schizochitrium sp. riche en EPA et DHA : 20% EPA et 30% DHA Huile de palme avec des triglycérides a courtes chaînes (MCT) Astaxanthine concentrée à 10%
Procédé de fabrication d’une composition selon la présente invention : Ajout des différents éléments dans un même contenant Agitation et mise sous vide progressive
Chauffage du mélange sous agitation jusqu’à obtention d’un mélange homogène
Remise à pression atmosphérique par ajout de gaz inerte
Tableau 5 : tableau récapitulatif des compositions obtenues : [TABLEAU 5]
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000030_0001
Exemple comparatif entre une composition selon la présente invention et une composition selon l’état de la technique Tableau 6 : Composition C vs huile de krill [TABLEAU 6]
Figure imgf000031_0001
est suffisante pour produire des propriétés émulsifiantes similaires à l’huile de krill.
La composition C présente des niveaux plus élevés de DHA. Le niveau d’EPA peut être augmenté si besoin. Ainsi, les niveaux de DHA et d’EPA peuvent être adaptés selon le traitement visé.
La quantité d’astaxanthine peut également être modifiée selon le traitement visé.
Il peut être néanmoins constaté que la composition C comprend 6 fois plus de DHA et 1 ,5 fois plus d’oméga 3 que l’huile de krill.
Exemple 3 : tests in vivo chez le rat : le mécanisme d’action supposé Sachant que lors de la digestion, le DHA est très rapidement hydrolysé de la PC (phosphatidylcholine) et que la resynthèse hépatique de LysoPC-DHA en présence de choline est active, la composition selon la présente invention comprenant PC et DHA paraît être une forme très bien adaptée pour l’apport de DHA aux tissus cibles.
Il est bien connu qu’après la prise alimentaire, la phospholipase A2 est très rapidement active. Les phospholipides ingérés subissent rapidement une hydrolyse. Le DHA étant naturellement en Sn-2 est libéré sous forme d’acide gras libre. Ce dernier est alors disponible pour son absorption intestinale. Plusieurs études ont montré une meilleure incorporation du DHA dans les érythrocytes quand il est apporté sous forme de PL- DHA suivi des Mono- DHA puis des TG-DHA (l’accrétion érythrocytaire du DHA est considérée comme un marqueur de son accretion cérébrale). Dans ces cas, les TG ou Mono n’étaient pas complémentés avec des PL végétaux.
Les phospholipides sont des molécules amphiphiles leur conférant des propriétés d’auto-émulsification, à l’image de ce qu’il se passe lors de la digestion des acides gras. L’émulsification est bien reconnue pour améliorer l’absorption intestinale des acides gras chez l’homme (Raatz S. K. & all, , J of Am. Diet. Ass., vol 109, 2009 ; Couëdelo L. & all, Food Funct. Vol 6, 2015 ; Couëdelo L. & all, OCL, vol 24, 2017 ; Ottestad I. & Stall, J. of Nutr. Sci, Vo 5 2016). Ainsi, un apport de lécithine améliore l’émulsification des lipides ou des acides gras et leur biodisponibilité plasmatique.
Une étude avec des huiles DHA sous forme triglycéride complémentées avec des phospholipides (PC) végétaux comparativement à un régime de Phosphatidylcholine-DHA extrait d’œuf de cabillaud (composition de la société Arctic Nutrition AS- de la marque Romega®) avec un apport identique en DHA, a montré, 10h après la prise, une biodisponibilité plasmatique du DHA équivalente (teneur identique en DHA). En regardant les teneurs en DHA dans la fraction phospholipidique du plasma, il a été noté une légère supériorité de la teneur en DHA avec le régime PC-DHA (+ 15% environ). En analysant la répartition du DHA sur le squelette glycérol des phospholipides plasmatiques, il est observé que le DHA est très majoritairement greffé en position Sn-2 (environ 80% du DHA) avec un très léger avantage pour le régime PC-DHA. Avec le régime TG-DHA et PL (PC) végétaux (sans DHA), on retrouve donc quasiment autant de PC-DHA qu’avec le régime PC-DHA. Ceci prouve bien que le PC-DHA est hydrolysé par la Phospholipase A2 et qu’il y a bien resynthèse de PC-DHA sn-2 au niveau des entérocytes avant libération dans le plasma.
Il a pu être déterminé ici un meilleur apport en DHA et/ou EPA au cerveau sous une forme spécifique. Ainsi, la meilleure forme connue d’apport du DHA, voire d’EPA, au cerveau est la lyso- Phosphatidylcholine (Lyso-PC) avec le DHA en position Sn2 et/ou EPA en position Sn1 et en Sn2. Les sources de DHA sous forme lyso-PC sont rares et chères. Il s’agit d’huiles de krill et d’œufs de poissons. La présente invention permet d’offrir non seulement une alternative à ces précédentes formes, mais offre une composition avec des effets techniques pouvant être ciblés selon le taux et la nature des acides gras qu’elle renferme (DHA et/ou EPA).

Claims

REVENDICATIONS
1 . Composition comprenant un mélange de DHA et/ou d’EPA sous forme de glycéride(s) ou d’ester(s) éthylique(s) issu(s) d’au moins un microorganisme, tel qu’une micro-algue, et d’au moins un phospholipide d’origine végétale, caractérisée en ce que :
- la teneur en DHA et/ou en EPA sous forme de glycérides, tel qu’un triglycéride, ou d’ester(s) éthylique(s) est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport au poids total de la composition, et
- la teneur en au moins un phospholipide d’origine végétale, telle que la phosphatidylcholine, est comprise entre 10% et 90% en masse par rapport à la masse de composition.
2. Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce que ledit au moins un microorganisme est choisi dans la liste consistant en une Traustochytride, telle que la Shizochytrium sp ou la Crythecodinium cohnii, Nannochloropsis, Isochrysis, Phaeodactylum ou Nitzchia.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit au moins un phospholipide d’origine végétale est choisi dans la liste consistant en l’huile de tournesol, l’huile de canola, l’huile de soja et leurs mélanges.
4. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend en outre du DPAn-6 et en ce que sa teneur est comprise entre 0,1% et 20% en masse par rapport au poids total de composition.
5. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la somme des teneurs en DHA sous forme de glycéride(s), tel qu’un triglycéride, issu d’au moins un microorganisme et la teneur en phospholipide(s) d’origine végétale sont supérieures ou égales à 50% en masse par rapport au poids total de composition.
6. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la proportion DHA : EPA est comprise entre 1 : 100 et 100 : 1 en masse, respectivement.
7. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition comprend en outre au moins un antioxydant dont la teneur est comprise entre 0,001% et 2% en masse par rapport au poids total de composition et choisi dans la liste suivante : les caroténoïdes, l’astaxanthin, la zéaxanthine, et la lutéine, préférentiellement l’astaxanthin.
8. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition comprend au moins un triglycéride avec des acides gras à chaînes courtes MCT avec un taux préférentiellement compris entre 1% à 50% en masse, telle que 20% plus ou moins 5% en masse.
9. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition est une composition alimentaire, préférentiellement végane.
10. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation en tant que médicament, préférentiellement en tant que complément alimentaire.
11. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes pour son utilisation dans le traitement de pathologies impliquant une carence en DHA et/ou en EPA, telles que la dégénérescence maculaire liée à l’âge, des désordres psychiatriques comme la maladie d’Alzheimer, en particulier des pathologies liées à un ou plusieurs désordres liés à l’EPA.
12. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes pour son utilisation en tant que forme d’apport de DHA pour le développement du cerveau.
PCT/EP2023/052967 2022-02-09 2023-02-07 Composition comprenant un melange de dna et/ou d'epa et d'un phospholipide d'orgine vegetale Ceased WO2023152122A1 (fr)

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