WO2023242527A1 - Procédé iontophorétique d'administration de l'acide mandélique - Google Patents

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WO2023242527A1
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mandelic acid
skin
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Guillaume PELUCHON
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Definitions

  • the present invention relates to the field of skin care.
  • Iontophoresis is an active technique which improves the passage of certain molecules into or through the skin using a low electric current ( ⁇ 1 mA).
  • An iontophoretic device consists of a power source and at least two electrodes. One electrode is active, as the current entry point, the other is passive, as the current exit point. One electrode is then the anode, preferentially connected to the positive pole, while the other is the cathode, preferentially connected to the negative pole.
  • the main mechanisms of iontophoresis are:
  • Electro-migration or electro-repulsion the electric current causes the ions to migrate according to their charge.
  • a positively charged molecule in a formulation placed under the anode (+) will be repelled towards the skin and will be attracted to the electrode (-).
  • a negatively charged molecule in a formulation placed under the cathode (-) will be repelled towards the skin and will be attracted by the electrode (+);
  • Electro-osmosis or convective transport allows the transport of molecules thanks to the movements of the solvent from the anode towards the skin and from the skin towards the cathode. This flow is possible thanks to the negative charges of the skin at physiological pH.
  • iontophoresis can be an effective tool for the delivery of these active molecules.
  • Mandelic acid is the aromatic alpha-hydroxy acid (AHA) with the largest molecular size. Its penetration into the skin is less significant than other AHAs.
  • a first subject of the invention relates to a cosmetic and non-therapeutic iontophoretic process for delivering a cosmetic active ingredient through the skin comprising the following steps:
  • a second subject of the invention relates to a cosmetic composition suitable for an iontophoretic process comprising mandelic acid and one or more cosmetically acceptable additives.
  • a third object of the invention relates to an iontophoretic kit comprising:
  • Cosmetic composition suitable for an iontophoretic process comprising mandelic acid and one or more cosmetically acceptable additives
  • FIG. 1 diagram of an iontophoresis device according to one embodiment
  • FIG. 2 diagram of an iontophoresis device according to another embodiment
  • FIG. 3 discontinuous current density waveform for iontophoresis
  • FIG. 4 diagram of the principle of iontophoretic transport
  • FIG. 5 photographs of the electrodes used in the examples (left: flexible electrodes, center: V1 tip, right: V2 tip)
  • FIG. 7 annotated photograph of the comparison montage of the broadcast
  • FIG. 8 comparison diagram of the cutaneous diffusion of mandelic acid contained in the study gel
  • FIG. 9 comparison diagram of the cutaneous diffusion of the mandelic acid contained in the study formula between passive diffusion and iontophoresis with the V1 tip
  • FIG. 10 comparison diagram of the cutaneous diffusion of mandelic acid contained in the study formulas between passive diffusion and iontophoresis with the V2 tip DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
  • a first subject of the invention relates to a cosmetic and non-therapeutic iontophoretic process for delivering a cosmetic active ingredient into the skin, comprising:
  • the process which is the subject of the invention can use a composition comprising mandelic acid as defined below.
  • the method according to the invention can be applied to any biological subject, in particular mammals, preferably human beings.
  • the current applied must not cause discomfort, risk of injury or side effects to the user. It is therefore necessary to ensure that the strength of the current and the shape of the electrical wave are bearable throughout the duration of the treatment. In certain cases, a discontinuous current can help avoid the risk of discomfort.
  • the applied current is preferably continuous, with an average current density of 0.001 mA/cm 2 to 0.5 mA/cm 2 , preferably of 0.01 mA/cm 2 to 0.4 mA/cm 2 , and more preferably from 0.05 mA/cm 2 to 0.3 mA/cm 2 .
  • the applied current is preferably discontinuous, with an average current density of 0.001 mA/cm 2 to 0.5 mA/cm 2 , preferably of 0.01 mA/cm 2 to 0.4 mA/cm 2 , more preferably 0.05 mA/cm 2 to 0.3 mA/cm 2 and particularly preferably 0.13 mA/cm 2 to 0.45 mA/cm 2 .
  • the applied current is discontinuous with an average current density of 0.001 mA/cm 2 to 0.5 mA/cm 2 , preferably 0.01 mA/cm 2 to 0, 4 mA/cm 2 , and more preferably from 0.05 mA/cm 2 to 0.3 mA/cm 2 .
  • the average intensity of the current is between 0.001 mA and 0.5 mA and is for example of the order of 0.1 mA.
  • direct current and discontinuous current are applied in combination, preferably with the above current densities.
  • Discontinuous current or “pulsed current” means a current whose intensity varies over time.
  • direct current we mean a current whose intensity does not vary over time, that is to say that the intensity is constant and is independent of time.
  • the applied discontinuous current has sinusoidal waveforms, non-sinusoidal waveforms, or combinations thereof.
  • the discontinuous current applied has periodic square waveforms, rectangular waveforms, sawtooth waveforms, spike waveforms, trapezoidal waveforms, triangular waveforms, or combinations thereof.
  • the discontinuous current applied has rectangular waveforms, advantageously with an average intensity of 0.001 mA/cm 2 to 0.5 mA/cm 2 , preferably of 0.01 mA/cm 2 to 0.4 mA/ cm 2 , and more preferably from 0.05 mA/cm 2 to 0.3 mA/cm 2 .
  • the current is applied for 30 seconds to 120 minutes, preferably 2 minutes to 50 minutes and more preferably 3 minutes to 40 minutes.
  • the direct current stimulus may be applied for a duration of 2, 5, 10 or 20 minutes.
  • Figure 3 illustrates an embodiment of representative current density waveform electrical stimuli generated by the circuitry of the iontophoresis device.
  • Figure 3 a first current density waveform is illustrated for iontophoresis.
  • Figure 3 illustrates an embodiment of a waveform that can be generated by the circuit and the iontophoresis device of Figure 1 or 2.
  • Figure 3 illustrates a discontinuous current waveform stimulus having a rectangular wave profile.
  • the average intensity of this current is of the order of 0.1 mA.
  • the maximum intensity of this current is around 0.2 mA.
  • Each 0.2 mA current pulse is applied for approximately 40 ms, then no current is applied for another 40 ms period, and so on.
  • the current frequency is around 12.5 Hz.
  • Cosmetic composition suitable for iontophoresis is a cosmetic composition suitable for iontophoresis
  • a second object of the invention relates to a cosmetic composition suitable for an iontophoretic process comprising mandelic acid and one or more cosmetically acceptable additives.
  • cosmetic composition adapted to an iontophoretic process we mean that the active principle included in the composition, in this case mandelic acid, is in a sufficiently ionized form, so that the application of a current to the skin to which the composition is applied allows the electromigration of the mandelic acid, in other words the transport of the mandelic acid through the skin.
  • the percentage of ionization of the mandelic acid within the composition is typically at least 80%, preferably at least 90%.
  • the ionization percentage depends mainly on the pH of the composition. It can be calculated using the following Henderson-Hasselbach equation: in which [A] and [AH] represent the respective concentrations of the conjugated base and acid forms of mandelic acid.
  • Mandelic acid is an alpha hydroxy acid (AHA) extracted from bitter almonds.
  • Mandelic acid has the formula:
  • mandelic acid is a good candidate for iontophoresis.
  • the ionization percentage of mandelic acid in water is less than 80%.
  • the ionization percentage of mandelic acid in water varies from 80% to 100% respectively.
  • the percentage of ionization of mandelic acid in water changes respectively from 93% to 100%
  • the ionization percentage of mandelic acid in water changes respectively from 99% to 100%.
  • the charged active ingredient (-) will be repelled by the electrode (-) to penetrate the skin in greater quantities compared to passive diffusion.
  • the composition comprises from 0.001 to 25.0% by weight relative to the total weight of the composition, preferably 0.1 to 10.0% by weight of mandelic acid.
  • the composition comprises 1 to 10% by weight of acid mandelic, in particular from 2 to 10% by weight.
  • the composition comprises 0.3 to 2.0 weight percent mandelic acid.
  • the pH of the composition is notably higher than the pKa of the mandelic acid, so that the mandelic acid is in sufficiently ionized form.
  • the composition can have a pH varying from 4 to 8, preferably from 4.5 to 7.
  • the pH of the composition can be adjusted by adding a base or an acid according to any method known to those skilled in the art, for example by adding sodium hydroxide.
  • the pH of the composition varies from 4 to 6.5, preferably from 5.5 to 6, so that the composition is both suitable for an iontophoretic process and compatible for application to the skin.
  • the amount of mandelic acid in the composition influences the pH of the composition.
  • mandelic acid by definition, acidifies the composition and will therefore reduce its pH.
  • the composition comprises a quantity of mandelic acid less than or equal to 10% by weight relative to the total weight of the composition, preferably a quantity of mandelic acid between 1 and 10% by weight, so as to maintain a pH ranging from 4 to 8, in particular from 4 to 6.5, more particularly from 5.5 to 6, without it being necessary to add an acid or a base to adjust the pH.
  • the composition may further comprise one or more polar solvent(s) compatible for application to the skin, preferably present in an amount of at least 30% by weight, preferably in an amount of at least 40% by weight, and more preferably in an amount of at least 50% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the polar solvent(s) are for example chosen from water and alcohols, such as ethanol.
  • the composition comprises 0.3 to 3.0% by weight, preferably 0.4 to 2.0% by weight, preferably 0.4 to 1.5% by weight and more preferably 0 .5 to 1.0% by weight of Caesalpinia spinosa gum (tara gum or Peruvian carob) relative to the total weight of the composition.
  • the composition comprises at most 0.6% by weight of Caesalpinia spinosa gum (tara gum or Peruvian carob) relative to the total weight of the composition.
  • the composition comprises from 0.1 to 1.3% by weight, preferably from 0.2 to 1.1% by weight, preferably from 0.3 to 0.9% by weight and preferably from 0. .3 to 0.8% by weight of Sclerotium rolfssii gum relative to the total weight of the composition.
  • the composition comprises a maximum quantity of Sclerotium rolfssii gum and Caesalpinia spinosa gum less than or equal to 1.0% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the composition comprises:
  • Caesalpinia spinosa gum tara gum or Peruvian carob
  • composition according to this embodiment advantageously has excellent stability.
  • the composition may comprise water present in an amount of at least 30% by weight, in particular in an amount of at least 60% by weight, and more preferably in an amount of at least 80% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • composition is, for example, free of any ionizable preservative.
  • composition may further comprise one or more texturizing agents chosen from the group consisting of Glucomannan, cellulose derivatives such as Hydroxypropyl Methylcellulose, gums such as xanthan.
  • texturizing agents chosen from the group consisting of Glucomannan, cellulose derivatives such as Hydroxypropyl Methylcellulose, gums such as xanthan.
  • the dosage forms dedicated to topical administration can also contain conventional adjuvants in the cosmetic and/or dermatological field.
  • Such a composition may be in the form of an aqueous, hydroalcoholic solution, a solution or dispersion of lotion or serum type, an emulsion of liquid or semi-liquid consistency of milk type, obtained by dispersing a fatty phase in an aqueous phase (O ⁇ V) or vice versa (W/O), or a suspension, or emulsion, of soft, semi-solid or solid consistency, of the cream, aqueous or anhydrous gel type, a microemulsion, a microcapsule, a microparticle, or a vesicular dispersion of ionic and/or non-ionic type.
  • a composition according to the invention is advantageously administered topically to the skin. It can be used for cosmetic and/or dermatological treatment of the skin.
  • Cosmetic composition suitable for an iontophoretic process comprising mandelic acid and one or more cosmetically acceptable additives
  • the iontophoresis composition may be as described above.
  • the kit according to the invention is in the form of a tube (or container) comprising the cosmetic composition according to the invention and an electronic cap comprising said iontophoretic device to implement the method as described above.
  • the iontophoresis device 1 comprises an electronic plug 4 advantageously connected to a tube 2, containing a cosmetic composition, in particular such as that described above.
  • the electronic plug 4 is preferably assembled on the tube 2 in a reversible manner, in particular by screwing. This allows the user to easily change the tube 2, and therefore to change composition and cosmetic treatment, while retaining a single electronic cap 4.
  • the user could thus have in his possession a single cap electronic 4 and different tubes 2, for example a first tube with the mandelic acid composition defined previously, a second tube with another composition suitable for iontophoretic use, etc. It will then be possible and easy for the user to alternate between the different cosmetic compositions in order to benefit from different cosmetic treatments on the skin.
  • electronic plug 4 is meant any electronic and/or electrical and/or electromechanical device capable of generating a current, in particular a current such as that described previously and illustrated in Figure 3.
  • the electronic plug 4 is designed to be placed in contact with the user's skin during treatment, in particular via the electrodes 41, 42, 43.
  • the electronic plug 4 is designed to be mounted reversibly, in particular by screwing, on the tube 2 containing the cosmetic composition.
  • the electronic plug 4 notably comprises a power source (not shown), such as a cell or a rechargeable battery, a current waveform generator (not shown). ), a first electrode (active) 41, a second electrode (counter or return) 42.
  • the device can also include other electrodes and other elements (such as a light-emitting diode for example) without departing from the scope of the invention .
  • the electronic cap also includes an orifice 44 designed to deliver the cosmetic composition to the user's skin, in particular following the pressure that the user will exert on the tube 2 during the treatment.
  • circuits used to perform the functions of the iontophoresis device are implicit, inherent and well known to those skilled in the art so that they will not be described in further detail here.
  • a suitable power source is any power source capable of generating electrical current to power the various other circuits and devices.
  • a battery preferably rechargeable, is used as a power source.
  • the iontophoresis device is plugged into a wall outlet.
  • the power source produces direct current.
  • an iontophoresis device includes an iontophoresis patch model.
  • iontophoresis patch we mean any device intended to be applied to a specific area of the skin and to remain immobile there for at least a certain time so as to carry out localized and continuous iontophoresis treatment.
  • the patch could be produced such as that described in the applicant's patent published under the number FR 3 035 792 and/or FR 3 034 017.
  • an iontophoresis device includes an iontophoresis face mask design.
  • facial mask we mean any device intended to be applied to a large area of the skin, such as the forehead and/or cheeks, around the eyes, the neck, and to remain immobile there for at least a certain time so as to to carry out a continuous iontophoresis treatment over the entire said area.
  • the patch could be produced such as that described in the applicant's patent application published under number WO 2017/212343.
  • the above method makes it possible to reduce spots on the hands and/or on the face and/or on the neck and/or décolleté, for example age spots and/or sun spots. and/or freckles and/or spots due to disease. Then, the above method allows depigmentation of the skin, especially in areas where the pigmentation is initially too high. After several uses or a single use of the method of the invention, the color of the skin is more uniform and the homogeneity is increased.
  • the method is used to treat signs of aging, to improve skin smoothness, skin quality and appearance.
  • the method is used to minimize signs of skin aging, and/or pigmentation, and/or volume, and/or sagging of wrinkles, and/or tone and/or wrinkles. spots, and/or to improve the firmness, and/or radiance, and/or smoothness of the skin.
  • the method of the invention can be associated with the application of active agents associated with an electric current, in particular a microcurrent).
  • Mandelic acid is multifunctional, thanks to the following properties:
  • the deposits are applied directly to the electrodes using a mold.
  • the deposits are made on a non-woven support previously fixed on the electrodes using an adhesive film.
  • the diffusion cells comprise skin explants in a housing.
  • Porcine ear skin has the most similarities with human skin in terms of skin thickness, follicular structure, vascular anatomy and arrangement of collagen fibers.
  • Example 1 study of the iontophoretic effectiveness of mandelic acid (MA)
  • the diffusion cells are placed in a water bath at 37°C to obtain a temperature of 32°C on the surface of the skin.
  • the study is carried out under the following experimental conditions.
  • the tested formula (“Study Gel No. 1”) has the following composition.
  • Figure 8 presents the comparison of the average of the areas of the mandelic acid peaks measured at the cathode of the cells with devices ( ⁇ D -) compared to the average of the areas of the mandelic acid peaks measured in the control cells without device (SD ).
  • the average of the ⁇ D - areas is 4.1 times greater than the average of the SD (control) areas. Consequently, iontophoresis makes it possible to very clearly improve the diffusion of mandelic acid compared to passive diffusion.
  • Example 2 study of the iontophoretic effectiveness of the V1 tip with a formula comprising mandelic acid
  • the tested formula (“Glowing Pen” cream) has the following composition.
  • Figure 9 presents the comparison of the average of the areas of the mandelic acid peaks measured at the electrode of the cells with the study cream and having been treated by iontophoresis with the V1 tip ( ⁇ D) compared to the average of the areas mandelic acid peaks measured in control cells with passive diffusion (SD).
  • the average of the ⁇ D - areas is 2.08 times greater than the average of the SD areas. Consequently, the V1 tip improves the skin absorption of the mandelic acid contained in the cream used.
  • Example 3 study of the iontophoretic effectiveness of the V2 tip with two formulas comprising mandelic acid
  • the composition of the “Glowing Pen” cream is indicated in the previous example.
  • the tested serum has the following composition. Results
  • Figure 10 presents the comparison of the average area of the mandelic acid peaks measured at the electrode of cells with serum and cream and having been treated with iontophoresis with the V2 tip ( ⁇ D) compared to the average peak areas of mandelic acid measured in control cells with passive diffusion (SD).
  • the average area ⁇ D - is 1.67 times greater than the average area SD for cream and 3.82 times greater for serum. Consequently, the V2 tip makes it possible to increase the skin diffusion of mandelic acid whatever the formulation used.
  • T ⁇ ambient temperature (20° C +/- 2°)
  • Example 5 study of the stability of a composition according to the invention
  • compositions according to the invention were evaluated at 4°C, at room temperature and at 40°C, by observation of physicochemical characteristics (pH, viscosity, visual appearance) over time, at 0 days, 1 month and 3 months.
  • physicochemical characteristics pH, viscosity, visual appearance
  • the compositions described in Examples 1 and 2 with 0.6% by weight of tara gum and 0.3% by weight of sclerotium rolfssii gum showed excellent stability after 3 months at the three temperatures tested.

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Abstract

L'invention concerne un procédé cosmétique et non-thérapeutique iontophorétique de délivrance d'acide mandélique, une composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l'acide mandélique et un kit comprenant ladite composition.

Description

Procédé iontophorétique d’administration de l’acide mandélique
DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION
La présente invention concerne le domaine des soins de la peau.
L’iontophorèse est une technique active qui permet une amélioration du passage de certaines molécules dans ou à travers la peau grâce à un faible courant électrique(<1 mA). Un dispositif iontophorétique se compose d’une source d’alimentation et d’au moins deux électrodes. Une électrode est active, comme point d’entrée du courant, l’autre est passive, comme point de sortie du courant. Une électrode est alors l’anode, préférentiellement branchée au pôle positif, tandis que l’autre est la cathode, préférentiellement branchée au pôle négatif. Les principaux mécanismes de l’iontophorèse sont :
• L’électro-migration ou électro-répulsion : le courant électrique fait migrer les ions selon leur charge. Une molécule chargée positivement dans une formulation placée sous l’anode (+) sera repoussée vers la peau et sera attirée par l’électrode (-). Au contraire, une molécule chargée négativement dans une formulation placée sous la cathode(-) sera repoussée vers la peau et sera attirée par l’électrode(+) ;
• L’électro-osmose ou transport convectif : permet le transport de molécules grâce aux mouvements du solvant de l’anode vers la peau et de la peau vers la cathode. Ce flux est possible grâce aux charges négatives de la peau à pH physiologique.
De nombreuses molécules actives dans les compositions de soins de la peau sont sous forme ionique, par conséquent l’iontophorèse peut être un outil efficace pour l'administration de ces molécules actives.
L'acide mandélique est l’acide alpha- hydroxy lé (AHA) aromatique avec la plus grande taille moléculaire. Sa pénétration dans la peau est moins importante que d’autre AHA.
Il est nécessaire d'augmenter la quantité pénétrée et la cinétique de libération de l’acide mandélique et d'améliorer la vitesse de libération dans la peau, par rapport à une application topique. RESUME DE L’INVENTION
Un premier objet de l’invention concerne un procédé cosmétique et non-thérapeutique iontophorétique de délivrance d’un principe actif cosmétique au-travers de la peau comprenant les étapes suivantes :
• Appliquer sur la peau une composition comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables,
• Appliquer simultanément, successivement ou séquentiellement sur une certaine plage de temps un courant continu, pulsé ou une combinaison des deux à partir d’un dispositif comprenant au moins une électrode appliquée sur la peau, de façon à améliorer le transport de l’acide mandélique au travers de la peau.
Un deuxième objet de l’invention concerne une composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables.
Un troisième objet de l’invention concerne un kit iontophorétique comprenant :
• Composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, et
• Un dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé selon l’invention.
FIGURES
[Fig. 1] : schéma d’un dispositif d’iontophorèse selon un mode de réalisation
[Fig. 2] : schéma d’un dispositif d’iontophorèse selon un autre mode de réalisation
[Fig. 3] : forme d’onde de densité de courant discontinu pour l’iontophorèse
[Fig. 4] : schéma du principe du transport iontophorétique
[Fig. 5] : photographies des électrodes utilisées dans les exemples (à gauche : électrodes souples, au centre : embout V1 , à droite : embout V2)
[Fig. 6] : photographie du montage
[Fig. 7] : photographie annotée du montage de comparaison de la diffusion
[Fig. 8] : diagramme de comparaison de la diffusion cutanée de l’acide mandélique contenu dans le gel d’étude
[Fig. 9] : diagramme de comparaison de la diffusion cutanée de l’acide mandélique contenu dans la formule d’étude entre la diffusion passive et l’iontophorèse avec l’embout V1
[Fig. 10] : diagramme de comparaison de la diffusion cutanée de l’acide mandélique contenu dans les formules d’étude entre la diffusion passive et l’iontophorèse avec l’embout V2 DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION
Procédé cosmétique non-thérapeutique
Un premier objet de l’invention concerne un procédé cosmétique et non-thérapeutique iontophorétique de délivrance d’un principe actif cosmétique dans la peau, comprenant :
• Appliquer sur la peau une composition comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables ;
• Appliquer simultanément, successivement ou séquentiellement sur une certaine plage de temps un courant continu, pulsé ou une combinaison des deux à partir d’un dispositif comprenant au moins une électrode appliquée sur la peau, de façon à améliorer le transport de l’acide mandélique au travers de la peau.
Le procédé objet de l’invention peut mettre en oeuvre une composition comprenant de l’acide mandélique telle que définie ci-après.
Le procédé selon l’invention peut être appliqué sur tout sujet biologique, en particulier les mammifères, de préférence les êtres humains.
Courant
Le courant appliqué ne doit pas entraîner d’inconfort, de risque de blessure ou d’effet secondaire chez l’utilisateur. Il faut donc veiller à ce que la force du courant et la forme de l’onde électrique soit supportable sur toute la durée du soin. Dans certains cas, un courant discontinu peut permettre d’éviter des risques d’inconfort.
Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant appliqué est préférentiellement continu, avec une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm2 à 0,5 mA/cm2, de préférence de 0,01 mA/cm2 à 0,4 mA/cm2, et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm2 à 0,3 mA/cm2.
Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant appliqué est préférentiellement discontinu, avec une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm2 à 0,5 mA/cm2, de préférence de 0,01 mA/cm2 à 0,4 mA/cm2, de façon encore préférée de 0,05 mA/cm2 à 0,3 mA/cm2 et de manière particulièrement préférée de 0,13 mA/cm2 à 0,45 mA/cm2. Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant appliqué est discontinu avec une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm2 à 0,5 mA/cm2, de préférence de 0,01 mA/cm2 à 0,4 mA/cm2, et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm2 à 0,3 mA/cm2.
Préférentiellement, l’intensité moyenne du courant est comprise entre 0,001 mA et 0,5 mA et est par exemple de l’ordre de 0,1 mA.
Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, un courant continu et un courant discontinu sont appliqués de façon combinée, de préférence avec les densités de courant ci-dessus.
On entend par « courant discontinu » ou « courant pulsé » un courant dont l’intensité varie au cours du temps.
On entend par courant continu, un courant dont l’intensité ne varie pas au cours du temps, c’est-à-dire que l’intensité est constante et est indépendante du temps.
Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant discontinu appliqué a des formes d'onde sinusoïdales, des formes d'onde non sinusoïdales, ou des combinaisons de celles-ci.
Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant discontinu appliqué a des formes d'onde carrées périodiques, des formes d'onde rectangulaires, des formes d'onde en dents de scie, des formes d'onde en pointes, des formes d'onde trapézoïdales, des formes d'onde triangulaires, ou des combinaisons de celles-ci.
Préférentiellement, le courant discontinu appliqué a des formes d'onde rectangulaires, avantageusement avec une intensité moyenne de 0,001 mA/cm2 à 0,5 mA/cm2, de préférence de 0,01 mA/cm2 à 0,4 mA/cm2, et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm2 à 0,3 mA/cm2.
Dans certains modes de réalisation du procédé d'iontophorèse, le courant est appliqué pendant de 30 secondes à 120 minutes, de préférence de 2 minutes à 50 minutes et de façon encore préférée de 3 minutes à 40 minutes. Dans certains modes de réalisation, le stimulus par courant continu peut être appliqué pendant une durée de 2, 5, 10 ou 20 minutes.
La Figure 3 illustre un mode de réalisation de stimuli électrique de forme d'onde de densité de courant représentative générée par les circuits du dispositif d'iontophorèse.
En se référant à la figure 3, une première forme d'onde de densité de courant est illustrée pour l'iontophorèse. La figure 3 illustre un mode de réalisation d'une forme d'onde pouvant être générée par le circuit et le dispositif d'iontophorèse de la figure 1 ou 2.
La figure 3 illustre un stimulus de forme d'onde de courant discontinu ayant un profil d’onde rectangulaire. L’intensité moyenne de ce courant est de l’ordre de 0,1 mA. L’intensité maximale de ce courant est de l’ordre de 0,2 mA. Chaque puise de courant de 0,2 mA est appliqué pendant environ 40 ms, puis aucun courant n’est appliqué pendant une autre période de 40 ms, et ainsi de suite. La fréquence du courant est de l’ordre de 12,5 Hz.
Les valeurs de densité de courant et de durée illustrées dans la figure 3 sont données à titre d’exemple et ne sont pas limitatives
Composition cosmétique adaptée à l’iontophorèse
Un second objet de l’invention concerne une composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables.
Par « composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique », on entend que le principe actif compris dans la composition, en l’espèce l’acide mandélique, se trouve sous une forme suffisamment ionisée, de sorte que l’application d’un courant sur la peau sur laquelle la composition est appliquée permet l’électromigration de l’acide mandélique, en d’autres termes le transport de l’acide mandélique à travers la peau.
Par « suffisamment ionisée », on entend que le pourcentage d’ionisation de l’acide mandélique au sein de la composition est typiquement d’au moins 80%, de préférence d’au moins 90%. Le pourcentage d’ionisation dépend principalement du pH de la composition. Il peut être calculé grâce à l’équation de Henderson-Hasselbach suivante :
Figure imgf000007_0001
dans laquelle [A ] et [AH] représente les concentrations respectives des formes base conjuguée et acide de l’acide mandélique.
Actifs
L'acide mandélique est un acide alpha hydroxylé (AHA) extrait de l’amande amère.
L’acide mandélique a pour formule :
Figure imgf000007_0002
Son pKa est de 3,4 et son poids moléculaire est de 152,15 Da.
De par ces propriétés physico-chimiques (molécule hydro-soluble et ionisable à un pH compris entre 4 et 6,5), l'acide mandélique est un bon candidat à l’iontophorèse.
A un pH inférieur à 4, le pourcentage d’ionisation de l’acide mandélique dans l’eau est inférieur à 80%. Dans une gamme de pH allant de 4 à 6,5, le pourcentage d’ionisation de l’acide mandélique dans l’eau évolue respectivement de 80% à 100%. En particulier, dans une gamme de pH allant de 4,5 à 6,5, le pourcentage d’ionisation de l’acide mandélique dans l’eau évolue respectivement de 93% à 100%, et dans une gamme de pH allant de 5,5 à 6,5, le pourcentage d’ionisation de l’acide mandélique dans l’eau évolue respectivement de 99% à 100%. L’actif chargé (-) sera repoussé par l’électrode (-) pour pénétrer dans la peau en plus grande quantité par rapport à une diffusion passive.
Avantageusement, la composition comprend de 0,001 à 25,0 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence 0,1 à 10,0 % en poids d’acide mandélique. Dans certains modes de réalisation, la composition comprend de 1 à 10% en poids d’acide mandélique, notamment de 2 à 10 % en poids. Dans d’autres modes de réalisation, la composition comprend de 0,3 à 2,0 % en poids d’acide mandélique.
Le pH de la composition est notamment supérieur au pKa de l’acide mandélique, de sorte que l’acide mandélique se trouve sous forme suffisamment ionisée. La composition peut avoir un pH variant de 4 à 8, de préférence de 4,5 à 7. Le pH de la composition peut être ajusté par ajout de base ou d’acide selon toutes méthodes connues de l’homme du métier, par exemple par ajout d’hydroxyde de sodium.
Avantageusement le pH de la composition varie de 4 à 6,5, de préférence de 5,5 à 6, de sorte que la composition est à la fois adaptée à un procédé iontophorétique et compatible pour une application sur la peau.
La quantité d’acide mandélique dans la composition influe sur le pH de la composition. En effet, l’acide mandélique, par définition, acidifie la composition et va donc diminuer le pH de celle-ci. Avantageusement, la composition comprend une quantité d’acide mandélique inférieure ou égale à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence une quantité d’acide mandélique comprise entre 1 et 10 % en poids, de sorte à conserver un pH allant de 4 à 8, notamment de 4 à 6,5, plus particulièrement de 5,5 à 6, sans qu’il soit nécessaire d’ajouter un acide ou une base pour ajuster le pH.
Additifs
La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs solvant(s) polaire(s) compatibles pour une application sur la peau, de préférence présent(s) en une quantité d'au moins 30 % en poids, de préférence en une quantité d'au moins 40 % en poids, et plus préférablement en une quantité d'au moins 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Le ou les solvants polaires sont par exemple choisis parmi l’eau et les alcools, tel que l’éthanol.
La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs polymères anioniques ou non ioniques présents en quantités allant de 0,01 % à 30 % en poids, de préférence de 0,1 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Le ou les polymères anioniques sont par exemple choisis parmi les dérivés d'acide nucléiques, les protéines, les polypeptides et les polysaccharides, tels que le polyglutamate, l'alginate, la pectine ou l'acide hyaluronique. La composition peut en outre comprendre une ou plusieurs gomme(s) choisie(s) dans le groupe constitué de la gomme xanthane, la gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) et la gomme de Sclerotium rolfssii.
Avantageusement, la composition comprend de 0,3 à 3,0 % en poids, de préférence 0,4 à 2,0 % en poids, de préférence de 0,4 à 1 ,5 % en poids et de manière encore préférée de 0,5 à 1 ,0 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la composition comprend au plus 0,6 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition.
Avantageusement, la composition comprend de 0,1 à 1 ,3 % en poids, de préférence de 0,2 à 1 ,1 % en poids, de préférence de 0,3 à 0,9 % en poids et de manière préférée de 0,3 à 0,8 % en poids de gomme de Sclerotium rolfssii par rapport au poids total de la composition. Avantageusement, la composition comprend une quantité maximale de gomme de Sclerotium rolfssii et de gomme Caesalpinia spinosa inférieure ou égale à 1 ,0% en poids par rapport au poids total de la composition.
Avantageusement, la composition comprend un ratio gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou):gomme de Sclerotium rolfssii en poids allant de 1 :5 à 5:1 , de préférence de 1 :2 à 2:1.
Dans un mode de réalisation préféré, la composition comprend :
- de 0,5 à 1 ,0 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition et par exemple 0,6 % en poids ;
- de 0,3 à 0,8 % en poids par rapport au poids total de la composition de la gomme de Sclerotium rolfssii et par exemple 0,3 % en poids ; dans laquelle la somme des proportions de gommes Caesalpinia spinosa et de Sclerotium rolfssii est d’au plus 1 ,0% en poids par rapport au poids total de la composition.
Une composition selon ce mode de réalisation présente avantageusement une excellente stabilité. La composition peut comprendre de l'eau présente en une quantité d'au moins 30 % en poids, en particulier en une quantité d'au moins 60 % en poids, et plus préférablement en une quantité d'au moins 80 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition est par exemple dépourvue de tout conservateur ionisable.
La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs agents texturants choisis dans le groupe constitué de Glucomannan, des dérivés de cellulose tel que l’Hydroxypropyl Methylcellulose, des gommes tel que le xanthane.
De manière connue, les formes galéniques dédiées à l'administration topique peuvent également contenir des adjuvants classiques dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique.
La composition peut en outre comprendre un ou plusieurs ingrédients multi-fonctionnels choisi choisis dans le groupe constitué de, non-ionique Pentylene glycol, 1 ,2 hexanediol, Gaprylyl glycol, Propanediol et O-Cymen-5-ol. Ces ingrédients, généralement à une concentration d’au plus 15 % en poids par rapport au poids total de la composition, permettent de renforcer les propriétés antimicrobiennes du produit final.
Galénique
Une telle composition peut se présenter sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, d'une solution ou dispersion de type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi-liquide de type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (OÀV) ou inversement (E/H), ou une suspension, ou émulsion, de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème, gel aqueux ou anhydre, une microémulsion, une microcapsule, une microparticule, ou une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique.
Ces compositions sont préparées selon les méthodes habituelles connues de l’homme du métier.
Voie d’administration
Une composition selon l'invention est avantageusement administrée par voie topique au niveau de la peau. Elle peut être utilisée pour le traitement cosmétique et/ou dermatologique de la peau.
Kit d’iontophorèse
L'invention propose également un kit d’iontophorèse comprenant :
• Composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant un de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, et
• Un dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé tel que décrit ci- dessus.
La composition d’iontophorèse peut être telle que décrite ci-dessus.
Le profil de courant sélectionné peut être tel que décrit ci-dessus en relation avec le procédé.
Dans certains modes de réalisation, le kit selon l’invention se présente sous la forme d’un tube (ou récipient) comprenant la composition cosmétique selon l’invention et un bouchon électronique comprenant ledit dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé tel que décrit ci-dessus.
Dispositif iontophorétique
En référence à la figure 1 , un dispositif d’iontophorèse 1 et un ensemble d'électrodes 41 , 2, 43 sont illustrés de manière schématique. Dans ce mode de réalisation, le dispositif d’iontophorèse 1 comprend un bouchon électronique 4 avantageusement connecté à un tube 2, contenant une composition cosmétique, notamment telle que celle décrite précédemment. Le bouchon électronique 4 est préférentiellement assemblé sur le tube 2 de manière réversible, notamment par vissage. Cela permet à l’utilisateur de changer facilement le tube 2, et donc de changer de composition et de traitement cosmétique, tout en conservant un seul et même bouchon électronique 4. Par exemple, l’utilisateur pourra ainsi avoir en sa possession un seul bouchon électronique 4 et différents tubes 2, par exemple un premier tube avec la composition d’acide mandélique définie précédemment, un deuxième tube avec une autre composition adaptée à une utilisation iontophorétique, etc. Il sera alors possible et aisé pour l’utilisateur d’alterner entre les différentes compositions cosmétiques afin de bénéficier de différents traitement cosmétiques sur la peau.
Par bouchon électronique 4, on entend tout dispositif électronique et/ou électrique et/ou électromécanique capable de générer un courant, notamment un courant tel que celui décrit précédemment et illustré à la figure 3. Le bouchon électronique 4 est conçu pour être placé au contact de la peau de l’utilisateur lors du traitement, notamment par l’intermédiaire des électrodes 41 , 42, 43. Préférentiellement, le bouchon électronique 4 est conçu pour se monter de manière réversible, notamment par vissage, sur le tube 2 contenant la composition cosmétique.
Selon un autre mode de réalisation du dispositif iontophorétique 1 illustré à la figure 2, le dispositif comprend en outre une canule 3, disposée entre le bouchon électronique 4 et le tube 2. Cette canule 3 est conçue pour, d’une part, se monter sur le tube 2 préférentiellement de manière réversible, par exemple par vissage, et d’autre part, traverser le bouchon électronique 4, comme on peut le voir sur la figure 2. La canule 3 peut être conçue pour coopérer avec le bouchon électronique selon le principe d’une liaison pivot. Cette canule 3 permet alors d’acheminer la composition cosmétique depuis de tube 2 jusqu’à la peau de l’utilisateur sans entrer au contact du bouchon électronique 4, préservant ainsi les composants électroniques de ce dernier, améliorant l’hygiène et facilitant le nettoyage de ce dernier.
Selon un mode de réalisation, le dispositif iontophorétique 1 est réalisé conformément à celui décrit dans la demande de brevet déposée par la demanderesse sous le numéro de dépôt FR2200962.
Quel que soit le mode de réalisation du dispositif iontophorétique 1 , le bouchon électronique 4 comprend notamment une source d'alimentation (non illustrée), telle qu’une pile ou une batterie rechargeable, un générateur de forme d'onde de courant (non illustré), une première électrode (active) 41 , une seconde électrode (compteur ou retour) 42. Le dispositif peut également comprendre d’autres électrodes et d’autres éléments (comme une diode électroluminescente par exemple) sans sortir du cadre de l’invention.
Dans les modes de réalisations illustrés, le bouchon électronique comprend également un orifice 44 conçu pour délivrer la composition cosmétique sur la peau de l’utilisateur, notamment suite à la pression que l’utilisateur exercera sur le tube 2 lors du traitement.
Dans le mode de réalisation où le bouchon électronique 2 comporte une canule 3 (figure 2), cette dernière est reliée de manière étanche à l’orifice 44, de sorte que la composition cosmétique contenue dans le tube 2 soit délivrée directement sur la peau de l’utilisateur, en passant au travers du bouchon électronique 2 sans toutefois entrer au contact des composants internes (notamment électroniques et/ou électriques) de ce dernier. L'objectif des figures 1 et 2 est d'illustrer et de décrire certains des principaux composants fonctionnels d'un dispositif d'iontophorèse utilisé pour mettre en oeuvre un ou plusieurs des divers modes de réalisation des procédés décrits ici.
Les circuits utilisés pour exécuter les fonctions du dispositif d'iontophorèse sont implicites, inhérents et bien connus de l’homme du métier si bien qu’ils ne seront pas décrits plus en détail ici.
Dans certains modes de réalisation, le dispositif d'iontophorèse est conditionné sous la forme d'un dispositif manuel qui peut être porté dans une main pendant le traitement, comme c’est notamment le cas des modes de réalisation illustrés par les figures 1 et 2. Le traitement à l'aide d'un dispositif manuel comprend le déplacement constant du dispositif d'iontophorèse sur la peau de sorte qu’au moins l'électrode active 41 soit déplacée sur la surface de la peau tout en établissant un contact. Préférentiellement c’est l’ensemble bouchon électronique 4 et tube 2, c’est-à-dire l’ensemble du dispositif iontophorétique 1 , qui est déplacé par l’utilisateur sur sa peau, au fur et à mesure du traitement iontophorétique. On pourra également imaginer, sans sortir du cadre de l’invention, que le dispositif iontophorétique 1 est déplacé par un premier utilisateur sur la peau d’un utilisateur tiers, par exemple dans le cas d’un traitement cosmétique réalisé dans un institut de beauté.
Une source d'alimentation appropriée est toute source d'alimentation capable de générer du courant électrique pour alimenter les divers autres circuits et dispositifs. Dans certains modes de réalisation, une batterie, préférentiellement rechargeable, est utilisée comme source d'alimentation. Dans certains modes de réalisation, le dispositif d'iontophorèse est branché sur une prise murale. Dans certains modes de réalisation, la source d'alimentation produit un courant continu.
Dans certains modes de réalisation, un dispositif d'iontophorèse comprend un modèle de patch d'iontophorèse. Par patch d’iontophorèse, on entend tout dispositif destiné à être appliqué sur une zone précise de la peau et à y rester immobile pendant au moins un certain temps de manière à réaliser un traitement par iontophorèse localisé et continu. De manière illustrative et non limitative, le patch pourra être réalisé tel que celui décrit dans le brevet de la demanderesse publié sous le numéro FR 3 035 792 et/ou FR 3 034 017. Dans certains modes de réalisation, un dispositif d'iontophorèse comprend une conception de masque facial d'iontophorèse. Par masque facial, on entend tout dispositif destiné à être appliqué sur une large zone de la peau, comme le front et/ou les joues, le contour des yeux, le cou, et à y rester immobile pendant au moins un certain temps de manière à réaliser un traitement par iontophorèse continu sur l’ensemble de ladite zone. De manière illustrative et non limitative, le patch pourra être réalisé tel que celui décrit dans la demande de brevet de la demanderesse publiée sous le numéro WO 2017/212343.
Applications cosmétiques
Dans un mode de réalisation préféré, le procédé ci -dessus permet de réduire les taches sur les mains et/ou sur le visage et/ou sur le cou et/ou le décolleté, par exemple les taches de vieillesse et/ou les taches solaires et/ou les taches de rousseur et/ou les taches dues à une maladie. Ensuite, la méthode ci-dessus permet la dépigmentation de la peau, notamment dans les zones où la pigmentation est initialement trop élevée. Après plusieurs utilisations ou une seule utilisation de la méthode de l'invention, la couleur de la peau est plus uniforme et l'homogénéité est augmentée.
Dans un autre mode de réalisation, la méthode est utilisée pour traiter les signes de vieillissement, pour améliorer la douceur, la qualité de la peau et l'apparence de la peau.
Dans un autre mode de réalisation, la méthode est utilisée pour minimiser les signes de vieillissement de la peau, et/ou la pigmentation, et/ou le volume, et/ou le relâchement des rides, et/ou le tonus et/ou les taches, et/ou pour améliorer la fermeté, et/ou l'éclat, et/ou la douceur de la peau. Le procédé de l'invention peut être associé à l'application d'agents actifs associés à un courant électrique, en particulier un micro-courant).
L'acide mandélique est reconnu pour :
• Accélérer le taux de renouvellement cellulaire.
• Débarrasser la peau des cellules mortes.
• Améliorer le teint terne.
L'acide mandélique est multifonctionnel, grâce à aux propriétés suivantes :
• Inhibiteur de l'activité de la tyrosinase -réduisant ainsi la production de mélanine dans la peau, réduit les tâches d’hyperpigmentation.
• Peeling -enlève les cellules mortes de la peau et uniformise le teint.
• Antibactérienne, en réduisant la présence des bactéries Gram - améliore la texture et l’apparence des peaux à tendance acnéique et comédogène.
• Antiseptique. EXEMPLES
Matériel et méthode
Selon les études menées, différents types d’électrodes sont utilisées comme présenté ci- dessous.
Électrodes souples
Des électrodes souples (Àg/ÀgCl recouvertes de carbone) sont utilisées dans le cadre de l’étude en mode statique (voir Figure 5).
Pour les formulations visqueuses, les dépôts sont appliqués directement sur les électrodes à l’aide d’un moule.
Pour les formulations peu visqueuses, les dépôts sont réalisés sur un support non-tissé fixé au préalable sur les électrodes grâce à un film adhésif.
Électrodes inox intégrées dans un embout applicateur
Ces électrodes sont utilisées dans le cadre de l’étude en mode dynamique, c’est-à-dire qu’on effectue un mouvement circulaire de l’embout sur la peau recouverte de la formule étudiée. L'utilisation d'électrodes en inox en mode dynamique permet de se rapprocher de l'usage final du produit par le consommateur. Cela permet de valider la preuve du concept de l'association des embouts avec l'actif. Deux embouts différents sont utilisés : l’embout V1 et l’embout V2 (voir Figure 5).
La description détaillée des différentes électrodes utilisées est présentée ci-dessous.
Figure imgf000015_0001
Cellules de diffusion
Les cellules de diffusion comprennent des expiants de peau dans un boîtier.
Cette étude est réalisée sur des expiants de peau d’oreille porcine.
La peau d’oreille porcine a le plus de similitudes avec la peau humaine par rapport à l’épaisseur cutanée, la structure folliculaire, l’anatomie vasculaire et l’arrangement des fibres de collagènes.
Exemple 1 : étude de l’efficacité iontophorétique de l’acide mandélique (AM)
Cette étude est réalisée avec les électrodes souples.
Les cellules de diffusion sont placées dans un bain marie à 37 °C pour obtenir une température de 32 °C en surface de la peau.
Elles sont reliées à un générateur de courant (voir Figure 6).
Dans cette étude, on compare la diffusion avec des cellules connectées à des électrodes (AD) à la diffusion avec des cellules non connectées (diffusion passive SD) (voir Figure 7).
On calcule ainsi un facteur d’amélioration directement lié à l’iontophorèse qui est égal à la moyenne des concentrations de l’actif dans la peau pour les échantillons AD divisé par la moyenne des concentrations de l’actif dans la peau pour les échantillons SD.
Ce rapport indique le degré d’amélioration du passage cutané de l’actif par iontophorèse (AD) comparativement à une application passive (SD).
L’étude est réalisée dans les conditions expérimentales suivantes.
Figure imgf000016_0001
La formule testée (« Gel d’étude n° 1 ») a la composition suivante.
Figure imgf000017_0001
Résultats
La Figure 8 présente la comparaison de la moyenne des aires des pics d’acide mandélique mesurés à la cathode des cellules avec dispositifs (ÀD -) comparativement à la moyenne des aires des pics d’acide mandélique mesurés dans les cellules témoins sans dispositif (SD).
La moyenne des aires ÀD - est 4,1 fois supérieure à la moyenne des aires SD (témoin). Par conséquent, l’iontophorèse permet d’améliorer très nettement la diffusion de l’acide mandélique par rapport à une diffusion passive.
Exemple 2 : étude de l’efficacité iontophorétique de l’embout V1 avec une formule comprenant de l’acide mandélique
Cette étude est réalisée avec l’embout V1 .
L’étude est réalisée dans les conditions expérimentales suivantes.
Figure imgf000017_0002
Figure imgf000018_0001
La formule testée (Crème « Glowing Pen ») a la composition suivante.
Figure imgf000018_0002
Figure imgf000019_0001
Résultats
La Figure 9 présente la comparaison de la moyenne des aires des pics d’acide mandélique mesurés à l’électrode des cellules avec la crème d’étude et ayant été traitées par iontophorèse avec l’embout V1 (ÀD) comparativement à la moyenne des aires des pics d’acide mandélique mesurés dans les cellules témoins avec une diffusion passive (SD).
La moyenne des aires ÀD - est 2,08 fois supérieure à la moyenne des aires SD. Par conséquent, l’embout V1 permet d’améliorer l’absorption cutanée de l’acide mandélique contenu dans la crème utilisée.
Exemple 3 : étude de l’efficacité iontophorétique de l’embout V2 avec deux formules comprenant de l’acide mandélique
Cette étude est réalisée avec l’embout V2.
L’étude est réalisée dans les conditions expérimentales suivantes.
Figure imgf000019_0002
Figure imgf000020_0001
La composition de la crème « Glowing Pen » est indiquée dans l’exemple précédent. Le sérum testé a la composition suivante.
Figure imgf000020_0002
Résultats
La Figure 10 présente la comparaison de la moyenne des aires des pics d’acide mandélique mesurés à l’électrode des cellules avec le sérum et la crème et ayant été traitées par iontophorèse avec l’embout V2 (ÀD) comparativement à la moyenne des aires des pics d’acide mandélique mesurés dans les cellules témoins avec une diffusion passive (SD).
La moyenne des aires ÀD - est 1 ,67 fois supérieure à la moyenne des aires SD pour la crème et 3,82 fois supérieure pour le sérum. Par conséquent, l’embout V2 permet d’augmenter la diffusion cutanée de l’acide mandélique quelle que soit la formulation utilisée.
Exemple 4 : Etude de la solubilité de l’acide mandélique dans l’eau
Essais : Solubilités visuelles réalisées à pH 5,5 +/- 0,1
Figure imgf000021_0001
TÀ= température ambiante (20° C +/- 2° )
Exemple 5 : étude de la stabilité d’une composition selon l’invention
La stabilité de compositions selon l’invention a été évaluée à 4°C, à température ambiante et à 40° C, par observation de caractéristiques physico-chimiques (pH, viscosité, aspect visuel) dans le temps, à 0 jour, 1 mois et 3 mois. En particulier, les compositions décrites aux exemples 1 et 2 avec 0,6 % en poids de gomme de tara et 0,3 % en poids de gomme sclerotium rolfssii ont montré une excellente stabilité après 3 mois aux trois températures testées.

Claims

REVENDICATIONS
1 . Procédé cosmétique et non-thérapeutique iontophorétique de délivrance d’un principe actif cosmétique au-travers de la peau comprenant les étapes suivantes :
• Appliquer sur la peau une composition comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables,
• Appliquer simultanément, successivement ou séquentiellement sur une certaine plage de temps un courant continu, pulsé ou une combinaison des deux à partir d’un dispositif comprenant au moins une électrode appliquée sur la peau, de façon à améliorer le transport de l’acide mandélique au travers de la peau.
2. Procédé selon la revendication 1 , dans lequel un courant continu est appliqué présentant une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm2 à 0,5 mA/cm2, de préférence de 0,01 mA/cm2 à 0,4 mA/cm2, et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm2 à 0,3 mA/cm2.
3. Procédé selon la revendication 1 , dans lequel un courant discontinu est appliqué présentant une densité de courant moyenne de 0,001 mA/cm2 à 0,5 mA/cm2, de préférence de 0,01 mA/cm2 à 0,4 mA/cm2, et de façon encore préférée de 0,05 mA/cm2 à 0,3 mA/cm2.
4. Procédé selon la revendication 3, dans lequel un courant discontinu est appliqué présentant une densité de courant moyenne de 0,13 mA/cm2 à 0,45 mA/cm2.
5. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel un courant continu est appliqué pendant de 30 secondes à 120 minutes, de préférence de 2 minutes à 50 minutes et de façon encore préférée de 3 minutes à 40 minutes.
6. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la composition comprend de 0,001 à 25,0 % en poids, de préférence de 0,1 à 10,0 % en poids d’acide mandélique par rapport au poids total de la composition.
7. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, ladite composition comprenant une gomme choisie dans le groupe constitué de la gomme xanthane, la gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) et la gomme de Sclerotium rolfssii.
8. Procédé selon la revendication 7, dans lequel la composition comprend de 0,3 à 3,0 % en poids, de préférence 0,4 à 2,0 % en poids, de préférence de 0,4 à 1 ,5 % en poids et de manière préférée de 0,5 à 1 ,0 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition.
9. Procédé selon la revendication 7 ou 8, dans lequel la composition comprend de 0,1 à 1 ,3 % en poids de gomme de Sclerotium rolfssii par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,2 à 1 ,1 % en poids, de préférence de 0,3 à 0,9 % en poids et de manière préférée de 0,3 à 0,8 % en poids.
10. Procédé selon l’une quelconque des revendications 7 à 9, dans lequel la composition comprend un ratio gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou):gomme de Sclerotium rolfssii en poids allant de 1 :5 à 5:1 , de préférence de 1 :2 à 2:1.
11. Procédé selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la composition a un pH variant de 4 à 8, de préférence 4,5 à 7, de manière préférée de 4,5 à 6,5.
12. Composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables.
13. Composition cosmétique selon la revendication 12, comprenant 0,001 à 25,0 % en poids, de préférence 0,1 à 10,0 % en poids d’acide mandélique par rapport au poids total de la composition.
14. Composition cosmétique selon la revendication 12 ou 13, comprenant une gomme choisie dans le groupe constitué de gomme xanthane, gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou), gomme de Sclerotium rolfssii.
15. Composition cosmétique selon la revendication 14, comprenant de 0,3 à 3,0 % en poids, de préférence 0,4 à 2,0 % en poids, de préférence de 0,4 à 1 ,5 % en poids et de manière préférée de 0,5 à 1 ,0 % en poids de gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou) par rapport au poids total de la composition.
16. Composition cosmétique selon la revendication 14 ou 15, comprenant de 0,1 à 1 ,3 % en poids de gomme de Sclerotium rolfssii par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,2 à 1 ,1 % en poids, de préférence de 0,3 à 0,9 % en poids et de manière préférée de 0,3 à 0,8 % en poids.
17. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 14 à 16, ladite composition comprenant un ratio gomme Caesalpinia spinosa (gomme tara ou caroube du Pérou):gomme de Sclerotium rolfssii en poids allant de 1 :5 à 5:1 , de préférence de 1 :2 à 2:1.
18. Composition cosmétique selon l’une quelconque des revendications 12 à 17, ayant un pH variant de 4 à 8, de préférence 4,5 à 7, de manière préférée de 4,5 à 6,5.
19. Kit iontophorétique comprenant :
• Une composition cosmétique adaptée à un procédé iontophorétique comprenant de l’acide mandélique et un ou plusieurs additifs cosmétiquement acceptables, et
• Un dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 9.
20. Kit selon la revendication 19, sous la forme d’un tube comprenant un récipient comprenant ladite composition cosmétique et un bouchon comprenant ledit dispositif iontophorétique pour mettre en oeuvre le procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 11.
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