WO2024252015A1 - Verwendung kohlenhydrathaltiger zusammensetzungen in tablettenform zur behandlung von hypoglykämiezuständen - Google Patents

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Julius GRENNIGLOH
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • the invention relates to the use of special carbohydrate-containing compositions, in particular in tablet form, for the preparation of agents for the treatment of forms of hypoglycemia, in particular nocturnal hypoglycemia.
  • Diabetes mellitus is a metabolic disorder that affects the utilization of carbohydrates. It is caused in particular by a lack of insulin and can lead to chronic hyperglycemia with numerous subsequent damages.
  • the carbohydrates ingested with food are broken down into glucose, which is transferred through the intestinal wall into the blood and distributed throughout the body.
  • the body's own hormone insulin causes the glucose contained in the blood to enter the cells, where it is used to generate energy.
  • the insulin required for this is mainly produced in the pancreas. If the body does not produce any insulin or does not produce enough insulin, glucose cannot be transferred into the body's cells and therefore remains in the blood.
  • diabetes mellitus is usually treated with insulin. This creates the problem of correctly dosing the amount of insulin, i.e. adjusting it to the amount of carbohydrate. If too little insulin is given, too much glucose remains in the blood. If the insulin dosage is too high, hypoglycemia can occur. This type of hypoglycemia is a serious disorder that can be fatal in the worst case.
  • hypoglycemia can also occur at night.
  • people who suffer from diabetes wake up at night, for example, with outbreaks of sweat or are woken up by warning devices. This can happen, for example, if the person in question has eaten a meal in the evening or at night whose exact carbohydrate content is not known. The person is then dependent on estimating the carbohydrate content in order to then administer the appropriate amount of insulin. If the amount of carbohydrate is overestimated, the hypoglycemia mentioned above can then occur after insulin is administered.
  • Affected people often find it unpleasant to eat glucose, (sweet) fruit juices or bread, especially at night, to compensate for the hypoglycemia. In order to compensate for the sweet taste in the mouth, they would have to get up at night and brush their teeth again, for example.
  • the task therefore arises of providing a composition that is able to specifically raise the blood sugar level in the event of hypoglycemia, is easy to dose, but at the same time does not leave an unpleasant sweet taste in the mouth, so that the affected people can continue sleeping. This task is solved by using the compositions described below.
  • compositions for the treatment of nocturnal hypoglycemia are compositions that are described as "delayed and sustained release compositions".
  • the compositions are intended to be taken before going to bed and ensure a consistent supply of carbohydrates during the night. Treatment of acute nocturnal hypoglycemia is not possible due to the delayed release.
  • the document CN 115226896 describes other sustained release compositions of various carbohydrates, which are also not suitable for the treatment of acute nocturnal hypoglycaemia.
  • the document DE 2246013 A describes a process for the production of porous carbohydrate-containing tablets which solves various production problems of Tablet formulations are intended to solve this problem. Nocturnal hypoglycemia treatment is not mentioned here.
  • compositions for producing cell cultures These compositions are said to contain carbohydrates and are described as "sustained release" compositions. Use for the treatment of nocturnal hypoglycemia is not mentioned here.
  • the document CN 105963266 A describes glucose tablets that are also intended to be suitable for the treatment of hypoglycemia. Due to their composition, the tablets dissolve in the mouth and produce a sweet taste.
  • the present invention relates to the use of carbohydrate-containing compositions, in particular in tablet form, which only release the carbohydrates contained in the gastrointestinal tract, for the treatment of hypoglycemia, in particular nocturnal hypoglycemia.
  • compositions initially contain one or more saccharides as carbohydrates, such as dextrose, lactose, maltose, trehalose, sucrose or mixtures thereof.
  • carbohydrates such as dextrose, lactose, maltose, trehalose, sucrose or mixtures thereof.
  • a well-known carbohydrate mixture is, for example, maltodextrin.
  • the carbohydrates sometimes occur in various hydrate forms, i.e. they contain different amounts of water of crystallization.
  • Dextrose for example, is available as a monohydrate, but also as anhydrous anhydrate. Typically, all available stable hydrate forms can be used to produce the preparations according to the invention.
  • dextrose works quickly, whereas other carbohydrates have a delayed onset of action but can have a longer lasting effect. Mixtures of different carbohydrates can produce a rapid initial effect, which lasts longer when more complex carbohydrates are added.
  • the composition consists predominantly, i.e. more than 70%, of the saccharide or the saccharide mixture.
  • conventional agents are used to improve the processability or dissolution properties, such as stearates or cellulose.
  • the saccharide content is up to 95%, typically around 80%.
  • the inventive The most preferred saccharide is dextrose, especially as dextrose monohydrate.
  • the composition is first pressed into pellet-shaped tablet cores.
  • the individual tablet cores have diameters between 4 and 10 mm, preferably between 6 and 8 mm, and can have the usual shapes for such compositions, such as spherical, biconvex, faceted or curved. It goes without saying that they should not have any sharp edges for the purpose of ingestion, but otherwise the shape is practically arbitrary.
  • the prefabricated tablet cores are coated with a coating that is tasteless and ensures that the tablets do not dissolve in the mouth, but that the saccharides they contain are only released in the stomach.
  • the coating also makes the tablets easier to swallow.
  • Such coatings are known in principle. They are usually composed on the basis of starch and modified cellulose. The decisive factor for the coating is that it does not dissolve in the mouth, but rather quickly releases the tablet core in the stomach.
  • the following substance classes are preferably used for the coating according to the invention:
  • Cellulose and cellulose derivatives in particular carboxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose) and/or hydroxypropylcellulose
  • the most preferred coating agent is hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose).
  • the coatings can also contain colorants.
  • food colorants are used, such as carotenoids (E 160a), berry colorants (anthocyanins, E 163), beetroot colorants (betanin, E 162), carmine (E 120), paprika extract (E 160c) and curcumin (E 100).
  • Particularly preferred are strongly coloring plant or fruit extracts, such as beetroot, spinach or elderberry juice and spices such as saffron and turmeric.
  • the tablet cores are preferably coated in a single process, resulting in modified film-coated tablets (coated tablets).
  • modified film-coated tablets coated tablets
  • the classic coating with several layers is of course also possible.
  • the tablets created from the tablet cores by coating typically have a diameter of between 4 and 10 mm and a mass of between 50 and 500 mg.
  • the individual tablets Preferably, have a diameter of 7 to 8 mm and a mass of 210 to 270 mg.
  • a person suffering from hypoglycemia can dose the composition according to the invention in tablet form using simple dosing devices, for example with a dosing spoon.
  • the spoon can be designed in such a way that a total amount of tablets is taken up that corresponds to a certain amount of carbohydrates, for example a carbohydrate unit, the typical calculation unit for diabetics.
  • carbohydrate units can then be taken from a storage container and taken orally.
  • a sip of water can be helpful in swallowing the tablets completely.
  • the tablets do not release any carbohydrates in the mouth within about 15 seconds, so that their sweet taste in the mouth is avoided.
  • the tablets only dissolve in the stomach and there quickly release the saccharides they contain, which then combat hypoglycemia by raising the blood sugar level.
  • the properties of the tablets described also allow their use in hypoglycaemia conditions that are not caused by diabetes, eg in endurance sports. For example, marathon runners may experience so-called “hunger bouts”, which is a form of hypoglycemia that is not caused by diabetes. Another form of hypoglycemia that is not caused by diabetes can occur when people have not eaten anything for a long time or have eaten very few carbohydrates (“fastin hypoglycemia”). Taking the tablets described in a controlled dose can also overcome such hypoglycemia.
  • a particular advantage of the tablets described is that, when taken as described, a state of hypoglycemia can be treated without the risk of triggering sugar addiction. Experts believe that sugar addiction is promoted by the connection between the sweet taste and the immediate rise in blood sugar, as occurs when eating common sweets (e.g. chocolate bars, gummy bears). Due to the lack of the sweet taste in the mouth, the reward system in the brain is apparently not activated, so that no addictive effects occur.
  • common sweets e.g. chocolate bars, gummy bears
  • the components listed above are mixed and pressed into tablet cores.
  • the coating is then applied using the composition listed below.
  • the tablets After drying, the tablets can be packaged.
  • Tablet size 7 or 8 mm tablet cores (curved)
  • Tablet cores are pressed. The coating is then applied with the composition specified below.
  • the tablets After drying, the tablets can be packaged.
  • Tablet size 7 or 8 mm tablet cores (curved)
  • Tablet cores are pressed. The coating is then applied with the composition specified below.
  • the tablets After drying, the tablets can be packaged.
  • Tablet size 7 or 8 mm tablet cores (curved)
  • the components listed above are mixed and pressed into dragee cores.
  • the coating is then applied using the composition listed below.
  • the dragees can be packaged.
  • Dragee size 7 or 8 mm dragee cores (curved)
  • the components listed above are mixed and pressed into dragee cores.
  • the coating is then applied using the composition listed below.
  • the dragees can be packaged.
  • Dragee size 7 or 8 mm dragee cores (curved)
  • the components listed above are mixed and pressed into tablet cores.
  • the coating is then applied using the composition listed below.
  • the tablets After drying, the tablets can be packaged.
  • Tablet size 7 or 8 mm tablet cores (curved)
  • the components listed above are mixed and pressed into tablet cores.
  • the coating is then applied using the composition listed below.
  • the tablets After drying, the tablets can be packaged.
  • Tablet size 7 or 8 mm tablet cores (curved)
  • the tablet cores produced according to Example 6a will be coated with a coating, which coating has the composition given below.
  • Tablet size Approx. 7 mm tablet cores (curved)
  • This protocol is applicable to all types of tablets intended for oral administration and intended to be swallowed directly rather than sucked.
  • test subjects not sensory trained, preferably about 100 people
  • test subjects are informed about the purpose of the test and give their consent to participate.
  • test subject receives a certain number of test tablets, corresponding to the usual dosage for the product being tested. - The test subjects keep the tablets in their mouth for 15 seconds before swallowing them.

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Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung spezieller kohlenhydrathaltiger Zusammensetzungen, insbesondere in Tablettenform, zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung der Hypoglykämie, insbesondere der nächtlichen Hypopgykämie. Die Zusammensetzungen sind leicht dosierbar und hinterlassen keinen süßen Geschmack im Mund, setzen aber die enthaltenen Kohlenhydrate im Magen rasch frei und sind daher zur Behandlung insbesondere der nocturnalen Hypoglykämie besonders geeignet.

Description

Verwendung kohlenhydrathaltiger Zusammensetzungen in Tablettenform zur Behandlung von Hypoglykämiezuständen
Die Erfindung betrifft die Verwendung spezieller kohlenhydrathaltiger Zusammensetzungen, insbesondere in Tablettenform, zur Herstellung von Mitteln zur Behandlung von Formen der Hypoglykämie, insbesondere der der nächtlichen Hypoglykämie.
Diabetes mellitus ist eine Stoffwechselstörung, die die Verwertung von Kohlenhydraten betrifft. Sie beruht insbesondere auf einem Mangel an Insulin und kann zu einer chronischen Überzuckerung (Hyperglykämie) führen mit zahlreichen Folgeschäden.
Im Verdauungssystem des Körpers werden die mit der Nahrung aufgenommenen Kohlenhydrate zu Glucose abgebaut, welche durch die Darmwand in das Blut überführt und im Körper verteilt werden. Das körpereigene Hormon Insulin führt dazu, dass die im Blut enthaltene Glucose in das Innere von Zellen gelangt, wo sie zu Energiegewinnung verbraucht wird. Das hierzu notwendige Insulin wird überwiegend in der Bauchspeicheldrüse produziert. Wenn der Körper kein oder nicht genügend Insulin produziert, kann Glucose nicht in die Körperzellen überführt werden und verbleibt daher im Blut. Zur Vermeidung der Folgen des zu hohen Blutzuckerspiegels wird Diabetes mellitus in der Regel mit Insulin behandelt. Dabei ergibt sich das Problem, die Insulinmenge richtig zu dosieren, das heißt an die Kohlenhydratmenge anzupassen. Wird zu wenig Insulin gegeben, dann bleibt zu viel Glucose im Blut. Im Falle einer zu hohen Insulindosierung kann es zu einer Unterzuckerung (Hypoglykämie) kommen. Eine derartige Hypoglykämie ist eine ernst zu nehmende Störung, die im schlimmsten Fall tödlich enden kann.
Personen, die an Diabetes leiden, führen daher häufig kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel mit sich, um im Fall einer Unterzuckerung schnell eine Kohlenhydratzufuhr bewirken zu können. Häufige verwendete Mittel sind Traubenzuckertabletten, Fruchtsäfte oder Brot. Hypoglykämien können auch nachts auftreten. Im Fall einer Unterzuckerung wachen Personen, die an Diabetes leiden, nachts beispielsweise mit Schweißausbrüchen auf oder werden durch Warngeräte geweckt. Dieser Fall kann z. B. eintreten, wenn die betreffende Person abends oder nachts eine Mahlzeit aufgenommen hat, deren genauer Kohlenhydratanteil nicht bekannt ist. Die Person ist dann darauf angewiesen, eine Schätzung des Kohlenhydratanteils vorzunehmen, um dann die entsprechende Menge Insulin zuzuführen. Wird die Kohlenhydratmenge überschätzt, kann es dann zu der erwähnten Unterzuckerung nach Insulingabe kommen.
Betroffenen Personen ist es insbesondere nachts häufig unangenehm Traubenzucker, (süße) Fruchtsäfte bzw. Brot zu essen, um die Unterzuckerung auszugleichen. Um den süßen Geschmack im Mund kompensieren, müssten sie nachts aufstehen und beispielsweise sich nochmals die Zähne putzen. Es stellt sich daher die Aufgabe, eine Zusammensetzung bereitzustellen, die in der Lage ist, den Blutzuckerspiegel im Fall einer Unterzuckerung gezielt anzuheben, einfach dosierbar zu sein, gleichzeitig aber keinen unangenehmen süßen Geschmack im Mund zu hinterlassen, so dass die betroffenen Personen weiterschlafen können. Diese Aufgabe wird durch die Verwendung der nachfolgend beschriebenen Zusammensetzungen gelöst.
Aus dem Stand der Technik sind folgende Druckschriften bekannt:
Das Dokument US2014/0180224 A1 beschreibt Zusammensetzungen zur Behandlung der nächtlichen Hypoglykämie. Es handelt sich hierbei aber um Zusammensetzungen, die als "delayed and sustained release compositions" beschrieben sind. Die Zusammensetzungen sollen vor dem Zubettgehen eingenommen werden und während der Nacht eine gleichmäßige Kohlenhydratversorgung gewährleisten. Eine Behandlung einer akuten nocturnalen Hypoglykämie ist durch die verzögerte Freisetzung nicht möglich.
Das Dokument CN 115226896 beschreibt weitere "Sustained release"- Zusammensetzungen verschiedener Kohlehydrate, die ebenfalls nicht zur Behandlung einer akuten nocturnalen Hypoglykämie geeignet sind.
Das Dokument DE 2246013 A beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von porösen, kohlehydrathaltigen Tabletten, die verschiedene Herstellungsprobleme von Tablettenformulierungen lösen sollen. Eine nächtliche Hypoglykämiebehandlung wird hier nicht erwähnt.
Das Dokument WO20157148742 A1 beschreibt Zusammensetzungen zur Herstellung von Zellkulturen. Diese Zusammensetzungen sollen Kohlehydrate enthalten und sind als "Sustained release" Zusammensetzungen beschrieben. Eine Verwendung zur nächtlichen Hypoglykämiebehandlung wird hier nicht erwähnt
Das Dokument CN 105963266 A beschreibt Glukosetabletten, die auch für die Behandlung der Hypoglykämie geeignet sein sollen. Aufgrund ihrer Zusammensetzung lösen sich die Tabletten bereits im Mund auf und erzeugen einen süßen Geschmack.
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung kohlenhydrathaltige Zusammensetzungen, insbesondere in Tablettenform, die die enthaltenen Kohlenhydrate erst im Magen-Darmtrakt freisetzen, zur Behandlung von Hypoglykämien, insbesondere der nocturnalen Hypoglykämie.
Diese Zusammensetzungen enthalten als Kohlenhydrate zunächst ein oder mehrere Saccharide, wie z. B. Dextrose, Lactose, Maltose, Trehalose, Saccharose oder Mischungen hiervon. Eine bekannte Kohlenhydratmischung ist beispielsweise Maltodextrin. Die Kohlenhydrate kommen teilweise in verschiedenen Hydratformen vor, d.h. sie enthalten unterschiedlich viel Kristallwasser. Dextrose ist beispielsweise als Monohydrat, aber auch als wasserfreies Anhydrat erhältlich. Typischerweise können alle verfügbaren stabilen Hydratformen zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen herangezogen werden.
Der Vorteil der Dextrose ist, dass diese schnell wirkt, während andere Kohlenhydrate einen verzögerten Wirkungseintritt aufweisen, dafür aber unter Umständen einen über längere Zeit anhaltenden Effekt bewirken. Mischungen verschiedener Kohlenhydrate können eine rasche initiale Wirkung erzeugen, die durch Beimischung komplexerer Kohlenhydrate länger anhält.
Für den eingangs genannten Zweck besteht die Zusammensetzung überwiegend, das heißt zu mehr als 70 %, aus dem Saccharid bzw. der Saccharid-Mischung. Dazu kommen lediglich fachübliche Mittel zur Verbesserung der Verarbeitbarkeit bzw. der Auflösungseigenschaften, wie beispielsweise Stearate oder Zellulose. Der Saccharidanteil beträgt bis zu 95%, typischprweise ca. 80%. Das erfindungsgemäß am meisten bevorzugte Saccharid ist Dextrose, insbesondere als Dextrose- Monohydrat.
Die Zusammensetzung wird zunächst zu pelletförmigen Tablettenkernen gepresst. Die einzelnen Tablettenkerne haben Durchmesser zwischen 4 und 10 mm, bevorzugt zwischen 6 und 8 mm, und können die für derartige Zusammensetzungen üblichen Formen aufweisen, wie z. B. kugelförmig, biconvex, fascettiert oder gewölbt. Es versteht sich von selbst, dass sie zum Zweck der Einnahme keine scharfen Kanten aufweisen sollten, ansonsten ist die Formgestaltung praktisch beliebig.
Die vorgefertigten Tablettenkerne werden erfindungsgemäß mit einem Coating überzogen, das geschmacksneutral ist und dafür sorgt, dass sich die Tabletten nicht im Mund auflösen, sondern dass die enthaltenen Saccharide erst im Magen freigesetzt werden. Ferner verbessert sich durch das Coating die Schluckbarkeit der Tabletten. Derartige Coatings sind prinzipiell bekannt. Diese sind in der Regel auf Basis von Stärke und modifizierter Zellulose zusammengesetzt. Entscheidend für das Coating ist, dass es sich noch nicht im Mund auflöst, sondern erst im Magen den Tablettenkern rasch freisetzen. Vorzugsweise werden folgende Substanzklassen für das erfindungsgemäße Coating verwendet:
• Cellulose und Cellulosederivate, insbesondere Carboxymethylcellulose Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose) und/oder Hydroxypropylcellulose
• Methacrylsäurecopolymere und Methacrylsäureester
• Polyvinylpyrrolidon (PVP) und Derivate
• Polyvidonacetat
• Polyvinylacetatphthalat
Das am meisten bevorzugte Coatingmittel ist Hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose). Die Coatings können auch Farbstoffe enthalten. Bevorzugt werden hierzu Lebensmittelfarbstoffe verwendet, wie z.B. Carotinoide (E 160a), Beerenfarbstoffe (Anthocyane, E 163), Beten-Farbstoffe (Betanin, E 162), Karmin (E 120), Paprikaextrakt (E 160c) und Curcumin (E 100). Besonders bevorzugt sind stark färbende Pflanzen- oder Fruchtextrakte, wie z. B. Rote Beete, Spinat- oder Holundersaft und Gewürze wie Safran und Gelbwurzel.
Aus praktischen Gründen werden die Tablettenkerne bevorzugt in einem einzigen Vorgang mit dem Coating überzogen, so dass sich modifizierte Filmtabletten (Filmdragees) ergeben. Alternativ möglich ist natürlich auch die klassische Dragierung mit mehreren Schichten.
Die durch das Coating aus den Tablettenkernen entstandenen Tabletten haben typischerweise einen Durchmesser zwischen 4 und 10 mm und eine Masse zwischen 50 und 500 mg. Bevorzugt haben sie die einzelnen Tabletten einen Durchmesser von 7 bis 8 mm und eine Masse von 210 bis 270 mg.
Eine Person, die von einer Unterzuckerung betroffen ist, kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Tablettenform mit einfachen Dosiervorrichtungen dosieren, beispielsweise mit einem Dosierlöffel. Der Löffel kann so ausgestaltet sein, dass jeweils eine Gesamtmenge Tabletten aufgenommen wird, die einer bestimmten Menge Kohlenhydrate entspricht, beispielsweise einer Kohlenhydrateinheit, der typischen Rechengröße von Diabetikern. Je nach Bedarf können dann ein oder mehrere Kohlenhydrateinheiten aus einem Vorratsbehältnis entnommen und oral aufgenommen werden. Ein Schluck Wasser kann hilfreich sein, um die Tabletten komplett zu schlucken. Wie weiter oben bereits geschildert setzen die Tabletten innerhalb von ca. 15 Sekunden im Mund keine Kohlenhydrate frei, so dass deren süßer Geschmack im Mund vermieden wird. Die Tabletten lösen sich erst im Magen auf und setzen dort rasch die enthaltenen Saccharide frei, die dann durch Hebung des Blutzuckerspiegels die Unterzuckerung bekämpfen. Innerhalb einer Minute nach dem Schlucken werden im leeren Magen mehr als 80% des Kohlenhydratanteils der Tabletten freigesetzt. Dabei wird der ansonsten übliche süße Geschmack kohlenhydrathaltiger Zusammensetzungen vermieden. Gleichzeitig entfällt die Notwendigkeit des anschließenden Zähneputzens zum Zweck der Kariesprophylaxe. Im Fall einer nächtlichen Unterzuckerung kann die betroffene Person dann unmittelbar weiterschlafen.
Die Eigenschaften der beschriebenen Tabletten erlaubt auch eine Anwendung bei Hypoglykämiezuständen, die nicht diabetesbedingt sind, z.B. im Ausdauersport. So kann beispielsweise bei Marathonläufern dpr sogenannte „Hungerast“ auftreten, der wiederum eine Form der Hypoglykämie darstellt, die nicht diabetesbedingt ist. Eine andere Form der nicht diabetesbedingten Hypoglykämie kann auftreten, wenn Menschen lange nichts oder nur extrem kohlehydratarm gegessen haben („fastin Hypoglycemia“). Eine dosierte Einnahme der beschriebenen Tabletten kann auch derartige Hypoglykämiezustände überwinden.
Ein besonderer Vorteil der beschriebenen Tabletten ist, dass bei beschreibungsgemäßer Einnahme ein Hypoglykämiezustand behandelt werden kann, ohne dass die Gefahr des Auslösens einer Zuckersucht (sugar addiction) besteht. Eine solche Zuckersucht wird von Fachleuten durch den Zusammenhang von süßem Geschmack mit dem unmittelbar folgenden Blutzuckeranstieg gefördert, so wie es beim Verzehr üblicher Süßigkeiten (z.B. Schokoriegel, Gummibärchen) auftritt. Durch das Fehlen des süßen Geschmacks im Mund, wird offenbar der Belohnungssystem im Gehirn nicht aktiviert, so dass keine Suchteffekte auftreten.
Beispiele
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter, ohne einschränkend wirken zu wollen. Der Fachmann auf dem Gebiet kann basierend auf den Beispielen weitere Ausführungsformen der Erfindung entwickeln, ohne erfinderisch tätig werden zu müssen.
Beispiel 1
Tablettenkern:
Figure imgf000008_0001
Zur Herstellung der Tablettenkerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu Tablettenkernen gepresst. Anschließend erfolgt das Coating mit der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung.
Coating: Biogrund AquaPolish F pink 040.344 oder AquaPolish F pink 044.419
Figure imgf000008_0002
Nach dem Trocknen können die Tabletten verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Tablettengröße: 7 oder 8 mm Tablettenkerne (gewölbt)
Tablettenkernmasse: 238 mg
Tablettenmasse (mit 247 mg
Coating) Beispiel 2
Tablettenkern:
Figure imgf000009_0001
Zur Herstellung der Tablettenkerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu
Tablettenkernen gepresst. Anschließend erfolgt das Coating mit der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung.
Coating: Biogrund AquaPolish F pink 040.344 oder AquaPolish F pink 044.419
Figure imgf000009_0002
Nach dem Trocknen können die Tabletten verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Tablettengröße: 7 oder 8 mm Tablettenkerne (gewölbt)
Tablettenkernmasse: 238 mg
Tablettenmasse (mit 247 mg
Coating)
Beispiel 3a
Tablettenkern:
Figure imgf000010_0001
Zur Herstellung der Tablettenkerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu
Tablettenkernen gepresst. Anschließend erfolgt das Coating mit der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung.
Coating: Biogrund AquaPolish F pink 040.344 oder AquaPolish F pink 044.419
Figure imgf000010_0002
Nach dem Trocknen können die Tabletten verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Tablettengröße: 7 oder 8 mm Tablettenkerne (gewölbt)
Tablettenkernmasse: 238 mg
Tablettenmasse (mit 247 mg
Coating)
Beispiel 3b
Drageekern:
Figure imgf000011_0001
Zur Herstellung der Drageekerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu Drageekernen gepresst. Anschließend erfolgt das Coating mit der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung.
Coating: Biogrund Aquapolish F green 074.133 MS
Pantone 7425
Figure imgf000011_0002
Nach dem Trocknen können die Dragees verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Drageegröße: 7 oder 8 mm Drageekerne (gewölbt)
Drageekernmasse: 238 mg
Drageemasse (mit Coating) 247 mg
Beispiel 3c
Drageekern:
Figure imgf000012_0001
Zur Herstellung der Drageekerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu Drageekernen gepresst. Anschließend erfolgt das Coating mit der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung.
Coating: Biogrund Aquapolish F green 074.133 MS oder AquaPolish F pink 044.419
Figure imgf000012_0002
Nach dem Trocknen können die Dragees verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Drageegröße: 7 oder 8 mm Drageekerne (gewölbt)
Drageekernmasse: 238 mg
Drageemasse (mit Coating) 247 mg
Beispiel 4
Tablettenkern:
Figure imgf000013_0001
Zur Herstellung der Tablettenkerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu Tablettenkernen gepresst. Anschließend erfolgt das Coating mit der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung.
Coating: Biogrund AquaPolish F pink 040.344
Figure imgf000013_0002
Nach dem Trocknen können die Tabletten verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Tablettengröße: 7 oder 8 mm Tablettenkerne (gewölbt)
Tablettenkernmasse: 238 mg
Tablettenmasse (mit 247 mg
Coating)
Beispiel 5
Tablettenkern:
Figure imgf000014_0001
Zur Herstellung der Tablettenkerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu Tablettenkernen gepresst. Anschließend erfolgt das Coating mit der nachfolgend angegebenen Zusammensetzung.
Coating: Biogrund AquaPolish F pink 040.344
Figure imgf000014_0002
Nach dem Trocknen können die Tabletten verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Tablettengröße: 7 oder 8 mm Tablettenkerne (gewölbt)
Tablettenkernmasse: 238 mg
Tablettenmasse (mit 247 mg
Coating)
Beispiel 6a
Tablettenkern:
Figure imgf000015_0001
Zur Herstellung der Tablettenkerne werden die oben angegebenen Komponenten gemischt und zu
Tablettenkernen mit 6 mm Durchmesser gepresst. Beispiel 6b
Die gemäß Beispiel 6a hergestellten Tablettenkerne werden mit einem Coating überzogen werden, wobei das Coating die nachfolgend angegebene Zusammensetzung aufweist.
Coating: Biogrund Aquapolish F green 074.133
Figure imgf000015_0002
Nach dem Trocknen können die Tabletten verpackt werden.
Produktbeschreibung:
Tablettengröße: Ca. 7 mm Tablettenkerne (gewölbt)
Tablettenkernmasse: 117 mg
Tablettenmasse (mit 124 mg
Coating)
Beispiel 7: Sweet Presence Binary Test zur Bewertung der Süßfreiheit von Tabletten
Die Frage, ob eine kohlenhydrathaltige Zusammensetzung bei erfindungsgemäßer Anwendung einen süßen Geschmack im Mund erzeugt, kann durch den nachfolgend beschriebenen Sweet Presence Binary Test geprüft werden.
Ziel: Feststellung, ob eine Tablette unmittelbar nach dem Verweilen im Mund über 15 Sekunden süß schmeckt.
Anwendbarkeit: Dieses Protokoll ist für alle Arten von Tabletten anwendbar, die zur oralen Einnahme bestimmt sind und nicht gelutscht, sondern direkt geschluckt werden sollen.
Materialien:
- Testtabletten (zu prüfendes Produkt)
- Wasser zum Spülen des Mundes zwischen den Tests
Probanden:
- Mindestens 20 Testpersonen (nicht sensorisch geschult), vorzugsweise ca. 100 Personen
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren
- Keine bekannten Geschmacksbeeinträchtigungen
Methode: a. Vorbereitung:
- Die Testpersonen werden über das Ziel des Tests informiert und geben ihr Einverständnis zur Teilnahme.
- Jede Testperson erhält Anweisungen, vor dem Test keine stark gewürzten oder süßen Speisen zu sich zu nehmen. b. Durchführung:
- Jede Testperson erhält eine bestimmte Anzahl von Testtabletten, entsprechend der üblichen Dosierung für das getestete Produkt. - Die Testpersonen behalten die Tabletten für 15 Sekunden im Mund, bevor sie diese schlucken.
- Unmittelbar nach dem Schlucken geben die Testpersonen an, ob sie während der Zeit im Mund eine Süße wahrgenommen haben oder nicht. c. Dokumentation:
- Die Antworten werden in einem standardisierten Formular festgehalten, das Folgendes umfasst:
- Testperson-ID
- Antwort auf die Frage ob Testtabletten, während der Zeit im Mund, zu süßem Geschmack führen, (Ja/Nein) d. Auswertung:
- Die Daten werden statistisch ausgewertet, um festzustellen, ob eine signifikante Anzahl von Testern Süße in den Testtabletten während der Zeit im Mund wahrgenommen hat. e. Berichterstattung:
- Die Ergebnisse werden in einem Abschlussbericht zusammengefasst, der folgende Informationen enthält:
- Anzahl der Testpersonen, die Süße in den Testtabletten während der Zeit im Mund wahrgenommen haben
- Statistische Analyse der Ergebnisse
- Schlussfolgerungen hinsichtlich der Süßfreiheit der getesteten Tabletten f. Sicherheit und ethische Überlegungen:
- Alle Testpersonen werden über mögliche Risiken aufgeklärt und geben ihr schriftliches Einverständnis.
- Der Test wird unter Aufsicht durchgeführt, um die Einhaltung der Protokolle zu gewährleisten und bei Bedarf Unterstützung zu bieten. g. Ergebnisse
Bei Durchführung des Sweet Presence Binary Test für die Zusammensetzungen der Beispiele 1-6 geben mehr als 90% der Testpersonen, im Fall der Beispiele 2 (n=100) und 3 (n=50) sogar mehr als 95 % der Testpersonen an, keinen süßen Geschmack wahrgenommen zu haben.

Claims

Ansprüche:
1. Zusammensetzung in Tablettenform, bestehend aus
Tablettenkernen enthaltend 70-95% Dextrose, Lactose, Maltose, Trehalose, Saccharose, Maltodextrin oder Mischungen hiervon zusammen mit fachüblichen Mitteln zur Verbesserung der Verarbeitbarkeit bzw. der Auflösungseigenschaften, sowie einem
Tablettencoating ausgewählt aus den folgenden Substanzklassen a) Cellulose und Cellulosederivate, insbesondere Carboxymethylcellulose Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose) und/oder Hydroxypropylcellulose, b) Methacrylsäurecopolymere und Methacrylsäureester c) Polyvinylpyrrolidon (PVP) und Derivate d) Polyvidonacetat e) Polyvinylacetatphthalat wobei die durch das Coating aus den Tablettenkernen entstandenen Tabletten einen Durchmesser zwischen 4 und 10 mm und eine Masse zwischen 50 und 500 mg aufweisen, dadurch gekennzeichnet, dass die Tabletten innerhalb von 15 Sekunden im Mund keine Kohlenhydrate freisetzen und dass die Tabletten nach dem Schlucken im Magen mehr als 80% der enthaltenen Kohlenhydrate innerhalb von einer Minute freisetzen.
2. Zusammensetzung in Tablettenform gemäß Anspruch 1 , wobei die einzelnen Tabletten einen Durchmesser von 7 bis 8 mm und eine Masse von 210 bis 270 mg aufweisen.
3. Zusammensetzung in Tablettenform gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei die Tablettenkerne ca. 80 % Dextrose, Lactose, Maltose, Trehalose, Saccharose, Maltodextrin oder Mischungen hiervon enthalten.
4. Zusammensetzung in Tablettenform gemäß Anspruch 1 oder 2, wobei die Tablettenkerne Maltodextrin enthalten.
5. Zusammensetzung in Tablettenform gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Tablettencoating im Wesentlichen Hydroxypropylmethylcellulose enthält.
6. Verwendung einer Zusammensetzung in Tablettenform zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung hypoglykämischer Zustände, die Zusammensetzung bestehend aus Tablettenkernen enthaltend 70-95% Dextrose, Lactose, Maltose, Trehalose, Saccharose, Maltodextrin oder Mischungen hiervon zusammen mit fachüblichen Mitteln zur Verbesserung der Verarbeitbarkeit bzw. der Auflösungseigenschaften, sowie einem
Tablettencoating ausgewählt aus den folgenden Substanzklassen a) Cellulose und Cellulosederivate, insbesondere Carboxymethylcellulose Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose) und/oder Hydroxypropylcellulose, b) Methacrylsäurecopolymere und Methacrylsäureester c) Polyvinylpyrrolidon (PVP) und Derivate d) Polyvidonacetat e) Polyvinylacetatphthalat wobei die durch das Coating aus den Tablettenkernen entstandenen Tabletten einen Durchmesser zwischen 4 und 10 mm und eine Masse zwischen 50 und 500 mg aufweisen und wobei die Tabletten innerhalb von 15 Sekunden im Mund keine Kohlenhydrate freisetzen und wobei die Tabletten nach dem Schlucken im Magen mehr als 80% der enthaltenen Kohlenhydrate innerhalb von einer Minute freisetzen.
7. Verwendung einer Zusammensetzung in Tablettenform gemäß Anspruch 6, wobei die einzelnen Tabletten einen Durchmesser von 7 bis 8 mm und eine Masse von 210 bis 270 mg aufweisen.
8. Verwendung einer Zusammensetzung in Tablettenform gemäß Anspruch 6 oder 7, wobei die Tablettenkerne ca. 80 % Dextrose, Lactose, Maltose, Trehalose, Saccharose, Maltodextrin oder Mischungen hiervon enthalten.
9. Verwendung einer Zusammensetzung in Tablettenform gemäß Anspruch 6 oder 7, wobei die Tablettenkerne Maltodextrin enthalten.
10. Verwendung einer Zusammensetzung zur Behandlung von Hypoglykämie in Tablettenform gemäß mindestens einem der Ansprüche 6 bis 9, wobei die Tablettenkerne ca. 80 % Dextrose enthalten.
11 .Verwendung einer Zusammensetzung zur Behandlung von Hypoglykämie in Tablettenform gemäß mindestens einem der Ansprüche 6 bis 10, wobei das Tablettencoating im Wesentlichen Hydroxypropylmethylcellulose enthält.
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