WO2024252820A1 - 自動分析装置 - Google Patents

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真美 安カ川
博也 梅木
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    • G01N2035/1027General features of the devices
    • G01N2035/1034Transferring microquantities of liquid

Definitions

  • the present invention relates to an automatic analyzer.
  • Automated analyzers react blood, urine, and other biological samples (specimens) with reagents that react specifically with the components to be measured in the samples, and quantitatively detect the complexes formed by this reaction, automatically carrying out the process from measuring the components to outputting the results.
  • a predetermined amount of specimen and reagent is dispensed into a reaction vessel using a dispensing nozzle, the mixed reaction liquid in the reaction vessel is sucked up by a nozzle and introduced into the detection section, where the target components are detected using techniques such as electrochemiluminescence.
  • Patent Document 1 the technology described in Patent Document 1 is known as a technology related to an automatic analyzer that detects whether the amount of liquid in a reaction vessel is appropriate.
  • Patent Document 1 discloses a liquid volume measurement method that includes a reaction vessel that dispenses liquid, a syringe that aspirates the liquid, a flow path connected to the syringe, a nozzle connected to the flow path, a nozzle holding mechanism that moves the nozzle within the reaction vessel, and a control unit that controls the operation of the syringe and the nozzle holding mechanism, and measures the amount of liquid dispensed into the reaction vessel by comparing the transit time from the front end to the end of the liquid passing through a fixed point in the flow path when the liquid dispensed into the reaction vessel is aspirated by the syringe with a predicted time that has been obtained in advance.
  • the present invention was made in consideration of the above, and aims to provide an automatic analyzer that can more accurately detect excess or deficiency of liquid in a reaction vessel.
  • the present application includes multiple means for solving the above problems, but one example includes a nozzle that is immersed in a liquid contained in a container and sucks it up, a detection unit that detects the inflow of air into the nozzle when sucking up the liquid contained in the container, and a control unit that controls each of the operations of inserting the nozzle into the container, immersing it in the liquid, sucking up the liquid by the nozzle, and detecting the air by the detection unit, and the control unit inserts the nozzle into the container to a position where the tip of the nozzle is exposed from the liquid when the nozzle is immersed in the liquid in the container and the amount of liquid required for analysis is sucked up.
  • the present invention makes it possible to more accurately detect whether there is an excess or deficiency of liquid in a reaction vessel.
  • FIG. 1 is a diagram illustrating an overall configuration of an automatic analyzer.
  • FIG. 2 is a schematic diagram illustrating the configuration of an immune detection mechanism.
  • 10 is a flowchart showing the contents of a liquid volume determination process.
  • FIG. 13 is a diagram showing the positional relationship between the amount of reaction liquid in a reaction vessel and the nozzle when the amount of reaction liquid is normal.
  • FIG. 13 is a diagram showing the state of the detection unit when the liquid volume is normal.
  • FIG. 13 is a diagram showing the state of the detection unit when the liquid volume is normal.
  • FIG. 13 is a diagram showing the relationship between the amount of reaction liquid in a reaction vessel and the position of the nozzle when the amount of liquid is insufficient.
  • FIG. 13 is a diagram showing the state of the detection unit when the amount of liquid is insufficient.
  • FIG. 13 is a diagram showing the state of the detection unit when the amount of liquid is insufficient.
  • FIG. 13 is a diagram showing the state of the detection unit when the amount of liquid is in
  • FIG. 13 is a diagram showing the relationship between the amount of reaction liquid in a reaction vessel and the position of the nozzle when the amount of liquid is excessive.
  • FIG. 13 is a diagram showing the state of the detection unit when the amount of liquid is excessive.
  • 11 is a diagram showing a comparison of air detection conditions at the detection unit in the cases of a normal liquid amount, a liquid shortage, and an excess liquid amount.
  • FIG. 1 is a diagram showing the overall configuration of an automatic analyzer according to this embodiment.
  • the automatic analyzer 100 is roughly composed of an analysis unit 101 including a sample disk 102, a sample dispensing mechanism 104, a reagent storage 105, a reagent disk 106, a reagent dispensing mechanism 108, an incubator disk 110, a magnetic particle stirring arm 112, a reaction vessel disposal hole 113, an incubator block 114, a reaction liquid stirring mechanism 115, a reaction vessel tray 116, a first reaction vessel transport mechanism 117, a second reaction vessel transport mechanism 119, an immune detection mechanism 120, etc., and a control unit 125.
  • an analysis unit 101 including a sample disk 102, a sample dispensing mechanism 104, a reagent storage 105, a reagent disk 106, a reagent dispensing mechanism 108, an incubator disk 110, a magnetic particle stirring arm 112, a reaction vessel disposal hole 113, an incubator block 114, a reaction liquid stirring mechanism 115, a reaction vessel tray 116, a first reaction vessel transport mechanism 117, a
  • the control unit 125 controls the overall operation of the automatic analysis device 100, and is composed of, for example, a hardware board and a computer, and is connected to a storage device such as a hard disk.
  • a number of sample containers 103 are arranged in a ring shape on the sample disk 102.
  • the disk rotates clockwise and counterclockwise to transport the sample containers 103 to the access position of the sample dispensing mechanism 104.
  • an identification barcode is attached to the sample container 103 in order to simplify sample management.
  • the barcode contains information about the sample ID and sample type.
  • the barcode attached to the sample container 103 is read by a barcode reader.
  • the sample dispensing mechanism 104 is composed of a rotation drive mechanism, a vertical drive mechanism, and a dispensing nozzle.
  • the dispensing nozzle of the sample dispensing mechanism 104 moves between the sample suction position and the sample discharge position 118 by the rotation drive mechanism and the vertical drive mechanism.
  • the reagent storage 105 includes a reagent disk 106 having multiple reagent container holders 107 arranged in a ring shape.
  • the reagent storage 105 includes, for example, a cooling function to increase the on-board stability of the reagent properties.
  • Each of the multiple reagent container holders 107 on the reagent disk 106 holds a reagent container containing a reagent to be used in the analysis.
  • the reagent disk 106 includes a rotation drive mechanism, and uses rotational motion to move each reagent container to a predetermined position on the circumference.
  • the reagent dispensing mechanism 108 is composed of a rotation drive mechanism, a vertical drive mechanism, and a dispensing nozzle.
  • the dispensing nozzle of the reagent dispensing mechanism 108 rotates and descends to the position of a predetermined type of reagent container on the reagent disk 106, aspirates a predetermined amount of reagent, then rises, and then rotates and descends to the reagent ejection position 111, ejecting the reagent into a reaction container placed at the reagent ejection position 111.
  • a magnetic particle stirring arm 112 (also called a stirrer) having a magnetic particle stirring element as a stirring means is set on the reagent disk 106.
  • the magnetic particle stirring arm 112 moves to the upper region of the reagent container containing the magnetic particle solution to be stirred, lowers the magnetic particle stirring element, and stirs the magnetic particle solution by rotating the magnetic particle stirring element.
  • the magnetic particle stirring arm 112 stirs the magnetic particle solution immediately before the reagent is dispensed.
  • sample dispensing process In the immunoanalysis process by the automated analyzer 100, the following steps are carried out in order: sample dispensing process, reagent dispensing process, reaction process, and detection process.
  • the first reaction vessel transport mechanism 117 has drive mechanisms in the X-axis, Y-axis, and Z-axis directions, and moves above the reaction vessel disposal hole 113, incubator block 114, reaction liquid stirring mechanism 115, and reaction vessel tray 116.
  • the first reaction vessel transport mechanism 117 moves the reaction vessel from the reaction vessel tray 116 to the sample dispensing position 118.
  • the sample dispensing mechanism 104 dispenses a predetermined amount of sample into the reaction vessel placed at the sample dispensing position 118.
  • the reaction vessel from which the sample has been discharged is then moved to the reagent dispensing position 111 by the second reaction vessel transport mechanism 119.
  • the second reaction vessel transport mechanism 119 has a rotation drive mechanism, a vertical drive mechanism, and a reaction vessel gripping mechanism, and has the function of moving the reaction vessel to each reaction vessel installation position (reagent dispensing position 111, incubator block 114, reaction liquid stirring mechanism 115, sample dispensing position 118, reaction liquid suction position 121, etc.) placed on the rotation orbit.
  • the reagent dispensing mechanism 108 dispenses a predetermined amount of reagent into a reaction vessel placed in the reagent discharge position 111.
  • the reaction vessel is then moved to the reaction liquid mixing mechanism 115 by the second reaction vessel transport mechanism 119.
  • the reaction vessel is moved to the incubator block 114 by the first reaction vessel transport mechanism 117.
  • the reaction process is carried out in an incubator block 114, whose temperature is adjusted to an appropriate level in order to promote the reaction between the sample and the reagent.
  • the reaction vessel is moved to the sample discharge position 118 by a first reaction vessel transport mechanism 117.
  • the reaction vessel is then moved to the reaction liquid suction position 121, which is provided below the immunodetection mechanism 120, by a second reaction vessel transport mechanism 119.
  • the reaction liquid is sucked into the detection section in the immunodetection mechanism 120 and measurement is performed.
  • the reaction vessel is moved to the sample discharge position 118 by the second reaction vessel transport mechanism 119, and then discarded into the reaction vessel disposal hole 113 by the first reaction vessel transport mechanism 117.
  • Figure 2 is a schematic diagram showing the configuration of the immune detection mechanism.
  • the immune detection mechanism 120 is roughly composed of a dispensing mechanism consisting of a nozzle 205 and a vertical drive mechanism 206, a detection unit 202, a syringe 203, and a waste liquid unit 204.
  • the dispensing mechanism is for sending the reaction liquid 201 contained in the reaction vessel 401 to the detection unit 202, and has a nozzle 205 inserted into the reaction vessel 401, and a vertical drive mechanism 206 capable of moving the nozzle 205 to a predetermined height (for example, a predetermined height from the bottom surface of the reaction vessel 401).
  • a predetermined height for example, a predetermined height from the bottom surface of the reaction vessel 401.
  • the nozzle 205 is inserted into the reaction vessel 401 to a predetermined height, that is, to a position where the tip of the nozzle 205 is just exposed from the reaction liquid 201 when the nozzle 205 is immersed in the reaction liquid 201 in the reaction vessel 401 and the amount of liquid required for analysis is aspirated.
  • the syringe 203 is connected to the nozzle 205 via a liquid transfer path (pipe), and the detection unit 202 is disposed on the pipe.
  • the nozzle 205 is immersed in the reaction liquid 201, which is a liquid contained in the reaction vessel 401, the nozzle 205 is suctioned in the reaction liquid 201, and the reaction liquid 201 is transferred to the detection unit 202.
  • the syringe 203 is also connected to the waste liquid unit 204 via a liquid transfer path (pipe) separately from the detection unit 202.
  • the connection of the liquid transfer path is switched to the waste liquid unit 204 side by opening and closing a valve (not shown) and the syringe 203 is retracted, and the reaction liquid 201 is transferred to the waste liquid unit 204.
  • the detection unit 202 is a flow cell that converts the target substance in the reaction solution 201 into a detectable signal (reaction signal) through an electrochemical reaction.
  • the flow cell is equipped with multiple electrodes, such as a working electrode, a reference electrode, and a counter electrode, and a recording unit 207 that records the voltage between the electrodes.
  • the recording unit 207 records time-series data on the voltage between the electrodes.
  • the operation of inserting the nozzle 205 into the reaction vessel 401, the operation of immersing it in the reaction liquid 201 (liquid), the operation of aspirating the reaction liquid 201 (liquid) by the nozzle 205, and the operation of detecting the target component and air by the detection unit 202 are controlled by the control unit 125.
  • a liquid volume determination process is performed to detect a shortage or excess of the reaction liquid 201 contained in the reaction vessel 401.
  • Figure 3 is a flowchart showing the liquid volume determination process.
  • the immune detection mechanism 120 first lowers the nozzle 205 from the bottom of the reaction vessel 401 to a predetermined height and inserts it into the reaction vessel 401 (step S100).
  • reaction liquid 201 in the reaction vessel 401 is aspirated by the nozzle 205 (step S110).
  • the detection unit 202 determines whether or not there has been a change in voltage indicating the suction of air at a predetermined timing (a predetermined time) from when the nozzle 205 starts suctioning the reaction liquid 201 (step S120), and if the determination result is YES, it is determined that air has flowed in (step S130), and as a result, it is determined that the amount of liquid is insufficient (step S140).
  • step S120 determines whether the determination result in step S120 is NO, or if the processing of step S140 is completed. If the determination result in step S120 is NO, or if the processing of step S140 is completed, the nozzle 205 is then raised to a predetermined height from the bottom of the reaction vessel 401 (step S150).
  • step S160 the segmented air is sucked in by the nozzle 205 (step S160).
  • the detection unit 202 determines whether there has been a change in voltage indicating air suction at a predetermined timing (a predetermined time) from when the nozzle 205 starts suctioning the segmented air (step S170), and if the determination result is YES, it is determined that no air has flowed in (step S180), and as a result, it is determined that there is an excess amount of liquid (step S190), and the process ends.
  • step S170 If the determination result in step S170 is NO, the process ends.
  • step S140 If neither a liquid shortage (step S140) nor an excess of liquid (step S190) is detected in the liquid volume determination process, it is determined that the liquid volume is normal. If both a liquid shortage (step S140) and an excess of liquid (step S190) are detected, an abnormality other than an excess or shortage of reaction liquid is suspected.
  • an abnormality could be a leak in the flow path from the nozzle 205 to the detection unit 202, causing air to flow in at an unintended time.
  • Figure 4 shows the positional relationship between the amount of reaction liquid in the reaction vessel and the nozzle when the amount of liquid is normal.
  • Figures 5 and 6 show the state of the detection unit when the amount of liquid is normal.
  • the liquid level of the reaction liquid 201 contained in the reaction vessel 401 is at position (A).
  • the nozzle 205 is lowered to a predetermined position (B), i.e., to a predetermined height from the bottom of the reaction vessel 401 (step S100 in Figure 3).
  • the predetermined position (B) is the position where the tip of the nozzle 205 is just exposed from the reaction liquid 201 when the nozzle 205 is immersed in the reaction liquid 201 in the reaction vessel 401 and the amount of liquid required for analysis (prescribed amount) is aspirated.
  • the reaction liquid 201 is aspirated by the nozzle 205 (step S110 in FIG. 3). After aspirating, the tip of the nozzle 205 is just exposed from the reaction liquid 201. At this time, as shown in FIG. 5, at a predetermined timing (the time from when a specified amount of reaction liquid 201 is delivered until the arrival of segmented air 701), only the reaction liquid 201 passes over the electrode 601 in the flow cell of the detection unit 202. Therefore, if the amount of liquid is normal, no voltage change occurs due to the inflow of air (NO in step S120 in FIG. 3).
  • the nozzle 205 is raised a predetermined amount to suck in the segmented air 701 (step S150 in FIG. 3). At this time, the nozzle 205 is raised to a position (C) where the tip of the nozzle 205 is not immersed in the reaction liquid.
  • the position (C) can be determined according to the required accuracy of the amount of reaction liquid 201 produced (in other words, the required accuracy of the liquid volume determination process), and the higher the required accuracy, the closer the position (C) is set to position (B).
  • the segmented air 701 is aspirated (step S160 in FIG. 3).
  • the segmented air passes over the electrode 601 in the flow cell of the detection unit 202 at a predetermined timing (the time when a specified amount of reaction liquid 201 is delivered and the segmented air 701 arrives). Therefore, if the liquid volume is normal, a voltage change occurs due to the segmented air (NO in step S170 in FIG. 3).
  • Figure 7 shows the positional relationship between the nozzle and the amount of reaction liquid in the reaction vessel when the amount of liquid is insufficient.
  • Figure 8 shows the state of the detection unit when the amount of liquid is insufficient.
  • the reaction liquid 201 is aspirated by the nozzle 205 (step S110 in FIG. 3).
  • the tip of the nozzle 205 is completely exposed from the reaction liquid 201, and air 501 other than the segmented air is aspirated into the nozzle 205.
  • air 501 passes over the electrode 601 in the flow cell of the detection unit 202 at a predetermined timing (between when a specified amount of reaction liquid 201 is delivered and when the segmented air 701 arrives). Therefore, if there is an insufficient amount of liquid, a voltage change occurs due to the inflow of air 501 (YES in step S120 in FIG. 3).
  • the nozzle 205 is raised a predetermined amount to suck in the segmented air 701 (step S150 in FIG. 3). At this time, the tip of the nozzle 205 is raised to position (C).
  • step S160 in FIG. 3 the segmented air 701 is sucked in.
  • air 501 other than the segmented air 701 is sucked into the nozzle 205. Therefore, if there is a shortage of liquid, a voltage change due to air 501 occurs before a voltage change due to the segmented air 701 (YES in step S120 in FIG. 3).
  • Figure 9 shows the relationship between the amount of reaction liquid in the reaction vessel and the position of the nozzle when there is an excess amount of liquid.
  • Figure 10 shows the state of the detection unit when there is an excess amount of liquid.
  • the liquid level of the reaction liquid 201 contained in the reaction vessel 401 is higher than the position (A) when the liquid volume is normal.
  • the nozzle 205 is lowered to a predetermined position (B), that is, to a predetermined height from the bottom of the reaction vessel 401 (step S100 in Figure 3).
  • the reaction liquid 201 is aspirated by the nozzle 205 (step S110 in FIG. 3). After aspirating, the tip of the nozzle 205 is immersed in the reaction liquid 201. At this time, as shown in FIG. 10, at a predetermined timing (between when a specified amount of reaction liquid 201 is delivered and when segmented air 701 arrives), only the reaction liquid 201 passes over the electrode 601 in the flow cell of the detection unit 202. Therefore, even if there is an excess amount of liquid, no voltage change occurs due to the inflow of air (NO in step S120 in FIG. 3).
  • the nozzle 205 is raised a predetermined amount to suck in the segmented air 701 (step S150 in FIG. 3). At this time, the tip of the nozzle 205 is raised to position (C), but the tip of the nozzle 205 is immersed in the reaction liquid 201.
  • Figure 11 shows a comparison of the air detection status in the detection section when there is a normal amount of liquid, a shortage of liquid, and an excess of liquid.
  • the present embodiment includes a nozzle 205 that is immersed in and aspirates a liquid (e.g., reaction liquid 201) contained in a vessel (e.g., reaction vessel 401), a detection unit 202 that detects the inflow of air into the nozzle when aspirating the liquid contained in the vessel, and a control unit 125 that controls each operation of inserting the nozzle into the vessel, immersing it in the liquid, aspirating the liquid by the nozzle, and detecting air by the detection unit.
  • the control unit is configured to insert the nozzle into the vessel to a position where the tip of the nozzle is exposed from the liquid when the nozzle is immersed in the liquid in the vessel and the amount of liquid required for analysis is aspirated.
  • air detection conditions such as air (segmented air) that is detected at a specified timing with a normal liquid volume, but is detected at a timing other than the specified timing when the liquid volume is insufficient, or is not detected at the specified timing when the liquid volume is excessive.
  • the present invention is not limited to the above-described embodiment, and includes various modifications and combinations that do not deviate from the gist of the present invention. Furthermore, the present invention is not limited to those having all of the configurations described in the above-described embodiment, and includes those in which some of the configurations are omitted.
  • a detection unit having an electrochemical flow cell consisting of multiple electrodes is used as the air detection means, but this is not limited to the above.
  • an optical sensor consisting of a light-emitting unit and a light-receiving unit may be used as the air detection means, and the inflow of air into the nozzle may be detected based on the amount of light irradiated from the light-emitting unit and detected by the light-receiving unit, or a pressure sensor that detects the pressure inside the nozzle may be used as the air detection means, and the inflow of air into the nozzle may be detected based on the pressure inside the nozzle.
  • the present invention can be applied to any process that involves aspirating a predetermined amount of liquid, and is not limited to detection processes, as long as the process involves the aspirating flow path being equipped with a means for detecting the inflow of air.
  • a specified amount of reagent to react with a specimen is filled into a reagent bottle by the manufacturing equipment when the reagent is manufactured.
  • reaction liquid aspirate by appropriately controlling the height of the aspirating nozzle when aspirating the reagent from the reagent bottle, it is possible to detect whether the amount of reagent liquid is excessive or insufficient.
  • each of the above configurations, functions, etc. may be realized in part or in whole by designing, for example, an integrated circuit. Furthermore, each of the above configurations, functions, etc. may be realized in software by a processor interpreting and executing a program that realizes each function.

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Abstract

容器に収容された液体に浸漬して吸引するノズルと、容器に収容された液体の吸引の際のノズル内への空気の流入を検知する検知部と、ノズルの容器への挿入、液体への浸漬、ノズルによる液体の吸引、及び、検知部による空気の検知の各動作を制御する制御部とを備え、制御部は、ノズルを容器の液体に浸漬して分析に必要な量の液体を吸引した場合にノズルの先端が液体から露出する位置まで、ノズルを容器内に挿入する。これにより、反応容器内の液体の過不足をより正確に検知することができる。

Description

自動分析装置
 本発明は、自動分析装置に関する。
 自動分析装置は、血液や尿、その他の生物学的試料(検体)と、試料中の測定対象成分と特異的に反応する試薬とを反応させ、この反応により生成した複合体を定量的に検出することで、測定対象成分の計測から結果の出力までを自動で行うものである。例えば、免疫分析を行う自動分析装置では、分注ノズルによって検体及び試薬を反応容器に所定量分注し、混合した反応容器内の反応液をノズルで吸引して検出部へ導入し、電気化学発光などの手法により対象成分の検出を行う。
 このような自動分析装置では、分注異常等によって検体と試薬が所定濃度で混合されず、反応容器内の液量に過不足が生じると、正確な分析結果の取得が困難となる場合がある。反応容器内の液量の適否を検出する自動分析装置に係る技術としては、例えば、特許文献1に記載のものが知られている。特許文献1には、液体を分注する反応容器と、前記液体を吸引するシリンジと、前記シリンジに接続された流路と、前記流路に接続されたノズルと、前記ノズルを反応容器内で移動させるノズル保持機構と、前記シリンジおよびノズル保持機構の動作を制御する制御部とを備え、反応容器内に分注された液体をシリンジによって吸引するに際し、流路内の定点を通過する液体の先端から終端までの通過時間を、予め求めておいた予測時間と比較することにより、前記反応容器内に分注された液体の液量を測定する液量測定方法が開示されている。
特開2004-333439号公報
 しかしながら、上記従来技術においては、ノズルを反応容器の底の近傍まで挿入し、反応容器に収容されている液体のほぼ全量を送液する場合を想定しているため、反応容器内の液体が著しく少ない場合でなければ、液量不足を検知することができない。
 本発明は上記に鑑みてなされたものであり、反応容器内の液体の過不足をより正確に検知することができる自動分析装置を提供することを目的とする。
 本願は上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、容器に収容された液体に浸漬して吸引するノズルと、前記容器に収容された液体の吸引の際の前記ノズル内への空気の流入を検知する検知部と、前記ノズルの前記容器への挿入、前記液体への浸漬、前記ノズルによる前記液体の吸引、及び、前記検知部による前記空気の検知の各動作を制御する制御部とを備え、前記制御部は、前記ノズルを前記容器の液体に浸漬して分析に必要な量の液体を吸引した場合に前記ノズルの先端が前記液体から露出する位置まで、前記ノズルを前記容器内に挿入するものとする。
 本発明によれば、反応容器内の液体の過不足をより正確に検知することができる。
自動分析装置の全体構成を概略的に示す図である。 免疫検出機構の構成を抜き出して概略的に示す図である。 液量判定処理の内容を示すフローチャートである。 正常液量の場合における反応容器中の反応液量とノズルとの位置関係を示す図である。 正常液量の場合における検知部の様子を示す図である。 正常液量の場合における検知部の様子を示す図である。 液量不足の場合における反応容器中の反応液量とノズルとの位置関係を示す図である。 液量不足の場合における検知部の様子を示す図である。 液量過剰の場合における反応容器中の反応液量とノズルとの位置関係を示す図である。 液量過剰の場合における検知部の様子を示す図である。 正常液量、液量不足、及び、液量過剰の各場合における検出部での空気の検出状況を比較して示す図である。
 以下、本発明の実施の形態を図面を参照しつつ説明する。なお、本実施の形態においては、免疫分析を行う自動分析装置を例示して説明するが、これに限られず、所定の容器の溶液及び分節空気をノズルから吸引して送液する他の自動分析装置においても本発明を適用することが可能である。
 図1は、本実施の形態に係る自動分析装置の全体構成を概略的に示す図である。
 図1において、自動分析装置100は、検体ディスク102、検体分注機構104、試薬保管庫105、試薬ディスク106、試薬分注機構108、インキュベータディスク110、磁性粒子攪拌アーム112、反応容器廃棄孔113、インキュベータブロック114、反応液攪拌機構115、反応容器トレイ116、第1反応容器輸送機構117、第2反応容器輸送機構119、免疫検出機構120などを備えた分析部101と、制御部125とから概略構成されている。
 制御部125は、自動分析装置100の全体の動作を制御するものであり、例えば、ハードウェア基板とコンピュータで構成され、ハードディスクなどの記憶装置が接続されている。
 検体ディスク102には、複数の検体容器103が環状に設置されている。検体分注の際はディスクが時計回り・反時計回りに回転し、検体分注機構104のアクセスポジションへ検体容器103を輸送する。
 検体容器103には、検体管理を簡便にする目的で、例えば、識別用のバーコードが張り付けられている。バーコードには、検体IDや検体種類に関する情報が書き込まれている。検体容器103に付与されているバーコードはバーコードリーダで読み取る。
 検体分注機構104は、回転駆動機構、上下駆動機構、及び分注ノズルから構成されている。検体分注機構104の分注ノズルは、回転駆動機構及び上下駆動機構により検体吸引ポジションと検体吐出ポジション118の間を移動する。
 試薬保管庫105は、環状に配置された複数の試薬容器保持部107を有する試薬ディスク106を備えている。試薬保管庫105は、例えば、試薬性状のオンボード安定性を高めるための保冷機能を備えている。試薬ディスク106上の複数の試薬容器保持部107には、分析に用いる試薬を収容した試薬容器がそれぞれ保持されている。試薬ディスク106は、回転駆動機構を有しており、回転運動によって各試薬容器を円周上の所定位置へ移動させる。
 試薬分注機構108は、回転駆動機構、上下駆動機構、及び分注ノズルから構成されている。試薬分注機構108の分注ノズルは、試薬ディスク106上の所定の種類の試薬容器の位置へ回転及び下降し、所定の量の試薬を吸引した後、上昇し、続いて、試薬吐出ポジション111に回転及び下降し、試薬吐出ポジション111に設置された反応容器へ試薬を吐出する。
 試薬ディスク106上には、攪拌手段としての磁性粒子攪拌要素を有する磁性粒子攪拌アーム112(スティラーとも称する)がセットされている。磁性粒子攪拌アーム112は、攪拌するべき磁性粒子溶液が入っている試薬容器の上部領域へ移動し、磁性粒子攪拌要素を下げ、磁性粒子攪拌要素を回転させることによって磁性粒子溶液を攪拌する。磁性粒子溶液内の磁性粒子が自然沈殿しないようにするために、磁性粒子攪拌アーム112は、試薬が分注される直前に磁性粒子溶液を攪拌する。
 自動分析装置100による免疫分析処理では、検体分注処理、試薬分注処理、反応処理、及び検出処理の順に処理を行う。
 第1反応容器輸送機構117は、X軸、Y軸及びZ軸方向の駆動機構を有しており、反応容器廃棄孔113、インキュベータブロック114、反応液攪拌機構115、及び反応容器トレイ116の上方を移動する。
 検体分注処理では、第1反応容器輸送機構117は、反応容器を反応容器トレイ116から検体吐出ポジション118へ移動させる。検体分注機構104は、検体吐出ポジション118に設置された反応容器に対し、所定の量の検体を分注する。その後、検体が吐出された反応容器は、第2反応容器輸送機構119によって試薬吐出ポジション111に移動される。なお、第2反応容器輸送機構119は回転駆動機構、上下駆動機構、及び反応容器把持機構を有し、回転軌道上に設けられた反応容器の各設置ポジション(試薬吐出ポジション111、インキュベータブロック114、反応液攪拌機構115、検体吐出ポジション118、反応液吸引ポジション121、等)に反応容器を移動させる機能を備えている。
 試薬分注処理では、試薬分注機構108は、試薬吐出ポジション111に設置された反応容器に対し、所定の量の試薬を分注する。次いで、反応容器は第2反応容器輸送機構119によって反応液攪拌機構115に移動される。反応液攪拌後、反応容器は第1反応容器輸送機構117によってインキュベータブロック114に移動される。
 反応処理では、検体と試薬の反応を促進する目的で適温に温調されているインキュベータブロック114において、反応プロセスが実施される。インキュベータブロック114上での検体と試薬の反応プロセスが完了すると、反応容器は第1反応容器輸送機構117によって検体吐出ポジション118に移動される。その後、反応容器は第2反応容器輸送機構119によって、免疫検出機構120の下方に設けられた反応液吸引ポジション121に移動される。
 検出処理では、反応液は免疫検出機構120内の検出部に吸引され、測定が実施される。測定後、反応容器は第2反応容器輸送機構119によって検体吐出ポジション118に移動され、続けて第1反応容器輸送機構117によって反応容器廃棄孔113に廃棄される。
 図2は、免疫検出機構の構成を抜き出して概略的に示す図である。
 図2において、免疫検出機構120は、ノズル205及び上下駆動機構206からなる分注機構と、検知部202と、シリンジ203と、廃液部204とから概略構成されている。
 分注機構は、反応容器401に収容された反応液201を検知部202に送液するためのものであり、反応容器401に挿入されるノズル205と、ノズル205を所定の高さ(例えば、反応容器401の底面からの所定の高さ)に移動可能な上下駆動機構206とを有している。なお、後に詳述するが、ノズル205は所定の高さとして、ノズル205を反応容器401の反応液201に浸漬して分析に必要な量の液体を吸引した場合にノズル205の先端が反応液201からちょうど露出する位置まで、反応容器401内に挿入される。
 シリンジ203は、送液路(管路)を介してノズル205に接続されており、その管路上に検知部202が配置されている。ノズル205が反応容器401に収容された液体である反応液201に浸漬した状態でシリンジ203が伸長することにより、ノズル205で反応液201が吸引されて、検知部202に反応液201が送液される。また、シリンジ203は、検知部202とは別に、送液路(管路)を介して廃液部204に接続されており、反応液201を吸引した状態で、図示しないバルブ等の開閉動作によって送液路の接続を廃液部204側に切り換え、シリンジ203が縮退することにより、廃液部204に反応液201が送液される。
 検知部202は、電気化学反応により反応液201中の検出対象物質を検出可能な信号(反応シグナル)に変換するフローセルである。フローセルは、作用電極、参照電極、対向電極などの複数の電極と、電極間電圧を記録する記録部207とを備えている。記録部207は、電極間電圧の時系列データを記録する。フローセル内の電極上を反応液201が通過する際には、反応液201中の検出対象成分の濃度によって電極間の電圧値が変化する。この電圧値によって、反応液201中の検出対象成分を検知可能である。また、フローセル内の電極上を空気が通過する際には、反応液201が通過する場合と比較して電極間の電圧値が著しく変動する。この変動を捉えることでフローセル内への空気の流入を検知可能である。
 なお、ノズル205の反応容器401への挿入動作、反応液201(液体)への浸漬動作、ノズル205による反応液201(液体)の吸引動作、及び、検知部202による検出対象成分及び空気の検知動作は、制御部125により制御される。
 以上ように構成した本実施の形態の自動分析装置100の免疫検出機構120においては、反応容器401に収容された反応液201の液量不足や液量過剰を検出する液量判定処理を実施する。
 図3は、液量判定処理の内容を示すフローチャートである。
 図3において、免疫検出機構120は、まず、ノズル205を反応容器401の底から所定の高さまで下降させ、反応容器401内に挿入する(ステップS100)。
 続いて、ノズル205による反応容器401内の液体(反応液201)の吸引を行う(ステップS110)。
 続いて、検知部202において、ノズル205による反応液201の吸引開始から所定のタイミング(予め定めた時間までの間)で空気の吸引を示す電圧の変化があったか否かを判定し(ステップS120)、判定結果がYESの場合には、空気流入と判断し(ステップS130)、その結果、液量不足と判断する(ステップS140)。
 また、ステップS120での判定結果がNOの場合、又は、ステップS140の処理が終了した場合には、続いて、ノズル205を反応容器401の底から所定の高さまで上昇させる(ステップS150)。
 続いて、ノズル205による分節空気の吸引を行う(ステップS160)。
 続いて、検知部202において、ノズル205による分節空気の吸引開始から所定のタイミング(予め定めた時間までの間)で空気の吸引を示す電圧の変化が無かったか否かを判定し(ステップS170)、判定結果がYESの場合には、空気流入なしと判断し(ステップS180)、その結果、液量過剰と判断し(ステップS190)、処理を終了する。
 また、ステップS170での判定結果がNOの場合には、処理を終了する。
 なお、液量判定処理において、液量不足(ステップS140)と液量過剰(ステップS190)のいずれも検出されなかった場合には、液量正常であると判定する。また、液量不足(ステップS140)と液量過剰(ステップS190)の両方が検出された場合には、反応液量の過不足とは別の異常が疑われる。別の異常の一例としては、ノズル205から検出部202までの流路にリークが発生して、意図しないタイミングで空気が流入していることが考えられる。
 ここで、液量判定処理の基本原理を、反応容器401内の反応液201の正常液量、液量不足、及び、液量過剰の各場合を例示して説明する。
 図4は、正常液量の場合における反応容器中の反応液量とノズルとの位置関係を示す図である。また、図5及び図6は、正常液量の場合における検知部の様子を示す図である。
 図4に示すように、液量正常の場合には、反応容器401に収容された反応液201の液面は位置(A)にある。この状態で、ノズル205を所定の位置(B)、すなわち、反応容器401の底から所定の高さまで下降する(図3のステップS100)。ここで、所定の位置(B)は、ノズル205を反応容器401の反応液201に浸漬して分析に必要な量(規定量)の液体を吸引した場合にノズル205の先端が反応液201からちょうど露出する位置である。
 次に、ノズル205によって反応液201を吸引する(図3のステップS110)。吸引後には、ノズル205の先端が反応液201からちょうど露出している。このとき、図5に示すように、所定のタイミング(規定量の反応液201が送液されて分節空気701が到達するまでの間)では、検知部202のフローセル内の電極601上には、反応液201のみが通過する。従って、正常液量であれば、空気の流入による電圧変化は生じない(図3のステップS120のNO)。
 次いで、分節空気701を吸引するため、ノズル205を所定量だけ上昇させる(図3のステップS150)。この時、ノズル205の先端が反応液に浸漬しない位置(C)までノズル205が上昇される。なお、位置(C)は、反応液201の生成量の要求精度(言い換えると、液量判定処理の要求精度)に応じて決めればよく、要求精度が高いほど位置(C)は位置(B)に近くなるように設定する。
 次に、分節空気701を吸引する(図3のステップS160)。このとき、図6に示すように、所定のタイミング(規定量の反応液201が送液されて分節空気701が到達する時間)で、検知部202のフローセル内の電極601上を分節空気が通過する。従って、正常液量であれば、分節空気による電圧変化が生じる(図3のステップS170のNO)。
 図7は、液量不足の場合における反応容器中の反応液量とノズルとの位置関係を示す図である。また、図8は、液量不足の場合における検知部の様子を示す図である。
 図7に示すように、液量不足の場合には、反応容器401に収容された反応液201の液面は、正常液量の場合の位置(A)よりも下方にある。この状態で、ノズル205を所定の位置(B)、すなわち、反応容器401の底から所定の高さまで下降する(図3のステップS100)。
 次に、ノズル205によって反応液201を吸引する(図3のステップS110)。吸引後には、ノズル205の先端が反応液201から完全に露出し、ノズル205内に分節空気以外の空気501が吸引されている。このとき、図8に示すように、所定のタイミング(規定量の反応液201が送液されて分節空気701が到達するまでの間)で、検知部202のフローセル内の電極601上に空気501が通過する。従って、液量不足の場合、空気501の流入による電圧変化が生じる(図3のステップS120のYES)。
 次いで、分節空気701を吸引するため、ノズル205を所定量だけ上昇させる(図3のステップS150)。この時、ノズル205の先端は位置(C)まで上昇される。
 次に、分節空気701を吸引する(図3のステップS160)。このとき、図8に示すように、ノズル205内に分節空気701以外の空気501が吸引されている。従って、液量不足であれば、分節空気701による電圧変化の前に空気501による電圧変化が生じる(図3のステップS120のYES)。
 図9は、液量過剰の場合における反応容器中の反応液量とノズルとの位置関係を示す図である。また、図10は、液量過剰の場合における検知部の様子を示す図である。
 図9に示すように、液量正常の場合には、反応容器401に収容された反応液201の液面は、正常液量の場合の位置(A)よりも上方にある。この状態で、ノズル205を所定の位置(B)、すなわち、反応容器401の底から所定の高さまで下降する(図3のステップS100)。
 次に、ノズル205によって反応液201を吸引する(図3のステップS110)。吸引後には、ノズル205の先端が反応液201に浸漬している。このとき、図10に示すように、所定のタイミング(規定量の反応液201が送液されて分節空気701が到達するまでの間)では、検知部202のフローセル内の電極601上には、反応液201のみが通過する。従って、液量過剰であっても、空気の流入による電圧変化は生じない(図3のステップS120のNO)。
 次いで、分節空気701を吸引するため、ノズル205を所定量だけ上昇させる(図3のステップS150)。この時、ノズル205の先端は位置(C)まで上昇されるが、ノズル205の先端は反応液201に浸漬している。
 次に、分節空気701を吸引する(図3のステップS160)。このとき、図10に示すように、分節空気は吸引されない(言い換えると、反応液201が吸引されてしまう)ため、所定のタイミング(規定量の反応液201が送液されて分節空気701が到達する時間)には、検知部202のフローセル内の電極601上を分節空気は通過しない。従って、液量過剰であれば、分節空気による電圧変化が生じない(図3のステップS170のYES)。
 図11は、正常液量、液量不足、及び、液量過剰の各場合における検出部での空気の検出状況を比較して示す図である。
 図11に示すように、正常液量である場合には、規定量の反応液が吸引されたときに反応液の液面位置とノズルの先端位置とが一致するので(図4、図5、図6参照)、反応液が通過している間は空気は検出されない。規定量の反応液が通過した後の分節空気の通過時にのみ空気が検出される。このような空気の検出状況である場合には、正常液量であると判定することができる。
 一方、液量不足の場合には、規定量の反応液が吸引される前に反応液の液面位置がノズルの先端位置まで下がってしまい、分節空気以外の空気が混入してしまうので(図7、図8参照)、規定量の反応液が通過する前に分節空気以外の空気が混入し、その空気が検出される。このような空気の検出状況である場合には、液量不足であると判定することができる。
 また、液量過剰の場合には、規定量の反応液が吸引されたときにも反応液の液面位置がノズルの先端位置より上方で止まってしまい、ノズルの上昇によっても分節空気の吸引ができないので(図9、図10参照)、規定量の反応液が通過した後にも分節空気を含む空気の混入がなく、空気の検出がなされない。このような空気の検出状況である場合には、液量過剰であると判定することができる。
 以上のように構成した本実施の形態における効果を説明する。
 ノズルを反応容器の底の近傍まで挿入し、反応容器に収容されている液体のほぼ全量を送液する場合を想定しているような従来技術においては、反応容器内の液体が著しく少ない場合でなければ、液量不足を検知することができない。
 これに対して、本実施の形態においては、容器(例えば、反応容器401)に収容された液体(例えば、反応液201)に浸漬して吸引するノズル205と、容器に収容された液体の吸引の際のノズル内への空気の流入を検知する検知部202と、ノズルの容器への挿入、液体への浸漬、ノズルによる液体の吸引、及び、検知部による空気の検知の各動作を制御する制御部125とを備え、制御部は、ノズルを容器の液体に浸漬して分析に必要な量の液体を吸引した場合にノズルの先端が液体から露出する位置まで、ノズルを容器内に挿入するように構成した。これにより、正常液量において規定のタイミングで検出される空気(分節空気)の、液量不足の場合における規定以外のタイミングでの検出や、液量過剰の場合における規定タイミングでの不検出のような、空気の検出状況の違いにより、反応容器内の液体の過不足をより正確に検知することができる。
 <付記>
  なお、本発明は上記の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲内の様々な変形例や組み合わせが含まれる。また、本発明は、上記の実施の形態で説明した全ての構成を備えるものに限定されず、その構成の一部を削除したものも含まれる。
 例えば、本実施の形態においては、複数の電極からなる電気化学フローセルを有する検知部を空気の検知手段として用いる場合を例示して説明したが、これに限られず、例えば、発光部と受光部とからなる光センサ(光学センサ)を空気の検知手段として用い、発光部から照射されて受光部で検知される光量に基づいてノズル内への空気の流入を検知したり、ノズル内の圧力を検出する圧力センサを空気の検知手段として用い、ノズル内の圧力に基づいてノズル内への空気の流入を検知したりするように構成しても良い。
 また、検出工程に限らず、予め量が規定された液体を吸引する工程であり、且つ、当該吸引流路中に空気の流入を検知する手段が備わっていれば、本発明を適用することが可能である。例えば、検体と反応させる試薬は、試薬製造時に製造設備により試薬ボトル内に規定量充填されるので、反応液吸引の例のように、試薬ボトルからの試薬吸引の際に、吸引ノズルの高さを適切に制御することで、試薬液量の過不足を検知することができる。
 また、上記の各構成、機能等は、それらの一部又は全部を、例えば集積回路で設計する等により実現してもよい。また、上記の各構成、機能等は、プロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現してもよい。
 100…自動分析装置、101…分析部、102…検体ディスク、103…検体容器、104…検体分注機構、105…試薬保管庫、106…試薬ディスク、107…試薬容器保持部、108…試薬分注機構、110…インキュベータディスク、111…試薬吐出ポジション、112…磁性粒子攪拌アーム、113…反応容器廃棄孔、114…インキュベータブロック、115…反応液攪拌機構、116…反応容器トレイ、117…第1反応容器輸送機構、118…検体吐出ポジション、119…第2反応容器輸送機構、120…免疫検出機構、121…反応液吸引ポジション、125…制御部、201…反応液、202…検知部、203…シリンジ、204…廃液部、205…ノズル、206…上下駆動機構、207…記録部、401…反応容器、501…空気、601…電極、701…分節空気

Claims (6)

  1.  容器に収容された液体に浸漬して吸引するノズルと、
     前記容器に収容された液体の吸引の際の前記ノズル内への空気の流入を検知する検知部と、
     前記ノズルの前記容器への挿入、前記液体への浸漬、前記ノズルによる前記液体の吸引、及び、前記検知部による前記空気の検知の各動作を制御する制御部とを備え、
     前記制御部は、前記ノズルを前記容器の液体に浸漬して分析に必要な量の液体を吸引した場合に前記ノズルの先端が前記液体から露出する位置まで、前記ノズルを前記容器内に挿入することを特徴とする自動分析装置。
  2.  請求項1記載の自動分析装置において、
     前記制御部は、
     前記ノズルを前記容器の液体に浸漬して分析に必要な量の液体を吸引するよりも前のタイミングで前記ノズル内への空気の流入が検知された場合に、前記容器内の液体の量が不足していると判定することを特徴とする自動分析装置。
  3.  請求項1記載の自動分析装置において、
     前記制御部は、
     前記ノズルを前記容器の液体に浸漬して分析に必要な量の液体を吸引した後、前記ノズルを予め定めた高さだけ上昇させて吸引動作を行い、前記検知部が前記ノズル内への空気の流入を検知しない場合に、前記容器内の液量が過剰であると判定することを特徴とする自動分析装置。
  4.  請求項1記載の自動分析装置において、
     前記検知部は、複数の電極からなるフローセルであり、前記複数の電極間の電位差に基づいて、前記ノズル内への空気の流入を検知することを特徴とする自動分析装置。
  5.  請求項1記載の自動分析装置において、
     前記検知部は、発光部と受光部とからなる光センサであり、前記発光部から照射されて前記受光部で検知される光量に基づいて、前記ノズル内への空気の流入を検知することを特徴とする自動分析装置。
  6.  請求項1記載の自動分析装置において、
     前記検知部は、前記ノズル内の圧力を検出する圧力センサであり、前記ノズル内の圧力に基づいて、前記ノズル内への空気の流入を検知することを特徴とする自動分析装置。
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