WO2025179357A1

WO2025179357A1 - Complexo cosmético modulador da microbiota, composição cosmética, usos do complexo cosmético modulador da microbiota e método para tratamento cosmético

Info

Publication number: WO2025179357A1
Application number: PCT/BR2024/050072
Authority: WO
Inventors: Carla Maria SANCHES SCANAVEZ DE PAULA; Joice PANZARIN SAVIETTO; Brenda SANTOS DIAS FRACHONI; Amaro Emiliano TRINDADE SILVA; Luciana De Miranda Chaves Vasquez Pinto; Leonardo RODRIGUES DE PAULA; Guilherme BRUSSOLO BIDOIA
Original assignee: Natura Cosmeticos SA
Current assignee: Natura Cosmeticos SA
Priority date: 2024-02-29
Filing date: 2024-02-29
Publication date: 2025-09-04
Anticipated expiration: 2026-08-29

Abstract

A presente invenção se refere a um complexo cosmético modulador de microbiota compreendendo a combinação dos ativos: (a) proteína de seda recombinante, (b) éster de xilitol fosfato e (c) cafeína, bem como a composições cosméticas contendo o dito complexo cosmético modulador da microbiota, seus usos e método cosmético, objetivando promover o equilíbrio da microbiota da pele, e a saúde dos cabelos e do couro cabeludo.

Description

“COMPLEXO COSMÉTICO MODULADOR DA MICROBIOTA, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, USOS DO COMPLEXO COSMÉTICO MODULADOR DA MICROBIOTA E MÉTODO PARA TRATAMENTO COSMÉTICO” CAMPO DA INVENÇÃO

[1] A presente invenção trata de um complexo cosmético modulador da microbiota compreendendo a combinação dos ativos: (a) proteína de seda recombinante, (b) éster de xilitol fosfato e (c) cafeína, bem como de composições cosméticas contendo o complexo cosmético modulador da microbiota, seus usos e método, objetivando promover o equilíbrio da microbiota da pele, e a saúde dos cabelos e do couro cabeludo.

ARTE ANTERIOR

[2] Microbiota é o conjunto de microrganismos presente em um determinado ecossistema, como, por exemplo, a pele, o cabelo ou o couro cabeludo.

[3] A microbiota da pele é formada majoritariamente por bactérias, mas também possui vírus, fungos e protozoários. Os microrganismos presentes na microbiota da pele são determinados pelas condições ambientais como localização anatômica, umidade, produção de sebo e suor, a concentração de oxigênio, o pH, dentre outros, além de fatores biológicos como oscilações hormonais e a idade do indivíduo.

[4] A microbiota do cabelo ou do couro cabeludo, por sua vez, é uma comunidade de microrganismos que se desenvolvem no couro cabeludo e que pode estar presente nos fios de cabelo (haste) por proximidade do couro cabeludo. É composta por bactérias e fungos, que se alimentam de sebo e queratinócitos (células da pele mortas).

[5] A microbiota é responsável por várias funções fisiológicas, como a produção de nutrientes ou peptídeos de defesa, modulação da resposta imunológica e, no caso da microbiota capilar, ainda tem função de proteger e manter os fios saudáveis.

[6] Os microrganismos podem se fixar na pele através de ligações a estruturas da pele ou cabelo, como carboidratos ou receptores celulares, dentro das células da pele ou organizados em colônias unidas por um biofilme.

[7] O biofilme forma um microambiente com pH, concentração de oxigênio, nutrientes e metabólitos diferente da pele. Ele também facilita a comunicação das bactérias por quorum sensing e protege a microbiota de agentes antimicrobianos endógenos e exógenos, do sistema imunológico do indivíduo.

[8] A pele humana possui aproximadamente 1000 bactérias para cada célula. Estudos de sequenciamento genético mostram que existem bactérias não apenas na superfície da pele, mas também nas glândulas sudoríparas e sebáceas, nos folículos, nas invaginações cutâneas e mesmo nas camadas mais profundas da pele como a derme.

[9] Os gêneros mais comuns nas camadas superficiais da pele são Staphylococcus, Cutibacterium, Micrococcus e Corynebacteria.

[10] Essas bactérias se distribuem nas diferentes regiões da pele em função do microambiente. Staphylococcus e Corynebacteria, por exemplo, são os gêneros mais abundantes na pele e se mantém ao longo da vida. Cutibacterium, que são anaeróbicos, estão presentes nas glândulas sebáceas. Corynebacteria estão presentes nas axilas e estão relacionadas à produção de mau odor. Os fungos do gênero Malassezia estão presentes no couro cabeludo e estão relacionados com a dermatite seborreica e a caspa.

[11 ] Dentro do tema de saúde do couro cabeludo, a queda capilar é uma questão cosmética de etiologia multifatorial. Pode ocorrer queda capilar por quebra, por efluvium telogeno ou queda temporária, alopecia difusa e, ainda, por alopecia androgênica.

[12] A queda por quebra tem origem não patológica e ocorre devido a danos externos causados aos fios. Usualmente, decorre de condições contínuas e/ou agudas de agressões físicas e/ou químicas que geram perda de massa substancial de regiões do córtex e cutícula. Os danos gerados concebem zonas de maior fragilidade a ruptura e com isso, ao menos estresse físico, observa-se a quebra do fio em qualquer região do comprimento da fibra capilar. Esta condição pode ser facilmente reconhecida pela observação fenomenológica na qual se constata a queda de fios, oriundas da ruptura, ao passar das mãos ou de utensílios que facilitam o desembaraço e pentear dos fios. Já a alopecia difusa, também conhecida como calvície difusa se refere à queda capilar de origem não natural e cíclica e acomete tanto o fio quanto o couro cabeludo. E por último, a alopecia androgênica, também chamada de calvície definitiva, também se refere a uma queda capilar não natural, porém não cíclica e acomete tanto o fio quanto o couro cabeludo.

[13] Os mecanismos clássicos associados à queda difusa têm bases hormonais e inflamatórias. Sabe-se que o aumento da proteína STAT3 reduz a fase anágena e diminui o crescimento do fio, o aumento do hormônio DHT miniaturiza o folículo causando o afinamento do fio, e o aumento do gene IL1 b piora a ancoragem do folículo, reduzindo o fluxo sanguíneo e acelera a queda capilar.

[14] A pele humana, em geral, oferece para a microbiota um ambiente seco, levemente ácido e com disponibilidade apenas de proteínas e lipídios.

[15] O equilíbrio da microbiota envolve mecanismos de adesão, interação com o sistema imunológico de defesa do indivíduo, alterações no microambiente, consumo de nutrientes e produção de agentes antimicrobianos.

[16] As camadas superficiais da pele estão em constante processo de descamação que retira parte da microbiota. A capacidade de adesão às células viáveis da pele garante a permanência dos microrganismos. As bactérias se ligam à receptores de membrana nas células, como os da família toll-Hke que reconhecem padrões associados às bactérias (TLR 1 -10), receptores de manose, ou receptores NOD-// e. Estes receptores acionam vias imunológicas que discriminam as bactérias patogênicas das benéficas, estimulando as repostas apropriadas. A composição da microbiota ensina o sistema imune a discriminar com maior acurácia as bactérias benéficas, modulando as respostas inflamatórias e reduzindo a sensibilidade da pele a fatores externos como variações de temperatura, umidade e exposição à radiação UV.

[17] Além disso, a microbiota produz ácido lático que, juntamente com os ácidos graxos livres (provenientes do sebo), os aminoácidos ácidos (provenientes do suor) e os ácidos urocânico e pirrolidona carboxílico (do processo de queratinização dos corneócitos) mantêm o pH da pele mais ácido, restringindo os microrganismos presentes na microbiota. Os lipídios são a principal fonte de carbono utilizada pela microbiota da pele.

[18] Variações de idade, sexo e ciclo hormonal interferem na disponibilidade de nutrientes para a microbiota, podendo trazer oscilações na composição dos microrganismos.

[19] O papel de barreira seletiva contra o meio externo, exercido pela pele, é bastante facilitado pelos peptídeos antimicrobianos (AMPs), produzidos tanto pelos queratinócitos quanto pela microbiota da pele. Estão descritas mais de 2000 moléculas, produzidas por microrganismos e catalogadas em bancos de dados públicos e privados, com atividade antimicrobiana. Entre eles estão as a e [3-defensinas (hBD), as catelicidinas, as C-type lectinas, as dermicidinas, etc. A maioria dos AMPs é composta de peptídeos pequenos de aproximadamente 2-15kDa. O desequilíbrio (excesso ou falta) de AMPs na pele está relacionado com patologias como a dermatite atópica, rosácea e psoríase. Alguns fatores produzidos pela pele, como a vitamina D e PTH, regulam a síntese de AMPs. AMPs são importantes para a proteção da pele contra patógenos, controlam a população da microbiota e limitam o contato entre queratinócitos e a microbiota. A atividade dos AMPs é geralmente de amplo espectro, atingindo tanto bactérias Gram positivas, Gram negativas e, em alguns casos, fungos, protozoários e vírus.

[20] A microbiota também produz outras substâncias, como ácido hialurônico, produzido por Streptococcus e alguns Lactobacillus, que é um constituinte de matriz extracelular que preenche a derme, dando forma à pele e estimulando a produção de [3-defensina 2 (hBD2).

[21 ] A esfingomielinase é produzida por queratinócitos, Streptococcus e Lactobacillus, sendo uma enzima que participa da síntese de ceramidas fundamentais para a manutenção da barreira cutânea.

[22] O ácido lipoteicóico (LTA) é o componente estrutural de bactérias Gram positivas como Staphylococcus, Lactobacillus e Bifidobacterias, que estimula a produção de peptídeos antimicrobianos como [3-defensinas (hBD) e catelicidinas.

[23] Os peptidoglicanos são componentes estruturais da parede celular de bactérias Gram positivas, que modulam a resposta imunológica do indivíduo, estimulando a produção de IL-8 por queratinócitos e recrutando fagócitos para locais infectados.

[24] O ácido lático, alfa hidroxiácido, produzido por Lactobacillus e Bifidobacterias, estimula o processo de descamação da pele, enfraquecendo as adesões celulares, estimulando a produção de ceramidas por queratinócitos, fortalecendo a barreira cutânea e compõe o NMF, que retém a umidade da pele.

[25] O ácido acético, produzido por Lactobacillus e Bifidobacterias, possui atividade antibacteriana contra S. aureus e P. aeruginosa.

[26] Os principais representantes da microbiota da pele incluem Staphylococcus epidermidis, componente majoritário da pele, que são halotolerantes e capazes de crescer em ambientes com baixa atividade de água. Geralmente é inócuo para a pele, mas pode causar infecções nosocomiais por colonização de corpos estranhos como catéteres e implantes em indivíduos predispostos e imunocomprometidos. Estes são extremamente resistentes à AMPs, não agridem os queratinócitos e produzem AMPs (epidermina, Pep5, epilancina K7 e epicidina 280) que controlam as populações de S. aureus e Streptococcus.

[27] Entretanto, a remoção de S. epidermidis da pele, por exemplo, pelo uso excessivo de antibióticos tópicos, deixa o indivíduo imunocomprometido e muito suscetível a infecções por patógenos. [28] Além disso, eles sintetizam proteases, queratinases, lipases e nucleases que participam do turnover fisiológico da pele. Sintetizam modulinas fenólicas solúveis (PSMs), proteínas com propriedades surfactantes e antibacteriana seletiva para S. aureus e Streptococcus, através a dissolução do biofilme formado por essas bactérias patogênicas.

[29] O Staphylococcus aureus é encontrado em peles saudáveis. Principal patógeno da pele humana, responsável por foliculites, furúnculos, abcessos subcutâneos, meningites, endocardites e septicemias. Condições como a dermatite atópica, vírus (Herpes simples tipo I ou Papilomavirus) e fungos oportunistas (Trichophyton rubrum) predispõem a pele a infecções por S. aureus.

[30] O aumento crescente do número de cepas resistentes à antibióticos como metaciclina e vancomicina, fazem do S. aureus um problema sério em ambientes hospitalares. Ele sintetiza bacteriocinas como staphylococcina 462, que inibe outras cepas de S. aureus.

[31 ] Corynebacteria jeikeium e Corynebacteria striatum são encontrados em peles saudáveis, sendo os microrganismos mais presentes depois de S. epidermidis. Encontram-se nas regiões axilares, inguinal e perineal, devido a sua alta tolerância às concentrações de sais. Aderem aos queratinócitos em proporção estimada de 25 bactérias/célula através de receptores de fibronectina. Produzem bacteriocinas como lacticidina Q, responsável pela síntese de dermicidina e catelicidina presentes no suor, propondo uma atividade de defesa da pele.

[32] A Cutibacterium acnes, presente na microbiota saudável, em regiões como o rosto e as costas, é um microrganismo saprófita, anaeróbico encontrado principalmente nas glândulas sebáceas e associado a manifestações como foliculites e acne vulgar. A principal fonte de energia por ele utilizada são os lipídios e ácidos graxos presentes no sebo. A presença de porfirina deixa C. acnes bastante sensível à radiação UV e estimula a produção de IL-8 e IL-12 pelos queratinócitos, formando um microambiente pró-inflamatório. [33] Estudos apontam C. acnes como envolvida no processo de hipercorneificação do dueto pilosebáceo, exacerbando os processos inflamatórios. Além disso, ele sintetiza ácido acético e ácido propiônico além de lipases e proteases. Também sintetiza diversas bacteriocinas como propionicina PLG-1 , jensenina G, propionicina SM1 , SM2, T1 e acneina, com atividade contra diversas bactérias lácticas, Gram negativas, fungos e bolores.

[34] Malassezia furfur é um fungo fastidioso presente na microbiota saudável, em regiões como o couro cabeludo e as costas, principal responsável por infecções oportunistas como a dermatite seborreica, caspa e tinea versicolor (ou ptiríase). Sua principal fonte de carbono são os ácidos graxos livres. Além disso, ele sintetiza uma enzima capaz de degradar a parede celular de microrganismos, contribuindo para a proteção da pele contra patógenos.

[35] O desequilíbrio da microbiota pode levar a dermatite seborreica, acne vulgar, dermatite atópica, dentre outras doenças.

[36] A microbiota da pele é constantemente removida pelo processo natural de descamação e renovação da pele. Assim, a capacidade de adesão dos MOs às células viáveis da pele, inclusive nas camadas mais profundas como a derme, é uma vantagem competitiva.

[37] A presença da microbiota modula a resposta inflamatória da pele, reduzindo a sensibilidade a fatores como variação de temperatura, umidade e exposição à radiação UV.

[38] A microbiota produz ácido lático, que ajuda a manter o pH da pele mais ácido, peptídeos antimicrobianos (AMPs) que protegem a pele de patógenos e cujo desequilíbrio está relacionado a patologias como dermatites, rosácea e psoríase, auxiliam na regulação da produção de vitamina D e estão envolvidos na produção de proteínas de matriz extracelular como ácido hialurônico e enzimas importantes para a manutenção da barreira cutânea como esfingomielinase.

[39] O Staphyloccocus epidermidis é o microrganismo majoritário da microbiota da pele e se mantém assim, mesmo durante o envelhecimento. S. epidermidis é inócuo para os queratinócitos e produz AMPs (epidermina, Pep5, epilancina K7, modulinas fenólicas solúveis -PSMs- e epicidina 280) que controlam as populações de S. aureus e Streptococcus, protegendo a pele.

[40] S. epidermidis sintetizam proteases, queratinases, lipases e nucleases que contribuem para o turnover fisiológico da pele e possui um papel na manutenção da saúde da pele, protegendo-a de microrganismos nocivos oportunistas e favorecendo mecanismos fisiológicos de renovação da pele.

[41 ] Na região do couro cabeludo, encontra-se folículos capilares com aberturas que contribuem para um aumento significativo da área de superfície passível de colonização pela microbiota. O folículo é preenchido com sebo, detritos e microrganismos. Em relação à população de bactérias presentes no couro cabeludo, a população de bactérias do gênero Cutibacterium spp. (principalmente Cutibacterium acne) e do gênero Staphylococcus spp. são os mais abundantes. Pode-se encontrar também a população do gênero Burkholderia spp, e Lawsonellam que em voluntários saudáveis, a população bacteriana é predominantemente composta por bactérias dos filos Actinobacteria, Firmicutes e Proteobacteria predominam e, com organismos do gênero Cutibacterium spp. (principalmente Cutibacterium acnes) e do gênero Staphylococcus spp.

[42] A análise do microbioma de pacientes com alopecia androgenética, forma mais comum de perda de cabelos em homens, demonstrou uma predominância de Burkholderia spp no compartimento médio de folículos pilosos, tanto de pacientes quanto de voluntários saudáveis. Já nos pacientes com alopecia, verificou-se uma disbiose folículos pilosos miniaturizados, com enriquecimento de Cutibacterium acnes.

[43] Pode-se encontrar populações dos gêneros Lawsonella, Acinetobacter, e Prevotella.

[44] Em relação à população de fungos, o gênero Malassezia spp. se destaca como o mais abundante.

[45] A perturbação da microbiota do couro cabeludo por fungos e bactérias pode levar a disbiose da região, como favorecimento de inflamações locais da pele do couro.

[46] Em relação à população de fungos, o gênero Malassezia spp. se destaca como o mais abundante.

[47] A perturbação da microbiota do couro cabeludo por fungos e bactérias pode levar a disbiose da região, como favorecimento de inflamações locais da pele do couro.

[48] No caso dos cabelos, a microbiota é frequentemente desregulada por alterações de pH capilar (oriundo de escovas progressiva, alisamentos, colorações etc.), tratamentos com antibióticos, poluição, bem como o uso de produtos compreendendo ingredientes como sulfatos.

[49] Alguns indícios começaram a sugerir um papel importante da microbiota no processo de queda de cabelos, e por isso têm-se desenvolvido muitos produtos que associam o controle da microbiota à queda de cabelos. Entre estes produtos cosméticos pode-se citar como exemplo uma formulação de xampu ativador antiqueda e anticaspa masculina que combina piritionato de zinco e defenscalp para reequilíbrio do microbioma do couro cabeludo. No entanto, o piritionato de zinco elimina de forma indiscriminada a microbiota do couro causando um efeito rebote que é a volta da caspa com mais força depois do uso, além de deixar os fios de cabelo ressecados. A adição deste defenscalp tem a intenção de amenizar os efeitos ruins, mas não atinge integralmente o objetivo.

[50] Existem inúmeros ingredientes ativos disponíveis com sugestiva atuação direta ou indireta na microbiota, por administração tópica ou oral, por exemplo, ácido acético, diacetil, ácido lático, ácido hialurônico, dentre outros. E, apesar dos componentes da microbiota e seus efeitos diretos e indiretos na pele serem conhecidos, ainda, persiste a utilização comum de antibacterianos, que afetam tanto as bactérias benéficas quanto as nocivas presentes na pele. Seu uso indiscriminado enfraquece as defesas naturais da pele e a deixa mais vulnerável para bactérias nocivas. [51 ] Por esta razão, novos ingredientes prebióticos e probióticos ainda têm sido pesquisados.

[52] Prebióticos são ingredientes que favorecem as bactérias benéficas. Já probióticos são microrganismos que interagem com a microbiota natural da pele e a estimulam a produzir suas próprias defesas. O probiótico também pode atuar como um antibacteriano seletivo, produzindo substâncias que controlam a proliferação de bactérias nocivas.

[53] Inúmeras publicações do estado da técnica indicam que agentes prebióticos seletivamente podem favorecer as bactérias benéficas e, consequentemente, são candidatos a compor composições cosméticas para essa finalidade. Contudo, apesar de triar e sugerir possíveis ingredientes prebióticos, o estado da técnica é limitado no sentido de disponibilizar ingredientes prebióticos efetivos, com eficácia comprovada in vitro e com mecanismo de ação elucidado, particularmente para administração tópica e, por esta razão, ainda carece de investigação.

[54] Assim, persiste a necessidade de ingredientes ativos que apresentem efeito modulador da microbiota comprovado na pele, cabelos e couro cabeludo.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[55] A Figura 1 ilustra resultados de combate a queda dos cabelos e a melhora na densidade e na espessura dos fios após uso da loção antiqueda da presente invenção.

[56] As Figuras 2A e 2B mostram os resultados obtidos com relação a diversidade e abundância dos fungos no couro cabeludo após o uso da loção antiqueda da invenção.

[57] As Figuras 3A e 3B mostram os resultados obtidos com relação ao perfil de bactérias, a diversidade e abundância das bactérias no couro cabeludo após o uso da loção antiqueda da invenção.

[58] As Figuras 3C, 3D e 3E exibem as razões entre os gêneros de bactérias no couro cabeludo após o tratamento com uma loção antiqueda da invenção.

[59] As Figuras 4A, 4B e 5 mostram o impacto na composição lipídica do couro cabeludo após o uso da loção antiqueda da invenção. A Figura 4A demonstra que o perfil de lipídios se altera com o tratamento. A Figura 4B demonstra a variação da concentração de lipídios. E a Figura 5 ilustra a correlação entre microrganismos, lipídios e dados clínicos (correlação de Spearman com ajuste FDR).

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[60] Em um primeiro aspecto, a presente invenção trata de um complexo cosmético modulador da microbiota compreendendo a combinação dos ativos: (a) proteína de seda recombinante, (b) éster de xilitol fosfato e (c) cafeína.

[61 ] O complexo cosmético modulador da microbiota da invenção promove de maneira surpreendente o equilíbrio da microbiota da pele, dos cabelos e do couro cabeludo, bem com a saúde dos cabelos e do couro cabeludo.

[62] A presente invenção revela uma nova abordagem associando os perfis de microbiota e de lipídios de couro cabeludo na queda capilar.

[63] Através da caracterização da microbiota e do perfil lipídico do couro cabeludo com alopecia, foi possível a avaliação do impacto da composição da presente invenção, particularmente loção antiqueda na microbiota (fungos e bactérias), e sua comparação com couro cabeludo saudável correlacionando com dados clínicos.

[64] Assim, foi possível verificar a relação entre marcadores de angiogênese e inflamação que influenciam no equilíbrio da microbiota e no perfil lipídico do couro, e o efeito do tratamento antiqueda na saúde do couro cabeludo.

[65] Um couro cabeludo saudável apresenta determinadas características como cabelos sem queda, ciclo natural de crescimento do fio de cabelo (em médio 1 cm a cada 28 dias), poucas células infamatórias, microcirculação do couro alimentando o folículo e equilíbrio da microbiota e das espécies de fungos.

[66] Por outro lado, um couro cabeludo doente apresente queda de cabelo temporária, afinamento dos fios e aumento da queda, processo inflamatório, microcirculação prejudicada, desequilíbrio da microbiota e das espécies de fungos e aumento da produção de FFAs (ácidos graxos livre) e da oleosidade.

[67] O complexo cosmético compreendendo a combinação dos ativos: (a) proteína de seda recombinante, (b) éster de xilitol fosfato e (c) cafeína, apresenta atividade de modular a microbiota, favorecendo o equilíbrio da pele, dos cabelos e do couro cabeludo, nutrindo os microrganismos benéficos residentes da microbiota, fortalecendo os cabelos, reduzindo a sensibilidade e irritações com eficácia comprovada in vitro.

[68] Particularmente, o complexo cosmético modulador da microbiota da presente invenção atua da seguinte forma:

- Prolonga o crescimento do fio mantendo a fase anágena ativa;

- Inibe o afinamento do fio reduzindo o DHT mantendo a espessura natural do fio; e

- Reduz a inflamação melhorando a ancoragem, a microcirculação e o fluxo de nutrientes.

- Equilibra a microbiota controlando as populações de Burkholderia spp.

[69] De maneira particular, a proteína de seda recombinante é utilizada em concentração de 0,01 -1 %, particularmente cerca de 0,33%, em relação ao peso total da composição.

[70] De acordo com uma realização, a proteína de seda recombinante pode ser a proteína recombinante ADF-4 que é conhecida pelo nome Silkgel®.

[71 ] De maneira particular, o éster de xilitol fosfato é utilizado em concentração de 1 -5%, particularmente cerca de 3%, em relação ao peso total da composição.

[72] De acordo com a presente invenção, o éster de xilitol fosfato utilizado pode ser o ingrediente Hygeaphos® obtido do fornecedor Chemyunion.

[73] De maneira particular, a cafeína é utilizada em concentração de 0,01-1%, particularmente cerca de 0,65%, em relação ao peso total da composição.

[74] De acordo com a presente invenção, a cafeína pode ser obtida do fornecedor Brenntag.

[75] As composições cosméticas de acordo com a presente invenção podem estar na forma de emulsões, soluções, géis, pós, pastas, entre outros, compreendendo ainda veículos cosmeticamente apropriados para a forma cosmética escolhida.

[76] As composições cosméticas de acordo com a presente invenção são destinadas a aplicação tópica.

[77] De maneira surpreendente, constatou-se que o efeito modulador da microbiota propiciado pelo complexo cosmético de acordo com a presente invenção não só é eficiente em reduzir as bactérias e fungos nocivos da pele, dos cabelos e couro cabeludo, favorecendo as bactérias benéficas dessas regiões, equilibrando sua microbiota, mas também propicia equilíbrio e nutrição, propiciando efeitos cosméticos vantajosos, combatendo a quebra e a queda dos cabelos e estimulando o crescimento, o aumento da densidade e da espessura dos fios, sem agredir a microbiota da pele e do couro cabeludo.

[78] As composições cosméticas tópicas moduladoras da microbiota de acordo com a presente invenção podem ser disponibilizadas em quaisquer formas cosméticas conhecidas no homem da técnica, apropriadas para aplicação no rosto, corpo, cabelo ou couro cabeludo, para tratamento ou limpeza, incluindo, sem impor qualquer limitação, sabonetes, xampus, elixir, condicionadores, bastões, tônico e loção, dentre outras formas.

[79] Excipientes cosmeticamente aceitáveis podem ser selecionados de compostos conhecidos no estado da técnica. Sem caráter limitativo, os excipientes podem ser selecionados do grupo que compreende emolientes, antioxidantes, umectantes, emulsificantes, tensoativos, modificadores de sensorial ou viscosidade, conservantes, quelantes, estabilizantes, lubrificantes, espessantes, dispersantes, solubilizantes, e suas combinações, entre outros veículos cosmeticamente aceitáveis.

[80] A presente invenção também contempla o uso de um complexo cosmético modulador da microbiota de acordo com a presente invenção para redução da diversidade e da abundância dos fungos presentes no couro cabeludo.

[81 ] Em um outro aspecto, a presente invenção contempla o uso de um complexo cosmético modulador da microbiota de acordo com a presente invenção, para manutenção da diversidade e modulação da abundância das bactérias presentes no couro cabeludo.

[82] Um aspecto adicional da presente invenção é um método de tratamento cosmético que consiste em aplicar na pele, nos cabelos e/ou no couro cabeludo, o complexo cosmético modulador da microbiota ou a composição cosmética, definidos na presente invenção.

[83] Os exemplos a seguir, sem impor qualquer limitação, ilustram a presente invenção. Os exemplos tiveram como objetivo: (1 ) avaliar o impacto do produto cosmético no perfil da microbiota do couro cabeludo com um processo de alopecia difusa; (2) correlacionar alterações clínicas do couro cabeludo com alterações no perfil da microbiota; e (3) correlacionar alterações na composição lipídica com alterações no perfil de microbiota.

EXEMPLOS

[84] Foi preparada uma composição de loção antiqueda (elixir de tratamento noturno antiqueda):

Tabela 1 - Loção Antiqueda

EXEMPLO 1 - Avaliação de tratamento antiqueda

[85] Para reconhecer a ação cosmética atribuída ao objetivo de investigação deste descritivo, foi aplicada uma metodologia destinada a avaliar a eficácia dos produtos para estimular o crescimento de novos fios após 30, 60, 90 e 150 dias de tratamento com o produto experimental. Foram considerados 40 sujeitos da pesquisa que usaram o produto experimental por até 150 dias. Idade média dos indivíduos sendo de 37 ± 12 anos. Após o recrutamento, os indivíduos foram instruídos a interromper o uso de qualquer produto cosmético em seus cabelos e couro cabeludo 48 horas antes do início do estudo. No dia do estudo, os sujeitos recrutados que compareceram ao laboratório obtiveram esclarecimentos do pesquisador sobre os procedimentos do estudo, aspectos éticos e legais, riscos e benefícios, suporte médico e formas de reembolso dos custos de participação. Os sujeitos também foram solicitados a assinar duas vias do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. A avaliação da cinética de crescimento e densidade do cabelo foi realizada pela obtenção de microimagens do couro cabeludo usando uma microcâmera (i-Scope USB, Moritex, JP) com objetiva de 30x e luz polarizada na condição inicial do estudo e após 30, 60, 90 e 150 dias de tratamento. A técnica de ultrassonografia acoplada a laser Doppler foi aplicada para avaliar a melhora da microcirculação sanguínea no início do estudo, após 30, 60, 90 e 150 dias de uso doméstico do produto experimental.

[86] O método utilizado para avaliação da microbiota do couro cabeludo foi a metagenômica, que consiste na análise de fragmentos do genoma dos microrganismos, onde é avaliado uma região preservada, na bactéria sendo denominada como 16S rRNA e em fungos ITS como marcador universal. É utilizado em reconstrução filogenética para a definição de seus táxons e assim permitindo a identificação de cada população em uma determinada comunidade com auxílio do lonChef System e Ion S5 seguindo os protocolos de NGS (Next- Generation Sequencing). As amostras vieram a partir de um swab esfregado no couro cabeludo dos indivíduos que utilizaram o produto e analisadas a condição inicial e após 30, 60, 90 e 150 dias de tratamento.

RESULTADOS

[87] A aplicação da composição da presente invenção confere tratamento de dupla ação combatendo a quebra e estimulando o crescimento dos fios, conforme resultados ilustrados na Figura 1 e resumidos na Tabela abaixo:

Tabela 2 - Resultados de eficácia clínica versus tempo inicial

[88] Logo, pelos resultados, observa-se que o tratamento com a loção antiqueda (Tabela 1 ) da presente invenção combate a queda, melhora a densidade dos fios e contribui para melhora do aporte de nutrição das unidades foliculares do couro cabeludo.

EXEMPLO 2 - Avaliação da diversidade e abundância dos fungos no couro cabeludo.

[89] A abundância relativa de fungos é caracterizada pela predominância do filo Basidiomycota, que contém o gênero Malassezia, e minoritariamente pelo filo Ascomycota. Esse perfil de abundância se mantém com o tratamento com pequenas variações na composição de fungos minoritários. O perfil de diversidade de fungos, calculado pelo índice de Shannon, em 150 dias de tratamento se mantém próximo ao inicial com alterações significativas ocorrendo apenas entre 30 e 90 dias de tratamento, observadas por ANOVA + Tukey com ajuste de Bonferroni (Vide Figuras 2A e 2B). [90] Malassezia segue sendo o principal gênero presente em todos os tempos.

EXEMPLO 3 - Avaliação da diversidade e abundância das bactérias no couro cabeludo

[91 ] Conforme pode ser observado na Figuras 3A, o perfil das bactérias, em outras palavras, a abundância relativa de bactérias no couro cabeludo se altera com o tratamento, com o filo Actinobacteria aumentando sua predominância, sendo os gêneros Cutibacterium e Lawsonella seus principais representantes observados nas amostras. A partir de 90 dias de tratamento a abundância relativa do filo Proteobacteria reduz, e as bactérias do grupo Burkholderia-Caballeronia-Paraburkholderia são as principais representantes desse filo nas amostras (Vide Figura 3A).

[92] Adicionalmente, quando se avalia a diversidade alfa de gêneros pelo índice de Shannon, observa-se uma diferenciação a partir de 90 dias de tratamento, com redução significativa da diversidade, observada por ANOVA + Tukey com ajuste de Bonferroni (Vide Figura 3B). Em outras palavras, a diversidade das bactérias do couro cabeludo diminui significativamente com o tempo de tratamento. Ao longo do tempo a proporção de Burkholderia reduz e outros gêneros como Cutibacterium, Staphylococcus e Lawsonella passam a ocupar uma proporção maior. Em 150 dias, as proporções de Burkholderia tornam a aumentar levemente.

[93] Ainda, ao se avaliar a razão entre os gêneros majoritários, foram observadas diferenças significativas para as razões Cutibacterium- Burkholderia e Staphylococcus-Burkholderia com o tratamento, e a razão Cutibacterium-Staphylococcus não se alterou com o tratamento (ANOVA + Tukey com Bonferroni). Vide Figuras 3C, 3D e 3E.

EXEMPLO 4 - Avaliação de impacto na composição lipídica do couro cabeludo

[94] Realizou-se um ensaio para avaliação do impacto do uso de cosméticos na composição lipídica do couro cabeludo com alopecia difusa. O procedimento experimental de coleta de lipídeos sebáceos do couro cabeludo foi realizado através de técnica não-invasiva e amplamente utilizada para estudos na área de dermatologia e consistiu na aplicação de fitas lipofílicas sobre o couro cabeludo da voluntária e mantidas em contato com a pele por um período de tempo padronizado e com uma pressão controlada. Essas fitas (SebutapeTM) possuem uma característica química especial que permite a captura seletiva dos lipídeos sebáceos, sem interferir na composição bioquímica das amostras coletadas. O tempo e a pressão padronizados minimizam a variabilidade entre as amostras coletadas, garantindo resultados mais confiáveis. A aplicação das fitas foi realizada por profissionais treinados, de forma a minimizar a variação inter-observador e assegurar a uniformidade do procedimento. Após a coleta, as fitas foram armazenadas em condições adequadas para preservação das amostras, e posteriormente foram analisadas para determinação da composição dos lipídeos sebáceos. O método é considerado seguro e minimamente invasivo, apresentando baixos riscos e complicações associados à coleta de amostras de lipídeos sebáceos.

[95] Do ponto de vista de análises químicas quantitativas, foi desenvolvido um método utilizando extração líquido-líquido, derivatização e GC- MS para quantificação de diferentes classes de lipídios em amostras de couro cabeludo. Inicialmente os compostos lipídicos foram extraídos da fita adesiva utilizando acetato de etila como solvente, após esta etapa, estes compostos foram submetidos a derivatização com N,O-Bis(trimetilsilil)tnfluoroacetamida (BSTFA) antes da injeção no sistema GC-MS. As curvas de calibração foram construídas por meio da diluição dos padrões dentro de uma faixa linear que atenda às concentrações deles na amostra. Além disso, uma abordagem de quantificação relativa foi empregada para outros compostos presentes nas amostras reais sendo correlacionados diretamente com os padrões das classes lipídicas monitoradas.

[96] Adicionalmente, foi feita uma correlação entre dados de composição de sebo do couro cabeludo e a microbiota de bactérias/fungos e queda capilar.

RESULTADOS

[97] O tratamento com a loção antiqueda da invenção aumenta de forma global os lipídios presentes no couro cabeludo (vide Figuras 4A e 4B) demonstrando que o perfil de lipídios se altera com o tratamento.

[98] O perfil lipídico se correlaciona com os gêneros majoritários de bactérias encontrados e varia com o uso da loção antiqueda (Figura 5). A hipótese é que o tratamento com a loção antiqueda modula o perfil lipídico e perturba o metabolismo de enzimas necessárias para manter a população de Burkholderia spp.

[99] Observa-se em TO um processo inflamatório, miniaturização do folículo. excesso de consumo de lipídios presente no couro, aumento da população de Burkholderia spp e redução da população de Staphylococcus spp.

[100] Observa-se em T30 redução da queda do fio, aumento da produção de lipídios e redução da população de Burkholderia spp.

[101] O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. COMPLEXO COSMÉTICO MODULADOR DA MICROBIOTA, caracterizado por compreender a combinação dos ativos (a) proteína de seda recombinante, (b) éster de xilitol fosfato e (c) cafeína.

2. COMPLEXO COSMÉTICO, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizado por compreender: (a) de 0,01 a 1 % de proteína de seda recombinante; (b) de 1 a 5% de éster de xilitol fosfato; e (c) de 0,01 a 1 % de cafeína, todas as porcentagens em relação ao peso total da composição cosmética.

3. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, caracterizada por compreender o complexo cosmético modulador da microbiota definido em uma qualquer das reivindicações 1 ou 2 juntamente com excipientes cosmeticamente aceitáveis.

4. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por ser uma composição tópica.

5. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 3 ou 4, caracterizada por estar na forma de uma emulsão, solução, gel, pó e/ou pasta.

6. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com uma qualquer das reivindicações 3 a 5, caracterizada por ser um sabonete, xampu, elixir, condicionador, bastão, tônico e/ou loção.

7. COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por os excipientes cosmeticamente aceitáveis serem selecionados do grupo que compreende emolientes, antioxidantes, umectantes, emulsificantes, tensoativos, modificadores de sensorial ou viscosidade, conservantes, quelantes, estabilizantes, lubrificantes, espessantes, dispersantes, solubilizantes, e suas combinações.

8. USO DO COMPLEXO COSMÉTICO MODULADOR DA MICROBIOTA, conforme definido em uma qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por ser na redução da diversidade e da abundância dos fungos presentes no couro cabeludo.

9. USO DO COMPLEXO COSMÉTICO MODULADOR DA MICROBIOTA, conforme definido em uma qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por ser manutenção da diversidade e modulação da abundância das bactérias presentes no couro cabeludo.

10. MÉTODO PARA TRATAMENTO COSMÉTICO caracterizado por consistir em aplicar na pele, nos cabelos e/ou no couro cabeludo, um complexo cosmético modulador da microbiota, conforme definido em uma qualquer das reivindicações 1 ou 2 ou uma composição cosmética, conforme definida em uma qualquer das reivindicações 3 a 7.