WO2025201616A2 - Способ лимфотропного лечения лимфедемы - Google Patents

Способ лимфотропного лечения лимфедемы

Info

Publication number
WO2025201616A2
WO2025201616A2 PCT/EA2025/050014 EA2025050014W WO2025201616A2 WO 2025201616 A2 WO2025201616 A2 WO 2025201616A2 EA 2025050014 W EA2025050014 W EA 2025050014W WO 2025201616 A2 WO2025201616 A2 WO 2025201616A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
medicinal composition
drug
treatment
composition
medicinal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/EA2025/050014
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2025201616A3 (ru
Inventor
Надежда Александровна ГАРЯЕВА
Игорь Геннадьевич ЗАВГОРОДНИЙ
Константин Павлович ГАРЯЕВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individualniy Predprinimatel Garyaev Konstantin Pavlovich
Original Assignee
Individualniy Predprinimatel Garyaev Konstantin Pavlovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EA202490567 external-priority patent/EA047948B1/ru
Application filed by Individualniy Predprinimatel Garyaev Konstantin Pavlovich filed Critical Individualniy Predprinimatel Garyaev Konstantin Pavlovich
Publication of WO2025201616A2 publication Critical patent/WO2025201616A2/ru
Publication of WO2025201616A3 publication Critical patent/WO2025201616A3/ru
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics

Definitions

  • the invention relates to clinical medicine, namely to lymphology, surgery, plastic surgery, oncology, for the treatment of lymphatic edema, primary and secondary lymphedema, in adults and children, including those accompanied by infectious complications, namely to methods for treating lymphedema and the use of available drugs in the treatment of any stage and localization of lymphatic edema.
  • Lymphedema is a chronic, progressive disease of the lymphatic system. It impairs the drainage and detoxification function of the lymphatic system, leading to impaired drainage of free fluid from the tissues of the extremities, resulting in high-protein edema. As a result, limb size increases as the disease progresses, leading to pain, limited range of motion, and a significant deterioration in quality of life.
  • lymphedema Swelling due to lymphedema provokes the development of neuropathy with the following symptoms: pain, numbness of the limb, tingling, disorder of the peripheral nervous regulation of the vascular tone of the lymphangions, which in turn aggravates the course of lymphatic edema.
  • Lymphedema is caused by ineffective fluid removal by the lymphatic system, leading to fluid accumulation and subsequent swelling. This process contributes to tissue inflammation due to several factors: the accumulation of proteins and metabolic waste products, which stimulate inflammatory responses; mechanical tissue irritation due to persistent swelling; and an increased risk of infection due to lymphatic congestion, which also contributes to inflammation. With prolonged edema, the subcutaneous tissue becomes fibrotic, dense, and puts pressure on the lymphatic capillaries and vessels, which can lead to their sclerosis and complete dysfunction.
  • lymphedema According to the consensus of the international community of lymphologists, there are approaches to surgical and conservative treatment of lymphedema.
  • lymphedema Conservative treatments for lymphedema include medications such as diuretics, benzopyrene medications, and antibiotics.
  • a disadvantage of this approach is its nonspecificity: it has no direct effect on the lymphatic system.
  • Dexamethasone a glucocorticosteroid
  • a glucocorticosteroid which in a dose of 4 mg is used as an anti-inflammatory, An antiallergic and immunosuppressant agent.
  • the prior art does not disclose the use of Dexamethasone to reduce tissue inflammation in human lymphedema, nor the use of Dexamethasone via lymphotropic administration for lymphedema.
  • Longidaza active ingredient bovhyaluronidase azoximer
  • the instructions for the drug Longidaza are known. It belongs to the enzyme group and is used at a dose of 3000 IU once every 3 days, including for keloids, hypertrophic scars, and developing scars.
  • the prior art does not know of any use of Longidaza for the treatment of lymphedema, including subcutaneous fibrosis associated with lymphedema.
  • Lymphotropic administration of drugs is effective and allows for a reduction in the dosage of drugs by providing a targeted effect on the lesion (Borodin Yu.I. Institute of Lymphology and Problems of Lymphology // Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2001. - No. 4. - P. 5-11).
  • the prior art does not contain any sources of information on the lymphotropic combined use of sympathomimetic drugs (Mezaton) together with glucocorticosteroids (Dexamethasone), as well as cholinesterase inhibitors (Neuromidin), for the treatment of lymphedema.
  • an injectable medicinal composition A is sequentially prepared, containing an Alpha1-adrenergic agonist and a glucocorticosteroid, its lymphotropic interstitial injection is carried out by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and introducing it
  • an injectable medicinal composition B is prepared, containing a cholinesterase inhibitor, its lymphotropic interstitial injection is carried out by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and introducing it
  • an injectable medicinal composition B is prepared, containing bovgiauloronidase azoximer, its interstitial injection is carried out by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question.
  • the administration of medicinal composition A is carried out using a syringe dispenser for 30-40 minutes, the administration of medicinal composition B is carried out manually, without using a dispenser, with a needle with a maximum size of 0.5*25 mm 25 G for 2-5 minutes, the introduction of medicinal composition B is carried out manually, without using a dispenser.
  • Injectable medicinal composition A containing a sympathomimetic drug (from the Alpha-adrenergic class, for example, Mezaton, phenylephrine) and a glucocorticosteroid (for example, Dexamethasone), is administered into a specific lymphatic region (LT 10, LT 14, LT 15) in order to activate the lymphatic vessels and enhance their contractile activity.
  • a sympathomimetic drug from the Alpha-adrenergic class, for example, Mezaton, phenylephrine
  • a glucocorticosteroid for example, Dexamethasone
  • Injectable medicinal composition B containing a drug of the anticholinesterase class (Neuromidin, ipidacrine), is administered into a lymphatic region determined for composition B (LT 16, LT 17) for the purpose of treating neuropathy that accompanies lymphedema, which relieves the patient from discomfort and helps the lymphatic vessels to contract, evacuating fluid from the tissues.
  • a drug of the anticholinesterase class Neuron, ipidacrine
  • Dexamethasone reduces the inflammatory response in lymphedema by inhibiting phospholipase A2 to reduce the production of prostaglandins and leukotrienes, which reduces inflammation. It also reduces blood vessel permeability, thereby reducing the leakage of fluid and proteins into tissues and, consequently, swelling. Furthermore, dexamethasone suppresses the immune system, which may be important in the autoimmune components of lymphedema. All this contributes to a reduction in swelling and the size of the affected limb.
  • a medicinal composition is prepared, a lymphotropic interstitial injection of the prepared medicinal composition is carried out by puncturing the interstitium of the interested lymphatic region and introducing the medicinal composition, the introduction of medicinal composition A is carried out using a syringe dispenser for 30-40 minutes.
  • a puncture of the interstitium of the lymphatic region is performed by inserting a needle into the interstitium of the cellular space of the femoral triangle of the limb affected by edema (left or right), limited by the inguinal ligament 1, the sartorius muscle 2, and the adductor minor muscle 3.
  • interstitial puncture lymphatic region (puncture LT 14 Fig. 2) is performed by inserting a needle into the cellular space of the axillary cavity of the limb affected by edema (left or right), between the anterior wall formed by the large 4 and small 5 pectoral muscles, and the medial wall formed by the anterior serratus muscle 6.
  • puncture of the interstitium of the lymphatic region is performed by inserting a needle into the interstitium of the cellular space of the lower third of the medial groove of the shoulder, formed in front by the biceps brachii muscle 7, behind by the triceps brachii muscle 8, from the inside - by the coracobrachialis 9 and brachialis muscles 10.
  • a mixture of medicinal preparations is prepared ex tempore, which includes up to 15 mg of a preparation from the cholinesterase inhibitor group and up to 4 ml of an anesthetic, wherein the medicinal composition may contain a preparation with the active substance ipidacrine (for example, Neuromidin, Ipidacrine, Axamon, etc.) as a preparation from the cholinesterase inhibitor group, and a preparation from the anesthetic group may contain the active substance Lidocaine (Lidocaine 2%, etc.) or procaine (Novocaine 0.5%, etc.).
  • ipidacrine for example, Neuromidin, Ipidacrine, Axamon, etc.
  • anesthetic group may contain the active substance Lidocaine (Lidocaine 2%, etc.) or procaine (Novocaine 0.5%, etc.).
  • a drug from the cholinesterase inhibitor group (ipidacrine, neuromedin, etc.) used in the treatment of lymphedema helps reduce the severity of neuropathy symptoms, such as pain, numbness of the limb, tingling, and disturbances in the peripheral nervous regulation of vascular tone of the lymphangions, which develops as a result of edema associated with lymphedema, which in turn worsens the course of lymphatic edema.
  • Lymphatic regions for injection of medicinal composition B are LT 16, LT 17.
  • puncture of the interstitium of the lymphatic region is performed by inserting a needle into the cellular space of the interspinous space within the boundaries of C6-C7 or C7-TI1, piercing the supraspinous ligament 17.
  • a puncture of the interstitium of the lymphatic region is performed by inserting a needle into the cellular space of the interspinous space within the boundaries of L4-L5 or L5-S1, piercing the spinous ligament 17.
  • a mixture of medicinal preparations is prepared ex tempore, which includes 1000 IU of a preparation from the enzyme group and up to 5 ml of an anesthetic, wherein the medicinal composition may contain a preparation with the active substance bovgiauloronidase azoximer (Longidaza) as a preparation from the enzyme group, and a preparation from the anesthetic group may contain Lidocaine (Lidocaine 2%, etc.) or procaine (Novocaine 0.5%, etc.).
  • a drug from the enzyme group (bovgiauloronidase azoximer, etc.) used in the treatment of lymphedema helps reduce the severity of soft tissue fibrosis in the edema area, which disrupts microcirculation in the tissues, which in turn worsens the course of lymphedema.
  • the medicinal composition is prepared and administered as a lymphotropic interstitial injection by puncturing the interstitium of the target lymphatic region and administering the medicinal composition.
  • Medicinal composition B is administered manually, without the use of a dispenser, using a 25G needle with a maximum diameter of 0.5 x 25 mm for 2-5 minutes.
  • lymphatic regions are the same regions as for the administration of medicinal composition A, i.e. regions LT 10, LT 14, LT 15.
  • the invention also relates to the use of a medicinal composition A containing a drug from the alpha-adrenergic agonist class and a glucocorticosteroid drug for the lymphotropic treatment of lymphedema by puncture of the interstitium of the lymphatic region concerned and administration of the medicinal composition.
  • composition A wherein medicinal composition A is a composition prepared ex tempore.
  • the invention also relates to the use of medicinal composition B containing a cholinesterase inhibitor for lymphotropic treatment of lymphedema by puncture of the interstitium of the lymphatic region in question and administration of medicinal composition B, wherein medicinal composition B is a composition prepared ex tempore.
  • the invention also relates to the use of medicinal composition B containing an enzyme for the lymphotropic treatment of lymphedema by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and administering medicinal composition B, wherein medicinal composition B is a composition prepared ex tempore.
  • the invention also relates to the use of medicinal composition A, prepared ex tempore and containing a drug from the alpha-adrenergic agonist class and a glucocorticosteroid drug, in combination with medicinal composition B, prepared ex tempore and containing a cholinesterase inhibitor, and, if necessary, with medicinal composition C, prepared ex tempore and containing an enzyme, for the lymphotropic treatment of lymphedema by puncture of the interstitium of the lymphatic region in question and sequential administration of said medicinal composition A, medicinal composition B and medicinal composition C.
  • medicinal composition A contains a mixture of medicinal preparations including up to 2 mg of an Alpha-adrenergic agonist, 2 mg of Dexamethasone and up to 10 ml of a 0.9% NaCl physiological solution.
  • the medicinal composition A as a drug from the Alpha-adrenergic agonist class contains a drug with the active substance midodrine.
  • medicinal composition B additionally contains an anesthetic.
  • medicinal composition B contains a mixture of medicinal preparations, including up to 15 mg of a drug from the cholinesterase inhibitor group and up to 4 ml of an anesthetic.
  • medicinal composition B as a drug from the group of cholinesterase inhibitors contains a drug with the active substance ipidacrine.
  • medicinal composition B as a drug from the anesthetic group contains a drug with the active substance lidocaine or procaine.
  • the medicinal composition B additionally contains an anesthetic.
  • the medicinal composition B contains a mixture of medicinal preparations, which includes 1000 IU of a preparation from the enzyme group and up to 5 ml of an anesthetic, wherein the medicinal composition may contain a preparation with the active substance bovgiauloronidase azoximer as a preparation from the enzyme group, and the preparation from the anesthetic group may contain Lidocaine or procaine.
  • the invention also relates to the use of medicinal composition A containing a drug from the alpha-adrenergic agonist class and a glucocorticosteroid drug in combination with medicinal composition B containing a cholinesterase inhibitor in a method for lymphotropic treatment of lymphedema, which involves sequentially preparing said medicinal composition A, performing a lymphotropic interstitial injection of the prepared medicinal composition A by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and administering medicinal composition A, preparing said medicinal composition B, performing a lymphotropic interstitial injection of medicinal composition B by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and administering medicinal composition B, wherein medicinal composition A is administered using a syringe dispenser for 30-40 minutes, medicinal composition B is administered manually, with a needle of maximum size 0.5*25 mm 25 G for 2-5 minutes, injections are performed once a day daily, for a course of 9-18 days.
  • a lymphotropic interstitial injection of medicinal composition B is carried out by puncturing the interstitium of the interested lymphatic region and introducing medicinal composition B, while the introduction of medicinal composition B is carried out manually, with a needle with a maximum size of 0.5*25 mm 25 G for 2-5 minutes, starting from the 3rd day of treatment and is performed a total of 3-5 times during the course of treatment.
  • the invention also relates to a combination of medicinal composition A, prepared ex tempore and containing a drug from the alpha-adrenergic agonist class and a glucocorticosteroid drug, medicinal composition B, prepared ex tempore and containing a cholinesterase inhibitor, and, if necessary, medicinal composition C, prepared ex tempore and containing an enzyme, for use in the lymphotropic treatment of lymphedema by puncture of the interstitium of the lymphatic region in question and sequential administration of said medicinal composition A, medicinal composition B and medicinal composition C.
  • the invention also relates to the use of a medicinal composition A containing a drug from the alpha-adrenergic agonist class and a glucocorticosteroid drug for the production of a medicinal product for the lymphotropic treatment of lymphedema by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and administering the medicinal composition A, wherein the medicinal composition A is a composition prepared ex tempore.
  • the invention also relates to the use of medicinal composition B containing a cholinesterase inhibitor for the production of a medicinal product for the lymphotropic treatment of lymphedema by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and administering medicinal composition B, wherein medicinal composition B is a composition prepared ex tempore.
  • the invention also relates to the use of a medicinal composition B containing an enzyme for the production of a medicinal product for the lymphotropic treatment of lymphedema by puncturing the interstitium of the lymphatic region in question and administering the medicinal composition B, wherein the medicinal composition B is a composition prepared ex tempore.
  • Fig. 1 - demonstrates the puncture site of the interstitium of the lymphatic region LT 10 - for the introduction of medicinal composition A and medicinal composition B in the treatment of lymphedema of the lower extremities.
  • Fig. 2 - demonstrates the puncture site of the interstitium of the lymphatic region LT 14 - for the introduction of medicinal composition A and medicinal composition B in the treatment of lymphedema of the upper extremities.
  • Fig. 3 - demonstrates the puncture site of the interstitium of the lymphatic region LT 15 - for the introduction of medicinal composition A and medicinal composition B in the treatment of lymphedema of the lower extremities.
  • Fig. 4 - demonstrates the puncture site of the interstitium of the lymphatic region LT 16 - for the introduction of medicinal composition B in the treatment of lymphedema of the upper extremities; LT 17 - the puncture site of the interstitium of the lymphatic region for the introduction of medicinal composition B in the treatment of lymphedema of the lower extremities.
  • Coracobrachialis muscle m. coraco-brachialis
  • the sixth cervical vertebra C6 (vertebrae cervicales C6)
  • the seventh cervical vertebra C7 (vertebrae cervicales C7
  • the first thoracic vertebra Th1 (vertebrae thoracales Th1)
  • the fourth lumbar vertebra L4 (vertebrae lumbales L4)
  • the fifth lumbar vertebra L5 (vertebrae lumbales L5)
  • the first sacral vertebra SI vertebrae sacrales SI
  • Example No. 1 treatment of lymphedema of the upper limb.
  • Medicinal composition A including Mezaton in a dosage of 1 mg, Dexamethasone 2 mg, 0.9% NaCl 8 ml was used in the form of a lymphotropic interstitial injection by puncture of LT 14 interstitium cellular space of the axillary cavity of the limb affected by edema of the lymphatic region with the introduction of the specified medicinal mixture with a syringe dispenser for 30 minutes.
  • Medicinal composition B containing Neuromidin 15 mg (1 ml) and Novocaine 0.5% (4 ml), was used. Treatment was performed by puncture of the interstitium of the LT16 by inserting a needle into the cellular space of the interspinous space between C6 and C7, puncturing the supraspinous ligament, and then administering the medicinal mixture. The course of treatment with medicinal composition B was 10 days. No side effects were observed.
  • the therapeutic effect was manifested in softening of tissues, reduction in the size of several arm circumferences (from 34 to 32 cm, from 22 to 21 cm), resolution of pain syndrome, reduction in the amount of free fluid detected in the arm based on the results of ultrasound morphometry.
  • Example No. 2 treatment of lymphedema of the lower limb.
  • Patient 3 51, female. Complaints of swelling, hyperemia, tingling, pain, and a feeling of fullness in both legs. The swelling began in 2015. She sought medical attention in 2023. At the appointment, her general condition was satisfactory. Diagnosis: Stage III lower extremity lymphedema.
  • Medicinal composition A containing Mezaton at a dosage of 1 mg, Dexamethasone 2 mg, and 0.9% NaCl 8 ml, was administered as a lymphotropic interstitial injection by puncturing the 10th cellular space of the femoral triangle of the lymphatic region. The injection was performed in each limb for 12 days.
  • Medicinal composition B Neuromidin 15 mg, 1 ml, and Novocaine 0.5%, 2 ml. Treatment was performed by interstitial puncture of LT17 by inserting a needle into the interspinous space within L5-L6, puncturing the supraspinous ligament, and then administering the medicinal mixture. The course of treatment with medicinal composition B was 12 days. No side effects were observed.
  • Medicinal composition B containing Longidaza 1000 IU and 4 ml of 0.5% Novocaine, was used. Treatment was performed by interstitial puncture (LT10), which involves inserting a needle into the interstitial space of the femoral triangle of the limb affected by edema, followed by administration of the medicinal mixture. The course of treatment with medicinal composition B lasted 3 days, with administration occurring on days 3, 7, and 10. No side effects were observed.
  • LT10 interstitial puncture
  • the therapeutic effect was evident from the first day of treatment in the form of reduced swelling, a feeling of lightness in the legs, freer movement of the limbs, and a significant reduction in pain.
  • the results of the treatment course showed a significant decrease in the circumference of the limbs in different areas, ranging from 1.2 to 8 cm: in the upper third of the shin from 49.3 to 42.8 cm; in the lower third of the shin from 41.2 to 33.3 cm; foot circumference from 25 to 22 cm.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к клинической медицине, а именно к лимфологии, хирургии, пластической хирургии, онкологии, для лечения лимфатических отёков, первичной и вторичной лимфедемы, у взрослых и детей, в том числе сопровождающихся инфекционными осложнениями, а именно к способам лечения лимфедемы и применению доступных лекарственных средств при лечении любой стадии и локализации лимфатического отека. Заявляемый способ лимфотропного лечения лимфедемы, при котором последовательно готовят инъекционную лекарственную композицию А, содержащую Альфа1-адреномиметик и глюкокортикостероид, проводят её лимфотропную интерстициальную инъекцию путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения, готовят инъекционную лекарственную композицию Б, содержащую ингибитор холинестеразы, проводят её лимфотропную интерстициальную инъекцию путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения; а также, при необходимости, готовят инъекционную лекарственную композицию В, содержащую бовгиаулоронидазу азоксимер, проводят её интерстициальную инъекцию путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона. Технический результат заключается в улучшении дренажа свободной жидкости из тканей, и уменьшение отёков конечностей при лимфедеме.

Description

СПОСОБ ЛИМФОТРОПНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФЕДЕМЫ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к клинической медицине, а именно к лимфологии, хирургии, пластической хирургии, онкологии, для лечения лимфатических отеков, первичной и вторичной лимфедемы, у взрослых и детей, в том числе сопровождающихся инфекционными осложнениями, а именно к способам лечения лимфедемы и применению доступных лекарственных средств при лечении любой стадии и локализации лимфатического отека.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Лимфедема - хроническое прогрессирующие заболевание лимфатической системы, при котором страдает дренажно-детоксикационная функция лимфатической системы, что приводит к нарушению дренажа свободной жидкости из тканей конечностей, в следствие чего формируется высокобелковый отёк. В результате объём конечности увеличивается при прогрессировании заболевания, появляется болевой синдром, ограничение объёма движений, существенное ухудшение качества жизни.
Среди патогенетических причин поражения лимфатической системы бывают: аномалии развития лимфатической системы, проявляющиеся при рождении, в течение первого года жизни или с возрастом на фоне провоцирующих факторов; повреждение структур лимфатической системы в результате травмы, другого заболевания или хирургического вмешательства, например, при диссекции лимфатических узлов в составе лечения онкологических заболеваний.
Отёк вследствие лимфедемы провоцирует развитие нейропатии со следующими симптомами: боль, онемение конечности, покалывания, расстройство периферической нервной регуляции сосудистого тонуса лимфангионов, что в свою очередь усугубляет течение лимфатического отёка.
Лимфатический отёк вызывается неэффективным удалением жидкости лимфатической системой, что приводит к ее накоплению и последующему отёку. Этот процесс способствует возникновению воспаления на уровне тканей из-за нескольких факторов: накопления белков и продуктов нарушенного метаболизма, которые стимулируют воспалительные реакции; механического раздражения тканей вследствие постоянного отёка; увеличения риска инфекций из-за застоя лимфы, также способствующего воспалению. При длительном отёке подкожная клетчатка фиброзируется, становится плотной, оказывает давление на лимфатические капилляры и сосуды, что может приводить к их склерозированию и полной дисфункции.
По данным консенсуса международного сообщества лимфологов существуют подходы к хирургическому и консервативному лечению лимфедемы.
Известны способы хирургической коррекции: лимфовенозные анастомозы, пересадка лимфатических узлов, липосакция. Лимфовенозные анастомозы и пересадка лимфатических узлов применимы только на ранних стадиях заболевания. Недостатком липосакции является то, что способ является паллиативным исключительно для радикального снижения объёма конечности и не влияет на патогенез заболевания.
Известны способы консервативного лечения лимфедемы, при котором используются лекарственные препараты группы диуретиков, бензопиренов, антибиотики. Недостатком этого способа является неспецифичность: отсутствие влияния непосредственно на лимфатическую систему.
Известны данные об активности лекарственного препарата Мезатон (фенилэфрина гидрохлорид) в отношении стимуляции сократительной способности лимфатических коллекторов в эксперименте на животных (Орлов Р. С., Борисова Р. И. Сокращения лимфатических сосудов, их регуляция и функциональная роль // Вести. АМН СССР. - 1982. - № 7. - С. 75-83. [Orlov RS, Borisova RP. Contraction of the lymphatic vessels, their regulation and functional role. West. USSR Academy of Medical Sciences. 1982; 7:75-83.]).
Известна инструкция к препарату Мезатон группы симпатомиметики, который используют в качестве Альфа1 -адреномиметика для фасилитации сужения артериол и повышения артериального давления. Из уровня техники не известно о применении препарата Мезатон для лечения лимфедемы у человека, а также об использовании путём лимфотропного введения.
Известна инструкция к препарату Нейромидин (ипидкарин) класса антихолинестеразные (ингибиторы холинестеразы), который используют для лечения заболеваний периферической нервной системы. Недостатком является то, что в инструкции препарата отсутствуют рекомендации к использованию при лимфедеме, а также отсутствуют сведения о том, что препарат вводится лимфотропно.
Известна инструкция к препарату Дексаметазон класса глюкокортикостероиды, который в дозе от 4 мг используется в качестве противоспалительного, противоаллергического, иммунодепрессивного средства. Из уровня техники не известно о применении препарата Дексаметазон для уменьшения воспаления в тканях при лимфедеме у человека, а также об использовании Дексаметазона путём лимфотропного введения при лимфедеме.
Известна инструкция к препарату Лонгидаза (действующее вещество бовгиалуронидаза азоксимер) фармакологической группы ферментное, использующееся в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня, в том числе для келоидных, гипертрофических и формирующихся рубцов. Из уровня техники неизвестно о применении препарата Лонгидаза для лечения лимфедемы, в том числе фиброза подкожной клетчатки при лимфедеме.
Лимфотропное введение лекарств является эффективным, позволяет снижать дозировку лекарственных средств, осуществляя таргетное воздействие на очаг поражения (Бородин Ю.И. Институт лимфологии и проблем лимфологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2001. - No4. - С. 5-11).
В уровне техники не выявлено источников информации о лимфотропном совместном использовании препаратов группы симпатомиметики (Мезатон) совместно с глюкортикостероидами (Дексаметазон), а также ингибиторы холинестеразы (Нейромидин), для лечения лимфедемы.
Известен способ косвенной диагностики моторики лимфангионов при лимфедеме нижних конечностей (RU 2407434, опубликовано 27.12.2010, МИК: А61В 5/107) при котором альфа1 -адреномиметик вводят лимфотропно для косвенной диагностики способности лимфангионов сокращаться. Недостатком этого способа является использование дозы препарата Мезатон в размере 5-10 мг совместно с физиологическим раствором, что ограничивает использование способа у пациентов с артериальной гипертензией, т.к. прямое действие препарата в соответствии с инструкцией - повышение артериального давления. Вторым недостатком является введение препарата в области локализации отека, что ограничивает проведение терапии у пациентов с уже имеющимся инфекционным осложнением.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Заявляемое изобретение направлено на решение следующих технических задач:
1. Использование доступных лекарственных средств при лечении любой стадии и локализации лимфатического отека.
2. Уменьшение воспалительной реакции в зоне отека, которая осложняет течение заболевания.
3. Уменьшение фиброза разрастающейся подкожной клетчатки, которая увеличивает объем конечности и создает неблагоприятные условия для дренажа отечной жидкости.
4. Усиление работы лимфатических коллекторов для фасилитации дренажа жидкости из ткани.
5. Уменьшение размера отечной конечности.
6. Уменьшение выраженности болевого синдрома и других симптомов нейропатии при лимфедеме.
Указанные задачи решаются путем достижения технического результата, который заключается в улучшении дренажа свободной жидкости из тканей, и уменьшение отёков конечностей при лимфедеме.
Дополнительный технический результат, заключается в создании длительных целевых концентраций лекарственной смеси в области пораженного лимфатического региона благодаря лимфотропному интерстициальному введению в область, обеспечивающую доступ к целевому лимфатическому региону - скомпрометированного сегмента лимфатической системы. Это позволяет уменьшить эффективную дозировку используемых препаратов и избежать побочных эффектов.
Технический результат достигается при осуществлении заявляемого способа лимфотропного лечения лимфедемы, при котором последовательно готовят инъекционную лекарственную композицию А, содержащую Альфа1 -адреномиметик и глюкокортикостероид, проводят её лимфотропную интерстициальную инъекцию путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения, готовят инъекционную лекарственную композицию Б, содержащую ингибитор холинестеразы, проводят её лимфотропную интерстициальную инъекцию путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения; готовят инъекционную лекарственную композицию В, содержащую бовгиаулоронидазу азоксимер, проводят ее интерстициальную инъекцию путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона.
Введение лекарственной композиции А осуществляют с помощью шприцевого дозатора в течение 30-40 мин., введение лекарственной композиции Б осуществляют мануально, без использования дозатора, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин, введение лекарственной композиции В осуществляют мануально, без использования дозатора.
Инъекции лекарственной композиции А и лекарственной композиции Б выполняют ежедневно один раз в день, курсом 9 - 15 дней. Инъекции лекарственной композиции В выполняют начиная с 3 дня лечения и выполняет суммарно 3-5 раз за курс лечения, при этом длительность курса лечения определяется количеством введений лекарственной композиции А.
Инъекционная лекарственная композиция А, содержащая препарат группы симпатомиметики (из класса Альфа-адреномиметики, например, Мезатон, фенилэфрин) и глюкортикостероид (например, Дексаметазон), вводится в определённый для неё лимфатический регион (ЛТ 10, ЛТ 14, ЛТ 15) в целях активации работы лимфатических сосудов, усиления их сократительной активности.
Инъекционная лекарственная композиция Б, содержащая препарат класса антихолинэстеразные (Нейромидин, ипидакрин), вводится в определённый для композиции Б лимфатический регион (ЛТ 16, ЛТ 17) с целью лечения нейропатии, которая сопровождает лимфедему, что избавляет пациента от неприятных ощущений и помогает лимфатическим сосудам сокращаться, эвакуируя жидкость из тканей.
Инъекционная лекарственная композиция В, содержащая препарат класса ферменты (Лонгиадаза, с действующим веществом бовгиаулоронидазу азоксимер), вводится в определенный для композиции В лимфатический регион (ЛТ10, ЛТ 14, ЛТ15) в целях уменьшения фиброза подкожной клетчатки, что облегчает лимфатический дренаж.
Для инъекционной лекарственной композиции А, содержащей альфа1- адреномиметик, ex tempore готовят смесь лекарственных препаратов, включающую до 2 мг препарата класса Альфа-адреномиметика, 2 мг препарата Дексаметазон и до 10 мл физиологического раствора 0,9% NaCl, при этом в качестве препарата из класса Альфа- адреномиметики лекарственная композиция может содержать препарат, в котором действующим веществом является фенилэфрин.
Применение препаратов класса альфа-адреномиметики (фенилэфрин, Мезатон) в целях уменьшения отёков не описано и является новым. Однако, их применение в дозировке, предписанной инструкцией - 5 - 10 мг, приводит к повышению артериального давления (АД) у пациентов и создаёт угрозу сердечно-сосудистых осложнений. В заявляемом изобретении эффективная дозировка альфа1- адреномиметика составляет до 2 мг, что достаточно для увеличения сократительной активности лимфатических сосудов в области отёка, но не приводит к повышению артериального давления благодаря лимфотропному введению.
Фактическая дозировка альфа 1 -адреномиметика, применяемая в заявляемом способе, в 1,5-3 раза меньше дозы, предписанной по инструкции препарата. Так, по инструкции препарата Мезатон при подкожном введении дозировка составляет 0,3- 1 мл 1% раствора, что даёт 3 -10 мг действующего вещества. В заявляемом способе при осуществлении инъекций Мезатона в специальные зоны дозировка составляет 1-2 мг. Вследствие такого уменьшения дозировки препарата достигается лечебный эффект в виде улучшения дренажа жидкости из отечных тканей, но не повышается артериального давления у пациента.
Дексаметазон уменьшает воспалительную реакцию при лимфедеме, ингибируя фосфолипазу А2 для снижения производства простагландинов и лейкотриенов, что уменьшает воспаление. Он также снижает проницаемость кровеносных сосудов, уменьшая тем самым выход жидкости и белков в ткани и, соответственно, отек. Кроме того, дексаметазон подавляет иммунную систему, что может быть важно при аутоиммунных компонентах лимфедемы. Все это способствует уменьшению отека и размера пораженной конечности.
При осуществлении способа в части применения инъекционной лекарственной композиции А готовят лекарственную композицию, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию приготовленной лекарственной композиции путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции, введение лекарственной композиции А осуществляют с помощью шприцевого дозатора в течение 30-40 мин.
Лимфатическими регионами для инъекций лекарственной композиции А являются ЛТ 10, ЛТ 14, ЛТ 15.
При лечении лимфедемы нижних конечностей пункцию интерстиция лимфатического региона (пункция ЛТ 10 фиг.1) выполняют путём введения иглы в интерстиций клетчаточного пространства бедренного треугольника поражённой отёком конечности (слева или справа), ограниченной пупартовой связкой 1, портняжной мышцей 2, малой приводящей мышцей 3.
При лечении лимфедемы верхних конечностей пункцию интерстиция лимфатического региона (пункция ЛТ 14 фиг. 2) выполняют путём введения иглы в клетчаточное пространство подмышечной полости поражённой отёком конечности (слева или справа), между передней стенкой, образованной большой 4 и малой 5 грудными мышцами, и медиальной стенкой, образованной передней зубчатой мышцей 6.
При лечении лимфедемы верхних конечностей с локализацией отёка на уровне предплечья и кисти пункцию интерстиция лимфатического региона (пункция ЛТ 15 фиг.З) выполняют путём введения иглы в интерстиций клетчаточного пространства нижней трети медиальной борозды плеча, сформированной спереди двуглавой мышцей плеча 7, сзади трехглавой мышцей плеча 8, изнутри - клюво-плечевой 9 и плечевой мышцами 10.
Для инъекционной лекарственной композиции Б, содержащей ингибитор холинестеразы, приготавливают ex tempore смесь лекарственных препаратов, которая включает до 15 мг препарата из группы ингибиторы холинестеразы и до 4 мл анестетика, при этом в качестве препарата из группы ингибиторы холинестеразы лекарственная композиция может содержать препарат с действующим веществом ипидакрин (например, Нейромидин, Ипидакрин, Аксамон и др.), а препарат из группы анестетики может содержать действующее вещество Лидокаин (Лидокаин 2% и др.) или прокаин (Новокаин 0,5% и др.).
Препарат из группы ингибиторы холинестеразы (ипидакрин, нейромедин и др.) при лечении лимфедемы позволяет уменьшить выраженность симптомов нейропатии, таких как боль, онемение конечности, покалывания, расстройство периферической нервной регуляции сосудистого тонуса лимфангионов, которая развивается в результате отёка при лимфедеме, что в свою очередь усугубляет течение лимфатического отека.
При осуществлении способа в части применения инъекционной лекарственной композиции Б, готовят лекарственную композицию, проводят её лимфотропную интерстициальную инъекцию путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции. Введение лекарственной композиции Б осуществляют мануально, без использования дозатора, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин.
Лимфатическими регионами для инъекций лекарственной композиции Б являются ЛТ 16, ЛТ 17.
При лечении лимфедемы верхних конечностей пункцию интерстиция лимфатического региона (пункция ЛТ 16 фиг. 4) выполняют путём введения иглы в клетчаточное пространство межостистого промежутка в границах С6-С7 или С7-ТЙ1, прокалывая надостистую связку 17.
При лечении лимфедемы нижних конечностей пункцию интерстиция лимфатического региона (пункция ЛТ 17 фиг. 4) выполняют путём введения иглы в клетчаточное пространство межостистого промежутка в границах L4-L5 или L5-S1, прокалывая над остистую связку 17.
Для инъекционной лекарственной композиции В, содержащей фермент, приготавливают ex tempore смесь лекарственных препаратов, которая включает 1000 ME препарата из группы ферменты и до 5 мл анестетика, при этом в качестве препарата из группы ферменты лекарственная композиция может содержит препарат с действующим веществом бовгиаулоронидазу азоксимер (Лонгидаза), а препарат из группы анестетики может содержать Лидокаин (Лидокаин 2% и др.) или прокаин (Новокаин 0,5% и др.).
Препарат из группы ферменты (бовгиаулоронидазу азоксимер и др.) при лечении лимфедемы позволяет уменьшить выраженность фиброза мягких тканей в зоне отека, который нарушает микроциркуляцию в тканях, что в свою очередь усугубляет течение лимфатического отека.
При осуществлении способа в части применения инъекционной лекарственной композиции В готовят лекарственную композицию, проводят её лимфотропную интерстициальную инъекцию путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции. Введение лекарственной композиции В осуществляют мануально, без использования дозатора, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин.
Лимфатическими регионами являются те же регионы, что и для введения лекарственной композиции А, то есть регионы ЛТ 10, ЛТ 14, ЛТ 15.
Изобретение также относится к применению лекарственной композиции А, содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, причем лекарственная композиция А является композицией приготавливаемой ex tempore.
Изобретение также относится к применению лекарственной композиции Б, содержащей ингибитор холинестеразы, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, причем лекарственная композиция Б является композицией приготавливаемой ex tempore.
Изобретение также относится к применению лекарственной композиции В, содержащей фермент, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, причем лекарственная композиция В является композицией приготавливаемой ex tempore.
Изобретение также относится к применению лекарственной композиции А, приготавливаемой ex tempore и содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, в комбинации с лекарственной композицией Б, приготавливаемой ex tempore и содержащей ингибитор холинестеразы, и при необходимости с лекарственной композицией В, приготавливаемой ex tempore и содержащей фермент, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и последовательного введения указанных лекарственной композиции А, лекарственной композиции Б и лекарственной композиции В.
В одном из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция А, содержит смесь лекарственных препаратов, включающую до 2 мг препарата класса Альфа-адреномиметика, 2 мг препарата Дексаметазон и до 10 мл физиологического раствора 0,9% NaCl.
В одном из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция А в качестве препарата из класса Альфа-адреномиметики содержит препарат с действующим веществом фенилэфрин.
В другом из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция А в качестве препарата из класса Альфа-адреномиметики содержит препарат с действующим веществом мидодрин.
В одном из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция Б дополнительно содержит анестетик. В одном из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция Б содержит смесь лекарственных препаратов, включающую до 15 мг препарата из группы ингибиторы холинестеразы и до 4 мл анестетика.
В одном из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция Б в качестве препарата из группы ингибиторы холинестеразы содержит препарат с действующим веществом ипидакрин.
В другом из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция Б в качестве препарата из группы анестетики содержит препарат с действующим веществом лидокаин или прокаин.
В одном из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция В дополнительно содержит анестетик.
В одном из вариантов осуществления применения, лекарственная композиция В содержит смесь лекарственных препаратов, которая включает 1000 ME препарата из группы ферменты и до 5 мл анестетика, при этом в качестве препарата из группы ферменты лекарственная композиция может содержит препарат с действующим веществом бовгиаулоронидазу азоксимер, а препарат из группы анестетики может содержать Лидокаин или прокаин. Изобретение также относится к применению лекарственной композиции А, содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, в комбинации с лекарственной композицией Б, содержащей ингибитор холинестеразы, в способе лимфотропного лечения лимфедемы, при котором последовательно готовят указанную лекарственную композицию А, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию приготовленной лекарственной композиции А путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, готовят указанную лекарственную композицию Б, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию лекарственной композиции Б путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, при этом введение лекарственной композиции А осуществляют с помощью шприцевого дозатора в течение 30-40 мин., введение лекарственной композиции Б осуществляют мануально, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин, инъекции выполняют ежедневно один раз в день, курсом 9-18 дней.
В одном из вариантов осуществления применения в способе лимфотропного лечения лимфедемы по завершении введения композиции Б дополнительно готовят лекарственную композицию В, содержащую фермент, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию лекарственной композиции В путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, при этом введение лекарственной композиции В осуществляют мануально, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин, начиная с 3 дня лечения и выполняют суммарно 3-5 раз за курс лечения.
Изобретение также относится к комбинации лекарственной композиции А, приготавливаемой ex tempore и содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, лекарственной композиции Б, приготавливаемой ех tempore и содержащей ингибитор холинестеразы, и при необходимости лекарственной композиции В, приготавливаемой ex tempore и содержащей фермент, для применения для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и последовательного введения указанных лекарственной композиции А, лекарственной композиции Б и лекарственной композиции В.
Изобретение также относится к применению лекарственной композиции А, содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, для производства лекарственного средства для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, причем лекарственная композиция А является композицией приготавливаемой ex tempore.
Изобретение также относится к применению лекарственной композиции Б, содержащей ингибитор холинестеразы, для производства лекарственного средства для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, причем лекарственная композиция Б является композицией приготавливаемой ex tempore.
Изобретение также относится к применению лекарственной композиции В, содержащей фермент, для производства лекарственного средства для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, причем лекарственная композиция В является композицией приготавливаемой ex tempore.
Изобретение поясняется следующими иллюстрирующими материалами. Фиг. 1 - демонстрирует место пункции интерстиция лимфатического региона ЛТ 10 - для введения лекарственной композиции А и лекарственной композиции В при лечении лимфедемы нижних конечностей.
Фиг. 2 - демонстрирует место пункции интерстиция лимфатического региона ЛТ 14 - для введения лекарственной композиции А и лекарственной композиции В при лечении лимфедемы верхних конечностей.
Фиг. 3 - демонстрирует место пункции интерстиция лимфатического региона ЛТ 15 - для введения лекарственной композиции А и лекарственной композиции В при лечении лимфедемы нижних конечностей.
Фиг. 4 - демонстрирует место пункции интерстиция лимфатического региона ЛТ 16 - для введения лекарственной композиции Б при лечении лимфедемы верхних конечностей; ЛТ 17 - место пункции интерстиция лимфатического региона для введения лекарственной композиции Б при лечении лимфедемы нижних конечностей.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фигурах использованы следующие цифровые обозначения:
1. Паховая (пупартовая) связка (1. Inguinalis)
2. Портняжная мышца (m. sartorius)
3. Малая приводящая мышца (m. adductor minimus)
4. Большая грудная мышца (m. pectoralis major)
5. Малая грудная мышца (т. pectoralis minor)
6. Передняя зубчатая мышца (т. serratus anterior)
7. Двуглавая мышца плеча (т. biceps brachii)
8. Трехглавая мышца плеча (т. triceps brachii)
9. Клювовидно - плечевая мышца (т. coraco-brachialis)
10. Плечевая мышца (т. brachialis)
11. Шестой шейный позвонок С6 (vertebrae cervicales С6)
12. Седьмой шейный позвонок С7 (vertebrae cervicales С7
13. Первый грудной позвонок Thl (vertebrae thoracales Thl)
14. Четвертый поясничный позвонок L4 (vertebrae lumbales L4)
15. Пятый поясничный позвонок L5 (vertebrae lumbales L5)
16. Первый крестцовый позвонок SI (vertebrae sacrales SI)
17. Надостистая связка (ligg. supraspinalia) ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение поясняется следующими примерами осуществления.
Пример №1: лечение лимфедемы верхней конечности.
Пациент Т, 63 года, женщина. Жалобы на отёк левой верхней конечности, боль, чувство напряжения в конечности. Болеет 15 лет, лечение не получала. Обратилась за медицинской помощью. На приёме общее состояние относительно удовлетворительное. Диагноз: вторичная лимфедема верхней конечности ПЬ стадии на фоне комбинированного лечения злокачественного новообразования молочной железы.
Лекарственная композиция А, включающая Мезатон в дозировке 1 мг, Дексаметазон 2 мг, 0,9% NaCl 8 мл применялась в виде лимфотропной интерстициальной инъекции путём пункции ЛТ 14 интерстиция клетчаточное пространство подмышечной полости поражённой отеком конечности лимфатического региона с введением указанной лекарственной смеси шприцевым дозатором в течение 30 минут.
На следующий день ту же лекарственную смесь вводили путём пункции ЛТ 15 интерстиция клетчаточного пространства нижней трети медиальной борозды плеча. Способы введения чередовали через день. Общий курс лечения лекарственной композицией А составлял 15 дней.
Использовалась лекарственная композиция Б, содержащая Нейромидин 15 мг 1 мл и Новокаин 0,5% 4 мл. Лечение проводили путём пункции интерстиция ЛТ 16 путём введения иглы в клетчаточное пространство межостистого промежутка в границах С6-С7, прокалывая надостистую связку с последующим введением лекарственной смеси. Курс лечения лекарственной композицией Б составлял 10 дней. Побочных эффектов при применении не выявлено.
Использовалась лекарственная композиция В, содержащая Лонгидазу 1000 ME и Новокаин 0,5% 4 мл. Лечение проводили путём пункции интерстиция ЛТ15, когда производят введение иглы в интерстиций клетчаточного пространства нижней трети медиальной борозды плеча с последующим введением лекарственной смеси. Курс лечения лекарственной композицией В составлял 5 дней, введение производилось на 3-й, 6-й, 9-й, 12-й и 15-й дни. Побочных эффектов при применении не выявлено.
Компрессионный трикотаж в процессе лечения не использовался.
Терапевтический эффект проявился в смягчении тканей, уменьшении размеров нескольких окружностей руки (с 34 до 32 см, с 22 до 21 см), разрешении болевого синдрома, уменьшение количество определяемой свободной жидкости на руке по результатам УЗИ- морфометрии.
Пример №2: лечение лимфедемы нижней конечности.
Пациент 3., 51 год, женщина. Жалобы на отёк, гиперемию, покалывание, болевой синдром и чувство распирания в обеих ногах. Отеки появились в 2015 г. Обратилась за медицинской помощью в 2023 г. На приёме общее состояние удовлетворительное. Диагноз: Лимфедема нижних конечностей III стадии.
Лекарственная композиция А, включающая Мезатон в дозировке 1 мг, Дексаметазон 2 мг, 0,9% NaCl 8 мл применялась в виде лимфотропной интерстициальной инъекции путём пункции ЛТ 10 клетчаточного пространства бедренного треугольника лимфатического региона. Инъекция выполнялась в каждую конечность на протяжении в течение 12 дней.
Использовалась лекарственная композиция Б: Нейромидин 15 мг 1 мл и Новокаин 0,5% 2 мл. Лечение проводили путём пункции интерстиция ЛТ 17 путем введения иглы в клетчаточное пространство межостистого промежутка в границах L5-L6, прокалывая надостистую связку с последующем введением лекарственной смеси. Курс лечения лекарственной композицией Б составлял 12 дней. Побочных эффектов при применении не выявлено.
Использовалась лекарственная композиция В, содержащая Лонгидазу 1000 ME и Новокаин 0,5% 4 мл. Лечение проводили путём пункции интерстиция ЛТ10, когда производят введение иглы интерстиций клетчаточного пространства бедренного треугольника поражённой отёком конечности с последующим введением лекарственной смеси. Курс лечения лекарственной композицией В составлял 3 дня, введение производилось на 3-й, 7-й, 10-й дни. Побочных эффектов при применении не выявлено.
Компрессионный трикотаж в процессе лечения не использовался.
Терапевтический эффект проявлялся с первого дня лечения в виде уменьшения отёка, ощущения лёгкости в ногах, более свободных движениях конечностей, существенного уменьшения болевого синдрома.
По результатам курса лечения отмечается существенное уменьшение обхвата конечностей на разных участках составило от 1,2 до 8 см: в верхней трети голени с 49,3 до 42,8 см; в нижней трети голени с 41,2 до 33,3 см; обхват стопы с 25 до 22 см.
По данным ультразвуковой морфометрии кожи и подкожной клетчатки отмечается уменьшение толщины дермы до 3 мм. Преимущества использовании изобретения:
1. Уменьшение объема конечности вплоть до нормальных размеров без использования компрессионного трикотажа в процессе лечения. 2. Снижение выраженности или исчезновение болевого синдрома и других симптомов нейропатии, восстановление объема движений в конечностях.
3. Использование официальных лекарственных средств.
4. Применимость при лимфедеме любой этиологии и стадии.
5. Использование в качестве патогенетического (основного) метода лечения лимфедемы.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ лимфотропного лечения лимфедемы, при котором последовательно готовят инъекционную лекарственную композицию А, содержащую препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию приготовленной лекарственной композиции А путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, готовят лекарственную композицию Б, содержащую ингибитор холинестеразы, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию лекарственной композиции Б путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, при этом введение лекарственной композиции А осуществляют с помощью шприцевого дозатора в течение 30-40 мин., введение лекарственной композиции Б осуществляют мануально, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин, инъекции выполняют ежедневно один раз в день, курсом 9-18 дней.
2. Способ по п.1, при котором по завершении введения композиции Б дополнительно готовят лекарственную композицию В, содержащую фермент, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию лекарственной композиции В путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, при этом введение лекарственной композиции В осуществляют мануально, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2- 5 мин, начиная с 3 дня лечения и выполняют суммарно 3-5 раз за курс лечения.
3. Способ по п.1, при котором инъекционная лекарственная композиция А, для лечения лимфедемы, приготавливаемая ex tempore содержит смесь лекарственных препаратов, включающую до 2 мг препарата класса Альфа-адреномиметика, 2 мг препарата Дексаметазон и до 10 мл физиологического раствора 0,9% NaCl.
4. Способ по любому из пунктов 1-3, при котором инъекционная лекарственная композиция А в качестве препарата из класса Альфа-адреномиметики содержит препарат с действующим веществом фенилэфрин.
5. Способ по любому из пунктов 1-3, при котором инъекционная лекарственная композиция А в качестве препарата из класса Альфа-адреномиметики содержит препарат с действующим веществом мидодрин.
6. Способ по п.1, при котором инъекционная лекарственная композиция Б для лечения лимфедемы, приготавливаемая ex tempore, содержит смесь лекарственных препаратов, включающую до 15 мг препарата из группы ингибиторы холинестеразы и до 4 мл анестетика.
7. Способ по любому из пунктов 1, 6, при котором инъекционная лекарственная композиция Б в качестве препарата из группы ингибиторы холинестеразы содержит препарат с действующим веществом ипидакрин.
8. Способ по любому из пунктов 1, 6, при котором инъекционная лекарственная композиция Б в качестве препарата из группы анестетики содержит препарат с действующим веществом лидокаин или прокаин.
9. Способ по и.2, при котором инъекционная лекарственная композиция В для лечения лимфедемы, приготавливаемая ex tempore содержит смесь лекарственных препаратов, которая включает 1000 ME препарата из группы ферменты и до 5 мл анестетика, при этом в качестве препарата из группы ферменты лекарственная композиция может содержит препарат с действующим веществом бовгиаулоронидазу азоксимер, а препарат из группы анестетики может содержать Лидокаин или прокаин.
10. Способ по п.1 или 2, в котором для лечения лимфедемы верхних конечностей при введении лекарственной композиции А или В пункцию интерстиция лимфатического региона ЛТ 14 выполняют путём введения иглы в клетчаточное пространство подмышечной впадины со стороны отёка.
11. Способ по п.1 или 2, при котором для лечения лимфедемы нижних конечностей при введении лекарственной композиции А или В пункцию интерстиция лимфатического региона ЛТ 10 выполняют путём введения иглы в интерстиций клетчаточного пространства бедренного треугольника со стороны отёка.
12. Способ по п.1 или 2, при котором для лечения лимфедемы верхних конечностей при введении лекарственной композиции А или В пункцию интерстиция лимфатического региона ЛТ 15 выполняют путём введения иглы в интерстиций клетчаточного пространства нижней трети плеча при локализации отёка только на уровне предплечья.
13. Способ по и.1, при котором для лечения лимфедемы верхних конечностей при введении лекарственной композиции Б пункцию интерстиция лимфатического региона ЛТ 16 выполняют путём введения иглы в клетчаточное пространство межостистого промежутка в границах С6-С7 или C7-Thl.
14. Способ по и. 1, при котором для лечения лимфедемы нижних конечностей при введении лекарственной композиции Б пункцию интерстиция лимфатического региона ЛТ 17 выполняют путем введения иглы в клетчаточное пространство межостистого промежутка в границах L4-L5 или L5-S1.
15. Применение лекарственной композиции А, содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, причем лекарственная композиция А является композицией приготавливаемой ex tempore.
16. Применение лекарственной композиции Б, содержащей ингибитор холинестеразы, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, причем лекарственная композиция Б является композицией приготавливаемой ех tempore.
17. Применение лекарственной композиции В, содержащей фермент, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, причем лекарственная композиция В является композицией приготавливаемой ex tempore.
18. Применение лекарственной композиции А, приготавливаемой ex tempore и содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, в комбинации с лекарственной композицией Б, приготавливаемой ex tempore и содержащей ингибитор холинестеразы, и при необходимости лекарственной композицией В, приготавливаемой ex tempore и содержащей фермент, для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и последовательного введения указанных лекарственной композиции А, лекарственной композиции Б и лекарственной композиции В.
19. Применение по и.15 или и.18, где лекарственная композиция А, содержит смесь лекарственных препаратов, включающую до 2 мг препарата класса Альфа - адреномиметика, 2 мг препарата Дексаметазон и до 10 мл физиологического раствора 0,9% NaCl.
20. Применение по и.15, 18 или 19, где лекарственная композиция А в качестве препарата из класса Альфа-адреномиметики содержит препарат с действующим веществом фенилэфрин.
21. Применение по и.15, 18 или 19, где лекарственная композиция А в качестве препарата из класса Альфа-адреномиметики содержит препарат с действующим веществом мидодрин.
22. Применение по и.16 или 18, где лекарственная композиция Б дополнительно содержит анестетик.
23. Применение по и. 22, где лекарственная композиция Б содержит смесь лекарственных препаратов, включающую до 15 мг препарата из группы ингибиторы холинестеразы и до 4 мл анестетика.
24. Применение по и.16, 18, 22 или 23, где лекарственная композиция Б в качестве препарата из группы ингибиторы холинестеразы содержит препарат с действующим веществом ипидакрин.
25. Применение по любому из и.22-24, где лекарственная композиция Б в качестве препарата из группы анестетики содержит препарат с действующим веществом лидокаин или прокаин.
26. Применение по и.17 или 18, где лекарственная композиция В дополнительно содержит анестетик.
27. Применение по и.26, где лекарственная композиция В содержит смесь лекарственных препаратов, которая включает 1000 ME препарата из группы ферменты и до 5 мл анестетика, при этом в качестве препарата из группы ферменты лекарственная композиция может содержит препарат с действующим веществом бовгиаулоронидазу азоксимер, а препарат из группы анестетики может содержать Лидокаин или прокаин.
28. Применение лекарственной композиции А, содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, в способе лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, причем лекарственная композиция А является композицией приготавливаемой ex tempore.
29. Применение лекарственной композиции Б, содержащей ингибитор холинестеразы, в способе лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, причем лекарственная композиция Б является композицией приготавливаемой ex tempore.
30. Применение лекарственной композиции В, содержащей фермент, в способе лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, причем лекарственная композиция В является композицией приготавливаемой ex tempore.
31. Применение лекарственной композиции А, содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, в комбинации с лекарственной композицией Б, содержащей ингибитор холинестеразы, в способе лимфотропного лечения лимфедемы, при котором последовательно готовят указанную лекарственную композицию А, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию приготовленной лекарственной композиции А путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, готовят указанную лекарственную композицию Б, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию лекарственной композиции Б путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, при этом введение лекарственной композиции А осуществляют с помощью шприцевого дозатора в течение 30-40 мин., введение лекарственной композиции Б осуществляют мануально, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин, инъекции выполняют ежедневно один раз в день, курсом 9-18 дней.
32. Применение по п.31, где в способе лимфотропного лечения лимфедемы по завершении введения композиции Б дополнительно готовят лекарственную композицию В, содержащую фермент, проводят лимфотропную интерстициальную инъекцию лекарственной композиции В путём пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, при этом введение лекарственной композиции В осуществляют мануально, иглой максимальным размером 0,5*25 мм 25 G в течение 2-5 мин, начиная с 3 дня лечения и выполняют суммарно 3-5 раз за курс лечения.
33. Комбинация лекарственной композиции А, приготавливаемой ex tempore и содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, лекарственной композиции Б, приготавливаемой ex tempore и содержащей ингибитор холинестеразы, и при необходимости лекарственной композиции В, приготавливаемой ex tempore и содержащей фермент, для применения для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и последовательного введения указанных лекарственной композиции А, лекарственной композиции Б и лекарственной композиции В.
34. Применение лекарственной композиции А, содержащей препарат из класса альфа-адреномиметик и препарат глюкокортикостероид, для производства лекарственного средства для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции А, причем лекарственная композиция А является композицией приготавливаемой ex tempore.
35. Применение лекарственной композиции Б, содержащей ингибитор холинестеразы, для производства лекарственного средства для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции Б, причем лекарственная композиция Б является композицией приготавливаемой ex tempore.
36. Применение лекарственной композиции В, содержащей фермент, для производства лекарственного средства для лимфотропного лечения лимфедемы путем пункции интерстиция заинтересованного лимфатического региона и введения лекарственной композиции В, причем лекарственная композиция В является композицией приготавливаемой ex tempore.
PCT/EA2025/050014 2024-03-25 2025-05-22 Способ лимфотропного лечения лимфедемы Pending WO2025201616A2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA202490567 EA047948B1 (ru) 2024-03-25 Способ лимфотропного лечения лимфедемы
EA202490567 2024-03-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2025201616A2 true WO2025201616A2 (ru) 2025-10-02
WO2025201616A3 WO2025201616A3 (ru) 2025-11-06

Family

ID=97217431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EA2025/050014 Pending WO2025201616A2 (ru) 2024-03-25 2025-05-22 Способ лимфотропного лечения лимфедемы

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2025201616A2 (ru)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2147883C1 (ru) * 1998-10-15 2000-04-27 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН Способ лечения лимфедемы верхних конечностей
RU2222319C2 (ru) * 2001-10-26 2004-01-27 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН Способ регионарной лимфостимуляции и обезболивания при лимфедеме нижних конечностей
RU2407434C2 (ru) * 2008-01-09 2010-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "МЕЖДУНАРОДНЫЙ ЦЕНТР КЛИНИЧЕСКОЙ ЛИМФОЛОГИИ" Способ косвенной диагностики моторики лимфангионов при лимфедеме нижних конечностей
JP2013234136A (ja) * 2012-05-08 2013-11-21 National Center For Global Health & Medicine リンパ浮腫治療薬及び治療方法
US10918629B2 (en) * 2014-10-20 2021-02-16 The Curators Of The University Of Missouri Method for treating lymphedema

Also Published As

Publication number Publication date
WO2025201616A3 (ru) 2025-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO116346B1 (ro) Compozitie farmaceutica si metoda de tratament pentru inducerea erectiei la un barbat suferind de impotenta
RU2433844C1 (ru) Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и посттравматических болевых синдромов
US20150359860A1 (en) Method of treating fibrosis in skeletal muscle tissue
CN114146086A (zh) 维替泊芬在制备抗癌性疼痛的药物中的应用
WO2025201616A2 (ru) Способ лимфотропного лечения лимфедемы
RU2719407C1 (ru) Способ введения лекарственной смеси у больных с тромбозами глубоких вен
RU2523412C1 (ru) Способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей
EA047948B1 (ru) Способ лимфотропного лечения лимфедемы
CN118903188A (zh) 聚多卡醇在制备治疗腋臭的药物中的用途
CA2364606C (en) Oil-in-water emulsion for the use as medicament or for producing a medicament
RU2222319C2 (ru) Способ регионарной лимфостимуляции и обезболивания при лимфедеме нижних конечностей
ROGERS USE OF A SYMPATHOLYTIC DRUG (PRISCOL®): From the Point of View of a General Surgical Practitioner
RU2618928C1 (ru) Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний и последствий травм опорно-двигательного аппарата
RU2179457C1 (ru) Способ склеротерапии варикозных вен нижних конечностей
RU2280469C2 (ru) Способ лечения гнойного заболевания пальца кисти
RU2819981C1 (ru) Способ лечения эндокринной аутоиммунной офтальмопатии
RU2858232C1 (ru) Безоперационный способ лечения болезни пейрони
RU2787805C1 (ru) Способ лечения гонартроза
RU2195939C2 (ru) Способ лечения миофасциальных болевых синдромов
RU2286162C1 (ru) Способ лечения кожных проявлений склеродермии
RU2829095C1 (ru) Способ внутрикостной терапии при синдроме хронической тазовой боли
RU2577292C1 (ru) Способ лечения эпикондилитов или пяточной шпоры биоматериалом аллоплант
RU2504369C1 (ru) Способ пролонгированного обезболивания в раннем послеоперационном периоде у больных геморроем iii-iv стадии
Myshencev et al. A case of successful surgical treatment of a patient with lymphedema of lower limbs
RU2747423C1 (ru) Способ лечения осложнений контурной пластики

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 25777000

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2