AR030143A1 - Compuestos de ciclohexilo 1,4-sustituidos, usos de dichos compuestos para la manufactura de medicamentos, compuestos isotopicamente rotulados, agente de diagnostico, composiciones farmaceuticas, proceso para la preparacion de dichos compuestos, compuestos intermediarios para su uso exclusivo en el p - Google Patents

Compuestos de ciclohexilo 1,4-sustituidos, usos de dichos compuestos para la manufactura de medicamentos, compuestos isotopicamente rotulados, agente de diagnostico, composiciones farmaceuticas, proceso para la preparacion de dichos compuestos, compuestos intermediarios para su uso exclusivo en el p

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Abstract

Compuestos de ciclohexilo 1,4-sustituído que comprenden la formula (1) en donde A es un compuesto de forrmula (2) o (3), en donde R2 y R3 son como se definen más adelante; Z es (CH2) m o un grupo carbonilo; m y n son cada una e independientemente un numero entero de entre 0-3, y uno o más de los hidrogenos en ése tipo de cadena alquileno puede optativamente estar sustituido por cualquiera de alquiloC1-6, alcoxi C1-6, o hidroxi; o uno o más de los grupos metileno pueden estar optativamente sustituidos mediante un heteroátomo como ser O, N o S; m y n pueden no ser ambos 0; Q se selecciona entre cualquiera de CH3; de formula (3) en donde R4, R5 y R6 es cada uno e independientemente seleccionado entre cualquiera de (i) arilo C6-10, o (ii) heteroarilo que tiene entre 5 y 10 átomos y siendo el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y en donde el arilo y heteroarilo pueden ser sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más adelante; (iii) hidrogeno; (iv) un alquilo C1-6 recto a ramificado, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; (v) alcoxi C1-3; (vi) cicloalquilo C3-10 saturado o insaturado, optativa e independientemente sustituido por uno o más grupos arilo o grupos heteroarilo que tienen entre 5 y 10 átomos siendo el o los heteroátomos seleccionados entre cualquiera de S, N y O y en donde el arilo y heteroarilo pueden optativa e independientemente estar sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y en donde cada Y es como se define más adelante; (vii) û [(CH2)q-aril] donde q es un numero entero de entre 1 û 3, y el arilo puede ser sustituido optativamente por 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (viii) û [(CH2) r û heteroaril ] donde r es un numero entero de entre 1 û 3, y el heteroarilo tiene entre 5 y 10 átomos siendo los heteroátomos seleccionados entre cualquiera de S, N y O, optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y como se define más adelante; (ix) û [CH2-O-aril] donde el arilo puede ser sustituido optativamente por 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (x) de formula (4) donde q es un numero entero entre 1-3, y el arilo es como se define más adelante, optativamente sustituido por 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; R1 se selecciona entre cualquiera de (i) un alquilo C1-6 recto o ramificado, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, donde cada alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido optativamente por uno o más sustituyentes aromáticos o heteroaromáticos; (ii) cicloalquilo C3-7, optativamente comprendiendo una o más insaturaciones y optativamente sustituido por uno de más de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi; o sustituido por uno o más arilo(s), o heteroarilo(s) que tienen entre 5 y 10 átomos y el o los heteroátomos son seleccionados de cualquiera de S, N y O y en donde el arilo y el heteroarilo pueden ser sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y en donde cada Y es como se define más adelante; (iii) hidrogeno, halogeno o alcoxi C1-6; ( iv) arilo C6-10; (v) teniendo el heteroarilo de 5 a 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; en donde el arilo y el heteroarilo pueden ser sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y en donde cada Y es como se define más adelante (vi) 9,10-dihidro-9,10-etanoantracenilo; (vii) û[(CH2)q-aril] donde q es un numero entero entre 1-3 y el arilo puede optativamente ser sustituido por 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (viii) û[(CH2)r-heteroaril] donde r es un numero entero entre 1-3, teniendo el heteroarilo entre 5 y 10 átomos y estando el o los heteroátomos seleccionados entre cualquiera de S, N y O, y en donde el o los heteroátomos puede ser sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante;.(ix) û[(CH2)q-aril-O-(CH2)r-aril] donde q y r es cada uno e independientemente un numero entero entre 1-3; (x) û(CH2)q-[cicloalquil C3-6] donde q es entre 1-2, optativamente sustituido por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más adelante; R2 se selecciona entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6 recto o ramificado, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 donde cada alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido optativamente por uno o más sustituyentes aromáticos o heteroaromáticos; (iii) arilalquilo C6-10, en donde el arilo puede estar optativamente sustituido por uno o más heteroarilos que tienen entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O, y en donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y en donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril-(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O, y en donde el arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; (v) cicloalquilo C3-10 comprendiendo optativamente una o más insaturaciones y optativamente sustituido por uno o más heteroarilos donde el heteroarilo tiene entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y en donde el arilo y heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; (vi) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido por uno o más heteroarilos que tienen entre 5 y 10 átomos y estando el o los heteroátomos seleccionados entre cualquiera de S, N y O y en donde el heteroarilo puede optativa e independientemente sustituido por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; (vii) teniendo el heteroarilo entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; en donde el arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; R3 se selecciona entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6 recto o ramificado, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 donde cada alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido optativamente por uno o más sustituyentes aromáticos o heteroaromáticos; (iii) arilalquilo C6-10, en donde el arilo puede optativamente estar sustituido por uno o más heteroarilos que tienen entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y en donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y en donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril-(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O, y en donde el arilo y heteroarilo pueden estas sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; (v) cicloalquilo C3-10, comprendiendo optativamente una o más insaturaciones y optativamente sustituido por uno o más heteroarilos que tienen entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y en donde el arilo y heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; (vi) es formula (5) en donde R7, R8, R9, R10 y R11 es cada uno e independientemente seleccionado entre (a) hidrogeno; (b) un alquilo C1-6 recto o ramificado, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, donde cada alquilo, alquenilo o alquinilo puede estar sustituido optativamente por uno o más sustituyentes aromáticos o heteroaromáticos; (c) arilalquilo C6-10 en donde el arilo puede optativamente estar sustituido por uno o más heteroarilos que tiene entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y en donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o2 sustituyentes Y en donde cada Y es como se define más adelante; (d) heteroarilo-(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O, y en donde el arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos optativa e independientemente por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; (e) cicloalquilo C3-10, comprendiendo optativamente una o más insaturaciones y optativamente sustituido por uno o más heteroarilos donde el heteroarilo tiene entre 5 y 10 átomos y estando el heteroátomo seleccionado entre cualquiera de S, N y O, y en donde el arilo y heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; (f) arilo C6-10, optativa e independientemente sustituido por uno o más heteroarilos que tienen entre 5 y 10 átomos y estando el o los heteroátomos seleccionados entre cualquiera de S, N y O y en donde el heteroarilo puede optativa e independientemente sustituido por 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más abajo; o R2 y R3 pueden formar optativamente un anillo heterocíclico; Y es cada uno e independientemente seleccionado entre cualquiera de hidrogeno, CH3, -(CH2)p1CF3; halogeno; alcoxi C1-3, hidroxi, -NO2; -OCF3; -CONRaRb, -COORa, -CORa, -(CH2)p2NRaRb, -(CH2)p3CH3, (CH2)p4SORaRb, -(CH2)p5SO2Ra, -(CH2)p6SO2NRa, (alquil-cicloalquilo) C4-8 en donde alquilo es alquilo C1-2 y cicloalquilo es cicloalquilo C3-6; 1 o 2 heteroarilos tienen entre 5 y 10 átomos y estando el o los heteroátomos seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y oxidos como ser N-oxidos o sulfoxidos; y en donde Ra y Rb es cada uno independientemente seleccionado entre hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C1-6 cicloalquilo C3-8 recto o ramificado y en donde p1, p2, p3, p4, p5 y p6 cada uno es independientemente 0, 1
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