AR078461A1 - Inhibidores macrociclicos de la replicacion de virus de la hepatitis c - Google Patents

Inhibidores macrociclicos de la replicacion de virus de la hepatitis c

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Abstract

La presente adicionalmente proporciona métodos de tratamiento, lo que incluye los métodos para el tratamiento de una infeccion con el virus de la hepatitis C y los métodos para el tratamiento de la fibrosis hepática, métodos éstos que por lo general implican la administracion a un individuo que así lo requiere de una cantidad efectiva de un compuesto o composicion de la presente solicitud. Reivindicacion 1: Se reivindica un compuesto que se rige por la estructura de la formula (1), o una sal o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo, donde W1, W2, W3 y W4 independientemente representan -D o -H, siempre que al menos uno de W1, W2, W3 y W4 sea -D; R1 es seleccionado a partir del grupo constituido por -C(O)OR1e, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo constituido por halo, amino, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 5 fluores, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 5 fluores, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C(O)NR1aR1b, -NHC(O)NR1aR1b, -C(O)OR1c y heteroarilo; R1e es seleccionado a partir del grupo constituido por t-butilo, cicloalquilo y heterociclilo; R1a y R1b son tomados conjuntamente con el nitrogeno al cual se encuentran unidos y forman un piperazinilo o morfolinilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de manera independiente a partir de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, C(O)OR1c, -C(O)R1d, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R1c y R1d son cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo constituido por -H, alcoxi C1-4, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, arilalquilo y heteroarilo; R3 es -OH, -NHS(O)2R3a, -NHS(O)2OR3a o -NHS(O)2NR3bR3c; donde R3a es seleccionado a partir del grupo constituido por alquilo C1-6, -(CH2)q-cicloalquilo C3-7, -(CH2)q-arilo C6 o 10 y un heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo constituido por halo, ciano, nitro, hidroxi, -COOH, -(CH2)t-cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 5 fluores y alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 5 fluores; donde cada uno de R3b y R3c independientemente representa un átomo de hidrogeno o es seleccionado de manera independiente a partir del grupo constituido por alquilo C1-6, -(CH2)q-cicloalquilo C3-7 y arilo C6 o 10, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes y cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo constituido por halo, ciano, nitro, hidroxi, -(CH2)t-cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, hidroxi-alquilo C1-6, fenilo, alquilo C1-6 sustituido con hasta 5 fluores y alcoxi C1-6 sustituido con hasta 5 fluores; o R3b y R3c, tomados conjuntamente con el nitrogeno al cual se encuentran unidos, forman un anillo heterocíclico de tres a seis miembros acoplado a la estructura base a través de un nitrogeno y el anillo heterocíclico es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo constituido por halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y fenilo; cada t independientemente representa 0, 1 o 2; cada q independientemente representa 0, 1 o 2; y todo enlace representado por una línea continua y punteada representa un enlace seleccionado a partir del grupo constituido por un enlace simple y un enlace doble.
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