RU2012117395A - Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с - Google Patents

Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2012117395A
RU2012117395A RU2012117395/04A RU2012117395A RU2012117395A RU 2012117395 A RU2012117395 A RU 2012117395A RU 2012117395/04 A RU2012117395/04 A RU 2012117395/04A RU 2012117395 A RU2012117395 A RU 2012117395A RU 2012117395 A RU2012117395 A RU 2012117395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ifn
group
optionally substituted
effective amount
individual
Prior art date
Application number
RU2012117395/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Скотт Д. СЕЙУЭРТ
Джон Б. Николас
Брэд БАКМЕН
Владимир Серебряный
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Publication of RU2012117395A publication Critical patent/RU2012117395A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/217—IFN-gamma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Cultivation Of Seaweed (AREA)
  • Artificial Fish Reefs (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,где W, W, Wи Wнезависимо обозначают -D или -H при условии, что по крайней мере один из W, W, Wи Wобозначает -D;Rвыбран из группы, включающей -C(O)OR, необязательно замещенный гетероарил и арил, необязательно замещенный одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, необязательно замещенный до 5 атомами фтора C-Cалкил, необязательно замещенную до 5 атомами фтора C-Cалкоксигруппу, C-Cалкенил, C-Cалкинил, -C(O)NRR, -NHC(O)NRR, -C(O)ORи гетероарил;Rвыбран из группы, включающей трет-бутил, циклоалкил и гетероциклил;Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинил или морфолинил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из необязательно замещенного C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, -C(O)OR, -C(O)R, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;Rи Rкаждый в отдельности выбран из группы, включающей -H, C-Cалкоксигруппу, C-Cалкил, C-Cциклоалкил, арил, арилалкил и гетероарил;Rобозначает -OH, -NHS(O)R, -NHS(O)ORили -NHS(O)NRR, где Rвыбран из группы, включающей C-Cалкил, -(СН)C-Cциклоалкил, -(СН)(Cили C)арил и гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, -СООH, -(CH)C-Cциклоалкил, C-Cалкенил, гидрокси(C-C)алкил, необязательно замещенный до 5 атомами фтора C-Cалкил, и необязательно замещенную до 5 атомами фтора C-Cалкоксигруппу;где Rи Rкаждый в отдельности обозначает атом водорода, или в отдельности выбран из группы, включающ�

Claims (46)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
где W1, W2, W3 и W4 независимо обозначают -D или -H при условии, что по крайней мере один из W1, W2, W3 и W4 обозначает -D;
R1 выбран из группы, включающей -C(O)OR1e, необязательно замещенный гетероарил и арил, необязательно замещенный одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, необязательно замещенный до 5 атомами фтора C1-C6алкил, необязательно замещенную до 5 атомами фтора C1-C6алкоксигруппу, C2-C6алкенил, C2-C6алкинил, -C(O)NR1aR1b, -NHC(O)NR1aR1b, -C(O)OR1c и гетероарил;
R1e выбран из группы, включающей трет-бутил, циклоалкил и гетероциклил;
R1a и R1b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинил или морфолинил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из необязательно замещенного C1-C6алкила, C2-C6алкенила, C2-C6алкинила, -C(O)OR1c, -C(O)R1d, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
R1c и R1d каждый в отдельности выбран из группы, включающей -H, C1-C4алкоксигруппу, C1-C6алкил, C3-C7циклоалкил, арил, арилалкил и гетероарил;
R3 обозначает -OH, -NHS(O)2R3a, -NHS(O)2OR3a или -NHS(O)2NR3bR3c, где R3a выбран из группы, включающей C1-C6алкил, -(СН2)qC3-C7циклоалкил, -(СН2)q(C6 или C10)арил и гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, -СООH, -(CH2)tC3-C7циклоалкил, C2-C6алкенил, гидрокси(C1-C6)алкил, необязательно замещенный до 5 атомами фтора C1-C6алкил, и необязательно замещенную до 5 атомами фтора C1-C6алкоксигруппу;
где R3b и R3c каждый в отдельности обозначает атом водорода, или в отдельности выбран из группы, включающей C1-C6алкил,
-(СН2)qC3-C7циклоалкил и (C6 или C10)арил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, -(CH2)tC3-C7циклоалкил, C2-C6алкенил, гидрокси(C1-C6)алкил, фенил, замещенный до 5 атомами фтора C1-C6алкил, и замещенную до 5 атомами фтора C1-C6алкоксигруппу; или R3b и R3c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, присоединенное к исходной структуре через атом азота, и это гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу и фенил;
каждый t независимо равен 0, 1 или 2;
каждый q независимо равен 0, 1 или 2; и
любая связь, обозначенная пунктирной и сплошной линией, представляет собой связь, выбранную из группы, включающей простую связь и двойную связь.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
и
Figure 00000004
.
3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по п.1 или 2.
4. Способ ингибирования активности протеазы NS3/NS4, включающий контактирование протеазы NS3/NS4 с соединением по п.1 или 2 или с фармацевтической композицией по п.3.
5. Способ по п.4, где контактирование проводят in vivo.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий идентификацию субъекта, страдающего от инфекции гепатита C, и введение субъекту соединения в количестве, эффективном для лечения инфекции.
7. Способ по п.6, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества нуклеозидного аналога.
8. Способ по п.7, где нуклеозидный аналог выбран из рибавирина, левовирина, вирамидина, L-нуклеозида и изаторибина.
9. Способ по п.6, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита 1 человека.
10. Способ по п.9, где ингибитором протеазы является ритонавир.
11. Способ по п.6, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B.
12. Способ по п.6, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества интерферона-γ (IFN-γ).
13. Способ по п.12, где IFN-γ вводят подкожно в количестве от приблизительно 10 мкг до приблизительно 300 мкг.
14. Способ по п.6, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества интерферона-α (IFN-α).
15. Способ по п.14, где IFN-α представляет собой монопегилированный консенсусный IFN-α, который вводят с интервалом каждые 8 дней до каждые 14 дней.
16. Способ по п.14, где IFN-α представляет собой монопегилированный консенсусный IFN-α, который вводят с интервалом один раз каждые 7 дней.
17. Способ по п.14, где IFN-α представляет собой консенсусный IFN-α INFERGEN.
18. Способ по п.6, дополнительно включающий введение эффективного количества агента, выбранного из 3′-азидотимидина, 2′,3′-дидезоксиинозина, 2′,3′-дидезоксицитидина, 2′,3′-дидегидро-2′,3′-дидезокситимидина (ставудина), комбивира, абакавира, адефовира дипоксила, цидофовира и ингибитора инозинмонофосфатдегидрогеназы.
19. Способ по п.6, где достигается устойчивый вирусологический ответ.
20. Способ по п.4, где контактирование проводят ex vivo.
21. Способ лечения фиброза печени у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения по п.1 или п.2 или фармацевтической композиции по п.3.
22. Способ по п.21, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества нуклеозидного аналога.
23. Способ по п.22, где нуклеозидный аналог выбран из рибавирина, левовирина, вирамидина, L-нуклеозида и изаторибина.
24. Способ по п.21, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита 1 человека.
25. Способ по п.24, где ингибитором протеазы является ритонавир.
26. Способ по п.21, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B.
27. Способ по п.21, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества интерферона-γ (IFN-γ).
28. Способ по п.27, где IFN-γ вводят подкожно в количестве от приблизительно 10 мкг до приблизительно 300 мкг.
29. Способ по п.21, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества интерферона-α (IFN-α).
30. Способ по п.29, где IFN-α представляет собой монопегилированный консенсусный IFN-α, который вводят с интервалом каждые 8 дней до каждые 14 дней.
31. Способ по п.29, где IFN-α представляет собой монопегилированный консенсусный IFN-α, который вводят с интервалом один раз каждые 7 дней.
32. Способ по п.29, где IFN-α представляет собой консенсусный IFN-α INFERGEN.
33. Способ по п.21, дополнительно включающий введение эффективного количества агента, выбранного из 3′-азидотимидина, 2′,3′-дидезоксиинозина, 2′,3′-дидезоксицитидина, 2′,3′-дидегидро-2′,3′-дидезокситимидина (ставудина), комбивира, абакавира, адефовира дипоксила, цидофовира и ингибитора инозинмонофосфатдегидрогеназы.
34. Способ повышения функции печени у индивидуума, инфицированного вирусом гепатита С, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения по п.1 или 2 или фармацевтической композиции по п.3.
35. Способ по п.34, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества нуклеозидного аналога.
36. Способ по п.35, где нуклеозидный аналог выбран из рибавирина, левовирина, вирамидина, L-нуклеозида и изаторибина.
37. Способ по п.34, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества ингибитора протеазы вируса иммунодефицита 1 человека.
38. Способ по п.37, где ингибитором протеазы является ритонавир.
39. Способ по п.34, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B.
40. Способ по п.39, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества интерферона-γ (IFN-γ).
41. Способ по п.40, где IFN-γ вводят подкожно в количестве от приблизительно 10 мкг до приблизительно 300 мкг.
42. Способ по п.34, который дополнительно включает введение индивидууму эффективного количества интерферона-α (IFN-α).
43. Способ по п.42, где IFN-α представляет собой монопегилированный консенсусный IFN-α, который вводят с интервалом каждые 8 дней до каждые 14 дней.
44. Способ по п.42, где IFN-α представляет собой монопегилированный консенсусный IFN-α, который вводят с интервалом один раз каждые 7 дней.
45. Способ по п.42, где IFN-α представляет собой консенсусный IFN-α INFERGEN.,
46. Способ по п.34, дополнительно включающий введение эффективного количества агента, выбранного из 3′-азидотимидина, 2′,3′-дидезоксиинозина, 2′,3′-дидезоксицитидина, 2′,3′-дидегидро-2′,3′-дидезокситимидина (ставудина), комбивира, абакавира, адефовира дипоксила, цидофовира и ингибитора инозинмонофосфатдегидрогеназы.
RU2012117395/04A 2009-09-28 2010-09-24 Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с RU2012117395A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24646509P 2009-09-28 2009-09-28
US61/246,465 2009-09-28
US32425110P 2010-04-14 2010-04-14
US61/324,251 2010-04-14
PCT/US2010/050284 WO2011038283A1 (en) 2009-09-28 2010-09-24 Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012117395A true RU2012117395A (ru) 2013-11-10

Family

ID=43796239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012117395/04A RU2012117395A (ru) 2009-09-28 2010-09-24 Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20110129444A1 (ru)
EP (1) EP2483273A4 (ru)
JP (1) JP2013505951A (ru)
KR (1) KR20120110090A (ru)
CN (1) CN102712644A (ru)
AR (1) AR078461A1 (ru)
BR (1) BR112012006835A2 (ru)
CA (1) CA2774387A1 (ru)
MX (1) MX2012003171A (ru)
RU (1) RU2012117395A (ru)
TW (1) TW201124136A (ru)
WO (1) WO2011038283A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006276246B2 (en) * 2005-07-25 2012-09-27 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus replication
ES2356776T3 (es) * 2005-10-11 2011-04-13 Intermune, Inc. Compuestos y métodos para inhibir la replicación del virus de la hepatitis.
WO2009142842A2 (en) * 2008-04-15 2009-11-26 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
KR20110075019A (ko) * 2008-10-15 2011-07-05 인터뮨, 인크. 치료용 항바이러스성 펩티드
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
US20110082182A1 (en) * 2009-10-01 2011-04-07 Intermune, Inc. Therapeutic antiviral peptides
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2012166459A1 (en) * 2011-05-27 2012-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Tripeptides incorporating deuterium as inhibitors of hepatitis c virus
US8691757B2 (en) 2011-06-15 2014-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EA025560B1 (ru) 2012-10-19 2017-01-30 Бристол-Майерс Сквибб Компани Ингибиторы вируса гепатита с
WO2014071007A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014070964A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2914614B1 (en) 2012-11-05 2017-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014137869A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
AU2019339260B2 (en) 2018-09-10 2025-06-26 Rein Therapeutics, Inc. Modified peptide fragments of Cav-1 protein and the use thereof in the treatment of fibrosis
US12083099B2 (en) 2020-10-28 2024-09-10 Accencio LLC Methods of treating symptoms of coronavirus infection with viral protease inhibitors
US20250076312A1 (en) * 2021-02-25 2025-03-06 Lung Therapeutics, Llc Biomarkers for the treatment of interstitial lung disease

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5149820A (en) * 1987-03-11 1992-09-22 Norsk Hydro A.S. Deuterated compounds
US6334997B1 (en) * 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
CN1087725C (zh) * 1994-03-25 2002-07-17 同位素技术有限公司 用氘代方法增强药物效果
US6376531B1 (en) * 1998-11-13 2002-04-23 Rupert Charles Bell Method of treatment using deuterium compounds
DE10129832A1 (de) * 2001-06-17 2003-07-10 Berolina Drug Dev Ab Svedala Deuterierte N- und alpha-substituierte Diphenylalkoxyessigsäureaminoalkylester sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE10162121A1 (de) * 2001-12-12 2003-06-18 Berolina Drug Dev Ab Svedala Deuterierte substituierte Pyrazolyl-Benzolsulfonamide sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AU2003231765B9 (en) * 2002-04-26 2010-01-28 Gilead Sciences, Inc. Cellular accumulation of phosphonate analogs of HIV protease inhibitor compounds and the compounds as such
US7300924B2 (en) * 2003-04-25 2007-11-27 Gilead Sciences, Inc. Anti-infective phosphonate analogs
HRP20130098T1 (hr) * 2003-10-14 2013-02-28 F. Hoffmann - La Roche Ag MAKROCIKLIÄŚKE KARBOKSILNE KISELINE I ACILSULFONAMIDNI SPOJEVI KAO INHIBITORI REPLIKACIJE HCV-a
CN1938311A (zh) * 2004-03-30 2007-03-28 因特蒙公司 作为病毒复制抑制剂的大环化合物
BRPI0509467A (pt) * 2004-03-30 2007-09-11 Intermune Inc compostos macrocìclicos como inibidores de replicação viral
DE102004033312A1 (de) * 2004-07-08 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Kontinuierliches Metatheseverfahren mit Ruthenium-Katalysatoren
AU2006276246B2 (en) * 2005-07-25 2012-09-27 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus replication
SG174809A1 (en) * 2007-05-03 2011-10-28 Intermune Inc Macrocyclic compounds useful as inhibitors of hepatitis c virus
AP2009005073A0 (en) * 2007-06-29 2009-12-31 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
WO2009005690A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
WO2009067225A2 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 Concert Pharmaceuticals, Inc. Boceprevir derivatives for the treatment of hcv infections
MX2010006659A (es) * 2007-12-21 2010-07-05 Hoffmann La Roche Proceso para la preparacion de un macrociclo.
WO2009142842A2 (en) * 2008-04-15 2009-11-26 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
WO2010048468A1 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated macrocyclic inhibitors of viral ns3 protease
US20100324059A1 (en) * 2009-06-23 2010-12-23 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions useful for treating hcv
AR077139A1 (es) * 2009-06-23 2011-08-03 Gilead Sciences Inc Composiciones farmaceuticas utiles para tratar el vch
AR077125A1 (es) * 2009-06-23 2011-08-03 Gilead Sciences Inc Combinaciones farmaceuticas utiles para tratar el vhc

Also Published As

Publication number Publication date
CA2774387A1 (en) 2011-03-31
MX2012003171A (es) 2012-04-11
JP2013505951A (ja) 2013-02-21
TW201124136A (en) 2011-07-16
EP2483273A1 (en) 2012-08-08
AR078461A1 (es) 2011-11-09
KR20120110090A (ko) 2012-10-09
EP2483273A4 (en) 2013-05-01
US20110129444A1 (en) 2011-06-02
BR112012006835A2 (pt) 2016-06-07
WO2011038283A1 (en) 2011-03-31
CN102712644A (zh) 2012-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012117395A (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с
JP2010526834A5 (ru)
RU2011139180A (ru) Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции
US20050049220A1 (en) Dosing regimen for Flaviviridae therapy
JP2010515760A5 (ru)
JP2011521903A5 (ru)
RU2009143333A (ru) Производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой
CA2577745A1 (en) Hcv inhibiting bi-cyclic pyrimidines
US20100068182A1 (en) Combination therapy for treating hcv infection
JP2012519691A5 (ru)
JP2010514768A5 (ru)
JP2015512860A5 (ru)
JP2011525171A5 (ru)
RU2003137561A (ru) 4-замещенные нуклеозиды
JP2016503800A5 (ru)
ME01882B (me) 1 '-supstituisani-karba-nukleozidni prolekovi za antivirusni tretman
JP2011518835A5 (ru)
RU2010112408A (ru) Фосфадиазиновые ингибиторы iv полимеразы hcv
CA2540858A1 (en) Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
JP2009507896A5 (ru)
RU2014136887A (ru) Спиро[2.4]гептаны для лечения инфекций, вызванных flaviviridae
IL273398B1 (en) History of 4'-Fluoro-2'-Methyl Modified Nucleoside as HCV RNA Replication Inhibitors
Cholongitas et al. Novel therapeutic options for chronic hepatitis C
JP2015514807A5 (ru)