AR130077A1 - Substratos escindibles por proteasas, y métodos de uso de los mismos - Google Patents

Substratos escindibles por proteasas, y métodos de uso de los mismos

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AR130077A1 ARP230102011A ARP230102011A AR130077A1 AR 130077 A1 AR130077 A1 AR 130077A1 AR P230102011 A ARP230102011 A AR P230102011A AR P230102011 A ARP230102011 A AR P230102011A AR 130077 A1 AR130077 A1 AR 130077A1
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Abstract

Se divulgan polipéptidos aislados que incluyen un resto escindible que es substrato para al menos una proteasa (por ej., MT-SP1 y/o una MMP) y polipéptidos aislados que incluyen un substrato que tiene un primer resto escindible que es escindible por una primera proteasa y un segundo resto escindible que es escindible por una segunda proteasa. Se divulgan moléculas activables que incluyen los polipéptidos aislados. Se divulgan métodos para preparar y usar los polipéptidos aislados y las moléculas activables que incluyen los polipéptidos aislados en una variedad de aplicaciones terapéuticas, de diagnóstico y profilácticas. Reivindicación 1: Un polipéptido aislado que comprende un substrato, caracterizado porque el substrato comprende un primer resto escindible (CM1) que es escindible por al menos una primera proteasa, y un segundo resto escindible (CM2) que es escindible por una segunda proteasa, y en donde el CM1 comprende la secuencia de aminoácidos de PXGL, en donde X es W, Y, F, R, K, Q, A, o M, opcionalmente en donde el CM1 comprende la secuencia de aminoácidos de PXGL, en donde X es W, Y, F, R, K, Q, o M. Reivindicación 57: Un polipéptido aislado que comprende un substrato, caracterizado porque el substrato comprende: APRG (SEQ ID Nº 382), o un primer resto escindible (CM1) que escindible por una primera proteasa y un segundo resto escindible (CM2) que es escindible por una segunda proteasa, y en donde el substrato comprende un núcleo APR y el substrato comprende la secuencia de aminoácidos de APRSL (SEQ ID Nº 669), APRSY (SEQ ID Nº 39), APRSM (SEQ ID Nº 383), APRGL (SEQ ID Nº 672), APRGY (SEQ ID Nº 384), o APRGM (SEQ ID Nº 385). Reivindicación 89: Un polipéptido aislado que comprende un substrato escindible por una MMP y una serina proteasa, caracterizado porque el substrato comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre las SEQ ID Nº 9 - 24, 37 - 73, 83 - 353, 383 - 385, y 560 - 695, opcionalmente en donde el substrato comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre las SEQ ID Nº 9 - 24, 37 - 73, 83 - 353, 383 - 385, y 560 - 683. Reivindicación 90: Un polipéptido aislado que comprende un substrato, caracterizado porque el substrato comprende un primer resto escindible (CM1) que es escindible por una primera proteasa, y un segundo resto escindible (CM2) que es escindible por una segunda proteasa, y en donde el substrato comprende una secuencia de aminoácidos con una o más mutaciones de un aminoácido o dos aminoácidos de una cualquiera de las SEQ ID Nº 9 - 24, 37 - 73, 83 - 353, 383 - 385, y 560 - 695, opcionalmente en donde el substrato comprende una secuencia de aminoácidos con una o más mutaciones de uno o dos aminoácidos de cualquiera de las SEQ ID Nº 9 - 24, 37 - 73, 83 - 353, 383 - 385, y 560 - 683. Reivindicación 91: Un polipéptido aislado que comprende un resto escindible (CM) caracterizado porque comprende una secuencia de aminoácidos con una o más mutaciones de uno o dos aminoácidos de cualquiera de las SEQ ID Nº 382, en donde el CM es un substrato para una proteasa. Reivindicación 115: El método de la reivindicación 114, caracterizado porque la enfermedad es cáncer, una infección, un trastorno inflamatorio, un trastorno cardiovascular, un trastorno neurodegenerativo o un trastorno autoinmunitario.
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