AT15430U1

AT15430U1 - Dentales Mittel auf Basis von Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid

Info

Publication number: AT15430U1
Application number: ATGM50068/2016U
Authority: AT
Original assignee: Contipro Pharma A S
Priority date: 2015-05-05
Filing date: 2016-05-02
Publication date: 2017-08-15
Also published as: CZ28634U1; DE202016102375U1; FR3035790A3; FR3035790B3

Abstract

Die Erfindung betrifft ein dentales Mittel auf der Basis von Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid dadurch gekennzeichnet, dass es physiologisch annehmbares Salz der Hyaluronansäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis 100: 1 bis 2000: 1 enthält, wobei das Mittel in Form von Lyophilisat oder Gel vorhanden ist.

Description

Beschreibung

DENTALES MITTEL AUF BASIS VON HYALURONAN UND OCTENIDINDIHYDROCHLORID GEBIET DER TECHNIK

[0001] Die technische Lösung betrifft ein dentales Mittel in der Form von Lyophilisat oder Gel auf Basis von physiologisch annehmbarem Salz der Hyaluronsäure und Octenidindihydrochlorid als Antiseptikum, ggf. auf Basis eines weiteren Polysaccharids oder weiterer Polysaccharide und eines physiologisch annehmbaren anorganischen Salzes, das zur Behandlung und Prävention von stomatologischen Komplikationen geeignet ist, zum Beispiel zur Behandlung und Prävention von alveolären Ostitis, zur Behandlung von Zahnfleischverletzungen nach Zahnsteinentfernung, zur Behandlung von Mundschleimhautwunden oder Zungewunden, oder von anderen Typen von Wunden und Verletzungen in der Mundhöhle.

STAND DER TECHNIK

[0002] Alveoläre Ostitis (Alveolitis sicca, trockene Alveolitis, trockenes Zahnbett, fibrinolytische Alveolitis, Postextraktionssyndrom) ist eine Komplikation nach der Zahnextraktion, bei der entweder keine Koagulumsschaffung geschieht, oder bei der es zum Zerfall des Koagulums kommt. Am meisten werden damit Zahnbetten im Unterkiefer betroffen. Das Zahnbett ist leer, grau gefärbt, stark schmerzhaft. Die Inzidenzrate der alveolären Ostitis nach Zahnextraktionen der Weisheitszähne reicht bis 35 %.

[0003] Alveoläre Ostitis bedeutet eine Teil- oder Volldesintegration des Koagulums infolge einer Fibrinolyse (durch die Konversion von Plasminogen auf Plasmin) mit mikrobieller Wirkung auf die Bettwand der Extraktionswunde. Klinisch ist sie insbesondere durch intensiven, mit Analgetika nur schwierig betäubenden Schmerz charakterisiert, und zwar nicht nur an der Extraktionswundstelle, sondern auch im ganzen Kiefer- oder Ohrbereich. Es ist keine Exsudation vorhanden, das Zahnbett ist leer, mit keinem Koagulum, oder es ist mit Nahrungsrückständen ausgefüllt.

[0004] Die Behandlung besteht in der Irrigation (Spülung) und Exkochleation der Extraktionswunde zwecks Entfernung der nekrotischen Teile des Bettes, Blutigwerden der Wunde und Wiedereinleitung der Wundheilung. Nach der Exkochleation und Spülung des Bettes ist es auch möglich, ein intraalveoläres Heilmittel anzuwenden. Sehr wichtig sind auch Präventionsmaßnahmen, die mehrere Möglichkeiten zur Einschränkung von Entstehung der alveolären Ostitis umfassen, wobei Verwendung von Gesamt- oder Lokalheilmittel möglich ist.

[0005] Unter die prophylaktischen gesamt verabreichenden Heilmittel gehören Steroide und Antibiotika. Antibiotische Prophylaxis gehört dabei zu sehr gängigen Methoden der präventiven Behandlung, wobei sie eine Sicherung von antimikrobieller Umgebung bedeutet, die eine Krankheitsentstehung unmöglich macht. Dabei wird eine einmalige Verabreichung vor dem chirurgischen Eingriff bevorzugt, um eine systemische antibiotische Absicherung während des chirurgischen Eingriffs gewährleisten.

[0006] Meistens werden Linkosamide (Clindamycin), weiter Penicillin-Antibiotika (Amoxicilin) und Tetrazyklin empfohlen. Im Falle der Antibiotika kann man die Indikationen nicht genau begrenzen, dennoch wird prophylaktische Verabreichung der Antibiotika bei impaktierten (nicht durchgekommenen) Weisheitszähnen, wo ein protrahierter komplizierter Eingriff, der eine weitreichende Knochenpräparation erfordert, vorgesehen ist, als zweckmäßig betrachtet wird.

[0007] Lokal verabreichende Heilmittel werden in zwei Formen verabreicht, und zwar als antiseptische Mundhöhlespülungen, oder intraalveolär. Zu Spülungen werden isotonische Kochsalzlösung, Wasserstoffperoxid (3%), Hexetidin und Mittel auf Chlorhexidinbasis eingenommen.

[0008] Chlorhexidin wird in Form von Lösungen (in Konzentration von 0,2 und 0,12 %) und Gel (in Konzentration von 1 und 0,5 %), neu auch in Form von Tabletten und Spray eingenommen.

Als Vorteil von Chlorhexidin wird die Bindung an die Oberflächenstrukturen von Epithelzellen der Mundschleimhaut betrachtet. Nach der Spülung bleibt ca. 30 % davon gebunden. Diese Menge wird stufenweise in dem Speichel gelöst und die Wirkung wird so verlängert. Chlorhexidin ist am meisten in Form von Spülungen der Mundhöhle empfohlen, und zwar unmittelbar vor dem Eingriff. Analoge Spülung wird zweimal täglich innerhalb von sieben Postoperativtagen praktiziert. Der Effekt von durchgeführten Spülungen, wo es zur Inzidenzminderung der Alveolitis fast um 50 % kommt, wird von zahlreichen Studien bewiesen.

[0009] Intraalveoläre Prophylaxe besteht in Applikation eines antiseptischen/antimikrobiellen Mittels direkt in die Extraktionswunde. Als eine sehr geeignete Methode gilt die Applikation des Chlorhexidinsgels in die Extraktionswunde am Ende des Eingriffs. Das Gel wird lediglich in einer einzigen Dosis appliziert.

[0010] Als eine weitere Variante kann eine so genannte offene Methode benutzt werden, bei der die antiseptische Wirkung vom Jodoform ausgenutzt wird. Die offene Methode besteht in Belassung der freien - offenen Wunde, die in ihrem Kronenteil mit einer Jodoformdrainage tamponiert wird. Die Jodoformdrainage schützt durch ihre antiseptische Wirkung das Blutgerinnsel mit der anschließenden Wundheilung. Die Drainage wird immer nach 3 - 5 Tagen gegen eine kürzere ausgetauscht, wobei die Wunde lediglich mit einer Kochsalzlösung gespült wird. Nach zwei Wochen sollte die Drainage entfernt werden. Von Nachteil bei dieser Methode zeigen sich die Notwendigkeit von mehreren Kontrollen bezüglich des Jodoformdrainageaustausches, was den Postoperationskomfort des Patienten erheblich beeinträchtigt, und auch das unangenehme Geruch des Jodoforms.

[0011] Als eine andere Möglichkeit gilt die Einführung einer mit Framykoin (Pamycon) imprägnierter Drainage oder Bestreuung der Wunde mit Benzokainpulver. Als ein bedeutendes Analgetikum und Antiseptikum zur Applikation in der Zahnheilkunde gilt das Gewürznelkenöl mit dem Wirkstoff Eugenol.

[0012] In der Tiermedizin kann man relativ häufig Weichgewebepathologie in der Mundhöhle sehen, die durch übermäßige Bildung und Anlagerung von Zahnstein, insbesondere bei Hunden und Katzen bewirkt ist. Als Ursache der übermäßigen Ablagerung werden meistens nicht nur eine genetische Prädisposition, sondern auch die Zusammensetzung der Futterration und die Art (ggf. völliges Fehlen) der Zahn- und Mundhöhlepflege des Züchters betrachtet. Das Vorhandensein von Zahnstein kann nach der Lokalisation auf supragingival und subgingival unterteilt werden. Zahnstein, der supragingival anliegt, lagert sich oberhalb von Zahnfleisch auf dem Zahnhals ab und kann eine wesentliche Zahnfläche bedecken. Zahnstein, der subgingival anliegt, wird unter dem Zahnfleischrand im Zahnfleischfurche oder Zahnfleischtasche gebildet. Er bildet Ablagerungen auf Wurzelwänden, die nur problematisch beseitigt werden können. Zahnstein kann auch mittels Ultraschall, manuell oder durch Kombination von beiden Methoden beseitigt werden. In der Tiermedizin wird in den meisten Fällen die Ultraschallreinigung der Zähne in allgemeiner Anästhesie durchgeführt. Mit Hilfe eines Ultraschallgeräts ist auch die Beseitigung von groben und harten Zahnsteinablagerungen möglich.

[0013] Bei der Verwendung des Ultraschallgeräts kann es zur Beschädigung von Weichgewebe in der Mundhöhle kommen und deswegen ist es günstig, das beschädigte Zahnfleisch behandeln und die Heilung unterstützen. Das kann man mittels Spülungen mit antiseptischen Lösungen, Gelen oder Pasten mit Desinfektionswirkung (in der Humanmedizin zum Beispiel mit Gelen Gengigel, Corsodyl 1%, Curasept ADS Parodontal, Phyteneo Neocide; in der Tiermedizin zum Beispiel mit Gelen Gingisan a.u.v, Stomodine). Manche Produkte für Tiere enthalten auch Naturstoffe mit antibakteriellen oder heilungsunterstützenden Wirkungen (zum Beispiel Hexocare Zahngel, Stomaclean TM u.a.). Ein Mundgel auf Basis der Hyaluronsäure bietet aktiven Schutz vor Zahnfleischerkrankungen und unterstützt natürliche Heilung von entzündeten und beschädigten Geweben in der Mundhöhle. Hyaluronan stimuliert auch Bildung eines neuen Gewebes. Auch bei Zahnextraktionen (egal ob es sich um abnormal lange Zeit persistierende Milchzähne, oder ob es um Zahn-Trauma, ggf. ob es sich um eine umfangreiche Zahnfäule handelt) ist als Folge des chirurgischen Eingriffs die Gewebeintegrität verletzt und bei der Heilung es dann zu

Entzündungsentwicklung kommen kann. Hier ist eine weitere mögliche Indikation zur Ausnutzung von antiseptischen und heilenden Mitteln zur Unterstützung von schnellerer Regeneration von Zahnfleisch vorhanden.

[0014] Die Ausnutzung von Hyaluronan in der Zahnmedizin für Heilung von Schleimhäuten ist bekannt. Zum Beispiel stellt Hyaluronan die Basis für Mittel der Gengigel-Reihe, die zur präventiven und unterstützenden Pflege bei Behandlung der mit der Zahnfleischentzündung und Zahnaufhängeapparatsentzündung verbundenen Zustände bestimmt sind. In der Kombination mit Rinderkolagen ist Hyaluronan ein Bestandteil des Hypro-sorb Z Mittels, das als Hemostati-kum nach der Zahnextraktion dient. Octenidindihydrochlorid wird im Bereich der Mundhygiene als ein Bestandteil der Mundwasser Octenidol verwendet, anders ist es auch ein Bestandteil von Mitteln zur Hautantisepsis und Wundenheilung, zum Beispiel Octensept, Octenilin u.a.

[0015] Die europäische Patentanmeldung EP 2401914 beschreibt eine antimikrobielle Mischung zur Antisepsis von Wunden und Schleimhäuten. Das Mittel enthält Bispyridinium Alkan (Oktenidindihydrochlorid), ein Befeuchtungsmittel und Wasser. Als ein bevorzugtes Befeuchtungsmittel dabei gilt Glycerol. Die Patentanmeldung erwähnt keine anderen Formen des Mittels außer Lösung. Der Oktenidindihydrochloridsgehalt ist in dem Verhältnis zur Befeuchtungskomponente höher, was bei verlängerten Applikation zum Reizen von Schleimhäuten oder Haut führen kann.

[0016] Die internationale Patentanmeldung W02009032406 beschreibt ein Mittel zur Heilung und Prävention von Xerostomie und der damit verbundenen Pathologien, zum Beispiel bakteriellen Infektion, Zahnfäule, u.a. Es handelt sich um eine Mischung, die Surfaktant, antimikrobielle Komponente und Haftmittel enthält. Das Mittel gibt es in Form von einer Zahnpaste, einem Mundwasser oder Mundspray. Nachteilig bei dieser Lösung ist ein hohes Gehalt des Antiseptikums, das reizend wirken kann, darum sind solche Lösungen nur zu einer kurzfristigen Applikation geeignet.

[0017] Die internationale Patentanmeldung W02006105196 beschreibt eine Mischung, deren Hauptkomponente Diindolylmethan ist, das in einer Kombination mit einem weiteren entzündungshemmenden oder antibakteriellen Stoff stehen kann. Das Mittel kann in Form von Kapseln, Tabletten, Zahnpaste, Mundgels, Mundwassers, Pastillen zur Verfügung stehen. Das Mittel wurde zur Heilung eines verletzten Mundschleimes, zum Beispiel bei Parodontitis oder Gingivitis, zur Prävention und Knochenverluststillung (Osteopenie, Osteoporose) oder zur Heilung einer chronischen Schleimhautentzündung ausgenutzt.

[0018] Die internationale Patentanmeldung WO2012174076 beschreibt einen polymetallischen Komplex und geeigneten Träger zur oralen Anwendung. Es handelt sich um eine Mischung aus einer multifunktionalen Verbindung (zum Beispiel Polykarboxylsäuren, Polyaminosäuren usw.) von zwei oder mehr Elementen, und ggf. weiteren aktiven Komponenten. Ein bevorzugter Komplex ist ein Kupfer-Zink- Malonat. Günstige Formen dieses Mittels sind Lösung, Schaum, Stäbchen und Salbe.

[0019] Die internationale Patentanmeldung WO 2012073191 beschreibt ein Mittel zur Regeneration von Schleimhäuten, das Cholinalfoskerat und hochmolekulares Hyaluronan (0,8-4 MDa) enthält. Ausserdem kann es noch weitere aktive Komponenten enthalten, zum Beispiel Silber, Aloe Vera, Allantoin, Chlorhexidin oder Bansalkoniumchlorid. Die europäische Patentanmeldung EP 2520279 beschreibt ein medizinisches Mittel für dentale Anwendung auf Basis eines thermoreversiblen Gels. Das Mittel besteht aus Wasser, topisch aktivem Stoff, Verdickungsmittel und einer schleimig-adhäsiven Komponente, die die Adhäsion des Mittels zur Mundschleimhaut oder zum Zahnschmelz verbessert und so den Verbleib am Anwendungsort verlängert. Schleimig-adhäsive Komponente ist hier die Hyaluronsäure oder deren Salz, als Verdickungsmittel funktioniert Poloxamer und aktiver Stoff stammt aus einer Desinfektionsmittel-, Fluoridsalz-, Antioxidants-, Lokalanästhetika-, Antibiotika-, oder Entzündungshemmendstoffgruppe. Die internationale Patentanmeldung WO 2013079443 beschreibt ein für Säugetiere wirkende Knochenregenerationsmittel, bevorzugt für Menschenkieferknochen, zum Beispiel bei der Parodontose. Das Mittel besteht aus Bindemittel, Granulat und Hyaluronan. Als Granulat ist hier

Aragonit, Biokeramik, Bioglas oder Allogen-, Autogen- oder Xenogenknochensubstanz verwendet. Als Bindemittel dient dabei Kollagen, oder Fibrinklebstoff.

[0020] Die internationalen Patentanmeldungen WO 201329796, WO 2013029797 und WO 2013029798 beschreiben einen mehrschichtigen Wundenverband, der Textilschichten, Aktivkohle und eine andere spezifische Schicht enthält. Es kann sich entweder um ein Hydrokolloid, oder eine luftdurchlässige Schicht handeln. Als Hydrokolloid kann Hyaluronan benutzt werden. Das Mittel kann weiter ein Antiseptikum oder einen anderen Aktivstoff (zum Beispiel Allantoin, Bromelain, Riboflavin usw.) enthalten.

WESEN DER TECHNISCHEN LÖSUNG

[0021] Die technische Lösung betrifft ein dentales Mittel auf Hyaluronans- und Octenidindihyd-rochloridsbasis, das durch gekennzeichnet ist, dass es einen physiologisch annehmbaren Salz der Hyaluronsäure und Octenidindihydrochlorid in einem Gewichtsverhältnis von 100: 1 bis 2000: 1, bevorzugt 400: 1 bis 800: 1, besonders bevorzugt 500: 1, wobei es in der Form von Lyophilisat oder Gel vorhanden ist.

[0022] Das oben aufgeführte Gewichtsverhältnis 100: 1 bis 2000: 1 der beiden aktiven Komponenten des Mittels stellt einen Bereich dar, der sowohl die Sicherheit, als auch die Wirksamkeit des Mittels gemäß Erfindung gewährleistet.

[0023] Das dentale Mittel in der Form von Lyophilisat oder Gel hat den Vorteil, dass es einfach manipulierbar ist, und in der Form von Lyophilisat eine angepasste Gestalt hat und die Möglichkeit einer weiteren Ausformung in die Gestalt eines Tampons nach Bedarf zum Beispiel nach der Form der Extraktionswunde nach der Zahnextraktion darstellt. Dank der Adhäsivität des Hyaluronans verbleibt es sehr gut und länger in der Wunde oder an der Mundschleimhaut.

[0024] Das Mittel gemäß der technischen Lösung vom vorliegenden Gebrauchsmuster in der Form von Lyophilisat und Gel kann man sehr gut so zubereiten, dass es einen genauen Gehalt von Octenidindihydrochlorid hat, der sich in dem Bereich befindet, in dem er wirksam, aber noch nicht reizend ist.

[0025] Bei dem oben aufgeführten bevorzugten Gewichtsverhältnis 400: 1 bis 800: 1, besonders bevorzugt 500: 1, kommt es nicht zur Verletzung der Wundheilung und gleichzeitig die Effizienz sowohl gegenüber G+, als auch G- Bakterien und Hefen sehr hoch bleibt.

[0026] Man kann das Mittel gemäß der technischen Lösung von vorliegendem Gebrauchsmuster in Form von Gel sehr gut so zubereiten, dass es einen pH-Wert hat, der dem pH-Wert vom Speichel der Zielgruppe von Säugetieren entspricht, zum Beispiel von Hunden und Katzen, was die Kompatibilität mit der Umgebung und damit auch den verlangsamten Abbau aus der Applikationsstelle unterstützt.

[0027] Gemäß einer bevorzugten Ausführung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters wird das physiologisch annehmbare Salz der Hyaluronsäure im Mittel aus der Gruppe der Alkalimetallionen oder Erdalkalienionen, vorteilhafterweise Na+, K+, Ca2+ oder Mg2+ ausgewählt.

[0028] Weiter gemäß einer bevorzugten Ausführung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters beträgt das Molekulargewicht des physiologisch annehmbaren Salzes der Hyaluronsäure im Mittel ab 2 x 105 bis 2,5 x 106 g/mol, bevorzugt ab 1 x 106 bis 2,5 x 106 g/mol aufgrund des höheren Feuchthaltevermögens , bzw. des verlangsamten Abbaus aus dem Wundenraum.

[0029] Nach einer vorteilhaften Weiterbildung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters enthält das Mittel bevorzugt weiter mindestens ein Hilfspolysaccharid und/oder mindestens einen physiologisch annehmbaren anorganischen Salz, die als geeignet für die Heilung und Prävention von der alveolären Ostitis oder anderen Komplikationen nach Zahnextraktion in der dentalen Praxis, oder zur Heilung von anderen Wundentypen und Schleimhautverletzungen, zum Beispiel zur Behandlung von Zahnfleisch nach der Zahnsteinentfernung gelten. Das Hilfspolysaccharid wird bevorzugt aus der Karboxymethylcellulose (CMC), Hydroxyethylencellulose (HEC), Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Alginat oder Polyvinylpyrolidonhaltigen (PVP) enthaltenden Gruppe ausgewählt. Nach noch einer vorteilhaften Weiterbildung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters beträgt das Gewichtsverhältnis von Hyaluronan zu Hilfspolysaccharid ab 80: 20 bis 20: 80, bevorzugt ab 75: 25 bis 40: 60.

[0030] Als ein physiologisch annehmbares Salz gilt bevorzugt Calciumchlorid, das eine Doppelfunktion hat, die zum einen die eventuelle Blutstillung der Wunde, zum anderen das Entstehen von Calciumsalz der Hyaluronsäure, das eine längere Halbabbauzeit als Natriumsalz aufweist, unterstützt. Bevorzugte Konzentration ist durch das gegenseitige Verhältnis der Karboxylgrup-pen des Hyaluronans und Calciumionen, das im Rahmen des Bereichs von 1: 1 bis 1: 0,1, vorteilhafterweise von 1: 0,4 liegen sollte.

[0031] Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Mittel gemäß der technischen Lösung des Gebrauchsmusters beträgt 1 bis 5 Gew. %, bevorzugt 4 bis 5 Gew. % im Gel.

[0032] Nach einer Weiterbildung der technischen Lösung des Gebrauchsmusters ist das Mittel in Form von Tampon vorhanden, der vom Lyophilisat besteht.

[0033] Für die Lyophilisatausbildung sind auch Ausganglösungen in Konzentration 1 bis 5 Gew. % geeignet, ein besonders bevorzugter Bereich ist aber 2 bis 3,5 Gew. %. Die günstigste Konzentration im Hinblick auf die Formbarkeit und gleichzeitig auf die Dauer des Verbleibs auf der Wunde ist eine Konzentration von 2,5 Gew. %, im Falle von Hyaluronan mit Mw im Bereich von 1,5 bis 1,8 x 106 g/mol.

[0034] Mit dem Ausdruck „Gesamtkonzentration der Polysaccharide“ wird die Gesamtkonzentration des physiologisch annehmbaren Hyaluronsäuresalzes und aller weiteren anwesenden Hilfspolysaccharide im Mittel gemäss der technischen Lösung des Gebrauchsmusters in Form von Gel beschrieben. Sie wird in Gew. % angegeben.

AUSFÜHRUNGSBEISPIELE DER TECHNISCHEN LÖSUNG BEISPIEL 1

Lyophilisat mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid und Calciumchlorid [0035] Zuerst wird 16 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol in 24,271 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 92 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die Lösung wird gründlich gemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 625 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol hineingeschüttet und sie wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangslösung ist somit 2,5 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind ausformbar nach aktuellem Bedarf, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 2

Lyophilisat mit Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid.

[0036] 21 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,171 ml Injektionswasser pipettiert, und die Lösung wird gründlich gemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 812,5 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1 x 106 g/mol hineingeschüttet und sie wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangs lösung ist somit 3,25 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind nach aktuellem Bedarf ausformbar, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 3

Lyophilisat mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid und Hydroxyethylcellulose [0037] 13 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,703 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 37 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 150 mg Hydroxyethylcellulose und 100 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 2,5 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangslösung ist somit 1 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind nach aktuellem Bedarf ausformbar, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 4

Lyophilisat mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid und Hydroxypropyl-methyl-cellulose (HPMC) [0038] 6 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,708 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 37 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung stufenweise 250 mg HPMC und 1 g Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 0,2 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird gründlich verrührt. Es ist empfehlenswert, danach die Lösung durchsprudeln zu lassen. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide in der Ausgangslösung ist somit 5 Gew. %. Die entstandene viskose Lösung wird in Dosen ä 1,2 ml in PE Blister mit Ovalformgrübchen dosiert. Der gefüllte Blister wird in einen Gefriertrockner eingesetzt, eingefroren und nachdem lyophilisiert, ggf. in einem Tiefkühlbox bei Temperatur unter -50°C eingefroren und nachdem in den Gefriertrockner eingesetzt und lyophilisiert. Der Blister wird dann mit einer Papierhülle geschlossen und die Lyophilisate werden mit Ethylenoxid sterilisiert. Lyophilisate sind zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis nach der Zahnextraktion bestimmt und sie sind nach aktuellem Bedarf ausformbar, zum Beispiel je nach der Kavitätsgrösse. Es ist möglich, das Lyophilisat zum Beispiel mit Skalpell auf eine kleinere Größe verändern, zum Beispiel Plättchen und zur Behandlung von anderen Verletzungen der Mundschleimhaut, zum Beispiel der Aphten verwenden. BEISPIEL 5

Gel mit Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid [0039] 8 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,688 ml Injektionswasser pipettiert, und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 1,25 g Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 0,2 x 106 g/mol zugegeben und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Danach wird mit feuchter Hitze sterilisiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel ist somit 5 Gew. %. Das Gel ist zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein, zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis oder zur Behandlung von anderen Mundschleimhaut- oder Hautverletzungen bestimmt und das auch im Fall einer mikrobiellen Infektion. BEISPIEL 6

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid und Polyvinylpyrrolidon [0040] 16 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,270 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird 92 mg Calciumchloriddihydrat zugegeben und die entstandene Lösung wird gründlich gemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 175 mg quervernetztes Polyvinylpyrrolidon (Kollidon 30) hineingeschüttet. Danach wird der pH-Wert mit Zusatz von 2,5 μΙ 5M NaOH umgestellt und die Lösung wird gründlich verrührt. Schließlich wird allmählich 450 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Danach wird diese mit feuchter Hitze sterilisiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel ist somit 2,5 Gew. %. Das Gel ist für die tierärztliche Praxis, zum Beispiel zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein insbesondere bei Hunden und Katzen bestimmt, und zwar mit Rücksicht auf dessen pH-Wert, der sich im Bereich von 7,4 +/-0,4 bewegt, was dem pH-Wert des Speichels gerade bei Hunden und Katzen entspricht. BEISPIEL 7

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid und Karboxymethylcellulose [0041] 6 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,750 ml Injektionswasser pipettiert und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 150 mg Karboxymethylcellulose und 100 mg Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 2,5 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Danach wird diese mit feuchter Hitze sterilisiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel wird somit 1 Gew. %. Das Gel ist zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein, zur Behandlung oder Prävention der alveolären Ostitis oder zur Behandlung von anderen Mundschleimhaut- oder Hautverletzungen bestimmt und das auch im Fall einer mikrobiellen Infektion. BEISPIEL 8

Gel mit Hyaluronan, Hydroxyethylcellulose, Calciumchlorid, Octenidindihydrochlorid und Kon-servant BAC Benzalkoniumchlorid

[0042] 16 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 24,342 ml Injektionswasser pipettiert und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung allmählich 150 mg Hydroxyethylcellulose hineingeschüttet. Danach wird 2,5 mg von Calciumchloriddihydrat zugegeben und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. Nachfolgend wird 2,5 μΙ Benzalkoniumchlorid zugegeben, die Lösung wird gründlich durchgemischt und dann wird der pH-Wert mit Zusatz von 1,7 μΙ 5M

NaOH umgestellt. Schließlich wird 450 mg von Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol allmählich hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die entstandene viskose Lösung wird in geeignete Hüllen, zum Beispiel in Glasphiolen, in Tuben oder Injektionsspritzen, dosiert. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel wird somit 2,5 Gew. %. Das Gel ist für die tierärztliche Praxis, zum Beispiel zur Behandlung von Zahnfleisch nach Entfernung von Zahnstein insbesondere bei Hunden und Katzen bestimmt, und zwar aufgrund dessen pH-Wertes, der sich im Bereich von 7,4 +/- 0,4 bewegt, was dem pH-Wert des Speichels gerade bei Hunden und Katzen entspricht. BEISPIEL 9

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid, Hydroxyethylcellulose und Polyvi-nylpyrrolidon [0043] 30,4 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,68 ml Injektionswasser pipettiert, danach wird der pH-Wert mit Zusatz von 2,4 μΙ 5M NaOH umgestellt und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung stufenweise 200 mg Hydroxyethylcellulose und 750 mg vom quervernetzten Po-lyvinylpyrrolidon (Kollidon 90F) hineingeschüttet. Weiter wird 92 mg Calciumchlorid zugegeben und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. Schließlich wird 250 mg von Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 1,78 x 106 g/mol allmählich hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel wird somit 4,8 Gew. %. BEISPIEL 10

Gel mit Hyaluronan, Octenidindihydrochlorid, Calciumchlorid, Alginat und Polyvinylpyrrolidon [0044] 30,4 μΙ von 10 % Lösung des Octenidindihydrochlorids im Ethanol wird in 23,69 ml Injektionswasser pipettiert, und die entstandene Lösung wird gründlich durchgemischt. Danach wird der pH-Wert mit Zusatz von 2 μΙ 5M NaOH umgestellt und die Lösung wird gründlich durchgemischt. In diese Lösung wird unter ständiger Vermischung 250 mg Alginat und 700 mg vom quervernetzten Polyvinylpyrrolidon (Kollidon 90F) allmählich hineingeschüttet. Nach gründlicher Verrührung der Lösung wird 92 mg Calciumchloriddihydrat zugegeben und die entstanden Lösung wird wieder gründlich vermischt. Schließlich wird stufenweise 250 mg von Natriumhyaluronan mit Molekulargewicht 2,5 x 106 g/mol hineingeschüttet und die Lösung wird wieder gründlich verrührt. Die Gesamtkonzentration der Polysaccharide im Gel ist somit 4,8 Gew. %.

Claims

Ansprüche

1. Dentales Mittel auf der Basis von Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid dadurch gekennzeichnet, dass es physiologisch annehmbares Salz der Hyaluronansäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis 100: 1 bis 2000: 1 enthält, wobei das Mittel in Form von Lyophilisat oder Gel vorhanden ist.
2. Dentales Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das physiologisch annehmbare Salz der Hyaluronansäure aus einer Gruppe ausgewählt wird, die Alkalimetalloder Erdalkalienionen, bevorzugt Na+, K+, Ca2+ oder Mg2+ enthält.
3. Dentales Mittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Molekulargewicht des physiologisch annehmbaren Salzes der Hyaluronansäure im Bereich zwischen 2 x 105 und 2,5 x 106 g/mol ist.
4. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Molekulargewicht des physiologisch annehmbaren Salzes der Hyaluronansäure im Bereich zwischen 1 x 106 und 2,5 x 106 g/mol ist.
5. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es physiologisch annehmbares Salz der Hyaluronansäure und Octenidindihydrochlorid im Gewichtsverhältnis 400:1 bis 800: 1, bevorzugt 500: 1 enthält.
6. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass es weiter noch mindestens ein Hilfspolysaccharid enthält, das aus einer Gruppe ausgewählt ist, die Karboxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropyl-methylcellulose, Alginat oder Polyvinylpyrrolidon und/oder mindestens ein physiologisch annehmbares anorganisches Salz umfasst.
7. Dentales Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Gewichtsverhältnis des physiologisch annehmbares Salzes der Hyaluronsäure und mindestens eines Hilfssac-charids im Bereich von 80: 20 bis 20: 80, bevorzugt im Bereich von 75: 25 bis 40: 60 liegt.
8. Dentales Mittel nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass das physiologisch annehmbares anorganisches Salz Calciumchlorid ist.
9. Dentales Mittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Molarverhältnis der Karboxylgruppen von Hyaluronan und der Calciumsionen im Bereich von 1: 1 bis 1: 0,1 liegt.
10. Dentales Mittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Molarverhältnis der Karboxylgruppen von Hyaluronan und der Calciumsionen bevorzugt im Bereich von 1: 0,4 liegt.
11. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form vom aus Lyophilisat ausgebildeten Tampon vorhanden ist.
12. Dentales Mittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Gesamtkonzentration von Polysacchariden im Gel im Bereich von 1 bis 5 Gew. %, bevorzugt im Bereich von 4 bis 5 Gew. % liegt.