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(o-chlorphenyl)-3-tert. aminopropanolen- (l)l-Phenyl-l- 0 - chlorphenyl) -3-tert. aminopropa- nole- (l) der Formel
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worin R und R'geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, die unter sich auch ringförmig, gegebenenfalls unter Zwischenschaltung eines Heteratoms, wie Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, der seinerseits durch Alkylgruppen substituiert sein kann, verknüpft sein kann, bedeuten, zeichnen sich durch eine hervorragende hustenstillende Wirksamkeit aus. Es wurde bereits vorgeschlagen, das 1-Phenyl-
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- (1) mittels eines Grignard-Verfahrens herzustellen.
Die Schwierigkeiten eines solchen Verfahrens an sich sind allgemein bekannt. Ein solches Verfahren ist natürlich wesentlich umständlicher und in der Grosstechnik schwieriger auszuführen als das erfindungsgemässe Verfahren, bei dem die unangenehm zu handhabenden metallorganischen Verbindungen restlos vermieden werden.
Erfindungsgemäss kann man zur Herstellung der genannten Verbindungen so verfahren, dass man an o-Chlorbenzophenon in Gegenwart stark basischer Kondensationsmittel, wie z. B.
Natriumamid, Acetonitril addiert, das so er-
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(o-chlorphenyl)-hydracryl-nopropanol- (l) hydriert und diese Base am Stickstoff durch Alkylreste substituiert.
Man kann auch so vorgehen, dass man das aus o-Chlorbenzophenon und Acetonitril in Gegenwart stark basischer Kondensationsmittel erhaltene ss-Phenyl-ss- (-o-chlorphenyl)-hydracryl- säurenitril nach dem in der deutschen Patentschrift Nr. 1029380 beschriebenen Verfahren in Gegenwart von Salzen sekundärer Amine, wie z. B. Dimethylamin, Morpholin, Piperidin, Pyrrolidin, N-Methylpiperazin usw., katalytisch hydriert.
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perazin durch die äquimolare Menge Morpholin ersetzt, so erhält man das nach Umkristallisieren aus Methanol bei 142 C schmelzende
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propanol- (l). Die analog hergestellte Piperidinoverbindung schmilzt bei 107 C.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von l-Phenyl- l- (o-chlorphenyl)-3-tert. aminopropanolen der allgemeinen Formel :
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worin R und R'geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1-5 Kohlenstoffatomen, die unter sich auch ringförmig, gegebenenfalls unter Zwischenschaltung eines Heteroatoms, wie Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, der seinerseits durch Alkylgruppen substituiert sein kann, verknüpft sein können, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man o-Chlorbenzophenon in Gegenwart stark basischer Kondensationsmittel Acetonitril addiert, das so erhaltene ,-Phenyl- ss- (o-chlorphenyl)-hydracrylsäurenitril zum 1-Phenyl-1- (o-chlorphenyl)-3-amino-propanol-(1) hydriert und diese Base am Stickstoff durch Alkylreste substituiert.
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(o-chlorophenyl) -3-tert. aminopropanolen- (l) l-phenyl-l- 0-chlorophenyl) -3-tert. aminopropanols (l) of the formula
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wherein R and R 'mean straight-chain or branched alkyl groups with 1-5 carbon atoms, which can also be linked in a ring, optionally with the interposition of a heteratom such as oxygen, sulfur or nitrogen, which in turn may be substituted by alkyl groups, are distinguished due to its excellent cough suppressant effectiveness. It has already been suggested that 1-phenyl
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- (1) to be produced using a Grignard process.
The difficulties inherent in such a process are well known. Such a method is of course much more complicated and more difficult to carry out in large-scale technology than the method according to the invention, in which the unpleasant-to-handle organometallic compounds are completely avoided.
According to the invention, for the preparation of the compounds mentioned, the procedure is that o-chlorobenzophenone in the presence of strongly basic condensing agents, such as. B.
Sodium amide, acetonitrile added, the so
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(o-chlorophenyl) -hydracryl-nopropanol- (l) hydrogenated and this base substituted on the nitrogen by alkyl radicals.
You can also proceed in such a way that the ß-phenyl-ss- (-o-chlorophenyl) -hydracryl- säurenitril obtained from o-chlorobenzophenone and acetonitrile in the presence of strongly basic condensing agents by the method described in German Patent No. 1029380 in the presence of salts of secondary amines, such as. B. dimethylamine, morpholine, piperidine, pyrrolidine, N-methylpiperazine, etc., catalytically hydrogenated.
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perazine replaced by the equimolar amount of morpholine, the one which melts at 142 ° C. after recrystallization from methanol is obtained
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propanol- (l). The analogously prepared piperidino compound melts at 107 C.
PATENT CLAIMS:
1. Process for the preparation of l-phenyl- l- (o-chlorophenyl) -3-tert. aminopropanols of the general formula:
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wherein R and R 'straight-chain or branched alkyl groups with 1-5 carbon atoms, which can also be linked in a ring, optionally with the interposition of a hetero atom such as oxygen, sulfur or nitrogen, which in turn may be substituted by alkyl groups, are characterized that one adds o-chlorobenzophenone in the presence of a strongly basic condensing agent acetonitrile, the -phenyl-ss- (o-chlorophenyl) -hydracrylic acid nitrile to 1-phenyl-1- (o-chlorophenyl) -3-aminopropanol- 1) hydrogenated and this base is substituted on the nitrogen by alkyl radicals.