AT213888B - Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamido-pyrazolen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen   Sulfanilamido-pyrazolen   
Es sind bislang nur wenige Sulfonamide der Pyrazolreihe bekannt geworden. Das 5-Sulfanil-   amido-pyrazol-1, 2   (Dansk. Tidskr. Farmaci 15, 299/1941 ; Acta med, scand. 142, 1/1943 ; vgl. a. 



  Schweizer Patentschrift Nr. 250007) soll gegen Pneumokokken gut wirksam sein. Das 3-Methyl-   pyrazo1- (1, 2) -sulfanilamid-5   ist aus J. Chem. Soc. 1945,114, bekannt, während in der deutschen Patentschrift Nr. 952809 die Herstellung des   5-Sulfanilamido-3-methyl-l-phenyl-pyrozols-1, 2    beschrieben ist. Neuerdings ist auch das in 3-Stellung unsubstituierte   1-Phenyl-pyrazol- (1, 2)-   
 EMI1.1 
 
Es wurde nun gefunden, dass Sulfanilamidopyrazole der Formel   I :   
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 in welcher Ri und R2 Alkyl-oder Cycloalkylreste bedeuten, wobei der   RestR2   auch Wasserstoff sein kann und Ri und R2 zusammen 2-8 Kohlenstoffatome enthalten, besonders wertvolle Sulfonamide darstellen.

   Diese neuen Verbindungen weisen eine sehr starke Wirksamkeit gegenüber grampositiven und gram-negativen Bakterien auf ; gleichzeitig besitzen sie die für ihre therapeutische Anwendung vorteilhafte Eigenschaft der Ausbildung hoher Blutspiegel bei langer Verweildauer im Körper. Infolge der günstigen Löslichkeitseigenschaften der neuen Sulfanilamido-parazole ist ausserdem eine gute Resorbierbarkeit im Organismus gewährleistet. Auch die entsprechenden Acetylverbindungen sind gut löslich, so dass die Gefahr einer Auskristallisation dieser Ausscheidungsprodukte in den Nieren bzw. harnleitenden Organen nicht gegeben ist.

   Diese günstige Kombination von physikalisch-chemischen, bakteriologischen und pharmakologischen Eigenschaften macht die neuen Verbindungen zu einer besonders wertvollen Gruppe von Arzneimitteln, welche den bislang bekanntgewordenen Sulfon- amiden der Pyrazolreihe gegenüber eindeutig überlegen sind. 



   Zur Herstellung der neuen Verbindungen werden   Nl-Acylacety1-sulfonarnide   der Formel   II :   
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 (W = Aminogruppe oder ein in die Aminogruppe überführbarer Rest, z. B. Acylamino- oder Nitrogruppe) mit Hydrazinen der Formel III :   HN-NH-Ri (III)   bzw. ihren reaktionsfähigen Derivaten im sauren Milieu umgesetzt, worauf gegebenenfalls W in die Aminogruppe übergeführt wird.

   Die bei dieser Ringschluss-Reaktion als Ausgangsprodukte zur Anwendung gelangenden ss-Ketoacylsulfonamide können durch Umsetzung der Sulfonamid-Alkalisalze mit   ss-Ketocarbonsäurephenyl-   estern nach dem in der deutschen Patentschrift Nr 926491 für die Herstellung von Nl-Acylsulfonamiden beschriebenen Verfahren erhalten werden ; für die   Acetoacetyl-sulfonamide   steht ausserdem die Diketen-Methode zur Verfügung (vgl. Ber. 83,558/1950). 



   Die Herstellung der neuen Sulfonamidpyrazole soll an Hand der nachstehenden Beispiele erläutert werden. 



   Beispiel   1 : 5-Sulfanilamido-l, 3-dimethyl-     pyrazol-1, 2.    



   126 cm3 wasserfreie Phosphorsäure werden im Eisbad mit 32 g Methyl-hydrazin-sulfat versetzt. 
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    205-207  C).   Man rührt 1 Stunde bei   100 C   und fügt unter Eiskühlung 27 g Phosphorpentoxyd zu. Die allmählich zäh werdende Mischung wird noch 3 Stunden bei 10   C gerührt und dann mit Wasser und soviel konzentriertem Ammoniak versetzt, bis sie nur mehr schwach sauer reagiert. 



  Das5-Acetyl-sulfanilamido-1,3-dimethyl-pyrazol fällt in einer Ausbeute von   75, 5%   d. Th. aus ; F.   199-200  C.   

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   Die Verseifung dieser Acetylverbindung wird durch Erhitzen mittels 3 Mol 4 n-Natronlauge auf dem Dampfbad bewirkt. Aus dem Verseifungsgemisch kann das   5-Sulfanilamido-l, 3-dimethyl-   pyrazol mit verdünnter Salzsäure ausgefällt werden ; F.   213-215  C.   Ausbeute   87% d.   Th. 



   Beispiel 2: 5-Sulfanilamido-3-propyl-1-   methyl-pyrazol-1, 2.    



     0, 15   Mol Acetylsulfanilsäure-butyroacetylamid (F.   177-180  C)   und 0, 22 Mol Methylhydrazinsulfat werden unter analogen Bedingungen wie in Beispiel 1 beschrieben zur Kondensation gebracht. 
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 Die in üblicher Weise durchgeführte Verseifung ergibt in 88% iger Ausbeute das   5-Sulfanilamido-   3-propyl-l-methyl-pyrazol vom F.   168-169  C.   



   Beispiel3 :5-Sulfanilamido-3-methyl-1-butyl-   pyrazol-1, 2.    



   Führt man das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 0, 15 Mol Acetylsulfanilsäure-acetoacetylamid und 0, 18 Mol Butylhydrazin durch, so erhält man in zirka 70%iger Ausbeute das 5-Sulfanilamido-3-methyl- 1-butyl-pyrazol vom F.   173-175    C (F. der Acetylverbindung   145-148   C).   



   Beispiel   4 : 5-Sulfanilamido-3-methyl-1-   cyclohexyl-pyrazol-1, 2. 



     0, 15   Mol Acetylsulfanilsäure-acetoacetylamid und 0, 18 Mol Cyclohexyl-hydrazin-hydrochlorid werden, wie in Beispiel 1 beschrieben, zur Umsetzung gebracht. F. der erhaltenen Acetylverbindung : 
 EMI2.2 
 beute 69% d. Th. 



   Beispiel 5 :
In analoger Weise erhält man die folgenden 5-Sulfanilamido-pyrazole-1,2 : 
 EMI2.3 
 
<tb> 
<tb> Fp. <SEP> der
<tb> 5-Sulfanilamido- <SEP> Fp.
<tb> pyrazol-1,2 <SEP>  C <SEP> Acetylverbindung <SEP> Arbeitsweise
<tb>  C
<tb> 1-Äthyl-3-pro- <SEP> analog <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> aus <SEP> Acetylsulfanilsäurebutyropyl- <SEP> .......... <SEP> 140-141  <SEP> 144-147  <SEP> acetylamid <SEP> + <SEP> Äthylhydrazin-sulfat
<tb> l-Propyl-3-analog <SEP> Beispiel <SEP> l <SEP> aus <SEP> Acetylsulfanilsäure-aceto- <SEP> 
<tb> methyl-...... <SEP> 193-195 <SEP>   <SEP> 148-152  <SEP> acetylamid <SEP> + <SEP> Propylhydrazin
<tb> l-Isopropyl-3-analog <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> aus <SEP> Acetylsulfanilsäure-acetomethyl- <SEP> ......

   <SEP> 176-178  <SEP> 169-170  <SEP> acetylamid <SEP> + <SEP> Isopropylhydrazin-hydrochlorid
<tb> l-Äthyl-3- <SEP> ! <SEP> analog <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> aus <SEP> Acetylsulfanilsäure-acetomethyl- <SEP> ..... <SEP> 166-168  <SEP> 148-152  <SEP> acetylamid <SEP> + <SEP> Äthylhydrazinsulfat
<tb> 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfanilamido-pyrazolen der Formel I : EMI2.4 in welcher R und R2 Alkyl-oder Cycloalkylreste bedeuten, wobei der Rest R2 auch Wasserstoff sein kann und R und R2 zusammen 2-8 Kohlenstoffatome enthalten, dadurch gekennzeichnet, dass man N1-Acylacetyl-sulfonamide der Formel II : EMI2.5 worin W eine Aminogruppe oder ein in die Aminogruppe überführbarer Rest, z. B. eine Acylaminooder die Nitrogruppe ist, mit Hydrazinen der Formel III : H2N-NH-R1 (III) bzw. ihren reaktionsfähigen Derivaten in saurem Milieu umsetzt, worauf gegebenenfalls W in die Aminogruppe übergeführt wird.