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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridinderivaten der allgemeinen Formel :
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worin R und R identische oder verschiedene Alkylgruppen mit 3-10 Kohlenstoffatomen, oder R und R2 zusammen die Tetramethylengruppe und Rg eine Aminogruppe, eine niedere Alkoxy- oder niedere Alkylaminogruppe bedeuten, und von Salzen dieser Verbindungen.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man, unter direkter oder stufenweiser Reaktionsführung, in einer Cyanverbindung der allgemeinen Formel :
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worin R. und R2 die vorstehend angegebene Bedeutung haben, die Hydroxygruppe eliminiert und die Cyanogruppe in die Gruppe -CORs umwandelt, worin Rg die vorstehend angegebene Bedeutung hat, wobei die Eliminierung der Hydroxylgruppe durch Chlorierung und nachfolgende hydrogenolytische Dechlorierung, und die Umwandlung der Cyangruppe durch Hydrolyse, Behandlung mit einem Alkanol in Anwesenheit einer starken Säure, oder durch Hydrolyse, gefolgt von einer Umwandlung in das Carbonsäurechlorid und nachfolgende Reaktion mit einem Alkanol oder einem Alkylamin durchgeführt wird, und dass man, erwünschtenfalls,
das erhaltene Produkt in ein Salz überführt.
Eine Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man ein 2-Hydroxy- 3-cyan-pyridin, welches in 5- und 6-Stellung in vorstehend angegebener Weise durch R und R2 substituiert ist, gegebenenfalls in Anwesenheit einer tertiären Base, mit Phosphorylchlorid behandelt, aus dem erhaltenen entsprechend substituierten 2-Chlor-3-cyan-pyridin das Chloratom abspaltet und das erhaltene substituierte 3-Cyan-pyridin mit Wasser in Anwesenheit einer Lewis-Säure hydrolysiert, wobei die Cyangruppe in die Säureamidgruppe umgewandelt wird, und dass man, erwünschtenfalls, das erhaltene Säureamid in ein Salz überführt.
Zweckmässigerweise entfernt man das Chloratom selektiv mit Zink und Essigsäure in Anwesenheit von Natriumacetat.
Eine andere Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man ein 2-Hydroxy- 3-cyan-pyridin, welches in 5- und 6-Stellung in vorstehend angegebener Weise durch Ri und R2 substituiert ist, gegebenenfalls in Anwesenheit einer tertiären Base, mit Phosphorylchlorid behandelt, aus dem erhaltenen entsprechend substituierten 2-Chlor-3-cyan-pyridin das Chloratom entfernt und das erhaltene, substituierte 3-Cyanpyridin mit einem niederen Alkanol in Anwesenheit einer starken Säure behandelt, wobei die Cyangruppe in die Carbonsäureestergruppe umgewandelt wird, und dass man, erwünschtenfalls, den erhaltenen Ester in ein Salz überführt.
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in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels, mit einem niederen Alhanol behandelt und aus dem so erhaltenen Chlorester das Chloratom entfernt, und dass man, erwünschtenfalls, das erhaltene Produkt in ein Salz überführt. Die in 5, 6-Stellung substituierte 2-Hydroxy-pyridyl- (3)-carbonsäure wird vorzugsweise mit Phosphorylchlorid in Anwesenheit von Phosphorpentachlorid behandelt. Die Abspaltung des Chloratoms wird vorteilhafterweise mit Wasserstoff in Anwesenheit eines Hydrierkatalysators oder mit Zink in Essigsäure in Anwesenheit von Natriumacetat durchgeführt.
Eine weitere, ebenfalls stufenweise Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man eine durch Hydrolyse des entsprechenden Nitrils erhaltene 2-Hydroxy-pyridyl- (3)-carbonsäure, welche in 5, 6-Stellung in der vorstehend definierten Weise durch die Gruppen R. und R2 substituiert
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behandelt und von dem erhaltenen, substituierten 2-Chlorpyridyl- (3)-carbonsäureamid die 2-Chlorgruppe abspaltet, und dass man, erwünschtenfalls, das erhaltene Produkt in ein Salz überführt.
Die Umwandlung der substituierten 2-Hydroxy-pyridyl- (3)-carbonsäure zum entsprechend substituierten 2-Chlor-pyridyl- (3)-carbonsäurechlorid kann durch Behandlung mit Phosphorylchlorid in Anwesenheit von Phosphorpentachlorid durchgeführt werden. Die Abspaltung des Chloratoms kann mit Wasserstoff in Anwesenheit eines Hydrierkatalysators oder mit Zink und Essigsäure durchgeführt werden.
Die vorstehend angeführte Salzbildung kann durch Behandlung der entsprechenden Verbindungen mit den geeigneten Säuren bzw. Quaternisierungsmitteln durchgeführt werden.
Einige der 2-Hydroxy-3-cyan-pyridine, die in 5, 6-Stellung durch die vorstehend definierten Radikale Ri und R2 substituiert sind, sind bekannte Verbindungen und können entsprechend der in J. Chem. Soc. 107 (1915) 1347, angegebenen Methode hergestellt werden. Die entsprechenden neuen Verbindungen können auf analoge Weise dargestellt werden.
Soweit von 2-Hydroxy-verbindungen gesprochen wird, bezieht sich diese Bezeichnung auch auf die tautomeren 2-Keto-l, 2-dihydro-verbindungen.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlichen neuen Pyridinverbindungen sind von pharmakologischem Interesse, da sie eine vasodilatorische Wirkung ausüben, welche nicht von parasympathomimetischen oder sympatholytischen Effekten begleitet ist.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen das erfindungsgemässe Verfahren, ohne dieses jedoch zu beschränken.
Beispiel 1 : a) 2-Chlor-3-cyan-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinolin.
185 g 2-Hydroxy-3-cyan-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinolin (J. Chem. Soc. 107 [1915], 1347), 185 ml Diäthylanilin und 925 ml Phosphorylchlorid werden am Rückfluss während 2 Stunden erhitzt. Nach dem Eindampfen zur Trockne unter vermindertem Druck und Entfernung des überschüssigen Phosphorylchlorids durch gemeinsame Destillation mit 500 ml Toluol wird der Rückstand in 1, 3 1 heissem Äthanol gelöst
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3 1 Wasser19, 3 g 2-Chlor-3-cyan-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinolin, 11, 8 g 83% iger Zinkstaub, 13, 6 g Natriumacetattrihydrat und 97 ml Essigsäure werden während 2 Stunden bei 60 C gerührt. Man setzt 49 ml Wasser zu, um das Zinkacetat zu lösen und rührt weiter während 2 Stunden.
Nach Zusatz von 1 g Aktivkohle, 5 g Kieselgur und 49 ml Wasser wird die Mischung filtriert und das Filtrat während des Zusatzes von 100 ml Ammoniak Cd = 880) und 100 ml Benzol gekühlt. Die wässerige Schicht wird abgetrennt und
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punkt 156-1570 C. d) 5, 6, 7, 8-Tetrahydrochinolyl- (3)-carbonsäureäthylester.
Eine Lösung von 12, 0 g 3-Cyan-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinolin in 60 ml 99%igem Äthanol wird mit trockenem Chlorwasserstoff gesättigt und während etwa 16 Stunden stehen gelassen. Die Mischung, die farblose Kristalle enthält, wird während 2 Stunden auf 80 C erhitzt und hierauf zur Trockne einge-
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2n22 = 1, 5330.
Das Hydrobromid kristallisiert aus Aceton/Äther in Nadeln vom Schmelzpunkt 153-1550 C (Zersetzung), welche sich unter Lichteinwirkung braun färben.
Das Perchlorat kristallisiert aus Äthylacetat in stangenförmigen Kristallen vom Schmelzpunkt 118-119 C.
Das Methojodid kristallisiert aus Äthanol/Äther in orange gefärbten Prismen vom Schmelzpunkt 167 C.
Beispiel 2 : a) 2-Chlor-3-cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin.
71 g rohes 2-Hydroxy-3-cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin (loc. cit. ) werden mit 355 ml Phosphorylchlorid während 5 Stunden gekocht. Nach dem Eindampfen zur Trockne unter vermindertem Druck wird der Rückstand aus Methanol umkristallisiert, wobei 57 g 2-Chlor-3-cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin als Nadeln vom Schmelzpunkt 77-78 C erhalten werden. b) 3-Cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin.
Das vorstehend beschriebene 2-Chlor-3-cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin wird mit Zink in Essigsäure- in der in Beispiel 1 angegebenen Weise dehalogenisiert, wobei 3-Cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin erhalten wird, welches aus Leichtpetroleum (Siedebereich 40-60 C) in langen Prismen vom Schmelzpunkt 55-56 C kristallisiert. c) 5-Methyl-6-äthyl-pyridyl-(3)-carbonsäureamid.
3-Cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin wird mit Bortrifluorid in wässeriger Essigsäure partial hydrolysiert, wie es in Beispiel 1 in bezug auf 5, 6, 7, 8-Tetrahydrochinolyl- (3)-carbonsäureamid beschrieben ist. Man erhält 5-Methyl-6-äthyl-pyridyl- (3)-carbonsäureamid, welches aus Aceton in Nadeln vom Schmelzpunkt 180-182 C kristallisiert.
Das Hydrochlorid kristallisiert aus Methanol in plattenförmigen Kristallen vom Schmelzpunkt 231-234 C (Zersetzung). d) 5-Methyl-6-äthyl-pyridyl-3-carbonsäureäthylester.
Eine Lösung von 11, 3 g 3-Cyan-5-methyl-6-äthyl-pyridin in 56 ml 99% igem Äthanol wird mit trockenem
Chlorwasserstoff gesättigt und l Stunde stehen gelassen, abermals mit Chlorwasserstoff gesättigt und für eine weitere Stunde stehen gelassen. Zur Vervollständigung der Reaktion erhitzt man hierauf während einer halben Stunde am Rückfluss, entfernt das überschüssige Äthanol und verteilt den Rückstand zwischen Äther und 2 n-Natriumcarbonatlösung. Die Ätherschicht wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und destilliert, worauf man 5-Methyl-6-äthyl-pyridyl- (3)-carbonsäureäthylester vom Siedepunkt 163 C/
14 mm erhält ; n22 = 1, 5142.
Das Hydrobromid kristallisiert aus Isopropyläther/Äther in kurzen Nadeln, welche bei 161-162 C unter Aufblähen schmelzen.
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C(Zersetzung).
Beispiel3 :a)2-Chlor-5,6,7,8-tetrahydrochinolyl-(3)-carbonsäurechlorid.
10 g 2-Hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroxhionlyl-(3)-carbonsäure (loc. cit. ) werden am Rückfluss mit 50 ml Phosphorylchlorid während 2 Stunden erhitzt. Man setzt 21, 6 g Phosphorpentachlorid zu und erhitzt weiter während 2 Stunden am Rückfluss. Nach Entfernung des Phosphorylchlorids unter vermindertem Druck und unter Stickstoff erhält man ein Produkt, das rein genug ist für die Darstellung weiterer Derivate (siehe unten). Destilliert man das 2-Chlor-5,6,7,8-tetrahdyrochinolyl-(3)-carbonsäurechlorid bei 131 C/ 0, 1 mm und kristallisiert aus Leichtpetroleum (60-80 C), so erhält man Nadeln vom Schmelzpunkt 89-91 C.
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erhalten hat, wird vom überschüssigen Phosphorylchlorid durch Verdampfen mit 250 ml Toluol befreit.
Der Rückstand wird in 250 ml Benzol gelöst und vorsichtig mit 60 ml Äthanol behandelt. Zur Vervollständigung der Reaktion erhitzt man am Rückfluss während einer halben Stunde. Nach Abkühlen wäscht man die Lösung mit Wasser und mit 2n-Natriumcarbonatlösung, trocknet über Natriumsulfat, dampft ein und destilliert bei 145 C/0, 2 mm, wobei 115 g 2-Chlor-5,6,7,8-tetrahydrochinolyl-(3)-carbonsäure- äthylester erhalten werden, welcher aus Leichtpetroleum (Siedebereich 40-60 C) in Nadeln vom Schmelzpunkt 58-49 C kristallisiert.
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5 g Aktivkohle mit 10% Palladium und 660 ml Essigsäure werden unter Wasserstoff während 16 Stunden geschüttelt. Nach Filtration wird die Lösung zur Trockne eingedampft und der Rückstand zwischen
Benzol und einer Lösung von 100 g Kaliumcarbonat in 100 ml Wasser verteilt. Die Benzolschicht wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und bei 120 C/0, 2 mm destilliert, wobei 5, 6, 7, 8- Tetrahydrochinolyl- (3)-carbonsäureäthylester erhalten wird, welcher identisch mit dem Material ist, welches in Beispiel 1 beschrieben ist.
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Man stellt 5, 6, 7, 8-Tetrahydrochinolyl- (3)-carbonsäurehydrazid in Äthanol her. Diese Substanz kristallisiert aus Äthanol/Benzol in Platten vom Schmelzpunkt 185-186 C.
Beispiel 4 : a) 2-Chlor-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinolyl- (3)-carbonsäuremethylamid.
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entsprechend den Angaben in Beispiel 3 erhalten hat, wird in reinem trockenem Chloroform gelöst und tropfenweise und unter Rühren mit 100 ml eiskaltem 10%igem Methylamin versetzt. Nach Rühren
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0 C219 C (Zersetzung).
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridinderivaten der allgemeinen Formel :
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worin Ri und R2 identische oder verschiedene Alkylgruppen mit 3-10 Kohlenstoffatomen oder R und R2 zusammen die Tetramethylengruppe und Rg eine Aminogruppe oder eine niedere Alkoxy-oder niedere Alkylaminogruppe bedeuten, und von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man, unter direkter oder stufenweiser Reaktionsführung, in einer Cyanverbindung der allgemeinen Formel :
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worin R und R2 die vorstehend angegebene Bedeutung besitzen, die Hydroxylgruppe eliminiert und die Cyangruppe in die Gruppe-CORg, worin Rg wie oben definiert ist, umwandelt, wobei die Eliminierung der Hydroxylgruppe durch Chlorierung und nachfolgende hydrogenolytische Dechlorierung, und die Umwandlung der Cyangruppe durch Hydrolyse, Behandlung mit einem Alkanol in Anwesenheit einer starken Säure, oder durch Hydrolyse, gefolgt von der Umwandlung in das Carbonsäurechlorid und nachfolgende Reaktion mit einem Alkanol oder einem Alkylamin durchgeführt wird, und dass man, erwünschtenfalls, das erhaltene Produkt in ein Salz überführt.
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The invention relates to a process for the preparation of new pyridine derivatives of the general formula:
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wherein R and R are identical or different alkyl groups having 3-10 carbon atoms, or R and R2 together are the tetramethylene group and Rg is an amino group, a lower alkoxy or lower alkylamino group, and salts of these compounds.
The process according to the invention is characterized in that, with direct or stepwise reaction, in a cyano compound of the general formula:
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wherein R. and R2 have the meaning given above, eliminates the hydroxy group and converts the cyano group into the group -CORs, wherein Rg has the meaning given above, the elimination of the hydroxyl group by chlorination and subsequent hydrogenolytic dechlorination, and the conversion of the cyano group by Hydrolysis, treatment with an alkanol in the presence of a strong acid, or by hydrolysis, followed by conversion to the carboxylic acid chloride and subsequent reaction with an alkanol or an alkylamine, and that, if desired,
the product obtained is converted into a salt.
One embodiment of the process according to the invention consists in treating a 2-hydroxy-3-cyano-pyridine which is substituted in the 5- and 6-positions by R and R2 in the manner indicated above, optionally in the presence of a tertiary base, with phosphoryl chloride , splitting off the chlorine atom from the correspondingly substituted 2-chloro-3-cyano-pyridine obtained and hydrolyzing the substituted 3-cyano-pyridine obtained with water in the presence of a Lewis acid, the cyano group being converted into the acid amide group, and that, if desired, the acid amide obtained is converted into a salt.
The chlorine atom is expediently removed selectively with zinc and acetic acid in the presence of sodium acetate.
Another embodiment of the process according to the invention consists in that a 2-hydroxy-3-cyano-pyridine, which is substituted in the 5- and 6-positions in the manner indicated above by R 1 and R 2, optionally in the presence of a tertiary base, with phosphoryl chloride treated, the chlorine atom is removed from the corresponding substituted 2-chloro-3-cyanopyridine obtained and the substituted 3-cyanopyridine obtained is treated with a lower alkanol in the presence of a strong acid, the cyano group being converted into the carboxylic acid ester group, and that one , if desired, converting the ester obtained into a salt.
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treated in the presence of an inert solvent with a lower alcohol and the chlorine atom removed from the chloroester obtained in this way, and that, if desired, the product obtained is converted into a salt. The 2-hydroxypyridyl- (3) -carboxylic acid substituted in the 5,6-position is preferably treated with phosphoryl chloride in the presence of phosphorus pentachloride. The splitting off of the chlorine atom is advantageously carried out with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst or with zinc in acetic acid in the presence of sodium acetate.
A further, likewise stepwise embodiment of the process according to the invention consists in that a 2-hydroxypyridyl- (3) -carboxylic acid obtained by hydrolysis of the corresponding nitrile, which in the 5, 6-position, is replaced by the groups R. and R2 substituted
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treated and the 2-chloro group is split off from the substituted 2-chloropyridyl- (3) -carboxamide obtained and, if desired, the product obtained is converted into a salt.
The conversion of the substituted 2-hydroxypyridyl- (3) -carboxylic acid to the correspondingly substituted 2-chloro-pyridyl- (3) -carboxylic acid chloride can be carried out by treatment with phosphoryl chloride in the presence of phosphorus pentachloride. The chlorine atom can be split off using hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst or using zinc and acetic acid.
The salt formation mentioned above can be carried out by treating the corresponding compounds with the appropriate acids or quaternizing agents.
Some of the 2-hydroxy-3-cyano-pyridines which are substituted in the 5, 6-position by the radicals R 1 and R 2 defined above are known compounds and can be prepared according to the method described in J. Chem. Soc. 107 (1915) 1347, given method. The corresponding new connections can be represented in a similar way.
As far as 2-hydroxy compounds are spoken of, this term also refers to the tautomeric 2-keto-1,2-dihydro compounds.
The new pyridine compounds obtainable by the process according to the invention are of pharmacological interest since they exert a vasodilatory effect which is not accompanied by parasympathomimetic or sympatholytic effects.
The following examples illustrate the process according to the invention without, however, limiting it.
Example 1: a) 2-chloro-3-cyano-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinoline.
185 g of 2-hydroxy-3-cyano-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinoline (J. Chem. Soc. 107 [1915], 1347), 185 ml of diethylaniline and 925 ml of phosphoryl chloride are refluxed for 2 hours. After evaporation to dryness under reduced pressure and removal of the excess phosphoryl chloride by joint distillation with 500 ml of toluene, the residue is dissolved in 1.3 l of hot ethanol
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3 liters of water19, 3 g of 2-chloro-3-cyano-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinoline, 11.8 g of 83% zinc dust, 13.6 g of sodium acetate trihydrate and 97 ml of acetic acid are stirred at 60 ° C. for 2 hours . 49 ml of water are added to dissolve the zinc acetate and stirring is continued for 2 hours.
After adding 1 g of activated carbon, 5 g of kieselguhr and 49 ml of water, the mixture is filtered and the filtrate is cooled while adding 100 ml of ammonia (Cd = 880) and 100 ml of benzene. The aqueous layer is separated and
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point 156-1570 C. d) 5, 6, 7, 8-Tetrahydroquinolyl- (3) -carboxylic acid ethyl ester.
A solution of 12.0 g of 3-cyano-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinoline in 60 ml of 99% ethanol is saturated with dry hydrogen chloride and left to stand for about 16 hours. The mixture, which contains colorless crystals, is heated to 80 C for 2 hours and then allowed to dry.
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2n22 = 1.5330.
The hydrobromide crystallizes from acetone / ether in needles with a melting point of 153-1550 C (decomposition), which turn brown when exposed to light.
The perchlorate crystallizes from ethyl acetate in rod-shaped crystals with a melting point of 118-119 C.
The methoiodide crystallizes from ethanol / ether in orange colored prisms with a melting point of 167 C.
Example 2: a) 2-chloro-3-cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine.
71 g of crude 2-hydroxy-3-cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine (loc. Cit.) Are boiled with 355 ml of phosphoryl chloride for 5 hours. After evaporation to dryness under reduced pressure, the residue is recrystallized from methanol, 57 g of 2-chloro-3-cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine being obtained as needles with a melting point of 77-78 ° C. b) 3-cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine.
The above-described 2-chloro-3-cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine is dehalogenized with zinc in acetic acid in the manner indicated in Example 1, 3-cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine being obtained which crystallizes from light petroleum (boiling range 40-60 C) in long prisms with a melting point of 55-56 C. c) 5-methyl-6-ethyl-pyridyl- (3) -carboxamide.
3-Cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine is partially hydrolyzed with boron trifluoride in aqueous acetic acid, as described in Example 1 with reference to 5, 6, 7, 8-tetrahydroquinolyl- (3) -carboxamide. 5-Methyl-6-ethyl-pyridyl- (3) -carboxamide is obtained, which crystallizes from acetone in needles with a melting point of 180-182 ° C.
The hydrochloride crystallizes from methanol in plate-shaped crystals with a melting point of 231-234 ° C. (decomposition). d) 5-Methyl-6-ethyl-pyridyl-3-carboxylic acid ethyl ester.
A solution of 11, 3 g of 3-cyano-5-methyl-6-ethyl-pyridine in 56 ml of 99% ethanol is with dry
Saturated hydrogen chloride and left to stand for 1 hour, again saturated with hydrogen chloride and left to stand for a further hour. To complete the reaction, the mixture is then refluxed for half an hour, the excess ethanol is removed and the residue is partitioned between ether and 2N sodium carbonate solution. The ether layer is separated off, dried over sodium sulfate and distilled, whereupon 5-methyl-6-ethyl-pyridyl- (3) -carboxylic acid ethyl ester with a boiling point of 163 C /
14 mm received; n22 = 1.5142.
The hydrobromide crystallizes from isopropyl ether / ether in short needles, which melt at 161-162 C with puffing.
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C (decomposition).
Example 3: a) 2-chloro-5,6,7,8-tetrahydroquinolyl- (3) -carboxylic acid chloride.
10 g of 2-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroxhionlyl- (3) -carboxylic acid (loc. Cit.) Are refluxed with 50 ml of phosphoryl chloride for 2 hours. 21.6 g of phosphorus pentachloride are added and the mixture is refluxed for a further 2 hours. After removing the phosphoryl chloride under reduced pressure and under nitrogen, a product is obtained which is pure enough for the preparation of further derivatives (see below). If the 2-chloro-5,6,7,8-tetrahdyroquinolyl- (3) -carboxylic acid chloride is distilled at 131 ° C./0.1 mm and crystallized from light petroleum (60-80 ° C.), needles with a melting point of 89-91 are obtained C.
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obtained is freed from excess phosphoryl chloride by evaporation with 250 ml of toluene.
The residue is dissolved in 250 ml of benzene and carefully treated with 60 ml of ethanol. To complete the reaction, the mixture is refluxed for half an hour. After cooling, the solution is washed with water and with 2N sodium carbonate solution, dried over sodium sulfate, evaporated and distilled at 145 ° C./0.2 mm, with 115 g of 2-chloro-5,6,7,8-tetrahydroquinolyl- (3 ) -carboxylic acid ethyl ester, which crystallizes from light petroleum (boiling range 40-60 C) in needles with a melting point of 58-49 C.
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5 g of activated charcoal with 10% palladium and 660 ml of acetic acid are shaken under hydrogen for 16 hours. After filtration, the solution is evaporated to dryness and the residue between
Benzene and a solution of 100 g of potassium carbonate in 100 ml of water. The benzene layer is separated off, dried over sodium sulfate, evaporated and distilled at 120 ° C./0.2 mm, 5, 6, 7, 8-tetrahydroquinolyl- (3) -carboxylic acid ethyl ester being obtained, which is identical to the material which is used in example 1 is described.
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5, 6, 7, 8-tetrahydroquinolyl- (3) -carboxylic acid hydrazide are prepared in ethanol. This substance crystallizes from ethanol / benzene in plates with a melting point of 185-186 C.
Example 4: a) 2-chloro-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinolyl- (3) -carboxylic acid methylamide.
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according to the information in Example 3 is dissolved in pure dry chloroform and added dropwise and with stirring with 100 ml of ice-cold 10% strength methylamine. After stirring
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0 C219 C (decomposition).
PATENT CLAIMS:
1. Process for the preparation of new pyridine derivatives of the general formula:
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where Ri and R2 are identical or different alkyl groups with 3-10 carbon atoms or R and R2 together denote the tetramethylene group and Rg denote an amino group or a lower alkoxy or lower alkylamino group, and their salts, characterized in that, with direct or stepwise reaction , in a cyano compound of the general formula:
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wherein R and R2 have the meaning given above, eliminating the hydroxyl group and converting the cyano group into the group-CORg, wherein Rg is as defined above, the elimination of the hydroxyl group by chlorination and subsequent hydrogenolytic dechlorination, and the conversion of the cyano group by hydrolysis , Treatment is carried out with an alkanol in the presence of a strong acid, or by hydrolysis, followed by conversion into the carboxylic acid chloride and subsequent reaction with an alkanol or an alkylamine and, if desired, the product obtained is converted into a salt.