AT246921B - Verfahren zur Herstellung von Penicillinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von PenicillinenInfo
- Publication number
- AT246921B AT246921B AT143564A AT143564A AT246921B AT 246921 B AT246921 B AT 246921B AT 143564 A AT143564 A AT 143564A AT 143564 A AT143564 A AT 143564A AT 246921 B AT246921 B AT 246921B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- penicillins
- acid
- production
- reaction
- methylene chloride
- Prior art date
Links
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 4
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- -1 amino acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von Penicillinen Es ist bekannt, dass man N-Acylimidazole mit Aminen, Aminosäureestern, Peptidestern und den Salzen von Aminosäuren unter Freisetzung des betreffenden Imidazols und Bildung der entsprechenden EMI1.1 Es wurde nun gefunden, dass man N-Acylverbindungen pseudoaromatischer, N-haltiger Heterocyclen, z. B. N-Acylimidazole, mit 6-Aminopenicillansäure unter Bildung der betreffenden Penicilline und Freisetzung der entsprechenden heterocyclischen Verbindungen, z. B. Imidazole, mit guten Ausbeuten umsetzen kann. Dieses Ergebnis ist überraschend, weil sich einerseits beispielsweise N-Acylimidazole mit Aminosäuren, die eine freie Carboxygruppe enthalten, nur in schlechter Ausbeute umsetzen lassen, und anderseits Penicilline und 6-Aminopenicillansäure von Imidazol, welches ja bei dieser Reaktion gebildet wird, sehr rasch zerstört werden kann (H. A. Staab : Angew. Ch. 74 [1962], S. 414 ; N. H. Grant, D. E. Clark, H. E. Alburn : Journ. Am. 8oc.. 83 [1961]. S. 4476). Zum Aufbau der verfahrensgemäss zu verwendenden N-Acylverbindungen eignen sich beispielsweise : Imidazole, Benzimidazol, Pyrazole, Triazole, Pyrrole und deren Derivate, sofern sie noch an einem EMI1.2 EMI1.3 EMI1.4 Die erfindungsgemässe Reaktion wird vorzugsweise in einem indifferenten Lösungsmittel, beispielsweise Chloroform oder Methylenchlorid, durchgeführt. Man kann aber auch in andern Medien, sofern diese Salze der 6-Aminopenicillansäure einigermassen zu lösen vermögen, beispielsweise in Wasser oder Wasser enthaltenden Lösungsmittelgemischen, z. B. in wässerigem Aceton, arbeiten. Die 6- Amincpeni- cillansäure wird entweder in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, wie beispielsweise Metallcarbonaten, Ammoniak, Aminen, vorzugsweise tert. Aminen, beispielsweise Triäthylamin, oder als Salz in die Reaktion eingesetzt. Die Reaktionstemperatur liegt zwischen-25 und +40OC, vórzugsweise bei OOC bis Raumtemperatur. Die Verfahrensprodukte sollen als Heilmittel verwendet werden. <Desc/Clms Page number 2> Beispiel: 6-Aminopenicillansäure (5 g; Reinheit 91%) wird bei 0 C in der Mischung von Triäthylamin (4,7 g) und Methylenchlorid (50 ml) gelöst, dann Phenoxyessigsäureimidazolid (4,7 g) hinzugegeben, 6 h bei Raumtemperatur stehen gelassen, die Reaktionsmischung in 500 ml n/4 Salzsäure bei 00C eingegossen, gut durchgeschüttelt, die organische Phase abgetrennt, die wässerige Phase nochmals mit Methylenchlorid durchgeschüttelt, die vereinigten Methylenchloridlösungen mit gesättigter, wässeriger Natriumbicarbonatlösung ausgeschüttelt, die vereinigten Bicarbonatextrakte unter Äther auf etwa PH = 2 unter Umschütte1n angesäuert, die Ätherlösung abgetrennt, mit etwas Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann das Kaliumsalz des Penicillins durch Zugeben einer acetonischen Lösung des 2-thylcapronsauren-Kaliums ausgefüllt. Das in guter Ausbeute erhaltene Produkt wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet. **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : EMI2.1 EMI2.2 EMI2.3 EMI2.4 EMI2.5 EMI2.6 EMI2.7 EMI2.8 EMI2.9 <Desc/Clms Page number 3> 2. Verfahren zur Herstellung von Penicillinen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, EMI3.1
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE246921X | 1963-03-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT246921B true AT246921B (de) | 1966-05-10 |
Family
ID=5935250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT143564A AT246921B (de) | 1963-03-08 | 1964-02-20 | Verfahren zur Herstellung von Penicillinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT246921B (de) |
-
1964
- 1964-02-20 AT AT143564A patent/AT246921B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69317704T2 (de) | Trialkylzinn-Verbindungen mit höheren Alkylgruppen und deren Verwendung | |
| DE1770620A1 (de) | Neue Penicilline | |
| AT246921B (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillinen | |
| AT328085B (de) | Verfahren zur herstellung neuer penicilline | |
| EP0306868B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkylimidazolen | |
| DE2521709B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 2- und 6- Stellung substituierten 1- Benzoyl-2-phenyl-amino-2-imidazolinderivaten | |
| CH431535A (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillinen | |
| DE1670382C3 (de) | Derivate der 6-Aminopenicillansäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT275035B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der 7-Aminocephalosporansäure | |
| DE1670115A1 (de) | Penicillansaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT275034B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der 7-Aminocephalosporansäure | |
| AT275036B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der 7-Aminocephalosporansäure | |
| DE1296142B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‡-Aminobenzylpenicillin | |
| CH396003A (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillinderivaten | |
| AT217048B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 7-Stellung substituierten Theophyllin-Derivaten | |
| DE1670091C3 (de) | Derivate der 6-Aminopenicillansäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1545794C3 (de) | Cephalosporinderivate | |
| DE1643267B2 (de) | 2,2,2-Trichloräthylglycinat und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE2215721A1 (de) | Neue Penicilline und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH392536A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen | |
| DE3013545A1 (de) | Heterocyclische thiomethylierung in der 3-position von 7-aminocephalosporansaeuren | |
| DE1937016C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporjnsulfoxiden | |
| DE2355740C3 (de) | alpha-Hydrazinobenzylpenicilllne und alpha-Hydrazinophenylessigsäurederivate beziehungsweise ihre Salze und Ester sowie ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE967974C (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrazonen der Pyridinaldehyde | |
| DE2810803C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinestern |