AT248624B - Verfahren zur Herstellung neuer Monoäther von 3-Hydroxy-östra-1, 3, 5-trienen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Monoäther von 3-Hydroxy-östra-1, 3, 5-trienenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung neuer Monoäther von 3-Hydroxy-östra-l 3, 5-trienen
Im Stammpatent Nr. 229 499 ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen Monoäthern von 3-Hydroxy-östra-1, 3, 5 (10)-trienen von der Formel
EMI1.1
EMI1.2
EMI1.3
EMI1.4
4 Kohlenstoffatome enthaltende Acylgruppe symbolisiert und Y Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe bedeuten, beschrieben, welches darin besteht, dass man ein 3-Hydroxy-östratrien der Formel
EMI1.5
worin X und Y die oben genannte Bedeutung haben, oder sein Natriumsalz, mit einem aliphatischen, 5-18 Kohlenstoffatome enthaltenden Kohlenwasserstoffhalogenid oder mit einem cycloaliphatischen,
5 - 6 Kohlenstoffatome enthaltenden Kohlenwasserstoffhalogenid in Gegenwart eines Kondensationsmittels
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
Phenolen überlegene östrogene Wirkung zeigen.
Es wurde nun gefunden, dass man unter den im Stammpatent beschriebenen Bedingungen neue Äther von 3-Hydroxy-östra-1, 3, 5-trienen erhält, die eine höhere Wirkung als die entsprechenden freien Hy- droxysteroide besitzen.
Die neuen, hiebei herstellbaren Verbindungen sind durch die folgende allgemeine Formel gekennzeichnet
EMI2.2
EMI2.3
Die neuen Cyclopentyläther werden entsprechend dem Verfahren des Stammpatentes so hergestellt, dass man das entsprechende 3-Hydroxy-östratrien oder sein Natriumsalz mit einem Cyclopentylhalogenid in Gegenwart eines Kondensationsmittels umsetzt. Als Kondensationsmittel kann man vorteilhaft ein Alkalihydroxyd,-carbonat-oder-alkoholat verwenden.
Die überlegene östrogene Wirkung der erfindungsgemäss erhaltenen Äther im Vergleich zu den ent-
EMI2.4
Proliferation des Uterus von weiblichen, unreifen Mäusen zu bewirken, nachgewiesen. Dabei wurden 20 - 23 Tage alte Tiere mit einem Gewicht, von etwa 10 g verwendet. Die in Sesamöl gelösten Verbindungen wurden bei verschiedenen Dosierungen einmal täglich 3 Tage nacheinander per os verabreicht. Dann wurden die Tiere getötet und das Gewicht des Uterus der behandelten und unbehandelten Tiere auf einer Drehwaage bestimmt. Das Zunehmen des Gewichtes des Uterus wird als Index der uterotrophischen Wirkung betrachtet.
In der folgenden Tabelle wird die relative uterotrophische Wirksamkeit einiger erfindungsgemäss herstellbarer Cyclopentyl ther, bezogen auf die entsprechenden Hydroxyverbindungen, als auch auf Östron als Einheit, angegeben.
<Desc/Clms Page number 3>
Tabelle :
EMI3.1
<tb>
<tb> Verbindungen <SEP> : <SEP> Uterotrophische <SEP> Wirksamkeit <SEP> bei
<tb> oraler <SEP> Verabreichung
<tb> Östron <SEP> = <SEP> 1 <SEP> Hydroxyverbindung <SEP> = <SEP> 1
<tb> Cyclopentyläther <SEP> des
<tb> 17-Epi-östriols <SEP> 3 <SEP> 30
<tb> Cyclopentyläther <SEP> des
<tb> 17ci-Methyl-östradiols <SEP> 30-40 <SEP> 15
<tb>
Die Tabelle zeigt, dass der Cyclopentyläther des Epi-östriols, per os verabreicht, 30mal wirksamer
EMI3.2
fügt man 1, 1g 17-Epi-östriol und 1, 1 g Cyclopentylbromid hinzu. Die Mischung wird 3-4 h unter Rückflusskühlung gekocht.
Am Ende der Umsetzung wird das Äthanol abdestilliert und der Rückstand mit
EMI3.3
schmilzt. [a] Cyclopentylbromid, dann 1, 5 g Kaliumcarbonat hinzu. Die Mischung wird 4 h unter Rühren und Rückflusskühlung gekocht, dann wird ein Grossteil des Lösungsmittels durch Abdestillieren entfernt. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt und der abgeschiedene Cyclopentyläther des 17α-Methyl-östradiols aus
EMI3.4
3 hunter Rückflusskühlung gekocht, dann wird das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand mit Wasser versetzt ; der Cyclopentyläther des a -Östradiols wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und ge-
EMI3.5
1hydroxy-östra-1, 3, 5-triens.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer Monoäther von 3-Hydroxy-östra-1,3,5-trienen der allgemeinen Formel EMI3.6 <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 EMI4.2 EMI4.3 EMI4.4
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