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Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrothieno- [3, 4-d]-pyrimidinen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrothieno-[3, 4-d]-pyrimidinen der allgemeinen Formel :
EMI1.1
In dieser Formel haben die einzelnen Reste die folgenden Bedeutungen :
R bedeutet ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen niederen Alkylrest, einen Aryl- oder Aralkylrest, die beide im aromatischen Kern durch Halogenatome, niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen oder durch Amino-, Monoalkyl- oder Dialkylaminogruppen substituiert sein können, eine freie oder eine durch eine niedere Alkyl-, Alkoxyalkyl-, Mono- oder Dialkylaminoalkyl- oder Aralkylgruppe substituierte Hydroxylgruppe, eine freie oder eine durch eine Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Carbalkoxyalkyl- oder Mono- /R3 oder Dialkylaminoalkylgruppe substituierte Mercaptogruppe, oder einen Rest-N, wobei Rg R4 ein Wasserstoffatom, eine freie Aminogruppe, einen niederen Alkyl-, Allyl-, Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Alkylthioalkyl-, Halogenalkyl-, Aminoalkyl-, Mono- oder Dialkylaminoalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl- oder Pyridylrest und R4 ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkyl-,
Allyl-, oder Hydroxyalkylrest oder zusammen mit R3 und dem Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und gegebenenfalls durch niedere Alkyl- oder Arylreste substituiert sein kann, Ri bedeutet ein Wasserstoffoder Halogenatom, eine freie oder eine, wie unter R angegeben, substituierte Hydroxylgruppe, eine freie oder durch eine Alkyl-, Aralkyl-, Carbalkoxyalkyl- oder Mono- oder Dialkylaminoalkylgruppe sub-
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in dem R-ein Wasserstoffatom,Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring, der gegebenenfalls durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder durch ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und gegebenenfalls durch niedere Alkyl- oder Arylreste substituiert sein kann, bedeutet ;
R2 bedeutet einen niederen Alkylrest oder einen Arylrest, der durch Halogenatome, niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen oder Amino-, Monoalkylaminooder Dialkylaminogruppen substituiert sein kann und n bedeutet die Zahl 0, 1 oder 2 und deren Säurebzw. Alkalisalze.
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Die neuen Verbindungen können erfindungsgemäss auf folgende Weise erhalten werden : Umsetzung eines Tetrahydrothiophens der allgemeinen Formel II :
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mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III :
EMI2.2
die auch in ihrer tautomeren Form IV :
EMI2.3
EMI2.4
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Beispiel 1: 2-Äthylmercapto-4-oxy-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin.
Zu einer Lösung von 9, 25 g (0, 05 Mol) S-Äthylisothioharnstoffhydrobromid und 6, 9 g (0, 05 Mol) Kaliumcarbonat in 50 ml Wasser werden bei Raumtemperatur unter Rühren 8, 4 g (0, 05 Mol) 3-Keto-tetrahydrothiophen-4-carbonsäure- äthylester getropft. Nach kurzer Zeit fällt ein weisses Produkt aus.
Man lässt 15 h bei Raumtemperatur
EMI3.1
(Äthanol) ;Gef. : 45,01% 4,89% 12,98%
In gleicher Weise werden die folgenden Verbindungen erhalten : a) 2-Äthylmercapto-4-oxy-5-methyl-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 3-Keto-5-methyl-tetrahydrothiophen-4-carbonsäureäthylester und S-Äthylisothioharnstoff bromid; Schmp. 2030 C (Äthanol) ; b) 2-Amino-4-oxy-dihydrothieno [3, 4-d] pyrimidin aus 3-Keto-tetrahydrothiophen-4-carbonsäureäthylester und Guanidinhydrochlorid ; Schmp. 326-327 C (DMF/Äthanol); c) 2-Dimethylamino-4-oxy-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 3-Keto-tetrahydrothiophen-4-carbonsäureäthylester und N,N-Dimethylguanidin-hydrochlorid; Schmp. 296-2980 C (Äthanol) ;
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ester und Benzamidin-hydrcchlorid ; Schmp. 264-267 C Zers.
(Butanol) : g) 2-Methoxy-4-oxy-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 3-Keto-tetrahydrothiophen-4-carbonsäure- äthylester und O-Methylisoharnstoff-hydrochlorid; Schmp. 223-225 C Zers. (Methanol) ; h) 2-Äthylmercapto-4-oxy-7-methyl-dihydrothieno [3, 4-d] pyrimidin aus 2-Methyl-3-ketotetrahydrothiophen-4-carbonsäureäthylester und S-Äthylisothioharnstoff-hydrobromid; Schmp. 191-192 C (Äthanol) ; i) 2-Amino-4-oxy-5-n-propyl-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 2-n-Propyl-4-keto-tetrahydrothiophen-3-carbonsäureäthylester und Guanidin-hydrochlorid ; Schmp. 278-2800 C (Äthanol) ; j) 2-Morpholino-4-oxy-5-n-propyl-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 2-n-Propyl-4-keto-tetrahydro- thiophen-3-carbonsäureäthylester und N-Guanylmorpholin-hydrochlorid ;
Schmp. 234-2350 C (Äthanol) ; k) 2-Pyrrolidino-4-oxy-5-n-propyl-dihydrothieno [3, 4-d] pyrimidin aus 2-n-Propyl-4-keto-tetrahydrothiophen-3-carbonsäureäthylester und N, N-Tetramethylenguanidin-hydrochlorid ; Schmp. 226-227 C (Äthanol, DMF) ;
1) 2-Dimethylamino-4-oxy-5-n-propyl-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 2-n-Propyl-4-keto-tetra- hydrothiophen-3-carbonsäureäthylester und N,N-Dimethylguanidinhydrochlorid; Schmp. 217-218 C (DMF) ; m) 2-Dimethylamino-4-oxy-7-methyl-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 2-Methyl-3-keto-tetrahydrothiophen-4-carbonsäureäthylester und NN-Dimethylguanidin-hydrochlorid ;
Schmp. 221-223 C (DMF) ;
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4-d]pyrimidino) 2-Isopropyl-4-oxy-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin aus 3-Ketotetrahydrothiophen-4-carbonsäure- äthylester und Isobutyramidin-hydrochlorid ; Schmp. 241-2420 C (Äthanol) ;
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Beispiel 2 : a) 2,4-Dioxy-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin.
Eine innige Mischung von 16, 0 g (0, 264 Mol) Harnstoff, 41, 5 g (0, 238 Mol) 3-Keto-tetrahydrothiophen- 4-carbonsäureäthylester, 5 ml absolutem Äthanol und 3 Tropfen konz. Salzsäure wird in einem kontinuierlich evakuierten Exsiccator über konz. Schwefelsäure bis zur Trockne belassen, was etwa sieben Tage dauert.
Man wäscht das kristalline Produkt gründlich mit Äther und trägt es in eine 95 C warme Lösung von 24 g Natriumhydroxyd in 300 ml Wasser ein. Nach dem Abkühlen auf 65 C wird mit konz. Salzsäure vorsichtig angesäuert, die ausgefallene Substanz abgenutscht und mit Wasser neutral gewaschen.
Schmp. > 300 C (Methanol); Ausbeute = 34 g (82% d. Th.).
C6H6NgO. S (170, 20) Ber. : C 42, 34% H 3, 56% N 16, 46%
Gef.:42,10%3,94%16,65%
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