AT265542B

AT265542B - Verfahren zur Herstellung neuer 9β,10α-Steroide

Info

Publication number: AT265542B
Application number: AT331567A
Authority: AT
Original assignee: Philips Nv
Priority date: 1965-07-19
Filing date: 1965-07-19
Publication date: 1968-10-10

Description

Verfahren zur Herstellung neuer 9p, lOoC-Steroide
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer 95,10a-Steroide der allgemeinen Formel
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in welcher Formel R6 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe ist, R2l ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxy- oder Acyloxygruppe ist, Xl und X2 gleich oder verschieden sind und je ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder heterozyklische Gruppe bedeuten, während zwischen den C-Atomen 6 und 7 eine einfache oder eine Doppelbindung vorhanden sein kann.

Unter dem Begriff" Acyl" ist der Rest einer Carbonsäure zu verstehen, vorzugsweise einer aliphatischen Mono-, Di- oder Tricarbonsäure mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen oder einer araliphatischen Carbonsäure. Beispiele für solche Carbonsäuren sind : Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Zitronensäure, Stearinsäure, Palmitinsäure.

Es sei bemerkt, dass die stereochemische Konfiguration des Steroidskelettes der erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen an den Kohlenstoffatomen 8, 9, 10, 13 und 14 die gleiche ist wie die des Di-
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bindungen werden als "9I3, 10cx-Steroide" bezeichnet, um anzugeben, an welchen Kohlenstoffatomen (9 und 10) die Stereo-Konfiguration von derjenigen der normalen Steroide abweicht und in welchem Sinne (9ss, 10cx im Gegensatz zur 9a, 10ss-Konfiguration der normalen Steroide). Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen haben eine besondere pharmakologische Wirkung. Insbesondere haben sie eine hormonale Wirkung. Die Verbindungen sind im allgemeinen progestativ.

Als Beispiele der neuen erfindungsgemäss herzustellenden Verbindungen seien erwähnt :

6-Chloro-16&alpha;,17&alpha;-isopyropylidendioxy-9ss,10&alpha;-pregna-1, 4,6-trien-3, 20-dion, 16a, 17&alpha;-Isopropylidendioxy-9ss,10&alpha;-pregna-1,4,6-trien-3,20-dion,
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17tx-isopropylidendioxy-9ss, 10 < x-pregna-l,16a, 17&alpha;-Isopropylidendioxy-9ss, 10&alpha;-pregna-1,4-dien-3,20-dion, 6ss-Chloro-16a, 17&alpha;-siopropylidendioxy-9ss,10&alpha;-pregna-1,4-dien-3, 20-dion.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel :
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Das Gemisch wurde filtriert, das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft, in Benzol gelöst und über Silikagel chromatographiert, auf ähnliche Weise, wie im vorstehenden beschrieben worden ist. Das 16&alpha;-17&alpha;-Isopropylidendioxy-9ss,10&alpha;-pregna-1,4-dien-3, 20-dion wurde nach Umkristallisieren aus Methylenchlorid/Diisopropyläther rein erhalten. Fp. 173 bis 1740 C ; die physikalischen Eigenschaften waren denjenigen des vorstehenden Materials (A) völlig gleich.
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2 # Salzsäure enthielt, wurde 11/2 h bei Zimmertemperatur gerührt. Ein Überschuss an Natriumcarbonat und eine Spur Wasser wurden zugesetzt.

Das Gemisch wurde 3 min am Rückfluss erhitzt und filtriert und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde in Benzol gelöst und über Silikagel (40fach) chromatographiert. Das 16&alpha;,17&alpha;-isopropylidendioxy-9ss,10&alpha;-pregna-1,4,6-trien-
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3, 20-dion (II)(9660), 300,5 mp :(13080).

IR-, NMR- und Massenspektren sind mit der Struktur in Einklang.

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung neuer 9ss, 10a-Steroide der allgemeinen Formel EMI3.3 in welcher Formel R ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe ist, R ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxy- oder Acyloxygruppe ist, Xl und X gleich oder verschieden sind und je ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder heterozyklische Gruppe bedeuten, EMI3.4 EMI3.5 EMI3.6 <Desc/Clms Page number 4> stoffatomen 6 und 7 eine Doppelbindung vorhanden sein kann, mit SeO2 oder 2, 3-Dichlor-5, 6-dicyanbenzochinon dehydriert wird.