AT312590B - Verfahren zur herstellung von neuen 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d)pyrimidinen und ihren saeureadditionssalzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d)pyrimidinen und ihren saeureadditionssalzenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2 - (5 -Nitro-2 -furyl) -thieno [3, 2 -dJ pyrimidi - nen der allgemeinen Formel
EMI1.1
EMI1.2
EMI1.3
EMI1.4
<Desc/Clms Page number 2>
dieZurHerstellungvonAusgangsverbindungender allgemeinen Formel (II) können Furan-2 -imino -carbonsäure- ester (s. A. Pinner, Chem. Ber. Bd. 25 [1892], S. 1416) mit 3-Amino-thiophen-2-carbonsäureestern zu 2- (2- - Furyl)-4-oxy-thieno [3, 2-d] pyrimidinen umgesetzt und diese anschliessend mit halogenierend wirkenden
Agentien, z. B. mit Phosphoroxyhalogeniden, indieentsprechenden2- (2-Furyl)-4-halogen-thieno [3, 2-d]- -pyrimidine übergeführt werden.
Aus den letzten Verbindungen werden schliesslich mit einem Amin der allge- meinen Formel RH, in der R wie weiter oben definiert ist, die Ausgangsverbindungen der allgemeinen For- mel (II) erhalten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften ; sie sind insbesondere wirksam gegen grampositive und gramnegative Bakterien, des weiteren gegen Pilze und Trichomonas vaginalis.
Die Untersuchungen auf die antibakterielle Wirksamkeit wurden nach dem Agar-Diffusionstest und nach dem Reihen-Verdünnungstest in Anlehnung an die von P. Klein in"Bakteriologische Grundlagen der chemothe- rapeutischen Laboratoriumspraxis", Springer-Verlag, [1957], S. 53 bis 76 und 87 bis 109, beschriebenen Me- thodik durchgeführt.
Besonders gut antibakteriell noch in Konzentrationen von weniger als 3 y/ml gegen Staphylococcus aureus
EMI2.1
folgende Substanzen.4- (2, 3-Dihydroxy-propylamino)-6-methyl-2-(5-nitro-2-furyl)-thieno [3,2-d] pyrimidin.
Besonders guttrichomonazid noch in Konzentrationen von weniger als 0, 1 y/ml wirkt das 4- (2-Hydroxypro- pylamino)-2- (5-nitro-2-furyl)-thieno [3, 2-d] pyrimidin gegen Trichomonas vaginalis.
Vergleichbar stark wirken z. B. auch folgende Substanzen :
4- (3-Hydroxy-piperidino)-2-(5-nitro-2-furyl)-thieno [3,2-d] pyrimidin,
EMI2.2
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern : Beispiele zur Herstellung der Ausgangsstoffe :
EMI2.3
nutscht die ausgefallenen Kristalle ab und kristallisiert aus Dimethylformamid um.
Fp. 260 C; Ausbeute: 19,1 g (44% der Theorie)
EMI2.4
EMI2.5
<tb>
<tb> NOS <SEP> (218, <SEP> 24)Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 55, <SEP> 0 <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 77 <SEP> N <SEP> 12, <SEP> 84 <SEP> ; <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 55, <SEP> 06 <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 81 <SEP> N <SEP> 12, <SEP> 80. <SEP>
<tb>
B e i s p i e l B: 4-Chlor-2-(2-furyl)-thieno [3,2-d] pyrimidin
21, 8 g (0, 1 Mol) 2- (2-Furyl)-4-oxy-thieno [3, 2-d] pyrimidin und 100 ml Phosphoroxychlorid werden 1 h zum Rückfluss erhitzt, wobei klare Lösung eintritt. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand im Eiswasser zersetzt. Man nutscht die kristalline Substanz ab, trocknet und kristallisiert aus Xylol um.
Fp. 130 C; Ausbeute: 19,0 g (80% der Theorie)
EMI2.6
EMI2.7
<tb>
<tb> H <SEP> ClN <SEP> OS <SEP> (236, <SEP> 70)Berechnet <SEP> : <SEP> C50, <SEP> 75% <SEP> H <SEP> 2, <SEP> 13% <SEP> N11, <SEP> 82% <SEP> ; <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 50, <SEP> 877o <SEP> H <SEP> ;. <SEP> 19% <SEP> N <SEP> 11, <SEP> 93%. <SEP>
<tb>
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
C : 2- (2-Furyl)-4-morpholino-thieno [3, 2-d]sich nach kurz er Z eit eine kristalline Verbindung abscheidet. Die Reaktionsmischung wird noch 1/2 h zum Rücki fluss erhitzt, abgekühlt und in Wasser gegossen. Man nutscht das ausgefallene Produkt ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus Äthanol um.
Fp. 140oC ; Ausbeute : 15, 0 g (83% der Theorie)
EMI3.2
EMI3.3
<tb>
<tb>
NOS <SEP> (287, <SEP> 34)Berechnet <SEP> : <SEP> C58, <SEP> 50% <SEP> H <SEP> 4. <SEP> 56% <SEP> N <SEP> 14, <SEP> 63% <SEP> ; <SEP>
<tb> Gefunden: <SEP> C <SEP> 58,63% <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 649/o <SEP> N <SEP> 14, <SEP> 501o. <SEP>
<tb>
EMI3.4
EMI3.5
<tb>
<tb> :Berechnet <SEP> : <SEP> C55, <SEP> 44% <SEP> H <SEP> 4,32% <SEP> N <SEP> 13,86%;
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 55, <SEP> 3Wo <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 361o <SEP> N <SEP> 13, <SEP> 98ja. <SEP>
<tb>
BeispielE :4-Acetamino-2-(2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidin
1, 3 g (0, 006 Mol) 4-Amino-2-(2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidin und 20 ml Acetanhydrid werden 1, 5 h auf 1200C erhitzt. Man dampft die klare Lösung im Vakuum ein und kristallisiert den festen Rückstand aus Aceton um.
Fp. 173 bis 174 C; Ausbeute: 1,4 g (90% der Theorie)
EMI3.6
EMI3.7
<tb>
<tb> (259.Berechnet: <SEP> C <SEP> 55,63% <SEP> 3,50% <SEP> N <SEP> 16,21%;
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 55,70% <SEP> H <SEP> 3,58% <SEP> N <SEP> 16,13%.
<tb>
Beispiele zur Herstellung der Endprodukte :
Beispiel1 :4-Morpholino-2-(5-nitro-2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidin
Zu einer Lösung von 2, 9 g (0,01 Mol) 2- (2-Furyl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin in 30 ml Acetanhydridgibt man 0, 063 g (0, 01 Mol) Salpetersäure (lOCP/oig), wobei das Nitrat der Verbindung auskristallisiert.
Dieseswirdabgenutscht, mitAcetanhydridgewaschen und dann bei Raumtemperatur unter Rühren in 30 ml konz.
Schwefelsäure eingetragen. Nach einer Reaktionszeit von 5 h bei Raumtemperatur wird die Mischung auf Eis gegossen und unter Kühlung so lange konz. Ammoniak zugegeben, bis sich ein pH-Wert von 6 eingestellt hat. Es fällt eine kristalline Substanz aus, die man absaugt und einmal aus Dioxan und einmal aus Dimethylformamid umkristallisiert.
Fp. 218 bis 219 C; Ausbeute: 1,05 g (32% der Theorie)
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
EMI4.2
<tb>
<tb> 34)Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 50,60% <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 640/0 <SEP> Nl6, <SEP> 87% <SEP> ; <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 50, <SEP> 500/0 <SEP> H <SEP> 3,59% <SEP> N <SEP> 17,01%.
<tb>
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen erhalten : a)4- (2-Acetylamino-äthylamino)-2-(5-nitro-2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidin aus 4-(2-Acetylamino-äthylamino)-2-(2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidin-nitrat und konzentrierte Schwe- felsäure; Fp. 241 bis 2420C (Methanol/Dimethylformamid).
EMI4.3
(5-niBeispiel2:4-(2-Aminoäthylamino)-2-(5-nitro-2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidin-Hydrochlorid
7, 0 g (0, 02 Mol) 4-(2-Acetylamino=äthylamino)-2-(5-nitro-2-furyl)-thieno[3,2=d] pyrimidin und 75 ml konzentrierter Salzsäure werden 10 h auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Man dampft die klare Lösung zur Trockne ein und kristallisiert den Rückstand aus wässerigem Äthanol um.
Fp. 2920C (Zers.); Ausbeute: 4,0 g (59ça der Theorie)
EMI4.4
EMI4.5
<tb>
<tb> C <SEP> H <SEP> NOS. <SEP> HCI <SEP> (341, <SEP> 79)Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 42,16% <SEP> H <SEP> 3,54% <SEP> N <SEP> 20,49% <SEP> Cl <SEP> 10,38%;
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 42,35% <SEP> H <SEP> 3,64% <SEP> N <SEP> 20,48% <SEP> Cl <SEP> 10,32%.
<tb>
EMI4.6
EMI4.7
<tb>
<tb> :Berechnet <SEP> : <SEP> C50, <SEP> 28% <SEP> H <SEP> 4, <SEP> 221o <SEP> N <SEP> 16, <SEP> 761o, <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 50,36% <SEP> H <SEP> 4,27% <SEP> N <SEP> 16,70%.
<tb>
EMI4.8
mit Acetanhydrid gewaschen und dann bei Raumtemperatur unter RUhren in 30 ml konzentrierte Schwefelsäure eingetragen.
Nach einer Reaktionszeit von 5 h bei Raumtemperatur wird die Mischung auf Eis gegossen und unter Kühlung so lange konzentriertes Ammoniak zugegeben, bis sich ein pH-Wert von 6 eingestellt hat. Es fällt eine kristalline Substanz aus, die man absaugt und aus Essigester umkristallisiert.
Fp. 205 bis 207 C; Ausbeute: 0,9 g (26go der Theorie)
Analyse für C14H12N4O3S2 (348,41)
EMI4.9
<tb>
<tb> Berechnet: <SEP> C <SEP> 48,26% <SEP> H <SEP> 3, <SEP> 481o <SEP> N <SEP> 16, <SEP> 08lo <SEP> ; <SEP>
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 48,14% <SEP> H <SEP> 3,49% <SEP> N <SEP> 16,15%.
<tb>
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
EMI5.2
<tb>
<tb> :Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> 42,55% <SEP> H <SEP> 2,09% <SEP> N <SEP> 16,54%;
<tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> 42,70% <SEP> H <SEP> 2,15% <SEP> N <SEP> 16,45%.
<tb>
EMI5.3
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- EMI5.4 :inder der Rest R eine freie Aminogruppe oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Chloratome substituierte niedere aliphatische Acylaminogruppe, eine geradkettige oder verzweigte Monoalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die Allylaminogruppe, die Cyclohexylaminogruppe, die im Ring gegebenenfalls durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist, eine Dialkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen je Alkylrest, eine geradkettige oder verzweigte Hydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Hydroxylgruppen, die gegebenenfalls an ihrem Stickstoffatom durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist, eine geradkettige oder verzweigte Di- (hydroxyalkyl)-aminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen je Hydroxyalkylrest,eine Alkoxyalkylamino-oder Di- (alkoxyalkyl)-aminogruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest und 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenrest, eine freie oder dialkylierteAminoalkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylen- bzw. Alkylrest, die gegebenenfalls im Alkylenrest durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist, eine N-Acetylalkylendiaminogruppe mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen im Alkylenteil, oder einen, ein Stickstoffatom enthaltenden und über dieses Stickstoffatom mit demThieno- -[3,2-d]pyrimidinring verknüpften, gesättigten, 5- oder 6-gliedrigen, monocyclischen, heterocyclischen Ring bedeutet, der gegebenenfalls noch durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen Alkylrest oder eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, und der,falls ein weiteres Stickstoffatom im Ring enthalten ist, gegebenenfalls an dem weiteren Stickstoffatom durch eine Methyl-, Hydroxyäthyl-, eine Formyl- oder Carbäthoxygruppe substituiert sein kann und der, falls ein SchwefelatomimRingenthaltenist, an diesem oxydiert sein kann, und R ein Wasserstoffatom oder die Methyl- <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 EMI6.2 in der die Reste R und R wie oben erwähnt definiert sind, mit einem Nitrierungsmittel behandelt wird, wobei, i falls eine Verbindung der Formel (II) nitriert werden soll, die freie Amino- oder Hydroxygruppen enthält, diese freien Amino- oder Hydroxygruppen vor der Nitrierung durch Einführung einer der üblichen Schutzgruppen ge- schützt und nach der Nitrierung gegebenenfalls bzw.erforderlichenfalls diese Schutzgruppen wieder abgespalten werden, und gewünschtenfalls die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der freieAmino- gruppen (z. B.- R = NH) enthalten sind, anschliessend acyliert (z. B. zu Verbindungen, in denen R eine gegebe- I nenfallsdurchein oder zwei Chloratome substituierte niedere aliphatische Acylaminogruppe bedeutet) und/oder gewünschtenfalls die so erhaltenen Verbindungen anschliessend mittels anorganischer oder organischer Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden.2. VerfahrennachAnspruchl, dadurch gekennzeichnet, daSaIsnitrierendesAgensSalpetersaure, einSalpetersäure-Schwefelsäure-Gemisch oder ein Salpetersäure-Acetanhydrid-Gemisch bei Temperaturen zwi- schen 0 und 300C verwendet wird. EMI6.3 wieder abgespalten werden kann.4. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n e i c h n e t , dass zur Acylierung Säurechloride oder Säureanhydride verwendet werden.S. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung von neuen 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno- - [3, 2-d] pyrimidinen der allgemeinen Formel EMI6.4 in der der Rest RI eine freie Aminogruppe, eine geradkettige oder verzweigte Monoalkylaminogruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die Allylaminogruppe, die Cyclohexylaminogruppe, eine Dialkylaminogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen je Alkylrest, eine geradkettige oder verzweigte Hydroxyalkylaminogruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Hydroxylgruppen, die gegebenenfalls an ihrem Stickstoffatom durch einen Alkylrest EMI6.5 Ring bedeutet, der gegebenenfalls noch durch ein Sauerstoffatom oder ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen und/oder durch einen Alkylrest oder eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, und der,falls ein weiteres StickstoffatomimRing enthalten ist, gegebenenfalls an dem weiteren Stickstoffatom durch eine Hydroxyäthyl-, EMI6.6 <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 EMI7.2 i schützt und nach der Nitrierung diese Schutzgruppen wieder abgespalten werden, und-gewünschtenfalls die so erhaltenen Verbindungen anschliessend mittels anorganischer oder organischer Säuren in ihre Säureadditionssal- ze übergeführt werden.EMI7.3 - [3, 2-d] pyrimidinen der allgemeinen Formel EMI7.4 in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R" eine durch einen mit 1 oder 2 Hydroxylgruppen substituiertenpropylrest, einen Methoxyäthyl-, Acetylaminoäthyl-, Dimethylaminopropyl- oder einen Amino- alkylrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppe oder die N-Hydroxyathyl-piperazinogruppe bedeutet, und von deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, d a d u r c h g e - EMI7.5 EMI7.6 EMI7.7 eichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formelse freien Amino- oder Hydroxygruppen vor der Nitrierung durch Einführung einer der üblichen Schutzgruppen geschütztund nach der Nitrierung diese Schutzgruppe wieder abgespalten werden,und gewünschtenfalls die so erhaltenen Verbindungen anschliessend mittels anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden.7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung von neuen 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno- - [3, 2 -d] pyrimidinen der allgemeinen Formel EMI7.8 in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R'"einen Hydroxylcyclohexylaminorest, eine freie oder dialkylierte Aminoalkylaminogruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen im Alkylen- bzw.Alkylrest, die im A1kylenrest durch eine Hydroxylgruppe substituiert ist, den N-Acetylpropylendiaminorest, den über das Stickstoffatom verknüpften ThiomorphoJino-oder Thiomorpholino-1-oxydrestbedeutet, und von deren Säureadditionssalzen mit anorganischen doer organischen Säuren, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , dass eine Verbindung der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 EMI8.2 (IIc)gewünschtenfalls die so erhaltenen Verbindungen mittels anorganischer oder organischer Sauren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden.8. VerfahrennachAnspruch 1 oder 4 zur Herstellung von neuen 2 (5-Nitro-2-furyl)-thieno [3, 2-d] pyrimi- dinen der allgemeinen Formel EMI8.3 in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und RIV einen gegebenenfalls durch 1 oder 2 Chloratome substituiertenniederen Acylaminorest bedeutet, und von deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder or- ganischenSäuren, dadurch gekennzeichnet, dasseineerhalteneVerbindungderallgemeinenFormel EMI8.4 in der Rwie eingangs erwähnt definiert ist, bei erhöhten Temperaturen entsprechend acyliert wird und ge- wünschtenfalls die so erhaltenen Verbindungen nachträglich mittels anorganischer oder organischer Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden.Druck : Ing. E. Voytjech, 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19691959403 DE1959403A1 (de) | 1969-11-26 | 1969-11-26 | Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19702050816 DE2050816A1 (de) | 1970-10-16 | 1970-10-16 | Neue 2-(Nitro-2-furyl>thieno eckige Klammer auf 3,2-d eckige Klammer zu pyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT312590B true AT312590B (de) | 1973-12-15 |
Family
ID=25758162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT527372A AT312590B (de) | 1969-11-26 | 1970-11-26 | Verfahren zur herstellung von neuen 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d)pyrimidinen und ihren saeureadditionssalzen |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT312590B (de) |
| RO (1) | RO56320A (de) |
-
1970
- 1970-11-24 RO RO6507970A patent/RO56320A/ro unknown
- 1970-11-26 AT AT527372A patent/AT312590B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO56320A (de) | 1974-06-01 |
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